Помощь по Теле2, тарифы, вопросы

Количественное определение. Метод нейтрализации косвенно Метод основан на способности теофиллина,образовывать серебряную соль со стандартным раствором AgNO3 с выделением эквивалентных количеств азотной кислоты, которую оттитровывают стандартным раствором NaOH, индикатор феноловый красный. Титруют от желтого до красного окрашивание. F=1

Реакции подлинности. 1.1.На теофиллин: Общая на пуриновые алкалоиды – мурексидная проба. 1.2.На этилендиамин: Реакция комплексообразования с раствором меди сульфата. Образуется ярко фиолетовое окрашивание в верхнем слое. Зеленое окрашивание в нижнем слое – это теофиллин.

Навеску растворяют в воде, прибавляют раствор AgNO3 0,1 моль/л определенный объем, индикатор феноловый красный. Выделившуюся азотную кислоту титруют раствором NaOH 0,1моль/л. Примечание: предварительно навеску высушивают, а затем раствор кипятят до испарения этилендиамина. Содержание Теофиллина должно быть 80-85%.

Применение. Оказывает сосудорасширяющее действие, снимает бронхоспазм, диуретическое действие. Применяют при бронхиальной астме и стенокардии. Хранение. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от CO2,защищенном от света месте. На свету препарат может желтеть, за счет этилендиамина.

Реакции подлинности. 1.1.Общая реакция на производные пурина – мурексидная проба Отличительная от теофилина солью кобальта образует серовато-голубой осадок.
Количественное определение. Метод Нейтрализации косвенно, аналогично теофиллину. Точную навеску растворяют в горячей воде, прибавляют определенный объем раствора AgNO3 0,1моль/л. Индикатор: Феноловый красный. Титрант: NaOH 0,1моль/л Титруют от желтого до красного окрашивания.

Рекомендуемая литература Обязательная: 1. Глущенко Н.Н., Плетнева Т.В., Попков В.А. Фармацевтическая химия. М.: Академия, с. с Государственная фармакопея Российской Федерации/ Издательство «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», с.:ил. Дополнительная: 3.Беликов В. Г.Фармацевтическая химия. – 3-е изд., М., МЕДпресс-информ с:ил. Электронные ресурсы: 1. Фармацевтическая библиотека [Электронный ресурс]. URL: heskaja_tekhnologija/9

Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым аммиачным запахом. На воздухе поглощает углекислоту, при этом растворимость уменьшается. Растворим в воде; рН 2,4% и 12% раствора 9,0 - 9,7.

Эуфиллин в водных растворах не совместим: с кислотами и кислореагирующими веществами - разложение с выделением в осадок не растворимого в воде теофиллина; с солями алкалоидов и других органических оснований - осаждение оснований в щелочной среде, создаваемой эуфиллином; образует осадки с серебра нитратом, раствором йода в калия йодиде, танином, квасцами, калия перманганатом, отваром корня солодки.

Эуфиллин образует отсыревающие смеси: с амидопирином, антипирином, барбамилом, бромизовалом, димедролом, камфорой, ацетилсалициловой кислотой, натрия бромидом и салицилатом, сахаром, глюкозой, темисалом; с аскорбиновой и никотиновой кислотами смесь отсыревает, появляются неприятный запах и желтое окрашивание.

Фармакологически эуфиллин не совместим: с пенициллином и гамма-глобулином.

Rp.: Euphyllini 0,1
Papaverini hydrochloridi Dibazoli aa 0,02
M.f.pulv. D.t.d. N. 15
DS . По 1 порошку 3 раза в день

Через некоторое время после приготовления порошки отсыревают. Следует рекомендовать врачу выписать эуфиллин в виде таблеток или дозированных порошков, или заменить на эквивалентное количество теофиллина.

Rp.: Inf. herbae Adonidis vernalis ex 6,0 - 200,0
Papaverini hydrochloridi 0,6
Natrii bromidi 4,0
Euphyllini 2,0
MDS . По 1 столовой ложке 3 раза в день

Пропись нерациональна, так как в щелочной среде, создаваемой эуфиллином, в осадок выпадет основание папаверина (растворимость 1:50 000). Кроме этого, эуфиллин может вызвать гидролиз сердечных гликозидов горицвета. Следует рекомендовать врачу выписать эуфиллин отдельно в виде таблеток или дозированных порошков.

«Пособие для фармацевтов аптек», Д.Н.Синев

МЕТОДИКИ АНАЛИЗА ДЕТСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

Раствор кислоты аскорбиновой 1%.

Подлинность.

1. К 2-3 раствора прибавляют по1-2 капли растворов феррицианида калия и хлорида окисного железа. Появляется синее окрашивание. 2. К 0,5 мл. раствора прибавляют 3-4 капли раствора нитрата серебра. Образуется металлическое серебро в виде серого осадка. 3. К 0,5 мл. раствора прибавляют 2-3 капли 0,1 н раствора йода. Наблюдается обесцвечивание раствора йода.

Количественное определение :

1.К 1 мл. раствора прибавляют 1 мл. воды и титруют 0,1 н раствором йода до слабо- желтогоокрашивания.1 мл. 0,1н раствора йода соответствует 0,0088 г. кислоты аскорбиновой. 2. Титруют 0,1 н растворомедкого натра до розового окрашивания (индикатор - фенолфталеин).

1 мл. 0,1 н раствора едкого натра соответствует 0,0176 г. кислоты аскорбиновой.

Раствор кислоты глютаминовой 1%.

Подлинность.

1.К 0,5 мл. раствора прибавляют 2-3 капли раствора нингидрина и нагревают на водяной бане 1 минуту. Появляется сине-фиолетовое окрашивание. 2. К 3-5 каплям раствора прибавляют по 1-2 капли диазореактива П и спиртового раствора альфа-нафталина 0,5 мл. 96% этанола. Появляется красное окрашивание.

Количественное определение :

Титруют 0,1 моль/л. растворам натрия гидроксида до перехода окраски в голубовато-зеленую (индикатор - бромтимоловый синий).

1 мл. 0,1 моль/л. раствора натрия гидроксида соответствует 0,01471 г. кислоты глютаминовой.

Раствор дибазола 1% и 0,01%

Подлинность.

Помещают 5 мл. раствора в фарфоровую чашку и упаривают при нагревании на водяной бане до 1-2 мл. После охлаждения раствор переносят в пробирку, прибавляют 2-3 капли разведенной соляной кислоты, 4-5 капель 0,1 н раствора йода и взбалтывают. Образуется красно-бурый осадок с перламутровым блеском.

Количественное определение :

К 25 мл. раствора прибавляют 4-5 капель хлороформаи титруют 0,02Н растворам едкого натра при взбалтывании до розового окрашивания водного слоя (индикатор - фенолфталеин).

1 мл. 0,02 н раствора едкого натра соответствует 0,004894 г. дибазола.

Раствор эуфиллина 0,05% или 0,5%.

Подлинность

Помещают 1-2 мл. раствора в фарфоровую чашку, прибавляют по 10 капель разведеннойсоляной кислоты и пергидроля, выпаривают при нагревании на водяной бане. После охлаждения к сухому остатку добавляют 3-5 капель раствора аммиака. Появляется пурпурно- красное окрашивание. 2. К 2мл. 0,5% раствора прибавляют1 каплю 5% раствора сульфата меди. Появляется фиолетовое окрашивание (следует избегать избытка раствора сульфата меди). С 0,05% растворам реакция не идет. 3. Выпаривают 1 мл. 0,5% раствора в фарфоровой чашке при нагревании на водяной бане. После охлаждения к сухому остатку прибавляют 2-3 капли ацетона и 1-2 капли 5% раствора нитропруссида натрия. Постепенно появляется фиолетовое окрашивание. С 0,05% реакция не идет.

Этилендиамин.

Титруют 10 мл. 0,05% раствора 0,02 н раствором соляной кислоты или 5 мл. 0,5% раствора 0,1 н раствором соляной кислоты до розового окрашивания (индикатор - метиловый оранжевый) (А мл.)

1 мл. 0,02 н раствора соляной кислоты соответствует 0,00060 г. а 0,1н раствора соляной кислоты - 0,003005 г. этилендиамина.

где 14 - 18% - содержание этилендиамина в эуфиллине (ГФ Х).

Теофиллин.

1. Титруют 10 мл. 0,05 % раствора 0,02 н раствором нитрата серебра при взбалтывании до оранжево - желтого окрашивания (индикатор - хромат калия) (Б мл.)

1 мл. 0,02 н раствора нитрата серебра соответствует 0,003604 г. безводного теофиллина.

Концентрацию раствора эуфиллина в процентах (Х ) вычисляют по формуле :

где 80- 85% - содержание безводного теофиллина в эуфиллине (ГФХ).

2К 5 мл. 0,5% раствора прибавляют 5 мл. 2% раствора амидопирина и тируют 0,1н раствором нитрата серебрамедленно при взбалтывании до сине- фиолетового окрашивания (Б мл.). За 0,2 - 0,3 мл. до эквивалентного количества раствора нитрата серебра добавляют по 1 капле.

1 мл. 0,1 н раствора нитрата серебра соответствует 0,01802 г. безводного теофиллина.

Концентрацию раствора эуфиллина (Х) вычисляют по формуле

Раствор перекиси водорода 3%.

Подлинность

К 0,5 мл. раствора прибавляют 2-3 капли разведенной серной кислоты, 1-2 мл эфира, 3-4 капли раствора бихромата калия и взбалтывают. Эфирный слой окрашивается в синий цвет.

Количественное определение :

Помещаю 5 мл. препарата в мерную колбу вместимостью 50 мл. и объем доводят водой до метки (раствор А)

1. К 1 мл. раствора А прибавляют 0,5 мл. разведенной серной кислоты и титруют 0,1 н раствором перманганата калия до слабо розового окрашивания. 2. Помещают 1 мл. раствора А в колбу с притертой пробкой, прибавляют 2 мл. раствора калия йодида, 5 мл. разведенной серной кислоты, оставляют в темном месте на 10 минут и выделавшейся йод титруют 0,1 моль/л. раствором тиосульфата натрия до обесцвечивания (индикатор - крахмал).

1 мл. 0,1 моль/л. раствора калия перманганата или натрия тиосульфата соответствует 0,001701 г. перекиси водорода, которой в препарате должно быть 2,7 - 3,3 %

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Аминофиллин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Аминофиллин

Представляет собой смесь, состоящую из 80% теофиллина (1,3-диметилксантин) и 20% этилендиамина (1,2-этилендиамин). Белый или белый с желтым оттенком кристаллический порошок со слабым запахом аммиака. Растворим в воде, водные растворы имеют pH 9,0-9,7.

Фармакология

Ингибирует фосфодиэстеразу и стабилизирует цАМФ , снижает концентрацию интрацеллюлярного кальция. Кроме этого, блокирует аденозиновые рецепторы, подавляет эффекты ПГ на гладкие мышцы, снижает выброс гистамина и лейкотриенов из тучных клеток.

Быстро всасывается из ЖКТ после перорального введения. Пища снижает скорость абсорбции, не влияя на ее величину (большие объемы жидкости и белки ускоряют процесс). Этот параметр также зависит и от дозировки аминофиллина: чем выше принятая доза, тем ниже скорость абсорбции. В крови с белками плазмы связывается до 60% (у здоровых взрослых), у новорожденных данный показатель составляет 36%, а у больных с циррозом печени — около 35%. Объем распределения находится в диапазоне 0,3-0,7 л/кг (30-70% от идеальной массы тела), в среднем 0,45 л/кг. C max достигается в зависимости от лекарственной формы через 1-2 ч для обычных, через 4-7 ч — для пролонгированных форм и через 5 ч — для таблеток с кишечнорастворимым покрытием. В печени при участии системы цитохрома P450 частично превращается в кофеин. У детей до 3-х лет Т 1/2 кофеина более длительный, чем у взрослых, и его концентрация может составлять до 30% от таковой — аминофиллина. У детей старше 3-х лет и у взрослых феномен кумуляции кофеина отсутствует. Т 1/2 препарата зависит от возраста, а также наличия сопутствующих заболеваний и составляет у новорожденных и детей до 6 мес — более 24 ч; у детей старше 6 мес — 3,7 ч; у взрослых, не страдающих астмой — 8,7 ч; у курильщиков (20-40 сигарет в сутки) — 4-5 ч (причем, после отказа от курения фармакокинетика аминофиллина нормализуется у данной категории больных через 3-4 мес). У взрослых с обструктивными заболеваниями легких, легочным сердцем и сердечной недостаточностью Т 1/2 превышает 24 ч. Выводится почками, в т.ч. 10% у взрослых и 50% у детей — в неизмененном виде.

Аминофиллин вызывает расслабление гладкой мускулатуры бронхов, коронарных, церебральных и легочных сосудов, ЖКТ , желчевыводящих путей; повышает сократимость скелетных мышц (в т.ч. дыхательных). Расширение сосудов почечных клубочков сопровождается ускорением фильтрации и увеличением диуреза. Активирует дыхательный центр продолговатого мозга, повышает его чувствительность к углекислому газу и улучшает альвеолярную вентиляцию, что в конечном итоге приводит к снижению тяжести и частоты эпизодов апноэ. Подавляет ритмические сокращения беременной матки; ингибирует агрегацию тромбоцитов; повышает кислотность желудочного сока. При использовании в больших дозах обладает противоэпилептическим действием.

Бронходилатирующие свойства аминофиллина проявляются при его концентрации в крови 10-20 мкг/мл. Концентрация свыше 20 мг/мл является токсической. Возбуждающий эффект на дыхательный центр реализуется при более низком содержании препарата в крови — 5-10 мкг/мл.

Из-за недостаточной активности биотрансформационных ферментативных систем печени (и возможности кумуляции) у новорожденных и лиц старше 55 лет аминофиллин назначают с осторожностью.

Применение вещества Аминофиллин

Хронический обструктивный бронхит, бронхиальная астма (препарат выбора у больных с астмой физического напряжения и как дополнительное средство при других формах), астматический статус (дополнительная терапия), эмфизема легких, апноэ новорожденных (состояние, характеризующееся периодами отсутствия дыхания в течение 15 с и сопровождающееся цианозом и брадикардией), дыхание Чейна-Стокса.

Противопоказания

Гиперчувствительность, аритмия, артериальная гипертензия, патология миокарда, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, острый и хронический (фаза обострения) гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, аденома предстательной железы, диарея, кистозно-фиброзная мастопатия, алкоголизм, легочное сердце, лихорадка, гипоксемия, инфекции дыхательных путей, нарушение функций печени, гипертиреоидизм, хроническая и острая почечная недостаточность, отечный синдром, гипернатриемия, заболевания прямой кишки, грудное вскармливание.

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия вещества Аминофиллин

Гастро-эзофагеальный рефлюкс (изжога, рвота), боль в груди, сердцебиение, гипотензия, головокружение, тахипноэ, ощущение приливов крови к лицу, головная боль, аллергические реакции (потливость, лихорадка), реакции на месте введения (уплотнение, гиперемия, болезненность).

Взаимодействие

Повышает вероятность развития побочных эффектов глюкокортикоидов, минералокортикоидов (гипернатриемия), средств для наркоза (возрастает риск возникновения желудочковых аритмий), ксантинов и средств, возбуждающих ЦНС (увеличивает нейротоксичность), бета-адреномиметиков. Уменьшает специфическую активность солей лития. Пероральные контрацептивы (эстрогенсодержащие), антидиарейные препараты, кишечные сорбенты ослабляют, а H 2 -гистаминоблокаторы, фторхинолоны, БКК , бета-адреноблокаторы, мексилетин, эритромицин усиливают действие (связываются с ферментативной системой цитохрома P450 и замедляют биотрансформацию аминофиллина).

Передозировка

Симптомы: анорексия, диарея, тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, желудочно-кишечное кровотечение, тахипноэ, гиперемия лица, тахикардия, желудочковые аритмии, бессонница, беспокойство, светобоязнь, генерализованные судороги.

Лечение: отмена препарата, стимуляция его выведения из организма (промывание желудка, форсированный диурез, гемосорбция, плазмосорбция, гемодиализ, перитонеальный диализ), симптоматическая терапия.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Торговые названия

Euphyllinum Эуфиллин

Теофиллин с 1,2-этилендиамином.

Спазмолитическое, сосудорасширяющее, бронходилатирующее средство, применяют при бронхиальной астме, гипертензии, при хронической недостаточности мозгового кровооборащения и при почечной недостаточности (увеличивает почечный кровоток, оказывает диуритеческое действие).

Лекарственные формы: 2,4%, 12% внутривенные и внутримышечные растворы для инъекций, клизмы для ректального введения, таблетки по 0, 15.

Теофиллин – соль теофиллина с этилендиамином, производное ксантина (1,3-диметилксантин). Является амфотерным соединœением, центр кислотности представлен NH-группой в 7 положении, центр основности – пиримидиновый азотв 9 положении. Основные свойства выражены слабо (рКа=8,8), в связи с этим образует соль с веществом основного характера – этилендиамином.

Теофиллин – белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок, со слабым аммиачным запахом. На воздухе поглощает углекислоту, при этом растворимость уменьшается.

Растворимость: растворим в воде, растворы имеют щелочную реакцию.

Уф-спектр препарата в воде находится в области 270-273 нм.

Подлинность:

1) ГФ Х. Мурексидная проба.

2) ГФ Х. С CoCl 2 образует белый с розоватым оттенком осадок.

3) Серебрянная соль теофиллина представляет собой полупрозрачный студенистый осадок, разжижающийся принагревании и вновь застывающий при охлаждении.

4) ГФ Х. Этилендиамин доказывают по реакции с раствором CuSO 4 , образуется комплексная соль темно-фиолетового цвета.

5) ГФ Х. Выделœение основания теофиллина. Раствор препарата нейтрализуют соляной кислотой до рН=4-5, выпавший белый осадок отфильтровывают, промывают, определяют температуру плавления (269-274°С).

Количественное определœение:

1) ГФ Х. Теофиллин определяют методом косвенной нейтрализации. К препарату добавляют раствор нитрата серебра, выделяющуюся азотную кислоту оттитровывают щелочью в присутствии фенолового красного до фиолетово-красной окраски. Теофиллина в препарате должно быть 80-85%.

HNO 3 + NaOH → NaNO 3 + H 2 O Fэкв=1

2) Этилендиамин (ЭДА) определяют методом ацидиметрии. Титруют 0,1 М HCl в присутствии метилового оранжевого. В препарате должно быть 14-18 % ЭДА.

3) Для внутриаптечного контроля используется ацидиметрическое титрование. Расчет содержания эуфиллина в ЛФ ведётся через условный титр для препаратов двойного состава. Титрант – 0,1 М соляная кислота͵ Fэкв=1/2.

4) УФ-спектроскопия в 0,1 NaOH (272нм).

Хранение: Список Б. В хорошо укупоренной, заполненной доверху таре, предохраняющей от действия света. Под влиянием углекислоты воздуха у препарата уменьшается растворимость.

Euphyllinum Эуфиллин - понятие и виды. Классификация и особенности категории "Euphyllinum Эуфиллин" 2017, 2018.