Помощь по Теле2, тарифы, вопросы

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

МИКОСИСТ®

Торговое название

Микосист®

Международное непатентованное название

Флуконазол

Лекарственная форма

Капсулы 50 мг, 100 мг, 150 мг

Одна капсула содержит

активное вещество - флуконазол 50, 100 или 150 мг,

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, магниястеарат, тальк, повидон (PVP К-30), крахмал кукурузный, лактоза безводная,

состав твёрдой желатиновой капсулы:

корпус: титана диоксид (Е 171), желатин

крышечка: индигокармин (E 132), титана диоксид (Е 171),желатин.

Описание

Твердые непрозрачные желатиновые капсулы размером № 4 (Coni -Snap), с корпусом белого цвета (L500)и крышечкой светло-синего цвета (L 910) (для дозировки 50 мг).

Твердые непрозрачные желатиновые капсулы размером № 2 (Coni -Snap), с корпусом белого цвета (L500)и крышечкой бирюзового цвета (L 890) (для дозировки 100 мг).

Твердые непрозрачные желатиновые капсулы размером № 1 (Coni -Snap), с корпусом белого цвета (L 500)и крышечкой синего цвета (54.038) (для дозировки 150 мг).

Содержимое капсул - белый или почти белый порошок илиплотная порошкообразная масса.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые препараты для системного использования.Триазола производные.

Код АТС J02A C01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приёма внутрь флуконазол хорошо всасывается,биодоступность составляет 90%.

Через 1-2 часа после приёма внутрь достигает максимальногоуровня в плазме крови. Одновременный приём пищи не влияет на всасываемостьпрепарата. Состояние 90%-ого равновесного насыщения наступает после приёма 4-5одноразовых доз. В случае приёма двойной обычной дозы, концентрация в плазмекрови достигает состояния 90%-го равновесного насыщения уже на второй день.

11-12% флуконазола связываются с белками плазмы. Флуконазоллегко проникает в биологические жидкости. При грибковом менингите концентрацияв спинномозговой жидкости составляет 80% от концентрации в крови. Концентрацияфлуконазола в слюне, мокроте и плазме здоровых добровольцев одинакова.Концентрация во всех слоях кожи превышает концентрацию в крови. В ходеежедневного приёма 50 мг доз уровень флуконазола в роговом слое через 12 днейсоставляет 73 мкг/г, а через 7 дней после окончания лечения - 5,8 мкг/г. Последвухнедельного курса, состоящего из еженедельного приёма 150 мг препарата,концентрация флуконазола в роговом слое составляет 23,4 мкг/г, а ещё через 7дней - 7,1мкг/г.

При грибковых поражениях ногтей по окончании 4-месячногокурса с еженедельными приёмами 150 мг доз концентрация флуконазола в здоровыхногтях добровольцев составляет 4,05 мкг/г, в то время как в поражённых - 1,8мкг/г. Наличие флуконазола в ногтевых пластинках можно обнаружить и по истечении 6 месяцев смомента окончания терапии.

Период полувыведения составляет 30 часов, который принарушении функции почек удлиняется.

Флуконазол выводится главным образом через почки, периодполувыведения (Т1/2) - 30 часов, при этом в моче обнаруживается 80% препарата внеизменном состоянии и 11% в виде метаболитов. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина(КК). Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функциональногосостояния почек, при этом существует обратно пропорциональная зависимость междуТ1/2 и КК. После гемодиализа в течение 3 ч концентрация в плазме кровифлуконазола снижается на 50%.

Благодаря продолжительному периоду полувыведения,однократный приём препарата обеспечивает санацию вагинального кандидоза, а принекоторых других грибковых поражениях оказывается достаточным приём флуконазолаодин раз в неделю.

Фармакодинамика

Флуконазол - действующее вещество препарата Микосист®относится к триазолам и является противогрибковым препаратом системногодействия. В чувствительных к нему грибах флуконазол блокирует цитохромР450-зависимые энзимы, приводя к нарушению синтеза эргостерола в клеточныхмембранах грибов.

Являясь противогрибковым средством широкого спектра действия,Микосист® эффективен при системных инфекциях, вызванных Candida и Cryptococcusneoformans. Проникая через гематоэнцефалический барьер, обеспечиваетэффективное лечение внутричерепных инфекций.

Кроме того, эффективен против инфекций, вызванных Histoplasmacapsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (в том числе иинтракраниальных инфекциях), а так же штаммами Microsporum и Trichophyton.

Микосист® эффективен при лечении эндемических инфекций,вызванных Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, включая иинтракраниальные инфекции, а так же Histoplasma capsulatum с нормальным и компромитированным иммунитетом.

Candida krusei является резистентной к флуконазолу.40 % Candida glabrata является первично резистентной к флуконазолу.Заболевания, вызванные аспергиллами нельзя лечить флуконазолом.

Для Микосиста® характерно специфическое взаимодействие с грибковым цитохромом Р450,поэтому 50 мг суточной дозы Микосиста® не влияет на концентрацию тестостеронавзрослых мужчин и концентрацию стероидов у женщин детородного возраста.

Показания к применению

Системный кандидоз (кандидемия, диссеминированный кандидозэндокарда, в полости брюшины, органов дыхания, мочеполовой системы)

Кандидоз кожи и слизистых оболочек: орофарингеальный,эзофагеальный, неинвазивный бронхо-пульмональный, уретрит, хроническийатрофический кандидоз ротовой полости (молочница, вызванная зубным протезом),кандидозный вагинит, баланит

Криптококковая инфекция органов дыхания, кожных покровов ислизистых оболочек, криптококковый менингит

Криптококкоз или кандидоз, в том числе у больных всостоянии иммунной депрессии вследствие иммунносупрессивной, цитостатической терапии,трансплантации органов или лечения антибиотиками

Отрубевидный лишай

Микозы, вызванные дерматофитами (онихомикозы, микоз стоп,гладкой кожи, когда наружная терапия неэффективна)

Эндемические микозы: кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз,споротрихоз и гистоплазмоз

Профилактика

Криптококковые инфекции у больных с ВИЧ-инфекцией и иммуннодефицитными состояниями другойэтиологии

Кандидоз слизистых оболочек у больных, получающихцитостатики или лучевую терапию (орофарингеальный кандидоз), рецидивирующиевагиниты, баланиты по 3 и более эпизодов в год

Способ применения и дозы

Капсулы надо принимать целиком, с небольшим количествомводы, до или после еды.

Лечение можно начинать до получения результатовмикобиологического или лабораторного исследования; в дальнейшем можетвозникнуть необходимость в подборе специфической фунгицидной терапии всоответствии с полученными результатами.

Суточная доза флуконазола зависит от вида инфекции и еётяжести. Лечение следует продолжать до полного исчезновения симптомов инормализации лабораторных показателей. Исключение составляет острый кандидозвлагалища, для излечения которого достаточно разового приёма 150 мг Микосиста®.Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидиву. Обычно криптококковыйменингит и рецидивирующий орофарингеальный кандидоз у ВИЧ-инфицированныхбольных требуют длительного лечения.

Взрослым внутрь

начальная доза при кандидемии, диссеминированном и системномкандидозе составляет 400 мг в первый день, со второго дня 200-400 мг в день. Вслучае кандидоза, угрожающего жизни, суточная доза может достигать 800 мг,длительность лечения зависит от клинической картины;

при криптококковом менингите и криптококковых инфекцияхдругой локализации в первый день назначают 400 мг, затем 200-400 мг один раз вдень не менее 6-8 недель;

при жизнеугрожающих инфекциях, вызванных Cryptococcusneoformans разовая доза может составлять800 мг, продолжительность лечения зависит от клинического эффекта и результатапосева культуры;

в целях предупреждения рецидива криптококкового менингита убольных с ВИЧ-инфекцией по окончании курса лечения следует перейти наежедневный приём 200 мг Микосиста® длительное время;

при орофарингеальном кандидозе обычная суточная дозасоставляет 50-100 мг в течение 7-14 дней. При тяжёлых иммуннодефицитныхсостояниях препарат можно назначать более длительное время;

в случае атрофического кандидоза ротовой полости обычнаядоза составляет 50 мг в течение 14 дней при одновременном применении местныхантисептиков;

при кандидозах слизистых оболочек другой локализации -эзофагите, неинвазивных бронхопульмональных инфекциях, уретрите обычнаясуточная доза - 50-100 мг, длительность лечения 14-30 дней;

при микозах стоп, туловища или голеней, вызванных дерматофитами,а так же при кандидозе кожи один раз в неделю назначают по 150 мг или ежедневнопо 50 мг. Обычно, курс лечения составляет 2-4 недели, однако, при микозах стопдля лечения может потребоваться 6 недель;

одноразовая доза в 300 мг. В отдельных случаях бываетдостаточно однократной дозы в 300-400 мг;

для лечения онихомикозов рекомендуется приём 150 мг один разв неделю; лечение следует продолжать до тех пор, пока поражённая часть ногтя небудет полностью замещена здоровой. Обычно, для этого требуется 3-6 месяцев, дляотрастания ногтевой пластинки большого пальца - 6-12 месяцев. Скорость роста ногтевой пластинки с возрастом замедляется;

лечение эндемических микозов (паракокцидиоидоз,гистоплазмоза, споротрихоза) в течение 1-2 лет по 200-400 мг в день;

для лечения кокцидиоидоза подбор дозы производится виндивидуальном порядке, курс лечения длится 1-2 года;

для лечения острого вагинального кандидоза назначается однократнаяпероральная доза в 150 мг;

в случае рецидивирующего вагинального кандидоза курс леченияследует повторить, т.е. в течение последующих 4-12 месяцев принимать по 150 мгпрепарата один раз в месяц;

для лечения кандидозного баланита внутрь назначаетсяоднократная доза в 150 мг;

с целью профилактики орофарингеального кандидоза больныхВИЧ-инфекцией по окончании курса лечениякаждую неделю назначают по 150 мг препарата длительное время;

при состояниях иммунной супрессии профилактику кандидозапроводят ежедневными дозами по 50-400 мг. При повышенном риске системнойинфекции, например в случае тяжёлой и продолжительной нейтропении, обычная дозасоставляет 400 мг. Препарат назначают за несколько дней до вероятного появлениянейтропении, а после того, как число нейтрофилов возрастёт до 1000/мм³,продолжают лечение Микосистом® ещё в течение одной недели

При хронической почечной недостаточности

При нормальной функции почек назначают обычные дозы. При однодневном курсе лечения (в случаевагинального кандидоза) дозу не изменяют.

В остальных случаях лечение следует начать с насыщающей дозы,то есть с приёма внутрь 50-400 мг препарата, далее, при клиренсе креатинина> 50 мл/мин - обычная рекомендованная суточная доза.

При клиренсе креатинина < 50 мл/мин, обычную суточнуюдозу необходимо снизить вдвое, кратность приема 1 раз в день.

У больных на длительном гемодиализе - обычная рекомендуемаядоза после каждого сеанса.

Побочные действия

Часто >1/100 - <1/10

Головная боль

Тошнота, рвота, боли в животе, диарея

Кожные высыпания

Повышение активности печеночных ферментов (АЛАТ, АСАТ,щелочной фосфатазы)

Не часто >1/1000 - <1/100

Анемия, эозинофилия

Нарушение вкуса,головокружение, снижение чувствительности, сонливость, судороги, тремор

Сухость во рту, нарушение пищеварения, вздутие живота,запоры

Холестаз, функциональные нарушения печени, желтуха,гепатит

Кожный зуд, гипергидроз

Мышечные боли

Усталость, нарушение самочувствия, слабость, повышениетемпературы

Повышение уровня билирубина

Редко >1/10000 - <1/1000

Анафилактическая реакция, эксфолиативный дерматит, синдромСтивенса-Джонсона

Анорексия

Бессонница

У ВИЧ-инфицированных больных побочные эффекты встречаютсячаще (21 %), чем у других больных (13 %), однако, характер побочных эффектовсхож.

Постмаркетинговые исследования

Реакции гиперчувствительности (отек Квинке, токсическийэпидермальный некролиз)

Лейкопения (нейтропения и агранулоцитоз), тромбоцитопения

Гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия

Гепатит, лекарственное поражение печени

Алопеция

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из компонентовпрепарата и к другим производным триазола в анамнезе

Одновременный прием с терфенадином, цисапридом,астемизолом

Одновременный прием с препаратами, удлиняющими интервал QT(пимозид, хинидин)

Тяжелые заболевания сердца

Беременность и период лактации

Детский и подростковый возраст до 18 лет

Наследственная непереносимость глюкозы, лактозы,галактозы, синдром мальабсорбции

Лекарственные взаимодействия

Микосист® противопоказано применять совместно со следующимипрепаратами:

Цисаприд (больных, которых одновременно лечили цисапридоми Микосистом®, отмечали нарушениядеятельности сердечно-сосудистой

системы, включая приступы «torsade de pointes». Лицам,получившим Микосист®, применять цисаприд нельзя).

Терфенадин (при применении доз Микосиста® более 400 мг;субстрат фермента CYP 3A4). При совместном применении терфенадина ипроизводных триазолов отмечались тяжелые нарушения ритма, которыесопровождались удлинением интервала QT, проводили испытание совместногодействия терфенадина и Микосиста®. В испытании, в котором Микосист® применяли вдозе по 400 и 800 мг, доказали, что Микосист® в дозе по 400 мг и вышедостоверно увеличивает концентрацию одновременно примененного терфенадина вплазме крови. Противопоказано применять терфенадин совместно с Микосистом® вдозе по 400 мг и выше. При совместном применении терфенадина с Микосистом®в дозе ниже 400 мг, необходимо строго наблюдать за больным.

Астемизол (субстрат фермента CYP 3A4). Передозировкаастемизолом сопровождается удлинением интервала QT, с тяжелыми сердечнымиаритмиями, включая приступы «torsade de pointes» или с остановкой сердца.Совместное применение астемизола с Микосистом® противопоказано из-завозможности тяжелой, иногда смертельной побочной реакции на сердце.

Препараты, влияющие на метаболизм Микосиста®

Гидрохлоротиазид. У здоровых добровольцев, гидрохлоротиазидувеличивал концентрацию Микосиста® на 40 %. При совместном примененииМикосиста® и производных тиазидов необходимо знать об этом эффекте, но нетнеобходимости в изменении дозы или режима приема Микосиста®.

Рифампицин (индуктор фермента CYP450). При примененииМикосиста® у больных, получавших продолжительную терапию рифампицином, площадьпод кривой всасывания Микосиста® снизилась на 25 %, периодполусуществования снизился на 20 %. При совместном применении этихпрепаратов может стать необходимым увеличение дозы Микосиста®.

Действие Микосиста® на метаболизм других препаратов

Микосист® в значительной степени блокирует действиеизофермента цитохрома P450 CYP 2C9 и в меньшей степени CYP 3A4.

Из-за этого, кроме перечисленных взаимодействий можетнаблюдаться увеличение концентрации в плазме крови других лекарств, которыеметаболизируются ферментами CYP 2C9 или CYP 3A4 (например, алкалоидыспорыньи, хинидин), при совместном применении их с Микосистом®. Необходимо с осторожностью применятьсовместно эти препараты и наблюдать забольным.

Ингибирующее действие на ферменты из-за длительного периодаполувыведения препарата Микосист® может наблюдаться еще 4-5 дней послепрерывания курса терапии.

Алфентанил (субстрат фермента CYP 3A4)
При совместном введении 400 мг препарата Микосист® и 20 мкг/кгалфентанила, внутривенно, площадь под кривой всасывания алфентанилаувеличивалась на 50 %, а клиренс снизился на 55 %, по вероятностииз-за блокировки фермента CYP 3A4. При совместном применении этих двухпрепаратов может стать необходимым изменение дозы препаратов.

Амитриптилин
Имеется ряд сообщений о повышении концентрации амитриптилина, и о токсичности стрициклическими антидепрессантами, в случае, когда совместно применялиамитриптилин с Микосистом®. При совместном введении Микосиста® и нортриптилина(активный метаболит амитриптилина) отмечали увеличение нортриптилина в плазмекрови. Из-за риска токсичности амитриптилина необходимо контролировать уровеньамитриптилина в плазме крови и может стать необходимым изменение дозыамитриптилина.

Бензодиазепины (короткого времени действия) (субстратфермента CYP 3A4)
При совместном пероральном применении 7,5 мг мидазолама и 400 мгМикосиста® отмечали значительное увеличение площади под кривой всасывания ипсихомоторные действия мидазолама. Совместное применение 100 мг Микосиста®и 0,25 мг триазолама увеличивало площадь под кривой триазолама и периодполувыведения. Отмечали более выраженное и продолженное действие триазолама присовместном его применении с Микосистом®.
Если больному, получившему Микосист®, необходимо применять бензодиазепины, надоподумать о снижении дозы бензодиазепина и необходимо наблюдать за больным.

Блокаторы кальциевых каналов (антагонист кальция) (субстратфермента CYP 3A4)
Некоторые антагонисты кальция, производные дигидропиридинов (нифедипин,израпидин, никардипин, амлодипин и фелодипин) метаболизируются ферментомCYP 3A4. В научной литературе сообщали о периферических отеках, иувеличении концентрации антагонистов кальция при совместном примененииитраконазола с фелодипином, израпидином или с нифедипином. Это взаимодействиеможет наблюдаться также, при применении Микосиста® с антагонистами кальция.

Целекоксиб (субстрат фермента CYP 2C9)
В одном клиническом испытании, при совместном применении 200 мгцелекоксиба и 200 мг Микоксиста® отмечали 68 % увеличениемаксимальной концентрации и 134 % увеличение площади под кривойцелекоксиба. Это взаимодействие отмечалось из-за блокировки действия ферментаCYP 2C9 и уменьшения расщепления целекоксиба. При совместном примененииэтих препаратов дозу целекоксиба необходимо снизить на 50 %.

Циклоспорин (субстрат фермента CYP 3A4)
У больных, после трансплантации костного мозга, прием 100 мг Микосиста® невлиял значительно на концентрацию циклоспорина в плазме крови. У больных послепересадки почек 200 мг Микосиста® увеличивали концентрацию цикоспорина вплазме крови. Поэтому при совместном применении препарата и циклоспоринацелесообразно периодически контролировать уровень циклоспорина в плазме крови.

Диданозин
Совместное применение диданозина и Микосиста® не влияло на фармакокинетику илина эффективность диданозина. Несмотря на это целесообразно регулярноконтролировать эффективность Микосиста®. Желательно провести курс терапииМикосистом® до применения диданозина.

Галофантрин (субстрат фермента CYP 3A4)
Препараты, блокирующие фермент CYP 3A4, могут привести к блокировкерасщепления галофантрина.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (субстрат фермента CYP 2C9или CYP 3A4)
При совместном применении препарата с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы,метаболизирующихся ферментом CYP 3A4 (например симвастатин, аторвастатин)или ферментом CYP 2C9 (флувастатин) увеличивается риск миопатии. В связи свзаимодействием флувастатина и Микосиста® площадь под кривойконцентрации-времени флувастатина может увеличиваться на 200 %. Необходимоосторожно применять совместно препарат и ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. В этомслучае предлагается снизить дозу ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы. Необходимонаблюдать за больными для обнаружения признаков миопатии или острого некрозаскелетных мышц (рабдомиолиз) и регулярно контролировать уровень креатинкиназы вплазме крови. Курс терапии ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы надо прервать, еслиуровень креатинкиназы значительно увеличивается или отмечаются признакимиопатии или рабдомиолиза.

Пероральные антикоагулянты, производные кумарина (субстратфермента CYP 2C9)
Протромбиновое время может увеличиваться (по измерениям на 12 %), поэтомунеобходимо регулярно контролировать протромбиновое время. По наблюдениям могутотмечаться осложнения в виде кровотечений (гематомы, кровотечение из носа,желудочно-кишечные кровотечения, гематурия, мелена).

Лозартан (субстрат фермента CYP 2C9)
Микосист® тормозит превращение лозартана в активный метаболит, который вбольшой степени отвечает за антагонизм рецептора ангиотензина II. При совместномприменении лозартана с Микосистом®, концентрация лозартана увеличивается,снижается концентрация активного метаболита. Поэтому при совместном примененииэтих препаратов,

необходимо наблюдать за больными и регулярно контролироватьартериальное давление.

Пероральные контрацептивные средства
При исследовании здоровых женщин прием 50 мг Микосиста® не влиял науровень действующих веществ пероральных комбинированных контрацептивныхсредств.
200 мг препарата увеличивали площадь под кривой концентрации-времени (AUC)этинилэстрадиола и левоноргестрела на 40 и 24 %, соответственно. Наосновании этих исследований, повторные дозы Микосиста® не влияют на действиепероральных контрацептивных средств.

Фенитоин (субстрат фермента CYP 2C)
При совместном введении внутривенно 200 мг Микосиста® и 250 мгфенитоина отмечали увеличение площади под кривой концентрации-времени фенитоинана 75 %, а максимальную концентрацию на 128 %. При необходимостисовместного применения этих препаратов уровень фенитоина надо регулярноконтролировать и дозу фенитоина надо снижать во избежание передозировкифенитоина.

Преднизолон (субстрат фермента CYP 3A4)
У одного пациента, получавшего преднизолон после пересадки почки, отмечаликризис Аддисоновой болезни при завершении трехмесячной терапии Микосистом®.Отмена Микосиста®, вероятно, вызывала повышение активности ферментаCYP 3A4. Больных, у которых проводят продолжительный совместный курстерапии Микосистом® и преднизолоном, при отмене Микосиста® держать поднаблюдением из-за риска развития недостаточности коры надпочечников.

Рифабутин (субстрат фермента CYP 3A4)
При совместном применении Микосиста® и рифабутина концентрация рифабутинаувеличивается. У больных, получавших совместно рифабутин и Микосист®, отмечалиувеит, поэтому таких больных необходимо постоянно наблюдать.

Пероральные антидиабетические средства, производныесульфонилмочевины (субстрат фермента CYP 2C)
При совместном применении Микосиста® и производных сульфонилмочевины(хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид) у здоровых добровольцевотмечали увеличение времени полувыведения. Эти препараты можно применятьсовместно, но надо учитывать возможность развития гипогликемии.

Такролимус и сиролимус (субстрат фермента CYP 3A4)
При совместном применении такролимуса и Микосиста® отмечали увеличениеконцентрации в плазме крови такролимуса и нефротоксичность. Несмотря на то, чтос Микосистом® и сиролимусом не проводили такие испытания, можно предполагатьподобные взаимодействия. Больных, которых одновременно лечат препаратомМикосист® и такролимусом или сиролимусом, необходимо наблюдать.

Теофиллин
В плацебо-контролируемых испытаниях совместного действия прием 200 мгМикосиста® в сутки в течение 14 дней снизил клиренс теофиллина на 18 %.Поэтому применение больших доз теофиллина совместно с Микосистом® требуетнаблюдения за больными, а при появлении признаков передозировки или токсичноститеофиллина, дозу теофиллина снижают.

Триметрексат
Микосист® препятствует метаболизму триметрексата, что приводит к увеличениюконцентрации триметрексата в плазме крови. В случае необходимости совместногоприменения этих препаратов уровень триметрексата необходимо регулярноконтролировать и обследовать больного на признаки токсичности триметрексата.

Зидовудин
В двух фармакокинетических испытаниях при совместном применении с зидовудином отмечали увеличение площади подкривой концентрации-времени зидовудина на 20 и 74 %. Поэтомурекомендуется контролировать уровньзидовудина в плазме крови и менять его дозировку.

Фармакодинамическое взаимодействие

Препараты, вызывающие удлинение интервала QT: в отдельныхслучаях отмечали, что Микосист® может вызывать удлинение интервала QT,вызывая тяжелые аритмии сердца. Поэтомубольным, принимающим препараты, удлиняющие интервал QT, нельзя принимать Микосист®.

Амфотерицин Б: по данным исследований in vitro и invivo на животных наблюдается антагонизм между азолами и амфотерицином Б,но клиническое значение этого неизвестно.

На всасывание Микосиста® не влияли ни прием пищи, нициметидин, ни антацидные средства и ни облучение всего тела у пациентов передпересадкой костного мозга.

Особые указания

В отдельных случаях при наличии тяжелого основногозаболевания при применении Микосиста® отмечали тяжелую гепатотоксичность вплотьдо летального исхода. Однако не удалось определить связь применяемой дозыпрепарата с продолжительностью терапии, с полом или возрастом больного.Гепатотоксический эффект Микосиста® обычно обратим после отмены терапии. Убольных во время терапии Микосистом® могут быть изменения функциональных тестов печени, которыенеобходимо контролировать. Если продолжают терапию, то ожидаемую пользу оттерапии необходимо сопоставлять с риском развития токсической печеночнойнедостаточности. При появлении признаков заболевания печени курс терапии препаратомнеобходимо прервать.

Перед началом курса терапии Микосистом® необходимооткорректировать электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипомагниемия,гипокальциемия).

У больных с приобретенным иммунным дефицитом чащевстречается тяжелая кожная реакция. При появлении сыпи, связанной с лечениемповерхностной кожной грибковой инфекции, терапию Микосистом® надо прервать. Вслучае если сыпь появляется у больного, леченного от инвазивного или системногомикоза, необходимо постоянно наблюдать за больным, а при появлении пузырчатыхпоражений кожи или разновидной экссудативной эритемы курс терапии препаратомнадо прервать.

Если у больного, леченного от инвазивного кожного микоза, вовремя терапии появляется сыпь,необходимо наблюдать за больным, а при ухудшении клинической картины -распространении сыпи, курс терапии надо прервать.

Непереносимость лактозы

Микосист капсулы 50 мг - 49,5 мг в одной капсуле,

Микосист капсулы 100 мг - 99,0 мг в одной капсуле,

Микосист капсулы 150 мг - 148,5 мг в однойкапсуле.

У женщин в репродуктивном возрасте, при длительном курсетерапии, необходимо использовать надежный метод предупреждения беременности.

Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

При применении препарата требуется осторожность в управлениитранспортными средствами или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, в тяжелых случаях -судороги.
Лечение: отмена препарата, промывание желудка, проведение симптоматическойтерапии. Форсированный диурез повышает степень элиминации через почки;трёхчасовой гемодиализ снижает концентрацию в плазме на 50%.

В состав Микосиста входит активный компонент: .

Дополнительные составляющие препарата в капсулах: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк, кукурузный крахмал, , лактоза безводная.

В растворе для инфузий, кроме основного вещества, также содержится натрия хлорид и вода для инъекций.

Форма выпуска

Выпускается Микосист в форме капсул и раствора для инфузий.

Капсулы 50 мг, 100 мг и 150 мг расфасованы в блистеры, по 1, 2 или 4 в упаковке.

Раствор для инфузий помещён в стеклянные, тщательно закупоренные флаконы, и упакован вместе с пластиковым держателем для капельниц.

Фармакологическое действие

Все формы препарата обладают противогрибковым действием.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Вещество флуконазол является представителем класса производных триазола и относится к селективным ингибиторам синтеза стеролов , происходящих в клетках грибов. Оно способно блокировать процесс превращения ланостерола грибов на уровне клеток в эргостерол . При этом отмечено увеличение проницаемости клеточной мембраны. Для него не характерна андрогенная активность.

Данный препарат проявляет высокую эффективность при лечении заболеваний, которые вызывают Candida spp., Microsporum spp., Cryptococcus neoformans, Trichophyton spp., Coccidioides immitis Blastomyces dermatitidis и так далее.

При приёме капсул внутрь организма или его введении флуконазол подвергается хорошему всасыванию, с биодоступностью около 80-90%. Приём пищи не оказывает влияние на его абсорбцию. Как правило, лечение этим препаратом начинают с более высокой дозировки для повышения концентрации вещества и полноценного выздоровления. Основной компонент обнаруживается практически во всех тканях, физиологических жидкостях, так как он без труда преодолевает все барьеры организма. Из организма Микосист выводится при помощи почек.

Показания к применению

Данный препарат показан к применению при:

• различных формах криптококкоза ;
• лечении и профилактики ;
• профилактике грибковых инфекций у пациентов со злокачественными новообразованиями , имеющие предрасположенность к подобным инфекциям из-за цитостатиками , и так далее;
• кожи разной локализации и прочие грибковые поражения кожных покровов.

Противопоказания

Не назначается Микосист при:

• чувствительности к нему;
• непереносимости лактозы, дефиците лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция – для капсул;

Также не исключено нарушение работы со стороны органов кроветворения, развитие и другие сбои деятельности организма.

Инструкция по применению Микосиста (Способ и дозировка)

Препарат Микосист инструкция по применению рекомендует принимать внутрь или вводить внутривенно, в зависимости от лекарственной формы. При этом переход с одной формы на другую не требует изменения суточной дозировки.

Следует отметить, что назначение дозирования, терапевтической схемы и длительность применения зависит от вида и сложности нарушения, а также индивидуальных особенностей пациента. Во время назначения капсул обычно используется дозировка 100 или 150 мг, которая может удваиваться в начале терапии. В любом случае это возможно только под контролем лечащего врача.

Передозировка

Возникновение случайной передозировки может проявиться такими симптомами, как , тошнота, рвота, судорожные состояния, .

Для устранения признаков передозировки проводят симптоматическое лечение, включающее промывание желудка, форсированный диурез и так далее.

Взаимодействие

При назначении данного препарата вместе с антикоагулянтами кумаринового ряда необходимо тщательно контролировать ПВ, которое может повышаться.

Сочетание с препаратами сульфонилмочевины способно вызвать развитие гипогликемии .

Одновременное использование с , и нередко приводит к увеличению их концентрации, поэтому требуется коррекция дозирования. способен понижать концентрацию флуконазола.

Микосист может повысить сывороточную концентрацию , что приводит к развитию увеита.

Противопоказано одновременное применение с , , так как это может стать серьёзной угрозой для здоровья и жизни пациента.

Особые указания

Необходимо проводить терапию флуконазолом до полной клинико-гематологической ремиссии. Когда лечение прекращается преждевременно, то возможно проявление рецидивов.

Осторожность при назначении препарата требуется для пациентов, страдающих и нарушениями функций печени.

Во время приёма флуконазола может проявиться головокружение , поэтому следует соблюдать осторожность во время управления транспортом и выполнения работ, требующих предельной осторожности.

Условия продажи

Препарат в капсулах отпускается без рецепта.

В то время как раствор для инфузий можно приобрести только по рецепту.

Условия хранения

Хранение препарата возможно в обычных условиях, в месте, недоступном детям.

Срок годности

Аналоги Микосиста

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Основные аналоги Микосиста: , Флукозан и другие.

Микосист или Флуконазол – что лучше?

У этого препарата существует множество аналогов, одним из них является Флуконазол. Поэтому пациентов всегда волнует вопрос, какой из этих препаратов лучше. Дело в том, что основное вещество каждого из этих препаратов – это флуконазол. Что касается эффективности этих препаратов, то она не может вызывать сомнения. А вот индивидуальная переносимость может отличаться. В прочем, как и их стоимость.

Отзывы о Микосисте

В сети встречаются многочисленные отзывы о Микосисте, которые в большинстве случаев весьма положительные. Этот препарат активно обсуждают пациентки, которые принимали его в период лечения . При этом они отмечают его высокую эффективность и достижение устойчивого результата, по сравнению с другими популярными средствами от .

Также встречаются обсуждения о возможности применения этого препарата при беременности. Дело в том, что многие противогрибковые средства противопоказаны к применению в этот период. Но Микосист 150 мг можно использовать во время беременности с условием соблюдения максимальной осторожности.

Однако некоторые пациентки утверждают, что лечение данным препаратом не принесло им облегчения. Также описываются случаи, когда после избавления от болезни в скором времени её симптомы проявлялись снова. Как правило, это происходит, когда препарат принимают самостоятельно или не проходят полный терапевтический курс.

Таким образом, становится понятно, что лечение данным препаратом может оказаться как высокоэффективным, так и не привести к положительному результату. Поэтому важно выбирать правильный препарат, контролировать терапевтический процесс и при недостижении хорошего результата своевременно провести адекватную замену, а это способен сделать только грамотный специалист.

Цена Микосиста, где купить

Цена Микосиста в таблетках (50 мг) и капсулах варьируется в пределах 290-2250 рублей.

Купить раствор для инфузий можно по цене от 418 рублей.

Цена Микосиста 150 мг в аптеках составляет от 290 рублей.

• Интернет-аптеки России Россия
• Интернет-аптеки Украины Украина
• Интернет-аптеки Казахстана Казахстан

ЗдравСити

Микосист капс. 100мг n28 ОАО Гедеон Рихп

Микосист капс. 50мг n7 ОАО Гедеон Рихп

Микосист капс. 150мг №2 Гедеон Рихтер-РУС ЗАО

Микосист капс. 150мг n4 Гедеон Рихтер-РУС ЗАО

Микосист капс. 150мг n1 Гедеон Рихтер-РУС ЗАО

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

РЕГИСТРАЦИОННЫЙ НОМЕР: П N012167/01

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ ПРЕПАРАТА: МИКОСИСТ ®

МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ (МНН): флуконазол.

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА: капсулы.

СОСТАВ:
Состав содержимого капсул:
Капсулы 50 мг:
Действующее вещество:
Флуконазол 50 мг
Вспомогательные вещества:
Кремния диоксид коллоидный 0,3 мг, Магния стеарат 1,2 мг, Тальк 3,3 мг, Повидон 3,6 мг, Крахмал кукурузный 12,1 мг, Лактоза (безводная) 49,5 мг.

Верхняя часть: Индигокармин Цв. И. 73015, Е 132 0,0086 %, Титана диоксид Цв. И. 77891, Е 171 4,0 %. Желатин до 100 %.
Капсулы 100 мг:
Действующее вещество:
Флуконазол 100 мг
Вспомогательные вещества:
Кремния диоксид коллоидный 0,6 мг, Магния стеарат 2,4 мг, Тальк 6,6 мг, Повидон 7,2 мг. Крахмал кукурузный 24,2 мг, Лактоза (безводная) 99,0 мг.
Состав твёрдой желатиновой капсулы:
Нижняя часть: Титана диоксид Цв. И. 77891, Е 171 2,0 %, Желатин до 100%.
Верхняя часть: Индигокармин Цв. И. 73015, Е 132 0,0471 %, Титана диоксид Цв. И. 77891, Е 171 4,0 %, Желатин до 100 %.
Капсулы 150 мг:
Действующее вещество:
Флуконазол 150 мг
Вспомогательные вещества:
Кремния диоксид коллоидный 0,9 мг, Магния стеарат 3,6 мг, Тальк 9,9 мг, Повидон 10,8 мг, Крахмал кукурузный 36,3 мг, Лактоза (безводная) 148,5 мг.
Состав твёрдой желатиновой капсулы:
Нижняя часть: Титана диоксид Цв. И. 77891, Е 171 2,0%, Желатин до 100%.
Верхняя часть: Индигокармин Цв. И. 73015, Е 132 0,2513 %, Титана диоксид Цв. И. 77891, Е 171 1,5 %, Желатин до 100 %.

ОПИСАНИЕ
Содержимое капсул
Белый или почти белый порошок, или плотная порошкообразная масса.
Капсулы 50 мг
Твердые желатиновые капсулы размером № 4 (Coni-Snap). Верхняя часть: светло-синяя, непрозрачная (L 910). Нижняя часть: белая, непрозрачная (L 500).
Капсулы 100 мг:
Твердые желатиновые капсулы размером № 2 (Coni-Snap). Верхняя часть: бирюзовая, непрозрачная (L 890). Нижняя часть: белая, непрозрачная (L 500).
Капсулы 150 мг:
Твердые желатиновые капсулы размером № 1 (Coni-Snap). Верхняя часть: синяя, непрозрачная (54.038). Нижняя часть: белая, непрозрачная (L 500).

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА: противогрибковое средство.

Код ATX:

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
ФАРМАКОДИНАМИКА
Флуконазол – представитель класса производных триазола, является селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны.
Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает систему цитохрома Р450 в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает андрогенной активностью.
Препарат активен при микозах, вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp.. Blastomyces dermatidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, его биодоступность – 90%. Максимальная концентрация (С max) после приема внутрь натощак 150 мг достигается через 0,5-1,5 ч и составляет 90% от концентрации в плазме при внутривенном введении в дозе 2,5-3,5 мг/кг. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата, принятого внутрь. Концентрации в плазме находятся в прямо пропорциональной зависимости от дозы. 90% – я равновесная концентрация достигается к 4-5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз в сутки).
Применение в первый день дозы, в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь концентрации флуконазола в плазме, равной 90% значению равновесной концентрации ко второму дню. Кажущийся объем распределения. приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы – 11-12%.
Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма.
В роговом слое эпидермиса, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. После приема внутрь 150 мг на 7 день концентрация в роговом слое кожи – 23.4 мкг/г, а через 1 нед после приема второй дозы – 7.1 мкг/г; концентрация в ногтях после 4 мес применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю – 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях.
Концентрации препарата в слюне, мокроте, грудном молоке, суставной и перитонеальной жидкости аналогичны его уровню концентрации в плазме крови. У больных с грибковым менингитом содержание флуконазол а в спинномозговой жидкости достигает 80% уровня его концентрации в плазме.
Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом значении не менее 24 ч. Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между Т 1/2 и КК.
Период полувыведения (T 1/2) флуконазола составляет около 30 ч. Флуконазол выводится, в основном, почками; примерно 80% введенной дозы выводится почками в неизмененном виде, 11 % – в виде метаболитов. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено.
После гемодиализа в течение 3 часов концентрация флуконазола в плазме снижается на 50%.

ПОКАЗАНИЯ
– Криптококкоз: криптококковый менингит, криптококковые инфекции легких и кожи; криптококковый сепсис; профилактика рецидивов криптококкоза у больных СПИДом, при трансплантации органов или других случаях иммунодефицита.
– Генерализованный кандидоз: кандидемия, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшной полости, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевыводящих путей), в том числе у больных, получающих курс цитостатической или иммунодепрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза – лечение и профилактика.
– Кандидозы слизистых оболочек: полости рта, в том числе атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов, глотки, пищевода и неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия.
– Генитальный кандидоз: вагинальный (острый или в хронической рецидивирующей форме), кандидозный баланит.
– Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом.
– Микозы кожи, включая микозы стоп, туловища, паховой области; отрубевидный лишай, онихомикоз;
– Глубокие эндемические микозы, включая кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
– Повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или другим близким по структуре азольным соединениям;
– Одновременное применение терфенадина (на фоне постоянного приема флуконазола в дозе 400 мг в сутки и выше) и цизаприда, так как оба препарата удлиняют интервал QT и увеличивают риск развития тяжелых нарушений ритма сердца;
– Одновременное применение астемизола;
– Непереносимость лактозы; дефицит лактазы; глюкозо-галактозная мальабсорбция;
– Период лактации.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
Печеночная и/или почечная недостаточность, появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, одновременный прием флуконазола с рифабутином или другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450, одновременный прием терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг в сутки, потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием лекарственных средств, вызывающих аритмии); пациенты с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты, беременность.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ПЕРИОД ЛАКТАЦИИ
Применение флуконазола во время беременности возможно только в том случае, когда потенциальная польза для матери превосходит риск для плода.
Флуконазол определяется в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме, поэтому его назначение в период лактации противопоказано.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Препарат принимают внутрь.
При переводе с внутривенного введения на прием капсул и наоборот нет необходимости изменять суточную дозу.
Применение у взрослых
При криптококковых инфекциях обычная доза флуконазола составляет 400 мг один раз в сутки в первый день лечения, в дальнейшем – по 200-400 мг один раз в сутки. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием, и обычно составляет от 6 до 8 недель.
Рекомендуемая продолжительность лечения при терапии криптококкового менингита составляет 10-12 недель после отрицательного результата микробиологического исследования пробы спинномозговой жидкости.
Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии флуконазол назначают больному в дозе не менее 200 мг в сутки в течение длительного периода.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях суточная доза флуконазола составляет 400 мг в первые сутки и 200 мг в последующие дни. При необходимости доза препарата может быть увеличена до 400 мг/сут. Продолжительность лечения зависит от клинической эффективности
При тяжелом системном кандидозе – возможно увеличение дозы до 800 мг в сутки. Длительность терапии зависит от клинической эффективности. Следует продолжать не менее 2 недель после получения отрицательной гемокультуры или после исчезновения симптомов заболевания.
При орофарингеальном кандидозе, включая больных с нарушениямииммунитета, обычная доза флуконазола составляет 50-100 мг один раз в сутки в течение 7-14 дней. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии – по 150 мг 1 раз в неделю. В случае необходимости лечение может быть продлено, особенно при тяжелых нарушениях иммунитета.
При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, флуконазол обычно назначают по 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с антисептическими средствами для обработки протеза.
При других кандидозных инфекциях, например, при эзофагите, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек суточная доза составляет 50-100 мг в течение 14-30 дней.
При тяжелом кандидозе слизистых оболочек – 100-200 мг в сутки.
Для профилактики грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями доза флуконазола должна составлять 50 мг один раз в сутки до тех пор, пока больной находится в группе повышенного риска вследствие цитостатической или лучевой терапии.
При вагинальном кандидозе – 150 мг однократно. Для снижения частоты рецидивов используют 1 раз в месяц по 150 мг в течение 4-12 месяцев, иногда может потребоваться более частое применение.
При баланите, вызванном Candida spp., флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.
Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз в сутки. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000/мм3 лечение продолжают еще в течение 7 суток.
При микозах кожи (в т.ч. кандидозах), включая микозы стоп, кожи паховой области рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель).
При отрубевидном лишае – 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 недель, некоторым больным требуется третья доза 300 мг в неделю, в то время как в части случаев оказывается достаточным однократного приема 300 мг; альтернативной схемой лечения является применение по 50 мг 1 раз в день в течение 2-4 недель.
При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя здоровым. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 месяцев и 6-12 месяцев, соответственно.
При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг в сутки в течение 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она может составлять 11-24 месяца при кокцидиоидозе; 2-17 месяцев при паракокцидиоидозе и 3-17 месяцев при гистоплазмозе.
Применение у детей
Длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых. Флуконазол применяют ежедневно один раз в сутки.
При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг в сутки. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения равновесной концентрации.
Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг в сутки в зависимости от тяжести заболевания.
Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг/кг в сутки в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.
У новорожденных флуконазол выводится медленнее, поэтому в первые 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе (в мг/кг), что и у детей более старшего возраста, но с интервалом 72 часа. Детям в возрасте 3-4-х недель жизни ту же дозу вводят с интервалом 48 часов.
Применение у пожилых пациентов
При отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычных рекомендаций по дозированию препарата. Для больных с нарушениями функции почек (клиренс креатинина Применение у больных с почечной недостаточностью
Флуконазол выводится преимущественно почками в неизмененном виде. При однократном применении флуконазола изменений дозы не требуется. При необходимости курса лечения у больных (включая детей) с нарушенной функцией почек следует первоначально ввести «ударную» дозу от 50 мг до 400 мг. В дальнейшем суточную дозу (в зависимости от показания) определяют по следующей таблице:

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, метеоризм, боль в животе, изменение вкуса, нарушение функции печени (гипербилирубинемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, желтуха, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, в том числе с летальным исходом).
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз.
Аллергические реакции: кожная сыпь, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции (в том числе ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд кожи), бронхиальная астма (чаще при непереносимости ацетилсалициловой кислоты).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала QT на электрокардиограмме, мерцание/трепетание желудочков.
Прочие: нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы: тошнота, рвота, диарея, в тяжелых случаях могут отмечаться судороги, галлюцинации, параноидальное поведение.
Лечение: симптоматическое (промывание желудка, форсированный диурез, гемодиализ). После трехчасового сеанса гемодиализа концентрация флуконазола в плазме крови уменьшается приблизительно на 50%.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
Антикоагулянты: У больных, принимающих флуконазол и непрямые антикоагулянты кумаринового ряда, необходим тщательный контроль протромбинового времени, поскольку оно может увеличиваться.
Препараты сульфонилмочевины: флуконазол при одновременном приеме может удлинять период полувыведения производных сульфонилмочевины, поэтому при их совместном применении следует учитывать возможность развития гипогликемии.
Фенитоин: одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться повышением концентрации фенитоина в клинически значимой степени, что требует снижения его дозы.
Рифампицин: при одновременном приеме рифампицина и флуконазола уменьшается максимальная концентрация и период полувыведения последнего, поэтому при необходимости сочетанного применения следует увеличить дозу флуконазола.
Рифабутин: совместное применение флуконазола и рифабутина сопровождается повышением сывороточной концентрации последнего, возможно развитие увеита.
Циклоспорин: при совместном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется контролировать концентрацию последнего в крови, поскольку она может увеличиваться.
Терфенадин: учитывая возникновение серьезных, угрожающих жизни, аритмий у больных, принимающих противогрибковые средства – производные азола в сочетании с терфенадином, их совместный прием противопоказан.
Цизаприд: при одновременном приеме флуконазола и цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии. Одновременный прием противопоказан.
Зидовудин: при сочетанном применении с флуконазолом возможно увеличение концентрации зидовудина в плазме крови. Больных, принимающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.
Теофиллин: прием флуконазола приводит к снижению средней скорости клиренса: теофиллина из плазмы крови, следовательно, повышается риск развития токсического действия теофиллина и его передозировки.
Мидазолам: одновременное применение флуконазола и мидазолама приводит к значительному повышению концентрации последнего в плазме крови и риску развития психомоторных реакций.
Гидрохлортиазид: при одновременном приеме флуконазола и гидрохлортиазида повышается концентрация флуконазола в плазме крови на 40%.
Такролимус: при одновременном приеме флуконазола и такролимуса повышается концентрация последнего в сыворотке крови, что ведет к увеличению риска нефротоксичности.
Необходимо соблюдать осторожность при применении флуконазола у больных, одновременно получающих другие препараты, метаболизирующиеся системой цитохрома Р450.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Лечение флуконазолом необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.
Поскольку флуконазол выводится преимущественно почками, следует соблюдать осторожность у пациентов с почечной недостаточностью. При длительном лечении флуконазолом дозирование должно осуществляться с учетом клиренса креатинина.
В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическим действием на печень, в том числе и с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. Необходимо контролировать функцию печени. При появлении признаков поражения печени, которые могут быть связаны с приемом флуконазола, препарат следует отменить.
На фоне приема препарата у больных отмечались редкие случаи развития эксфолиативных кожных реакций, таких как, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом и злокачественными новообразованиями более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у пациента во время лечения поверхностной грибковой инфекции сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, препарат следует отменить. При появлении сыпи у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме флуконазола с рифабутином или другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450.
Необходимо контролировать протромбиновое время у пациентов, одновременно получающих флуконазол и непрямые антикоагулянты кумаринового ряда.
Влияние на способность к управлению автомобилем и другими механическими средствами
Пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или при работе с техникой, поскольку во время лечения флуконазолом может, возникать головокружение.

ФОРМА ВЫПУСКА
Капсулы, 50 мг, 100 мг и 150 мг.
Капсулы 50 мг: 7 капсул в блистере из ПВХ и фольги алюминиевой. По 1 блистеру в картонной пачке с инструкцией по применению.
Капсулы 100 мг: 7 капсул в блистере из ПВХ и фольги алюминиевой. По 4 блистера в картонной пачке с инструкцией по применению.
Капсулы 150 мг: 1 капсула в блистере из ПВХ и фольги алюминиевой. По 1 или 2 блистера в картонной пачке с инструкцией по применению.

СРОК ГОДНОСТИ
5 лет.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
При температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
Отпускают без рецепта.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
ОАО «Гедеон Рихтер»
1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия

ПРЕТЕНЗИИ ПОТРЕБИТЕЛЕЙ НАПРАВЛЯТЬ ПО АДРЕСУ:
Московское Представительство ОАО «Гедеон Рихтер»
119049 г. Москва, 4-й Добрынинский пер., дом 8.

Микосист – противогрибковое лекарственное средство широкого спектра действия, входящее в класс производных триазола.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Микосиста:

• Капсулы 50 мг: желатиновые твердые, размер №4 (Coni-Snap), белый непрозрачный корпус (L500), светло-синяя непрозрачная крышечка (L910); содержимое капсул – белая или почти белая плотная порошкообразная масса, или порошок (по 7 шт. в блистере, в картонной пачке по 1 блистеру);
• Капсулы 100 мг: желатиновые твердые, размер №2 (Coni-Snap), белый непрозрачный корпус (L500), бирюзовая непрозрачная крышечка (L890); содержимое капсул – белая или почти белая плотная порошкообразная масса, или порошок (по 7 шт. в блистере, в картонной пачке по 4 блистера);
• Капсулы 150 мг: желатиновые твердые, размер №1 (Coni-Snap), белый непрозрачный корпус (L500), синяя непрозрачная крышечка (L860); содержимое капсул – белая или почти белая плотная порошкообразная масса, или порошок (по 1 шт. в блистере, в картонной пачке по 1, 2 или 4 блистера);
• Раствор для инфузий: прозрачный, бесцветный или слегка окрашенный (по 100 мл в стеклянных флаконах с комбинированной крышкой flip-off из ферросплава и зеленого полипропилена, в картонной пачке по 1 флакону и 1 пластиковому держателю для капельниц).

Состав 1 капсулы:

• Активное вещество: флуконазол – 50, 100 или 150 мг;
• Дополнительные компоненты: магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, лактоза безводная, повидон, тальк, крахмал кукурузный;
• Оболочка твердая желатиновая: индигокармин, желатин, титана диоксид.

Состав раствора:

• Активное вещество: флуконазол – 2 мг/мл (в 1 флаконе – 200 мг);
• Дополнительные компоненты: вода для инъекций, натрия хлорид.

Показания к применению

• Генерализованный кандидоз: диссеминированный кандидоз, кандидемия и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшной полости, дыхательных и мочевыводящих путей, глаз, эндокарда), у больных, принимающих курс иммунодепрессивной или цитостатической терапии в том числе, а также при наличии других факторов, обуславливающих развитие кандидоза (лечение и профилактика);
• Криптококкоз: криптококковые инфекции легких и кожи, криптококковый менингит, криптококковый сепсис;
• Кандидозы слизистых оболочек: полости рта (включая атрофический кандидоз ротовой полости, вызванный ношением зубных протезов), пищевода, глотки, а также кандидурия, неинвазивные бронхолегочные инфекции;
• Генитальный кандидоз: вагинальный (острая или хроническая рецидивирующая форма), кандидозный баланит (для капсул);
• Отрубевидный лишай, микозы стоп, онихомикоз (для капсул);
• Микозы кожи, включая микозы паховой области, туловища;
• Глубокие эндемические микозы (включая паракокцидиоидоз, кокцидиоидоз, гистоплазмоз у пациентов с нормальным иммунитетом).

Также Микосист показан к применению для предупреждения рецидивов и развития следующих заболеваний у таких категорий пациентов:

• Криптококкоз – у больных СПИДом при трансплантации органов или других случаях иммунодефицита;
• Грибковые инфекции – у пациентов со злокачественными новообразованиями, предрасположенных к развитию таких инфекций в результате лучевой терапии или химиотерапии цитостатиками;
• Орофарингеальный кандидоз – у больных СПИДом.

Противопоказания

Абсолютные:

• Сочетание с астемизолом;
• Одновременное использование с терфенадином (при постоянном приеме флуконазола в дозе 400 мг в сутки и выше) и цизапридом, вследствие удлинения интервала QT обоими препаратами и увеличения риска развития тяжелых нарушений сердечного ритма;
• Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (для капсул);
• Период кормления грудью (в грудном молоке препарат содержится в такой же концентрации, как и в плазме);
• Гиперчувствительность к компонентам средства или близким по структуре азольным соединениям.

Относительные (применять с крайней осторожностью, поскольку возможно развитие осложнений):

• Почечная и/или печеночная недостаточность;
• Потенциально проаритмогенные состояния у пациентов при наличии множественных факторов риска (органические заболевания сердца; сочетание с лекарственными препаратами, вызывающими аритмии; нарушения электролитного баланса);
• Появление сыпи на фоне использования флуконазола у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, а также поверхностной грибковой инфекцией;
• Непереносимость ацетилсалициловой кислоты;
• Одновременное использование с рифабутином (может развиться увеит);
• Сочетание с другими препаратами, метаболизирующимися с помощью изоферментов системы цитохрома Р450.

При беременности применение Микосиста возможно только после тщательного соотношения ожидаемой пользы от приема средства и риска развития побочных реакций.

Способ применения и дозировка

Капсулы принимают внутрь, раствор вливают внутривенно капельно со скоростью, не превышающей 10 мл (20 мг) в минуту. При переходе с внутривенного введения на пероральный прием и наоборот суточную дозу не требуется корректировать.

• Криптококкоз. Рекомендованная доза при криптококковых инфекциях в первый день приема составляет 400 мг 1 раз в сутки, при дальнейшем лечении – 200-400 мг в сутки при той же кратности приема. Продолжительность терапии – 6-8 недель в зависимости от результатов микологических исследований. Курс лечения криптококкового менингита может составлять 10-12 недель;
• Кандидемия, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций. Доза флуконазола в первые сутки составляет 400 мг, со второго дня лечения – 200 мг, при недостаточной действенности терапии может быть также повышена в дальнейшем до 400 мг в сутки. При тяжелом системном кандидозе допустимо назначение препарата в суточной дозе до 800 мг, продолжительность лечения зависит от его эффективности. Рекомендуется завершать курс только спустя 2 недели после исчезновения признаков поражения;
• Кандидозы слизистых оболочек, пищевода, глотки, а также кожи, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия. Доза составляет 50-100 мг в сутки на протяжении 2-4 недель, для лечения тяжелого кандидоза слизистых оболочек – по 100-200 мг в сутки. При терапии орофарингеального кандидоза (включая больных с нарушениями иммунитета) препарат применяют по 50-100 мг 1 раз в сутки на протяжении 1-2 недель, при лечении атрофического кандидоза полости рта, вызванного ношением зубных протезов – по 50 мг в сутки в течение 2 недель в комбинации с антисептическими средствами для обработки протеза;
• Микозы кожи, включая микозы паховой области и стоп. Рекомендуемая доза – 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки, терапия в обычных случаях длится не более 4 недель, но при микозах стоп может достигать 6 недель (капсулы). При онихомикозе препарат принимают по 150 мг 1 раз в неделю, лечение требуется продолжать до замещения инфицированного ногтя здоровым. В норме для повторного роста ногтевой пластины на пальцах стоп и рук необходимо 6-12 и 3-6 месяцев соответственно (капсулы);
• Глубокие эндемические микозы. Рекомендуемая доза средства – 200-400 мг в сутки, терапия может длиться до 2 лет. Продолжительность приема определяется индивидуально: при кокцидиоидозе курс может составлять 11-24 месяца, при гистоплазмозе – 3-17 месяцев, при паракокцидиоидозе – 2-17 месяцев;
• Отрубевидный лишай. Препарат назначают на протяжении 2 недель по 300 мг 1 раз в неделю, в некоторых случаях однократный прием рекомендуемой дозы оказывается достаточным, но, в то же время, части больным может потребоваться дополнительная третья доза в 300 мг раз в неделю. Также возможен прием флуконазола по альтернативной схеме лечения – в течение 2-4 недель в суточной дозе 50 мг (капсулы).

• Рецидив криптококкового менингита у больных СПИДом после завершения курса первичного лечения. Препарат может быть назначен в суточной дозе от 200 мг и выше на протяжении длительного периода;
• Рецидив орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения курса первичного лечения. Средство рекомендуют использовать 1 раз в неделю по 150 мг, при необходимости возможно продолжительное лечение (особенно при тяжелых нарушениях иммунитета);
• Кандидоз. Флуконазол используют 1 раз в сутки по 50-400 мг в зависимости от степени угрозы появления инфекции. У пациентов с высоким риском генерализованной инфекции, например, с длительно сохраняющейся или ожидаемой выраженной нейтропенией рекомендованная суточная доза составляет 400 мг. Препарат начинают применять за несколько дней до появления ожидаемой нейтропении и продолжают еще в течение недели после увеличения количества нейтрофилов более 1000/мкл;
• Грибковые инфекции у пациентов с онкологическими заболеваниями. Средство назначают 1 раз в сутки в дозе 50 мг в течение всего периода, пока пациент входит в группу повышенного риска вследствие лучевой или цитостатической терапии.

Детям Микосист рекомендуют применять 1 раз в сутки ежедневно в дозах, не превышающих таковые у взрослых. Продолжительность терапии зависит так же, как и при сходных инфекциях у взрослых от клинического и микологического эффекта.

Для лечения кандидоза слизистых оболочек детям рекомендуют применять препарат в дозе 3 мг/кг в сутки. В первый день курса для скорейшего достижения равновесной концентрации может быть назначена ударная доза 6 мг/кг.

При терапии криптококковой инфекции и генерализованного кандидоза, в зависимости от тяжести поражения, препарат назначают детям в дозе 6-12 мг/кг в сутки.

Детям со сниженным иммунитетом при повышенном риске развития инфекции, вызванном нейтропенией, обусловленной цитотоксической химиотерапией или лучевой терапией, для профилактики грибковых инфекций Микосист назначают в дозе 3-12 мг/кг в сутки (в зависимости от длительности сохранения и выраженности индуцированной нейтропении).

Так как у новорожденных выведение флуконазола происходит замедленно, в первые 2 недели жизни средство рекомендуют вводить в дозе (в мг/кг) равной рекомендуемой дозе для детей более старшего возраста, с интервалом 72 часа. В возрасте 3-4 недель жизни ту же дозу применяют уже с интервалом 48 часов.

Пациентам с нарушениями деятельности почек следует корректировать режим дозирования. В случае однократного применения препарата не требуется изменение дозы. При назначении пациентам (в т. ч. детям) курса терапии первоначальная ударная доза может составлять 50-400 мг, в дальнейшем доза, применяемая 1 раз в сутки, определяется в зависимости от величины клиренса креатинина:

• Более 50 мл/мин – используется обычная рекомендуемая доза;
• Менее 50 мл/мин (без диализа) – используется ½ рекомендуемой дозы.

Пациентам, находящимся на постоянном амбулаторном диализе, следует применять 1 дозу (в зависимости от показания) после каждого сеанса диализа.

Раствор Микосист для инфузий совместим с такими растворами: раствор натрия хлорида, раствор натрия гидрокарбоната (0,9%), 20% раствор глюкозы, раствор калия хлорида в глюкозе, раствор Хартмана, раствор Рингера. Инфузионное введение препарата проводят с помощью обычных наборов для трансфузии с применением одного из выше названных растворов.

Побочные действия

• Сердечно-сосудистая система: повышение продолжительности интервала QT на электрокардиограмме, трепетание/мерцание желудочков;
• Пищеварительная система: боль в животе, рвота, метеоризм, тошнота, диарея, изменение вкуса, нарушение деятельности печени (повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, гепатит, желтуха, гепатоцеллюлярный некроз);
• Аллергические реакции: бронхиальная астма (отмечается чаще при непереносимости ацетилсалициловой кислоты), кожная сыпь, анафилактоидные реакции (включая отек лица, ангионевротический отек, крапивницу, зуд кожи), токсический эпидермальный некролиз, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона);
• Органы кроветворения: тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз;
• Нервная система: судороги, головокружение, головная боль;
• Прочие: гиперхолестеринемия, гипокалиемия, гипертриглицеридемия, нарушение функции почек, алопеция.

Особые указания

Терапия Микосистом должна длиться до появления клинико-гематологической ремиссии, преждевременный отказ от применения средства приводит к рецидивам.

Вследствие того, что флуконазол преимущественно выводится почками, длительную терапию необходимо проводить под контролем клиренса креатинина.

В редких случаях отмечалось гепатотоксическое действие препарата (в т. ч. с летальным исходом), как правило, у пациентов, имеющих серьезные сопутствующие заболевания. Поэтому при приеме флуконазола требуется контролировать функцию печени. В случае наблюдения признаков ее поражения, которые могут быть результатом использования препарата, терапию следует отменить.

У пациентов, получающих Микосист в комбинации с непрямыми антикоагулянтами кумаринового ряда, необходимо контролировать протромбиновое время, ввиду его возможного увеличения.

Следует прекратить прием флуконазола при возникновении на фоне лечения поверхностной грибковой инфекции сыпи, развитие которой можно связать с применением препарата.

В случае появления высыпаний при наличии инвазивных/системных грибковых инфекций их необходимо тщательно наблюдать, и отменить прием при появлении многоформной эритемы или буллезных поражений.

Во время терапии требуется проявлять осторожность при управлении автомобилем и другими сложными механизмами, ввиду возможного развития нежелательных эффектов (головокружений).

Лекарственное взаимодействие

Влияние Микосиста на одновременно принимаемые вещества/препараты:

• Фенитоин – повышает его концентрацию в крови в клинически значимой степени, вследствие этого может потребоваться снижение его дозы;
• Производные сульфонилмочевины – удлиняет период полувыведения, способствуя развитию гипогликемии;
• Такролимус – повышает уровень его содержания в сыворотке крови и как следствие – риск нефротоксичности;
• Циклоспорин – увеличивает его концентрацию в крови;
• Теофиллин – снижает скорость клиренса из плазмы крови и усугубляет угрозу токсического действия и передозировки;
• Зидовудин – повышает риск его побочных эффектов;
• Мидазолам – увеличивает угрозу появления психомоторных реакций.

Следует также учитывать, что при сочетании с Микосистом:

• Гидрохлоротиазид – повышает концентрацию препарата в плазме крови на 40%;
• Рифампицин – уменьшает концентрацию и период полувыведения флуконазола, что требует увеличения дозы последнего.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, при температуре, не превышающей 30 °C.

Срок годности раствора для инфузий – 2 года, капсул – 5 лет.

Противогрибковый препарат.
Препарат: МИКОСИСТ
Активное вещество препарата: fluconazole
Кодировка АТХ: J02AC01
КФГ: Противогрибковый препарат
Регистрационный номер: П №012167/01
Дата регистрации: 05.08.05
Владелец рег. удост.: GEDEON RICHTER Ltd. {Венгрия}

Форма выпуска Микосист, упаковка препарата и состав.

Капсулы твердые желатиновые, размер №4 (Coni-Snap), со светло-синей непрозрачной крышечкой (L 910) и белым непрозрачным корпусом (L 500); содержимое капсул — белый или почти белый порошок или плотная порошкообразная масса.

1 капс.
флуконазол
50 мг

7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.

Капсулы твердые желатиновые, размер №2 (Coni-Snap), с бирюзовой непрозрачной крышечкой (L 890) и белым непрозрачным корпусом (L 500); содержимое капсул — белый или почти белый порошок или плотная порошкообразная масса.

1 капс.
флуконазол
100 мг

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк, повидон К30, крахмал кукурузный, лактоза безводная.

Состав твердых желатиновых капсул: титана диоксид (C.I.77891/Е171), индигокармин (C.I.73015/Е132), желатин.

7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.

Капсулы твердые желатиновые, размер №1 (Coni-Snap), с синей непрозрачной крышечкой (54.038) и белым непрозрачным корпусом (L 500); содержимое капсул — белый или почти белый порошок или плотная порошкообразная масса.

1 капс.
флуконазол
150 мг

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк, повидон К30, крахмал кукурузный, лактоза безводная.

Состав твердых желатиновых капсул: титана диоксид (C.I.77891/Е171), индигокармин (C.I.73015/Е132), желатин.

1 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
1 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.

Раствор для инфузий бесцветный или слегка окрашенный, прозрачный.

1 мл
1 фл.
флуконазол
2 мг
200 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода д/и.

100 мл — флаконы стеклянные (1) — пачки картонные.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

Фармакологическое действие Микосист

Противогрибковый препарат. Флуконазол, представитель класса триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.

Активен в отношении возбудителей оппортунистических микозов, в т.ч. вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.

Фармакокинетика препарата.

Фармакокинетические параметры флуконазола сходны при в/в введении и приеме внутрь.

Всасывание

После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется. Биодоступность составляет 90%. После приема препарата внутрь натощак в дозе 150 мг Cmax составляет 90% от содержания в плазме при в/в введении препарата в дозе 2.5-3.5 мг/л. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию при приеме внутрь. Cmax достигается через 0.5-1.5 ч после приема флуконазола. Концентрация в плазме прямо пропорциональна принятой дозе.

Распределение

90% Css достигается к 4-5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз/сут).

Введение ударной дозы (в 1-й день), в 2 раза превышающей среднюю суточную дозу, позволяет достичь 90% уровень Css ко 2-му дню. Кажущийся Vd приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками — 11-12%.

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте аналогичны концентрациям в плазме. У больных с грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от уровней его в плазме.

В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные.

Выведение

T1/2 составляет около 30 ч. Флуконазол выводится в основном почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживаются в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален КК. Метаболиты флуконазола в крови не обнаружены.

Показания к применению:

Криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (в т.ч. легкие, кожа), как у больных с нормальным иммунным ответом так и у больных с различными формами иммуносупрессии (в т.ч. у больных СПИД, при трансплантации органов); препарат можно использовать для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИД и при трансплантации органов;

Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (в т.ч. инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей). Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;

Кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки (включая атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия, кандидозы кожи; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД;

Генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий), профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;

Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии;

Микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикозы и кандидоз кожи;

Глубокие эндемические микозы, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.

Дозировка и способ применения препарата.

Взрослым при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз/сут. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите терапию обычно продолжают, по крайней мере, 6-8 недель.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение очень длительного срока.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза составляет в среднем 400 мг в первые сутки, а затем — по 200 мг/сут. При недостаточной клинической эффективности доза может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.

При орофарингеальном кандидозе препарат назначают в среднем по 50-100 мг 1 раз/сут; продолжительность терапии — 7-14 дней. При необходимости у больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным.

При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, препарат назначают в средней дозе 50 мг 1 раз/сут в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.

При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза), например, эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек, эффективная доза составляет в среднем 50-100 мг/сут при длительности лечения 14-30 дней.

Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИД после завершения полного курса первичной терапии флуконазол может быть назначен по 150 мг 1 раз/нед.

При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг 1 раз/мес. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение.

При баланите, вызванном Candida, флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.

Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/сут. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 сут.

При микозах кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области и кандидозах кожи, рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз/неделю или 50 мг 1 раз/сут. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 нед.).

При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 300 мг 1 раз/нед. в течение 2 недель; некоторым больным требуется третья доза 300 мг/нед., в то время как в части случаев оказывается достаточным однократный прием препарата в дозе 300-400 мг. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг 1 раз/сут в течение 2-4 нед.

При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз/нед. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно.

При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она составляет 11-24 мес при кокцидиомикозе, 2-17 мес — при паракокцидиомикозе, 1-16 мес — при споротрихозе и 3-17 мес — при гистоплазмозе.

У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых. Препарат применяют ежедневно 1 раз/сут.

Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.

Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.

При назначении раствора д/инфузии новорожденным следует учесть, что флуконазол выводится медленнее, поэтому в первые 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе (из расчета в мг/кг массы тела), что и детям более старшего возраста, но с интервалом 72 ч. Детям в возрасте 3 и 4 недели жизни ту же дозу вводят с интервалом 48 ч.

У детей с нарушениями функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых) в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.

У пациентов пожилого возраста при отсутствии признаков почечной недостаточности следует придерживаться обычного режима дозирования препарата.

Пациентам с почечной недостаточностью (КК<50 мл/мин) требуется коррекция режима дозирования.

Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном его приеме изменение дозы не требуется. При повторном назначении пациентам с нарушениями функции почек следует ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг.

При КК>50 мл/мин применяется средняя рекомендуемая доза препарата; при КК от 11 до 50 мл/мин применяется доза, составляющая 50% от рекомендуемой. Пациентам, регулярно находящимся на гемодиализе, одну дозу препарата вводят после каждого сеанса гемодиализа.

Правила введения раствора для инфузий

Флуконазол в виде раствора для инфузий вводят в/в капельно со скоростью не более 20 мг (10 мл) в минуту. При переводе с в/в введения на прием капсул и наоборот нет необходимости менять суточную дозу препарата.

Раствор для инфузий совместим со следующими растворами: 20% раствор декстрозы (глюкозы), раствор Рингера, раствор Хартмана, раствор хлорида калия в декстрозе, раствор натрия бикарбоната 4.2%, 0.9% раствор натрия хлорида.

Инфузии флуконазола можно проводить с помощью обычных наборов для трансфузии, используя одну из перечисленных выше жидкостей.

Побочное действие Микосист:

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, метеоризм, боли в животе, диарея; редко — нарушение функции печени (гипербилирубинемия, повышение активности печеночных ферментов /АЛТ, АСТ, ЩФ/).

Со стороны ЦНС: головная боль; редко — судороги.

Со стороны системы кроветворения: редко — лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз.

Аллергические реакции: кожная сыпь; редко — злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции.

Прочие: редко — нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Противопоказания к препарату:

Одновременный прием терфенадина или астемизола и других препаратов, удлиняющих интервал QT;

Детский возраст до 6 месяцев (для приема внутрь);

Повышенная чувствительность к препарату или близким по структуре азольным соединениям.

Применение при беременности и лактации.

Применение препарата Микосист при беременности нецелесообразно, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме, поэтому его назначение в период лактации не рекомендуется.

Особый указания по применению Микосист.

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. Не отмечено явной зависимости частоты развития гепатотоксических эффектов флуконазола от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо; признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.

Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении флуконазола с цизапридом, астемизолом, рифабутином, такролимусом или другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома P450.

Передозировка препаратом:

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.

Лечение: рекомендуется промывание желудка и симптоматическая терапия. Поскольку флуконазол выводится с мочой, форсированный диурез повышает его выведение. Проведение гемодиализа в течение 3 ч снижает концентрацию флуконазола в плазме на 50%.

Взаимодействие Микосист с другими препаратами.

При применении флуконазола с варфарином отмечалось увеличение протромбинового времени на 12%. В связи с этим рекомендуется контролировать протромбиновое время у пациентов, получающих Микосист в сочетании с кумариновыми антикоагулянтами.

При одновременном применении флуконазол увеличивает T1/2 пероральных гипогликемических препаратов — производных сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида) у здоровых добровольцев. Совместное назначение флуконазола и пероральных гипогликемических препаратов допускается, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.

Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться повышением концентрации фенитоина в клинически значимой степени. Если требуется сочетанное применение двух препаратов, необходимо мониторирование уровня фенитоина и подбор его дозы для обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке.

Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и укорочению T1/2 флуконазола на 20%. У больных, получающих одновременно рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, т.к. при применении флуконазола и циклоспорина у пациентов с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сут медленно повышал концентрацию циклоспорина.

Больные, которые получают теофиллин в высоких дозах, или у которых имеется вероятность развития теофиллиновой интоксикации, должны находиться под наблюдением с целью раннего выявления симптомов передозировки теофиллина, т.к. одновременный прием флуконазола приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы.

При одновременном применении флуконазола и цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (аритмия типа «пируэт»).

Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и рифабутина, сопровождающемся повышением сывороточных уровней последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи развития увеита. Необходимо тщательно наблюдать больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол.

При одновременном применении зидовудина и флуконазола отмечается увеличение концентрации зидовудина в плазме, которое вызвано снижением превращения последнего в главный метаболит, поэтому следует ожидать увеличения побочных реакций.

Условия продажи в аптеках.

Препарат в форме капсул разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.

Препарат в форме раствора для инфузий отпускается по рецепту.

Сроки у условия храниния препарата Микосист.

Препарат следует хранить при температуре от 15° до 30°С. Срок годности — 2 года.