Помощь по Теле2, тарифы, вопросы

Для того чтобы отличить теофиллин-салицилат кальция от аминофиллина или эуфиллина, небольшое количество исследуемого материала растирают в микротигле с каплей аммиака и затем обрабатывают каплей раствора родизоната натрия. Образуется только родизонат кальция (ср. стр. 738) фиолетовый родизонат этилендиамина при этом не образуется. 

Эуфиллин (ЕирЬу1Ипит). В медицинской практике применяется производное теофиллина - эуфиллин. Он представляет собой сочетание одной молекулы теофиллина с одной молекулой этилендиамина  

    Эуфиллин - белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым аммиачным запахом, растворим в воде со ш,елочной реакцией. На воздухе поглош,ает углекислоту, вследствие чего растворимость в воде снижается. Дает мурексидную реакцию аналогично другим пуринам (кофеин, теобромин, теофиллин). Прн смешении препарата с раствором сульфата меди возникает фиолетовая окраска. 

В соответствии с требованиями ГФ X в препарате эуфиллин определяют количество теофиллина косвенно методом нейтрализации после высушивания и кипячения препарата для удаления этилендиамина. Содержание безводного теофиллина в препара- 

Эуфиллин для инъекций должен содержать 18-22% этилендиамина и 75-82% теофиллина. 

ЭУФИЛЛИН. ТЕОФИЛЛИН с 1.2-ЭТИЛЕНДИАМИНОМ О 

Как фармакологическая, так и химическая классификации имеют свои недостатки. Недостатком фармакологической классификации является то, что в одну группу лекарственных веществ объединяются вещества различного химического строения и происхождения. Например, в группу сердечно-сосудистых средств объединены природные соединения гетероциклического ряда (алкалоиды - теофиллин, эуфиллин, дипрофил- 

Спектрофотометрическое определение с применением ацетилацетона и п-диметиламинобензальдегида при обработке ацетилацетоном, едким натром и п-диметиламинобепзальдегидом кофеин дает синюю окраску. На этом основано его количественное определение в присутствии теобромина, теофиллина, эуфиллина и других пуриновых и пиримидиновых оснований. Алкалоиды и другие основания не мешают определению. 

Пурин в природе не обнаружен, но пуриновые соединения распространены весьма широко в животном и растительном мире. Из них в качестве лекарственных средств применяют кофеин, теобромин, теофиллин, метилкофеин и их производные - диуретин, эуфиллин. 

Эуфиллин был шолучен при поисках растворимых препаратов теофиллина. Он представляет собой соль теофиллина с органическим основанием-этилендиамином, полученную за счет кислых свойств теофиллина. 

Около 0,3 г эуфиллина растворяют в стаканчике в Омл раствора аммиака, приливают 30 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра, нагревают, опустив стаканчик с раствором в кипящую воду, в течение 10 минут и приливают разведенной уксусной кислоты до ясного запаха последней. Осадок серебряной соли теофиллина переносят на беззольный фильтрат и промывают водой до тех пор, пока промывная вода перестанет давать реакцию на ион серебра. Осадок вместе с фильтром переносят в стакан, растворяют при нагревании в 10 жл азотной кислоты, охлаждают, прибавляют 90 мл воды и титруют 0,1 н. раствором роданида аммония до оран-жево-красноватого окрашивания (индикатор - железоаммониевые квасцы). 1 жл 0,1 н. раствора роданида аммония соответствует 0,01812 г безводного теофиллина, которого в препарате должно быть 75-82%. 

По действию теофиллин близок к Другим пуриновым алкалоидам. Применяется для расширения сосудов при хронической коронарной недостаточности, при бронхиальной астме, а также в качестве мочегонного средства. Является основной частью эуфиллина. 

Теофиллин и теобромин за счет кислых свойств образуют водорастворимые соли с металлами (теобромин-Ыа, темисал) и органическими основаниями (эуфиллин). 

Помимо кислорода, лекарства при хранении могуг взаимодействовать с углекислым газом, находящимся в воздухе д ифенин разлагается с образованием нерастворимого дифенил гидантоина магния окись превращается в карбонат магния основной эуфиллин, взаимодействуя с углекислотой воздуха, превращается в труднорастю-римый теофиллин, С углекислым газом воздуха вступают в реаюдию соли щелочных металлов и слабых органических кислот (натриевые соли сульфаниламидов, производные барбитуровой кислоты), производные пурина (эуфиллин), неорганические препараты магния, цинка, свинца и др,  

Эуфиллин, как и теофиллин, оказывает сосудорасширяющее и диуретическое действие. Применяется при бронхиальной астме, стенокардии. 

Эуфиллин, соединение теофиллина (80-85%) и эти-лендиамина (14-18%) 7HsN402-(H2)2(NH2)2, горючее порошкообразное вещество белого цвета. Мол. вес 240,1 кажущаяся плотн. 500 кг/л в воде растворяется хорошо. Взвешенная в воздухе пыль взрывоопасна пыль фракции 250 мк имеет нижн. предел взр. 50,0 г м Тушить на открытой поверхности тонкораспыленной водой со смачивателями.  

За последнее время значительно возросло значение теофиллина благодаря получению хорошо растворимого соединения теофиллина с этилендиамином, известного под названием эуфиллин, или аминофиллин  

Аргентометрическое определение теофиллина в эуфиллине. 250 мг препарата растворяют в воде, приливают 8 мл раствора аммиака и нагревают смесь на водяной бане до растворения. Прибавляют 20 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра, нагревают еще 15 мин, смесь охлаждают до 5-10°С и через 20 мин фильтруют. Осадок промывают водой 3 раза по 10 мл, фильтрат и промьшную жидкость соединяют, подкисляют азотной кислотой и прибавляют 3 мл избыточной кислоты. Охлаждают, прибавляют 2 мл раствора железоаммониевых квасцов 

К пуриновым производным относятся алкалоиды какао (теобромин), кофе и чая (кофеин) и чая (теофиллин или эуфиллин). Они представляют собой метилированные по азоту ксантины  

Теобромин и теофиллин (и их производные - диуретин и эуфиллин) являются мочегонными и расширяющими коронарные сосуды препаратами они входят в состав различных антигипертонических, антиастматических и других средств. 

Примечание. Эуфиллин для инъекций должен содержать эти-лендиамина 18-22 /о, теофиллина 75-82% и выдерживать следующее дополнительное испытание. 

При приёме внутрь эуфиллин хорошо всасывается в ЖКТ, концентрация теофиллина в плазме крови зависит от принятой дозы и функционального состояния печени (табл. 11-3). 

Приём водно-спиртовых растворов эуфиллина внутрь повышает всасываемость теофиллина при этом его концентрация в плазме крови и терапевтический эффект близки к таковым при внутривенном введении. Всасывание теофиллина из ректальных суппозиториев частичное, медленное и вариабельное. При внутривенном введении эуфиллина концентрация теофиллина плазме снижается до 5 мкг/л к концу 1 ч, через 7 ч препарат в крови отсутствует. При приёме пролонгированных препаратов теофиллина препарат в плазме крови обнаруживают через 2 ч, отмечают в течение 4-8 ч, а через 12 ч содержание теофиллина составляет 20-30% от максимального. 

Режим дозирования. Эуфиллин (в/в) - препарат выбора для купирования острой бронхиальной обструкции. Пациентам, не принимавшим теофиллин систематически до эпизода бронхиальной обструкции, эуфиллин вводят в ударных (5,6 мг/кг в течение 30 мин) и поддерживаюш.их (0,9 мг/кг в течение 3,5 ч) дозах в/в капельно при развитии острой бронхиальной обструкции на фоне курсового лечении теофиллином дозу эуфиллина следует снизить на 50% и более. Пероральные пролонгированные препараты теофиллина (таблетки или капсулы, содержаш.ие микрокапсулированный теофиллин в дозах 100, 200 и 300 мг) - средства выбора для лечения больных с ночными симптомами бронхиальной обструкции, длительного лечения больных с тяжёлой обструкцией дыхательных путей и лёгочной гипертензией. Препараты назначают начиная с малых доз с постепенным их повышением (при отсутствии побочных эффектов) вплоть до достижения клинического улучшения, например в 1-3-й день лечения 200-400 мг, на 4-6-й день 400-600 мг, на 7-9-й день 600-800 мг и более (не более 1000-1200 мг). При необходимости концентрацию теофиллина в плазме крови определяют через 4 ч после очередного приёма (при условии, что режим дозирования не изменяли в течение 3 предшествуюш.их дней). 

Теофиллин (эуфиллин) — препарат выбора при бронхоспазме, развившемся на фоне рефрактерное β 2 -АР, прежде всего при астматическом статусе. Препарат эффективен при непрерывнорецидивирующей бронхиальной астме.

Фармакокинетика

Теофиллин и эуфиллин хорошо и быстро всасываются при приеме внутрь в порошках, таблетках и растворе: биоусвояемость превышает 90%. Водные растворы (а у детей старше 5 лет — 5…10% спиртовые растворы) используются для уменьшения раздражающего действия теофиллина в желудочно-кишечном тракте.

Всасывание растворов теофиллина и эуфиллина, вводимых через прямую кишку, также происходит быстро и полностью, чего нельзя сказать о ректальных свечах, всасывание теофиллина из которых осуществляется медлен но, неполностью и непостоянно. Назначение теофиллина через прямую кишку даже в виде растворов рекомендуется только при невозможности приема его через рот (например, при рвоте). Наиболее выраженный и быстрый эффект получают при внутривенном (струйном или, лучше, капельном) введении препаратов теофиллина.

Внутримышечные их инъекции приводят к выпадению теофиллина в осадок в тканях, в результате чего развивается болезненность в месте введения, а всасывание осуществляется медленно и непостоянно. У детей старше 1 мес и у взрослых теофиллин связывается с белками на 50…60%, у новорожденных — на 30…40%.

В тканях препарат распределяется равномерно; равновесие между содержанием теофиллина в крови и тканях устанавливается через 1 ч после внутри венного введения.

Величина объема распределения у детей старше 1 мес и у взрослых (0,3…0,7, в среднем — 0,45 л/кг) говорит о том, что теофиллин обладает умеренно выражен ной способностью, покидая сосудистое русло, накапливаться в тканях. У новорожденных объем распределения теофиллина несколько выше (0,7 л/кг), что обусловлено в основном меньшим связыванием его с белками плазмы крови.

«Справочник педиатра по клинической фармакологии», В.А. Гусель

Эфедрин кислотостабилен, не инактивируется МАО и КОМТ, хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Может использоваться не только в виде инъекций, но и внутрь, и ингаляционно. При приеме внутрь бронхорасширяющий эффект реализуется через 30…40 мин, при внутри мышечном введении — через 15…20 мин. Длительность действия препарата, независимо от пути введения, — 4…6 ч. Эфедрина гидрохлорид — слабая…

Эти лекарственные средства можно разделить на препараты, облегчающие и стимулирующие отхаркивание секрета, и препараты муколитические (секретолитические). Лекарственные средства, облегчающие и стимулирующие отхаркивание бронхиального секрета, характеризуются следующими фармакодинамическими свойствами, которыми каждый препарат может обладать в полном объеме или частично: обволакивая слизистую оболочку, оказывают противовоспалительный эффект, чем уменьшают секрецию (препараты из корней алтея, солодки, девясила, листа подорожника,…

Фармакодинамика Воздействуя на соответствующие рецепторы альвеолярных клеток II типа, глюкокортикоиды усиливают образование в них сурфактанта. Назначение этих препаратов детям, у которых уже возник СДР как проявление БГМ, не дает эффекта. Для синтеза достаточного количества сурфактанта в легких необходимы 24…48 ч между введением глюкокортикоидов и родами. Развитию эффекта стероидов препятствует инсулин. Чем больше степень недоношенности ребенка,…

Фармакодинамика Препараты обладают способностью преимущественно возбуждать β2-АР (в частности, бронхиальной мускулатуры), слабо влияя на β1-АР (например, миокарда) и не стимулируя а-АР сосудов. Бронхорасширяющее действие выражено у избирательных β2-АМ слабее, чем у адреналина. В виде ингаляций и внутрь препараты используются для купирования начинающегося или умеренно выраженного бронхоспазма, а также для усиления эффекта эуфиллина в комплексе бронхосанационных…

При выборе препарата необходимо учитывать следующее: наличие активного воспалительного процесса в дыхательных путях, особенно у детей первых лет жизни, требует назначения препаратов, оказывающих обволакивающее действие, минимально раздражающих слизистую оболочку; у больных с «аллергическим» анамнезом могут возникать аллергические реакции при назначении им препаратов из лекарственных растений (особенно у детей с пыльцевой аллергией), ферментных препаратов и ацетилцистеина;…

Эуфиллин

Эуфиллин был получен при поисках растворимых препаратов теофиллина. Он представляет собой соль теофиллина с органическим основанием - этилендиамином, полученную за счет кислых свойств теофиллина.

Эуфиллин - белый или с желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым запахом аммиака. Растворим в воде. Водные растворы имеют щелочную реакцию и слабый запах аммиака.

На воздухе поглощает углекислоту; при этом растворимость его уменьшается.

Подлинность препарата определяется:

а) реакцией образования мурексида (пуриновый цикл);

б) реакцией образования окрашенного в ярко-фиолетовый цвет комплекса при взаимодействии препарата с раствором сульфата меди (этилендиамин);

в) по температуре плавления теофиллина, выделенного после нейтрализации этилендиамина хлороводородной кислотой, температура плавления осажденного теофиллина - основания должна быть 269-274 0 С.

В соответствии с требованиями в препарате эуфиллин определяют: количество теофиллина косвенно методом нейтрализации после высушивания и кипячения препарата для удаления этилендиамина. Содержание безводного теофиллина в препарате должно быть 80-85%. В другой навеске определяют количество этилендиамина методом нейтрализации.

Этилендиамина в препарате должно быть 14-18%.

Эуфиллин, как и теофиллин, оказывает сосудорасширяющее и диуретическое действие. Применяется при бронхиальной астме, стенокардии.

Применяют внутрь по 0,1-0,2 г, внутривенно (2,4% на глюкозе), внутримышечно (12% раствор).

Выпускается в виде порошка, таблеток и в ампулах.

Так как эуфиллин на воздухе быстро поглощает углекислоту, хранить его следует в хорошо закупоренных банках в защищенном от света месте. Список Б.

Теофиллин

Теофиллин содержится в листьях чая и зернах кофе. В настоящее время его получают синтетически.

Теофиллин - белый кристаллический порошок горького вкуса, трудно растворим в холодной воде, легко - в горячей, раствор им в кислотах и щелочах (амфотерное соединение). В отличие от кофеина и теобромина теофиллин растворяется в растворе аммиака, так как кислотные свойства его сильнее выражены, чем у теобромина.

Теофиллин, подобно другим алкалоидам пуринового ряда, дает мурексидную пробу. За счет кислых свойств водорода имидной группы в положении 7 теофиллин дает соли с металлами. Наиболее характерные из них серебряные и кобальтовые соли.

С солями кобальта теофиллин образует белый с розоватым оттенком осадок комплексной соли (отличие от теобромина, который образует соль иного цвета).

Теофиллин в отличие от других алкалоидов пуринового ряда дает устойчивое интенсивно зеленое окрашивание с щелочным раствором нитропруссида натрия.

Количественное содержание теофиллина в препарате определяют косвенно методом нейтрализации по азотной кислоте, выделенной после образования серебряной соли.

Теофиллин оказывает спазмолитическое, сосудорасширяющее, мочегонное действие, снимает бронхоспазм.

Выпускается в виде порошка, свечей по 0,1 и 0,2 г. Хранить следует в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

Кроме того, существуют аналоги, содержащие в своем составе другое активное вещество, но обладающие сходным спектром действия:

Фармакологическое действие

Действие эуфиллина обусловлено в первую очередь содержанием в нем теофиллина. Этилендиамин усиливает спазмолитическую (снимающую спазмы) активность и способствует растворению препарата. Механизм действия эуфиллина в основном сходен с механизмом действия теофиллина. Важными особенностями эуфиллина являются его растворимость в воде и возможность его парентерального (внутривенного или внутримышечного) введения. Подобно теофиллину эуфиллин расслабляет мышцы бронхов, понижает сопротивление кровеносных сосудов, расширяет коронарные (сердечные) сосуды, понижает давление в системе легочной артерии, увеличивает почечный кровоток, оказывает диуретическое (мочегонное) действие, связанное преимущественно с понижением канальциевой реабсорбции (обратного всасывания воды в почечных канальцах), вызывает увеличение выведения с мочой воды и электролитов, особенно ионов натрия и хлора. Препарат сильно тормозит агрегацию (склеивание) тромбоцитов.

Показания к применению

Эуфиллин применяют при бронхиальной астме и бронхоспазмах разного генеза (для купирования приступов), гипертензии в малом круге кровообращения, при сердечной астме (особенно сопровождающейся бронхоспазмом и дыханием Чейн-Стокса), для улучшения почечного кровотока, для купирования церебральных сосудистых кризов атеросклеротического происхождения и улучшения мозгового кровообращения, уменьшения внутричерепного давления и отека мозга при ишемических инсультах, при хронической недостаточности мозгового кровообращения.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к эуфиллину и другим производным метилксантина;
• инфаркт миокарда в острой фазе;
• тахиаритмия;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
• тяжелые нарушения функции печени и/или почек;
• гипертиреоз;
• эпилепсия;
• прием эфедрина (у детей);
• детский возраст до 6 лет.

В форме раствора препарат вводят внутривенно и внутримышечно, парентеральное применение обоснованно при лечении экстренных и неотложных состояний. В этом случае дозировка рассчитывается индивидуально, в зависимости от тяжести состояния на вес пациента.

Для взрослых в неотложных ситуациях дозу Эуфиллина по инструкции подбирают из расчета 6 мг/кг, ее разводят в 20 мл физиологического раствора хлорида натрия, и вводят внутривенно медленно в течение минимум 5 минут.

Астматический статус требует инфузионного назначения препарата в количестве 720 – 750 мг. Парентерально вводить Эуфиллин не рекомендуют дольше 14 дней.

Для облегчения состояния при хронических обструктивных заболеваниях легких в острую фазу начинают с дозы 5 – 6 мг/кг препарата. При необходимости повышать ее следует очень осторожно, под контролем содержания его в крови.

В таблетках Эуфиллин принимают по 0,15 г от 1 до 3 раз в сутки, после приема пищи. Курс приема может длиться от нескольких дней до нескольких месяцев.

При апноэ новорожденных, когда остановки дыхания длятся от 15 секунд с одновременным урежением сердцебиений, начальная доза данного средства для новорожденных составляет 5 мг/кг/сут в 2 приема. Вводят препарат по назогастральному зонду. При стабилизации состояния переходят на поддерживающую дозу 2 мг/кг/сут в 2 приема. Длительность применения может составлять от нескольких недель до нескольких месяцев.

В зависимости от тяжести состояния и показаний к Эуфиллину у детей суточная доза варьирует от 6 до 15 мг/кг.

Для пожилых пациентов следует соблюдать осторожность в лечении препаратом. По отзывам Эуфиллин усиливает побочные эффекты глюкокортикоидов, минералокортикоидов и адреностимуляторов. Не применяют данное средство одновременно с другими производными ксантинов.

Побочные действия

При приеме эуфиллина возможны побочные эффекты со стороны различных органов и систем:

Со стороны ЦНС: головокружение, беспокойство, нарушения сна, судороги, тремор;

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, снижение АД, аритмии, кардиалгия, тахикардия (в III-м триместре беременности – у плода в т.ч.), возникновение болей в области сердца (при быстром внутривенном введении), учащение приступов стенокардии;

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, изжога, гастроэзофагеальный рефлюкс, диарея, обострение язвенной болезни, анорексия (при продолжительном приеме);

Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, альбуминурия;

Аллергические реакции: лихорадка, кожная сыпь, зуд;

Со стороны обмена веществ: гипогликемия (редко);

Местные реакции: болезненность, уплотнение, гиперемия (в месте инъекции), проктит, раздражение слизистой прямой кишки (при приеме внутрь);

Прочее: боли в груди, тахипноэ, альбуминурия, гематурия, приливы к лицу, гипогликемия, повышенное потоотделение, усиление диуреза.

Передозировка

Симптомы: снижение аппетита, гастралгия, диарея, тошнота, рвота (в том числе с кровью), желудочно-кишечное кровотечение, тахипноэ, гиперемия кожи лица, тахикардия, желудочковые аритмии, бессонница, двигательное возбуждение, тревожность, светобоязнь, тремор, судороги. При тяжелом отравлении могут развиться эпилептоидные припадки (особенно у детей без возникновения каких-либо предвестников), гипоксия, метаболический ацидоз, гипергликемия, гипокалиемия, снижение артериального давления, некроз скелетных мышц, спутанность сознания, почечная недостаточность с миоглобинурией.

Лечение: отмена препарата, промывание желудка, применение активированного угля, слабительных лекарственных средств, промывание кишечника комбинацией полиэтиленгликоля и электролитов, форсированный диурез, гемосорбция, плазмосорбция, гемодиализ (эффективность не высока, перитонеальный диализ не эффективен), симптоматическая терапия (в том числе метоклопрамид и ондансетрон - при рвоте). При возникновении судорог поддерживать проходимость дыхательных путей и проводить оксигенотерапию. Для купирования припадка - внутривенно диазепам 0,1-0,3 мг/кг (но не более 10 мг). При сильной тошноте и рвоте - метоклопрамид или ондансетрон (внутривенно).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Повышает вероятность развития побочных эффектов глюкокортикостероидов, минералокортикостероидов (гипернатриемия), средств для общей анестезии (возрастает риск возникновения желудочковых аритмий), ксантинов и средств, возбуждающих центральную нервную систему (увеличивает нейротоксичность), бета-адреностимуляторов. Противодиарейные препараты и энтеросорбенты снижают всасывание аминофиллина. Рифампицин, фенобарбитал, фенитоин, изониазид, карбамазепин, сульфинпиразон, аминоглутетимид, пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы и морацизин, являясь индукторами микросомальных ферментов печени, повышают клиренс аминофиллина, что может потребовать увеличения его дозы. При одновременном применении с антибиотиками группы макролидов, линкомицином, аллопуринолом, циметидином, изопреналином, эноксацином, небольшими дозами этанола, дисульфирамом, фторхинолонами, рекомбинантным интерфероном-альфа, метотрексатом, мексилетином, пропафеноном, тиабендазолом, тиклопидином, верапамилом и при вакцинации против гриппа интенсивность действия аминофиллина может увеличиваться, что может потребовать снижения его дозы. Усиливает действие бета-адреностимуляторов и диуретиков (в том числе за счет увеличения клубочковой фильтрации), снижает эффективность препаратов лития и бета-адреноблокаторов. Совместим со спазмолитиками, не применяют совместно с другими производными ксантина.

Особые указания

Коррекция дозировки требуется при лихорадке, хроническом алкоголизме, ОРЗ, нарушениях функции печени и сердечной недостаточности. Пациентам пожилого возраста обычно уменьшается доза.

В случае замены одной лекарственной формы на другую требуется клиническое наблюдение с контролем концентрации теофиллина в кровяной плазме. Эуфиллил не может применяться одновременно c другими производными ксантина. Во время лечения необходимо исключить из рациона пищевые продукты, содержащие производные ксантина (чай, крепкий кофе). С осторожностью – одновременно с антикоагулянтами и другими производными теофиллина либо пурина. Следует избегать принимать препарат одновременно с бета-адреноблокаторами, он не применяется также одновременно с раствором глюкозы.

Беременность и лактация

С осторожностью беременность, период лактации.

Применение в детском возрасте

Противопоказано: детский возраст (до 3 лет).

При нарушениях функции почек

С осторожностью почечная недостаточность.

При нарушениях функции печени

С осторожностью печеночная недостаточность.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью пожилой возраст

Условия отпуска

Условия хранения препарата

В сухом, защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата

2 года. Не использовать после окончания срока годности. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Справочник химика 21

Химия и химическая технология

Теофиллин Эуфиллин

Эуфиллин - белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым аммиачным запахом, растворим в воде со ш,елочной реакцией. На воздухе поглош,ает углекислоту, вследствие чего растворимость в воде снижается. Дает мурексидную реакцию аналогично другим пуринам (кофеин, теобромин, теофиллин). Прн смешении препарата с раствором сульфата меди возникает фиолетовая окраска. 

Помимо кислорода, лекарства при хранении могуг взаимодействовать с углекислым газом, находящимся в воздухе д ифенин разлагается с образованием нерастворимого дифенил гидантоина магния окись превращается в карбонат магния основной эуфиллин, взаимодействуя с углекислотой воздуха, превращается в труднорастю-римый теофиллин, С углекислым газом воздуха вступают в реаюдию соли щелочных металлов и слабых органических кислот (натриевые соли сульфаниламидов, производные барбитуровой кислоты), производные пурина (эуфиллин), неорганические препараты магния, цинка, свинца и др,  

Противопоказания. Состояние психомоторного возбуждения, тревога и тревожные расстройства, выраженный атеросклероз и сердечно-сосудистые заболевания, злоупотребление лекарствами и лекарственная зависимость в анамнезе, алкоголизм, глаукома, артериальная гипертензия, гипертиреоз, психозы, эпилепсия и другие судорожные расстройства, нарушение функций печени и почек, синдром Туретта и другие гиперкинетические расстройства (в том числе тики), перекрёстная повышенная чувствительность к амфетаминам и другим адрено- и симпатомиметическим средствам. Кофеин противопоказан также при повышенной чувствительности к другим производным ксантина (эуфиллину, теофиллину). 

Эуфиллин

Описание актуально на 16.10.2015

• Латинское название: Euphyllin
• Код АТХ: R03DA05
• Действующее вещество: МНН: Аминофиллин (Aminophylline)
• Производитель: ОАО “Борисовский завод медицинских препаратов”, Республика Беларусь ОАО “Биосинтез”, ОАО “Фармстандарт-Лексредства”, ОАО “Органика”, Россия ООО “Нико”, ООО “Фармацевтическая компания “Здоровье”, ЧАО “Фармацевтическая фирма “Дарница”, Украина

Состав

В одной таблетке содержится 150 мг активного вещества, а также кальций стеариновокислый и картофельный крахмал.

В состав инъекционного раствора аминофиллин входит в концентрации 24 мг/мл. В качестве вспомогательного компонента используется вода д/и.

Форма выпуска

Таблетки 150 мг (упаковка №10 и №30).

Инъекционный раствор 2,40% в ампулах 5 мл (упаковка №10, №50 и №100) и 10 мл (упаковка №10).

Фармакологическое действие

Бронходилатирующее, токолитическое, спазмолитическое, диуретическое. Относится к группе препаратов для системного применения при заболеваниях, которые сопровождаются обструкцией (синдромом не проходимости) дыхательных путей.

Клинико-фармакологическая группа (согласно справочнику Видаль): бронхолитическое средство - ингибитор ФДЭ. Фармподгруппа - ксантины.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Механизм действия аминофиллина (по латыни - аminophylline) связан с его способностью блокировать пуриновые (аденозиновые) рецепторы А2-типа гладкомышечных клеток бронхов, увеличивать накопление в тканях циклического АМФ, подавлять ФДЭ, снижать поступление ионов Са через каналы плазмалемм (клеточных мембран), уменьшать сократительную активность гладких мышц.

Эффекты препарата проявляются в виде:

• расслабления мускулатуры бронхов;
• стимуляции сокращений диафрагмы;
• увеличения мукоцилиарного клиренса;
• улучшения функции межреберных и дыхательных мышц;
• стимуляции дыхательного центра и повышения его чувствительности к СО2;
• улучшения альвеолярной вентиляции.

Все это способствует уменьшению выраженности и снижению частоты эпизодов остановки дыхательных движений (апноэ).

Нормализуя дыхание, обеспечивает лучшее насыщение крови кислородом и способствует снижению концентрации СО2. Стимулирует деятельность сердечной мышцы, увеличивает число и силу ее сокращений, улучшает циркуляцию крови по кровеносным сосудам сердца и повышает потребность миокарда в кислороде.

Снижает напряжение сосудистых стенок, способствует расширению периферических сосудов, уменьшению сосудистого сопротивления в легких, снижению давления в малом (легочном) круге кровообращения.

Является диуретиком умеренной силы действия, увеличивает объем кровотока в почках, способствует расширению желчных протоков, подавляет агрегацию тромбоцитов, повышает резистентность эритроцитов к деформации (улучшает реологию крови), нормализует микроциркуляцию и уменьшает тромбообразование.

Снижает возбудимость и сократимость миометрия (токолитический эффект), в высоких дозах оказывает эпилептогенное действие.

Абсорбция из ЖКТ при приеме внутрь быстрая. Пища не изменяет ее величину, однако снижает скорость. Степень всасывания зависит также от дозы: чем она выше, тем медленнее всасывается аминофиллин.

У здорового взрослого человека около 60% принятой дозы аминофиллина связывается с плазменными белками, у больного циррозом печени - порядка 35%, у младенцев в период новорожденности - 36%.

ТСмах для обычных таблетокминут.

В печени часть принятой дозы аминофиллина биотрансформируется в кофеин. Т1/2 кофеина у детей до 3 лет длиннее, чем у взрослых. Концентрация вещества у ребенка может достигать 30% от концентрации аминофиллина.

У пациентов старше трехлетнего возраста феномен кумуляции кофеина не наблюдается.

На показатель Т1/2 влияют сопутствующие заболевания и возраст пациента. У детей в возрасте до полугода, а также у взрослых пациентов с сердечной недостаточностью, ХОБЛ и легочным сердцем он составляет более 24 часов, у детей старше полугодовалого возраста - 3,7, у не страдающих астмой взрослых - 8,7, у людей, выкуривающих более 20 сигарет в день,часов. После отказа от курения на нормализацию фармакокинетики препарата уходит не менее 3 месяцев.

Элиминируется почками, в чистом виде у взрослых выводится около 10%, а детей - около половины принятой дозы аминофиллина.

Показания к применению Эуфиллина

Эуфиллин - от чего эти таблетки?

Показания к применению Эуфиллина в таблетках:

Эуфиллин является препаратом выбора при БА физического напряжения, при других формах заболевания его используют в комбинации с другими ЛС.

Когда назначают Эуфиллин в ампулах?

Показаниями на Эуфиллин в ампулах являются:

• бронхообструктивный синдром при бронхите, БА, сердечной астме(преимущественно для купирования приступов) или эмфиземе легких;
• цереброваскулярная недостаточность головного мозга(раствор применяется в комбинации с другими ЛС для снижения внутричерепного давления);
• гипертензия в легочном круге кровообращения;
• мигрень;
• левожелудочковая недостаточность, сопровождающаяся периодическим дыханием типа Чейн-Стокса и бронхоспазмом (в комбинации с другими ЛС).

Противопоказания на раствор и таблетки Эуфиллин

Противопоказания к применению таблеток:

В педиатрии не назначается детям моложе шестилетнего возраста, а также в комбинации с «федрином.

Инъекционное введение препарата противопоказано при:

Из-за вероятности побочных эффектов не рекомендуется применять раствор у детей в возрасте до 14-ти лет. Детям до трех лет противопоказано вводить Эуфиллин внутривенно, у детей старше трехлетнего возраста лекарство может применяться по жизненным показаниям и не более 14 дней.

Побочные действия

Побочные эффекты применения таблеток Эуфиллина:

На фоне инъекционной терапии возможны:

• головная боль, тревожность, головокружение, возбуждение, раздражительность, тремор, бессонница;
• аритмии, тахикардия(в том числе у плода, если женщина принимала препарат в 3-м триместре беременности), сердцебиение, кардиалгия, снижения артериального давления, нестабильная стенокардия;
• тошнота, диарея, изжога, гастралгия, рвота, обострение симптомов язвенной болезни, ГЭР, при длительном применении - снижение аппетита;
• зуд кожи, высыпания на коже, лихорадка;
• тахипноэ, боль в груди, гипогликемия,альбуминурия, усиление диуреза, гематурия, повышение потоотделения, ощущение жара в области лица.

Побочные эффекты носят дозозависимый характер, то есть для их купирования зачастую достаточно снизить дозу препарата.

Местные реакции на введение раствора проявляются в виде гиперемии кожи, болезненности и образования уплотнения в месте инъекции.

Инструкция по применению Эуфиллина

Таблетки Эуфиллин: инструкция по применению

В справочнике Видаль указывается, что таблетки нужно принимать внутрь после еды с большим количеством жидкости. Дозировка лекарства подбирается индивидуально, с учетом различной скорости выведения аминофиллина у разных пациентов.

При необходимости дозу увеличивают каждые три дня до достижения требуемого эффекта.

Пациентам с массой тела более 50 кг (в том числе подросткам) Эуфиллин при бронхите и других, сопровождающихся бронхообструкцией, состояниях назначают принимать помг/сут., при необходимости доза может быть увеличена до 1,2 г при кратности применений 4 р./сут. с интервалом 6 часов.

Пациентам с массой тела меньше 50 кг и подросткам, вес которых находится в пределахкг, Эуфиллин в таблетках назначают принимать помг/сут.

Детям 6-17 лет при бронхите и других бронхообструктивных состояниях таблетки дают из расчета 13 мг/кг, обычно по 1 таблетке 3 р./сут.

При ХОБЛ в острой фазе лечение начинают с дозы 5-6 мг/кг (для взрослого) при дальнейшем ее увеличении. Сывороточная концентрация не должна превышать 0,02 мг/мл. Увеличение дозы на каждые 0,5 мг/кг приводит к возрастанию концентрации препарата в крови на 0,001 мг/мл.

Вне обострения начальная доза Эуфиллина для взрослого при ХОБЛмг/кг/сут., высшая (на начальных этапах лечения)мг/сут. Делить ее рекомендуется на 3-4 приема.

В случае применения при беременности дозировку (как и способ введения) устанавливает врач. Следует учитывать, что для матери передозировка связана с риском возникновения нарушений работы сердца (а иногда и его остановки), а для плода высокие дозы Эуфиллина опасны из-за вероятности развития гипоксии и антенатальной смерти.

Ампулы Эуфиллина: инструкция по применению

При состояниях, которые требуют неотложной помощи, взрослым пациентам показано применение инфузии с ударной дозой препарата: Эуфиллина в/в вводят в течение получаса в дозе 5,6 мг/кг. Для приготовления капельницымл раствора соединяют с аналогичным объемом 0,9%-го водного раствора NaCl и затем разводят лекарство в 0,25-0,5 л физиологического раствора.

При проведении поддерживающей терапии Эуфиллин вливают больному внутривенно в течение 1-3,5 в дозе 0,9 мг/кг.

При астматическом статусе в кровоток капельным путем вливают от 720 до 750 мг аминофиллина.

Допустимый верхний предел суточной дозы для взрослого человека - 0,4-0,5 мл/кг.

Детям до 3 месяцев внутривенно вводят от 30 до 60 мг аминофиллина в сутки, для более старших детей и подростков доза варьирует в пределах от 60 до 500 мг/сут.

Внутривенные инъекции Эуфиллина при неотложных состояниях выполняют в течение не менее пяти минут. Разовая доза для взрослого - 6 мг/кг. Перед тем как сделать укол препарат разводят вмл 0,9%-го водного раствора NaCl.

Суточная доза для в/м введения - от 0,1 до 0,5 мг.

Детям при ХОБЛ Эуфиллин вводят в дозе 5-6 мг/кг (начальная доза), при проведении поддерживающей терапии детям в возрасте до полугода препарат применяют каждые 8 часов в дозе, рассчитанной по формуле: возраст ребенка в неделях*0,07 + 1,7.

Для детей в возрасте от полугода до года поддерживающая доза рассчитывается по формуле: возраст ребенка в неделях*0,05 + 1,25. Интервал вежду введениями - 6 часов.

Детям от года до 9 лет вводят по 5 мг/кг, детям 9-12 лет - по 4 мг/кг, детямлет - по 3 мг/кг через каждые 6 часов.

Вне обострения начальная доза для ребенка - 16 мг/кг/сут., высшаямг/сут. Делить ее нужно на 3-4 введения.

При необходимости и хорошей переносимости Эуфиллина дозу повышают каждые пару дней на 25% до высшей суточной, которая для детей до года рассчитывается по формуле “возраст в неделях*0,3 +8”, для детей до 9 лет составляет - 22, для детей до 12 лет - 20, для подростков до 16 лет - 18, для пациентов старше 16 лет - 13 мг/кг.

Внутримышечно Эуфиллин детям вводят в дозе 15 мг/кг/сут. Максимальная продолжительность парентерального применения у детей - 14 дней.

При апноэ у детей первого года жизни (сопровождающиеся брадикардией и цианозом состояния, при которых у ребенка периодами - в течение 15 секунд - отсутствует дыхание) стартовая доза - 5 мг/кг (лекарство вводят через назогастральный зонд). При проведении поддерживающей терапии ребенку показано применение 2 мг/кг в два приема.

Лечение может длиться до нескольких месяцев (чаще - в течение нескольких недель).

Электрофорез с Эуфиллином

Эуфиллина для электрофореза у взрослых используется для лечения артрозов и остеохондроза. Для электрофореза детям его назначают при дисплазии, а также когда необходимо снять гипертонус мышц или снизить внутричерепное давление.

При недостаточности мозгового кровообращения или внутричерепной гипертензии его проводят на шейных позвонках, при гипертонусе ног у ребенка - на поясничной области.

Электрофорез с Эуфиллином - это процедура, позволяющая создать нужную концентрацию активного вещества непосредственно в пораженных тканях. Действуя точечно, лекарство не вызывает системных побочных эффектов, благодаря чему его разрешается применять у грудных детей старше месяца.

Врач накладывает на больное место смоченную в растворе Эуфиллина марлевую салфетку и закрепляет электроды. Время воздействия - 15 минут. Этого достаточно, чтобы препарат проник в глубь тканей. Курс лечения рассчитан на десять сеансов.

Для восстановления функции органов после родовых травм у новорожденных детей, кровообращения мозга при патологиях шейного отдела позвоночника, а также при ДЦП рекомендуется проведение электрофореза по Ратнеру.

Суть этого метода в том, что больному накладывают две пропитанные разными ЛС прокладки: первую (с раствором Эуфиллина 0,5%) - на шейные позвонки, вторую (с раствором папаверина 1%) - на ребра, справа от грудины. Время воздействия - 15 минут. Сила токамА.

Следует отметить, что и дети, и взрослые одинаково хорошо переносят процедуру, поэтому при отсутствии противопоказаний его можно проводить без каких-либо опасений.

Электрофорез противопоказан при любых кожных заболеваниях, артериальной гипертензии, аритмии, сердечной недостаточности, наличии у больного новообразований (любой локализации).

Ингаляции с Эуфиллином детям - эффективно или нецелесообразно?

Назначение детям при кашле и обструкции бронхов Эуфиллина позволяет расширить бронхи, снять спазм и облегчить отхождение мокроты. Однако эти эффекты средство оказывает только при попадании в системный кровоток.

Применение Эуфиллина для ингаляций относится к категории «off-label» prescribing. Несмотря на отсутствие указаний в инструкции производителя относительно возможности использования препарата подобным способом, многие люди часто сами назначают себе такое лечению и, больше того, лечат таким образом и своих детей.

Большинство врачей единодушно считают: эффективность ингаляций с Эуфиллином крайне низка, поскольку при вдыхании паров препарат оседает на слизистой и, следовательно, не попадает в системный кровоток в терапевтически эффективной концентрации.

Положительное влияние на бронхи (их расслабление и улучшение отхождения мокроты) обусловлено тем, что во время ингаляции в них попадают пары воды. Это значит, что эффективность препарата при ингаляционном применении сравнима с эффективностью обычной воды.

Эуфиллин от целлюлита

Одним из свойств аминофиллина является способность расширять периферические сосуды и восстанавливать работу системы кровообращения, что в свою очередь не может А целлюлит, как известно, возникает нарушается кровообращение, и клетки начинают страдать от недостатка кислорода. Применение Эуфиллина позволяет подтянуть верхние слои кожи, вывести избыток жидкости и уменьшить отеки.

Для похудения и избавления от апельсиновой корки средство используется в виде кремов, масок и обертываний. Хороший эффект дает также массаж с Эуфиллином.

Для приготовления состава лекарство следует смешать с любым массажным кремом, а затем добавить в него небольшое количество Димексида, который в данном случае будет выполнять роль транспортировщика (благодаря ему аминофиллин сможет проникнуть очень глубоко в ткани).

Для обертываний можно использовать смесь из обычного детского крема, Димексида, Эуфиллина и эфирного масла мандарина или лимона (6-8 капель). Состав наносят на очищенную скрабом кожу и накрывают пищевой пленкой. Пока он будет “работать” (время воздействия обычно около 30 минут), для усиления эффекта рекомендуется интенсивно двигаться.

Чтобы приготовить антицеллюлитный крем на основе Эуфиллина, используют следующий рецепт:

• вазелин;
• увлажняющий крем;
• 1 растертую в порошок таблетку или содержимое 1 ампулы (5 мл) Эуфиллина (такая доза препарата подходит для женщин с весом менее 75 кг);
• Димексид (на одну пятимиллилитровую ампулу раствора следует взять 2 мл концентрата Димексида).

Также можно добавить препарат в готовое аптечное антицеллюлитное средство. Оптимальная пропорция ингредиентов - 1:5.

Отзывы об Эуфиллине от целлюлита можно встретить самые разные - кто-то совершенно не доволен результатом, кто-то уверяет, что полученный результат превзошел все ожидания. Отталкиваясь от этого, можно сделать следующий вывод - если средство и работает, то, однозначно, не с первой процедуры.

Передозировка

В аннотации указывается, что симптомы передозировки развиваются, когда плазменная концентрация аминофиллина превышает показатель 0,02 мг/мл. Характерными являются:

Когда концентрация в крови превышает 0,04 мг/мл, пациент впадает в кому.

Меры помощи включают прекращение введения больному Эуфиллина и усиление естественной детоксикации за счет стимуляции работы почек (форсированный диурез).

Если уровень аминофиллина превышает 0,05 мг/мл, показаны плазмаферез, гемосорбция, перитонеальный диализ или гемодиализ, респираторная поддержка (ИВЛ и подача кислорода), контроль показателей гемодинамики.

Для купирования судорожного синдрома больному вводят диазепам (внутримышечно). Применение барбитуратов противопоказано!

Взаимодействие

Ускорение метаболизма аминофиллина отмечается также у заядлых курильщиков (не менее 20 сигарет в день).

В случае назначения препарата в комбинации с препаратами фторхинолоновой группы дозу Эуфиллина снижают до 25% от обычно рекомендуемой.

Аминофиллин ослабляет терапевтическое действие препаратов Li и β-адреноблокаторов. β-адреноблокаторы в свою очередь ослабляют бронходилатирующий эффект аминофиллина.

При приеме Эуфиллина совместно с ГКС (например, с дексаметазоном), диуретиками и β-адреномиметиками повышается риск развития гипогликемии.

Аминофиллин может спровоцировать возникновение побочных эффектов фторированных производных средств для общей анестезии (желудочковые аритмии), минеракортикостероидов (гипернатриемия), возбуждающих ЦНС препаратов (нейротоксичность).

Может усиливать действие антикоагулянтов.

Раствор несовместим с растворами кислот, фруктозы, глюкозы и левулозы. При подготовке к проведению внутривенного вливания инфузионного раствора необходимо учитывать pH используемых растворов.

С осторожностью должен применяться в комбинации с производными пурина, производными теофиллина, антикоагулянтами. В период лечения запрещено принимать вещества, в которых содержатся ксантины (в том числе чай и кофе).

В одном шприце раствор Эуфиллина можно смешивать только с изотоническим раствором NaCl.

Условия продажи

Рецепт на латинском (парентеральное введение десятилетнему ребенку):

Rp: Sol. Euphyllini 2,4% - 10,0

S. 5-10 мл в/в капельно или струйно медленно, на физ. р-ре (0,15 мг/кг или 1,0 мл/год жизни).

Условия хранения

Список Б. Хранить в свето- и влагозащищенном месте при комнатной температуре.

Срок годности

Особые указания

Бронходилатирующий эффект препарата проявляется, когда концентрация активного вещества достигает 0,01-0,02 мг/мл. Токсической является концентрация, превышающая 0,02 мг/мл.

Возбуждающее действие на дыхательный центр реализуется, когда содержание аминофиллина в крови находится в пределах от 0,005 до 0,01 мг/мл.

Новорожденным младенцам и людям старше 55-ти лет лекарство применяют с осторожностью из-за недостаточной активности участвующих в биотрансформации аминофиллина ферментативных систем печени.

В гериартрии Эуфиллин должен применяться в минимальных дозах в условиях мониторирования плазменной концентрации аминофиллина.

В период лечения не следует употреблять в пищу продукты, в которых содержатся производные ксантина: мате, шоколад, кофе, какао, крепкий чай.

Раствор перед введением нагревают до температуры тела.

Аналоги

С алкоголем

Алкоголь увеличивает полноту и скорость абсорбции.

Эуфиллин при беременности

Производитель в инструкции на Эуфиллин предупреждает, что применение раствора/таблеток при беременности может стать причиной создания потенциально угрожающих здоровью плода/новорожденного концентраций аминофиллина и кофеина.

Дети, чьи матери во время беременности (в особенности в третьем ее триместре) получали препарат, в период новорожденности должны находиться под медицинским наблюдением для контроля возможных симптомов интоксикации метильными производными ксантинами.

Назначение Эуфиллина при беременности и лактации возможно только по экстремальным жизненным показаниям и требует оценки возможных рисков для плода/ребенка.

Для чего при беременности может быть назначен Эуфиллин?

Гинекологи рекомендуют применение Эуфиллина при отеках при беременности, при плацентарной недостаточности, в комплексной терапии гестозов, а также при других состояниях, требующих неотложного применения этого лекарства из-за угрозы жизни матери.

Четкой схемы лечения Эуфиллином в период беременности не существует, поскольку в инструкции производителя беременность отмечена как одно из противопоказаний к применению. Все назначения врач делает в зависимости от состояния конкретной пациентки.

Физико-химические свойства - производные ксантина, расслабляют гладкую мускулатуру ды­хательных путей, но также оказывают и другие фармакологические действия. Аминофиллин от­личается от теофиллина только тем, что к его структуре добавлен этилендиамин и у него может быть различное количество молекул гидратной во-

ды. 100 мг аминофиллина (водного) содержит приблизительно 79 мг теофиллина (безводного) и 100 мг аминофиллина (безводного) содержит при­близительно 86 мг теофиллина (безводного). На­против, 100 мг теофиллина (безводного) эквива­лентно 116 мг аминофиллина (безводного) и 127 мг аминофиллина (водного).

Аминофиллин - белый или слегка желтоватый порошок или гранулы с горьким вкусом и незна­чительным аммиачным запахом, рК а =- 5. Амино­филлин растворим в воде и нерастворим в спирте.

Теофиллин - белый, кристаллический поро­шок без запаха, с горьким вкусом, с точкой плавле­ния между 270-274 °С. Трудно растворим в воде (мало растворим в воде при рН=7, но раствори­мость повышается с увеличением рН).

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -аминофиллин для инъекций следует хранить в герметичной упаковке, из которой удален углекис­лый газ. Также следует соблюдать температурный режим ниже 30 "С, предохранять от заморажива­ния и света. При контакте с воздухом аминофил­лин поглощает углекислый газ, освобождает эти­лендиамин и выделяет свободный теофиллин, ко­торый может преципитировать из раствора. Не следует вводить растворы аминофиллина, в кото­рых содержится преципитат или видимые крис­таллы.

По имеющимся данным, аминофиллин для инъекций совместим со всеми часто используемы­ми растворами для в/в введения, но он может быть несовместим с 10% раствором фруктозы или рас­творами инвертного сахара.

Препараты, с которыми допустимо смешива­ние аминофиллина: амобарбитал натрия (барба-мил), бретилиум тозилат (орнит), кальция глюко-нат, хлорамфеникола натрия сукцинат (левомице-тин), дексаметазона натрия фосфат, допамина ги­дрохлорид, эритромицина лактобионат, гепарин натрия, гидрокортизона натрия сукцинат, лидока-ина гидрохлорид, мефентермина сульфат, мети-циллин натрия, метилдофа гидрохлорид, метрони-дазол с натрия бикарбонатом, пентобарбитал на­трия, фенобарбитал натрия, калия хлорид, секо-барбитал натрия, натрия бикарбонат, натрия йо-дид, тербуталина сульфат, тиопентал натрия, вера-памила гидрохлорид.

Препараты, с которыми, по имеющимся дан­ным, несовместим аминофиллин (или данные противоречивы): амикацина сульфат, аскорбино­вая кислота для инъекций, блеомицина сульфат, цефалотин натрия, цефапирин натрия, клиндами-цина фосфат, кодеина фосфат, кортикотропин, ди-