Экссудативные высыпания. Виды и симптомы эритемы

Многоформная экссудативная эритема являет собой болезнь эпидермального слоя либо поверхности слизистых оболочек в острой форме. Ключевой характеристикой недуга являются высыпания на коже . Такая патология одинаково часто появляется и у детей, и у взрослых, в зависимости от причин. Обострения случаются в осенний и весенний период.

Почему появляется недуг

Существуют определенные факторы, предрасполагающие к возникновению многоформной экссудативной эритемы у детей и взрослых. Среди них привыкание организма к длительному приему некоторых медикаментозных средств, а также эндогенный фактор — хронические инфекционные процессы в организме.

Для первого случая характерна такая форма многоформной экссудативной эритемы, как симптоматическая (токсико-аллергическая). Второй вариант называется инфекционно-аллергической формой эритемы .

Важно! Истории болезни многоформной экссудативной эритемы свидетельствуют о том, что у более 70% заболевших диагностируется инфекционно-аллергический тип заболевания.

Причинами его становятся очаги хронических инфекций, среди которых могут быть:

воспаление гайморовых пазух — гайморит;
воспалительный процесс среднего уха — отит;
воспаление миндалин в горле — тонзиллит;
воспаление тканей зуба — пульпит;
хроническое воспаление органов мочевыделительной системы — циститы, пиелонефриты.

Важно! Причиной развития многоформной эритемы может стать снижение иммунитета на фоне переохлаждения организма, ангин, острых респираторных вирусных инфекций, герпеса.

Токсико-аллергическая форма обусловлена непереносимостью определенных медикаментозных средств, в число которых входят сульфаниламиды, тетрациклиновые антибиотики, барбитураты, амидопирин, салицилаты и др .

Иногда экссудативная эритема развивается на фоне введения сыворотки либо вакцины. В таком случае заболевание являет собой гиперреакцию смешанного типа.

Важно! Одно из тяжелых осложнений экссудативной многоформной эритемы — это синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная эритема). Во время нее происходит отслойка эпидермиса.

Клиническая картина болезни

Инфекционно-аллергическая форма заболевания характеризуется острым началом и возникновением следующих симптомов:

Общее недомогание.
Гипертермия.
Головные боли.
Мышечные и суставные боли.
Болезненные ощущения в горле.
Сыпь появляется спустя сутки или двое от начала заболевания.

Чаще высыпания располагаются на поверхности кожи, иногда — на слизистой оболочке полости рта или половых органов. После того, как появляется сыпь, общие клинические проявления сохраняются до двух недель, плавно уменьшая интенсивность .

На кожном покрове сыпь может располагаться:

на кистях и стопах;
на подошвах и поверхности ладоней;
на внутренней стороне локтей и коленей;
на икрах.

Сыпь представляет собой четко очерченные розовые или красные папулы, сопровождающиеся отечностью. Они склонны к стремительному разрастанию, их диаметр составляет иногда до трех сантиметров. По мере развития заболевания центр папул начинает западать, приобретая синий цвет. На их месте начинают появляться пузыри с экссудатом из крови либо серозной жидкости. Подобные образования начинают появляться и на здоровой поверхности эпидермиса. Сыпь сопровождается жжением либо интенсивно выраженным зудом.

Важно! Многоформность экссудативной эритемы связана с одновременным появлением на коже пузырей, пятен и папул.

Если поражается слизистая ротовой полости, высыпания располагаются на внутренней поверхности щек, губ и на небе. Вначале пораженные места выглядят как размытое покраснение, спустя два дня на местах поражения появляются папулы, которые спустя еще несколько дней вскрываются, на их месте остается эрозия. Эти образования сливаются в одну большую эрозию, которая сверху покрыта сероватым налетом. Если человек пытается удалить этот налет, язвочки начинают кровоточить.

Терапевтические мероприятия

Одно из направлений терапии — применение антигистаминных средств

Лечение многоформной экссудативной эритемы напрямую обусловлено выраженностью симптоматики и формой заболевания .

При тяжелой инфекционно-аллергической форме с частыми рецидивами пациенту показано однократное введение инъекции Дипроспана.

Важно! Если больной человек страдает от токсико-аллергической формы недуга, ключевым направлением терапии является выявление и выведение из организма вещества-раздражителя, который спровоцировал обострение заболевания.

Когда обнаружен раздражитель, проводятся мероприятия по быстрому выведению его из организма. Для этих целей пациенту показано обильное употребление жидкости, прием диуретических медикаментозных препаратов, энтеросорбенты.

Независимо от того, какая форма заболевания диагностируется, применяется десенсибилизирующая терапия с использованием антигистаминных средств (Тавегил, Супрастин, Кларитин и др.), тиосульфата натрия.

В случае инфицирования высыпаний применяют антибактериальные медикаментозные средства.

К местному лечению относится использование аппликаций на пораженные участки; для этого используются антибиотики с протеолитическими ферментами. Также проводится смазывание пораженного участка кожи антисептическими веществами (Фурацилином, Хлоргексидином и др.).

Для терапии применяются также кортикостероидные мази (по назначению врача).

Если поражается слизистая оболочка ротовой полости, назначаются полоскания с Ротоканом. Также пораженные участки во рту обрабатываются облепиховым маслом или Хлорофиллиптом.

Лечение народными средствами многоформной экссудативной эритемы может выступать в качестве вспомогательной терапии после предварительной консультации с доктором. Лечение только с помощью народных средств недопустимо, это чревато усугублением состояния.

С целью предотвращения рецидивов токсико-аллергической формы эритемы следует избегать бесконтрольного использования лекарственных средств. Профилактика инфекционно-аллергической эритемы заключается в своевременном лечении инфекционных заболеваний и приеме иммуномодуляторов.

Многоформная экссудативная эритема - острое заболевание кожи и слизистых оболочек, характеризующееся полиморфными высыпаниями. Болезнь имеет склонность к рецидивам, проявляющимся весной или осенью.

Многоформная экссудативная эритема возникает в основном у молодых людей, а также частыми пациентами являются люди среднего возраста.

Заболевание может быть связано с некоторыми провоцирующими причинами:

сенсибилизацией организма к некоторым видам лекарственных препаратов;
наличием инфекционных заболеваний, на фоне которых идет развитие эритемы.

В первом случае подразумевается симптоматическая, или токсико-аллергическая форма заболевания, во втором - идиопатическая, или инфекционно-аллергическая форма. Последняя встречается в 80% случаев заболевания, токсико-аллергический вариант - в 20%.

Причины возникновения многоформной экссудативной эритемы

Современная дерматология не готова четко обозначить объективные причины и механизмы развития многоформной экссудативной эритемы. Известно, что примерно у 70-ти процентов людей выявляется определенный очаг хронической инфекции: гайморит, отит, хронический тонзиллит, пульпит, пиелонефрит, пародонтоз и многие другие заболевания, а также повышенная чувствительность к антигенам. У данных пациентов во время обострения многоформной экссудативной эритемы фиксируется снижение иммунитета. В результате появилось предположение о том, что возникновение и обострение болезни обусловлены иммунодефицитом, развивающимся быстрыми темпами на фоне очаговых инфекций при взаимодействии с некоторыми осложняющими и провоцирующими факторами, а именно:

переохлаждением;
ангиной;
ОРВИ.

Часто многоформную экссудативную эритему ассоциируют с герпетическими инфекциями.

Основной и часто встречающейся причиной проявления токсико-аллергической формы болезни является непереносимость некоторых лекарственных препаратов:

сульфаниламидов;
барбитуратов;
тетрациклина;
амидопирина и других.

Кроме того, болезнь может проявиться после введения сыворотки или вакцины. С точки зрения аллергологии, многоформная экссудативная эритема является гиперреакцией смешанного типа, сочетающая в себе признаки гиперчувствительности немедленного и замедленного типов.

Симптомы многоформной экссудативной эритемы

Инфекционно-аллергический вариант многоформной экссудативной эритемы имеет острое начало заболевания, характеризующееся следующими симптомами:

общим недомоганием;
повышенной температурой;
головной болью;
болями в мышцах;
болью в горле;
артралгией;
высыпаниями через 1-2 дня на фоне общих изменений.

Примерно в пяти процентах случаев болезнь локализуется только на слизистой оболочке ротовой полости, а у одной трети заболевших отмечается поражение кожи и слизистой рта. Бывают редкие случаи, когда многоформная экссудативная экзема поражает слизистые гениталий. После проявления сыпи общие симптомы болезни постепенно исчезают, но могут и сохраняться до трех недель.

Высыпания на коже при данном заболевании, как правило, располагаются:

в тыловой части кистей и стоп;
на подошвах и ладонях;
на разгибательных областях локтей и предплечий;
в областях голеней и коленей;
в области гениталий.

Высыпания представляют собой красно-розовые отечные плоские папулы с четкими границами. Они стремительно разрастаются, достигая от двух миллиметров до трех сантиметров в диаметре. Центральная часть папул западает, а ее окраска становится синей. Здесь же могут появиться пузыри с кровянистым или серозным содержимым. Кроме того, такие же пузырьки появляются на внешне здоровых участках кожного покрова. Полиморфизм высыпаний связан с тем, что на коже присутствуют одновременно пузыри, пустулы и пятна. В большинстве случаев высыпания сопровождаются жжением, а иногда и зудом.

В случае поражения слизистой рта элементы многоформной экссудативной эритемы локализуются на щеках, губах и нёбе. Сначала высыпания представляют собой участки отграниченного или разлитого покраснения слизистой, а через 1-2 дня на участках многоформной экссудативной эритемы появляются пузыри, вскрывающиеся через следующие два-три дня и образующие эрозию. Сливаясь, эрозии захватывают всю поверхность слизистой ротовой полости, покрывая ее серо-желтым налетом. При попытке снять налет открывается кровотечение.

Бывают случаи, когда многоформная экссудативная эритема поражает слизистую рта несколькими элементами без какой-либо ярко выраженной болезненности. Но практика показывает, что иногда случается обширное эрозирование полости рта, не дающее пациенту возможности принимать пищу даже в жидком виде и разговаривать. В этом случае у человека на губах появляются кровянистые корки, мешающие заболевшему нормально и безболезненно открывать и закрывать рот. Эти высыпания начинают исчезать спустя две недели, а окончательно проходят примерно через месяц. Весь процесс на слизистой оболочке ротовой полости может длиться в течение полутора месяцев.

Обычно токсико-аллергическая форма многоформной экссудативной эритемы не имеет первоначальных общих признаков и симптомов. Возможно повышение температуры тела непосредственно перед высыпаниями. Токсико-аллергическая форма по характеристике элементов сыпи практически не отличается от другой формы эритемы - инфекционно-аллергической. Она носит распространенный и фиксированный характер, в обоих случаях инфекционные высыпания затрагивают только слизистую рта. А при фиксированном варианте заболевания во время рецидивов многоформной экссудативной эритемы высыпания появляются на прежних местах, а также на новых.

Для данного заболевания характерно рецидивирующее течение с последующим обострением в осенние и весенние периоды. При токсико-аллергической форме болезни сезонность особой роли не играет, а в отдельных случаях многоформная экссудативная эритема характеризуется непрерывным течением по причине постоянно повторяющихся рецидивов.

Диагностика многоформной экссудативной эритемы

Для диагностики заболевания на консультации дерматолога необходимо тщательно провести осмотр высыпаний и дерматоскопию. При сборе анамнеза особое внимание следует уделить возможным связям с какими-либо инфекционными процессами, а также приему или введению лекарственных препаратов. Для подтверждения диагноза многоформной экссудативной эритемы, а также для исключения любого другого заболевания необходимо брать мазки-отпечатки со слизистой и с пораженных участков кожного покрова.

Многоформная экссудативная эритема дифференцируется с пузырчаткой, узловатой эритемой, диссеминированной формой системной красной волчанки. Отделить многоформную экссудативную эритему от пузырчатки позволяют несколько следующих факторов:

быстрая динамика и изменение сыпи;
отрицательная реакция на симптом Никольского;
полное отсутствие акантолиза в мазках-отпечатках.

Если пациент имеет фиксированную форму многоформной экссудативной эритемы, следует провести дифференциальную диагностику с сифилитическими папулами. Некоторые признаки, выявленные в процессе исследования, позволяют исключить сифилис, это:

полное отсутствие бледных трепонем в процессе исследования темного поля;
отрицательные реакции RPR, РИФ и ПЦР.

Лечение многоформной экссудативной эритемы

Лечение даже в остром периоде болезни полностью зависит от клинических проявлений многоформной экссудативной эритемы. Например, если у пациента наблюдаются частые рецидивы, поражения слизистых, диссеминированные высыпания и проявление некротических участков, расположенных в центре элементов сыпи, то больному назначается однократное введение 2 мл дипроспана.

Если у пациента зафиксирована токсико-аллергическая форма, то главной задачей для применения дальнейшего эффективного лечения заболевания является определение и выведение из пораженного организма вещества, спровоцировавшего возникновение многоформной экссудативной эритемы. Для этогопациенту назначается обильное питье, употребление мочегонных средств и энтеросорбентов. В ситуации впервые произошедшего случая заболевания или указания в анамнезе данных о самостоятельном быстром разрешении его рецидивов, введение дипроспана, как правило, не требуется.

Вне зависимости от формы многоформной экссудативной эритемы пациенту назначаются десенсибилизирующая терапия и следующие препараты:

тавегил;
супрастин;
тиосульфат натрия;
антибиотики.

Последние применяются только при вторичном инфицировании высыпаний.

Местное лечение при многоформной экссудативной эритеме осуществляется посредством применения аппликаций, состоящих из антибиотиков с протеолитическими ферментами, а также смазывания пораженной кожи специальными антисептиками: раствором фурацилина или хлоргексидина. В качестве лечения допускается использование кортикостероидных мазей, в состав которых входят антибактериальные препараты - дермазолин или триоксазин. В случае поражения слизистой оболочки необходимо применять полоскание «Ротоканом» и отваром ромашки, а также смазывание облепиховым маслом.

Профилактика рецидивов многоформной экссудативной эритемы при инфекционно-аллергической форме тесно связана с выявлением и устранением герпетической инфекции и хронических инфекционных очагов. Для этого пациенту потребуется консультация квалифицированного отоларинголога, уролога, стоматолога и других специалистов.

При токсико-аллергическом варианте многоформной экссудативной эритемы важно не допустить приема медикамента, провоцирующего заболевание.

Многоформная, или мультиформная экссудативная эритема - это острый воспалительный процесс в кожных покровах и/или, нередко, в слизистых оболочках, характеризующийся большим количеством элементов полиморфной сыпи, а также преимущественно циклическим течением и склонный как к обострениям, так и к самостоятельному излечению.

Болезнь встречается в любом возрасте, но наиболее часто - среди подростков и молодежи в возрасте 18-21 года и у детей после 5-6 лет. Последние составляют в среднем 20% по отношению к общему числу заболевших, хотя единичные случаи описаны и у 2-летних детей. В 30% случаев заболевание носит рецидивирующий характер.

Этиология и патогенез

Окончательно доказанной единой теории о причинах и патогенезе не существует. Патологический процесс считается полиэтиологичным с единым механизмом развития. Однако наиболее популярным является предположение о том, что причины многоформной экссудативной эритемы заключаются в генетически обусловленных изменениях в иммунной системе, приводящих к ее гиперчувствительности и неадекватной ответной реакции на воздействие определенных внешних факторов (антигенов).

Реализация механизмов реакции иммунной гиперчувствительности начинается с повреждения кератиноцитов кожи и/или слизистой антигенами инфекционного (вирусы, бактерии, грибы и др.) или неинфекционного (лекарственные препараты) происхождения. Независимо от вида пускового фактора (антигена) или их сочетания, иммунная система воспринимает поврежденные клетки как чужеродный для организма белок и стремится его уничтожить или изолировать.

Принцип ответа состоит в аллергической реакции замедленного (через несколько часов или суток) типа на собственные поврежденные клетки, содержащие антиген. Это проявляется в клинической картине многоформной эритемы, обусловленной, в основном, первичным поражением мелких сосудов и повышением их проницаемости, нарушением микроциркуляции и выпотом экссудата (жидкой части крови с клеточными элементами) в слои дермы и слизистых оболочек. То есть, возникает развитие воспалительного процесса.

Классификация многоформной эритемы

Существуют несколько условных классификаций, основанных на типе болезни, характере течения и основных проявлениях.

В соответствии с типом реализующего фактора многоформная эритема различается как:

или идиопатическая. Составляет от 80 до 95%. В нем особо выделяется тип Hebra, или «малая форма», которая может быть спровоцирована вирусами простого герпеса (около 80%), гриппа, гепатитов, СПИД, а также микоплазменной, рикетсиозной, грибковой, протозойной и бактериальной инфекциями. В числе бактериальных инфекций основное значение придается бета-гемолитическому стрептококку группы “A”, микобактериям, бацилле Лёффлера (возбудитель дифтерии) и некоторым другим.
Токсико-аллергическая, или симптоматическая. Иногда она расценивается (при невозможности установить провоцирующий фактор) как идиопатическая, самостоятельная форма. Однако в подавляющем большинстве случаев развивается после применения лекарственных препаратов, которые влияют на метаболические процессы в организме - нестероидные противовоспалительные средства, антибиотики, особенно пенициллиновой группы, сульфаниламидные и антибактериальные средства, синтетические витамины и некоторые другие. Кроме того, достаточно часто пусковыми веществами служат местные анестетики, противосудорожные или противоэпилептические препараты, в частности, карбамазепин, барбитураты, вакцины и сыворотки.

В зависимости от тяжести состояния пациента и выраженности главных проявлений выделяют две формы многоформной эритемы:

легкую, протекающую без выраженных нарушений общего состояния пациента; при этой форме отсутствуют поражения слизистых оболочек или они очень незначительные;
тяжелую, для которой характерны распространенные кожные высыпания и поражение слизистой, сопровождающиеся общими нарушениями от легкого недомогания до тяжелого и крайне тяжелого общего состояния.

В соответствии с преобладанием тех или иных морфологических элементов сыпи, выделяют следующие разновидности заболевания:

пятнистую;
папулёзную (папула - образование на коже без полости диаметром 1-20 мм);
пятнисто-папулёзную;
везикулёзную (от слова «везикула», пузырек - элемент диаметром 1,5-5 мм с серозным или серозно-геморрагическим содержимым);
буллёзную (от слова «булла», пузырь - одно- или многокамерное образование диаметром от 5 мм до 10 мм и больше с серозным или серозно-геморрагическим содержимым);
везикуло-буллёзную.

В связи с выпотом (экссудацией) в ткани в области элементов сыпи, развитием дермального и гиподермального отека, набуханием эластических и коллагеновых волокон, обильной инфилитрацией тканей в зоне расширенных мелких сосудов, а также образованием везикул и пузырей, название «экссудативная эритема» используется как синоним «многоформной» или «полиморфной эритемы» (из-за разнообразия первичных элементов). Очень часто эти термины употребляются в сочетании.

Клинические проявления

Инфекционно-аллергическая полиморфная экссудативная эритема

Продромальный период

Заболевание начинается остро, но только приблизительно в 16% высыпаниям предшествует четко описанная пациентами продромальная симптоматика. Она характеризуется признаками общей интоксикации организма - резкой слабостью, головокружением и головной болью, болевыми ощущениями в суставах и во всех мышцах, утратой аппетита, нарушением сна, внезапным повышением температуры тела до 38 ° -39 ° , сопровождающейся ознобами, и нередко болями в горле при глотании и другими симптомами общего характера.

Течение заболевания

Через 1-2 дня, а иногда на 4-й – 6-й день от начала первых симптомов и на протяжении 1,5 – 2-х недель «толчкообразно» (повторно) на коже появляются высыпания, после чего общее состояние больного несколько улучшается.

Сыпь имеет вид небольших (1-2 мм) пятен ярко-розовой окраски и округлой формы, слегка возвышающихся над уровнем кожи за счет отечного валика. Они быстро увеличиваются в размерах и достигают в диаметре 10-20 мм. Одновременно с пятнами появляется и узелково-папулезная сыпь таких же размеров и с четкими очертаниями. Высыпания не имеют тенденции к слиянию между собой и сопровождаются ощущением жжения и (реже) зудом.

Пятна и папулы в центральной части через 1-2 дня незначительно «западают» и приобретают коричневатый или бледный лилово-цианотичный оттенок, периферические же их отделы продолжают несколько увеличиваться и сохраняют ярко-розовый цвет. Между этими двумя зонами расположен бледный приподнятый венчик (симптом «кокарды»). Иногда встречаются атипичные элементы.

В цианотичном центре могут появиться 1-2 новых папулы, претерпевающих такое же развитие и центробежное увеличение, в результате чего пятно приобретает вид «мишени.Впоследствии в центре папулы или пятна, а иногда на их периферии образуется внутриэпидермальная везикула с плотной покрышкой и опалесцирующим жидким содержимым или (редко) субэпидермальный пузырь с серозным или серозно-геморрагическим содержимым.

Если стенки их сохраняются, они ссыхаются с формированием кровянистых пластинчатых корочек в центре элемента. Чаще происходит быстрый разрыв стенок пузыря с обнажением легко ранимой кровоточащей эрозивной поверхности, на которой образуется фибринозный налет, а затем - кровянистая корка. Пузыри могут появляться и на неизмененных кожных покровах и слизистых оболочках.

Локализация очагов

Характерной для многоформной эритемы является строгая симметричность расположения высыпаний. Элементы локализуется преимущественно на разгибательной поверхности предплечий и передней поверхности голеней, преимущественно в области локтевых и коленных суставов, на передней поверхности стоп и кистях рук, особенно по тыльной поверхности.

Реже сыпь появляется на ладонях и подошвах, причем в этих случаях последние приобретают разлитую синюшную окраску. Одновременно свежие высыпания возникают на плечах и иногда на лице (в основном в области красной каймы губ), на шее, на коже грудной клетки, в области промежности и крайней плоти. Описаны также единичные случаи отдельных элементов на волосистой части головы.

Проявления многоформной экссудативной эритемы на слизистых оболочках

При многоморфной экссудативной эритеме сыпь нередко может появляться на слизистых оболочках ротовой полости и половых органов, иногда даже изолированно, то есть без высыпаний на коже. Тяжесть общего состояния определяется именно поражением слизистой губ и полости рта, где патологические элементы локализуются в основном на языке и диафрагме рта, на твердом и мягком нёбе. В отдельных случаях эритема проявляется только небольшими малоболезненными или безболезненными ограниченными очагами покраснения, что не приводит к дискомфорту.

Но чаще изолированное поражение слизистых оболочек начинается остро без каких-либо предшествующих симптомов. На них появляются локализованные или распространенные участки покраснения, на фоне которых через 1-2 суток формируются характерные пузыри. Последние очень быстро увеличиваются и разрываются с образованием кровоточащей эрозивной поверхности.

Площадь эрозий может увеличиваться, они склонны к слиянию между собой, в результате которого очаги распространяются на значительную площадь поверхности слизистой, причиняя выраженную боль, еще более усиливающуюся при приеме пищи и разговоре. У детей это приводит к беспокойству, отказу в приеме пищи и быстрому обезвоживанию организма с развитием тяжелого состояния.

Затем на красной кайме губ эрозии покрываются коричневатым фибринозным налетом и бурыми кровянистыми корками, а в ротовой полости - только налетом, при попытке снять который или в результате случайного механического раздражения возникает кровоточивость. В случае присоединения и развития вторичной инфекции корки становятся грязно-серыми, интенсивность воспалительных процессов и отек мягких тканей значительно возрастает.

Распространенная многоформная экссудативная эритема в полости рта сопровождается, кроме выраженной болезненности, повышенным слюноотделением и затруднением в проведении гигиенических процедур, что способствует распространению воспаления на слизистую десневого края и развитию гингивита. Все это является причиной затруднений в приеме даже жидкой пищи и значительно усугубляет общее состояние.

Разрешение болезни

Заболевание может продолжаться от 5 дней до нескольких недель и дольше. Разрешение всех элементов сыпи длится в среднем 5-12 дней. За это время на синюшном фоне пятен появляется слабо выраженное мелкопластинчатое шелушение эпидермиса. Пятна постепенно бледнеют и исчезают, а на месте пузырей формируются пластинчатые корки, которые затем отпадают. Патологические элементы оставляют после себя пигментацию различной интенсивности.

Идиопатическая многоформная эритема может протекать с обострениями. Рецидивы в большинстве случаев характеризуются сезонной цикличностью в осенне-зимний и ранний весенний периоды. Это объясняется увеличением числа острых респираторных инфекций и обострением инфекции в организме в очагах ее хронической персистенции (при хроническом тонзиллите, гайморите, риносинусите, холецистите, пиэлонефрите и т. д.).

Особенности токсико-аллергической формы

Несмотря на то, что симптоматическая и идиопатическая формы многоформной экссудативной эритемы протекают со сходными клиническими закономерностями, между ними существуют немало различий:

Рецидивы токсико-аллергической многоформной эритемы носят не сезонный характер, а наступают обычно после приема соответствующих лекарственных препаратов, в то время как, например, герпесассоциированная эритема может рецидивировать каждые два месяца или даже ежемесячно, особенно при переохлаждении организма, снижении общего иммунитета, психических нагрузках и т.д.
Если очаги сыпи носят не распространенный, а локализованный характер, то при обострениях они появляются обязательно на прежних участках и могут дополнительно возникать на новых, нехарактерных для этого заболевания.
Симптоматической форме, как правило, сопутствует именно генерализованное распространение высыпаний в сочетании с поражением слизистых оболочек. Если поражается кожа кистей рук и стоп, то очень часто в процесс одновременно вовлекаются ладонная и подошвенная поверхности.
Пятна имеют более яркую окраску, по сравнению с таковой при идиопатической форме многоформной эритемы, а пузыри с плотноватой крышкой значительно чаще формируются на лице, на неизмененной поверхности кожи и в центре» мишеней». Обычно они более крупные (до 30 мм) и длительное время не разрешаются. Нередко отмечается появление пузырей на коже в местах трения обувью или одеждой, причем они имеют тенденцию к слиянию, в результате чего приобретают неправильную форму.
Локализация на слизистой встречается почти всегда, что, вероятно, связано с их повышенной чувствительностью к лекарственным препаратам и непосредственным контактом с антигеном в момент его поступления и выведения его метаболитов из организма. Кроме того, очень часто наблюдается поражение слизистых оболочек не только полости рта, но и половых органов.

В ряде случаев при обеих формах разгар заболевания сопровождается неправильным характером температуры (повышенная утром и сниженная к вечеру), выраженным конъюнктивитом, увеличением подчелюстных, подмышечных, а иногда и других групп лимфоузлов, увеличением селезенки. Буллезные формы многоформной эритемы протекают значительно тяжелее.

В токсико-аллергической эритеме особо выделяют разновидности - так называемые «большие» формы:

Синдром Стивенса – Джонсона, или злокачественная экссудативная эритема.
Синдром Лайелла, или токсический эпидермальный некролиз.

Синдром Стивенса - Джонсона

Этот вариант токсико-аллергической многоформной эритемы представляет собой тяжелую иммунокомплексную системную аллергическую реакцию, сопровождающуюся не только поражениями кожи, но и слизистых оболочек не менее двух или более органов и возникающую, преимущественно, в ответ на прием терапевтических доз лекарственного препарата, а также в результате применения вакцин, сывороток.

Злокачественная экссудативная эритема обычно поражает людей в возрасте 20-40 лет, причем частота ее среди мужчин в 2 раза выше. Однако описаны единичные случаи среди детей даже в возрасте трех месяцев. В 85% заболевание начинается с продромального периода, который может длиться от одного дня до 2-х недель и проявляется гриппоподобными симптомами и (иногда) со рвотой и поносами.

Клиническая картина

Клиническая картина состоит из симптоматики тяжелой интоксикации организма и местных проявлений. Тяжесть интоксикации выражается в постоянной высокой (до 40 °) или гектической (с большими «размахами») температуре тела, в снижении артериального давления и угнетенном, иногда неадекватном сознании с явлениями прострации.

В среднем через 4-6 дней от начала заболевания появляются и стремительно развиваются поражения кожных покровов и слизистых оболочек. Они обычно имеют генерализованный характер с преимущественным и наиболее густым расположением высыпаний на лице, шее, разгибательных поверхностях предплечий, передней поверхности голеней, тыльной поверхности кистей, передней поверхности стоп, на коже промежности, наружных половых органов и в ротовой полости.

Высыпания полиморфны и представлены описанными выше элементами, но диапазон их размеров значительно больше - в диаметре они составляют от нескольких миллиметров до 5 см. Поражаются обширные участки кожных покровов с отслойкой эпидермиса на площади до 10%.

Крупные пузыри на коже и губах очень быстро развиваются и вскрываются, а на их месте образуются пропитанные кровью толстые корки. Большое число мелких пузырей появляется на слизистых оболочках щек, носовых ходов, деснах, твердом и мягком небе, на задней стенке глотки.

Они сливаются между собой, вскрываются, образуя обширные болезненные язвенные и эрозивные поверхности, окруженные ярко-красным ободком шириной до 2 мм. Вначале они обильно кровоточат, а затем покрываются достаточно толстой некротической серо-желтой и трудом отделяемой коркой. Кожа вокруг очагов, губы, зона крыльев носа, слизистая ярко гиперемированы и отечны. Все это приводит к затруднению открывания рта и невозможности глотания, к частым носовым кровотечениям и обильному слюноотделению.

Поражение слизистых оболочек глаз проявляется двухсторонним пузырчатым конъюнктивитом, а при более тяжелом течении - кератоблефаритом, язвами роговицы, иридоциклитом. Вследствие этого в последующем возможны рубцовые изменения склеры и конъюнктивы, астигматизм, тяжелый кератиту с частичной или полной (в 3% — 10% случаев) утратой зрения, формированием сращений между веками или между веком и глазным яблоком.

Вовлечение в язвенный процесс слизистой оболочки половых и мочевыводящих путей вызывает маточные кровотечения, вульвовагинит, геморрагический цистит и уретрит, а также способно привести к стриктуре (рубцовому сужению) мочеиспускательного канала у мужчин.

Иногда возможны рубцовые изменения пищевода с развитием его стеноза (сужения), развитие проктита, колита, тяжелой пневмонии и отека легких, менингоэнцефалита. Длительность заболевания составляет 1-1,5 месяца и больше. Оно трудно корректируется терапией, может протекать с рецидивами и в тяжелых случаях заканчиваться летальным (от 3 до 15%) исходом.

Синдром Лайелла

Эпидермальный некролиз протекает в три стадии (продромальная, критическая и стадия выздоровления) и имеет много общего со злокачественной экссудативной эритемой. Многими авторами он рассматривается как ее наиболее тяжелый вариант.

Болезнь начинается внезапно с продромального периода, составляющего от нескольких часов до 1 – 3-х дней, или (часто) вообще без продромальных симптомов. Как правило, это происходит через 1-2 суток после приема лекарственного препарата.

На фоне общего тяжелого состояния и температуры до 40 ° на большой площади кожной поверхности появляется эритематозно-папулезная сыпь. Специфической локализации высыпаний не отмечено, но чаще элементы начинают появляться на лице, передней и задней поверхности грудной клетки и постепенно опускаются на нижнюю половину туловища и конечности. В основном язвенно-некротические высыпания затрагивают кожу, но в случае тотального процесса включается и значительная площадь слизистых оболочек.

Некроз охватывает все слои кожи. В результате этого происходит их отслоение с образованием пузырей, которые вскоре легко вскрываются. Отслойка эпидермиса при синдроме Лайелла происходит уже не на десяти, как при предыдущем синдроме, а более чем на 30% площади кожной поверхности.

После вскрытия пузырей обнажаются значительные некротические площади, и кожа напоминает обожженную кипятком - «симптом обваренной кожи», или «симптом смоченного белья». На этих участках происходит обильная экссудация (выпот), в результате чего теряются значительные объемы жидкости и белка, развиваются выраженная интоксикация и симптоматика септического состояния. При крайне тяжелом течении нарушается функция дыхательных путей, сердца, печени и почек, поджелудочной железы и желудочно-кишечного тракта, нервной системы - развивается полиорганная недостаточность.

В клиническом течении синдрома Лайелла различают три варианта:

Сверхострый, или злокачественный, молниеносный при котором поражаются от 80% до 90% кожной поверхности без вовлечения в процесс внутренних органов. Быстро развивается вторичная инфекция, любые методы лечения неэффективны, и в течение 2 – 3-х дней наступает смерть.
Острый - присоединяются вторичная инфекция и выраженная интоксикация, поражаются дыхательная, сердечная и печеночно-почечная системы, присоединяется геморрагический некроз надпочечников и т. д. Смертельный исход возможен в период от 4-го до 20-го дня болезни.
Благоприятный, при котором, несмотря на нарушения обменных процессов в организме и частые инфекционные осложнения, в период от 5-го до 30-го дня заболевания пациент выздоравливает.

Смертность при токсическом эпидермальном некролизе составляет 30%.

Лечение многоформной экссудативной эритемы

Мультиформная экссудативная эритема лечится в условиях стационара. Схема лечения составляется в зависимости от формы и тяжести заболевания.

Диета

При любой форме назначается гипоаллергенное питание, которое предусматривает исключение из рациона:

фруктов, особенно цитрусовых, и овощей с оранжевой и красной окраской, в том числе и томатов;
баклажанов и грибов;
орехов;
рыбы, особенно красной, и рыбопродуктов;
мяса птицы и изготовленных из него продуктов;
копченых изделий, острых и экстрактивных продуктов, в том числе хрена и редьки, солений, горчицы, маринадов и специй;
шоколада, меда, сдобных мучных изделий;
кофе и алкогольных напитков.

Разрешено употребление:

пшеничного несдобного хлеба;
нежирного отварного говяжьего мяса и супов на «втором» говяжьем бульоне;
крупяных и овощных супов и каш с добавлением растительного или сливочного масла;
однодневных молочнокислых продуктов;
свежих огурцов, укропа и петрушки, арбуза и печеных яблок;
компотов из свежих яблок, вишен, слив и сухофруктов;
некрепко заваренного чая и сахара.

В случае поражения полости рта используются протертые и жидкие блюда, обильное питье. При невозможности глотания проводится парэнтеральное питание.

Медикаментозная терапия экссудативной эритемы

Инфекционно-аллергическая природа многоформной эритемы требует целенаправленного обследования для выявления очагов хронической инфекции и их лечения посредством антибактериальных препаратов и антибиотиков широкого спектра, а токсико-аллергическая - обязательной отмены медикаментов, назначенных необоснованно, особенно пенициллиновых антибиотиков, а также других препаратов, способных спровоцировать патологию из перечисленных выше.

Предположение о вирусной причине заболевания является основанием для назначения антивирусных и иммуносупрессивных средств - Дапсона, Гидроксихлорина, Тиролона или Азатиоприна, а в случаях герпесассоциированной формы заболевания - Фармавира, Ацикловира, Варацикловира, Фармцикловира.

Иммуномодулирующие препараты (Тактивин, Стафилококковый анатоксин, Пирогенал и др.) возможны только при «малых» формах (тип Гебра). Хорошим иммуномодулирующим и противовирусным эффектами обладает препарат Панавир.

Системное лечение, кроме антибиотиков и антибактериальных препаратов, включает:

антигистаминные средства - Лоратадин, Цетиризин, Левоцетиризин и др.;
глюкокортикостероиды (при среднетяжелом и тяжелом течении) - Преднизолон, Дексаметазон, Метипред.

Местная терапия

Из средств наружного местного применения для лечения многоформной эритемы используются анилиновые красители для обработки эрозивной поверхности кожи и пузырей (Фукорцин, Метиленовый синий и Бриллиантовый зеленый), эмульсии, мази или крема, содержащие глюкокортикоиды (Метилпреднизолон, Бетаметазон, Гидрокортизон, а также Адвентан, Элоком, Целестодерм, Локоид).

Для лечения вторичного инфицирования применяются комбинированные мази с кортикостероидными и антибактериальными или антигрибковыми компонентами (Белогент, Тридерм, Пимафукорт). После стихания воспалительных процессов они заменяются наружными препаратами с регенерирующим эффектом (Актовегин, Метилурациловая мазь, Солкосерил). Обработку пятен и папул осуществляют чередованием глюкокортикоидных наружных препаратов с кремами, обладающими питательным и противовоспалительным эффектами (Акридерм, Афлодерм, Латикорт).

При поражении слизистых оболочек рекомендуются осторожная чистка зубов даже при наличии болей и эрозий, полоскание и ванночки растворами Мирамистина или Хлоргексидина, применение в порядке чередования антибактериальных и способствующих эпителизации бальзамов, коллагеновых пластинок для ротовой полости, гелей (Асепта, Солкосерил, Метрогил-дента, Холисал, стоматологические пасты).

При явлениях выраженной интоксикации и тяжелого течения заболевания осуществляются длительная инфузионная терапия с применением растворов электролитов, дезинтоксикационных растворов, белковых препаратов, плазмафереза, коррекция функции жизненно важных органов и т. д.

Лечение пациентов с синдромом Лайелла и злокачественной экссудативной эритемой показано только в отделениях интенсивной терапии и реанимации, лечение второго также возможно и даже желательно в условиях ожогового центра.

Многоформная экссудативная эритема (МЭЭ) — острое, нередко рецидивирующее заболевание кожи и слизистых (О. Л. Иванов, 1997). Этиологические факторы МЭЭ разнообразны. У пациентов с этим диагнозом имеется пусковой фактор, «включающий» механизм иммунной реакции гиперчувствительности. Пусковые факторы делят на две группы: аллергены медикаментозной, пищевой и т. д. природы, вызывающие токсико-аллергическую разновидность дерматоза, и инфекционные — вирусы, бактерии, простейшие, которые становятся причиной инфекционно-аллергической формы МЭЭ.

Клинические проявления заболевания

Картина заболевания включает характерную, чаще папулезную сыпь, приобретающую в процессе эволюции за счет центробежного увеличения элементов и разрешения с центра вид «мишеней» или «двухцветных пятен». При появлении элементы имеют в диаметре 2-3 мм и за один-два дня (иногда быстрее или медленнее), увеличиваются до 1—3 см, реже до большего размера. Название «многоформная» оправдано тем, что у пациентов в том или ином количестве могут присутствовать пятна, пустулы, пузыри, реже встречаются элементы по типу «пальпируемой пурпуры» (в нашей практике мы наблюдали двух таких пациентов, у них геморрагии присутствовали наряду с типичными элементами).

В случае мономорфной пузырной сыпи, при отсутствии или малом количестве типичных «мишеней», диагноз МЭЭ может вызывать затруднения. У 54-летней пациентки мы наблюдали мономорфную пузырную сыпь, представленную шестью крупными (до 7 см в диаметре) слабонапряженными пузырями на боковых поверхностях туловища. Общее состояние не было нарушено, акантолиза и эозинофилии в местах высыпаний не отмечалось. В анамнезе было уже несколько таких обострений, появлению пузырей предшествовали боли на месте давнего рубца в поясничной области, оставшегося после опоясывающего герпеса. МЭЭ диагностировалась на фоне реактивации вируса варицелла-зостер. Прием ацикловира позволил купировать проявления заболевания. В дальнейшем пациентка сообщила, что постоянно принимает ацикловир, и сыпь ее больше не беспокоит.

Локализация сыпи при МЭЭ — лицо, слизистые, разгибательная поверхность конечностей, тыльные стороны кистей и стоп, ладони, подошвы, туловище. В ряде работ указывается, что МЭЭ не поражает волосистую часть головы, однако мы наблюдали у одной из пациенток наряду с типичной папулезной сыпью пузыри, локализовавшиеся в том числе и на волосистой части головы. В теменной и затылочной области имелись четыре элемента, на момент осмотра покрытых корочками. В дальнейшем при снятии корок были видны эпителизировавшиеся правильной формы круглые эрозии диаметром 0,8-1,5 см. Расположение сыпи всегда симметричное.

При разнообразии «палитры» цвета элементов у разных больных почти всегда наблюдается розовый или фиолетовый оттенок, вероятно, связанный с преобладанием лимфоцитов. В качестве аналога можно привести красный плоский лишай, для которого характерен сиреневый цвет высыпаний и в гистологической картине в основном лимфоидный инфильтрат в дерме, вплотную примыкающий к эпидермису. Мы консультировали пациентку с периодически рецидивирующей и не исчезающей в течение двух-трех недель мономорфной папулезной сыпью в области локтей, элементы не сливались, имели розоватый оттенок, правильную уплощенную форму. Типичные «мишени» отсутствовали, однако розовый оттенок элементов, а также тип протекания дерматоза позволили поставить диагноз МЭЭ. При опросе выяснилось, что рецидивы развиваются через одну неделю после лабиального герпеса. Соответственно пациенткам поставили диагноз герпес-ассоциированной экссудативной эритемы.

Течение МЭЭ острое, наблюдается склонность к рецидивированию с той или иной частотой. Редко рецидивирующие формы проходят без лечения или после лечебных мероприятий, проводящихся в минимальном объеме. Мы консультировали пациента, у которого обострения МЭЭ имели сезонный характер и были приурочены к весенней и осенней институтской сессии. При сборе анамнеза пациент рассказал, что сыпь появляется в полном объеме в течение нескольких дней, потом начинает постепенно регрессировать. Время от времени он применял топические стероиды, что несколько ускоряло регресс сыпи. У большинства же наших пациентов МЭЭ рецидивировала часто или перманентно существовала в виде небольшого количества (до 5% поверхности тела без поражения слизистых) не доставляющих субъективных ощущений высыпаний; старые элементы регрессировали и постоянно появлялись новые. Например, у 60-летней пациентки постоянно присутствовали пять-шесть элементов по типу «мишени» в области тыла кистей и предплечий, старые регрессировали, оставляя стойкую гиперпигментацию, появлялись медленно увеличивающиеся новые. Никаких субъективных ощущений не было, однако локализация на открытых участках тела вызывала постоянный психологический дискомфорт. В другом случае у 30-летнего мужчины частота обострений постоянно нарастала и увеличивался объем высыпаний. В среднем через месяц после терапии в стационаре развивалось новое обострение. У этих, а также у других пациентов с частым рецидивированием дерматоза спонтанного регресса сыпи не отмечалось.

Патогенетические и иммунологические аспекты

Многоформная экссудативная эритема относится к заболеваниям, которые имеют характерные клинические проявления, но при этом вызываются разными причинами (об их составе речь пойдет ниже). Постоянная симптоматика, характерная для этого дерматоза, является естественным следствием единства патогенетических механизмов, которые на определенном этапе протекают одинаково при всех формах МЭЭ. Каков их морфологический субстрат? Он описывается в основном как лимфоцитарный инфильтрат вокруг сосудов, с небольшой примесью эозинофилов или нейтрофилов. Этот быстро накапливающийся инфильтрат имеет вид сине-розовых папул. В базальном слое наблюдается внутри- и внеклеточный отек, эпидермис может отслоиться с образованием пузыря, покрышку которого образуют все слои эпидермиса; соответственно, покрышка может сохраняться один-два дня неповрежденной, даже под одеждой или при большом диаметре пузыря. Могут встречаться экстравазаты, внешне проявляющиеся геморрагическими элементами. В целом, так как клиника МЭЭ достаточно типична, потребность в биопсии возникает редко. Патогистологическое исследование может оказаться серьезным подспорьем в диагностике, если клиническая картина МЭЭ представлена в основном пузырями. Мазки-отпечатки позволяют исключить акантолиз и, соответственно, пузырчатку, а малое число эозинофилов в пузырной жидкости снижает вероятность наличия герпетиформного дерматита и буллезного пемфигоида.

С позиции аллергологии МЭЭ представляет собой смешанную реакцию, имеющую черты гиперчувствительности как немедленного (ГНТ), так и замедленного (ГЗТ) типа. Черты ГНТ при МЭЭ: повышение общего IgE (реагиновые антитела) практически у всех пациентов и преобладание среди Т-хелперов клеток Th2 типа (19), наличие в инфильтрате CD8+ цитотоксических лимфоцитов (3,9), что роднит ее с аллергическим контактным дерматитом. Симптомы иммунокомплексной патологии при МЭЭ: отложение IgM и С3-компонента комплемента в местах высыпаний МЭЭ и обнаружение в крови ИК с вирусом простого герпеса, одного из триггеров МЭЭ . Тот факт, что МЭЭ не удается уложить в «прокрустово ложе» одной из классических аллергических реакций, классификация которых создана еще в 1969 г., во многом объясняется постоянным появлением новых данных, позволяющих разделить аллергию на все большее число типов. Механизм развития МЭЭ заслуживает детального изучения, мы рассмотрим его ниже на примере герпесассоциированной экссудативной эритемы.

В заключение вышеуказанного можно отметить, что в любом случае МЭЭ — это проявление сдвига адаптивных механизмов иммунного ответа в сторону гиперчувствительности, т. е. представляет собой аллергическую реакцию — вне зависимости от причинного фактора.

Предрасположенность и триггерные факторы развития МЭЭ

Для развития экссудативной эритемы у пациента должна иметь место гиперчувствительность, что объективно находит выражение в практически тотальном повышении у пациентов IgЕ. В случае МЭЭ, развившейся в результате введения медикаментов, процесс идет по типу токсидермии, соответственно строгое разграничение диагноза «токсидермия» и «токсико-аллергическая форма МЭЭ» не имеет смысла и не влияет на объем и состав проводимой терапии, которая определяется в основном тяжестью клинических проявлений. Выявить аллергию на медикаменты легче, чем другие типы аллергических реакций. Но при общей атопической предрасположенности организма реакция может возникать на пищевые или пыльцевые аллергены, тут взаимосвязь выявить труднее, поскольку она далеко не всегда осознается самим пациентом. Однако попытаться определить эту взаимосвязь стоит, поскольку это позволит сузить круг лечебных мероприятий (например, исключить антибиотики, которые, как правило, назначаются, если причины МЭЭ не установлены). В качестве примера можно привести такой случай. К врачу обратился молодой человек с множественными высыпаниями по типу «мишеней». Диагноз не вызвал затруднений, однако причина развития заболевания оставалась неясной. При сборе анамнеза выяснилось, что пациент имеет выраженный атопический фон, страдает бронхиальной астмой, в детстве дважды перенес отек Квинке, имеет место также пыльцевая и пищевая аллергия. В частности, после приема острой пищи всегда наблюдается кратковременное разжижение стула. Накануне появления сыпи пациент в ресторане попробовал новое очень острое блюдо. Соответственно в этом случае МЭЭ имеет токсико-аллергическую форму и требует мероприятий, направленных на элиминацию антигена. В целом токсико-аллергическая разновидность МЭЭ характеризуется клиническими и диагностическими особенностями, о которых будет сказано ниже. Удельный вес токсико-аллергической формы МЭЭ невелик, по разным данным, не превышает 20%. Не исключено, что такая низкая частота развития этой формы МЭЭ связана с тем, что подобный диагноз ставится, только если выявлен факт приема лекарств, в то время как, например, пищевая аллергия у взрослых часто проявляется в виде поражения кожи. Это еще раз свидетельствует о важности сбора анамнеза. При частом рецидивировании МЭЭ и невозможности выявления триггера, особенно при аллергических реакциях в анамнезе, можно рекомендовать ведение пищевого дневника с целью выявления пищевой аллергии.

Инфекционно-аллергическая форма дерматоза встречается чаще и создает больше терапевтических затруднений. Известно много бактериальных и вирусных агентов, которые провоцируют развитие МЭЭ. Как правило, это возбудители, которые формируют в организме очаг хронической персистенции с периодическими обострениями, что способствует сенсибилизации к инфекту. Роль бактериальной аллергии неоднократно находила объективные подтверждения в разного рода исследованиях . Локализация очага может быть любая. Наличие хронической инфекции в организме, уже являющееся следствием тех или иных дефектов иммунной системы, усугубляет их и может вызывать повреждение защитной противоинфекционной реакции, в том числе способствуя выработке медиаторов иммунного ответа, среди эффекторов которых есть клоны клеток, формирующих реакции гиперчувствительности. У наблюдавшихся у нас пациентов мы находили очаги инфекции чаще в области носоглотки, придаточных пазух и дыхательной системы, реже она имела урогенитальную локализацию. Как правило, очаг инфекции не удается определить при первой беседе с пациентом, в большинстве случаев поиск инфекта требует осмотра смежными специалистами, а также лабораторно-инструментального обследования. Впервые развившаяся острая инфекция также может провоцировать МЭЭ, однако в этом случае это происходит спустя одну-две недели. В то же время МЭЭ на обострение хронического очага может проявляться в первые дни его активации.

Патология пищеварительного тракта, которую принято считать одной из причин развития МЭЭ, также не носила явного характера, у всех пациентов при опросе и обследовании выявлялись минимальные симптомы хронического колита, дискинезии желчевыводящих путей, чаще по гипомоторному типу, признаки хронического гастрита, дисбиоз кишечной микрофлоры первой-второй степени. Однако у всех пациентов был снижен уровень IgА, конечный этап синтеза которого происходит в кишечной стенке.

Толчком к развитию МЭЭ может служить стресс в широком смысле слова. У наблюдаемых нами пациентов в качестве «толчкового» фактора чаще выступало психологическое напряжение и переутомление на работе или учебе (различного рода проверки, сессия), реже — переохлаждение. У одной пациентки МЭЭ дебютировала после эмоционального стресса (смерть отца), еще у трех человек после гиперинсоляции. У обратившейся к нам молодой женщины МЭЭ развивалась после ортостатической нагрузки (длительная ходьба или стояние). Явное доминирование психологического напряжения в качестве триггера подчеркивает актуальность соблюдения у пациентов с рецидивирующей МЭЭ рационального режима труда и отдыха, как компонента профилактики обострений.

Таким образом, фоном для развития МЭЭ являются атопия, выражающаяся в повышении общего IgE, персистенция хронической инфекции в организме, снижение IgA, являющегося одним из представителей «первой линии обороны» кожи и, в большей степени, слизистых оболочек. Толчком к рецидиву МЭЭ часто служит стресс или переутомление.

Клинические особенности МЭЭ в зависимости от этиологического агента

Рисунок 1

Рисунок 2

Рисунок 3

Рисунок 4

Рисунок 5

Рисунок 6

При общих закономерностях локализации сыпи и характеристики элементов МЭЭ этиология заболевания обусловливает некоторые его особенности. Мы наблюдали 14 пациентов с инфекционно-аллергической формой МЭЭ (невирусного происхождения) и шестерых — с токсико-аллергической. Токсидермический вариант характеризовался большей распространенностью сыпи, поражением туловища и проксимальных отделов конечностей, вовлечением слизистых. Высыпания были представлены очагами отечной гиперемии, имели ярко-красный оттенок, диаметр до 10 см, тенденцию к группировке в крупные очаги неправильной формы. При этом по периферии крупных очагов обнаруживались мелкие, имеющие характерный для МЭЭ вид «мишени». Крупные фигуры, образующиеся в результате слияния, также начинали разрешаться с центра (см. рисунок 1). Иногда на фоне крупных пятен образуются мелкие внутриэпидермальные пузырьки, возникающие вследствие спонгиоза (см. рисунок 2). Если же высыпания токсико-аллергической МЭЭ имели ограниченный характер, то они были связаны с пероральным поступлением антигена и тяготели к локализации на слизистой рта и гениталий, что обусловлено путем поступления и элиминации антигена (см. рисунки 3, 4). Если поражались кисти рук, то в процесс чаще вовлекалась поверхность ладоней (см. рисунок 5), в то время как для инфекционно-аллергической МЭЭ в большей степени было характерно поражение тыльной стороны кистей (см. рисунок 6). (При рассмотрении типичного элемента, расположенного на тыле кисти, видно, что по периферии «мишени» расположены две мелкие папулы, которые в процессе центробежного распространения могут приобрести характерный вид.) В случае токсико-аллергической формы с сыпью по типу «мишеней» в центре элементов чаще развивались пузыри, т. е. «мишеневидность» была вызвана не разрешением с центра, а формированием в центре пузырей с прозрачным содержимым и плотноватой покрышкой. Наблюдалась изоморфная реакция в местах трения одежды или обуви, элементы тяготели к слиянию с формированием псевдооднокамерных пузырей неправильной формы. Однако общее состояние пациентов при этом сильно не страдало.

Инфекционно-аллергическая форма заболевания характеризовалась всеми возможными вариантами клинических проявлений МЭЭ. Тяжесть проявления зависела от степени сенсибилизации организма на антиген и фонового состояния противоинфекционного иммунитета. В целом можно отметить, что инфекционная форма МЭЭ характеризовалась меньшим диаметром очагов (до 2 см), более «застойным», синюшным оттенком высыпаний и стремлением к локализации на конечностях. Тенденции к слиянию мы не наблюдали. Кроме того, при инфекционно-аллергической форме реже поражалась слизистая гениталий, в отличие от токсико-аллергической формы.

Токсико-аллергическая форма МЭЭ характеризуется более яркой гиперемией, тенденцией к слиянию очагов, частым поражением слизистых, в том числе гениталий, более выраженным эпидермолитическим компонентом (пузыри), изоморфной реакцией. Инфекционно-аллергическая форма чаще проявляется небольшими элементами, более «застойного» оттенка, не имеющими тенденции к слиянию, тяготеющими к локализации на конечностях и реже поражающими слизистые.

Герпесассоциированная многоформная экссудативная эритема

По данным статистики, до 80% МЭЭ вызывается вирусом простого герпеса (ВПГ) , поэтому мы провели работу по оценке клинических и иммунологических параметров именно этой формы, как наиболее часто встречающейся в практике. Среди обратившихся к нам пациентов с МЭЭ 73% составила герпесассоциированная экссудативная эритема (ГАМЭЭ).

Следует отметить, что диагноз ГАМЭЭ мы ставили на базе клинических данных. Это были типичные проявления МЭЭ, развившиеся в сроки от 12 ч до 12 дней от начала рецидива простого герпеса (ПГ), имевшего клинически очевидную форму — сгруппированные везикулы на отечно-эритематозном фоне. Проявления ГАМЭЭ характеризовались в основном очагами небольшого размера — до 2,5 см в диаметре, и представлены были всем спектром возможных при МЭЭ элементов. Мономорфную сыпь мы наблюдали всего несколько раз: у двух человек папулезную сыпь, представленную одинаковыми розовыми уплощенными папулами диаметром 1-1,3 см, группировавшимися в локтевых областях у одной пациентки и на всей разгибательной поверхности рук, в небольшом количестве на ногах и туловище у второго пациента. У 54-летней женщины была выявлена буллезная форма — крупные пузыри диаметром от 2 до 7 см, располагавшиеся на боковой поверхности туловища. В основном сыпь при ГАМЭЭ была представлена уплощенными сине-розовыми папулами до 3 см в диаметре, которые разрешались с центра, в центре очагов в ряде случаев формировались пузыри с плотной покрышкой, встречались мелкие пустулы и единичные геморрагические очаги. Особенностью ГАМЭЭ явилось редкое вовлечение в патологический процесс области гениталий. Эволюционная динамика сыпи в целом не имела отличий от МЭЭ. Частота рецидивирования ГАМЭЭ была высокой, 5—12 раз в год, что, вероятно, обусловлено особенностями этиологического фактора — ПГ, при нарушениях противовирусного звена иммунитета, склонного к частому рецидивированию.

ГАМЭЭ склонна к частому рецидивированию, 5—12 раз в год, представлена, чаще всего, солитарными небольшими папулезными элементами по типу «мишени», распространенность сыпи варьирует. Гениталии редко вовлекаются в патологический процесс.

Иммунологические параметры ГАМЭЭ

Наряду с клиническими особенностями ГАМЭЭ, интерес представляют ее иммунологические параметры. Выявляемая иммунологически предрасположенность к ГАМЭЭ может в некоторой степени свидетельствовать о предрасположенности к развитию у пациентов с ПГ герпесассоциированных заболеваний. Ведь вирусная репликация может изменять генный аппарат как резидентных клеток, например эпидермоцитов (в этом случае это ведет к ограниченным эпидермисом поражениям), так и иммунокомпетентных клеток, тогда могут наблюдаться системные заболевания, например СКВ. Данное предположение свидетельствует о пользе активной терапии пациентов с соответствующими изменениями. Согласно этой же гипотезе меняться может как рецепторный аппарат клеток, так и ферментный или иммуномедиаторный (цитокиновый) профиль .

Для ГАМЭЭ характерны повышение IgE, снижение IgА, понижение числа NK-клеток и g-интерферона, резкое повышение спонтанной выработки ИЛ-4 и ИЛ-6 над индуцированной продукцией, которая истощена, снижение рецепторов к ИЛ-2.

ГАМЭЭ представляет собой смешанную реакцию гиперчувствительности с иммунокомплексным компонентом той или иной степени выраженности.

Терапия многоформной экссудативной эритемы

Лечение данного заболевания включает как купирование рецидива, так и профилактику дальнейших обострений. Следует учитывать, что экссудативная эритема представляет собой аллергическую реакцию, независимо от этиологического фактора. При выявлении триггера добавляются соответствующие мероприятия.

При купировании рецидива мы брали за основу тип протекания дерматоза. Если при первичном обращении пациент сообщает, что у него наблюдаются частые рецидивы и (или) обильные высыпания, имеются участки некроза в центре элементов, поражены слизистые, выражен эпидермолитический компонент, мы применяем однократную инъекцию 2 мл дипроспана (раствор для инъекций, включающий β-метазон в форме динатрия фосфата и диприпионата).

К назначению антибиотиков, на наш взгляд, следует прибегать только при присоединении вторичной инфекции в местах высыпаний или в том случае, если имеется явное указание на активный очаг инфекции. В большинстве случаев действия дипроспана вполне достаточно для купирования рецидива МЭЭ. Параллельно следует выявить триггер, если имеется подозрение на наличие очага хронической инфекции. Больной направляется на консультацию к отоларингологу, терапевту, урологу; у пациента берутся мазки для выявления ИППП. При сборе анамнеза у таких пациентов выявляются положительный эффект от приема антибиотиков без применения дипроспана, частые простудные заболевания. Если же клиника соответствует токсико-аллергическому варианту, в анамнезе есть указания на другие аллергические реакции, пищевую, пыльцевую аллергию. В этом случае следует дополнительно проводить мероприятия, направленные на скорейшую элиминацию антигена: энтеросорбенты в случае пищевой аллергии и т. д. В некоторых случаях можно обойтись без применения дипроспана. Речь идет о пациентах, у которых данное обострение не первое, проходит самостоятельно или с применением только местных средств — топических стероидов, различного рода полосканий для полости рта (ротокан, настой ромашки, облепиховое или шиповниковое масло и т. д.). В этом случае основной акцент следует сделать на выявлении триггера, а при невозможности его обнаружения и редком рецидивировании (один-два раза в год) можно ограничиться только купированием рецидивов с применением минимального объема терапевтических мероприятий. Необоснованное применение разных иммуномодуляторов при редком рецидивировании дерматоза также может нарушить «шаткое равновесие» и спровоцировать учащение обострений.

В целом, следует отметить, что дипроспан является оптимальным средством при необходимости купировать обострение. Недостаточность терапии глюкокортикостероидами на ранних этапах лекарственной аллергии может служить основной причиной развития в дальнейшем тяжелых токсидермий и синдрома Лайелла ; существуют указания на развитие синдрома Лайелла после абортивных атак МЭЭ . Учитывая, что МЭЭ представляет собой аллергическую реакцию вне зависимости от триггера, очевидно, данное высказывание в некоторой степени справедливо и по отношению к другим ее формам. Мы не использовали дипроспан при наличии прямых противопоказаний к применению системных стероидов, а также при «мягком», самолимитирующемся течении дерматоза и в ряде случаев по индивидуальным показаниям. В частности, мы наблюдали пациента с распространенным поражением кожи (около 25% от всей поверхности) и слизистой рта, выраженным эпидермолитическим компонентом — в центре всех элементов сформированы пузыри. В анамнезе присутствовал атопический фон, в том числе бронхиальная астма, приступы которой пациент с успехом купировал инталом или фенотеролом. Токсико-аллергическая МЭЭ (на определенный вид пищи) развилась впервые, однако различные аллергические реакции, также купируемые с помощью интала, наблюдались и ранее. Общее состояние пациентов страдало в очень небольшой степени. Несмотря на показания к применению дипроспана, мы не стали его использовать, чтобы повлиять на течение бронхиальной астмы, не требующей на момент обращения использования стероидов. Терапия включала стабилизаторы мембран тучных клеток per os, энтеросорбцию и топические стероиды. В течение недели высыпания разрешились, прием интала был рекомендован в дальнейшем в качестве профилактических курсов, также больным назначалась гипоаллергенная диета, консультация аллерголога.

Лечение МЭЭ включает купирование рецидива, чаще с использованием дипроспана, без которого можно обойтись при самолимитирующемся течении дерматоза и воздействии на триггер, которое варьирует в зависимости от его природы.

Терапия ГАМЭЭ

Под нашим наблюдением находились 45 больных с ГАМЭЭ. Сначала мы назначали всем пациентам синтетические нуклеозиды, однако эффект наблюдался только у небольшого числа пациентов. У большинства же рано или поздно приходилось прибегать к назначению дипроспана. Проанализировав ситуацию, мы пришли к выводу, что нуклеозиды эффективны у тех пациентов, у которых простой герпес имеет на момент развития ГАМЭЭ активные проявления, т. е. находится в везикулезной стадии. Видимо, гиперчувствительность у этих пациентов развивается на высоте реплицирования вируса, и интерлейкины еще не успевают повлиять на весь спектр патологического действия. Соответственно, прервав репликацию вируса, мы блокируем дальнейшее развитие процесса, кроме того, активный вирусный процесс является противопоказанием для применения дипроспана (хотя появляется все больше сообщений о параллельном применении системных стероидов и нуклеозидов при ГАМЭЭ). У тех пациентов, организм которых восстановил контроль над ВПГ (крустозная стадия ПГ определяется клинически), адаптивный механизм уже выполнил свою функцию и перешел в фазу неконтролируемой гиперчувствительности. Этим пациентам показан дипроспан, а синтетические нуклеозиды целесообразно применять после купирования обострения, в целях профилактики. В целом ГАМЭЭ легче предупредить, чем лечить, неоднократно публиковались сообщения о том, что пролонгированный прием нуклеозидов эффективен для ее предупреждения. Остается добавить, что эти препараты нужно принимать именно по непрерывной схеме, поскольку срыв латентности вируса возвращает иммунную систему к исходному уровню.

В дальнейшем для профилактики ГАМЭЭ мы применяли герпетическую поливакцину: два курса по пять инъекций в дозе 0,1-0,2-0,3-0,3-0,3 с двухнедельным перерывом между курсами; ревакцинация проводилась через шесть месяцев, и через год — для закрепления результата. Ревакцинацию целесообразно осуществлять в случае, если первый курс оказался эффективным. Если же первая инъекция вызывает обострение процесса, вероятнее всего, она назначена слишком рано. Важно определить момент, когда целесообразно начинать вакцинацию. Мы рассматривали в качестве критерия нормализацию уровней спонтанной и индуцированной выработки ИЛ-4 и ИЛ-6. В ходе этого процесса, который может оказаться довольно длительным, мы назначали фамцикловир по 250 мг два раза в сутки, или валацикловир 500 мг два раза в сутки, либо ацикловир 200 мг четыре раза в сутки. Если при исходном тестировании иммунного статуса повышены уровни других цитокинов, участвующих в формировании воспалительной реакции, например ИЛ-1 или ФНО, для начала вакцинации необходима нормализация уровня их выработки, поскольку повышение данных показателей увеличивает риск поствакцинальных осложнений.

Эффективность вакцинации составила 71%, что заключалось в сокращении числа рецидивов ПГ и, соответственно, уменьшении ГАМЭЭ в два—четыре раза. У нескольких пациентов рецидивы отсутствовали в течение всего периода наблюдения (один год). В целом чем мягче протекает ГАМЭЭ, тем лучше прогноз при вакцинации, поскольку выраженное поражение кожи наблюдается при максимальном компоненте гиперчувствительности, и тем больше времени занимает нормализация цитокинового профиля. В заключение можно напомнить, что применение дипроспана и вакцинация имеют свои противопоказания, такие, как сахарный диабет, язвенная болезнь или глаукома (для дипроспана), поэтому необходим тщательный сбор анамнеза для их выявления. Вакцинация также должна проводиться с учетом всех требований безопасности лечения и при наличии средств для купирования поствакцинальных осложнений, сведения о которых можно найти в соответствующих руководствах по медицинской вакцинологии.

Литература

Гусаренко Л. А. Случай синдрома Лайелла, развившийся вслед за абортивной атакой экссудативной эритемы. - Российский журнал кожных и венерических болезней, 1998. - №3. - С. 63-67.
Байкова Р. А. Особенности клиники и лечения многоформной экссудативной эритемы // Дис. канд. - М., 1969.
Белкин Б. Г., Санян Э. Ш. Вестник дерматологии, 1973. - №6. С. 61.
Демьянов А. В., Котов А. Ю., Симбирцев А. С. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике. Цитокины и воспаление. - 2003. - Т. 2. - №3. - С. 20-35.
Новиков Д. К., Сергеев Ю. В., Новиков П. Д. Лекарственная аллергия. - М., 2001.
Новиков Д. К., Сергеев Ю. В., Новиков П. Д., Сергеев А. Ю. Побочные аллергические реакции на лекарства и медикаменты в дерматологии. Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2003. - №3. - С. 45-67.
Новиков Д. К. Медицинская иммунология // Учебное пособие. - Витебск, 2002.
Самгин М. Ф., Халдин А. А. Простой герпес. - Москва, 2002. - С. 160.
Сигал Е. Я., Банах В. Р., Широкова Т. А. Акушерство и гинекология, 1975, №3. -С. 73-74.
Соколов Е. И., Глан П. В., Гришина Т. И., Кузьменко Л. Г. и др. Клиническая иммунология // Руководство для врачей. - М.: Медицина, 1998.
Ярилин А. А. Основы иммунологии //Учебник. М.: Медицина. 1999.
Bushkell et all. J. invest. Derm. vol.74 p.372-374.
Coltoin A., Mateescu D., Popescu S.et al. Derm-Vener. 1974. v.19, p.99-108.
Eliaa P. M., Fritsh P., Mittermayer H. J.Invest. Derm.1976, v. 66, p.80-89.
Epstein E., Flynn P., Davis R., J.A.M.A. 1974, v.229, p.425-427.
Hwang Y.S., Spruance S.L. The epidemiologggy of uncommon herpes simplex virus type 1 infections. Herpes Journal,1999,vol.6(1),p.16-19.
Leigh I.m. et al. Clin.exp. Derm.1985, vol. 10, p.58-67.
Kats J., Livneh A., Shemer J., Danon Y. Herpes-simplex-virus-assotiated erythema multiforme-a clinical therapeutic dilemma.Pediatr-Dent .1999, 21(6)p.359-362
Kokuba H., Imafuku S., Burnett J., Aurelian L., Longitudinal study of a patient with herpes-simplex-virus-assotiated erythema multiforme. Dermatology, 1999,198(3), р. 33-242.

О. Л. Иванов, доктор медицинских наук, профессор
М. В. Халдина
ММА им. И. М. Сеченова, Москва

Заболевание может быть связано с некоторыми провоцирующими причинами:

сенсибилизацией организма к некоторым видам лекарственных препаратов;
наличием инфекционных заболеваний, на фоне которых идет развитие эритемы.

Причины возникновения многоформной экссудативной эритемы

переохлаждением;
ангиной;
ОРВИ.

Часто многоформную экссудативную эритему ассоциируют с герпетическими инфекциями.

сульфаниламидов;
барбитуратов;
тетрациклина;
амидопирина и других.

Симптомы многоформной экссудативной эритемы

общим недомоганием;
повышенной температурой;
головной болью;
болями в мышцах;
болью в горле;
артралгией;
высыпаниями через 1-2 дня на фоне общих изменений.

Высыпания на коже при данном заболевании, как правило, располагаются:

в тыловой части кистей и стоп;
на подошвах и ладонях;
на разгибательных областях локтей и предплечий;
в областях голеней и коленей;
в области гениталий.

Диагностика многоформной экссудативной эритемы

быстрая динамика и изменение сыпи;
отрицательная реакция на симптом Никольского;
полное отсутствие акантолиза в мазках-отпечатках.

полное отсутствие бледных трепонем в процессе исследования темного поля;
отрицательные реакции RPR, РИФ и ПЦР.

Лечение многоформной экссудативной эритемы

тавегил;
супрастин;
тиосульфат натрия;
антибиотики.

Последние применяются только при вторичном инфицировании высыпаний.