Амлодипин плюс валсартан препараты. Какой препарат лучше Валсартан или Амлодипин и как их комбинировать

Оглавление [Показать]

Общие сведения

Фармацевтический препарат «Валсартан» направлен на снижение кровяного давления. «Валсартан» не влияет на уровень глюкозы, мочевой кислоты и холестерина. После принятой одной дозы лекарства гипотензивный эффект отмечается через 2 часа и продолжается в течение суток. Полностью стабилизируется давление спустя 3-недельный беспрерывный прием медикамента. Аналогом «Валсартана» выступает не менее эффективный и популярный среди гипертоников препарат «Амлодипин». Действие этого лекарственного средства направлено на снижение кровяного давления путем расслабления гладкой мускулатуры сосудов. После приема медикамента гипотензивный эффект наблюдается на протяжении суток. Благодаря длительному действию «Амлодипин» можно принимать 1 раз в сутки.

Вернуться к оглавлению

Показания


	Артериальная гипертензия
Симптоматическая гипертония
	Ишемическая болезнь

Вернуться к оглавлению

Инструкция по применению

Вернуться к оглавлению

Побочные явления

снижение полового влечения;
агранулоцитоз;
нервно-психическая слабость;
головокружение;
нарушения сна;
зуд и жжение кожных покровов;
отечность;
потеря сознания;
болезненность мышц;
частый жидкий стул;
артериальная гипотензия;
кашель;
подташнивание;
заложенность носовых пазух;
высыпания на кожных покровах;
малокровие.

одышка;
нарушения сердечного ритма;
болевые ощущения в грудине;
отеки конечностей;
головная боль;
пониженное давление;
аритмия;
судорожные состояния;
потеря сознания;
тремор;
депрессивность;
нервозность;
апатия;
сухость в ротовой полости;
повышенное газообразование;
изменение температуры тела;
гипергидроз.

Вернуться к оглавлению

Противопоказания

Категорически противопоказано использовать «Амлодипин» и «Валсартан», а также их аналоги при пониженном артериальном давлении, так как значительно возрастает опасность развития гипотонического криза. Абсолютными противопоказаниями у обоих медпрепаратов является индивидуальная непереносимость веществ в составе, а также беременность и лактационный период. Данные о влиянии медикаментов на детский организм отсутствуют, поэтому не рекомендуется употреблять «Амлодипин» и «Валсартан» до 18-ти лет.

Представлены аналоги лекарства амлодипин+валсартан, в соответствии с медицинской терминологией, называемые «синонимами» - взаимозаменяемыми по воздействию на организм препаратами, содержащими одно или несколько одинаковых действующих веществ. При подборе синонимов учитывайте не только их стоимость, но также страну производства и репутацию производителя.

Описание препарата
Список аналогов и цены
Отзывы
Официальная инструкция по применению

Описание препарата

Амлодипин+Валсартан - Препарат является комбинацией двух антигипертензивных компонентов с дополняющим друг друга механизмом контроля артериального давления (АД): амлодипин, производное дигидропиридина, относится к группе блокаторов медленных кальциевых канатов (БМКК) и валсартан - к группе антагонистов рецепторов ангнотензина II (АРА II). Комбинация этих компонентов обладает взаимно дополняющим гипотензивным действием, что приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым компонентом.

Амлодипин Амлодипин, входящий в состав препарата Амлодипин+Валсартан, ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов, вызывающим уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) и снижение АД.

После приема в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией амлодипин вызывает расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в положении пациента лежа и стоя). Снижение АД не сопровождается существенным изменением частоты сердечных сокращений (ЧСС) и уровня катехоламинов при длительном применении.

Концентрация амлодипина в плазме крови коррелирует с клиническим эффектом, как у молодых, так и у пожилых пациентов.

При артериальной гипертензии у пациентов с нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления почечных сосудов, повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного кровотока плазмы без изменения фильтрационной фракции и степени протеинурии.

Также как и при применении других БМКК, прием амлодипина у пациентов с нормальной функцией левого желудочка (ЛЖ) вызывал изменение гемодинамических показателей функции сердца в покое и при физической нагрузке: отмечалось небольшое повышение сердечного индекса, без значительного влияния на максимальную скорость нарастания давления в ЛЖ (dP/dt) и конечно-диастолическое давление и объем ЛЖ. Гемодинамические исследования у интактных животных и людей показали, что снижение АД под влиянием амлодипина в диапазоне терапевтических доз не сопровождается отрицательным инотропным действием даже при одновременном применении с бета-адреноблокаторами.

Амлодипин не изменяет функцию синоатриального узла или атриовентрикулярную проводимость у интактных животных и людей. При применении амлодипина в комбинации с бета-адреноблокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или со стенокардией снижение АД не сопровождается нежелательными изменениями параметров ЭКГ.

Доказана клиническая эффективность амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденным поражением коронарных артерий.

Валсартан Валсартан - активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Увеличение плазменной концентрации свободного ангиотензина II вследствие блокады АТ1-рецепторов под влиянием валсартана может стимулировать незаблокированные АТ2-рецепторы, которые противодействуют эффектам стимуляции АТ1-рецепторов. Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении АТ1-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа АТ1 примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ2.

Валсартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент, также известный как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и вызывает разрушение брадикинина.

Т.к. при применении антагонистов ангиотензина II не происходит ингибирование AПФ и накопление брадикинина или субстанции Р, развитие сухого кашля маловероятно. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

При лечении валсартаном пациентов с артериальной гипертензией отмечается снижение АД, не сопровождающееся изменением ЧСС.

Антигипертензивный эффект проявляется в течение 2 ч у большинства пациентов после разового приема препарата. Максимальное снижение АД развивается через 4-6 ч. После приема препарата длительность антигипертензивного эффекта сохраняется более 24 ч. При повторном применении максимальное снижение АД вне зависимости от принятой дозы обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Резкое прекращение приема валсартана не сопровождается резким повышением АД или другими нежелательными клиническими последствиями. Применение валсартана у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (по классификации NYHA функциональные классы II-IV) приводит к значительному уменьшению числа госпитализаций. Этот эффект максимально выражен у пациентов, не получающих ингибиторы АПФ или бета-адреноблокаторы. При приеме валсартана у пациентов с левожелудочковой недостаточностью (стабильное клиническое течение) или с нарушением функции ЛЖ после перенесенного инфаркта миокарда отмечается снижение сердечно-сосудистой смертности.

Амлодипин/Валсартан Комбинация амлодипина и валсартана аддитивно и дозозависимо в терапевтическом диапазоне доз снижает АД. При приеме одной дозы комбинации амлодипин/валсартан гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч.

Доказана клиническая эффективность комбинации амлодипина/валсартана у пациентов с мягкой и умеренной артериальной гипертензией (среднее диастолическое АД (ДАД) >95 мм рт. ст. и 110 мм рт. ст. и

· Вам понадобится на чтение: 4 мин

От повышенного артериального давления существует множество различных гипотензивных средств, но наибольшую популярность обрели медикаменты «Валсартан» и «Амлодипин». Именно поэтому зачастую больные не знают, какому препарату отдать предпочтение. Поможет определиться с антигипертензивным средством профильный врач, который пропишет больному лекарство, опираясь на клиническую картину болезни и индивидуальные особенности организма.

Общие сведения

Комбинация «Амлодипина» и «Валсартана»

Препарат объединяет в себе свойства и «Амлодипина» и «Валсартана» для более эффективного антигипертензивного воздействия.

Нередко профильные врачи назначают пациентам одновременно принимать «Амлодипин» и «Валсартан». Такая комбинация обладает взаимно дополняющим антигипертензивным действием, что позволяет быстро снизить высокие показатели АД и сохранить гипотензивный эффект на сутки. Комбинированный препарат, содержащий «Амлодипин» плюс «Валсартан» имеет торговое название - «Вамлосет».

Высокая эффективность «Вамлосета» наблюдается у пациентов с невысокой и мягкой артериальной гипертензией. После принятой дозы «Вамлосета» давление плавно снижается до минимально допустимых значений и остается в стабильном состоянии еще на протяжении длительного времени. У медпрепарата отсутствует синдром отмены, поэтому при необходимости срочно прекратить прием можно не переживать, что резко возрастет давление. При комбинированном приеме «Амлодипина и «Валсартана» практически отсутствует вероятность развития отеков у больных, имеющих периферические отеки на фоне лечения одним «Амлодипином».

Показания

Начальная стадия артериальной гипертензии	Стенокардия, характеризующаяся переходящими приступами боли в области сердца, вызванные различными факторами
Инфаркт миокарда острой формы	Артериальная гипертензия
Симптоматическая гипертония	Нарушение функционирования сердечной мышцы в хронической форме
Неспособность сердечной мышцы перекачивать необходимое количество крови	Ишемическая болезнь
	Заболевание дыхательных путей, сопровождающееся приступами одышки

Инструкция по применению

Доза препарата и длительность терапии индивидуальна для каждого пациента.

Чтобы нормализовать давление, врачи назначают «Валсартан» по 80 мг в сути. Таблетки пьют целиком, предварительно не разжевывая и никак не измельчая. При недостаточной терапевтической эффективности врач на свое усмотрение может повысить дозировку до 640 мг в сутки. Фармацевтический препарат «Амлодипин» принимают внутрь без привязки к приему пищи. Дозировка лекарства и длительность курса определяется индивидуально для каждого пациента в зависимости от клинической картины недуга. Обычно, для терапии артериальной гипертензии прописывают по 5 мг в сутки. Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг.

Побочные явления

На фоне приема «Валсартана» могут возникнуть следующие негативные эффекты:

снижение полового влечения;
агранулоцитоз;
нервно-психическая слабость;
головокружение;
нарушения сна;
зуд и жжение кожных покровов;
отечность;
повышенный уровень калия в крови;
потеря сознания;
острое нарушение функционирования почек;
болезненность мышц;
частый жидкий стул;
артериальная гипотензия;
кашель;
нарушение сердечной деятельности;
подташнивание;
заложенность носовых пазух;
высыпания на кожных покровах;
болевые ощущения в области спины;
воспаление слизистой оболочки глотки;
малокровие.

Препарат «Амлодипин» может вызывать отечность ног.

Лекарственное средство «Амлодипин» имеет следующие негативные явления, которые могут возникнуть вследствие неправильного приема медикамента или при его непереносимости:

одышка;
нарушения сердечного ритма;
болевые ощущения в грудине;
отеки конечностей;
головная боль;
пониженное давление;
покраснение кожных покровов верхней части лица и тела;
аритмия;
судорожные состояния;
потеря сознания;
высокое содержание глюкозы в крови;
тремор;
депрессивность;
нервозность;
апатия;
сухость в ротовой полости;
воспаление поджелудочной железы;
повышенное газообразование;
изменение температуры тела;
гипергидроз.

Противопоказания

В исключительных случаях медики могут назначать лекарства до 18-ти лет, но только в уменьшенных дозах и после личного осмотра больного. Кроме этого, таблетки «Амлодипин» противопоказаны лицам с сердечно-сосудистой недостаточностью, которая угрожает жизни больного. Опасно лекарство и при резком снижении сократительной функции сердца, непереносимости лактозы и при тяжелых формах аортального стеноза.

Источник

Торговое наименование лекарственного препарата

Вамлосет

Международное непатентованное или химическое наименование

Амлодипин+Валсартан

Цены в аптеках

В таблице ниже представлены данные сразу из многих аптек. Цены обновляются автоматически, ежедневно. Вы можете выбрать наиболее выгодное предложение. При клике по картинке или названию препарата откроется сайт аптеки в новом окне.

Вамлосет Вамлосет KRKA/ КRКА-Рус, Россия	Аптека ИФК	528,40 руб.	Перейти в аптеку
Вамлосет Вамлосет KRKA/ КRКА-Рус, Россия	Аптека ИФК	468,90 руб.	Перейти в аптеку
вамлосет 10 мг плюс 160 мг N30 табл КРКА-РУС, ООО	ЕВРОФАРМ	450,00 руб.	Перейти в аптеку
Вамлосет таблетки 10 мг+160 мг 30 шт. КРКА Россия	Интернет - аптека 36.6	414,00 руб.	Перейти в аптеку
Вамлосет 10мг + 160мг №30 таблетки КРКА-РУС ООО (РОССИЯ)	ZdravZona	394,00 руб.	Перейти в аптеку
Вамлосет 10мг + 160мг №28 таблетки КРКА-РУС ООО (РОССИЯ)	ZdravZona	390,00 руб.	Перейти в аптеку
вамлосет 5 мг плюс 160 мг N30 табл КРКА-РУС, ООО	ЕВРОФАРМ	390,00 руб.	Перейти в аптеку
Вамлосет таблетки 30 шт.	WER.RU	383,00 руб.	Перейти в аптеку
Вамлосет 5мг + 160мг №30 таблетки КРКА-РУС ООО (РОССИЯ)	ZdravZona	366,00 руб.	Перейти в аптеку
Вамлосет Вамлосет KRKA/ КRКА-Рус, Россия	Аптека ИФК	354,20 руб.	Перейти в аптеку
Вамлосет таблетки 30 шт.	WER.RU	344,00 руб.	Перейти в аптеку
Вамлосет таблетки 5 мг+160 мг 28 шт. КРКА Россия	Интернет - аптека 36.6	341,00 руб.	Перейти в аптеку
Вамлосет 5мг + 160мг №28 таблетки КРКА-РУС ООО (РОССИЯ)	ZdravZona	333,00 руб.	Перейти в аптеку
Вамлосет табл.п.о. 5мг+160мг N30 КРКА Россия	Интернет - аптека 36.6	332,00 руб.	Перейти в аптеку
вамлосет 5 мг плюс 80 мг N30 табл ООО «КРКА-РУС»	ЕВРОФАРМ	280,00 руб.	Перейти в аптеку
Вамлосет табл.п.о. 5мг+80мг N30 КРКА Россия	Интернет - аптека 36.6	276,00 руб.	Перейти в аптеку
Вамлосет 5мг + 80мг №30 таблетки КРКА-РУС ООО (РОССИЯ)	ZdravZona	274,00 руб.	Перейти в аптеку
Вамлосет 5мг + 80мг №28 таблетки КРКА-РУС ООО (РОССИЯ)	ZdravZona	235,00 руб.	Перейти в аптеку

Форма выпуска

таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 шт.|5 мг+80 мг, упаковки ячейковые контурные - 3

Фармако-терапевтическая группа

гипотензивное средство комбинированное (БМКК+ангиотензина II рецепторов антагонист)

Страна происхождения

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

Русское название

Амлодипин + Валсартан

Латинское название веществ Амлодипин + Валсартан

Amlodipinum + Valsartanum (род. Amlodipini + Valsartani)

Фармакологическая группа веществ Амлодипин + Валсартан

Применение при беременности и кормлении грудью

Типовая клинико-фармакологическая статья 1

Фармдействие. Комбинированное гипотензивное средство. Амлодипин — БМКК III поколения, ингибирует трансмембранное поступление Ca 2+ в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов, расслабляя их. Снижает ОПСС , что способствует снижению АД (в положении лежа и стоя). ЧСС и концентрация катехоламинов при длительном применении существенно не изменяется. Повышается скорость клубочковой фильтрации и эффективный почечный кровоток плазмы без изменения фильтрационной способности почек и протеинурии. У пациентов с нормальной функцией ЛЖ изменяются гемодинамические показатели сердца в покое и при физической нагрузке: незначительно повышается сердечный индекс без изменения максимальной скорости нарастания давления и КДО в ЛЖ. Снижение АД не сопровождается отрицательным инотропным действием даже при одновременном применении с бета-адреноблокаторами. Не изменяются функция SA узла, AV проводимость. Валсартан — специфический блокатор AT 1 рецепторов ангиотензина II. Увеличение ангиотензина II может стимулировать незаблокированные АТ 2 рецепторы, которые противодействуют эффектам стимуляции AT 1 -рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT 1 в 20 тыс. раз выше, чем к рецепторам подтипа AT 2 . Не ингибирует АПФ , не способствует накоплению брадикинина или субстанции Р, поэтому развитие сухого кашля маловероятно. Не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы др. гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций ССС . Снижение АД не сопровождается изменением ЧСС . Комбинация двух препаратов усиливает гипотензивный эффект по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом.

Фармакокинетика. Фармакокинетика амлодипина и валсартана имеет линейный характер. Амлодипин: биодоступность — 64-80% (не изменяется при приеме пищи). TC max — 6-12 ч. Объем распределения — 21 л/кг. TC ss — 7-8 дней. Связь с белками — 97,5%. 90% метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов. При печеночной недостаточности клиренс снижается, что приводит к повышению AUC на 40-60%. У пожилых пациентов клиренс снижается незначительно, соответственно увеличивается AUC и Т 1/2 . Выведение носит двухфазный характер с конечным T 1/2 — 30-50 ч. Выводится почками (10% — в неизмененном виде, 60% — в виде метаболитов). Валсартан: биодоступность — 23%. TC max — 2-3 ч. При приеме с пищей биодоступность снижается по значению AUC на 40%, по значению C max на 50%. Через 8 ч данные показатели сходны как после приема с пищей, так и при приеме натощак. Снижение AUC не влияет на терапевтический эффект. При слабой и умеренной печеночной недостаточности биодоступность и AUC увеличиваются в 2 раза. Объем распределения (при в/в введении) — 17 л. Связь с белками — 94-97%, преимущественно с альбумином. Метаболизм не выражен. В виде метаболитов определяется 20% препарата от принятой дозы, фармакологически активный гидроксильный метаболит — менее 10% от AUC . При в/в введении плазменный клиренс — 2 л/ч, почечный клиренс — 0,62 л/ч (около 30% общего клиренса). Фармакокинетика имеет нисходящий многоэкспоненциальный характер (с T 1/2 — менее 1 ч и около 9 ч). Конечный T 1/2 — 6 ч. Выводится в неизмененном виде через кишечник (83%), почками (13%). Амлодипин + валсартан: всасывание эквивалентно биодоступности каждого препарата в отдельности. C max амлодипина + валсартана — 6-8 ч и 3 ч соответственно.

Показания. Артериальная гипертензия.

Противопоказания. Гиперчувствительность, односторонний или двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерий единственной почки, недавно перенесенная трансплантация почки, детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); беременность, период лактации.

С осторожностью. Печеночная недостаточность (особенно при обструктивных заболеваниях желчных путей), ХПН (КК менее 10 мл/мин), митральный или аортальный стеноз, ГОКМП, гиперкалиемия, гипонатриемия и/или снижение ОЦК .

Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством воды, по 1 таблетке 1 раз в сутки (амлодипин/валсартан в дозе 5/80 мг, 5/160 мг или 10/160 мг).

Пациентам с ХПН (КК более 30 мл/мин), печеночной недостаточностью (в т.ч. с явлениями холестаза), пожилым пациентам изменений дозы не требуется.

Побочное действие. Частота: очень часто (более10%), часто (1%-10%),иногда (0,1-1%), редко (0,001-0,1%), в отдельных случаях (менее 0,001%).

Аллергические реакции: редко — реакции гиперчувствительности.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; иногда — головокружение (в т.ч. на фоне ортостатической гипотензии), сонливость, парестезии; редко — тревожность.

Со стороны органов чувств: редко — нарушения зрения, шум в ушах; иногда — головокружение вестибулярного генеза.

Со стороны ССС : иногда — тахикардия, сердцебиение, ортостатическая гипотензия; редко — обморок, выраженное снижение АД .

Со стороны дыхательной системы: иногда — кашель, боль в глотке и гортани.

Со стороны пищеварительной системы: иногда — диарея, тошнота, боль в животе, запор, сухость во рту.

Со стороны кожных покровов: иногда — кожная сыпь, эритема; редко — гипергидроз, сыпь, зуд.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: иногда — отечность суставов, боль в спине, артралгия; редко — мышечные спазмы, ощущение тяжести во всем теле. Со стороны мочеполовой системы: редко — поллакиурия, полиурия, эректильная дисфункция.

Прочие: часто — назофарингит, грипп, пастозность или отек лица, периферические отеки, повышенная утомляемость, «приливы» крови к коже лица, астения, ощущение жара.

Лабораторные показатели: гиперазотемия (более 3,1 ммоль/л).

Побочные эффекты при монотерапии амлодипином: наиболее часто — тошнота; реже — алопеция, изменение частоты дефекации, диспепсия, одышка, ринит, гастрит, гиперплазия слизистой оболочки десен, гинекомастия, гипергликемия, эректильная дисфункция, учащение мочеиспускания, лейкопения, общее недомогание, эмоциональная лабильность, сухость во рту, миалгия, периферическая нейропатия, панкреатит, гепатит, гипергидроз, тромбоцитопения, васкулит, ангионевротический отек, мультиформная эритема; увеличение частоты отека легких при отсутствии значительного влияния на частоту ухудшения течения ХСН (III и IV ст. по NYHA).

Побочные эффекты при монотерапии валсартаном: вирусные инфекции, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, ринит, нейтропения, бессонница, гиперкреатининемия, гиперазотемия, гиперкалиемия.

Передозировка. Симптомы: валсартан — выраженное снижение АД , головокружение; амлодипин — чрезмерная периферическая вазодилатация, рефлекторная тахикардия, выраженное и длительное снижение АД вплоть до развитая шока с летальным исходом.

Лечение: индукция рвоты (если препарат принят недавно), промывание желудка, прием активированного угля в течении 2 ч после приема амлодипина. При выраженном снижении АД необходимо поместить пациента в горизонтальное положение с приподнятыми ногами; контроль функции CCC, дыхательной и мочевыделительной систем, ОЦК; возможно применение вазоконстрикторов (с осторожностью), в/в кальция глюконат.

Взаимодействие. ЛС , влияющие на концентрацию K + (в т.ч. калийсодержащие биологически активные добавки, калийсберегающие диуретики, калийсодержащие заменители соли, гепарин) — риск развития гиперкалиемии; необходим контроль концентрации K + в крови.

Особые указания. При комбинированной терапии амлодипин + валсартан достигается контроль АД с меньшей вероятностью развития отеков, чем при монотерапии амлодипином.

Перед началом терапии препаратом, в случае необходимости отмены бета- адреноблокаторов, их дозу уменьшают постепенно (для предотвращения развития синдрома «отмены»).

При снижении ОЦК и/или гипонатриемии (на фоне приема диуретиков), при приеме блокаторов ангиотензиновых рецепторов возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии, поэтому перед началом лечения следует провести коррекцию гипонатриемии и/или снижения ОЦК , или начинать терапию под медицинским наблюдением.

Формула: C20H25ClN2O5 + C24H29N5O3, химическое название: 2-[(2-Аминоэтокси)метил]-4-(2-хлорфенил)-1,4-дигидро-6-метил-3,5-пиридин дикарбоновой кислоты 3-этил 5-метиловый эфир (в виде безилата и малеата) + N-[-4-ил]метил]-N-валерил-L-валин.
Фармакологическая группа: органотропные средства/ сердечно-сосудистые средства/ блокаторы кальциевых каналов/ блокаторы кальциевых каналов в комбинациях; интермедианты/ антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип)/ антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип) в комбинациях.
Фармакологическое действие: антигипертензивное, гипотензивное, вазодилатирующее, спазмолитическое, антиангинальное.

Фармакологические свойства

Является комбинированным гипотензивным препаратом. Валсартан является специфическим блокатором AT1 рецепторов ангиотензина II. Повышение уровня ангиотензина II может стать причиной стимуляции незаблокированных АТ2 рецепторов, противодействующих эффектам стимуляции AT1-рецепторов. Валсартан имеет схожесть в 20000 раз больше к рецепторам подтипа AT1, нежели к рецепторам подтипа AT2. Валсартан не способствует накоплению субстанции Р или брадикинина, не ингибирует АПФ, поэтому маловероятно развитие сухого кашля. Валсартан не блокирует рецепторы и во взаимодействие не вступает с другими гормонами или ионными каналами, которые имеют важное значение для регуляции функционального состояния системы кровообращения. Изменением частоты сердечным сокращений понижение артериального давления не сопровождается. Амлодипин - блокатор кальциевых каналов (медленных) 3 поколения, ингибирует поступление ионов кальция через мембрану в кардиомиоцитах и гладкомышечных клетках сосудов, вызывая их расслабление. Амлодипин уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, а это способствует понижению артериального давления (в положении стоя и лежа). Концентрация катехоламинов и частота сердечных сокращений при продолжительном использовании препарата существенно не меняется. Увеличивается скорость фильтрации в клубочках почек и эффективный кровоток плазмы в почках без протеинурии и изменения фильтрационной способности почек. У больных с нормальной работой левого желудочка изменяются гемодинамические показатели сердца при физической нагрузке и в покое: несильно увеличивается сердечный индекс без изменения КДО и максимальной скорости нарастания давления в левом желудочке. Уменьшение артериального давления отрицательным инотропным действием не сопровождается даже при совместном использовании с бета-адреноблокаторами. AV проводимость, функция SA узла не изменяются. Комбинация двух препаратов имеет большее антигипертензивное действие, чем при монотерапии отдельно каждым препаратом.

Фармакокинетика валсартана и амлодипина является линейной. Валсартан. Биодоступность валсартана составляет 23%. Максимальная концентрация достигается через 2 – 3 часа. При приеме валсартана с пищей биодоступность его уменьшается по значению максимальной концентрации на 50%, по значению AUC на 40%. Через 8 часов эти показатели становятся схожими как при приеме натощак, так и после приема с пищей. На терапевтический эффект уменьшение AUC не влияет. При умеренной и слабой печеночной недостаточности AUC и биодоступность повышаются в 2 раза. При введении внутривенно объем распределения составляет 17 л. С белками плазмы (в основном с альбумином) связывается на 94 – 97%. При введении внутривенно почечный клиренс составляет 0,62 л/ч (примерно 30% общего), плазменный клиренс равен 2 л/ч. Метаболизм валсартана не выражен. Примерно 20% от принятой дозы определяется в виде метаболитов, содержание гидроксильного метаболита (фармакологически активный) - меньше 10% от AUC. Фармакокинетика валсартана имеет многоэкспоненциальный нисходящий характер (с периодом полувыведения - меньше 1 часа и около 9 часов). Конечный период полувыведения составляет 6 часов. В неизмененном виде выводится валсартан почками (13%), через кишечник (83%). Амлодипин. Биодоступность амлодипина составляет 64–80% (при приеме пищи не меняется). Максимальная концентрация достигается в течение 6 – 12 часов. TCss равно 7 – 8 дней. Объем распределения амлодипина составляет 21 л/кг. С белками плазмы амлодипин связывается на 97,5%. Амлодипин на 90% метаболизируется в печени с формированием активных метаболитов. При печеночной недостаточности клиренс амлодипина уменьшается, это ведет к повышению AUC на 40 – 60%. У больных пожилого возраста клиренс амлодипина понижается незначительно, соответственно повышается период полувыведения и AUC. Выведение амлодипина имеет две фазы с конечным периодом полувыведения равным 30 – 50 часам. Выводится амлодипин почками (в виде метаболитов 60%, в неизмененном виде 10%). Амлодипин + валсартан: всасывание эквивалентно биодоступности в отдельности каждого препарата. Максимальная концентрация амлодипина + валсартана достигается соответственно через 6–8 часов и 3 часа.

Показания

Артериальная гипертензия.

Способ применения амлодипина + валсартана и дозы

Препарат принимается внутрь, запивая небольшим количеством воды, независимо от приема пищи, 1 раз в сутки по 1 таблетке (амлодипин/валсартан в дозах 10/160 мг, 5/160 мг или 5/80 мг). Больным с печеночной недостаточностью (в том числе и с явлениями холестаза), хронической почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина больше 30 мл/мин), пожилым больным не требуется изменений дозы.

При комбинированном лечении препаратом достигается контроль артериального давления с меньшей возможностью появления отеков, чем при монотерапии амлодипином. До лечения данным препаратом, при необходимости отмены бета-адреноблокаторов, дозу их снижают постепенно, чтобы предотвратить развитие синдрома «отмены». При гипонатриемии или/и уменьшении объема циркулирующей крови (на фоне использования диуретиков), возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии при приеме блокаторов ангиотензиновых рецепторов, поэтому до начала терапии необходимо провести коррекцию снижения объема циркулирующей крови или/и гипонатриемии, или начать лечение под медицинским контролем. Зная механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина 2, риск для плода исключить нельзя. При случайном приеме беременными женщинами валсартана описаны маловодие, спонтанные аборты и нарушения функционального состояния почек у новорожденных, поэтому при наступлении беременности в период терапии препарат необходимо немедленно отменить. Во время терапии нужно соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, которые требуют повышенной быстроты психомоторных реакций и концентрации внимания, и при вождении автотранспорта.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, недавно перенесенная трансплантация почки, стеноз артерий единственной почки, двусторонний или односторонний стеноз почечных артерий, период лактации, беременность, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не определены).

Ограничения к применению

Аортальный или митральный стеноз, печеночная недостаточность (в особенности при обструктивных болезнях желчных протоков), хроническая почечная недостаточность (при клиренсе креатинина меньше 10 мл/мин), гиперкалиемия, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, снижение объема циркулирующей крови или/и гипонатриемия.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование препарата противопоказано при беременности и в период лактации.

Побочные действия амлодипина + валсартана

Аллергические реакции: гиперчувствительность;
нервная система: головная боль, парестезии, головокружение, сонливость, тревожность; органы чувств: шум в ушах, нарушения зрения, головокружение вестибулярного происхождения;
система кровообращения: тахикардия, ортостатическая гипотензия, сердцебиение, выраженное снижение артериального давления, обморок; система дыхания: боль в гортани и глотке, кашель;
система пищеварения: диарея, боли в животе, тошнота, сухость во рту, запор;
кожные покровы: эритема, кожная сыпь, гипергидроз, зуд, сыпь; система опоры и движения: отечность суставов, артралгия, боли в спине, ощущение тяжести во всем теле, мышечные спазмы;
мочеполовая система: полиурия, поллакиурия, эректильная дисфункция;
прочие: грипп, назофарингит, периферические отеки, пастозность или отек лица, повышенная утомляемость, астения, «приливы» крови к коже лица, ощущение жара;
лабораторные показатели: гиперазотемия (больше 3,1 ммоль/л).

Побочные эффекты, которые развиваются при монотерапии амлодипином: тошнота, алопеция, диспепсия, изменение частоты дефекации, ринит, одышка, гиперплазия слизистой оболочки десен, гастрит, гинекомастия, эректильная дисфункция, гипергликемия, учащение мочеиспускания, общее недомогание, лейкопения, эмоциональная лабильность, миалгия, сухость во рту, периферическая нейропатия, гепатит, панкреатит, тромбоцитопения, гипергидроз, васкулит, мультиформная эритема, ангионевротический отек; повышение частоты отека легких при отсутствии выраженного действия на частоту ухудшения течения хронической сердечной недостаточности.
Побочные эффекты, которые развиваются при монотерапии валсартаном: инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции, синусит, нейтропения, ринит, бессонница, гиперазотемия, гиперкреатининемия, гиперкалиемия.

Взаимодействие амлодипина + валсартана с другими веществами

Препараты, которые действуют на содержание ионов калия (включая и калийсберегающие диуретики, калийсодержащие биологически активные добавки, гепарин, калийсодержащие заменители соли), увеличивают вероятность развития гиперкалиемии, поэтому необходим контроль содержания ионов калия в крови.

Передозировка

При передозировке препаратом развиваются следующие симптомы: валсартан - выраженное понижение артериального давления, головокружение; амлодипин - рефлекторная тахикардия, чрезмерная периферическая вазодилатация, продолжительное и выраженное снижение артериального давления вплоть до развитая шока со смертельных исходом. Необходимо: вызвать рвоту (если недавно принят препарат), промыть желудок, принять активированный уголь в течении 2 часов после приема амлодипина; при сильном снижении артериального давления необходимо поместить больного в горизонтальное положение и приподнять ноги; необходим контроль функции дыхательной, сердечно-сосудистой и мочевыделительной систем, объема циркулирующей крови; возможно использование с осторожностью вазоконстрикторов, внутривенное введение глюконата кальция.

Амлодипин + валсартан (Amlodipine + valsartan)

Комбинированный препарат

Активные выпускается под торговыми названиями:

Эксфорж, Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг/160 мг № 14 № 28 1 таблетка содержит 10 мг амлодипина бесилат и 160 мг валсартана, Новартис Фарма Штейн АГ (АГ), Швейцария
Эксфорж, Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг/160 мг № 14 № 28 1 таблетка содержит 5 мг амлодипина бесилат и 160 мг валсартана, Новартис Фарма Штейн АГ (АГ), Швейцария
Эксфорж, Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг/80 мг № 14 № 28 1 таблетка содержит 5 мг амлодипина бесилат и 80 мг валсартана, Новартис Фарма Штейн АГ (АГ), Швейцария

Визаемодия с другими лекарственными средствами

Амлодипин Бзпечний при применении с тиазидными диуретиками, a-адренорецепторов, b-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ (АПФ), нитратами длительного действия, нитроглицерином для сублингвального, с нестероинимы противовоспалительными препаратами и пероральными гипогликемическими средствами

Валсартан: С калийсберегающими диуретиками спиронолактон, триамтерен, амилорид, препаратов калия или соли, содержат калий - повышение уровня калия в сыворотке крови, увеличение содержания креатинина в сыворотке крови у пациентов с СН (сердечная недостаточность). Польза от лечения комбинацией валсартан + каптоприл, монотерапии валсартаном и монотерапии каптоприлом была подтверждена у пациентов, принимавших β-блокаторы

Особенности применения у женщин во время беременности и лактациии

Амлодипин:
Беременность В случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с заболеванием, превышает возможный вред лечения для матери и плода.
Лактация: Степень безопасности применения не установлена.

Валсартан:
Беременность Не использовать
Лактация: Не использовать

Особенности применения при недостаточности внутренних органов

Амлодипин
Нарушение функции печинкы: С осторожностью при нарушении функции. При недостаточности - доза 2,5 мг /сут.
Нарушение функции почек Специальных рекомендаций нет
Специальных рекомендаций нет

Валсартан:
Нарушение функции церцево-сосудистой системы: С осторожностью при СН (сердечная недостаточность), аортальном и митральном стенозе, обструктивной гипертрофической кардиомиопатии.
Нарушение функции печинкы: С осторожностью при обструктивных нарушениях желчевыводящих путей.
Нарушение функции почек С осторожностью при нарушениях функции.
Нарушение функции дыхательной системы: Специальных рекомендаций нет

Особенности применения у детей и пожилых людей

Амлодипин
дети до 12 лет: Безопасность и эффективность не исследованы
Хорошо переносится

Валсартан:
Дети, до 12 лет Противопоказан
Лица пожилого и старческого возраста: Применять с осторожностью

Меры применения

Амлодипин:
Информация для врача: Осуществлять ежедневный контроль АД (артериальное давление). Гипотензия, вызванная передозировкой, требует проведения активных мероприятий, направленных на поддержание функций ССС
Информация для пациента: Специальных рекомендаций нет

Валсартан:
Информация для врача: У пациентов с уменьшенным ОЦК и пониженным уровнем натрия, получающих высокие дозы диуретиков, после начала лечения может возникать симптоматическая гипотензия. Недостаток натрия или объема крови должна быть откорректирована до начала лечения. Не следует применять пациентам с первичным гиперальдостеронизм. Для пациентов с СН (сердечная недостаточность) необходима осторожность при использовании тройной комбинации ингибиторов АПФ (АПФ), β - блокаторов и валсартана
Информация для пациента: Не использовать пациентам с врожденными, проблемами непереносимости галактозы, недостаточности лактазы или глюкозо-галактозы мальабсорбции. В случае, если женщина забеременела в период лечения, употребление валсартана прекратить быстрее. Во время управления автомобилем и использования механизмов следует учитывать возможность возникновения головокружения и сонливости

Инструкция по применению ВАЛСАМЛОДИН
Состав препарата ВАЛСАМЛОДИН
Показания препарата ВАЛСАМЛОДИН
Условия хранения препарата ВАЛСАМЛОДИН
Срок годности препарата ВАЛСАМЛОДИН

Код ATX: Сердечно-сосудистая система (C) > Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему (C09) > Антагонисты ангиотензина II в комбинации с другими препаратами (C09D) > Антагонисты ангиотензина II в комбинации с блокаторами кальциевых каналов (C09DB) > Валсартан в комбинации с амлодипином (C09DB01)

Форма выпуска, состав и упаковка

таб., покр. оболочкой, 10 мг+160 мг: 14 или 28 шт.
Рег. №: 15/11/2496 от 12.11.2015 - Действующее

Таблетки, покрытые оболочкой светло-коричневого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской на одной стороне.

Вспомогательные вещества: кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.

Состав оболочки: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), макрогол/полиэтиленгликоль, тальк, железа оксид желтый (Е172), железа оксид черный (Е172), краситель желтый "солнечный закат" (E110).

14 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.

Описание лекарственного препарата ВАЛСАМЛОДИН основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году. Дата обновления: 01.03.2016 г.

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий активные вещества с дополняющим друг друга механизмом контроля АД:

амлодипин относится к классу блокаторов кальциевых каналов (БКК), валсартан - к классу антагонистов рецепторов ангиотензина II. Комбинация компонентов обладает взаимно дополняющим антигипертензивным действием, снижая АД в большей степени, чем каждый из компонентов отдельно.

Амлодипин ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов, что обусловливает уменьшение ОПСС и приводит к снижению АД. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается в местах дигидропиридиновых и недигидропиридиновых связей. Процесс сокращения сердечной мышцы и гладких мышц сосудов зависит от прохождения внеклеточного кальция внутрь клетки через специфические ионные каналы.

После введения терапевтической дозы пациентам с эссенциальной артериальной гипертензией амлодипин вызывает вазодилатацию, что приводит к снижению АД в положениях лежа и стоя. Такое снижение не сопровождается существенным изменением ЧСС или концентрации катехоламинов в плазме крови при длительном применении амлодипина.

Эффект коррелирует с концентрацией действующего вещества в плазме крови у пациентов молодого и пожилого возраста.

У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления почечных сосудов, повышению СКФ и эффективного почечного кровотока без изменений фильтруемой фракции и протеинурии.

Амлодипин, как и другие БКК, у пациентов с нормальной функцией левого желудочка вызывает изменение гемодинамических показателей функции сердца в покое и при физической нагрузке (или стимуляции):

незначительное увеличение сердечного индекса без существенного влияния на максимальную скорость нарастания давления в левом желудочке (dP/dt), конечное диастолическое давление или конечный диастолический объем левого желудочка. Гемодинамические исследования показали, что применение амлодипина в диапазоне терапевтических доз не оказывает отрицательное инотропное действие даже при одновременном применении с бета-адреноблокаторами.

Амлодипин не изменяет функцию синоатриального узла или AV-проводимость у интактных животных или человека. В клинических исследованиях применение амлодипина в комбинации с бета-адреноблокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией не сопровождалось нежелательными изменениями показателей ЭКГ.

Применение амлодипина оказывало положительный клинический эффект у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденной ИБС.

Валсартан - активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Избирательно действует на рецепторы подтипа АТ 1 , которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Повышение плазменной концентрации ангиотензина II вследствие блокады AT 1 -рецепторов валсартаном может стимулировать свободные АТ 2 -рецепторы, что уравновешивает эффект AT 1 -рецепторов. Валсартан не проявляет какой-либо частичной активности агониста по отношению к AT 1 -рецепторам и имеет намного большее (приблизительно в 20 000 раз) сродство к AT 1 -рецепторам, чем к АТ 2 -рецепторам.

Валсартан не ингибирует АПФ, известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. В связи с отсутствием влияния на АПФ не потенцируются эффекты брадикинина и субстанции Р, поэтому при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II маловероятно развитие сухого кашля. В клинических исследованиях, в которых валсартан сравнивали с ингибитором АПФ, частота случаев возникновения сухого кашля была значительно ниже (р<0.05) у пациентов, получающих валсартан, чем у пациентов, которые принимали ингибитор АПФ (2.6% по сравнению с 7.9% соответственно). У пациентов, у которых ранее проводили терапию ингибитором АПФ, как побочное действие развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19.5% случаев, а при лечении тиазидным диуретиком - в 19% случаев, в то время как в группе пациентов, которые получали лечение ингибитором АПФ, кашель выявляли в 68.5% случаев (р<0.05).

Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

При лечении артериальной гипертензии валсартан снижает АД, не влияя на ЧСС.

У большинства пациентов после приема внутрь разовой дозы валсартана начало антигипертензивного эффекта отмечают в пределах 2 ч, а максимальное снижение АД достигается в течение 4-6 ч. Антигипертензивный эффект валсартана сохраняется в более 24 ч после его приема. При регулярном применении валсартана максимальное снижение АД, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в течение продолжительной терапии. Внезапная отмена валсартана не приводит к возобновлению гипертензии или к другим нежелательным клиническим явлениям.

Установлено, что валсартан значительно снижает уровень госпитализации пациентов с хронической сердечной недостаточностью (функциональный класс II-IV по NYHA). Более значимый эффект достигался у пациентов, не принимавших ингибиторы АПФ или бета-адреноблокаторы. Также установлено, что валсартан снижал сердечно-сосудистую смертность у клинически стабильных пациентов с патологией левого желудочка или левожелудочковой дисфункцией после инфаркта миокарда.

Фармакокинетика

Фармакокинетика амлодипина и валсартана характеризуется линейностью.

Амлодипин/Валсартан

После приема внутрь препарата C max валсартана и амлодипина в плазме крови достигаются через 3 и 6-8 ч, соответственно. Скорость и степень всасывания Валсамлодина эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при приеме каждого из них по отдельности.

Амлодипин

Всасывание

После приема внутрь амлодипина в терапевтических дозах С mах достигается на протяжении 6-12 ч. Абсолютная биодоступность составляет 64%-80%. Прием пищи существенно не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение

V d составляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях in vitro установлено, что около 97.5% циркулирующего в крови амлодипина связывается с белками плазмы.

C ss в плазме крови достигается после продолжительного применения в течение 7-8 дней.

Метаболизм

Амлодипин интенсивно (около 90%) метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.

Выведение

Выведение амлодипина из плазмы двухфазное, с терминальным Т 1/2 около 30-50 ч. 10% неизмененного амлодипина и 60% амлодипина в виде метаболитов выводится с мочой.

Валсартан

Всасывание

После приема валсартана внутрь натощак С mах достигается через 2-4 ч. Средняя величина абсолютной биодоступности валсартана составляет 23%. При приеме валсартана с пищей AUC уменьшается примерно на 40%, а С mах - на 50%, хотя через 8 ч после приема препарата концентрация в плазме как при приеме его натощак, так и в случае приема с пищей одинаковы. Уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым уменьшением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно применять независимо от приема пищи.

Распределение

Равновесный V d валсартана после в/в введения составляет около 17 л, что указывает на отсутствие экстенсивного тканевого распределения. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки (на 94-97%), преимущественно с сывороточным альбумином.

Метаболизм

Валсартан не подвергается выраженному метаболизму (только 20% принятой дозы определяется в виде метаболитов). В плазме в низких концентрациях (менее 10% AUC валсартана) определяется гидроксиметаболит, который фармакологически неактивен.

Выведение

Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (Т 1/2α <1 ч и Т 1/2β - около 9 ч). Валсартан выводится преимущественно в неизмененном виде с калом (около 83%) и мочой (около 13%). После в/в введения клиренс валсартана в плазме составляет около 2 л/ч, а почечный клиренс составляет 0.62 л/ч (около 30% от общего клиренса). Т 1/2 валсартана составляет 6 ч.

Фармакокинетика у ососбых групп пациентов

Данные о фармакокинетике препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет отсутствуют.

Время достижения С mах амлодипина в плазме крови у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста одинаково. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина незначительно снижен, что приводит к увеличению AUC и Т 1/2 . Среднее значение системной AUC валсартана у пожилых пациентов на 70% выше, чем у молодых пациентов, поэтому необходимо соблюдать осторожность при повышении дозы.

Нарушение функции почек существенно не влияет на фармакокинетику амлодипина. Почечный клиренс валсартана составляет около 30% от общего плазменного клиренса, поэтому корреляции между состоянием функции почек и системной экспозицией валсартана не выявлено.

Опыт применения амлодипина у пациентов с нарушением функции печени ограничен. У пациентов с печеночной недостаточностью снижается клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC примерно на 40-60%. В среднем, у пациентов со слабыми и умеренными хроническими заболеваниями печени экспозиция (определенная по значениям AUC) валсартана вдвое превышает таковую у здоровых добровольцев (отобраны по возрасту, полу и массе тела). Пациентам с заболеваниями печени следует соблюдать осторожность при применении препарата.

Режим дозирования

Валсамлодин показан пациентам, у которых АД не контролируется при монотерапии амлодипином в дозе 10 мг или валсартаном в дозе 160 мг.

Препарат принимают внутрь, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды, независимо от приема пищи.

Перед переходом на комбинацию фиксированных доз рекомендуется индивидуальный подбор дозы компонентов (амплодипина и валсартана). В случае клинической необходимости можно рассмотреть возможность непосредственной замены монотерапии на комбинацию фиксированными дозами.

Пациентов, принимающих валсартан и амлодипин по отдельности, можно перевести на Валсамлодин, который содержит те же дозы компонентов.

Валсамлодин противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени . Не требуется коррекция дозы у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек . Для пациентов с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется мониторинг содержания креатинина и калия в плазме.

Одновременное применение препарата Валсамлодин с алискиреном противопоказано у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73 м 2).

Валсамлодин противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени . Максимальная рекомендуемая доза валсартана для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени без холестаза составляет 80 мг, поэтому Валсамлодин противопоказан таким пациентам.

Одновременное применение препарата Валсамлодин с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом.

Побочные действия

Классификация частоты развития побочных эффектов:

очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

При применении комбинации амлодипина и валсартана возможны следующие побочные реакции.

Аллергические реакции: редко - гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ и питания: часто - гипокалиемия;

нечасто - анорексия, гиперкальциемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипонатриемия.

Психические нарушения: редко - тревожность.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль;

нечасто - нарушение координации, головокружение, сонливость, постуральное головокружение, парестезия.

Со стороны органа зрения: нечасто - ухудшение зрения;

редко - нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго;

редко - шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - тахикардия, учащенное сердцебиение, ортостатическая гипотензия;

редко - артериальная гипотензия, обморок.

Со стороны дыхательной системы: часто - назофарингит;

нечасто - кашель, боль в глотке и гортани.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто - чувство дискомфорта в животе, боль в животе, запор, диарея, сухость во рту, тошнота.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - учащенное мочеиспускание, полиурия.

Со стороны половых органов и молочной железы: редко - эректильная дисфункция.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь, эритема;

редко - гипергидроз, экзантема, кожный зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - артралгия, припухлость суставов;

редко - мышечные судороги.

Прочие: часто - астения, повышенная утомляемость, отек лица, ощущение прилива крови к лицу, отеки, периферические отеки, пастозность;

нечасто - боль в спине;

редко - ощущение тяжести.

Дополнительная информация по комбинации

Периферический отек, известный побочный эффект амлодипина у пациентов, получавших комбинацию амплодипин/валсартан, в целом отмечали с меньшей частотой, чем на фоне применения амлодипина отдельно.

Дополнительная информация по компонентам препарата

Нежелательные реакции, ранее отмеченные при применении одного из компонентов препарата (амлодипина или валсартана), могут иметь место при применении препарата Валсамлодин, даже если они не были отмечены в ходе проведения клинических исследований или в постмаркетинговый период.

Амлодипин

Часто: сонливость, головокружение, учащенное сердцебиение, боль в животе, тошнота, отек лодыжек.

Нечасто: бессонница, лабильность настроения (включая тревожность), депрессия, тремор, вкусовые нарушения, обморок, гипестезия, нарушения зрения (включая диплопию), шум в ушах, артериальная гипотензия, одышка, ринит, рвота, диспепсия, алопеция, пурпура, нарушение окраски кожи, повышенная потливость, кожный зуд, экзантема, миалгия, мышечные судороги, боль, нарушение мочеиспускания, учащенное мочеиспускание, импотенция, гинекомастия, боль в груди, общее недомогание, уменьшение/увеличение массы тела.

Редко: спутанность сознания.

Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, аллергические реакции, гипергликемия, гипертония, периферическая невропатия, инфаркт миокарда, аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), васкулит, панкреатит, гастрит, гиперплазия десен, гепатит, желтуха, повышение показателей, характеризующих функцию печени (обычно связанное с холестазом), ангионевротический отек, многоформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, реакции фоточувствительности.

Сообщалось об отдельных случаях развития экстрапирамидного синдрома.

Валсартан

Частота неизвестна: снижение гемоглобина, снижение гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, увеличение концентрации калия в сыворотке крови, повышение показателей, характеризующих функцию печени (в т.ч. повышение концентрации билирубина в сыворотке крови), нарушение функции почек и почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина в сыворотке, ангионевротический отек, миалгия, васкулит, гиперчувствительность, включая сывороточную болезнь.

Противопоказания к применению

тяжелые нарушения функции печени;
билиарный цирроз печени или холестаз;
легкие и умеренные нарушения функции печени;
почечная недостаточность тяжелой степени (СКФ <30 мл/мин/1.73 м 2) и пациенты, находящиеся на диализе;
тяжелая артериальная гипотензия;
шок (включая кардиогенный шок);
заболевания (состояния), сопровождающиеся обструкцией выносящего тракта левого желудочка (гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, выраженный стеноз аортального клапана и др.);
гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
одновременное применение блокаторов рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73 м 2);
беременность;
период лактации;
детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены);
повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина, валсартану или к любому другому компоненту препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Применение препарата Валсамлодин противопоказано при беременности.

Амлодипин

Безопасность применения амлодипина при беременности не установлена. При изучении влияния препарата на репродуктивную функцию у животных признаки токсичности были выявлены при приеме амлодипина в высоких дозах. Применение амлодипина при беременности рекомендуется только в тех случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред для матери и плода.

Валсартан

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II не рекомендуется в I триместре беременности и противопоказано во II и III триместрах беременности.

Эпидемиологические данные показали повышенный риск тератогенного воздействия при применении ингибиторов АПФ в I триместре беременности. Нельзя исключить подобный риск для плода при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая Валсамлодин. За исключением случаев, когда продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные гипотензивные препараты с установленным профилем безопасности применения в период беременности. При наступлении беременности следует немедленно прекратить прием препарата Валсамлодин, и при необходимости, назначить альтернативную антигипертензивную терапию.

Известно, что прием антагонистов рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности вызывает фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, задержка окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если женщина принимала антагонисты рецепторов ангиотензина II во II триместре беременности, необходим УЗИ контроль функции почек и черепа плода. Новорожденные, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны находиться под тщательным врачебным наблюдением в связи с возможной артериальной гипотензией.

Период лактации

Неизвестно, выделяется ли валсартан и/или амлодипин с грудным молоком, поэтому не рекомендуется применять Валсамлодин в период кормления грудью. Пациенток следует перевести на альтернативную терапию лекарственными средствами с хорошо изученным профилем безопасности при грудном вскармливании, особенно если ребенок новорожденный или родился недоношенным.

Применение при нарушениях функции печени

Валсамлодин противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, билиарном циррозе, холестазе.

Применение при нарушениях функции почек

Валсамлодин противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Не требуется коррекция дозы у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек.

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения препарата Валсамлодин удетей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Препарат не показан для применения у данной группы пациентов.

Особые указания

Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.

Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или сниженным ОЦК

У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, принимающих комбинированный препарат валсартан/амлодипин, в 0.4% случаев наблюдалась выраженная артериальная гипотензия. У пациентов с активированной РААС (с дефицитом в организме натрия и/или сниженным ОЦК, и получающих диуретики в высоких дозах), при приеме антагонистов рецепторов ангиотензина II возможно развитие симптоматической гипотензии. Перед началом лечения препаратом Валсамлодин рекомендуется провести коррекцию этого состояния или начинать терапию под тщательным медицинским наблюдением.

При развитии артериальной гипотензии на фоне терапии препаратом Валсамлодин пациента следует уложить в горизонтальное положение на спину, и, при необходимости, провести в/в инфузию 0.9% раствора натрия хлорида. После стабилизации АД лечение препаратом Валсамлодин может быть продолжено.

Гиперкалиемия

При одновременном назначении с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или иными препаратами, которые могут повышать концентрацию калия в крови (гепарин и др.) следует соблюдать осторожность и контролировать концентрацию калия в крови.

Стеноз почечной артерии

Следует с осторожностью применять Валсамлодин для лечения артериальной гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий, стенозом артерии единственной почки, поскольку у них возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Трансплантация почек

Безопасность применения препарата Валсамлодин у пациентов, недавно перенесших операцию по пересадке почки, в настоящее время не установлена.

Нарушение функции печени

Валсартан выводится преимущественно в неизмененном виде с желчью. У пациентов с нарушением функции печени отмечается удлинение Т 1/2 амлодипина и увеличение значений AUC; рекомендации по дозированию не установлены.

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени при отсутствии явлений холестаза максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг. Данная лекарственная форма не предназначена для применения у этой категории пациентов, для лечения необходимо воспользоваться другим лекарственным средством, которое обеспечивает достижение необходимой разовой дозы.

Нарушения функции почек

У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (СКФ >30 мл/мин/1.73 м 2) не требуется коррекция дозы препарата. Рекомендуется контролировать концентрации калия и креатинина в крови при умеренном нарушении функции почек.

Противопоказано одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73 м 2).

Первичный гиперальдостеронизм

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует назначать валсартан, поскольку их ренин-ангиотензиновая система подвергнута влиянию основного заболевания.

Ангионевротический отек

Сообщалось о случаях развития ангионевротического отека, в т.ч. отека гортани и голосовой щели, которые могут привести к обструкции дыхательных путей, и/или отека лица, губ, глотки и/или языка у пациентов, принимавших валсартан. У некоторых из этих пациентов развивался ангионевротический отек после приема других препаратов, включая ингибиторы АПФ. В случае развития ангионевротического отека у пациентов следует немедленно отменить прием препарата Валсамлодин, повторное назначение препарата не допускается.

Сердечная недостаточность/перенесенный инфаркт миокарда

Как следствие угнетения РААС могут наблюдаться нарушения функции почек у восприимчивых людей. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек может зависеть от активности РААС, лечение ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II было связано с развитием олигурии и/или прогрессирующей азотемии и (редко) острой почечной недостаточности и/или летального исхода. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью или в постинфарктном состоянии всегда должна включать регулярный контроль функции почек.

В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании применения амлодипина у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по NYHA) неишемической этиологии применение амлодипина ассоциировалось с увеличением частоты случаев развития отека легких при отсутствии достоверной разницы в частоте ухудшения сердечной недостаточности по сравнению с плацебо. Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, т.к. возможно увеличение риска развития сердечно-сосудистых осложнений и летального исхода.

Стеноз аортального или митрального клапанов

Как и при приеме других вазодилататоров, следует соблюдать осторожность у пациентов со стенозом митрального или аортального клапанов легкой и умеренной степени.

Двойная блокада РААС

Одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая Валсамлодин, или алискирена ассоциировано с повышением риска развития гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Двойная блокада РААС при одновременном назначении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая Валсамлодин, или алискирена не рекомендована.

Если такая терапия признана необходимой, то она должна проводиться под контролем специалиста с частым мониторингом АД, функции почек и электролитного баланса у пациентов. Противопоказано одновременное применение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая Валсамлодин, у пациентов с диабетической нефропатией.

Применение комбинации амлодипина и валсартана не изучали у пациентов с другими заболеваниями кроме артериальной гипертензии.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения пациентам необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с потенциально опасными механизмами в связи с риском возникновения головокружения, слабости, утомляемости, головной боли или тошноты.

Передозировка

Симптомы: в настоящее время нет сведений о передозировке препарата Валсамлодин. Основным симптомом передозировки валсартаном, вероятно, является выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипином может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и, вероятно, к рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной и потенциально пролонгированной системной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода.

Лечение: если препарат принят недавно, следует вызвать рвоту или промыть желудок. Всасывание амлодипина значительно снижается при применении активированного угля сразу же или в течение 2 ч после приема амлодипина. При клинически выраженной артериальной гипотензии следует уложить пациента с приподнятыми ногами, принять активные меры по поддержанию деятельности сердечно-сосудистой системы, включая частый контроль функции сердца и дыхательной системы, ОЦК и количества выделяемой мочи. Для восстановления сосудистого тонуса и АД возможно применение сосудосуживающих средств при отсутствии противопоказаний для их применения. Возможно введение глюконата кальция в/в для устранения эффектов блокады кальциевых каналов. Выведение валсартана и амлодипина с помощью гемодиализа маловероятно.

Лекарственное взаимодействие

Амлодипин/валсартан

Исследования совместного применения препарата Валсамлодин и других лекарственных средств не проводились.

Другие антигипертензивные средства: часто применяемые антигипертензивные препараты (например, альфа-адреноблокаторы, диуретики) и другие лекарственные средства, которые могут привести к нежелательному гипотензивному эффекту (например, трициклические антидепрессанты, альфа-адреноблокаторы для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы) могут усиливать антигипертензивный эффект препарата Валсамлодин.

Амлодипин

Грейпфрут или грейпфрутовый сок: одновременное применение амлодипина с грейпфрутовым соком не рекомендуется из-за возможного повышения биодоступности амлодипина у некоторых пациентов и усиления гипотензивного действия.

Ингибиторы CYP3A4: при одновременном применении сильных или умеренных ингибиторов CYP3A4 (ингибиторы протеазы ВИЧ, противогрибковые препараты из группы азолов, антибиотики из группы макролидов (такие как эритромицин или кларитромицин), верапамил или дилтиазем) возможно выраженное повышение экспозиции амлодипина. У пациентов пожилого возраста эти изменения имеют клиническое значение, поэтому может потребоваться медицинское наблюдение и коррекция дозы лекарственного средства.

Индукторы CYP3A4 (противосудорожные препараты (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)): данные о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин отсутствуют. Одновременное применение индукторов CYP3A4 с амлодипином может приводить к выраженному снижению его концентрации в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при совместном применении амлодипина с индукторами CYP3A4.

Симвастатин: одновременное продолжительное применение амлодипина в дозе 10 мг с симвастатином в дозе 80 мг увеличивает экспозицию симвастатина на 77% в сравнении с таковой при монотерапии симвастатина. Пациентам, находящимся на лечении амлодипином, рекомендуется применять симвастатин в дозе не более 20 мг/сут.

Дантролен (инфузия): в экспериментальных исследованиях на животных наблюдались случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и сердечно-сосудистого коллапса, ассоциированные с гиперкалиемией после приема внутрь верапамила и в/в введения дантролена. Учитывая риск развития гиперкалиемии, рекомендуется избегать одновременного назначения блокаторов кальциевых каналов (в т.ч. амлодипина) у пациентов, склонных к развитию злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественной гипертермии.

Другие лекарственные средства: в клинических исследованиях амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина и циклоспорина.

Валсартан

Литий: сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и появлении токсических эффектов при одновременном назначении препаратов лития с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая валсартан. В случае одновременного приема препаратов лития и Валсамлодина рекомендуется тщательный мониторинг концентрации лития в сыворотке крови. Риск токсических проявлений, связанных с применением препаратов лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с препаратом Валсамлодин и диуретиками.

Калийсберегающие диуретики, препараты калия, заменители соли, содержащие калий, и другие препараты, способные повысить уровень калия: при необходимости одновременного применения с препаратами, влияющими на содержание калия в крови, рекомендуется контролировать концентрацию калия в плазме крови.

НПВС, в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота (более 3 г/сут) и другие неселективные НПВС: применение антагонистов рецепторов ангиотензина II одновременно с НПВС может привести к ослаблению антигипертензивного действия. Кроме того, возможно также увеличение риска нарушения функции почек и повышения концентрации калия в сыворотке крови. В начале лечения рекомендуется проводить мониторинг функции почек, а также следует обеспечить адекватную гидратацию пациентов.

Ингибиторы белков-переносчиков: данные исследований in vitro показывают, что валсартан является субстратом для белков-переносчиков ОАТР1В1 и MRP2. Одновременное применение с ингибиторами белка-переносчика ОАТР1В1 (рифампин, циклоспорин) или эффлюксного белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может приводить к увеличению системной экспозиции валсартана.

Двойная блокада РААС при примененении антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или алискирена: