Из чего делают таблетки. Как делают лекарства
Такая привычная вещь, как таблетка получила широкое распространение относительно недавно - в конце 19 века. До этого привычными лекарственными формами, которые продавала аптека были: микстуры, капли, порошки и пилюли. Последние можно считать самыми близкими родственниками современной таблетки, производство которой - сложный автоматизированный процесс.
Точно, как в аптекеЛюбая таблетка состоит из нескольких компонентов, которые необходимо соединить в определенной пропорции в однородную массу. Каждый из исходных материалов таблетки взвешивают с точностью до миллиграмма на партию лекарства, затем растворяют, просеивают и смешивают.
На деле смешать различные ингредиенты, создав однородную массу, совсем не просто, так как они могут отличаться по плотности, дисперсности, влажности и т.д. На фармацевтических производствах используют несколько видов аппаратов для смешивания. Иногда это удается в процессе энергичного перемещения частиц будущей таблетки по кругу и сталкивания их друг с другом. А порою смешивание достигается за счет принципа центробежной силы
Рождение гранулыВторой этап производства - гранулирование, полученной однородной массы. Необходимо это для того, чтобы с одной стороны предотвратить расслаивание будущей таблетки, с другой сделать ее легкорастворимой в организме человека.
Гранулирование проводят двумя способами: «влажным» и «сухим». При первом используют увлажнители: воду, сиропы, растворы крахмала, желатина. После этого смесь направляется в аппарат, действующий по подобию сита с мельчайшими отверстиями. Протертая масса - новые гранулы, высушивается.
«Сухой» принцип гранулирования применяется в случаях, если в состав будущего таблетированного препарата, входят вещества, теряющие свои свойства при увлажнении. Этот вид гранулирования может осуществляться, как способом дробления, так и комкования предварительно уплотненных порошков. В итоге сухие гранулы опят проходят проверку по форме и размеру на «сите» линии фармпроизводства.
В процессе гранулирования таблеточная масса превращается в мельчайшие зернышки (гранулы) одинаковой величины, что в итоге упростит следующий производственный процесс - таблетирование (или прессование).
Обретение формыСуществуют таблетки, минующие процесс гранулирования, их изготавливают методом прямого прессования, который значительно уменьшает себестоимость лекарства, но к сожалению, подходит для очень небольшого количества составляющих таблеток.
Свою форму и размер таблетка получает на специальной машине - прессе. Обычно двояковыпуклая «кругляшка» имеет по центре желобок, помогающий определить половины дозы. Некоторые фирмы отпечатывают на таблетках свой логотип или ее запатентованное название.
Сегодня каждый человек использует таблетки, будь то от температуры взрослому, или для того чтобы купировать детские болезни .
Наиболее распространены три технологические схемы получения таблеток: с применением влажного или сухого гранулирования и прямое прессование. Подготовка исходных материалов к таблетированию сводится к их растворению и развешиванию. Взвешивание сырья осуществляется в вытяжных шкафах с аспирацией. После взвешивания сырье поступает на просеивание с помощью просеивателей вибрационного принципа действия.
Смешивание
Составляющие таблеточную смесь лекарственные и вспомогательные вещества необходимо тщательно смешивать для равномерного распределения их в общей массе. Получение однородной по составу таблеточной смеси является очень важной и довольно сложной технологической операцией. В связи с тем, что порошки обладают различными физико-химическими свойствами: дисперсностью, насыпной плотностью, влажностью, текучестью и др. На этой стадии используют смесители периодического действия лопастного типа, форма лопастей может быть различной, но чаще всего червячная или зетобразной. Часто также смешение проводят в грануляторе.
Гранулирование
Это процесс превращения порошкообразного материала в зерна определенной величины, что необходимо для улучшения сыпучести таблетируемой смеси и предотвращения ее расслаивания. Гранулирование может быть «влажным» и «сухим». Первый вид гранулирования связан с использованием жидкостей - растворов вспомогательных веществ; при сухом гранулировании к помощи смачивающих жидкостей или не прибегают, или используют их только на одной определенной стадии подготовки материала к таблетированию.
Влажное гранулирование состоит из следующих операций:
1) измельчения веществ в тонкий порошок; 2) овлажнение порошка раствором связывающих веществ; 3) протирание полученной массы через сито; 4) высушивание и обработки гранулята.
Обычно операции смешивания и равномерного увлажнения порошкообразной смеси различными гранулирующими растворами совмещают и проводят в одном смесителе. Иногда в одном аппарате совмещаются операции смешивания и гранулирования (высокоскоростные смесители - грануляторы). Смешивание обеспечивается за счет энергичного принудительного кругового перемешивания частиц и сталкивания их друг с другом. Процесс перемешивания для получения однородной по составу смеси длится 3 - 5". Затем к предварительно смешиваемому порошку в смеситель подается гранулирующая жидкость, и смесь перемешивается еще 3- 10". После завершения процесса гранулирования открывают разгрузочный клапан, и при медленном вращении скребка готовый продукт высыпается. Другая конструкция аппарата для совмещения операций смешивания и гранулирования - центробежный смеситель - гранулятор.
По сравнению с сушкой в сушильных шкафах, которые являются малопроизводительными и в которых длительность сушки достигает 20 - 24 часа, более перспективной считается сушка гранул в кипящем (псевдоожиженом) слое. Основными ее преимуществами являются: высокая интенсивность процесса; уменьшение удельных энергетических затрат; возможность полной автоматизации процесса.
Но вершиной технического совершенства и самым перспективным служит аппарат, в котором совмещены операции смешивания, гранулирования, сушки и опудривания. Если операции влажного гранулирования выполняются в раздельных аппаратах, то после сушки гранул следует операция сухого гранулирования. После высушивания гранулят не представляет собой равномерной массы и часто содержит комки из слипшихся гранул. Поэтому гранулят повторно поступает в протирочную машину. После этого от гранулята отсеивают образовавшуюся пыль.
Поскольку гранулы, полученные после сухой грануляции, имеют шероховатую поверхность, что затрудняет в дальнейшем их высыпание из загрузочной воронки в процессе таблетирования, а кроме этого, гранулы могут прилипать к матрице и пуансонам таблетпресса, что вызывает, помимо нарушения веса, изъяны в таблетках, прибегают к операции «опудривания» гранулята. Эта операция осуществляется свободным нанесением тонко измельченных веществ на поверхность гранул. Путем опудривания в таблетмассу вводят скользящие и разрыхляющие вещества.
Уже рождаясь на этот свет, человек сразу же знакомится со множеством микробов и вирусов. Знакомство это - не из приятных. Каждый из нас когда-нибудь сталкивался с болезнями и знает, как иногда трудно справится даже с незначительным насморком. При начальных симптомах какой-либо болезни первое, что приходит в голову каждому из нас, – это пойти в аптеку, купить спасительную таблетку. Современный человек непременно найдет в аптеке нужное лекарство.
Если не вылечит, поможет обязательно. Продажа лекарственных препаратов приносит фармацевтической индустрии более триллиона долларов. Не правда ли, очень выгодный бизнес? Чтобы начать такой бизнес, необходимо четко понимать, насколько производство лекарств , существенно влияющих на человеческий организм, должно быть качественным и отвечать всем нормам, указанным в законодательстве страны.
Если вы задумались над открытием собственного фармацевтического бизнеса (например, по производству активированного угля), то для начала включите в свой закупку высокотехнологического оборудования. При производстве качественных лекарств и таблеток такие затраты просто необходимы. Значительные вложения в оборудование быстро окупятся. Объясняется это просто: высокотехнологическое производство довольно быстро начинает приносить сверхдоходы. Дорогостоящее оборудование окупается за считанные месяцы, а при грамотном ведении дела – бывает, что и недели. Рынок сбыта качественных лекарств очень широк, достаточно ярко прорекламировать лекарственные препараты.
Как делают качественные лекарства:Сырье в виде порошка попадает на промежуточный склад, где его сортируют, измельчают, просеивают, взвешивают, упаковывают в специальные емкости. Затем подготовленный материал отправляется в производственный отдел. Весь технологический процесс документируется, количество взвешенного лекарственного вещества, исполнители, условия производства фиксируются в протоколах производства каждого препарата. Прозрачность документации позволяет проследить весь процесс изготовления каждого лекарства.
Следующий процесс - это сухое или влажное гранулирование вещества. Гранула должна приобрести определенный вес. Готовый гранулят помещается в контейнер, который помечается этикеткой с наименованием препарата, фамилией гранулировщика, датой изготовления, весом и далее подается на таблетирование.
|
|
Дальнейшее производство таблеток
связано с прямым прессованием. Данный процесс состоит из стадий дозирования, прессования, выталкивания таблетки из матрицы и сбрасывания ее в контейнер приема таблеток. Во время процесса прессования технолог время от времени должен проверять среднюю массу таблетки и ее распадаемость, ее цвет и внешний вид.
После процесса таблетирования получаются лекарства, практически готовые к употреблению. Осталось провести последнюю экспертизу в химической лаборатории на качество продукции, на ее соответствие принятым фармацевтическим нормам. Когда лабораторные исследования дают положительный анализ, лекарственные препараты фасуются.
Попадая в аптечные сети, фармацевтический продукт приносит бизнесменам значительный доход. И все-таки главное в этом бизнесе - забота о здоровье людей и ответственное отношение к качеству лекарств.
Видео как делают таблетки:Лекарственные препараты , как известно, не сразу попадают к потребителю, а лишь пройдя определенный, порой долгий и трудный путь. Интересы потребителя нуждаются в защите, поэтому регулирующими органами многих стран заранее принимаются меры по обеспечению качества лекарственных средств. Это, прежде всего клинические испытания, которые призваны обеспечить надлежащие показатели. И как правило, это самый длительный, требующий больших затрат, ответственный этап разработки лекарственных средств.
Разработка качественных лекарственных препаратов – вид бизнеса, который требует довольно ощутимых затрат по времени и финансам. Все затраченное конечно окупается и это выражается не только в виде прибыли, но и сохранении здоровья людей, пользующихся продукцией этого бизнеса.
Многими европейскими странами, а также США был разработан комплекс высоких требований, которые стали предъявляться к клиническим испытаниям лекарств, предшествующим регистрации. Данный комплекс стал использоваться с конца 70-х годов ХХ века. Эти испытания получили название – надлежащая клиническая практика.
Единый подход к клиническим испытаниям – важный шаг мирового сообщества в области регистрации лекарственных средств и требований к ним. Существует Международная конференция по гармонизации регистрационных требований (International Conference on Harmonization - ICN), сформированная в 90-х годах.
Основа для принятия нормативно-регламентирующей базы по лицензированию лекарственных средств - это процесс гармонизации регистрационных требований, выраженный в программе ICN.
Удалось разработать единые подходы, так как были устранены технические препятствия в международной сфере обращения лекарственных средств, в виде взаимного признания стандартов и применения законодательных актов для производства и реализации лекарственных средств . Это касалось всех вопросов по исследованиям, регистрации, форме и структуре документов, выдаваемых после регистрации.
Для того, чтобы лекарственный препарат попал на рынок, многие страны требуют наличия у лекарственного препарата регистрационного досье. Затруднение оценки и признания результатов клинических исследований были обусловлены разнообразием принципов проведения дорегистрационных испытаний в разных странах.
Для того, чтобы зарегистрировать лекарственное средство в другой стране (в случае получения торговой лицензии), необходимо было проводить повторные клинические испытания. От этого повышалась стоимость лекарства. Кроме того, для организации клинического испытания необходимы специалисты разного профиля – носители специальных знаний.
Исходя из этапа разработки лекарственного препарата, а также от задачи испытания, к ним привлекаются клинические фармакологи, био статистики. Препараты попадали на рынок через длительный промежуток времени, лишая его своевременности и эффективности применения.
Как делают качественные БАДы :Применение не качественных или не достаточно изученных лекарственных средств, приводит к нарушениям прав человека, трагедиям, связанным со здоровьем и жизнью людей. Качественное исследование нового препарата необходимо включать в бизнес-план при подсчете сроков выхода препарата на рынок сбыта и затрат по производству.
Всесторонние испытания лекарственных средств - это, прежде всего, гарантия отсутствия ущерба здоровью пациентов. Применение некачественных или недостаточно изученных лекарственных средств не соответствует самой в этой сфере. Именно планирование клинических исследований в дальнейшем предоставит оценку безопасности того или иного препарата, а также его эффективность.
Перед исследователями и их спонсорами стоят такие задачи как аудит, мониторинг, включение пациентов в клинические исследования с предоставлением информации об определении возможных рисков, оценки соотношения польза/риск, подбор клинической базы, сообщения о реально проявившихся серьезных побочных эффектах.
Применение общих выработанных норм и правил на практике при проведении таких исследований сделает возможным повышение качества испытаний, а также обеспечит активную позицию исследователей по изучению лекарственных средств в мировых масштабах. Объединение международных усилий в этом вопросе позволит повысить доверие к полученным результатам как значимым и достоверным.
| Назад | Вперед - |
Мы приводим большие части теоретических знаний, чтобы наши клиенты ценили и понимали всю уникальность наших концентрированных советов и рекомендаций .
Теоретические материалы на сайте
Копирование только с согласия Романа Цибульского.
- Ответ на вопрос
2. Некоторым клиентам проще, но дороже купить максимально мощную модель пресса. Другие же клиенты хотят экономить средства на оборудование и занимаются технологической подготовкой порошка. В любом случае мои рекомендации - предварительная проверка порошка и последующая (если это потребуется)подготовка. Максимальная нагрузка по усилию прессования не должна превышать 70% от указанного в технических характеристиках показателя. Добавки в порошок улучшающие прессование указаны в статьях на данном сайте.
3. Следующая проблема, которая обычно возникает при работе таблеточных прессов - плохая текучесть порошка. Если ваш порошок имеет мелкую фракцию, например подобие муки, и визуально в данном порошке много воздуха, то такой порошок просто будет зависать в бункере таблеточного пресса. Тем самым препятствуя попаданию равномерных доз в матрицы. Есть два решения - добавка в мелкодисперсный порошок добавки в виде более крупных кристаллов, что обеспечит движение порошка в бункере, второе же решение - гранулирование вашего порошка, выбор способа - сухое или влажное вы определите исходя из состава вашего порошка. Работа с гранулированным порошком дает более равномерные по весу и качеству таблетки.
4. Налипание порошка к пуансонам и внутренним стенкам матриц. Это неприятная тенденция останавливает многие производства таблеток. Решение может быть следующим - сушка порошка (проверьте уровень влажности ваших гранул или исходного сырья). При необходимости подсушите. Так же может влиять на данный фактор и влажность в помещении. Самым отличным способом борьбы с налипанием на пуансоны являются порошки Стеарат кальция и Стеарат магния. При их добавке в любой порошок проблема с налипанием уходит. Добавлять нужно постепенно от минимальной дозы до наступления эффекта. У некоторых получается 0,5 % от массы. Есть случаи и применения 5% стерата. В любом случае смешивания порошки нужно понимать, что какой то определенный порошок даст эффект налипания и на стадии подготовки смеси это учитывать. Помогает также полировка пуансонов.
5. Некоторые порошки имеют высокие абразивные свойства,
так же и оказывать агрессивные разрушающие действия. Обычные
модели таблеточных прессов идут со стандартными
пресс-формами. Рекомендую всем обрабатывать все части
контактирующие с порошком упрочняющим составами. Есть
различные электро-химические способы упрочнения сталей. Это
позволит увеличить ресурс таблеточного пресса в несколько
раз.
На все вопросы вопросы связанные с производством таблеток вы найдете ответы на страницах ресурса www.сайт
- Как правильно смешивать порошки? Смешивание порошков, особенно в неравных пропорциях, процесс очень сложный. Определить визуально качество смешивания порошка невозможно. Покупая любой миксер порошка вы должны знать некоторые секреты перемешивания порошков от нашего сайта.
- Как таблетку покрыть оболочкой? Дражерование таблеток - покрытие поверхности таблетки защитной или декоративной оболочкой. Выбираем материал оболочки, изучаем технологию дражерования таблеток и принципы работы дражеровочных котлов.
- Как с таблеток удалить пыль? В процессе прессования таблеток на них, а так же на рабочей поверхности пресса образуется слой порошка. В дальнейшем, если этот слой пыли не удалить с таблеток, это приводит к неправильной работе счетных и фасовочных машин, пыльная таблетка затрудняет нанесение прочтой оболочки. Какими средствами удалить пыль, обеспылить таблетками мы делимся с вами..
- Как отличить таблетки от брикетов? Квадратные таблетки, овальные таблетки, круглые таблетки, таблетки из соли, угольные таблетки, таблетки с логотипом, таблетки для стиральных машин - что из них таблетки, а что уже является брикетом. Размеры и формы таблеток.
- Как упаковать таблетки в блистер? Самый популярный вид упаковки таблеток - блистерная контурная ячейковая упаковка. Блистерная упаковка таблеток это пленка ПВХ и слой термо-свариваемой алюминиевой фольги. Температурой формируются ячейки нужной формы, после их наполнения, сверху запечатывается алюминиевой фольгой..
О том, что кладут в таблетки и зачем нужны вспомогательные вещества
Все современные лекарственные препараты многокомпонентны и содержат действующие и вспомогательные вещества. Действующее вещество уменьшает симптомы заболевания или полностью лечит его, являясь основой препарата. Вспомогательные вещества не оказывают лечебного действия на организм, но играют важную роль, определяя вкус, цвет, размер (таблетки), растворимость и многие другие свойства.
Безопасность
Вспомогательные вещества имеют доказанную безопасность, не приносят вреда здоровью и обычно не вызывают побочных действий. Исключение составляют люди, имеющие сверхчувствительность в отношении конкретного вспомогательного вещества (лактоза, ореховое масло, некоторые виды сахаров). Как правило, производители оригинальных лекарств и дженериков (аналогов) используют одни и те же дополнительные компоненты.
Вещество-наполнитель
Самым простым примером вспомогательного вещества может служить вещество-наполнитель. Оно используется при изготовлении таблеток с очень маленьким содержанием действующего вещества. Наполнитель придает лекарству твердость, поддерживает механическую стабильность, чтобы таблетка не рассыпалась еще в упаковке.
Дезинтегранты
Чтобы препарат быстрее начал действовать, в него добавляют дезинтегранты. Эти вещества обеспечивают быстрый распад твердых лекарственных форм при контакте с водой. Формируются канальца, разрушающие прочные связи между частицами: таблетка набухает и рассыпается, растворяясь в жидкости. Одна из последних разработок - дезинтегранты и связующие вещества на основе микрокристаллической целлюлозы. Новый компонент один выполняет сразу две функции: связывает частицы, помогая сформировать таблетку, и способствует дезинтеграции - распаду после попадания в организм.
Байндеры (связующие вещества)
Назначение байндеров - прочно связать между собой мелкие и нестабильные частицы порошков, гранул или таблеток, чтобы обеспечить достаточную механическую прочность препарата.
Любриканты
Любриканты (обычно стеарат магния) обладают водоотталкивающими свойствами. Их используют на этапе прессовки и формовки таблеток для того, чтобы порошок или гранулы не оставались на заводских формах, не было потерь действующего вещества на производственном этапе.
Глиданты
Форму готовой таблетки поддерживают глиданты, вещества, необходимые для плотного соприкосновения частиц лекарственного вещества. Раньше в этих целях использовался тальк, сегодня - коллоидная форма оксида кремния. Концентрация вспомогательных веществ данного типа обычно не превышает 0,2%.
Сольвенты или растворители
Вода - лучший растворитель для лекарственных препаратов. Она имеет прекрасную физиологическую совместимость с организмом человека, высокую растворяющую способность. Но иногда эти свойства могут привести к нестабильности лекарственного средства, кроме того, вода - благоприятный субстрат для роста бактерий. Такими же свойствами обладают сорбитол и декстроза, которые также используют в качестве растворителей и подсластителей. Этих неприятных свойств лишены ко-сольвенты - пропиленгликоль, глицерол, этиловый спирт. Ко-сольвенты обеспечивают противомикробные свойства, улучшают вкусовые качества, поэтому их добавляют в препараты, предназначенные для рассасывания. Также эти вещества позволяют уменьшить дозу препарата, лучше растворяя лекарство.
Лекарства для детей
К лекарствам, предназначенным для детей, предъявляются особые требования по безопасности и внешним характеристикам. Конечно же, они должны иметь хороший вкус и приятный цвет. Учитывается, что не все дети умеют глотать твердые лекарственные средства, поэтому для многих препаратов необходимо разрабатывать жидкие или иные формы (например, в виде жевательных резинок). Разовая доза должна быть небольшой, а точность дозировки - высокой. К размеру инъекционной иглы и объемам вводимого препарата также предъявляются особые требования. Дети часто боятся одного вида шприца.
Олег Кучерявенко - врач, руководитель Европейского отделения Международной рабочей группы по доказательной медицине, магистрант (MPH) Лондонской школы гигиены и тропической медицины.
