Депрессии и резистентность. Причины и варианты резистентной депрессии

Терапевтически резистентная депрессия (ТРД), или резистентная депрессия, рефрактерная депрессия , - термин, используемый в психиатрии для описания случаев большой депрессии , которые резистентны к лечению, то есть не реагируют как минимум на два адекватных курса лечения антидепрессантами разных фармакологических групп (или недостаточно реагируют, то есть отмечается недостаточность клинического эффекта). Редукция депрессивной симптоматики по шкале Гамильтона при этом не превышает 50 %.

Под адекватностью терапии следует понимать назначение антидепрессанта в соответствии с его клиническими показаниями и особенностями спектра его психотропной, нейротропной и соматотропной активности, применение необходимого диапазона доз с их наращиванием при неэффективности терапии до максимальных или с парентеральным введением и соблюдение сроков длительности курса лечения (не менее 3-4 недель).

Термин «терапевтически резистентная депрессия» был впервые использован в психиатрической литературе вместе с появлением соответствующей концепции в 1974 году. В литературе также употребляются термины «резистентная депрессия», «лекарственно резистентная депрессия», «лекарственно устойчивая депрессия», «устойчивая депрессия», «терапевтически устойчивая депрессия», «рефрактерная депрессия», «устойчивая к лечению депрессия» и др. Все эти термины не являются строго синонимичными и эквивалентными.

Классификация ТРД и её причины

Существует большое число различных классификаций ТРД. Так, например, И. О. Аксенова в 1975 году предложила выделять следующие подтипы ТРД:

  1. Депрессивные состояния, изначально имеющие затяжное течение.
  2. Депрессивные состояния, приобретающие более длительное и затяжное течение по невыясненным причинам.
  3. Депрессивные состояния с неполными ремиссиями, то есть с «частичным выходом» (после лечения которых у больных сохранялась остаточная, резидуальная депрессивная симптоматика).

В зависимости от причин выделяются следующие виды резистентности:

  1. Первичная (истинная) терапевтическая резистентность , которая связана с плохой курабельностью состояния пациента и неблагоприятным течением заболевания, а также зависит от других биологических факторов (этот вид резистентности на практике встречается крайне редко).
  2. Вторичная терапевтическая (относительная) резистентность , связанная с развитием феномена адаптации к психофармакотерапии, то есть формирующаяся вследствие употребления препарата (терапевтический ответ развивается гораздо медленней ожидаемого, редукции подвергаются лишь отдельные элементы психопатологической симптоматики).
  3. Псевдорезистентность, которая связана с неадекватной терапией (данный вид резистентности встречается очень часто).
  4. Отрицательная терапевтическая резистентность (интолерантность) - повышенная чувствительность к развитию побочных эффектов, которые в данном случае превышают основное действие назначаемых препаратов.

Самыми распространёнными причинами псевдорезистентности являются неадекватность проводимой терапии (дозы и длительности приёма антидепрессанта); недооценка факторов, способствующих хронификации состояния; недостаточность контроля за соблюдением режима терапии; возможны также другие причины: соматогенные, фармакокинетические и пр. Существует большое количество экспериментальных данных, подтверждающих значительную роль психологических и социальных факторов в формировании устойчивости депрессии к лекарственным средствам.

Терапевтически резистентная депрессия часто развивается также у больных с гипотиреозом. Распространённость гипотиреоза у пациентов с резистентной депрессией особенно высока и достигает 50 %. В этих случаях необходимо лечение основного заболевания: как при гипо-, так и при гипертиреозе адекватно назначенная терапия, направленная на нормализацию гормонального баланса, в большинстве случаев приводит к радикальному улучшению психического состояния пациентов.

Первичная профилактика ТРД

Меры первичной профилактики ТРД, то есть меры по недопущению развития терапевтической резистентности в процессе лечения депрессивных состояний, подразделяются на:

  1. Диагностические мероприятия.
  2. Лечебные мероприятия.
  3. Социореабилитационные мероприятия.

Лечение ТРД

Для преодоления терапевтической резистентности депрессий разработано множество методов, как фармакологических, так и нефармакологических. Однако первым значимым шагом в случае неэффективности антидепрессанта должна являться полная переоценка проводившейся ранее антидепрессивной терапии, заключающаяся в выяснении возможных причин резистентности, к которым могут относиться, в частности:

  • недостаточная доза или длительность приёма антидепрессантов;
  • нарушения метаболизма, влияющие на концентрацию в крови антидепрессанта;
  • взаимодействия лекарств, которые тоже могут влиять на концентрацию антидепрессанта в крови;
  • побочные явления, препятствовавшие достижению достаточно высокой дозы;
  • коморбидность с иными психическими расстройствами или с соматической либо неврологическойпатологией;
  • неверная диагностика (если, например, в действительности у пациента присутствует не депрессия , а невроз или расстройство личности);
  • изменение в ходе лечения структуры психопатологической симптоматики - например, лечение может вызвать переход больного из депрессивного в гипоманиакальное состояние, или могут быть устранены биологические симптомы депрессии, а тоска и тревога продолжают удерживаться;
  • неблагоприятные жизненные обстоятельства;
  • генетическая предрасположенность к той или иной реакции на антидепрессант;
  • недостаточность контроля за соблюдением режима терапии.

Почти в 50 % случаев резистентным депрессиям сопутствует скрытая соматическая патология, большую роль в их развитии играют психологические и личностные факторы. Поэтому одни лишь психофармакологические способы преодоления резистентности без комплексного воздействия на соматическую сферу, влияния на социально-психологическую ситуацию и интенсивной психотерапевтической коррекции вряд ли могут быть полностью эффективны и привести к устойчивой ремиссии.

В частности, при лечении депрессии, вызванной гипотиреозом или гипертиреозом (тиреотоксикозом), в большинстве случаев достаточно назначения адекватной терапии для нормализации гормонального баланса, что приводит к исчезновению симптомов депрессии. Терапия антидепрессантами при гипотиреозе, как правило, оказывается неэффективной; кроме того, у пациентов с нарушениями функции щитовидной железы повышен риск развития нежелательных эффектов психотропных препаратов: так, трициклические антидепрессанты (и реже - ингибиторы МАО) могут приводить у пациентов с гипотиреозом к быстрой цикличности; применение трициклических антидепрессантов при тиреотоксикозе повышает риск соматических побочных эффектов.

Смена препарата и комбинированная терапия

Если указанные выше меры не привели к достаточной эффективности антидепрессанта, применяется второй шаг - смена препарата другим антидепрессантом (как правило, другой фармакологической группы). Третьим шагом при неэффективности второго может быть назначение комбинированной терапии антидепрессантами различных групп. Например, в сочетании можно принимать бупропион , миртазапин и один из препаратов группы СИОЗС , таких как флуоксетин, эсциталопрам, пароксетин, сертралин; либо же бупропион, миртазапин и антидепрессант из группы СИОЗСН (венлафаксин , милнаципран или дулоксетин).

Потенцирование

При неэффективности комбинированной терапии антидепрессантами применяется потенцирование - добавление другого вещества, которое само по себе не используется в качестве специфического препарата для лечения депрессии, но способно усилить ответ на принимаемый антидепрессант. Существует множество препаратов, которые могут применяться для потенцирования, однако большинство из них не имеют должного уровня доказательности для их использования. Наибольшей степенью доказательности отличаются соли лития, ламотриджин, кветиапин, некоторые антиэпилептические препараты, трийодтиронин, мелатонин, тестостерон,клоназепам, скополамин и буспирон; они являются потенцирующими препаратами первой линии. Тем не менее препараты, имеющие низкий уровень доказательности, тоже могут найти применение при резистентной депрессии в случае неэффективности потенцирующих агентов первой линии. В частности, для потенцирования могут применяться бензодиазепины, такие как алпразолам, которые к тому же снижают побочные эффекты антидепрессантов. Некоторые авторы рекомендуют добавление при терапевтически резистентных депрессиях низких доз гормона щитовидной железы тироксина или трийодтиронина.

Согласно результатам мета-анализа, при ТРД добавление к лечению антидепрессантами препаратов лития либо атипичных антипсихотиков, таких как кветиапин, оланзапин, арипипразол, приводит к улучшению состояния пациентов приблизительно в равной степени, однако лечение литием обходится дешевле. Оланзапин особенно эффективен в сочетании с флуоксетином и производится в комбинации с ним под названием Симбиакс для лечения биполярных депрессивных эпизодов и резистентной депрессии. Согласно исследованию, включавшему 122 человека, при дополнительном лечении пациентов с психотической депрессией кветиапин в сочетании с венлафаксином дал значимо лучший уровень терапевтического ответа (65,9 %), чем венлафаксин в качестве монотерапии, а уровень достижения ремиссии (42 %) был выше в сравнении с монотерапией имипрамином (21 %) и венлафаксином (28 %). По другим данным, хотя влияние на депрессию при добавлении к основному препарату антипсихотических препаратов и является клинически значимым, оно обычно не позволяет достичь ремиссии, а пациенты, принимавшие антипсихотики, с большей вероятностью покидали исследования заблаговременно по причине побочных действий. В основном существуют данные об эффективности при резистентной депрессии атипичных нейролептиков, типичные упоминаются гораздо реже. К тому же типичные нейролептики сами обладают депрессогенным эффектом, то есть способны приводить к развитию депрессии.

Психостимуляторы и опиоиды

Психостимуляторы, такие как амфетамин, метамфетамин, метилфенидат, модафинил, мезокарб, тоже используются в лечении некоторых форм терапевтически резистентных депрессий, однако при этом следует учитывать их аддиктивный потенциал и возможность развития лекарственной зависимости . Тем не менее показано, что психостимуляторы могут быть эффективным и безопасным средством лечения терапевтически резистентных депрессий у тех больных, у которых отсутствует предрасположенность к аддиктивному поведению и у которых нет сопутствующей сердечной патологии, ограничивающей возможность применения психостимуляторов.

Также в лечении некоторых форм резистентных депрессий используются опиоиды - бупренорфин, трамадол,NMDA-антагонисты - кетамин, декстрометорфан, мемантин, некоторые центральные холинолитические средства - скополамин, бипериден и др.

Нефармакологические методы

При лечении терапевтически резистентных депрессий также может использоваться электросудорожная терапия . Сегодня интенсивно исследуются новые методы лечения этих состояний, такие как транскраниальная магнитная стимуляция. При лечении наиболее рефрактерных форм депрессии могут применяться инвазивные психохирургические техники, например электростимуляция блуждающего нерва, глубокая стимуляция мозга,цингулотомия, амигдалотомия, передняя капсулотомия.

Стимуляция блуждающего нерва одобрена FDA в США как дополнительное средство для долгосрочной терапии хронической или рекуррентной депрессии у пациентов, не давших должного ответа на 4 или более адекватно подобранных антидепрессанта. Данные относительно антидепрессивной активности этого метода ограниченны.

В 2013 году в журнале The Lancet были опубликованы результаты исследования, показавшего, что у пациентов, которым не помогло лечение антидепрессантами, когнитивно-поведенческая терапия, используемая в дополнение к терапии данными препаратами, может уменьшить симптомы депрессии и способствовать улучшению качества жизни пациентов.

Существуют данные об эффективности физической нагрузки как средства потенцирования при терапевтически резистентной депрессии.

Литература

  • Терапия антидепрессантами и другие методы лечения депрессивных расстройств: Доклад Рабочей группы CINP на основе обзора доказательных данных / Редакторы Т. Багай, Х. Грунце, Н. Сарториус. Перевод на русский язык подготовлен в Московском НИИ психиатрии Росздрава под редакцией В.Н. Краснова. - Москва, 2008. - 216 с.
  • Быков Ю. В. Резистентные к терапии депрессии. - Ставрополь, 2009. - 74 с.
  • Мосолов С. Н. Основные приемы и тактика лечения терапевтически резистентных депрессий // Мосолов С. Н. Основы психофармакотерапии. - Москва: Восток, 1996. - 288 с.
  • Мазо Г. Э, Горбачев С. Е., Петрова Н. Н. Терапевтически резистентные депрессии: современные подходы к диагностике и лечению // Вестник Санкт-Петербургского университета. - Сер. 11. 2008. - Вып. 2.
  • Подкорытов В. С., Чайка Ю. Ю. Депрессия и резистентность // Журнал психиатрии и медицинской психологии. - 2002. - № 1. - С. 118-124.
  • Быков Ю. В., Беккер Р. А., Резников М. К. Резистентные депрессии. Практическое руководство. - Киев: Медкнига, 2013. - 400 с. - ISBN 978-966-1597-14-2.
  • Матюха А.В. Медикаментозное лечение резистентных депрессий (краткий обзор) // Вестник Ассоциации психиатров Украины. - 2013. - № 3.

Сегодня депрессивные и тревожные расстройства занимают одно из главных мест среди психических заболеваний . На начало этого века они составили около 40% от общего количества зарегистрированных в мире психических расстройств. При этом отмечается, что растет резистентность (невоспрприимчивость) депрессии к тем или иным лекарственным средствам.

Что такое депрессия

Депрессия – это психическое расстройство, которое сопровождается подавленным, тоскливым и угнетенным настроением в сочетании с расстройствами мышления, движения и работы внутренних органов. Депрессия относится к группе аффективных нарушений, которые характеризуются патологическими изменениями настроения. Депрессия встречается почти при всех психических заболеваниях, но проявляются они по-разному.

Депрессии имеют тенденцию к повторению, поэтому отрицательно влияют на качество жизни больных. В основе депрессии лежит снижение деятельности головного мозга за счет развития запредельного торможения с крайним истощением подкорки и угнетением всех инстинктов.

Как проявляется депрессия

Простые формы депрессии характеризуются следующим признаками: сниженным настроением, двигательным и психическим торможением. Вначале у больных появляется усталость, грусть, повышенная утомляемость, иногда – тревожность или злобная угрюмость. Постепенно к ним присоединяется неудовлетворенность собой и своими действиями. На них «накатывает лень», им «не хочется двигать ни рукой, ни ногой». Больные считают себя «негодными ни к чему стоящему», их покидает чувство радости и счастья, они стремятся к одиночеству. Сон становится беспокойным, нарушается процесс засыпания, больные плохо едят, их беспокоят запоры и постоянные головные боли.

При нарастании тяжести заболевания настроение еще более ухудшается и переходит в «черную тоску». Особенностью этой тоски является ее физическое ощущение в груди, в сердце, в голове в виде «сердечной боли» или «тяжелого камня».

При тяжелой депрессии больные неподвижны, подавлены, выражение лица скорбное или полностью отсутствует. Глаза печальные, веки полуопущены, голос тихий, монотонный, разговаривают тихо, односложно и как бы с трудом. Постепенно мысли о своей неполноценности и греховности могут приводить их к мысли о самоубийстве. Эти состояния могут внезапно прерываться взрывом чувства отчаяния, безысходности со стенаниями, стремлением нанести себе увечье и склонностью к самоубийству. Больные теряют в весе, у них отмечается снижение артериального давления, нарушение гормонального фона (импотенция у мужчин и прекращение менструальной функции у женщин) и так далее.

Помимо типичных депрессий бывают и другие ее проявления: «слезливые», «улыбающиеся», тревожные депрессии и так далее.

Лечение депрессии

Депрессию лечат лекарственными препаратами, которые так и называются – антидепрессантами. Выбор антидепрессанта во многом зависит от формы депрессии. Выделяют три группы антидепрессантов:

  • с преимущественно психостимулирующим (возбуждающим) эффектом;
  • с широким спектром действия, но с преобладанием тимолептического эффекта (улучшают настроение);
  • преимущественно с седативно-тимолептическим или седативным эффектом (успокаивают и улучшают настроение или просто успокаивают).

В зависимости от преобладания в депрессии тех или иных признаков подбирают антидепрессанты с определенным эффектом.

Проблема резистентности в лечении депрессии

Во время лечения депрессий у многих больных выявляется резистентность (невосприимчивость) к тому или иному препарату, а порой и ко всем антидепрессантам. Такая резистентность встречается достаточно часто и порой представляет серьезную проблему. В настоящее время резистентность к антидепрессантам достаточно хорошо изучена и ее делят:

  • на первичную или истинную резистентность – о невосприимчивость, которая связана с генетическими особенностями данного больного (например, с пониженной чувствительностью к ним нервных окончаний) или с тяжелым течением заболевания;
  • на вторичную резистентность – эффект привыкания (адаптации организма) к тому или иному препарату при его длительном применении;
  • на псевдорезистентность, которая связана с неадекватностью назначенного данному больному лечения (неточность выбора препарата, недостаточная его доза, доза, рассчитанная без учета других заболеваний, например, таких, которые нарушают всасываемость препарата);
  • на отрицательную резистентность – повышенную чувствительность к развитию побочных эффектов при приеме антидепрессантов, выраженность которых настолько высока, что приходится отменять препарат.

Все виды резистентности взаимодействуют. Например, даже если у больных с первичной резистентностью удалось добиться положительного эффекта, в дальнейшем этот эффект может снизиться из-за присоединения явлений отрицательной резистентности вследствие развития аллергии к данному препарату.

Депрессия считается одним из опаснейших недугов XXI века. Множество форм заболевания рекомендуется лечить соответствующими методами. Правильная диагностика и адекватное назначение препаратов – главное в лечении.

Что такое резистентная депрессия

Резистентной называют депрессию, не поддающуюся лечению общепринятыми методами. Специалисты отмечают, что отсутствие эффективности лечения или его недостаточность в течение двух последовательных курсов являются главными признаками резистентности.

Нельзя отожествлять затяжную, хроническую формы и резистентную депрессию. 6-10 недель – это срок, в течение которого препараты должны проявить эффективность минимум на 50%.

Причины


Варианты резистентности

  1. Первичная или абсолютная – форма, возникающая по отношению ко всем препаратам. Это базовый механизм организма, работающий на генетическом уровне. Первичная форма обуславливается клинической картиной заболевания.
  2. Вторичная – является реакцией на определенные препараты, которые уже принимал больной. Проявляется, как привыкаемость к препарату – с этим связано понижение его эффективности.
  3. Псевдорезистентность – реакция на неадекватно назначенные медикаменты, может быть проявлением недостаточности лечения или неправильно поставленного диагноза.
  4. Отрицательная встречается редко. Является последствием непереносимости и чувствительности к препарату – в данном случае организм защищается от побочных эффектов лекарства.

Методы психотерапии

Существует несколько направлений психотерапии:

  • разгрузочно-диетическая;
  • рентгенотерапия;
  • экстракорпоральная;
  • биологическая;
  • микроволновая;
  • медикаментозная;
  • электросудорожная;
  • психотерапевтическая.

В случае отсутствия эффективности каждого метода по отдельности, используются комбинации. Объединение нескольких способов борьбы с депрессией показывает высокие результаты, даже в сложных случаях.

Лечение

Наиболее популярным методом лечения является медикаментозное. После диагностики, лечащий врач должен определить эффективность препарата. Применение антидепрессантов должно иметь положительный результат.

В случае низкой эффективности или ее отсутствия – необходимо назначить другой препарат. Важным условием лечения является соблюдение режима их приема.

При отсутствии положительного результата, рекомендуется комбинированное лечение – это использование сочетания различных медикаментов. Вторым препаратом может быть антидепрессант или литиесодержащие препараты. Вариант комбинированной терапии является – антидепрессант и кетиапин.

Что делать, если нет результатов. Альтернатива

Популярным методом лечения является психотерапия. Существует две формы – поведенческая и рациональная. Специалисты рекомендуют начинать курс лечения именно этим методом.

Постепенно в курс лечения вводят медикаменты или комбинируют несколько методик между собой в случае отсутствия положительного эффекта.

  • Электрошоковый метод – отличается высокой эффективностью, поэтому применяется уже много лет.
  • Применение антипсихотических средств . Этот способ лечения современный и действенный. Эффективность отмечается исследованиями ученых в данной отрасли.
  • Метод электрической стимуляции находится на стадии экспериментальных исследований. Специалисты отмечают его эффективность, но еще не изучены все возможные последствия.

Назначая лечение, необходимо учитывать особенности личности больного, наличие противопоказаний и других болезней. Особенно, это касается сердечнососудистых заболеваний и патологий.

Ключ к исцелению от депрессии – правильная диагностика и своевременная помощь пациенту.

Видео: Самооценка и депрессивное расстройство

Терапевтически резистентная депрессия (ТРД), или резистентная депрессия, рефрактерная депрессия , - термин, используемый в психиатрии для описания случаев большой депрессии , которые резистентны к лечению, то есть не реагируют как минимум на два адекватных курса лечения антидепрессантами разных фармакологических групп (или недостаточно реагируют, то есть отмечается недостаточность клинического эффекта). Редукция депрессивной симптоматики по шкале Гамильтона при этом не превышает 50 %.

Под адекватностью терапии следует понимать назначение антидепрессанта в соответствии с его клиническими показаниями и особенностями спектра его психотропной, нейротропной и соматотропной активности, применение необходимого диапазона доз с их наращиванием при неэффективности терапии до максимальных или с парентеральным введением и соблюдение сроков длительности курса лечения (не менее 3-4 недель).

Термин «терапевтически резистентная депрессия» был впервые использован в психиатрической литературе вместе с появлением соответствующей концепции в 1974 году. В литературе также употребляются термины «резистентная депрессия», «лекарственно резистентная депрессия», «лекарственно устойчивая депрессия», «устойчивая депрессия», «терапевтически устойчивая депрессия», «рефрактерная депрессия», «устойчивая к лечению депрессия» и др. Все эти термины не являются строго синонимичными и эквивалентными.

Классификация ТРД и её причины

Существует большое число различных классификаций ТРД. Так, например, И. О. Аксенова в 1975 году предложила выделять следующие подтипы ТРД:

  1. Депрессивные состояния, изначально имеющие затяжное течение.
  2. Депрессивные состояния, приобретающие более длительное и затяжное течение по невыясненным причинам.
  3. Депрессивные состояния с неполными ремиссиями, то есть с «частичным выходом» (после лечения которых у больных сохранялась остаточная, резидуальная депрессивная симптоматика).

В зависимости от причин выделяются следующие виды резистентности:

  1. Первичная (истинная) терапевтическая резистентность , которая связана с плохой курабельностью состояния пациента и неблагоприятным течением заболевания, а также зависит от других биологических факторов (этот вид резистентности на практике встречается крайне редко).
  2. Вторичная терапевтическая (относительная) резистентность , связанная с развитием феномена адаптации к психофармакотерапии, то есть формирующаяся вследствие употребления препарата (терапевтический ответ развивается гораздо медленней ожидаемого, редукции подвергаются лишь отдельные элементы психопатологической симптоматики).
  3. Псевдорезистентность, которая связана с неадекватной терапией (данный вид резистентности встречается очень часто).
  4. Отрицательная терапевтическая резистентность (интолерантность) - повышенная чувствительность к развитию побочных эффектов, которые в данном случае превышают основное действие назначаемых препаратов.

Самыми распространёнными причинами псевдорезистентности являются неадекватность проводимой терапии (дозы и длительности приёма антидепрессанта); недооценка факторов, способствующих хронификации состояния; недостаточность контроля за соблюдением режима терапии; возможны также другие причины: соматогенные, фармакокинетические и пр. Существует большое количество экспериментальных данных, подтверждающих значительную роль психологических и социальных факторов в формировании устойчивости депрессии к лекарственным средствам.

Терапевтически резистентная депрессия часто развивается также у больных с гипотиреозом. Распространённость гипотиреоза у пациентов с резистентной депрессией особенно высока и достигает 50 %. В этих случаях необходимо лечение основного заболевания: как при гипо-, так и при гипертиреозе адекватно назначенная терапия, направленная на нормализацию гормонального баланса, в большинстве случаев приводит к радикальному улучшению психического состояния пациентов.

Первичная профилактика ТРД

Меры первичной профилактики ТРД, то есть меры по недопущению развития терапевтической резистентности в процессе лечения депрессивных состояний, подразделяются на:

  1. Диагностические мероприятия.
  2. Лечебные мероприятия.
  3. Социореабилитационные мероприятия.

Лечение ТРД

Для преодоления терапевтической резистентности депрессий разработано множество методов, как фармакологических, так и нефармакологических. Однако первым значимым шагом в случае неэффективности антидепрессанта должна являться полная переоценка проводившейся ранее антидепрессивной терапии, заключающаяся в выяснении возможных причин резистентности, к которым могут относиться, в частности:

  • недостаточная доза или длительность приёма антидепрессантов;
  • нарушения метаболизма, влияющие на концентрацию в крови антидепрессанта;
  • взаимодействия лекарств, которые тоже могут влиять на концентрацию антидепрессанта в крови;
  • побочные явления, препятствовавшие достижению достаточно высокой дозы;
  • коморбидность с иными психическими расстройствами или с соматической либо неврологическойпатологией;
  • неверная диагностика (если, например, в действительности у пациента присутствует не депрессия , а невроз или расстройство личности);
  • изменение в ходе лечения структуры психопатологической симптоматики - например, лечение может вызвать переход больного из депрессивного в гипоманиакальное состояние, или могут быть устранены биологические симптомы депрессии, а тоска и тревога продолжают удерживаться;
  • неблагоприятные жизненные обстоятельства;
  • генетическая предрасположенность к той или иной реакции на антидепрессант;
  • недостаточность контроля за соблюдением режима терапии.

Почти в 50 % случаев резистентным депрессиям сопутствует скрытая соматическая патология, большую роль в их развитии играют психологические и личностные факторы. Поэтому одни лишь психофармакологические способы преодоления резистентности без комплексного воздействия на соматическую сферу, влияния на социально-психологическую ситуацию и интенсивной психотерапевтической коррекции вряд ли могут быть полностью эффективны и привести к устойчивой ремиссии.

В частности, при лечении депрессии, вызванной гипотиреозом или гипертиреозом (тиреотоксикозом), в большинстве случаев достаточно назначения адекватной терапии для нормализации гормонального баланса, что приводит к исчезновению симптомов депрессии. Терапия антидепрессантами при гипотиреозе, как правило, оказывается неэффективной; кроме того, у пациентов с нарушениями функции щитовидной железы повышен риск развития нежелательных эффектов психотропных препаратов: так, трициклические антидепрессанты (и реже - ингибиторы МАО) могут приводить у пациентов с гипотиреозом к быстрой цикличности; применение трициклических антидепрессантов при тиреотоксикозе повышает риск соматических побочных эффектов.

Смена препарата и комбинированная терапия

Если указанные выше меры не привели к достаточной эффективности антидепрессанта, применяется второй шаг - смена препарата другим антидепрессантом (как правило, другой фармакологической группы). Третьим шагом при неэффективности второго может быть назначение комбинированной терапии антидепрессантами различных групп. Например, в сочетании можно принимать бупропион , миртазапин и один из препаратов группы СИОЗС , таких как флуоксетин, эсциталопрам, пароксетин, сертралин; либо же бупропион, миртазапин и антидепрессант из группы СИОЗСН (венлафаксин , милнаципран или дулоксетин).

Потенцирование

При неэффективности комбинированной терапии антидепрессантами применяется потенцирование - добавление другого вещества, которое само по себе не используется в качестве специфического препарата для лечения депрессии, но способно усилить ответ на принимаемый антидепрессант. Существует множество препаратов, которые могут применяться для потенцирования, однако большинство из них не имеют должного уровня доказательности для их использования. Наибольшей степенью доказательности отличаются соли лития, ламотриджин, кветиапин, некоторые антиэпилептические препараты, трийодтиронин, мелатонин, тестостерон,клоназепам, скополамин и буспирон; они являются потенцирующими препаратами первой линии. Тем не менее препараты, имеющие низкий уровень доказательности, тоже могут найти применение при резистентной депрессии в случае неэффективности потенцирующих агентов первой линии. В частности, для потенцирования могут применяться бензодиазепины, такие как алпразолам, которые к тому же снижают побочные эффекты антидепрессантов. Некоторые авторы рекомендуют добавление при терапевтически резистентных депрессиях низких доз гормона щитовидной железы тироксина или трийодтиронина.

Согласно результатам мета-анализа, при ТРД добавление к лечению антидепрессантами препаратов лития либо атипичных антипсихотиков, таких как кветиапин, оланзапин, арипипразол, приводит к улучшению состояния пациентов приблизительно в равной степени, однако лечение литием обходится дешевле. Оланзапин особенно эффективен в сочетании с флуоксетином и производится в комбинации с ним под названием Симбиакс для лечения биполярных депрессивных эпизодов и резистентной депрессии. Согласно исследованию, включавшему 122 человека, при дополнительном лечении пациентов с психотической депрессией кветиапин в сочетании с венлафаксином дал значимо лучший уровень терапевтического ответа (65,9 %), чем венлафаксин в качестве монотерапии, а уровень достижения ремиссии (42 %) был выше в сравнении с монотерапией имипрамином (21 %) и венлафаксином (28 %). По другим данным, хотя влияние на депрессию при добавлении к основному препарату антипсихотических препаратов и является клинически значимым, оно обычно не позволяет достичь ремиссии, а пациенты, принимавшие антипсихотики, с большей вероятностью покидали исследования заблаговременно по причине побочных действий. В основном существуют данные об эффективности при резистентной депрессии атипичных нейролептиков, типичные упоминаются гораздо реже. К тому же типичные нейролептики сами обладают депрессогенным эффектом, то есть способны приводить к развитию депрессии.

Психостимуляторы и опиоиды

Психостимуляторы, такие как амфетамин, метамфетамин, метилфенидат, модафинил, мезокарб, тоже используются в лечении некоторых форм терапевтически резистентных депрессий, однако при этом следует учитывать их аддиктивный потенциал и возможность развития лекарственной зависимости . Тем не менее показано, что психостимуляторы могут быть эффективным и безопасным средством лечения терапевтически резистентных депрессий у тех больных, у которых отсутствует предрасположенность к аддиктивному поведению и у которых нет сопутствующей сердечной патологии, ограничивающей возможность применения психостимуляторов.

Также в лечении некоторых форм резистентных депрессий используются опиоиды - бупренорфин, трамадол,NMDA-антагонисты - кетамин, декстрометорфан, мемантин, некоторые центральные холинолитические средства - скополамин, бипериден и др.

Нефармакологические методы

При лечении терапевтически резистентных депрессий также может использоваться электросудорожная терапия . Сегодня интенсивно исследуются новые методы лечения этих состояний, такие как транскраниальная магнитная стимуляция. При лечении наиболее рефрактерных форм депрессии могут применяться инвазивные психохирургические техники, например электростимуляция блуждающего нерва, глубокая стимуляция мозга,цингулотомия, амигдалотомия, передняя капсулотомия.

Стимуляция блуждающего нерва одобрена FDA в США как дополнительное средство для долгосрочной терапии хронической или рекуррентной депрессии у пациентов, не давших должного ответа на 4 или более адекватно подобранных антидепрессанта. Данные относительно антидепрессивной активности этого метода ограниченны.

В 2013 году в журнале The Lancet были опубликованы результаты исследования, показавшего, что у пациентов, которым не помогло лечение антидепрессантами, когнитивно-поведенческая терапия, используемая в дополнение к терапии данными препаратами, может уменьшить симптомы депрессии и способствовать улучшению качества жизни пациентов.

Существуют данные об эффективности физической нагрузки как средства потенцирования при терапевтически резистентной депрессии.

Литература

  • Терапия антидепрессантами и другие методы лечения депрессивных расстройств: Доклад Рабочей группы CINP на основе обзора доказательных данных / Редакторы Т. Багай, Х. Грунце, Н. Сарториус. Перевод на русский язык подготовлен в Московском НИИ психиатрии Росздрава под редакцией В.Н. Краснова. - Москва, 2008. - 216 с.
  • Быков Ю. В. Резистентные к терапии депрессии. - Ставрополь, 2009. - 74 с.
  • Мосолов С. Н. Основные приемы и тактика лечения терапевтически резистентных депрессий // Мосолов С. Н. Основы психофармакотерапии. - Москва: Восток, 1996. - 288 с.
  • Мазо Г. Э, Горбачев С. Е., Петрова Н. Н. Терапевтически резистентные депрессии: современные подходы к диагностике и лечению // Вестник Санкт-Петербургского университета. - Сер. 11. 2008. - Вып. 2.
  • Подкорытов В. С., Чайка Ю. Ю. Депрессия и резистентность // Журнал психиатрии и медицинской психологии. - 2002. - № 1. - С. 118-124.
  • Быков Ю. В., Беккер Р. А., Резников М. К. Резистентные депрессии. Практическое руководство. - Киев: Медкнига, 2013. - 400 с. - ISBN 978-966-1597-14-2.
  • Матюха А.В. Медикаментозное лечение резистентных депрессий (краткий обзор) // Вестник Ассоциации психиатров Украины. - 2013. - № 3.
Резистентная депрессия У больных с затяжной резистентной депрессией медики констатируют стойкие изменения в психике, они становятся замкнутыми, избегают общения даже с близкими.

Резистентная депрессия

05.11.2017

Пожариский И.

Депрессия — опасное и коварное заболевание. Основа его лечения – верная постановка диагноза и правильно проведенная терапия. Однако иногда даже […]

Депрессия — опасное и коварное заболевание. Основа его лечения – верная постановка диагноза и правильно проведенная терапия. Однако иногда даже после оказания пациенту квалифицированной помощи, применения лекарств, депрессия не отступает. Человек продолжает испытывать симптомы, характерные для его прошлого состояния. Такую болезнь, не поддающуюся лечению, принято называть резистентной депрессией.

Почему появляется резистентная депрессия

Существует несколько причин развития резистентной депрессии:

  • Неправильно поставленный диагноз , когда специалист, проводивший лечение, прописал больному не те препараты, так как не увидел всей картины болезни, часть симптомов была проигнорирована или истолкована неверно.
  • В ходе лечения депрессии пациент нарушил режим и не принимал лекарства , которые назначил ему врач, что не только не улучшило его состояние, но и не устранило проблему полностью.
  • Человек изначально страдал тяжелой формой депрессии , при которой наблюдается снижение жизненной энергии и ослабление организма, чем дольше она длится, тем сложнее поддается лечению.
  • Пациент страдает помимо депрессии другими заболеваниями и зависимостями , снижающими эффективность лечения, как, например, эмоциональная зависимость .
  • Результативность предыдущего лечения была снижена по причине невосприимчивости пациента к некоторым препаратам.
  • На больного сильное влияние оказывает социальная среда, которая не является благоприятной для излечения , он испытывает постоянные стрессы и тревоги из-за сложных обстоятельств в жизни.
  • Пациент во время лечения принимал другие препараты , которые снизили результативность проводимой терапии.

Все эти факторы по своему неблагоприятны для больного, но также увеличиваю риск появления резистентной депрессии.

Симптомы, характерные для резистентной депрессии

У больных с затяжной резистентной депрессией медики констатируют стойкие изменения в психике. Они становятся замкнутыми, хмурыми, избегают общения даже с близкими им людьми. У них снижена самооценка. Часто проявляется беспокойство по любому поводу, даже самому незначительному. Страдающие такой формой депрессии вечно недовольны собой, одиноки, стараются не бывать в компаниях и людных местах. Часто злоупотребляют алкоголем и употребляют наркотики.

Для резистентной депрессии характерны резкие снижения аппетита или наоборот попытки успокоить свои нервы за счет переедания. Больные постоянно ощущают разбитость и слабость, даже с самого утра, когда поднимаются с постели. У них часто бывают проблемы с ночным отдыхом, а также бессонница, режим дня нарушен и сдвинут в обратную сторону. При такой форме депрессии часты попытки суицида, также панические расстройства, лечить которые стандартными методами сложно.

Больные часто самостоятельно бросают принимать лекарства, и не сообщают об этом лечащему врачу. Течение депрессии сильно усугубляет заболевание щитовидной железы и сердечнососудистой системы.

Лечение резистентной депрессии

Резистентная депрессия очень плохо поддается лечению. Для выведения больных из этого состояния применяют различные методики. Наиболее эффективным является использование медпрепаратов. Их подбирают для каждого пациента индивидуально. Единого для всех метода лечения этой формы депрессии не найдено. Скорее всего, пациенту придется перепробовать сразу несколько вариантов. После установки диагноза врач назначит антидепрессанты, но их прием должен дать результаты.

Если их нет, для лечения депрессии будут выбраны другие комбинации и сочетания лекарственных препаратов, продление приема антидепрессантов, замена одного лекарственного препарата на другой, усиление другими медпрепаратами действия антидепрессантов.

Кроме этого, в лечении резистентной депрессии широко используют разнообразные психотерапевтические практики. Для устранения специфических проблем подходит кратковременная терапия. В лечении депрессии помогает также поведенческая, семейная, групповая и когнитивная терапия. Эти практики помогают минимизировать остаточную симптоматику после прохождения больным курса лечения медпрепартами, а также позволяют быстрее вернуться к нормальной жизни. Наибольших результатов в лечении больных удается достичь, благодаря комбинации медикаментозных и психотерапевтических методов лечения, чем каждого из них индивидуально.

При неэффективности традиционных вариантов лечения резистентной депрессии, для больных есть возможность воспользоваться другими методиками. Можно попробовать лечение, которое заключается в применении:

  • Электросудорожной терапии. Когда лечение депрессии проводится за счет того, что у пациента с помощью воздействия током на головой мозг вызывают припадки. Это помогает быстро снять симптомы депрессии.
  • Стимуляции блуждающего нерва. Когда лечение депрессии осуществляют при помощи специального генератора импульсов, который подключают через шейный блуждающий нерв для воздействия на мозг пациента.
  • Глубокой стимуляции мозга. Когда лечение депрессии проходит за счет прямого воздействия на мозг человека электрического тока, подведенного через электроды.
  • Транскраниальной магнитной стимуляции. Когда лечение депрессии проводится при помощи электромагнитной катушки, при работе которой создается магнитное поле и стимулируется серое вещество мозга.

Хорошо эффект на здоровье больных с резистентной депрессией оказывают физические упражнения и прогулки. Они оказывают на организм укрепляющее действие и поднимают настроение больных.

При назначении лечения учитываются особенности личности больного, а также возможные сопутствующие болезни. Все назначения делаются психиатром или психотерапевтом, возможны консультации и лечение у кардиолога, эндокринолога и т. д. При резистентной депрессии может понадобиться для правильной оценки ситуации наблюдение сразу у двух специалистов – психиатра и психотерапевта.


Новое Популярное

Современная жизнь полна стрессов. Иногда негативные эмоции охватывает нас настолько неожиданно, что не сразу удается выстроить конструктивные модели поведения. Не […]

Согласно МКБ-10, тревожное расстройство относится к числу сильных неврозов, нуждающихся в своевременном лечении. В большинстве случаев этот вид невротического состояния […]

Современный ритм жизни предполагает наличие частых переживаний. Стрессы встречаются буквально на каждом шагу и погружают личность в растерянное состояние. В […]

Данная фобия обычно формируется на фоне сильных переживаний и проявляется в результате эмоциональной привязанности к своим родителям, родственникам, второй половине. […]

В условиях современной действительности иногда становится трудно сохранить душевное равновесие. Происходит череда различных событий, которые несут как положительную, так и […]

Мало кто знает о том, что это психическое расстройство чревато многочисленными нарушениями. Генерализованное тревожное расстройство характеризуется проявлениями, на которые стоило […]

Ощущение собственной ненужности в тот или иной период жизни появляется у многих людей. Часто оно бывает связано с какими-то определенными […]

С раздражением и агрессивным поведением мы сталкиваемся повсеместно. Иногда даже между близкими людьми нет понимания и доверия. Кажется, что никто […]


Кризис Комплекс неполноценности представляет собой совокупность поведенческих реакций, которые влияют на самоощущение личности, заставляют ее чувствовать себя ни на что неспособной. […]


Депрессии Астеническая депрессия – это одна из самых часто встречаемых депрессий, название которой переводится как «психическое истощение». Эта болезнь появляется в […]