106. Средства, способствующие образованию желчи и ее выделению. Классификация. Фармакологическая характеристика препаратов.

Желчегонные средства – это лекарственные препараты, повышающие секрецию желчи или способствующие ее продвижению по желчным путям в 12-перстную кишку.

Препараты, стимулирующие желчеобразовательную функцию печени (холеретики):

Препараты, содержащие желчные кислоты (таблетки «Холензим», «Аллохол», «Лиобил»)

Синтетические холеретики (Гидроксиметилникотинамид (Никодин), цикловалон, осалмид)

Холеретики растительного происхождения (цветки бессмертника, фламин, кукурузные рыльца, холосас, лив-52)

Препараты, увеличивающие секрецию водного компонента желчи (гидрохолеретики) (к орневища с корнями валерианы)

К этой группе относятся препараты, содержащие компоненты бычьей жёлчи (аллохол, холензим, лиобил и др.) и/или растительные стеролы, входящие в состав желчегонных трав, (цветы бессмертника, кукурузные рыльца, Лив -52, Холосас или экстракт плодов шиповника) увеличивающие концентрацию органических анионов(танацехол и др.). К синтетическим препаратам (холеретикам) относится: гидроксиметилникотинамид (Никодин), цикловалон, осалмид (Оксафенамид).

Желчесодержащие холеретики повышают секрецию желчи за счет стимуляции секреторной функции паренхимы печени. Кроме того, они стимулируют рецеп­торы слизистой оболочки тонкого кишечника, что усиливает образование желчи; повышают осмотическую фильтрацию в желчные протоки воды и электролитов; усиливают ток желчи по желчным путям, что предупреждает восхождение инфек­ции и приводит к уменьшению воспалительного процесса; повышают содержание в желчи холатов, что снижает возможность образования холестериновых камней.

Все препараты этой группы противопоказаны при нарушениях проходимости желчевыводящих путей (обтурационная желтуха).

Абсолютными противопоказаниями к применению холеретиков служат все варианты холестаза: внутрипеченочный (гепатоцеллюлярный, каналикулярный, дуктулярный) и внепеченочный с желтухой и без нее (исключение – использование урсодезоксихолевой кислоты при внутрипеченочном холестазе).

Все желчегонные препараты, содержащие соли желчных кислот, а также синтетического и растительного происхождения существенно увеличивают функциональную нагрузку на гепатоциты, уменьшают в них содержание детоксицирующих субстанций и антиоксидантов (глютатион, сульфаты и др.). Особенно это касается многокомпонентных составов лечебных трав (желчегонные, слабительные, успокаивающие сборы), а также растительных средств китайского и тибетского происхождения. При назначении желчегонных препаратов необходимо удостовериться в отсутствии блокады тока желчи на этапах «печеночная клетка – внутри- и внепеченочная билиарная система».

Холензим выпускается в таблетках, содержащих желчи сухой 0,1 г, высу­шенные ткани поджелудочной железы и слизистой оболочки тонких кишок убой­ного скота. Применяется при хронических заболеваниях печени и желчевыводя­щих путей.

Аллохол - 1 таблетка содержит желчи животной сухой 80 мг, экстракта чес­нока сухого 40 мг, экстракта крапивы сухого 5 мг и угля активированного 25 мг. Оказывает желчегонное действие, угнетает процессы брожения в кишечнике.

Лиобил – препарат лиофилизированной бычьей желчи, содержит в 5 раз больше желчных кислот, чем холензим и аллохол. Принимается по 1-3 таблетки 3 раза в день в конце еды в течение 3-4 нед.

Панзинорм, Фестал, Энзистал содержат экстракт жел­чи, улучшают пищеварение в желудочно-кишечном тракте.

Синтетические желчегонные средства могут оказывать также противовоспа­лительное и антимикробное (гидроксиметилникотинамид) действие.

Гидроксиметилникотинамид - производное амида никотиновой кислоты и формальдегида. Обладает желчегонным, противовоспалительным и ан­тимикробным действием. Назначается по 1-2 таблетки 3 раза в день до еды в те­чение 2-3 нед.

Цикловалон – производное циклогексанона. Принимается по 1 таблетке 3-4 раза в день перед едой в течение 3-4 нед.

Осалмид – производное салициловой кислоты. Обладает способностью зна­чительно увеличивать объем желчи, уменьшает вязкость желчи, снижает уровень холестерина и билирубина в крови. Назначается по 1-2 таблетки 3 раза в день перед едой в течение 1-2 нед.

Желчегонный эффект растительных холеретиков обусловлен наличием в их составе эфирных масел, смол, флавонов, фитостеринов, витаминов и других веществ.

Препараты, стимулирующие выведение желчи:

Холекинетики - препараты, повышающие тонус желчного пузыря и снижа­ющие тонус желчных путей (Ксилит, сорбит, магния сульфат, карловарская соль, берберин, цветки пижмы)

Холеспазмолитики (холелитики) - препараты, вызывающие расслабление тонуса желчных путей (Олиметин)

Холекинетики раздражают рецепторы слизистой оболочки двенадцатиперст­ной кишки, что вызывает выделение холецистокинина, способствующего сокра­щению желчного пузыря и расслаблению желчевыводящих путей (расслабляется сфинктер Одди).

Желчегонным эффектом обладают также гепатопротективные средства растительного происхождения из расторопши пятнистой, дымянки лекарственной, чистотела, турмерика и на основе артишока. Они нормализуют моторно-эвакуаторную функцию билиарных путей и тонус сфинктера Одди (гепабене, хофитол, галстена, гепатофальк-планта и др.).

Ксилит получают из хлопковой шелухи, выпускают в виде плиток по 100- 200 г. Применяют в виде 10% раствора по 50-100 мл 2-3 раза в день за 30 мин до еды в течение 1-3 мес.

Сорбит образуется при гидрировании глюкозы. Применяется в виде 10% ра­створа по 50-100 мл 2-3 раза за 30 мин до еды в течение 1-3 мес.

Карловарская соль принимается по 1 чайной ложке на стакан воды за 30 мин до еды.

Берберин - алкалоид листьев барбариса. Принимается по 1-2 таблетки 3 раза в день перед едой в течение 3-4 нед.

Цветки пижмы принимаются в виде настоя (10 г на 200 мл воды) по 1 столовой ложке 3 раза в день перед едой в течение 2-3 нед.

Холекинетическим эффектом обладают также растительные масла: подсолнеч­ное, оливковое, облепиховое, которые применяют по 1 столовой ложке 3 раза в день перед едой.

Холеспазмолитики - это препараты, вызывающие снижение тонуса желчных путей. Холеспазмолитический эффект могут оказывать М-холиноблокаторы, нитроглицерин, метилксантины. Оказывая спазмоли­тическое действие, препараты облегчают отток желчи и устраняют гиперкинети­ческие дискинезии желчевыводящих путей.

Олиметин - капсулы, содержащие масло аира, оливковое масло, масло мяты перечной, терпентинное масло и серу очищенную. Эфирные масла, входящие в состав препарата, оказывают спазмолитическое, желчегонное, противовоспали­тельное действие. Сера очищенная является гомеопатическим компонентом, уменьшающим застой желчи.

Показания: для профилактики желчнокаменной болезни, применяется по 2 капсулы 3 раза в день до еды в течение 1-2 мес.

Противопоказания: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гепатит.

Желчегонные средства

Желчь играет существенную роль в функционировании ЖКТ. Желчные кислоты - стимуляторы перистальтики кишечника, продукции панкреатического сока, эмульгирования и всасывания жиров и жирорастворимых витаминов. Кроме того они являются стимуляторами плотной и жидкой фракций желчи в печени.

Недостаток желчи может быть связан с:

1) нарушением ее образования в клетках печени;

2) с затруднением выхода в двенадцатиперстную кишку из желчных протоков и пузыря.

В соответствии с этим желчегонные средства делят на две группы:

1. Средства, усиливающие секрецию или образование желчи (холеретики, холесекретики).

2. Средства, облегчающие, способствующие отхождению, отделению желчи (холагога или холекинетики) : Последняя группа, в свою очередь, делится на препараты, оказывающие спазмолитическое действие, используемые при гипертонической форме дискинезии желчевыводящих путей, и препараты, применяемые при гипомоторной форме дискинезии, вызывающие сокращение желчного пузыря и раскрытие сфинктера Одди.

К первой группе средств (к холесекретикам) относятся, прежде всего холеретики животного происхождения, кислота дегидрохолевая (ХОЛАГОЛ; в таб. по 0,2). Преимущественно стимулирует образование жидкой фракции желчи, усиливает кровоток в печени, увеличивает диурез.

Назначают по одной таблетке три раза в день после еды.

Холеретики животного происхождения, во-первых,восполняют недостаток желчи в кишке, во-вторых, стимулируют секреторную функцию печени,а также способствуют прохождению желчи по протокам, координируют длительность сокращения мышц желчного пузыря и сфинктера Одди.

Сейчас применяют и другие препараты этой группы. АЛЛОХОЛ (Allocholum) - официнальные таблетки, содержат сухую желчь, экстракты чеснока, крапивы, а также активированный уголь и другие вспомогательные вещества. Кроме эффектов, обычных для холесекретиков, аллохол уменьшает процессы гниения и брожения в кишечнике, метеоризм.

Применяют препарат в конце либо после еды по две таблетки три раза в день в течение 3-4 недель. Курс лечения повторяют через 3 месяца.

Показания к применению . Аллохол используют при хронических гепатитах, холангитах, холециститах, привычных запорах. Побочные эффекты : у отдельных больных возможны аллергические реакции, понос. В этих случаях препарат следует отменить.

ХОЛЕНЗИМ (Cholensimum) - содержит, кроме сухой желчи, высушенную порцию поджелудочной железы и высушенную порцию слизистой оболочки тонких кишок убойного скота. Кроме эффектов холеретиков, холензим улучшает пищеварение в кишечнике за счет содержания трипсина и амилазы.

Назначают внутрь после еды по одной таблетке 1 - 3 раза в день. Практически не описано каких-либо побочных эффектов.

СИНТЕТИЧЕСКИЕ ХОЛЕРЕТИКИ

ОКСАФЕНАМИД (Oxaphenamidum; в таб. по 0,25), кроме стимуляции образования и выделения желчи, оказывает спазмолитическое действие на желчевыводящие пути. Таким образом, это препарат смешанного типа:

1) холесекретического;

2) холекинетического.

Кроме того, препарат снижает содержание в крови холестерина, что наиболее четко выражено на фоне гиперхолестеринемии.

Обычно назначают по две таблетки три раза в день перед едой. Курс лечения 15-20 дней.

ХОЛЕРЕТИКИ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ

1. ЭКСТРАКТ БЕССМЕРТНИКА СУХОЙ. Назначают по 1,0 три раза в день за полчаса до еды.

2. ЭКСТРАКТ КУКУРУЗНЫХ РЫЛЕЦ ЖИДКИЙ. Назначают по 20-30 капель три раза в день перед едой.

3. ХОЛОСАС - из плодов шиповника. Назначают внутрь при холециститах, гепатитах.

4. СБОРЫ ЖЕЛЧЕГОННЫЕ - комбинации различных средств.

СРЕДСТВА, СПОСОБСТВУЮЩИЕ ВЫДЕЛЕНИЮ ЖЕЛЧИ (ХОЛЕКИНЕТИКИ)

К холекинетикам - средствам облегчающим отток желчи относят две подгруппы средств: К первой подгруппе средств, используемых при гипертонической форме дискинезий желчевыводящих путей, относятся препараты с периферическим М-холиноблокирующим действием.

I. М-холиноблокаторы, или спазмолитики группы атропина (ПЛАТИФИЛЛИН, СКОПОЛАМИН).

Миотропные спазмолитики группы папаверина (прежде всего, сам папаверин, а также галидор, но-шпа).

Холекинетики второй подгруппы средств применяются при гипомоторной форме дискинезий желчевыводящих путей. Используют прежде всего шестиатомные спирты (СОРБИТ, КСИЛИТ, МАННИТ). Используют также МАГНИЯ СУЛЬФАТ. Эти средства повышают осмотическое давление в двенадцатиперстной кишке и раздражают слизистую.

СОРБИТ усиливает продукцию желчи, его назначают за полчаса до еды 2-3 раза в день в виде 10% раствора по 30-50-100 мл.

КСИЛИТ принимают после еды по 20,0-25,0 1-2 раза в день, запивая теплым чаем. МАГНИЯ СУЛЬФАТ - через зонд в двенадцати перстную кишку, там он вызывает рефлекторное сокращение желчного пузыря и расслабление сфинктера Одди, либо в виде 20-25% раствора по одной ложке 1-3 раза в день перед едой.

Внешнесекреторная функция печени заключается в образовании и выделении желчи в просвет двенадцатиперстной кишки. При этом, часть желчи резервируется в желчном пузыре и выбрасывается в кишечник лишь в случае необходимости (при употреблении жирной пищи и т.д.). Желчь выполняет ряд очень важных функций: способствует всасыванию жиров, белков, углеводов, кальция, жирорастворимых витаминов; переводит желудочное переваривание в кишечное, угнетает выработку и активность пепсина; повышает перистальтику кишечника; тормозит гнилостные процессы в кишечнике и др.

При некоторых заболеваниях печени (холецистит , холангит , желчекаменная болезнь, гепатиты различной этиологии и др.) образование и секреция желчи нарушаются. С одной стороны, это приводит к нарушению нормального функционирования желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). С другой стороны, застой желчи провоцирует скопление в печени токсинов, способствует развитию воспаления желчевыводящих путей, что ещё больше усугубляет патологию. Поэтому желчегонные средства имеют довольно важное значение в терапии заболеваний печени.

Классификация желчегонных средств

Препараты, усиливающие образование желчи (холеретики) Производные желчных кислот (дехолин, хологон, аллохол, холензим); Синтетические средства (никодин, циквалон, оксафенамид, одестон); Средства растительного происхождения (цветки бессмертника песчаного, володушки, шиповника, фламин, холосас и др.). Препараты, усиливающие отток желчи (холекинетики) холецистокинин; сульфат магния; М-холиноблокаторы (платифиллин и др.); миотропные спазмолитики (папаверина гидрохлорид, но-шпа); теофиллин.

К холеретикам относят препараты, увеличивающие секрецию желчи и стимулирующие образование желчных кислот.

Фармакологическая характеристика желчегонных средств

Механизм действия холеретиков основан на том, что входящие в их состав вещества похожи на желчные кислоты. При попадании этих веществ в организм создаётся впечатление, что концентрация желчных кислот в ЖКТ увеличивается, а поскольку в норме они могут появиться только при расщеплении желчи, имитируется картина её массированного распада. Срабатывает принцип отрицательной обратной связи, и благодаря механизмам паракринной и аутокринной регуляции активируется образование желчи.

Кроме того, холеретики усиливают секреторную функцию паренхимы печени, увеличивают количество секретируемой желчи, повышают осмотический градиент между желчью и кровью, усиливая тем самым осмотическую фильтрацию в желчные капилляры воды и электролитов, увеличивают ток желчи по желчным путям и содержание холатов в желчи. Наконец, эти препараты усиливают секреторную и моторную функции желудочно-кишечного тракта. Некоторые холеретики помимо желчегонного действия проявляют противовоспалительные (циквалон) и антимикробные (никодин) свойства.

Холекинетики усиливают отток желчи . К ним относятся холецистокинин, сульфат магния, М-холиноблокаторы, миотропные спазмолитики и др. Отток желчи холекинетики усиливают за счёт спазмолитического эффекта, обусловливающего снижение тонуса сфинктера Одди. Наиболее мощным желчегонным действием обладают синтетические препараты, а наиболее мягким - растительные. При этом активность растительных препаратов также неодинакова: пижма > володушка > барбарис > шиповник > рыльца кукурузы > бессмертник песчаный.

Отдельно следует отметить одно из наиболее современных и перспективных средств в лечении заболеваний печени - урсодезоксихолевая кислота. Препараты на основе этой кислоты: Урзофалк; Урсо 100; Урсосан и др. Многочисленные экспериментальные и клинические данные показывают высокую эффективность этого вещества при самых различных заболеваниях печени, от холецистита до рака и цирроза печени. Урсодезоксихопевая кислота оказывает холеретическое (желчегонное), антихолестатическое (способствует разрешению холестаза), холелитолитическое (способствует растворению холестериновых желчных камней), антилитогенное (препятствует образованию желчных камней).

Многие желчегонные средства обладают смешанным действием.

Источники:
1. Лекции по фармакологии для высшего медицинского и фармацевтического образования / В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С. Талалаева - Барнаул: изд-во Спектр, 2014.
2. Фармакология с рецептурой / Гаевый М.Д., Петров В.И., Гаевая Л.М., Давыдов В.С., - М.: ИКЦ Март, 2007.

Клиническая фармакология желчегонных средств

Холеретнки (стимулируют образование желчи). Истинные (увеличивают секрецию желчи и желчных кислот): содержащие желчные кислоты: холензим, холагод, холосас, дехолин: синтетические: ииквалон, оксафенамид.

Растительного происхождения: мята перечная, пижма, шиповник. Гидрохолеретики (увеличивают водный компонент желчи): валериана, са-лицилат натрия, минеральная вода.

Болезни печени, поджелудочной железы и желчных путей ♦ 395

Холекинетики (повышают тонус желчного пузыря и снижают тонус желч­ных путей): сульфат магния, сорбит, ксилит, берберин, холецистокинин, об-лепиховое и оливковое масла, м-холинолитики, нитросорбит, эуфиллин.

Холеретики противопоказаны при выраженном воспалении желчного пу­зыря и желчных протоков и при гепатитах.

Холекинетики противопоказаны при дуоденальной и билиарной гипертензии.

Холеретики лучше использовать в фазе ремиссии и в сочетании с фермен­тными препаратами, а при гипокинетической лискинезии лучше использовать в сочетании с холекинетиками.

Холензим

Фармакодннамика. Комбинированный препарат, оказывает желчегонное действие. Пищеварительные ферменты (трипсин, амилаза, липаза) и желчь облегчают переваривание белков, жиров, углеводов, что способствует их более полному всасыванию в тонкой кишке. Улучшает функциональное состояние желудочно-кишечного тракта, нормализует процесс пищеварения.

Показания. В качестве желчегонного и пищеварительного ферментного средства при заболеваниях и функциональных расстройствах желудочно-ки­шечного тракта: хронический гепатит, хронический холецистит, хронический панкреатит, метеоризм, диарея неинфекционного генеза. Для улучшения пе­реваривания пиши у лиц с нормальной функцией желудочно-кишечного тракта в случае погрешностей в питании (употребление жирной пищи, переедание, нерегулярное питание) и при нарушениях жевания, малоподвижном образе жизни, длительной иммобилизации.

Противопоказания. Гиперчувствительность, острый панкреатит, обострение хронического панкреатита, обтурационная желтуха.

НЛР. Аллергические реакции (чиханье, слезотечение, покраснение кожи, кожная сыпь).

Осалмид (оксафенамид)

Фармакодинамика. Желчегонное средство. Оказывает холеретическое и хо­ле кинетическое действие. Усиливает образование и выделение желчи, снима­ет спазм гладких мышц желчных путей и сфинктера общего желчного прото­ка, снижает содержание холестерина и билирубина в крови.

Показания. Хронический холецистит, холангит, холелитиаз, холецистоге-патит, для усиления желчеотделения перед дуоденальным зондированием.

Противопоказания. Острый гепатит, цирроз печени, язвенная болезнь же­лудка и двенадцатиперстной кишки, обтурационная желтуха.

НЛР. Диарея, аллергические реакции.

Особые указания. Рекомендуется сочетать с антибактериальными препара­тами при острых воспалительных процессах в желчных путях и желчном пузы­ре; при сильных спазмах и сопровождающих их болях целесообразно назна­чать одновременно холиноблокаторы и другие спазмолитические средства.

Хенодезоксихолевая кислота (хенофальк)

Фармакодннамика. Физиологическая желчная кислота системы печеноч-но-кишечной регуляции; оказывает гиполипидемическое, желчегонное, хо-леретическое действие. Снижает синтез и адсорбцию холестерина, растворя­ет холестериновые желчные камни. Хенодезоксихолевая кислота - первичная желчная кислота, составляет 20-30% общего пула желчных кислот. Тормо-

396 ♦ Клиническая фармакология и фармакотерапия ♦ Глава 22

зит ферментативный синтез холестерина в печени, снижая активность гид-рокси-З-метил-глутарил-СоА-редуктазы, что ведет к снижению содержания холестерина в желчи. Изменяет соотношение желчных кислот и холестерина в сторону преобладания хенодезоксиходевой киелош в обшем пуле желчных кислот. Изменяет желчь количественна и качественно: увеличивается объем секретируемой желчи с повышением уровня конъюгированных желчных кис­ло"] .

Фармакокинетика. Быстро и хорошо всасывается после приема внутрь в тонкой кишке. В ходе з-нтерогепатической циркуляции метабол и зируется с образованием литохолевой кислоты. Метаболиты выделяются с калом.

Показания. Холестериновые желчные камни (размер не более 15-20 мм) в желчном пузыре (заполненный камнями не более чем наполовину) при невоз­можности их удаления хирургическим или эндоскопическим методом.

Противопоказания. Гиперчувствительность, кальциноз камней, острый хо­лецистит, холангит, гепатит, болезнь Крона, иирроз печени, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в (разе обострения), язвенный катит, воспалительные заболевания пишевода, желудка, кишечника, синдром маль-абсорбции, печеночная и/или почечная недостаточность, беременность.

HJIP. Диарея, желчная колика, транзиторное повышение активности пе­ченочных трансаминаз, аллергические реакции (зуд. кожная сыпь).

Взаимодействие с другими ЛС. Колестирамин. холестипол. алюминийсо-лержашие антаниды снижают гзффективность хенодезоксиходевой кислоты. Хенофальк усиливает;мрфект противодиабетических средств.

22.8. Хронический панкреатит

Хронический панкреатит является прогрессирующим заболеванием под­желудочной железы с признаками острого воспалительного процесса во время обострения, постепенным замещением паренхимы соединительной тканью и развитием недостаточности жю- и эндокринной функций органа.

Выделяют 3 типа хронического панкреатита:

Хронический калышфшшруюший панкреатит (возникающий на фоне хро­нического алкоголизма):

Хронический обструктивный панкреатит (возникающий на фоне обструк­ции протока поджелудочной железы опухолью или камнем);

Хронический воспалительный панкреатт (:*тиоло!ия до конца неясна).

Этнология и иатогенез. Одним из основных этиологических факгоров явля­ются алкоюль (употребление алкогольных напитков ежедневно более 20 г в пересчете на чисгый этанол), прием ЛС (азатиоприн, гипогиазид. фуросемид, сульфаниламиды, тетраииклины, еульфасалазин, аспарагиназа, глюкокорти-костероиды. мстронидазол, нитрофураны, нестероидные противовоспалитель­ные средства), наследственная предрасположенность, недоедание (потребле­ние менее 30 г жира и 50 г белка в сутки).

Хронический панкреатит может быть следствием острого панкреатита и поражения других органов желудочно-кишечного тракта: холецистита, язвен­ной болезни, заболеваний кишечника, печени.

Болезни печени, поджелудочной железы и желчных путей ♦ 397

Симптомокомплекс хронического панкреатита. Основной симптом - при­ступообразная или постоянная опоясывающая боль в верхней половине живо­та, сопровождающаяся тошнотой, рвотой, понижением аппетита, метеориз­мом, неустойчивым стулом или диареей. Боль часто иррадиирует в левую половину грудной клетки, область сердца, левое плечо, усиливается или про­воцируется нарушением диеты, употреблением жирной пиши, перееданием и особенно употреблением алкоголя.

Течение и тяжесть заболевания. На ранних стадиях развития хронический панкреатит проявляется обострениями либо острый панкреатит осложняется развитием хронического. Острыми атаками определяется болевой синдром.

При прогрессировании хронического панкреатита возможны развитие син­дрома мальдигестии 1 со стеатореей 2 и похуданием, сахарного диабета, вита­мин В 12 -дефицитной анемии, формирование холестаза в результате сдавления общего желчного протока 3 .

Методы обследования и диагностика. Наиболее информативным считается УЗИ, его чувствительность при хроническом панкреатите достигает 85%. Дру­гим чувствительным методом обнаружения изменений в поджелудочной же­лезе является компьютерная томография.

При подозрении на обструкцию протоков применяют эндоскопическую ретроградную холангиопанкреатографию. Основной целью этого исследова­ния является уточнение состояния протоков поджелудочной железы и желч­ных протоков.

Для подтверждения диагноза хронического панкреатита и его обострения обычно определяют содержание амилазы и липазы в крови. Эти ферменты при остром воспалении железы в большом количестве высвобождаются в кровь. Уровень амилазы быстро снижается при ослаблении остроты процесса, а по­вышенный уровень липазы в крови сохраняется значительно дольше. В крови возрастает содержание кислой фосфатазы (маркера лизосомальных фермен­тов), повышается уровень амилазы в моче.

Особый практический интерес представляет определение эластазы в кале. Данный метод основан на использовании высокоспецифичных моноклональ-ных антител к панкреатической эластазе. Метод обладает высокой специфич­ностью и чувствительностью и не изменяется при других заболеваниях.

Клинико-фармакологические подходы к выбору ЛС для лечения хронического панкреатита. Лечение больных хроническим панкреатитом может быть кон­сервативным или хирургическим. В начале заболевания при нерезко выра­женных клинических проявлениях показано консервативное лечение. В далеко зашедших случаях с мучительными болями, не поддающимися консервативно­му лечению, при развитии механической желтухи, обусловленной обтурацией общего желчного протока, и осложнениях (киста, абсцесс) рекомендуется хи­рургическое лечение.

1 Синдром мальдигестии - синдром нарушения переваривания. Возникает в связи с нарушением
переваривания при дефиците ферментов на мембранах и в полости тонкой кишки.

2 Стеаторея - выделение с калом большого количества жира (более 7-9 г при рационе, содержа­
щем 100 г жира).

3 Общий желчный проток проходит через толщу поджелудочной железы, где и может подвергать­
ся сдавлению.

398 f Клиническая фармакология и фармакотерапия -> Глава 22

В основу терапии хронического пакреатита положены 3 принципа:

Соблюдение диеты (ограничение продуктов, стимулирующих деятельность поджелудочной железы), отказ от алкоголя;

Купирование болевого синдрома и предупреждение осложнений;

Коррекция экзокринной и эндокринной недостаточности поджелудоч­ной железы.

При хроническом панкреатите показано частое, дробное питание с низ­ким содержанием жира (30-40 г/сут) и достаточным количеством белка (80-120 r/сут). В фазе обострения в первые 1-3 дня назначают голод (по показа­ниям возможно парентеральное питание), прием антацидов, парентерально вводят Н; -гистаминоблокаторы, обеспечивают дезинтоксикационную терапию,

Лечение обострений хронического панкреатита. Для купирования болевого синдрома парентерально вводят баралгин или синтетический аналог сомато-статина сандостатин. При недостаточной эффективности можно использовать наркотические анальгетики - промедол (но не морфин).

При тяжелом обострении хронического панкреатита и высокой гиперфер-ментемии традиционно применяют ингибиторы протеаз. Однако их примене­ние оправдано и эффективно лишь в первые 4-5 сут, пока не подавлена вне­шняя секреция поджелудочной железы. Антиферментные препараты контрикал, гордокс, трасилол нейтрализуют ферментемию, снижают активность каллик-реин-кининовой системы, ингибируют протеазы, нормализуют реологические свойства крови и улучшают микроциркуляцию. Однако эти препараты неэф­фективны при деструктивных формах панкреатита и не предупреждают их развитие, целесообразность их использования в последнее время подвергается сомнению.

С первых суток обострения хронического панкреатита для профилактики септических осложнений рекомендуется вводить антибиогики (полусинтетичес­кие пениииллины или цефалоспорины в обычных суточных дозах).

Поддерживающая терапия (вне обострений хронического панкреатита) вклю­чает заместительную терапию ферментами.

Контроль эффективности лечения. При оценке эффективности необходимо учитывать динамику болевого синдрома, массы тела, диспепсических рас­стройств (прекращаются диарея, метеоризм, рвота), отсутствие осложнений.

Об эффективности проводимой терапии свидетельствуют нормализация уровня ферментов поджелудочной железы в крови и моче, исчезновение стеа-тореи и креатореи.

Контроль безопасности лечения направлен на прогнозирование, предотвра­щение и купирование НЛР, что включает субъективную оценку больным сво­его состояния, динамику результатов объективных, функциональных и лабо­раторных методов исследования.

Стимулирующие желчеобразовательную функцию печени (холеретики, холесекретики):

• Препараты, увеличивающие секрецию желчи гепатоцитами и образование желчных кислот или содержащие желчные кислоты (истинные холеретики).

Результатом действия холеретиков является не только увеличение объема продуцируемой печенью желчи, но также:

• повышение содержания в желчи солей желчных кислот, что способствует снижению литогенности желчи;
• усиление продукции поджелудочной железой липазы и гидрокарбонатов (этот факт в ряде случаев играет положительную роль, но в ряде случаев — отрицательную. С этим, например, связано такое противопоказание для желчегонных препаратов, как острый и обострение хронического панкреатита);
• уменьшение процессов брожения в кишечнике, что способствует коррекции состава кишечной флоры.

Истинные холеретики увеличивают продукцию желчных кислот и/или содержат их. К таким средствам относят «Хологон», «Аллохол», «Холензим», «Лиобил».

• «Хологон» (оксихолин) стимулирует синтез первичных желчных кислот, увеличивает объем желчи, образование солей желчных кислот, усиливает фильтрацию воды и электролитов в гепатоцитах, печеночный кровоток , обладает диуретическим и послабляющим эффектами. Назначают по 200 —400 мг 3 раза в 1 сут после еды курсом до 3—4 нед.
• «Аллохол» представляет собой комбинацию сухой желчи животных, сухого экстракта чеснока, экстракта крапивы и активированного угля. Стимулирует секрецию желчи и желчных кислот, способствует снижению литогенных свойств желчи, но меньше, чем «Хологон», влияет на объем желчной секреции; способствует уменьшению метеоризма, брожения, имеет послабляющее действие. Назначают по 1—2 таблетке 3 раза в 1 сут после еды на срок до 4 нед.
• «Холензим» является комбинацией сухой желчи, высушенной ткани поджелудочной железы и слизистой оболочки тонкой кишки убойного скота. Особенностью является сочетание холеретических свойств с наличием в составе препарата ферментов (в частности, амилолитических и протеолитических). Стимулирует секрецию желчи, но практически не влияет на ее объем, оказывает холеспазмолитическое действие. Следовательно, препарат показан не только при хроническом бескаменном холецистите, но и при сопутствующих билиарном панкреатите и энтерите. Назначают по одной таблетке 3 раза в 1 сут после еды до 4 нед.
• «Лиобил» — препарат на основе лиофилизированной бычьей желчи, содержит в несколько раз больше желчных кислот, чем перечисленные средства. Оказывает выраженное холеретическое действие, уменьшает содержание в желчи холестерина и билирубина, повышает коллоидную стабильность желчи и снижает ее литогенность, стимулирует внешнесекреторную функцию поджелудочной железы, улучшает гидролиз и всасывание жиров в тонкой кишке. Препарат особенно целесообразен при билиарной недостаточности, гипомоторной дисфункции ЖП, ПХЭС, при послеоперационных желчных свищах. Назначают по 1—2 таблетки 3 раза в 1 сут в конце еды курсом до 4 нед.

• Холеретическим эффектом обладают препараты УДХК («Урсофальк») и ХДХК («Хенофальк»). В частности, «Урсофальк» усиливает гидрокарбонатный холерез.
• Синтетические желчегонные препараты представлены «Никодином», «Оксафенамидом», «Циквалоном» и «Одестоном».
• «Никодин» — производное амидов никотиновой кислоты и формальдегида, поэтому обладает не только желчегонным, но и бактериостатическим, бактерицидным эффектами, а также свойствами витамина РР, то есть параллельно с назначением «Никодина» не стоит применять антибактериальные средства. Наиболее целесообразен при бактериальных воспалительных процессах в желчных путях, но без конкрементов. Назначают по 500—1000 мг 3 раза в 1 сут перед едой курсом до 14 сут.
• «Оксафенамид» — производное салициловой кислоты. Особенностью препарата является гидрохолеретическое действие (что способствует уменьшению вязкости и литогенности желчи). Оказывает выраженное холеспазмолитическое и умеренное противовоспалительное действие, что обусловливает его преимущества при гиперкинетической дисфункции ЖП и гипертонусе сфинктера Одди на фоне хронического бескаменного холецистита в стадии обострения. Назначают по 250—500 мг до 4 раз в 1 сут перед едой курсом до 4 нед.
• «Циквалон» — производное циклогексанона. Оказывает холеретическое, противовоспалительное и холекинетическое действие. Поэтому показан преимущественно при гипокинетической дисфункции ЖП, его гипотонии в сочетании с абактериальным обострением бескаменного холецистита. При бактериальном обострении холецистита «Циквалон» следует сочетать с антимикробными средствами. Однако препарат имеет негативное свойство — повышает давление в портальной системе. Назначают по 100 мг 3—4 раза в 1 сут курсом до 4 нед.
• Гимекромон («Одестон») — сочетает в себе холеретические, холеспазмалитические свойства. Важно, что препарат действует селективно, то есть не влияет на гладкие мышцы всего пищеварительного кана¬ла и ЖП, но снижает тонус сфинктера Одди и сфинктера Люткенса. В результате «Одестон» уменьшает боль при гиперкинетической дисфункции ЖП, его гипертонусе и гипертонусе билиарных сфинктеров. Результатом действия препарата является также уменьшение застоя желчи в ЖП, выраженности воспаления, снижение риска формирования конкремен¬тов (увеличивается содержание в желчи желчных кислот). Назначают по 200—400 мг 3 раза в 1 сут перед едой курсом до 4 нед. Препарат противопоказан при непроходимости желчных путей, нарушении функции печени и почек, болезни Крона, пептической язве.

Растительные желчегонные средства действуют мягче, чем истинные и синтетические холеретики. В их состав входят различные эфирные масла , смолы, фитостерины, флавоны, терпены, сапонины, гликозиды, ментол и его эфиры, дубильные вещества, виноградный