Каждая таблетка комбинированных оральных контрацептивов (КОК) содержит эстроген и прогестаген. В качестве эстрогенного компонента КОК применяют синтетический эстроген - этинилэстрадиол, в качестве прогестагенного - различные синтетические прогестагены (синоним - прогестины).

Механизм контрацептивного действия КОК:

• подавление овуляции;
• сгущение шеечной слизи;
• изменение эндометрия, препятствующее имплантации.

Контрацептивное действие КОК обеспечивает прогестагенный компонент. Этинилэстрадиол в составе КОК поддерживает пролиферацию эндометрия и обеспечивает контроль цикла (отсутствие промежуточных кровотечений при приёме КОК).

Кроме того, этинилэстрадиол необходим для замещения эндогенного эстрадиола, поскольку при приёме КОК нет роста фолликула и, следовательно, эстрадиол в яичниках не вырабатывается.

Основные клинические различия между современными КОК - индивидуальная переносимость, частота побочных реакций, особенности влияния на метаболизм, лечебные эффекты и прочее - обусловлены свойствами входящих в их состав прогестагенов.

КЛАССИФИКАЦИЯ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ КОК

Химические синтетические прогестагены - стероиды; их классифицируют по происхождению.

Подобно естественному прогестерону, синтетические прогестагены вызывают секреторную трансформацию стимулированного эстрогеном (пролиферативного) эндометрия. Этот эффект обусловлен взаимодействием синтетических прогестагенов с ПР эндометрия. Помимо влияния на эндометрий, синтетические прогестагены действуют также и на другие органы - мишени прогестерона. Благоприятны для оральной контрацепции антиандрогенный и антиминералокортикоидный эффекты прогестагенов, нежелательны - андрогенное действие прогестагенов.

Остаточный андрогенный эффект нежелателен, так как клинически может проявляться появлением акне, себореей, изменением липидного спектра сыворотки крови, изменением толерантности к углеводам и увеличением массы тела вследствие анаболического действия.

По выраженности андрогенных свойств прогестагены можно разделить на следующие группы:

• Высокоандрогенные прогестагены (норэтистерон, линэстренол, этинодиол).
• Прогестагены с умеренной андрогенной активностью (норгестрел, левоноргестрел в высоких дозах, 150–250 мкг/сут).
• Прогестагены с минимальной андрогенностью (левоноргестрел в дозе не более 125 мкг/сут, в том числе трёхфазный), этинилэстрадиол+гестоден, дезогестрел, норгестимат, медроксипрогестерон). Андрогенные свойства этих прогестагенов обнаруживают только в фармакологических тестах, клинического значения в большинстве случаев они не имеют. ВОЗ рекомендует использовать КОК именно с низкоандрогенными прогестагенами. В исследованиях было установлено, что дезогестрел (активный метаболит - 3кетодезогестрел, этоногестрел) обладает высокой прогестагенной и низкой андрогенной активностью и самым низким сродством к ГСПГ, поэтому даже в высоких концентрациях не вытесняет андрогены из связи с ним. Эти факторы объясняют высокую селективность дезогестрела по сравнению с другими современными прогестагенами.

Антиандрогенным эффектом обладают ципротерон, диеногест и дроспиренон, а также хлормадинон.

Клинически антиандрогенное действие ведёт к уменьшению андрогензависимых симптомов - акне, себореи, гирсутизма. Поэтому КОК с антиандрогенными прогестагенами применяют не только для контрацепции, но и для лечения андрогенизации у женщин, например при СПКЯ, идиопатической андрогенизации и некоторых других состояниях.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ КОМБИНИРОВАННЫХ ОРАЛЬНЫХ КОНТРАЦЕПТИВОВ (КОК)

Побочные эффекты чаще возникают в первые месяцы приёма КОК (у 10–40% женщин), в последующее время их частота снижается до 5–10%. Побочные эффекты КОК принято разделять на клинические и зависящие от механизма действия.

Избыточное влияние эстрогенов:

• головная боль;
• повышение АД;
• раздражительность;
• тошнота, рвота;
• головокружение;
• мастодиния;
• хлоазма;
• ухудшение переносимости контактных линз;
• увеличение массы тела.

Недостаточный эстрогенный эффект:

• головная боль;
• депрессия;
• раздражительность;
• уменьшение размера молочных желёз;
• снижение либидо;
• сухость влагалища;
• межменструальные кровотечения в начале и середине цикла;
• скудные менструации.

Избыточное влияние прогестагенов:

• головная боль;
• депрессия;
• утомляемость;
• угревая сыпь;
• снижение либидо;
• сухость влагалища;
• ухудшение состояния варикозных вен;
• увеличение массы тела.

Недостаточный прогестагенный эффект:

• обильные менструации;
• межменструальные кровотечения во второй половине цикла;
• задержка менструации.

Если побочные эффекты сохраняются дольше чем 3–4 мес после начала приёма и/или усиливаются, то следует сменить или отменить контрацептивный препарат.

Серьёзные осложнения при приёме КОК крайне редки. К ним относят тромбозы и тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии). Для здоровья женщин риск этих осложнений при приёме КОК с дозой этинилэстрадиола 20–35 мкг/сут очень мал - ниже, чем при беременности. Тем не менее наличие хотя бы одного фактора риска развития тромбозов (курение, сахарный диабет, высокие степени ожирения, артериальная гипертензия и т.д.) служит относительным противопоказанием к приёму КОК. Сочетание двух и более перечисленных факторов риска (например, курение в возрасте старше 35 лет) вообще исключает применение КОК.

Тромбозы и тромбоэмболии как при приёме КОК, так и при беременности могут быть проявлениями скрытых генетических форм тромбофилии (резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, протеина С, протеина S; АФС). В связи с этим следует подчеркнуть, что рутинное определение протромбина в крови не даёт представления о системе гемостаза и не может быть критерием назначения или отмены КОК. При выделении латентных форм тромбофилии следует проводить специальное исследование гемостаза.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ КОМБИНИРОВАННЫХ ОРАЛЬНЫХ КОНТРАЦЕПТИВОВ

Абсолютные противопоказания к приёму КОК:

• тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии (в том числе в анамнезе), высокий риск тромбоза и тромбоэмболии (при обширном оперативном вмешательстве, связанном с длительной иммобилизацией, при врождённых тромбофилиях с патологическими уровнями факторов свёртывания);
• ишемическая болезнь сердца, инсульт (наличие в анамнезе цереброваскулярного криза);
• артериальная гипертензия с систолическим АД 160 мм рт.ст. и более и/или диастолическим АД 100 мм рт.ст. и более и/или с наличием ангиопатии;
• осложнённые заболевания клапанного аппарата сердца (гипертензия малого круга кровообращения, фибрилляция предсердий, септический эндокардит в анамнезе);
• совокупность нескольких факторов развития сердечнососудистых заболеваний (возраст более 35 лет, курение, диабет, гипертензия);
• болезни печени (острые вирусные гепатиты, хронический активный гепатит, цирроз печени, гепатоцеребральная дистрофия, опухоль печени);
• мигрень с очаговой неврологической симптоматикой;
• сахарный диабет с ангиопатией и/или длительностью заболевания более 20 лет;
• рак молочной железы, подтверждённый или подозреваемый;
• курение более 15 сигарет в день в возрасте старше 35 лет;
• лактация в первые 6 нед после родов;
• беременность.

ВОССТАНОВЛЕНИЕ ФЕРТИЛЬНОСТИ

После прекращения приёма КОК нормальное функционирование системы «гипоталамус–гипофиз–яичники» быстро восстанавливается. Более 85–90% женщин способны забеременеть в течение одного года, что соответствует биологическому уровню фертильности. Приём КОК до начала зачатия не оказывает отрицательного влияния на плод, течение и исход беременности. Случайный приём КОК на ранних стадиях беременности не опасен и не служит основанием для аборта, но при первом подозрении на беременность женщина должна сразу прекратить приём КОК.

Кратковременный приём КОК (в течение 3 мес) вызывает повышение чувствительности рецепторов системы «гипоталамус–гипофиз–яичники», поэтому при отмене КОК происходит выброс тропных гормонов и стимуляция овуляции.

Этот механизм носит название «ребаунд- эффект», его используют при лечении некоторых форм ановуляции. В редких случаях после отмены КОК можно наблюдать аменорею. Аменорея может быть следствием атрофических изменений эндометрия, развивающихся при приёме КОК. Менструация появляется при восстановлении функционального слоя эндометрия самостоятельно или под влиянием терапии эстрогенами. Примерно у 2% женщин, особенно в ранний и поздний периоды фертильности, после прекращения приёма КОК можно наблюдать аменорею продолжительностью более 6 мес (синдром гиперторможения). Частота и причины аменореи, а также ответ на терапию у женщин, применявших КОК, не увеличивает риск, но может маскировать развитие аменореи регулярными менструальноподобными кровотечениями.

ПРАВИЛА ИНДИВИДУАЛЬНОГО ПОДБОРА КОМБИНИРОВАННЫХ ОРАЛЬНЫХ КОНТРАЦЕПТИВОВ

КОК подбирают женщинам строго индивидуально с учётом особенностей соматического и гинекологического статуса, данных индивидуального и семейного анамнеза. Подбор КОК производят по следующей схеме:

• Целенаправленный опрос, оценка соматического и гинекологического статуса и определение категории приемлемости метода комбинированной оральной контрацепции для данной женщины в соответствии с критериями приемлемости ВОЗ.
• Выбор конкретного препарата с учётом его свойств и при необходимости лечебных эффектов; консультирование женщины о методе КОК.

решение о смене или отмене КОК.

• Диспансерное наблюдение за женщиной в течение всего времени использования КОК.

В соответствии с заключением ВОЗ к оценке безопасности применения КОК не имеют отношения следующие методы обследования:

• обследование молочных желёз;
• гинекологическое обследование;
• обследование на наличие атипических клеток;
• стандартные биохимические тесты;
• тесты на ВЗОМТ, СПИД.

Препаратом первого выбора должен быть монофазный КОК с содержанием эстрогена не более 35 мкг/сут и низкоандрогенным гестагеном.

Трёхфазные КОК можно рассматривать в качестве препаратов резерва при появлении признаков эстрогенной недостаточности на фоне монофазной контрацепции (плохой контроль цикла, сухость слизистой оболочки влагалища, снижение либидо). Кроме того, трёхфазные препараты показаны для первичного назначения женщинам с признаками эстрогенной недостаточности.

При выборе препарата следует учитывать особенности состояния здоровья пациентки (табл. 12-2).

Таблица 12-2. Выбор комбинированных оральных контрацептивов

Первые месяцы после начала приёма КОК служат периодом адаптации организма к гормональной перестройке. В это время возможно появление межменструальных мажущих кровотечений или реже - кровотечений «прорыва» (у 30–80% женщин), а также других побочных эффектов, связанных с нарушением гормонального равновесия (у 10–40% женщин).

Если эти нежелательные явления не проходят в течение 3–4 мес, это может быть основанием для смены контрацептива (после исключения других причин - органических заболеваний репродуктивной системы, пропуска таблеток, лекарственных взаимодействий) (табл. 12-3).

Таблица 12-3. Подбор КОК второго ряда

Основные принципы наблюдения женщин, применяющих КОК, заключаются в следующем:

• в ежегодном гинекологическом обследовании, включающем кольпоскопию и цитологическое исследование;
• в осмотре молочных желёз каждые полгодагод (у женщин, в анамнезе которых отмечены доброкачественные опухоли молочных желёз и/или рак молочной железы в семье), проведении маммографии один раз в год (у пациенток в перименопаузе);
• в регулярном измерении АД: при повышении диастолического АД до 90 мм рт.ст. и более - прекращение приёма КОК;
• в специальном обследовании по показаниям (при развитии побочных эффектов, появлении жалоб).

При нарушениях менструальной функции - исключение беременности и трансвагинальное ультразвуковое сканирование матки и её придатков.

ПРАВИЛА ПРИЁМА КОМБИНИРОВАННЫХ ОРАЛЬНЫХ КОНТРАЦЕПТИВОВ

Все современные КОК выпускают в «календарных» упаковках, рассчитанных на один цикл приёма (21 таблетка - по одной в день). Существуют также упаковки с 28 таблетками, в этом случае последние 7 таблеток не содержат гормонов («пустышки»). В таком случае упаковки следует принимать без перерыва, что уменьшает вероятность того, что женщина забудет вовремя начать приём следующей упаковки.

Женщинам с аменореей следует начинать приём в любое время при условии достоверно исключенной беременности. В первые 7 дней требуется использовать дополнительный метод контрацепции.

Женщинам, кормящим грудью:

• ранее чем через 6 нед после родов КОК не назначают;
• в период от 6 нед до 6 мес после родов, если женщина кормит грудью, использовать КОК только в случае крайней необходимости (метод выбора - минипили);
• более чем через 6 мес после родов КОК назначают:
  ♦при аменорее - см. раздел «Женщины с аменореей»;
  ♦при восстановленном менструальном цикле - см. раздел «Женщины с регулярным менструальным циклом».

ПРОЛОНГИРОВАННЫЙ РЕЖИМ НАЗНАЧЕНИЯ КОМБИНИРОВАННЫХ ОРАЛЬНЫХ КОНТРАЦЕПТИВОВ

Пролонгированная контрацепция предусматривает увеличение продолжительности цикла от 7 нед до нескольких месяцев. Например, она может состоять из приёма 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг дезогестрела или любого другого КОК в непрерывном режиме. Существует несколько схем пролонгированной контрацепции. Схема кратковременного дозирования позволяет задерживать менструации на 1–7 дней, её практикуют перед предстоящим оперативным вмешательством, отпуском, медовым месяцем, командировкой и т.д. Схема длительного дозирования позволяет задерживать менструации от 7 дней до 3 мес. Как правило, её применяют по медицинским показаниям при нарушениях менструального цикла, эндометриозе, ММ, анемии, сахарном диабете и т.д.

Пролонгированную контрацепцию можно применять не только с целью отсрочки менструаций, но и с лечебной целью. Например, после хирургического лечения эндометриоза в непрерывном режиме в течении 3–6 мес, что значительно снижает симптомы дисменореи, диспареунию, способствует повышению качества жизни пациенток и их сексуальную удовлетворённость.

Назначение пролонгированной контрацепции также оправдано при лечении ММ, так как в данном случае подавляется синтез эстрогенов яичниками, снижается уровень общих и свободных андрогенов, которые под действием синтезируемой тканям миомы ароматазы могут превращаться в эстрогены. При этом в организме женщины не наблюдают эстрогенного дефицита за счёт его восполнения этинилэстрадиолом, входящим в состав КОК. Как показали исследования, при СПКЯ непрерывный приём марвелона© в течение 3 циклов вызывает более значительное и стойкое снижение ЛГ и тестостерона, сравнимое с таковым при использовании агонистов ГнРГ, и способствует гораздо большему снижению этих показателей, чем при приеме в стандартном режиме.

Помимо терапии различных гинекологических заболеваний, применение метода пролонгированной контрацепции возможно в лечении дисфункциональных маточных кровотечений, синдрома гиперполименореи в перименопаузе, а также с целью купирования вазомоторных и нервнопсихических нарушений климактерического синдрома. Помимо этого, пролонгированная контрацепция усиливает онкозащитный эффект гормональной контрацепции и способствует предотвращению потери костной ткани у женщин данной возрастной группы.

Основной проблемой пролонгированного режима стала большая частота кровотечений «прорыва» и мажущих кровянистых выделений, которые наблюдают в течение первых 2–3 мес приёма. Имеющиеся в настоящее время данные свидетельствуют о том, что частота развития побочных реакций при схемах с пролонгированным циклом сходна с аналогичными показателями для обычных схем приёма.

ПРАВИЛА ЗАБЫТЫХ И ПРОПУЩЕННЫХ ТАБЛЕТОК

• Если пропущена 1 таблетка:
  ♦опоздание в приёме менее 12 ч - принять пропущенную таблетку и продолжить приём препарата до конца цикла по прежней схеме;
  ♦опоздание в приёме более 12 ч - те же действия плюс:
  –при пропуске таблетки на 1й неделе использовать в течение последующих 7 дней презерватив;
  –при пропуске таблетки на 2й неделе необходимости в дополнительных средствах предохранения нет;
  –при пропуске таблетки на 3й неделе, закончив одну упаковку, следующую начать без перерыва; необходимости в дополнительных средствах предохранения нет.
• Если пропущены 2 таблетки и более - принимать по 2 таблетки в день, пока приём не войдёт в обычный график, плюс использовать дополнительные методы контрацепции в течение 7 дней. Если после пропущенных таблеток начнутся кровянистые выделения, приём таблеток из текущей упаковки лучше прекратить и начать новую упаковку через 7 дней, считая от начала пропуска таблеток.

ПРАВИЛА НАЗНАЧЕНИЯ КОМБИНИРОВАННЫХ ОРАЛЬНЫХ КОНТРАЦЕПТИВОВ

• Первичное назначение - с 1го дня менструального цикла. Если приём начат позже (но не позднее 5го дня цикла), то в первые 7 дней необходимо использовать дополнительные методы контрацепции.
• Назначение после аборта - сразу после аборта. Аборт в I, II триместрах, а также септический аборт относят к состояниям категории 1 (ограничений к использованию метода нет) для назначения КОК.
• Назначение после родов - при отсутствии лактации - не ранее 21го дня после родов (категория 1). При наличии лактации КОК не назначать, использовать минипили не ранее чем через 6 нед после родов (категория 1).
• Переход с высокодозированных КОК (50 мкг этинилэстрадиола) на низкодозированные (30 мкг этинилэстрадиола и менее) - без 7дневного перерыва (чтобы не произошла активация гипоталамогипофизарной системы изза снижения дозы).
• Переход с одного низкодозированного КОК на другой - после обычного 7дневного перерыва.
• Переход с минипили на КОК - в первый день очередного кровотечения.
• Переход с инъекционного препарата на КОК - в день очередной инъекции.
• Переход с комбинированного вагинального кольца на КОК - в день удаления кольца или в день, когда должно было быть введено новое. Дополнительной контрацепции не требуется.

Последние комментарии

Обновления на почту

• Рубрики:

Из предыдущих публикаций нам известно об абортивном действии гормональных контрацептивов (ГК, ОК). В последнее время в СМИ можно найти отзывы пострадавших женщин от побочностей ОК, пару из них мы приведём в конце статьи. Чтобы осветить этот вопрос, мы обратились к доктору, которая подготовила для Азбуки Здоровья эту информацию, а также перевела для нас фрагменты статей с зарубежными исследованиями побочных действий ГК.

Побочное действие гормональных контрацептивов.

Действия гормональных контрацептивов, как и у других лекарственных препаратов, определяются свойствами входящих в них веществ. В составе большинства противозачаточных таблеток, назначаемых для плановой контрацепции, находится 2 вида гормонов: один гестаген и один эстроген.

Гестагены

Гестагены = прогестагены = прогестины – гормоны, которые производятся желтым телом яичников (образование на поверхности яичников, появляющееся после овуляции – выхода яйцеклетки), в небольшом количестве – корой надпочечников, а при беременности – плацентой. Основной гестаген – прогестерон.

Название гормонов отражает их основную функцию — «pro gestation» = «для [сохранения] беременности» посредством перестройки эндотелия матки в состояние, необходимое для развития оплодотворенной яйцеклетки. Физиологические эффекты гестагенов объединяются в три основные группы.

1. Вегетативное воздействие. Оно выражается в подавлении пролиферации эндометрия, вызванного действием эстрогенов, и секреторном его преобразовании, что очень важно для нормального менструального цикла. При наступлении беременности гестагены подавляют овуляцию, понижают тонус матки, уменьшая ее возбудимость и сократимость («протектор» беременности). Прогестины отвечают за «созревание» молочных желез.
2. Генеративное действие. В малых дозах прогестины увеличивают секрецию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), ответственного за созревание фолликулов в яичнике и овуляцию. В больших дозах гестагены блокируют и ФСГ, и ЛГ (лютеинизующий гормон, который участвует в синтезе андрогенов, а совместно с ФСГ обеспечивает овуляцию и синтез прогестерона). Гестагены влияют на центр терморегуляции, что проявляется повышением температуры.
3. Общее действие. Под влиянием гестагенов уменьшается аминный азот в плазме крови, увеличивается выведение аминокислот, усиливается отделение желудочного сока, замедляется отделение желчи.

В состав оральных контрацептивов входят разные гестагены. Какое-то время считалось, что между прогестинами нет разницы, но сейчас точно известно, что отличие в молекулярном строении обеспечивает разнообразие эффектов. Другими словами, прогестагены отличаются по спектру и по выраженности дополнительных свойств, но описанные выше 3 группы физиологических эффектов присущи им всем. Характеристика современных прогестинов отражена в таблице.

Выраженный или очень сильно выраженный гестагенный эффект присущ всем прогестагенам. Под гестагенным эффектом понимаются те основные группы свойств, которые были упомянуты ранее.

Андрогенная активность свойственна не многим препаратам, ее результатом является снижение количества «полезного» холестерина (холестерина ЛПВП) и повышение концентрации «вредного» холестерина (холестерина ЛПНП). В результате повышается риск развития атеросклероза. Кроме того, появляются симптомы вирилизации (мужские вторичные половые признаки).

Явный антиандрогенный эффект имеется только у трех препаратов. У этого эффекта положительное значение – улучшение состояния кожи (косметическая сторона вопроса).

Антиминералокортикоидная активность связана с увеличением диуреза, выведением натрия, снижением артериального давления.

Глюкокортикоидный эффект влияет на обмен веществ: происходит снижение чувствительности организма к инсулину (риск возникновения сахарного диабета), повышается синтез жирных кислот и триглицеридов (риск развития ожирения).

Эстрогены

Другим компонентом в составе противозачаточных таблеток являются эстрогены.

Эстрогены – женские половые гормоны, которые продуцируются фолликулами яичников и корой надпочечников (а у мужчин еще и яичками). Выделяют три основных эстрогена: эстрадиол, эстриол, эстрон.

Физиологические эффекты эстрогенов:

— пролиферация (рост) эндометрия и миометрия по типу их гиперплазии и гипертрофии;

— развитие половых органов и вторичных половых признаков (феминизация);

— подавление лактации;

— угнетение резорбции (разрушение, рассасывание) костной ткани;

— прокоагулянтное действие (повышение свертываемости крови);

— повышение содержания ЛПВП («полезного» холестерина) и триглицеридов, снижение количества ЛПНП («плохого» холестерина);

— задержка натрия и воды в организме (и, как следствие, повышение артериального давления);

— обеспечение кислой среды влагалища (в норме рН 3,8-4,5) и роста лактобактерий;

— усиление выработки антител и активности фагоцитов, повышение устойчивости организма к инфекциям.

Эстрогены в составе оральных контрацептивов нужны для контроля менструального цикла, в защите от нежелательной беременности они участия не принимают. Чаще всего в состав таблеток входит этинилэстрадиол (ЭЭ).

Механизмы действия оральных контрацептивов

Итак, учитывая основные свойства гестагенов и эстрогенов, можно выделить следующие механизмы действия оральных контрацептивов:

1) угнетение секреции гонадотропных гомонов (за счет гестагенов);

2) изменение рН влагалища в более кислую сторону (влияние эстрогенов);

3) повышение вязкости шеечной слизи (гестагены);

4) употребляемое в инструкциях и руководствах словосочетание «имплантация яйцеклетки», которое скрывает от женщин абортивное действие ГК.

Комментарий гинеколога об абортивном механизме действия гормональных контрацептивов

При имплантации в стенку матки эмбрион является многоклеточным организмом (бластоцистой). Яйцеклетка (даже оплодотворенная) никогда не имплантируется. Имплантация происходит на 5-7 день после оплодотворения. Поэтому то, что называется в инструкциях яйцеклеткой, на самом деле вовсе не она, а эмбрион.

Нежелательный эстроген…

В ходе тщательного изучения гормональных контрацептивов и их действия на организм был сделан вывод: нежелательные эффекты связаны в большей степени с влиянием эстрогенов. Поэтому, чем меньше количество эстрогенов в таблетке, тем меньше побочных эффектов, однако полностью их исключить не представляется возможным. Именно такие умозаключения подтолкнули ученых на изобретение новых, более совершенных препаратов, и на смену оральным контрацептивам, в которых количество эстрогенного компонента измерялось миллиграммами, пришли таблетки с содержанием эстрогенов в микрограммах (1 миллиграмм [мг ] = 1000 микрограмм [мкг ]). В настоящее время имеется 3 поколения противозачаточных таблеток. Деление на поколения обусловлено как изменением количества эстрогенов в препаратах, так и введением в состав таблеток более новых аналогов прогестерона.

К первому поколению противозачаточных средств относятся «Эновид», «Инфекундин», «Бисекурин». Эти препараты широко применялись с момента их открытия, но позже было замечено их андрогенное влияние, проявляющееся в огрубении голоса, росте волос на лице (вирилизация).

К препаратам второго поколения относятся «Микрогенон», «Ригевидон», «Трирегол», «Тризистон» и другие.

Самыми часто применяемыми и широко распространенными являются препараты третьего поколения: «Логест», «Мерисилон», «Регулон», «Новинет», «Диане-35», «Жанин», «Ярина» и другие. Существенным плюсом этих препаратов является их антиандрогенная активность, наиболее выраженная у «Диане-35».

Изучение свойств эстрогенов и вывод о том, что они – основной источник побочных эффектов от применения гормональных контрацептивов, навело ученых на идею создания препаратов с оптимальным уменьшением дозы эстрогенов в них. Абсолютно убрать эстрогены из состава нельзя, так как они играют важную роль в сохранении нормального менструального цикла.

В связи с этим появилось деление гормональных контрацептивов на высоко-, низко- и микродозированные препараты.

Высокодозированные (ЭЭ = 40-50 мкг в одной таблетке).

• «Нон-овлон»
• «Овидон» и другие
• С контрацептивной целью не используются.

Низкодозированные (ЭЭ = 30-35 мкг в одной таблетке).

• «Марвелон»
• «Жанин»
• «Ярина»
• «Фемоден»
• «Диане-35» и другие

Микродозированные (ЭЭ = 20 мкг в одной таблетке)

• «Логест»
• «Мерсилон»
• «Новинет»
• «Минизистон 20 фем» «Джесс» и другие

Побочности гормональных контрацептивов

Побочные эффекты от использования оральных контрацептивов всегда подробно описаны в инструкции по применению.

Поскольку побочные действия от применения различных противозачаточных таблеток примерно одинаковые, то имеет смысл рассмотреть их, выделив основные (тяжелые) и менее тяжелые.

Некоторые производители перечисляют состояния, при появлении которых необходимо немедленно прекратить прием. К этим состояниям относятся следующие:

1. Артериальная гипертензия.
2. Гемолитико-уремический синдром, проявляющийся триадой признаков: острой почечной недостаточностью, гемолитической анемией и тромбоцитопенией (уменьшение количества тромбоцитов).
3. Порфирия – заболевание, при котором нарушается синтез гемоглобина.
4. Потеря слуха, обусловленная отосклерозом (фиксация слуховых косточек, которые в норме должны быть подвижны).

Практически все производители обозначают тромбоэмболии как редко или очень редко встречающиеся побочные эффекты. Но это тяжелое состояние заслуживает особого внимания.

Тромбоэмболия – это закупорка кровеносного сосуда тромбом. Это остро возникающее состояние, требующее квалифицированной помощи. Тромбоэмболия не может возникнуть на ровном месте, для нее нужны специальные «условия» — факторы риска или имеющиеся заболевания сосудов.

Факторы риска возникновения тромбоза (формирование внутри сосудов сгустков крови – тромбов – мешающих свободному, ламинарному току крови):

— возраст старше 35 лет;

— курение (!);

— высокий уровень эстрогенов в крови (что и возникает при приеме оральных контрацептивов);

— повышенная свертываемость крови, которая наблюдается при дефиците антитромбина III, протеинов C и S, дисфибриногенемии, болезни Маркиафавы-Микелли;

— травмы и обширные операции в прошлом;

— венозный застой при малоподвижном образе жизни;

— ожирение;

— варикозное расширение вен ног;

— поражения клапанного аппарата сердца;

— фибрилляция предсердий, стенокардия;

— заболевания сосудов головного мозга (в том числе транзиторная ишемическая атака) или коронарных сосудов;

— артериальная гипертензия средней или тяжелой степени;

— заболевания соединительной ткани (коллагенозы), и в первую очередь системная красная волчанка;

— наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения у ближайших кровных родственников).

При наличии этих факторов риска у женщины, принимающей гормональные противозачаточные таблетки, значительно повышается риск развития тромбоэмболии. Риск возникновения тромбоэмболии повышается при тромбозе любой локализации, как имеющимся в настоящее время, так и перенесенном в прошлом; при перенесенном инфаркте миокарда и инсульте.

Тромбоэмболия, какой бы локализации она ни была, является тяжелым осложнением.

Кроме тромбоэмболий есть и другие, менее тяжелые, но все же доставляющие неудобства побочные эффекты. Например, кандидоз (молочница) . Гормональные контрацептивы увеличивают кислотность влагалища, а в кислой среде хорошо размножаются грибы, в частности Candida albicans , являющаяся условно патогенным микроорганизмом.

Значительным побочным эффектом является задержка натрия, а вместе с ним и воды, в организме. Это может привести к отекам и увеличению массы тела . Снижение толерантности к углеводам, как побочный эффект от применения гормональных таблеток, повышает риск возникновения сахарного диабета.

Другие побочные эффекты, такие как: снижение настроения, его перепады, увеличение аппетита, тошнота, расстройства стула, сыть, набухание и болезненность молочных желез и некоторые другие – хоть и не являются тяжелыми, однако, влияют на качество жизни женщины.

В инструкции к применению гормональных контрацептивов кроме побочных эффектов перечислены противопоказания.

Контрацептивы без эстрогена

Существуют гестагенсодержащие противозачаточные препараты («мини-пили») . В их составе, судя по названию, только гестаген. Но эта группа препаратов имеет свои показания:

— контрацепция кормящих женщин (им нельзя назначать эстроген-гестагенные препараты, потому что эстроген подавляет лактацию);

— назначают для рожавших женщин (т.к. основной механизм действия «мини-пили» — подавление овуляции, что нежелательно для нерожавших);

— в позднем репродуктивном возрасте;

— при наличии противопоказаний к применению эстрогенов.

Кроме того, у этих препаратов тоже есть побочные действия и противопоказания.

Особое внимание следует уделить «экстренной контрацепции» . В состав таких препаратов входит либо гестаген (Левоноргестрел), либо антипрогестин (Мифепристон) в большой дозе. Основными механизмами действия этих препаратов являются торможение овуляции, сгущение шеечной слизи, ускорение десквамации (слущивания) функционального слоя эндометрия с целью препятствия прикреплению оплодотворенной яйцеклетки. А у Мифепристона есть дополнительное действие – повышение тонуса матки. Поэтому однократное применение большой дозы этих препаратов оказывает очень сильное одномоментное влияние на яичники, после приема таблеток для экстренной контрацепции могут быть серьезные и продолжительные нарушения менструального цикла. Женщины, регулярно использующие эти препараты, очень рискуют своим здоровьем.

Зарубежные исследования побочных действий ГК

Интересные исследования по изучению побочных эффектов гормональных контрацептивов проводились в зарубежных странах. Ниже приведены выдержки из нескольких обзоров (перевод автором статьи фрагментов зарубежных статей)

Оральные контрацептивы и риск венозного тромбоза

Май, 2001

ВЫВОДЫ

Гормональная контрацепция применяется более, чем 100 миллионами женщин по всему миру. Количество смертей от кардиоваскулярных заболеваний (венозных и артериальных) среди молодых, с низким риском пациенток – некурящих женщин от 20 до 24 лет – наблюдается по всему миру в пределах от 2 до 6 в год на одни миллион, в зависимости от региона проживания, предполагаемого сердечно-сосудистого риска и от объема скрининговых исследований, которые проводились перед назначением контрацептивов. В то время как риск венозного тромбоза более важен в отношении молодых пациенток, риск артериального тромбоза более актуален для пациенток старшего возраста. Среди курящих женщин более зрелого возраста, применяющих оральные контрацептивы, число летальных исходов насчитывается от 100 до немногим более 200 на один миллион каждый год.

Уменьшение дозы эстрогена снизило риск венозного тромбоза. Прогестины третьего поколения в комбинированных оральных контрацептивах увеличили число неблагоприятных гемолитических изменений и риск тромбообразования, поэтому они не должны назначаться как препараты первого выбора у начинающих применять гормональную контрацепцию.

Разумное использование гормональных контрацептивов, в том числе и избегание их применения женщинами, у которых имеются факторы риска, в большинстве случаев отсутствует. В Новой Зеландии расследовали серию смертей от ТЭЛА, и зачастую причиной был неучтенный врачами риск.

Разумное назначение может предотвратить артериальный тромбоз. Почти все женщины, у которых случился инфаркт миокарда во время применения оральных контрацептивов были либо старшей возрастной группы, либо курили, либо имели другие факторы риска артериальных болезней – в частности, артериальную гипертензию. Избегание назначения оральных контрацептивов таким женщинам может привести к уменьшению случаев артериального тромбоза, о которых сообщают последние исследования индустриальных стран. Благоприятное действие, которое оральные контрацептивы третьего поколения оказывают на липидный профиль и их роль в снижении количества инфарктов и инсультов пока не подтверждена контрольными исследованиями.

Чтобы избежать венозного тромбоза, врач интересуется, был ли когда-нибудь у пациентки в прошлом венозный тромбоз, чтобы установить, есть ли противопоказания к назначению оральных контрацептивов, и каков риск возникновения тромбоза во время приема гормональных препаратов.

Никзодозированные прогестагеновые оральные контрацептивы (первого или второго поколения) вызывали меньший риск венозного тромбоза, чем комбинированные препараты; однако риск у женщин с тромбозом в анамнезе не известен.

Ожирение рассматривается как фактор риска венозного тромбоза, но неизвестно, повышается ли этот риск при использовании оральных контрацептивов; тромбоз – редкость среди тучных людей. Ожирение, однако, не считается противопоказанием к назначению оральных контрацептивов. Поверхностные варикозно расширенные вены не являются следствием возникшего ранее венозного тромбоза или фактором риска для глубокого венозного тромбоза.

Наследственность может играть роль в развитии венозного тромбоза, но остается неясной ее ощутимость как фактора высокого риска. Поверхностный тромбофлебит в анамнезе также может рассматриваться как фактор риска тромбоза, особенно если он сочетается с отягощенной наследственностью.

Венозная тромбоэмболия и гормональная контрацепция

Королевский Колледж Акушеров и Гинекологов, Великобритания

Июль, 2010

Увеличивают ли методы комбинированной гормональной контрацепции (таблетки, пластырь, вагинальное кольцо) риск венозной тромбоэмболии?

Относительный риск венозной тромбоэмболии увеличивается при использовании любых комбинированных гормональных контрацептивов (таблеток, пластыря и вагинального кольца). Однако редкость венозной тромбоэмболии у женщин репродуктивного возраста означает, что абсолютный риск остается низким.

Относительный риск венозной тромбоэмболии возрастает в первые несколько месяцев после начала применения комбинированной гормональной контрацепции. По мере увеличения продолжительности приема гормональных контрацептивов риск снижается, однако как фоновый он остается вплоть до прекращения употребления гормональных препаратов.

В этой таблице исследователи сравнили частоту возникновения венозной тромбоэмболии в год в разных группах женщин (в перерасчете на 100.000 женщин). Из таблицы понятно, что у небеременных и не использующих гормональные контрацептивы женщин (non-pregnantnon-users) зарегистрировано в год в среднем 44 (при разбросе от 24 до 73) случая тромбоэмболии на 100.000 женщин.

Drospirenone-containingCOCusers – употребляющие дроспиренон-содержащие КОК.

Levonorgestrel-containingCOCusers – применяющие левоноргестрел-содержащие КОК.

Other COCs not specified – другие КОК.

Pregnantnon-users– беременные женщины.

Инсульты и инфаркты при использовании гормональной контрацепции

«Медицинский журнал Новой Англии»

Медицинское общество Массачусетса, США

Июнь, 2012

ВЫВОДЫ

Несмотря на то, что абсолютные риски инсульта и инфаркта, связанные с приемом гормональных контрацептивов низки, риск был увеличен с 0,9 до 1,7 при использовании препаратов, содержащих этинилэстрадиол в дозе 20 мкг и с 1,2 до 2,3 – при использовании препаратов с содержанием этинилэстрадиола в дозе 30-40 мкг, с относительно небольшой разницей риска в зависимости от вида входящего в состав гестагена.

Риск тромбоза оральной контрацепции

WoltersKluwerHealth – лидирующий поставщик квалифицированной медицинской информации.

HenneloreRott – немецкий врач

Август, 2012

ВЫВОДЫ

Для разных комбинированных оральных контрацептивов (КОК) характерен разный риск возникновения венозной тромбоэмболии, но одинаковая небезопасность применения.

КОК с левоноргестрелом или норэтистероном (так называемое второе поколение) должны быть препаратами выбора, как рекомендуют национальные руководства по контрацепции в Нидерландах, Бельгии, Дании, Норвегии и Великобритании. Другие Европейские страны не имеют такие руководств, но они крайне необходимы.

Женщинам с венозной тромбоэмболией в анамнезе или/и с известными дефектами свертывающей системы крови применение КОК и других контрацептивных препаратов с этинилэстрадиолом противопоказано. С другой стороны, риск венозной тромбоэмболии при беременности и послеродовом периоде намного выше. По этой причине таким женщинам нужно предложить адекватную контрацепцию.

Нет причин воздерживаться от гормональной контрацепции у молодых пациенток с тромбофилией. Чисто прогестероновые препараты безопасны в отношении риска венозной тромбоэмболии.

Риск венозной тромбоэмболии среди применяющих дроспиренон-содержащие оральные контрацептивы

Американский колледж акушеров и гинекологов

Ноябрь 2012

ВЫВОДЫ
Риск венозной тромбоэмболии повышен среди применяющих оральные контрацептивы (3-9/10.000 женщин в год) по сравнению с небеременными и не использующими эти препараты женщинами (1-5/10.000 женщин в год). Есть данные, которые утверждают, что дроспиренон-содержащие оральные контрацептивы имеют более высокий риск (10,22/10.000), чем препараты, содержащие другие прогестины. Однако риск по-прежнему низкий и намного ниже такового во время беременности (применроно 5-20/10.000 женщин в год) и в посреродовый период (40-65/10.000 женщин в год) (см. табл.).

Табл. Риск тромбоэмболии.

Многих современных женщин интересует ответ на вопрос, как действуют гормональные контрацептивы на организм? Наиболее эффективными в современном мире считаются комбинированные средства (КОК), созданные на основе прогестагенов и эстрогенов. Они различаются составом, дозировкой активных компонентов и поколением. Но вот механизм действия гормональных контрацептивов комбинированного типа (КОК) будет одинаков:

• Подавление (блокада) овуляции. Прием таблетки оказывает замедляющее (ингибирующее) воздействие на гипоталамо-гипофизарную систему. Изначально активные вещества подавляют выделение гипоталамусом определенных рилизинг - гормонов. Сокращение их численности ведет к угнетению работы гипофиза. Результатом этого становится отсутствие в середине менструального цикла пика эстрадиола, ЛГ и ФСГ, затухание постовуляторного повышения прогестерона в крови. Подобное действие гормональных контрацептивов блокирует выработку яичниками эндогенных гормонов, но не подавляет их образование. Количество эстрогена при приеме КОК соответствует фолликулярной фазе, что полностью исключает овуляцию.
• Сгущение шеечной слизи. У этого секрета масса предназначений, но самое важное из них - способствовать продвижению в полость матки сперматозоидов. Если качество слизи не соответствует норме (вязкость, густота), то биологический материал не может достигнуть цели. Прием КОК изменяет биохимические свойства этого секрета. Слизь становится слишком густой и вязкой, что препятствует проникновению биоматериала в шейку матки.
• Влияние на имплантацию (закрепление плода в матке). Механизм действия гормональных контрацептивов таков, что даже если овуляция, а затем и оплодотворение, произошли, то созревшая и оплодотворенная яйцеклетка все равно не сможет прикрепиться к стенке матки. Прием КОК изменяет качество эндометрии - она становится тоньше (трансформация).

Механизм воздействия на организм мини - пили

Более щадящими препарата являются мини - пили - таблетки на основе синтетических гестагенов. Щадящий принцип действия гормональных контрацептивов этого класса основан на минимальном содержании (слабая доза) гестагенов, что приводит к:

• Увеличению вязкости слизи (цервикальной). Входящие в состав прогестагены снижают объем крипт, уменьшают количество сиаловой кислоты, сужают цервикальный канал - все это затрудняет передвижение сперматозоидов по половым органам женщины.
• Торможению активности труб матки.
• Изменению эндометрия, что препятствует прикреплению плода.
• Воздействию на образование гонадотропных гормонов. Основное действие гормональных контрацептивов малой дозировки на репродуктивную систему заключается в подавлении секреции (выработки) гонадотропных гормонов гипофиза, что предупреждает овуляцию.
• Изменению функций яичников.

Подобное воздействие КОК и мини - пили на женский организм может в редких случаях вызвать стресс (незначительное увеличение веса, депрессию), но в противовес этим побочным явлениям таблетки защищают женщину от рака яичников, мастита и инфекций.

Помните, что противозачаточные средства могут иметь принципиальные отличия, которые необходимо учитывать при назначении. Поэтому самое важное при выборе - это посещение специалиста, который исходя из индивидуальных особенностей организма женщины, подберет нужный препарат.

Сегодня, пожалуй, вряд ли можно встретить в развитых странах такого человека, который в независимости от рода его занятий не был бы знаком с термином «планирование семьи». Согласно современному определению планирование семьи - это комплекс социальных, медицинских и информационно-образовательных мероприятий, направленных на сохранение репродуктивного здоровья населения, профилактику болезней, передающихся половым путем, защиту первой беременности, снижение количества абортов и формирование безопасного сексуального поведения. Важнейшим элементом данного комплекса является контрацепция.

Согласно общепринятой в науке терминологии, контрацепция - это комплекс мер и средств, используемых для предотвращения зачатия и предупреждения нежелательной беременности.

Известно несколько способов контрацепции:

1. Физиологический - предусматривает определение периода созревания яйцеклетки и воздержание в этот период от половых актов или использование контрацептивных средств.

2. Биологический - подразумевает гормональное воздействие на овуляцию.

3. Химический - предусматривает использование веществ, губительно действующих на сперматозоиды.

4. Механический - характеризуется использованием средств, создающих механическую преграду для проникновения сперматозоидов в шейку матки.

Наиболее распространенным в настоящее время является биологический метод контрацепции. Именно он подразумевает использование гормональных контрацептивов, в связи с чем проблема медицинского применения этих препаратов нуждается в должном уровне осведомленности как врачей, так и провизоров.

История применения гормональных контрацептивных средств (ГКС) берет свое начало с 1960 года, когда американский ученый G.Pincus синтезировал прогестерон из корней мексиканского винограда и продемонстрировал его контрацептивные свойства на мышах и крысах. Это событие по праву считается одним из важнейших среди медицинских открытий XX века. С тех пор интенсивность исследова-

ний в данной области с каждым годом только нарастает, появляются все новые и новые препараты, совершенствуются схемы их применения, расширяется перечень терапевтических и побочных эффектов. Все это значительно повышает уровень требований, предъявляемых к квалификации медицинских работников, но в то же время существенно увеличивает их возможности.

Обсуждение проблем гормональной контрацепции необходимо начагь с принципиальных моментов. Следует четко представлять, что гормональная контрацепция подразумевает применение лекарственных препаратов в первую очередь женщиной, поэтому в качестве лекарственных средств используются синтетические аналоги женских половых гормонов - эстрогенов и гестагенов (прогестерона), структура которых близка к натуральным, но активность при этом значительно выше благодаря их меньшей способности окисляться в организме. Для примера - активность синтетических гестагенов выше естественных аналогов от 80 до 300 раз. Несколько забегая вперед, отметим, что на практике это позволило уменьшить дозу эстрогенов, входящих в состав ГКС, в 3-5 раз, а гестагенов в 5-20 раз.

Для лучшего понимания особенностей механизмов действия ГКС необходимо кратко напомнить физиологию менструального цикла. Менструальный цикл (МЦ) - это сложный физиологический процесс, главная задача которого - обеспечить развитие яйцеклетки, необходимое для наступления беременности. В идеале МЦ длится 28 дней, но эти сроки могут несколько изменяться в зависимости от индивидуальных особенностей женского организма. Менструальный цикл имеет две фазы, которые называются фолликул и новая (или пролиферативная) и лютеиновая (или секреторная). Фолликулиновая фаза начинается с 1-го дня МЦ и длится 13-15 дней. В эту фазу происходит созревание фолликула, содержащего яйцеклетку. Отметим, что рост фолликула контролируется эстрогенами, вырабатываемыми в яичниках. Затем созревший фолликул разрывается, и из него выходит готовая к оплодотворению яйцеклетка. Этот процесс называется овуляцией и обычно он наступает между 13 и 15 днями. В дальнейшем на месте лопнувшего фолликула образуется желтое тело и с этого момента начинается лютеиновая фаза МЦ. Желтое тело активно продуцирует гестагенный гормон - прогестерон, а синтез эстрогенов в этот период значительно ослабляется. Под влиянием прогестерона изменяется структура слизистой оболочки матки, которая становится подготовленной к имплантации оплодотворенной яйцеклетки. В случае, если беременность не наступает, функциональный слой эндометрия отторгается, наступает менструация.

Все современные ГКС в качестве эстрогенного компонента (ЭК) содержат этинилзстрадиол, а гестагенный компонент (ГК) может быть представлен разными средствами, но чаще всего используется левоноргестрел. Помимо левоноргестрела гестагенный компонент может быть представлен следующими средствами.

1) Норгестимат - в печени превращается в левоноргестрел, имеет менее выраженное гестагенное действие.

2) Дезогестрел - имеет биодоступность 76%. В печени метабо- лизируется в 3-кето-дезогестрел. Имеет слабое андрогенное действие и не изменяет толерантность к глюкозе, в связи с чем более показан молодым женщинам.

3) Гестоден - биодоступность составляет 100%, является наиболее эффективным контрацептивным веществом.

В настоящее время существует более 50 видов сочетаний эстрогенного и гестагенного компонентов, которые в зависимости от вида сочетания и дозы могут оказывать на организм женщины преимущественно эстрогенный, гестагенный, андрогенный и анаболический эффекты, в связи с чем ГКС используются не только как противозачаточные средства, но и как средства для лечения некоторых гормональных заболеваний.

Следует подчеркнуть, что контрацептивный эффект определяется прежде всего гестагенами, а эстрогены включены в состав ГКС главным образом для поддержания нормального гормонального фона в организме женщины. Принципиальный механизм контрацептивного действия можно представить следующим образом. В процессе приема ГКС в крови резко возрастает концентрация этинилэстрадиола и левоноргестрела, т.е. веществ, обладающих гормональной активностью. Далее левоноргестрел, попадая с током крови в гипоталамус, стимулирует там специфические гестагенные рецепторы, срабатывает принцип «отрицательной обратной связи», и в гипоталамо-гипо- физарной системе ослабляется выработка гонадотропных гормонов (лютеинизирующего и фолликулостимулирующего), в результате чего подавляется овуляция. На этом фоне в организме женщины происходят следующие изменения:

Яичники уменьшаются в размерах, секреция эстрогенов снижается в 2 раза;

Эндометрий подвергается регрессии, что препятствует имплантации яйцеклетки;

Снижается содержание сиаловой кислоты в слизи цервикального канала, что снижает двигательную активность сперматозоидов;

Изменяется структура эпителия слизистой оболочки влагалища, что может привести к инфекционным поражениям.

В результате описанных изменений репродуктивная функция подавляется, и беременность не наступает.

Наиболее применяемыми ГКС на современном этапе развития медицины являются следующие препараты:

I. Комбинированные эстроген-гестагенные препараты (имеют соотношение ЭК и ГК 1:50; 1:25; 1:20; 1:10).

В свою очередь данная группа подразделяется на несколько подгрупп:

1) Монофазные препараты - содержат в одной таблетке определенные, постоянные дозы эстрогенов и гестагенов (представлены одним видом таблеток).

Эти препараты применяют внутрь по 1 таблетке ежедневно, начиная с 5 дня менструального цикла, в течение 21 дня. Эффект наступает чаще всего после приема 14 таблеток. Таблетки следует применять в одно и то же время (желательно вечером после еды), причем промежутки между приемами не должны превышать 30 часов. После принятия всех таблеток необходим семидневный перерыв, после которого прием продолжается по той же схеме. Добавим, что помимо основной цели применения данные средства еще используются для лечения аменореи, климактерического синдрома и др. гормональных нарушений.

Несмотря на достаточно высокую эффективность монофазных ГКС, их применение в настоящее время ограничено, т.к. они имеют ряд довольно серьезных побочных эффектов. К таковым относятся:

Повышение артериального давления;

Нарушение липидного обмена;

Нарушение функции печени;

Тромбоэмболические осложнения;

Латентный сахарный диабет.

Данные побочные эффекты определяются в первую очередь относительно высоким содержанием в указанных препаратах эстрогенов.

Таким образом, монофазные ГКС можно признать несколько устаревшими, хотя их производство и сбыт на фармацевтическом рынке по-прежнему находятся на высоком уровне.

Более современными ГКС являются двухфазные и трехфазные препараты.

2) Двухфазные ГКС - содержат разные количества ЭК и ГК в одной таблетке (представлены двумя видами таблеток).

Принципиальная идея двухфазности заключается в том, что в первую стадию приема препарата, которая соответствует пролиферативной фазе менструального цикла, используются таблетки I тина, содержащие большие количества эстрогенов и меньшие дозы геста- генов. Во вторую стадию, соответствующей уже секреторной фазе менструального цикла, принимаются таблетки II типа, в которых соотношение ЭГ и ГК меняется с точностью до наоборот - больше геста- генов и меньше эстрогенов. Это сделано для того, чтобы прием ГКС, который может длиться несколько месяцев и даже лет, максимально соответствовал физиологическим колебаниям выработки гормонов в организме женщины на протяжении менструального цикла. Как уже было сказано выше, в пролиферативную фазу цикла вырабатывается больше эстрогенов, а в секреторную - гестагенов.

В настоящее время на фарм. рынке встречается только один препарат из данной группы - Антеовин. Таблетки I типа в упаковке ан- теовина обычно представлены в количестве 10 штук и имеют белый цвет. Они содержат 50 мг этинилэстрадиола и 50 мг левоноргестрела. Таблетки II типа содержат уже 50 мг этинилэстрадиола и 125 мг левоноргестрела. Эти таблетки имеют розовый цвет, а их количество в упаковке - 11 штук.

3) Трехфазные ГКС - содержат разные количества ЭК и ГК, соотношение которых меняется на протяжении курса терапии уже трижды (представлены тремя видами таблеток).

Таблетки 1 типа имеют фиолетовый цвет, в упаковке представлены в количестве 6 штук, содержат 30 мкг этинилэстрадиола и 50 мкг левоноргестрела. Они обеспечивают необходимый уровень эстрогенов и гестагенов в фолликулиновую стадию.

Таблетки II типа имеют розовый цвет, их в упаковке 5 штук. Они увеличивают количество эстрогенов и гестагенов, подавляя тем самым пик овуляции, но поддерживая при этом рост эндометрия. Содержат 40 мкг этинилэстрадиола и 75 мкг левоноргестрела.

Таблетки III типа оранжевого цвета, их количество - 10 штук. Стимулируют секрецию эстрадиола и прогестерона в лютеиновую

фазу, что достигается наличием в каждой таблетке ЗО мкі этинилэ- страдиола и 125 мкг левоноргестрела.

Двух- и трехфазные ГКС применяются с 1-го дня МЦ втечение 21 дня с последующим 7-дневном перерывом. Этот перерыв необходим для того, чтобы в крови снизился уровень эстрадиола, произошло отторжение эндометрия, и возникла менструальноподобная реакция.

Фазные ГКС показаны в первую очередь лицам старше 35-40 лет, которым прием монофазных средств нежелателен из-за появления побочных реакций, и в возрасте до 18 лет, когда еще недостаточно стабильны параметры менструального цикла.

Преимущества двух- и трехфазных ГКС:

Мягкое действие на гипоталамо-гипофизарную систему за счет малых доз эстрогенов и гестагенов;

Меньшая вероятность развития побочных реакций (в частности меньше влияют на обмен липидов и свертываемость крови);

Обеспечивают уровень эстрогенов и гестагенов в крови, соответствующий нормальным физиологическим колебаниям на протяжении МЦ;

Гестагенный компонент левоноргестрел оказывает прямое действие на яичники и подавляет синтез прогестерона, изменяет состав цервикальной слизи и структуру эндометрия, усиливая тем самым контрацепцию.

Фазные ГКС обеспечивают практически 100% контрацепцию, но при этом после их отмены репродуктивная функция полностью восстанавливается. Период восстановления зависит от длительности применения и может составлять несколько месяцев.

Тем не менее, несмотря на имеющиеся преимущества, эти средства могут вызывать побочные явления, особенно в первые 1-2 месяца применения.

Наиболее типичные побочные реакции:

Повышение массы тела (не более 3 кг);

Огрубение молочных желез;

Тромбоэмболии;

Повышение свертываемости крови;

Артериальная гипертензия (примерно у 2,5-6% пациенток);

Латентный сахарный диабет;

Холестатическая желтуха и желчнокаменная болезнь;

Изменение уродинамики верхних мочевыводящих путей (что примерно в 10% случаев приводит к развитию нефрита);

Бактериальные и грибковые кольпиты (т.к. стероиды снижают pH влагалищного содержимого).

В связи с высокой вероятностью развития побочных эффектов длительность приема ГКС не должна превышать более двух лет.

Абсолютными противопоказаниями для приема комбинированных ГКС являются:

Тромбофлебиты;

Тромбоэмболии;

Острый гепатит;

Хронические заболевания печени и желчных путей;

Гипертоническая болезнь;

Сахарный диабет.

II. Комбинированные эстроген-антиандрогенные средства.

Механизм контрацептивного действия основан на двух факторах. Во-первых, этинилэстрадиол сохраняет высокую вязкость шеечной слизи, что затрудняет попадание сперматозоидов в полость матки. А во-вторых, ципротерон, блокируя андрогенные рецепторы в гипоталамусе, подавляет секрецию гонадотропных гормонов, препятствуя тем самым возникновению овуляции. Важной особенностью ципротерона является тот факт, что он конкурентно связывается с андрогенными рецепторами сальных желез и волосяных фолликулов и уменьшает продукцию сала, что снижает проявления угревой сыпи. В связи с указанными особенностями «Диане-35» показан для контрацепции у женщин с проявлениями андрогенизации, а также для лечения андрогензависимых гиперандрогенных заболеваний у женщин, таких как гирсутизм, угревая сыпь и т.д.

Способ дозирования препарата «Диане-35»: внутрь по 1 драже в сутки, начиная с первого дня цикла, в течение 21 дня, после чего перерыв 7 дней. У женщин с явлениями гирсутизма данный препарат можно сочетать с антиандрогенным средством «Андрокур».

Из других особенностей препарата следует выделить несовместимость с барбитуратами, т.к. последние усиливают метаболизм действующих компонентов «Диане-35» в печени, и, следовательно, эффективность контрацепции снижается.

Ш. Препараты, содержащие микродозы гестагенов (чистые ге- стагены). Их еще называют Мини-пили.

В этих препаратах в качестве действующего компонента содержатся только гестагены, доза которых варьирует от 300 до 500 мкг. Прием ведут, начиная с 1-го дня цикла, непрерывно в течение 6-12 месяцев. Промежуток между приемами не должен превышать 24 часов, в противном случае надежность контрацепции уменьшается. После отмены препарата репродуктивная функция восстанавливается через 3 месяца.

Механизмы действия Мини-пили:

Изменяют состав и количество цервикальной слизи, увеличивая при этом ее вязкость, что препятствует проникновению сперматозоидов в матку;

Задерживают транспорт яйцеклетки по маточным трубам;

Препятствуют имплантации яйцеклетки в эндометрий.

Препараты данной группы предназначены для женщин, которым

противопоказано назначение комбинированных контрацептивов в силу того, что имеющийся у последних эстрогенный компонент может вызывать тромбоэмболические осложнения и др. нежелательные явления. Побочные эффекты Мини-пили менее существенны, наиболее неприятный из них - частые межменструальные кровянистые выделения, что и ограничивает их применение.

IV. Посткоитапъные средства.

Данные препараты применяют в первые 24-48 часов после полового акта. Они содержат высокие дозы эстрогенов или гестагенов (чаще), которые превышают дозы этих веществ в комбинированных ГКС почти в 50 раз и составляют в среднем 2-5 мг.

Механизм действия у посткоитальных средств аналогичен таковому для Мини-пили, но изменения со стороны половых органов и яичников из-за очень высокой дозы гормонов выражены значительно сильнее, поэтому они предназначены для женщин, живущих половой жизнью не чаще 1 раза в неделю.

Побочные явления у препаратов данной группы обычно возникают через 2-3 дня после приема и заключаются в появлении тошноты, маточных кровотечений, аменореи.

V. Пролонгированные (депонированные) средства.

Эти средства еще называют препараты-депо, к ним относятся;

Подкожные имплантанты;

Внутримышечные инъекции;

внутриматочные контрацептивные средства.

Препараты данной группы состоят из гестагенов и некоторых других веществ, обусловливающих их медленную резорбцию в организм. Они вводятся в виде имплантантов, а также в виде специальных влагалищных колец и высокомолекулярных соединений, содержащих гестагены продленного действия.

Механизм контрацептивного действия пролонгированных препаратов такой же, как и у комбинированных ГКС, т.е. он основан на подавлении секреции гонадотропных гормонов.

1) Депо-провера - суспензия для внутримышечного введения, содержащая в 1 мл 0,15 мг гидроксипрогестерона.

2) Мирена - представляет собой Т-образный полиэтиленовый стержень, содержащий 52 мг левоноргестрела, скорость высвобождения которого составляет 20 мкг в сутки. Левонорге- стрел, высвобождаясь, поступает в матку, где оказывает свои эффекты: предотвращает пролиферацию эндометрия, препятствует имплантации яйцеклетки, частично всасываясь, подавляет овуляцию. Спираль вводят в полость матки на 4-6 день менструального цикла на срок до 5 лет.

3) Норпланг - силастиковые капсулы для подкожной имплантации, содержащие в качестве действующего вещества левонор- гестрел. Вводят на срок до 5 лет.

В дополнение к изложенному материалу следует кратко охарактеризовать химический способ контрацепции, который имеет ряд отличительных особенностей по сравнению с биологическим.

Химический способ контрацепции предусматривает использование спермицидов, т.е. химических веществ, которые инактивируют сперматозоиды во влагалище до того, как они успевают проникнуть в верхние отделы полового тракта.

Спермицидные вещества по химической природе представляют собой сурфактанты - поверхностно активные вещества (ПАВ), которые разрушают клеточные мембраны сперматозоидов. Исключением в этом ряду является препарат А-деп-53, который в качестве сперми- цида содержит ингибитор ферментов. Правда, данный препарат на фармацевтическом рынке Российской Федерации пока не встречается, однако, учитывая его эффективность, необходимо знать особенности его действия.

Наиболее часто встречающимися спермицидными веществами являются: ноноксинол-9, октоксинол-9, менфегол, которые широко представлены в различных препаратах.

Все спермицидные препараты могут применяться в виде 8 вагинальных лекарственных форм:

Пены (аэрозоли);

Свечи растворимые;

а также средства для смазки презервативов.

Некоторые препараты данной группы:

1) Фарматекс - противозачаточный препарат для местного (вагинального) применения. Оказывает спермицидное и антисептическое действие. Спермицидный эффект обусловлен присутствием в составе действующего вещества бензалконий, который повреждает мембраны сперматозоидов, в результате чего происходит отрыв головки сперматозоида от жгутика и дальнейшее разрушение, обусловливающее неспособность сперматозоида к оплодотворению. Фарматекс выпускается в виде вагинальных таблеток (вводят за 10 минут до полового акта, действует 3 часа), вагинальных свечей (вводят за 5 минут до полового акта, действует 4 часа), вагинального крема (вводят немедленно после полового акта, действует 10 часов), вагинального тампона (вводят немедленно после полового акта, действует 24 часа, после чего его необходимо извлечь).

2) Жинофильм - интравагинальная пленка, содержащая нонок- синол. Ноноксинол снижает поверхностное натяжение липидной мембраны сперматозоида и необратимо парализует его движения. Препарат также оказывает антисептическое действие. Пленку вводят во влагалище за 10-15 минут до полового акта, действие начинается через 15 минут и продолжается 2 часа. Резорбтивного действия не оказывает.

3) Патентекс-оваль - вагинальные свечи, содержащие ноноксинол. Вводят во влагалище за 10 минут до полового акта.

Добавим, что спермицидные средства имеют важное положительное свойство, не связанное с контрацептивным эффектом - они обладают способностью подавлять передачу половым путем ряда инфекционных заболеваний.

Оральные контрацептивы – противозачаточные таблетки, принимаемые внутрь для предупреждения беременности. Они содержат синтетические аналоги двух гормонов, вырабатываемых в организме, и получили название КПК (КОК) – комбинированные пероральные контрацептивы. Эстроген и прогестин (гестаген) регулируют менструальный цикл женщины, поэтому их прием в требуемых дозировках по определенному графику – эффективный метод предупреждения беременности. Исследования показывают, что менее 1 % женщин, принимающих пероральные контрацептивы, беременеют в течение первого года их использования. То есть эффективность КПК более 99 %.

Противозачаточные таблетки выпускают в широком диапазоне комбинаций эстрогена и прогестина. Препараты, используемые сегодня, содержат более низкие дозы эстрогена, чем те, которые были доступны в прошлом, что значительно снизило вероятность серьезных побочных эффектов.

Суть противозачаточных таблеток и механизм действия КПК

Чтобы произошло зачатие, яйцеклетка должна созреть в яичнике и переместиться в маточную трубу. При достижении сперматозоидами фаллопиевых труб происходит оплодотворение яйцеклетки. Затем оплодотворенная яйцеклетка проходит в матку, где и развивается эмбрион. Оральные контрацептивы не дают яйцеклетке созреть полностью: прогестины, содержащиеся в таблетках, блокируют высвобождение статинов (рилизинг-факторов), угнетается секреция гонадолиберина, что тормозит . Не созревшая яйцеклетка не может быть оплодотворена. Кроме того, противозачаточные таблетки сгущают слизь в цервикальном канале, препятствуя прохождению сперматозоидов. Оральные контрацептивы также изменяют структуру эндометрия, что мешает оплодотворенной яйцеклетке прикрепиться к стенке матки и развиваться. Эстрогенный компонент КПК стабилизирует менструальный цикл.

Классификация комбинированных оральных контрацептивов

По режиму дозирования оральные контрацептивы делят:

• монофазные,
• двухфазные,
• трехфазные.

В состав монофазных (нон-овлон, ригевидон, овидон) входят эстроген и гестаген в определенных количествах. Схема приема : ежедневно в течение 21 дня.

Двух- и трехфазные (антеовин, тризистон, три-регол, триквилар) принимают по той же схеме, но выпускают их в наборах/контейнерах, куда входят таблетки с разной концентрацией эстрогена и гестагена, соответствующие физиологическому циклу. Такая упаковка помогает женщине «отследить» ежедневный прием противозачаточных таблетоу. Таблетки имеют разные цвета, с указанием количества содержащихся гормонов.

Некоторые препараты выпускают с дополнительными таблетками-пустышками (без действующего вещества). Они предназначены для выработки «условного рефлекса» – привычки принимать контрацептив ежедневно, а не только в определенные дни менструального цикла. Поскольку количество гормонов в двух- и трехфазных препаратах меньше, они слабее влияют на метаболические процессы, не снижая при этом противозачаточного действия.

По эстрогенному компоненту КПК делят на: этинилэстрадиол-содержащие и НОК (натуральные оральные контрацептивы) на основе эстрадиола валерата. Этинилэстрадиол (ЭЭ)-содержащие КОК подразделяют:

1. На высокодозированные – 50 мкг ЭЭ (антеовин, нон-овлон) – сейчас не используют из-за высоких рисков побочных эффектов.
2. Низкодозированные – 30–35 мкг ЭЭ (ярина, марвелон, жанин, диане-35) с высокой контрацептивной надежностью.
3. Микродозированные – 15–20 мкг ЭЭ (джес, мерсилон, логест).

Препарат на основе эстрадиола валерата (ЭВ) – клайра. ЭВ химически идентичен естественному гормону женского организма, поэтому он воздействует мягче, чем ЭЭ, отсюда и название – НОК.

По гестагенному компоненту четкого деления нет. Сначала применяли в качестве прогестина производные тестостерона, обладающие остаточной андрогенной активностью. Следом появились препараты, содержащие левоноргестрел, дезогестрел, гестоден. Затем создали прогестины с антиандрогенным действием: диеногест, дроспиренон, ципротерона ацетат.

Преимущества КПК

Помимо 99 % эффективности препаратов, содержащих прогестин и эстроген, они имеют следующие преимущества:

• уменьшение проявлений симптомов дисменореи, меноррагии;
• надежность, обратимость действия;
• снижение частоты возникновения неприятных тянущих предменструальных болевых ощущений;
• «подстраховка» от возникновения доброкачественных новообразований молочных желез;
• снижение риска воспалительных процессов в малом тазу (в отличие от использования внутриматочных спиралей);
• уменьшение риска рака эндометрия (на 50 %), яичников (на 80 %).

Способ применения КОК

Важно: схема приема зависит от типа оральных контрацептивов. При графике в 21 день: принимать по одной таблетке ежедневно в течение 21 дня, затем пропустить 7 дней и повторить цикл. При 28-дневном графике: принимать по одной таблетке в течение 28 дней, затем повторить цикл. Внимательное изучение инструкции, прилагаемой к препарату, поможет избежать ошибок.

Пропуск дозы более чем на 24 часа, увеличивает не только риск зачатия, но и вероятность побочных эффектов. Принимать КПК желательно в одно и то же время «на автомате», тогда появится привычка: не забываем же мы чистить зубы. Если доза пропущена, надо следовать указаниям инструкции либо проконсультироваться с врачом, прописавшим лекарство, для получения рекомендаций. Принимать противозачаточные таблетки лучше с пищей или перед сном. Это поможет предотвратить тошноту, иногда возникающую в течение первых нескольких недель.

Побочные действия гормональной контрацепции

Серьезные побочные эффекты чаще проявляются у курящих женщин старше 35 лет, у пациенток с конкретными проблемами со здоровьем (артериальной гипертензией, диабетом, раком молочной железы или матки в анамнезе). Все риски и преимущества этого вида контрацепции следует обсудить с врачом-гинекологом с учетом состояния здоровья.

Побочные действия редки у здоровых женщин, но все же о них лучше знать. Пероральные контрацептивы могут вызвать:

• опухоли печени, включая злокачественные;
• повышение артериального давления;
• инсульт;
• тошноту/ рвоту;
• спастические боли в животе;
• боль в груди;
• отек ног (лодыжек);
• усталость;
• акне;
• менструальные изменения, включая кровотечения в середине цикла;
• головные боли;
• вагинальные инфекции;
• зуд/раздражение наружных половых органов;
• тяжесть в груди;
• изменение либидо;
• венозную тромбоэмболию;
• депрессию;
• кожные реакции;
• задержку жидкости, увеличение массы тела;
• повышение уровня сахара в крови.

Противозачаточные таблетки вызывают фотосенсибилизацию – чувствительность к солнечному свету, поэтому следует избегать длительного воздействия солнца и исключить солярий. Иногда появляются пигментные пятна, исчезающие через несколько месяцев после отмены КПК. Оральные контрацептивы могут вызвать кровоточивость десен, раздражение роговицы при ношении контактных линз.

Более детально о побочных действиях оральных контрацептивов рассказывается в видео-обзоре:

Мини-пили – гестагенная контрацепция

Мини-пили – так называют оральные контрацептивы, содержащие только гормон прогестерон (без эстрогена). Мини-пили (экслютон, микролют, овретт) назначают женщинам, которые не могут использовать КОК: старше 35 лет, страдающим гипертонией, со склонностью к тромбозам, с избыточным весом.

Мини-пили можно использовать:

• при болезнях сердца;
• заболеваниях печени;
• раке молочной железы;
• вагинальных кровотечениях неясной этиологии;
• кисте яичников.

Таблетки безопасно принимать при грудном вскармливании: незначительное количество гестагена может попасть в грудное молоко, но это не вредно для малыша.

Мини-пили, как правило, хорошо переносятся и побочные эффекты редки. Первые несколько месяцев могут отмечаться:

• акне;
• болезненность, набухание груди;
• усиление/снижение полового влечения;
• изменение настроения;
• головная боль/мигрень;
• тошнота/рвота;
• небольшие кисты яичников (исчезают без лечения);
• расстройство желудка;
• увеличение веса.

Пероральные контрацептивы: за и против

КОК применяют уже 55 лет. Постепенно забываются «страшилки», связанные с побочными действиями «пионеров» гормональной контрацепции: «вырастут усы», «растолстеешь» и прочие. Противозачаточные таблетки не только помогают женщинам контролировать репродуктивную функцию, их назначают при нарушениях гормонального статуса, гирсутизме, акне, дисменорее, ПМС. Но нельзя забывать, что это все же гормональные препараты, имеющие ряд противопоказаний, поэтому назначать их должен врач.

Больше полезной информации о преимуществах и недостатках оральных контрацептивов вы получите, посмотрев видео-ролик.