Фармакокинетика

Фармакокинетика - раздел общей фармакологии, изучающий процессы всасывания, распределения, метаболизма и выведения ЛС (т. е это то, как организм действует на лекарство).

Пути введения лекарственных средств в организм

Лекарственные вещества вводят в организм человека различными путями. Практическому врачу дается полное право вводить в организм лекарство любым известным путем.

Выбор способа введения диктуется тремя следующими обстоятельствами:

Состоянием больного: острота болезни (в случаях, угрожающих жизни больного, вводятся быстродействующие вещества).

Свойствами лекарств (растворимость, скорость развития эффекта, продолжительность действия лекарств).

Интуицией, профессиональной подготовкой врача.

Традиционно выделяют энтеральный и парентеральный пути введения ЛС в организм.

Энтеральные пути введения (через ЖКТ) :

пероральный (через рот);

сублингвальный (под язык);

буккальный («приклеивание» к слизистой щеки, десны);

дуоденальный (в двенадцатиперстную кишку);

ректальный (в прямую кишку).

Парентеральные пути введения (т. е. минуя ЖКТ) :

подкожный;

внутрикожный;

внутримышечный;

внутривенный;

внутриартериальный;

внутрикостный;

субарахноидальный;

трансдермальный;

ингаляционный.

Энтеральные пути введения лекарственных средств

Пероральный (лат.peros) - самый распространенный способ введения. Около 60% всех ЛС назначается перорально. Для перорального введения используются различные лекарственные формы: таблетки, порошки, капсулы, растворы и др. При приеме через рот лекарственный препарат проходит следующие этапы:

Ротовая полость → пищевод → желудок → тонкая кишка → толстая кишка → прямая кишка.

Всасывание ряда веществ происходит частично из желудка (слабые электролиты, имеющие кислый характер - аспирин, барбитураты и др.). Но подавляющее большинство лекарств всасывается, главным образом, в тонкой кишке (этому способствует интенсивное кровоснабжение и большая всасывательная поверхность - ≈ 120 м 2). Всасывание ЛС при пероральном приеме начинается через 15–30 мин.

После всасывания в кишечнике препарат проходит следующие этапы:

Тонкая кишка → всасывание → воротная вена → печень (частично разрушается) → нижняя полая вена → большой круг кровообращения → органы и ткани (лечебное действие).

Преимущества способа:

простота и удобство;

естественность;

относительная безопасность;

не требуется стерильности, рук медперсонала.

Недостатки способа:

медленное наступление эффекта;

низкая биодоступность;

индивидуальные различия в скорости и полноте всасывания;

влияние пищи и других веществ на всасывание;

невозможность применения лекарств, плохо проникающих через слизистую желудочно-кишечного тракта (стрептомицин), разрушающихся в ЖКТ (инсулин, прегнин);

невозможность использования при рвоте и коме.

Сублингвальный (лат.sublingua). Слизистая оболочка полости рта имеет обильное кровоснабжение, и всасывающиеся через нее вещества быстро попадают в кровь. Эффект при сублингвальном приеме наступает к концу первой минуты. Путь лекарственных веществ:

Ротовая полость → система верхней полой вены → правые отделы сердца → малый круг кровообращения → левое сердце → аорта → органы и ткани (лечебный эффект).

Данным способом вводят некоторые сосудорасширяющие средства быстрого действия (нитроглицерин, валидол), стероидные гормоны и их производные (метилтестостерон, прегнин), гонадотропин и другие средства, которые плохо всасываются или инактивируются в ЖКТ.

Преимущества сублингвального пути введения:

лекарственные средства не подвергаются действию желудочного сока;

не проходят через печень.

Недостаток: невозможность применения лекарств с неприятным вкусом и с раздражающим слизистую оболочку рта действием.

Буккально применяются полимерные пленки (тринитролонг), которые «приклеивают» к слизистой щеки или десны. Под влиянием слюны происходит расплавление пленок, высвобождение фармакологически активного вещества (нитроглицерина в тринитролонге) и создание в системном кровотоке терапевтической концентрации в течение определенного времени.

Дуоденальный путь введения. Зонд вводят через пищевод в 12-перстную кишку и через него вводят жидкость (например, сульфат магния в качестве желчегонного). Это дает возможность быстро создать в кишечнике высокую концентрацию лекарственного вещества. Преимущество - лекарство не подвергается действию желудочного сока. Но данный путь введения технически сложен и применяется редко.

Ректально (лат.perrectum) лекарственные вещества назначают в виде свечей, растворов в клизмах (V- не более 50–100 мл + раствор должен быть подогрет до 37–38 º С, так как в противном случае может возникнуть рефлекс на опорожнение). Лечебный эффект при данном пути введения развивается через 5–15 мин. Путь лекарственного вещества:

Прямая кишка → нижние и средние геморроидальные вены (около 50% лекарственного вещества) → нижняя полая вена → большой круг кровообращения → органы и ткани (лечебный эффект).

Часть лекарственного вещества всасывается через верхнюю геморроидальную вену и по воротной вене попадает в печень, где частично метаболизируется.

Преимущества ректального пути введения:

лекарственное вещество не подвергается воздействию соков пищеварительного тракта;

не раздражает слизистую желудка;

лекарственное вещество минует печень (около 50%);

можно использовать при рвоте, в бессознательном состоянии.

Недостатки способа:

неудобство, негигиеничность;

индивидуальные различия в скорости и полноте всасывания.

Для решения данной фармакокинетической задачи первым пунктом стоит выбор способа введения ЛС с учетом того, чтобы ЛС не утратило своей эффективности , имело оптимальный латентный период (период времени от момента введения ЛС до момента начала его действия), низкую вероятность проявления побочных эффектов . При этом, следует также учитывать и патологическое состояние пациента, возможность применения того или иного способа введения при данном состоянии.

Итак, в историческом ракурсе, способы введения подразделяются на 2 условные группы:

1. Энтеральный путь (через ЖКТ)

2. Парентеральный путь (минуя ЖКТ)

К энтеральным путям введения ЛС относятся:

§ Пероральный (через рот)

§ Сублингвальный (подъязычный)

§ Буккальный (защечный)

§ Интрадуоденальный (через зонд в 12-перстную кишку)

§ Ректальный (через прямую кишку)

К парентеральным путям введения ЛС относятся:

§ Внутримышечный

§ Внутривенный

§ Внутриатериальный

§ Подкожный, внутрикожный

§ Интратекальный (перидуральный, эндолюмбальный, интравентрикулярный, внутрибрюшинно, внутриплеврально, в полдость абсцесса и т.д.)

§ Местный (трансдермальный, субконъюнктивальный, интраназальный и т.д.)

§ Ингаляционный

При парентеральном введении используют следующие лекарственные формы: растворы (как готовые, так и приготовленные ex tempore из порошков, таблеток и т.д.), суспензии, эмульсии .

При трансдермальном введении используют следующие лекарственные формы: мази, гели, пластыри, диски.

При ингаляционном введении используют следующие лекарственные формы: аэрозоли представленные растворами, газами, эмульсиями, суспензиями и/или мельчайшими порошками.

При пероральном введении используют следующие лекарственные формы: таблетки, порошки (гранулы) в капсулах, суспензии, сиропы, порошки.

При сублингвальном введении используют следующие лекарственные формы: таблетки, сиропы (масла) в капсулах.

При буккальном введении используют следующие лекарственные формы: пластыри, диски.

При ректальном введении используют следующие лекарственные формы: суппозитории.

Рассмотрим в отдельности наиболее распространенные виды введения

ПЕРОРАЛЬНЫЙ ПУТЬ ВВЕДЕНИЯ

Как и для всех остальных энтеральных путях введения достоинством данного пути является:

§ Удобство в применении (не требуется специального инструментария для введения и наличие медицинского персонала)

§ Сравнительная безопасность

§ Отсутствие осложнений, которые характерны для парентерального пути введения (абсцессы, эмболии и т.д.)

Недостатки перорального пути введения:

§ Относительно длительный латентный период

§ Высокая разница индивидуальных различий в скорости и полноте всасывания у каждого пациента

§ Влияние пищи и др.ЛС на всасывание

§ Невозможность использования ЛС абсорбирующихся в ЖКТ, разрушающихся под действием агрессивных сред ЖКТ (желудочный сок, желчь, протеолитические ферменты поджелудочной железы и т.д.) или инактивирующиеся при прохождении через печень

§ Невозможность использования ЛС, оказывающие раздражающее действие на структуры ЖКТ

§ Невозможность введения ЛС при некоторых патологических состояниях, сопровождающиеся рвотой, желудочно-кишечном кровотечении, при бессознательном состоянии пациента

§ Возрастные ограничения (трудности назначения в младенческом и старческом возрасте)

При хронической патологии необходимо назначать на длительный период времени ЛС, при этом обязательно поддержание константной концентрации ЛВ в течение суток в организме. Для этого, в настоящее время разработаны пролонгированные формы ЛС для перорального приема:

1. Таблетки ретард с послойным содержанием вещества и биополмера-регулятора с 12- и 24-часовым действием. Данные формы маркируются следующей аббревиатурой – SR (slow-release), ER (extend-release) – например: дилтиазем SR, фелодипин ER

2. Растворимые капсулы ретард с микрогранулами ЛВ , покрытые биополимерной оболочкой с 12- и 24-часовым действием. Данные формы маркируются следующей аббревиатурой – PP, SRO, SR – например: дилтиазем РР, исрадипин SRO

3. Таблетки ретард с двухфазным высвобождением 12-часового действия, содержащие быстрорастворимую и медленнорастворимую фракции ЛВ. Данные формы маркируются следующей аббревиатурой – SL – например: нифедипин SL

4. Желудочно-кишечные терапевтические системы – это таблетки и/или капсулы 24-часового действия, покрытые нерастворимой полупроницаемой оболочкой с контролируемой скоростью высвобождения ЛВ. Данные формы маркируются следующей аббревиатурой – GITS (gastro-intestinal therapeutic system), SODAS (spheroidal oral drug-absorbtion system) – например: нифедипин- GITS, верапамил- SODAS

СУБЛИНГВАЛЬНЫЙ ПУТЬ ВВЕДЕНИЯ

Подъязычная область ротовой полости богато кровоснабжена и поэтому вещества хорошо всасываются через нее и быстро попадают в системный кровоток, где начинают свое фармакотерапевтическое действие.

Преимущества:

§ ЛС не подвергается воздействию желудочного сока

§ ЛС попадает в системный кровоток минуя печень Þ не инактивируется

БУККАЛЬНЫЙ ПУТЬ ВВЕДЕНИЯ

Местом применения является слизистая оболочка щеки и/или десны, где удобно фиксировать биополимерные пленки (диски) которые обеспечивают быстроту всасывания дозы и способность пролонгировать действие ЛС.

РЕКТАЛЬНЫЙ ПУТЬ ВВЕДЕНИЯ

Прямая кишка имеет густую сеть кровеносных и лимфатических сосудов Þ неионизированные жирорастворимые ЛС хорошо всасываются с поверхности ее слизистой оболочки.

Преимущества:

§ Не раздражает слизистую желудка и ДПК

§ Можно вводить тогда, когда невозможно пероральное введение (рвота, желудочно-кишечном кровотечение, при бессознательное состояние пациента)

§ ЛС попадает в системный кровоток минуя печень

Недостатки:

§ Выраженные индивидуальные колебания скорости и полноты всасывания ЛС

§ Затруднения психологического характера

§ Неудобства применения при мобильном образе жизни (на работе, в путешествии и т.д.)

ВНУТРИВЕННЫЙ ПУТЬ ВВЕДЕНИЯ

Время кровотока от вен верхних конечностей до языка = 13+ 3 секунды. Для большинства ЛС время, равное 4-5 таким циклам достаточно, чтобы равномерно распределится по всему организму (49-68 секунд).

Преимущества:

§ Быстрое наступление эффекта

§ Точное дозирование

§ При появлении побочных реакций можно быстро прекратить введение ЛС

§ Можно вводить ЛС не всасывающиеся через ЖКТ

Недостатки:

§ При попадании ЛС в околовенозное пространство вызывает раздражение ткани, вплоть до некроза

§ При длительном применении данного способа может возникнуть венозный тромбоз

§ Данный путь является частой причиной инфицирования вирусами гепатита В и ВИЧ

ВНУТРИАРТЕРИАЛЬНЫЙ ПУТЬ ВВЕДЕНИЯ

Некоторые виды ЛС быстро метаболизируются или связываются тканями Þ их следует вводить «адресно», т.е. непосредственно в область патологического очага не повреждая целостности пораженных тканей. Для этого используется внутриартериальный путь введения, который позволяет в короткие сроки доставить максимальную концентрацию ЛС в пораженный орган или ткань.

Преимущества:

§ Широкий диапазон объема вводимого ЛС

§ Нет системного действия Þ риск возникновения побочных эффектов низкий

§ Высокая концентрация ЛС в патологическом очаге

Недостатки:

§ Наличие специалиста для проведения инъекции

§ Наличие дополнительного медицинского инструментария

§ Создание асептических условий

§ Тромбоз артерий, более серьезное осложнение в сравнении с тромбозом вен

ВНУТРИМЫШЕЧНЫЙ ПУТЬ ВВЕДЕНИЯ

Наиболее распространенный парентеральный путь введения.

Преимущества:

§ Относительно быстрое наступление эффекта (10-30мин)

§ Возможность создания в организме депо ЛС

§ Таким образом можно назначать ЛС, обладающие умеренно-раздражающим действием

Недостатки:

§ Ограниченность в объеме вводимого вещества (не более 10мл)

§ Наличие специалиста для проведения инъекции

§ Наличие дополнительного медицинского инструментария

§ Создание асептических условий

§ ЛС может вызывать раздражение ткани, вплоть до некроза

§ При инъекции следует избегать попадания иглы в область прохождения сосудисто-нервного пучка

ПОДКОЖНЫЙ ПУТЬ ВВЕДЕНИЯ

Преимущества:

§ Благодаря созданию депо ЛС происходит пролонгация эффекта

Недостатки:

§ Терапевтический эффект проявляется медленнее, чем при др.парентеральных путях введения

§ При недостаточности периферического КО (напр., при шоке) ЛС плохо всасывается

ИНГАЛЯЦИОННЫЙ ПУТЬ ВВЕДЕНИЯ

Для доставки ЛС в трахеобронхиальное дерево используются несколько основных и дополнительных ингаляционных систем:

1. Основные системы:

§ Аэрозольный ингалятор – дозируемая ингаляционная система, содержащая газ-пропеллент. При ее применении только 20-30% общей дозы ЛС (респирабельная фракция) попадает в дыхательную систему

§ Порошковый ингалятор - дозируемая ингаляционная система, не содержащая газ-пропеллент. При ее применении респирабельная фракция составляет 30-50%

§ Турбухалер – ингаляторы, активируемые дыханием. Не требуют координирования вдоха и нажатия на баллончик ингалятора. ЛС поступает в дыхательные пути при вдохе меньшего усилия, что способствует повышению эффективности ЛС

2. Дополнительные системы

§ Небулайзер – устройство, которое работает за счет мощного пропускания струи воздуха или кислорода под давлением через раствор ЛС, а также данный эффект возможен за счет использования ультразвуковой вибрации ЛС. Доза препарата доставляется в течение 10-15мин., пока пациент нормально дышит через мундштук или лицевую маску

§ Спейсер - специальная насадка, увеличивающая расстояние между ингалятором и ротовой полостью пациента, при этом снижается потеря ЛС при распылении и уменьшается раздражающее действие газа-пропеллена на заднюю стенку глотки

ТРАНСДЕРМАЛЬНЫЙ ПУТЬ ВВЕДЕНИЯ

Трансдермальные системы (пластыри и диски) обеспечивают медленное и длительное всасывание ЛС Þ увеличивается продолжительность его действия. Рационально применять при хронических заболеваниях.

При введении лекарственного препарата сублингвально и буккально его действие начинается довольно быстро, т. к. слизистая оболочка рта обильно снабжается кровью, и вещества всасываются в неё быстрее.

Сублингвально принимают некоторые порошки, гранулы, драже, таблетки, капсулы, растворы и капли.

При сублингвальном применении лекарственные препараты не подвергаются разрушительному воздействию желудочного сока и попадают в кровь, минуя печень.

Особенно часто сублингвально применяют Нитроглицерин для купирования приступов стенокардии, Нифедипин и Клофелин при гипертензивных кризах и другие сосудорасширяющие препараты быстрого действия.

Препарат следует держать под языком до полного рассасывания. Проглатывание нерастворившейся части лекарства со слюной снижает эффективность действия.

Для буккального введения препаратов используют специальные лекарственные формы, которые, с одной стороны, обеспечивают быстроту всасывания в полости рта, а с другой -- позволяют продлить всасывание для увеличения продолжительности действия препарата: Это, например, Тринитролонг -- одна из лекарственных форм Нитроглицерина, представляющая собой пластинку из биополимерной основы, которую наклеивают на слизистую оболочку десны или щеки.

Следует помнить, что при частом сублингвальном и буккальном применении лекарственных препаратов возможно раздражение слизистой оболочки ротовой полости.

Дуоденальное зондирование - введение зонда в двенадцатиперстную кишку с диагностической или лечебной целью. Проводят для получения содержимого двенадцатиперстной кишки, представляющего собой смесь желчи, панкреатического сока и секрета, продуцируемого слизистой оболочкой кишки (см. Кишечный сок). Раздельное изучение этих компонентов и наблюдение за динамикой их выделения дает представление о функциональном состоянии двенадцатиперстной кишки, поджелудочной железы, печени и желчевыводящей системы, включающей желчный пузырь и общий желчный проток (см. Желчные протоки); а в ряде случаев позволяет выявить заболевания этих органов. Д. з. с лечебной целью проводят для удаления содержимого двенадцатиперстной кишки, напр, при вялотекущих воспалениях желчного пузыря, холестатических гепатитах, а также для промывания полости двенадцатиперстной кишки и введения лекарственных средств. лекарственный сублингвальный буккальный медицина

Противопоказаниями к Д. з. являются варикозное расширение вен пищевода при портальной Гипертензии, кровоточащие опухоли или язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, аневризма аорты, легочная и сердечно-сосудистая недостаточность, обострения хронического холецистита и панкреатита, тяжелые заболевания верхних дыхательных путей.

Д. з. осуществляют с помощью дуоденального зонда - полой резиновой трубки длиной 400-500 мм, с наружным диаметром 4, 5-5 мм и толщиной стенки мм; на конце зонда прикреплена металлическая олива с отверстиями по бокам (рис.). Резиновая трубка зонда снабжена тремя отметками, находящимися от оливы на расстояниях 40-45 см, что соответствует расстоянию от резцов до кардиального отдела желудка, 70 см - расстояние до привратника желудка и 80 см - расстояние до большого сосочка двенадцатиперстной кишки (фатерова сосочка).

Д. з. проводят натощак, не ранее чем через 0-2 ч после последнего приема пищи или жидкости. У нек-рых больных в результате повышенного газообразования возможно сдавление желудка толстой кишкой, что может привести к неудачам при зондировании, в связи с этим такие больные нуждаются в специальной подготовке кишечника: им назначают диету с исключением продуктов, способствующих газообразованию, а также карболен в течение 2-3 дней. Больному следует разъяснить необходимость и безвредность процедуры, т. к. для успешного проведения Д. з. большое значение имеет спокойное состояние больного. Зондирование лучше проводить в специально оборудованном кабинете, в течение процедуры больной должен находиться под наблюдением медперсонала. Перед зондированием процедурная сестра должна проверить зонд и при отсутствии повреждений простерилизовать его кипячением в течение 40 мин; для устранения запаха резины можно добавить в воду несколько капель ментола.

Непосредственно перед введением зонд помещают в теплую воду, т. к. влажный, теплый зонд реже выбывает рвотный рефлекс. Больному в положении сидя предлагают проглотить зонд. По пищеводу зонд медленно опускается в желудок. Больного просят делать глотательные движения на высоте глубоких вдохов. После того как первая отметка зонда окажется на уровне зубов исследуемого (на это требуется 5-0 мин), зонд продвигают еще на 5-0 см, больного укладывают на левый бок и откачивают содержимое желудка в течение нескольких минут. Затем больному предлагают лечь на спину с легким поворотом вправо или медленно ходить по комнате и постепенно (приблизительно со скоростью см/мин) проглатывать зонд до второй отметки. После этого больного укладывают на правый бок (рис. 2), конец зонда вставляют в первую пробирку, находящуюся в штативе. Если олива зонда находится в желудке, в пробирку вытекает мутное содержимое желудка; выделение прозрачной янтарного цвета жидкости указывает на расположение оливы в двенадцатиперстной кишке. Местонахождение оливы можно проверить, вводя воздух с помощью шприца через зонд, при этом оливу, находящуюся в желудке, больной ощущает, а в двенадцатиперстной кишке - не чувствует. Достоверно положение зонда можно определить при рентгенол. исследовании. Прохождению зонда в двенадцатиперстную кишку может мешать пилороспазм, для устранения к-рого делают инъекцию атропина.

При Д. з. получают три порции дуоденального содержимого. Первая порция - порция А, или дуоденальная (холедо-ходуоденальная), представляет собой смесь золотисто-желтого цвета, щелочной реакции, состоящую из панкреатического сока, желчи и секрета слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки. После получения порции А через зонд вводят один из раздражителей, вызывающих сокращение желчного пузыря. В качестве раздражителя чаще всего используют 33% р-р сульфата магния (20-40 мл), 40% р-р ксилита (40 мл) или 0% р-р сорбита (50 мл), к-рые вводят в теплом виде, либо более сильное средство - Холецистокинин. Через 5-25 мин после введения раздражителя из зонда поступает темно-коричневая желчь - порция В, или пузырная желчь. Обычная методика Д. з. не всегда позволяет отдифференцировать эту порцию от других; в этих случаях прибегают к хроматическому зондированию с метиленовым синим. Больной накануне принимает 0, 5-0, 3 г метиленового синего в желатиновой или крахмальной капсуле. При всасывании метиленовый синий обесцвечивается в печени, а при поступлении в желчный пузырь восстанавливает первоначальный цвет. Это свойство позволяет во время зондирования отличить пузырную желчь, окрашенную в синий цвет, от других порций. После порции В начинает выделяться более светлая - печеночная желчь, или порция С.

Все шире применяемое многомоментное (фракционное) дуоденальное зондирование более достоверно выявляет функциональные нарушения желчевыделения. При многомоментном исследовании после введения зонда в двенадцатиперстную кишку желчь больного собирают каждые 5 мин в отдельные пробирки и отмечают следующие фазы. Первая фаза - холедоховая, к-рая продолжается 0-20 мин с момента введения зонда, при этом поступает светло-желтая желчь объемом ок. 6 мл. Вторая фаза - фаза закрытия сфинктера печеночно-поджелудочной ампулы (сфинктера Одди); после введения раздражителя, выделение желчи обычно прекращается на 2-6-й минуте. Третья фаза - выделение светло-желтой желчи (порции А) в период от начала открытия сфинктера Одди до появления пузырной желчи - в норме длится 3-6 мин, объем выделенной желчи составляет ок. 5 мл. Четвертая фаза - выделение темной пузырной желчи (порции В) объемом ок. 50 мл, продолжается 20-30 мин. Пятая фаза - выделение светло-желтой печеночной желчи (порции С) из печеночных протоков. Порцию С целесообразно собирать в течение часа и более, наблюдая за динамикой ее секреции. Для оценки полноты сокращения желчного пузыря иногда после этой фазы повторно вводят желчегонное вещество, при нормально функционирующем желчном пузыре повторная стимуляция не дает эффекта.

Оценка физических свойств желчи, изучение динамики появления и истечения порций желчи являются важными показателями функционального состояния желчевыделительной системы. Так, ускоренное или замедленное поступление порции В свидетельствует о функциональных расстройствах желчного пузыря (дискинезиях), выделение большого количества (более 60 мл) темной желчи - о застойных явлениях в желчном пузыре. При отсутствии выделения желчи в процессе Д. з. можно подозревать наличие препятствия в области пузырного протока или шейки пузыря, напр, камня, рубцовых изменений, воспалительного инфильтрата, опухоли.

Д. з. применяют также для промывания желчевыводящих путей (дуоденальное промывание). Его начинают обычно после выделения всех порций желчи, а в ряде случаев после отхождения порции А (в период выделения пузырной желчи) для стимуляции сокращения желчного пузыря. При этом используют минеральную воду, подогретую до 35-45° (в зависимости от активности секреции и кислотности желудочного сока), а также изотонический р-р хлорида натрия той же температуры в количестве 350-500 мл. Зондирование проводят раз в 5-7 дней в течение V2 мес. После перерыва, продолжающегося 3-4 нед., курс повторяют.

Ректальный приём препаратов, или ректамльно (лат. per rectum) -- способ введения лекарств в прямую кишку с целью их абсорбциикровеносными сосудами прямой кишки и поступления в систему кровообращения. С током крови лекарственные препараты распространяются по органам и системам органов, на которые оказывает своё воздействие.

Лекарство, вводимое ректально, обычно (в зависимости от препарата) начинает быстрее действовать, имеет более высокую биодоступность, более короткое пиковое воздействие и менее продолжительное воздействие, чем при приёме перорально.

Ещё одно преимущество ректального введения лекарств состоит в том, что оно вызывает намного меньшую тошноту по сравнению с пероральным способом приёма, а также позволяет предотвратить потерю препарата из-за рвоты.

Кроме этого, при ректальном приёме препаратов, обходится «эффект первичного прохождения», а это означает, что лекарство достигнет системы кровообращения со значительно меньшими изменениями и в большей концентрации.

Среди разнообразных методов введения лекарств в организм значительное место занимает ректальный способ, который объединяет положительные качества перорального (наиболее естественного и простого) и инъекционного, который обеспечивает максимальную биологическую доступность лекарственных средств в кровоток организма.

Положительными характеристиками ректального способа введения лекарственных средств в организм человека являются:

Ш относительно большая скорость их всасывания (не уступает скорости внутрикожного, подкожного и внутримышечного введения лекарств) и выраженная фармакологическая реакция организма на лекарства с сильным физиологическим действием дают возможность использовать ректальные лекарства для оказания скорой помощи;

Ш отсутствие влияния на них желудочных ферментов;

Ш возможность назначения веществ, неприятных на вкус и агрессивных относительно слизистой оболочки ЖКТ;

Ш заметное снижение уровня аллергических реакций в ответ на введенное лекарственное вещество, уменьшение или полное отсутствие побочного действия;

Ш высокая эффективность ректальных препаратов при лечении больных в детском и пожилом возрасте, а также при терапии церебросклероза, токсикозов беременных;

Ш возможность использования ректальных лекарств в случаях тошноты, нарушения процесса глотания, при поражении печени, тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, органов пищеварения.

Если раньше ректальные лекарственные формы предназначались чаще для предупреждения локальных процессов воспаления, трещин, зуда в прямой кишке и т.п., то сегодня они с успехом используются для осуществления общего влияния на патологические процессы в больном организме.

Клинический опыт свидетельствует, что в некоторых случаях ректальный способ введения лекарств является более эффективным и безопасным по сравнению с другими. Так, при использовании индометацина в свечах уменьшается риск развития тяжелых диспепсических расстройств (диареи, тошноты), нежелательных осложнений со стороны центральной нервной системы, которые наблюдаются при использовании пероральных лекарств. При использовании симпатомиметика изопротеренола ректально наблюдается значительно большая его эффективность, чем при пероральном и подкожном введении. Хорошие результаты были получены также при ректальном назначении сердечных гликозидов, которые не давали желательного эффекта при пероральном применении. Аналогичное явление наблюдалось и при ректальном способе введения левомепромазина, стелазина, ларгактила и многих других средств.

В последнее время значительно расширился перечень ректальных лекарственных форм. Наряду с традиционными ректальными суппозиториями получили распространение ректальные мази, капсулы, аэрозоли, микроклизмы, ректиоли, ректальные тампоны. Тем не менее свечи как лекарственная форма не только сохранили свою значимость, но и получили дальнейшее развитие в различных странах мира.

Например, в Австрии они занимают пятое место (более 6%) в ассортименте готовых лекарственных препаратов; в Германии - до 9%, в Швейцарии и Франции - более 5, Италии - до 7, Чехословакии - около 8%.

Заметно расширилась номенклатура свечей, содержащих лекарственные средства общего действия. Так, фармацевтическая промышленность Германии производит 33% свечей, содержащих местнодействующие и 67% - общедействующие средства; в Испании на долю ароматических веществ (бальзамов) приходится до 15%, болеутоляющих и жаропонижающих - по 12,5%, противогипертоничес- ких и сердечных - 8,2%, спазмолитиков - до 8, противоастмати- ческих - до 7, транквилизаторов, снотворных и успокаивающих средств - до 6% и т.д. Такая же закономерность в производстве свечей набойодается и в других странах, которая подтверждает тенденцию роста значения суппозиториев при купировании гипертонических кризов, спазмов кровеносных сосудов и бронхов, быстрого восстановления нарушенного сердечного ритма, расстройства дыхания и других заболеваний. В экстемпоральной рецептуре свечи занимают более скромное место: в США - 1,6%, Польше - 1,8%.

Суппозитории показаны главным образом при геморрое, запорах, болях, тошноте и рвоте, бронхиальной астме, коронарной болезни, заболеваниях сердца, суставов, гриппозных инфекциях, простудных заболеваниях и т.д.

Для получения суппозиториев локального действия (лечение геморроя) наиболее часто в их состав вводят соли висмута, цинка, алюминия, титана; антисептики (борная кислота, соединения иода, фенолы), растительные экстракты (ромашки, каштана, лапчатки и др.), местнообезболивающие средства, гидрокортизон, гепарин. Для быстрого опорожнения кишечника используют свечи с бисакодилом (Австрия, Польша), глицерином и мьшом. В свечах используют такие противогельминтозные (фенотиазин, гексахлорциклогексан) и другие средства.

Для получения суппозиториев общего действия используют болеутоляющие, противовоспалительные, анальгизируюшие, противоревматические средства (диклофенак-натрия, пироксикамы, парацетамол, производные салициловой кислоты в сочетании с ацетилсалициловой кислотой, фенацетин и др.); спазмолитические средства (папаверина гидрохлорид и его аналоги), экстракт красавки, эфирные масла (Испания, Италия); гликозиды наперстянки, комбинации гликозидов с эфедрином, гидрохлоридом теофиллином; успокаивающие, снотворные средства, включая современные транквилизаторы, например, диазепам (Австрия); антибиотики - лево- мицетин (Польша), неомицин и др; сульфаниламиды, витамины (Bi, Вб, С, К), энзимы и другие вещества.

Для получения желаемого терапевтического действия свечи следует вводить в прямую кишку после опорожнения кишечника. При необходимости применения нескольких свечей эту рекомендацию соблюдают один раз. Следует также избегать применения свечей с целью опорожнения кишечника, так как они могут раздражать и стимулировать стенки кишки.

Мы привыкли, что врач всегда назначает пациенту таблетки и микстуры для перорального приема, однако, в медицинской практике существует множество препаратов, которые вводят в организм ректально. Это как? Да очень просто. Ректальный способ введения в организм лекарственного средства предполагает, что больной получит препарат через Теперь, когда мы разобрались в понятии о том, что такое «ректально», можно рассмотреть типы препаратов, предназначенных для использования через прямую кишку.

Средства для ректального применения могут быть двух видов: специальные суппозитории (свечи), или клизмы и микроклизмы. Свечи применяют как для воздействия на организм в целом, к примеру, часто выпускают в форме суппозиториев, особенно для детей, так и для местного лечения возникших заболеваний гинекологического характера либо геморроя. К микроклизмам очень часто прибегают как к очистительным, обволакивающим, маслянистым и В случае с ними (кроме жаропонижающих) жидкость вводят в организм, предварительно нагрев ее до 30 °С.

Ректальное введение препарата особенно показано для пациентов, которым желательно снизить нагрузку на печень, желудок и почки. Микроклизмы очистительного характера нашли в медицине широкое применение для устранения запоров. При диарее же, наоборот, хорошо помогает клизма обволакивающая, в состав которой входят крахмал и рисовый отвар. Если вдруг в кишечник попало инородное тело, то вывести его из организма поможет масляная клизма из слегка подогретого растительного масла.

Ввести препарат ректально - это Только шприц в этом случае не понадобится. Его заменит свечка или клизма. Чтобы ввести в организм больного свечу, надо положить его на левый бок, ноги его согнуть в коленях и поджать к животу, достать свечу из упаковки и протолкнуть ее в пальцем как можно дальше, чтобы она вдруг не выскочила под естественным давлением. Для надежности нужно несколько минут дать больному полежать, сжав при этом ягодицы. Вставать с постели рекомендуется только через 20-30 минут, дождавшись полного растворения препарата. Вставать первые десять минут не рекомендуется, так же, как и ходить в туалет. Правило «пустого кишечника» и мочевого пузыря действует не только для свечей, но и для клизм.

Перед введением препарата обязательно нужно сходить в туалет. Если необходимо поставить микроклизму ректально, это как-то осложняет процесс, потому что в данном случае жидкость из спринцовки вводится в анальное отверстие постепенно, в течение достаточно продолжительного времени, что доставляет некоторый дискомфорт пациенту. Важно учитывать, что единоразовый объем микроклизмы не может быть больше 100 или, в крайнем случае, 120 мл.

Несмотря на перечисленные достоинства, есть отрицательные моменты введения препарата ректально - это как невозможность применения гипертонических растворов, так и возможность появления раздражения и воспаления слизистой прямой кишки после нескольких доз препарата, которое сложно предупредить одновременным или первоначальным введением обволакивающих средств, иначе нарушится всасываемость лекарства, а эффект все равно будет равен нулю.

К отрицательным моментам относится ограничение больного в движениях (с целью не спровоцировать выход лекарства наружу). Именно поэтому такие процедуры советуют проводить по возможности перед отходом ко сну. К минусам относится и тот факт, что некоторое количество лекарственного вещества всасывается в организм. Альтернативой введения препаратов в организм больного могут выступать подкожные инъекции.