Патофизиология аллергии. Аллергия Патофизиологическая стадия аллергической реакции

Во время этой стадии проявляются результаты взаимодействия медиаторов, освободившихся из тучных клеток, с вторичными мишенями, каковыми являются клетки эндотелия сосудов, гладких мышц, а также лейкоциты крови и тромбоциты. Мы уже рассматривали эффекты эйкозаноидов и других медиаторов аллергического воспаления. Здесь при описании последствий активации тучных клеток целесообразно исходить из феноменологии реакций гиперчувствительности немедленного типа.

Местное расширение сосудов . Проявляется быстро и связано с непосредственным действием гистамина, несколько позже - эйкозаноидов, а также с активностью протеиназ, способствующих образованию кининов. Видимым проявлением служит покраснение (эритема).

Повышение проницаемости сосудов .

Его причина заключается в сокращении эндотелиальных клеток под действием гистамина, лейкотриенов и фактора, активирующего тромбоциты; приводит к развитию отека и способствует экстравазации клеток крови. Локальное наруще. ние проницаемости с формированием лейкоцитарных экссудатов и геморрагий составляет основу кожных высыпаний. Выраженное скопление жидкости в субэпидермальном пространстве - морфологический субстрат волдырей.

Спазм гладкой мускулатуры, в частности бронхов, вызывается лейкотриенами С4 и D4, простагландином D2, тромбоксаном А2, в меньшей степени гистамином. Проявление этой реакции - приступ бронхиальной астмы.

Гиперпродукция слизи (носовой, бронхиальной) и других секретов (слезной жидкости и т. д.) вызывается лейкотриенами. Она сопутствует бронхоспазму или служит самостоятельным проявлением реакции (например, на вдыхание пыльцы). Аналогичные явления в кишечнике вызывают диарею.

Раздражение нервных окончаний, дающее ощущение зуда и боли, вызывается соответственно гистамином и тромбоксаном Аг, а также кининами. Этот комплекс реакций (эритема, отеки, волдыри, бронхоспазм, усиленное выделение слизи, зуд) характеризует раннюю фазу реакции немедленной гиперчувствительности, возникающую через 10-20 мин после поступления в организм аллергена. Реакция может прекратиться также достаточно быстро, в пределах от десятков минут до часа. Однако вслед за снижением реакции может развиться ее новая фаза, несколько отличающаяся по механизмам и проявлениям. Это поздняя фаза гиперчувствительности немедленного типа, развертывающаяся через 26 ч после контакта с аллергеном. Ее проявлениями служат гиперемия, отек, уплотнение кожи, сохраняющиеся в течение 1-2 сут, после чего формируются петехии.

Поздняя стадия аллергических реакций немедленного типа обусловлена преимущественно активностью вторичных мишеней аллергических реакций. Это прежде всего лейкоциты (нейтрофилы, эозинофилы) и тромбоциты, привлекаемые в очаг поражения продуктами дегрануляции тучных клеток, в частности лейкотриенами, фактором активации тромбоцитов, а также продуктами активности ферментов. Мигрирующие в очаг лейкоциты выделяют протеолитические ферменты и другие активные субстанции. Под влиянием локальных процессов протеолиза в очаге реакции образуются кинины, активируются компоненты системы комплемента (с образованием анафилатоксинов) и свертывающая система. Фактор активации тромбоцитов обусловливает склеивание тромбоцитов и тромбообразование. Эта фаза немедленной гиперчувствительности отражает развитие воспалительной реакции, но не обычной, а гиперергической (аллергической).

Характерной чертой аллергического воспаления является повышенное участие в нем эозинофилов. Их поступление в очаг аллергического воспаления определяется двумя механизмами: хемотаксисом и адгезивными взаимодействиями, обеспечивающими проникновение этих клеток в очаг воспаления. Хемотаксис эозинофилов обусловливают ИЛ-8, фактор активации тромбоцитов, пептиды, вырабатываемые эндотелиальными клетками под влиянием ИЛ-4, и другие хемотаксины. Эозинофилы проникают через сосудистую стенку благодаря наличию на их поверхности гликопротеинов, взаимодействующих с L-селектинами эндотелиальных клеток, а также интегрина VLA-4, распознающего молекулу VCAM-1 на тех же клетках.

Уже в очаге аллергического воспаления эозинофилы активируются под влиянием ИЛ-5 и ИЛ-13, что сопровождается дегрануляцией с освобождением главного щелочного белка и катионного белка. Эозинофилы в наибольшей степени причастны именно к развитию поздней фазы аллергических реакций немедленного типа, о чем свидетельствуют накопление этих клеток под базальной мембраной слизистой оболочки бронхов и их обнаружение в слизи больных бронхиальной астмойШ связи со способностью этих клеток к внеклеточному цитолизу, обусловленному выделением главного щелочного белка и катионных белков, эозинофилы являются основными факторами тканевого повреждения при аллергических реакциях, а также главными эффекторами защиты при инвазии гельминтами. Кроме того, эозинофилы выделяют обычные медиаторы аллергии (лейкотриены и фактор активации тромбоцитов) и обусловливают дегрануляцию тучных клеток и базофилов.

Базофилы поступают в очаг поражения вследствие срабатывания механизмов, аналогичных тем, которые привлекают в очаг эозинофилы. По-видимому, участие базофилов в развитии аллергических реакций реализуется именно в позднюю фазу. В течение этой фазы происходит дегрануляция базофилов и тучных клеток, частично осуществляющаяся без воздействия аллергена, как реакция на высокое содержание субстанций, способных самостоятельно вызвать активацию клеток названных типов. Многие цитокины, определяющие развитие воспалительного процесса, инициируют развитие тканевой поствоспалительной регенерации, а также АГ-независимые этапы воспроизводства Т-клеток и В-лимфоцитов.

В очаге воспаления необходимым условием для реализации репаративных эффектов цитокинов является их относительно умеренная концентрация в среде, особенно IL-1, TNF, IL-8, и отсутствие деструктивного воздействия со стороны свободных радикалов и лизосомальных протеиназ. Соблюдение этого условия возможно только после утилизации нейтрофилами и макрофагами основной массы антигенного материала. В условиях хронического воспаления паракринные эффекты цитокинов в его эпицентре могут провоцировать флогогенный эффект, а по его периферии - репаративный. Кроме того, в зависимости от характера повреждения и сопутствующих ему условий одни и те же цитокины могут инициировать в качестве альтернативы процессы фиброза или тканевой регенерации, что имеет немаловажное значение в отношении отдаленных последствий воспалительного процесса.

Среди полифункциональных цитокинов, активно влияющих на процессы репарации поврежденных тканей, можно выделить следующие их представители.
IL-1 - стимулирует пролиферацию эндотелиоцитов, гладкомышечных клеток, кератиноцитов, астроцитов, пролиферацию и дифференцировку фибробластов и синтез ими коллагена;
IL-4 - стимулирует пролиферацию и дифференцировку мастоцитов;
IL-6 - стимулирует пролиферацию эндотелиоцитов, гепатоцитов, кератиноцитов, пролиферацию и дифференцировку остеобластов, рост нервов (через фактор роста нервов), усиливает синтез коллагена фибробластами;
IL-8 - стимулирует пролиферацию кератиноцитов, гладкомышечных клеток, эндотелиоцитов;
TNF - стимулирует пролиферацию эндотелиоцитов, гладкомышечных клеток, фибробластов и синтез ими коллагена, потенцирует дифференцировку остеокластов;
TGF-β - способствует дифференцировке моноцитов в макрофаги, пролиферации эндотелиоцитов, пролиферации и дифференцировке фибробластов и синтеза ими коллагена, угнетает пролиферацию кератиноцитов, но одновременно усиливает их дифференцировку.

Важнейшую роль в развитии поздней фазы аллергической реакции играют цитокины, продуцируемые к этому моменту активированными тучными клетками и лейкоцитами-мигрантами. Среди них ведущие провоспалительные цитокины ИЛ-1, ФНО, ИЛ-6, а также хемокины и ГМ-КСФ. Эти соединения, вызывая экспрессию молекул адгезии на клетках эндотелия, способствуют локальному сосредоточению лейкоцитов в очаге воспаления и, активируя их, обусловливают развертывание воспалительного процесса. Их продуцентами являются моноциты, мигрирующие в очаг поражения. Поскольку на их поверхности в небольшом количестве обнаружены FceRI, они могут реагировать не только на местную флогогенную ситуацию, но и непосредственно на связывание аллергена. Кроме этих цитокинов, в очаге накапливаются ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-13 и ИЛ-3. Их вырабатывают, во-первых, CD4+ Т-клетки подкласса Th2 - основной тип лимфоцитов, скапливающихся в зоне аллергического воспаления, во-вторых, тучные клетки. Названные цитокины могут поддержать аллергическую реакцию, поскольку они служат факторами роста и активации тучных клеток и эозинофилов, а ИЛ-4, как уже отмечалось, способствует развитию хелперов подкласса Th2 и выработке IgE.

Хроническая воспалительная реакция является обязательным спутником аллергических болезней, прежде всего бронхиальной астмы. Ее кардинальное отличие от воспалительной реакции, составляющей основу гиперчувствительности замедленного типа, состоит в накоплении эозинофилов и Тh2-лимфоцитов, тогда как при гиперчувствительности замедленного типа преобладают и определяют проявления реакции макрофаги и Thl-лимфоциты.

Основными факторами иммунного ответа, действующими в очаге воспаления, являются антитела, Т-киллеры и Th-лимфоциты. Последние из них через цитокины и АГ-специфичные факторы одновременно контролируют процессы антителогенеза в лимфоидных органах.

Антитела и Th-лимфоциты функционируют в кооперации как друг с другом, так и с различными АГ-неспецифичными факторами плазмы крови, из которых особо важную роль играют белки системы комплемента. В конечном итоге действие всех этих факторов направлено прежде всего на активацию фагоцитарной и АГ-утилизирующей функции фагоцитов. При этом нейтрофилы в большей степени зависят от наличия комплемента и высоких доз IgG, в то время как макрофаги при инфекционном процессе взаимодействуют с Th-лимфоцитами. При этом меченные IgG и СЗЬ-фактором комплемента микроорганизмы распознаются фагоцитами с помощью рецепторов, связывающих Fc-участки IgG, и комплементсвязывающих рецепторов.

Цитокиновая поддержка нейтрофилов осуществляется прежде всего макрофагами, а также отчасти аутокринно самими нейтрофилами очага и эндотелиоцитами, а другими клетками в еще меньшей степени, Мигрирующие в очаг воспаления Th1 также могут участвовать в активации нейтрофилов, но их главной функцией все же является информационная поддержка макрофагов через IFN-y и другие цитокины. Некоторые из них, но не IFN-y, вырабатываются самими макрофагами и действуют аутокринно.

Таким образом, центральной регуляторной клеткой иммунной системы является Th-лимфоцит. Основными клетками информационного обмена с Th-лимфоцитами, с одной стороны, являются А-клетки и Вклетки лимфоидной ткани, а с другой - фагоциты: макрофаги (для Th) или эозинофилы (для Th2). В последнем случае Th должны мигрировать из лимфоидных органов в очаг воспаления.

Продукция цитокинов различными субпопуляциями Th-лимфоцитов осуществляется избирательно. Так, основными цитокинами Thl являются IFN-y и IL-2. Они также в значительных количествах способны секретировать TNF-a/p, MIP-1, MSP, MCAF, а также лейкотриенВ4. В свою очередь Th2 продуцируют IL-4, IL-6, IL-9, IL-10, IL-13, TGF, в низких дозах TNF-a и MIP-1. Такие цитокины, как IL-3, IL-14, IL-16 и GM-CSF, МСР, оба типа Th-лимфоцитов могут продуцировать в сопоставимых количествах. Это же характерно и для RANTES, этот хемокин способны образовывать различные типы мигрирующих Т-клеток.

Однако в целом цитокиновые эффекты Th1 и Тh2-лимфоцитов антагонистические, хотя в лимфоидных органах и очаге продуктивного воспаления они способны дополнять друг друга по отдельным позициям.

Общими предшественниками Th1 и Th2 являются Th0, которые могут продуцировать в больших количествах IL-2 и, кроме того, в небольших количествах многие цитокины, присущие как Th1, так и Th2.

Как правило, селективный Th2 ответ связан с продукцией IgE и развитием повышенной чувствительности немедленного типа. В свою очередь действие Th2 непосредственно в очаге воспаления направлено на усиление миграции и активацию эозинофилов, а в некоторых случаях и базофилов, а также на потенцирование пролиферативной и функциональной активности мастоцитов. Через эти механизмы Th2 ответственны за позднюю фазу аллергического ответа при пролонгировании атопических реакций. В то же время зависимые от Th2 клеточно-опосредованные проявления иммунного ответа являются механизмом защиты от инвазии гельминтами.

В свою очередь Th1 как главные продуценты IFN-y и некоторых других провоспалительных цитокинов ответственны за развитие классических реакций гиперчувствительности замедленного типа. Эти процессы связаны с формированием агрессивных мононуклеарных инфильтратов с высокоактивными макрофагами. Такой тип продуктивного воспаления особенно эффективен в борьбе с бактериальными, внутриклеточными инфекциями. В этих случаях лимитирующим защитным фактором служит способность зараженных МФ уничтожать инфекты с помощью гидролаз, свободных радикалов и других флогогенных факторов.

В лимфоидных органах Th1 через гиперпродукцию IFN-y способствуют ориентации антителогенеза на генерацию основного опсонизирующего субкласса IgG-IgGl, хотя в целом влияние Th1 на развитие антителогенеза проявляется менее заметно, чем у Th2. Следует также отметить, что с функцией Th1 связывают развитие аутоиммунных заболеваний.
Селективное формирование пула Th1 или Th2 - феномен скорее in vitro, чем in vivo. Реально в очаге воспаления и на территории реагирующих лимфоидных органов могут появляться Т-клетки, продуцирующие в тех или иных количественных соотношениях оппозитные типы цитокинов, например, IFN-y и IL-10 или IL-2 и IL-4.

В очаге воспаления Th-лимфоциты и макрофаги находятся в тесной кооперативной взаимосвязи. Так, при индукции классической реакции гиперчувствительности замедленного типа макрофаги потенцируют дифференцировку CD4+ Т-клеток в направлении Th1 и продукцию у них IFN-y с помощью IL-12 и IL-18. В свою очередь IFN-y стабилизирует продукцию макрофагального IL12 как основного индуктора IFN-y у Th1-лимфоцитов.

Эффекторные и регуляторные эффекты макрофагов имеют несколько иную направленность. Они отличаются высокой фагоцитарной активностью, выраженной продукцией провоспалительных цитокинов: IL-1, IL-8, TNF-a, IFN-oc, MIP-la и IL-6. Они меньше, чем нейтрофилы, но все же в значительных количествах секретируют лейкотриен-В4 и тромбоцитактивирующий фактор.

В условиях функциональной декомпенсации у макрофагов резко усиливается продукция наряду с PGE2 цитокина IL-10, тормозящего развитие иммунного ответа. При более благоприятном течении воспалительного процесса в очаге воспаления накапливаются Т-клетки с высокой продукцией IL-6.

В условиях хронизации воспаления выявляются Т-клетки с относительно высокой продукцией IL-4 и TGF-p (цитокины Th2), но низкой - ключевых провоспалительных медиаторов. При этом отмечается значительная продукция макрофагами и Т-клетками MIF и относительно высоких доз TGF-13. Ранее считалось, что MIF типичен только для Th1, поскольку он способствует образованию клеточного инфильтрата при гиперчувствительности замедленного типа. В дальнейшем было показано то, что Th1 выделяют в очаге воспаления этот цитокин кратковременно и далее переключаются на продукцию IFN-y, который функционально перекрывает основные регуляторные эффекты MIF. Напротив, Th2 и функционально близкие к ним Т-клетки могут длительно синтезировать и продуцировать MIF в очаге воспаления. В свою очередь TGF-p на начальных этапах воспаления способствует дифференцировке мигрирующих моноцитов в макрофаги. В очаге хронического воспаления TGF-13 больше способствует ограничению провоспалительной активности макрофагов (но не так существенно, как IL-10) и развитию склеротических изменений, связанных с пролиферацией фибробластов и синтезом коллагена.

Атопический марш служит естественным развитием проявлений атопии с типичной последовательностью клинических симптомов атопической болезни, когда одни симптомы становятся более выраженными, а другие идут на убыль. Обычно клинические симптомы артериального давления предшествуют развитию бронхиальной астмы и аллергического ринита. В нескольких проспективных исследованиях получены данные о развитии атопического марша от проявлений артериального давления к формированию аллергического ринита и бронхиальной астмы. H.L. Rhodes и соавт. в течение 22 лет изучали 100 младенцев из семей с анамнезом атопии в Великобритании. Распространенность атопического дерматита достигала пика у 20% детей к возрасту 1 год и далее; снижалась приблизительно до 5% к концу исследования.

Между тем распространенность аллергического ринита медленно росла со временем с 3 до 15%. Процент пациентов, родители которых сообщали о свистящих хрипах у ребенка в течение года, нарастал с 5 на 1-м году жизни до 40 из оставшихся в исследовании в последний год его проведения 60 пациентов в возрасте 22 лет. Кроме того, сенсибилизация к аллергенам, определяемая по прик-тесту, к 1 из 6 аллергенов возрастала и достигла пика в 36% к 22 годам. Основным фактором риска развития бронхиальной астмы у взрослых была ранняя сенсибилизация или к пищевым продуктам на 1-м году жизни (отношение шансов 12:3), или к аэроаллергенам в течение первых 2 лет жизни (отношение шансов 4:6).

У атопического дерматита и у других атопических заболеваний имеется общая патогенетическая и генетическая основа. Общие для атопического дерматита и бронхиальной астмы хромосомные группы сцепления были идентифицированы на хромосомах 5q31-33, I1q13 и 13q 12-14. Кроме того, у обоих заболеваний имеются общие иммунологические особенности, включая повышенный уровень общего IgE, эозинофилию периферической крови и в очагах поражения, преобладание Th2-цитокинов и эпителиальную дисфункцию, а также. сходные аллергенные триггеры.

Данные нескольких дополнительных исследований говорят о том, что кожная аллергия часто предшествует возникновению респираторной аллергии. Так, обследовали 8 пациентов с бронхиальной астмой без атопического дерматита и 8 пациентов с атопическим дерматитом и без бронхиальной астмы на сенсибилизацию к аллергенам клещей домашней пыли. Обеим группам проводились ингаляционные провокационные тесты с ацетилхолином и с аллергеном клещей домашней пыли. В обеих группах отмечена гиперчувствительность дыхательных путей к аллергену клещей домашней пыли. Эти данные указывают на то, что у пациентов с кожной аллергией, обусловленной сенсибилизацией к аллергенам клещей домашней пыли, может развиваться сенсибилизация дыхательных путей к тому же аллергену.

У атопического дерматита и у других атопических заболеваний имеется общая патогенетическая и генетическая основа. Общие для атопиj ческого дерматита и бронхиальной астмы хромосомные группы сцепления были идентифицированы на хромосомах 5q31-33, Ilql3 и 13q 12-14. Кроме того, у обоих заболеваний имеются обj щие иммунологические особенности, включая повышенный уровень общего IgE, эозинофилию периферической крови и в очагах поражения, преобладание Тh2-цитокинов и эпителиальную дисфункцию, а также сходные аллергенные триггеры. Эпикутанная сенсибилизация может вызвать системный аллергический ответ, в том числе верхних и нижних дыхательных путей.

В развитии аллергических реакций как немедленного, так и замедленного типа можно выделить следующие стадии (А. Д. Адо):

1) стадия иммунных реакций;
2) стадия патохимических нарушений;
3) стадия патофизиологических нарушений.

Стадия иммунных реакций

Стадия иммунных реакций характеризуется накоплением в организме специфических для данного аллергена антител. Начальные этапы развития аллергической реактивности во многом напоминают процесс развития иммунитета (отсюда и название «стадия иммунных реакций»), а именно - аллерген фиксируется в клетках ретикулоэндотелиальной системы и вызывает плазматизацию лимфоидных клеток. В последних начинается образование антител. Аллергические антитела, как и иммунные, обладают высокой степенью специфичности, т. е. соединяются только с тем аллергеном, который вызвал их образование. Аллергические антитела обнаруживаются в глобулиновых фракциях сывороточных белков. Место и механизм образования аллергических антител не отличаются принципиально от таковых для иммунных антител. Появление в организме специфических аллергических антител и определяет состояние сенсибилизации, т. е. появление повышенной чувствительности к какому-то аллерген у (от лат. sensibilis - чувствительный). Различают сенсибилизацию активную и пассивную .

Активная сенсибилизация возникает при введении аллергена в организм животного парентеральным путем (внутримышечно, подкожно, в подушечки лапок, в брюшную полость, в спинномозговую жидкость, ингаляционным путем и т. д.). Для сенсибилизации достаточно очень небольшого количества аллергена - порядка сотых и тысячных долей грамма (рис. 14). Состояние повышенной чувствительности возникает не сразу после инъекции аллергена, а через 10-14 дней, сохраняется у животных в течение 2 месяцев и больше, а затем постепенно исчезает. У человека сенсибилизация может сохраняться в течение многих месяцев и лет.

В процессе сенсибилизации усиливается фагоцитарная активность клеток ретикулоэндотелиальной системы, начинается плазматизация лимфоидных клеток и выработка в них антител.

С первых же дней сенсибилизации в стволах соматических и вегетативных нервов наблюдается увеличение возбудимости, функциональной подвижности по Н. Е. Введенскому, укорочение хронаксии. Рецепторы внутренних органов и кровеносных сосудов претерпевают фазные изменения, возбудимость их вначале повышается, а в дальнейшем угнетается.

Пассивная сенсибилизация возникает при введении здоровому животному сыворотки другого активно сенсибилизированного животного (для морской свинки 5-10 мл, для кролика 15-20 мл). Состояние повышенной чувствительности возникает через 18-24 часа после введения сыворотки. Это время необходимо для того, чтобы антитела, содержавшиеся в чужеродной сыворотке, успели фиксироваться в тканях организма.

Пассивно сенсибилизировать можно и изолированные из организма органы (кишечник, матка, легкие и др.), помещая их в среду с антителами; введение готовых антител в кожу вызывает ее локальную пассивную сенсибилизацию.

Свойства аллергических антител

Аллергические антитела представляют собой видоизмененные глобулины крови. Важнейшими биологическими свойствами их являются:

а) иммунологическая специфичность , т. е. способность соединяться именно с тем аллергеном, который вызвал выработку этих антител;
б) способность после соединения с аллергеном вызывать те или иные аллергические реакции .

Все аллергические антитела можно разделить на две группы:

1) фиксированные (или клеточные) антитела , тесно связанные с клетками и участвующие в аллергических реакциях замедленного типа;
2) свободные (или циркулирующие) антитела , обнаруживаемые в крови и других биологических жидкостях организма и обусловливающие немедленные аллергические реакции.

Циркулирующие антитела разделяются на преципитирующие и непреципитирующие . К последним относятся так называемые реагины, блокирующие антитела, и некоторые другие.

Преципитирующие антитела (IgG) обнаруживаются в крови при сывороточной болезни человека, анафилактическом шоке человека и животных, аллергическом воспалении у кроликов (феномен Артюса), аллергических реакциях к яичному белку, лошадиной перхоти и некоторых других аллергических реакциях. Преципитины термостабильны.

Реагины, или кожно - сенсибилизирующие антитела IgE появляются в сыворотке крови больных поллинозом или атонической бронхиальной астмой. Реагины не обнаруживаются с помощью обычных серологических реакций в пробирке (преципитации, связывания комплемента и др.), но могут пассивно сенсибилизировать кожу здорового человека и были названы поэтому кожно-сенсибилизирующими антителами. Наиболее достоверным способом обнаружения реагинов является реакция Прауснитц-Кюстнера (реакция пассивной сенсибилизации кожи). Сыворотка аллергического больного в объеме 0,05-0,1 мл вводится при этом внутрикожно здоровому человеку. Через сутки в это же место вводят специально подобранную дозу аллергена. В случае положительной реакции возникают гиперемия, отечность, зуд (рис. 14).

Реагины термолабильны, их активность значительно уменьшается после нагревания сыворотки до 56° в течение 2-4 часов. Важнейшим биологическим свойством реагинов является их «биспецифичность», т. е. способность соединяться, с одной стороны, с клеткой чувствительного животного, с другой,- с антигеном. Именно благодаря фиксации на клетках и проявляется повреждающая способность реагинов.

Фиксированные, или клеточные, антитела участвуют в механизме замедленной аллергии. На основании того, что замедленную аллергию можно передать другому животному или человеку только с помощью клеток (лимфоцитов) сенсибилизированного организма, было сделано заключение, что антитело, обусловливающее аллергию замедленного типа, должно содержаться в клетках. Иногда его называют «фактор переноса» сенсибилизации. Этот фактор освобождается из сенсибилизированной клетки (лимфоциты и другие клетки) и через жидкие тканевые среды попадает в другие клетки. Воздействуя на них, он вызывает в них состояние сенсибилизации, вновь освобождается из них и сенсибилизирует следующие клетки. Таким путем малое количество аллергена может сенсибилизировать большое количество клеток. Природа фактора переноса точно не известна. Известны лишь некоторые его свойства; у людей он устойчив к действию РНК-азы, ДНК-азы, трипсина, способен переходить через диализирующую мембрану, имеет молекулярный вес около 10 000.

Стадия патохимических изменений

Если в сенсибилизированный (т. е. содержащий аллергические антитела) организм повторно внедряется специфический аллерген, то между антителами и аллергеном возникает физико-химическая реакция и образуется макромолекулярный комплекс аллерген-антитело. Фиксируясь в тканях, этот комплекс вызывает ряд изменений обмена веществ. Прежде всего изменяется количество поглощенного тканями кислорода, оно носит фазный характер (сначала увеличение, затем уменьшение).

Под влиянием комплекса аллерген-антитело происходит активация тканевых и клеточных протеолитических и липолитических ферментов, что приводит к нарушению функций соответствующих клеток. Например, следствием повреждения тучных клеток соединительной ткани, лейкоцитов крови (особенно базофилов и нейтрофилов) является освобождение из них гистамина, серотонина и некоторых других биологически активных субстанций.

Гистамин . В организме человека и животных гистамин содержится в тучных клетках соединительной ткани, базофилах крови, в меньшей степени - в нейтрофильных лейкоцитах, тромбоцитах, в гладких и поперечнополосатых мышцах, клетках печени, эпителии желудочно-кишечного тракта и др.

Участие гистамина в механизме аллергии выражается в том, что он вызывает спазм гладких мышц (например, бронхиол, матки, кишечника и пр.) и повышает проницаемость кровеносных капилляров, обусловливая отеки, крапивницу, петехии и др. Кроме того, гистамин повышает гидрофильность волокон рыхлой соединительной ткани, способствуя связыванию воды в тканях и возникновению обширных отеков типа отека Квинке (рис. 15).

Гистамин участвует в механизмах таких аллергических реакций у человека, как зуд, крапивница, кратковременные гипотепзии. Гипотензивные реакции типа коллапсов (или шока) обусловливаются скорее всего участием кининов (брадикинин), а стойкий бронхоспазм (при бронхиальной астме) - действием на бронхиальное дерево так называемой медленно реагирующей субстанции.

Медленно реагирующая субстанция аллергии (МРС-А) . Представляет собой вещество, по химической структуре близкое к нейраминовой кислоте или глюкозидам этих кислот. Вещество это вызывает медленное сокращение гладкомышечных органов в противоположность быстрому сокращению, обусловленному гистамином. МРС-А вызывает спазм бронхиол человека, ее активность не подавляется антигистаминными веществами и протеолитическими ферментами. Местом образования МРС-А при аллергических реакциях являются тучные клетки соединительной ткани. Предполагается, что эта субстанция имеет большое значение в возникновении бронхоспазма при бронхиальной астме у человека.

Серотонин (5-окситриптамин) - содержится почти во всех тканях организма, но особенно много его в тучных клетках соединительной ткани, клетках селезенки, тромбоцитах, аргентофильных и энтерохромаффинных клетках желудка, поджелудочной железе, в некоторых нервных клетках, особенно в гипоталамусе.

Сведения об участии серотонина в аллергических реакциях довольно противоречивы. В опытах на животных обнаружено, что у морских свинок, кошек, крыс он вызывает бронхоспазм. У крыс и мышей серотонин освобождается из тучных клеток под влиянием яичного белка, декстрана и некоторых других веществ. Возникает резкий отек мордочки, яичек, лапок (анафилактоидная реакция).

В аллергических реакциях человека серотонин существенного значения не имеет.

Брадикинин - полипептид, состоящий из 9 левовращающих аминокислот (аргинил-пролил-пролил-глицил-фенилаланил-серил-пролил-фенилаланил-аргинин). Он образуется из альфа-2-глобулина крови под воздействием протеолитических ферментов. При анафилактическом шоке протеолитические ферменты активируются в результате воздействия комплекса аллерген-антитело на клеточные протеазы, такие как каллидин, калликреин.

Брадикинин участвует в патогенезе анафилактического шока у человека и животных: расширяет кровеносные капилляры, повышает их проницаемость, понижает тонус артериол и вызывает гипотензию.

Гепарин - кислый мукополисахарид, содержится много в гранулах тучных клеток. Освобождение гепарина из тучных клеток и поступление его в кровь наблюдается у собак при анафилактическом и пептонном шоке, а также при инъекциях в кровь веществ, вызывающих освобождение гистамина. При этом у собак замедляется свертывание крови. У других животных (кролики, морские свинки, крысы) свертывание крови не меняется. Участие гепарина в аллергических реакциях человека изучено мало.

Ацетилхолин - в свободном и связанном с белками тканей состоянии содержится почти во всех органах. Он участвует в механизме аллергических реакций преимущественно тех органов и тканей, где холинергические реакции принимают непосредственное участие в нормальных физиологических процессах (например, синаптические связи вегетативной и центральной нервной системы, иннервация сердца, кишечника и др.). В процессе сенсибилизации изменяется активность холинэстеразы тканей и крови, и при разрешающем введении аллергена усиливается освобождение из тканей ацетилхолина.

Стадия патофизиологических изменений

Патофизиологическая стадия аллергических реакций представляет собой конечное выражение тех иммунных и патохимических процессов, которые имели место после внедрения в сенсибилизированный организм специфического аллергена. Она складывается из реакции поврежденных аллергеном клеток, тканей, органов и организма в целом.

Аллергическое повреждение отдельных клеток хорошо изучено на примере эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов крови, клеток соединительной ткани - гистиоцитов, тучных клеток и др. Повреждение распространяется и на нервные и гладкомышечные клетки, сердечную мышцу и др.

Ответная реакция каждой из повреждаемых клеток определяется ее физиологическими особенностями. Так, в нервной клетке возникает электрический потенциал повреждения, в миофибриллах гладких мышц - контрактура; эритроциты подвергаются гемолизу. Повреждение лейкоцитов выражается в перераспределении в протоплазме гликогена, в лизисе. Зернистые клетки разбухают и выбрасывают свои гранулы - происходит дегрануляция клеток. Последний процесс особенно резко выражен в базофилах крови и тучных клетках рыхлой соединительной ткани, гранулы которых особенно богаты различными биологически активными веществами, являющимися медиаторами аллергических реакций (рис. 16).

Аллергическое повреждение тканей и органов возникает как результат поражения клеток, составляющих эту ткань, с одной стороны, и как результат нарушения нервной и гуморальной регуляции функций этих органов,- с другой. Так, контрактура гладких мышц мелких бронхов дает бронхоспазм и уменьшение просвета воздухоносных путей. Однако в сложном механизме расстройства акта дыхания при бронхиальной астме (возникновении экспираторной одышки) участвуют и изменение возбудимости дыхательного центра и чувствительных нервных окончаний блуждающего нерва, в стенках альвеол (нарушение рефлекса Геринга-Брейера), и интенсивная секреция слизи, закупоривающей просвет бронхиол, и расширение капилляров, оплетающих альвеолы, и повышение проницаемости стенок капилляров.

Расширение кровеносных сосудов и повышение проницаемости капилляров, приводящее к пропотеванию жидкой части крови в ткани и обусловливающее возникновение крапивницы, отека Квинке, зависит как от действия на сосуды медиаторов аллергии (гистамин, серотонин), так ж от расстройства периферической и центральной регуляций сосудистого тонуса. Общим выражением патофизиологической фазы аллергических реакций является реакция организма в целом, те или иные аллергические заболевания или аллергические синдромы.

Патологическая физиология Татьяна Дмитриевна Селезнева

ЛЕКЦИЯ № 8. АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ НЕМЕДЛЕННОГО ТИПА

Аллергия (греч. «allos» – другой, иной, «ergon» – действие) – это типовой иммунопатологический процесс, возникающий на фоне воздействия антигена-аллергена на организм с качественно измененной иммунологической реактивностью и сопровождающийся развитием гиперергических реакций и повреждением тканей.

Различают аллергические реакции немедленного и замедленного типа (соответственно – гуморальные и клеточные реакции). За развитие аллергических реакций гуморального типа ответственны аллергические антитела.

Для проявления клинической картины аллергической реакции необходимо по крайней мере 2 контакта организма с антигеном-аллергеном. Первая доза воздействия аллергена (малая) носит название сенсибилизирующей. Вторая доза воздействия – большая (разрешающая) сопровождается развитием клинических проявлений аллергической реакции. Аллергические реакции немедленного типа могут возникать уже через несколько секунд или минут либо спустя 5 – 6 ч после повторного контакта сенсибилизированного организма с аллергеном.

В ряде случаев возможна длительная персистенция аллергена в организме и, в связи с этим, практически невозможно провести четкую грань между воздействием первой сенсибилизирующей и повторной разрешающей доз аллергена.

Классификация аллергических реакций немедленного типа:

1) анафилактические (атопические);

2) цитотоксические;

3) иммунокомплексная патология.

Стадии аллергических реакций:

I – иммунологическая

II – патохимическая

III – патофизиологическая.

Из книги Общая и клиническая иммунология: конспект лекций автора Н. В. Анохина

ЛЕКЦИЯ № 5. Патологические иммунные реакции организма. Аллергические заболевания Возможность патологической реакции особенно высока в случаях, когда изменение условий жизни человека происходит в короткий срок. Такими примерами являются перемена климата, смена режима

автора

28. Общие закономерности развития иммунологической фазы аллергических реакций немедленного типа Иммунологическая стадия начинается с воздействия сенсибилизирующей дозы аллергена и латентного периода сенсибилизации, а также включает в себя взаимодействие

Из книги Патологическая физиология автора Татьяна Дмитриевна Селезнева

31. Реакции гиперчувствительности замедленного типа. Принципы гипосенсибилизации Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) – одна из форм патологии клеточного иммунитета, осуществляемого иммунокомпетентными Т-лимфоцита-ми против антигенов клеточных мембран.Для

Из книги Практическая гомеопатия автора Виктор Иосифович Варшавский

Общие закономерности развития иммунологической фазы аллергических реакций немедленного типа Иммунологическая стадия начинается с воздействия сенсибилизирующей дозы аллергена и латентного периода сенсибилизации, а также включает в себя взаимодействие разрешающей

Из книги Аллергия: выбираем свободу автора Севастьян Пигалев

ЛЕКЦИЯ № 9. РЕАКЦИИ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ЗАМЕДЛЕННОГО ТИПА Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) – одна из форм патологии клеточного иммунитета, осуществляемого иммунокомпетентными Т-лимфоцитами против антигенов клеточных мембран.Для развития реакций ГЗТ

Из книги Гомеопатическое лечение кошек и собак автора Дон Гамильтон

АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ Сульфур 3Х, 12 - основное средство при кожных аллергических реакциях, особенно с кожным зудом.Антимониум крудум 3, 6 - везикулярные высыпания на коже при белом языке как результат пищевой аллергии.Калькарея карбоника 3, 6, 12 - уртикарные высыпания как

Из книги Госпитальная педиатрия автора Н. В. Павлова

Аллергические реакции В ответ на внедрение в организм аллергенов и развиваются аллергические реакции, которые могут быть специфическими и неспецифическими. Специфической реакции предшествует скрытый период, когда развивается повышенная чувствительность к впервые

Из книги Справочник здравомыслящих родителей. Часть вторая. Неотложная помощь. автора Евгений Олегович Комаровский

Из книги Карманный справочник симптомов автора Константин Александрович Крулев

38. Аллергические реакции. Классификация Аллергические реакции – это самая частая причина непереносимости определенных лекарственных препаратов.Под аллергией понимают измененную реактивность организма на действие данного вещества вследствие наследственной высокой

Из книги Яблочный уксус, перекись водорода, настойки на спирту в лечении и очищении организма автора Ю. Н. Николаева

8. АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ Аллергия - это состояние, при котором организм человека нестандартно, слишком активно реагирует на, казалось бы, вполне обычные внешние факторы, не вызывающие подобных реакций у других людей.Конкретное вещество, способное провоцировать

Из книги Раздельное питание. Новый подход к диете и здоровому питанию автора Жан Дриес

Из книги Справочник ветеринара. Руководство по оказанию неотложной помощи животным автора Александр Талько

Аллергические реакции Аллергическая реакция, или гиперчувствительность, представляет собой неадекватное проявление реакции приобретенного иммунитета, сопровождающееся воспалением и повреждением тканей.Механизмы, благодаря которым иммунная система защищает

Из книги Полный справочник по уходу за больными автора Елена Юрьевна Храмова

Аллергические реакции Если человек страдает пищевой аллергией, раздельное питание может помочь ему быстро справиться со своим недугом.Это предположение выглядит по меньшей мере невероятным, особенно если учесть тот факт, что аллергия считается проявлением нарушения

Из книги Отравления у детей автора Алексей Светлов

Аллергические реакции Под аллергическими реакциями в клинической практике понимают проявления, в основе возникновения которых лежит иммунологический конфликт. В диагностике аллергических реакций важно выявить аллерген, его причинную связь с клиническими

Из книги автора

Глава 3 АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ Крапивница Крапивница – аллергическая реакция замедленного типа, сопровождающаяся кожными проявлениями. Причинами бывают укусы насекомых (пчел, ос и др.), употребление ряда лекарственных препаратов (антибиотики, вакцины, новокаин) и

Из книги автора

Глава 11. Аллергические реакции К сожалению, все вышеперечисленные виды отравлений несут угрозу всему организму не только как поражающие желудочно-кишечный тракт, печень, почки, нервную систему, - иногда они вызывают и аллергическую реакцию всего организма, которая

Этот тип реакций называют также аллергической реакцией немедленного типа, реагиновым, lgE-опосредованным типом. Авторы классификации обозначали его как анафилактический.

Анафилаксия - состояние приобретенной повышенной чувствительности организма к повторному парентеральному введению чужеродного белка.

Вещества, вызывающие анафилаксию, называют анафилактогена- ми. Термин «анафилаксия» означает «беззащитность» (от греч. апа - обратное, противоположное действие и phylaxis - охранение, самозащита) был введен французскими учеными П. Портье и С. Рише в 1902 г., которые обнаружили, что повторное парентеральное введение собакам экстракта из щупалец актиний вызывает у них реакцию, сопровождающуюся падением кровяного давления, рвотой, мышечной слабостью, непроиз- 131

вольным мочеиспусканием и дефекацией и нередко заканчивающуюся смертью Подобный феномен в 1905 г воспроизвел на морских свинках Г П Сахаров В его опытах повторное введение лошадиной сыворотки внутрибрюшинно быстро приводило животных к гибели Результаты исследований показали, что анафилаксия в зависимости от условий ее воспроизведения может проявляться в виде местной или общей реакции Наиболее выраженную общую реакцию называют анафилактическим шоком

Впервые классический анафилактический шок на морских свинках получил в 1912 г AM Безредка Схематическое воспроизведение шока представлено на рис 5 1 Вначале свинок сенсибилизируют подкожным введением очень низкой дозы чужеродного сывороточного белка Это так называемая активная сенсибилизация, которая приводит к образованию в организме свинок соответствующих антител Затем через 2-3 нед

Рис 5 1 Активная и пассивная анафилаксия

им вводят этот же белок в значительно большей дозе. Это введение получило название разрешающей инъекции. Уже через 1-2 мин свинка начинает беспокоиться, почесывает мордочку, у нее взъерошивается шерсть, появляются одышка, непроизвольное мочеиспускание, дефекация, судороги. Свинка падает на бок, одышка нарастает, животное погибает при явлениях асфиксии. Кровяное давление вначале повышается, затем падает вследствие паралича сосудодвигательного центра, в крови наблюдаются лейкопения, эозинофилия, активируются фибринолитическая система, система комплемента. При вскрытии погибшей от анафилактического шока морской свинки всегда фиксируют острое вздутие легких (эмфизема) в связи с закупоркой бронхиол из-за спазма гладких мышц, образования слизистых пробок, расширения и набухания слизистой оболочки бронхиальных путей. Таким образом, у морских свинок легкие являются «шоковым» органом и нарушение их функции становится причиной гибели.

Можно провести пассивную сенсибилизацию свинок (см. рис.

5.1.). Для этого у активно сенсибилизированной свинки берут кровь не ранее чем через 10-14 дней после сенсибилизации, получают сыворотку, которая уже содержит антитела к чужеродному белку и вводят ее интактной морской свинке. Через сутки вводят разрешающую дозу. Развивается анафилактический шок.

Аналогичная реакция в виде анафилактического шока может развиться и у людей. Если человек оказался сенсибилизированным к определенному аллергену, то парентеральное введение этого аллергена может вызвать шок. Это бывает при ужаливании перепончатокрылыми насекомыми (пчелы, осы, шмели идр.), введении лекарств (пенициллин, антитоксические сыворотки и другие белковые препараты), нарушении техники специфической гипосенсибилизации, изредка как выражение пищевой аллергии. Проявления шока определяется его тяжестью. При тяжелых формах шока доминирует картина сосудистого коллапса, при менее тяжелых - снижение артериального давления сочетается со спазмом гладкой мускулатуры и/или отеками в связи с повышенной проницаемостью сосудов.

Развитие анафилактического шока можно предупредить десенсибилизацией, примененной впервые в эксперименте А.М. Безредки. Для этого за 2-3 ч до введения разрешающей дозы свинке вводят подкожно низкую дозу того же белка. После этого разрешающая доза уже не вызывает шока (см. рис. 5.1) или его степень тяжести менее выражена. В практической медицине десенсибилизацию по А.М. Безредке проводят людям перед введением им белковых препаратов, в частности антитоксических сывороток, которые обычно готовят из крови иммунизированных лошадей.

Анафилаксию можно воспроизвести у разных видов животных и у каждого вида будет свой «шоковый» орган: у свинок - легкие, у собак - печеночные вены (их спазм приводит к застою крови в портальной системе), у кроликов - легочные артерии.

Если разрешающую инъекцию небольших доз аллергена вводить внутрикожно, то развивается местная (кожная) анафилаксия в виде волдыря с зоной артериальной гиперемии вокруг него.

В появлении анафилактической реакции, как и других аллергических реакций, выделяют рассмотренные выше 3 стадии. В период первой - иммунной стадии - происходит образование специфических к аллергену антител. У большинства животных и человека находят 2 вида антител. Один относится к классу IgE и другой к классу IgG, которые называют реагинами. Наиболее изучена роль IgE-антител. Общий принцип механизма реакции сводится к фиксации образовавшихся IgE-антител на тучных клетках и базофилах, имеющих на своей поверхности высокоаффинные (первого типа) рецепторы (Fc e RI) для Fc-фрагмента IgE. При повторном попадании аллергена в организм он соединяется с антителами на поверхности этих клеток. Образование комплекса возбуждает клетки и начинается вторая - патохимическая стадия. Ее суть состоит как в высвобождении из клеток готовых, «запасенных» медиаторов, к которым относятся гистамин, серотонин, гепарин, триптаза и др., так и в образовании новых медиаторов (тромбоцитактивирующий фактор и др.). (рис. 5.2). Третья стадия - патофизиологическая - начинается с того момента, когда образовавшиеся медиаторы вызывают нарушение функции клеток, органов и систем. Местно это проявляется повышением проницаемости сосудов, усилением хемотаксиса эозинофильных и нейтрофильных лейкоцитов, что вызывает воспаление. Увеличение проницаемости сосудов сопровождается выходом в ткани иммуноглобулинов, комплемента, способствующих инактивации и элиминации аллергена; при локализации процесса на слизистых оболочках дополнительно выявляют усиление образования соответствующих секретов (слизь, серозная жидкость). В органах, содержащих гладкую мускулатуру (бронхи, желудочно- кишечный тракт, матка), возникает ее спазм. Эта реакция развивается обычно в пределах первых 15-20 мин после контакта сенсибилизированного организма со специфическим аллергеном.

Рис. 5.2. Высвобождение медиаторов при IgE-опосредованной аллергической реакции.

В центре рисунка тучная клетка, справа и слева от нее - эозинофилы, внизу - нейтрофильный лейкоцит На верхнем конце тучной клетки представлены два IgE-антитела, соединенные мостиком аллергена. Стрелками обозначены высвобождающиеся медиаторы. На левой и правой частях рисунка микрососуды и гладкомышечные клетки. Обозначения" Аг -антиген (аллерген), Ат -антитело; ПГ - простагландины, ЭХФ-А - эозинофильный хемотаксический фактор анафилаксии; ЭХФ ПМВ - ЭХФ промежуточной молекулярной массы; ДАО - деаминооксидаза; ЛТ(ы) - лейкотриены, ТАФ -тромбоцитоактивирующий фактор, ВНХФ - высокомолекулярный нейтрофильный хемотаксический фактор, Тр - триптаза.

100 р бонус за первый заказ

Выберите тип работы Дипломная работа Курсовая работа Реферат Магистерская диссертация Отчёт по практике Статья Доклад Рецензия Контрольная работа Монография Решение задач Бизнес-план Ответы на вопросы Творческая работа Эссе Чертёж Сочинения Перевод Презентации Набор текста Другое Повышение уникальности текста Кандидатская диссертация Лабораторная работа Помощь on-line

Узнать цену

Аллергия (allergia от allos - иной, ergon - действие) иное действие по сравнению с иммунными реакциями. Аллергия - состояние повышенной и качественно извращенной реакции к веществам с антигенными свойствами и даже без них (гаптен+белок организма → полноценный АГ).

Аллергия отличается от иммунитета тем, что сам по себе аллерген не вызывает повреждения. При Алвызывает лергии повреждение клеток и тканей комплекс аллерген-аллергическое АТ.

Классификация аллергенов : экзоаллергены и эндоаллергены. Экзоаллергены :

1) инфекционные: а) бактериальные, б) вирусы, в) грибки,

2) пыльца (pollen) цветущих растений, пух тополя, одуванчик, амброзия, хлопок,

3) поверхностные (или эпиаллергены),

4) бытовые - домашняя и библиотечная пыль, как продукт жизнедеятельности домашнего клеща, специфичны для конкретной квартиры,

5) пищевые продукты - особенно у детей - коровье молоко, куриные яйца, шоколад, цитрусовые, земляника, рыбы, крабы, омары, злаковые,

6) лекарственные препараты - особенно лечебные сыворотки.

7) продукты химического синтеза.

Эндоаллергены :

а) естественные (первичные): хрусталик и сетчатка глаза, ткани нервной системы, щитовидной железы, мужских половых желез,

б) вторичные (приобретенные), индуцированные из собственных тканей под влиянием внешних воздействий: инфекционные:

● промежуточные поврежденная под действием микроба+ткань;

● комплексные микроб+ткань, вирус+ткань;

неинфекционные:

● холодовые, ожоговые, при облучении;

Общая характеристика видов аллергических реакций:

признаки	Реакция немедленного типа (РНТ), B-тип	Реакция замедленного типа (РЗТ), T-тип
1) клинический синдром	анафилактический шок, аутоиммунные заболевания, отторжение трансплантата, контактный дерматит.	бронхиальная астма, крапивница, отек Квинке, мигрень, сывороточная болезнь, атопии.
1) реакция на вторичное введение	несколько минут	ч/з 4-6 часов
3) АТ в сыворотке
4) пассивный перенос	с сывороткой	с лимфоцитами
5) местная клеточная реакция	полинуклеарная (зудящий волдырь)	мононуклеарная (тестообразное возвышение)
6) цитотоксический эффект в культуре тканей
7) десенсибилизация	эффективна	неэффективна

Общий патогенез аллергических реакций : 3 стадии:

1. Иммунологическая (образование АТ),

2. Патохимическая (выделение субстратов БАВ) и

3. Патофизиологическая (клинические проявления).

Иммунологическая стадия - при попадании аллергена вырабатываются и накапливаются аллергические АТ в течение 2-3 недель - активная сенсибилизация. И может быть пассивная (при введении готовых АТ с сывороткой нужно не менее двух часов для фиксации АТ на ткань), сохраняется 2-4 недели. Аллергия строго специфична.

Все АТ появляются неодновременно - сначала IgE - "реагины"- основные аллергические АТ. IgE имеют большое сродство к коже и тканям. Блокирующие АТ - IgG - появляются в период выздоровления, легко соединяются с АГ в крови и блокируют его контакт с реагинами - выполняют защитную роль. По титру гемагглютининов IgG судят о титре реагинов, т.к. имеется определенная зависимость.

Реагиновый тип повреждения тканей (I тип) : иммунологическая стадия: Реагины своим концом Fс (constant fragment) фиксируются на соответствующих рецепторах тучных клеток и базофилов; нервных рецепторах сосудов, гладких мышцах бронхов кишечника и форменных элементах крови. Другой конец молекулы Fаb antigen-binging fragment вариабельной части выполняет антительную функцию, связываясь с АГ, причем 1 молекула IgE может связать 2 молекулы АГ. Т.к. IgE синтезируются в лимфатической ткани слизистых оболочек и лимфоузлов (пейеровы бляшки, мезентериальные и бронхиальные), поэтому при реагиновом типе повреждения шоковыми органами являются органы дыхания, кишечник, конъюнктива = атипичная форма бронхиальной астмы, поллинозы, крапивницы, пищевая и лекарственная аллергии, гельминтозы. Если в организм поступает тот же антиген, или он находится после первичного попадания, то происходит связывание его с IgE-АТ как циркулирующими, так и фиксированными на тучных клетках и базофилах.

Происходит активация клетки и переход процесса в патохимическую стадию. Активация тучных и базофильных клеток (дегрануляция) приводит к высвобождению различных медиаторов.

Медиаторы аллергии немедленного типа :

1. Гистамин.

2. Серотонин.

3. Медленно реагирующая субстанция (медленно действующее вещество - МДВ).

4. Гепарин.

5. Тромбоцитактивирующие факторы.

6. Анафилотоксин.

7. Простагландины.

8. Эозинофильный хемотаксический фактор анафилаксии и высокомолекулярный нейтрофильный хемотаксический фактор.

9. Брадикинин.

Патофизиологическая стадия. Установлено, что в основе действия медиаторов имеется приспособительное, защитное значение. Под влиянием медиаторов повышается диаметр и проницаемость мелких сосудов, усиливается хемотаксис нейтрофилов и эозинофилов, что приводит к развитию различных воспалительных реакций. Увеличение проницаемости сосудов способствует выходу в ткани иммуноглобулинов, комплемента, обеспечивающих инактивацию и элиминацию аллергена . Образующиеся медиаторы стимулируют выделение энзимов, супероксидного радикала, МДВ и др., что играет большую роль в противогельминтозной защите. Но медиаторы одновременно оказывают и повреждающее действие: повышение проницаемости микроциркуляторного русла ведет к выходу жидкости из сосудов с развитием отека и серозного воспаления с повышением содержания эозинофилов, падения артериального давления и повышения свертывания крови. Развивается бронхоспазм и спазм гладких мышц кишечника, повышение секреции желез. Все эти эффекты клинически проявляются в виде приступа бронхиальной астмы, ринита, конъюнктивита, крапивницы, отека, кожного зуда, диарреи.

Таким образом, с момента соединения АГ с АТ заканчивается 1-я стадия. Повреждение клеток и выброс медиаторов - 2-я стадия, а эффекты действия медиаторов 3-я стадия. Особенности клиники зависят от преимущественного вовлечения органа-мишени (шок-органа), что определяется преимущественным развитием гладкой мускулатуры и фиксации АТ на ткани.

Анафилактический шок протекает в целом стандартно: короткая эректильная стадия, через несколько секунд - торпидная.

● у морской свинки - преимущественно спазм бронхов (астматический тип шока),

● у собак - спазм сфинктеров печеночных вен, застой крови в печени и кишечнике - коллапс,

● у кролика - преимущественно спазм легочных артерий и застой крови в правой половине сердца,

● у человека - все компоненты: падение АД из-за перераспределения крови и нарушения венозного возврата, приступ удушья, непроизвольное мочеиспускание и дефекация, кожные проявления: крапивница (urticaria), отек (oedema), зуд (pruritus).

Атопия - отсутствие места контакта, в естественных условиях встречается только у человека и имеет ярко выраженную наследственную предрасположенность. Здесь не нужен предварительный контакт с аллергеном, готовность к аллергии уже сформирована: бронхиальная астма, поллинозы, крапивница (к цитрусовым), отек Квинке, мигрень. Патогенез этих заболеваний сходен. Особенности клиники зависят от преимущественного вовлечения органа-мишени (шок-органа), что определяется преимущественным развитием гладкой мускулатуры и фиксации АТ на ткани.

Бронхиальная астма (asthma bronchiale)- приступ удушья с затруднением выдоха - спазм бронхов, отек слизистой, обильное выделение слизи и закупорка бронхов.

Поллинозы (pollinosis от pollen пыльца): аллергический ринит и конъюнктивит, отек слизистой, слезотечение, нередко зуд на пыльцу растений.

Кожные проявления : отек Квинке на косметику и пищевые аллергены (поражаются глубокие слои кожи лица) и крапивница (при поражении поверхностных слоев кожи - на кремы, мази, порошки).

Мигрень (hemicrania): периодическая сильная головная односторонняя боль - аллергический отек одной половины мозга на пищевые продукты, реже - лекарства.

II тип повреждения – цитотоксический: образовавшиеся к АГ клеток АТ присоединяются к клеткам и вызывают их повреждение или даже лизис, поскольку клетки организма приобретают аутоаллергенные свойства под действием различных причин, например химических веществ, чаще лекарств за счет:

1) конформационных изменений АГ клетки,

2) повреждения мембраны и появления новых АГ,

3) образования комплексных аллергенов с мембраной, в которых химическое вещество играет роль гаптена. Аналогично действуют на клетку лизосомальные ферменты фагоцитирующих клеток, бактериальные энзимы и вирусы.

Образующиеся АТ относятся к классам IgG или IgM. Они соединяются своим Fab концом с соответствующими АГ клеток. Повреждение может быть вызвано 3 путями:

1) за счет активации комплемента - комплементопосредованная цитотоксичность, при этом образуются активные фрагменты, которые повреждают клеточную мембрану,

2) за счет активации фагоцитоза клеток, покрытых опсонинами-антителами G4,

3) через активацию антителозависимой цитотоксичности.

После соединения с клеткой происходят конформационные изменения в области Fс конце антитела, к которому присоединяются К-клетки (киллеры Т-лимфоциты и нулевые клетки).

В патохимическую стадию активируется система комплемента (система сывороточных белков). Лизис клеток-мишеней развивается при совместном действии компонентов от С5б до С9. В процессе участвуют супероксидный анион-радикал и лизосомальные ферменты нейтрофилов.

Патофизиологическая стадия . В клинике цитотоксический тип реакции может быть одним из проявлений лекарственной аллергии в виде лейкоцитопении, тромбоцитопении, гемолитической анемии, при аллергических гемотрансфузионных реакциях, при гемолитической болезни новорожденных в связи с образованием у резус-отрицательной матери резус-положительных IgG к эритроцитам плода.

Однако действие цитотоксических АТ не всегда заканчивается повреждением клеток - при малом количестве АТ можно получить феномен стимуляции (антиретикулярная цитотоксическая сыворотка А.А. Богомольца для стимуляции иммунных механизмов, панкреотоксическая сыворотка Г.П. Сахарова для лечения сахарного диабета). С длительным стимулирующим действием естественно образовавшихся аутоантител к щитовидной железе связывают некоторые формы тиреотоксикоза.