Асис аллергия. В чём заключается метод асит терапии

Среди современных методов лечения наиболее эффективным признается АСИТ-терапия при аллергии. Что такое АСИТ, как она проводится, каковы ее преимущества и недостатки, кому она помогает, а кому строго противопоказана – на эти и другие вопросы мы дадим подробный ответ.

АСИТ терапия что это такое?

Аллергией называют негативную реакцию организма на раздражитель. Слабый иммунитет – высокая вероятность стать аллергиком. Если уже появились симптомы аллергии, спасением становятся кремы, мази, таблетки, спреи.

Особенность этой болезни в том, что со временем она может прогрессировать и «перерасти» в хроническую форму. Сделать иммунитет менее восприимчивым к определенному раздражителю поможет особый терапевтический курс – АСИТ, Аллерген-специфическая иммунотерапия.

Асит терапия при аллергии, курс лечения

Впервые этот метод стали практиковать более 100 лет назад, в 1911 г. Сегодня, когда аллергия является одним из самых распространенных заболеваний, АСИТ-терапия становится всё более популярной. Причина – высокая эффективность проведенного курса лечения. Пациент избавляется от аллергии как минимум на 20 лет, в отдельных случаях – навсегда.

Когда и как проводят АСИТ терапия

Суть метода – введение раздражителя в организм человека. Используют экстракт аллергена, действие которого схоже с действием вакцины. Дозу постепенно увеличивают. Организм привыкает к аллергену, перестает воспринимать его как чужеродный агент и больше на него не реагирует. Если это произошло, АСИТ-терапию считают успешной. Добиться желаемого результат за один курс удается не всегда. После трех курсов эффективность достигает 95%.

Важно! АСИТ-терапия не устраняет симптомы аллергии. Она лечит первопричину заболевания.

Механизм действия

АСИТ-терапия помогает при аллергии лучше фармакотерапии. Быстрое достижение положительного результата во многом зависит от следующих факторов:

гиперчувствительность к одному виду аллергена (пыльца, пыль, плесень и другие),
возраст заболевшего,
правильное выполнение пациентом «подготовительных» мероприятий,
квалификация специалиста,
соблюдение рекомендаций врача,
использование качественных медикаментов.

АСИТ – решение в лечении аллергии

АСИТ-терапия помогает в 94% случаев, если от аллергии спасают малышей в возрасте 5-11 лет. Среди детей постарше избавляются от опасного недуга 80%. Взрослым может потребоваться проведение более одного терапевтического курса.

Перед началом АСИТ-терапии пациент сдает анализы и проходит обследование:

клинический и биохимический анализ крови (на ВИЧ, RW, гепатит),
общий анализ мочи,
эхокардиограмму (ЭКГ),
ультразвуковое исследование (УЗИ),
проверку функции внешнего дыхания (ФВД).

Лечение аллергии методом АСИТ

Пациент проходит тестирование на выявление раздражителя. Затем еще один тест, на чувствительность к вакцине, лечебной форме аллергена.

Курс АСИТ-терапии проводится в два этапа :

Сначала вводится минимальная доза препарата. Постепенно она увеличивается до максимально высокой, оптимальной.
После этого оптимальная доза на протяжении длительного времени вводится в организм аллергика.

Инъекции начинают вводить за несколько месяцев до цветения и продолжают до тех пор, пока растения не перестанут цвести. На следующий год лечение повторяют, но оно носит уже не столько терапевтический, сколько поддерживающий характер.

Диагностика и лечение аллергии методом АСИТ

Дозировка препарата зависит от ряда факторов: тип и сила аллергена, индивидуальная реакция пациента и способ введения вакцины. Последний фактор напрямую связан с методами АСИТ-терапии. Рассмотрим их подробнее.

Методы АСИТ-терапии при аллергии

Аллерговакцинация проводится разными методами, которые друг от друга отличаются эффективностью и наличием/отсутствием побочных эффектов. Их краткая характеристика представлена в следующей таблице:

Метод введения препарата	Лекарственная форма	Разъяснение
Подкожно	Инъекции	Вакцина вводится в область предплечья.
Перорально	Таблетки, капли, капсулы	Принимаются внутрь, запиваются водой.
Сублингвально	Таблетки, капли	Кладут под язык.
Интраназально	Водный раствор, порошок	Вводится в полость носа.
Ингаляционно	Водный раствор	Пациент вдыхает пары препарата.

Используются водно-солевые экстракты аллергенов, аллергоиды (модифицированные молекулы, они реже вызывают побочные эффекты), а также препараты отечественного и импортного (американского, французского, итальянского) производства («Антиполлин», «Сталораль», «Алюсталь», «Фосталь»).

Важно! Наиболее безопасны инъекционная и сублингвальная АСИТ. Побочные действия у многих пациентов вызывает подкожный метод введения препарата.

Схема проведения АСИТ-терапии

АСИТ-терапию проводят в стационаре или амбулаторно (дома). Выбор зависит, прежде всего, от схемы лечения, классической или краткосрочной. В первом случае терапевтический курс длится от 10 месяцев до 5 лет. Перерыв между введением вакцины 1-30 дней.

Показания для АСИТ терапии

АСИТ-терапия по сокращенной схеме предназначены для пациентов с тяжелыми формами аллергии. Она проводится в стационаре, сочетается с приемом антигистаминных препаратов и может быть:

ускоренной,
молниеносной,
шоковой.

Терапия по ускоренной схеме заключается во введении подкожных инъекций 2-3 раза в день. Если выбрана молниеносная схема, курс лечения проводится за трое суток.

Механизм действия АСИТ терапии

Аллерген вместе с адреналином (в равных частях) вводят под кожу через каждые три часа. Шок-метод предполагает прохождение курса АСИТ-терапии за 1 сутки. Аллерген и адреналин вводят под кожу через каждые 2 часа.

Важно! Пока длится АСИТ-терапия, пациент должен по возможности исключить контакт с раздражителем (соблюдать гипоаллергенную диету, ежедневно делать дома влажную уборку, не пользоваться гипоаллергенными косметическими средствами). Доза рассчитывается с учетом его состояния, и, если ее не увеличивать, положительный эффект не будет достигнут.

Показания

АСИТ-терапия при аллергии проводится, если пациента беспокоят:

сезонная аллергия (поллиноз),
аллергические ринит и конъюнктивит,
пищевая аллергия,
бронхиальная астма в легкой форме.

АСИТ терапия при аллергии, отзывы

избежать контакта с раздражителем не представляется возможным,
фармакотерапия не дала положительного результата,
пациент отказывается от фармакотерапии.

Противопоказания

Лечение аллергии методом АСИТ может негативно повлиять на здоровье пациента, вызвать осложнения. По этой причине врачи не проводят аллерген-специфическую иммунотерапию пациентам, страдающим:

онкологией,
нарушением работы сердца (запрещен прием адреналина),
бронхиальной астмой в тяжелой форме,
туберкулезом,
аутоиммунными заболеваниями,
ревматизмом в активной форме,
нарушениями функции печени и почек,
тяжелыми психическими расстройствами,
заболеваниями щитовидной железы.

Проведения АСИТ терапии при аллергии

Во время терапии методом АСИТ нельзя делать профилактические прививки. Если женщина узнает, что ждет ребенка, лечение можно не прекращать. Считается, что оно не причинит вред плоду. Но начинать его беременной женщине не стоит. Лучше сначала родить малыша, и только потом начинать новый курс АСИТ.

Важно! АСИТ-терапия при аллергии противопоказана детям младше 5 лет. Будущие и кормящие мамы должны прислушиваться к рекомендациям врача.

Запрещено проводить АСИТ-терапию при следующих аллергических заболеваниях :

на холод, слюну животных, пыль (споры грибков, плесень), медикаменты,
при фотодерматите (аллергии на солнце),
атопическом дерматите,
отеке Квинке,
гиперчувствительности к более трём аллергенам.

Преимущества АСИТ терапии при аллергии

АСИТ-терапия часто используется для лечения поллиноза, сезонной аллергии и аллергии на пыль, плесень. Ее преимущества перед другими видами лечения заключаются в следующем:

лучше устраняет симптомы аллергии,
препятствует переходу легкой формы заболевания в тяжелую,
предупреждает гиперчувствительность организма к другим аллергенам,
снижает лекарственную зависимость от антигистаминных препаратов,
гарантирует улучшение качества жизни, благодаря длительному периоду ремиссии.

Особенности методики АСИТ от аллергии

Эффективность АСИТ-терапии при аллергии зависит от множества факторов, в том числе и от того, как организм отреагирует на такое лечение. Но какой бы ни была реакция организма, аллергологи советуют своим пациентам пройти второй и третий курс. Их длительность, дозировку препарата и способ введения вакцины определяет врач с учетом индивидуальных особенностей пациента.

Недостатки и побочные эффекты

У аллерген-специфической терапии, кроме серьезных преимуществ, есть недостатки:

количество аллергенов, которыми можно проводить лечение ограничено,
у процедуры много противопоказаний, из-за чего не всем аллергикам разрешают ее проходить,
у АСИТ-терапии есть побочные эффекты.

Побочные действия аллерговакцинации могут носить местный или системный характер.

Важно! АСИТ-терапию нельзя проходить детям младше 5 лет и взрослым старше 60 лет.

Стоимость АСИТ-терапии при аллергии

Серьезным недостатком АСИТ-терапии некоторые пациенты признают ее стоимость. На сегодняшний день в Москве цена одной инъекции варьируется в пределах 400 – 13500 ₽. Курс лечения – от 7500 до 100 000 ₽. Немного дешевле обходится сублингвальная АСИТ: 1 доза стоит 550 – 3300 ₽, курс лечения – от 4000 до 50 000 ₽. При этом заплатить придется еще и за консультацию аллерголога-иммунолога (1500 ₽) и проведение кожных проб (цена одной пробы – 450 ₽).

Нет однозначного ответа на вопрос, можно ли бесплатно пройти курс АСИТ-терапии по полису ОМС. В Федеральном законе №326-ФЗ от 29 ноября 2010 г. «Об обязательном медстраховании граждан» не указан полный перечень тех медицинских услуг, которые пациент обязан оплачивать. В данном случае всё зависит от программ, действующих на территории конкретного региона.

Заключение

АСИТ-терапия при аллергии – это один из самых эффективных методов борьбы с опасным недугом. Такое лечение позволяет устранить первопричину заболевания. Методы – инъекционный и неинъекционный. Последний (сублингвальный, пероральный, ингаляционный, интраназальный) признается самым безопасным. Терапевтический курс длится от 10 месяцев до нескольких лет. Благодаря аллерговакцинации человек может на 20 лет или навсегда избавиться от негативной реакции организма на определенный раздражитель.

У АСИТ-терапии есть противопоказания (возраст пациента, наличие у него определенных заболеваний) и побочные эффекты разной степени тяжести. Еще один недостаток – высокая стоимость. Если у пациента нет противопоказаний к подобному лечению, эффективность выбранного метода составляет 80%.

Видео

Внимание всем аллергикам: сегодня рассказываем, как провести с пользой время между аллергическими сезонами. Что такое АСИТ, как это работает и почему мы говорим об этом в ноябре, когда аллергический сезон уже давно закончился?

Для справки: радикальным называется лечение причин болезни, а не ее симптомов. И аллергенспецифическая иммунотерапия – основной (а по некоторым источникам и вовсе единственный) метод радикального лечения аллергии.

До этого писали про аллергенную пыльцу и ее мониторинг и механизм появления аллергической реакции . Советуем освежить память и еще раз проглядеть те статьи. Тогда будет легче читать эту.

Для начала – итоги аллергосезона 2016

На протяжении сезона в Москве, Московской области и Рязани работали станции пыльцевого мониторинга. На них биологи с помощью специальных ловушек собирали пыльцу из воздуха, с помощью красителя выделяли из мусора пыльцу и считали ее под микроскопом.

При 400-кратном увеличении специалист определял, чья именно это пыльца. После этого публиковался отчет о концентрации пыльцы в воздухе за вчерашний день.

В приложении Пыльца Club данные от биологов дополнялись пользовательскими данными: наблюдениями аллергиков о своем самочувствии с привязкой к геопозиции. В итоге получилась карта рисков для аллергиков, обновляющаяся в режиме реального времени и учитывающая конкретный вид аллергена.

Этот сервис получил название Пыльца.Пробки . Наблюдения в этом году показали, что пользовательская оценка рисков хорошо коррелирует с концентрацией аллергена, которую насчитали биологи.

Пыльца Club обещает опубликовать более подробное исследование на эту тему, будет интересно посмотреть его. Также администрация сайта пообещала подробные результаты работы пыльцевого мониторинга в 2016 году, аналитические материалы и прототипы новой версии мобильного приложения Пыльца Club. С интересом ждем все это. А пока начинаем подготовку к аллергосезону 2017.

Как бороться с аллергией: общая информация

Аллергия – это гиперчувствительная реакция организма на безобидные, по сути, вещества (это могут быть белки из пыльцы и шерсти, выделения пылевых клещей и насекомых и т.д.). В этой реакции много звеньев. Основные из них:

Попадание аллергена в организм и появление специфических антител к нему
Активация тучных и других клеток иммунной системы
Выделение из тучных клеток сигнальных белков, хемокинов, из-за которых и появляются зуд, кашель и другие аллергические симптомы

Побеждать аллергию нужно планомерно, от одного звена к другому. В ход идет все: и средства профилактики, и препараты для симптоматического лечения, и лечебные терапии. С чего начать?

Зима близко, и в данный момент действия аллергика в хронологическом порядке выглядят так:

Конец осени – зима: начать процедуру АСИТ.
Зачем: запустить «перестройку» иммунной системы, чтобы она училась реагировать на аллерген без выраженных аллергических симптомов.
Конец зимы – начало весны: купить маски, пылесос с НЕРА фильтром и другие средства пассивной защиты.
Зачем: встретить сезон цветения во всеоружии, сократить контакты с аллергеном, снизить риск возникновения аллергической реакции.
Конец весны – начало осени: использовать антигистаминовые и гормональные препараты, препараты кромолициевой кислоты и другие лекарства от симптомов аллергии.
Зачем: снизить интенсивность проявления аллергических симптомов, облегчить жизнь в сезон цветения.

Про средства пассивной защиты от аллергии и противосимптомные препараты напишем, когда придет их время. Сейчас самая актуальная тема – АСИТ.

Для кого АСИТ

Три основные группы пациентов, которым поможет эта терапия:

Больные поллинозом (сезонной аллергией на пыльцу)
Больные с аллергией на домашнюю пыль, шерсть животных и прочие бытовые аллергены
Пациенты с тяжелой реакцией на укусы насекомых

Что такое АСИТ

Главный принцип аллергенспецифической иммунотерапии: намеренное введение в организм аллергена, на который реагирует человек. Врачи называют такой аллерген причинозначимым . Только обычно человек контактирует с причинозначимым аллергеном неконтролируемо, а при АСИТ – по четкому расписанию лечащего врача и строго в терапевтических дозах.

Цель АСИТ – на тот же входной сигнал (причинозначимый аллерген) получить другую реакцию на выходе. Не аллергический ответ с сыпью, слезами и кашлем, а иммунный ответ без проявлений аллергии.

Если все получилось, то в итоге возникает так называемая аллергенспецифическая гипосенсибилизация , или толерантность . А если по-простому, то организм «привыкает» к конкретному аллергену и перестает реагировать на него. Говоря медицинским языком, повышается адаптационный потенциал организма. Это как закалка: если регулярно обливаться водой, постепенно понижая ее температуру, комфортный температурный диапазон организма расширяется. Образно говоря, при АСИТ происходит то же самое.

По мере прохождения процедуры АСИТ организм реагирует на привычные фоновые дозы аллергена все меньше и меньше, а после окончания курса вообще перестает реагировать. Период времени, на который пациент освобождается от аллергии, называется ремиссией . По данным с сайта НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова, ремиссия после АСИТ длится до 20 лет, а 5% пациентов вообще навсегда избавляются от аллергии.

Как работает АСИТ

Впервые АСИТ применили еще в 1911 году. В первые десятилетия метод применялся интуитивно, эмпирически. Первый крупный скачок в понимании молекулярно-клеточных основ АСИТ случился в 60-х годах. Тогда супруги Терука (слева) и Кимишеги (справа) Ишизака открыли антитела IgE .

Напоминаем: иммуноглобулины класса Е, или просто IgE – это ключевые «участники» аллергического ответа, именно они запускают гиперчувствительную реакцию на аллерген. Позже ученые выяснили, что при АСИТ замедляется рост уровня IgE в крови. А после повторных курсов АСИТ концентрация IgE-антител даже уменьшается, по сравнению с исходным.

По мере развития медицины и биологии стало ясно, что АСИТ влияет не только на IgE, но и на другие звенья аллергической реакции.

Основные эффекты АСИТ

Уменьшается уровень IgE.
Вырабатываются «блокирующие» IgG-антитела , которые связывают аллерген, но не запускают аллергический ответ. Чем больше молекул аллергена свяжется с IgG, тем меньше их попадет на IgE и тем ниже вероятность возникновения аллергической реакции.
В тканях становится меньше тучных клеток (именно они выделяют хемокины – вещества, вызывающие симптомы аллергии). Меньше тучных клеток – меньше хемокинов – меньше симптомов.
Вдобавок, сами тучные клетки после АСИТ медленнее выделяют хемокины, это тоже облегчает аллергическую реакцию.
АСИТ затрагивает и другие иммунные клетки: Тh1 и Тh2 . В двух словах: первые подавляют аллергический ответ, вторые, наоборот, способствуют его развитию. Обычно эти клетки находятся в динамическом равновесии, но при АСИТ клеток Тh1 становится больше, а значит, аллергический ответ становится слабее.

Как выглядит лечение АСИТ

Основных этапов три:

Подготовка: диагностика аллергии
Инициирующая фаза: выработка аллергенспецифичной толерантности
Поддерживающая фаза: закрепление достигнутого эффекта

Этап первый: подготовка

В первую очередь, врач должен внимательно собрать и изучить историю болезни конкретного пациента. Это отправная точка любого лечения.

После этого надо провести диагностику: определить причинозависимый аллерген и чувствительность организма к нему. Это можно сделать с помощью кожных аллергопроб . Это когда на кожу или даже в небольшие разрезы на коже капают 15-20 разных аллергенов. Где появилась видимая реакция (отек определенного размера, шелушение, покраснение), там и есть причинозначимый аллерген.

Если у пациента реакция сразу на несколько аллергенов, для АСИТ можно использовать смеси лечебных аллергенов. Исключение – взаимоподавляющие аллергены. Например, пыльца и аллергены домашних пылевых клещей, тараканов, плесневых грибов. В такой смеси пыльцевые аллергены деградируют и не участвуют в терапии.

Кожные пробы – один из самых доступных методов диагностики аллергии, но у него есть ряд ограничений:

Пациент должен быть старше 5 лет. У детей организм может естественным путем менять реакции на многие аллергены. Поэтому велик риск ложноотрицательной реакции на пробу.
Должно пройти 30 дней с момента последнего аллергического обострения.
Должно пройти 1-2 недели с момента последнего приема антигистаминового препарата (срок зависит от конкретного препарата). Если «антигистаминка» до сих пор в крови, также возможна ложноотрицательная реакция.

Более современный, но и более дорогой способ диагностики – аллергопроба по анализу крови .

Врач определяет уровень иммуноглобулинов в сыворотке крови, а по нему – уровень опасности и характер развития аллергии. Причем по одной пробе можно понять, как пациент реагирует на 40 разных аллергенов. Для этого есть специальная шкала с популярными аллергенами.

Есть и другие виды аллергопроб, но сейчас мы не станем вдаваться в детали. Главное – по пробам врач определяет, на что именно у пациента аллергия и насколько сильно она проявляется. Можно приступать ко второму этапу.

Этап второй: инициирующая фаза

Сразу после диагностики начинается постепенное введение в организм очищенного аллергена. Сначала вводят минимальную безопасную дозу, а потом плавно увеличивают ее до максимально переносимой. Все это делается, чтобы сделать организм устойчивым к этому аллергену, добиться аллергенспецифической толерантности.

Классический способ ввода аллергена в организм – подкожный , или ПКИТ (SCIT, subcutaneous immunotherapy). Попросту укол в плечо.

По лицу этой девочки очевидно, что уколы подходят далеко не всем. В России инъекционная форма АСИТ для детей младше 5 лет вообще запрещена. В педиатрической практике используется неинъекционный метод АСИТ – сублингвальный , или СЛИТ (SLIT, sublingual immunotherapy). В этом случае препарат не в шприце, а в каплях или таблетках, которые надо рассасывать под языком.

Аллергологи и аллергики продолжают спорить о том, что лучше – ПКИТ или СЛИТ, но оба метода работают. Главное – соблюдать график приема препарата с причинозначимым аллергеном.

Обычно первые дозы аллергена вводят каждый день или через день, затем все реже и реже. Стандартной схемы проведения АСИТ нет, дозировку аллергена и график приема врач определяет на основании постоянного контроля за пациентом.

Обычно на инициирующую фазу нужно 3-6 месяцев регулярных приемов аллергена. В это время нельзя использовать антигистаминовые препараты. Именно поэтому АСИТ надо начинать осенью и зимой, когда аллергик может жить без антигистаминов.

Если до сезона цветения осталось совсем мало времени, можно прибегнуть к одной из краткосрочных схем АСИТ:

Ускоренная: с подкожными инъекциями аллергена дважды или даже трижды в день, курс длится 10-15 дней.
«Молниеносная»: в течение 3 суток через 3 часа пациенту подкожно вводится препарат в равных дозах вместе с адреналином.
«Шок»-метод: уколы каждые 2 часа, 50 на 50 с адреналином, и все это в течение одних суток.

ВАЖНО: все краткосрочные процедуры АСИТ сопряжены с большими рисками и проводятся только в специализированных стационарах. А еще краткосрочную АСИТ можно проводить даже одновременно с приемом антигистаминных препаратов.

Итак, толерантность к аллергену может быть получена по разным схемам и за разное время. Но в любом случае для ее закрепления нужно пройти последний и самый долгий этап АСИТ.

Этап третий: поддерживающая фаза

Чтобы закрепить полученный от АСИТ эффект, после активной инициирующей фазы пациент должен еще в течение долгого времени регулярно принимать аллерген. Длительность третьего этапа зависит от разных причин, но как правило он длится 3-5 лет. И все это время аллергику нужно каждые 2-4 недели приходить к врачу на прием препарата.

В качестве поддерживающей дозы выбирают максимальную хорошо переносимую дозу аллергена.

За 1-2 недели до начала аллергосезона терапию ставят на паузу. Повторный курс АСИТ начинают осенью – после того, как из воздуха исчезает пыльца с причинозначимым аллергеном на борту. Если аллергия не сезонная, круглогодичная (например, на домашних пылевых клещей), то АСИТ проводится без строгой привязки ко времени года.

Эффективность АСИТ

За сотню лет применения АСИТ проведены тысячи исследований: и в России, и за рубежом. По их результатам можно утверждать: примерно в 90% случаев применения АСИТ достигается положительный терапевтический эффект. А могли бы быть и все 100%, если бы все врачи и все пациенты строго исполняли свои обязанности.

Врачи должны:

Провести диагностику аллергии с четко установленной IgE-зависимой природой заболевания
Подобрать причинозначимый аллерген именно для каждого пациента
Использовать коммерческие стандартизованные лечебные формы аллергенов
Правильно настроить пациента на долгую и кропотливую работу

Пациенты должны:

Приходить на приемы строго по графику: первые 3-6 месяцев 1-2 раза в неделю, а потом еще 3-5 лет раз в неделю или раз в месяц
Обязательно довести до конца лечение, даже если это займет 5 лет
В течение всего лечения соблюдать диету, следить за гипоаллергенными условиями и четко выполнять все указания врача

Если все сделано как надо, то терапия гарантированно поможет. Как говорят многие аллергологи, сама по себе процедура АСИТ замечательная и работает очень эффективно. Но ее дискредитирует недобросовестное отношение к терапии со стороны врача или пациента.

Пример

Врач колет пациенту препарат из березовой пыльцы. При таком лечении строго запрещено есть яблоки, морковь, груши и другие продукты, которые вызывают перекрестную пищевую аллергию.

Вариант №1: Врач забыл сказать об этом пациенту, а тот не понимает, почему АСИТ длится уже второй год, а аллергия никак не проходит.

Вариант №2: Врач сказал об этом пациенту, но тот изредка балует себя яблоком и тем самым сводит на нет весь терапевтический эффект.

Безопасность АСИТ

Аллергику делают уколы или дают таблетку с аллергеном. Естественно, при этом возможны побочные эффекты. Их делят на две группы: локальные и системные реакции.

Локальные реакции могут возникнуть в месте инъекции (в случае ПКИТ) или ротовой полости (в случае СЛИТ):

Покраснение

Системные реакции могут возникнуть в любом месте, без привязки к месту введения аллергена:

Головная боль
Боли в суставах
Ощущение дискомфорта
Легкие проявления ринита или бронхиальной астмы
Крапивница
Отек Квинке
Нарушение бронхиальной проходимости
Анафилактический шок
Отек жизненно важных органов

Курсивом выделены эффекты средней тяжести, которые контролируются соответствующим лечением (антигистаминовые, ингаляционные препараты). Жирным курсивом – эффекты, угрожающие жизни. Они требуют интенсивной терапии: жгут выше места укола, инъекции адреналина, внутривенное введение антигистаминного и других препаратов, в случае анафилактического шока – экстренные противошоковые мероприятия в реанимационном отделении.

Локальные реакции обычно возникают в первые 30 минут после приема аллергена. Системные – в первые несколько минут. Предполагается: чем быстрее появилась системная реакция, тем она страшнее. Но реакции эти могут возникнуть и через час после приема аллергена. Поэтому первые 30-60 минут после приема пациент должен остаться в больнице, чтобы в случае чего врач мог оказать ему помощь.

Локальная реакция – знак того, что доза аллергена подобрана неверно и в следующий раз ее нужно уменьшить. Системная реакция говорит о более серьезных отклонениях от норм проведения АСИТ.

Курсы АСИТ проходят миллионы аллергиков по всему миру. И, как показывает анализ, тяжелые системные реакции чаще возникают в тех странах, где АСИТ могут выполнять не только аллергологи, но и широкие специалисты (например, семейные врачи). Там же, где к АСИТ допускаются только узкие специалисты с опытом, а само лечение проводится в подготовленных медучреждениях, системные реакции обходятся без серьезных последствий.

Противопоказания АСИТ

Есть случаи, в которых АСИТ проводить нельзя. Вот некоторые из них:

Тяжелые иммунопатологические состояния и иммунодефицит
Онкологические заболевания
Тяжелые психические расстройства
Тяжелая форма бронхиальной астмы, неподдающаяся контролю с помощью фармакотерапии
Сердечно-сосудистые заболевания, при которых возможны осложнения при использовании адреналина (эпинефрина)

При беременности АСИТ проходить можно. Начинать курс во время беременности не стоит, но если он начался до беременности, то можно продолжить его и будучи «в положении».

Вывод

Поздравляем! Вы осилили 15 000 знаков. Теперь кратко резюмируем основные тезисы про АСИТ:

Это как закалка для аллергиков. Аллерген по-прежнему может запустить гиперчувствительную реакцию, но сделать это становится сложнее. А в 5% случаев и вовсе невозможно.
Это длительная процедура (3-5 лет). И на протяжении всего этого времени расслабляться нельзя: ни пациенту, ни врачу.
При поллинозе следует проводить терапию между сезонами цветения. С конца весны до начала осени в терапии перерыв, чтобы не перегружать иммунную систему аллергенами. При аллергии на пыль АСИТ проводится в любое время года.
Это эффективная терапия, хотя и с побочными эффектами. Если соблюдать все правила ее проведения и проходить лечение под наблюдением специалиста-аллерголога в специализированном аллергологическом подразделении, переживать не о чем.
Это терапия не для всех. Прежде чем запускать курс АСИТ, надо быть на 100% уверенным в том, что вы не входите в одну из групп риска.

А вот примерно те же тезисы в видеоформате:

Формирование аллергического заболевания проходит в несколько стадий. Вначале в организм попадает чужеродное вещество, которое распознается иммунной системой. Активируется целый каскад клеточных реакций, приводящих к соответствующей клинической картине. Современная медицина предлагает нам множество направлений в лечении и профилактике подобной патологии, одним из которых является АСИТ.

Аллергенспецифическая иммунотерапия базируется на специальном частом введении причинно-значимых антигенов в малых дозах (выпускают в виде фармакологических препаратов) под руководством лечащего врача.

Целью этого способа является сформировать приемлемый (бессимптомный) иммунный ответ при введении вещества, которое в обычных условиях вызвало бы аллергическую реакцию.

Методу АСИТ от аллергии приписывают множество следующих синонимических определений, встречающихся в медицинской литературе:

Специфическая гипосенсибилизация;
Специфическая иммунотерапия;
Аллерговакцинация (по типу прививки от аллергии);
Иммунотерапия аллергенами.

Первые шаги в использовании АСИТ начались с 1912 года интуитивным путем. Механизм действия стал понятен после открытия антител IgE японскими учеными Терукой и Кимишеги Ишизака.

Именно иммуноглобулины этого класса являются основными участниками гиперреактивного ответа организма на поступление определенного чужеродного вещества. Аллерген специфическая иммунотерапия снижает уровень IgE в крови человека, а после проведения повторных курсов эффект закрепляется.

В последующем было установлено, что АСИТ также воздействует на такие звенья реакции:

Стимулирует синтез IgG, которые обладают способностью блокировать причинно-значимый аллерген, препятствуя запуску полноценной реакции;
Уменьшается количество тучных клеток, которые являются основным источников хемокинов, приводящих к развитию тканевого повреждения при аллергии;
Увеличивается количество Т-хелперов первого порядка (Th1), которые способствуют подавлению аллергического ответа, сравнительно с Тh2.

Лечение аллергии методом АСИТ показано в следующих случаях:

Сезонный поллиноз;
Аллергический ринит;
Аллергический конъюнктивит;
Хроническая крапивница;
При бронхиальной астме во врем ремисии;
Аллергия на некоторые продукты питания (устанавливает врач индивидуально);
Укусы насекомых;
Аллергия на домашнюю пыль (клещей).

Особенности терапии

Важным моментом является предотвращение перехода легкого течения аллергии к более тяжелым ее проявлениям (анафилаксия, отек Квинке). Также постепенно возрастает возможность снизить дозировку антигистаминных препаратов.

Эффективность лечения зависит от индивидуальных особенностей каждого человека, в том числе и возраста. Симптомы нивелируются в 80% случаев при соблюдении следующих условий:

Перед началом терапии была подтверждена IgE-обусловленная зависимость аллергии;
Устанавливаются аллергены, которые вызывают соответствующие симптомы;
Больной регулярно посещает врача, соблюдая его рекомендации (элиминационные мероприятия, гипоаллергенная диета);
При необходимости проводится одновременное или предварительное лечение антигистаминными средствами;
Необходимо приобретать только сертифицированные препараты, которые предписал иммунолог-аллерголог.

Перед на тем, как соглашаться на проведение АСИТ, больной должен понимать, что лечение необходимо довести до конца. В некоторых случаях это может занять не менее 5 лет. Лишь при соблюдении всех условий возможен положительный результат.

Очень часто методику дискредитируют недобросовестные больные, которые пренебрегают рекомендациями врача. Естественно, в таком случае это будет являться лишь пустой тратой денег и времени.

Методика проведения

АСИТ от разной аллергии проводится обычно в 3 последовательных этапа. Это необходимо для адаптации организма к каждой новой введенной порции препарата.

Накануне больной обычно сдает общеклинические анализы крови и мочи, устанавливается уровень антител к гепатитам, проводится реакция Вассермана (тест на сифилис) и другие исследования по показанию врача (ЭКГ, УЗИ органов и сосудов).

Первый этап

Этот этап еще называют подготовительным, так как иммунолог-аллерголог прежде всего внимательно собирает анамнез, изучает течение заболевания и определяется с дальнейшей тактикой ведения пациента.

Далее врач устанавливает аллерген, имеющий причинно-значимую связь с развитием симптомов. Обычно проводятся кожные пробы путем нанесения микродоз соответствующего антигена на небольшие царапины, сделанные с помощью скарификатора. По видимой реакции (размер области отека, покраснения) определяют наличие гиперчувствительности.

Проведение проб возможно при следующих условиях:

Больному больше 5 лет. В младшем возрасте существует риск ложноотрицательных результатов тестирования из-за несостоятельности иммунной системы;
Тесты проводятся в период стойкой ремиссии (не ранее месяца с момента последнего обострения);
Перед проведением теста отменяют прием антигистаминных препаратов за 10-14 дней до оного. Сроки варьируются в зависимости от определенного лекарственного средства.

Более дорогостоящим аналогом является проведение анализа с помощью сыворотки крови пациента. Это исключает риск развития полноценной реакции при тестировании и возможные побочные эффекта. Его суть в определении аллергенов в пробирке с использованием крови больного.

Второй этап

На втором этапе происходит инициация, то есть уже непосредственное введение препаратов, содержащих очищенные аллергены. Начинают терапию с минимальной дозировки, постепенно увеличивая ее.

Существует 2 следующих способа введения аллергенов:

Подкожный (ПКИТ/SCIT) метод является классическим. Производится путем инъекционного введения препарата в плечо.
Сублингвальный (СЛИТ/SLIT) в виде таблеток используется чаще педиатрами, так как не все дети нормально переносят уколы, особенно в младшем возрасте.

На этот этап в среднем отводится от 3 до 6 месяцев с учетом правильного и регулярного введения препаратов. При этом запрещено применение антигистаминных средств, поэтому рекомендуемое начало лечения приходится на период поздней осени и зимы.

В случае более позднего начала прибегают к таким схемам:

Ускоренная – инъекции ежедневные курсом около 2 недель.
Молниеносная – каждые 3 часа на протяжении 3 дней в соотношении 1:1 с адреналином;
Шок-метод – препарат вводя каждые 2 часа за 1 день также в равной дозе с адреналином.

Проведение срочных методик сопряжено с большим риском для здоровья, поэтому это возможно только в условиях стационара под контролем медицинского персонала.

Третий этап

Третий этап необходим для качественного закрепления эффекта, поэтому после индуцирующей фазы больной все равно регулярно принимает препарат. Длительность такого поддерживающей периода варьирует от 3 до 5 лет, что зависит от индивидуальных особенностей организма. В течение этого времени нужно строго соблюдать режим приема аллергена.

Доза при этом выбирается в соответствии с переносимостью конкретного препарата и тяжести аллергического заболевания. За пару недель до начала сезона, значимого в отношении появления симптомов, делают перерыв. Если не идет речи о поллинозе, то нет и строгой привязки ко временам года.

Побочные эффекты и противопоказания

Проведение любой иммунотерапии является вмешательством в работу всего организма, поэтому существуют следующие противопоказания, при которых аллергенспецифическая терапия запрещена:

Беременность не является противопоказанием для проведения АСИТ в том случае, если терапия была уже начата до этого, но лечение должно проходить под контролем врача.

Учитывая, что для проведения терапии используют аллергены, существует риск развития побочных эффектов локально или с вовлечением всего организма.

При проведении АСИТ чаще возникают такие локальные побочные эффекты:

Эритема (покраснение в месте инъекции);
Появление зуда или ограниченной отечности.

К системным реакциям можно отнести появление следующих клинических симптомов:

Сильная боль в области головы, суставов;
Общая слабость, чувство дискомфорта;
Симптомы по типу легкого ринита или бронхиальной астмы;
Крапивница;
Бронхообструкция;
Анафилаксия;
Отек Квинке.

Такие проявления свидетельствуют о том, что доза была подобрана некорректно, либо же пациент не соблюдал все рекомендации врача. Чем быстрее развивается реакция, тем она опаснее, поэтому самолечение недопустимо – необходим строгий врачебный контроль.

Стоимость препаратов

Одним из недостатков АСИТ является дороговизна лечения. На данный момент стоимость одной процедуры составляет не менее 1 тысячи рублей. Естественно, цены будут варьироваться в зависимости от качества препарата, выбранной клиники и дополнительных услуг.

Полный курс лечения может стоить несколько десятков тысяч рублей. В это могут входить следующие услуги:

Консультация врача (от 800 до 2000 рублей);
Проведение кожной пробы с 1 аллергеном (от 250 до 500 рублей);
Один курс АСИТ с использованием препаратов отечественного производства (20-40 тысяч рублей);
Поддерживающая фаза в течение 6 месяцев (от 8000 рублей и выше).

Препараты для проведения АСИТ также могут отличаться по своей форме выпуска и составу. Наиболее популярны следующие средства:

Компании «НПО МикроГен» для инъекционного введения (отечественный производитель);
Антиполлин (Казахстан);
Диатер (Испания);
Лайс Дерматофагоидес (Италия);
Сталлержен, Фосталь (Франция).

В большинстве случаев врачи говорят о том, что аллергия не лечится и человеку, испытывающему сезонные недомогания или страдающему от укусов насекомых, придется жить с этим всю жизнь. Все большую популярность набирает метод АСИТ, который был открыт и успешно апробирован еще в начале прошлого века. Благодаря современным исследованиям и разработкам можно говорить о том, что своеобразная вакцина от аллергии способна не просто снимать симптомы, как это делают антигистаминные препараты, но и устранять саму причину – реакцию иммунитета на чужеродные агенты.

Содержание:

Что такое АСИТ терапия

АСИТ – это аббревиатура одной из методик в лечении аллергии, аллерген-специфической иммунотерапии. Метод не новый, успешное его применение было описано еще в 1911 году. За это время было проведено немало исследований, а накопленный опыт позволил создать эффективные препараты, которые подбираются индивидуально для каждого конкретного пациента.

АСИТ основана на введении в организм аллергена в малых, постепенно нарастающих дозах. В народе данный метод получил название «вакцина от аллергии». Действие заключено в том, что организм постепенно привыкает к аллергену, реакции на него прекращаются. Таким образом, говорят об успешно пройденном лечении аллергии .

Известно, что, пока аллерген не устранен, симптомы аллергии можно снять лишь на время, после отмены или прекращения действия лекарства и продолжающегося воздействия аллергена они возвращаются. АСИТ терапия – это не просто избавление от симптомов аллергических реакций, а именно лечение, когда организм перестает реагировать на аллергены, то есть не воспринимает их как чужеродный объект.

Основой препаратов, используемых при аллерген-специфической иммунотерапии, являются полисахариды и белки. При попадании в организм человека, страдающего аллергией, в малых дозах они призваны стимулировать выработку антител. Это своеобразная лечебная и профилактическая процедура для коррекции иммунного статуса .

Эффективность

АСИТ – это достаточно длительная процедура, которая в зависимости от хода лечения достигает нескольких лет. Важно выполнение всех рекомендаций и назначений врача.

Пройти обследование и начать терапию желательно при первых признаках аллергии, от этого зависит не только успех излечения, но и длительность курса. Ни в коем случае нельзя самостоятельно испытывать на себе подобие АСИТ (вдыхать малые дозы пыльцы, есть микродозы продуктов, вызывающих аллергические реакции, и прочее). Такие эксперименты могут плохо закончиться.

Вакцины рассчитываются врачом на основании собранного анамнеза. При производстве они очищаются от посторонних примесей и возможных раздражителей. Применяются они только в медицинском кабинете и под строгим контролем врача. В случае развития острой реакции, что возможно на любом из этапов, врач сможет оказать необходимую помощь и в дальнейшем скорректировать лечение.

Показания

АСИТ терапия назначается в следующих случаях:

поллиноз (сезонная аллергия на пыльцу растений, проявляющаяся аллергическим ринитом и конъюнктивитом);
бронхиальная астма;
аллергия на укусы насекомых;
желание самого пациента пройти курс АСИТ.

Аллерген-специфическая иммунотерапия не практикуется при атопическом дерматите , аллергии на атмосферные явления (солнечные лучи, холод), отеке Квинке, на слюну животных, на лекарственные препараты, грибы и плесень. Кроме прочего, терапию не проводят, если у человека возникает реакция более чем на 3 аллергена. В этом случае есть риск, что иммунная система может не справиться с нагрузкой.

Следует отметить, что метод рекомендован в том случае, если аллергия сильно влияет на качество жизни пациента. Например, при аллергии на пыльцу, которая преследует с весны до осени, на укусы насекомых, которых сложно избежать, на шерсть животных.

Видео: Показания к терапии АСИТ и ее преимущества

Противопоказания к проведению

Лечение не проводят в период обострения аллергических реакций, так как дополнительное воздействие аллергенов может стать губительным. Также опасно проходить курс при следующих состояниях:

выявление реакций на 4 и более аллергена;
болезни сердца и сосудов, системы кровообращения и кроветворения;
туберкулез, ревматизм в стадии обострения;
заболевания эндокринной системы (особенно обращают внимание на наличие заболеваний щитовидной железы);
заболевания печени и почек;
злокачественные опухоли;
расстройства психики;
детский возраст до 5 лет;
при тяжелом течении бронхиальной астмы, когда нарушена функция легких.

Если во время прохождения АСИТ женщина забеременела, врачи разрешают продолжить терапию, так как на состояние мамы и будущего малыша она не влияет. Но начинать курс во время беременности противопоказано.

Как проводят АСИТ

Если врач рекомендует пройти аллерген-специфическую иммунотерапию, следует прислушаться к его мнению, так как без лечения симптомы аллергии будут со временем нарастать, тогда справиться с ними сложнее. Например, возможен переход аллергического кашля в бронхиальную астму. При постоянном использовании антигистаминных препаратов происходит привыкание к ним, как следствие, снимать симптомы аллергии с каждым разом становится труднее.

Подготовка к проведению АСИТ

Дата начала проведения курса планируется заранее. Это должен быть период без обострений, то есть ремиссия заболевания. Так, при лечении поллиноза выбирают осенне-зимний период.

Перед проведением терапии проводится ряд исследований:

общий анализ крови и общий анализ мочи;
спирография (графическая регистрация изменений объема легких) проводится тем, кто страдает бронхиальной астмой;
аллергопробы к известным раздражителям.

После проведения диагностики специалист создает индивидуальный курс АСИТ, рассчитывая состав вакцины, ее дозировку и длительность лечения. При хорошей переносимости препарата (что определяется приблизительно в течение двух недель) объем постепенно увеличивается.

Перед началом курса важно полностью ограничить пациента от контакта с установленным аллергеном, если это невозможно, свести его к минимуму. После этого производится полный отказ от антигистаминных препаратов (минимум за 7 дней до начала терапии, при тяжелых случаях допускается 3 дня).

Схемы проведения АСИТ

Классическая схема включает в себя имитирующую и поддерживающую стадии. Имитирующая стадия при легких формах аллергии продолжается до 1,5 месяцев. За это время аллерголог от минимальной постепенно переходит к максимальной дозе вакцины. Поддерживающая стадия предполагает введение вакцины один раз в неделю или 10 дней. Если препарат принимается через рот (перорально или сублингвально), то 2-3 раза в неделю.

Для лечения больных с затяжной аллергией имитирующая стадия длится 4 месяца и больше, поддерживающая – от полугода.

После одного курса делается перерыв, длительность которого определяется врачом, после чего проходят еще 1 или 2 курса лечения для закрепления результата. Многие пациенты отмечают значительные улучшения уже после первого курса терапии, некоторые замечают полное исчезновение симптомов аллергии.

Помимо классической, существуют другие, более радикальные, курсы:

так называемая ускоренная вакцинация, когда препарат вводится 3 раза в сутки;
молниеносная – через каждые 3 часа в течение 3 дней;
шок-метод – за одни сутки с перерывом в 2 часа.

Краткосрочное лечение проводится только в стационаре. В отличие от классической АСИТ терапии, оно обладает высоким риском развития осложнений и не столь эффективно.

Методы введения препаратов

Вакцина может быть введена несколькими способами:

подкожно – микродозы аллергена вводятся в область предплечья;
перорально – принимается внутрь;
сублингвально – под язык, откуда препарат медленно проникает в кровь;
интраназально – в виде капель или спрея вводится в полость носа;
ингаляционно – вдыхание паров посредством ингалятора.

Чаще всего применяют подкожный и пероральный методы. Для детей предпочтительным является безинъекционное введение, так как в этом случае развитие побочных эффектов сведено к минимуму.

Следует обратить внимание: Общее самочувствие на начальных этапах может ухудшиться из-за активной борьбы иммунной системы с аллергеном. Со временем такое состояние пройдет.

Побочные действия

Невозможно с точностью предсказать, каким будет иммунный ответ на введение аллергена в организм. Реакции могут носить местный и системный характер. Местная реакция проявляется непосредственно там, куда был введен препарат, в виде покраснения, отека и зуда. Системная реакция затрагивает другие органы и системы. Это может быть отек Квинке, боль в мышцах, головокружения, головная боль и другие.

Если появляются симптомы аллергической реакции системного характера, врач накладывает жгут на несколько сантиметров выше места введения вакцины, вводит адреналин и внутривенно антигистаминный препарат. При бронхоспазме вводится эуфиллин.

При развитии таких реакций требуется корректировка в лечении. Решение о полном прекращении терапии принимает врач, если видит угрозу для здоровья и жизни пациента.

Недостатки АСИТ

Главным недостатком терапии считается длительность лечения, которая доходит у некоторых пациентов до нескольких лет. Кроме того, имеются и другие минусы курсового лечения:

малое количество допустимых аллергенов (не более 3), тогда как у многих людей встречаются реакции на множество веществ или продуктов;
тщательное обследование перед прохождением терапии и внушительный перечень противопоказаний;
малая эффективность при тяжелом течении аллергии;
высокий риск развития побочных эффектов, которые иногда бывают достаточно серьезными.

АСИТ терапия – это платная услуга. Цена одной вакцины колеблется в пределах 500-700 рублей (возможно, и выше). Длительность курса зависит, прежде всего, от реакции организма и его «привыкания» к аллергенам, поэтому рассчитать конечную стоимость лечения на начальном этапе сложно.

Важно: Каждый потенциальный пациент при решении провести АСИТ должен осознавать, что в некоторых случаях она оказывается неэффективной. Даже после повторных курсов введения вакцины реакции возвращаются.

Видео: Что такое аллерген-специфическая иммунотерапия. Наиболее частые вопросы и ответы на них

Стоимость АСИТ

Средняя стоимость по России разнится в зависимости от региона проживания и состоит из консультации врача аллерголога (около 1000-1500 рублей), предварительной диагностики (кожные пробы одним аллергеном стоят в пределах 500-700 рублей), полного курса терапии. В Москве средняя цена на курс составляет от 20000 рублей (одним аллергеном), поддерживающая терапия – от 9000 рублей. Часто требуется проведение 1-2 повторных курсов лечения.

Следует понимать, что для каждого пациента стоимость будет индивидуальной. Зависит это от средней ценовой политики региона, от состава вакцины и длительности курса.

Аллерген-специфическая иммунотерапия ведет свою историю с 1911 года, когда она была использована для лечения поллиноза (сезонного аллергического ринита). Этот метод лечения состоит во введении в организм пациента возрастающих доз водно-солевого экстракта того аллергена, к которому у больного выявлена повышенная чувствительность и который ответствен за клинические проявления заболевания. Целью лечения является снижение чувствительности пациента к естественной экспозиции данного аллергена — специфическая гипосенсибилизация. Именно под таким названием этот метод существовал долгое время. С накоплением сведений о том, что в основе лечебного действия этого метода лежат (преимущественно) иммунологические механизмы, его стали именовать специфической (аллерген-специфической) иммунотерапией. Поскольку введением аллергена достигается иммунологически (преимущественно) опосредованное повышение «устойчивости» к действию антигена (аллергена), то в этом было усмотрено сходство самой процедуры с вакцинацией, а аллергенных экстрактов — с вакцинами. Поэтому в настоящее время довольно часто вместо терминов «аллергенные экстракты» или «лечебные аллергены» стали использовать термин «аллергенные вакцины» («аллерговакцины»). Не вдаваясь в обсуждение оправданности и удачности подобных терминологических усовершенствований, эти сведения следует привести лишь для того, чтобы практический врач был осведомлен о смысле существующих терминов.

Со времени появления аллерген-специфической гипосенсибилизирующей терапии (аллерген-специфической иммунотерапии — СИТ) накоплен огромный опыт клинического применения СИТ. Она стала одним из наиболее научно оправданных и широко используемых эффективных методов лечения аллергических заболеваний, в первую очередь тех, которые связаны с IgE-опосредованным механизмом аллергии.

Лечебные аллергены

На протяжении всей истории существования клинической аллергологии для аллерген-специфической диагностики и лечения использовали преимущественно препараты, получаемые экстракцией водно-солевым раствором активных действующих начал из различного сырья (растительного и животного происхождения), при контакте с которым возникают аллергические болезни и реакции. Такие водно-солевые экстракты помимо аллергенных содержат иные компоненты, которые отражаются на качестве препарата. Поэтому аллергенные препараты подвергают специальной очистке, методы которой все время совершенствуются. Важнейшая проблема качества аллергенных препаратов, которая не решена до настоящего времени, заключается в их стандартизации . На разных континентах и в разных странах существуют свои принципы и методы стандартизации аллергенов. Понятно, что при таком подходе невозможно сопоставить аллергенную активность препаратов разных производителей, а несовершенство идентификации самих аллергенных начал в препаратах затрудняет сопоставление аллергенной активности препаратов разных серий даже одного производителя. Поэтому в настоящее время формируется общая всемирная стратегия стандартизации аллергенных препаратов, предусматривающая обязательную стандартизацию аллергенов по следующим трем признакам:

суммарная аллергенная активность;
биологическая активность;
содержание в препарате главных аллергенов в единице массы.

В европейских странах суммарная аллергенная активность препарата стандартизуется по степени вызываемой им кожной аллергической реакции (проба уколом) на чувствительных к данному аллергену пациентах, соотнесенной с кожной реакцией на гистамин. Состав аллергенного препарата характеризуют при помощи использования таких методов, как изоэлектрофокусирование, электрофорез в додецилсульфате натрия — полиакриламидном геле, IgE-иммуноблоттинг, перекрестный радиоиммуноэлектрофорез. IgE-связывающие свойства препарата оценивают в реакции торможения РАСТ (радиоаллергосорбентная техника). В настоящее время стало принципиально возможным для разных производителей определять содержание в препарате главных аллергенов, преимущественно ответственных за повышенную чувствительность организма к сложному по составу аллергену. Для этой цели в распоряжение разных стран передают международные референс-стандарты (ВОЗ), содержащие известные количества соответствующих аллергенов.

Новые технологии клонирования белковых молекул уже сейчас позволили получить многие важные аллергены (аллергены пыльцы растений, постельного клеща, эпидермиса некоторых животных, насекомых, ядов перепончатокрылых и пр.) в виде индивидуальных рекомбинантных белков, имеющих сравнимую аллергенную активность с соответствующими природными белковыми аллергенами. Такая новая технология облегчит стандартизацию аллергенных препаратов, позволив строго количественно определять главные аллергены в производственных сериях лекарственных форм.

Выпускаемые в настоящее время отечественными производителями диагностические и лечебные аллергены стандартизуют по содержанию в препарате единиц белкового азота, а их аллергенную активность устанавливают по результатам кожного тестирования на чувствительных к этому аллергену пациентах, но количественно не оценивают ни в испытаниях in vitro, ни на пациентах. Понятно, что отечественная технология получения и стандартизации аллергенов должна быть приведена в соответствие с современным мировым уровнем, для чего необходимо обеспечение и выполнение соответствующих национальных научно-технических программ.

Механизм СИТ

Чтобы представить себе механизм действия аллерген-специфической иммунотерапии, следует напомнить основные патогенетические звенья аллергического процесса.

Классические и распространенные проявления аллергии, которые подлежат СИТ, представлены заболеваниями, связанными с образованием в организме аллергических антител, принадлежащих к иммуноглобулину Е (IgE). В случае поступления во внутреннюю среду организма аллергена последний фрагментируется в антиген-представляющих клетках до упрощенных пептидов, которые затем представляются этими клетками Т-клеткам-помощникам (Th-клеткам), имеющим профиль Th2-клеток. Этот профиль характеризуется продукцией клетками таких цитокинов, как интерлейкин (IL)-4, IL-13 и IL-5, но не IL-2 или интерферон (IFN)-γ. Th2-клеточный профиль имеет отношение к гуморальному иммунному ответу и, в частности, к IgE-ответу. Th1-клеточный профиль характеризуется продукцией клетками IFN-γ и IL-2, но не IL-4, IL-13 или IL-5. Между Th1- и Th2-клетками существуют реципрокные отношения, и IFN-γ (цитокин Th1-клеток) тормозит (сдерживает) активность Th2-клеток, необходимых для осуществления IgE-ответа.

Образовавшиеся IgE-антитела фиксируются на имеющих к ним очень высокое сродство специализированных рецепторах (высокоаффинные рецепторы для Fc-фрагмента иммуноглобулина Е — Fc(RI), расположенных на тучных клетках слизистых оболочек и соединительной ткани. Таким образом, вооруженные IgE-антителами, тучные клетки оказываются готовы к распознаванию аллергена, если он повторно сможет поступить во внутреннюю среду организма. При повторном поступлении аллерген связывается IgE-антителами, происходит активация тучных клеток, в результате чего из них секретируются медиаторы (гистамин, простагландин D2, лейкотриены C4, D4, E4), фактор активации тромбоцитов — FAT (триптаза и др.), которые вызывают повышение сосудистой проницаемости и отек ткани, сокращение гладкой мускулатуры, гиперсекрецию слизистых желез, раздражение периферических нервных окончаний. Эти изменения составляют основу быстрой (ранней) фазы аллергической реакции (см. рисунок), развивающейся в течение первых минут после действия аллергена. Помимо указанных действий, высвобожденные медиаторы привлекают в зону аллергической реакции другие клетки-участники: базофилы, эозинофилы, моноциты, лимфоциты, нейтрофилы. Пришедшие в эту зону дополнительные клетки-участники аллергической реакции активируются, в результате чего также секретируют проаллергические (провоспалительные) медиаторы. Действие этих клеток и их медиаторов формирует позднюю (или отсроченную) фазу аллергической реакции. Поздняя фаза обусловливает поддержание аллергического воспаления в ткани, хронизацию процесса, формирование и усиление аллерген-неспецифической тканевой гиперреактивности, выражающейся в повышении чувствительности уже не только к конкретному аллергену, но и к разнообразным неспецифическим раздражающим воздействиям (дымы, газы, резкие запахи и пр.; см. рисунок).

Аллерген-специфическое лечение имеет принципиальные преимущества перед всеми другими методами терапии аллергии, так как не действует на симптомы заболевания, а видоизменяет характер реагирования организма на аллерген, вмешивается собственно в патогенез заболевания и потому влияет на все патогенетические звенья аллергического процесса .

Клиническая эффективность СИТ выражается в торможении внешних проявлений заболевания и уменьшении потребности в лекарственных препаратах, что обусловлено следующими, по крайней мере тремя особенностями действия СИТ. Во-первых, формируется снижение тканевой (органной) чувствительности к аллергенной экспозиции, что многократно подтверждено, помимо клинических наблюдений, проведением провокационных проб с аллергеном. Во-вторых, возникает снижение неспецифической тканевой гиперреактивности, что, в частности, устанавливается по снижению чувствительности к разным медиаторам аллергии. В-третьих, клинически эффективная СИТ сопровождается угнетением признаков аллергического воспаления.

Снижение неспецифической тканевой гиперреактивности и противовоспалительное действие, так же как и специфическая гипосенсибилизация, удерживаются на протяжении длительного (многолетнего) периода наблюдений после завершения СИТ. Легко заметить, что эти эффекты СИТ объединяют в себе способы действия разнообразных современных противоаллергических фармакологических препаратов, лишь избирательно воздействующих на то или иное звено аллергического процесса.

Каковы же основные точки приложения действия СИТ?

Известно, что у атопических больных в период естественной аллергенной экспозиции (например, в период цветения растений, к пыльце которых имеется повышенная чувствительность) возникает прирост содержания в крови IgE-антител. СИТ сопровождается торможением такого прироста IgE-антител, а после повторных курсов СИТ наступает и некоторое уменьшение уровня IgE-антител по сравнению с исходным. Однако прямой связи между степенью торможения продукции IgE-антител и выраженностью положительного клинического эффекта все же не существует.

Давно сформировалась точка зрения, согласно которой основной механизм СИТ заключается в перестройке характера иммунного ответа на действие аллергена, состоящей в образовании так называемых блокирующих антител, принадлежащих к IgG и лишенных способности сенсибилизировать ткани, но обладающие аллерген-связывающей активностью, за счет чего они предотвращают (вернее, уменьшают) вероятность взаимодействия аллергена с IgE-антителами. И все же далеко не всегда значительное увеличение содержания аллерген-специфических IgG-антител совпадает с выраженным клиническим улучшением состояния больных. В последнее время появились сведения о том, что и образование анти-IgE-антител может быть вкладом в лечебное действие СИТ.

Более всего вероятно, что образование IgG-антител, анти-IgE-антител и угнетение продукции IgE-антител опосредуют механизм СИТ лишь частично и в комплексе как друг с другом, так и с иными процессами. В последние годы накоплены сведения, указывающие на то, что СИТ, сопровождающаяся выраженным клиническим улучшением состояния пациентов, характеризуется угнетением вовлечения в искусственно провоцируемую или вызванную естественной экспозицией аллергена аллергическую реакцию тех клеточных единиц, которые опосредуют эффекторную стадию аллергии. Так, в тканях после СИТ уменьшается содержание тучных клеток, уменьшается накопление клеток воспаления (эозинофилов, нейтрофилов), тормозится высвобождаемость медиаторов из клеток-мишеней аллергии (тучных клеток, базофилов) при стимуляции их специфическим аллергеном или неспецифическими активаторами. Действие СИТ затрагивает также и лимфоидные клетки таким образом, что происходит смещение их профиля от Th2-клеток в сторону Th1-клеток. Все это может объяснять влияние СИТ не только на раннюю, но и на позднюю фазу аллергического процесса.

Итак, СИТ обладает таким терапевтическим действием, которое распространяется на все этапы аллергического процесса и отсутствует у известных фармакологических препаратов, в том числе у имеющих полифункциональную активность. Действие СИТ охватывает собственно иммунологическую фазу и приводит к переключению иммунного ответа с Th2-типа на Th1-тип, тормозит как раннюю, так и позднюю фазы IgE-опосредованной аллергической реакции, угнетает клеточную картину аллергического воспаления и неспецифическую тканевую гиперреактивность. Еще раз следует подчеркнуть, что СИТ принципиально отличает от фармакотерапии длительно сохраняющийся лечебный эффект после завершения курсов лечения.

Клиническая эффективность СИТ

За 90-летний период применения СИТ накоплен огромный клинический опыт, свидетельствующий о ее высокой лечебной эффективности. По данным многочисленных исследований, в том числе проведенных в нашей стране, положительный терапевтический эффект СИТ достигается в 80-90% случаев и более. Столь высокого уровня терапевтической эффективности удается добиться при следующих условиях:

правильный подбор пациентов с четко установленной IgE-зависимой природой заболевания;
ограниченное число аллергенов, которые имеют значение в клинической симптоматике заболевания у данного пациента;
использование коммерческих стандартизованных лечебных форм аллергенов;
склонность пациента к проведению СИТ и настроенность на выполнение повторных курсов лечения.

Данные предыдущих лет о высокой лечебной эффективности СИТ подтверждены в последнее время в специальных работах, выполненных на основе принципов доказательной медицины.

Эти исследования представляли собой двойные слепые, плацебо-контролируемые испытания на рандомизированных группах пациентов, подобранных на основании четких клинических критериев и результатов аллергологической специфической диагностики, с использованием стандартизованных очищенных аллергенов при достижении оптимальной поддерживающей дозы (порядка 5-20 мкг главного аллергена на инъекцию для таких аллергенов, как пыльца сорняков, трав, кошачья шерсть, яды перепончатокрылых) и при условии достаточной продолжительности (завершенности) курсов лечения.

Основные выводы этих исследований, характеризующие клиническую эффективность СИТ, могут быть сведены к следующему.

Эффективная СИТ приводит к снижению чувствительности пациента к данному аллергену, выявляемой проведением аллерген-специфических провокационных проб, к исчезновению клинической симптоматики в период естественного воздействия аллергена или к уменьшению ее выраженности и снижению потребности в противоаллергических лекарственных препаратах.
СИТ высокоэффективна при аллергических сезонных и круглогодичных ринитах (риноконъюнктивитах) и при атопической бронхиальной астме.
В отличие от всех существующих методов лечения аллергических заболеваний, положительный эффект от СИТ сохраняется на длительный (по крайней мере в течение нескольких лет) период.
Чем моложе пациент и чем более ранняя стадия заболевания наблюдается у него при проведении СИТ, тем выше ее лечебное действие.
Своевременно проведенная эффективная СИТ предупреждает переход заболевания в более тяжелые формы и трансформацию аллергического ринита в бронхиальную астму.
Клинически лечебное действие СИТ достигается при завершении повторных курсов (3-5) лечения, но может проявиться после первого курса.

По вопросу о клинической эффективности СИТ, проводимой бактериальными аллергенами, существуют разные точки зрения, но, по данным целого ряда исследователей, и в этом случае может быть получен выраженный положительный клинический эффект.

Место СИТ в системе противоаллергического лечения

Давно признанным и обоснованным положением аллергологии является то, что первым обязательным этапом противоаллергического лечения должно быть проведение комплекса мероприятий, направленных на исключение или ограничение аллергенного воздействия на пациента. Если элиминационные меры недостаточны, то проведение СИТ становится необходимым, разумеется при соблюдении упомянутых выше условий.

Фармакотерапия аллергических заболеваний проводится в настоящее время несколькими группами противоаллергических лекарственных препаратов, позволяющих эффективно контролировать симптомы заболевания (Н1-антигистаминные средства, антилейкотриеновые препараты, стабилизаторы клеток-мишеней аллергии — препараты кромоглициевой кислоты и недокромил натрия, ксантиновые производные, β2-агонисты, топические и системные кортикостероидные препараты). Однако, с одной стороны, применение фармакологических препаратов не должно заменять СИТ, а с другой — СИТ предусматривает дополнительное использование и фармакологических средств, если в том возникает потребность. Содержащееся в целом ряде международных и национальных рекомендаций предложение приступать к СИТ только в тех случаях, когда фармакотерапия неэффективна, не может быть принято. Это объясняется тем, что СИТ тем эффективнее, чем раньше она начала проводиться.

Кроме того, как указано выше, своевременно проведенная СИТ позволяет, во-первых, предотвратить переход заболевания в более тяжелые формы, а во-вторых, снижает (или даже полностью устраняет) потребность в лекарственных препаратах. Наконец, после завершения СИТ удается добиться многолетней ремиссии, чего нельзя достичь лекарственными средствами.

К сказанному следует добавить и еще один аргумент, который обоснован механизмом действия СИТ. Напомним, что СИТ распространяет свое действие на все звенья аллергического процесса: на собственно иммунологическое звено, на эффекторные клетки (на тучные клетки) ранней фазы, на клетки-участники поздней фазы аллергического ответа, снижает не только аллерген-специфическую тканевую чувствительность, но и неспецифическую тканевую гиперреактивность, предупреждает расширение спектра аллергенов, к которым формируется повышенная чувствительность. Ни одно фармакологическое лекарственное средство не обладает таким полифункциональным действием. Именно в силу этих важных обстоятельств в отечественной аллергологии давно сложилось мнение о необходимости как можно более раннего начала проведения аллерген-специфического лечения, обеспечивающего профилактику обострений заболевания.

Безопасность СИТ

В ходе проведения СИТ в ответ на введение аллергена могут возникать нежелательные побочные эффекты в виде местных или системных реакций.

К местным реакциям относят те, которые возникают в месте введения аллергена и характеризуются местной гиперемией, иногда чувством зуда в области инъекции, признаками отека ткани. Эти реакции обычно возникают в первые 30 минут, хотя следует иметь в виду, что они могут проявиться и в более отдаленные сроки. Возникновение местных реакций является поводом для коррекции дозы аллергена (ее уменьшения) в последующее введение.

Системные реакции — это реакции, возникающие вне области введения аллергена. Обычно они появляются в пределах нескольких минут после инъекции аллергена и в редких случаях — спустя 30 минут. Обоснованным является подразделение системных реакций на те, которые не угрожают жизни пациента, и угрожающие (анафилактический шок, отек жизнено важных органов — отек гортани). К системным реакциям могут быть отнесены такие, как головная боль, боли в суставах, ощущение дискомфорта. К умеренным признакам системных реакций относят легкие проявления ринита или бронхиальной астмы (пиковая скорость выдоха не ниже 60% от должной величины или от показателя пациента в период стойкой ремиссии), хорошо контролируемые соответствующими лекарственными препаратами (Н1-антагонистами или ингаляционными β2-агонистами). Более выраженной степени реакции соответствуют признаки крапивницы, отеки Квинке, нарушение бронхиальной проходимости (показатели пиковой скорости выдоха ниже 60% от должной величины или от показателя пациента в период стойкой ремиссии), контролируемые соответствующим лечением. Угрожающие жизни реакции требуют проведения интенсивной терапии. При возникновении системных реакций обязательным является пересмотр программы СИТ для данного пациента.

Хотя существуют указания на то, что время наступления системных реакций коррелирует с их тяжестью, следует иметь в виду, что эти реакции могут возникать и через 30-60 минут после инъекции аллергена. Интенсивность местной реакции не является надежным индикатором проявления системной реакции. В ряде исследований, обобщающих большое число наблюдений, показано, что, как правило, системные реакции возникали в отсутствие предшествующей сильной местной реакции.

Анализ системных реакций показывает, что в большинстве случаев они возникали вследствие отклонения от принятых правил проведения СИТ. В частности, выявлены следующие факторы:

ошибка в используемой дозе аллергена;
использование аллергена в ходе СИТ из нового флакона (переход на другую серию, с другой аллергенной активностью);
чрезвычайно высокая степень повышенной чувствительности пациента (и, соответственно, недостаточно скорректированный режим доз);
введение аллергена больным бронхиальной астмой в период клинических проявлений заболевания;
введение очередной лечебной дозы аллергена на фоне обострения заболевания;
одновременное использование пациентами β-блокаторов.

Перед исследователями, занимающимися изучением клинической эффективности и безопасности СИТ, неоднократно вставал вопрос о возможности снижения риска возникновения системных реакций путем предварительного использования противоаллергических фармакологических средств. Как вариант предлагали проводить премедикацию комбинацией метилпреднизолона и кетотифена, препаратами теофиллина длительного действия. Такие предложения небезупречны, поскольку теофиллин может обладать нежелательным действием на сердечно-сосудистую систему, а кетотифен — седативным эффектом. Что касается стероидных препаратов, то их применение в данном случае не может быть оправданным, так как нельзя исключить угнетающего действия именно на Th1-тип иммунного ответа, с которым связывают лечебный эффект СИТ.

Имеются специальные данные, в том числе двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований, свидетельствующие о том, что антигистаминные препараты (Н1-антагонисты) уменьшают частоту возникновения системных и тем более местных реакций при СИТ. Ранее, в период применения Н1-антагонистов первого поколения, их использование для данных целей считалось неоправданным. Такие ограничения были связаны с опасениями, что применение этих препаратов, не предотвратив самой системной реакции, может сделать незаметными ее клинические предвестники, вследствие чего будут пропущены начальные признаки системной реакции. Эти опасения вполне обоснованны, так как Н1-антагонисты первого поколения, с одной стороны, имеют относительно слабое сродство к Н1-рецепторам гистамина, а с другой — обладают седативным действием, вследствие которого пациент теряет адекватную оценку своего состояния. Кроме того, другие побочные действия антигистаминных препаратов первого поколения (прежде всего это действие на сердечно-сосудистую систему) могут усилить проявления системных реакций.

Положение существенно изменилось с появлением Н1-антагонистов второго и третьего поколений, обладающих высоким сродством к Н1-рецепторам (т. е. очень высокой избирательной антигистаминной активностью), не имеющих седативного действия (или имеющих слабо выраженный седативный эффект) и нежелательных побочных действий, присущих их предшественникам. Эти препараты эффективно предотвращают появление местных реакций при СИТ и снижают частоту возникновения системных реакций . Понятно, что предпочтение в этом случае должно быть отдано препаратам, имеющим наилучший профиль безопасности, высокую антигистаминную активность и не обладающим седативным действием. Таким препаратом, как известно, является Н1-антагонист третьего поколения — фексофенадин (телфаст), представляющий собой фармакологически активный метаболит препарата второго поколения (терфенадина). Он имеет безупречный профиль безопасности, у него отсутствуют кардиотропные (кардиотоксические) свойства и он совершенно не обладает седативным действием .

По сравнению с многомиллионным числом инъекций аллергенов, осуществляемых ежегодно во всем мире, частота возникновения нежелательных системных реакций является низкой. Проблемы, связанные с возникновением осложнений СИТ в виде тяжелых системных реакций, появляются в тех странах, в которых к проведению СИТ допускают не специалистов-аллергологов, а врачей других специальностей и врачей общей практики. Так было, например, в Великобритании, где с 1957 по 1986 год зарегистрировано 26 смертельных случаев, которые могли быть связаны с проведением СИТ. При анализе этих случаев оказалось, что они были обусловлены непрофессиональным выполнением СИТ. Напротив, в странах, в которых СИТ выполняют только специалисты, имеющие опыт и узаконенное право проведения такого лечения, а само лечение осуществляется в специализированных медицинских учреждениях, имеющих необходимые средства для лечения возможных побочных эффектов, системные реакции если и возникали, то не приводили к серьезным последствиям. Так, в Дании при анализе проведенных 10 тыс. лечебных инъекций в аллергологическом отделении Национального университета в Копенгагене не установлено ни одного случая системных анафилактических реакций. Аналогичные данные получены в аллергологических кабинетах Москвы , которые сейчас располагают уже 40-летним опытом применения СИТ. Поэтому обязательным является соблюдение следующего правила: аллерген-специфическая иммунотерапия (аллерген-специфическая гипосенсибилизация) должна выполняться только обученными специалистами (врачами-аллергологами), имеющими опыт проведения этого лечения, в условиях аллергологического кабинета или стационара.

Именно в специализированном аллергологическом подразделении предусмотрено наличие необходимых средств не только для проведения СИТ, но и для купирования побочных реакций, если они возникают . Такие правила соблюдались в нашей стране с момента создания в ней аллергологической службы в начале 60-х годов, благодаря чему отечественная аллергология смогла избежать печального опыта стран, в которых к проведению СИТ допускали иных специалистов, в частности врачей широкого профиля. Обязанностью врача широкого профиля является направление пациента с установленным диагнозом аллергического заболевания или с подозрением на такой диагноз к врачу-аллергологу для решения, в частности, вопроса о проведении СИТ.

Совершенствование СИТ

Совершенствование СИТ и лечебных форм аллергенов направлено, с одной стороны, на снижение способности лечебных препаратов вызывать аллергические реакции, а с другой — на сохранение или усиление их иммуногенных свойств. Это необходимо для повышения терапевтической эффективности СИТ и улучшения профиля безопасности лечебных форм аллергенов.

Для достижения такой цели используются как изменение способов введения и доставки лечебных аллергенов, так и разнообразные методы модификации самих аллергенных начал.

Помимо инъекционного введения аллергенов испытываются разные варианты местной (топической) СИТ в виде приема аллергенов через рот, интраназального, ингаляционного введения, введения аллергенов в составе липосом. Пока что не получены окончательные доказательства достаточной эффективности подобных приемов.

Модификация аллергенов достигается разными способами: полимеризацией аллергенов (формальдегидом, глутаровым альдегидом и пр.), получением сорбированных форм (на L-тирозине, на гидроокиси алюминия), применением разнообразных природных и синтетических носителей, аллерген-IgG-содержащих комплексов, использованием вместо самих аллергенов кодирующей их плазмидной ДНК, IgE-связывающих аллергенных гаптенов (неспособных активировать клетки-мишени аллергии, но связывающихся с IgE и предупреждающих тем самым последущее соединение антитела с аллергеном), полученных биотехнологическими приемами отдельных молекул аллергенов и их фрагментов. Приведенный перечень научных направлений, разрабатываемых в настоящее время, свидетельствует о том огромном интересе, который проявляют исследователи всего мира к проблеме аллерген-специфического лечения аллергических заболеваний.

Правда, большинство этих разработок находятся пока что на стадии экспериментальных исследований, но некоторые уже сейчас внедрены в широкую медицинскую практику, в том числе в нашей стране. Так, осуществляется выпуск коммерческих полимеризованных аллергенов (аллергоидов), которые имеют сниженную аллергенную активность, но сохраненную иммуногенную. Благодаря этому аллергоиды могут быть использованы в более высоких поддерживающих дозах, но с менее частым введением лечебных доз, чем водно-солевые экстракты. Это обеспечивает большую терапевтическую эффективность, лучший профиль безопасности и большее удобство проведения СИТ.

В Институте иммунологии МЗ РФ на протяжении ряда лет выполнялись работы по направленной модификации иммуногенных и аллергенных свойств распространенных аллергенов путем получения комплексных соединений молекул аллергенов и иммуностимуляторов. Результатом этих работ явилось создание лечебных препаратов на основе аллергоидов пыльцевых аллергенов и иммуностимулятора полиоксидония. Эти препараты в настоящее время подготовлены для проведения клинических испытаний .

Разработка этих новых и высокоактуальных научных направлений обеспечит повышение эффективности аллерген-специфической терапии, еще более расширит ее использование в комплексе противоаллергических лечебных и профилактических мероприятий.

Литература:

1. Адо А. Д., ред. Частная аллергология. М.: Медицина, 1976. 512 с.
2. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. М.: Фармарус-Принт, 1998. 252 с.
3. Гущин И.С. Антигистаминные препараты. (Пособие для врачей). М., 2000. 55с.
4. Положение об аллергологическом кабинете и аллергологическом отделении больницы. МЗ СССР. М., 1991. 28 с.
5. Федосеева В.Н. Аэроаллергены. Materia Medica. 1999. №3(23), с. 26-39
6. Хаитов Р. М., Федосеева В.Н., Некрасов А.В. и соавт. Создание аллерговакцин на основе аллергоидов из пыльцы тимофеевки, березы, полыни и иммуномодулятора полиоксидония//Аллергия, астма и клин. иммунол., 1999, №9, с. 22-24
7. Berchtold E., Maibach R., Muller U. Reduction of side effects from rush-immunotherapy with honeybee venom by pretreatment with terfenadine//Clin. Exp. Allergy. 1992, v. 22, p. 59-65
8. European Formulary of Allergen Extracts. Ed. by D.Gelis. Gelis’s Sci. Publ. Corinth. 1995. 175 p.
9. Malling H.-J. Safety of immunotherapy. In: Post graduate course of the EAACI Ed. by J.G.R. de Monchy. EAACI: Rotterdam, 1993, p. 53-56
10. Nielsen L., Johnsen C., Mosbech H. et al. Antihistamine premedication in specific cluster immunotherapy: a double-blind, placebo-controlled study//J. Allergy Clin. Immunol. 1996, v. 97, p. 1207-1213.
11. Regulatory Control and Standartization of Allergenic Extracts. Ed. by R.Kurth. Gustav Fischer Verlag. Stuttgart, 1988. 269p.
12. WHO position paper. Allergen immunotherapy: therapeutic vaccines for allergic diseases// Allergy. 1998, v.53, Suppl. №44, p.1-42.