Многим читателям "Популярно о здоровье" интересен препарат Лозап плюс 50 мг, его инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги. Рассмотрю их специально для них. Этот медикамент из группы антигипертензивных препаратов.

Лозап плюс - состав и форма выпуска

Фарминдустрия производит лекарство Лозап плюс в продолговатых таблетках светловато-желтого окраса, на поверхности есть риска. Активными компонентами являются два вещества, они представлены лозартаном калия и гидрохлоротиазидом.

Среди вспомогательных соединений можно отметить: маннитол, присутствует повидон, добавлена целлюлоза микрокристаллическая, кроме того, натрия кроскармеллоза, а также магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 6000, кроме того, эмульсия симетикон, а также тальк, желтый краситель хинолиновый и пунцовый. Лекарство помещено по блистерам по 15 и по 10 штук. Продается медикамент по рецепту. Срок его годности составляет три года.

Лозап плюс - действие

Комбинированный фармпрепарат Лозап плюс, оказывает гипотензивное воздействие. Присутствующий лозартан - антагонист рецепторов ангиотензина II, понижает концентрацию адреналина и альдостерона в крови, снижает кровяное давление, кроме того, уменьшает постнагрузку, а также в некоторой степени оказывает диуретическое воздействие.

Второй компонент – это гидрохлоротиазид, он принадлежит к так называемым тиазидным диуретикам. Снижает обратное всасывание натрия, усиливает выделение ионов калия с мочой, а также гидрокарбоната и фосфатов, кроме того, понижает АД.

После приема медикамента лозартан и гидрохлоротиазид довольно-таки быстро всасываются из ЖКТ. Биодоступность лозартана - 33%. Период полувыведения не превышает двух часов. Спустя час наступает максимальная концентрация. Связывание с белками составляет 99%. На 30 процентов выводится с мочой, а на 60 – через кишечник.

Лозап плюс - показания к применению

Средство Лозап плюс показано к применению при артериальной гипертензии, кроме того, лекарство назначают для снижения риска возникновения сердечно-сосудистой патологии у лиц с гипертрофическим процессов в левом желудочке.

Лозап плюс - противопоказания к применению

Перечислю ситуации, при которых Лозап плюс противопоказан к применению:

Беременность;
Устойчивая к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия;
Анурия;
Выраженные нарушения в деятельности печени;
Лактация;
Обтурационная патология желчевыводящих путей;
Нарушение в деятельности почек;
Рефрактерная гипонатриемия;
До 18 лет;
Подагра;
Гиперчувствительность к компонентам медикамента.

С осторожностью медикамент Лозап плюс назначают при стенозе почечных артерий, при гиповолемических состояниях, при гипонатриемии, при гипохлоремическом алкалозе, гипомагниемии, при астме, при сахарном диабете.

Лозап плюс - применение и дозировка

Препарат Лозап плюс принимают внутрь, обычно при гипертензии дозировка составляет одну таблетку. По необходимости количество лекарства в сутки может достигать двух таблетированных форм. Медикамент не раскусывают, его проглатывают в цельном виде.

Лозап плюс - побочные действия

Перечислю возможные побочные эффекты, которые наблюдаются при использовании средства Лозап плюс: анемия, крапивница, болезнь Шенлейн-Геноха, возникает экхимоз, наблюдается гемолиз, анорексия, подагра, фиксируется бессонница, беспокойство, парестезии, тревога, нарушение памяти, панические атаки, сонливость, спутанность сознания, депрессивное состояние, отмечаются необычные сновидения, нарушение памяти.

Прочие проявления: головная боль, снижение остроты зрения, головокружение, характерна повышенная возбудимость, нечеткость зрения, периферическая невропатия, жжение в глазах, тремор, мигрень, обморочное состояние, конъюнктивит, звон в ушах, гипотензия, цереброваскулярные нарушения, тахикардия, васкулит, инфаркт миокарда, аритмия, фарингит, ринит, желудочковая тахикардия, кашель, ларингит, алопеция, диспноэ, бронхит, запор, носовые кровотечения.

Среди иных негативных реакций можно отметить: тошноту, развивается гастрит, не исключена рвота и метеоризм, кроме того, алопеция, нарушение функции печени, эритема, гиперемия, рабдомиолиз, фоточувствительность, зуд, потливость, снижение либидо, судороги, никтурия, боли в спине и в ногах, отечность суставовартралгия, артрит, изменение потенции, фибромиалгия, астения, кроме того, утомляемость, а также боли в груди.

Кроме того, лабораторно определяются следующие изменения: гипергликемия, фиксируется незначительное понижение гематокрита, снижение гемоглобина, происходит повышение мочевины и креатинина, кроме того, наблюдается увеличение так называемых печеночных трансаминаз.

Лозап плюс - передозировка препарата

При передозировке Лозап плюс наблюдается тахикардия или брадикардия. В такой ситуации пациенту проводят симптоматическую терапию. Антидот отсутствует.

Лозап плюс - особые указания

Иногда у пациента может развиться ангионевротический отек, при этом следует оказать пациенту своевременную помощь.

Лозап плюс - аналоги

Медикамент Лориста Н, Лозартан-Н рихтер, кроме того, фармсредство Лориста H 100, а также Лозартан-Н Канон относятся к аналогам.

Лозап плюс - отзывы

Средство Лозап плюс помогает многим пациентам, но есть и такие больные, кто не ощутил особого терапевтического эффекта от медикамента.

Лозап плюс – цена 50 мг таблеток

Стоимость 30 таблеток от 348 руб

Заключение

Прием фармсредства Лозап плюс проводят после консультации с лечащим доктором.

Лозап плюс – гипотензивный комбинированный препарат (ангиотензина II рецепторов антагонист + диуретик).

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Лозапа плюс – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: светло-желтые, продолговатые, с разделяющей пополам риской на одной и второй стороне (в блистерах по 10, 14 или 15 шт., в картонной пачке 1, 3, 6 или 9 блистеров по 10 шт., 2 блистера по 14 шт., 2, 4 или 6 блистеров по 15 шт.).

Активные вещества в составе 1 таблетки:

• лозартан калия – 50 мг;
• гидрохлоротиазид – 12,5 мг.

Вспомогательные компоненты: магния стеарат – 3,5 мг; повидон – 7 мг; кроскармеллоза натрия – 18 мг; целлюлоза микрокристаллическая – 210 мг; маннитол – 89 мг.

Оболочка: титана диоксид – 0,1288 мг; эмульсия симетикона – 0,3 мг; тальк – 1,9 мг; макрогол 6000 – 0,8 мг; гипромеллоза 2910/5 – 6,8597 мг; краситель пунцовый (Е 124) – 0,0005 мг; краситель хинолиновый желтый (Е 104) – 0,011 мг.

Показания к применению

• артериальная гипертензия (в случаях, когда комбинированное лечение является оптимальным);
• риск развития сердечно-сосудистых патологий и смертности на фоне гипертрофии левого желудочка и артериальной гипертензии (для его снижения).

Противопоказания

• тяжелое нарушение функции печени;
• тяжелое нарушение функции почек [клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин];
• холестаз;
• обтурационные патологии желчевыводящих путей;
• рефрактерная гипонатриемия;
• рефрактерная гиперкальциемия или гипокалиемия;
• анурия;
• подагра и (или) симптоматическая гиперурикемия;
• сочетанная терапия ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента при диабетической нефропатии, препаратами, в состав которых входит алискирен, на фоне сахарного диабета, умеренной и тяжелой степени почечной недостаточности;
• возраст до 18 лет;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• индивидуальная непереносимость компонентов, содержащихся в лекарственном средстве, иных препаратов производных сульфонамида.

Состояния/заболевания, при которых таблетки Лозап плюс назначают с осторожностью:

• гипонатриемия (в связи с высоким риском развития артериальной гипотензии на фоне соблюдения малосолевой или бессолевой диеты);
• стеноз артерии единственной почки или двусторонний стеноз почечных артерий;
• гиповолемические состояния, включая рвоту и диарею;
• гипомагниемия;
• гипохлоремический алкалоз;
• патологии соединительной ткани, включая системную красную волчанку;
• нарушения функции печени легкой или средней степени тяжести (в том числе в анамнезе) и прогрессирующие патологии органа;
• сахарный диабет;
• бронхиальная астма, включая в анамнезе;
• отягощенный аллергологический анамнез;
• ангионевротический отек в анамнезе;
• принадлежность к негроидной расе;
• сердечная недостаточность с сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью;
• тяжелая хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYIIA;
• сердечная недостаточность, сопровождающаяся угрожающими жизни аритмиями;
• цереброваскулярные заболевания;
• ишемическая болезнь сердца;
• аортальный и митральный стеноз;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• состояние после трансплантации почки (ввиду отсутствия опыта применения);
• гиперкалиемия;
• первичный гиперальдостеронизм;
• закрытоугольная глаукома и (или) острый приступ миопии;
• комбинированное лечение нестероидными противовоспалительными средствами, включая ингибиторы циклооксигеназы-2, калийсодержащими заменителями соли, препаратами калия, калийсберегающими диуретиками, метформином;
• возраст более 75 лет.

Лозап плюс: инструкция по применению (способ и дозировка)

Таблетки Лозап плюс принимают перорально, независимо от еды.

Лекарственное средство не применяют в качестве начальной терапии при артериальной гипертензии. Лозап плюс предназначен для терапии больных, у которых адекватный контроль артериального давления при монотерапии лозартаном или гидрохлоротиазидом не достигается. До назначения препарата проводят предварительную титрацию доз его активных компонентов.

В большинстве случаев начальная и поддерживающая доза составляет 1 шт. в сутки. Если прием этих доз не дает адекватного контроля артериального давления, их повышают до максимальной дозы – 2 шт. 1 раз в сутки.

Максимальный гипотензивный эффект в основном достигается на протяжении 21–28 дней от начала приема Лозапа плюс.

Для снижения риска развития сердечно-сосудистых патологий и смертности при артериальной гипертензии и гипертрофии левого желудочка обычно назначают по 0,05 г лозартана в сутки. Если при этом целевые значения уровня артериального давления не достигаются, осуществляют подбор лечения путем сочетания лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (0,0125 г). При необходимости доза лозартана может быть повышена до 0,1 г в сутки в комбинации с 0,0125 г гидрохлоротиазида в сутки (гипотензивный эффект достигается на протяжении 21–28 дней от начала приема Лозапа плюс).

До начала приема таблеток у больных со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК) проводят коррекцию ОЦК и (или) содержания натрия в плазме крови.

Побочные действия

Возможные побочные реакции (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко):

• нервная системы: частота неизвестна – дисгевзия;
• сосуды: частота неизвестна – дозозависимый ортостатический эффект;
• кожа и подкожные ткани: частота неизвестна – кожная форма системной красной волчанки;
• печень и желчевыводящие пути: редко – гепатит;
• лабораторные и инструментальные исследования: редко – повышение активности печеночных трансаминаз, гиперкалиемия.

Побочные действия, обусловленные лозартаном

• кровь и лимфатическая система: нечасто – гемолиз, экхимоз, болезнь Шенлейн – Геноха, анемия; частота неизвестна – тромбоцитопения;
• иммунная система: редко – реакции повышенной чувствительности [ангионевротический отек, включая отек языка, глотки и (или) губ либо отек гортани и голосовых складок с развитием обструкции дыхательных путей], анафилактические реакции;
• обмен веществ и питания: нечасто – подагра, анорексия;
• психика: часто – бессонница; нечасто – депрессия, необычные сновидения, нарушение сна, сонливость, нарушение памяти, спутанность сознания, паническое расстройство, тревожное расстройство, тревога;
• нервная система: часто – головокружение, головная боль; нечасто – синкопальные состояния, мигрень, тремор, периферическая нейропатия, парестезия, повышенная возбудимость;
• орган зрения: нечасто – снижение остроты зрения, конъюнктивит, чувство жжения в глазах, нечеткость зрения;
• орган слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – звон в ушах, вертиго;
• сердце: нечасто – аритмии (фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, синусовая брадикардия, тахикардия, мерцание предсердий), ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, атриовентрикулярная блокада II степени, стенокардия, боль в области грудины, ортостатическая гипотензия, выраженное снижение артериального давления;
• сосуды: нечасто – васкулит;
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: часто – синусит, заложенность носа, инфекции верхних дыхательных путей, кашель; нечасто – заложенность дыхательных путей, ринит, носовые кровотечения, бронхит, диспноэ, ларингит, фарингит, ощущение дискомфорта в глотке;
• желудочно-кишечного тракт: часто – диспепсия, диарея, тошнота, боль в животе; нечасто – кишечная непроходимость, рвота, гастрит, метеоризм, сухость во рту, зубная боль, запор;
• печень и желчевыводящие пути: частота неизвестна – нарушение функции печени;
• кожа и подкожные ткани: нечасто – повышенное потоотделение, кожная сыпь, крапивница, кожный зуд, фоточувствительность, гиперемия, эритема, сухость кожи, дерматит, алопеция;
• скелетно-мышечная и соединительная ткань: часто – миалгия, боль в нижних конечностях, спине, мышечные судороги; нечасто – мышечная слабость, фибромиалгия, коксалгия, артрит, артралгия, ригидность суставов, боль в верхних конечностях, мышцах и костях, в области плечевых или коленных суставов, отечность суставов; частота неизвестна – рабдомиолиз;
• почки и мочевыводящие пути: часто – почечная недостаточность, нарушение функции почек; нечасто – инфекции мочевыводящих путей, учащенное мочеиспускание, никтурия;
• половые органы и молочная железа: нечасто – эректильная дисфункция, снижение либидо;
• общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – боли в груди, повышенная утомляемость, астения; нечасто – лихорадка, периферические отеки, отечность лица; частота неизвестна – слабость, гриппоподобные симптомы;
• лабораторные и инструментальные данные: часто – гипогликемия, незначительное снижение гемоглобина и гематокрита, гиперкалиемия; нечасто – незначительное увеличение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови; очень редко – повышение активности билирубина и печеночных трансаминаз; частота неизвестна – гипонатриемия.

Побочные действия, обусловленные гидрохлоротиазидом

• кровь и лимфатическая система: нечасто – тромбоцитопения, пурпура, лейкопения, гемолитическая или апластическая анемия, агранулоцитоз;
• иммунная система: редко – анафилактические реакции;
• обмен веществ и питания: нечасто – гипонатриемия, гипокалиемия, гиперурикемия, гипергликемия, анорексия;
• психика: нечасто – бессонница;
• нервная система: часто – головная боль;
• орган зрения: нечасто – ксантопсия, временное снижение остроты зрения;
• сосуды: нечасто – кожный или некротический васкулит;
• дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: нечасто – респираторный дистресс-синдром, включая некардиогенный отек легких и пневмонию;
• желудочно-кишечный тракт: нечасто – запор, диарея, рвота, тошнота, гастрит, спазмы, сиалоаденит;
• печень и желчевыводящие пути: нечасто – панкреатит, холецистит, холестатическая желтуха;
• кожа и подкожные ткани: нечасто – токсический эпидермальный некролиз, крапивница, фоточувствительность;
• скелетно-мышечная и соединительная ткань: нечасто – мышечные судороги;
• почки и мочевыводящие пути: нечасто – почечная недостаточность, нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, глюкозурия;
• общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто – головокружение, лихорадка.

Передозировка

Основные симптомы: снижение артериального давления, электролитные нарушения, обезвоживание.

Терапия: отмена приема Лозапа плюс, медицинское наблюдение, симптоматическое лечение, промывание желудка при недавнем приеме таблеток.

Передозировка, обусловленная лозартаном

Основные симптомы: тахикардия, выраженное снижение артериального давления, брадикардия, которая может быть последствием вагусной стимуляции.

Терапия: при симптоматической артериальной гипотензии – поддерживающее инфузионное лечение; вещество и его активный метаболит посредством гемодиализа не выводятся.

Передозировка, обусловленная гидрохлоротиазидом

Основные симптомы: гипонатриемия, гипохлоремия, гипокалиемия (следствия дефицита электролитов), дегидратация, связанная с чрезмерным диурезом; при сочетанном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий.

Терапия: специфический антидот отсутствует; какое количество вещества может быть удалено из организма посредством гемодиализа, не установлено.

Особые указания

При ангионевротическом отеке [языка и (или) глотки, губ, лица] в анамнезе требуется тщательное наблюдение. Снижение ОЦК и артериальная гипотензия при гиповолемии и (или) сниженном содержании натрия в крови вследствие ограниченного потребления поваренной соли с едой, интенсивного применения диуретиков, рвоты или диареи могут послужить развитию симптоматической артериальной гипотензии (в особенности после приема первой дозы Лозапа плюс). До начала терапии необходима коррекция подобных состояний.

На фоне нарушений функции почек зачастую нарушается водно-электролитный баланс, в связи с чем КК и содержание калия в плазме крови должны тщательно контролироваться. Особенно тщательный контроль требуется за состоянием больных с КК от 30 до 50 мл/мин и сердечной недостаточностью.

При циррозе печени, согласно данным фармакокинетики, наблюдается выраженное увеличение концентрации лозартана в плазме.

Имеются сообщения о нарушении функции почек вследствие угнетения ренин-ангиотензиновой системы (РААС), включая почечную недостаточность, в частности при функции почек, зависящей от РААС, к примеру, при наличии нарушений функции почек или тяжелой сердечной недостаточности. Как и при терапии иными средствами, влияющими на РААС, были описаны случаи увеличения концентрации креатинина и мочевины в плазме крови при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе почечной артерии единственной почки. Такие изменения функции почек могут быть обратимыми и снижаться после отмены терапии.

Следует учитывать, что опыт применения Лозапа плюс при недавней трансплантации почек отсутствует.

На терапию гипотензивными средствами, ингибирующими РААС, у больных с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, ответ отсутствует.

Избыточное снижение артериального давления на фоне ишемической болезни сердца или цереброваскулярной болезни у больных, получающих гипотензивные средства, может привести к развитию инсульта или инфаркта миокарда.

При сердечной недостаточности с нарушением функции почек на фоне приема препаратов, воздействующих на РААС (или без нарушения), имеется риск развития тяжелой артериальной гипотензии, а также нарушений функций почек, обычно острых.

Лозартан и другие антагонисты рецепторов ангиотензина II, по аналогии с иными ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, менее эффективны для снижения артериального давления у пациентов негроидной расы в сравнении с представителями других рас. Предположительно это связано с более частыми случаями низкого содержания ренина в популяции представителей негроидной расы с артериальной гипертензией.

Имеются доказательства того, что сочетанная терапия ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, антагонистами рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития нарушений функции почек, в том числе почечной недостаточности, гиперкалиемии и артериальной гипотензии.

В отдельных случаях при приеме гидрохлоротиазида возможно развитие симптоматической артериальной гипотонии. Важно контролировать у больных клинические признаки нарушений водно-электролитного баланса в виде гипокалиемии, гипомагниемии, гиповолемического алкалоза, гипонатриемии или гиповолемии, которые могут развиваться при сопутствующей рвоте или диарее. В таких случаях необходим периодический контроль содержания электролитов в плазме крови. При отеках в жаркую погоду возможно появление гиповолемической гипонатриемии.

Прием тиазидов может нарушать толерантность к глюкозе. В связи с этим может потребоваться коррекция доз гипогликемических препаратов, включая инсулин. В период терапии тиазидами при нарушенной толерантности к глюкозе возможна манифестация сахарного диабета.

Применение тиазидов может стать причиной небольшого периодического увеличения концентрации кальция в плазме крови и снижения выведения кальцию почками. О скрытом гиперпаратиреозе может свидетельствовать выраженная гиперкальциемия. До исследования функции паращитовидных желез прием тиазидов рекомендуется прекратить.

На фоне приема тиазидных диуретиков может повышаться концентрация триглицеридов и холестерина в плазме крови.

В некоторых случаях тиазиды могут провоцировать развитие подагры и (или) гиперурикемии. Так как лозартан понижает концентрацию мочевой кислоты, его применение в сочетании с гидрохлоротиазидом может замедлять появление обусловленной действием диуретика гиперурикемии.

Тиазиды с осторожностью должны применяться при прогрессирующих патологиях печени или нарушениях функции печени, поскольку возможно развитие внутрипеченочного холестаза, а также в связи с тем, что незначительные нарушения водно-электролитного баланса могут быть предпосылкой к развитию печеночной комы.

Следует принимать во внимание, что краситель пунцовый, содержащийся в Лозапе плюс, может вызывать аллергические реакции.

Поскольку при терапии гипотензивными средствами могут появляться сонливость или головокружение, пациентам в период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортными средствами и ведении потенциально опасных видов деятельности.

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Лозап Плюс противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

При планировании беременности, а также в период лактации рекомендован переход на альтернативный вариант гипотензивной терапии с установленным профилем безопасности. Если на фоне приема препарата диагностируют беременность, требуются немедленная отмена терапии и переход на альтернативное лечение.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности приводят к фетотоксическому воздействию (задержке оссификации черепа, маловодию, снижению функции почек) и токсичности в отношении новорожденного (гиперкалиемии, артериальной гипотензии, почечной недостаточности). Если прием Лозапа плюс необходим в этот период, проводят ультразвуковое исследование черепа и почек плода.

Дети, чьи матери во время беременности получали лекарственное средство, должны тщательно наблюдаться на предмет развития артериальной гипотензии.

При беременности, особенно в I триместре, опыт применения гидрохлоротиазида ограничен. Вещество проникает через плацентарный барьер и определяется в крови пуповины. С учетом фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида его использование на протяжении беременности может ухудшить фетоплацентарный кровоток и вызывать нарушения у плода и новорожденного (тромбоцитопению, нарушение электролитного баланса и желтуху).

Гидрохлоротиазид выделяется с грудным молоком. Тиазиды могут ингибировать выработку молока и вызвать интенсивный диурез.

Применение в детском возрасте

Детям младше 18 лет противопоказан прием Лозапа плюс в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности его применения у пациентов этой возрастной группы.

При нарушениях функции почек

• тяжелое нарушение функции почек: применение противопоказано;
• состояние после трансплантации почки, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки: Лозап плюс назначают с осторожностью.

При нарушениях функции печени

• тяжелое нарушение функции печени: назначение противопоказано;
• прогрессирующие патологии печени, нарушения функции печени легкой или средней степени (в том числе в анамнезе): Лозап плюс применяют с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам в возрасте старше 75 лет Лозап плюс назначают с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

Имеются данные о снижении концентрации активного метаболита при сочетанном применении флуконазола и рифампицина.

При сочетанном применении Лозапа плюс с некоторыми препаратами/веществами возможно развитие следующих эффектов:

• содержащие калий заменители соли, препараты калия, калийсберегающие диуретики (амилорид, триамтерен, спиронолактон): повышают содержание калия в плазме крови;
• препараты, влияющие на выведение натрия: могут замедлять выведение лития;
• нестероидные противовоспалительные средства, антагонисты рецепторов ангиотензина: могут ослаблять антигипертензивное действие Лозапа плюс;
• амифостин, баклофен, нейролептики, трициклические антидепрессанты: возможно повышение риска развития артериальной гипотензии;
• антидепрессанты, наркотические вещества, барбитураты, этанол: возможно повышение риска развития ортостатической гипотензии;
• ионообменные смолы: нарушают всасывание гидрохлоротиазида;
• колестирамин, колестипол: приводят к связыванию гидрохлоротиазида, снижают его всасывание из желудочно-кишечного тракта;
• адренокортикотропный гормон, кортикостероиды: могут усугублять дефицит электролитов, особенно гипокалиемию;
• прессорные амины (адреналин): гидрохлоротиазид может снижать их эффект;
• недеполяризующие миорелаксанты (тубокурарина хлорид): гидрохлоротиазид может усиливать их действие;
• препараты лития: гидрохлоротиазид снижает почечный клиренс лития, значительно повышает риск его токсического воздействия;
• антихолинергические препараты: могут повышать биодоступность гидрохлоротиазида;
• цитотоксические препараты: гидрохлоротиазид может ингибировать их выведение почками и усиливать их миелосупрессивный эффект;
• салицилаты (высокие дозы): гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему;
• циклоспорин: возможно увеличение риска осложнений подагры и гиперурикемии;
• соли кальция: гидрохлоротиазид может повышать их содержание в плазме крови;
• карбамазепин: возможно развитие симптоматической гипонатриемии.

При сочетанном применении Лозапа плюс с препаратами, эффект которых зависит от содержания калия в плазме крови, требуются регулярный контроль содержания калия в плазме крови и мониторинг электрокардиограммы. Такие меры необходимы и при одновременном применении препарата с некоторыми нейролептиками, антиаритмическими средствами класса 1А и класса III, иными средствами (винкамином/эритромициномдля внутривенного введения, терфенадином, пентамидином, мизоластином, галофантрином, дифеманилом, цизапридом, бепридилом).

Аналоги

Аналогами Лозапа плюс являются Симартан-Н, Презартан Н, Лориста Н, Лозартан-Н, Лозарел Плюс, ГИЗААР Форте, Гидрохлоротиазид + Лозартан, Блоктран ГТ.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света и влаги, при температуре до 30 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Цена на Лозап плюс в аптеках

Примерная цена Лозапа плюс таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 30 шт. в упаковке, – 325 рублей, 60 шт. в упаковке – 678 рублей, 90 шт. в упаковке – 780 рублей.

Catad_pgroup Комбинированные гипотензивные

Лозап плюс - инструкция по применению

LOZAP ® PLUS

Регистрационный номер:

ЛСР-000084

Торговое название препарата: ЛОЗАП ПЛЮС

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

СОСТАВ
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит активных веществ:
Лозартана калия 50 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг

Вспомогательные вещества
Маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, повидон, маг-ния стеарат, гипромеллоза 2910/5, макрогол 6000, тальк, эмульсия cиметикона, Опаспрей желтый M-1-22801 (Opaspray yellow M-1-22801) (в состав которого входит: вода очищен-ная, титана диоксид, этанол денатурированный (спирт метилированный ВР) (99% этанол:1% метанол), гипромеллоза, краситель Хинолиновый желтый (Quinolin Yellow) (E 104), краситель Пунцовый [Понсо 4R] (Pounceau 4R) (E 124)).

ОПИСАНИЕ
Продолговатые таблетки светло-желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с разделяющей пополам риской на обеих сторонах.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
ГИПОТЕНЗИВНОЕ КОМБИНИРОВАННОЕ СРЕДСТВО
(ангиотензина II рецепторов блокатор + диуретик)

Код АТХ: С09DА01

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика
Комбинированный препарат, оказывает гипотензивное действие. Содержит лозартан калия - антагонист рецепторов ангиотензина II (подтип АТ1) и гидрохлоротиазид - диуретик.
Лозартан является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (подтип АТ1). Не подавляет киназу II - фермент, разрушающий брадикинин. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), концентрацию в крови адреналина и альдостерона, артериальное давление (АД), давление в малом круге кровообращения; уменьшает постнагрузку, оказывает диуретический эффект. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.
Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Снижает реабсорбцию Na+, усиливает выделение с мочой К+, гидрокарбоната и фосфатов. Понижает АД за счет уменьшения объема циркулирующей крови (ОЦК), изменения реактивности сосудистой стенки, снижения прессорного влияния сосудосуживающих веществ и усиления депрессорного влияния на ганглии.

Фармакокинетика
Лозартан быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность - около 33 %. Имеет эффект "первого прохождения" через печень, метаболизируется путем карбоксилирования с образованием активного метаболита. Связь с белками плазмы крови - 99 %. Время достижения максимальной концентрации лозартана составляет 1 ч, активного метаболита 3 - 4 ч, после приема внутрь. Период полувыведения 1,5 - 2 ч, а его основного метаболита 3 - 4 ч, соответственно. Около 35 % дозы выводится с мочой, около 60 % - через кишечник.
Гидрохлоротиазид быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Период полувыведения составляет 5,8 - 14,8 ч. Не метаболизируется печенью. Около 61 % выводится почками в неизмененном виде.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
- Артериальная гипертензия (у пациентов, для которых комбинированная терапия яв-ляется оптимальной);
- Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с ар-териальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- повышенная чувствительность к компонентам препарата;
- анурия;
- выраженная артериальная гипотензия;
- выраженные нарушения функции печени и почек (клиренс креатинина? 30 мл/с);
- гиповолемия (в т.ч. на фоне высоких доз диуретиков);
- беременность и период лактации;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью пациентам с билатеральным почечным стенозом или стенозом артерии единственной почки.
С осторожностью препарат назначают у больных сахарным диабетом, гиперкальцие-мией, гиперурикемией и/или подагрой, а также пациентам с отягощенным аллергологическим анамнезом и бронхиальной астмой, а также при системных заболева-ниях соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка).

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Внутрь, вне зависимости от приема пищи.

Артериальная гипертензия
Обычная начальная и поддерживающая доза препарата ЛОЗАП ПЛЮС составляет 1 таблетку в день. Для тех пациентов, у которых при этой дозировке не удается добиться адекватного контроля АД, доза ЛОЗАПа ПЛЮС может быть увеличена до 2-х таблеток 1 раз в день.
Максимальная доза составляет 2 таблетки 1 раз в день. В целом, максимальный гипо-тензивный эффект достигается в течение 3-х недель после начала лечения. Нет необходимости в специальном подборе начальной дозы пациентам пожилого возрас-та.

Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка
Стандартная начальная доза ЛОЗАПа (лозартана) составляет 50 мг 1 раз в сутки. Па-циентам, у которых не удалось достичь целевых уровней АД на фоне приема ЛОЗАПа (лозартана) 50 мг/сутки, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низки-ми дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг) - ЛОЗАП ПЛЮС, и, в случае необходимости, следует увеличить дозу до 2-х таблеток препарата ЛОЗАП ПЛЮС (всего 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида в сутки однократно).

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Побочные реакции ограничиваются наблюдавшимися ранее при применении лозартана калия и/или гидрохлоротиазида. К наиболее частым побочным эффектам при лечении эссенциальной гипертензии относят головокружение.
Аллергические реакции: ангионевротический отек, включая отек гортани и/или языка, что приводило к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка, изредка отмечавшиеся при приеме лозартана. У некоторых из этих пациентов ранее возникал ангионевротический отек при применении других препаратов, в том числе и ингибиторов АПФ. Крайне редко при приеме лозартана отмечались проявления васкулита, включая болезнь Шенляйн-Геноха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД.
Со стороны пищеварительного тракта: при приеме лозартана были зареги-стрированы редкие (< 1%) случаи гепатита, диарея.
Со стороны органов дыхания: при приеме лозартана - кашель.
Со стороны кожных покровов: крапивница.
Лабораторные показатели: редко (< 1%) гиперкалиемия (калий сыворотки более 5,5 ммоль/л), повышение активности "печеночных" трансаминаз.

ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы: лозартан - выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия (в результате вагусной стимуляции). Гидрохлоротиазид - потеря электролитов (гипокалие-мия, гиперхлоремия, гипонатриемия), а также дегидратация, возникающая вследствие избыточного диуреза.
Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Если препарат при-нят недавно, следует промыть желудок; при необходимости проводят коррекцию водно-электролитных нарушений.
Лозартан и его активные метаболиты не удаляются при помощи гемодиализа.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
Лозартан усиливает эффект других гипотензивных средств. Не отме-чено клинически значимого взаимодействия с гидрохлоротиазидом, дигоксином, непрямыми антикоагулянтами, циметидином, фенобарбиталом, кетокеназолом, эритроми-цином. Как и другие препараты, блокирующие ангиотензин II или его действие, одновременное назначение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия или заместителей соли, содержащих калий, может привести к гиперкалиемии.
Гидрохлоротиазид
Следующие лекарственные средства могут взаимодействовать с тиазидными диуре-тиками при одновременном с ними назначении:
Барбитураты, наркотические анальгетики, этанол - может возникать потен-цирование ортостатической гипотензии.
Гипогликемические средства (пероральные средства и инсулин) - может по-требоваться коррекция дозы гипогликемических средств.
Другие гипотензивные средства - возможен аддитивный эффект.
Колистирамин уменьшает абсорбцию гидрохлоротиазида.
Кортикостероиды, АКТГ - усиление потери электролитов, в особенности ка-лия.
Прессорные амины - возможно незначительное снижение эффекта прессорных аминов, не препятствующее их использованию.
Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин) - возможно усиление действия миорелаксантов.
Препараты лития - диуретики уменьшают почечный клиренс Li+ и повыша-ют риск интоксикации литием, поэтому одновременное использование не рекомендуется.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) - у некоторых пациентов, применение НПВП может уменьшать диуретический, натрийуретический и гипотензивный эффекты диуретиков.

Воздействие на результаты лабораторных исследований
Благодаря воздействию на экскрецию кальция, тиазиды могут влиять на результаты анализа функции паратиреоидных желез.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
ЛОЗАП ПЛЮС можно назначать вместе с другими гипотензивными средствами.
Нет необходимости в специальном подборе начальной дозы больным пожилого воз-раста.
Препарат может повышать концентрацию мочевины и креатинина в плазме крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки.
Гидрохлоротиазид может усилить артериальную гипотензию и нарушения водно-электролитного баланса (уменьшение объема циркулирующей крови, гипонатриемию, ги-похлоремический алкалоз, гипомагниемию, гипокалиемию), нарушить толерантность к глюкозе, снизить выведение Ca2+ с мочой и вызывать преходящее незначительное повы-шение концентрации Ca2+ в плазме крови, повышать концентрацию холестерина и триглицеридов, провоцировать возникновение гиперурикемии и/или подагры.
Прием лекарственных средств, непосредственно действующих на систему ренин-ангиотензин, во время II и III триместров беременности может привести к гибели плода. При возникновении беременности показана отмена препарата.
Беременным женщинам использование диуретиков обычно не рекомендуется в связи с риском возникновения желтухи у плода и новорожденного, тромбоцитопении матери. Терапия диуретиками не предупреждает развитие токсикоза беременности.
Нет информации о влиянии на способность управлять автомобилем и другими меха-низмами.

ФОРМА ВЫПУСКА
Таблетки покрытые пленочной оболочкой 50 мг/12,5 мг. По 14 таблеток в бли-стере из фольги Al/ПВХ. По 2 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
По 10 таблеток в блистере из фольги Al/ПВХ, по 1, 3 или 9 блистеров (10, 30 или 90 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Список Б.
В сухом и недоступном для детей месте при температуре до 300С.

СРОК ГОДНОСТИ
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
ЗЕНТИВА а.с., 102 37 Прага 10,
Чешская Республика

Претензии по качеству препарата направлять по адресу:
119017, Москва
ул. Б.Ордынка, д.40, стр.4

Форма выпуска

Таблетки покрытые оболочкой.

В 1 таблетке, покрытой пленочной оболочкой, содержится: лозартан калия 50 мг.

Упаковка

Фармакологическое действие

Лозап - лозартан является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (подтип AT 1). He подавляет киназу II - фермент, который катализирует реакцию превращения ангиотензина I в ангиотензин II.

Снижает ОПСС, концентрацию в крови адреналина и альдостерона, АД, давление в малом круге кровообращения; уменьшает постнагрузку, оказывает диуретический эффект. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с сердечной недостаточностью.

Лозартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ)-кининазу II и, соответственно, не препятствует разрушению брадикинина, поэтому побочные эффекты, опосредованно связанные с брадикинином (например, ангионевротический отек) возникают достаточно редко.

После однократного приема внутрь гипотензивное действие (снижается систолическое и диастолическое АД) достигает максимума через б часов, затем в течение 24 часов постепенно снижается.

Максимальный гипотензивный эффект развивается через З-б недель после начала приема препарата.

У больных с артериальной гипертензией без сопутствующего сахарного диабета с протеинурией (более 2 г/сутки), применение препарата достоверно снижает протеинурию, экскрецию альбумина и иммуноглобулинов G.

Стабилизирует уровень мочевины в плазме крови. Не влияет на вегетативные рефлексы, и не оказывает длительного воздействия на концентрацию норадреналина в плазме крови. Лозартан в дозе до 150 мг в сутки не влияет на уровень триглицеридов, общего холестерина и холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) в сыворотке крови у больных с артериальной гипертензией. В этой же дозе, лозартан не влияет на уровень глюкозы в крови натощак.

Показания

Артериальная гипертензия.
- Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, при непереносимости или неэффективности терапии ингибиторами АПФ).
- Для снижения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (в т.ч. инсульта) и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.
- Диабетическая нефропатия при гиперкреатининемии и протеинурии (соотношение альбумина мочи и креатинина более 300 мг/г) у пациентов сахарным диабетом 2 типа и сопутствующей артериальной гипертензии (снижение прогрессирования диабетической нефропатии до терминальной хронической почечной недостаточности).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
- Беременность.
- Период лактации.
- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

Артериальная гипотензия.
- Сниженный объем циркулирующей крови.
- Нарушения водно-электролитного баланса.
- Двусторонний стеноз почечных артерий.
- Стеноз артерии единственной почки.
- Почечная недостаточность.
- Печеночная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данных по применению Лозапа при беременности нет. Однако известно, что препараты, воздействующие непосредственно на систему ренин-ангиотензин, при применении их во II и III триместрах беременности могут вызывать дефект развития или даже смерть развивающегося плода. Поэтому при возникновении беременности прием Лозапа следует немедленно прекратить.

При назначении в период лактации следует принять решение или о прекращении грудного вскармливания, или о прекращении лечения препаратом.

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь, вне зависимости от приема пищи. Кратность приема - 1 раз в сутки.

При артериальной гипертензии средняя суточная доза составляет 50 мг. В отдельных случаях, для достижения большего терапевтического эффекта, дозу увеличивают до 100 мг в два приема или 1 раз в день.

При сердечной недостаточности начальная доза для пациентов составляет 12.5 мг 1 раз/сутки. Как правило, доза увеличивается с недельным интервалом (т.е. 12.5 мг/сутки, 25 мг/сутки, 50 мг/сутки) до средней поддерживающей дозы 50 мг 1 раз/сутки в зависимости от переносимости препарата пациентом.

Пациентам, получающим диуретики в высоких дозах начальную дозу препарата следует снизить до 25 мг 1 раз/сутки. Не требуется корректировать дозу пациентам пожилого возраста.

Для снижения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (в том числе инсульта) и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка начальная доза препарата составляет 50 мг в сутки однократно. В дальнейшем может быть добавлен гидрохлоротиазид в низких дозах и/или увеличена доза препарата до 100 мг в сутки в один или два приема. Пациентам с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа с протеинурией: препарат назначают в начальной дозе 50 мг 1 раз в день с дальнейшим повышением дозы до 100 мг/сут (с учетом степени снижения АД) в один или два приема.

При сахарном диабете 2 типа с протеинурией начальная доза препарата составляет 50 мг 1 раз в день с дальнейшим повышением дозы до 100 мг/сутки (с учетом степени снижения АД) в 1 или 2 приема.

Больным с заболеваниями печени в анамнезе, дегидратацией, при проведении процедуры гемодиализа, а также пациентам старше 75 лет рекомендуется более низкая начальная доза препарата - 25 мг 1 раз в сутки.

Побочные действия

Аллергические реакции: ангионевротический отек, включая отек гортани и/или языка, приводящий к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка, изредка отмечавшиеся при приеме лозартана.

У некоторых из пациентов с упомянутыми выше аллергическими реакциями ранее возникал ангионевротический отек при применении других препаратов, в т.ч. и ингибиторов АПФ. Крайне редко при приеме лозартана отмечались проявления васкулита, включая болезнь Шенлейна-Геноха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД.

Со стороны пищеварительного тракта: при приеме лозартана были зарегистрированы редкие (

Со стороны органов дыхания: при приеме лозартана — кашель.

Со стороны кожных покровов: крапивница.

Лабораторные показатели: редко (5,5 ммоль/л), повышение активности печеночных трансаминаз.

Особые указания

Необходимо проводить коррекцию дегидратации до назначения Лозапа или начинать лечение с применения препарата в более низкой дозе.

Препараты, оказывающие воздействие на систему ренин-ангиотензин, могут увеличить уровень мочевины в крови и сывороточного креатинина у пациентов с билатеральным почечным стенозом или стенозом артерии единственной почки.

В период лечения следует регулярно контролировать концентрацию калия в крови, особенно у пациентов пожилого возраста, при нарушениях функции почек.

У больных с циррозом печени концентрация лозартана в плазме крови значительно увеличивается, в связи с чем при наличии заболеваний печени в анамнезе его следует назначать в более низких дозах.

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного препарата

ЛОЗАП ПЛЮС

Торговое название

Л озап П люс

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества : лозартана калия 50 мг, гидрохлоротиазида 12,5 мг,

вспомогательные вещества : маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, повидон 30, магния стеарат,

пленочное покрытие:

гипромеллоза 2910/5, макрогол 6000, тальк, титана диоксид Е171, хинолиновый желтый (Е104) алюминиевый лак, понсо 4R алюминиевый лак (E124), cиметикона эмульсия SE4 (водa очищенная, полидиметилсилоксан, метилцеллюлоза, кислота сорбиновая).

Описание

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой желтого цвета, продолговатой формы, с линией разлома с двух сторон

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензина II антагонисты в комбинации с другими препаратами. Ангиотензин II антагонисты в комбинации с диуретиками. Лозартан в комбинации с диуретиками.

Код АТХ С09DА01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

Лозартан

После приема внутрь, лозартан хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и подвергается метаболизму с образованием карбоксильного метаболита и других неактивных метаболитов. Системная биологическая доступность составляет около 33%. Максимальная концентрация лозартана в плазме крови достигается на протяжении 1 часа после введения, а его активного метаболита - через 3-4 часа. Прием пищи не вызывает клинически значимых изменений в профиле плазменной концентрации лозартана.

Гидрохлортиазид

После приема внутрь 60-80% абсорбируется из ЖКТ. Время достижения максимальной концентрации в плазме - 1,5-3 часа.

Распределение

Лозартан

Более 99% лозартана и его активного метаболита связывается с протеинами плазмы, прежде всего, с альбуминами. Объем распределения лозартана составляет 34 литра. Исследование на крысах показало, что лозартан очень плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид проходит через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком, но не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация

Лозартан

Лозартан подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. Около 14% оральной или внутривенной дозы лозартана превращается в активный метаболит путем карбоксилирования.

Также образуются неактивные метаболиты, из которых два основных образуются путем гидроксилирования боковой бутиловой цепи и менее значимый метаболит - N-2 тетразол глюкуронид.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не метаболизируется.

Элиминация

Лозартан

Плазменный клиренс лозартана составляет около 600 мл/мин, плазменный клиренс активного метаболита - около 50 мл/мин. Почечный клиренс лозартана составляет около 74 мл/мин, активного метаболита - 26 мл/мин. Фармакокинетики лозартана и его активного метаболита остаются линейными, в интервале оральной дозы лозартана калия до 200 мг.

После приема внутрь плазменная концентрация лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально, Т 1/2 лозартана - около 2 часов, активного метаболита - 6-9 часов. При введении лозартана в дозе 100 мг 1 раз в день, ни лозартан, ни его активный метаболит не накапливаются в плазме.

Приблизительно 4% оральной дозы лозартана выделяется в неизмененном виде с мочой, около 6% - в виде активного метаболита. После введения радиоактивно меченного 14 С лозартана 35% радиоактивности обнаруживается в моче, тогда как 58% радиоактивности связано с фекалиями.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не метаболизируется, быстро элиминируется через почки. Установлено, что на протяжении, по меньшей мере, 24 часов после приема препарата, Т 1/2 составляет 5,6-14,8 часов. Как минимум, 61% оральной дозы гидрохлоротиазида выделяется в неизмененном виде.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов:

Пациенты пожилого возраста

Лозартан - Гидрохлоротиазид

Плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита и абсорбция гидрохлоротиазида у пожилых пациентов с артериальной гипертензией достоверно не отличались от таковых у пациентов молодого возраста.

Нарушения функции печени

Лозартан

После приема внутрь у пациентов с умеренной и средней степенью тяжести цирроза печени, алкогольного происхождения, плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита были в 5 раз и 1,7 раз выше, соответственно, чем у молодых мужчин-добровольцев.

Лозартан и его активные метаболиты не удаляются посредством гемодиализа.

Фармакодинамика

Лозап Плюс - комбинированный препарат, содержащий лозартан калия и гидрохлоротиазид. Оказывает гипотензивный эффект, выраженный в большей степени, чем каждый компонент в отдельности. Лозап Плюс обладает диуретическим эффектом, входящий в его состав гидрохлоротиазид, повышает активность ренина в плазме, увеличивает секрецию альдостерона, уменьшает концентрацию калия в сыворотке и повышает уровень ангиотензина II.

Применение лозартана блокирует все физиологически важные эффекты ангиотензина II и (через подавление альдостерона) может уменьшить потерю калия, индуцированную диуретическим лечением. Лозартан обладает умеренным и транзиторным урикозурическим эффектом. Гидрохлоротиазид, как было показано, может умеренно повышать концентрацию мочевой кислоты в крови, лозартан уменьшает гиперурикемию, индуцированную диуретиками.

Антигипертензивный эффект Лозап Плюс сохраняется на протяжении 24 часов. В клинических исследованиях, продолжительностью, по меньшей мере, 1 год, антигипертензивный эффект был стабильным. Несмотря на достоверное снижение артериального давления (АД), прием Лозап Плюс не оказывал достоверного клинического влияния на частоту сердечных сокращений. В клинических исследованиях, продолжительностью свыше 12 недель, лечение комбинацией лозартан 50 мг/гидрохлоротиазид 12,5 мг приводило к снижению среднего диастолического кровяного АД на 13,2 мм. рт. ст., измеренного в положении сидя перед введением лекарства.

В сравнительном исследовании комбинации лозартан 50 мг/гидрохлороти-азид 12,5 мг с каптоприлом 50 мг/гидрохлоротиазид 25 мг у молодых (младше 65 лет) и пожилых (65 лет и старше) пациентов с артериальной гипертензией, антигипертензивный эффект был сходен в двух возрастных группах. В целом, лозартан 50 мг/гидрохлоротиазид 12,5 мг вызывал дозозависимое, статистически достоверное уменьшение частоты возникновения побочных реакций и частоты прекращения лечения из-за побочных реакций, по сравнению с комбинацией каптоприл 50 мг/гидрохлоротиазид 25 мг.

Исследования 131 пациентов, страдающих выраженной гипертензией, показали пользу комбинации лозартан 50 мг/гидрохлоротиазид 12,5 мг, назначенную в качестве начальной терапии, равно, как и в комбинации с другими антигипертензивными агентами при 12-недельной терапии.

Комбинация лозартан 50 мг/гидрохлоротиазид 12,5 мг оказывала влияние на снижение АД у мужчин и женщин безотносительно к этнической принадлежности - у молодых (младше 65 лет) и пожилых (65 лет и старше) пациентов; препарат эффективен на всех стадиях гипертензии.

Лозартан

Лозартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип АТ1). Ангиотензин II связывается с АТ1 рецепторами, находящихся в гладких мышцах сосудистой стенки, надпочечниках, почках и сердце и индуцирует некоторые важные биологические реакции, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Лозартан и его фармакологически активный метаболит угольной кислоты (Е-3174) блокируют ин витро и ин виво все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, безотносительно к его происхождению и пути синтеза.

Антигипертензивный эффект лозартана и уменьшение плазменной концентрации альдостерона сохраняется даже при возрастании уровня ангиотензина II, что указывает на эффективность блокады рецептора ангиотензина II.

Связывание лозартана с АТ1 рецептором является селективным, при этом отсутствуют связывание или блокада других рецепторов гормонов или ионных каналов, которые являются важными в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Лозартан не подавляет АПФ (киназу II) - фермента, отвечающего за деградацию брадикинина в небелковые пептиды, в отличие от конверсии ангиотензина I в ангиотензин II. Таким образом, эффекты, не связанные с блокадой АТ1 рецептора, также как интенсификация эффектов, опосредованных брадикинином, или развитие отеков (1,7% у пациентов, принимавших лозартан и 1,9%-у пациентов, принимавших плацебо) не относятся к лозартану.

Лозартан действует, блокируя реакции на ангиотензин I и ангиотензин II, без влияния на эффекты брадикинина, что соответствует специфичности действия лозартана. В противоположность этому, ингибиторы АПФ, блокируя реакцию на ангиотензин I и усиливая реакцию на брадикинин, не изменяет реакцию на ангиотензин II. Таким образом, фармакодинамические эффекты лозартана отличаются от таковых у ингибиторов АПФ.

В исследовании, проведенном специально для оценки частоты возникновения кашля у пациентов, лечившихся лозартаном, по сравнению с пациентами, лечившихся ингибиторами АПФ, частота возникновения кашля при лечении лозартаном или гидрохлоротиазидом была сходной, но существенно ниже, чем у пациентов, лечившихся ингибиторами АПФ. При анализе 16 двойных слепых исследований, в которых принимали участие 4313 пациентов, частота спонтанных сообщений о кашле от пациентов, лечившихся лозартаном (3,1%), была близка к таковой от пациентов, лечившихся плацебо (2,6%) и от пациентов, лечившихся гидрохлоротиазидом (4,1%), в то время как частота сообщений о кашле от пациентов, лечившихся ингибиторами АПФ, составила 8,8%.

У пациентов с артериальной гипертензией с протеинурией, но без сопутствующего сахарного диабета, введение лозартана калия приводило к существенному уменьшению протеинурии и выведения фракций альбумина и иммуноглобулина G. При лечении лозартаном сохраняется скорость клубочковой фильтрации и снижается фильтрационная фракция.

В целом, лозартан вызывает уменьшение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови (обычно менее 0,4 мг/100 мл), сохраняющееся в течение долговременной терапии.

Лозартан не действует на автономные рефлексы и не воздействует постоянно на уровень норадреналина в плазме.

У больных с левожелудочковой недостаточностью, положительная гемодинамика и нейрогормональные эффекты индуцируются дозами 25 мг и 50 мг лозартана, этот эффект охарактеризован повышением сердечного индекса, снижением легочного капиллярного давления (заклинивающего давления), резистентности сосудистой системы среднего системного артериального давления и частоты сердечных сокращений, вследствие снижения циркулирующих уровней альдостерона и норадреналина. Частота возникновения гипотензии была дозозависимой у пациентов с сердечной недостаточностью.

Введение 50-100 мг лозартана 1 раз в день дает достоверно более выраженный антигипертензивный эффект, чем 50-100 мг каптоприла, вводимого 1 раз в день. Антигипертензивный эффект 50 мг лозартана близок к таковому при введении 20 мг энаприла 1 раз в день. Антигипертензивный эффект 50-100 мг лозартана 1 раз в день сравним с таковым при введении 50-100 мг атенолола 1 раз в день. Также антигипертензивный эффект 50-100 мг лозартана 1 раз в день эквивалентен введению 5-10 мг фелодипина, в таблетках пролонгированного действия у пожилых пациентов с артериальной гипертензией (65 лет и старше) после 12-недельного лечения.

Лозартан обладает одинаковой эффективностью у мужчин и женщин, молодых (младше 65 лет) и пожилых (65 лет и старше) пациентов с артериальной гипертензией. Хотя, антигипертензивный эффект лозартана, как и других лекарств, воздействующих на ренин-ангиотензиновую систему, одинаков для всех этнических групп, реакции чернокожих пациентов на монотерапию лозартаном, в среднем, слабее, чем у нечернокожих лиц. Эффект лозартана на снижение АД проявляет аддитивные свойства, при совместном введении с диуретиками тиазидного типа.

В клинических исследованиях, ежедневное введение лозартана 1 раз в день пациентам со слабо выраженной и умеренной эссенциальной гипертензией, приводило к статистически достоверному снижению систолического и диастолического артериального давления; в клинических исследованиях, продолжительностью до одного года, антигипертензивный эффект сохранялся. Измерения АД в период минимального (через 24 часа после введения), по отношению к максимальному эффекту (через 5-6 часов после введения), показало относительно медленное снижение АД на протяжении 24 часов. Антигипертензивный эффект соответствовал естественным дневным колебаниям АД. Снижение АД к концу действия дозы, составляло 70-80% от эффекта, развившегося через 5-6 часов после введения препарата. Прекращение приема лозартана пациентами не приводило к резкому подъему АД и не оказывало клинически значимого действия на частоту сердечных сокращений.

Результаты исследования LIFE «Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension» (LIFE) показали, что лечение лозартаном снизило риск развития инсульта на 25% в сравнении с приемом атенола (p=0,001, 95% доверительного интервала 0,63-0,89), на 13,0% показало снижение риска смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркта миокарда (p=0,021, 95 % доверительный интервал 0,77-0,98) в сравнении с показателями группы пациентов, принимавших атенолол. Исследование LIFE - рандомизированное контролируемое исследование с участием 9193 пациентов с гипертензией, в возрасте от 55 до 80 лет с признаками гипертрофии левого желудочка, выявленной на основании стандартной ЭКГ. Больные были рандомизированы в 2 группы: 1) прием лозартана 50 мг 1 раз в сутки 2) прием атенолол 50 мг 1 раз в сутки. Если в течение 2 месяцев не удавалось достигнуть целевого АД (140/90 мм рт. ст.), лечение дополнялось приемом гидрохлоротиазида (12,5 мг в сутки), а суточная доза лозартана и атенолола увеличивалась до 100 мг.

Гидрохлоротиазид

Точный механизм антигипертензивного действия тиазидов неизвестен. Как правило, тиазиды не изменяют нормальные показатели АД.

Гидрохлоротиазид является диуретиком и антигипертензивным средством. Он воздействует на механизмы реабсорбции электролитов в дистальных почечных канальцах. Гидрохлоротиазид увеличивает выведение натрия и хлорида в приблизительно одинаковых количествах. Натрийурез может сопровождаться существенной потерей калия и бикарбонатов.

После приема внутрь, диурез начинается через 2 часа, достигает пика, примерно через 4 часа и сохраняется на протяжении 6-12 часов.

Показания к применению

Лечение эссенциальной артериальной гипертензии у пациентов, у которых артериальное давление не корректируется монотерапией лозартаном или гидрохлортиазидом

Препарат предназначен только для взрослых.

Данная фиксированная комбинация не должна применяться для начальной терапии артериальной гипертензии.

Способ применения и дозы

Таблетки Лозап плюс следует проглатывать, запивая водой.

Лозап плюс принимается внутрь независимо от приема пищи.

Рекомендуется подбирать дозу для отдельных компонентов (лозартан и гидрохлортиазид) в тех случаях, когда рассматривается клинически приемлемая необходимость перехода с монотерапии на лечение комбинированным препаратом у пациентов, чье артериальное давление (АД) не удается адекватно контролировать.

Поддерживающая доза Лозап плюс составляет 1 таблетка в сутки. Для тех пациентов, у которых при этой дозировке не удается добиться адекватного контроля АД, доза Лозап плюс может быть увеличена до 2 таблетки 1 раз в сутки. Максимальная доза Лозап плюс составляет 2 таблетки 1 раз в сутки.

Максимальный гипотензивный эффект достигается в течение 3-4-х недель после начала лечения.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью и пациентов на гемодиализе

Не требуется регулировать начальную дозу у пациентов с почечной недостаточностью средней тяжести (клиренс креатинина 30-50 мл/мин). Таблетки лозартана и гидрохлоротиазида не рекомендуется принимать пациентам на гемодиализе. Лозап плюс таблетки нельзя принимать пациентам с острой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) (см. раздел противопоказания).

Применение у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК)

ОЦК и/или электролитные нарушения необходимо откорректировать до начала приема Лозап плюс.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

Лозап плюс противопоказан к применению у пациентов с острой печеночной недостаточностью (см. раздел противопоказания).

Применение у пациентов пожилого возраста

Нет необходимости в специальном подборе начальной дозы пациентам пожилого возраста.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены, поэтому Лозап Плюс не рекомендуется детям и подросткам до 18 лет.

Побочные действия

Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом: «очень часто» (> 1/10) , «часто» (от ≥ 1/100 до < 1 /10) , «нечасто» (от > 1/1000 до < 1 /100) , «редко» (от > 1/10000 до < 1/1000) , «очень редко» (< 1/10000), «частота не известна» (нельзя установить исходя из имеющихся данных).

В клинических исследованиях с лозартаном калия и гидрохлоротиазидом, побочных реакций, связанных с комбинацией лекарственных средств, не наблюдалось. Побочные реакции ограничиваются ранее наблюдавшимися при применении лозартана калия и/или гидрохлоротиазида в отдельности. В контролируемых клинических испытаниях у пациентов с эссенциальной гипертензией, единственной побочной реакцией, связанной с приемом лекарства, было головокружение, которое возникало чаще, чем при назначении плацебо и возникало у 1% или более пациентов, получавших лечение лозартаном калия и гидрохлортиазидом. В контролируемых клинических испытаниях у пациентов с гипертензией и гипертрофией левого желудочка сердца, наиболее общими, лекарственно зависимыми побочными реакциями были:

Редкие

Гепатит,

Гипергликемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз

Частота неизвестна

Дисгевзия

Ортостатические состояния, зависящие от дозы

Кожная красная волчанка

Кроме того, при применении лозартана калия/гидрохлоротиазида могут наблюдаться следующие побочные реакции, наблюдавшиеся при применении каждого из компонентов.

Лозартан

В постмаркетинговых исследованиях были зарегистрированы следующие побочные реакции (точно определить частоту их возникновения не представилось возможным):

Часто

Бессоница, головная боль, головокружение,

Кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, патологии синуса;

Боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия

Мышечные судороги, боли в спине, боли в ногах, ишалгия

Нарушение фунции почек, почечная недостаточность

Астения, утомляемость, боли в груди

Гипергликемия, незначительное снижение гематокрита и гемоглобина, гипогликемия

Нечасто

Анемия, болезнь Шенлейн-Геноха, экхимоз, гемолиз

Анорексия, подагра

Беспокойство, тревога, панические атаки, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, нарушение сна, сонливость, нарушение памяти

Повышенная возбудимость, парестезия, периферическая невропатия, тремор, мигрень, обморок

Нечеткость зрения, чувство жжения в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения

Вертиго, звон в ушах

Артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, боль в области грудины, стенокардия, AV-блокада II степени, цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда, сердцебиение, аритмии (мерцание предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков)

Васкулит

Фарингеальный дискомфорт, фарингит, ларингит, диспоноэ, бронхит, носовые кровотечения, ринит, заложенность дыхательных путей

Запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота

Алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия, фоточувствительность, зуд, сыпь, крапивница, потливость

Боль в руке, отечность суставов, боль в коленях, боли в мышцах и костях, боли в плечах, ригидность суставов, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость

Никтурия, императивные позывы к мочеиспусканию, инфекции мочевыводящих путей

Снижение либидо, эректильная дисфункция/импотенция

Отечность лица, отек, лихорадка

Незначительно повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке

Редко

Анафилактические реакции, ангионевротический отек Квинке, включая отек гортани и голосовой щели, ведущее к обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка, у некоторых из этих пациентов были описаны случаи отека Квинке, возникшего при приеме других лекарств, включая ингибиторов АПФ

Частота не известна

Тромбоцитопения

Панкреатит

Нарушения функции печени

Рабдомиолиз

Воспалительный симптом, дисфория

Гипонатриемия

Гидрохлоротиазид

Часто

Головная боль

Нечасто

- агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения

Анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия

Бессонница

Временное снижение остроты зрения, ксантопсия

Некротический ангиит (некротический васкулит, кожный васкулит)

Респираторный дистресс-синдром, включая пневмонит и некардиогенный отек легких

Сиаладенит, спазмы, гастрит, тошнота, рвота, диарея, запор

Желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит

Фоточувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз

Мышечные судороги

Гликозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность

Лихорадка, головокружение

Редко

- анафилактические реакции

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активным и вспомогательным компонентам препарата

Повышенная чувствительность к другим препаратам - производным сульфонамидов

Устойчивая к терапии гипокалиемия, гиперкальциемия,

Рефрактерная гипонатриемия

Тяжелые нарушения функции печени, холестаз, обструкции желчевыводящих путей

Симптоматическая гиперурикемия / подагра

Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина ниже 30мл/мин)

• беременность и период лактации
• детский и подростковый возраст до 18 лет

С осторожностью назначать лозартан-содержащие лекарственные препараты с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м 2).

Лекарственные взаимодействия

Лозартан

Были описаны случаи снижения концентрации активного метаболита при совместном применении рифампицина и флуконазола. Оценка клинических данных таких взаимодействий не проводилась.

При лечении препаратами, блокирующими ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или калийсодержащих заменителей соли может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови. Совместное применение данных препаратов не рекомендуется. Как и при лечении другими препаратами, влияющими на выведение натрия, препарат может замедлять выведение лития. Поэтому при одновременном назначении солей лития и АРА II необходимо тщательно контролировать уровень солей лития в сыворотке крови.

При одновременном применении АРА II и нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) (например, селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты в дозах, применяемых для противовоспалительного эффекта), и неселективных НПВС, может отмечаться снижение антигипертензивного действия. Одновременное применение АРА II или диуретиков и НПВС может быть причиной повышенного риска ухудшения функции почек, в том числе острой почечной недостаточности и повышения уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с исходными нарушениями функции почек. Комбинированное лечение следует назначать с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Следует обеспечивать адекватную гидратацию пациентов и контролировать функцию почек после начала комбинированного лечения и периодически в процессе лечения.

Одновременное применение препарата и антагонистов рецепторов ангиотензина II у пациентов с нарушениями функции почек, получающих лечение НПВС, в т.ч. селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, может усугубить нарушение функции почек. Эти эффекты обычно носят обратимый характер.

Двойная блокада (например, путем добавления ингибитора АПФ или алискирена к антагонисту рецептора ангиотензина II) должна быть ограничена в каждом отдельном случае, при этом требуется тщательный контроль артериального давления, функции почек и электролитов. Некоторые исследования показали, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью, или с диабетом с поражением органов-мишеней, двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ассоциируется с более высокой частотой гипотензии, обмороков, гиперкалиемии, а также изменениями в почечных функция (в том числе острой почечной недостаточностью), по сравнению с использованием одного ренин-ангиотензин-альдостерон агента. Запрещается одновременное применение алискирена с лозартаном у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ <60 мл / мин).

Одновременное применение препарата с препаратами, снижающими АД, вызывающими гипотензию, такими как, трициклические антидепрессанты, антипсихотические препараты, баклофен, амифостин: может повышать риск развития артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид

Следующие лекарственные средства могут проявлять взаимодействие с одновременно введенными тиазидами:

• Алкоголь, барбитураты или общие анестетики - могут усиливать существующую ортостатическую гипотензию.
• Антидиабетические препараты (оральные или инсулин) - может возникнуть необходимость в регулировке дозы антидиабетических препаратов.
• Другие антигипертензивные средства - могут дать дополнительный антигипертензивный эффект.
• Смолы холестирамина и колестипола - ослабление абсорбции гидрохлоротиазида в присутствии ионообменной смолы. Однократная доза холестирамина или колестипола способна связывать гидрохлоротиазид, и в результате, на 43-85% уменьшать абсорбцию в желудочно-кишечном тракте.
• Кортикостероиды, АКТГ - повышают дефицит электролитов, особенно, в условиях гипокалиемии.
• Прессорные амины (например, адреналин) - эффект прессорных аминов может уменьшаться, однако, не в такой степени, чтобы потребовалась их отмена.
• Недеполяризующие мышечные релаксанты (например, тубокурарин) - потенциальное повышение чувствительности к миорелаксантам.
• Литий-диуретические препараты снижают почечный клиренс лития, что ведет к повышению риска интоксикации литием. Совместное введение этих препаратов не рекомендуется.
• Препараты для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол) потребуется корреция дозы антиподагрических препаратов, т.к. гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Совместное применение с тиазидами может повысить частоту возникновения реакций гиперчувствительности на аллопуринол.
• Антихолинергические препараты (атропин, биперидин) повышают биодоступности тиазидных диуретиков за счет снижения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.
• Цитотоксические препараты (циклофосфамид, метотрексат): тиазидные диуретики могут ингибировать выведение цитотоксических препаратов через почки и усиливать их миелосупрессивный эффект.
• В случае применения высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на ЦНС.
• Описаны единичные случаи развития гемолитической анемии у пациентов, одновременно получавших гидрохлортиазид и метилдопу.
• Сопутствующее лечение циклоспорином может повышать риск гиперурикемии и осложнений подагры.
• Дигиталисные гликозиды: гипокалиемия или гипомагниемия, вызванная тиазидными диуретиками, может способствовать развитию аритмий, индуцированных препаратами дигиталиса.
• Лекарственные препараты, на эффект которых влияют изменения уровней калия в сыворотке: при одновременном назначении лозартана/гидрохлоротиазида с лекарственными препаратами, на эффект которых влияют изменения уровня калия (например, гликозиды дигиталиса и противоаритмические препараты), рекомендуется проводить регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-мониторинг. Эти меры также рекомендуется проводить при одновременном применении со следующими препаратами, которые могут вызывать желудочковую тахикардию типа "пируэт"(в т.ч. противоаритмическими), поскольку гипокалиемия выступает фактором, предрасполагающим к развитию пируэтной тахикардии:

Антиаритмические средства класса IА (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

Антиаритмические средства класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

Антипсихотические препараты (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульприд, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

Другие (бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамицин в/в).

• Соли кальция: тиазидные диуретики могут повышать концентрацию кальция в сыворотке, вследствие уменьшения его выведения. При необходимости назначения кальциевых добавок, следует постоянно контролировать сывороточную концентрацию кальция и, соответственно, регулировать дозу кальция.

Влияние на лабораторные показатели.

Тиазиды могут влиять на результаты анализа функции паратиреоидных желез, вследствие их воздействия на метаболизм кальция.

• Карбамазепин: существует риск развития симптоматической гипонатриемии. Необходимо проведение клинического наблюдения и лабораторного мониторинга.
• Йодсодержащие контрастные вещества: в случае дегидратации, вызванной применением диуретиков, возрастает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при приеме высоких доз препаратов йода. Перед началом их введения следует провести регидратацию пациентов.
• Амфотерицин В (для парентерального введения), кортикостероидные гормоны, АКТГ, стимулирующие слабительные или глицирризин (содержится в солодке): гидрохлоротиазид может вызвать развитие дефицита электролитов, в особенности гипокалемию.

Особые указания

Лозартан

Отек Квинке

Требуется наблюдение за пациентами с отеком Квинке в анамнезе (отек лица, губ, горла, и/или языка)

Гипотензия и уменьшение объема циркулирующей крови.

У пациентов с уменьшением ОЦК и/или гипонатриемией, в связи с принимаемой терапией диуретиками, ограничениями в приеме пищевой соли, наличием диареи или рвоты, могут проявиться сиптомы гипотензии, особенно после приема первой дозы. Такие состояния необходимо корректировать перед приемом Лозап Плюс.

Электролитный дисбаланс

Электролитный дисбаланс является частым явлением у пациентов с нарушениями функции почек, с или без диабета, и следует его учитывать. Следовательно, нужно тщательно наблюдать за плазменными концентрациями калия и клиренсом креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина между 30 и 50 мл/ мин.

Единовременное применение калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок и калий - содержащих заменителей соли с Лозап Плюс не рекомендуется.

Функциональные расстройства печени

На основании фармакокинетических сведений, показывающих значительное повышение плазменных концентраций Лозап Плюс у пациентов с циррозом печени, для пациентов с нарушениями функции печени в анамнезе следует подбирать более низкие стартовые дозировки. По пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени терапевтического опыта нет. Следовательно, Лозап Плюс не следует применять пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Функциональные расстройства почек

Нарушение функции почек может возникать, как следствие подавления ренин-ангиотензиновой системы. Эти нарушения могут быть обратимыми после прекращения лечения.

Лозартан, как и другие препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему, может повышать концентрации мочевины и креатинина в сыворотке у пациентов с билатеральным стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Эти изменения нарушения функции почек могут быть обратимыми после прекращения приема препарата.

У пациентов, у которых функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (у пациентов с низким почечным кровотоком, например, при выраженной застойной сердечной недостаточности), лечение ингибиторами АПФ сопровождалось олигурией и/или прогрессирующей азотемией и острой почечной недостаточностью (редко) и/или состоянием с летальным исходом. Такие же случаи имели место и при лечении лозартаном.

Трансплантация почек

Не существует данных по пациентам с трансплантированной почкой.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом в основном не дают реакции на антигипертензивные лекарственные препараты, действующие на основе ингибирования РААС. Следовательно, применение Лозап Плюс не рекомендуется.

Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярная болезнь

Как и с прочими антигипертензивными препаратами, избыточное снижение артериального давления при таких патологиях приводит к инфаркту миокарда или инсультам.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью при наличии или отсутствии нарушения почечной функции существует риск острой артериальной гипотензии и нарушения почечных функций (зачастую - острого).

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и с прочими сосудорасширяющими средствами, следует быть особо осторожными при данных патологиях.

Этнические различия

Как и прочие ингибиторы ангиотензин- превращающего фермента, лозартан и прочие антагонисты ангиотензина 2 менее эффективны в снижении артериального давления у афро-американской расы, чем у европеоидной расы, вероятно ввиду большей встречаемости низких уровней ренина у афро-американской расы с артериальной гипертензией.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Сообщались случаи гипотензии, обморока, инсульта, гиперкалиемии и изменения почечной функции (включая острую почечную недостаточность) у чувствительных пациентов, особенно при комбинированном приеме лекарственных препаратов, которые влияют на эту систему. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы путем комбинированного приема блокатора рецепторов ангиотензина II (БРА) с ингибитором ангиотензин-I-превращающего фермента (ИАПФ) или алискиреном не рекомендуется. Противопоказан комбинированный прием препарата с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м 2).
Применение при беременности

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) при беременности противопоказано. Если прием АРА II является необходимым, пациенткам, которые планируют беременность, следует перейти на лечение альтернативными гипотензивными препаратами с установленным профилем безопасности. В случае диагностики беременности во время лечения AРА II, терапию следует немедленно прекратить и начать альтернативное лечение.

Гидрохлоротиазид

Гипотензия и водно-солевой дисбаланс

Как и при любой антигипертензивной терапии, у некоторых пациентов может возникать симптоматическая гипотензия. Гидрохлортиазид может усилить нарушения со стороны водно-солевого баланса, например, симптомы гиповолемии, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиться при сопутствующей диарее или рвоте. Каждый пациент, принимающий диуретики, нуждается в регулярном мониторинге концентраций электролитов в сыворотке крови, через соответствующие временные интервалы.

Метаболические и эндокринные эффекты

Лечение тиазидами может приводить к снижению толерантности к глюкозе и, следовательно, приводить к необходимости регулировки дозы антидиабетических лекарств, включая инсулин.

Тиазиды могут понижать элиминацию кальция с мочой, тем самым, повышая содержание кальция в сыворотке. Достоверная гиперкальциемия может быть признаком латентного повышения функции паращитовидных желез. Прием тиазидов должен быть прекращен перед проведением тестов на оценку функции паращитовидных желез.

Тиазидные диуретики могут повышать уровни холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.

У некоторых пациентов, лечение тиазидами может приводить к внезапной гиперурикемии и/или подагре. Поскольку, лозартан уменьшает урикемию, комбинация гидрохлоротиазида с лозартаном уменьшает гиперурикемию, индуцированную диуретиками.

Разное

У пациентов, получающих лечение тиазидами, реакции гиперчувстви-тельности, включая бронхиальную астму, могут возникать и при положительном, и при отрицательном аллергическом анамнезе. Известны случаи обострения или возникновения системной красной волчанки после введения тиазидов.

Препарат содержит краситель Ponceau 4R, который может вызывать аллергическую реакцию.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат может оказывать небольшое или умеренное влияние на деятельность, требующую повышенного внимания, координации движений и срочных действий, например, при вождении авто- и мотосредств, управлении механизмами, высотных работах и т.д.

Передозировка

Симптомы: гипотензия, тахикардия или брадикардия, гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия, дегидратация, сердечные аритмии.

Лечение : симптоматическое и адъювантное.

Введение Лозап Плюс должно быть прекращено, и пациент должен находиться под пристальным наблюдением. Возможные терапевтические меры включают стимуляцию рвоты, промывание желудка, если препарат принят недавно, дегидратационную терапию и восстановление электролитного баланса, лечение печеночной комы и гипотензии, применяя рутинные методы.

Лозартан

Имеются лишь ограниченные данные по передозировке лозартана у человека. Наиболее вероятными проявлениями передозировки являются гипотензия и тахикардия, однако, также может возникнуть брадикардия, вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции. При возникновении симптоматической гипотензии следует начинать адъювантную терапию.

Лозартан и его активный метаболит не удаляются посредством гемодиализа.

Гидрохлоротиазид

Наиболее распространенные субъективные и объективные симптомы были вызваны дефицитом электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратацией, вызванными избыточным диурезом. При введении дигоксина, гипокалиемия может усилить имеющуюся сердечную аритмию. Повышение выведения гидрохлоротиазида посредством диализа не доказано.

Форма выпуска и упаковка

По 15 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной и фольги алюминиевой.

По 2 и 6 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Зентива к.с., Прага, Чешская Республика.

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «Санофи-авентис Казахстан»

050013 г. Алматы, ул. Фурманова 187Б

телефон: 8-727-244-50-96

Оформляли ли Вы больничный лист из-за боли в спине?

Как часто Вы сталкиваетесь с проблемой боли в спине?

Можете ли вы переносить боль без приёма болеутоляющих средств?

Узнать больше как можно быстрее справиться с болью в спине