Помощь по Теле2, тарифы, вопросы

Запрещен при грудном вскармливании

Запрещен детям

Имеет ограничения для пожилых людей

Имеет ограничения при проблемах с печенью

Имеет ограничения при проблемах с почками

В современном мире сердечные болезни лидируют по количеству летальных исходов. Кардиомагнил – это комбинированный медпрепарат (ацетилсалициловая кислота + магний), который предотвращает развитие острого коронарного синдрома, приводящего к мозговому и сердечному инфаркту. Применяется лекарство в неврологии и кардиологии. Стоимость препарата достаточно высокая, поэтому часто возникает необходимость поиска боле дешевых аналогов Кардиомагнила.

Цены на препарат и его основные аналоги, средние в России

Стоимость аналогичных Кардиомагнилу медпрепаратов напрямую зависит от страны-изготовителя. Российские налоги находятся в более низком сегменте, чем импортные медикаменты. Список аналогов препарата, которые дешевые в России:

Общая информация о препарате

Кардиомагнил – это комбинированный препарат с магнием и салициловой кислотой. Препарат предотвращает процесс тромбообразования благодаря ингибированию ЦОК-1 и воздействию на молекулы тромбоксана 2. Также медпрепарат снижает боль и воспаление и воздействует на рецепторы терморегуляции. Магний в составе таблеток защищает слизистую ЭКТ и восполняет недостаток ионов магния в миокарде.

Назначают Кардиомагнил для терапии:

• сердечной недостаточности;
• тромбоза;
• гипертензии;
• после операции на коронарных артериях;
• стенокардии.

Нередко Кардиомагнил является основным медикаментом в комплексной терапии после ишемического инсульта и инфаркта миокарда, а также средством для вторичной профилактики данных патологий и коронарной недостаточности.

Нередко Кардиомагнил назначают пациентам с такими патологиями:

• гиперхолестеринемия и ожирение;
• гипертоническая болезнь;
• системный атеросклероз;
• сахарный диабет;
• гиподинамия, алкогольная и никотиновая зависимость.
• мужчинам назначают в возрасте после 45-50 лет, женщинам – при климаксе.

Нельзя назначать Кардиомагнил при:

• мозговых кровоизлияниях, диатезе геморрагического типа и тромбоцитопении;
• бронхиальной астме, кровотечениях в пищеварительном тракте;
• беременности, кормлении материнским молоком и возрасте до 18 лет;
• аспириновой триаде и почечной недостаточности.

Для терапии и профилактики патологий сердца необходимо принимать лекарство в терапевтической дозировке – 75-100 мг. Процедура приема лекарства не должна зависеть от приема еды.

Более дешевые российские синонимы

Российские аналоги Кардиомагнила в 2, а то и в 3 раза дешевле, но на их эффективности это не отражается. Большинство пациентов для длительного терапевтического или профилактического курсов подбирают именно заменители российского производства.

Ацекардол

Ацекардол – это нестероидный противовоспалительный медпрепарат на основе ацетилсалициловой кислоты. Механизм действия активного компонента направлен на угнетение ЦОГ-1, что блокирует синтезирование тромбоксана А2 и предотвращает агрегацию молекул тромбоцитов. Суточная дозировка – от 100 до 300 мг (1-3 таблетки).

Назначают медпрепарат при таких патологиях и в качестве основы профилактики сердечных патологий:

Противопоказаниями к назначению Ацекардола являются:

• аллергии на компоненты;
• кровотечение в активной фазе;
• язвы в ЖКТ;
• аспириновая триада и астма;
• онкологические новообразования;
• геморрагический диатез;
• беременность и лактация;
• возраст до совершеннолетия.

Карди АСК

Карди АСК – это антиагрегант с ацетилсалициловой кислотой, которая блокирует агрегацию в плазме крови тромбоцитов. Также препарат является противовоспалительным средством, которое можно принимать при первых признаках простуды. Антиагрегантный эффект после приема одноразовой дозы сохраняется до 1 недели.

Препарат назначают для профилактики, а также в составе комплексной терапии и профилактики таких сосудистых патологий и болезней миокарда:

Не назначают лекарство при аллергии на компоненты, а также детям до 18 лет, беременным и кормящим женщинам. С осторожностью назначают его при кровоточащих патологиях в пищеварительном тракте (эрозии, язвы). Не назначают лекарство при почечной и печеночной недостаточности и геморрагическом диатезе.

Медикамент назначается для длительного приема при лечении патологий, а также в качестве профилактики повторных сердечных приступов, коронарного синдрома и инсульта. Препарат необходимо принимать ежедневно перед едой по 100-200 мг или же принимать через день по 300 мг. Дозировку и схему приема лекарства должен назначить врач.

Аспирин Кардио

Аспирин Кардио – это антиагрегант на основе аспирина (АСК). Таблетки находятся в оболочке, которая не раздражает слизистую желудка. Препарат растворяется в отделах кишечника, и всасывание происходит там же. Метаболизируется лекарство в клетках печени. Назначают медикамент преимущественно для терапии кардиологических патологий, а также при нарушении в кровотоке, что приводит к повышению процесса тромбообразования в плазме крови.

Лекарство применяется в качестве профилактического средства для предотвращения прогрессирования таких сердечных патологий:

• стенокардия;
• ишемия миокарда и инфаркт;
• постоперационный период после вмешательств на сердечных клапанах или же на коронарных артериях.

В неврологии используют в терапии транзиторных ишемических атак и ишемическом инсульте. Запрещено назначать антиагреганты при мозговых кровоизлияниях.

Не назначают лекарство пациентам с такими патологиями:

• печеночная и почечная недостаточность;
• патологии гемостаза - тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, коагулопатия;
• цирроз печени;
• геморрагический диатез;
• при аллергии на аспирин.

Также медикамент противопоказан к использованию в терапии беременных, кормящих женщин. Препарат не применяется в педиатрии. С особой осторожностью назначают медикамент при язвенных болезнях ЖКТ.

Аспирин принимают после приема пищи, таблетку нужно проглотить целиком и запить 200 мл очищенной воды. Схему приема лекарства и длительность терапевтического или профилактического курса назначает кардиолог. Средняя дозировка в сутки – 1-3 таблетки.

Другие аналоги

Кроме российских заменителей Кардиомагнила, дженерики данного медпрепарата производят на территории стран СНГ. Наиболее известные - украинские и белорусские аналоги.

Аспикор

Аспикор – это антиагрегант, который является идентичным по составу аналогом Кардиомагнила. Механизм действия данного медикамента схожий с принципом воздействия оригинального препарата. Сфера применения аналога такая же, как и у оригинала, и идентичные противопоказания. Единственное отличие – аналог Аспикор стоит в 3 раза дешевле Кардиомагнила.

Для лечения и профилактики тромбоза и сердечных патологий назначают ежедневно по 1-2 таблетки после ужина. Дозировки и длительность терапии расписывает врач. Превышать назначенную дозу нельзя.

Аспинат Кардио

Это аналог Кардиомагнила, который чаще всего назначают для профилактики сердечных и мозговых инфарктов, нарушения мозгового кровообращения (транзиторные ишемические атаки).

Также препарат применяется для предотвращения тромбообразования при таких патологиях:

• системный склероз и тромбоз;
• гиперлипидемия и сахарный диабет;
• никотиновая и алкогольная зависимость;
• гипертензия и ожирение.

Не назначают при аллергии на состав таблеток, а также детям до 18 лет, женщинам при лактации и вынашивании ребенка. Стандартная дозировка - от 100 до 300 мг (1-3 таблетки).

Заменители без аспирина

Все чаще кардиологи назначают аналоги Кардиомагнила нового поколения без аспирина. Медикаменты не влияют на состояние ЖКТ и имеют более широкую сферу применения.

Тиклид – это самый дорогой аналог Кардиомагнила. Стоимость за 20 таблеток начинается от 400 рублей. Препарат эффективнее оригинального препарата и практически не имеет побочного воздействия, потому что в его основе лежит компонент тиклопидин. Препарат, кроме блокирования агрегации молекул тромбоцитов, может удлинять длительность кровотечения.

Препарат не назначают на длительный курс терапии или же профилактики, потому что Тиклид имеет дозозависимый эффект. Назначают средство в качестве первичной профилактики инфарктов и инсультов, в постинфарктный и постинсультный период, а также для предотвращения прогрессирования тромбоза, гипертензии, атеросклероза.

Нередко применяют в постоперационный период после кардиологических или сосудистых хирургических вмешательств. Принимать нужно по 1 таблетке дважды в день. Максимальная доза в сутки – 4 таблетки.

Не применяют Тиклид при аллергии на компоненты, в акушерстве и педиатрии, при нарушениях в системе гемостаза и риске развития внутренних кровотечений, перед назначенной операцией.

Трентал

Трентал – это медпрепарат, который относится к фармакологической группе периферических вазодилататоров. Активный основной компонент лекарства – пентоксифиллин. Он блокирует агрегацию молекул тромбоцитов и молекул эритроцитов, способствует снижению вязкости крови и увеличивает их гибкость. Трентал улучшает реологические качества крови.

Медикамент уменьшает артериальное сопротивление периферических отделов благодаря сосудорасширяющему эффекту. Применение лекарства улучшает микроциркуляцию мозга, предотвращает развитие гипоксии, а также улучшает кровоток в конечностях. Происходит незначительное расширение коронарных артерий.

Сферы применения средства:

• нарушение кровотока в мозге и в периферических отделах системы кровотока, вызванные атеросклеротической, диабетической этиологией;
• трофические патологии периферии кровотока;
• офтальмология и нарушение в работе органа слуха;
• гангрена конечностей по причине сосудистых патологий и обморожения;
• болезнь и синдром Рейно (ангионейропатия);
• варикозное расширение вен;
• энцефалопатия и ишемический инсульт атеросклеротической этиологии;
• рассеянный и системный склероз.

Препарат не применятся в акушерстве и педиатрии. Не назначают Трентал при таких патологиях:

Дозировку и длительность курса доктор подбирает в индивидуальном порядке для каждого пациента. Общие способы приема Трентала:

• чаще всего препарат назначают в количестве 100-600 мг в составе 0,90 % раствора хлористого натрия для капельного введения. Максимальная дозировка в сутки – не больше, чем 1200 мг;
• недостаточность мозгового кровотока – 1200 мг в сутки, разделенная на 3 процедуры при помощи капельницы – 5-7 дней.

Клопидогрел

Действующий компонент в лекарстве – клопидогреля бисульфат. Препарат выпускается только в таблетках. Медикамент используется в лечении острых патологий сердца, а также коронарных артерий. Назначают Клопидогрел в профилактических мероприятиях формирования тромбоза после мозгового и сердечного инфаркта.

Клопидогрел – это основой медпрепарат, который применяется для купирования острого коронарного синдрома. Терапевтический устойчивый эффект является дозозависимым и наступает спустя 3-7 дней с начала терапии. Не применяется медпрепарат в педиатрии, при беременности и лактации, а также не назначают его при риске развития внутренних кровотечений и аллергии на медикамент.

Лекарство применяют один раз на день по 1 таблетке и не привязываются к часам приема пищи. При мозговом и сердечном инфаркте, ишемической транзиторной атаке или коронарном синдроме в острой стадии необходимо сразу дать выпить пациенту 4 таблетки.

Инфаркт миокарда, инсульты, тромбоз – патологические состояния, которые ежегодно уносят миллионы жизней. Поэтому огромное внимание медиков уделяется профилактике развития сердечно-сосудистых заболеваний и предотвращению формирования тромбов.

Один из известных препаратов, который превосходно справляется с поставленными задачами, – Кардиомагнил. Однако, как и большинство фармакологических продуктов, данное лекарственное средство имеет не только преимущества, но и свои недостатки. Действующий компонент препарата – ацетилсалициловая кислота, при длительном приеме негативно влияющая на работу желудочно-кишечного тракта.

В связи с этим для многих актуальным становится вопрос, чем можно заменить кардиомагнил для разжижения крови.

О препарате Кардиомагнил

Кардиомагнил – фармакологический продукт из группы нестероидных противовоспалительных препаратов. Главные компоненты: ацетилсалициловая кислота, то есть аспирин и гидроксид магния. Цель применения данного продукта – первичная и вторичная профилактика образования тромбов. В число показаний входят:

• хронические эндокринные болезни: сахарный диабет 1 и 2 типа;
• ожирение;
• перенесенный инфаркт миокарда;
• нарушения мозгового кровообращения;
• возраст после 40 лет – в этот период риск развития тромбов увеличивается в геометрической прогрессии;
• проведенное оперативное вмешательство, связанное с сердечной мышцей и сосудами.

В данных ситуациях препарат оказывает благоприятное профилактические воздействие и способствует нормализации состояния здоровья.

Кардиомагнил

Как и любой препарат, Кардиомагнил имеет перечень противопоказаний.

1. Беременность 1 и 3 семестр, период кормления грудью;
2. Патологии почек;
3. Злокачественные новообразования;
4. Бронхиальная астма;
5. Заболевания желудка: язвы и гастриты;
6. Подагра;
7. Склонность к кровотечениям;
8. Аллергические реакции на компоненты препарата.

В связи с широким кругом противопоказаний Кардиомагнила, выделяют аналоги препарата.

Аналогичные препараты

Поскольку главное действующее вещество Кардиомагнила достаточно распространено и встречается в других лекарственных средствах, найти заменитель несложно. Однако стоит отметить, что гидроксид натрия, входящий в состав препарата блокирует негативное воздействие кислоты, а в других продуктах фармакологии этот компонент не используется.

Если нет противопоказаний, и предстоит недлительный профилактический курс, лечащий врач может рекомендовать другие средства. Некоторые из них дешевые, но при этом не менее эффективные.

Все аналоги подразделяются на две крупные группы:содержащие в составе ацетилсалициловую кислоту, и те, где это вещество отсутствует.

Препараты с аспирином

Один из самых распространенных заменителей – Аспирин, который быстро и результативно разжижает кровь. Однако перед применением средства стоит проконсультироваться с гастроэнтерологом.

Аспирин назначается только на короткий промежуток времени и не может приниматься пожизненно, в отличие от Кардиомагнила, поскольку вредит органам пищеварительной системы.

• Тромбоасс – относительно недорогой препарат, который часто используется для профилактики тромбов. В составе вещества аспирин, моногидрат лактозы, картофельный крахмал.

Данный препарат по побочным действиям и противопоказаниям сильно схож с Кардиомагнилом. За упаковку в 100 таблеток стоимость составит примерно 150 руб.

• Ацеркадол – один из самых распространенных и бюджетных препаратов, цена за 50 таблеток около 20 рублей. При этом он не менее эффективен. Данный препарат тоже из группы нестероидных противовоспалительных.

Обратите внимание, что Ацеркадол один из самых действенных, но при этом агрессивный для желудка препарат.

• Магникор – препарат, схожий по своему действию с Ацекардином. Однако многие кардиологи отмечают, что данный продукт результативнее в достижении профилактических целей.
• Ацекардин – лекарство импортного производства, в отличие от перечисленных выше, но не менее популярное. Чаще всего Ацекардин назначается при вторичной профилактике и людям, которые перенесли операцию на сердце, сосудах.
• КардиАСК – еще одно бюджетное средство для профилактики формирования тромбов. Имеет схожие противопоказания и показания. Стоимость от 70 руб. за упаковку.

Важно! Правильно подобрать и назначить курс приема может только врач, опираясь на индивидуальные особенности организма и сопутствующие патологии.

Практически все вышеперечисленные таблетки покрыты специализированной кишечнорастворимой оболочкой, благодаря этому кислота всасывается только в тонкой кишке, следовательно, предотвращается негативное воздействие на органы пищеварения.

При этом препараты с аспирином в составе имеют крайне схожий перечень показаний, противопоказаний и даже побочных действий.

Читайте также : , состав, аналоги, цены и отзывы

Аналогичные средства, не имеющие в составе ацетилсалициловой кислоты

Другая группа лекарств нового поколения не содержит аспирин, что позволяет принимать данные таблетки тем людям с аллергией на данный компонент.

В этой группе выделяют три лекарства:

1. Трентал – средство, которое на сегодняшний момент представлено в форме инъекции и таблеток. Действие направлено на улучшение реологических свойств крови, нормализацию ее циркуляции, увеличение эластичности стенок сосудов. Главное действующее вещество препарата – пентоксифиллин. Инструкция по применению предполагает использование в период беременности.
2. Клопидогрел входит в группу антиагрегантов и назначается в большинстве своем после перенесенных приступов, то есть для вторичной профилактики. При этом зачастую, если у пациента нет аллергических реакций на кислоту, то применение этого средства дополняется Аспирином.
3. Тиклид – один из самых дорогих профилактических средств. Стоимость за одну упаковку начинается от 1500 рублей. При этом Тиклид эффективен, практически не имеет побочных эффектов и противопоказаний. Данное фармакологическое средство одно из немногих, разрешенных в период кормления грудью.

Для поддержания сердечной мышцы выделяют следующие препараты: Аспаркам, Гепарин.

Методы нетрадиционной медицины

Особое место в профилактике тромбов и других заболеваний сердца, сосудов занимает народная медицина. Сегодня даже современные кардиологи положительно относятся к использованию подобных методик.

Стоит отметить, что перед использованием того или иного метода рекомендуется получить консультацию лечащего кардиолога или невропатолога.

• Клюква и мед

Эффективно разжижать кровь помогают плоды клюквы, поскольку содержат необходимые для этого ферменты. При этом применять данный метод крайне просто. Нужно в равных пропорциях смешать плоды клюквы и натуральный мед и применять по утрам по 2 ч. л до завтрака и ужина.

• Чеснок – природный продукт, который снижает количество холестерина в крови, препятствуя формированию атеросклеротических бляшек.

Для достижения результата достаточно съедать раз в несколько дней 2-3 зубчика.

Важно! Данный метод крайне нежелателен при гипертонии и проблемах с сердцем.

Несколько чайных ложек перетертой, либо сухой мяты необходимо залить 200 мл кипятка. Оставить настаиваться отвар в течение часа. После чего принимать его перед завтраком. Курс – 2 месяца.

Аптека – не всегда единственный выход для профилактики сердечно-сосудистых патологии. Можно и нужно использовать альтернативные методы, но главное – подходить ответственно и не забывать про лечащего врача.

Профилактика тромбов – крайне актуальная тема. Для достижения данной цели чаще всего используют препараты на основе Аспирина.

Признание атеротромбоза основой патогенеза большинства сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), успехи в изучении молекулярных механизмов тромбообразования оказали влияние на развитие антитромбоцитарной терапии и способствовали появлению новых препаратов . Наиболее изученными и широко применяемыми в клинической практике антитромбоцитарными препаратами в настоящее время являются ацетилсалициловая кислота (АСК) и клопидогрел.

В качестве лекарственного средства АСК известна с 1899 г. Несмотря на более чем 100-летний опыт использования и появление в последние годы новых антиагрегантов, АСК удалось сохранить за собой позиции «золотого» стандарта антитромбоцитарной терапии. В основе антитромбоцитарного действия АСК лежит ее способность необратимо ингибировать фермент циклооксигеназу (ЦОГ) тромбоцитов, вследствие чего снижается образование тромбоксана А2 — мощного стимулятора агрегации тромбоцитов и вазоконстриктора. Циклооксигеназа имеет две изоформы: ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Притом, что АСК блокирует обе изоформы, ее активность в отношении ЦОГ-1 в тромбоцитах в 50-100 раз выше, чем влияние на ЦОГ-2 в моноцитах и других клетках воспаления. Поскольку тромбоциты не имеют ядра и поэтому не способны синтезировать белки, необратимое ингибирование ЦОГ-1 приводит к тому, что блокада синтеза тромбоксана А2 под действием АСК сохраняется на протяжении всего периода жизни тромбоцитов (в течение 7-10 дней). Именно способность необратимо блокировать ЦОГ-1 обусловливает стабильный и длительный антитромбоцитарный эффект АСК .

Клопидогрел по химической структуре относится к тиенопиридинам. Механизм антитромбоцитарного действия клопидогрела отличается от такового АСК и заключается в селективном и необратимом ингибировании P 2 Y 12 -рецепторов тромбоцитов, что, в свою очередь, приводит к угнетению стимуляции аденилатциклазного механизма и блокированию связанного с ним сигнала, направленного на усиление агрегации тромбоцитов . Клопидогрел является пролекарством и метаболизируется в печени в активный метаболит с помощью нескольких изоферментов цитохрома Р450 (CYP). Исследования последних лет показали, что существуют полиморфизмы генов, носительство которых ассоциируется со снижением активности ферментов, участвующих в превращении клопидогрела в активный метаболит . Так, носительство аллеля CYP2C19*1 обеспечивает полностью функционирующий метаболизм, тогда как носительство аллелей CYP2C19*2 и CYP2C19*3 уменьшает функциональную активность ферментов, метаболизирующих клопидогрел. Установлено, что носительство различных аллелей CYP2C19 определяет не только фармакокинетику активного метаболита клопидогрела, но и антитромбоцитарный эффект. По данным ряда исследований , носительство аллелей CYP2C19*2 и CYP2C19*3 соотносится с меньшим подавлением агрегации тромбоцитов и более высокой частотой неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (включая тромбозы внутрикоронарных стентов) у больных, получающих клопидогрел в стандартной дозировке (75 мг/сут).

Важно отметить, что при одновременном применении АСК и клопидогрела антитромбоцитарный эффект усиливается. Предполагают, что это обусловлено синергизмом между двумя препаратами в подавлении агрегации тромбоцитов, индуцированной коллагеном .

Ацетилсалициловая кислота, безусловно, является более изученным препаратом, чем клопидогрел, поэтому неудивительно, что спектр ее применения в кардиологии значительно шире. Назначение АСК позволяет уменьшить частоту неблагоприятных исходов у больных стабильной и нестабильной стенокардией, инфарктом миокарда с наличием зубца Q на ЭКГ и без такового, после чрескожных коронарных вмешательств и операции аортокоронарного шунтирования, при цереброваскулярной болезни, а также у пациентов с перемежающейся хромотой атеросклеротического происхождения. Согласно рекомендациям европейских, американских и российских медицинских сообществ при всех вышеперечисленных заболеваниях и состояниях рекомендован неограниченно долгий (пожизненный) прием АСК. В разных рекомендациях при одном и том же заболевании предписано использовать различные дозы АСК (так, например, в Европе поддерживающая доза АСК обычно составляет 75-100 мг/сут, а в США — 81 мг/сут), но предпочтительны все-таки низкие дозы АСК как минимально эффективные.

Клопидогрел рекомендуется использовать в основном в комбинации с АСК (так называемая двойная антитромбоцитарная терапия) при инфаркте миокарда и нестабильной стенокардии, а также у больных, подвергнутых чрескожным коронарным вмешательствам, поскольку, как было показано в многочисленных крупных исследованиях, добавление клопидогрела к АСК в этих ситуациях превосходит по эффективности монотерапию АСК. Монотерапия клопидогрелом как альтернатива монотерапии АСК может быть рекомендована только при атеросклеротическом поражении артерий нижних конечностей и в качестве средства вторичной профилактики у больных, перенесших острое нарушение мозгового кровообращения . Во всех остальных случаях монотерапия клопидогрелом возможна лишь при непереносимости АСК.

Рассмотрим более подробно некоторые аспекты применения АСК и клопидогрела в кардиологической практике.

Первичная профилактика ССЗ

Ацетилсалициловая кислота — единственный антитромбоцитарный препарат, рекомендованный для первичной профилактики ССЗ. В разное время были выполнены рандомизированные контролируемые исследования по первичной профилактике ССЗ: British Doctors’ Study (BDT), US Physicians’ Health Study (PHS), Thrombosis Prevention Trial (TPT), Hypertension Optimal Treatment Trial (HOT), Primary Prevention Project (PPP) и Women’s Health Study (WHS). В 2009 году опубликованы результаты метаанализа , объединившего все 6 исследований, который включил 95 000 человек, 660 000 пациенто-лет, 3 554 неблагоприятных сердечно-сосудистых события (табл.). В целом снижение риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у принимавших АСК составило 12% (p = 0,0001) и было достигнуто, главным образом, за счет уменьшения риска нефатального инфаркта миокарда. Терапия АСК практически не влияла на общее количество инсультов, но снижала риск ишемического инсульта на 14% (р = 0,05). Сердечно-сосудистая смертность у получавших АСК и плацебо не различалась, причем как у мужчин, так и у женщин. Частота больших (главным образом, желудочно-кишечных) кровотечений оказалась выше у получавших АСК (0,1% в год для АСК против 0,07% в год для плацебо, p < 0,0001). Метаанализ показал, что прием АСК позволяет предотвратить около 8 случаев инфаркта миокарда на каждую 1 000 мужчин и примерно 2 ишемических инсульта на каждую 1 000 женщин. Также было отмечено, что назначение АСК с целью первичной профилактики способно предупредить развитие 5 нефатальных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий при риске возникновения 3 желудочно-кишечных и 1 внутричерепного кровотечения на 10 000 пациентов в год.

Кроме того, в исследовании НОТ была продемонстрирована польза назначения низких доз АСК (75 мг/сут) больным артериальной гипертонией с хорошо подобранной гипотензивной терапией. Так, на фоне приема АСК снижение риска развития инфаркта миокарда составило 36% (р = 0,002), любых сердечно-сосудистых осложнений — 15% (р = 0,003). Анализ подгрупп показал, что у некоторых категорий пациентов польза от применения АСК превышала риск геморрагических осложнений. Риск любых неблагоприятных сердечно-сосудистых событий был ниже на 45% у больных артериальной гипертензией с уровнем сывороточного креатинина ≥ 115 мкмоль/л, на 20% — при исходном систолическом АД ≥ 180 мм рт. ст., на 29% — при исход-ном диастолическом АД ≥ 107 мм рт. ст., на 22% — у пациентов с уровнем риска ССЗ ≥ 10% по шкале SCORE. При этом наибольший эффект терапии АСК был отмечен у больных с высоким и очень высоким уровнем риска ССЗ. Полученные результаты позволили экспертам рекомендовать низкие дозы АСК (75-150 мг/сут) больным артериальной гипертензией с умеренным повышением уровня сывороточного креатинина или при очень высоком риске сердечно-сосудистых осложнений даже при отсутствии других ССЗ .

В настоящее время нет данных об эффективности и безопасности монотерапии клопидогрелом в первичной профилактике ССЗ.

Использование комбинации АСК и клопидогрела с целью первичной профилактики ССЗ у лиц с высоким риском также нецелесообразно. Это продемонстрировал анализ подгрупп в исследовании CHARISMA . Целью этого многоцентрового рандомизированного плацебо-контролируемого клинического испытания являлось сравнение терапии клопидогрелом (75 мг/сут) и плацебо у пациентов, получающих низкие дозы АСК (75-162 мг/сут) с целью как первичной, так и вторичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений. В него включили 15 603 пациента в возрасте 45 лет и старше (средний возраст 64 года; 70% мужчин) с документированными симптомными ССЗ (ишемическую болезнь сердца имели около 50% участников; цереброваскулярную болезнь — около 35%; атеросклеротическое поражение артерий нижних конечностей — около 23%), а также с множественными факторами риска атеротромбоза. Половина пациентов (n = 7 802) получали клопидогрел и АСК (группа вмешательства), остальные участники (n = 7 801) — плацебо и АСК (группа контроля), однако прием препаратов досрочно прекратили 20,4% и 18,2% больных соответственно (p < 0,001), в том числе 4,8% и 4,9% — из-за развития побочных эффектов. Средний срок наблюдения составил 28 месяцев. Частота возникновения первичной конечной точки (инфаркт миокарда + инсульт + сердечно-сосудистая смерть) в группах клопидогрела и плацебо составила 6,8% и 7,3% соответственно (относительный риск (ОР) 0,93; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,83-1,05; р = 0,22). По частоте серьезных кровотечений статистически значимых различий между группами клопидогрела и плацебо обнаружено не было (1,7% против 1,3% соответственно; ОР 1,25; 95% ДИ 0,97-1,61; р = 0,09), хотя имел место тренд в пользу плацебо. Таким образом, в целом для изученной выборки пациентов комбинированная терапия клопидогрелом и АСК не обнаружила преимуществ перед монотерапией АСК.

Анализ подгрупп показал, что среди 3 284 обследуемых с множественными факторами риска ССЗ частота первичной конечной точки в группе клопидогрела оказалась выше, чем в группе плацебо (6,6% против 5,5% соответственно), что сопровождалось увеличением риска неблагоприятных сосудистых событий на 20% (ОР 1,20; 95% ДИ 0,91-1,59; р = 0,20), которое, тем не менее, не достигало уровня статистической значимости. Однако при этом значительно возрастала смертность как от любых причин (5,4% против 3,8% в группе плацебо; р = 0,04), так и сердечно-сосудистая (3,9% против 2,2% в группе плацебо; р = 0,01). Результаты именно этого фрагмента исследования позволили сделать вывод о нецелесообразности использования монотерапии клопидогрелом с целью первичной профилактики ССЗ.

Напротив, использование клопидогрела с целью вторичной профилактики ССЗ в этом же исследовании оказалось более эффективным. На это указывает анализ подгрупп, включивший 12 153 симптомных больных с подтвержденными ССЗ. У этой категории пациентов частота первичной конечной точки в группе клопидогрела была ниже, чем в группе плацебо (6,9% против 7,9% соответственно), что сопровождалось снижением риска неблагоприятных событий на 12% (ОР 0,88; 95% ДИ 0,77-0,998; р = 0,046) без какого-либо влияния на риск сердечно-сосудистой смерти. По частоте больших кровотечений различий между принимавшими клопидогрел и плацебо выявлено не было, а частота малых геморрагий была значительно выше в группе клопидогрела (2,1% против 1,3% в группе плацебо; р < 0,001).

Антитромбоцитарная терапия у больных со стабильными проявлениями атеротромбоза

Прямое сопоставление монотерапии АСК с монотерапией клопидогрелом у больных высокого риска, недавно перенесших инфаркт миокарда, инсульт или имеющих клинические проявления атеросклероза артерий нижних конечностей, выполнено в рандомизированном контролируемом исследовании CAPRIE , результаты которого были опубликованы в 1996 году. Исследование было многоцентровым (384 лечебных учреждения из 16 стран) и включило 19 185 пациентов. Поводом для включения послужило наличие у больного одного из клинических проявлений атеросклероза: 1) инфаркта миокарда с формированием патологических зубцов Q на ЭКГ и/или повышением уровня кардиоспецифических ферментов более чем в 2 раза от верхней границы нормы давностью от нескольких дней до 35 суток; 2) ишемического инсульта (в том числе лакунарного) давностью от 1 недели до 6 месяцев; 3) симптомов атеросклероза периферических артерий (перемежающаяся хромота предположительно атеросклеротического генеза в сочетании со сниженным лодыжечно-плечевым индексом или хирургические вмешательства в связи с перемежающейся хромотой в анамнезе). Наличие одного из данных заболеваний — основной критерий для включения в исследование, в соответствии с которым пациентов распределили на три подгруппы. Однако у многих больных проявления атеросклероза не ограничивались одним сосудистым бассейном, нередко имело место сочетанное поражение (например, часть пациентов с ишемическим инсультом ранее перенесли инфаркт миокарда или имели сопутствующую перемежающуюся хромоту), поэтому распределение на подгруппы по основному критерию включения достаточно условно. Все пациенты были рандомизированы к приему либо АСК (325 мг/сут), либо клопидогрела (75 мг/сут) на протяжении 1-3 лет (средняя продолжительность антитромбоцитарной терапии составила 1,91 года).

Суммарная частота неблагоприятных событий (инфаркт миокарда, ишемический инсульт и сердечно-сосудистая смерть) оказалась несколько ниже в группе клопидогрела (5,32% в год для клопидогрела против 5,83% в год для АСК), что соответствовало снижению ОР на 8,7% (95% ДИ 0,3-16,5; р = 0,043). В целом использование клопидогрела позволяло дополнительно предотвратить 5 неблагоприятных исходов на каждую 1 000 пролеченных больных в год. На основании полученных результатов сформировалась точка зрения, что если клопидогрел и имеет некоторое преимущество перед АСК, оно не является столь выраженным и очевидным, чтобы оправдать масштабную замену повсеместно доступной и дешевой АСК на более дорогой клопидогрел.

При анализе подгрупп оказалось, что если основанием для включения в исследование были недавно перенесенные инфаркт миокарда или ишемический инсульт, то эффективность АСК и клопидогрела была практически одинаковой. Если же больных включили в связи с клинически выраженным атеросклерозом артерий нижних конечностей, преимущество клопидогрела было более существенным, чем в исследовании в целом. Среди 6 452 пациентов с атеросклерозом артерий нижних конечностей 3 198 были рандомизированы в группу АСК, 3 233 — в группу клопидогрела. Частота неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у данных больных представлена на рис. 1. Снижение риска любых неблагоприятных событий на фоне приема клопидогрела составило 23,8% в год, что соответствовало предотвращению 11 неблагоприятных исходов на 1 000 пролеченных пациентов.

Клопидогрел также превосходил АСК в способности предотвратить достаточно обширный инфаркт миокарда (с формированием патологических зубцов Q на ЭКГ и/или повышением уровня кардиоспецифических ферментов более чем в 2 раза от верхней границы нормы). У принимавших клопидогрел ОР этого осложнения за весь период наблюдения (1-3 года) был ниже на 19,2% (р = 0,008) .

Дальнейший ретроспективный анализ базы данных исследования CARPIE обнаружил, что эффективность клопидогрела была выше у больных, ранее перенесших операцию аортокоронарного шунтирования, имевших несколько осложнений атеросклероза в анамнезе и страдающих сахарным диабетом, особенно инсулинзависимым.

Таким образом, результаты исследования CAPRIE свидетельствуют о том, что в целом монотерапия клопидогрелом как минимум не уступает по эффективности монотерапии АСК в профилактике сердечно-сосудистых осложнений у больных с клинически выраженными проявлениями атеросклероза. Нельзя исключить, что при наличии атеросклеротического заболевания клопидогрел может лучше АСК предотвращать инфаркт миокарда, особенно у больных с исходно высоким риском именно этого неблагоприятного исхода. Однако, поскольку эти данные были получены при анализе подгрупп (в основном ретроспективном), с уверенностью утверждать о наличии подобных закономерностей и, соответственно, делать вывод о преимуществе клопидогрела перед АСК у данных категорий пациентов не представляется возможным.

В уже упоминавшемся ранее исследовании CHARISMA было показано, что у больных со стабильными проявлениями атеросклероза (ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной болезнью и атеросклерозом артерий нижних конечностей) использование комбинации АСК и клопидогрела способно значительно снизить риск неблагоприятных исходов без существенного увеличения частоты больших кровотечений. Однако данная закономерность была выявлена при ретроспективном анализе подгрупп в исследовании, продемонстрировавшем в целом отрицательный результат, поэтому полученные данные нуждаются в подтверждении в проспективных исследованиях и не могут служить основанием для уверенного суждения о предпочтительности подобной стратегии лечения.

Безопасность антитромбоцитарной терапии

Основным побочным эффектом антитромбоцитарной терапии считается неблагоприятное воздействие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), начиная от симптомов диспепсии и заканчивая желудочно-кишечными кровотечениями, в ряде случаев оказывающихся фатальными. Несмотря на различия в механизмах антитромбоцитарного действия, неблагоприятное влияние на ЖКТ свойственно и АСК, и клопидогрелу. При этом нельзя сказать, что последний более безопасен в этом отношении, нежели АСК. Клопидогрел не оказывает существенного влияния на слизистую оболочку желудка лишь при кратковременном применении . Однако поскольку тромбоциты являются источником ростовых факторов, стимулирующих ангиогенез в стенке желудка, то, необратимо подавляя функцию тромбоцитов, клопидогрел препятствует заживлению язв и эрозий . По мнению экспертов, применение клопидогрела вместо АСК с целью профилактики желудочных кровотечений является нецелесообразным .

Результаты многих исследований указывают на то, что, несмотря на отсутствие прямого раздражающего действия на слизистую оболочку, риск кровотечения из верхних отделов ЖКТ на фоне монотерапии клопидогрелом достаточно высок. В исследовании же CAPRIE , напротив, частота желудочно-кишечных кровотечений в группе клопидогрела была ниже, чем в группе АСК (0,52% против 0,72% соответственно). Однако в этой работе использовали слишком высокую по современным представлениям дозу АСК (325 мг/сут). Рекомендуемые в настоящее время для длительного применения дозы АСК значительно ниже и в большинстве случае составляют 75-150 мг/сут. Также известно, что неблагоприятное воздействие АСК на слизистую ЖКТ и риск кровотечения зависят от дозы (рис. 2) и являются наименьшими при использовании в дозах до 100 мг/сут . Как показали результаты крупного метаанализа , включившего 338 191 пациента, риск желудочно-кишечного кровотечения на фоне приема АСК в дозах, превышающих 325 мг/сут, и клопидогрела значительно выше, чем при терапии низкими дозами АСК и дипиридамолом (рис. 2). Еще в одном эпидемиологическом исследовании, выполненном методом «случай-контроль» с участием 8 309 пациентов, риск желудочно-кишечного кровотечения на фоне терапии клопидогрелом и АСК (100 мг/сут) возрастал в равной степени .

Пациентам с высоким риском развития желудочно-кишечных кровотечений для повышения безопасности длительного лечения клопидогрелом рекомендовано назначение ингибиторов протонной помпы (ИПП), например, омепразола . Однако в последние годы появились сомнения относительно целесообразности совместного использования ИПП и клопидогрела. Результаты некоторых исследований дали основание предполагать наличие взаимодействия между клопидогрелом и ИПП, которое снижает антитромбоцитарный эффект клопидогрела при одновременном применении с ИПП. Существует несколько возможных объяснений данного феномена. Во-первых, некоторые ИПП могут препятствовать превращению клопидогрела в биологически активную форму, уменьшая тем самым его эффективность и увеличивая риск неблагоприятных исходов, обусловленных активацией свертывания крови. Во-вторых, метаболизм ИПП и клопидогрела контролирует один и тот же ген CYP2C19. Допускается существование и других механизмов влияния ИПП на эффективность клопидогрела. Вместе с тем данные о наличии взаимодействия между клопидогрелом и ИПП противоречивы и относятся преимущественно к одному представителю этой группы — омепразолу. В отдельных исследованиях показано, что клопидогрел не взаимодействует с другими ИПП, в частности, с пантопразолом. Клиническое значение взаимодействия клопидогрела и ИПП окончательно не определено. Эксперты сходятся на том, что врачам следует соблюдать осторожность и назначать ИПП только при наличии у пациента очевидных проблем со стороны ЖКТ, которые не контролируются приемом Н2-блокаторов. Если использование ИПП все же необходимо и оправдано, то, вероятно, следует избегать назначения омепразола и отдавать предпочтение другим ИПП, например, пантопразолу.

С целью улучшения переносимости лечения, защиты слизистой оболочки желудка и уменьшения вероятности развития побочных эффектов со стороны ЖКТ при длительном применении следует использовать «защищенные» лекарственные формы АСК — кишечнорастворимые или буферные. Имеются данные , что субъективная переносимость и профиль безопасности буферных форм АСК лучше, чем кишечнорастворимых. Примером буферной формы АСК является препарат Кардиомагнил, содержащий наряду с АСК кислотный буфер — невсасывающийся антацид гидроксид магния. Добавление гидроксида магния позволяет защитить слизистую оболочку желудка от неблагоприятного воздействия АСК, не снижая при этом ее антитромбоцитарный эффект .

Таким образом, и АСК, и клопидогрел являются эффективными антитромбоцитарными препаратами, давно и успешно применяемыми в кардиологической практике. Несмотря на появление в последние годы новых антиагрегантов, АСК по-прежнему остается наиболее востребованным антитромбоцитарным препаратом и удерживает свои позиции «золотого» стандарта. Клопидогрел хотя и продемонстрировал несколько большую, чем АСК, эффективность в отношении снижения частоты сердечно-сосудистых эпизодов у больных высокого риска в исследовании CAPRIE, тем не менее, редко используется в качестве монотерапии.

Литература

1. Антитромботическая терапия у больных со стабильными проявлениями атеротромбоза // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009; 8 (6): Приложение 6.
2. Панченко Е. П., Добровольский А. Б. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии. М.: Спорт и культура, 1999. 464 с.
3. Coulell A. J., Markham A. Clopidogrel // Drugs. 1997; 54: 745-750.
4. Hulot J.-S., Bura A., Azizi M. et al. Cytochrome P450 2 C19 loss-of-function polymorphism is a major determinant of clopidogrel responsiveness in healthy subjects // Blood. 2006; 108: 2244-2247.
5. Trenk D., Hochholzer W., Fromm M. F. et al. Cytochrome P450 2 C19681G>A polymorphism and high on clopidogrel platelet reactivity associated with adverse 1-year clinical outcome of elective percutaneous coronary intervention with drug-eluting or bare-metal stents // J Am Coll Cardiol. 2008; 51: 1925-1934.
6. Mega J. L., Close S. L., Wiviott S. D. et al. Cytochrome P-450 Polymorphisms and Response to Clopidogrel // N Engl J Med. 2009; 360: 354-362.
7. Collet J.-P., Hulot J.-S., Pena A. et al. Cytochrome P450 2 C19 polymorphism in young patients treated with clopidogrel after myocardial infarction: a cohort study // Lancet. 2009; 373: 309-317.
8. Sibbing D., Stegherr J., Latz W. et al. Cytochrome P450 2 C19 loss-of-function polymorphism and stent thrombosis following percutaneous coronary intervention // Eur Heart J. 2009; 30: 916-922.
9. Giusti B., Gori A. M., Marcucci R. et al. Relation of cytochrome P450 2 C19 loss-of-function polymorphism to occurrence of drug-eluting coronary stent thrombosis // Am J Cardiol. 2009; 103: 806-811.
10. Shuldiner A. R., O’Connell J. R., Bliden K. P. et al. Association of cytochrome P450 2 C19 genotype with the antiplatelet effect and clinical efficacy of clopidogrel therapy // JAMA. 2009; 302: 849-857.
11. Plosker G. L., Lyseng-Williamson K. A. Clopidogrel. A review of its use in the prevention of thrombosis // Drugs. 2000; 64: 613-646.
12. Antithrombotic Therapy in Peripheral Artery Disease Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9 th ed.: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines // Chest. 2012; 141 (2) (Suppl): 669-690.
13. ACC/AHA 2005 Practice Guidelines for the Management of Patients With Peripheral Arterial Disease (Lower Extremity, Renal, Mesenteric, and Abdominal Aortic): Executive Summary // Circulation. 2006; 113: 1474-1547.
14. ESC Guidelines on the diagnosis and treatment of peripheral artery diseases // Eur Heart J. 2011; 32: 2851-2906.
15. Национальные рекомендации по кардиоваскулярной профилактике // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2011; 10 (6): приложение 2.
16. The European Stroke Organization (ESO) Executive Committee and the ESO Writing Committee. Guidelines for Management of Ischaemic Stroke and Transient Ischaemic Attack 2008 // Cerebrovasc Dis. 2008; 25 (5): 457-507.
17. Adams R., Albers G., Alberts M. et al. Update to the AHA/ASA Recommendations for the Prevention of Stroke in Patients With Stroke and Transient Ischemic Attack // Stroke. 2008; 39: 1647-1652.
18. Antithrombotic Trialists’ (ATT) Collaboration; Baigent C., Blackwell L., Collins R. et al. Aspirin in the primary and secondary prevention of vascular disease: collaborative meta-analysis of individual participant data from randomised trials // Lancet. 2009; 373: 1849-1860.
19. Zanchetti A., Hansson L., Dahlof B. et al., on behalf of the HOT Study Group. Benefit and harm of low-dose aspirin in well-treated hypertensives at different baseline cardiovascular risk // J Hypertens. 2002; 20: 2301-2307.
20. Диагностика и лечение артериальной гипертензии (третий пересмотр) //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008; 7 (6): приложение 2.
21. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) // Eur Heart J. 2013; 34: 2159-2219.
22. Bhatt D. L., Fox K. A. A., Hacke W. et al., for the CHARISMA Investigators. Clopidogrel and Aspirin versus Aspirin Alone for the Prevention of Atherothrombotic Events // N Engl J Med. 2006; 354: 1706-1717.
23. CAPRIE Steering Committee. A randomised, blinded, trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events (CAPRIE) // Lancet. 1996; 348: 1329-1339.
24. Cannon C. P. , on behalf of the CAPRIE Investigators. Effectiveness of Clopidogrel Versus Aspirin in Preventing Acute Myocardial Infarction in Patients With Symptomatic Atherothrombosis (CAPRIE Trial) // Am J Cardiol. 2002; 90: 760-762.
25. Fork F. T., Lafolie P., Toth E., Lindgarde F. Gastroduodenal tolerance of 75 mg clopidogrel versus 325 mg aspirin in healthy volunteers. A gastroscopic study // Scand J Gastroenterol. 2000; 35 (5): 464-469.
26. ACCF/ACG/AHA 2008 Expert Consensus Document on Reducing the Gastrointestinal Risks of Antiplatelet Therapy and NSAID Use. A Report of the American College of Cardiology Foundation Task Force on Clinical Expert Consensus Documents // Circulation. 2008; 118: 1894-1909.
27. Lai K. C., Chu K. M., Hui W. M. et al. Esomeprazole with aspirin versus clopidogrel for prevention of recurrent gastrointestinal ulcer complications // Clin Gastroenterol Hepatol. 2006; 4 (7): 860-865.
28. Bhatt D. L., Hirsch A. T., Ringleb P. A. et al., on behalf of the CAPRIE investigators. Reduction in the need for hospitalization for recurrent ischemic events and bleeding with clopidogrel instead of aspirin // Am Heart J. 2000; 140: 67-73.
29. Serebruany V. L., Steinhubl S. R., Berger P. B. et al. Analysis of Risk of Bleeding Complications After Different Doses of Aspirin in 192,036 Patients Enrolled in 31 Randomized Controlled Trials // Am J Cardiol. 2005; 95: 1218-1222.
30. Patrono C., Baigent C., Hirsh J., Roth G. Antiplatelet Drugs. American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8 th Edition) // Chest. 2008; 133: 199S-233S.
31. Serebruany V. L., Malinin A. I., Eisert R. M., Sane D. C. Risk of Bleeding Complications With Antiplatelet Agents: Meta-Analysis of 338,191 Patients Enrolled in 50 Randomized Controlled Trials // Am J Hematol. 2004; 75: 40-47.
32. Lanas A., Garcia-Rodriguez L. A., Arroyo M. T. et al. Risk of upper gastrointestinal ulcer bleeding associated with selective cyclooxygenase-2 inhibitors, traditional non-aspirin non-steroidal anti-inflammatory drugs, aspirin and combinations // Gut. 2006; 55: 1731-1738.
33. Баркаган З. С., Котовщикова Е. Ф. Сравнительный анализ основных и побочных эффектов различных форм ацетилсалициловой кислоты // Клиническая фармакология и терапия. 2004; 13 (3): 1-4.
34. Верткин А. Л., Аристархова О. Ю., Адонина Е. В. и др. Безопасность и фармакоэкономическая эффективность применения различных препаратов ацетилсалициловой кислоты у пациентов с ИБС // РМЖ. 2009; 17 (9): 570-575.
35. Яковенко Э. П., Краснолобова Л. П., Яковенко А. В. и др. Влияние препаратов ацетилсалициловой кислоты на морфофункциональное состояние слизистой оболочки желудка у кардиологических пациентов пожилого возраста // Сердце. 2013; 12 (3): 145-150.

Н. М. Воробьёва, доктор медицинских наук