Дифлюкан: эффективная помощь при молочнице. Эффективное средство – «Дифлюкан» от молочницы Дифлюкан инструкция по применению от молочницы

Кандидоз — одна из разновидностей грибковой инфекции. Провоцируется возникновение заболевания дрожжеподобными грибами рода Кандида. В норме подобная микрофлора существует в организме. Она населяет ротовую полость, влагалище и толстую кишку. По некоторым причинам происходит патологическое размножение микроорганизмов и отмечается развитие вагинального кандидоза — патологии, сопровождающейся воспалительным процессом слизистой влагалища.

Недуг может развиться как у женщины, так и мужчины, однако первые из-за особенностей организма в большей степени подвержены патологии. Лечение заболевания должно быть целесообразным. При появлении первой тревожной симптоматики необходимо обратиться к доктору. Часто в борьбе с недугом назначают высокоэффективный препарат — Дифлюкан 150. Лекарство действенно, оно быстро устраняет малоприятные симптомы, облегчает самочувствие и улучшает состояние пациента. И что самое важное — применение лекарства способствует излечению молочницы.

Отзывы представительниц прекрасной половины общества по поводу действия препарата положительные, так как он действительно способствует улучшению здоровья и к тому же продается по весьма выгодной цене.

Кандидоз — довольно серьезный недуг, и если не начать вовремя его лечить, может стать причиной развития осложнений.

Выявить болезнь, не имея при этом медицинского образования, несложно, сопровождается она:

  • появлением дискомфорта и болезненности во время полового акта;
  • покраснением наружных половых органов;
  • выраженным зудом и жжением;
  • появлением белых творожистых выделений;
  • болевыми ощущениями во время мочеиспускания;
  • недомоганием;
  • слабостью и разбитостью.

Патология у мужчин чаще всего протекает бессимптомно. Однако возможно появление характерных проявлений: покраснения, жжения и зуда головки пениса, беловатого налета на половом органе, болевых ощущении при интимной близости и во время мочеиспускания. Основная причина развития болезни — размножение патогенных грибков.

Существует много причин и факторов, почему размножаются болезнетворные микроорганизмы. Это может быть обусловлено: дисбактериозом влагалища, гормональным дисбалансом, неправильным и нездоровым питанием, ношением неудобного тесного нижнего белья из ненатуральных материалов, приемом антибактериальных препаратов, понижением защитных свойств организма, несоблюдением правил личной гигиены, нарушением обменных процессов, пристрастием к сладкому, наличием вредных привычек, частыми стрессовыми ситуациями, переохлаждением. Справиться с проявлениями кандидоза и нормализовать самочувствие способен противогрибковый медикамент — Дифлюкан 150.

Состав и форма производства

Лекарственное средство Дифлюкан является противогрибковым. Оно способно устранять микозы разных степеней тяжести. Существует несколько форм производства состава, но невзирая на это, лекарство наделено всего одним действующим веществом — флуконазолом. Чаще всего для терапии молочницы назначают Дифлюкан таблетки (капсулы).

Капсулы производят в дозировке 50, 100 и 150 мг. Помимо активного компонента Дифлюкан 150 наделен: лактозой, кукурузным крахмалом, диоксидом титана и кремния, стеаратом магния, желатином, синим красителем. Выпускается медикамент также в форме раствора для в/в введения в дозе 2 мг. Помимо флуконазола состав наделен хлоридом натрия и водой. Есть еще одна форма — порошок для изготовления суспензий с дозой действующего компонента 0.05-0.2 г.

Эта форма препарата наделена лимонной кислотой, бензоатом натрия, сахарозой, дигидратом натрия, апельсиновым маслом, водой, диоксидом натрия. Производитель согласно описанию — Франция. Изготавливает Дифлюкан 150 фармацевтическая компания — «Пфайзер ПГМ». Приобрести все формы медикамента можно в любой аптеке.

Свойства лекарства

Из инструкции известно о выраженных противогрибковых свойствах Дифлюкана 150. Целесообразное применение средства способствует:

  • устранению неприятной симптоматики заболевания: зуда, покраснения, жжения;
  • минимизации воспалительного процесса;
  • уничтожению патогенной микрофлоры и остановке ее дальнейшего развития;
  • нормализации общего состояния и самочувствия;
  • существенному улучшению качества жизни.

Перед применением лекарства, также как и любого другого способа терапии предпочтительно проконсультироваться у специалиста. Неправильное использование медикамента чревато непредсказуемыми последствиями, в частности побочными действиями.

В каких случаях назначается

Лекарство назначают, как с лечебными, так и профилактическими целями. Нередко его назначают больным СПИДом, тем, у кого понижены защитные свойства организма на фоне химиотерапии.

Дифлюкан эффективен в борьбе с такими недугами:

  • кандидозом (слизистых половых органов, пищевода, ротовой полости);
  • смешанной молочницей, поражающей внутренние органы и провоцирующей появление сепсиса;
  • острым и рецидивирующим генитальным кандидозом;
  • баланитом;
  • криптококковым менингитом и криптомикозом;
  • микозом ступней, онихомикозом, молочницей кожных покровов и паха;
  • кандидурией и кандидемией;
  • отрубевидным лишаем.

Главным руководством к лекарству для больного является аннотация.

Как видно из инструкции, использование Дифлюкана не рекомендовано при наличии индивидуальной непереносимости, в период вынашивания плода и грудного вскармливания, а также людям, страдающим:

  • почечной или печеночной недостаточностью;
  • патологиями ССС;
  • гепатитом;
  • непереносимостью галактозы;
  • дефицитом сахарозы и изомальтозы.

Не назначают состав и людям преклонного возраста.

Дифлюкан инструкция при молочнице: как принимать, взаимодействие с иными препаратами, аналоги, стоимость и отзывы

Суточная доза лекарства подбирается с учетом тяжести патологии и формы средства. У препарата Дифлюкан инструкция при молочнице находится в упаковке. Для терапии грибкового поражения слизистых половых органов назначается однократное применение. При инфекционных процессах во внутренних органах, требующих комплексной терапии, лечение продолжается до тех пор, пока не исчезнет симптоматика и не нормализуются показатели крови и урины.

Если средство назначается в качестве поддерживающего лечения зараженным ВИЧ, а также при криптококковом менингите или хронической молочнице, то в данных случаях рекомендовано регулярное применение Дифлюкана. Инструкция при молочнице по применению капсул Дифлюкан, следующая. Для лечения кандидоза у мужчин и женщин назначается применение одной таблетки. Лекарство принимается однократно.

В борьбе с отрубевидным лишаем рекомендовано применение 300 мг препарата раз в неделю. Длительность терапевтического курса — две недели. Схема терапии хронической формы кандидоза следующая: нужно принимать по 150 мг препарата дважды в сутки. Далее следует трехдневная пауза. Далее необходимо пить средство в той же дозе, но раз в сутки. Длительность курса полгода. Терапия кандидоза у женщин и мужчин одинаковая.

Согласно инструкции, Дифлюкан при молочнице паховой области, а также в борьбе с грибком стоп и рук, нужно принимать по одной таблетке 150 мг раз в неделю. Если случай запущен, назначается каждодневный прием 50 мг. Продолжительность лечебного курса — две-четыре недели. Для терапии кандидоза ротовой полости назначается прием 100 мг лекарства раз на день. Курс лечения — две-четыре недели.

В борьбе с криптококковым менингитом и диссеминированным кандидозом в первый день нужно принять 400 мг, а в дальнейшем — по 200 мг. Длительность курса — до нормализации самочувствия и избавления от проявлений. Препарат в форме суспензии чаще всего назначают для терапии молочницы ротовой полости, глаз, язвенно-некротического стоматита у детей. Содержимое флакона смешивают с 24 мл прокипяченной остуженной воды.

Срок годности готовой суспензии — две недели. Перед тем, как дать состав ребенку, средство следует взболтать. Раствор для в/в введения назначается нечасто. Эту форму используют в борьбе с заражением грибковой инфекцией, при понижении защитных свойств организма. Вводиться препарат должен при помощи системы со скоростью 1 мл/мин.

Прежде чем начать принимать Дифлюкан при молочнице, инструкция должна быть изучена. Нецелесообразный прием препарата может привести к непредсказуемым последствиям.

Взаимодействие

Согласно клиническим исследованиям:

  • комплексное употребление Дифлюкана с антикоагулянтами чревато развитием кровотечений;
  • одновременное применение Дифлюкана и Гидрохлортиазида может стать причиной увеличения концентрации действующего компонента противогрибкового препарата в крови;
  • комплексное применение противогрибкового медикамента и Диазепама и аналогичных медикаментов чревато психомоторными реакциями;
  • одновременное использование Дифлюкана и Терфенадина и Цизаприда чревато сбоями в сердечном ритме.

Могут ли возникать побочные действия

Как правило, средство отлично переносится пациентами. В некоторых случаях, например, при превышении дозы или увеличении кратности приема препарата, появляются побочные действия. После прекращения употребления Дифлюкана состояние нормализуется.

Неправильный прием медикамента чреват:

  • предобморочными состояниями;
  • расстройством сна;
  • головными болями;
  • диспепсическими расстройствами;
  • ксеростомией;
  • сильной жаждой;
  • нарушением стула;
  • появлением зуда, жжения и покраснения, а также сыпных элементов на кожных покровах;
  • недомоганием;
  • быстрой утомляемостью;
  • мышечными спазмами.

Передозировка препаратом чревата усилением побочных действий. При передозировке следует воздержаться от применения лекарства и обратиться к доктору. В таких случаях, с целью нормализации состояния больного, проводят промывание желудка, гемодиализ и симптоматическое лечение.

Аналоги

Существует много аналогов Дифлюкана, как по составу, так и принципу воздействия.

Вместо данного медикамента могут назначить применение:

  • Микостата;
  • Микофлюкана;
  • Флюкорала;
  • Дифлюзола;
  • Флюкостата;
  • Микомакса;
  • Флуконазола;
  • Воризола;
  • Флуконорма;
  • Спорагала.

Стоимость

Приобрести медикамент можно в любой аптеке. Противогрибковый препарат в форме порошка и раствора отпускают по рецепту. Для приобретения капсул, рецепт доктора не нужен. Средняя стоимость одной капсула — 430 р, № 12 — 2200 р, № 4 — 950 р, суспензии — 540 р, раствора — 370 р.

На сегодняшний день существует множество различных лекарственных средств для лечения кандидоза. Но препарат «Дифлюкан» от молочницы является одним из самых популярных. Это связано с тем, что он достаточно прост в применении по сравнению с другими лекарствами. А если заболевание только начало проявляться, то достаточно будет одного приема, чтобы вылечиться. Хотя бывает и так, что необходим длительный курс лечения.

Описание лекарства

Главное действующее вещество препарата - это флуконазол, который имеет противогрибковые свойства. Его действие главным образом направлено на разрушение мембраны клетки гриба, что ведет к его гибели. Форма выпуска медикамента «Дифлюкан» - капсулы, которые могут иметь разную дозировку: 50, 100, 150 мг. Также препарат выпускается в форме раствора для инъекций, порошка, из которого готовят раствор, или сиропа. Преимущество этого средства по сравнению с другими лекарствами заключается в том, что при первичном проявлении молочницы достаточно всего одного его приема, чтобы распрощаться с заболеванием. Другие же средства, как правило, необходимо принимать несколько раз в день на протяжении длительного периода времени, чтобы добиться положительного результата.

Как принимать «Дифлюкан» от молочницы

Этот препарат можно использовать для лечения многих заболеваний, вызванных грибами рода Кандида, которые могут поражать все органы. При вагинальном кандидозе лекарство назначается один раз в дозировке 150 мг. Чтобы не было рецидива данного недуга, возможен прием медикамента по следующей схеме: капсулу 150 мг принимают один раз в месяц, курс должен продолжаться от четырех месяцев до года.

«Дифлюкан» от молочницы, поражающей слизистую полости рта, языка, десен, глотки и щек, нужно принимать каждый день в дозировке 50-100 мг в зависимости от степени заболевания. В данном случае лечение препаратом может длиться несколько недель. «Дифлюкан» от молочницы, которая поражает слизистые поверхности у детей, применяется в зависимости от веса ребенка по следующей формуле: 3 мг лекарства на 1 кг массы тела ребенка. Подробную информацию о дозах и способах приема медикамента можно узнать из его инструкции.

Противопоказания и побочные эффекты

Есть несколько случаев, в которых противопоказан данный препарат:

Гиперчувствительность к одному из составляющих препарата;

Беременность и период кормления грудью;

Одновременный прием лекарства с медикаментами, влияющими на ритм сердца («Терфенадин», «Цизаприд», «Астемизол»).

Прием данного лекарственного средства может вызвать появление некоторых побочных эффектов, среди которых тошнота, головокружение, головные боли, диарея, вздутие живота, кожная сыпь, выпадение волос, нарушение ритма сердцебиения и другие неприятные явления, полный список которых указан в инструкции к препарату.

Полезная информация

Многих людей, слышавших про эффективность препарата, волнует вопрос: «Сколько стоит «Дифлюкан»? Цена на данное средство может варьироваться в зависимости от формы выпуска лекарства. Минимальная стоимость медикамента составляет около 450 рублей. Стоит отметить, что хранить его нужно при температуре не выше, чем 30 градусов. Кроме того, для различных форм выпуска у препарата имеется свой срок годности, который указан на упаковке и в инструкции к медикаменту.

Такое заболевание, как молочница принято считать женским. Но, мало кто знает, что кандидоз половых органов одинаково поражает, как девушек, так и мужчин. Чаще всего, мужчины являются носителями грибковой инфекции. И симптоматика молочницы может не проявиться. У женщин же признаки кандидоза возникают сразу. Поэтому представительницы слабого пола чаще обращаются к врачу за помощью. Одновременно с женщиной лечение должен пройти и молодой человек. Очень часто назначается Дифлюкан для мужчин от молочницы. Каков же принцип действия данного противогрибкового препарата?

Особенности препарата Дифлюкан

Дифлюкан активно используют для лечения кандидоза как у женщин, так и у мужчин. Чем же объясняется такая его популярность? Главным действующим компонентом Дифлюкана является Флуконазол. Данное вещество оказывает угнетающее воздействие на клетки грибка рода Кандиды, и другие грибковые микроорганизмы. Так, на фоне приема Дифлюкана разрушается клеточная мембрана гриба, что приводит к его гибели.

Средство проявляет свою активность по отношение к плесневым грибкам, гриба рода Кандиды, другим дрожжеподобным и дрожжевым микроорганизмам. Активный компонент Флуконазол практически полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная его концентрация в плазме достигается уже в течение первого часа после приема таблетки.

Инструкция по применению Дифлюкана указывает на то, что есть три формы выпуска препарата:

  • Капсулы. Действующий порошок находится внутри капсулы. Дозировка препарата, выпускаемого в таблетках (капсулах) бывает 50, 100, 150, мг.
  • Порошок. В форме порошка Дифлюкан предназначен для приготовления специальной суспензии. В 1 мл такой суспензии сконцентрировано 10 мл главного действующего компонента.
  • Жидкий раствор. Дифлюкан в форме раствора вводится внутрь.

Можно ли принимать Дифлюкан мужчинам? Ведь данный препарат очень часто назначается женщинам. Но, Дифлюкан в капсулах предназначен и для лечения молочницы у мужчин. Также, такое лекарственное средство врачи нередко назначают молодым людям для профилактики кандидоза половых органов.

Показания к применению

Выяснив, что Дифлюкан активно применяется, стоит разобраться, когда же его прием будет целесообразным. Так, в первую очередь, средство проявляет высокую эффективность при молочнице половых органов. Нередко случается так, что кандидоз у мужчин протекает в скрытой, бессимптомной форме. А первые признаки начинают проявляться уже в стадии обострения, активного развития заболевания.

Поэтому, чтобы не усугубить ситуацию, и не навредить своему здоровью, нужно знать, как молочница проявляется у мужчин:

  • Зуд в области половых органов;
  • Покраснение головки полового члена;
  • Налет белого цвета на головке пениса;
  • Выделения белого цвета из уретры;
  • Жжение;
  • Дискомфорт во время полового акта;
  • Боль при мочеиспускании.

Наличие хоть одного из данных симптомов является показанием к применению капсул Дифлюкана. Также препарат применяют для терапии и других заболеваний, связанный с грибковыми инфекциями. Так, лекарство в разных его формах активно используют при лечении микоза стоп, онихомикоза ногтей, споротрихоза, гистоплазмоза, криптококкового менингита, отрубевидного лишая, хронического атрофического кандидоза, кандидозный баланит, инфекционных заболеваний глаз, дыхательной системы, мочеполовой системы.

Какими преимуществами он обладает?

Популярного этого средства полностью обоснована. Средство обладает высокой степенью быстродействия при лечении молочницы у мужчин. Также, средство обладает рядом преимуществ по сравнению с другими медикаментозными препаратами. Так, в первую очередь, стоит отметить высокую эффективность средства. Флуконазол мгновенно воздействует на мембраны клеток гриба, что приводит к их полному разрушению.

Очень важно отметить и такой плюс Дифлюкана для мужчин, как избирательность в воздействии. Препарат распознает только грибковую инфекцию, и уничтожает ее. При этом, не оказывается системного влияния. А микрофлора не нарушается, количество полезных бактерий не снижается. Среди преимуществ является и моментальное воздействие. Так, симптомы молочницы у мужчин и женщин исчезают уже в первый же день терапии Дифлюканом.

Как принимать Дифлюкан при молочнице у мужчины?

Схема приема препарата и его дозировка назначается только доктор. По результатам анализов врач устанавливается степень поражения, стадию молочницы. На основании этого назначается оптимальная доза лекарства. Дифлюкан можно принимать как однократно, так и курсом. Схемы лечения молочницы могут быть такими:

  • 50 мг. Дозировка в 50 мг назначается для лечения молочницы у мужчин курсом. Так, молодому человеку стоит употреблять по 1 капсуле 1 раз в день в течение 1-2 недель. Такой вариант терапии назначается в случае активного развития молочницы.
  • 100 мг. Данная доза тоже предназначена для длительной терапии молочницы. Как правило, назначается в случаях хронического, рецидивирующего кандидоза. Принимать стоит по 1 капсуле 1 раз в день. Длительно курса может составлять до одного месяца.
  • 150 мг. Капсула в 150 мг, чаще всего, назначается для однократного приема. Так, если мужчина распознал признаки молочницы своевременно, этой дозировки достаточно. Улучшение состояния станет заметным уже в течение дня. А полное излечение наступает на 3-4 день после приема средства.
  • 400 мг. В тяжелых случаях молочницы, когда все предыдущие схемы не дают желаемого результата, нужно принять 400 мг Дифлюкана однократного.

Дифлюкан мужчине для профилактики назначается дозировкой в 150 мг. Принимать нужно 1 капсулу 2 раза в год для предотвращения рецидивов. Стоит отметить, что прием препарата не зависит от приема пищи. Капсулу можно выпить как перед, так и после еды. Активное вещество никак не снизит своего действия. Но, лучше, чтобы еда в период терапия была не сильной жирной.

Побочные реакции и противопоказания к применению

Дифлюкан обладает достаточно небольшим списком противопоказаний. Поэтому, средство считается универсальным при лечении кандидоза. Среди запретов к приему стоит выделить такие факторы:

  • Индивидуальная непереносимость Флуконазола;
  • Аллергия на дополнительные компоненты, входящие в состав медикамента;
  • Одновременный прием противогрибкового средства с препаратами, оказывающими воздействие на сердечный ритм;
  • Тяжелые патологии печени;
  • Возникновение кожного дерматита.

Многочисленные отзывы мужчин указывают на то, что Дифлюкан практически не оказывает побочных эффектов. Но, в медицине отмечают редкие головные боли, тошноту, головокружение после приема капсулы Дифлюкана. Также, в инструкции указаны возможные судороги, диарея, отеки, нарушения ритма сердца, нарушения вкуса.

Аналоги Дифлюкана при молочнице

Дифлюкан имеет достаточно большое количество аналогов. Они обладают схожим составом и принципом действия. Активное вещество может быть либо таким же, либо с аналогичным принципом воздействия. Также, для лечения молочницы у мужчин можно использовать крем, мазь, гель, в состав которого входит Флуконазол. Такой комплексный подход к терапии мужского кандидоза только ускорит процесс выздоровления.

Так, кремы и мази, обладающие аналогичным воздействием могут быть такими:

  • Флуконазол;
  • Флюкокрем;
  • Залаин;
  • Пимафуцин;
  • Натамицин;
  • Клотримазол.

Высокой эффективность с аналогичным действующим веществом обладают . Препарат активно применяют для лечения и профилактики любых грибковых заболеваний у мужчин, женщин и детей. Нередко Флюкостат назначается в случаях хронического кандидоза, когда рецидивы встречаются чаще, чем 4 раза в год. Среди других таблеток и капсул, обладающих таким же действием, как и Дифлюкан, стоит выделить такие: Пимафуцин, Фуцис, Итраконазол, Эстезафин.

Дифлюкан: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Diflucan

Код ATX: J02AC01

Действующее вещество: флуконазол (Fluconazole)

Производитель: Пфайзер Инк. (Pfizer, Inc.) США; Фарева Амбуаз (Fareva Amboise) (Франция)

Актуализация описания и фото: 27.04.2018

Дифлюкан – противогрибковый препарат.

Форма выпуска и состав

  • капсулы 50/100/150 мг: №4/№2/№1 твердые желатиновые; бирюзовая крышка и белый корпус/белые крышка и корпус/бирюзовые крышка и корпус; маркировка черного цвета в виде логотипа «Pfizer» и «FLU-50»/«FLU-100»/«FLU-150»; в капсулах содержится порошок от слабо-желтого до белого цвета (капсулы 50 и 100 мг: по 7 шт. в блистерах из ПВХ/Al фольги, в картонной пачке с инструкцией по применению 1 или 4 блистера; капсулы 150 мг: по 1 или 4 шт. в блистерах из ПВХ/Al фольги; в картонной пачке с инструкцией по применению 1 блистер по 1 или 4 шт., 2 блистера по 1 шт., 3 блистера по 4 шт.);
  • порошок для приготовления суспензии для приема внутрь: от почти белого до белого цвета, без видимых загрязнений [по 50 мг/5 мл или 200 мг/5 мл в пластиковых (ПЭВП) флаконах с завинчивающейся крышкой с системой защиты от доступа детей и пластмассовым кольцом для контроля первого вскрытия; в картонной пачке с инструкцией по применению 1 флакон в комплекте с мерной ложкой из пластика];
  • раствор для внутривенного (в/в) введения: прозрачная бесцветная жидкость (по 25, 50, 100 или 200 мл раствора во флаконах из бесцветного прозрачного стекла типа I, укупоренных резиновой пробкой и обжатых алюминиевым колпачком, снабженным пластиковой вставкой типа «flip off» и пластиковым держателем; в картонной пачке с инструкцией по применению 1 флакон).

Состав 1 капсулы:

  • активное вещество: флуконазол – 50/100/150 мг;
  • вспомогательные компоненты: лактоза – 49,708/99,415/149,123 мг; кукурузный крахмал – 16,5/33,0/49,5 мг; кремния диоксид коллоидный – 0,117/0,235/0,352 мг; магния стеарат – 1,058/2,115/3,173 мг; натрия лаурилсульфат – 0,117/0,235/0,352 мг;
  • капсульная оболочка: желатин – до 100%; [диоксид титана (Е171) – 4,47%, краситель патентованный синий (Е 131) – 0,03%]/[диоксид титана (Е171) – 3%]/[диоксид титана (Е171) – 1,47%, краситель патентованный синий (Е 131) – 0,03%];
  • чернила для маркировки капсул: шеллаковая глазурь – 63%, оксид железа черный (Е172) – 25%, спирт N-бутиловый – 8,995%, спирт промышленный метилированный 74 ОР – 2%, лецитин соевый – 1%, компонент противопенный DC 1510 – 0,005%.

Состав на 1 мл готовой суспензии, приготовленной из порошка, 50 мг/5 мл или 200 мг/5 мл:

  • активное вещество: флуконазол – 10 или 40 мг;
  • вспомогательные компоненты: кислота лимонная безводная – 4,20/4,21 мг; бензоат натрия – 2,37/2,38 мг; ксантановая камедь – 2,03/2,01 мг; титана диоксид (Е 171) – 1,0/0,98 мг; сахароза – 576,23/546,27 мг; кремния диоксид коллоидный безводный – 1,0/0,98 мг; натрия цитрата дигидрат – 3,17/3,17 мг; ароматизатор апельсиновый (масло апельсиновое эфирное, мальтодекстрин, вода) – 10/10 мг.

Состав на 1 мл раствора для в/в введения:

  • активное вещество: флуконазол – 2 мг;
  • вспомогательные компоненты: хлорид натрия – 9 мг, вода для инъекций – до 1 мл.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующее вещество Дифлюкана – флуконазол, входит в группу триазолов, обладает противогрибковой активностью, основанной на мощном селективном ингибировании в клетке грибов синтеза стеролов.

Флуконазол демонстрировал активность в клинических инфекциях и in vitro к большинству следующих микроорганизмов: Candida albicans, Candida parapsilosis, Candida glabrata (многие штаммы проявляют умеренную чувствительность), Candida tropicalis и Cryptococcus neoformans.

Активность флуконазола in vitro была показана в отношении следующих микроорганизмов (клиническое значение неизвестно): Candida dubliniensis, Candida kefyr, Candida guilliermondii, Candida lusitaniae.

Как при приеме внутрь, так и при парентеральном (в/в) введении, флуконазол проявлял активность на разных моделях грибковых поражений животных:

  • оппортунистические микозы: вызванные Candida spp. (в т. ч. генерализованный кандидоз у исследуемых животных с подавленным иммунитетом), Cryptococcus neoformans (в т. ч. внутричерепные инфекции), Trichophyton spp., Microsporum spp. и др.;
  • эндемические микозы: вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (в т. ч. внутричерепные инфекции) и Histoplasma capsulatum у исследуемых животных с нормальным/подавленным иммунитетом.

Высокую специфичность флуконазол проявляет в отношении ферментов грибков, зависимых от CYP450.

Применение Дифлюкана в суточной дозе 50 мг в течение 4 недель на плазменную концентрацию тестостерона у мужчин или уровень стероидов у женщин детородного возраста не влияет. Флуконазол в суточной дозе 200–400 мг на уровни эндогенных стероидов, а также их реакцию на стимуляцию АКТГ (адренокортикотропного гормона) у здоровых мужчин-добровольцев клинически значимого влияния не оказывает.

Существуют следующие механизмы развития невосприимчивости к флуконазолу: качественная или количественная модификация фермента-мишени для флуконазола – ланостерол 14-α-деметилазы либо уменьшение доступа к ней (возможна комбинация двух механизмов).

Точечные мутации в кодирующем фермент-мишень гене ERG11 приводят к модификации мишени с последующим снижением аффинности к азолам. Вследствие роста экспрессии гена ERG11 фермент-мишень продуцируется в высоких концентрациях, создавая потребность в повышении уровня флуконазола во внутриклеточной жидкости с целью подавления в клетке всех молекул фермента.

Другой значительный механизм резистентности состоит в активном удалении флуконазола из внутриклеточного пространства путем активации транспортеров двух типов, принимающих участие в эффлюксе (активном выведении) веществ из грибковой клетки. Такими транспортерами являются главный посредник, кодируемый генами множественной лекарственной устойчивости (MDR), и суперсемейство АТФ-связывающей кассеты транспортеров, кодируемое генами резистентности грибов Candida к азоловым антимикотикам (CDR). При гиперэкспрессии гена MDR формируется резистентность к флуконазолу, в то же время в результате гиперэкспрессии генов CDR возможно формирование резистентности к различным азолам.

Устойчивость к Candida glabrata обычно является следствием гиперэкспрессии гена CDR, что вызывает резистентность ко многим азолам. Для штаммов с минимальной ингибирующей концентрацией (МИК), определяющейся как промежуточная, в диапазоне 16–32 мкг/мл, рекомендуется использовать флуконазол в максимальных дозах.

Candida krusei необходимо рассматривать как невосприимчивую к флуконазолу. Механизм ее резистентности основан на сниженной чувствительности фермента-мишени к угнетающему влиянию препарата.

Фармакокинетика

Флуконазол – селективный ингибитор изоферментов CYP2C9 и CYP3A4, и ингибитор изофермента CYP2C19.

Фармакокинетика флуконазола при в/в введении и пероральном приеме сходна и демонстрирует следующие характеристики:

  • абсорбция: после перорального приема флуконазол хорошо всасывается, концентрация в плазме крови и величина общей биодоступности составляют более 90% от данных показателей при в/в введении; одновременный прием пищи на всасывание не влияет. Уровень вещества плазме крови пропорционален дозе и достигает максимальных значений (Cmax) спустя 0,5–1,5 ч после приема Дифлюкана натощак, период полувыведения (T 1/2) при этом составляет ~ 30 ч. До 90% равновесной концентрации (Css) достигается к 4–5-му дню от начала лечения (при условии приема Дифлюкана один раз в сутки). Введение в 1-й день ударной дозы, в 2 раза превышающей обычную суточную, способствует достижению 90% Css ко 2-му дню терапии. Объем распределения (Vd) приближается к общему количеству воды в организме. С белками плазмы связывается 11–12% вещества;
  • распределение: флуконазол в жидкости организма проникает хорошо, его концентрация в слюне и мокроте сходны с содержанием в плазме крови. У пациентов с грибковым менингитом в спинномозговой жидкости показатель концентрации составляет около 80% от уровня вещества в плазме крови. В эпидермисе, дерме и потовой жидкости концентрации превышают сывороточные. Кумулирует флуконазол в поверхностном (роговом) слое эпидермиса. Применение дозы 50 мг 1 раз в сутки обеспечит через 12 дней концентрацию флуконазола 73 мкг/г; спустя 7 дней после завершения лечения показатель составит 5,8 мкг/г. Применение в дозе 150 мг 1 раз в неделю на 7-й день обеспечит концентрацию в роговом слое – 23,4 мкг/г, а спустя 7 дней после приема 2-й дозы – 7,1 мкг/г. Уровень вещества в ногтевых пластинах после применения в течение 4 месяцев дозы 150 мг 1 раз в неделю составит 4,05 мкг/г в здоровых ногтях и 1,8 мкг/г в пораженных; через полгода после окончания лечения флуконазол все еще определяется в ногтях;
  • метаболизм и выведение: циркулирующие метаболиты флуконазола не обнаружены; экскретируется препарат преимущественно почками, до 80% введенной дозы в неизмененном виде обнаруживается в моче. Показатель клиренса флуконазола пропорционален значению КК (клиренса креатинина).

Продолжительное выведение вещества из плазмы крови дает возможность принимать Дифлюкан при вагинальном кандидозе однократно, при других показаниях – 1 раз в сутки или 1 раз в неделю.

При сравнении концентраций флуконазола в плазме крови и слюне после разового приема 100 мг в форме суспензии (при условии полоскания, сохранения во рту в течение 2 мин, проглатывания) и капсулы установлено, что Cmax вещества в слюне после приема суспензии достигалась спустя 5 мин и в 182 раза превышала Cmax после приема капсулы, достигавшуюся через 4 ч. Спустя примерно 4 ч уровень флуконазола в слюне был одинаковым. AUC 0–96 (средняя площадь под кривой «концентрация – время») за период от начала приема до 4 суток, в слюне была значительно больше при приеме суспензии, чем капсул. Применение двух пероральных лекарственных форм не выявило существенных различий в скорости выведения из слюны и показателей фармакокинетики в плазме крови.

Фармакокинетические параметры применения флуконазола у детей:

  • прием внутрь (капсулы, суспензия): возраст от 9 месяцев до 13 лет – доза однократно 2мг/кг или 8мг/кг, T 1/2 соответственно 25 или 19,5 ч, AUC 94,7 или 362,5 мкг×ч/мл; средний возраст 7 лет – доза многократно 3мг/кг, T 1/2 = 15,5 ч, AUC = 41,6 мкг×ч/мл;
  • парентеральное (в/в) введение (раствор): возраст от 11 дней до 11 месяцев – доза однократно 3 мг/кг, T 1/2 = 23 ч, AUC = 110,1 мкг×ч/мл; возраст от 5 до 15 лет – доза многократно 2/4/8 мг/кг, T 1/2 (отмеченное в последний день терапии) – 17,4/15,2/17,6 ч, AUC (отмеченное в последний день терапии) – 67,4/139,1/196,7 мкг×ч/мл.

Показатели некоторых фармакокинетических характеристик при парентеральном (в/в) введении раствора Дифлюкан недоношенным детям (около 28 недель развития) в дозе 6 мг/кг каждый 3-й день (максимум 5 доз), в период нахождения в отделении интенсивной терапии:

  • средний T 1/2 – 74 ч (в интервале от 44 до 185 ч) в 1-й день, со снижением к 7-му дню в среднем до 53 ч (в интервале от 30 до 131 ч), к 13-му дню в среднем до 47 ч (в интервале от 27 до 68 ч);
  • AUC – 271 мкг×ч/мл (в интервале от 173 до 385 мкг×ч/мл) в 1-й день, с увеличением до 490 мкг×ч/мл (в интервале от 292 до 734 мкг×ч/мл) к 7-му дню и снижением в среднем до 360 мкг×ч/мл (в интервале от 167 до 566 мкг×ч/мл) на 13-й день;
  • Vd – 1183 мл/кг (в интервале от 1070 до 1470 мл/кг) в 1-й день, с увеличением в среднем до 1184 мл/кг (в интервале от 510 до 2130 мл/кг) к 7-му дню и до 1328 мл/кг (в интервале от 1040 до 1680 мл/кг) к 13-му дню.

Фармакокинетику флуконазола изучали у пожилых пациентов от 65 лет и старше при однократном применении Дифлюкана внутрь в дозе 50 мг (некоторые больные одновременно принимали диуретики). Cmax = 1,54 мкг/мл достигалась спустя 1,3 ч после приема; средний показатель AUC = 76,4 ± 20,3 мкг×ч/мл; средний T 1/2 = 46,2 ч. Параметры были несколько выше, чем у молодых пациентов, скорее всего, этот эффект обусловлен характерной для пожилого возраста пониженной функцией почек. Прием одновременно с диуретиками не влиял значимо на показатели AUC и Cmax. Характеристики, которые в пожилом возрасте ниже чем у молодых пациентов: КК = 74 мл/мин; в неизмененном виде выводится почками за период от 0 до 24 ч – 22% флуконазола; почечный клиренс = 0,124 мл/мин/кг.

Показания к применению

Капсулы

Капсулы Дифлюкан назначают для лечения следующих заболеваний у взрослых пациентов:

  • кокцидиоидомикоз;
  • криптококковый менингит;
  • инвазивный кандидоз;
  • слизистый кандидоз, включая кандидоз пищевода, кандидурию, орофарингеальный кандидоз, хронический кожно-слизистый кандидоз;
  • хронический атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов, при недостаточности соблюдения гигиены полости рта или местной терапии;
  • острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз, при невозможности применения местной терапии;
  • кандидозный баланит, при невозможности применения местной терапии;
  • дерматомикозы, включая дерматофитию стоп и (или) туловища, паховую дерматофитию, кожный кандидоз, разноцветный лишай, при необходимости системной терапии;
  • онихомикоз (дерматофития ногтей), при неприемлемости терапии другими препаратами.

Капсулы Дифлюкан показаны для профилактики следующих заболеваний у взрослых пациентов:

  • криптококковый менингит, профилактика рецидивов у пациентов с высоким риском повторного заболевания;
  • орофарингеальный кандидоз и кандидоз пищевода у пациентов с ВИЧ-инфекцией при высоких рисках рецидива;
  • вагинальный кандидоз у пациенток с 4 или более эпизодами в год, для уменьшения частоты рецидивов;
  • продолжительная нейтропения при гемобластозах вследствие химиотерапии или трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, для профилактики кандидозных инфекций.

Детям капсулы Дифлюкан назначают для лечения слизистого кандидоза (орофарингеального и органов пищеварения), криптококкового менингита, инвазивного кандидоза и для профилактики кандидозных инфекций при ослабленном иммунитете. При высоком риске рецидива криптококкового менингита у детей флуконазол рекомендуется применять для поддерживающей терапии с целью предотвращения повторного заболевания.

Порошок для приготовления суспензии, раствор для в/в введения

  • криптококкоз, в том числе криптококковый менингит, инфекционные поражения легких, кожи и других органов у больных с нормальным иммунитетом, реципиентов пересаженных органов, у больных с различными формами иммунодефицита и СПИД; поддерживающая терапия у больных СПИД с целью недопущения рецидивов криптококкоза;
  • генерализованный кандидоз, включая диссеминированный кандидоз, кандидемию, инвазивные кандидозные инфекции глаз, брюшины, эндокарда, мочевых и дыхательных путей, в том числе у онкобольных, находящихся на интенсивной терапии иммуносупрессивными и цитотоксическими препаратами, и у пациентов с другими патологиями, предрасполагающими к возникновению кандидоза;
  • кандидозный баланит, генитальный кандидоз, вагинальный кандидоз – лечение острой или рецидивирующей формы и профилактика снижения частоты рецидивов (3 и более случая в год);
  • кандидоз слизистых оболочек организма, включая полость рта, глотку, пищевод, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурию, хронический кожно-слизистый и атрофический кандидоз полости рта, вызванный ношением зубных протезов, у пациентов с нормальной и нарушенной иммунной функцией; у больных СПИД – профилактика орофарингеального кандидоза;
  • глубокие эндемические микозы (кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, гистоплазмоз и споротрихоз) у пациентов с нормальным иммунитетом;
  • отрубевидный лишай, микоз (стоп, паховой области, кожи тела), онихомикоз и кожные кандидозные инфекции.

Кроме этого, прием суспензии и в/в введение раствор Дифлюкан показано больным со злокачественными опухолями для профилактики грибковой инфекции на фоне лучевой и цитотоксической терапии.

Противопоказания

Абсолютные:

  • одновременное применение с терфенадином при продолжительном курсе терапии флуконазолом в суточной дозе 400 мг и более;
  • одновременное применение с цизапридом, астемизолом, эритромицином, пимозидом, хинидином, амиодароном и другими лекарственными препаратами, повышающими интервал QT и метаболизирующимися изоферментом цитохрома P450 3A4;
  • для капсул и суспензии – дефицит лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
  • для капсул – детский возраст до 3 лет;
  • период грудного вскармливания (лактации);
  • гиперчувствительность к азольным соединениям со структурой, сходной флуконазолу;
  • гиперчувствительность к флуконазолу и вспомогательным компонентам Дифлюкана.

Относительные (применять Дифлюкан следует с осторожностью, под наблюдением врача):

  • нарушение функции печени/почек (печеночная/почечная недостаточность);
  • беременность;
  • появление сыпи у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными (системными) грибковыми инфекциями на фоне применения флуконазола;
  • одновременное применение терфенадина с флуконазолом в суточной дозе менее 400 мг;
  • потенциально проаритмические состояния у пациентов с множественными факторами риска: органическими заболеваниями сердца, нарушениями электролитного баланса, а также при сопутствующей терапии, способствующей развитию подобных болезней.

Инструкция по применению Дифлюкана: способ и дозировка

Применение Дифлюкана можно начинать до получения результатов лабораторных бактериологических исследований, в т. ч. бакпосева. Но сразу после их получения требуется скорректировать противогрибковую терапию соответствующим образом.

Дифлюкан принимают внутрь или вводят парентерально (в/в), выбор лекарственной формы препарата и способа применения зависит от клинического состояния пациента. При переводе больного с в/в введения флуконазола на пероральный прием или наоборот не требует коррекции суточной дозы.

Способ применения Дифлюкана в зависимости от формы выпуска:

  • капсулы: принимают внутрь целиком, не разжевывая, прием пищи на абсорбцию флуконазола клинически значимого влияния не оказывает;
  • порошок для приготовления суспензии: к содержимому флакона с порошком добавляют 24 мл воды и тщательно взбалтывают при разведении и перед каждым применением; суспензию принимают внутрь, независимо от приема пищи;
  • раствор: вводят путем в/в инфузии со скоростью ≤ 10 мл/мин.

Раствор для внутривенного введения Дифлюкан содержит 0,9% раствор NaCl, в 1 флаконе 100 мл (200 мг) – 15 ммоль ионов натрия и хлора. Пациентам, ограничивающим потребление натрия или жидкости, необходимо учитывать скорость инфузии.

Суточную дозу Дифлюкана врач назначает на основании оценки характера и тяжести грибкового заболевания. При инфицировании, требующем повторного курса, терапию продолжают до исчезновения клинических/лабораторных симптомов активной грибковой инфекции. Пациентам со СПИДом, криптококковым менингитом, рецидивирующим орофарингеальным кандидозом, как правило, необходимо поддерживающее лечение с целью профилактики возобновления болезни после кажущегося полного выздоровления.

Лечение взрослых пациентов

  • криптококковый менингит и криптококковые инфекции другой локализации: начальная суточная доза – 400 мг, далее лечение продолжают в суточной дозе – 200–400 мг за 1 прием. Продолжительность курса зависит от клинической и микологической эффективности Дифлюкана; терапия криптококкового менингита обычно продолжается минимум 6–8 недель. При угрожающих жизни инфекциях суточную дозу можно повысить до 800 мг. Для профилактики рецидива криптококкового менингита у пациентов с высоким риском возобновления болезни по завершении полного курса первичной терапии прием Дифлюкана в суточной дозе 200 мг можно продолжать неопределенно долго;
  • кокцидиоидомикоз: может потребоваться прием суточных доз 200–400 мг, для более тяжелых инфекций, в особенности при поражении мозговых оболочек, возможно увеличение суточной дозы до 800 мг. Продолжительность курса определяют индивидуально, лечение может длиться до 24 месяцев, в т. ч. при кокцидиоидомикозе – 11–24 месяца; при паракокцидиоидомикозе – 2–17 месяцев; при споротрихозе – 1–16 месяцев; при гистоплазмозе – 3–17 месяцев;
  • кандидемия, диссеминированный кандидоз, другие инвазивные кандидозные инфекции: насыщающая суточная доза в первый день – 800 мг, последующие суточные дозы – 400 мг. Продолжительность курса зависит от клинической эффективности, рекомендуется продолжать лечение на протяжении двух недель после первого отрицательного результата бакпосева крови и исчезновения симптомов и признаков кандидемии;
  • орофарингеальный кандидоз: насыщающая суточная доза в первый день – 200–400 мг, последующие суточные дозы – 100–200 мг, продолжительность курса от 7 до 21 дня. В случае необходимости, при выраженном подавлении иммунной функции, терапию можно продлить. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у пациентов с ВИЧ-инфекцией при высоком риске возобновления болезни Дифлюкан применяют в суточной дозе 100–200 мг ежедневно или по 200 мг в сутки 3 раза в неделю при терапии пациентов с хронически пониженным иммунитетом в течение неопределенного периода времени;
  • кандидурия: эффективная суточная доза – 200–400 мг, продолжительность курса от 7 до 21 дня. Пациентам с тяжелым нарушением функции иммунной системы может понадобиться более длительное лечение;
  • хронический кожно-слизистый кандидоз: суточная доза – 50–100 мг, продолжительность курса до 28 дней; более длительное лечение может быть назначено в зависимости от тяжести заболевания, сопутствующего инфицирования и нарушений иммунной системы;
  • кандидоз пищевода: насыщающая суточная доза в первый день – 200–400 мг, последующие суточные дозы – 100–200 мг. Курс терапии – 14–30 дней (до достижения ремиссии). Пациентам с тяжелым нарушением функции иммунной системы может понадобиться более длительное лечение. Для профилактики рецидивов кандидоза пищевода у пациентов с ВИЧ-инфекцией и высоким риском возобновления болезни Дифлюкан применяют в суточной дозе 100–200 мг ежедневно или по 200 мг в сутки 3 раза в неделю при терапии пациентов с хронически пониженным иммунитетом в течение неопределенного периода времени;
  • хронический атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов: суточная доза 50 мг за один прием курсом 14 дней в комплексе с обработкой протеза местными антисептиками;
  • острый вагинальный кандидоз, кандидозный баланит: Дифлюкан применяют однократно в дозе 150 мг. С целью снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза капсулы 150 мг принимают 1 раз в три дня, всего 3 шт. (в 1, 4 и 7-й день), после чего переходят на профилактический прием в поддерживающей дозе – 150 мг один раз в 7 дней, продолжительность профилактического курса может быть до 6 месяцев;
  • дерматомикозы кожи, в т. ч. дерматофития стоп, дерматофития туловища, паховая дерматофития, кандидозные инфекции: эффективная доза – 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в день. Продолжительность курса обычно составляет от 2 до 4 недель, при микозах стоп может понадобиться более продолжительное лечение – до 6 недель;
  • разноцветный лишай: эффективная доза – 300–400 мг 1 раз в неделю. Продолжительность курса обычно составляет от 1 до 3 недель. По другой схеме Дифлюкан принимают по 50 мг 1 раз в день на протяжении 2–4 недель;
  • профилактика кандидоза у пациентов со злокачественными опухолями: суточная доза – 200–400 мг (в зависимости от степени риска развития грибкового поражения). При высокой вероятности развития генерализованной инфекции, к примеру, с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуется принимать 400 мг 1 раз в сутки. Дифлюкан начинают принимать за несколько дней до прогнозируемого развития нейтропении, затем, после роста числа нейтрофилов более 1000 в мм 3 , терапию продолжают еще 7 дней.

Порошок для приготовления суспензии, раствор для в/в введения:

  • криптококковый менингит и криптококковые инфекции другой локализации: насыщающая суточная доза в первый день – 400 мг, последующие суточные дозы – 200–400 мг. Продолжительность курса зависит от клинической и микологической эффективности Дифлюкана; терапия криптококкового менингита обычно продолжается минимум 6–8 недель. Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом, по завершении полного курса первичной терапии прием Дифлюкана в суточной дозе 200 мг можно продолжать неопределенно долго;
  • кандидемия, диссеминированный кандидоз, другие инвазивные кандидозные инфекции: насыщающая суточная доза в первый день – 400 мг, последующие суточные дозы – 200 мг. Допускается увеличение ежедневной суточной дозы до 400 мг, в зависимости от выраженности клинического действия Дифлюкана. Продолжительность курса зависит от клинической эффективности терапии;
  • орофарингеальный кандидоз: стандартная суточная доза – 50–100 мг, продолжительность курса – 7–14 дней. Пациентам с выраженным угнетением иммунной функции при необходимости можно продлить лечение. У больных СПИДом с целью профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза после завершения полного курса первичной терапии Дифлюкан может быть назначен 1 раз в неделю по 150 мг;
  • хронический атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов: суточная доза – 50 мг за один прием курсом 14 дней с одновременной обработкой протеза местными антисептиками;
  • эзофагит, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурии, кандидоз кожи/слизистых оболочек, другие кандидозные инфекции слизистых (кроме генитального кандидоза): эффективная суточная доза – 50 мг за один прием курсом 14–30 дней;
  • вагинальный кандидоз, баланит, вызванный Candida spp.: однократно, только для пероральных лекарственных форм, внутрь в дозе 150 мг. С целью снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза Дифлюкан можно применять 1 раз в неделю в дозе 150 мг. Продолжительность профилактического лечения определяется индивидуально и, как правило, может составлять до 6 месяцев. Детям до 18 лет и больным старше 60 лет применять однократную дозу без назначения врача не следует;
  • профилактика кандидоза у пациентов со злокачественными опухолями: суточная доза – 50–400 мг (в зависимости от степени риска развития грибкового поражения). При высокой вероятности развития генерализованной инфекции, к примеру, с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуется принимать 400 мг 1 раз в сутки. Дифлюкан начинают принимать за несколько дней до прогнозируемого развития нейтропении, затем, после роста числа нейтрофилов более 1000 в мм 3 , терапию продолжают еще 7 дней;
  • микозы стоп, гладкой кожи, паховой области, другие кожные инфекции, в т. ч. кандидозные: эффективная доза – 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки. Продолжительность курса обычно составляет от 2 до 4 недель, при микозах стоп может понадобиться более продолжительное лечение – до 6 недель;
  • отрубевидный лишай: эффективная доза – 300 мг 1 раз в неделю курсом – 2 недели; некоторым пациентам может потребоваться третья доза 300 мг в неделю, в то время как другим больным оказывается достаточно однократного применения Дифлюкана в дозе 300–400 мг. По другой схеме препарат принимают по 50 мг 1 раз в день на протяжении 2–4 недель;
  • онихомикоз: эффективная доза – 150 мг 1 раз в неделю; терапию продолжают до замещения инфицированной ногтевой пластины здоровой. Повторный рост ногтей на пальцах рук требует 3–6 месяцев, на пальцах стоп – 6–12 месяцев. При этом скорость роста у разных людей может варьировать в широких пределах и зависеть также от возраста пациента. В результате успешного лечения хронических инфекций, сохранявшихся длительное время, иногда возможно изменение формы ногтей;
  • глубокие эндемические микозы: может потребоваться применение Дифлюкана в суточной дозе 200–400 мг. Продолжительность курса определяют индивидуально, лечение может длиться до 24 месяцев; при кокцидиоидомикозе – 11–24 месяца.

Применение Дифлюкана у детей

Как и при лечении сходных инфекций у взрослых, продолжительность терапии определяет лечащий врач, в зависимости от клинической и микологической эффективности. Суточная доза флуконазола для детей не должна превышать таковую для взрослых пациентов. Максимальная детская суточная доза Дифлюкана – 400 мг.

Применять Дифлюкан следует ежедневно, один раз в сутки, в соответствии с рекомендациями:

  • терапия кандидоза слизистых оболочек: по 3 мг/кг/сут; в первый день для более быстрого достижения Css можно применить насыщающую суточную дозу – 6 мг/кг;
  • терапия генерализованного кандидоза и криптококковых инфекций: от 6 до 12 мг/кг/сут в зависимости от сложности инфекции;
  • профилактика рецидива криптококкового менингита у детей со СПИД: по 6 мг/кг;
  • профилактика грибковых инфекций у детей с угнетенным иммунитетом, риск развития инфекции у которых связан с развивающейся на фоне цитотоксической химио- или радиационной терапии нейтропенией: от 3 до 12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и продолжительности сохранения индуцированной нейтропении.

Поскольку флуконазол у новорожденных выводится медленно, на 1 и 2-й неделе жизни Дифлюкан применяют в той же дозе мг/кг, что и при терапии детей более старшего возраста, но с интервалом 1 раз в 3 дня. Новорожденным 3 и 4-й недель жизни эту же дозу применяют 1 раз в 2 дня.

При затруднении с приемом капсул Дифлюкан детьми старше 3 лет рекомендуется рассмотреть возможность их замены на другие лекарственные формы препарата (порошок для приготовления суспензии для приема внутрь или раствор для в/в введения) в эквивалентных дозах.

Побочные действия

Переносимость всех лекарственных форм Дифлюкана при применении с соблюдением рекомендованного режима дозирования обычно очень хорошая.

По результатам клинических и постмаркетинговых исследований были отмечены следующие побочные реакции:

  • нервная система: головокружение*, головная боль, судороги*, парестезия, изменение вкуса*, бессонница/сонливость, тремор;
  • пищеварительная система: боль в животе, метеоризм, диарея, тошнота, рвота*, диспепсия*, сухость слизистой оболочки ротовой полости, запор;
  • гепатобилиарная система: гепатотоксичность (в некоторых случаях вплоть до летального исхода), повышение уровня билирубина, рост сывороточной активности печеночных ферментов [аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ)], нарушение функции печени*, желтуха*, гепатит*, холестаз, гепатоцеллюлярный некроз*, гепатоцеллюлярное поражение;
  • кожные покровы: алопеция*, сыпь, эксфолиативные поражения кожи * (включая синдром Стивенса – Джонсона и Синдром Лайелла), острый генерализованный экзантематозный пустулез; дополнительно при приеме капсул и суспензии – повышенное потоотделение, лекарственная сыпь; дополнительно при приеме суспензии – кожный зуд, крапивница, отек лица;
  • органы кроветворения и лимфатическая система*: анемия, тромбоцитопения, лейкопения (включая нейтропению и агранулоцитоз);
  • иммунная система*: анафилаксия (включая ангионевротический отек; дополнительно при приеме раствора и суспензии – крапивница, зуд, отек лица);
  • сердечно-сосудистая система*: увеличение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ), torsade de pointes (желудочковая тахисистолическая аритмия типа «пируэт»), дополнительно при приеме суспензии – аритмия;
  • метаболизм*: повышение в плазме крови уровня холестерина и триглицеридов, гипокалиемия;
  • опорно-двигательный аппарат: миалгия;
  • прочие реакции: астения, слабость, лихорадка, повышенная утомляемость, вертиго; дополнительно при приеме раствора – гипергидроз.

* – по результатам постмаркетинговых исследований.

При применении Дифлюкана, как и препаратов со сходным механизмом действия, у некоторых пациентов, особенно с такими серьезными заболеваниями, как СПИД или злокачественные новообразования, наблюдались изменения функции почек и печени, показателей крови, но клиническое значение таких изменений и их связь с применением флуконазола не установлены.

Передозировка

Сообщения о передозировке Дифлюкана поступали, но только в одном эпизоде у пациента 42 лет, инфицированного ВИЧ, вследствие приема флуконазола в дозе 8,2 г были отмечены галлюцинации и параноидальное поведение. Больного немедленно госпитализировали и на протяжении 2 суток его состояние нормализовалось.

При передозировке проводится симптоматическое лечение (в том числе поддерживающие мероприятия и промывание желудка).

Выводится флуконазол преимущественно через почки, поэтому высока вероятность, что форсированный диурез может ускорить экскрецию препарата. После 3-часового сеанса гемодиализа концентрация флуконазола в плазме крови снижается примерно на 50%.

Особые указания

Поступали сообщения о суперинфекции, вызванной штаммами Candida, отличными от Candida albicans (например, Candida krusei), которые зачастую обладают природной резистентностью к флуконазолу. В таких случаях может понадобиться альтернативная антимикотическая терапия.

В редких случаях во время применения флуконазола регистрировались токсические изменения печени, в том числе со смертельным исходом, преимущественно у пациентов с серьезными сопутствующими болезнями. Гепатотоксические реакции, связанные с применением флуконазола, не выявляли явной зависимости от принимаемой суточной дозы Дифлюкана, продолжительности курса терапии, пола и возраста пациентов. Обычно такое действие было обратимым и после прекращения терапии его признаки исчезали. Пациентов с нарушением показателей функции печени рекомендуется тщательно наблюдать для выявления признаков более серьезных печеночных патологий. Если клинические признаки или симптомы нарушения печеночной функции коррелируют с применением флуконазола, Дифлюкан следует отменить.

Как и другие азолы, флуконазол в редких случаях способен вызывать анафилаксию.

В редких случаях при терапии Дифлюканом развивались такие эксфолиативные поражения кожи, как синдром Стивенса – Джонсона (злокачественная экссудативная эритема) и Синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз). При применении многих лекарственных средств, включая флуконазол, более склонны к развитию таких тяжелых кожных реакций Больные СПИДом. Появление у пациента сыпи во время лечения поверхностной грибковой инфекции, которое можно связать с флуконазолом, требует отмены препарата. Высыпания у больных с инвазивными/системными грибковыми поражениями нужно тщательно мониторить, а в случае появления буллезных поражений либо многоформной экссудативной эритемы незамедлительно отменить Дифлюкан.

Флуконазол, как и прочие азолы, способен вызывать рост интервала QT на ЭКГ. Повышение интервала QT, а также мерцание/трепетание желудочков вследствие применения флуконазола крайне редко отмечалось у пациентов с тяжелыми болезнями, усугубленными множественными факторами риска. Например, с органическими поражениями сердца, нарушениями электролитного баланса, а также при способствующей развитию подобных отклонений сопутствующей терапии. В связи с чем, применять флуконазол больным с потенциально проаритмическими состояниями следует с осторожностью.

При наличии диагностированных заболеваний печени, почек и сердца до начала применения Дифлюкана следует проконсультироваться с врачом.

Пероральный прием флуконазола в дозе 150 мг для терапии вагинального кандидоза обычно дает улучшение симптоматики через 24 ч, а для полного излечения порой может потребоваться несколько дней. Если симптомы заболевания сохраняются длительно, необходимо обратиться к врачу.

Случаев специфической несовместимости флуконазола с другими лекарственными растворами не описано, тем не менее смешивать в инфузионной системе раствор Дифлюкан с любыми другими препаратами, кроме перечисленных в главе «Лекарственное взаимодействие», перед введением не рекомендуется.

В связи с ограниченностью доказательной базы эффективности флуконазола при терапии прочих видов эндемичных микозов, например, паракокцидиоидомикоза, споротрихоза, гистоплазмоза, не представляется возможным определить конкретные рекомендации по режиму дозирования.

Флуконазол является мощным ингибитором изофермента CYP2C9, умеренным – изофермента CYP3A4, кроме того, он ингибирует изофермент CYP2C19. Применение Дифлюкана одновременно с лекарственными препаратами узкого терапевтического профиля, метаболизирующимися этими изоферментами, требуется проводить с соблюдением осторожности.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Пациентам, применяющим Дифлюкан, в случае необходимости выполнения видов работ, требующих усиленной концентрации внимания и высокой скорости реакции, необходимо учитывать возможность развития таких побочных эффектов, как головокружение и судороги.

Применение при беременности и лактации

Адекватные и контролируемые исследования по применению флуконазола во время беременности не проводились.

Поступали сообщения о случаях самопроизвольного аборта, развитии врожденных отклонений у новорожденных, чьи матери в I триместре беременности получали флуконазол однократно в дозе 150 мг либо повторно. Описаны также эпизоды множественных врожденных аномалий у младенцев, матери которых получали терапию флуконазолом в высокой дозе от 400 до 800 мг/сут в течение большей части или на протяжении всего I триместра. Были зарегистрированы следующие патологии: брахицефалия, нарушение формирования свода черепа, нарушение развития лицевой части черепа, волчья пасть, истончение/удлинение ребер, искривление бедренных костей, артрогрипоз, врожденные пороки сердца.

В связи с вышеизложенным, во время беременности следует избегать применения флуконазола, за исключением необходимости терапии тяжелых (угрожающих жизни) грибковых инфекций, когда предполагаемая польза лечения для матери значительно превышает потенциальные риски для плода.

Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в количестве, сопоставимом с плазменной концентрацией, поэтому его не рекомендуется применять женщинам в период лактации.

Женщинам детородного возраста при необходимости применения Дифлюкана требуется рассмотреть эффективные методы контрацепции на весь период лечения, а также на приблизительно 1 неделю (5–6 периодов полувыведения) после завершения курса.

Применение в детском возрасте

Капсулы Дифлюкан противопоказано назначать детям младше 3-летнего возраста.
Суспензию, приготовленную из порошка, и раствор для в/в введения допускается применять у новорожденных с первых дней жизни по показаниям, согласно назначенному врачом режиму дозирования.

При нарушениях функции почек

При необходимости однократного применения Дифлюкана пациентам с нарушением функции почек коррекции дозы не требуется.

Больным с почечной недостаточностью, в т. ч. детям, при многократном применении Дифлюкана первоначально вводят ударную дозу 50–400 мг (в зависимости от показаний), после чего корректируют суточную дозу следующим образом:

  • КК > 50 – стандартная доза;
  • КК ≤ 50 (без диализа) – 1 / 2 стандартной дозы;
  • регулярный диализ – стандартная доза после каждого сеанса.

Пациентам на регулярном диализе после каждого сеанса необходимо применять 100% рекомендуемой дозы. В дни, когда процедура не проводится, дозу уменьшают в соответствии с показателем КК.

При нарушениях функции печени

В связи с ограниченностью опыта применения флуконазола при нарушении функции печени (печеночной недостаточности) данной категории пациентов Дифлюкан следует назначать с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

Согласно инструкции, Дифлюкан пациентам пожилого возраста при отсутствии признаков почечной недостаточности назначают в обычной дозе соответственно показаниям. Пожилым пациентам с почечной недостаточностью (КК < 50 мл/мин) требуется коррекция дозы.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение цизаприда, терфенадина (при дозе флуконазола 400 мг в сутки и более) и Дифлюкана противопоказано в связи с большой вероятностью нежелательных эффектов со стороны сердца. Комбинированное лечение с терфенадином при дозе флуконазола менее 400 мг в сутки возможно при тщательном контроле уровня концентрации терфенадина в плазме крови.

При одновременном приеме с кумариновыми антикоагулянтами повышается протромбиновое время, это может привести к развитию носового и желудочно-кишечного кровотечений, гематом, мелены, гематурии.

Дифлюкан повышает концентрацию и психотропные эффекты бензодиазепинов короткого действия, это влияние более выражено после приема капсул и суспензии.

При многократном одновременном приеме тиазидных диуретиков происходит увеличение концентрации флуконазола в плазме крови. Данный эффект следует учитывать, хотя он не требует пересмотра дозы флуконазола у пациентов.

Одновременный прием Дифлюкана с пищей, антацидами, циметидином клинически значимого влияния на абсорбцию флуконазола не оказывает.

Длительное применение флуконазола в дозах 200–300 мг не влияет на эффективность комбинированных пероральных противозачаточных средств.

Флуконазол способствует клинически значимому повышению уровня концентрации в сыворотке крови фенитоина, рифабутина, такролимуса, астемизола и других средств, метаболизм которых реализуется изоферментами системы цитохрома Р450. В случае необходимости данных комбинаций, пациентов следует тщательно наблюдать.

Одновременное применение с рифампицином приводит к снижению фармакокинетических параметров (AUC) и длительности периода полувыведения (T 1/2) флуконазола.

Дифлюкан способствует увеличению T 1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (глипизида, глибенкламида, хлорпропамида и толбутамида). При совместном назначении данных средств пациентам с сахарным диабетом необходимо учитывать возможность развития гипогликемии.

Дифлюкан снижает среднюю скорость плазменного клиренса теофиллина.

Действие флуконазола приводит к значительному увеличению AUC зидовудина, поэтому при одновременном применении данных средств необходимо тщательно отслеживать развитие побочных действий зидовудина.

При одновременном применении с циклоспорином следует мониторить уровень его концентрации в крови.

Дифлюкан в виде раствора можно вводить в инфузионную систему вместе с изотоническим физиологическим раствором, 20% раствором глюкозы, раствором Рингера, аминофузином, раствором Хартмана, раствором калия хлорида в глюкозе, раствором натрия бикарбоната 4,2%.

Аналоги

Аналогами Дифлюкана являются Дифлюзол, Микосист, Медофлюкон, Флюкостат, Флуконазол, Флуконазол-Тева, Флуконазол-ЛЕКСВМ, Флукорус, Флукомабол, Флузамед, Флуконаз, Флюкорик, Эконозол и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 30 °C. Готовую суспензию не замораживать, хранить при температуре до 30 °C не более 14 дней.

Срок годности: капсулы и раствор для в/в введения – 5 лет; порошок для приготовления суспензии – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Порошок для приготовления суспензии, раствор для в/в введения, капсулы 50 и 100 мг отпускаются по рецепту.

Капсулы 150 мг (для терапии вагинального кандидоза) отпускаются без рецепта.

Свечи Дифлюкан - лекарственное средство местного назначения против различных форм кандидоза, которое имеет множество качественных аналогов. Дифлюкан отличается высоким качеством производства и незначительными побочными действиями по сравнению с другими противогрибковыми средствами. Лекарство Дифлюкан оказывает 100% эффект в лечение вагинальных кандидозов, но выпускается в любых формах кроме свечей.

Спасением в данном случае является приобретение качественных аналогов, которые содержат в составе действующее вещество средства Дифлюкан - флуконазол. Он назначается врачом-специалистом и продаётся в аптеках исключительно по рецепту, так как его бесконтрольное применение может привести к необратимым изменениям в организме человека. В данной статье подробно описаны главные свойства Дифлюкана, инструкция по применению, взаимодействие в организме человека с другими лекарственными средствами, его побочные действия и противопоказания.

Особенности Дифлюкан против грибковой инфекции

Лекарство Дифлюкан выпускается в таблетированной, инъекционной, порошковой форме. В виде суппозиториев Дифлюкан не выпускается. Но аптечные сети имеют в продаже очень много аналогов, которые имеют те же действующие ингредиенты, что и Дифлюкан. Он имеет в своём составе средство флуконазол. Действующее вещество Дифлюкан - это продукт синтетического происхождения, который относится к группе противогрибковых средств. Использование Дифлюкан оказывает положительный результат при лечении и профилактики кандидозных инфекций во время пересадки органов, когда функция иммунной системы очень снижена.

Механизм действия Дифлюкан

Входящее в состав Дифлюкана вещество флуконазол оказывает противогрибковое действие как на генерализованные формы кандидозной инфекции, так и на её локальные (местные) формы. Лекарственное средство снижает действие ферментов, обеспечивающих жизнедеятельность грибковых клеток. Также оно увеличивает проницаемость их мембран, что приводит к снижению размножения кандидозных бактерий и их неизбежной гибели. В отличие от других противогрибковых средств Дифлюкан очень избирательно ингибирует цитохром Р450, что означает более бережное отношение к печени и её функции как органа.

Применение различных форм средства Дифлюкан

Лекарство можно приобрести в аптечной сети в виде раствора, капсул или порошка. Каждому типу распространения грибковой инфекции соответствует определённая форма выпуска Дифлюкана, которая эффективна только для него.

Таблетки Дифлюкан зачастую употребляются в случае генерализованной инфекции лёгкого течения или в качестве профилактики при значительном снижении иммунитета организма. Начинают лечение с приёма действующего вещества дозировкой 400 мг однократно, потом в зависимости от тяжести и продолжительности заболевания можно продолжать лечение с дозировкой 50-100-150-200 мг в день на протяжении от 3 до 90 дней в зависимости от свойств возбудителя и степени поражения организма.

Инъекционная форма Дифлюкан содержит физиологический раствор и 200 мг флуконазола. Его применяют внутривенно при тяжёлых формах кандидозной инфекции и в случае необходимости срочной медикаментозной помощи.

Дифлюкан, приобретённый в виде порошка можно применять как внутрь, так и местно. При необходимости можно приготовить из него мазь и использовать как «Крем от грибка кожных покровов и ногтей». Такой способ применения лучше совмещать с приёмом таблетированной формы в дозировке 150 мг 1 раз в 7 дней или 50 мг ежедневно, особенно при поражении кожи и слизистых оболочек. В этом случае лечении продлиться около 12-16 дней, а при тяжёлом поражении кожи стоп понадобится более длительная терапия до полутора месяца.

Показания для применения Дифлюкана

Среди отзывов о лекарственном средстве Дифлюкан часто встречается комментарии с вопросами: «Как быстро действует Дифлюкан?» и «Как принимать правильно, чтоб подействовало?» Ответы на эти вопросы можно найти в данном разделе статьи.

В большинстве случаев Дифлюкан начинает действовать даже при однократном применении дозировкой 400 мг. Дифлюкан уничтожает большую часть грибковой инфекции спустя 12-14 часов после приёма. Но есть заболевания, которые требуют определённой схемы приёма и специфической дозировки.

Дифлюкан может применяться при криптококковых инфекциях кожи, лёгких, головного мозга. Он эффективен у больных с синдромом иммунодефицита и у пациентов с нормальной функцией иммунитета. Пить Дифлюкан при такой патологии нужно начинать с 400 мг, а потом продолжать лечении по 200 мг 1 раз в сутки. В зависимости от тяжести болезни приём препарата может продолжаться от полутора месяцев до двух. В случае необходимости профилактической терапии криптококкового менингита можно принимать Дифлюкан по 150-200 мг 1 раз в день.

Назначение Дифлюкана при хронических кандидозных поражениях слизистых оболочек различной этиологии способствовало сокращению сроков выздоровления и снижению количества рецидивов инфекции. В среднем лекарство назначают по 50-100 мг в сутки на протяжении 7-14 дней. В случае необходимости можно использовать дополнительно антисептические вещества местного действия. Для профилактического лечения грибковых поражений слизистых можно принимать капсулы по 150 мг 1 раз в 7 дней до еды.

Чтобы избавиться от вагинального кандидоза (молочницы) необходимо выпить только одну капсулу дозировкой 150 мг до или после еды. Для снижения рецидивов можно применять Дифлюкан однократно в течение 30 дней в дозе 150 мг. При этом не стоит продолжать такую схему дольше 6 месяцев с целью предупреждения развития патологии печени или почек. Применение такой схемы профилактики вагинального кандидоза опасно для людей в возрасте до 18 и после 60 лет. При возникновении кандидоза слизистой головки полового члена можно ограничиться однократным приёмом таблетки дозировкой 150-200 мг.

Важно отметить, что при развитии вагинального кандидоза при лактации или во время беременности не стоит употреблять Флуконазол. Так как приём данного лекарственного средства может плохо сказаться на развитии и здоровье малыша.

Во время менструации необходимо не прекращать использование лекарственных средств, которые содержат Флуконазол, так как месячные будут только провоцировать размножение грибковых бактерий во влагалище.

Урогенитальный кандидоз средней и тяжёлой степени тяжести с тремя и более рецидивами в год отлично поддаётся лечению внутривенными введениями Дифлюкан в комплексе с противовоспалительной, антиоксидантной и витаминной терапией.

При онкопатологии больным очень часто назначают лучевую и химиотерапию, которая снижает иммунитет. Это приводит к активации условно-патогенной флоры в организме, присоединению и проявлению грибковой инфекции. Для профилактики таких состояний необходимо назначать Флуконазол сначала в форме инъекций и постепенно переходить на приём капсул, не снижая дозировку препарата. Начать профилактическую терапию лучше с 200 мг в сутки внутривенно. Потом продолжать по 200-400 мг в сутки внутрь в течение длительного времени.

Фармацевтическое лекарственное средство флуконазол имеет большое количество побочных действий, но при соответствующем применении и соблюдении некоторых правил, можно успешно избежать их проявлений. При необходимости можно снизить дозировку лекарственного средства или заменить другим аналогом.

  1. Со стороны центральной нервной системы часто проявляются головная боль и головокружение. Эти негативные последствия можно избежать, увеличив количество сна и соблюдая щадящий режим нагрузки во время лечения.
  2. Побочные действия со стороны пищеварительной системы зачастую проявляются тошнотой, рвотой, болью в эпигастрии, нарушением стула. Для снижения этих проявлений желательно исключить из рациона питания продукты, которые способствуют газообразованию в кишечнике. При необходимости можно принимать пробиотические вещества, которые улучшат переваривание пищи. Приём флуконазола пожилыми людьми может спровоцировать закрепление стула, в этом случае от запоров помогут микроклизмы и приём в пищу продуктов, обладающих слабительным эффектом.
  3. Со стороны сердечно-сосудистой системы могут быть нарушения ритмов сердцебиения и периоды повышения артериального давления. Необходимо чётко наблюдать за изменениями состояния здоровья и при необходимости обращаться к доктору.
  4. На кожных покровах могут появляться различного рода сыпи и раздражения, повышение потоотделения. При сильном проявлении таких побочных эффектов нужно прекратить приём лекарственного препарата и заменить его другим представителем этой группы лекарств.
  5. Со стороны липидного обмена может увеличиться показатели холестерина, что негативно скажется на состоянии организма. Поэтому приём флуконазола людям с нарушениями холестеринового обмена не желателен.

Длительный приём флуконазола может негативно сказаться на концентрации трансаминаз в крови, что говорит о нарушении функции печени. Для профилактики этого больным, которым показан длительный приём препарата флуконазол, необходимо хотя бы 1 раз в месяц проходить клиническое обследование в медицинских центрах.

Передозировка лекарства Дифлюкан проявляется как сильное возбуждение психоэмоционального состояния больного. В этом случае необходимо срочно отменить приём препарата, немедленно назначить мощную дезинтоксикационную терапию и тщательно промыть желудок.

Также не стоит исключать немедленных аллергических реакций при введении Дифлюкана внутривенно, которые могут закончиться для больного летально. Поэтому если есть риск развития аллергии, приём препарата стоит начинать под наблюдение медицинских работников.

Противопоказания к применению Дифлюкан или Флуконазол:

  1. Совместное применение флуконазола с терфенадином.
  2. Совместное применение с макролидами (эритромицин), антиаритмическими лекарственными средствами (хинидин), антигистаминными препаратами (астемизол), антипсихотические средства (пимозид), стимуляторами моторики ЖКТ, рвотными средствами (цизаприд).
  3. Сахарный диабет, непереносимость лактозы.
  4. Дети до 3 лет.
  5. Аллергические реакции, хотя бы на одно из веществ, которое входит в состав лекарства.
  6. Кормление грудью.
  7. Беременность.
  8. С осторожностью нужно относиться к назначению флуконазола больным, которые имеют нарушение функции печени, почек, сердца, лёгких. При невозможности отказаться от назначения лекарства Дифлюкан, нужно тщательно следить за показателями работы вышеперечисленных органов и при необходимости назначать симптоматическое лечение, облегчающее состояние больного.

    Аналоги Дифлюкана в форме суппозиториев

    Лекарственные средства, которые содержат флуконазол:

  • Микосист;
  • Флюкостат;
  • Дифлазон;
  • Микомакс.
  • Лекарственные средства, которые содержат другие противогрибковые средства:

    • Залаин (сертаконазол);
    • Ливарол (кетоконазол);
    • Ирунин (интраконазол);
    • Клотримазол (Нистатин);
    • Гинезол 7 (миконазол);
    • Пимафуцин (натамицин);
    • Флемоксин (фентиконазол).
    • Свечи Дифлюкан (Флуконазол) против грибковой инфекции

      Большинство аптечных сетей позволяют себе пользоваться правилом, принятым для уменьшения количества случаев молочницы среди женщин. Оно заключается в возможности продавать без рецепта Дифлюкан в таблетках дозировкой 150 мг. Это связано с тем, что в описании лекарственного средства есть схема профилактики молочницы однократным приёмом такой дозировки препарата.

      Грибковое поражение любой локализации это в первую очередь снижение иммунной системы или механический занос инфекции в большом количестве в места её скопления. Для эффективного лечения лучше использовать комплексный подход. В него будут входить лекарственные вещества местного и общего действия. Также не стоит избегать приёма поливитаминов, антиоксидантной, противовоспалительной и антибактериальной терапии. Хорошим эффектом при комплексном лечении обладает фитотерапия.

      Да, лекарственное средство Дифлюкан является лидером среди противогрибковых препаратов, но не стоит зацикливаться исключительно на нём. Есть множество более дешёвых, но столь же эффективных препаратов. Хорошим дополнением для лечения грибковых инфекций стали препараты интерферонов, которые повышают иммунитет и помогают организму бороться с грибковой инфекцией.

      Как принимать Дифлюкан при молочнице мужчинам и женщинам?

      Лекарственное средство, в состав которого входит активное вещество флуконазол, применяют при грибковых заболеваниях. В медицинской литературе описаны случаи, когда прием одной капсулы препарата Дифлюкан при молочнице избавлял от симптомов заболевания. Прием флуконазола врачи назначают еще до лабораторных исследований. При необходимости терапию корректируют после получения результатов микробиологического посева.

      Подходит ли «Дифлюкан» для лечения кандидоза половых органов (молочницы)?

      Активный компонент препарата - флуконазол - относится к синтетическим триазолам (противогрибковым средствам). Действующее вещество угнетает метаболизм в клетках гриба, но обладает существенным плюсом в сравнении с другими азолами. Флуконазол не подавляет микросомальные ферменты в клетках печени человека. Препарат «Дифлюкан» вытесняет из клинической практики лекарственные средства на основе кетоконазола, созданные еще в 1977 году. Кетоконазол используется преимущественно местно, при системном применении оказывает токсическое действие на печень.

      Пациентов разного пола интересует, можно ли принимать Дифлюкан при молочнице без консультации специалиста, ориентируясь только на появление симптомов. Врачи запрещают заниматься самолечением из-за вреда для здоровья при неправильном определении выборе препарата и его дозировки. В большинстве случаев прием флуконазола обходится без сильных побочных эффектов. «Дифлюкан» при беременности назначают лишь в том случае, если польза для матери превосходит возможный риск для еще не родившегося ребенка.

      Препарат «Дифлюкан» эффективен для лечения и профилактики молочницы у женщин и мужчин.

      Потенциальное неблагоприятное действие флуконазола:

    • лекарственный гепатит, нарушение функций печени, вплоть до летального исхода;
    • высыпания на коже и слизистых (аллергические реакции);
    • изменение вкуса, тошнота, абдоминальные боли;
    • головокружение, боли в голове, судороги;
    • анафилактический шок.
    • Прием «Дифлюкана» противопоказан, если у пациента гиперчувствительность к флуконазолу и другим компонентам препарата.

      «Дифлюкан» - это серия средств, выпускаемых американским фармацевтическим брендом Pfizer («Пфайзер»). На аптечных полках можно найти препарат в форме капсул 50, 100, 150 мг, суспензии 50 мг, раствора для внутривенных инфузий 2 мг/1 мл (по 50 и 100 мл во флаконе). Торговые названия медикаментов на основе флуконазола у других компаний: «Флуконазол», «Фуцис», «Микомакс», «Микофлюкан», «Микосист». Принято считать, что оригинальный препарат - наиболее эффективный, однако его цена в 2–5 раз выше, чем дженериков.

      Как пить Дифлюкан при молочнице?

      Как правило, для лечения кандидоза половых органов однократно принимают флуконазол. Специалист назначает активное вещество в необходимой дозировке, выбирает и рекомендует лекарственную форму. Суточное количество препарата врач определяет в зависимости от тяжести течения заболевания у конкретного пациента. Из лекарственных форм наиболее подходят капсулы, но можно принимать суспензию, приготовленную из порошка. Реже терапию проводят раствором для внутривенного введения.

      Для лечения молочницы у женщин и мужчин назначают однократный прием одной капсулы «Дифлюкана» 0,15 г. Препарат в этой дозировке отпускается в аптеках без рецепта. Если у пациента кандидоз переходит в хроническую форму с частыми обострениями, то рекомендуется принимать флуконазол 0,15 г один раз в месяц на протяжении 4–6 месяцев.

      Длительность лечения «Дифлюканом» определяется тяжестью симптомов - клинической картиной молочницы.

      При генерализованной форме кандидоза назначают прием 0,4 г флуконазола в первый день. В дальнейшем, при необходимости, - 0,2 г. Для профилактики рецидивов кандидоза назначают 0,15 г флуконазола один раз в неделю.

      Как быстро действует Дифлюкан при молочнице?

      Флуконазол эффективен против дрожжей и дрожжеподобных грибов, возбудителей дерматофитии и микроспории. Все сказанное в равной степени относится к приему капсул, суспензии и внутривенному введению «Дифлюкана». Готовят суспензию из порошка во флаконе, добавляя при встряхивании необходимое количество кипяченой воды. При каждом приеме следует взбалтывать средство. Хранить суспензию можно не более двух недель

      Если принять капсулу «Дифлюкан», то уже через 30–90 минут активное вещество достигает концентрации, необходимой для уничтожения инфекционного агента.

      Флуконазол быстро всасывается в кишечнике при употреблении препарата «Дифлюкан» внутрь. Пища не влияет на этот процесс, но рекомендуется принимать капсулы или суспензию после еды. Флуконазол быстро проникает в ткани и жидкости организма, достигая равной концентрации в слюне, крови, коже. Выводится флуканозол почками в практически неизмененной форме.

      Дифлюкан при молочнице

      Международное непатентованное названия Дифлюкана – Флуконазол. Это противогрибковый триазольный препарат. Механизм действия Дифлюкана обусловлен нарушением синтеза эргостерола, который входит в состав клеточной мембраны грибов. Дифлюкан считается одним из наиболее эффективных противогрибковых препаратов, которые применяются при лечении молочницы.

      Удобство данного препарата еще в том, что достаточно одного приема, чтоб избавиться от такого коварного заболевания как кандидоз (молочница). Давайте вместе разберемся в тонкостях столь известного и популярного лекарственного противогрибкового средства.

      Состав и действие противогрибкового препарата

      Эффективен Дифлюкан при оппортунистических микозах, в том числе генерализованный кандидоз со сниженным иммунитетом, криптококковой инфекции, эндемических микозах. Фармокинетика Дифлюкана схожа при внутривенном введении и приеме во внутрь. Препарат хорошо всасывается, его уровень в плазме превышает 90%. Прием пищи не оказывает влияние на всасывание препарата. Введение ударной дозы в первый день, который превышает в два раза обычную суточную дозу, делает возможным достижение равновесной концентрации ко второму дню (90%).

      Какие заболевания лечит дифлюкан

      Данный препарат принимаю при таких заболеваниях:

    • Генитальный кандидоз (острый и рецидивирующий вагинальный), кандидозный баланит.
    • Кандидоз слизистых оболочек (полости рта, пищевода, бронхо-легочные инфекции неинвазивного типа, кандидурия, хронический атрофический кандидоз полости рта), профилактика рецидивов орофарингеального кандидоза у больных ВИЧ-инфекцией.
    • Генерализованный кандидоз, кандидемию, диссеминированный кандидоз и др. формы кандидозной инфекции инвазивного типа (эндокарда, инфекции брюшины, дыхательных и мочевых путей).
    • У больных со злокачественными опухолями как профилактика грибковых инфекций.
    • Микоз кожи (тела, стоп, паховой области, кожные кандидозные инфекции).
    • Гистоплазмоз, кокцидиодомикоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, гистоплазмоз.
    • Как принимать Дифлюкан

      Если Дифлюкан в капсулах, принимать внутрь не разжевывая. Если в виде суспензии – также внутрь. Внутривенные инфузии – внутривенно. Терапию можно начинать до получения результатов посева и других исследований. Суточная доза препарата зависит от тяжести и характера заболевания. При вагинальном кандидозе бывает эффективным однократный прием препарата. Если заболевание носит повторную форму, лечение необходимо продолжать до исчезновения клинических проявлений признаков грибковой инфекции.

      Применение Дифлюкана взрослыми пациентами:

    • При баланите и вагинальном кандидозе принимают однократно внутрь в дозе 150мг. Для снижения рецидивов принимают один раз в месяц в дозе 150 мг (курс профилактики – 3-6 месяцев).
    • При диссеминированном кандидозе, кандидемии доза составляет 400 мг в первый день, а затем по 200 мг в день.
    • При кандидозе орофарингеального типа назначают по 50-100 мг один раз в день (курс – 7-14 дней). При атрофическом оральном кандидозе, который связан с зубными протезами и их ношением, препарат принимают по 50 мг один раз в день (курс – 14 дней) совместно с местными антисептическими препаратами.
    • При азофагите, неинвазивных бронхо-легочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек принимают по 50-100 мг в день (курс -14-30 дней).
    • Для профилактики кандидоза (молочницы) принимают по 50-400 мг один раз в день. С высоким риском генерализованной инфекции рекомендуемая доза – 400 мг в день. Курс – несколько дней до прогнозированного развития нейтропении.
    • При инфекциях кожи: гладкой, паховой, при кандидозных инфекциях прием составляет – 150 мг один раз в неделю либо 50 мг один раз в день (курс – 2-4 недели). При микозах стоп, курс составляет до полутора месяцев.
    • При кокцидиодомикозе – 2-17 месяцев. При паракокцидиоидомикозе – 1-16 месяцев. При споротрихозе – 3-17 месяцев.
    • При терапии детей, суточная доза не должна превышать назначенную врачом. При кандидозе слизистых оболочек рекомендуют 3 мг в день. При терапии генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции, доза – 6-12 мг в день в каждом индивидуальном случае заболевания ребенка.

      Новорожденным Флуконазол выводится медленно в течение 2 недель, после выдерживают интервал в 72 часа между введением препарата. В возрасте 3 и 4 недель – вводят дозу с интервалом 48 часов.

      Применение Дифлюкана при беременности . Применение возможно в тех случаях, когда инфекция угрожает жизни и польза для матери превосходит риск для плода. В период терапии Дифлюканом кормить грудью малыше нельзя.

      Побочные действия применения Дифлюкана

      Головная боль – один из побочных действий препарата

      • Головная боль, головокружение.
      • Изменение вкуса, судороги.
      • Диарея, боль в животе, тошнота, диспепсия, метеороизм и рвота.
      • Гепатотоксичность, повышение уровня щелочной фосфатазы, билирубина, сывороточного уровня аминотрансфераз, гепатит, желтуха.
      • Алопеция, эксфолиатывные кожные заболевания, токсический некролиз эпидермиса и сыпь.
      • Нейропения, лейкопения, тромбоцитопения.
      • Анафилаксия (отек лица, крапивница, зуд).
      • Повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме, гипокалиемия.
      • Противопоказания применения дифлюкана

      • Одновременный прием с Астемизолом, Цизапридом и Терфенадином.
      • При беременности и лактации.
      • Повышенная чувствительность к препарату либо близким по структуре соединениям азольного состава.
      • Повышенная чувствительность к Флуконазолу и производным в анамнезе.
      • Особые указания к применению

        Применение Дифлюкана при нарушениях почек и печени. Иногда применение сопровождалось токсическими изменениями печени, особенно у больных с сопутствующими заболеваниями. Если какие-либо замечены изменения в работе печени и почек препарат необходимо отменить.

        Препарат Флуконазола хранят при температуре от 5 до 30? С. Срок годности в капсулах – 5 лет, порошка – 3 года.

        При передозировке Дифлюкана усиливаются все вышеперечисленные побочные эффекты. Если передозировка значительная, тогда возможно появление психоза с галлюцинациями. В этом случае необходимо промыть желудок, принять активированный уголь. Если состояние крайне тяжелое, немедленно вызывать врача.

        Все рекомендации по поводу лекарственного препарата Дифлюкан, даны с ознакомительной целью. Как видите у этого препарата многочисленные противопоказания, поэтому назначения может сделать только врач на основании диагностирования и лабораторных исследований. Исследования необходимы, поскольку в некоторых случаях молочница, вызванная дрожжевыми грибками рода Candida не всегда чувствительна к Дифлюкану, и тогда лечение назначают иными препаратами. Будьте бдительны и не занимайтесь самолечением.

        Как принимать Дифлюкан при молочнице у женщин?

        Молочница - это дискомфортный недуг, который требует незамедлительного лечения. Лекарство «Дифлюкан» (инструкция по применению при молочнице у женщин будет описана ниже) является идеальным и быстрым решением этого вопроса.

        Общая характеристика препарата

        «Дифлюкан» входит в группу противогрибковых препаратов и производится в нескольких формах: капсулообразные таблетки, порошок для приготовления суспензии, раствор для уколов. Форма лекарственного средства разная, но действующее вещество одинаковое - это флуконазол.

        В капсулах содержится 50 или 150 мг действующего компонента. Порошок для суспензии выпускается во флаконах, объем которых 5 мл, внешне он белого цвета, без запаха. В 1 мл готовой суспензии входит 10 мг флуконазола.

        Инъекционный раствор продается в стеклянных флаконах с разным объемом: 50, 100, 200 мг. В 1 мл такого раствора есть 2 мг главного вещества, а еще дополнительные компоненты: натрия хлорид и очищенная вода.

        «Дифлюкан» при молочнице быстро всасывается из пищеварительной системы и начинает действовать уже спустя 1–1,5 часа после приема. Пища никак не воздействует на результативность препарата.

        После приема «Дифлюкана» не образуется активных метаболитов; выводится медикамент через 30 часов почками в неизмененном виде. Вследствие такой длительной концентрации в крови «Дифлюкан» от молочницы можно принимать 1 раз в сутки.

        Когда назначают препарат?

        Данное лекарственное средство имеет широкий спектр действия. Конечно, чаще всего оно применяется женщинами от молочницы, но также его назначают и в хирургии, и в терапии, и в дерматологии. Когда снижается иммунитет, в организме начинает развиваться условно-патогенная микрофлора, и грибки этому не исключение. Они начинают размножаться на всех участках кожи и слизистой. В таких случаях прием антигрибковых препаратов незаменим.

        Исходя из этого, показаниями к приему «Дифлюкана» являются следующие патологические процессы:

      • влагалищный кандидоз;
      • грибок кожных покровов;
      • онихомикоз;
      • кандидоз слизистой рта, глотки;
      • баланит, вызванный инфекцией грибка;
      • микозы стопы и ногтей;
      • кандидурия и кандидемия - появление дрожжеподобных грибов в крови и моче.
      • Также действия препарата могут быть направлены для профилактики при онкологических недугах на фоне химиотерапии.

        Когда нельзя употреблять медикамент?

        Таблетки или друга лекарственная форма препарата должны быть назначены только специалистом после проведенного обследования. Пациент должен ознакомиться перед началом лечения с противопоказаниями лекарства. Они следующие:

        • индивидуальная непереносимость компонентов препарата;
        • дети до 3-х лет;
        • лактазная недостаточность.

        Также следует с осторожностью начинать курс лечения этим препаратом при таких недугах:

      • аллергические проявления на главное действующее вещество в виде высыпаний;
      • сердечно-сосудистые заболевания;
      • нарушения функции печени и почек;
      • поражения грибком поверхности кожи и стоп;
      • водно-солевой дисбаланс в организме.
      • При беременности и кормлении грудью информации о приеме средства нет. Поэтому такой вопрос должен решаться только с доктором, который перед принятием решения о приеме обязательно оценивает риск для плода.

        Правила приема медикамента

        Если врач посчитал нужным и назначил «Дифлюкан», инструкция по применению при молочнице и других заболеваниях отличается дозировкой и количеством дней - это нужно учитывать при приеме. Сколько принимать необходимо данное средство при молочнице, интересует многих женщин.

        Схема терапии должна быть определена и прописана только специалистом, она индивидуальна для каждого пациента в зависимости от его возраста и состояния. Самостоятельно этого делать ни в коем случае нельзя. Иначе последствия могут быть самыми непредсказуемыми.

        При кандидозе влагалища назначается 1 таблетка с дозировкой 150 мг в сутки. Молочница после приема лекарства начнет проходить уже в первый день. Если в течение недели симптомы недуга не прошли, то следует срочно обратиться к врачу за консультацией.

        Как правило, если симптоматика влагалищного кандидоза периодами проявляется у женщины, то врач может посоветовать профилактическое лечение. В этих целях необходимо 1 капсулу «Дифлюкана» принимать 1 раз в месяц. Время такого приема составляет несколько месяцев, конкретную цифру может определить только лечащий врач.

        Побочные эффекты и аналоги лекарства

        После использования «Дифлюкана» возможно проявление таких побочных явлений:

      • головокружения, головная боль;
      • нарушения ЖКТ: тошнота, рвота, диарея;
      • нарушение печеночной функции;
      • боль в мышцах, слабость;
      • краснота на коже, сыпь и зуд;
      • анафилаксия или ангионевротический отек.
      • В основном все лекарственные формы переносятся пациентами хорошо, но все же не следует забывать и о таких побочных показателях. При их появлении обратитесь в медицинское учреждение.

        Если по какой-либо причине от молочницы «Дифлюкан» не помог, то врач может предложить аналог данного препарата.

        Такими медикаментозными средствами, которые можно применять при влагалищном кандидозе для женщин считаются «Эконазол» и «Флуконазол».

        Запомните! Производить замену может только специалист!

        В целом, отзывы врачей, фармацевтов и пациентов о препарате положительные. Они отмечают оригинальность и эффективность лекарства против молочницы. Единственным недостатком считается не слишком низкая цена.

        Если вы заметили начало проявления симптоматики молочницы, не следует самостоятельно пытаться лечить ее в домашних условиях. Требуется обратиться к своему лечащему врачу за помощью. Он поставит правильный диагноз и назначит результативное лечение. Ведь болезнь легче вылечить на ранней стадии, чем на запущенной, во время которой проходит молочница уже не так быстро, как в начале ее развития.

        venerologia03.ru

        Как пить дифлюкан при молочнице?

        Основным активным веществом противогрибкового препарата является флуконазол. Принцип его лечебного воздействия заключается в изменении синтеза эргостерола мембранами грибковых клеток. Дифлюкан при молочнице обладает наиболее высокими показателями результативности выздоровления с ограничением возникновения обострений в дальнейшем. Достоинством препарата является его форма выпуска в виде капсулы с удобной суточной дозировкой необходимой концентрации, а именно 150мг активного вещества.

        Оптимальный результат в лечении кандидоза можно получить только при правильном приеме лекарственного средства. Индивидуальная дозировка и схема употребления дифлюкана разрабатываются профильным специалистом на основании текущих показателей наблюдаемого патологического процесса.

        Его форма выпуска включает пероральные капсулы и раствор для введения через венозную сосудистую сеть. В виде таблеток и внутривагинальных свечей препарат не производится.

        Существуют следующие схемы приема дифлюкана при кандидозе слизистых и покровов, выбор конкретной из них зависит от формы течения процесса и его локализации:

      • Первичное обнаружение на ранних этапах развития молочницы. В этом случае достаточно принять капсулу препарата разово. Его действие быстро устранит причину появления неприятных признаков, а именно остановит рост и размножение флоры дрожжеподобной формы. В течение суток приема полностью исчезают признаки местного воспаления тканей.
      • При снижении иммунных параметров организма на протяжении длительного интервала времени прием препарата продляется на несколько месяцев. Это обеспечивает профилактический эффект, предотвращая появление обострения молочницы. Дозировка его приема в этом случае составляет 150мг (одна капсула) раз в месяц.

      • Хроническое течение молочницы и развитие частых рецидивов. Препарат используется для системного лечения патологии, которое длится от 3-х месяцев до года. Ежемесячно принимается одна капсула лекарственного средства.
      • Поражение слизистой полости рта. Лечение занимает недельный интервал при приеме препарата разово в сутки. В этом случае его дозировку 50 или 150мг врач рассматривает индивидуально, в зависимости от тяжести грибкового поражения.
      • Использование дифлюкана при молочнице в период вынашивания плода категорически не рекомендуется. При выявлении грибкового поражения в тяжелой форме течения на поздних сроках беременности врач может рассмотреть возможность приема препарата, взвесив риски токсического влияния активного вещества на плод и степень поражения слизистых тканей у матери.

        Как быстро действует препарат?

        При использовании препарата в лечении кандидоза необходимо учитывать его особенности. Активный компонент дифлюкана достаточно быстро проникает в кровяной поток, поступая в зону грибкового поражения приблизительно за два часа, с достижением за этот промежуток уровня необходимой концентрации, а именно 150мг.

        Учитывая выше изложенный процесс, препарат неоспоримо эффективен в лечении следующих состояний:

      • Генерализованного кандидоза (молочницы).
      • Криптококковой инфекции.
      • Различных форм микозов.
      • При лечении вагинальной формы кандидоза и баланита у мужчин препарат используется разово, в день обнаружения неприятной симптоматической картины при местном раздражении слизистой половых органов. После его однократного приема острая форма признаков воспаления начинает постепенно угасать, с заметным ощущением облегчения к концу суток.

        Окончательное восстановление организма занимает несколько дней. В случае продолжения развития патологического процесса с сохранением клинического проявления признаков необходимо обратиться в лечебное учреждение за получением врачебной помощи.

        Осложнения и противопоказания

        При неправильной схеме приема дифлюкана или индивидуальной непереносимости его активного компонента, могут обнаружиться следующие побочные признаки:

  1. Головокружение и боль в голове.
  2. Изменение вкусового восприятия.
  3. Судорожный синдром.
  4. Разжижение стула, тошнота, рвотные позывы, газообразование.
  5. Высыпания на покровах.
  6. Признаки анафилаксии (крапивница, отечность лицевой зоны, нестерпимый зуд).
  7. Противопоказаниями к применению дифлюкана является сочетанный его прием с цизапридом, астемизолом и терфенадином. Не рекомендуется использовать препарат в период беременности и лактации, а также при гиперчувствительности к его активному веществу.

    Необходимо обратить внимание на его употребление при наличии в анамнезе дисфункции почек или печени. При имеющихся патологических нарушениях в указанных сферах, особенно в затяжной форме течения, необходимо завершить лечебную терапию.

    Продажа: по рецепту

    Срок годности: 60 мес.

    Хранение: 15-25С (комнатная температура)

    Срок годности: 36 мес.

    Отзывы врачей о дифлюкане

    Рекомендую только при первичном кандидозе половых органов при условии выявленной чувствительности к флуконазолам. Эффективнее для лечения кандидозного баланопостита. Малоэффективен при рецидивирующем течении. Неоправданно высокая стоимость. Переносимость чаще всего хорошая, но могут проявиться диспептические реакции. Не гарантирует стойкой ремиссии. Необходим профилактический приём в течение нескольких месяцев и в комбинации с наружными препаратами.

    Рабочий препарат для лечения кандидозов. В основном использую в педиатрической практике, если присутствует кандидоз рта и глотки, не реагирующий на лечение местными средствами. Не подводил. Переносится хорошо, хотя не скажу, что было очень уж много таких пациентов.

    Хотелось бы снизить цену, но эффективность препарата перекрывает этот недостаток.

    В целом, надежный и рабочий препарат.

    Препарат хорошо зарекомендовал себя для лечения кандидозной инфекции. Для устранения симптомов достаточно однократного приёма данного препарата. Побочных эффектов не отмечалось пациентами, но всё же не рекомендую применять без назначения врача. Хороший и эффективный препарат. В своей практике назначаю довольно часто.

    «Дифлюкан» в составе имеет действующее вещество — флуконазол. Противогрибковый препарат, вызывает нарушение биосинтеза в клетках грибов. Применяется при кандидозах различной локализации.

    Я использую «Дифлюкан» при грибковых поражениях слизистой оболочки, а так же для профилактики при применении антибиотиков широкого спектра действия после операционных вмешательств.

    Препарат «Дифлюкан» представляет собой противогрибковое средство. В своей практике широко использую данный препарат в комплексе лечения пациенток с вагинальным кандидозом, кандидозом слизистых оболочек, для профилактики присоединения грибковой инфекции при применении антибактериальных средств. «Дифлюкан» прекрасно себя зарекомендовал. Хороший препарат.

    Удобная форма приёма, оригинальный препарат, превосходящий по эффективности дженерики.

    Цена доступна не всем женщинам.

    Данный препарат довольно давно использую в своей практики как для лечения вульвовагинального кандидоза, так и для профилактики кандидоза при назначении антибактериальной терапии, удобен в приёме, за свою практику не наблюдала побочных эффектов со стороны данного препарата.

    Очень неплохой противогрибковый препарат, отлично справляется с молочницей у женщин. Удобная форма применения.

    Цена могла быть и ниже.

    Это один из самых эффективных препаратов, который способен обеспечить эффективное лечение и безопасность здоровью. Использую данный препарат в клинической практике. Пациентки сразу замечают улучшения.

    Препарат очень эффективен для лечения кандидозной инфекции. Достаточно однократного приёма. Помогает быстро справиться с симптомами молочницы. Применяю в своей практике редко, так как не все пациенты могут позволить себе такой дорогостоящий препарат.

    Очень высокая стоимость препарата.

    Не применять без назначения врача.

    Хороший препарат для лечения кандидозного вульвовагинита, или иными словами так сильно разрекламированной молочницы. Действительно, при воспалении влагалища грибкового происхождения работает на 5+.

    Многие пациентки под влиянием весьма агрессивной рекламы «Дифлюкана» начинают приём препарата не по назначению, когда воспаление во влагалище вызвано не грибами, а бактериями. В этой ситуации препарат не помогает, пациентки жалуются на неэффективность. Надо бы что-то изменить в рекламе. Ну, и в эпоху кризиса многие пациенты жалуются на дороговизну.

    Действительно поможет справиться с симптомами молочницы быстро. Но обязательно обследование у гинеколога. Ведь молочница может быть при любых нарушениях влагалищной флоры.

    Оригинальный флюконазол отличного качества. Да, дороговат. Но эффективность превосходит более дешевые аналоги. Итак, если у Вас есть проблемы, связанные с молочницей, то смело используйте дифлюкан.

    Отзывы пациентов о дифлюкане

    Мой врач-гинеколог назначил мне таблетки от молочницы. Очень удивило, что в упаковке всего лишь одна таблетка. Отнеслась к этому скептически. Но приняв её, через четыре дня мне стало значительно легче. Исчез зуд, выделений стало значительно меньше. Поняла, что была не права, таблетка оказалась хорошей.

    Вроде как молочница это женское заболевание. А я мужчина. Но я при помощи этой болячки смог распознать более серьёзное заболевание, а именно сахарный диабет. Прицепилась ко мне эта хвороба и я с ней поделать ничего не мог. И женщины правду пишут, ощущения такие, что хоть на стенку лезь. «Дифлюкан» помогал, но тоже не очень продолжительное время. Когда я разобрался со своим сахаром крови, то «Дифлюкан» с молочницей разобрался в «мгновение ока».

    Самое лучшее от молочницы. Я с ней боролась больше двух месяцев, всё без толку. Подруга посоветовала «Дифлюкан», сказала, что поможет сражу же. Честно говоря, сначала отнеслась скептически, но всё-таки решила попробовать. Это просто чудесное средство. Избавилась от молочницы за 1 день. Трудно поверить, что такое возможно, но это так. Девочки, кто столкнулся с этой проблемой, не пытайтесь лечить молочницу всякими народным средствами, подмываниями, одна таблетка — и молочницы как не бывало.

    Чего только я не пробовала и не перепробовала против молочницы. Она возникает практически при любых обстоятельствах! Для меня это лекарство моё спасительное средство от жуткой молочницы, которая просто раздражает. Помогает довольно быстро, побочных явлений не было, поэтому такая высокая цена полностью обоснована. Приятно радует, что курс лечения всего 1 день. Покупала «Дифлюкан» несколько раз, и при повторном появлении молочницы выберу, конечно же, его!

    Помогает на время. Врач сказала не есть мучного и сладкого, как начинаешь это есть — всё заново. Также стала подмываться на ночь ромашкой, содой, солью — народное средство замечательное, помогло.

    Первый раз столкнулась с молочницей при ангине. Тогда мне назначили антибиотик внутримышечно, и на третий день я побежала к гинекологу с непонятным зудом в области половых губ и выделениями. Это было ужасно! Всё пекло и чесалось невыносимо. После осмотра и сдачи анализов, мне в числе прочего лечения были назначены свечи вагинальные «Дифлюкан». Через сутки мне полегчало, но не сильно. Зуд и выделения были меньше. Чтобы свечка не вытекала, врач советовала ставить на ночь. Я аллергична, но этот препарат мне подошел идеально. Никаких неприятных ощущений я не испытывала. Препарат дороговат, но он того стоит.

    Вагинальный кандидоз очень неприятное явление для молодых девушек и взрослых дам. Постоянную неуверенность в себе доставляет эта досада, ещё год назад использовала «Дифлюкан», результат был потрясающим, недуг ушел, но последние 2 месяца использую как профилактику по 1 шт. перед менструацией, по совету гинеколога.

    Кандидоз, мерзко и противно. Так ещё ужаснее, когда этот грибок поселяется на слизистой в ротовой полости! У моей мамы, ей сейчас 74 года, эта нехорошая штука сидела около 20 лет! Периодами проявляясь и затихая. Долгое лечение и моральная угнетенность, но вот о чудо! Прошли полное обследование и назначили препарат. Всё. Препарат выполнил свою функцию на все 100%.

    Молочница это очень надоедливая инфекция. Как её не лечи — она все равно вернется рано или поздно. Последний раз попробовала лечить молочницу свечами «Дифлюкан», так как прописал врач. Результат лечения заметен уже на первых днях применения, зуд уходит с первого применения. Уже несколько месяцев после прохождения курса лечения молочница не возвращается. В ближайшее время планирую обратиться к врачу с целью прохождения профилактического лечения «Дифлюкан». Надеюсь после этого навсегда забыть о данном недуге.

    Инструкция по применению дифлюкана

    Фармакологическое действие

    Противогрибковый препарат триазольного ряда, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.

    Показана активность флуконазола in vitro и при клинических инфекциях в отношении большинства следующих микроорганизмов: Candida alhicans, Candida glabrata (многие штаммы умеренно чувствительны), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

    Была показана активность флуконазола in vitro в отношении следующих микроорганизмов, однако клиническое значение этого неизвестно: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

    При приеме внутрь и при в/в введении флуконазол проявлял активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованный кандидоз у животных со сниженным иммунитетом), Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trychoptyton spp. Установлена также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции) и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и со сниженным иммунитетом.

    Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома P450. Терапия флуконазолом по 50 мг/сут в течение до 28 суток не влияет на концентрацию тестостерона в плазме у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг/сут не оказывал клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев.

    Механизмы развития резистентности к флуконазолу

    Резистентность к флуконазолу может развиться в следующих случаях: качественное или количественное изменение фермента, являющегося мишенью для флуконазола (ланостерил 14-?-деметилазы), уменьшение доступа к мишени флуконазола или комбинация этих механизмов.

    Точечные мутации в гене ERG11, кодирующем фермент-мишень, приводят к видоизменению мишени и снижению аффинности к азолам. Увеличение экспрессии гена ERG11 приводит к продукции высоких концентраций фермента-мишени, что создает потребность в увеличении концентрации флуконазола во внутриклеточной жидкости для подавления всех молекул фермента в клетке.

    Второй значительный механизм резистентности заключается в активном выведении флуконазола из внутриклеточного пространства посредством активации двух типов транспортеров, участвующих в активном выведении (эффлюксе) препаратов из грибковой клетки. К таким транспортерам относится главный посредник, кодируемый генами MDR (множественной лекарственной устойчивости), и суперсемейство АТФ-связывающей кассеты транспортеров, кодируемое генами CDR (генами резистентности грибов Candida spp. к азоловым антимикотикам).

    Гиперэкспрессия гена MDR приводит к резистентности к флуконазолу, в то же время гиперэкспрессия генов CDR может приводить к резистентности к различным азолам.

    Резистентность к Candida glabrata обычно опосредована гиперэкспрессией гена CDR, что приводит к резистентности ко многим азолам. Для тех штаммов, у которых МИК определяется как промежуточная (16-32 мкг/мл) рекомендуется применять максимальные дозы флуконазола.

    Candida krusei следует рассматривать как возбудитель, резистентный к флуконазолу. Механизм резистентности связан со сниженной чувствительностью фермента-мишени к ингибирующему воздействию флуконазола.

    Фармакокинетика флуконазола сходна при в/в введении и при приеме внутрь.

    После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется, его уровни в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90% от уровней флуконазола в плазме крови при в/в введении. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию при приеме внутрь. C max достигается через 0.5-1.5 ч после приема флуконазола натощак. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе.

    90% C ss достигается к 4-5-му дню после начала терапии (при многократном приеме 1 раз/сут).

    Введение ударной дозы (в 1-й день), в 2 раза превышающей среднюю суточную дозу, позволяет достичь C ss 90% ко 2-му дню.

    V d приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11-12%).

    Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Уровни флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови.

    У больных грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его уровней в плазме крови.

    В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 мг 1 раз/сут концентрация флуконазола через 12 дней составила 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения — только 5.8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг 1 раз/нед. концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23.4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы – 7.1 мкг/г.

    Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз/нед. составила 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 мес после завершения терапии флуконазол по-прежнему определялся в ногтях.

    При сравнении концентраций в слюне и плазме крови после однократного приема флуконазола в дозе 100 мг в форме капсулы и суспензии для приема внутрь (полоскание и сохранение во рту в течение 2 мин и проглатывание) установлено, что C max флуконазола в слюне после приема суспензии наблюдалась через 5 мин и в 182 раза превышала C max в слюне после приема капсулы (достигалась через 4 ч). Примерно через 4 ч концентрации флуконазола в слюне были одинаковыми. Средняя AUC 0-96 в слюне была значительно выше при приеме суспензии, чем капсулы. Существенных различий скорости выведения из слюны или показателей фармакокинетики в плазме крови при применении флуконазола в виде двух форм выпуска не выявлено.

    Метаболизм и выведение

    Флуконазол выводится, в основном, почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживают в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален КК. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

    T 1/2 из плазмы составляет около 30 ч. Длительный T 1/2 из плазмы позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 раз/сут или 1 раз/нед. при других показаниях.

    Фармакокинетика в особых клинических случаях

    Таблица. Фармакокинетические параметры флуконазола у детей

    * — показатель, отмеченный в последний день.

    Недоношенным детям (около 28 недель развития) флуконазол вводили в/в в дозе 6 мг/кг каждый 3-й день до введения максимум 5 доз в то время, пока дети оставались в ОИТ. Средний T 1/2 составил 74 ч (в пределах 44-185 ч) в 1-й день, с уменьшением на 7-й день в среднем до 53 ч (в пределах 30-131 ч) и на 13-й день в среднем до 47 ч (в пределах 27-68 ч).

    Значения AUC составляли 271 мкг?ч/мл (в пределах 173-385 мкг?ч/мл) в 1-й день, затем увеличивались до 490 мкг?ч/мл (в пределах 292-734 мкг?ч/мл) на 7-й день и снизились в среднем до 360 мкг?ч/мл (в пределах 167-566 мкг?ч/мл) к 13-му дню.

    V d составил 1183 мл/кг (в пределах 1070-1470 мл/кг) в 1-й день, затем увеличился в среднем до 1184 мл/кг (в пределах 510-2130 мл/кг) на 7-й день и до 1328 мл/кг (в пределах 1040-1680 мл/кг) на 13-й день.

    У пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) при однократном применении флуконазола в дозе 50 мг внутрь (в некоторых случаях с одновременным применением диуретика) установлено, что C max достигалась через 1.3 ч после приема и составляла 1.54 мкг/мл, средние значения AUC 76.4±20.3 мкг?ч/мл, средний T 1/2 составлял 46.2 ч.

    Значения этих фармакокинетических параметров выше, чем у молодых пациентов. Одновременное применение диуретиков не вызывало выраженного изменения AUC и C max . КК (74 мл/мин), процент препарата, выводимого с мочой в неизмененном виде (0-24 ч, 22%) и почечный клиренс флуконазола (0.124 мл/мин/кг) у пожилых пациентов ниже по сравнению с молодыми. Более высокие значения фармакокинетических параметров у пожилых пациентов, принимающих флуконазол, вероятно, связаны с пониженной почечной функцией, характерной для пожилого возраста.

    Форма выпуска, состав и упаковка

    Капсулы твердые желатиновые, №4, с бирюзовой крышкой и белым корпусом, с маркировкой в виде логотипа «Pfizer» и «FLU-50» черного цвета; содержимое капсул — порошок от белого до бледно-желтого цвета.

    Вспомогательные вещества : лактоза — 49.708 мг, крахмал кукурузный — 16.5 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.117 мг, магния стеарат — 1.058 мг, натрия лаурилсульфат — 0.117 мг.

    Состав оболочки капсул: титана диоксид (E171) — 4.47%, краситель синий патентованный (Е131) — 0.03%, желатин — до 100%.

    Состав чернил: шеллаковая глазурь — 63%, железа оксид черный (Е172) — 25%, N-бутиловый спирт — 8.995%, промышленный метилированный спирт 74ОР — 2%, лецитин соевый — 1%, противопенный компонент DC1510 — 0.005%.

    7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.

    Лечение можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными.

    Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При вагинальном кандидозе в большинстве случаев эффективен однократный прием препарата. При инфекциях, требующих повторного приема противогрибкового препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков грибковой инфекции. Больным СПИД и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом для профилактики рецидива инфекции обычно необходима поддерживающая терапия.

    Взрослым при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день назначают в среднем 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз/сут. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта; при криптококковом менингите лечение обычно продолжают по крайней мере 6-8 недель.

    Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение очень длительного срока.

    При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза составляет в среднем 400 мг в первые сутки, а затем по 200 мг/сут. В зависимости от выраженности клинического эффекта доза может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.

    При орофарингеальном кандидозе препарат назначают в среднем по 50-100 мг 1 раз/сут на 7-14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета, лечение можно продолжать в течение более длительного времени. При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, препарат назначают в средней дозе 50 мг 1 раз/сут в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.

    При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза), например эзофагите, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек, эффективная доза составляет в среднем 50-100 мг/сут при длительности лечения 14-30 дней.

    Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИД после завершения полного курса первичной терапии флуконазол может быть назначен по 150 мг 1 раз/нед.

    При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг.

    Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат можно применить в дозе 150 мг 1 раз/мес. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение. Применение препарата в однократной дозе у детей в возрасте до 18 лет и пациентов старше 60 лет без назначения врача не рекомендуется.

    При баланите, вызванном Candida spp. , флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.

    Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/сут. Дифлюкан ® назначают за несколько дней до ожидаемого развития нейтропении и после увеличения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 сут.

    При инфекциях кожи , включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области и кандидозных инфекциях , рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз/нед. или 50 мг 1 раз/сут. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 нед., однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 нед.).

    При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 300 мг 1 раз/нед. в течение 2 недель; некоторым больным требуется третья доза 300 мг/нед., в то время как для некоторых больных оказывается достаточным однократный прием препарата в дозе 300-400 мг. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг 1 раз/сут в течение 2-4 нед.

    При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз/нед. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.

    При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она составляет при кокцидиоидомикозе — 11-24 мес, при паракокцидиоидомикозе — 2-17 мес, при споротрихозе — 1-16 мес и при гистоплазмозе — 3-17 мес.

    У детей , как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. Суточная доза для детей не должна превышать таковую для взрослых. Дифлюкан ® применяют ежедневно 1 раз/сут.

    При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза препарата Дифлюкан ® составляет 3 мг/кг/сут. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций.

    Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.

    Для подавления рецидива криптококкового менингита у детей больных СПИД рекомендованная доза препарата Дифлюкан ® составляет 6 мг/кг/сут.

    Для профилактики грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом , у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.

    При применении препарата у детей в возрасте 4 недель и менее следует иметь в виду, что у новорожденных флуконазол выводится медленно.

    В первые 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе (в мг/кг), что и детям более старшего возраста, но с интервалом 72 ч.

    Детям в возрасте 3 и 4 недель жизни ту же дозу вводят с интервалом 48 ч.

    У пациентов пожилого возраста при отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в средней дозе. Пожилым пациентам с почечной недостаточностью (КК<50 мл/мин) требуется коррекция режима дозирования.

    Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном приеме изменение дозы не требуется. У пациентов (включая детей) с нарушениями функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг, после этого суточную дозу (в зависимости от показаний) определяют по следующей таблице.

    Пациенты, находящиеся на регулярном диализе должны получать 100% рекомендуемой дозы после каждого сеанса диализа. В день, когда диализ не проводится, пациенты должны получать уменьшенную (в зависимости от КК) дозу препарата.

    Имеются ограниченные данные о применении флуконазола у пациентов с недостаточностью функции печени . В связи с этим, при применении препарата Дифлюкан ® у данной категории пациентов следует соблюдать осторожность.

    Правила использования препарата

    Флуконазол можно принимать внутрь (в форме капсул и суспензии) или вводить в/в (в форме раствора для в/в введения) путем инфузии со скоростью не более 10 мл/мин; выбор пути введения зависит от клинического состояния больного. При переводе пациента с в/в введения на прием препарата внутрь или наоборот изменения суточной дозы не требуется.

    Капсулы следует проглатывать целиком.

    При приготовлении суспензии для приема внутрь к содержимому одного флакона следует добавить 24 мл воды и тщательно взболтать. Перед каждым применением суспензию следует взбалтывать.

    Раствор препарата для в/в введения содержит 0.9% раствор натрия хлорида; в каждых 200 мг (флакон на 100 мл) содержится по 15 ммоль Na + и Cl — . Поэтому у больных, которым требуется ограничение потребления натрия или жидкости, необходимо учитывать скорость введения жидкости.

    В одном из случаев передозировки флуконазола у 42-летнего больного, инфицированного ВИЧ, после приема 8200 мг флуконазола появились галлюцинации и параноидальное поведение. Больной был госпитализирован, его состояние нормализовалось в течение 48 ч.

    Лечение: в случае передозировки проводится симптоматическая терапия (в т.ч. поддерживающие меры и промывание желудка).

    Флуконазол выводится в основном с мочой, поэтому форсированный диурез, вероятно, может ускорить его выведение. Сеанс гемодиализа длительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме примерно на 50%.

    Лекарственное взаимодействие

    Однократный или многократный прием флуконазола в дозе 50 мг не влияет на метаболизм феназона (антипирина) при их одновременном приеме.

    Одновременное применение флуконазола со следующими препаратами противопоказано

    Цизаприд: при одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т.ч. желудочковая тахисистолическая аритмия типа «пируэт». Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз/сут и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза/сут приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.

    Терфенадин: при одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме крови. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.

    Астемизол: одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется изоферменатами системы цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. При повышении концентрации астемизола в плазме крови возможно удлинение интервала QT и в некоторых случаях развитие желудочковой тахисистолической аритмии «пируэт». Одновременное применение астемизола и флуконазола противопоказано.

    Пимозид: несмотря на то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и пимозида может приводить к угнетению метаболизма пимозида. В свою очередь повышение плазменных концентраций пимозида может приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к развитию желудочковой тахисистолической аритмии типа «пируэт». Одновременное применение пимозида и флуконазола противопоказано.

    Хинидин: несмотря на то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и хинидина может также приводить к угнетению метаболизма хинидина. Применение хинидина связано с удлинением интервала QT и в некоторых случаях с развитием желудочковой тахисистолической аритмии типа «пируэт».

    Одновременное применение хинидина и флуконазола противопоказано.

    Эритромицин: одновременное применение флуконазола и эритромицина потенциально приводит к повышенному риску развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, желудочковая аритмия типа «пируэт») и, вследствие этого, внезапной сердечной смерти. Одновременное применение флуконазола и эритромицина противопоказано.

    Следует соблюдать осторожность и, возможно, корректировать дозы при одновременном применении следующих препаратов и флуконазола

    Препараты, влияющие на флуконазол

    Гидрохлоротиазид: многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме крови на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики, однако врачу следует это учитывать.

    Рифампицин: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к уменьшению AUC на 25% и уменьшению T 1/2 флуконазола на 20%. У больных, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.

    Препараты, на которые влияет флуконазол

    Флуконазол является мощным ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2C19 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4. Кроме того, помимо перечисленных далее эффектов, существует риск повышения в плазме крови концентраций

    и других лекарственных средств, метаболизируемых изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 при одновременном приеме с флуконазолом. В связи с этим следует соблюдать осторожность при одновременном применении перечисленных препаратов, а при необходимости — подобных комбинаций. Пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Следует учитывать, что ингибирующий эффект флуконазола сохраняется в течение 4-5 дней после отмены препарата в связи с длительным T 1/2 .

    Алфентанил: отмечается уменьшение клиренса и V d , увеличение T 1/2 алфентанила. Возможно, это связано с ингибированием изофермента CYP3A4 флуконазолом. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила.

    Амитриптилин, нортриптилин: увеличение эффекта. Концентрацию 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина можно определить в начале комбинированной терапии с флуконазолом и через неделю после начала. При необходимости следует корректировать дозу амитриптилина/нортриптилина.

    Амфотерицин В: в исследованиях на мышах (в т.ч. с иммуносупрессией) были отмечены следующие результаты: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной Сandida albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans и антагонизм при системной инфекции, вызванной A. fumigatus. Клиническое значение данных результатов не ясно.

    Антикоагулянты: как и другие противогрибковые средства — производные азола, флуконазол при одновременном применении с варфарином увеличивает протромбиновое время (на 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и ЖКТ, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время. Также следует оценить целесообразность коррекции дозы варфарина.

    Азитромицин: при одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия не установлено.

    Бензодиазепины (короткого действия): после приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью оценки целесообразности соответствующего снижения дозы бензодиазепина.

    При одновременном приеме триазолама в однократной дозе флуконазол увеличивает AUC триазолама приблизительно на 50%, С mах — на 25-32% и T 1/2 на 25-50% вследствие угнетения метаболизма триазолама. Может понадобиться коррекция дозы триазолама.

    Карбамазепин: флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и повышает концентрацию карбамазепина в плазме на 30%. Необходимо учитывать риск развития токсичности карбамазепина. Следует оценить необходимость коррекции дозы карбамазепина в зависимости от концентрации/эффекта.

    Блокаторы кальциевых каналов: некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются изоферментом CYP3A4. Флуконазол увеличивает системную экспозицию антагонистов кальциевых каналов. Рекомендован контроль развития побочных эффектов.

    Циклоспорин: у пациентов с трансплантированной почкой применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови.

    Циклофосфамид: при одновременном применении циклофосфамида и флуконазола отмечается увеличение сывороточных концентраций билирубина и креатинина. Данная комбинация допустима с учетом риска увеличения концентраций билирубина и креатинина.

    Фентанил: имеется сообщение об одном летальном исходе, возможно связанном с одновременным приемом фентанила и флуконазола. Предполагается, что нарушения связаны с интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно удлиняет время выведения фентанила. Следует учитывать, что повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхательной функции.

    Галофантрин: флуконазол может увеличивать концентрацию галофантрина в плазме крови в связи с ингибированием изофермента CYP3A4.

    Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: при одновременном применении флуконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 (такими как, аторвастатин и симвастатин) или изоферментом CYP2D6 (такими как флувастатин), риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается. В случае необходимости одновременной терапии указанными препаратами, следует наблюдать пациентов с целью выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза. Необходимо контролировать концентрацию креатининкиназы. В случае значительного увеличения концентрации креатининкиназы или если диагностируется или имеется подозрение на развитие миопатии или рабдомиолиза, терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить.

    Лозартан: флуконазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е-3174), который отвечает за большую часть эффектов, связанных с антагонизмом к рецепторам ангиотензина II. Необходим регулярный контроль АД.

    Метадон: флуконазол может увеличивать плазменную концентрацию метадона. Может понадобиться коррекция дозы метадона.

    НПВП: С mах и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23% и 81% соответственно. Аналогично С mаx и AUC фармакологически активного изомера повышались на 15% и 82% соответственно при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг). При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сут и целекоксиба в дозе 200 мг С mах и AUC целекоксиба увеличиваются на 68% и 134% соответственно. В данной комбинации возможно снижение дозы целекоксиба вдвое.

    Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований флуконазол может увеличивать системную экспозицию других НПВП, метаболизируемых изоферментом CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Может понадобиться коррекция дозы НПВП.

    При одновременном применении НПВП и флуконазола пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с целью выявления и контроля нежелательных реакций и проявления токсичности, связанных с НПВП.

    Пероральные контрацептивы: при одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличивается на 40% и 24% соответственно, а при приеме 300 мг флуконазола 1 раз/нед. AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастает на 24% и 13% соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального контрацептивного средства.

    Фенитоин: одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в плазме крови.

    Преднизон: имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпочечников у пациента после трансплантации печени на фоне отмены флуконазола после 3-месячного курса терапии. Предположительно, прекращение терапии флуконазолом вызвало повышение активности изофермента CYP3A4, что привело к усилению метаболизма преднизона.

    Пациенты, получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом должны находиться под тщательным медицинским наблюдением при отмене приема флуконазола с целью оценки состояния коры надпочечников.

    Рифабутин: одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению плазменной концентрации последнего до 80%. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита.

    Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.

    Саквинавир: AUC повышается приблизительно на 50 %, С mах — на 55%, клиренс саквинавира уменьшается приблизительно на 50% в связи с ингибированием печеночного метаболизма изофермента CYP3A4 и ингибированием Р-гликопротеина. Может понадобиться коррекция дозы саквинавира.

    Сиролимус: повышение концентрации сиролимуса в плазме крови, предположительно в связи с ингибированием метаболизма сиролимуса через угнетение изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Данная комбинация может применяться с соответствующей коррекцией дозы сиролимуса в зависимости от эффекта/концентрации.

    Препараты сульфонилмочевины: флуконазол при одновременном приеме приводит к увеличению T 1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Больным сахарным диабетом можно назначать одновременно флуконазол и препараты сульфонилмочевины для приема внутрь, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии, кроме того, необходим регулярный контроль содержания глюкозы в крови и, при необходимости, коррекция дозы препаратов сульфонилмочевины.

    Такролимус: одновременное применение флуконазола и такролимуса (внутрь) приводит к повышению сывороточных концентраций последнего до 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса, происходящего в кишечнике посредством изофермента CYP3A4. Значительных изменений фармакокинетики препаратов не отмечено при применении такролимуса в/в. Описаны случаи нефротоксичности. Больным, одновременно получающим внутрь такролимус и флуконазол требуется тщательное наблюдение. Дозу такролимуса следует корректировать в зависимости от степени повышения его концентрации в крови.

    Теофиллин: при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.

    Тофацитиниб: экспозиция тофацитиниба увеличивается при его совместном применении с препаратами, которые являются одновременно умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 и мощными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например, флуконазол). Возможно, может понадобиться коррекция дозы тофацитиниба.

    Алкалоид барвинка: несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, предполагается, что флуконазол может увеличивать концентрацию алкалоидов барвинка (например, винкристина и винбластина) в плазме крови и, таким образом, приводить к нейротоксичности, что, возможно, может быть связано с угнетением изофермента CYP3A4.

    Витамин А: имеется сообщение об одном случае развития нежелательных реакций со стороны ЦНС в виде псевдоопухоли мозга при одновременном применении полностью трансретиноевой кислоты и флуконазола, которые исчезли после отмены флуконазола. Применение данной комбинации возможно, но следует помнить о возможности возникновения нежелательных реакций со стороны ЦНС.

    Зидовудин: при одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение С mах и AUC зидовудина на 84% и 74% соответственно. Данный эффект, вероятно, обусловлен снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИД и ARC (комплекс, связанный со СПИД) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%).

    Больных, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

    Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): одновременное применение вориконазола (по 400 мг 2 раза/сут в первый день, затем по 200 мг 2 раза/сут в течение 2.5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем по 200 мг/сут в течение 4 дней) приводит к увеличению концентрации и AUC вориконазола на 57% и 79% соответственно. Было показано, что данный эффект сохраняется при уменьшении дозы и/или уменьшении кратности приема любого из препаратов. Одновременное применение вориконазола и флуконазола не рекомендуется.

    Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для подготовки к пересадке костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.

    Перечисленное взаимодействие установлено при многократном применении флуконазола; взаимодействие с лекарственными средствами в результате однократного приема флуконазола, неизвестно. Врачам следует учитывать, что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.

    Дифлюкан ® — раствор для в/в введения совместим со следующими растворами: 20% раствор глюкозы, раствор Рингера, раствор Хартманна, раствор калия хлорида в глюкозе, 4.2% раствор натрия бикарбоната, аминофузин, изотонический физиологический раствор. Дифлюкан ® можно вводить в инфузионную систему вместе с одним из перечисленных выше растворов. Хотя случаи специфической несовместимости флуконазола с другими средствами не описаны, тем не менее, смешивать его с любыми другими препаратами перед инфузией не рекомендуется.

    Наиболее часто встречались побочные эффекты, которые были зарегистрированы в клинических и постмаркетинговых (*) исследованиях препарата Дифлюкан ® .

    Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение*, судороги*, изменение вкуса*, парестезия, бессонница, сонливость, тремор.

    Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, диспепсия*, рвота*, сухость слизистой оболочки полости рта, запор, гепатотоксичность (в некоторых случаях с летальным исходом), повышение концентрации билирубина, сывороточной активности АЛТ и АСТ, ЩФ, нарушение функции печени*, гепатит*, гепатоцеллюлярный некроз*, желтуха*, холестаз, гепатоцеллюлярное повреждение.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы*: увеличение интервала QT на ЭКГ, аритмия, в т.ч. желудочковая тахисистолическая типа «пируэт».

    Со стороны кожных покровов: сыпь, алопеция*, эксфолиативные кожные заболевания*, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, повышенное потоотделение, лекарственная сыпь.

    Со стороны системы кроветворения*: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия.

    Со стороны обмена веществ*: повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме, гипокалиемия.

    Со стороны костно-мышечной системы: миалгия.

    Аллергические реакции*: анафилактические реакции (включая ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд).

    Прочие: слабость, астения, повышенная утомляемость, лихорадка, вертиго.

    У некоторых больных, особенно с серьезными заболеваниями (СПИД, злокачественные новообразования), при лечении препаратом Дифлюкан ® и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени, однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.

    Переносимость препарата обычно очень хорошая.

    Криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, легких, кожи), в т.ч. у больных с нормальным иммунным ответом и у больных СПИД, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИД;

    Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей, в т.ч. у больных со злокачественными опухолями, находящихся в ОИТ и получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза;

    Кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые оболочки полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов), в т.ч. у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД;

    Генитальный кандидоз; острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз; профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;

    Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположенных к развитию таких инфекций в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии;

    Микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикозы и кожные кандидозные инфекции;

    Глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.

    Противопоказания к применению

    Одновременное применение терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более;

    Одновременное применение с препаратами, увеличивающими интервал QT и метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4, такими как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид и хинидин;

    Дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (для порошка для приготовления суспензии);

    Непереносимость галактозы, лактазная недостаточность и нарушение всасывания глюкозы/галактозы (для капсул);

    Детский возраст до 3 лет (для капсул);

    Повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной с флуконазолом структурой.

    С осторожностью назначают препарат при нарушениях показателей функции печени, при нарушении функции почек, при появлении сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут, при потенциально проаритмических состояниях у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения препарата у беременных женщин не проводилось. Описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых в течение 3 и более месяцев получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400-800 мг/сут) по поводу кокцидиоидомикоза. Были отмечены следующие нарушения развития: брахицефалия, нарушение развития лицевой части черепа, нарушение формирования свода черепа, волчья пасть, искривление бедренных костей, истончение и удлинение ребер, артрогрипоз и врожденные пороки сердца. В настоящее время нет доказательств связи перечисленных врожденных нарушений с применением флуконазола в низких дозах (150 мг однократно для лечения вульвовагинального кандидоза) в I триместре беременности.

    Следует избегать применения флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода. Поэтому женщинам детородного возраста следует использовать надежные средства контрацепции.

    Флуконазол обнаруживают в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому применять Дифлюкан ® в период лактации (грудного вскармливания) не рекомендуется.

    Применение при нарушениях функции печени

    В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. Не отмечено явной зависимости частоты развития гепатотоксических эффектов флуконазола от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимо наблюдать больных, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.

    Применение при нарушениях функции почек

    Применение у пожилых пациентов

    Имелись сообщения о случаях суперинфекции, вызванной отличными от Candida aibicans штаммами Candida, которые часто обладают природной резистентностью к флуконазолу (например, Candida krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.

    В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. Не отмечено явной зависимости гепатотоксических эффектов флуконазола от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимо наблюдать больных, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.

    Во время лечения флуконазолом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.

    Как и при применении других азолов, флуконазол в редких случаях может вызывать анафилактические реакции.

    Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем.

    Как и другие азолы, флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью.

    Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением препарата Дифлюкан ® рекомендуется проконсультироваться с врачом. При применении препарата Дифлюкан ® 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч, но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней, следует обратиться к врачу.

    Доказательства эффективности флуконазола при лечении других видов эндемичных микозов, таких как паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз ограничены, что не позволяет определить конкретные рекомендации по дозированию.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    Опыт применения препарата Дифлюкан ® свидетельствует о том, что ухудшение способности управлять автомобилем и механизмами, связанное с применением препарата, маловероятно.