Синдром Кушинга у собак — симптомы и лечение болезни. Гиперадренокортицизм (болезнь Иценко-Кушинга) у собак – группы риска, симптомы, диагностика, лечение

Собачий организм является уникальной системой, в котором происходит множество биохимических процессов, определяющих уровень физического и интеллектуального развития пса.

От правильного функционирования органов внутренней секреции зависит состояние гормонального фона, который, в свою очередь, обеспечивает хорошее состояние здоровья собаки, ее психоэмоциональное развитие и отвечает за продолжительность жизни животного. Но, к сожалению, сбой в работе эндокринной системы вашего питомца может стать причиной такого сложного заболевания, как синдром Кушинга у собак.

Что представляет собой синдром?

Это заболевание, нередко встречающееся у животных старше семи лет, однако иногда заболеть могут и молодые собаки.

Для того чтобы в организме собаки правильно работала система свертываемости крови, было в норме артериальное давление, и он мог справляться с воспалениями, надпочечники животного вырабатывают гормон кортизол. Из-за того, что в критических ситуациях при волнении, испуге кровь собаки выбрасывается большое количество этого вещества, его еще называют гормоном стресса.

Но надпочечники не могут «распоряжаться» кортизолом самостоятельно - команду на выработку гормона им дает гипофиз, регулирующий его концентрацию в организме. Если гипофиз перестает контролировать уровень кортизола, то увеличение содержания его в крови становится причиной проявления синдрома Кушинга у собак.

Ветеринары подразделяют данную патологию на:

  • болезнь Кушинга появляется в результате поражения гипофиза аденомой;
  • вызывается появлением аденомы или карциномы надпочечников у собак;
  • ятрогенный гиперадренокортицизм - возникает в результате длительного приема гормональных препаратов.

Таким образом, мы видим, что причинами болезни являются проблемы с надпочечниками или гипофизом у собаки.

Некоторые породы имеют особую предрасположенность к возникновению данного синдрома, поэтому владельцам терьеров, биглей, боксеров, овчарок нужно тщательно следить за самочувствием своих питомцев и периодически делать анализы, выявляющие данную патологию.


Симптомы

Синдром Кушинга у собак имеет довольно яркие проявления, сталкиваясь с которыми, ветеринары могут заподозрить наличие этого заболевания у вашего питомца. От внимания хозяев собаки тоже не укроются такие характерные признаки, как:

  • патологическая жажда;
  • очень частое мочеиспускание, при котором пес не может дотерпеть до прогулки и писается дома;
  • чрезмерный аппетит;
  • апатия и слабость;
  • ослабление мышц живота и провисание его;
  • выпадение шерсти, не сопровождающееся зудом;
  • нарушение координации и поведения собаки.

Так как болезнь Кушинга является системным заболеванием, то есть затрагивающим практически все органы и системы, то оно сопровождается еще множеством различных симптомов и вызывает различные осложнения. К осложнениям болезни относятся: сахарный диабет, остеопороз, артериальная гипертензия, расстройства репродуктивных органов.

Диагностика

Если заболевание находится уже в поздней стадии, то внешние признаки будут видны невооруженным глазом. Основными способами диагностики синдрома Кушинга является:

  • клинический анализ крови;
  • определение биохимических показателей крови;
  • анализ мочи с определением белка;
  • тесты с введением дексаметазона и адренокортикотропного гормона.

Для того чтобы выявить новообразования на надпочечниках собаки проводят УЗИ органов брюшной полости. Если есть подозрение на опухоль гипофиза, то желательно сделать животному КТ или МРТ, чтобы подтвердить или опровергнуть эти опасения.


Лечение

В зависимости от того, поражение какого органа стало причиной синдрома Кушинга, лечение этой болезни может быть консервативным или оперативным.

Если выявленная опухоль надпочечника, то возможно проведение хирургического вмешательства, в процессе которого удаляется надпочечник. При обнаружении проблем с обоими надпочечниками, удалению подвергаются оба органа, и для коррекции гормонального фона собаки ей назначается пожизненный прием лекарств.

Стандартная лекарственная терапия проводится с помощью проверенных на практике препаратов:

  1. Гормональное средство «Митотан» снижает уровень кортизола. Первоначальная доза его составляет 50 мкг лекарства на один килограмм веса животного. Прием этого количества лекарства можно разделить на 2-3 раза в сутки. Через две недели делается контрольный анализ крови и если ветеринар отмечает снижение кортизола до нормальных показателей, то препарат дают собаке один раз в неделю в той же дозе.
  2. Другим популярным в ветеринарной практике способом является лечение «Кетоконазолом». Этот препарат особенно показан тем собакам, у которых болезнь спровоцировала возникновение грибка кожи. При лечении происходит поэтапное увеличение дозы: 1 неделя - 10 мкг на 1 килограмм веса (за 2 приема в сутки), 2 неделя - 20 мкг/1 кг, 3 неделя - 30 мкг/1 кг.

При правильно поставленном диагнозе и грамотно подобранном лечении хозяин почти сразу замечает эффект от терапии - собака перестает «пить тазиками», а общее состояние ее улучшается. Если же на фоне лечения состояние питомца ухудшается, то, скорее всего, это вызвано осложнениями заболевания.

Ветеринар для контроля лечения и поиска причин ухудшений назначает повторные анализы и инструментальные исследования.

При ятрогенном виде синдрома необходимо прекращение гормональной терапии. Но проводить отмену нужно постепенно, осторожно снижая дозу лекарства и контролируя состояние собаки с помощью проведения анализов.


Прогноз жизни животного

Отсюда можно сделать вывод, что прогноз жизни для собаки с этим синдромом будет не очень оптимистичным - даже при своевременно начатом лечении она сможет прожить около трех лет.

Не стоит отчаиваться, если вашему питомцу поставлен этот тяжелый диагноз, потому что забота, правильное лечение и хороший уход продлят жизнь собаки еще на несколько лет и подарят вам радость общения с ней.

Синдром Кушинга (Иценко - Кушинга в русскоязычной литературе) подразделяется на болезнь Иценко - Кушинга и синдром Иценко - Кушинга.
Болезнь Иценко - Кушинга - заболевание, обусловленное первичным поражением подкорковых и стволовых образований (лимбическая зона мозга, гипоталамус) с последующим вовлечением гипофиза, коры надпочечников и развитием в конечном итоге гиперкортицизма.

Синдром Иценко - Кушинга (глюкостерома) – гормонально-активная опухоль коры надпочечников, исходящая в основном из ее пучковой зоны, избыточно выделяющая преимущественно глюкокортикоиды.

При болезни Иценко – Кушинга имеется базофильная аденома гипофиза, продуцирующая АКТГ, что приводит к двусторонней диффузной гиперплазии коры надпочечников и повышенному образованию кортизола. При синдроме Иценко – Кушинга отмечается усиленная секреция кортизола, вызываемая чаще всего гиперплазией (80%), аденомой (15%) или раком (5%) коры надпочечников. За счет первичного усиления секреции кортизола выделение АКТГ подавляется по механизму обратной связи.

Клинические симптомы одинаковы при болезни и синдроме Кушинга

Общая слабость; боли в костях и суставах; избыточная масса тела; ожирение с преимущественным отложением жира в области живота, груди, шеи; появление красно-фиолетовых полос растяжения на коже брюшной стенки; атрофия и снижение мышечной массы; выпадение шерсти в области спины, брюшной стенки, грудной клетки; гипертрофия левого желудочка, повышение АД; хронический гастрит с повышением секреции, реже – «стероидные язвы»; булимия и полидепсия.

По степени тяжести болезнь или синдром Иценко – Кушинга может быть легкой, средней и тяжелой. При легкой форме симптомы заболевания выражены умеренно, остеопороз может отсутствовать. Средняя степень тяжести характеризуется выраженностью всех симптомов заболевания без осложнений. При тяжелой форме наряду с яркой клинической картиной заболевания имеются осложнения: прогрессирующая мышечная слабость, патологические переломы костей, сердечно-легочная недостаточность, гипертоническая почка.

В зависимости от течения синдром или болезнь Иценко – Кушинга может быть прогрессирующей или торпидной. При прогрессирующем течении симптомы заболевания и осложнения нарастают быстро (в течение нескольких месяцев), при торпидном – в течение нескольких лет. Лабораторные данные также являются схожими при болезни и синдроме Кушинга.

Общий анализ крови: увеличение содержания гемоглобина и эритроцитов, нейтрофильный лейкоцитоз, эозинопения, лимфоцитопения. Биохимический анализ крови: повышение кортизола, печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, изменение белковых фракций.

На рентгенограмме – остеопороз костей. При ультразвуковом сканировании – гепатомегалия, спленомегалия, иногда обнаруживаются увеличенные надпочечники.


Диагноз ставят комплексно с учетом лабораторных данных, но наиболее показательным является содержание кортизола в сыворотке крови (11 – 113 нмоль/л) и щелочной фосфатазы в сыворотке крови (8 – 21 МЕ/л).

Лечение кетоконазолом

Кетоконазол – противогрибковый препарат из группы имидазола, является сильным и неселективным ингибитором синтеза надпочечниковых и половых стероидов. Он тормозит отщепление боковой цепи холестерина и угнетает активность Р-450 – цитохрома, необходимого для синтеза глюкортикоидов.

Используется кетоконазол для лечения синдрома Кушинга различной этиологии, однако дозы существенно выше, чем при лечении грибковых заболеваний и составляют в среднем 30 мг/кг в день per os.

Схема лечения следующая: вначале по 10мг/кг каждые 12 часов в течение 7 дней; необходимо наблюдать за активностью и аппетитом животного. При появлении побочных эффектов прием препарата прекращают на 24 – 48 часов. Через 7 дней с момента приема необходимо повторно проверить уровень кортизола в сыворотке крови. При наличии неадекватной ответной реакции, дозу препарата увеличивают до 15 мг/кг 2 раза в день и через 7 дней уровень кортизола исследуют вновь. Как только состояние удается взять под контроль, переходят на долгосрочное лечение.

Кетоконазол имеет и другие эндокринные эффекты. Он вытесняет эстрадиол и дигидротестостерон из их связи с белками, связывающие половые гормоны in vitro, и повышает отношение эстрадиол/тестостерон в плазме in vivo. Последнее, возможно, является причиной развития гинекомастии, которая иногда появляется при длительной терапии кетоконазолом.

Плюсы терапии: относительно мало побочных эффектов, они менее выражены, легче устраняются, по сравнению с другими препаратами.

Минусы терапии: сравнительно не высокая эффективность в отношении синдрома Кушинга (глюкостеромы).

Лечение митотаном

Митотан – дихлордифенилдихлорэтан (ДДД), структурно сходен с инсектицидом ДДТ, имеющим плохую репутацию. Считается цитотоксическим препаратом, действующим на надпочечники и, помимо этого, может подавлять функцию коры надпочечников и без разрушения клеток. Точный механизм действия недостаточно хорошо изучен.

У собак с болезнью Кушинга (гипофизарно-обусловленный гиперадренокортицизм) митотан в больших дозах вызывает прогрессирующий некроз zona fasiculata и zona reticularis, который возникает достаточно быстро (в течение нескольких дней с начала лечения). Митотан почти не влияет на zona glomerulosa, поэтому синтез альдостерона не затрагивается. Также следует отметить относительно низкую системную биодоступность препарата при пероральном приеме (примерно 50%).

Существуют две схемы использования митотана: для лечения болезни Кушинга (гипофизарно-обусловленный гиперадренокортицизм) и для лечения синдрома Кушинга (аденома или аденокарцинома коры надпочечников).

Схема лечения гипофизарно-обусловленного гиперадренокортицизма: начинают прием препарата с суточной дозы 50 мг/кг per os в два приема. Прием препарата продолжают до появления соответствующих признаков: у собак с полидепсией – уменьшение потребление жидкости, у собак с булемией – увеличение времени потребления пищи. Если у собаки на 3 – 4 день после начала терапии появляется расстройство ЖКТ, следует оценить ситуацию и временно прекратить прием препарата. Через 7дней после начала терапии необходимо провести повторное обследование крови пациента: определяют уровень кортизола, Щ.Ф. и креатинина. Если уровень кортизола повышен, то лечение продолжают еще 3 – 7 дней, затем исследования повторяют. У большинства животных ответная реакция наблюдается в первые 7 – 10 дней и практически у всех животных – на 16 – 20-й день лечения. Поддерживающая доза: собакам, у которых ответная реакция наблюдалась в течение первых 7 дней лечения – 25 мг/кг раз в 7дней; тем животным, у которых ответная реакция наблюдалась более чем через 10 дней, следует назначать препарат в дозе 50 мг/кг раз в 7 дней. Контроль показателей крови необходимо поводить 1 раз в 14 дней первый месяц, затем 1 раз в месяц.

Схема консервативного лечения аденом и карцином надпочечников: вначале назначают митотан в дозе 50 – 75 мг/кг per os ежедневно в два приема в течение 14 дней. Дополнительно назначают преднизолон в дозе 0,2 мг/кг/сутки для уменьшения симптомов острой эндогенной отмены стероидов. Через 7 дней проводят мониторинг биохимических показателей (кортизол, Щ.Ф., креатинин). Если уровень кортизола остается высоким, то дозу митотана увеличивают до 100 мг/кг в сутки, повторяют анализы через 7 дней. Если кортизол продолжает оставаться на высоком уровне, дозу препарата увеличивают по 50 мг/кг/сутки раз в 7 дней до тех пор, пока не будет установлена ответная реакция или разовьется непереносимость препарата.

Как только будет достигнута ответная реакция на препарат, митотан продолжают давать в дозе 100 – 200 мг/кг в неделю разделенными дозами с глюкортикоидами (преднизолон 0,2 мг/кг). Контроль показателей сыворотки крови проводят 1 раз месяц. При повышении уровня кортизола до 110 нмоль/л поддерживающую дозу митотана рекомендуется увеличить на 50%.

Плюсы терапии: высокая эффективность препарата

Минусы: большая вероятность развития тяжелых побочных явлений, связанных с симптомами острой эндогенной отмены стероидов или с токсическим действием митотана на организм (лимфоцитопения, тромбоцитопения, острая почечная и печеночная недостаточность).

N.B. Владельцы должны быть проинформированы о развитии побочных эффектов и симптомов острого гипоадренокортицизма.

Синдром Кушинга (гиперадренокортицизм) является распространенным гормональным расстройством у старых собак, которое может оказать существенное влияние на качество их жизни. В этой статье вы найдете информацию о причинах, контроле заболевания и том, как распознать, что ваша собака могла быть задета.

Заболевание

Болезнь Кушинга может развиваться либо спонтанно, либо вследствие долговременного применения стероидных препаратов.

1. Спонтанный гиперадренокортицизм: при спонтанном синдроме Кушинга надпочечники (железы, расположенные рядом с каждой почкой) собаки производят чрезмерное количество гормона кортизола. У здоровых собак кортизол вырабатывает в ответ на стресс и имеет следующие последствия:

  • увеличивает уровень сахара в крови
  • подавляет иммунную систему и уменьшает воспаление
  • способствует накоплению жира и разрушает белки

Выработка кортизола надпочечниками, в свою очередь стимулирует производство гормона АКТГ гипофизом головного мозга. У собак со спонтанным синдромом Кушинга чрезмерная выработка кортизола вызывает постоянное стимулирование этих процессов даже в отсутствие стресса, что приводит к серьезным проблемам для здоровья животного. Существует две причины Спонтанный гиперадренокортицизм: 1) гипофиз-зависимый - составляет 85% случаев, и вызывается опухолью гипофиза, который производит чрезмерное количество гормона АКТГ, что приводит к чрезмерному производству кортизола надпочечниками. Хотя "опухоль" звучит угрожающе, постарайтесь не волноваться - в отличие от агрессивного рака , такие опухоли растут крайне медленно и редко вызывают какие-либо другие проблемы, кроме синдрома Кушинга. 2) Зависит от надпочечника - составляет остальные 15%, когда он вызывается опухолями в самих надпочечниках. Примерно 50% этих опухолей являются доброкачественными, в то время как другие 50% будут агрессивными опухолями, которые могут распространяться на другие органы, такие как легкие. К сожалению, надежной диагностики для различения доброкачественных и агрессивных опухолей не существует.

2. Развитие гиперадренокортицизм вследствие применения лекарственных препаратов. Болезнь Кушинга также может быть вызвана длительным применением высоких доз некоторых стероидных таблеток и препаратов (например, преднизолона), а также глазных или ушных капель, содержащих стероиды, которые работают также, как и естественный кортизол. Поэтому применять такие препараты лучше всего ограниченными курсами или низкими дозами, если нет альтернативы.

Симптомы

Породы, которые находятся в группе повышенного риска развития синдрома Кушинга:

  • все породы пуделей
  • породы небольших терьеров (йоркширский, той-терьер и др.)
  • таксы
  • немецкие овчарки
  • гончие породы
  • лабрадор-ретривер
  • боксеры
  • бостон-терьеры

Тем не менее, синдром Кушинга может развиться у любой породы собак. Средний возраст начала заболевания составляет 10 лет, но синдром может развиться у собаки в гораздо более молодом возрасте. Симптомы могут включать:

  • вялость
  • чрезмерная жажда
  • частые мочеиспускания, недержания
  • повышенный аппетит
  • сильная одышка
  • выпадение шерсти , в основном на теле, но не на голове и лапах (как правило, без зуда)
  • истончение кожи
  • Отвисание живота и потеря мышц

Эти симптомы могут наблюдаться не у всех собак, но подавляющее большинство больных собак будут иметь заметные изменения в их жажде и мочеиспускании вскоре после начала заболевания. Изменения в коже и мышцах, как правило, происходят немного позже.

Диагностика

Если у вашей собаки появились любые из этих симптомов, то лучше всего как можно быстрее записаться на прием к ветеринару. При отсутствии лечения болезнь Кушинга может вызвать дальнейшие осложнения, такие как сахарный диабет . Если вы думаете, что ваша собака начала пить заметно больше, то вы можете замерить, какое количество воды она потребляет. Эта информация очень поможет ветеринару. Используйте в начале дня мерный стакан, чтобы записать точное количество воды, которое вы налили в миску собаки. Затем, уже в конце дня, вы сможете определить количество воды, которое в ней осталось, и вам останется только рассчитать ту воду, которую выпила собака. Если у собаки сильная жажда, то вам, вероятно, придется пополнить миску. Расход воды обычно не должен превышать 100мл на кг массы тела в течение 24 часового периода. Помните, что питомец может начать пить больше воды в случае, если вы измените его рацион на сухой, но чрезмерное потребление воды по-прежнему поможет подтвердить, что расход все равно слишком высокий. Также, полезной пробой для ветеринара может стать образец мочи вашей собаки, собранный утром в день приема. Однако, к сожалению, не ни одного диагностического теста, который бы гарантировал 100% диагностику только с помощью пробы мочи, поэтому ветеринару придется провести несколько других тестов. Обычно используется анализ крови, с помощью которого можно исключить любые другие заболевания, которые могут быть причинами симптомов. Возможно, собаке также потребуется УЗИ брюшной полости.

Лечение

1. Гипофиз-зависимый синдром Кушинга: для лечения потребуется прием препарата, содержащего активный элемент трилостан. Лечение направлено на подавление выработку кортизола. Препараты, как правило, требуют ежедневного приема в течение всей жизни собаки. Симптомы в целом снижаются достаточно быстро, часто в течение первых 2 недель после начала лечения. Собака будет нуждаться в регулярных осмотрах и анализах крови, чтобы убедиться, что лекарство работает и не вызывает никаких побочных эффектов или осложнений. Анализ крови обычно проводится после 10 дней приема препарата, после 4 недель, а затем каждые 3 месяца. Прогноз лечения, как правило, хороший.

2. Аденома или аденокарцинома коры надпочечников: лечение собак с заболеванием надпочечников является более сложным. Часто в этих случаях лечение лучше начинать с помощью квалифицированного ветеринара, по крайней мере, на начальных этапах лечения. По существу есть три варианта лечения: операция по удалению опухоли надпочечников, лечение с помощью митотана для подавления функции надпочечников, либо лечение препаратами, уменьшающими симптоматику болезни. Прогноз довольно изменчивый и зависит от распространенности опухоли. Ваш ветеринар должен откровенно обсудить с вами все варианты лечения и связанные с ними все плюсы и минусы.

3. Развитие синдрома Кушинга вследствие приема лекарственных препаратов: в большинстве случаев симптомы проходят после простого прекращения приема препарата. Однако, очень важно, чтобы прекращение приема проходило постепенно и при ветеринарном надзоре, так как резкое прекращение приема может быть опасно и даже потенциально фатально. Никогда не прекращайте прием препарата без предварительного обсуждения с вашим ветеринаром.

К.б.н., ветеринарный врач ИВЦ МВА, г.Москва

Устойчивое длительное повышение уровня кортизола в крови, сопровождаемое нарушением ряда клинических функций называется синдромом Кушинга (гиперадренокортицизм). Гиперадренокортицизм ассоциирован с излишней продукцией или экзогенным введением глюкокортикоидов, и является одной из наиболее часто диагностируемой эндокринопатией у собак.

В гуманной медицине можно встретить такое понятие как «синдром Иценко-Кушинга», «болезнь Иценко-Кушинга». Эти два определения имеют довольно четкие различия. Так, например, болезнь Иценко-Кушинга, нейроэндокринное заболевание. Синдромом Иценко-Кушинга принято обозначать новообразование надпочечника, доброкачественного или злокачественного характера.

В ветеринарной медицине, как правило, таких строгих разграничений нет. Под термином «синдром Кушинга» принято подразумевать и новообразование надпочечника, так и новообразование гипофиза, так и ятрогенную форму заболевания.

Надпочечник, или адреналовая железа – парный инкреторный орган, который располагается у краниального конца почки, соединяясь с ней жировой тканью и кровеносными сосудами. В формировании надпочечников учувствуют мезодерма в виде межпочечной ткани, являющейся производным метамерно расположенных утолщений перитонеального эпителия, и супреренальной, или хромаффинной ткани, развивающейся из зачатков симпатических нервных узлов. Из-за срастания двух типов железистой ткани образуются две части надпочечника – кора и мозговое вещество, каждая из которых вырабатывает «свои гормоны». Кортикостероиды вырабатывает кора надпочечников, а норадреналин и адреналин – мозговое вещество. Из особенности строения у собак можно отметить его длину – 1-2см, удлиненно-овальную форму, а также характерный желтоватый оттенок 1 .

В основе гиперадренокортицизма собак лежат множественные патофизиологические нарушения, но все они сводятся к хроническому избытку кортизола в организме.

Патофизиологическая классификация причин синдрома Кушинга собак включает:

  1. Гипофизарные опухоли, продуцирующие и секретирующие избыточное количество АКТГ, сочетающееся с вторичной гиперплазией надпочечников.
  2. Ятрогенные факторы вследствие передозировки экзогенного АКТГ или избыточной терапии глюкокортикоидами.
  3. Первичный избыток кортизола, который автономно секретируется аденомой или карциномой надпочечников 5 .

У 80-85% собак со спонтанно развившимся синдромом Кушинга имеют гиперкортицизм, зависимый от гипофиза, т.е. избыточную секрецию АКТГ гипофизом, которая вызывает двустороннюю гиперплазию коры надпочечников и повышенную концентрацию глюкокортикоидов в плазме крови. Почти у всех собак с гипофизарным гиперадренокортицизмом имеется гипофизарная аденома, чаще всего локализованная в передней доле.

Первичные опухоли коры надпочеников, как аденомы, так и карциномы, по-видимому, развиваются автономно 5 . Процессы, приводящие к образованию опухолей коры надпочечников, изучены недостаточно. Секреция кортизола в данных случаях носит неупорядоченный, эпизодический характер.

Стоит также отметить, что двусторонние опухоли коры надпочечников и по литературным данным, и по личному наблюдению автора, встречаются у собак редко. В исследовании Hoerauf, Reusch в 1999г у 15 исследованных собак с синдромом Кушинга, который был вызван активными опухолями коры надпочечников, у трех собак опухоли имелись в обоих железах.

Гиперадренокортицизм встречается у собак среднего или старого возраста, с возрастным диапазоном от 2 до 16 лет и средним возрастом 7-9 лет. По данным ряда авторов, патология надпочечникового происхождения встречается у более пожилых собак, чей средний возраст 11-12 лет. Породной предрасположенности нет. Из практики автора чаще всего данное заболевание диагностируется у собак пород такса, пинчер, пудель. Половая предрасположенность также отсутствует.

Рис.1

Клинические признаки гиперадренокортицизма весьма разнообразны. Самый частый симптомокомплекс это полиурия/полидипсия. Полидипсия – состояние, когда потребление воды свыше 100 мл/кг веса тела в течения дня, и полиурия, определяемая как продукция мочи свыше 50 мл/кг веса тела в течение дня, наблюдаются в большинстве случаев гиперадренокортицизма.
Далее, из симптомов, можно выделить полифагию, отвисший живот, алопеции, медленный рост шерсти, мышечная атрофия, одышка, у сук встречается анэструс, неврологические симптомы.

Также одним из «показательных» симптомов являются именно дерматологические признаки заболевания. Кожа, особенно на вентральной стороне живота, истончается и теряет эластичность. Вены живота выступают и легко заметны через тонкую кожу. Имеется повышенное образование поверхностных чешуек, и наблюдаются комедоны, вызванные закупоркой фолликулов, особенно вокруг молочных желез 3 .

Избыточное выделение кортизола негативно влияет на один из циклов роста волоса – анаген. Происходит истончение шерстного покрова, приводящее к билатеральной симметричной алопеции. Голова, лапы и хвост обычно поражаются последними.

Гиперадренокортицизм начинается незаметно для владельцев собаки и медленно прогрессирует в течение месяцев.

На текущее время диагностика синдрома Кушинга разнообразна. Для постановки диагноза можно использовать различные лабораторные методы, визуальную диагностику, а также проводить диагностические тесты.

Ультразвуковая диагностика применима только в случае дифференциации ГАК надпочечникового происхождения от патологии гипофиза.

Рис.2 Патологический надпочечник.

Особое внимание стоит уделить гематологическим и биохимическим исследованиям крови. У собак, с предварительным диагнозом ГАК можно выделить следующие особенности лабораторных исследований.

Клинический анализ крови: нейтрофилия, лейкоцитоз, лимфопения, эозинопения. В биохимическом исследовании наблюдается повышение уровня триглицеридов и холестерина, снижение уровня мочевины, повышение щелочной фосфатазы.

Стоит уделить внимание и анализу мочи, в результатах которого отмечается снижение удельного веса.

Рис.3 Собака шитцу, 9 лет, гипофизарная форма ГАК.

Редко проводимое исследование при подозрении на ГАК – радиография. При данном исследовании отмечают признаки остеопороза, минерализации надпочечников. Адреномегалия является крайне редкой находкой при рентгенографии брюшной полости, все же большое увеличение предполагает, но не диагностирует, наличие карциномы надпочечников.

Компьютерная томография – дорогостоящий вид исследования, в последнее время все чаще применяемый для визуализации новообразования гипофиза, опухолей надпочечников, гиперплазии надпочечников.

Диагностические тесты, применяемые в практике, являются подтверждением или полным опровержением диагноза. Скрининг-тесты – АКТГ-стимулирующий тест, а также проба с низкими уровнями дексаметазона. В арсенале ветеринарного врача также имеется тест на соотношение кортизол/креатинин в моче. У всех исследований есть и свои преимущества, и свои недостатки.

Из личного опыта автора, соотношение кортизол/креатинин в моче, не является тестом, на который можно полагаться при постановке окончательного диагноза. Данный тест используется в практике крайне редко. Данное соотношение является идеальным для исключения гиперадренокортицизма (если результат в норме), но не подтверждает наличие заболевания. В данном случае моча должна быть собрана дома, утром, при спонтанном мочеиспускании, без стресса. Чувствительность данного теста приближается к 98% 3 .

Рис.4 Собака пинчер, 7 лет, сука, новообразование надпочечника.

Дексаметазоновая проба (проба с низкими уровнями дексаметазона) – у пациента собирают около 3 мл плазмы или сыворотки для определения концентрации кортизола; далее, вводят внутривенно дексаметазон из расчета 0,01мг/кг; далее, собирают вторую пробу для определения концентрации кортизола через 3-4 часа и третью пробу через 8 часов после введения дексаметазона.

Супрессивная проба низкими дозами дексаметазона не подходит для определения ятрогенного гиперадренокортицизма. Также она довольно длительна по продолжительности – 8 часов. Тем не менее, она более надежна для подтверждения гиперадренокортицизма, так как позволяет диагностировать у собак все случаи гиперадренокортицизма надпочечникового происхождения и в 90-95 % случаях гипофизарный гиперадренокортицизм. Концентрация кортизола более 40 нмоль/л через 8 часов предполагает подтверждение диагноза гиперадренокортицизм.

Стимулирующая проба с АКТГ является лучшим выбором для дифференциации спонтанного и ятрогенного гиперадренокортицизма. Проба с АКТГ является незаменимой для мониторинга лечения синдрома Кушинга.

Техника проведения данного теста: Взятие пробы крови для определения базального уровня кортизола. Далее, введение 0,25 мг синтетического АКТГ внутривенно или внутримышечно. Собакам весом менее 5кг – 0,125мг. Взятие второго образца крови через 30-60 мин после введения АКТГ внутривенно и 60-90 мин, - после внутримышечного введения. Результаты теста считаются позитивными, если после стимуляции АКТГ уровень кортизола вырос> 600 нмоль/л у собак с характерными клиническими признаками. Уровень кортизола < 450нмоль/л после стимуляции считается нормой для животного, у которого нет гиперадренокортицизма.
Лечение синдрома Кушинга (ГАК) имеет несколько вариантов в зависимости от причины заболевания – это хирургический метод, или медикаментозный.

В случае, если ГАК является ятрогенным, то животному осторожно уменьшают дозу, а затем прекращают терапию глюкокортикоидами 3 .

Хирургическое лечение применимо в случае с гиперадренокортицизмом надпочечникового происхождения имеет лучший прогноз, если опухоль может быть полностью удалена хирургическим путем. Односторонняя адреналэктомия требует большого опыта и экспертной оценки, из-за сложной анатомии. Техника хорошо описана с использованием паракостального, бокового доступа. Во время проведения операции и после нее требуется дополнительное введение глюкокортикоидов и минералокортикоидов, так как кора противоположного надпочечника будет атрофирована и не способна адекватно отвечать на стресс.

Хирургическое лечение применимо и в случае с гипофизарным происхождением ГАК. Но хирургическое вмешательство, в данном случае, технически сложная и ассоциирована с высокой заболеваемостью и смертностью. Частыми осложнениями являются кровотечение и неполная визуализация и удаление большего поражения. Может развиться транзиторный несахарный диабет.
Медикаментозное лечение применяется довольно широко. Даже несмотря на официальную недоступность на территории России таких препаратов как Трилостан или Митотан, их применение является по сути единственным лечением ГАК.

Назначение в виде лечения препаратов с содержанием кетоконазола или L-дипренила является малоэффективным и практически не используется. Альтернативная терапия имеет или минимальный эффект, либо эффект отсутствует вовсе. Мелатонин, метапирон, бромокриптин – все эти препараты не имеют доказанной эффективности при лечении ГАК 2 .

Препаратом выбора, на взгляд автора, является Трилостан («Веторил»). Трилостан - обратимый конкурентный ингибитор 3β- гидроксистероиддегидрогеназы, блокирующий синтез стероидов в надпочечниках. Дозировки, применяемые для животных – от 2,5 до 5мг/кг, 1 раз в день. Контроль лечения: первая проба с АКТГ – через 7-14 дней лечения, тест проводится через 4-6 часов после дачи препарата. Целью является уровень кортизола 50-120 (250) нмоль/л. Контроль лечения: первая проба с АКТГ – через 7-14 дней лечения, тест проводится через 4-6 часов после дачи препарата. Целью является уровень кортизола 50-120 (250) нмоль/л 7 .

Митотан эффективный и относительно безопасный препарат для применения у собак с гиперадренокортицизмом надпочечникового происхождения. Однако собаки с опухолью надпочечников склонны быть более устойчивыми к митотану, чем собаки с гипофизарным гиперадренокортицизмом. Митотан назначают внутрь в дозе 50 мг/кг/день. Его следует давать вместе с кормом, так как это жирорастворимый препарат. Лечение митотаном относительно безопасно, а побочные эффекты, которые возникают наиболее часто, например, анорексия, рвота или диарея, редко серьезны, при условии, что их рано заметили, так что лечение митотаном может быть приостановлено.

Подводя итог данному обзору, можно отметить широкие возможности диагностики синдрома Кушинга, а также распространенные методы лечения данного заболевания. Продолжительность жизни собаки с ГАК, в среднем, 30 месяцев. Так, например, пациент бостон-терьер «Тема», являющийся пациентом автора, на текущий момент имеет продолжительность жизни после постановки диагноза 18 месяцев.

Также необходимо отметить факт, что в 80-85% случаев диагностируется гипофизарный гиперадренокортицизм.

Список литературы:

  • Акаевский А.И., Юдичев Ю.Ф., Селезнев С.Б., «Анатомия домашних животных», 5-е издание, Москва, 2005, Аквариум
  • Small animal dermatology 2nd ed, Karen Helton Rhodes, Alexander H.Werner, 2011, Blackwell
  • Материалы II международного ветеринарного дерматологического симпозиума, 2013г., Спб
  • Руководство по эндокринологии мелких домашних животных, под редакцией Эндрю Дж. Торранс и Кармел Т. Муни, 1998, Аквариум
  • Эндокринология и репродукция собак и кошек, Э.Фелдмен, Р.Нельсон., 2008, Софион
  • Canine and Feline Endocrinology, Mooney C. T., Peterson M. E., BSAVA, 2004
  • Игнатенко Н.А., «Гиперадренокортицизм: диагностика и лечение у собак», журнал Vetpharma №6-2012, Москва

Болезнь Кушинга (этот термин встречается наиболее часто) у собак – это состояние организма, которое возникает в результате хронического перепроизводства глюкокортикоидов. Гипофиз здоровой собаки вырабатывает гормон под названием АКТГ, который стимулирует надпочечники для производства глюкокортикоидов, необходимых для функционирования многих систем организма. Если что-то идёт не так в гипофизе, то и надпочечники вырабатывают слишком много глюкокортикоидов, которые провоцируют развитие болезни Кушинга. Это очень сложное заболевание с широким спектром симптомов и причин.

Какие собаки наиболее подвержены болезни Кушинга

Болезнь Кушинга – это заболевание собак среднего и пожилого возраста, и хотя возрастной диапазон этого заболевания колеблется от 2 до 16 лет, в большинстве случаев это 6-7 лет. Существует равномерное распределение между полами и не наблюдается роста заболеваний в какой-то одной породе.

В результате хронически повышенных глюкокортикоидов (стероидов), у пострадавших собак развиваются классическое сочетание клинических симптомов и повреждений. Заболевание прогрессирует медленно. Исследование показало, что у большинства собак на момент диагностирования болезнь Кушинга предшествовало на протяжении нескольких лет по крайней мере присутствие хотя бы одного из классических симптомов, которые возникали так постепенно, что владелец животного приписывал все происходящие изменения «старости». У некоторых собак присутствует только один симптом, а другие могут иметь много.

В конечном итоге (после обследования и тестов) для собак с диагнозом болезнь Кушинга, выпадение волос было самой распространённой причиной обращения к ветеринару.

  1. Полиурия/ полидипсия (увеличение потребления воды и частое мочеиспускание)

Наиболее распространённым симптомом является жажда (увеличение потребляемой воды) и возникающее как следствие этого – учащенное мочеиспускание. Этот симптом присутствует более чем у 85% всех заболевших собак и объем потребляемой жидкости увеличивается от нормы в 2 и более раз. Животные, приученные к культуре поведения (туалет, выгул) страдают от перепроизводства мочи и имеют проблемы с мочевым пузырём, который быстро заполняется.

  1. Полифагия (повышенный аппетит)

Увеличение аппетита – ещё один распространённый клинический симптом, который наблюдается у 80% пораженных животных. Чувство постоянного голода толкает их на попрошайничество, воровство и рытьё в мусорных отходах. Не смотря на наличие других симптомов, хозяин заболевшей собаки ошибочно может считать, что присутствие такого аппетита есть хорошее состояние её здоровья в целом.

  1. Большой живот

Увеличение живота – это общий симптом у 80% пораженных животных. «Пузатый» вид является результатом перехода жира в область живота, что приводит к ослаблению и атрофии мышечной массы брюшной полости.

  1. Выпадение волос и изменения на коже

Алопеция (выпадение волос) одна из наиболее распространённых причин обращения к ветеринару для оценки состояния собаки. От 50 до 90 % собак присутствует именно этот симптом. Выпадения волос начинается в районах большего износа, например локти, прогрессируя на фланги (бока и живот), в конечном итоге только голова и конечности имеют волосы. Кожа становится тонкой, легко травмируется, медленно заживает.

Дополнительно у собак с болезнью Кушинга отмечается одышка, рецидивирующие инфекции мочевых путей, отсутствие репродуктивной способности и др.

Болезнь Ищенко-Кушинга имеет две различные формы:

  • Гипофизарный гипераденокортицизм – PDH (болезнь гипофиза). Заключается в выделении гипофизом гормона АКТГ, который стимулирует надпочечники производить глюкокортикоиды. В большинстве случаев диагностики этого заболевания именно опухоль гипофиза провоцирует перепроизводство гормона АКТГ. К этой форме болезни PDH относят до 80% случаев заболевания Иценко-Кушинга у собак.
  • Гипераденокортицизм на основе болезни надпочечников. Как правило, эта форма заболевания является следствием опухоли коры надпочечников, что вызывает перепроизводство глюкокортикоидов. Опухоли надпочечников в 20% случаев являются причиной болезни Кушинга у собак.

Существует «ятрогенная» форма болезни Кушинга, которая возникает от применения высоких доз стероидов. При этой форме заболевания симптомы болезни исчезают после прекращения применения стероидов.

Каждой собаке при подозрении на болезнь Кушинга (как часть диагностики) рекомендуется провести полный и биохимический анализ крови, анализ мочи.

Общие распространённы патологии этих стандартных тестов заключаются в увеличении щелочной фосфатазы и АЛТ (ферменты печени), повышения уровня холестерина, снижение азота мочевины (тест почечной функции) и низкий удельный вес мочи. Однако окончательный диагноз никогда не может быть поставлен на основании только лабораторных стандартных исследований.

Для постановки диагноза гипераденокортицизм используют следующие тесты и методы:

  • Тест мочи на кортизол, креатин. Для выполнения этого теста моча животного собирается дома и отправляется в лабораторию. Большинство собак имеют ненормальный результат, но исходя из того, что подобные отклонения от нормы характерны и иным болезням, необходимость проведения следующих тестов является актуальной.
  • Тест LDDST (малая дексаметазоновая проба). При введении малых доз дексаметазона, уровень кортизола у здоровых собак заметно снижается через 8 часов. Большинство собак с болезнью Кушинга (до 90%) не имеют этого показателя. Иногда результаты этого теста помогают определить форму болезни.
  • Тест АКТГ. Это функциональный специфический тест в диагностике болезни Кушинга. И хотя по его результатам различить тип болезни проблематично, но в особо сложных случаях он помогает при диагностике оценки функции надпочечников. Его принцип основан на измерении концентрации кортизола в сыворотке крови собаки до и после введения синтетического аналога АКГТ, стимулирующего надпочечники. Собаки с синдромом Кушинга имеют значительное увеличение уровня кортизола. Его используют также и для того, чтобы оценить эффективность терапии.
  • УЗИ брюшной полости. Эти исследования являются полезными во всех случаях т. к. позволяют реально оценить состояние всех внутренних органов заболевшего животного, их размеры, опухоли, метастазы.
  • Тест LDDST (высокая дексаметазоновая проба). Используется не часто, но его результаты помогают различить две формы болезни Кушинга – гипофизарный гипераденокортицизм и гипераденокортицизм на основе болезни надпочечников.

Лечение состоит из нескольких различных вариантов. Если опухоль надпочечников идентифицируется, то оперативное (хирургическое) лечение является жизнеспособным вариантом. Есть несколько различных форм новообразований надпочечников и их лечение будет на основе определённого типа – терапевтическое или хирургическое. Но поскольку 80% случаев заболевания болезнью Кушинга относятся к первому типу – гипофизарному аденокортицизму, а эффективно реагируют на оральное лечение препаратами оба типа, то многие ветеринары не выполняют необходимую диагностику для различения этих двух форм.

Нехирургическое лечение является наиболее распространённым методом лечения болезни Кушинга у собак.

Lisodren (митотан)

До недавнего времени был единственным препаратом для лечения собак, зависимых от гипофизарной формы болезни Кушинга в силу относительно невысокой цены и простоты в применении. Недостатком его является только наличие побочных эффектов, контроль за которыми осуществляется частым мониторингом крови пациента. На начальных этапах терапии этим препаратом требуется тщательный контроль и тесное общение между ветеринаром и владельцем собаки.

Использование Lysodren отчасти напоминает химиотерапии. Он работает путем разрушения клеток надпочечников, которые производят гормоны – кортикостероиды. И хотя гипофиз продолжает производить избыток АКТГ, количество кортикостероидов корректируется пропорционально клеток надпочечников, количество которых регулирует препарат. Проблемы возникают тогда, когда слишком много клеток надпочечников «убито». Препарат дают ежедневно больной собаке и наблюдают снижение таких симптомов как жажда и аппетит. На 8-9 день от начала терапии животному проводят тест АКТГ, чтобы определить эффективность лечения. Если цель достигнута, то начинается поддерживающая терапия. В противном случае больное животное держат дополнительно на этом препарате от 3 до 7 дней, чтобы достичь необходимого результата. Если лечение прошло успешно, то собаке необходимо будет получать то Lysodren всю оставшуюся жизнь. Симптомы болезни Кушинга исчезают через 4 – 6 месяцев.

Trilostane (трилостан)

Лечение препаратом трилостан, это альтернатива лечению Lysodren, но несколько дороже. Используется для лечения собак с опухолями надпочечников. Принцип применения аналогичен Lysodren. Во многих случаях, после нескольких месяцев терапии, доза должна быть увеличена.

Anipryl (L-депренил)

Anipryl пропагандируется для лечения болезни Кушинга у собак, но его эффективность под вопросом.

При диагностике собаки, имеющей такие характерные симптомы, как жажда, повышенное мочеиспускание, голод, увеличенную брюшную область, выпадение волос и пр. существуют тесты, которые помогают диагностировать болезнь Кушинга, поражающую собак среднего и пожилого возраста. Существующие методы лечения позволяют облегчить состояние и продлить жизнь.