Показания к применению. Перекрестные лекарственные взаимодействия

Входит в состав препаратов

АТХ:

J.02.A.B.02 Кетоконазол

D.01.A.C.08 Кетоконазол

Фармакодинамика: Механизм действия

Ингибирование стерол-14-деметилазы (изофермент цитохрома Р450) грибковых клеток: нарушение синтеза эргостерина, участвующего в построении мембран грибов; нарушение накапливающимися 14α-метилстеролами плотной упаковки углеводородных цепей фосфолипидов, необходимой для нормального функционирования мембранных белков, в том числе и ферментов дыхательной цепи. У C. albicans ингибирует трансформацию бластофоров в инвазивный мицелий.

Фармакологические эффекты

Противогрибковый.

Фунгистатический (торможение пролиферации).

Фунгицидный (уничтожение грибковых клеток). Эффект будет развиваться в зависимости от концентрации.

Слабое неконкурентное ингибирование системы цитохрома Р450 печени (CYP3A4)В3.

Противопротозойный (предположительно).

Противоопухолевый.

Антиандрогенный: обратимое снижение уровня глюкокортикоидов и тестостерона в крови (в дозе 800 мг в сутки), полное подавление секреции тестостерона (в дозе 1,6 г в сутки), снижение либидо, импотенция.

Спектр противомикробной активности

Активен в отношении дерматофитов (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum, Malassezia furfur ), дрожжевых грибов Candida spp. (включая С. albicans, С. glabrata, C. tropicalis ), плесневых грибов (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis ). Неэффективен в отношении бактерий, риккетсий и вирусов.

Фармакокинетика: Биодоступность - 75 %. Объем распределения - 2,4±1,6 л/кг. Хорошо проникает в кератиноциты. В спинномозговую жидкость проникает только 1 % дозы. Связь с белками плазмы составляет 99 %. Биотрансформация в печени с помощью цитохрома CYP3A. Ингибирует CYP3А4. Период полувыведения - 8 часов. Клиренс 8,4±4,1 мл/мин. Элиминация почками (13 %) и с фекалиями (57 %). Показания: Микозы ЖКТ, глаз, половых органов.

Дерматомикозы стоп, разноцветный лишай; отрубевидный лишай.

Онихомикозы.

Молочница, профилактика и лечение кандидоза ротовой полости у онкологических больных, получающих лучевую или химиотерапию.

Фолликулит.

Трихофития.

Системные грибковые инфекции (бластомикоз, гистоплазмоз, кандидоз, паракокцидиомикоз, кокцидиомикоз, хромомикоз).

Грибковый сепсис, грибковая пневмония.

Лейшманиоз (кожный и висцеральный); профилактика грибковых поражений у лиц с повышенным риском их развития.

Профилактика грибковых поражений.

Рак простаты (в высоких дозах - в качестве вспомогательной антиандрогенной терапии); синдром Кашина-Бека (эндемический деформирующий остеоартроз), гирсутизм (лечение в качестве средства III или IV линии).

Хронический рецидивирующий вагинальный кандидоз.

Применение у детей

Системные микозы, тяжелый хронический резистентный кожно-слизистый кандидоз, тяжелые резистентные желудочно-кишечные микозы, инфекции кожи или ногтей (пальцев кисти, но не пальцев стопы), вызванные резистентными дерматофитами.

Хронический резистентный вагинальный кандидоз.

Профилактика и поддерживающая терапия у детей с иммуносупрессией.

Себорейный дерматит, перхоть.

Разноцветный лишай.

Дерматофития стоп.

Другие поверхностные микозы.

I.A30-A49.A41.9 Септицемия неуточненная

I.B35-B49.B35 Дерматофития

I.B35-B49.B35.0 Микоз бороды и головы

I.B35-B49.B35.1 Микоз ногтей

I.B35-B49.B36.0 Разноцветный лишай

I.B35-B49.B37.3 Кандидоз вульвы и вагины (N77.1*)

I.B35-B49.B37.2 Кандидоз кожи и ногтей

I.B35-B49.B37 Кандидоз

I.B35-B49.B38 Кокцидиоидомикоз

I.B35-B49.B39 Гистоплазмоз

I.B35-B49.B40 Бластомикоз

I.B35-B49.B41 Паракокцидиоидомикоз

I.B35-B49.B49 Микоз неуточненный

I.B50-B64.B55.1 Кожный лейшманиоз

XII.L20-L30.L21 Себорейный дерматит

Противопоказания: Гиперчувствительность к кетоконазолу и компонентам препарата. Печеночная и/или почечная недостаточность. Беременность, кормление грудью. С осторожностью: При одновременном приеме потенциально гепатотоксичных средств, алкоголизме, ахлоргидрии, гипохлоргидрии, беременности, у детей до 2-х лет (безопасность и эффективность применения не установлены), возраст старше 50 лет (женщины), недостаточность коры надпочечников и гипофиза. Беременность и лактация: Рекомендации FDA категории С. Адекватные и хорошо контролируемые исследования у человека и на животных не проводились. У животных вызывал токсические явления у матери, эмбриотоксический и тератогенный эффекты. Исследования интравагинального применения (177 женщин, 71 плод) не обнаружили нарушений со стороны матери и новорожденных.

Кормление грудью. Проникает в грудное молоко. Не применять или прекратить кормление грудью!

Способ применения и дозы: Препарат принимают внутрь , во время еды.

Взрослым и детям с массой более 30 кг - по 200 мг 1 раз в день, при неэффективности - 400 мг 1 раз в день.

Детям с массой тела от 15 до 30 кг - 100 мг 1 раз в сутки.

При профилактическом применении у больных с иммунодефицитом назначают взрослым 400 мг в сутки, детям - 4-8 мг/кг в сутки.

Наружно крем или мазь наносят на пораженные участки 1 раз в сутки.

Местно - шампунь наносят на пораженные участки кожи и волосы, затем через 3-5 минут смывают водой.

Интравагинально - по 1 суппозиторию в течение 3-5 дней. Лечение продолжают не менее недели после исчезновения всех симптомов заболевания.

Максимальная разовая доза 400 мг.

Максимальная суточная доза 1 г (при системных микозах).

Дерматомикозы стоп - по 200 мг в сутки в течение 4-х недель, разноцветный лишай - внутрь по 200-400 мг в сутки в течение 2-8 недель.

Онихомикозы - внутрь в дозе 200-400 мг в сутки в течение 3-12 месяцев (до клинического выздоровления, включая нормализацию лабораторных показателей).

Фолликулит - по 200 мг в сутки в течение 4-х недель.

Системные грибковые инфекции (бластомикоз, гистоплазмоз, кандидоз, паракокцидиомикоз, кокцидиомикоз, хромомикоз) - внутрь по 200-400 мг в сутки в течение 2-х недель, затем по 200 мг в течение 4-6 недель до полного выздоровления.

Грибковый сепсис, грибковая пневмония - по 0,4-1 г/сутки.

Профилактика грибковых поражений - по 400 мг/сутки.

Рак простаты (в высоких дозах - в качестве вспомогательной антиандрогенной терапии, максимальная доза по 400 мг 3 раза в сутки); синдром Кашина-Бека (эндемический деформирующий остеоартроз) - по 600-1200 мг/сутки.

Длительность лечения при системных микозах 6 месяцев и более, при паракокцидиоидозе - 3-12 месяцев.

Хронический рецидивирующий вагинальный кандидоз - интравагинально по 400 мг (одна свеча) в сутки в течение 3-5 дней.

Побочные эффекты: Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, сонливость, парестезии.

Со стороны органов ЖКТ: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, повышение уровня печеночных трансаминаз в крови, желтуха, гепатит (высокая летальность, риск возрастает при применении более 14 суток).

Со стороны мочеполовой системы: гинекомастия, снижение либидо, импотенция, олигоспермия, нарушение менструального цикла.

Аллергические реакции: крапивница, кожный зуд.

Прочие: фотофобия, алопеция, артралгия, лихорадка, тромбоцитопения; местные реакции - гиперемия и раздражение слизистой оболочки влагалища, зуд влагалища (суппозитории); местное раздражение кожи, жжение, сыпь, контактный дерматит (крем, мазь); раздражение, зуд и жжение кожи, повышенная жирность или сухость волос (шампунь).

Передозировка: При передозировке развивается симптоматика сердечно-легочной недостаточности. Лечение - симптоматическая терапия, мониторинг и поддержание витальных функций. Выведение препарата путем гемодиализа маловероятно. Взаимодействие: Ослабляет эффект амфотерицина B.

Несовместим с терфенадином, астемизолом, алкоголем.

Антациды, холинолитики, H2-блокаторы значительно снижают абсорбцию.

Препарат начинает действовать не сразу, поэтому при тяжелых и быстро прогрессирующих инфекциях его использовать не рекомендовано (следует заменить на ).

При приеме внутрь в течение 4-х недель сопоставим с флуконазолом, итраконазолом и гризеофульвином (в течение 4-х недель) по эффективности лечения грибкового поражения стоп (микологическое излечение).

При лечении кетоконазолом (таблетки) возможно головокружение, рекомендуется воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности.

Крем и мазь нельзя применять в офтальмологической практике (только системное применение). Следует избегать пропадания в глаза.

Инструкции

Латинское название: Ketoconazole
Код АТХ: D01AC08
Действующее вещество: Кетоконазол
Производитель: Альтфарм ООО, Россия
Условие отпуска из аптеки: По рецепту

Кетоконазал – известное вещество в лечебной практике, являющееся производным имидазола. На его основе фармакологическая промышленность выпускает большую группу препаратов, направленных на борьбу с грибковыми патологиями. Одним из часто применяемых и эффективных лекарственных средств принято считать Кетоконазол. Он обладает широким противогрибковым спектром влияниям, назначается при инфицировании кожных покров, волос и слизистой, возникших по причины грибков. Производители предлагают препарат в различных лекарственных формах: таблетки, крем, мазь, шампунь и суппозитории. Их разнообразие позволяет практиковать Кетоконазол во многих медицинских направлениях. Синонимы Котоконазола: Низорал, Фунгоцин, Состатин, Кетонил и пр.

Показания к применению

Заболевания грибкового характера с возбудителями, восприимчивыми к кетоконазолу:

  • Грибковые инфекции кожных покровов (дерматофия, отрубевидный лишай, эпидермофития и пр.)
  • Патологии ротовой полости и пищеварительной системы, вызванные дрожжеподобными грибками
  • Вагинальный кандидоз
  • Системные грибковые недуги
  • Профилактика грибковых болезней у пациентов с повышенным риском их развития.

Состав препарата

Все препараты содержат основное вещество кетоконазол.

Дополнение свечей: бутилгидроксианизол, глицериды полусинтетические.

Второстепенные вещества таблеток: моногидрат лактозы, кальция стеарат, кроскармелоза, крахмал.

Неактивные компоненты крема: пропиленгликоль, имидомочевина, октилдодеканол и пр.

Дополнительные вещества шампуни: коллаген гидролизат, натрия хлорид, ароматизаторы, краситель и некоторые другие.

Лечебные свойства

Цена от 150 до 670 рублей.

Свойства кетоконазола наделяют препарат антигрибковым, фунгицидным и фугнистатическим действием. Лекарство способно разрушать клетки грибков, тем самым быстро их уничтожая. Препарат проявляет свою активность по отношению к дрожжеподобным, диморфным грибкам, а также к дерматофитам и грибам кандида. При приеме внутрь он хорошо всасывается, его наивысшая концентрация наблюдается через 2 часа, полностью выводиться через 4 дня в основном с калом и мочой. При местном применении поступление в кровь практически не наблюдается.

Формы выпуска

Таблетки бледно-желтого цвета, округой формы, гладкие по 200 мг, продаются в пачке по 10 и 100 штук.

Свечи в форме цилиндра с желтоватым оттенком по 5 штук в контурных ячейках, в пачке 1 упаковка.

Крем светлый, практически без запаха, отпускается в тубе по 15 и 25 г, в картонной пачке.

Шампунь представлен вязкой, коричневатого оттенка субстанцией с приятным парфюмерным ароматом, расфасованный в темные полиэтиленовые бутылки по 20 и 60 мл.

Способ применения

Кетоконазол принимают внутрь в виде таблеток. Взрослым с массой тела больше 30 кг суточная дозировка – 200-400 мг, детям с весом меньше 30 кг доза составляет 4-8 г в сутки. Пьют таблетки 1 раз в день после или во время еды. Продолжительность лечебного курса во многом зависит от заболевания и его течения.

Свечи Кетоконазол используют интравагинально. По 1 суппозитории 1 раз в сутки на протяжении 3-5 дней. Во время терапии кандидоза в хронической форме терапия может продлиться до 10-12 дней.

Препарат в виде мази и крема в небольшом количестве наносится на пораженные места 2-3 раз в сутки, 5-7 дней. В запущенных случаях лечение может продолжаться от 14 до 28 дней. Перед нанесением желательно больные участки очистить от шелушений и немного подсушить.

Шампунь Кетоконазол назначается 1 раз в 5 дней. Его наносят на влажные волосы, хорошо вспенивают и оставляют на 10 минут, затем смывают.

При беременности и грудном вскармливании

Применение таблеток при беременности и лактации противопоказано. Использование препарата в данные периоды в местных формах возможно по назначению специалиста.

Противопоказания

Препарат не разрешен к назначению в таких ситуациях:

  • Высокая чувствительность к действующему веществу и дополнительным компонентам.
  • Тяжелые дисфункции почек и печени
  • Период беременности.

Меры предосторожности

Использование Кетоконазол мази и крема противопоказано в офтальмологической практике, необходимо избегать попадания в глаза.

Кетоконазол таблетки могут вызвать головокружение, поэтому при их использовании лучше всего отказаться от управления транспортом.

При лечении препаратом полагается контролировать картину крови и состояние почек и печени.

С особой осторожностью практикуют средством детям. Для новорожденных препарат применяют редко и только при наличии абсолютных показаний.

После терапии глюкокортикостероидными средства терапию указанным медикаментом можно начинать только лишь по истечении 14 дней.

Алкоголь совмещать со средствами, содержащими кетоконазал, не разрешается.

Лица с надпочечниковой недостаточностью при приеме таблеток нуждаются в наблюдение над работой органов.

При лечении полового кандидоза желательно проводить терапию обоим партнерам.

Свечи Кетоконазол имеют свойство понижать эффективность механических контрацептивов.

Нужно избегать совместного приема с лекарствами, понижающими кислотность желудка.

Принимать препарат следует строго по назначению доктора.

Перекрестные лекарственные взаимодействия

Ритонавир увеличивает биодоступность указанного медикамента.

Понижают его усваиваемость такие средства как, Изониазид, Рифабутин, Фенитион и пр.

С особой осторожностью назначается одновременное использование Китоконазола с такими лекарствами: дигоксин, антикоагулянты, определенные антиопухолевые средства, некоторые иммуносупресивные медикаменты, блокаторы кальциевых каналов. При таком применение в обязательном порядке нужно отслеживать функционирование почек и печени, а также вести контроль над показателями крови.

Противопоказано совмещать с Астемизолом, Хинидином, Лимизидом, Терфенадином и некоторыми другими.

Побочные эффекты

Препараты с Кетоконазолом нередко вызывают такое негативное действие:

  • ЦНС: боли в голове, головокружение, постоянная сонливость, онемение кожи, ощущение мурашек по телу, нарушение артериального давления, отек зрительного нерва.
  • Органы ЖКТ: отсутствие аппетита, приступы тошноты и рвоты, проблемы со стулом, болезненность в эпигастральной области, нарушение печеночных норм. При использовании на протяжении длительного периода высоких доз возникает высокий риск развития желтухи и признаков гепатита.
  • Мочеполовая система: понижение полового влечения, импотенция, сбои в менструальном цикле, увеличение молочных желез у мужчин.
  • Эндокринная система: недостаточное функционирование надпочечников, понижение уровня гормона тестостерона.
  • Аллергические проявления: кожный зуд, симптомы крапивницы.
  • Местные реакции: вагинальные свечи могут вызвать зуд и раздражение слизистой влагалища, Кетоконазол крем при соприкосновении с кожей может сказываться жжением, сыпью, зудом.

Передозировка

Превышение дозировки у принимавших Кетоконазол, может усилить рост негативной симптоматики.

Условия и срок хранения

По инструкции к применению Кетоконазол сохраняют в защищенном от солнца месте, при комнатной температуре. Период пригодности 3-5 лет, зависимо от лекарственной формы.

Аналоги

Элегант, Индия

Цена от 180 до 430 рублей

Миконазол причислен к разряду антигрибковых лекарств, способных быстро и эффективно уничтожать грибковые инфекции. Действует при кандидозе пищеварительной системы, грибковых недугах кожи и ногтей, вагинальном кандидозе. Также его используют в предупреждающих целях, в особенности у людей со слабой иммунной системой. Основу лекарства составляет миконазол нитрат, продается в виде мази, свечей и таблеток, форма геля и спрея отсутствует.

Плюсы:

  • Удобные лекарственные формы
  • Мазь хорошо и быстро проникает в кожные покровы.

Минусы:

  • Может вызывать негативные местные реакции
  • Детям до 12 лет и беременным применение не разрешено.

Нижфарм, Россия

Цена от 440 до 620 рублей

Ливарол – синтетический медикамент, производный имидазолдиоксолана. Имеет антигрибковое влияние, угнетая размножение грибков. Прописывают средство при вагинальном кандидозе, микозе влагалища. Препарат выпускается в форме суппозиторий, применяется интравагинальным способом.

Плюсы:

  • Быстрое действие
  • Минимум побочных влияний.

Минусы:

  • Есть риск появления аллергии
  • Нельзя практиковать в первый триместр беременности.

Кетоконазол

Латинское название

Химическое название

цис-1-Ацетил-4-метокси]фенил]пиперазин

Брутто-формула

C 26 H 28 Cl 2 N 4 O 4

Фармакологическая группа

Код CAS

Характеристика

Белый порошок без запаха, растворим в в кислотах. Молекулярная масса 531,44.

Фармакология

Фармакологическое действие- противогрибковое, фунгистатическое, фунгицидное, антиандрогенное.

Тормозит синтез эргостерола, триглицеридов и фосфолипидов, необходимых для синтеза клеточной стенки грибков (грибки теряют способность к образованию нитей и колоний), нарушает проницаемость клеточной стенки.

Активен в отношении дерматофитов, дрожжеподобных грибков рода Candida и плесневых грибков, возбудителей системных микозов. Ингибирует образование андрогенов, имеются данные об эффективности кетоконазола при лечении некоторых гормонозависимых форм рака предстательной железы.

При приеме внутрь хорошо всасывается (особенно в кислой среде желудка). Биодоступность находится в прямой зависимости от величины принятой дозы. C max достигается через 2 ч. Связывается с белками, эритроцитами. Динамика концентрации в крови описывается биэкспоненциальной кривой. Способен проникать в спинномозговую жидкость. Подвергается окислительному О-дезоксилированию, окислительной деградации и ароматическому гидроксилированию. T 1/2 составляет 2-4 ч. Выделяется в неизмененном виде и в виде неактивных метаболитов, за 4 суток выводится 70% принятого количества (57% — с фекалиями, 13% — с мочой).

При наружном применении практически не всасывается.

Применение

Поражения кожи, волос и ногтей, вызванные дерматофитами и/или дрожжами (дерматофитоз, онихомикоз, кандидозная паронихия, разноцветный лишай, фолликулит, трихофитии), микозы ЖКТ, микозы глаз, кожный лейшманиоз, себорейный дерматит, вызванный Pityrosporum ovale, системные микозы (кандидоз, паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, кокцидиомикоз, бластомикоз), грибковый сепсис, вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий); микозы у больных с иммунодефицитом (профилактика).

Противопоказания

Гиперчувствительность, острые заболевания печени, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению

Снижение функции коры надпочечников и гипофиза, тяжелая почечная и печеночная недостаточность, одновременный прием потенциально гепатотоксичных ЛС, детский возраст (до 2 лет).

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, сонливость, парестезии.

Со стороны органов ЖКТ: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, повышение уровня печеночных трансаминаз в крови, желтуха, гепатит (высокая летальность, риск возрастает при применении более 14 суток).

Со стороны мочеполовой системы: гинекомастия, снижение либидо, импотенция, олигоспермия, нарушение менструального цикла.

Аллергические реакции: крапивница, кожный зуд.

Прочие: фотофобия, алопеция, артралгия, лихорадка, тромбоцитопения; местные реакции — гиперемия и раздражение слизистой оболочки влагалища, зуд влагалища (суппозитории); местное раздражение кожи, жжение, сыпь, контактный дерматит (крем, мазь); раздражение, зуд и жжение кожи, повышенная жирность или сухость волос (шампунь).

Взаимодействие

Ослабляет эффект амфотерицина B. Несовместим с терфенадином, астемизолом, алкоголем. Антациды, холинолитики, H 2 -блокаторы значительно снижают всасывание, рифампицин и изониазид — концентрацию в крови. Ингибирует микросомальное окисление одновременно назначаемых препаратов и повышает их концентрацию, усиливает токсичность фенитонина. Снижает стимулирующее действие кортикотропина на надпочечники. Одновременное назначение пероральных контрацептивов с низким содержанием гормонов вызывает прорывные кровотечения.

Способ применения и дозы

Внутрь, во время еды, взрослым и детям с массой более 30 кг — по 200 мг 1 раз в день, при неэффективности — 400 мг 1 раз в день; детям с массой тела от 15 до 30 кг — 100 мг 1 раз. При профилактическом применении у больных с иммунодефицитом назначают взрослым 400 мг/сут, детям — 4-8 мг/кг/сут. Наружно, крем или мазь наносят на пораженные участки 1 раз в сутки. Местно — шампунь наносят на пораженные участки кожи и волосы, затем через 3-5 мин смывают водой. Интравагинально — по 1 супп. в течение 3-5 дней. Лечение продолжают не менее недели после исчезновения всех симптомов заболевания.

Год последней корректировки

Взаимодействия с другими действующими веществами

Акарбоза
Алгелдрат + Магния гидроксид

Комбинация алгелдрат+магния гидроксид замедляет абсорбцию кетоконазола (интервал между приемом должен быть не менее 2 ч).

Амфотерицин B

На фоне кетоконазола, тормозящего синтез эргостерола (фиксирует полиены на мембране грибков), ослабляется эффект и повышает вероятность появления устойчивых штаммов. Комбинированная терапия должна назначаться с осторожностью, особенно у пациентов с иммунодефицитом.

Аторвастатин
Атропин

Снижает кислотность желудочного содержимого и замедляет всасывание; не следует принимать ранее 2 ч после таблеток кетоконазола.

Бипериден

Снижает кислотность желудочного содержимого и замедляет всасывание; не следует принимать ранее 2 ч после кетоконазола.

Глимепирид

На фоне кетоконазола, замедляющего биотрансформацию, усиливается эффект.

Глипизид

На фоне кетоконазола, замедляющего биотрансформацию, усиливается эффект.

Дигоксин

На фоне кетоконазола увеличивается (иногда) концентрация в плазме (необходим ее мониторинг).

Изониазид

Снижает концентрацию в крови.

Ипратропия бромид

Снижает желудочную кислотность и замедляет всасывание; не следует принимать ранее 2 ч после таблеток кетоконазола.

Карбамазепин

На фоне кетоконазола (ингибирует CYP3A4) замедляется биотрансформация, повышаются концентрации в плазме и усиливается риск токсических проявлений.

Клоназепам

На фоне кетоконазола (ингибитор CYP3A4) замедляется элиминация; при совместном назначении необходима осторожность.

Метилпреднизолон

На фоне кетоконазола (ингибирует CYP3A) замедляется биотрансформация и снижается клиренс (могут проявиться токсические эффекты).

Метформин

На фоне кетоконазола, замедляющего биотрансформацию, усиливается эффект.

Миглитол

На фоне кетоконазола, замедляющего биотрансформацию, усиливается эффект.

Мидазолам

На фоне кетоконазола увеличивается С max (более чем на 300%), AUC (почти на 1500%), снижается плазменный клиренс, усиливается и пролонгируется седативный эффект.

Натрия гидрокарбонат

Тормозит всасывание; не следует принимать ранее 2 ч после таблеток кетоконазола.

Невирапин

Значительно снижает концентрацию в плазме. На фоне кетоконазола, ингибирующего микросомальное окисление, существенно уменьшается образование гидроксилированных метаболитов. Совместное применение не рекомендуется.

Омепразол

Снижает кислотность желудочного содержимого и замедляет всасывание.

Паклитаксел

На фоне кетоконазола замедляется биотрансформация.

Пиоглитазон

В присутствии кетоконазола существенно тормозится деградация (данные in vitro).

Репаглинид

На фоне кетоконазола замедляется биотрансформация и возрастает эффект.

Рифампицин

Ускоряет биотрансформацию и значительно снижает концентрацию в крови.

Росиглитазон

На фоне кетоконазола, замедляющего биотрансформацию, усиливается эффект.

Сибутрамин

На фоне кетоконазола (ингибирует CYP3A4) замедляется биотрансформация, умеренно увеличивается AUC и C max , понижается клиренс.

Симвастатин

На фоне кетоконазола (ингибитор CYP3A4) замедляется биотрансформация, увеличивается уровень в плазме и возрастает риск развития миопатии и рабдомиолиза.

Терфенадин

На фоне кетоконазола (ингибитор CYP3A4) замедляется биотрансформация, увеличивается концентрация в крови и риск проявления токсичности (возможны сердечные аритмии); сочетанное применение противопоказано.

Клинико-фармакологические группы

09.005 (Противогрибковый препарат для местного применения)
29.065 (Препарат с противогрибковым и антипролиферативным действием для наружного применения)
09.001 (Противогрибковый препарат)
09.004 (Противогрибковый препарат для наружного применения)

Фармакологическое действие

Противогрибковое средство. Оказывает фунгицидное и фунгистатическое действие. Механизм действия заключается в ингибировании синтеза эргостерола и изменении липидного состава мембраны. Активен в отношении возбудителя разноцветного лишая Malassezia furfur, возбудителей некоторых дерматомикозов (Trichophyton, Epidermophyton floccosum, Microsporum), возбудителей кандидоза (Candida), а также возбудителей системных микозов (Cryptococcus).

Активен также в отношении грамположительных кокков: Staphylococcus spp., Streptococcus spp.

Дозировка

Для приема внутрь взрослым и детям с массой тела более 30 кг - 200-400 мг/сут. Детям с массой тела менее 30 кг - 4-8 мг/кг/сут. Принимают 1 раз/сут во время еды.

Для наружного и местного применения режим дозирования зависит от показаний и используемой лекарственной формы.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении кетоконазола с рифампицином и изониазидом отмечается снижение концентрации кетоконазола в плазме крови.

При одновременном применении кетоконазола с циклоспорином, непрямыми антикоагулянтами и метилпреднизолоном возможно повышение их концентраций в плазме крови.

Беременность и лактация

Противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: в редких случаях - тошнота, рвота, диарея.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: в редких случаях - головная боль, головокружение, расстройства сна, парестезии.

Дерматологические реакции: в редких случаях экзантема; очень редко - выпадение волос.

Со стороны половой системы: очень редко - гинекомастия, снижение либидо, олигоспермия.

Аллергические реакции: очень редко - крапивница, кожная сыпь.

Прочие: в редких случаях - фотофобия, тромбоцитопения; очень редко - артралгии, лихорадка.

Показания

Грибковые инфекции ЖКТ, половых органов, кожи, волос (в т.ч. себорейный дерматит), ногтей, вызванные чувствительными возбудителями. Системные микозы. Профилактика грибковых поражений у пациентов с повышенным риском их развития.

Противопоказания

Выраженные нарушения функции печени и почек, беременность, лактация, повышенная чувствительность к кетоконазолу.

Особые указания

При пероральном применении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, функциональное состояние печени и почек. Если для лечения кожных поражений применяли ГКС, то кетоконазол следует назначать не ранее чем через 2 недели.

Препараты, содержащие КЕТОКОНАЗОЛ (KETOCONAZOLE)

КЕТОКОНАЗОЛ-АЛЬТФАРМ (KETOCONAZOLE-ALTFARM) ◊ суппозитории вагин. 400 мг: 5 шт.
. СЕБОЗОЛ (SEBOZOLE) ◊ мазь д/наружн. прим. 2%: туба 15, 30 или 50 г
. НИЗОРАЛ ® (NIZORAL ®) таб. 200 мг: 10 или 30 шт.
. ОРОНАЗОЛ (ORONAZOL) ◊ таб. 200 мг: 20 шт.
. ФУНГИНОК (FUNGINOK) ◊ таб. 200 мг: 2, 10, 30 или 100 шт.
. ЛИВАРОЛ ® (LIVAROLE) ◊ суппозитории вагин. 400 мг: 5 или 10 шт.
. МИКОКЕТ ® (MYCOKET) ◊ мазь д/наружн. прим. 2%: туба 15 г
. КЕТО ПЛЮС (KETO PLUS) ◊ шампунь 20 мг+ 10 мг/1 г: фл. 60 мл
. МИКОЗОРАЛ ® (MYCOSORAL) таб. 200 мг: 10, 20 или 30 шт.
. СЕБОЗОЛ (SEBOZOL) ◊ шампунь 20 мг/мл: фл. 100 мл
. МИКОЗОРАЛ ® (MYCOSORAL) ◊ мазь д/наружн. прим. 2%: туба 15 г
. КЕТОКОНАЗОЛ-АЛЬТФАРМ (KETOCONAZOLE-ALTFARM) ◊ суппозитории вагин. 200 мг: 5 шт.
. ФУНГИСТАБ (FUNGISTAB) ◊ таб. 200 мг: 30 шт.
. НИЗОРАЛ (NIZORAL) ◊ шампунь 2%: фл. 25 мл или 60 мл
. ПЕРХОТАЛ (PERKHOTAL) ◊ шампунь 1%: фл. 25, 60, 100, 150, 200 или 250 мл, саше 5 мл.
. ПЕРХОТАЛ (PERKHOTAL) ◊ мазь д/наружн. прим. 2%: туба 15 г
. НИЗОРАЛ (NIZORAL) ◊ крем д/наружн. прим. 2%: туба 15 г
. КЕТОКОНАЗОЛ (KETOCONAZOLE) ◊ таб. 200 мг: 30 шт.
. МИКОЗОРАЛ ® (MYCOSORAL) ◊ шампунь 2%: фл. 60 г
. ПЕРХОТАЛ (PERKHOTAL) ◊ шампунь 2%: фл. 25, 60, 100, 150, 200 или 250 мл, саше 5 мл.

КЕТОКОНАЗОЛ - описание и инструкция предоставлены справочником лекарственных средств Видаль.

кетоконазол

ketoconazole

Состав : в одной таблетке 0,2 г кетоконазола.

Синонимы : Nizoral(Бельгия «Janssen», BP «GedeonRichter», Инд. «Lupin»), Oronazol(Словения «KRKA»).

Фармакологические свойства : имидазольный синтетический препарат для приема внутрь с широким спектром противомико-тической активности. Кетоконазол активен в отношении клинических инфекций, вызванных Blastomycesdermatitidis, штаммов Candida, Coccldloldesimmetis, Hlstoplasmacapsulatum, Paracoccidioidesbrasiliensis, штаммов Phialophorae, Trichophyton, Epidermophytonи Mi-crosporum. Кетоконазол активен в отношении различных грибков и дрожжей.

Механизм действия связывают с угнетением синтеза эргосте-рина, являющегося Составным компонентом клеточной стенки грибков.

Фармакокинетика : кетоконазол достигает средних максимальных концентраций около 3,5 мкг/мл через 1 -2 ч после однократного приема с пищей 200 мг препарата. Элиминация из плазмы двухфазная с периодом полувыведения 2 ч в течение первых 10 ч и затем в течение 8 ч. Концентрация препарата в крови нарастает медленно, что необходимо учитывать в начале лечения. После всасывания из желудочно-кишечного тракта кетоконазол подвергается метаболизму с образованием неактивных метаболитов. Основные пути метаболизма -окисление и разложение имидазольного и пиперазинового колец, окислительное О-дезалкилирование и ароматическое гидрок-силирование. Около 13% от принятой внутрь дозы выделяется с мочой (2-4% из них - в неизмененном виде). Основной путь выведения кетоконазола через желчь в кишечник. Invitro, связывание с белками плазмы Составляет около 99%, в основном с фракцией альбумина. Только незначительные количества кетоконазола достигают спинномозговой жидкости.

Показания . Системные грибковые инфекции: кандидоз, хронический кожно-слизистый кандидоз, молочница, кандидурия, блас-томикоз, кокцидоидомикоз, гистоплазмоз, хромомикоз, паракокци-доидомикоз.

Низорал не следует применять при поражении мозговых оболочек грибком вследствие его незначительного проникновения в спинномозговую жидкость.

Кетоконазол также Показан для лечения упорных кожных грибковых инфекций, резистентных к местной терапии или оральному гри-зеофульвину, или при невозможности принимать гризеофульвин.

Противопоказания : аллергические реакции на кетоконазол.

Побочные явления : в редких случаях после первой дозы возможна анафилаксия. Отмечали тяжелые проявления аллергических реакций в виде крапивницы. Отмечены также следующие побочные реакции: тошнота и/или рвота в 3% случаев, боли в животе - в 1,2%, зуд - в 1,5% случаях и менее, чем в 1% случаев отмечены головная боль, головокружение, сонливость, лихорадочное состояние и озноб, фотофобия, диарея, гинекомастия, импотенция, тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия и выбухание родничка. Олигос-пермия отмечена в процессе клинических исследований при назначении препарата в дозах, превышающих рекомендованные (до 400 мг в день). Поэтому следует контролировать спермограмму у больных, принимающих кетоконазол. Большинство из вышеперечисленных реакций отмечены в слабой степени, преходящие и редко требующие отмены препарата. Но редкие проявления дисфункции печени требуют специального внимания.

Нервно-психические расстройства, включая попытки к самоубийству и тяжелую депрессию, отмечали редко.

Меры предосторожности : кетоконазол обладает гепатотоксич-ностью, главным образом гепатоцеллюлярного типа, редко со смертельным исходом. Частота проявления гепатотоксичности Составляет 1:10000 больных. Средняя продолжительность терапии кетоко-назолом у больных с развившейся симптоматикой гепатотоксичности около 28 дней, хотя проявление ее возможно и в течение 3 дней от приема препарата. Поражение печени не всегда носит обратимый характер после отмены кетоконазола. Тяжелые случаи гепатита отмечены у детей. Поэтому необходимо своевременное распознавание поражения печени. До начала и во время лечения кето-коназолом (с интервалами в месяц или чаще) выполняются функциональные печеночные тесты на аминотрансферазы, гаммаглутамат-трансферазу, щелочную фосфатазу и билирубин. Больные, принимающие низорал одновременно с другими потенциально гепатоток-сичными препаратами, должны находиться под тщательным наблюдением, особенно при длительной терапии или с заболеванием печени в анамнезе.

Во время лечения кетоконазолом наблюдали преходящие незначительные увеличения активности печеночных ферментов, что видимо связано с метаболизмом этого препарата, главным образом, в печени. Препарат следует отменить, если даже незначительные отклонения показателей функции печени устойчивы, если они ухудшаются или сопровождаются симптомами возможного поражения печени.

Врач должен предупредить больного о срочном обращении к нему при появлении любых признаков и симптомов дисфункции печени: необычная утомляемость, потеря аппетита, тошнота и/или рвота, желтуха, потемнение мочи или осветление стула.

Низорал является слабым двухосновным веществом, которое хорошо растворяется и всасывается при условии кислой среды в желудке. Препараты, угнетающие кислую секрецию (антациды, антихо-линергические средства, блокаторы Н 2 -рецепторов), ухудшают всасывание; поэтому их следует принимать через 2 часа после введения кетоконазола.

В период беременности кетоконазол следует назначать при условии потенциальной пользы для матери по сравнению с риском для плода. Так как низорал вероятно выделяется с грудным молоком, его назначение не рекомендуется при грудном вскармливании.

Кетоконазол вызывает обратимое (при его отмене) снижение содержания в плазме тестостерона в дозе 800 мг/день и его резкое падение в дозе 1600 мг/день, а также уменьшает АКТГ индуцированные концентрации кортикостероидов в сыворотке в таких же высоких дозах. Поэтому не следует превышать рекомендованные дозы кетоконазола (по 200-400 мг в день).

Лекарственное взаимодействие : имидазольные соединения подобно кетоконазолу могут усиливать антикоагулянтный эффект кума-риноподобных препаратов. Одновременное применение рифампи-цина о кетоконазолом уменьшает концентрации последнего в крови. Изониазид также отрицательно влияет на концентрации кетоконазола. Эти препараты не следует назначать одновременно.

Кетоконазол увеличивает концентрацию в крови циклоспорина А. Поэтому концентрации последнего должны находиться под контролем при одновременном назначении двух препаратов.

Одновременное введение кетоконазола с фенитоином может изменить метаболизм одного и/или другого препарата.

Гипогликемия в тяжелой степени отмечена у больных, одновре-

менно получающих оральное имидазольное средство и оральное ги-погликемическое средство, что возможно и при одновременном применении кетоконазола как имидазольного соединения и орального гипогликемического препарата.

Применение и дозировка : у взрослых начальная доза Составляет 200 мг (одна таблетка) в день, препарат следует принимать внутрь перед едой. При очень тяжелых инфекциях или неадекватной клинической реакции доза низорала может быть увеличена до 400 мг (две таблетки) в день.

Детям старше двух лет препарат назначают 1 раз в день по 3,3-6,6 мг/кг. Для детей до двухлетнего возраста доза не установлена.

Обычно лечение продолжают до тех пор, пока все клинические и лабораторные тесты не подтвердят подавление грибковой инфекции.

Сроки лечения вариабельны: от 1-2 недель при поражении только кожи и слизистых оболочек, кандидозе, и до 6 месяцев и более при онихомикозах и системных микозах. Больным с хроническим кожно-слизистым кандидозом назначают поддерживающую терапию.

Больные с ахлоргидрией перед употреблением растворяют таблетку в 4 мл 0,2% водного раствора соляной кислоты, проглатывают приготовленную смесь через стеклянную или пластмассовую соломинку, запивают стаканом воды.

При случайной передозировке принимаются соответствующие меры, включающие промывание желудка раствором бикарбоната натрия.

Форма выпуская : 10 таблеток в упаковке (Бельгия), 30 таблеток (BP).

Хранение : список Б, в защищенном от света месте, при температуре 15-25°С.