Помощь по Теле2, тарифы, вопросы

Полимиксин В

Латинское название

Химическое название

Полипептидный антибиотик из Bacillus polymyxa (в виде сульфата)

Фармакологическая группа

Характеристика

Порошок или пористая масса белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Легко растворим в воде, гигроскопичен.

Фармакология

Фармакологическое действие- антибактериальное, бактерицидное.

Действует преимущественно на грамотрицательные микроорганизмы. Абсорбируется на фосфолипидах мембраны, увеличивает ее проницаемость, вызывает лизис бактерий. Устойчивость развивается медленно; вызывает перекрестную с колистином резистентность. Активен в отношении Salmonella, Shigella, E.coli, Klebsiella spp., Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae, Enterobacter, Pseudomonas aeruginosa, Vibrio cholerae (кроме типа eltor).

При введении внутрь не всасывается и создает высокую концентрацию в ЖКТ. C max при парентеральной аппликации достигается через 1-2 ч. В плазме на 50% связывается с белками. Плохо проникает через тканевые барьеры. Медленно (60% в течение 3-4 дней) выводится почками и с желчью. В высоких концентрациях обнаруживается в моче. При повторных инъекциях кумулирует.

Применение

Острые инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами (Pseudomonas aeruginosa, сальмонеллы, шигеллы и др.): внутрь — инфекционно-воспалительные заболевания ЖКТ, инъекционно — сепсис, бактериемия, менингит, пневмония, наружно (или в полости) — заболевания мочевых путей (цистит, уретрит), ЛОР-органов (отит, синусит, гайморит), кожи (в т.ч. инфицированные ожоги, абсцесс, флегмона, пролежни), костей (остеомиелит), глаз (конъюнктивит, кератит).

Противопоказания

Гиперчувствительность, нарушения функции почек, миастения, для наружного применения — перфорация барабанной перепонки, обширные поражения кожи.

Ограничения к применению

Беременным женщинам назначают по жизненным показаниям с учетом ожидаемой пользы для матери и потенциального риска для плода.

Побочные действия

Поражение почек (альбуминурия, цилиндрурия, азотемия, протеинемия, тубулярный некроз, нарушения электролитного обмена) и нервной системы (головокружение, атаксия, нарушения сознания, зрения, сонливость, периферические парестезии, у предрасположенных пациентов — нейромышечная блокада, паралич дыхания, апноэ; при интратекальном введении — менингеальные симптомы), суперинфекция, кандидоз, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница, эозинофилия); при приеме внутрь — тошнота, боли в эпигастральной области, снижение аппетита; при введении в/м — болезненность в месте инъекции, в/в — тромбофлебит.

Взаимодействие

Проявляет синергизм с левомицетином, тетрациклином, сульфаниламидами и триметопримом в отношении Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Serratia, с ампициллином — по влиянию на грамотрицательные палочки, карбенициллином — Pseudomonas aeruginosa. Сочетаем с бацитрацином и нистатином. Усиливает ото- и нефротоксичность аминогликозидов (канамицина, стрептомицина, тобромина, неомицина, гентамицина) и миорелаксацию, вызываемую ими, а также блокаторами нейромышечной передачи. Уменьшает концентрацию гепарина в крови (образует комплексы).

В растворах несовместим с натриевой солью ампициллина, левомицетином, антибиотиками группы цефалоспоринов, тетрациклином, изотоническим раствором натрия хлорида, растворами аминокислот, гепарина.

Способ применения и дозы

В/м, в/в. Взрослым: в/м — 0,5-0,7 мг/кг 3-4 раза/сутки (максимальная суточная доза — не более 200 мг), в/в — суточная доза 2 мг/кг в 2 приема с интервалом 12 ч (не более 150 мг). Детям: в/м, в/в, независимо от возраста — 0,3-0,6 мг/кг 3-4 раза/сутки. При нарушении функции почек доза снижается, и интервалы между введениями увеличиваются в соответствии с Cl креатинина.

Внутрь (в виде водного раствора). Взрослым назначают по 100 мг каждые 6 ч, детям — 4 мг/кг 3 раза/сутки. Длительность курса — 5-7 суток.

Наружно. Каждый час по 1-3 капли 0,1-0,25% раствора в каждый глаз (при наличии положительной реакции интервалы между введениями увеличивают).

Интратекально. Взрослым и детям старше 2 лет — 50 000 ЕД 1 раз в сутки в течение 3-4 дней, затем — через день еще в течение 2 нед после получения положительных результатов; детям до 2 лет — 20 000 ЕД/сутки 3-4 дня или 25 000 ЕД 1 раз в 2 дня.

Меры предосторожности

Парентерально применяют только в условиях стационара. При почечной недостаточности и заболеваниях, сопровождающихся нарушением нейромышечной передачи, необходима коррекция режима дозирования и контроль функции почек.

Аминогликозиды

Общее название "аминогликозиды" принято для данной группы соединений в связи с тем, что в составе их молекулы присутствуют аминосахара, связанные с агликоновой частью молекулы гликозидной связью. Популярность аминогликозидов и их практическая значимость в ме-дицине обусловлены широким спектром антимикробного действия на большинство грамотрицатель-ных и грамположительных микроорганизмов, активностью против микобактерий и некоторых про-стейших; новых аминогликозидов - против синегнойной палочки и других неферментирующих гра-мотрицательных бактерий.

Аминогликозиды действуют на микробную клетку бактерицидно, являются ингибиторами синтеза белка на уровне рибосом. Для всех аминогликозидов характерно избирательное нейро- и нефротоксическое действие. По степени снижения общей токсичности препараты можно располо-жить следующим образом: сизомицин, гентамицин, тобрамицин, нетилмицин, неомицин, стрептоми-цин, мономицин, канамицин.

Аминогликозиды классифицируются натри поколения (по времени внедрения в медицину и особенностям спектра действия):

I поколение: стрептомицин, неомицин, мономицин, канамицин;

II поколение гентамицин;

III поколение: природные антибиотики этой группы - сизомицин, тобрамицин;

полусинтетические аминогликозиды -амикацин, нетилмицин.

Стрептомицин подавляет рост бруцелл, микобактерий, сальмонелл, шигелл, Н. influenzae, стафилококков, Y. pestis, клебсиеллы и других грамотрицательных бактерий. Активен не только в от-ношении размножающихся возбудителей, но и находящихся в стадии покоя. Условием для проявле-ния антимикробного эффекта стрептомицина является активный метаболизм в бактериальной клетке. Препарат действует на микроорганизмы, расположенные только вне клеток организма.

В практике наиболее часто применяют сернокислую соль, кристаллический хлоркапьциевый комплекс. Хлоркапьциевый комплекс вводят в спинномозговой канал, остальные препараты - парен-терально. Стрептомицин не принимают внутрь, так как он плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Стрептомицин проникает в плевральную полость (до 50%), в перитонеальную жидкость (50-100% от уровня в крови), в почки, сердце, легкие, печень (концентрация в 2 раза выше, чем в крови), в желчь печеночных ходов. Серьезным недостатком стрептомицина является быстрое появление устойчивой микрофлоры, в связи с чем в лечебной практике препарат используется редко. Стрептомицин используют преимущественно при лечении.туберкулеза и инфекций, вызванных чув-ствительными к стрептомицину возбудителями. Антибиотик следует назначать осторожно при функ-циональных расстройствах слухового и вестибулярного аппарата и при нарушении выделительной функции почек.

Канамицин обладает широким спектром действия. Канамицин не связывается белками крови, плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта. При системных заболеваниях канамицин вводят внутримышечно; при этом способе введения максимальная концентрация его в крови достигается че-рез 1 час. Терапевтическая концентрация в крови поддерживается в течение 8-10 часов. Выводится он медленно, поэтому интервал между введениями может составлять 8 часов. Канамицин назначают при инфекциях желудочно-кишечного тракта, дыхательных и мочевыводящих путей (бактериальная ди-зентерия, стафилококковые энтериты и т.д.), септическом эндокардите.

Мономицин по спектру антимикробного действия аналогичен неомицину и канамицину. К нему устойчивы синегнойная палочка, клостридии и грибы. Отмечается полная перекрестная устой-чивость препарата с неомицином, канамицином, частичная - со стрептомицином. При приеме внутрь мономицин плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Препарат принимают внутрь при ко-лиэнтеритах, при кишечном амебиазе, в период подготовки к операциям на органах желудочно-кишечного тракта. Показания к применению мономицина ограничены из-за его высокой ото-, нефро-и гепатотоксичности. Парентерально мономицин следует использовать лишь при сепсисе, вызванном кишечной палочкой.

Гентамицин (гарамицин) обладает широким спектром антимикробной активности. По харак-теру действия он близок к аминокликозидам I поколения, однако в отношении стафилококков, ки-шечной палочки, бруцеллы и других микроорганизмов превосходит эти препараты по эффективно-сти. Гентамицин в отличие от аминогликозидов I поколения активен в отношении синегнойной па-лочки.

По основным фармакокинётическим параметрам гентамицин мало отличается от аминоглико-зидов I поколения. Его терапевтическая концентрация в крови поддерживается в течение 6-8 ч. При повторных инъекциях через 8 ч имеется тенденция к кумуляции антибиотика, ко-торая увеличивается при почечной недостаточности. Гентамицин не метаболизируется в организме и выделяется почками путем клубочковой фильтрации. Препарат применяют при инфекциях мочевы-водящих путей, сепсисе, перитоните, деструктивной пневмонии. Токсичность его относительно низ-кая. Однако необходимо помнить, что гентамицин - это антибиотик "резерва" и назначение его без строгих показаний может привести в дальнейшем "к бессилию врача перед возбудителем инфекции".

Тобрамицин (обрацин, тобрамицетин, небцин,) по спектру антимикробного действия анало-гичен гентамицину. По отношению к P. aeruginosa тобрамицин в 2-4 раза эффективнее гентамицина, но уступает ему в активности при действии на стафилококки, клебсиеллу протей. По основным фар-макокинетическим характеристикам он похож на гентамицин. С белками сыворотки крови тобрами-цин не связывается. Почками выводится за сутки 90% препарата в биологически активной форме. Показания к применению тобрамицина те же, что гентамицина.

Сизомицин (в медицинской практике применяют сульфат сизомицина) по фармакодинамиче-ским особенностям аналогичен гентамицину, но превосходит его в активности при действии на штаммы протея, а также синегнойную палочку, клебсиеллу и энтеробактер. Белками сыворотки си-зомицин связывается на 25%, при приеме внутрь всасывается плохо. После внутримышечного введе-ния поступает в кровь быстро, максимальная концентрация сизомицина в крови достигается через 30 мин. Суточную дозу сизомицина делят на 2 приема, в тяжелых случаях - на 3-4 приема. По характеру распределения в тканях и средах организма препарат близок к гентамицину. Он плохо проникает че-рез гематоэнцефалический барьер. Выводится из организма почками в неизмененном виде (80-84%). Показания к применению сизомицина те же, что для гентамицина. Его назначают также при лечении гнойно-септических состояний у больных с лейкозами, злокачественными новообразованиями, воз-никшими на фоне цитостатической терапии, при применении иммунодепрессантов.

Амикацин (амикин, биклин) обладает широким спектром действия, как и другие новые ами-ногликозиды, но не действует не большинство анаэробов. Превосходит по активности гентамицин и другие аминогликозиды в отношении Klebsiella и Providencia. В клинической практике применяют сульфат амикацина. При приеме внутрь амикацин не всасывается, при внутримышечном введении всасывается медленнее, чем гентамицин. Пик концентрации в крови наблюдается через 1 ч. Суточ-ную дозу делят на 2-3 приема. Амикацин показан при тяжелых инфекционных заболеваниях, вызван-ных преимущественно грамотрицательными бактериями.

Нетилмицин (нетиллин, нетромицин) по антимикробному спектру действия аналогичен сизо-мицину, амикацину, гентамицину. Нетилмицин активен главным образом в отношении возбудителей, которые инактивируют аминогликозиды путем фосфорилирования или аденилирования. Преимуще-ством над другими аминогликозидами является меньшая ото- и нефротоксичность препарата. Нетилмицин вводят только парентерально через каждые 12 ч. Нетилмицин не метаболизируется в ор-ганизме. Показания к применению нетилмицина: бактериемия и септицемия, включая сепсис ново-рожденных, инфекции урогенитального тракта, тяжелые инфекции дыхательного тракта, кожи и свя-зочного аппарата, остеомиелит, раневая предоперационная и внутрибрюшинная инфекции и инфек-ционные заболевания желудочно-кишечного тракта.

Противопоказания к применению нетилмицина те же, что и для всей группы аминогликозидов,

Линкозамиды

Линкомицин по химическому строению отличается от всех групп антибиотиков и относится к линкозамидам. По фармакодинамике антибиотик близок к макролидам, он подавляет грамположи-тельную флору. Устойчивы к линкомицину грамотрицательные бактерии. В отличие от эритромици-на линкомицин неэффективен против энтеробактерий и энтерококков, уступает в активности эритро-мицину при действии на анаэробы. Линкомицин хорошо всасывается из желудочно-кишечного трак-та. Принимать его рекомендуют за 2 ч до еды. Биоусвояемость линкомицина составляет 25-40% при-нятой дозы. Степень всасывания его зависит от приема пищи. Максимальная концентрация препарата создается в крови через 2-4 часа. Назначают по 500 мг внутрь через каждые 6 ч. Линкомицин хорошо проникает в печень, почки, кости, легкие, миокард, через плацентарный барьер, в молоко матери; но плохо преодолевает гематоэнцефалический барьер. Основной путь выведения линкомицина - через печень, поэтому в желчи он содержится в высоких концентрациях. В связи с хорошим проникновени-ем в кости линкомицин применяют при лечении остеомиелита. Так же, как и макролиды, линкомицин не рекомендуют назначать для монотерапии или в начале заболевания, его применяют для лечения тяжелых тонзиллитов, отитов, синуситов, бронхитов. Линкомицин противопоказан при тяжелых за-болеваниях печени и почек.

При быстром внутривенном введении препарата, особенно в больших дозах, описано разви-тие коллапса и нарушения дыхания. У детей препарат может вызвать нервно-мышечную блокаду и другие побочные эффекты (вплоть до псевдомембранозного энтероколита).

Клиндамицин, являясь производным линкомицина, в 2-10 раз активнее его в отношении грамположительных стафилококков, клостридий, сибиреязвенных бактерий, бактероидов, фузобак-терий, микоплазмы, актиномицетов. Основное преимущество клиндамицина перед линкомицином - его большая активность в отношении бактероидов и других неспорообразующих анаэробов. При его применении развивается неполная перекрестная устойчивость к линкомицину и эритромицину.

Клиндамицин всасывается лучше линкомицина. По характеру распределения в тканях клин-дамицин аналогичен линкомицину. Клиндамицин показан для лечения инфекций, вызванных бакте-роидами и другой анаэробной неспорообразующей флорой. В других случаях его назначать нецеле-сообразно, так как нередко при лечении данным препаратом возникает псевдомембранозный энтеро-колит (0,3-21% случаев).

Полимиксины

К данной группе препаратов относятся антибиотики, продуцируемые спорообразующей па-лочкой В. polymyxa, близкие по химической структуре, биологическому действию и различающиеся по степени токсичности и фармакокинетическим свойствам. Практическое применение нашли поли-миксин В, полимиксин М и полимиксин Е (колистин). Полимиксины обладают активностью пре-имущественно в отношении грамотпицательных микроорганизмов, особенно синегнойной палочки. Полимиксины подавляют кишечную и дизентерийную палочеку, клебсиеллы и синегнойную палоч-ку, иерсинии, энтеробактерии, Н. influenzae. Механизм действия полимиксинов - нарушение прони-цаемости цитоплазматической мембраны. Препараты оказывают бактерицидное действие.

Полимиксин В плохо всасывается при приеме внутрь. При внутримышечном введении поли-миксин В быстро всасывается и через 30 мин обнаруживается в сыворотке крови, максимальной кон-центрации достигает через 2 ч. Полимиксин В плохо проникает в ткани и через гематоэнцефаличе-ский барьер. При недостаточности почек могут развиться нейро- и нефротоксические реакции. Поли-миксин можетт кумулировать. Ограниченный спектр антимикробного действия, опасность возник-новения побочных эффектов, плохое проникновение в ткани определяют особенности показаний к применению полимиксина В. Полимиксин В применяют при инфекциях, вызванных синегнойной па-лочкой и клебсиеллой. При системных инфекциях, вызванных кишечной палочкой и энтеробакте-ром, полимиксин В применяют, когда отсутствует эффект от лечения другими антибиотиками. Поли-миксины нефротоксичны и нейротоксичны, при лечении ими могут наблюдаться лихорадка, крапив-ница, зуд и эозинофилия, возможно развитие дисбактериоза и суперинфекций, вызванных стафило-кокками, энтерококками, протеем, грибковой флорой. С особой осторожностью следует назначать препараты новорожденным, людям пожилого возраста, больным с нарушением функции почек.

Полимиксин М из-за высокой токсичности вводят только внутрь (плохо всасывается) и при-меняют местно в виде мазей.

Антибиотики для местного применения

Неомицин, гентамицин (см. аминогликозиды); Левомицетин; Полимиксин М

Нистатин - антибиотик - подавляет рост грибов рода Candida. Нистатин плохо растворим в воде и при приеме внутрь в терапевтических концентрациях почти целиком выводится с калом в не-измененном виде, лишь при очень высоких концентрациях (до 10 млн ЕД) обнаруживается в крови. Применяют внутрь в таблетках. Разовая доза составляет 500 тыс - 1 млн ЕД через 8 часов. Местно нистатин применяют в виде мази и свечей. Акивность препарата снижается в присутствии двухва-лентных ионов, жирных кислот, цистеина, различных Сахаров.

Противотуберкулезные средства

От туберкулеза в мире ежегодно умирают 3 млн человек. Это больше, чем от СПИДа, маля-рии, диареи и всех тропических болезней вместе взятых.

Общие принципы противотуберкулезной терапии

1 .Этапность

2.Комбинирование химиопрепаратов

3.Контроль за приемом лекарственных средств

4. Профилактика развития побочных эффектов при длительной противотуберкулезной тера-пии.

В последние годы принято делить весь период лечения туберкулеза химиопрепаратами на 2 этапа. Первый этап характеризуется проведением интенсивной насыщенной химиотерапии; цель его -подавить размножение бактериальной популяции, добиться ее количественного уменьшения. Назна-чение второго этапа (долечивания) - воздействовать на оставшуюся бактериальную популяцию, в большинстве своем находящуюся внутриклеточно в виде персистирующих форм микобактерий ту-беркулеза (МВТ), предупредить размножение оставшихся МВТ.

Согласно современным представлениям, на первом этапе химиотерапии, когда происходит быстрое размножение МВТ, впервые выявленным бациллярным больным назначают 4 противотубер-кулезных препарата (изониазид, рифампицин, пиразинамид, стрептомицин или этамбутол). Такая ин-тенсивная химиотерапия проводится в течение 2 месяцев. На втором этапе химиотерапии, когда основная масса микобактериальной популяции уже подавлена, используют 2 препарата (изониазид и рифампицин) в течение 4 месяцев.

При проведении химиотерапии важной задачей является обеспечение регулярного приема больным назначенных противотуберкулезных препаратов в течение всего периода лечения. В боль-ничных условиях прием назначенных противотуберкулезных препаратов осуществляется в присутст-вии медицинского персонала с точным учетом принятых медикаментов. Одним из видов контроли-руемой химиотерапии является парентеральное применение препаратов. В амбулаторных условиях практикуют прием противотуберкулезных препаратов в присутствии медицинского персонала, кото-рый осуществляется в противотуберкулезных диспансерах или на дому у больного. Контроль за приемом противотуберкулезных препаратов облегчается при применении всей суточной дозы в один прием. Нерегулярный прием противотуберкулезных препаратов может привести к развитию лекарст-венной устойчивости МВТ и прогрессированию процесса.

Существующая в настоящее время классификация противотуберкулезных средств предусмат-ривает деление препаратов на 3 группы в зависимости от эффективности лекарственного средства: 1-я группа - наиболее эффективные противотуберкулезные препараты (изониазид, рифампицин); 2-я группа- препараты средней эффективности (стрептомицин, канамицин, амикацин, флоримицин, пиразинамид, этамбутол, протионамид) 3-я группа - препараты умеренно эффективные (ПАСК, тиоацетазон).

РИФАМИЦИНЫ

Рифампицин (бенемицин, рифадин) является полусинтетическим производным рифамицина, обладает широким спектром действия, активен в отношении кокковой флоры, в том числе стафило-кокков, стрептококков, гонококков. К нему чувствительны сибиреязвенные бациллы; возбудители лепры и туберкулеза; хламидии (трахома, венерическая лимфогранулема); риккетсии, бактериоиды, все виды протея, возбудители бруцеллеза и болезни легионеров. Быстрое развитие у микроорганиз-мов устойчивости к препарату ограничивает его применение при монотерапии.

Препарат при приеме внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Макси-мальная концентрация его в крови достигается через 2 часа и снижается к 8-12 часам. Уменьшение значения периода полужизни при длительном введении рифампицина обусловлено активацией микросомальных ферментов печени, повышающих метаболизм препарата. Антибиотик обнаруживается в мышце сердца, скелетной мускулатуре, почках, поджелудочной железе, в костной ткани, он накапли-вается в бпечени, желчи, ткани слезной железы. Рифампицин проникает также через плацентарный барьер и в амниотической жидкости достигает терапевтических концентраций. Белками сыворотки крови антибиотик связывается на 80%. Рифампицин выделяется главным образом с желчью, поэтому он является хорошим средством для лечения инфекций желчевыводящих путей. Препарат использу-ют для лечения туберкулеза, инфекций желчевыводящих путей, лепры, гонореи, менингита, бронхита и пневмонии, острого и хронического остеомиелита и инфекций мочевыводящих путей. Но однако быстрое развитие устойчивости возбудителей инфекции к препарату ограничивает показание к его применению только заболеваниями желчевыводящих путей и туберкулезом.

Препарат принимают внутрь натощак за 30-60 минут до еды. Лечение следует проводить под контролем функции печени, особенно у больных, перенесших гепатит или страдающих циррозом, ал-коголизмом. Рифампицин противопоказан беременным и грудным детям. Его не применяют при жел-тухе и гепатите, снижении выделительной функции почек.

Синтетические противотуберкулезные средства

Изониазид (тубазид) - гидразид изоникотиновой кислоты -препарат узкого спектра действия -оказывает угнетающее влияние на микобактерии туберкулеза и возбудителя проказы. Другие микро-организмы к изониазиду не чувствительны. Препарат в больших концентрациях оказывает бактери-цидное действие. Он угнетает синтез миколевых кислот, являющихся важнейшим структурным ком-понентом клеточной стенки микобактерии. Нарушает дыхание микобактерии.

Изониазид хорошо всасывается, легко проникает через тканевые барьеры в клетки и цереб-роспинальную жидкость. Активен против внутриклеточных микроорганизмов. Изониазид инактивируется ацетилированием, которое у разных людей может протекать с различной скоростью, что влияет на индивидуальную дозу препарата. Число быстрых и медленных ацетиляторов приблизи-тельно одинаково. При ежедневном приеме препарата его эффективность у быстрых и медленных ацетиляторов одинаково высока, при более редком приеме эффективность лечения у быстрых аце-тиляторов ниже. Устойчивость микроорганизмов при изолированном применении изониазида разви-вается медленно, всегда в пределах 5 месяцев. Изониазид назначают через 12 часов. Препарат при-" меняют при любых формах туберкулеза. Изониазид влияет на обмен витамина В 6 (пиридоксина), вызывая его дефицит и связанные с этим с нейропатии, реже анемии. Возможно также побочное дейст-вие препарата в виде энцефалопатии, поражения печени, аллергических реакций.

Этамбутол - препарат узкого спектра действия - оказывает угнетающее влияние на микобак-терии туберкулеза. Механизм действия связан с угнетением синтеза РНК. Подавляет только размно-жающиеся бактерии. Устойчивость развивается медленно. Хорошо всасывается в кишечнике, дости-гая пика концентрации в крови через 4 часа. Этамбутол выделяется в основном в неизмененном виде с мочой, в меньшей степени с калом. Этамбутол применяют внутрь 1 раз в сутки.При применении препарата возможны побочные явления - повреждение глаз с ухудшением зрения, в том числе цвето-вого, периферический неврит, гиперурикемия.

Этионамид угнетает микобактерии туберкулеза и возбудителя проказы. Привыкание к этому препарату развивается быстро и поэтому он используется в сочетании с другими противотуберкулез-ными средствами. Этионамид хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, пик концентрации в плазме - через 3 часа. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер. Он быстро инакти-вируется в печени и выделяется через почки в виде метаболитов. Препарат вводят внутрь и ректаль-но.

Этионамид часто вызывает побочные эффекты - раздражающее действие, аллергические ре-акции, гепатит, ортостатический коллапс, нарушения со стороны центральной и периферической нервной системы.

ПАСК (парааминосалицилат натрия) применяется редко, в основном при устойчивости воз-будителя к другим средствам. Препарат хорошо всасывается, умеренно проникает в цереброспиналь-ную жидкость. Среди побочных реакций отмечаются тошнота, рвота, диарея, а также кристаллурия, агранулоцитоз, аллергические реакции, гипотиреоз, сахарный диабет, гепатит. ПАСК всегда исполь-зуют вместе с другими средствами.

ПРОТИВОЛЕПРОЗНЫЕ СРЕДСТВА

Сульфоны

Диафенилсульфон (дапсон) и его производное солюсульфон бактериостатические препараты. Диафенилсульфон применяется внутрь, а солюсульфон - парентерально или местно. Механизм дей-ствия препаратов связывают с нарушением ферментативных процессов в микобактериях лепры. Диа-фенилсульфон и солюсульфон вызывают нежелательные побочные явления: слабость, головную боль, боль в области сердца, поражение печени и кроветворной ткани. Препараты противопоказаны при заболеваниях печени, почек, анемии.

Диуцифон - производное диаминодифенилсульфона с двумя остатками метилурацила. Со-единение синтезировано из расчета получения активного противолепрозного препарата с лучшей пе-реносимостью, чем Диафенилсульфон, и со стимулирующим влиянием на обменные процессы в орга-низме. Диуцифон обладает выраженной иммуномодулирующей активностью.

Кроме сульфонов для лечения лепры используются: этионамид, рифампицин (см. "Противо-туберкулезные средства").

Пенициллины Механизм: нарушают синтез клеточной стенки во время митоза. Эффект - бактерицидный. Побочные эффекты: аллергия, при больших дозах - нейротоксический эффект (из-за антагонизма с ГАМК). Антисинегнойные пенициллины вызывают еще и нефрит, дисбактериоз, угнетение кроветворения, электролитные сдвиги. Классификация: 1). Естественные пенициллины (бензил-П, феноксиметил-П, бициллины) - действуют на Гр(+) кокки и бактерии. 2). Изоксазолпенициллины (оксациллин, клоксациллин) действуют на тех же + стафилококки(+). 3). Амидинопенициллины (ацидоциллин) - действуют на ГР(-) энтеробактерии. 4). Аминопенициллины (ампициллин, амоксициллин) - действуют на все вышеназванные МО + НР, листерии, актиномицеты; но не действуют на стафилокикков(+). 5). Карбоксипенициллины (карбенициллин) - действуют на синегнойную палочку. Не влияют на стафилококков(+). 6). Уреидопенициллины (пиперацилин, азлоциллин) - спектр как у уреидопеницилинов. Rp: Benzylpenicillini-natrii 250.000 ЕД D.t.d. № 12 S.: содержимое флакона растворить в 2 мл воды для инъекций, ввести раствор сразу, в/м. Назначать 4-6 р/д. Калиевую соль вводят еще и п/к или местно (капли, аэрозоль). Rp.: Bicillini-1 600.000 ЕД №3 D.S.: содержимое флакона растворить в 2 мл воды для инъекций, вводить в/м 1 р/нед. Бициллин-5 вводят по 1.500.000 ЕД - 1 р/мес. Rp.: Oxacillinum-natrii 0,5 D.t.d. № 25 in tab. (in flac.) S.: по 1 таб. (по 1 флакону - растворить в воде для инъекций) 4-6 р/д. Rp.: Ampicillini-natrii 0,5 D.t.d. № 20 in tab. (in flac.) S.: растворить в 2 мл воды д/инъекций, вводить в/м по 0,5 г - 4 р/д. Или по 1 таб. х 4р/д. Rp.: Tab. Amoxicillini 0,5 № 20 D.S.: по 0,25 х 3-4 р/д. Rp.: Carbenicillini-dinatii 1,0 D.t.d. № 20 S.: растворить в 2 мл воды д/инъекций, вводить в/м 4-6 р/д. Rp.: Azlocillini-natrii 1,0 D.t.d. № 20 S.: по 2,0 х 4 р/д в/в (сначала растворить). Цефалоспорины Механизм: как у пенициллинов. Побочные эффекты: алергия, нефро-, нейро- и гепатотоксичность, дисбактериоз. Нельзя сочетать с алкоголем. Показания: инфекции ДП, бак. менингит, лечение н/р, инфекции костей и мягких тканей, кожи, МВП, госпитальные инфекци, сепсис. Классификация: I поколение (парентеральные - цепорин, цефазолин (кефзол); энтеральные - цефалексин). Действуют на Гр(+) кокки и бактерии, энтеробактерии и палочки, стафилококки. II поколение (парентеральные - цефуроксим, энтеральные - цефуроксим (зиннат). Спектр - как у первого поколения. III поколение (парентеральные - цефотаксим (клафоран), цефтриаксон (роцефин); энтеральные - цефподоксим проксетил). Спектр - то же + анаэробы и бактероиды. IV поколение (только парентеральные - цефпиром (кейтен), цефклидин). Спектр - самый широкий. Rp.: Cefazolini 1,0 D.t.d. № 20 S.: по 1 г х 3-4 р/д в/м или в/в. Rp.: Caps. Cefalexini 0,25 № 20 D.S.: по 1-2 капсулы 3 р/д. Rp.: Cefuroximi 0,75 D.t.d. № 20 S.: по 1-2 флакону 3 р/д в/м или в/в. Есть и таблетки 0,25 (принимают по 1-2 таб. 2 р/д). Rp.: Cefotaximi 1,0 D.t.d. № 20 S.: вводить в/м или в/в по 1 флакону 2 р/д. Rp.: Ceftriaxoni 1,0 D.t.d. № 20 S.: по 1-2 флакона 1 р/д. Rp.: Tab. “Cefpodoxim proxetil” 0,1 № 20 D.S.: по 1-2 таб. х 2 р/д. Rp.: Cefpiromi 1,0 D.t.d. № 20 S.: по по 1 флакону 2 р/д в/в. Карбапенемы Механизм: как у пенициллинов. Но действуют намного быстрее и эффективнее. Побочные эффекты: аллергия, флебит, кандидоз, нефротоксичность, нейротоксичность. Показания: абдоминальная хирургическая инфекция, гинекологическая инфекция, интенсивная терапия н/р, осложненная инфекция, сепсис, менингит (только меропенем). Спектр: самый широкий среди АБ, но не действуют на хламидии, микоплазмы, микобактерии, некоторые стафилококки и энтерококки. Классификация: I поколение: имипенем. Он входит вместе с циластатиновм (удлиняет время действия имипенема) в состав комбинированных препаратов - тиенама и примаксина. II поколение: меропенем. Rp.: “Tienam” 1,0 D.t.d. № 10 S.: по 1 флакону 3 р/д в/в или в/м. Rp.: Meropenemi 1,0 D.t.d. № 10 S.: по 1 флакону 3 р/д в/в. Если вводят в/м - то по 0,5 х 3 р/д. Монобактамы Представитель: азтреонам. Механизм: как у пеницилинов. Спектр: влияет на Гр(+) бактерии. Побочные эффекты: аллергия, снижение ПТИ, повышене трансаминаз, дизбактериоз. Показания: являются альтернативой аминогликозидам, т.к. малотоксичные. Rp: Aztreonami 1,0 D.t.d. № 20 S.: по 1 флакону 2-3 р/д в/м или в/в. Макролиды Механизм: ингибируют синтез РНК на уровне 50S-субъединицы рибосом. Оказывают бактериостатический эффект, а на некоторые МО - бактерицидный. Побочные эффекты: диспепсия, холестаз, флебит. Показания: нетяжелые инфекции ДП, кожи; дифтерия, коклюш, хламидийная и микоплазменная пневмонии, венеричсекие заболевания, токсоплазмоз. Классификация: I поколение - эритромицин, олеандомицин, олететрин (олеандомицин + тетрациклин). II поколение - рокситромицин (рулид), кларитромицин (клацид). III поколение - азитромицин (сумамед). Rp: Tab. Erythromycini 0,25 № 20 D.S.: принимать по 1 таб х 4 р/д (за 1 час до еды). Rp.: Ung. Erythromycini 1% 15,0 D.S.: Наружное. Для смазывания кожи (наносить на пораженные участки 2-3 р/д - при пиодермии). Rp.: Tab. Roxitromycini 0,15 № 20 D.S.: по 1 таб. х 2 р/д. Rp: Tab. Claritromycini 0,25 № 20 D.S.: по 1-2 таб. х 2р/д. Выпускают и флаконы по 0,5 (суточная доза). Rp.: Tab. Azitromycini 0,5 № 20 D.S.: в первый день 1 таб., со 2-го по 5-й день - по 0,5 таб/сут. Линкозамиды Представитель: Линкомицин. Механизм: как у макролидов. Оказывают бактериостатический эффект. Спектр: Гр(+) кокки, Гр(-) анаэробы, Гр(-) палочки. Не действуют на Гр(-) кокков. Побочные эффекты: диспепсия, аллергия, гепато- и гематотоксичнось, при быстром в/в введении может развиться нервно-мышечный блок с угнетением дыхания. Показания: сепсис, остеомиелит, пневмонии, раневая инфекция, малярия, отиты. Rp.: Caps. Lyncomycini hydrochloridi 0,25 № 20 D.S.: по 2 капс. х 4 р/д (за 1 час до еды или через 2 часа после еды). Аминогликозиды Механизм: нарушают структуру ЦПМ и синтез РНК на уровне 30S-субъедницы рибосом. Оказывают бактерицидный эффект. Спектр: Гр(-) палочки, Гр(+) кокки. Побочные эффекты: ототоксичность, нефротоксичность, нервно-мышечный блок с угнетением дыхания, аллергия, синдром малабсорбции. Показания: осложненная инфекция МВП, брюшной полости, ДП, остеоиелит, сепсис, менингиты. Особенно показаны больным с поражением печени. Классификация: I поколение - стрептомицин, неомицин, мономицин, канамицин. II поколение - гентамицин. III поколение - сизомицин, нетилмицин, амикацин. IV поколение - изепамицин. Rp.: Tab. Kanamycini monosulfatis 0,25 № 30 D.S.: принимать по 2 таб. х 4 р/д. Rp.: Kanamycini sulfatis 0,5 D.t.d. № 6 S.: содержимое 1 флакона растворить в 2 мл воды или в 0,25% новокаине, вводить в/м 2-3 р/д. Rp.: Gentamycini sulfatis 0,8 (Sol. G-ni s-tis 4% - 1 ml) D.t.d. № 10 in flac. (in amp.) S.: вводить из расчета 1 мг/кг/сут. Местно применяют 0,1% мазь. Rp.: Sol. Amikacini sulfatis 25% - 2 ml D.t.d. № 20 in amp. S.: вводить по 1 мл (т.е. 0,25 г) 2-3 р/д. Rp.: Izepamycini 1,0 D.S.: вводит 1 р/д в/м или в/в из расчета 10-15 мг/кг. Полимиксины Механизм: разрушение ЦПМ. Оказывают бактерицидный эффект. Спектр: узкий: действуют только на Гр(-) палочки, обитающие в кишечнике. Побочные эффекты: нейро- и нефротоксичность. Показания: кишечные инфекции и другие инфекции, вызванные синегнойной палочкой, клебсиелами, также применяют местно для лечения гнойных ран. Rp.: Tab. Polymyxini M sulfatis 500.000 ЕД № 50 D.S.: по 1 таб. х 6 р/д. Rp.: Polymyxini B sulfatis 0,05 (500.000 ЕД) D.t.d. № 15 S.: растворить содержимое флакона в 0,5% новокаине (физ.р-ре), вводить 3 р/д. Левомицетин Механизм: как у макролидов. Спектр: шиокий, но не действует на стафилококки, грибы, простейшие, микобактерии. Побочные эффекты: угнетение костного мозга, гемолиз, ЖДА, “серый коллапс” (угнетение дыхательных ферментов в миокарде), реже - аллергия. Показания: применяют только в тяжелых случаях: бак. менингит, риккетсиозы, иерсиниоз, внутриглазная инфекция, дизентерия, бруцеллез, туляремия. Rp.: Tab. Laevomycetini 0,65 № 10 D.S.: по 1 таб. х 2 р/д. Rp.: Laevomycetini succinatis 1,0 D.t.d. № 20 S.: вводить в/м, п/к или в/в по 0,5-1 г х 2-3 р/д. Тетрациклины Механизм: нарушение синтеза РНК на уровне 30S-субъединицы рибосом. Статический эффект. Спектр: широкий. Не действует на стафилококков, энтерококков, микобактерии, простейших. Побочные эффекты: угнетение кроветворения, сперматогенеза, катаболический эффект, гепатотоксичность, нарушают развитие костей и зубов у детей, менингизм, дисбактериоз. Показания: ОАИ (чума, с.язва и т.п.), риккетсиозы, остеомиелит, микоплазмы, хламидиоз, сифилис, гонорея. Классификация: 1). Естественные (тетрациклин) 2). Полусиснтетические (доксициклин (вибрамицин)). Rp.: Tab. Tetracyclini 0,25 № 20 D.S.: по 1 таб. х 3-4 р/д. Rp.: Ung. Tetracyclini 3% 10,0 D.S.: наносить на пораженную кожу 1-2 р/д. Rp.: Tab. Doxicyclini hydrochloridi 0,1 № 20 D.S.: в первый день 2 таб., затем - по 1 таб. х 1р/д. Рифамицины Механизм: ингибируют синтез РНК на уровне РНК-полимеразы. Оказывают статический эффект. Спектр: широкий. На микобактерии оказывают бактерицидный эффект. Побочные эффекты: редко: аллергия, диспепсия, повышение трансаминаз и билирубина в крови, анемия. Показания: ТВС, лепра, заболевания ДП, вызванные стафилококками и гемофильной палочкой, инфекции ЖВП, менингит. Классификация: 1). Естественные (рифамицин) 2). Полусинтетические (рифампицин) - применяются внутрь, имеют более широкий спектр. Rp.: Amp. Riphamycini 3 ml (250 мг) D.S.: вводить в/в или в/м - 2 р/д. Сульфаниламиды Механизм: конкурирую с ПАБК, в результате МО не могут синтезировать необходимую им фолиевую кислоту. Триметоприм (входящий в состав комбинированных препаратов) ингибирует образование тетрагидрофолиевой кислоты. Эффект - бактериостатический. Спектр: широкий. Но быстро развивается резистентность. Побочные эффекты: нефротоксичность, образование Мет-Нb, гемолиз, увеличение билирубина, синдром красной волчанки, аллергия, невриты (двигательные), симптомынедостаточности фолиевой кислоты (угнетение кроветворения, сперматогенеза), тератогенный эффект. Показания: инфекции ВДП, ЖВП, МВП, хламидиоз, токсоплазмоз, мадярия, колиэнтериты, колиты. Использующиеся при системных инфекциях 1). Короткого действия (альбуцид, норсульфазол, уросульфан, сульфадимезин). 2). Средней продолжительности (сульфазин). 3). Длительного действия (сульфапиридазин, сульфадиметоксин). 4). Сверхдлительного действия (сульфален). 5). Комбинированные с триметопримом (бисептол (бактрим), сульфатон). Rp: Sol. Sulfacyli-natrii 30% 5 ml D.S.: глазные капли. Rp: Ung. Sulfacyli-natrii 30% 10,0 D.S.: глазная мазь. Rp: Tab. Norsulfazoli 0,5 № 20 D.S.: по 2 таблетки - 6 р/д. На первый прием - 4 таблетки. Rp: Tab. Urosulfani 0,5 № 20 D.S.: по 2 таблетки 3-5 р/д (при инфекциях МВП). Rp: Tab. Sulfadimezini 0,5 № 30 D.S.: по 2 таблетки - 6 р/д. На первый прием - 4 таблетки. Rp: Tab. Sukfazini 0,5 № 24 D.S.: взрослому: на первый приме - 2 г, затем 2 дня - по 1 г 6 р/д, в последующем - по 1 г 3-4 р/д, + 3 дня после нормализации температуры. Rp: Tab. Sulfadimetoxini 0,5 № 20 D.S.: в первый день - 2-4 таблетки (за 1 прием), затем по 1 таблетке 1-2 р/д (при пневмонии). Rp: Tab. Sulfapyridasini 0,5 № 10 D.S.: в первый день - 2-4 таблетки (за 1 прием), затем по 1 таблетке 1-2 р/д (при пневмонии). Rp: Tab. Sulfaleni 0,2 № 10 D.S.: по 1 г - в первый день, в последущие - по 1 таблетке в день (или раз в неделю - 2 г). Rp: Tab. “Bactrinum” № 20 D.S.: по 2 таблетки - 2 р/д. Rp: Tab. “Sulfatonum” № 20 D.S.: по 1 таблетке - 2 р/д. Использующиеся при инфекциях ЖКТ 1). Обычные (сульгин, фталазол). 2). Комбинированные (салазопиридазин, салазодиметоксин). Rp: Tab. Sulgini 0,5 №20 D.S.: по 2 таблетки - 6 р/д. Rp: Tab. Phthalazoli 0,5 №20 D.S.: по 2 таблетки - 6 р/д в первые и вторые сутки, затем - по схеме. Хинолоны I поколение Энтеросептол, 5-НОК (нитроксолин). Комбинированный препарат - мексаза. Механизм: образуют комплексы с металлами, в результате этого ингибируют ферменты МО. Оказывают бактерицидный эффект. Спектр: Гр(-) энтеробактерии, простейшие, кандиды. Побочные эффекты: диспепсия, аллергия, йодизм, бромизм, невриты (особенно - энтеросептол). Показания: инфекции ЖКТ (т.к. не всасываются), инфекции МВП (5-НОК). Rp: Tab. Enteroseptoli 0,25 № 20 D.S.: по 1-2 таблетки - 3 р/д после еды. Rp: Tab. Nitroxolini 0,05 №50 D.S.: по 2 таблетки - 4 р/д во время еды. II поколение Невиграмон (наладиксовая кислота), оксолиниевая кислота. Побочные эффекты: редко: аллергия, диспепсия, гепатотоксичность. Показания: инфекции МВП. Rp: Tab. acidi oxolinici 0,25 №50 D.S.: по 2 таблетки - 3 р/д. Rp: Tab. Nevigramoni 0,5 №56 D.S.: по 1-2 таблетки - 3 р/д. III поколение (фторхинолоны) Ципрофлоксацин (ципробай). Механизм: ингибируют ДНК-гиразу (нарушают репликацию ДНК). Оказывают бактерицидный эф. Спектр: ультраширокий. Не действуют на трепонему, грибы, в-сы, простейших и на стафил.(+). Побочные эффекты: редко: аллергия, диспепсия, фотосенсибилизация, анемия. Показания: это АБ резерва! Применяют только в крайних случаях. Исключение: АБ-терапия в реанимаци, леченеи боьных с иммунодефицитами, осложненная гнойная хирургическая инфекция. Rp: Ciprofloxacini hydrochloridis 0,5 №10 D.S.: по 1 таблетке - 2 р/д натощак. Нитрофураны Механизм: образуют комплексы с нуклеиновыми кислотами МО, угнетают дыхательные ферменты, ф-ты ЦТК, нарушают функцию ЦПМ. Оказывают бактериостатический эффект. Спектр: некоторые Гр(-) энтеробактерии, Гр(-) и Гр(+) кокки, простейшие. Побочные эффекты: редко: диспепсия, аллергия, снижение АД, нейротоксикоз, холестаз, гемолиз и МетHb-емия. Нельзя сочетать с СА и алкоголем. Показания: местное лечение кож и слизистых, инфекции МВП и ЖКТ. Классификация: 1). Для местного применения: фурацилин, фурагин. 2). Энтеральные: фуразолидон, фурадонин. Rp: Tab. Furacilini 0,02 ad usum externum № 10 D.S.: растворить 1 таблетку в 100 мл воды (0,02% р-р, т.е. 1:5000). Для полосканий. Rp: Furagini 100,0 D.S.: растворить 10 г порошка в 1 литре воды (получится 1% р-р). Наносить на раневую или ожоговую поверхность. Rp: Tab. Furazolidoni 0,05 № 20 D.S.: по 2-3 таблетки - 3 р/д после еды. Rp: Tab. Furadonini 0,01 №20 D.S.: по 1 таблетке - 3 р/д. Нитроимидазолы Метронидазол (трихопол), тинидазол. Механизм: разрушают нуклеиновые кислоты МО. Оказывают бактерицидный эффект. Спектр: простейшие, анаэробы, НР, Гр(-) энтеробактерии. Побочные эффекты: редко: диспепсия, аллергия; при длительном приеме - поражение ЦНС, угнетение лейкопоэза, дисбактериоз, тератогенный эффект (не назначать беременным). Показания: анаэробная инфекция, хирургическая инфекция, язвенная болезнь, трихомониаз, амебиаз, лямблиоз, и др. Rp: Tab. Metronidazoli 0,25 №20 D.S.: по 1 таблетке - 3 р/д. Rp: Tab. Tinidazoli 0,5 №20 D.S.: принять однократно 4 таблетки. Противоглистные средства Средства для лечения нематодозов (энтеробиоз, аскаридоз) Левамизол (декарис), вермокс (мебендазол), комбантрин (пирантела памоат). Механизм: нарушают тканевое дыхание глистов. Побочные эффекты: диспепсия, астения, утеротонический эффект,тератогенный эффект. Rp: Tab. Levamizoli 0,15 D.S.: принять 1 таблетку (разжевать). Rp: Tab. Mebendazoli 0,1 №6 D.S.: для лечения энтеробиоза - 1 таблетку на прием. Rp: Tab. “Pyrantelum” 0,25 №3 D.S.: принять 3 таблетки после завтрака (разжевать). Средства для лечения цестодозов (тениоз, тениаринхоз, дифилоботриоз) Фенасал. Механизм: вызывает временный паралич присосок и крючьев глистов. Побочные эффекты: диспепсия, аллергия, поражение ЦНС, снижение АД, тератогенный эффект, обострение псориаза. Rp: Tab. Phenasali 0,25 D.S.: принять 8-12 таблеток вечером (через 4 часа после ужина). Средства для лечения трематодозов (описторхоз, фасциолез) Хлоксил, празиквантель. Механизм: вызывает временный паралич присосок и крючьев глистов. Побочные эффекты: увеличение печени, аритмии, боли в сердце (при приеме хлоксила). Празиквантель безопаснее. Rp: Chloxyli 2,0 D.t.d. №10 S.: принимать 2 дня. Ежедневно по 2 г - 3-5 раз с промежутком 10 минут. На курс - 15-20 г. Rp: Tab. “Praziquantel” 0,6 №3 D.S.: по 2-3 таблетки - 3 р/д. Курс лечения - 1 день. Противовирусные средства Противогриппозные средства Механизм: блокируют места связывания вируса с клеткой хозяина. На вирусы, уже проникшие в клетку, не действуют. Спектр: ремантадин влияет на грипп А, адапромин - на грипп А и В, оксолин - на грипп А и аденовирусы. Побочные эффекты: диспепсия, галлюцинации, падение АД, задержка мочи, аллергия. Оксолин обладает еще и раздражающим эффектом. Rp: Tab. Remantadini 0,05 №20 D.S.: в первый день - по 2 таб. 3р/д, во 2-3 дни - по 2 таб. 2 р/д, в 4-5 дни - по 2 таб 1 р/д. Rp: Tab. Adapromini 0,05 №20 D.S.: по 4 таблетки 1 р/д (после еды) в течение 4 дней. Rp: Ung. Oxolini 0,25% 30,0 D.S.: для смазывания слизистой носа - 2-3 р/д. Противогерпетические средства Ацикловир (зовиракс, виролекс). Механизм: блокируют синтез нуклеиновых кислот вируса. Оказывают цитостатический эффект. Побочные эфекты: поражение ЦНС, падение АД, угнетение иммунитета и кроветворения. Поэтому нужно комбинировать с иммуномодуляторами, иммуноглобулинами и стимуляторами кроветворения. Необходим периодический контроль анализа крови. Rp: Ung. “Acyclovir” 5% 5,0 D.S.: наносить на очаг поражения 5 р/д. Противоцитомегаловирусные средства Ганцикловир. Механизм: как у противогерпетических, но действует еще и на цитомегаловирусы. Побочные эффекты: гематотоксичность, поражение ЦНС, снижение репродуктивной функции, тератогенный и канцерогенный эффекты. Rp: “Hancyclovir” 0,5 D.t.d. №1 in flac. S.: развести водой. Вводить в/в из расчета 5 мг/кг. Средства, влияющие на ВИЧ Азидотимидин (зидовудин), Инвираза (саквинавир). Механизм: азидотимидин блокирует обратную транскриптазу ретровирусов. Инвираза является селективным ингибитором ВИЧ-протеиназы. Побочные эффекты: анемия, гепатомегалия, судороги, диспепсия. Rp: Caps. “Zidovudin” 0,2 №20 D.S.: по 1 капсуле 4 р/д после еды (записать большим количеством жидкости). Средства широкого спектра действия 1). Интерфероны - активируют протеинкиназу на поверхности клеток, что вызывает активацию ферментов, разрушающих РНК вирусов. Побочные эффекты: при парентеральном введении - лихорадка, астения, анафилаксия, аритмии, пажение АД, парезы, нарушение кроветворения. 2). Интерфероногены - стимулируют образование эндогенного интерферона. Назначают парентерально (полудан) ипарентерально (неовир). Побочные эффекты: субфебрилитет, артралгии. Rp: Interferoni leucocytici D.t.d № 5 in ampull. S.: содержимое ампулы разбавить до 2 мл. По 5 капель в каждую ноздрю - через каждые 2 ч. Rp: Poludani 0,0002 D.t.d. № 3 in flac. S.: содержимое флакона растворить в 2 мл воды. По 2 капли в каждый глаз 6-8 р/д. Притивогрибковые средства Полиеновые антибиотики Нистатин, леворин, амфотерицин В. Механизм: взаимодействует с холестерином мембраны грибов, и тем самым разрушает ее. Побочные эффекты: у нистатина и леворина - диспепсия, лихорадка, у амфотерицина - нефро-, гепато- и гематотоксичность, снижение АД, СН, лихорадка, электролитные сдвиги. Показания: нистатин и леворин применяют для лечения кандидоза, амфотерицин - для лечения глубоких микозов. Rp: Tab. Nystatini 250.000 ED № 20 D.S.: по 1-2 таб. - 3-8 р/д. Rp: Ung. Nystatini 1% 30,0 D.S.: наносить на пораженные участки 2 р/д. Rp: Tab. Levorini 500.000 ED № 25 D.S.: по таб. - 3 р/д. Rp: Ung. Levorini 2% 30,0 D.S.: наносить на пораженные участки 2 р/д. Rp: Amphotericini B 50.000 ED D.t.d. № 5 in flac. S.: содержимое растворить в 450 мл прилагаемого раствора 5% глюкозы. Вводить в/в капельно (в течение 4 часов) из расчета 250 ED/кг - 2-3 р/нед. Производные имидазола Низорал (кетоконазол), клотримазол. Механизм: снижают активность ферментов, которые инактивируют перекись водорода. В результате происходит аутолиз грибов. Эффект - фунгицидный. Побочные эффекты: у низорала - гепатотоксичность, гинекоматсия, лихорадка, угнетение функции н/п и половых желез. Показания: микозы, генерализованные формы кандидоза. Клотримазол применяют при микозах стоп и урогенитальном кандидозе. Rp: Ung. “Clotrimazol” 1% 30,0 D.S.: наносить на пораженные участки 2-3 р/д. Rp: Ung. “Nizoral” 2% 20,0 D.S.: наносить на пораженные участки 2 р/д. Производные триазола Интраконазол. Механизм: связывают гем в цитохромах Р-450 грибов. Эффект - бактерицидный эффект. Побочные эффекты: гепатотоксичность, аллергия. Показания: урогенитальный кандидоз, пневмокониозы. Rp: Caps. Intraconazoli 0,1 № 20 D.S.: по 1 капсуле 1-2 р/д. Другие противогрибковые препараты Гризеофульвин, ламизил, батрафен (лак для ногтей - наносят 1 р/д в течение месяца). Гризеофульвин - связывается с кератином и нарушает синтез клеточной стенки грибов, синтез ДНК и белка. Оказывает фунгистатический эффект. Применяют при дерматомикозах. Побочные эффекты: астения, аллергия, угнетение кроветворения, гепато- и нефротоксичность. Ламизил - нарушает синтез холестерина в мембране клеток грибов. Эффект - фунгицидный. Применяют при дераматомикозах, кандидозах, аспергиллезах. Побочные эффекты: диспепсия, аллергия, нейтропения, гепатотоксичность. Rp: Ung. “Lamizyl” 1% 30,0 D.S.: наносить на пораженные участки 2 р/д. Rp: Tab. Griseofulvini 0,125 №20 D.S.: по 1 таблетке 4 р/д во время еды.

Полимиксины –один из ранних классов природных антимикробных препаратов (АМП), открытый в 1947 г. Полимиксины (полимиксин В, полимиксин М) являются циклическимим полипептидами, синтезируемыми спорообразующей палочкой Bacillus polymixa . Характеризуются узким спектром активности и высокой токсичностью. Полимиксины достаточно редко (в основном – при муковисцедозе) применялись с начала 80-х гг. ХХ века из-за выраженной нефро- и нейротоксичности и проявления более безопасных антисинегнойных АМП. Однако в последнее время рост частоты инфекций, вызванных полирезистентными штаммами грамотрицательных бактерий (в первую очередь, P . aeruginosa и Acinetobacter spp .) потребовал пересмотра отношения к полимиксинам и возвращения данной группы антибиотиков в широкую клиническую практику.

Механизм действия. Полимиксины обладают уникальным механизмом бактерицидного действия, основанном на нарушении структуры наружной клеточной мембраны грамотрицательных бактерий за счет вытеснения катионов кальция и магния из образующих их липосахаридов (ЛПС), что приводит к дестабилизации и повышению проницаемости мембраны и последующей гибели микробной клетки. Благодаря такому механизму полимиксины, помимо антибактериального бействия, обладают способностью нейтрализовать активность эндотоксина грамотрицательных бактерий, представляющего собой липидную часть молекулы ЛПС.

Спектр активности. Основное клиническое значение имеет активность полимиксинов в отношении ряда грамотрицательных микроорганизмов (E . Coli , Klebsiella spp ., Enterobacter spp ., Salmonella spp ., Shigella spp ., P . aeruginosa , Acinetobacterr spp . ), включая штаммы, резистентные к другим АМП. К полимиксинам умеренно чувствительны фузобактерии и бактероиды (кроме B . fragilis ). Природной устойчивостью обладают все виды Proteus spp ., Serratia spp ., грамотрицательные кокки и вся грамположительная флора.

Фармакокинетика. Полимиксины не всасываются в ЖКТ и при местном применении. Однако при длительном использовании в виде ушных или глазных капель частичная абсорбция возможна. При парентеральном введении полимиксин В плохо проникает через тканевые барьеры, не создает высоких концентраций в желчи, плевральной и синовиальной жидкости, воспалительных экссудатах. Не проходит через гематоэнцефалический барьер, но способен в небольших количествах проникать через плаценту и в грудное молоко. Не метаболизируется, выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения – 3 – 4 ч, при почечной недостаточности может возрастать до 2 – 3 суток. Полимиксин М при приеме внутрь не всасывается и полностью выводится ЖКТ.

Нежелательные реакции:

Почки: нефротоксическое действие, которое первоначально может проявляться повышением уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови и снижением клиренса креатинина. Возможно развитие острого некроза, гематурии, протеринурии, цилиндрурии и олигоурии. Факторами риска являются предшествующая почечная патология, высокие дозы, сопутствующее применение других нефротоксичных препаратов. Частота возникнования нефротоксичности – 10 – 18%. Необходимо контролировать клиренс креатинина каждые 3 дня, а также регулярно проводить клинический анализ мочи.

Нервная система: парестезии, головокружение, генерализованная или локальная мышечная слабость, периферические полиневропатии, нарушения сознания, зрительные и слуховые расстройства, галлюцинации, судороги, атаксия.

Возможна нервно-мышечная блокада с угрозой развития паралича дыхательных мышц. Факторами риска являются почечная недостаточность, миастения, одновременное или предшествующее применение миорелаксантов и анестетиков. Меры помощи: кальция хлорид в/в, антихолинэстеразные препараты.

ЖКТ: боль в эпигастрии, тошнота, снижение аппетита, псевдомембранозный колит (редко).

Местные реакции: болезненность и повреждение тканей при в/м введении, флебит и тромбофлебит – при в/в.

Аллергические реакции (обусловленные высвобождением гистамина и серотонина): макуло-папуллезная сыпь, крапивница, зуд, контактный дерматит (экзема и эритематозные высыпания) при местном применении полимиксинов, в том числе в виде глазных капель и мази; бронхоспазм, гипотония, коллапс, лекарственная лихорадка (редко).

Показания к применению.

Полимиксин В . Синегнойная инфекция при ее устойчивости к цефалоспоринам, карбапенемам, аминогликозидам, фторхинолонам.

Тяжелые грамотрицательные инфекции (кроме протейной), вызванные полирезистентными нозокоминальными штаммами.

Местно (в составе комбинированных лекарственных форм): бактериальные, преимущественно вызванные P . aeruginosa , инфекции глаз, наружный отит без повреждения барабанной перепонки, вагинит.

Полимиксин М. Местное лечение синегнойной инфекции при инфицированных ранах, ожогах.

Противопоказания. Почечная недостаточность, миастения, ботулизм. Для местного применения – перфорация барабанной перепонки, обширные поражения кожи.

Предупреждения.

Беременность. Полимиксин В проходит через плаценту и может оказывать токсическое действие на плод. Следует избегать применения, за исключением тех случаев, когда нет более безопасной альтернативы. При длительном использовании ушных или глазных капель возожжен риск ототоксичности для плода.

Кормление грудью. Данные о проникновении полимиксина В в грудное молоко отсутствуют. Следует применяит с осторожностью.

Педиатрия. У детей полимиксин В следует применять с осторожностью, учитывая его токсичность.

Гериатрия . Необходимо использовать с осторожностью ввиду повышенного риска нефро- и нейротоксичности (особенно нарущений слуха). В связи с изменениями функций почек у людей пожилого возраста возможно замедление экскреции полимиксина В, что может потребовать коррекции режима дозирования.

Нарушение функции почек. В связи с тем, что полимиксин В экскретируется почками в неизмененном виде, при почечной недостаточности необходимо корректировать режим дозирования. При исходной почечной патологии отмечается повышенный риск нефро- и нейротоксичности.

Лекарственные взаимодействия. Не следует сочетать полимиксин В с аминогликозидами и амофтерицином В ввиду повышения риска нефротоксичности. Следует избегать одновременного применения полимиксинов с миорелаксантами (тубокурарином, сукцинилхолином и др.). и анестетиками ид-за риска развития нейромышечной блокады и паралича дыхательных мышц. Это относится к использованию полимиксина в виде глазных/ушных капель.

Информация для пациентов. Внутрь полимиксин М следует принимать, запивая достаточным количеством воды.

Строго соблюдать режим назначения в течение всего курса лечения, не пропускать дозу ипринимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу.

Перед использованием ушных капель необходимо согреть флакон, подержав его в руке, чтобы избежать неприятных ощущений, связанных с попаданием холодной жидкости в ухо. После закапывания в одно ухо следует наколнить голову в противоположную сторону на несколько минут, а затем закапать в другое ухо.

Проконсультроваться с врачом, если улучшение не наступает в течение нескольких дней, и появляются новые симптомы.

Регистрационный номер : ЛП-000840

Торговое название препарата : Вилимиксин ®

Международное непатентованное название (МНН) : полимиксин В

Химическое название : смесь полипептидов в виде сульфатных солей.

Лекарственная форма : порошок для приготовления раствора для инъекций.

Состав :
Активное вещество : полимиксина В сульфат (в пересчете на сумму полимиксинов В1, В2, В3, В1-I в форме оснований) 25 мг 50 мг

Описание : белый или почти белый порошок, без запаха или почти без запаха.

Фармакотерапевтическая группа : антибиотик – полипептид циклический.
Код ATX J01XB02

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Антибиотик, продуцируемый спорообразующими бактериями Bacillus polymyxa . Каждый мг очищенного полимиксина В основания эквивалентен 10000 ЕД полимиксина В. Оказывает бактерицидное действие, связанное с нарушением целостности мембраны микробной клетки. Адсорбируется на фосфолипидах мембраны, увеличивает ее проницаемость, вызывает лизис бактерий.
Активен в отношении большинства грамотрицательных бактерий, в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp., Shigella spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae, Enterobacter spp. Умеренно чувствительны Fusobacterium spp. и Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis ). Не действует на кокковые аэробные (Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae ), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis ) и анаэробные микроорганизмы, Corynebacterium diphtheriae , на большинство штаммов Proteus spp., Mycobacterium tuberculosis и грибы. Устойчивость развивается медленно, но является перекрестной с колистином и полимиксином Е.

Фармакокинетика
При внутримышечном введении максимальные концентрации в плазме крови, составляющие 2-7 мг/мл, достигаются через 1-2 ч; при в/в введении в дозе 2-4 мг/кг максимальные концентрации в плазме крови - 2-8 мг/мл. Связь с белками плазмы - 50%. Плохо проникает через тканевые барьеры, не проникает через гематоэнцефалический барьер. В небольших количествах проникает через плаценту и в грудное молоко. Не метаболизируется. Выводится почками в неизмененном виде (60% в течение 3-4 дней) и через кишечник. Период полувыведения составляет 3-4 ч, при тяжелой почечной недостаточности - 2-3 суток. При повторном введении не кумулирует.

Показания к применению
Тяжелые инфекции, вызванные чувствительными к полимиксину В грамотрицательными микроорганизмами с множественной устойчивостью к другим антибиотикам: сепсис, менингит (вводится интратекально), пневмония, инфекции кожи и мягких тканей, в т.ч. раневая инфекция, инфекции у обожженных.

Противопоказания
Гиперчувствительность к полимиксинам, миастения.

Меры предосторожности при применении
Проявлениями побочного действия полимиксина В могут быть нарушения функции почек (нефротоксичность) и нервной системы (нейротоксичность), риск развития которых выше у пациентов с хронической почечной недостаточностью и/или при одновременном применении с другими лекарственными препаратами, обладающими нейротоксическими и/или нефротоксическими свойствами.
Вилимиксин ® следует применять с осторожностью при хронической почечной недостаточности.
Следует избегать одновременного применения препарата Вилимиксин ® с другими нейро- и нефротоксичными препаратами.

Применение в период беременности и грудного вскармливания
Противопоказан при беременности.
При необходимости применения препарата в период лактации следует отказаться от грудного вскармливания.

Способ применения и дозы
Внутривенно (в/в), внутримышечно (в/м), интратекально.
Внутривенно : для взрослых и детей старше 1 года в суточной дозе 1,5-2,5 мг/кг, которую делят на 2 введения с интервалом 12 ч. Максимальная суточная доза не должна превышать 2,5 мг/кг.
У детей младше 1 года с нормальной функцией почек суточная доза может быть увеличена до 4 мг/кг, которую делят на 2 введения с интервалом 12 ч.
Раствор для в/в введения готовят в два этапа:
1) во флакон с сухим порошком антибиотика добавляют 3-5 мл стерильной воды для инъекций или 5% раствора декстрозы;
2) полученный раствор переносят во флакон, содержащий 300-500 мл 5% раствора декстрозы; вводят капельно, со скоростью 60-80 кап/мин. У детей количество растворителя (5 % раствор декстрозы) уменьшают пропорционально дозе; вводят капельно, со скоростью 30-60 кап/мин или медленнее.
Внутримышечно : для взрослых и детей старше 1 года в суточной дозе 2,5-3,0 мг/кг, которую делят на 3-4 введения с интервалом 6-8 ч.
У детей младше 1 года с нормальной функцией почек суточная доза может быть увеличена до 4 мг/кг, которую делят на 4 введения с интервалом 6 ч.
Для в/м введения стерильный порошок антибиотика (25 мг и 50 мг) растворяют в 2 мл 0,5-1% раствора прокаина, воды для инъекций или 0,9 % раствора натрия хлорида. Полученный раствор вводят глубоко внутримышечно в участки тела с выраженным мышечным слоем, например, в верхненаружный квадрант ягодицы или латеральную поверхность бедра. У детей младше 1 года внутримышечное введение препарата Вилимиксин ® показано только при невозможности внутривенного введения.
У больных с нарушением функции почек дозу препарата уменьшают и увеличивают интервалы между введениями в соответствии с клиренсом креатинина, как представлено в таблице.

Интратекальное введение является терапией выбора при менингите, вызванном P. аeruginosa. Перед введением 25 мг или 50 мг сухого порошка антибиотика растворяют в 10 мл воды для инъекций. Взрослым и детям старше 2 лет вводят по 5 мг 1 раз в сутки в течение 3-4 дней, затем по 5 мг 1 раз в 2 дня; детям до 2 лет – 2 мг/сут в течение 3-4 дней, или по 2,5 мг 1 раз в 2 дня. Лечение продолжают в течение двух недель после получения отрицательного результата бактериологического посева и нормализации концентрации глюкозы в спинномозговой жидкости.

Побочное действие
Со стороны нервной системы : головокружение, атаксия, нарушение сознания, сонливость, парестезии, нервно-мышечная блокада.
Со стороны мочевыделительной системы : альбуминурия, цилиндрурия, азотемия, протеинурия, почечный тубулярный некроз.
Со стороны дыхательной системы : паралич дыхательной мускулатуры, апноэ.
Со стороны пищеварительной системы : боль в эпигастральной области, тошнота, снижение аппетита.
Со стороны органов чувств : нарушение зрения.
Аллергические реакции : кожная сыпь, зуд, эозинофилия.
Местные реакции : флебит, перифлебит, тромбофлебит, болезненность в месте в/м инъекции.
Прочие : суперинфекция, кандидоз, при интратекальном введении - менингеальные симптомы.

Передозировка
Симптомы : паралич дыхательных мышц, ототоксичность, нефротоксичность.
Лечение : поддерживающая и симптоматическая терапия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Несовместим с недеполяризующими миорелаксантами (угроза развития паралича дыхательных мышц).
При одновременном применении наблюдается синергизм действия с хлорамфениколом, карбенициллином, тетрациклином, сульфаниламидами и триметопримом в отношении Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp.; с ампициллином – в отношении большинства грамотрицательных бактерий.
Совместим с бацитрацином и нистатином.
При сочетании с аминогликозидами (канамицином, стрептомицином, неомицином, гентамицином) повышается риск развития ото- и нефротоксичности, а также блокады нервно-мышечной передачи. Повышает нефротоксичность амфотерицина В.
Фармацевтически несовместим с натриевой солью ампициллина, хлорамфениколом, антибиотиками группы цефалоспоринов, тетрациклином, растворами аминокислот, гепарином; их не следует смешивать в одном шприце или инфузионной среде.

Особые указания
При инфекциях, вызванных грамотрицательными микроорганизмами (Enterobacter, Pseudomonas aeruginosa и др.), назначают только при устойчивости возбудителя к другим менее токсичным противомикробным препаратам. При длительном лечении необходимо контролировать функцию почек 1 раз в 2 дня. Парентерально применяют только в условиях стационара. Внутримышечные инъекции болезненны, поэтому для приготовления раствора для в/м введения рекомендуется использовать местный анестетик (1% раствор прокаина).

Влияние на выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстроты реакций
Нет данных, указывающих на отрицательное влияние полимиксина В на способность к вождению автотранспорта и занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для инъекций 25 мг и 50 мг. По 25 и 50 мг активного вещества во флаконы стеклянные вместимостью 10 мл, герметично укупоренные пробками из резины, обжатые колпачками алюминиевыми или импортными или комбинированными (алюминиевыми с предохранительными пластмассовыми крышками). На предохранительной пластмассовой крышке тиснением наносится «ABOLmed» или без тиснения. На каждый флакон наклеивают этикетку с датчиком радиоизлучения RFID-радиометка или без датчика.
Растворитель – «Вода для инъекций» в стеклянных ампулах объемом 5 мл.
1 флакон с препаратом и инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
1 флакон с препаратом и 1 ампулу с растворителем упаковывают в контурную ячейковую упаковку. Одну контурную ячейковую упаковку и инструкцию по применению вкладывают в пачку картонную.
5 флаконов с препаратом упаковывают в контурные ячейковые упаковки. Одну контурную ячейковую упаковку и инструкцию по применению вкладывают в пачку картонную.
5 флаконов с препаратом в комплекте с 5 ампулами растворителя упаковывают в контурные ячейковые упаковки. Одну контурную ячейковую упаковку с препаратом, одну контурную ячейковую упаковку с растворителем и инструкцией по применению вкладывают в пачку картонную.

Срок годности
3 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в местах, недоступных для детей.

Условия отпуска из аптек
По рецепту врача.

Производитель/адрес для направления претензий
ООО «АБОЛмед», Россия.
Юридический адрес: 630071, Новосибирская обл., г. Новосибирск, Ленинский район, ул. Дукача, д. 4.
Адрес производства:
630071, Новосибирская обл., г. Новосибирск, Ленинский район, ул. Дукача, д. 4.

Полимиксина В сульфат .

Форма выпуска

Белый порошок для приготовления раствора без запаха в стеклянных флаконах 10 мл герметично укупоренных по 25 и 50 мг активного вещества в комплекте с ампулой растворителя 5 мл – «Вода для инъекций» в картонной пачке № 5 и 10.

Фармакологическое действие

Бактерицидное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Полимиксин относится к группе антибиотиков - циклических полипептидов (поликсен В , полимиксин М , полимиксин Е ), вырабатываемый спорообразующими бактериями Bacillus polymyxa . Препарат обладает выраженным бактерицидным действием. Механизм действия обусловлен нарушением целостности мембраны патологических микроорганизмов путем адсорбции на фосфолипидах мембраны и повышения ее проницаемости с последующим лизисом бактерий. Активен относительно большинства грамотрицательных бактерий, не действует на аэробные кокки , анаэробные микроорганизмы и грибы. Устойчивость к препарату развивается крайне медленно.

Фармакокинетика

Максимальные концентрации Полимиксина в крови при внутримышечном введении, наступают в среднем через 2 часа. Связь с белками крови около — 50%. Препарат практически не проникает через ГЭБ, в незначительной концентрации проникает в грудное молоко и через плаценту. При последующих введениях не кумулирует, в организме не биотрансформируется. Выводится с мочой в течение 3-4 дней в неизмененном виде и через кишечник. Период полувыведения - до 5 часов.

Показания к применению

В комплексном лечении инфекционно-воспалительных заболеваний ЖКТ, кожи, мочевыводящих путей, ЛОР-органов, сепсиса , вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами.

Противопоказания

Высокая чувствительность к Полимиксину, период лактации ХПН, . Для наружного и местного применения - поражения обширных участков кожи, нарушение барабанной перепонки.

Побочные действия

Нарушение функции почек (цилиндрурия , нарушения электролитного обмена) и нервной системы ( , альбуминурия , нарушения сознания, периферические парестезии, нервно-мышечная блокада, аллергические реакции, менингеальные симптомы, тошнота, снижение аппетита, боли в области желудка, болезненность в месте введения, .

Полимиксин инструкция по применению (Способ и дозировка)

Полимиксин вводится в/в и в/м в дозировке 1,5-2,5 мг/кг. Длительность введения препарата в среднем составляет 5-10 суток и определяется тяжестью и характером инфекционного заболевания. В случаях рецидива назначают новый курс лечения после перерыва в 4-5 суток.

Передозировка

Данные отсутствуют.

Взаимодействие

При совместном использовании препарата с новокаинамидом , средствами для , миорелаксантами периферического действия возрастает риск усиления нервно-мышечной блокады.

Полимиксин взаимно усиливает действие , карбенициллина , сульфаниламидов , относительно Proteus , Pseudomonas aeruginosa , Serratia ; с – влияние на грамотрицательные микроорганизмы.

Препарат снижает концентрацию в крови и усиливает нефротоксичность аминогликозидов (