Бериллиоз, симптомы и лечение. Бериллиоз: симпотмы, виды, причины, методы диагностики

Бериллий - металл, обладающий большой прочностью и твердостью, увеличивает электропроводность металлов. В связи с этим он применяется в сплавах с другими металлами для изготовления прочных особо важных деталей, приборов в различных отраслях промышленности -химической, машиностроительной, авиационной и др.

При получении металлического бериллия из руд применяются фтористые соли, что сопровождается образованием фтористых соединений бериллия, из которых самым токсичным и наиболее изученным является фтористый бериллий.

Пути проникновения бериллия в организм

Бериллий в виде тонкодисперсной пыли или паров может проникать в организм через органы дыхания. Выделяется преимущественно через кишечник, частично с мочой.

При воздействии бериллия и его соединений могут наблюдаться острые и хронические отравления.

Острые отравления развиваются главным образом при воздействии соединений бериллия, чаще всего фтористого бериллия.

Патогенез и симптомы отравления бериллием

Фтористый бериллий относится к высокотоксичным веществам, вызывающим поражение преимущественно органов дыхания. Проникая в глубокие дыхательные пути, мелкодисперсные частицы бериллия могут обусловить развитие тяжело протекающих бронхо-бронхиолитов. При этом, как доказано экспериментально, обычно наблюдается воспалительная реакция окружающей бронхи интерстициальной ткани с развитием перибронхита и перибронхиолита. Отсюда наличие в дальнейшем последовательных явлений в виде пневмосклероза, эмфиземы.

Наблюдающиеся при воздействии паров фтористого бериллия некоторые особенности, своеобразие клинического течения, а именно наличие быстро проходящего первоначального лихорадочного приступа по типу так называемой литейной лихорадки, подтверждают известный в токсикологии факт зависимости клинической симптоматологии от физического состояния вещества.

Клинические наблюдения над острыми интоксикациями фтористым бериллием и последующим течением, а именно, частота случаев бронхиальной астмы, эозинофилия, положительные кожные пробы со фторбериллием у лиц, перенесших острую интоксикацию этим продуктом, указывают на развитие повышенной чувствительности организма.

Клиника острых интоксикаций бериллием

В клиническом течении остро возникающих отравлений отмечается определенная последовательность, цикличность развития и нарастания явлений.

Обычно после разной продолжительности (3-6 часов) скрытого периода, через несколько часов после работы, появляется потрясающий озноб, сопровождающийся резким подъемом температуры до 39-40°. При этом отмечается чувство разбитости, общая слабость, головная боль, чувство стеснения в груди, небольшой кашель.

Через 6-8 часов лихорадка заканчивается обильным проливным потом, температура падает до нормы, самочувствие улучшается, трудоспособность восстанавливается. Снова наступает так называемый промежуточный, бессимптомный период продолжительностью от 2 до 18 дней, во время которого больной не предъявляет никаких жалоб; самочувствие его остается удовлетворительным. И, наконец, этот этап «относительного затишья» сменяется быстрым развитием и нарастанием явлений раздражения дыхательных путей. Вновь поднимается температура до 38-39° и выше, появляется мучительный сильный кашель с обильной серозно-слизистой, а затем и слизисто-гнойной мокротой, в которой нередко имеется примесь крови. Число дыханий доходит до 35-40 в минуту, наблюдается выраженный цианоз слизистых оболочек и кожных покровов, в легких - коробочный звук, низкое стояние легочных границ и малая подвижность диафрагмы, обилие мелких и среднепузырчатых влажных хрипов по всему их пространству с обеих сторон, больше всего в нижних отделах.

Рентгенологические изменения в легких соответствуют обычно стадии и выраженности патологического процесса.

При выраженных, тяжелых отравлениях впервой стадии (5-7 дней) прозрачность легочных полей понижена, корни расширены, с нечетким рисунком и контурами. В средних и нижних полях, особенно в прикорневых областях, огромное количество мелкоочаговых образований, не сливающихся друг с другом. Подвижность диафрагмы резко ограничена. В дальнейшем наступает вторая фаза (от 5-8 дней до 6-7 недель) - количество очаговых теней заметно уменьшается, рисунок легкого имеет мелкопетлистый характер, число очаговых образований значительно снижается, резко повышается прозрачность легочных полей и, наконец, при значительном улучшении общего состояния больного отмечается только некоторое усиление рисунка легких и рентгенологическая картина возвращается к норме.

Таким образом, в более тяжелых случаях отравления наблюдается редко встречающаяся в клинической практике у взрослых картина капиллярного бронхо-бронхиолита.

Нередки также изменения со стороны верхних дыхательных путей - ларингит, носовые кровотечения.

Выраженными являются при этом и изменения со стороны крови, а именно некоторое повышение количества эритроцитов, заметный нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево, относительная лимфопения, иногда эозинофилия, высокая РОЭ.

Сопутствующими, как правило, являются диспепсические явления, изменения со стороны печени и сердечно-сосудистой системы - тахикардия, глухость тонов, гипотония.

Продолжительность течения в выраженных случаях исчисляется 2-3 месяцами, после чего клинические явления бронхиолита проходят, самочувствие больных улучшается, нормализуются гематологические сдвиги, температура и рентгенологическая картина.

Следует отметить, что в клиническом течении указанной формы интоксикации наблюдаются нередко новые вспышки, как бы рецидивы интоксикации, когда на фоне заметного улучшения вновь повышается температура, усиливается кашель и увеличиваются изменения в легких. Такие вспышки-рецидивы обусловливают большую длительность, затяжной характер клинического течения патологического процесса.

Наряду с такими ярко выраженными типичными случаями тяжелой острой интоксикации наблюдаются легкие острые отравления, протекающие со значительно менее выраженными изменениями со стороны органов дыхания, при отсутствии первоначального лихорадочного периода.

В дальнейшем при динамическом наблюдении над больными, перенесшими выраженную интоксикацию фтористым бериллием, нередко наблюдаются явления хронического бронхо-бронхиолита, пневмосклероза.

Действие на кожу может проявляться в виде эритематозно-папуловезикулезных дерматитов, протекающих с отеком и резко выраженным зудом. Иногда наблюдаются плотные инфильтраты кожи с изъязвлениями в центре.

Лечение острых отравлений бериллием и его соединениями

Покой, тепло, ингаляции кислорода, внутривенные вливания глюкозы, хлористого кальция; антибиотики, сульфаниламиды, сердечные средства.

Хроническое отравление - бериллиоз наступает обычно при воздействии металлического бериллия или его окиси (ВеО). Как правило, у больных хроническим бериллиозом в анамнезе нет указаний на предшествовавшие острые интоксикации. Болезнь развивается постепенно, после определенного периода контакта с бериллием, чаще через самые различные сроки (до 5-10-15 лет) после прекращения контакта с ним.

Заболевают самые различные возрастные группы. Описаны случаи заболевания детей в возрасте от 7 до 14 лет, родители которых работали в контакте с бериллием.

Заболевают чаще рабочие, соприкасавшиеся с бериллием около 2 лет, однако имеются наблюдения, показавшие, что бериллиоз может развиться и после непродолжительного, очень короткого (в течение одной недели и даже нескольких часов) контакта с ним.

Особо важным является тот факт, что в развитии бериллиоза концентрация токсического вещества не играет доминирующей роли. Наблюдались весьма тяжелые выраженные формы бериллиоза у лиц, работавших на большом расстоянии от места получения бериллия и непосредственного контакта с ним не имевших, что резко отличает эту нозологическую форму от ряда других профессиональных заболеваний, в частности от силикоза, при которых частота развития и тяжесть заболевания находится в прямой связи с концентрацией токсического вещества.

Клиника и симптомы бериллиоза

К наиболее ранним субъективным симптомам относятся жалобы на одышку при незначительном физическом напряжении, кашель, часто с мокротой, боль в груди, общую слабость.

Особенно важным и весьма характерным признаком является резкая и быстрая потеря в весе (похудание иногда на 8-10 кг в течение короткого времени). Нередко больные отмечают непереносимость некоторых лекарственных препаратов, ухудшение общего состояния или начало развития болезни после применения антибиотиков (пенициллин и др.).

Из объективных данных преобладающими в клинической картине являются симптомы, относящиеся главным образом к поражению органов дыхания. Сравнительно рано развивается одышка, цианоз слизистых оболочек и кожных покровов, нередко наблюдаются ногти в виде часовых стекол, пальцы в виде барабанных палочек, перкуторно определяется коробочный звук в заднебоковых отделах легких; весьма часто уже в ранних стадиях развития процесса прослушиваются рассеянные сухие и мелкие влажные хрипы в нижнебоковых отделах легких. Сравнительно рано нарушаются и функции дыхания: уменьшается жизненная емкость легких, минутный объем вентиляции. Чаще, чем при силикозе, наблюдается и некоторая степень гипоксемии - дефицит насыщения артериальной крови кислородом.

Диагностика бериллиоза

Рентгенологически в легких на фоне диффузного фиброза, эмфиземы наблюдаются вначале точечные тени (гранулемы). При прогрессировании процесса гранулематозные образования увеличиваются в размерах и распространяются по всему легкому, не щадя и верхушки. Рентгенологически эти образования неотличимы от силикотических узелков, дифференцировать их можно только гистологически.

Общетоксическое действие бериллия проявляется тем, что в процесс последовательно вовлекается ряд систем и органов.

Весьма часто обнаруживается увеличенная болезненная печень с нарушением ее функций. Нередким является наличие гепатолиенального синдрома. По данным зарубежных авторов, у больных бериллиозом в печени, селезенке, лимфатических узлах гистологически определено наличие характерных для бериллиоза морфологических изменений, т. е. типичных гранулем.

Со стороны сердечно-сосудистой системы уже при начальных формах бериллиоза отмечается акцент второго тона на легочной артерии, расщепление зубца Р на электрокардиограмме в грудных отведениях. При прогрессировании процесса обычно наблюдаются явления так называемого легочного сердца - расширение границ вправо, тахикардия, выраженный акцент и расщепление второго тона на легочной артерии, правограмма, увеличение и расщепление зубца Р.

Общетоксическое действие бериллия сказывается также и в изменениях со стороны системы крови. Уже в ранних стадиях развития патологического процесса периферической крови наблюдается умеренный нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево, та или иная степень ретикулоцитоза. Выраженные сдвиги отмечаются и со стороны белковой формулы крови: уменьшается альбумино-глобулиновый коэффициент за счет увеличения глобулинов с превалированием главным образом -j-глобулиновой фракции, отражающей, как известно, нарушение иммунологических реакций организма.

В клиническом течении бериллиоза обращает на себя внимание еще одно важное обстоятельство - частота субфебрильной температуры (37,3-37,6°) при отсутствии клинико-рентгенологических проявлений туберкулезной инфекции. Туберкулиновые пробы, как правило, отрицательные.

Важным диагностическим признаком является положительная кожная проба с бериллием. Описаны также как частая находка и поражения кожи, поверхностные и подкожные узелковые утолщения, в которых при биопсии находят бериллий.

При дифференциальной диагностике бериллиоза необходимо иметь в виду в основном следующие нозологические формы:

1) милиарный туберкулез;

2) пневмокониозы, в частности силикоз;

3) саркоид Бека.

Отсутствие, как правило, туберкулезных микобактерий при повторных и тщательных анализах мокроты, отрицательные туберкулиновые и биологические пробы, длительность течения, положительная кожная проба с бериллием - все это позволяет отвергнуть диагноз милиарного туберкулеза.

Контакт с бериллием, значительно более выраженная субъективная и объективная симптоматика, отсутствие симптомов туберкулеза, положительная кожная проба с бериллием, более выраженные сдвиги со стороны крови, в частности белковой формулы, значительное повышение ϒ-глобулинов, хороший эффект от применения гормональной терапии - все это облегчает дифференциальную диагностику бериллиоза, силикоза и силико-туберкулеза. И, наконец, помимо указанных выше моментов, следует учесть частоту поражения глаз (иридоциклит), костей, более выраженные изменения лимфатических узлов и более доброкачественное течение, характерное для саркоида Бека.

Следует, однако, указать, что дифференциальная диагностика именно с саркоидозом представляет наибольшие затруднения, так как гранулематозная реакция тканей, свойственная и бериллиозу, и саркоидозу, сближает эти заболевания и по клинико-рентгенологической симптоматике. Эта гранулематозная реакция тканей наблюдается и при ряде других заболеваний. Все чаще и чаще встречаются указания о том, что саркоидоз - это собственно сборное понятие, включающее ряд нозологических форм с единым патогенетическим механизмом, но с различной этиологией - «гранулематозная болезнь».

Лечение отравления бериллием и его соединениями

Наиболее благоприятный эффект отмечается от применения гормональной терапии (кортизон, АКТГ, преднизон и др.). При своевременном применении стероидов отмечается значительное улучшение общего состояния, нормализация температуры, гематологических сдвигов, а в ряде случаев и некоторое улучшение рентгенологических изменений.

Длительное применение указанных препаратов может, по-видимому, сыграть известную роль в предупреждении дальнейшего развития гранулематозного процесса.

Следует обязательно учитывать необходимость длительного применения поддерживающих доз стероидов, так как при прекращении лечения нередко наблюдается резкое ухудшение состояния больных.

Периодические медицинские осмотры рабочих, имеющих контакт с бериллием, производятся один раз в 12 месяцев при участии терапевта, рентгенолога, а по показаниям - дерматолога и отоларинголога. Обязательным является исследование крови на гемоглобин, лейкоциты, РОЭ. Обязательная рентгенография легких.

Экспертиза трудоспособности

При решении вопросов экспертизы трудоспособности следует учесть относительно быстрое прогрессирование процесса и тяжести клинического течения. Однократно перенесенные тяжелые интоксикации служат показанием к длительному переводу на работу вне контакта с соединениями бериллия и другими раздражающими токсическими веществами. Лиц с начальными явлениями бериллиоза следует переводить на работу вне контакта с бериллием. При сохранении трудоспособности и квалификации вопрос о переводе на инвалидность и пенсию исключается.

При более выраженных формах бериллиоза необходимо прекращение контакта с бериллием и другими токсическими веществами. В таких случаях назначается пенсия по соответствующей группе профессиональной инвалидности.

Противопоказаниями к приему на работу, где возможен контакт с бериллием, являются:

1) хронические заболевания верхних дыхательных путей и бронхов, выраженный ларинготрахеит, хронический бронхит, бронхиальная астма, бронхоэктатическая болезнь;

2) заболевания легких - пневмосклероз, эмфизема, туберкулез;

3) органические заболевания сердечно-сосудистой системы: пороки сердца, органические заболевания миокарда, выраженный артериосклероз, гипертоническая болезнь;

4) хронические заболевания печени и почек (гепатит, нефрит, нефроз);

5) органические заболевания центральной нервной системы;

6) поражение кожи - дерматиты, экзема;

7) поражение глаз - хроническое воспаление конъюнктивы, роговой оболочки, слезных путей.

Профилактика отравлений бериллием и его соединениями

Профилактика сводится в основном к механизации и герметизации производственных процессов, рациональной вентиляции, снабжению рабочих индивидуальными защитными приспособлениями.

Бериллий – элемент таблицы Менделеева, открытый в 1798. По характеристикам этот металл превосходит ряд аналогов и активно используется в производстве электроники, ракетостроении, авиации и смежных отраслях. За редкие качества назван «металлом будущего», а за высокую токсичность «чёртовым металлом». Пары или пыль , образующиеся при промышленной обработке, крайне опасны и способны вызвать острое или хроническое отравление бериллием. Это заболевание носит профессиональный характер и называется бериллиоз.

Риск

Чаще бериллиоз развивается у работников предприятий:

  • добывающих и перерабатывающих бериллий (металлургия, горнообогатительная отрасль);
  • производящих или утилизирующих электронику;
  • атомной отрасли;
  • космической отрасли;
  • самолетостроения;
  • автомобилестроения.

Возможно и не профессиональное отравление бериллием. Иногда симптомы бериллиоза появляются у людей, живущих в районе, где располагается промышленное производство или ведется добыча металла . Заболевание носит аутоиммунный характер, риск развития имеют приблизительно 2% населения. Насыщенность воздуха парами или частицами пыли в этом случае не играют значения, важна длительность контакта. Возникновение болезни может быть отсрочено: иногда последствия отравления бериллием появляются через 10 – 20 лет (чаще 1,5 – 2 года) после непосредственного контакта.

Встречаемость заболевания у лиц, контактировавших с бериллием – до 7%. Заболевание протекает остро или в хронической форме, характерно развитие генерализованной интоксикации с вовлечением всех органов и систем.

Острое отравление бериллием

При острой интоксикации вовлекается респираторная система – верхние, нижние дыхательные пути или сами легкие. Степень поражения зависит от агрегатного состояния, формы соединения бериллия, аутоиммунной готовности и состояния организма.

Острая интоксикация может проявляется в форме:

  • катарального ринита (слизистое отделяемое из носа, заложенность, затруднение носового дыхания);
  • фарингита (сухость, саднение в горле, боль при глотании, возможна иррадиация боли в область среднего уха);
  • ларинготрахеита (першение в горле, осиплость голоса, сухой лающий кашель, шумное, сиплое дыхание при отсутствии болей в горле);
  • трахеобронхита (сухой кашель, усиливающийся в положении лежа, при глубоком дыхании; острая саднящая боль в груди во время кашля, одышка);
  • токсическая пневмония (лихорадка, общая слабость, затруднение дыхания, боль в груди, надсадный приступообразный кашель со слизистой мокротой, которая по мере прогрессирования заболевания становится гнойной).

Симптомы отравления при поражении носоглотки, трахеи и бронхов в данном случае кратковременны, не требуют специфической терапии и самостоятельно купируются через 1-2 суток после прекращения контакта с бериллием.

Стадии острого отравления бериллием:

  • скрытая фаза, от 3 до 6 часов;
  • период активных клинических проявлений, 6-8 часов. Сопровождается лихорадкой, головной болью, потрясающим ознобом.
  • разрешение заболевания.

Редко наблюдается волнообразное течение с рецидивирующими лихорадками, приступообразным кашлем, в этом случае заболевание приобретает затяжной характер.

При вовлечении нижележащих отделов дыхательной системы развиваются острая пневмония. Начало заболевания стремительное, состояние средней тяжести или тяжелое. Больной цианотичен, ослаблен, выражены симптомы общей интоксикации, аускультативно в легких множество разнокалиберных влажных хрипов, в тяжелых случаях – крепитация. Рентгенологически определяются участки затемнения легочной ткани, повышение воздушности, снижение экскурсии легких.

Возможно осложнение в виде острого поражения сердечной мышцы, миокардита: присоединяются жалобы на учащение сердцебиения, аритмию, боли в области сердца, мышечные боли, усиление одышки. В этом случае показано ЭКГ-исследование, УЗИ сердца.

Острая интоксикация бериллием в виде пневмонии длится до 2-3 месяцев, затем состояние пациента нормализуется. Возможны такие исходы как хронизация процесса и смерть пациента от интоксикации.

Летальность от токсической пневмонии достаточно высокая, чаще к 3 неделе, но иногда и в 1-2 сутки заболевания, от развивающегося паралича дыхательного центра.

Хронический бериллиоз

Протекает в интерстициальной или гранулематозной формах. Активные признаки бериллиоза появляются через несколько месяцев или лет контакта с бериллием и соединениями. Возможность вызвать отсроченные, до нескольких десятков лет, реакции – отличительная черта бериллия.

Характерные жалобы:

  • потеря веса до 10 кг;
  • периодически возникающая лихорадка;
  • многократная рвота;
  • изменение лимфоузлов;
  • респираторные проявления (сухой кашель, нарастающая одышка, затруднение дыхания);
  • немотивированная усталость;
  • изменение цвета кожных покровов (разлитой цианоз с чугунным оттенком).

По степени поражения лёгких выделяют 3 стадии бериллиоза:

I – стадия интерстициальных изменений (малочисленные гранулемы, видимые при увеличении снимка);

II – множественные гранулемы;

III стадия – большое количество гранулем разных форм и размеров, деформация

Перкуторно определяется эмфизематозный звук, при аускультации – множественные сухие хрипы или влажные мелкокалиберные. Рентгенологически выявляются многочисленные рассеянные образования различной формы.

В тяжелых случаях отравления бериллием прогноз неблагоприятный, т.к. бериллиоз часто осложняется развитием легочной гипертензии, сердечной недостаточности, присоединением суставного синдрома, поражением печени.

Диагностика

Диагностика бериллиоза базируется на данных анамнеза, общего осмотра, результатах объективного обследования, лабораторных и инструментальных методов.

При сборе анамнеза обращают внимание на возможный контакт больного с бериллием, его длительность;

  • Общий осмотр: недостаток массы тела, состояние кожных покровов, лимфатических узлов, специфические проявления дыхательной недостаточности (одышка, деформация пальцев по типу барабанных палочек, ногтей в виде часовых стекол);
  • Биохимический анализ крови: повышение уровня γ-глобулинов;
  • Кожная проба Кертиса: гиперсенсибилизация к бериллию;
  • Рентгенография легких: изменения, соответствующие стадии заболевания;
  • Спирометрия: угнетение показателей вентиляции, не соответствующее выраженности одышки и интенсивности цианоза, снижается коэффициент поглощения кислорода тканями.

В случае затруднений при постановке точного диагноза – проведение биопсии легкого на наличие бериллия в тканях гранулемы.

Лечение

Терапия острой интоксикации бериллием, как правило, симптоматическая и включает сосудосуживающие, антигистаминные, противокашлевые препараты, щелочные ингаляции. При острой сердечной или дыхательной недостаточностях пациент получает специфическую терапию в кардиологическом или пульмонологическом отделениях.


В случае хронизации процесса, лечение бериллиоза основывается на применении глюкокортикостероидных гормонов, чаще преднизолона. Гормонотерапия носит длительный характер, так как ее прекращение ведет к рецидиву заболевания, доза рассчитывается индивидуально. Симптоматически пациенты получают противовоспалительные, десенсибилизирующие средства, бронхолитики, отхаркивающие и т.д.

Профилактика

Чтобы предупредить бериллиоз, необходимо соблюдать меры безопасности при работе, использовать индивидуальные средства защиты, не допускать загрязнения одежды бериллием и соединениями, тщательно убирать рабочее место. Профилактика отравления бериллием также включает проведение регулярных профосмотров с привлечением рентгенолога и терапевта – не реже 1 раза в 6 месяцев.

Сплавы бериллия с медью широко используются в промышленности в силу их высокой растяжимости и сопротивлению усталости металла, высокой температуре и коррозии. Кроме того, они не намагничиваются, обладают высокой электропроводностью и не искрятся, поэтому очень широко применяются в моторах самолетов, электрических механизмах и т. п. Они обладают низким атомным весом, проницаемы для рентгеновых лучей, что делает их идеальным материалом для окон рентгеновских трубок. Бериллий - важный компонент атомных реакторов, где он применяется как регулятор для замедления и отражения нейтронов без ненужного поглощения их.

Weber и Engelhardt в 1933 г. сообщили о симптомах со стороны дыхания у рабочих, извлекавших бериллий из бериллиевой руды, которая является силикатом бериллиевого алюминия. Бериллий сам по себе, по-видимому, не вызывает заболевания, но металлический бериллий, его простые соли и комплексы силикатов бериллия - все могут вызывать бериллиевое заболевание. В 1935 г. Fabrioni подверг морских свинок действию паров карбоната бериллия и вызвал легочные изменения, которые он назвал «бериллиозом». Затем Gelman сообщил о тяжелом пневмоните у русских рабочих, подвергавшихся действию паров при экстракции бериллия из фтористых солей. Это заболевание протекает в 2 фазы. За немедленной реакцией, похожей на лихорадку от паров металлов и связываемой с парами бериллия, через 4 дня появляется тяжелый бронхит, который И. Г. Гельман приписывал фтору. Об отравлении бериллием сообщали в Германии во время второй мировой войны 1939-1945 гг. , но после 1943 г. самый большой опыт вредного действия бериллия был получен в Соединенных Штатах Америки, где промышленная эпидемия привела в 1952 г. к введению учета случаев бериллиоза в Массачусетской главной больнице. За первые 5 лет было взято на учет свыше 600 больных. Этот быстрый рост заболеваемости бериллиозом отражает многочисленные запросы на это вещество в промышленности. В течение нескольких лет бериллий применялся вместе с цинком, магнием и силикатами марганца для покрытия внутренней стороны флюоресцирующих осветительных трубок и это привело к бериллиевому заболеванию в этой промышленности, показавшему опасность работы с металлом или проживания в тесной близости от производства с применением продуктов бериллия. Большинство случаев заболеваний имело место в производстве светящихся полосок. После 1948 г. применение бериллия в флуоресцентном освещении было прекращено.

Патогенез . Поскольку бериллий попадает в организм через легкие и действие его на легкие преобладает в клинической картине, бериллиоз обычно обозначают как пневмокониоз, но по существу это системное отравление, поражающее многие органы. Точный механизм действия бериллия, вызывающего заболевание, неизвестен. Некоторые факторы благоприятствуют реакции повышенной чувствительности. Только малый процент подвергающихся риску (0,4-2,0) действительно заболевает. Латентный период может быть длительным (10 лет и более). Только в половине случаев бериллиоза был избыток бериллия в легких или моче. При хроническом бериллиозе кожная проба дает специфическую реакцию по линии антиген - антитело . Наконец, было показано , что ионы бериллия могут присоединяться к молекулам белка и образовывать соединение, которое теоретически может быть антигеном.

Бериллий чрезвычайно активен биологически, особенно при кислом рН. Микродозы металла под кожей рабочих или у экспериментального животного вызывают гранулемы, за которыми следует фиброз. Бериллий успешно конкурирует с магнием, так что количество менее 1 миллионной моля подавляет в плазме щелочную фосфатазу. Известно, что бериллий обладает выраженным действием на многие внутриклеточные энзимы в очень малых концентрациях, но пока еще это только разрозненные факты, не объединенные в стройную теорию патогенеза .

Бериллий известен тем, что вызывает остеогенную саркому у собак, и есть некоторые доказательства, что он канцерогенен для крыс и других животных. О раке, вызванном бериллием у человека, еще не было сообщений, и, может быть, вызываемый им фиброз легких является шагом, который предотвращает канцерогенное действие для человека.

Действие бериллия может привести к разным кожным изменениям, включая папуловезикулярную сыпь, язвы и подкожные гранулемы , а вдыхание его вызывает острые и хронические заболевания легких.

Острый бериллиоз. По существу это химическая пневмония, развивающаяся через несколько недель после первого контакта с бериллием и проявляющаяся одышкой и цианозом с потерей веса и рентгенологическими изменениями в виде диффузной милиарной пятнистости. Большинство острых случаев бывает у рабочих рудников, что связано с действием смеси оксидов, сульфатов и фторидов бериллия. Быстротекущие заболевания могут быть роковыми, но они не часты и большинство острых случаев заканчивается выздоровлением, хотя рентгенологические проявления исчезают лишь через несколько месяцев. Только в 1 из 10 случаев из острого бериллиоза развивается хронический . В тяжелых случаях в легких развивается отек. Микроскопически видны альвеолы, заполненные фибрином, эритроцитами и немногочисленными полиморфными клетками, стенки альвеол инфильтрированы лимфоцитами и плазматическими клетками, отложения белка на стенках альвеол придают вид гиалиновой мембраны. В бронхах заметно только небольшое раздражение. Выздоровление после этой фазы характеризуется появлением фагоцитов и лимфоцитов в альвеолах, эпителизацией стенок альвеол и организацией внутриальвеолярного экссудата, что приводит к образованию диффузного фиброза.

Не было широких исследований функциональных нарушений при остром бериллиозе, но можно предполагать нарушения вентиляции и значительное уменьшение диффузии как основные черты.

Лечение острого бериллиоза проводится в основном применением в больших дозах кортикостероидов и высоких концентраций кислорода.

Хронический бериллиоз. Хронический бериллиоз легких - это саркоидозоподобное гранулематозное воспаление с фиброзом, поражающим все легкое. Большинство описанных в литературе заболеваний имело место в Соединенных Штатах Америки за период 1943-1955 гг., когда бериллий широко применялся в производстве флюоресцирующих светящихся полосок. Первыми описали заболевание Hardy и Tabershaw в 1946 г., затем частота заболевания распознанным хроническим бериллиозом выросла настолько, что это заболевание было темой симпозиума в Саранаке в 1950 г. . Число сообщенных случаев в Англии мало, только 11 . Девять из заболевших подвергались действию бериллиевого фосфора при флюоресцирующем свечении и два - сплавов бериллия с медью. Для хронического бериллиоза легких достаточно короткого воздействия, и длительность латентного периода до 10 лет и более позволяет забыть об имевшем место контакте. Степень контакта может быть так мала, что он остается незамеченным. Жена работающего с бериллием может заболеть бериллиозом после вдыхания бериллиевой пыли с его одежды во время чистки ее. «Случаи заболевания соседей» при бериллиозе имеют место у живущих вблизи использующих бериллий производств и описаны в литературе , но возможно, что некоторые из заболевших соприкасались с рабочими, одежда которых была запылена.

Данные учета в Массачусетсе свидетельствуют, что женщины более подвержены заболеванию, чем мужчины. Было показано также, что бериллий может проникать через плацентарный барьер, так как его находят в моче новорожденных детей, если матери болеют бериллиозом.

Патологическая анатомия . Когда вдыхаются пары или соли бериллия, основному воздействию подвергаются легкие, но поражения также локализуются в печени, почках, селезенке и лимфатических узлах. При поверхностном контакте могут быть поражения кожи.

Легкие плотны, серовато-белого цвета, с генерализованным уплотнением плевры. Можно видеть субплевральные буллы. На разрезе легких виден очаговый и диффузный фиброз с многочисленными кистами. Лимфатические узлы корня увеличены.

Микроскопически имеет место диффузный, хронический, неказеозный интерстициальный гранулематоз. На ранней стадии находят фолликулы эпителиоидных клеток с разными скоплениями лимфоцитов по краю и небольшим числом плазматических клеток в рассеянных очагах в интерстициальной ткани легких с вовлечением стенок альвеол. На поздней стадии появляются гигантские клетки Лангганса, формируются гранулемы, сходные с обнаруживаемыми при саркоидозе. С течением времени в гранулемах образуется ретикулин, а затем образуются участки плотного гиалинового коллагена. Может развиваться компенсаторная эмфизема, но она ограничивается патологическими изменениями в альвеолах, стенки которых уплотняются, иногда облитерируя полость альвеолы. Толстостенные альвеолярные кистозные образования диффузно распределены в макроскопически измененной легочной ткани. Сохранившиеся альвеолы могут содержать кубический эпителий. Патологические проявления неотличимы от изменений при хроническом саркоидозе, но дифференцировать их можно химическим анализом биопсированной ткани или при посмертном исследовании, так как в нормальной ткани не содержится и следов бериллия.

Патологические изменения в лимфатических узлах корня сходны с таковыми в легких, за гранулематозной реакцией следует прогрессирующий фиброз.

Хронический бериллиоз может быть осложнен легочным сердцем и сердечной недостаточностью.

Функциональные нарушения . Так как легочные изменения при хроническом бериллиозе легких весьма сходны с хроническим саркоидозом, то не удивительно, что функциональные нарушения, вызываемые обоими заболеваниями, очень похожи. Типичными являются рестриктивные изменения паренхимы с гипервентиляцией и гипоксемией при нагрузке и уменьшение диффузионной способности легкого , а также его статической податливости. Только в немногих случаях наблюдается эмфизема, выявляемая функционально уменьшением вентиляционной емкости и повышением остаточного объема. В некоторых случаях наблюдалась выраженная хроническая обструкция дыхательных путей .

Рентгенологические проявления . Рентгенологические проявления зависят от степени заболевания. Рано наблюдается мелкая диффузная узелковость, равномерно распределяющаяся в обоих легких с последующей четкой микрогрануляцией, сетчатостью и более крупными узелками (0,5-1 см). Тени корня увеличиваются при неровном их очертании. На поздних стадиях легкие сморщиваются с диффузным, иногда неравномерным, фиброзом и увеличением сердца в связи с легочным сердцем и застойной сердечной недостаточностью.

Клинические симптомы . Доминирующий симптом при хроническом бериллиозе - прогрессирующая, необратимая одышка. Сухой кашель - следующий наиболее частый симптом. Могут быть кожные поражения, напоминающие хронический саркоидоз кожи. Подавляется замедленный тип повышенной чувствительности. Описан подострый тип процесса, при котором бывают озноб и лихорадка. Клинические проявления хронического бериллиоза могут наступать через 10-15 лет после контакта, хотя потеря веса может отмечаться как более ранний признак. Между острым и хроническим бериллиозом может быть целый спектр промежуточных клинических фаз. Повторные инфекции и влияние недостаточности правого сердца дополняют клиническую картину. Может быть спонтанный пневмоторакс. У 5 из 45 больных, описанных Hardy , были барабанные пальцы, что отмечается значительно чаще, чем при саркоидозе.

Диагноз . Для диагноза бериллиоза должно иметься сочетание данных, так как отдельные симптомы не доказательны. Клинические, функциональные , рентгенологические и гистопатологические признаки бериллиоза очень напоминают хронический саркоидоз, одинаковые отклонения от нормы в белке сыворотки и обмена кальция могут быть при обоих заболеваниях . Трудности усугубляются тем, что при каждом из этих заболеваний биопсия легких, лимфатических узлов, почек и скелетной мышцы, может дать гистологически одинаковые данные . Некоторые симптомы, находимые при саркоидозе, включая увеит, увеличение слюнных и слезных желез, выраженную поверхностную лимфоаденопатию и изменение в костях, не характерны для бериллиоза. Эритема узелковая не была найдена ни в одном случае бериллиоза, при отсутствии легочных изменений не было медиастинальной и прикорневой аденопатии. Прогрессирование заболевания значительно чаще наступает при бериллиозе, смертность при нем выше. К счастью, лечение и саркоидоза, и бериллиоза прежде всего состоит в предупреждении легочного фиброза, последствия которого и терапия одинаковы. Специфичная для заболевания бериллиозом кожная проба была открыта Curtis в 1951 г. . Бериллиевая пластырная проба, указывающая на повышенную чувствительность замедленного типа к бериллию, производится смоченной 1% или 2% раствором сульфата нитрата бериллия марлей. Положительная реакция появляется в виде экзематозной сыпи через 2-3 дня. Sneddon производил биопсию кожи в месте воспалительной реакции через 3 недели и нашел гистологически изменения типа саркоидной гранулемы. Curtis показал, что проба Квейма была отрицательна при бериллиозе, a James - что бериллиевая проба отрицательна при саркоидозе. Эти 2 кожные пробы могут, однако, помочь в различении обоих заболеваний, хотя и есть сомнения в отношении надежности и даже безопасности бериллиевой пробы, поскольку она может вызвать и другие, помимо местной реакции повышенной чувствительности, реакции и ухудшить состояние легочных изменений, как сообщалось. Отрицательная Кожная проба с бериллием не исключает бериллиоза.

Диагноз бериллиоза основывается на следующих данных: контакт с бериллием в анамнезе, подозрительные клинические и рентгенологические признаки, положительная кожная проба и обнаружение бериллия в моче и пораженных тканях. Иногда может помочь спектрографический анализ биопсии печени или поверхностных лимфатических узлов. Контакт в анамнезе и обнаружение бериллия в моче или даже легких могут иногда ввести в заблуждение, так как они имели место у работавших раньше с бериллием, но умерших от других причин .

Прогноз . Течение заболевания различно. Изредка единственным признаком заболевания являются рентгенологические изменения в легких. Чаще хронический бериллиоз выражается небольшими симптомами, не меняющимися в течение длительного времени или медленно прогрессирующими. У небольшого числа больных отмечаются нарушение работоспособности, кашель, потеря веса, легочное сердце, застойная сердечная недостаточность, иногда лихорадка, не связанная с осложнением инфекцией. Смерть в этой группе больных может наступить в период от 1 до 16 лет после начала заболевания. Hardy указывал на 27% смертности.

Лечение и предупреждение . При установлении диагноза лечение надо начинать с кортикостероидной терапии, что, как было доказано, спасает жизнь. Как и при саркоидозе, присоединившаяся беременность вызывает временное облегчение симптомов . Предположительно это связано с высоким уровнем циркулирующего кортизола в последние месяцы беременности. Лечение кортикостероидами может продолжаться неопределенно долго. Если патологические изменения не достигли необратимой фазы, при этом методе лечения можно ожидать и улучшения, но полного восстановления функциональных и рентгенологических изменений не наступает. Случайная инфекция, легочное сердце или спонтанный пневмоторакс требуют специальных вмешательств.

В эксперименте было показано, что аммиачная соль ауринтрикарбоксиловой кислоты как связывающий агент защищает мышь от действия внутривенно введенного бериллия. Этот вид лечения, который теоретически может быть полезен при остром бериллиозе, не применяется у человека.

Несомненно, острый бериллиоз прямо связан с концентрацией бериллия в атмосфере, но при хроническом бериллиозе важна индивидуальная чувствительность.

Бериллио́з - профессиональное заболевание; воспаление соединительной ткани лёгких, вызванное вдыханием пыли или паров, которые содержат бериллий. Бериллиозу в основном подвержены работники космической промышленности. Наиболее токсичными соединениями бериллия являются фтороксид, фторид и хлорид бериллия.

Бериллий и его соединения оказывают поливалентное действие: раздражающее, общетоксическое, аллергическое, канцерогенное. Особенно стоит выделить способность соединений бериллия вызывать неспецифические аллергические реакции. Согласно иммунологической концепции бериллиоза, бериллий образует с белками плазмы и тканей преципитаты (комплексы бериллий-белок), которые в силу своих антигенных свойств приводят к развитию в тканях организма (преимущественно - в лёгких) гиперергических реакций замедленного типа.

Следствием гиперергической реакции является формирование характерного альвеолярно-капиллярного блока: утолщение межальвеолярных перегородок вследствие их отека и инфильтрации мононуклеарами ведет к нарушению газообмена.

Симптомы

Обычно бериллиоз развивается постепенно; первые симптомы могут проявиться через 10-20 лет после контакта с бериллием. У некоторых людей болезнь развивается внезапно, обычно в форме воспаления соединительной ткани лёгких (пневмонита). При остром бериллиозе начинаются кашель, затруднение и уменьшение глубины дыхания, боль в области груди, потеря в весе. Могут поражаться глаза и кожа. При хронической форме в лёгких начинается рост патологической ткани, лимфатические узлы увеличиваются, кашель и одышка развиваются постепенно.

Острый бериллиоз

При остром отравлении выделяют несколько синдромов: вследствие раздражающих свойств соединений бериллия развиваются поражения верхних дыхательных путей (ринит, фарингит, трахеит), самостоятельно исчезающие через 24-48 часов после устранения контакта с бериллием даже при отсутствии лечения. Другим возможным синдромом является острый трахеобронхит, характеризующийся сухим кашлем, одышкой при физической нагрузке, болями за грудиной. На рентгенограмме при этом обнаруживается усиление бронхососудистого рисунка. При поражении нижних отделов дыхательных путей развиваются бронхо-бронхиолит и бериллиевая пневмония. Пациенты жалуются на одышку, кашель со скудной мокротой, затрудненное дыхание, неясные боли в грудной клетке. В легких выслушиваются влажные хрипы. Бериллиевая пневмония может начаться сразу остро, без предвестников, либо присоединиться к раздражению верхних дыхательных путей, бронхиту или трахеобронхиту. Заболевание проявляется кашлем с мокротой, резкой одышкой, цианозом, общей слабостью и повышенной утомляемостью. Рентгенологически выявляется эмфизематозность легочных полей, размытость легочного рисунка. Возможно развитие острого интерстициального миокардита, что на ЭКГ проявляется снижением вольтажа и инверсией зубца Т в стандартных и грудных отведениях. Острое отравление, протекающее по типу бронхиолита и пневмонии, продолжается 2-3 месяца, затем клинические проявления бронхиолита исчезают, самочувствие больных улучшается, температура тела и рентгенологическая картина нормализуются.

Хронический бериллиоз

В зависимости от рентгенологической картины, выделяют две морфологические формы: гранулематозную и интерстициальную. Больные могут значительно терять в весе (на 8-10 кг), иметь чугунный оттенок лица. Лихорадка, рвота, лимфаденопатия. При перкуссии определяются эмфизематозные изменения в лёгких (коробочный звук), аускультативно - влажные хрипы. Так же, вследствие развития гипертензии в малом круге кровообращения, возможно появление признаков легочного сердца и правожелудочковая недостаточность. В зависимости от тяжести хронического бериллиоза выделяют три стадии. На I стадии отмечают мелкие узелки в лёгких. На II - более четкие узелки на фоне диффузного склероза. на III - увеличенные отдельные узелки, диффузный фиброз, экзематозные изменения и признаки лёгочного сердца.

Диагностика

Основывается на выяснении, контактировал ли больной с бериллием или нет, симптомах, характерных изменениях на рентгеновских снимках грудной клетки. Однако рентгенологическая картина бериллиоза весьма схожа с таковой при другой болезни, саркоидозе. Поэтому могут быть необходимы дополнительные исследования, в том числе иммунологические, например кожная аллергическая проба Куртиса.

Кожная аллергическая проба Куртиса производится с помощью накожных аппликаций растворимых солей бериллия (обычно 1-2 % раствора сульфата или нитрата бериллия). В случае сенсибилизации организма к бериллию на месте аппликации развивается кожная экзематозная и воспалительная реакция. При положительной пробе на коже появляются эритема, заметная инфильтрация и шелушение. Проба Куртиса достаточно специфична, однако в ряде случаев при относительно доброкачественной форме она может быть отрицательной.

В наиболее сложных случаях показана биопсия лёгкого с целью гистологического исследования биоптата на наличие бериллия в гранулёме.

Прогноз

Острый бериллиоз может протекать достаточно тяжело и в некоторых случаях даже приводить к смерти. Однако большинство пациентов постепенно выздоравливает, хотя поначалу состояние бывает тяжёлым, так как лёгкие теряют эластичность. При правильном лечении, в частности, при подключении к аппарату искусственной вентиляции лёгких и назначения кортикостероидов, больные обычно выздоравливают на 10-12 день без последствий.

Если лёгкие значительно повреждены хроническим бериллиозом, возрастает нагрузка на сердце и создаются все условия для развития сердечной недостаточности.

Лечение

Для ликвидации раздражения верхних дыхательных путей применяют теплые щелочные ингалляции. В нос закапывают раствор эфедрина. При развитии острого бронхо-бронхиолита и пневмонита показаны сердечные гликозиды, эуфиллин, мочегонные и глюкокортикоидные средства. При отсутствии эффекта - искусственная вентилляция лёгких. Для лечения хронического бериллиоза широко применяются кортикостероидные гормоны. При тяжелом течении заболевания терапию начинают с 30-40 мг и более преднизолона в сутки, в дальнейшем постепенно снижая дозу до поддерживающей (5-10 мг в сутки). Так же широко используют антигистаминные препараты, отхаркивающие средства, бронхолитики и оксигенотерапию.

Имеется викиучебник по теме
«Руководство по защите от пыли 2012»

Бериллиоз (или бериллиевая болезнь лёгких) - это специфическое воспалительное заболевание тканей лёгких (из группы пневмокониозов ), которое возникает вследствие попадания в лёгкие испарений или производственной пыли, содержащих частицы бериллия. Данное заболевание относится к так называемым профессиональным заболеваниям , то есть ему подвержены в основном сотрудники заводов и фабрик, работающих с бериллием. Заболевают бериллиозом не все контактирующие с данным металлом, а лишь те, кто обладает повышенной чувствительностью к нему (около 1-2% людей).

Причины возникновения

Бериллиевая болезнь лёгких относится к профессиональным заболеваниям и возникает вследствие проникновения частичек бериллия в лёгкие вместе с вдыхаемым паром или пылью при длительном контакте с данным металлом или долгом нахождении в производственном помещении, где происходит его обработка. При попадании частиц бериллия в лёгкие запускается цепочка иммунных реакций организма , ведущая к образованию мононуклеарных инфильтратов и неказеозных гранулём в месте оседания бериллия. К группе риска по бериллиевой болезни относятся работники следующих отраслей:

Металлургия (производство сплавов);

Горная добыча бериллия;

Производство электроники;

Ядерное вооружение;

Авиация;

Утилизация и переработка электроники;

Автомобилестроение;

Косметическая промышленность.

Симптомы бериллиоза

Проявления бериллиевой болезни, как правило, возникают постепенно. Первым симптомом обычно является жалоба пациента на общую слабость и быструю утомляемость. Вскоре после первых проявлений возникает одышка (в начале лишь при беге и ходьбе, а через некоторое время - и в состоянии покоя). Вместе с одышкой у пациента развивается сухой приступообразный кашель , сопровождающийся в некоторых случаях болью в области грудной клетки. Очень часто больные бериллиозом начинают терять массу тела (вплоть до 20 кг за 4-6 месяцев). Симптомы лихорадки, как правило, возникают только в случае быстрого прогрессирования заболевания и развития осложнений. При обычном течении бериллиоза возможен лишь незначительный подъём температуры (субфебрилитет). Вследствие выраженной дыхательной недостаточности у пациентов возможна деформация ногтей, пальцев рук и ног (концевых фаланг). Ногти становятся округлыми (форма часовых стёкол), а пальцы приобретают форму барабанных палочек.

Диагностика

Диагностика бериллиоза осуществляется на основании анамнеза, объективного обследования, анализа крови и рентгенологического исследования лёгких. При осмотре пациента врач обращает внимание на наличие специфических проявлений дыхательной недостаточности (одышка, деформация пальцев). При проведении перкуторного обследования - выслушивается коробочный звук, который указывает на наличие эмфиземы , и ограниченность подвижности легочного края, а в нижних отделах слышны мелкопузырчатые хрипы. При проведении биохимического анализа крови можно обнаружить повышение уровня белка в сыворотке (в первую очередь за счет гипергаммаглобулинемии). На рентгене заметны диффузные интерстициальные, линейно-сетчатые или мелкопятнистые образования в лёгких.

Виды заболевания

По типу течения выделяют два вида бериллиевой болезни:

Хронический бериллиоз;

Острый бериллиоз.

Также данное заболевание классифицируется согласно степени выраженности изменений в лёгких. Выделяют три стадии бериллиевой болезни:

I стадия характеризуется преимущественно интерстициальными изменениями в лёгких (на увеличенной рентгенограмме заметны немногочисленные гранулёмы);

II стадия - более выраженные изменения (многочисленные гранулёматозные тени);

III стадия - увеличение количества и размеров гранулём, выраженная деформация сосудисто-бронхиального рисунка, а также образование крупнобуллёзной эритемы.

Действия пациента

После длительного контакта с бериллием настоятельно рекомендуется проконсультироваться с врачом и провести рентгенологическое обследование.

Лечение бериллиоза

Осложнения

При тяжёлых формах бериллиоза может развиться сильная дыхательная и сердечная недостаточность, вплоть до летального исхода.

Профилактика бериллиоза

В качестве профилактики бериллиевой болезни рекомендуется избегать длительных контактов с данным металлом. Рабочим, чья деятельность связана с добычей и обработкой данного вещества, рекомендуется соблюдать технику безопасности и регулярно проходить медицинское обследование.