Ламиктал дозировка. Ламиктал побочные действия

Глаксо Вэллком ГмбХ & Ко Глаксо Вэллком Оперэйшенс ГлаксоСмитКляйн ГмбХ и Ко. КГ/Хойманн Фарма ГмбХ ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз С.А.

Страна происхождения

Польша Соединенное королевство

Группа товаров

Нервная система

Противосудорожный препарат

Формы выпуска

10 - блистеры (3) - пачки картонные

Описание лекарственной формы

Таблетки светлого желто-коричневого цвета, квадратные, с закругленными углами, с выдавленной надписью "GSEC7" на одной стороне и выпуклым квадратом с выдавленной цифрой "25" - на другой Таблетки светлого желто-коричневого цвета, квадратные, с закругленными углами, с выдавленной надписью "GSEЕ1" на одной стороне и выпуклым квадратом с выдавленной цифрой "50" - на другой. Таблетки светлого желто-коричневого цвета, квадратные, с закругленными углами, с выдавленной надписью "GSEЕ5" на одной стороне и выпуклым квадратом с выдавленной цифрой "100" - на другой.

Фармакологическое действие

Противоэпилептический препарат. Ламотриджин является блокатором потенциал-зависимых натриевых каналов. В культуре нейронов он вызывает потенциал-зависимую блокаду непрерывно повторяющейся импульсации и подавляет патологическое высвобождение глутаминовой кислоты (аминокислота, играющая ключевую роль в развитии эпилептических припадков), а так же ингибирует деполяризацию, вызванную глутаматом. Эффективность Ламиктала в предотвращении расстройств настроения у пациентов с биполярными расстройствами была продемонстрирована в двух фундаментальных клинических исследованиях. В результате комбинированного анализа полученных результатов было установлено, что продолжительность ремиссии, определявшаяся как время до возникновения первого эпизода депрессии и до первого эпизода мании/гипомании/смешанного после стабилизации, дольше в группе ламотриджина по сравнению с плацебо. Продолжительность ремиссии более выражена для депрессии.

Фармакокинетика

Всасывание После приема внутрь ламотриджин быстро и полностью всасывается из ЖКТ, практически не подвергаясь пресистемному метаболизму первого прохождения. Сmax в плазме достигается приблизительно через 2.5 ч после приема препарата. Время достижения Сmax слегка увеличивается после приема пищи, но степень абсорбции остается неизменной. Фармакокинетика ламотриджина имеет линейный характер при приеме однократной дозы до 450 мг (наибольшая исследованная доза). Наблюдаются значительные межиндивидуальные колебания максимальной концентрации в равновесном состоянии, однако с редкими колебаниями у каждого отдельного человека. Распределение Ламотриджин связывается с белками плазмы приблизительно на 55%. Маловероятно, чтобы высвобождение препарата из связи с белком могло приводить к развитию токсического эффекта. Vd составляет 0.92-1.22 л/кг. Метаболизм В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент уридиндифосфатглюкуронилтранcфераза (УДФ-глюкуронилтрансфераза). Ламотриджин в небольшой степени повышает свой собственный метаболизм в зависимости от дозы. Выведение У здоровых взрослых клиренс ламотриджина в состоянии равновесных концентраций составляет в среднем 39±14 мл/мин. Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, которые выводятся почками. Менее 10% препарата выводится почками в неизмененном виде, около 2% - через кишечник. Клиренс и T1/2 не зависят от дозы. T1/2 у здоровых взрослых людей составляет в среднем от 24 ч до 35 ч. У больных с синдромом Жильбера наблюдалось снижение клиренса препарата на 32% по сравнению с контрольной группой, что однако не выходило за границы нормальных значений для общей популяции. На T1/2 ламотриджина большое влияние оказывают совместно принимаемые лекарственные препараты. Средний T1/2 снижается приблизительно до 14 ч при одновременном приеме с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 70 ч при совместном приеме с вальпроатом. Фармакокинетика в особых клинических случаях У детей клиренс ламотриджина при расчете на массу тела выше, чем у взрослых; он наиболее высок у детей до 5 лет. У детей T1/2 ламотриджина обычно меньше, чем у взрослых. Его среднее значение приблизительно равняется 7 ч при одновременном приеме с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 45-50 ч при совместном приеме с вальпроатом. Клинически значимые различия в клиренсе ламотриджина у пациентов пожилого возраста в сравнении с молодыми пациентами не обнаружены. При нарушении функции почек начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата. Снижение дозы может потребоваться только при значительном снижении функции почек.

Особые условия

Имеются данные о развитии кожных высыпаний, которые обычно отмечались в течение первых 8 недель после начала лечения Ламикталом. В большинстве случаев кожные высыпания выражены незначительно и проходят самостоятельно, но вместе с тем иногда отмечались серьезные случаи, требующие госпитализации пациента и отмены Ламиктала (например, синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла). Тяжелые кожные реакции у взрослых, принимающих Ламиктал в соответствии с общепринятыми рекомендациями, развиваются с частотой примерно 1 на 500 больных эпилепсией. Примерно в половине этих случаев зарегистрирован синдром Стивенса-Джонсона (1 на 1000). У больных с биполярными расстройствами частота тяжелых кожных высыпаний по данным клинических исследований составляет приблизительно 1 на 1000 больных. У детей риск развития тяжелых кожных высыпаний выше, чем у взрослых. По имеющимся данным частота кожных высыпаний, потребовавших госпитализации, у детей, больных эпилепсией, составляла от 1 на 300 до 1 на 100 детей. У детей начальные проявления сыпи могут быть ошибочно приняты за инфекцию, поэтому следует принимать во внимание возможность реакции детей на препарат, проявляющейся развитием сыпи и лихорадки в первые 8 недель терапии. Кроме того, суммарный риск развития сыпи в значительной мере связан с высокой начальной дозой Ламиктала и превышением рекомендуемой скорости повышения его, а также с сочетанным применением с препаратами вальпроатами. Осторожность необходима при назначении пациентам, имеющим в анамнезе аллергические реакции или сыпь в ответ на прием других противоэпилептических препаратов, поскольку частота развития сыпи (не классифицировавшейся как серьезная) у пациентов с таким анамнезом наблюдалась в 3 раза чаще при назначении ламотриджина, чем у пациентов с неотягощенным анамнезом. При обнаружении сыпи все пациенты (взрослые и дети) должны быть сразу осмотрены врачом. Прием ламотриджина должен быть немедленно прекращен за исключением тех случаев, когда очевидно, что развитие сыпи не связано с приемом препарата. Не рекомендуется возобновлять прием ламотриджина в случаях, когда его предшествующее назначение было отменено в связи с развитием кожной реакции, если только ожидаемый терапевтический эффект от применения препарата не превышает риск побочных эффектов. Сообщалось, что сыпь может быть частью синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями, включая лихорадку, лимфаденопатию, отечность лица и нарушения со стороны крови и печени. Тяжесть проявления синдрома варьирует в широких пределах и в редких случаях может приводить к развитию ДВС-синдрома и полиорганной недостаточности. Необходимо отметить, что ранние проявления синдрома гиперчувствительности (т.е. лихорадки, лимфаденопатии) могут наблюдаться, даже если нет явных проявлений сыпи. При развитии подобных симптомов пациент должен быть немедленно осмотрен врачом и, если не будет установлена другая причина симптомов, ламотриджин должен быть отменен.

Ламиктал показания к применению

Эпилепсия для взрослых и детей старше 12 лет - эпилепсия (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) в составе комбинированной терапии или монотерапии. для детей от 2 до 12 лет - эпилепсия (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса -Гасто) в составе комбинированной терапии (после достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии, сопутствующие противоэпилептические препараты могут быть отменены и прием ламотриджина продолжен в монотерапии); - монотерапия типичных абсансов. Биполярные расстройства для взрослых (18 лет и старше) - для предупреждения нарушений настроения (депрессии, мании, гипомании, смешанных эпизодов).

Ламиктал противопоказания

повышенная чувствительность к ламотриджину или любому компоненту препарата.

Ламиктал дозировка

100 мг 25 мг 50 мг

Ламиктал побочные действия

У пациентов с эпилепсией Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто - кожные высыпания; редко - синдром Стивенса-Джонсона, очень редко - токсический эпидермальный некролиз. В двойных слепых клинических исследованиях у взрослых, где ламотриджин применялся в качестве комбинированной терапии, частота развития кожной сыпи у пациентов, принимавших ламотриджин, составляла 10%, а у пациентов, принимавших плацебо, - 5%. В 2% случаев возникновение кожной сыпи послужило причиной отмены ламотриджина. Сыпь, в основном макуло-папулезного характера, обычно появляется в течение первых 8 недель с момента начала терапии и проходит после отмены препарата. Имеются сообщения о редких случаях развития тяжелых, потенциально опасных для жизни поражений кожи, включающих синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Хотя в большинстве случаев при отмене препарата происходило обратное развитие симптомов, у некоторых больных остались необратимые рубцы, а в редких случаях были зарегистрированы смертельные исходы, связанные с приемом препарата. Общий риск развития сыпи в значительной степени был связан с высокой начальной дозой ламотриджина и превышением рекомендуемых темпов наращивания доз ламотриджина, с сопутствующим назначением вальпроевой кислоты. Развитие сыпи также рассматривалось как проявление синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями.

Лекарственное взаимодействие

Влияние прочих пероральных контрацептивов и заместительной гормональной терапии не изучалось, хотя они могут оказывать подобное влияние на фармакокинетические показатели ламотриджина. Вальпроевая кислоты, которая подавляют глюкуронирование ламотриджина, снижает скорость его метаболизма и удлиняет его средний T1/2 почти в 2 раза. Некоторые противоэпилептические препараты (такие как фенитоин, карбамазепин, фенабарбитал и примидон), которые индуцируют микросомальные ферменты печени, ускоряют глюкуронирование ламотриджина и его метаболизм. Сообщалось о развитии нежелательных явлений со стороны ЦНС, включавших головокружение, атаксию, диплопию, нечеткость зрения и тошноту у пациентов, начавших принимать карбамазепин на фоне терапии ламотриджином. Эти симптомы обычно проходили после снижения дозы карбамазепина. Аналогичный эффект наблюдался при приеме ламотриджина и окскарбазепина здоровыми добровольцами, результат снижения доз не изучался.

Передозировка

Сообщалось об однократном введении Ламиктала в дозе, превышающей максимальные терапевтические в 10-20 раз. При этом наблюдались следующие симптомы: нистагм, атаксия, нарушение сознания и кома. Лечение: рекомендуется госпитализация и проведение поддерживающей терапии в соответствии с клинической

Условия хранения

хранить при комнатной температуре 15-25 градусов
беречь от детей

Информация предоставлена

Фото препарата

Латинское название: Lamictal

Код ATX: N03AX09

Действующее вещество: Ламотриджин (Lamotrigine)

Производитель: ГлаксоСмитКляйн Трейдинг (Россия)

Описание актуально на: 31.01.18

Ламиктал – противосудорожное лекарственное средство.

Действующее вещество

Ламотриджин (Lamotriginum).

Форма выпуска и состав

Ламиктал реализуется в форме таблеток для приема внутрь и растворимых/жевательных.

Таблетки для приема внутрь выпускаются в блистерах (по 10 табл.), помещенных в картонные коробки по 3 шт.

Показания к применению

Показание к назначению Ламиктала: эпилепсия (припадки при синдроме Леннокса-Гасто, а также генерализованные и парциальные припадки, в том числе тонико-клонические судороги) в составе комбинированного лечения и монотерапии типичных абсансов.

Также для взрослых (18 лет и старше): предупреждение нарушений настроения (гипомании, депрессии, смешанных эпизодов, мании).

Противопоказания

Противопоказанием к использованию Ламиктала является гиперчувствительность к ламотриджину или другим составляющим компонентам.

Препарат назначается с особой осторожностью при почечной недостаточности.

Инструкция по применению Ламиктал (способ и дозировка)

Таблетки принимают внутрь. Дозу препарата для каждого пациента должен подбирать врач.

Эпилепсия

Взрослым и детям старше 12 лет, которые не принимали натрия вальпроат, начальная доза 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель. Затем 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, после чего дозу увеличивают на 50–100 мг каждые 1–2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза - 100–200 мг в сутки в 1 или 2 приема.

Пациентам, которые принимают натрия вальпроат, начальная доза - 25 мг через день в течение 2 недель. Затем 25 мг ежедневно в течение следующих 2 недель, после этого дозу увеличивают максимально на 25–50 мг в сутки каждые 1–2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза - 100–200 мг в сутки в 1 или 2 приема.

Пациентам, которые принимают противоэпилептические средства, индуцирующие печеночные ферменты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением натрия вальпроата), начальная доза - 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем 100 мг в сутки в 2 приема в течение 2 недель. После того дозу увеличивают максимально на 100 мг каждые 1–2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта - 200–400 мг в сутки в 2 приема. Некоторым пациентам может понадобиться доза 700 мг в сутки для достижения желаемого эффекта.

Детям 2 - 12 лет, которые принимают натрия вальпроат в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них, начальная доза - 0,15 мг на кг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем 0,3 мг на кг 1 раз в сутки в течение 2 недель. Затем дозу увеличивают на 0,3 мг на кг каждые 1–2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза - 1–5 мг на кг в сутки в 1 или 2 приема. Максимальная суточная доза - 200 мг.

Биполярные нарушения

Взрослым старше 18 лет, которые принимают Ламиктал в сочетании с противоэпилептическими препаратами, ингибиторами печеночных ферментов по 25 мг через день в течение 2 недель, затем 25 мг ежедневно в течение 2 недель, далее - 50 мг в сутки в 1 или 2 приема в течение 1 недели. Стабилизирующая доза - 100 мг в сутки в 1 или 2 приема. Максимальная доза - 200 мг в сутки.

Терапия Ламикталом в сочетании с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими печеночные ферменты, без натрия вальпроата, начальная доза - 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недели, затем 100 мг в сутки в 2 приема в течение 2 недели. Дозу увеличивают к 5 неделе до 200 мг в сутки в 2 приема и до 300 мг в сутки 6 недель. Для достижения оптимального терапевтического эффекта - 400 мг в сутки в 2 приема, начиная с 7 недели.

Терапия Ламикталом и препаратами с неизвестным характером взаимодействия. Монотерапия Ламикталом: начальная доза - 25 мг в сутки в течение 2 недель, затем 50 мг в сутки в 1 или 2 приема в течение 2 недель. Дозу следует увеличить до 100 мг в сутки на 5 недель. Для достижения оптимального терапевтического эффекта необходима доза 200 мг в сутки в 1 или 2 приема.

Как только будет достигнута суточная поддерживающая стабилизирующая доза, другие психотропные препараты могут быть отменены.

Побочные эффекты

Применение Ламиктала может спровоцировать следующие побочные действия:

Центральная нервная система: редко - спутанность сознания, тики, двигательные расстройства, галлюцинации, учащение судорожных припадков, возбуждение, экстрапирамидные расстройства, нарушение равновесия, хореоатетоз; иногда - агрессивность; часто - головокружение, раздражительность, нистагм, тревожность, атаксия, головная боль, тремор, утомляемость, нарушение равновесия, бессонница, сонливость.
Пищеварительная система: редко - печеночная недостаточность, функциональные нарушения печени, повышение показателей печеночных проб; часто - функциональные нарушения пищеварительного тракта, включая тошноту, диарею и рвоту.
Иммунная система: редко - синдром гиперчувствительности, сопровождающийся лихорадкой, гематологическими нарушениями, лимфаденопатией, полиорганной недостаточностью, поражением печени, отеком лица, синдромом ДВС.
Подкожная клетчатка и кожа: редко - токсический эпидермальный некролиз, мультиформная экссудативная эритема (включая синдром Стивенса-Джонсона); часто - высыпания на коже пятнисто-папулезного характера.
Скелетно-мышечная система: редко - волчаночно-подобный синдром; часто - боли в пояснице, артралгия.
Лимфатическая и кроветворная система: редко - апластическая анемия, нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, панцитопения, тромбоцитопения.
Орган зрения: часто - конъюнктивит, нечеткость зрения, диплопия.
Другое: учащение припадков, обусловленное развитием синдрома отмены (связанное с резкой отменой Ламиктала). Установлено, что при низкой эффективности медпрепарата, в том числе при эпилептическом статусе, есть риск развития рабдомиолиза, диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (в том числе со смертельным исходом), полиорганной дисфункции.

Передозировка

Симптомы передозировки: нарушение сознания, головокружение, нистагм, головная боль, атаксия, рвота, сонливость, кома.

Лечение: госпитализация и проведение соответствующей терапии.

Аналоги

Аналоги по коду АТХ: Веро-Ламотриджин, Конвульсан, Ламептил, Ламитор, Сейзар.

Не принимайте решение о замене препарата самостоятельно, проконсультируйтесь с врачом.

Фармакологическое действие

Ламиктал – противоэпилептический препарат, блокатор потенциал-зависимых натриевых каналов. В культуре нейронов вызывает потенциал-зависимую блокаду непрерывно повторяющейся импульсации и подавляет патологическое высвобождение глутаминовой кислоты, а также ингибирует деполяризацию, вызванную глутаматом.

Эффективность Ламиктала в предотвращении расстройств настроения у пациентов с биполярными расстройствами была определена в двух фундаментальных клинических исследованиях. Было установлено, что продолжительность ремиссии дольше в группе ламотриджина по сравнению с плацебо. Продолжительность ремиссии более выражена для депрессии.

Особые указания

Дозу Ламиктала следует постепенно уменьшать, на протяжении 2 недель, не считая тех случаев, когда состояние больного требует незамедлительной отмены препарата.

Имеется информация о случаях развития кожных высыпаний, которые отмечались на протяжении первых 8 недель после начала терапии ламотриджином. Обычно они были незначительно выражены и исчезали самостоятельно. Тем не менее, встречались серьезные случаи, требующие отмены Ламиктала и госпитализации больного (например, токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона).

Из-за риска появления сыпи нарушать схему увеличения доз и превышать начальную дозу запрещается.

Пациентам, которые принимают любой другой медпрепарат, содержащий ламотриджин, не рекомендуется использовать Ламиктал без врачебной консультации.

Ламиктал считается слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, поэтому при длительной терапии может влиять на метаболизм фолатов. Однако даже при продолжительном приеме ламотриджин не вызывал серьезных изменений среднего объема форменных элементов в крови, содержания гемоглобина, уровня фолатов в сыворотке (при применении длительностью до 1 года) или эритроцитов (при использовании длительностью до 5 лет).

Если расчетная дневная доза - 1–2 мг, допускается прием препарата в дозе 2 мг через день на протяжении первых 2 недель. Если расчетная доза составляет меньше 1 мг, принимать Ламиктал не желательно.

При конечной стадии почечной недостаточности существует риск накопления метаболита ламотриджина - глюкуронида. В связи с этим у больных с почечной недостаточностью препарат назначают с крайней осторожностью.

В педиатрической практике не желательна монотерапия Ламикталом в качестве начального метода лечения (особенно у больных с первично установленным диагнозом). Когда противосудорожный эффект будет достигнут с помощью комбинированной терапии, противоэпилептические препараты, применяемые одновременно с Ламикталом, можно отменить. Далее пациенты могут продолжать прием Ламиктала в виде монотерапии.

При беременности и грудном вскармливании

Препарат назначается при беременности и в период лактации, только если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

В детском возрасте

Эффективность применения Ламиктала у детей определяет врач.

В пожилом возрасте

Для пациентов старше 65 лет не требуется коррекция дозы лекарства.

При нарушениях функции почек

Препарат назначают с осторожностью при почечной недостаточности.

При нарушениях функции печени

При нарушениях функции печени следует корретировать дозу препарата.

Лекарственное взаимодействие

Одновременный прием вальпроевой кислоты угнетает глюкуронирование ламотриджина, снижая скорость его метаболизма и увеличивая период полувыведения почти вдвое.

Некоторые ПЭП, которые являются индукторами микросомальных ферментов печени, влияют на ускорение метаболизма и глюкуронирование ламотриджина.

Одновременный прием Карбамазепина может привести к головокружению, диплопии, атаксии, нечеткости зрения и тошноте. Симптомы исчезают при уменьшении доз Карбамазепина.

Многократное пероральное применение Бупропиона особо не влияет на фармакокинетику ламотриджина, но приводит к небольшому увеличению его AUC.

Одновременный прием Ламиктала и Рисперидона может вызывать сонливость.

Минимальное влияние на выделение 2-N-глюкуронида оказывают: Амитриптилин, Бупропион, Клоназепам, Лоразепам, Флуоксетин, Галоперидол.

Прием комбинированных оральных контрацептивов, которые содержат 150 мкг левоноргестрела и 30 мкг этинилэстрадиола, может привести к примерно двукратному увеличению клиренса ламотриджина, Это способствует понижению его Сmax и AUC на 39% и 52% соответственно.

Прием Рифампицина понижает T1/2 и увеличивает клиренс ламотриджина. Поэтому пациенты, принимающие Рифампицин должны начинать прием Ламиктала по схеме совместного приема с препаратами индукторами глюкуронирования.

При назначении лопинавира/ритонавира было отмечено понижение плазменного содержания ламотриджина, примерно на 50%. Поэтому пациенты, принимающие лопинавир/ритонавир должны начинать прием Ламиктала по схеме совместного приема с препаратами индукторами глюкуронирования.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Хранить при температуре не более 30 °C. Беречь от детей.

Срок хранения – 3 года.

Цена в аптеках

Цена Ламиктал за 1 упаковку начинается от 450 рублей.

Внимание!

Описание, размещенное на этой странице, является упрощенным вариантом официальной версии аннотации к препарату. Информация предоставлена исключительно в ознакомительных целях и не является руководством для самолечения. Перед применением лекарственного средства необходимо проконсультироваться со специалистом и ознакомиться с инструкцией утвержденной производителем.

Цены в интернет-аптеках:

Лекарственная форма" type="checkbox">

Лекарственная форма

Таблетки жевательные 5 мг, 25 мг, 50 мг, 100 мг

Состав

активное вещество - ламотриджин 5 мг, 25 мг, 50 мг или 100 мг,

вспомогательные вещества: кальция карбонат, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, алюминия магния силикат, натрия крахмала гликолят, тип А; повидон К30, сахарин натрия, магния стеарат, ароматизатор черной смородины 502.009/АР 0551

Описание

Таблетки 5 мг

Белые или почти белые таблетки с запахом черной смородины, вытянутой, двояковыпуклой формы с гравировкой «5» на одной стороне и «GS CL2» - на другой. Могут отмечаться небольшие вкрапления.

Таблетки 25 мг

Белые или почти белые таблетки с запахом черной смородины, квадратной формы с закругленными углами и гравировкой «25» на одной стороне и «GSCL5» - на другой. Могут отмечаться небольшие вкрапления.

Таблетки 50 мг

Белые или почти белые таблетки с запахом черной смородины, квадратной формы с закругленными углами и гравировкой «50» на одной стороне и «GSCX7» - на другой. Могут отмечаться небольшие вкрапления.

Таблетки 100 мг

Белые или почти белые таблетки с запахом черной смородины, квадратной формы с закругленными углами и гравировкой «100» на одной стороне и «GSCL7» - на другой. Могут отмечаться небольшие вкрапления.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические препараты. Противоэпилептические препараты другие. Ламотриджин.

Код АТХ N03АX09

Фармакологические свойства" type="checkbox">

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

Ламотриджин быстро и полностью всасывается из кишечника. Максимальная концентрация в плазме достигается приблизительно через 2,5 ч после приема препарата внутрь. Время достижения максимальной концентрации слегка увеличивается после приема пищи, но уровень абсорбции остается неизменным. Фармакокинетика имеет линейный характер при приеме в дозе до 450 мг.

Распределение

Степень связывания ламотриджина с белками плазмы - около 55%, что доказывает малую вероятность влияния на токсичность препарата в связи с замещением плазменных протеинов. Объем распределения – 0,92-1,22 л/кг.

Метаболизм

В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент глюкуронилтрансфераза. Ламотриджин может в некоторой степени усиливать свой собственный метаболизм в зависимости от дозы. Тем не менее, не было выявлено влияния ламотриджина на фармакокинетику других противоэпилептических препаратов, и взаимодействие между ламотриджином и другими препаратами, метаболизирующимися посредством системы цитохрома Р450, маловероятно.

Выведение

У взрослых клиренс ламотриджина составляет в среднем 30 мл/мин (39±14 мл/мин). Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, которые выводятся с мочой. Менее 10% препарата выделяется с мочой в неизмененном виде, около 2% – с фекалиями. Клиренс и период полувыведения не зависят от дозы. Период полувыведения (Т1/2) ламотриджина составляет в среднем 33 часа (от 24 до 35 часов) и зависит от сопутствующего приема препаратов. Так, период полувыведения уменьшается до 14 часов при совместном назначении с карбомазепином и фенитоином и увеличивается до 70 часов при совместном назначении с вальпроатом.

В исследовании пациентов с синдромом Жильбера установлено, что средний клиренс снижался на 32% по сравнению с контролем, но значения находились в пределах диапазона для популяции в целом.

Клиренс ламотриджина, рассчитанный по массе тела, выше у детей, чем у взрослых; он наиболее высок у детей до 5 лет. У детей период полувыведения ламотриджина обычно короче, чем у взрослых. Так, средние показатели составляют около 7 часов при совместном назначении с энзим-индуцирующими препаратами, такими как карбомазепин и фенитоин, и 45-50 часов – при назначении с вальпроатом.

Пациенты пожилого возраста

Имеющиеся данные указывают на отсутствие значимых различий в клиренсе ламотриджина у больных пожилого возраста в сравнении с молодыми пациентами.

Пациенты с нарушением функции почек

Средние значения клиренса ламотриджина для пациентов с хронической почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на гемодиализе, составляют 0,42 мл/мин/кг (хроническая почечная недостаточность), 0,33 мл/мин/кг (между сеансами гемодиализа) и 1,57 мл/мин/кг (во время гемодиализа). Средний период полувыведения составляет 42,9 часа, 57,4 часов и 13,0 часов соответственно в сравнении с 26,2 часами у пациентов с нормальной функцией почек. В течение 4-часового сеанса гемодиализа из организма выводится около 20% (5,6 – 35,1%) ламотриджина. Таким образом, при нарушении функции почек начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата.

Пациенты с нарушением функции печени

Средние показатели клиренса ламотриджина у пациентов с нарушением функции печени легкой, средней и тяжелой степени (стадии А, B и C по шкале Чайлд-Пью) составляют 0.31, 0.24 и 0.10 мл/мин/кг соответственно по сравнению с 0.34 мл/мин/кг у пациентов с нормальной функцией печени.

В общем, дозы ламотриджина должны быть снижены на 50% у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности и на 75% - у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности. Начальная и возрастающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического ответа на проводимую терапию.

Фармакодинамика

Ламиктал® является блокатором потенциал-зависимых натриевых каналов пресинаптических мембран нейронов. Ламиктал® подавляет устойчивую повторяющуюся активизацию нейронов и ингибирует высвобождение глутамата – нейромедиатора, играющего ключевую роль в развитии эпилептических припадков.

Механизмы, обеспечивающие терапевтическое действие ламотриджина при биполярных расстройствах, не были установлены. Предполагается взаимодействие с напряжением натриевых каналов.

Показания к применению

Эпилепсия

Взрослые и детей старше 13 лет:

В монотерапии или в составе комбинированнного лечения парциальных и генерализованных приступов, включая тонико-клонические судороги

Судороги, связанные с синдромом Леннокса-Гасто: в составе вспомо-гательной терапии, или в качестве базисного противоэпилептического средства в случае начальных проявлений синдрома Леннокса-Гасто.

Дети и подростки от 2 до 12 лет:

В составе комбинированной терапии парциальных и генерализованных приступов, включая тонико-клонические судороги и судороги, связанные с синдромом Леннокса – Гасто. После достижения контроля эпилепсии посредством комбинированной терапии, другие противоэпилептические препараты могут быть отменены и лечение может продолжаться в режиме монотерапии препаратом Ламиктал®

Монотерапия типичных абсансов

Биполярные расстройства

У пациентов старше 18 лет с преимущественно депрессивными фазами (предупреждение депрессии, мании, гипомании, смешанные патологии).

Ламиктал® не показан для лечения острой мании, или депрессивных эпизодов.

Способ применения и дозы

Жевательные таблетки Ламиктал® можно жевать, растворять в небольшом объеме воды (достаточным для того, чтобы покрыть всю таблетку) или проглатывать целиком, запивая водой.

Эпилепсия

Монотерапия у взрослых и детей старше 13 лет

Начальная максимальная суточная доза Ламиктала® при монотерапии составляет 25 мг один раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем дозу следует увеличивать максимум на 50-100 мг каждые 1-2 недели, до достижения оптимального терапевтического эффекта и оптимальной поддерживающей дозы. Стандартная поддерживающая доза составляет 100-200 мг в сутки, принимаемые в один или два приема. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта требуемая доза Ламиктала® составляет 500 мг/сут.

Комбинированная терапия у взрослых и детей старше 13 лет

Терапия Ламикталом® и вальпроатом в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами (ПЭП) или без них

Для пациентов, которые уже получают вальпроат в сочетании с другими ПЭП или без них, начальная доза Ламиктала® составляет 25 мг через день в течение 2 недель, в дальнейшем - по 25 мг один раз в сутки в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на 25-50 мг/сут каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая доза составляет 100-200 мг в сутки, принимаемые в один или два приема.

Терапия Ламикталом® в сочетании с другими антиэпилептическими препаратами (за исключением вальпроата) и препаратами, индуцирую-щими печеночные ферменты (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, рифампицин, лопинавир/ритонавир)

Начальная доза Ламиктала® составляет 50 мг один раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем – 100 мг/сут, разделенные на два приема, в течение 2 недель. Затем доза увеличивается максимум на 100 мг каждые 1-2 недели, до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая доза составляет 200-400 мг в сутки, принимаемая в два приема. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта может потребоваться доза 700 мг/сут.

Начальная доза Ламиктала® составляет 25 мг один раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем – 50 мг/сут в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимум на 50-100 мг каждые 1-2 недели, до достижения оптимального терапевтического эффекта. Доза препарата может быть увеличена максимум на 50-100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы. Стандартная поддерживающая доза составляет 100-200 мг в сутки, принимаемые в один или два приема.

Дети от 2 до 12 лет

Доза Ламиктала® зависит от веса ребенка.

Монотерапия Ламикталом® типичных абсансов

Начальная доза Ламиктала® составляет 0,3 мг/кг/день, принимаемая в один или два приема в течение 2 недель; в дальнейшем - 0,6 мг/кг/день, также в один или два приема в течение следующих 2 недель. Доза препарата может быть увеличена максимум на 0,6 мг/кг/день каждые 1-2 недели до достижения оптимальной поддерживающей дозы. Стандартная поддерживающая доза составляет 1-10 мг/кг в сутки, принимаемая в один или в два приема.

Во избежание появления сыпи начальная доза и последующие дозы не должны превышать рекомендованные.

Комбинированная терапия эпилепсии у детей от 2 до 12 лет

Терапия Ламикталом® и вальпроатом в сочетании с другими антиэпилептическими препаратами или без них

Начальная доза Ламиктала® составляет 0,15 мг/кг один раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем - 0,3 мг/кг в сутки в один прием в течение 2 недель. Затем доза должна быть увеличена максимально на 0,3 мг/кг каждые 1-2 недели, до достижения оптимального терапевтического эффекта, стандартная поддерживающая доза при этом составляет 1-5 мг/кг в сутки в один или в два приема. Максимальная суточная доза - 200 мг/сут.

Терапия Ламикталом® с другими антиэпилептическими препаратами (за исключением вальпроата) и лекарственными препаратами, индуцирую-щими печеночные ферменты

Начальная доза Ламиктала® составляет 0,6 мг/кг в сутки, принимаемая в два приема в течение 2 недель; в дальнейшем – 1,2 мг/кг массы тела в сутки в два приема в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать на 1,2 мг/кг каждые 1-2 недели, до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая доза составляет 5-15 мг/кг в сутки в два приема. Максимальная суточная доза - 400 мг/сут.

Терапия Ламикталом® в сочетании с другими медицинскими препаратами, не оказывающих значимого ингибирующего действия на ферменты печени

Для обеспечения поддерживающей терапевтической дозы, необходимо контролировать вес ребенка и корректировать дозировку при изменениях веса.

Если эпилептический контроль достигается с применением дополнительного лечения, сопутствующие ПЭП могут быть отменены и пациенты могут продолжать лечение с помощью монотерапии, с применением Ламиктала®.

Имеется ограниченное количество данных об эффективности и безопасности ламотриджина в качестве дополнительной терапии при парциальных припадках у детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет. Не представлено никаких данных в отношении детей в возрасте до 1 месяца.

Биполярные расстройства

Ламиктал® не применяется для лечения биполярных расстройств у лиц младше 18 лет.

Отмена Ламиктала® при биполярных нарушениях

Резкая отмена Ламиктала® не вызывает увеличения частоты встречаемости или тяжести побочных реакций по сравнению с плацебо. Пациенты могут отменять Ламиктал® сразу, без постепенного снижения его дозы.

Женщины, принимающие гормональные контрацептивы

Применение комбинации этинилэстрадиола / левоноргестрела (30 мг/150 мкг) увеличивает клиренс ламотриджина почти в два раза, что приводит к снижению уровня ламотриджина. После титрования, поддержание более высоких доз ламотриджина (выше в два раза) может быть необходимо для достижения максимального терапевтического эффекта. При отмене противозачаточных таблеток в течение недели, наблюдалось увеличение уровня ламотриджина в два раза. Неблагоприятные явления, связанные с дозировкой не могут быть исключены. Таким образом, внимание должно быть уделено использованию метода контрацепции без наличия недели перерыва в приёме препарата, в качестве первой линии терапии (например, непрерывные гормональные контрацептивы, или негормональные методы).

Начало приема гормональной контрацепции у пациенток, получающих лечение поддерживающими дозами Ламиктала® и не применяющих препараты, индуцирующих печеночные ферменты

Поддерживающая доза Ламиктала® в большинстве случаев должна быть увеличена в два раза. От момента начала приема контрацептивов рекомендуется увеличивать дозу ламотриджина на 50-100 мг/сут каждую неделю в соответствии с индивидуальным клиническим ответом. Дозы не должны превышать рекомендованных пределов в случае адекватного клинического ответа на проводимую терапию.

Измерение концентрации ламотриджина в сыворотке, до и после начала применения гормональных контрацептивов, можно считать подтверждением того, что базовая концентрация ламотриджина в настоящее время поддерживается. При необходимости, доза должна быть адаптирована. У женщин, принимающих гормональные контрацептивы, которые включают одну неделю неактивного лечения («неделя без применения таблеток»), контроль уровня ламотриджина в сыворотке должен проводиться в течение 3-й недели активного лечения, т.е. в дни с 15 по 21 цикла приёма таблеток. Таким образом, внимание должно быть уделено использованию контрацептивных средств без наличия недели без приёма таблеток, в качестве первой линии терапии (например, непрерывные гормональные контрацептивы, или негормональные методы)

Прекращение приема гормональных контрацептивов у пациенток, получающих лечение поддерживающими дозами Ламиктала® и не применяющих препараты, индуцирующие печеночные ферменты

Поддерживающая доза Ламиктала® в большинстве случаев должна быть снижена на 50% в соответствии с индивидуальным клиническим ответом. Рекомендуется снижать дозу препарата на 50-100 мг каждую неделю на протяжении 3 недель, до достижения оптимального клинического ответа.

Измерение концентрации ламотриджина в сыворотке до и после прекращения применения гормональных контрацептивов, можно считать подтверждением того, что базовая концентрация ламотриджина в настоящее время поддерживается. У женщин, которые желают прекратить прием гормональных контрацептивов, которые включают одну неделю неактивного лечения («Неделя без таблеток»), контроль уровня ламотриджина в сыворотке должен проводиться в течение 3-й недели активного лечения, т.е. в дни с 15 по 21 цикла приёма таблеток. Не следует собирать образцы для оценки уровней ламотриджина после постоянного прекращения противозачаточных таблеток в течение первой недели после остановки в приёме таблеток.

Начало терапии Ламикталом® женщинами, уже принимающими гормональные контрацептивы до начала лечения

Повышение дозы следует поддерживать в соответствии с нормальной рекомендованной дозой, описанной в вышеприведенных таблицах.

Начало и прекращение приема гормональных контрацептивов пациентами, которые уже принимают поддерживающие дозы Ламиктала®, а также ПРИНИМАЮТ индукторы глюкуронидации ламотриджина

Совместное применение с атазанавиром/ритонавиром

Несмотря на то, что атазанавир/ритонавир снижает плазменные концентрации ламотриджина, нет необходимости корректировать рекомендованную дозу Ламиктала® и менять схемы лечения, показанные при монотерапии или комбинированной терапии.

У пациентов, уже принимающих поддерживающую дозу Ламиктала® без индукторов глюкуронизации, при назначении атазанавира/ритонавира может потребоваться увеличение дозы ламотриджина или ее уменьшение в случае отмены атазанавира/ритонавира.

Совместное применение с лопинавиром / ритонавиром

У пациентов, уже принимающих поддерживающие дозы ламотриджина и не принимающих индукторы глюкуронидации, доза Ламиктала® должна быть увеличена, если лопинавир / ритонавир добавляется, или уменьшена, если применение лопинавира/ритонавира прекращено. Мониторинг ламотриджина в плазме следует проводить до и в течение 2 недель после добавления, или отмены лопинавира/ритонавира, чтобы выявить, необходимость корректировки дозы Ламиктала®.

Возобновление приема препарата Ламиктал®

При возобновлении терапии препаратом Ламиктал® лечащий врач должен тщательно оценить необходимость увеличения поддерживающей дозы у пациентов, прекративших прием препарата по каким-либо причинам, в связи с риском развития кожных высыпаний тяжелой степени при назначении высоких начальных доз препарата. Следует иметь в виду, что чем больший интервал имеется между последним и предполагаемым приемом препарата, тем более тщательной должна быть оценка назначаемой поддерживающей дозы. Если перерыв в приеме превышает показатель, равный пяти периодам полувыведения ламотриджина (более 150 часов), рекомендуется начать прием с той поддерживающей дозы, которая была установлена до отмены.

Прием препарата Ламиктал® не должен возобновляться, если лечение было отменено по причине развития сыпи, если предполагаемая польза от приема не превышает возможные риски.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Изменения схемы дозирования препарата не требуется.

Нарушение функции печени

Начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить приблизительно на 50% у пациентов с умеренной (степень В по классификации Чайлд-Пью) и 75% - тяжелой (степень С по классификации Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности. Возрастающая и поддерживающая дозы должны корректироваться в зависимости от индивидуального клинического ответа пациента.

Нарушение функции почек

При почечной недостаточности начальную дозу Ламиктала® устанавливают в соответствии со стандартной схемой назначения антиэпилептических препаратов. При терминальной стадии почечной недостаточности тяжелой степени поддерживающую дозу рекомендуется уменьшить.

Побочные действия

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с частотой встречаемости, которая определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата. В случае отсутствия данных контролируемых клинических испытаний, частота категории была получена из другого клинического опыта.

Побочные реакции, полученные в постмаркетинговом периоде, были включены в раздел «Эпилепсия».

Эпилепсия

Очень часто

Кожная сыпь

Головная боль

Тошнота, рвота,

Сонливость, головокружение, атаксия

Диплопия, нечеткость зрения

Агрессия, раздражительность

Сонливость, головокружение, бессонница, тремор, возбуждение

Нистагм

Диарея, сухость во рту

Усталость, утомляемость

Атралгия, боль в спине

Алопеция

Синдром Стивенса-Джонсона

Асептический менингит

Конъюнктивит

Очень редко

Токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайела)

Нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз

Лимфоаденопатия

Возбуждение, неуравновешенность, двигательные расстройства, ухудшение состояния при имеющейся болезни Паркинсона, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз, учащение судорожных припадков

Тик, галлюцинации, смятение, ночные кошмары

Волчаночный синдром

Повышение показателей печеночных проб, нарушение функции печени, печеночная недостаточность. Нарушения функции печени чаще ассоциируются с реакциями гиперчувствительности, но встречались и изолированные случаи.

Синдром гиперчувствительности* (лихорадка, лимфаденопатия, отек лица, гематологические нарушения, поражение печени, ДВС-синдром, полиорганная недостаточность)

*Признаком развития синдрома гиперчувствительности может являться кожная сыпь, ассоциированная с такими системными симптомами как лихорадка, лимфоаденопатия, отек лица, гематологические нарушения и поражение печени. Тяжесть синдрома гиперчувствительности может варьировать в широких пределах и, в редких случаях, приводить к развитию ДВС-синдрома и полиорганным поражениям. Важно помнить, что ранние проявления синдрома гиперчувствительности (лихорадка, лимфоаденопатия и т.д.) могут присутствовать без наличия кожных высыпаний, и в данном случае пациент должен немедленно обратиться к врачу для оценки состояния и при отсутствии иной этиологии данных проявлений, применение препарата Ламиктал® должно быть отменено.

Биполярные расстройства

Очень часто

Кожная сыпь

Головная боль

Алопеция

Возбуждение, сонливость, головокружение

Артралгия, боли в спине

Синдром Стивенса-Джонсона

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ламотриджину или любому из компонентов препарата

Дети с эпилепсией в возрасте до 2-х лет

Пациенты с биполярными нарушениями в возрасте до 18 лет

Беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

Исследования взаимодействия выполнялись только на взрослых.

В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент глюкуронилтрансфераза. Ламотриджин может в некоторой степени усиливать свой собственный метаболизм в зависимости от дозы. Тем не менее, не было выявлено влияния Ламиктала® на фармакокинетику других противоэпилептических препаратов, несмотря на их незначительные изменения плазменных концентраций. Взаимодействие между ламотриджином и препаратами, метаболизирующимися посредством системы цитохрома Р450, маловероятно.

Взаимодействие с противоэпилептическими препаратами

Вальпроат, который ингибирует глюкуронидацию ламотриджина, снижает метаболизм ламотриджина и увеличивает средний период полувыведения ламотриджина примерно в два раза. Для пациентов, получающих сопутствующую терапию с вальпроатом, следует использовать соответствующую схему лечения.

Противоэпилептические препараты (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, пиримидон), а также парацетамол индуцируют глюкуронидацию, тем самым ускоряют метаболизм Ламиктала® и укорачивают период его полувыведения в 2 раза. Для пациентов, получающих сопутствующую терапию фенитоином, карбамазепином, фенобарбитоном или примидоном, следует использовать соответствующую схему лечения.

При присоединении к терапии карбамазепином Ламиктала® возможно развитие головокружения, атаксии, диплопии, нечеткости зрения и тошноты, исчезающие при снижении дозы карбамазепина.

Данные симптомы возникают также при назначении окскарбазепина, при снижении дозы которого эти симптомы проходят. Присоединение к терапии 1200 мг окскарбазепина Ламиктала® в дозе 200 мг не оказывает влияния на метаболизм этих препаратов.

При присоединении к терапии фелбаматом (1200 мг дважды в день) Ламиктала® в дозе 100 мг два раза в день в течение 10 дней фармакокинетика Ламиктала® не изменялась.

Совместное назначение габапентина не оказывает влияния на клиренс ламотриджина.

Совместное применение Ламиктала® и леветирацетама не оказывало влияния на фармакокинетику обоих препаратов.

Присоединение к терапии Ламикталом® прегабалина в дозе 200 мг 3 раза в сутки не оказывает влияния на фармакокинетику Ламиктала®.

Топирамат не влияет на плазменные концентрации Ламиктала®. При совместном применении концентрация топирамата увеличивается на 15%.

Прием 200-400 мг/сутки зонизамида вместе с 150-500 мг/сутки Ламиктала® в течение 35 дней не оказывает существенного влияния на фармакокинетику Ламиктала®.

Взаимодействие с другими психоактивными веществами

При присоединении к терапии безводным глюконатом лития в дозе 2 г два раза в сутки в течение 6 дней Ламиктала® в дозе 100 мг/сутки, фармакокинетика лития не меняется.

Повторный прием бупропиона не оказывает значительного влияния на фармакокинетику Ламиктала®, за исключением небольшого увеличения показателя “площадь под кривой соотношения концентрация-время” для ламотриджина глюкуронида.

Ламиктал® в дозе 200 мг не оказывает влияния на фармакокинетику оланзапина.

При приеме Ламиктала® в дозе ≥100 мг/сут совместно с арипипразолом в дозе 30 мг/сут наблюдалось снижение AUC и Cmax ламотриджина примерно на 10%, что не имеет особого клинического значения.

Результаты in vitro показали, что первичный метаболит ламотриджина 2-N-глюкуронид подвергается минимальному воздействию при совместном назначении с амитриптилином, бупропионом, клонозепамом, флуоксетином, галоперидолом, лоразепамом. Данные метаболизма буфуралола предполагают, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, метаболизирующимися посредством CYP2D6. Данные in vitro показали, что на клиренс ламотриджина не влияет сопутствующее назначение клозапина, фенелзина, рисперидона, сертралина или тразодона.

Терапия Ламикталом® совместно с рисперидоном может вызвать сонливость.

Взаимодействия с гормональными контрацептивами

Влияние гормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотриджина

Комбинация этинилэстрадиол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) приводит к увеличению клиренса ламотриджина примерно в 2 раза, снижая его AUC и Cmax на 52% и 39% соответственно.

Комбинация Ламиктала® и гормональных контрацептивов приводит к умеренному увеличению выделения левоноргестрела и изменению в сыворотке показателей FSH и LH.

Уровень ламотриджина в сыворотке увеличивается в ходе недели неактивного лечения (в том числе недели "без приёма таблеток"), с концентрацией предварительных доз в конце недели неактивного лечения, в среднем, примерно в два раза выше, чем во время совместной терапии.

Поддерживающая доза ламотриджина должна быть увеличена, или уменьшена в большинстве случаев при начале, или прекращении применения гормональных контрацептивов.

Влияние ламотриджина на фармакокинетику гормональных контрацептивов

Доза устойчивого состояния 300 мг ламотриджина не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиолового компонента комбинированного орального противозачаточного средства. Наблюдается умеренное увеличение орального клиренса левоноргестрела, приводя к среднему 19%-му и 12%-му снижении AUC и Cmax, соответственно. Измерение уровней FSH, LH и экстрадиола в сыворотке указывают на некоторое снижение подавления яичниковой гормональной деятельности у некоторых женщин, хотя измерение прогестерона сыворотки подтверждает отсутствие гормональных доказательств овуляции. Влияние умеренного увеличения клиренса левоноргестрела и изменений в сывороточных уровнях FSH и LH на яичниковую овуляторную деятельность неизвестно. Эффекты других доз ламотриджина, кроме 300 мг/день не были изучены, и исследования с другими женскими гормональными препаратами не проводились.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При совместном применении рифампицин увеличивает клиренс ламотриджина и снижает период его полувыведения, в связи с чем, в данной ситуации рекомендуется режим дозирования Ламиктала®, показанный для комбинации препаратов, индуцирующих печеночные ферменты.

При совместном применении лопинавир/ритонавир снижает плазменные концентрации ламотриджина почти вдвое, в связи с чем в данной ситуации рекомендуется режим дозирования Ламиктала®, показанный для комбинации препаратов, индуцирующих печеночные ферменты.

При совместном применении атазанавир/ритонавир (300 мг/100 мг) снижает AUC и Cmax на 32% и 6% соответственно.

Данные оценки лабораторных исследований продемонстрировали, что ламотриджин, но не N (2)- метаболит глюкуронида, является ингибитором органического катионного транспортёра 2 (OCT 2) в потенциально клинически значимых концентрациях. Эти данные показывают, что ламотриджин подавляет почечную канальцевую секрецию посредством белка ОТС 2, что может вызвать повышение плазменных концентраций препаратов, выводимых из организма по данному механизму. Назначение Ламиктала® и субстратов ОТС 2 с узким терапевтическим индексом (дофетилид) не рекомендуется.

Совместное применение ламотриджина с лекарственными средствами, которые выводятся почками по механизму OCT2 (например метформин, габапентин и варениклин) может привести к увеличению концентрации этих лекарственных средств в плазме крови. Клиническая значимость этого не была четко определена, однако следует проявлять осторожность в отношении пациентов, которым вводятся эти лекарственные средства.

Прием ламотриджина может влиять на количественное определение остатков лекарственных препаратов в моче, давая ложноположительные результаты, особенно на фенциклидин. В связи с этим рекомендуется применять более специфические альтернативные методы для подтверждения положительных результатов.

Особые указания

Кожные высыпания

Развитие кожных высыпаний обычно отмечается в течение первых 8 недель после начала терапии препаратом Ламиктал®. В большинстве случаев кожные высыпания выражены незначительно и проходят самостоятельно, но вместе с тем иногда отмечаются серьезные случаи, требующие госпитализации пациента и отмены Ламиктала® (например, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз).

Частота встречаемости тяжелых высыпаний у пациентов с эпилепсией, принимающих препарат в рекомендованных дозах, составляет 1:500 (половина из которых составляют пациенты с синдромом Стивенса-Джонсона); у пациентов с биполярными расстройствами этот показатель составляет 1:1000.

Риск высыпаний в детской популяции выше, чем у взрослых (случаи, требующие госпитализации, составляли 1: 100/300).

Поскольку первые признаки кожных высыпаний у детей могут быть ошибочно приняты за инфекцию, врачам необходимо учитывать возможность развития побочной реакции на препарат у детей, у которых появляются высыпания и лихорадка в течение первых 8 недель терапии.

Риск возникновения кожных патологий может быть увеличен в следующих случаях:

Высокая начальная доза Ламиктала® или чрезмерное увеличение дозы Ламиктала® при монотерапии

Сопутствующая терапия вальпроатом

Следует соблюдать осторожность при назначении Ламиктала® пациентам с аллергическими реакциями на прием других ПЭП, так как риск развития высыпаний после приема Ламиктала® у таких пациентов в три раза выше.

Необходимо проводить тщательную оценку состояния всех пациентов с наличием кожной сыпи и отменить прием Ламиктала® до момента подтверждения этиологии высыпаний. Прием препарата Ламиктал® не должен возобновляться, если лечение было отменено по причине развития сыпи, если предполагаемая польза от приема не превышает возможные риски.

Признаком развития синдрома гиперчувствительности может являться кожная сыпь, ассоциированная с такими системными симптомами, как лихорадка, лимфоаденопатия, отек лица, гематологические нарушения, поражение печени и асептический менингит. Тяжесть синдрома гиперчувствительности может варьировать в широких пределах и, в редких случаях, приводить к развитию ДВС-синдрома и полиорганным поражениям. Важно помнить, что ранние проявления синдрома гиперчувствительности (лихорадка, лимфоаденопатия и т.д.) могут присутствовать без наличия кожных высыпаний, и в данном случае пациент должен немедленно обратиться к врачу для оценки состояния и при отсутствии иной этиологии данных проявлений, применение препарата Ламотриджин® должно быть отменено.

Асептический менингит в большинстве случаев являлся обратимым при отмене препарата, но при повторном назначении Ламиктала® в некоторых случаях данная патология возобновлялась и характеризовалась более быстрым началом и более тяжелым течением, в связи с чем, не рекомендуется назначение Ламиктала®, если его прием был отменен по причине развития асептического менингита.

Суицидальный риск

Симптомы депрессии и/или биполярных расстройств могут иметь место у пациентов с эпилепсией, и такие пациенты относятся к группе риска со склонностью к суициду. От 25 до 50% пациентов с биполярными расстройствами совершают попытку самоубийства хотя бы один раз, независимо от того, принимают они лечение, в том числе и Ламикталом®, или нет. Есть доказательства, свидетельствующие о повышенной возможности суицида среди больных эпилепсией.

Пациенты с биполярными расстройствами, получающие лечение Ламикталом®, должны быть тщательно обследованы на предмет клинического ухудшения, включая развитие новых симптомов и суицид, особенно в начале курса лечения или при изменении дозы препарата.

Пациенты, которые имеют в анамнезе суицидальные попытки или мысли о самоубийстве, а также пациенты молодого возраста, должны находиться под тщательным врачебным контролем в течение всего курса лечения.

Больные должны быть проинформированы, что в случае любого ухудшения состояния, включающего появление новых признаков, мыслей о самоубийстве и\или желания причинить себе вред, они должны немедленно сообщить об этом врачу. В этих случаях врач должен принять решение об изменении схемы лечения или отмены препарата.

Гормональные контрацептивы

Комбинация этинилэстрадиол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) приводит к увеличению клиренса ламотриджина, что снижает его плазменные концентрации примерно в 2 раза. Более высокие терапевтические дозы Ламиктала® (более, чем в 2 раза) могут быть необходимы для достижения максимального терапевтического эффекта. У женщин, не принимающих индукторы печеночных ферментов и принимающих гормональные контрацептивы, включая 1 неделю неактивной терапии (свободная от таблеток неделя), постепенное кратковременное увеличение уровня ламотриджина будет происходить во время недели неактивной терапии.

Когда Ламиктал® и гормональные контрацептивы применяются в комбинации, происходит умеренное увеличение выделения левоноргестрела и изменение в сыворотке FSH и LH. Влияние данного изменения на овуляторную активность неизвестно. Возможность этого изменения может привести к увеличению контрацептивной эффективности. Женщины, которые применяют гормональные контрацептивы для приема внутрь на фоне терапии Ламикталом®, должны сообщать врачу о любых изменениях менструального цикла, а также о начале или прекращении приема контрацептивов на фоне приема Ламиктала®.

В начале или при прекращении приема гормональных контрацептивов необходим тщательный мониторинг со стороны лечащего врача и в большинстве случаев – коррекция принимаемой дозы Ламиктала®. Влияние других оральных контрацептивов и заместительной гормональной терапии изучено не было, но возможно их схожее влияние на фармакокинетику ламотриджина.

Дигидрофолатредуктаза

Ламиктал® является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, и потому он может влиять на метаболизм фолатов при длительной терапии. Однако, даже при длительном применении, Ламиктал® не вызывает серьезных изменений содержания гемоглобина, среднего объема форменных элементов в крови, концентрации фолатов в сыворотке (при приеме длительностью до 1 года) или эритроцитах (при приеме длительностью до 5 лет).

Почечная недостаточность

Применять с осторожностью в связи с возможной кумуляцией метаболитов глюкуронида.

Пациентам, которые получают лечение другими препаратами, в состав которых входит ламотриджин, без консультации врача Ламиктал® принимать не следует.

В некоторых случаях тяжелые судорожные припадки, включая эпилептический статус, приводят к развитию рабдомиолиза, полиорганной дисфункции, диссеминированному внутрисосудистому свертыванию крови, иногда с летальным исходом. Подобные состояния отмечались и на фоне терапии Ламикталом®.

При любом изменении терапии, как с отменой противоэпилептических препаратов, которые назначались совместно с Ламикталом®, так и наоборот, с присоединением других антиэпилептических препаратов к комбинированной терапии, включающей Ламиктал®, необходимо принимать во внимание возможность изменения фармакокинетики ламотриджина. Резкая отмена Ламиктала® может спровоцировать учащение приступов, связанных с развитием синдрома отмены. За исключением тех случаев, когда состояние пациента требует срочной отмены препарата (например, при появлении кожных высыпаний), дозу Ламиктала® следует снижать постепенно в течение 2 недель.

Существуют данные, что тяжелые судорожные припадки, включая «статус эпилептикус», могут привести к развитию рабдомиолиза, мультиорганным поражениям и ДВС-синдрому, иногда с летальным исходом. Похожие случаи были выявлены на фоне приема Ламиктала®.

Миоклонические припадки могут усугубиться с применением ламотриджина.

У детей, принимающих ламотриджин для лечения типичных абсансов, эффективность, не может поддерживаться одинаково у всех пациентов.

Развитие у детей

Не имеется никаких данных о влиянии ламотриджина на рост, половое созревание и когнитивные, эмоциональные и поведенческие изменения у детей.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: были выявлены летальные исходы при приеме препарата в дозе, превышающей рекомендованную в 10-20 раз. При передозировке препарата возможно развитие нистагма, атаксии, тонико-клонических судорог и комы, а также удлинение интервала QRS (задержка внутрижелудочковой проводимости).

Срок хранения

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз С.А., Польша

189 Grunwaldzka Street, 60-322 Poznan, Poland

На сегодняшний день медицинской наукой глубоко исследована природа такого заболевания как эпилепсия. Болезнь обусловлена в основном высвобождением глутаминовой кислоты. Этот и несколько других факторов провоцируют развитие эпилептического припадка. Ламиктал эффективно нейтрализует причины, приводящие к рецидиву болезни, и постепенно стабилизирует эмоциональный фон пациентов.

Инструкция по применению Ламиктала

Для достижения терапевтически значимого результата очень важно проводить лечение в соответствии с предусмотренными инструкцией схемами и рекомендациями. Дозировки медикамента обусловлены возрастом пациента и другими препаратами, которые принимаются одновременно с Ламикталом. Чтобы быть готовым к различным проявлениям действия средства, важно ознакомиться с его побочными действиями и лекарственным взаимодействием.

Состав и форма выпуска

Препарат выпускается в форме обычных таблеток и растворимых (жевательных) таблеток, по 10 штук в пачке. Обычные таблетки имеют коричнево-желтый цвет, закругленные углы, квадратную форму, на поверхности в одной стороны выдавлена надпись, с другой стороны выдавлена цифра, указывающая дозировку (25, 50, 100 мг). Растворимые таблетки имеют почти белый или белый цвет, квадратную форму (с закругленными углами), с одной стороны имеется гравировка, с другой стороны сведения о дозировке (100, 25, 5 мг). Состав таблеток представлен в таблице:

Фармакодинамика и фармакокинетика

Противоэпилептический препарат блокирует натриевые каналы. В нейронах он вызывает блокаду непрерывно продолжающейся пульсации, подавляя патологический выброс глутаминовой кислоты (служит причиной развития припадков эпилепсии). Медикамент не дает развиваться деполяризации, вызванной глутаматом. Ламотриджин достигает максимальной концентрации через 2,5 часа после абсорбции.

Активное вещество связывается с эритроцитами и гемоглобином на 55%. Метаболизм препарата происходит под действием фермента глюкуронилтрансферазы и дигидрофолатредуктазы. В результате действия индукторов образуются глюкурониды, выводимые почками. Период полувыведения метаболитов равен 24–35 ч. Снижение коэффициента клиренса препарата наблюдается у больных синдромом Жильбера. У детей клиренс ламотриджина ниже, период полувыведения равен 7 часам.

Показания к применению

Правила и показания к назначению Ламиктала находятся в зависимости от возрастной категории пациентов:

Пациенты от 12 лет: при генерализованных и парциальных приступах эпилепсии, в том числе при тонико-клонических судорогах и приступах, свойственных болезни Леннокса-Гасто.
Пациенты от 2 до 12 лет: для лечения генерализованных и парциальных приступов эпилепсии, в том числе при тонико-клонических судорогах и приступах, свойственных болезни Леннокса-Гасто. Врач может принять решение через некоторое время (если эпилепсия взята под контроль) отменить другие антиэпилептические средства и оставить один Ламиктал. Препарат может назначаться для лечения типичных абсансов.
Пациенты от 18 лет: профилактика расстройства настроения (депрессия, гипомания, мания и смешанные заболевания).

Способ применения и дозировка

Рекомендации по приему препарата Ламиктал предусматривают прием таблеток целиком, пероральным путем, запивая водой. Медикамент в форме растворимых (жевательных) таблеток перед приемом нужно залить водой так, чтобы поверхность таблетки была скрыта. Существует несколько подходов и схем приема препарата, в зависимости от возраста и особенностей заболевания.

Ламиктал в лечении эпилепсии

Препарат применяется в дозах, которые зависят от возрастной категории пациента. Предусмотрен отдельный режим приема Ламиктала при монотерапии и при комплексном лечении. Внутри каждого режима существуют рекомендации по каждой возрастной группе. Отдельная схема лечения разработана для пациентов, страдающих биполярным аффективным расстройством. Решение о назначении медикамента принимается врачом после учета всех имеющихся факторов состояния пациента.

Монотерапия Ламикталом

Для пациентов в возрасте от 12 лет терапия начинается с суточной дозировки 25 мг. Продолжительность начального этапа – две недели. На следующие 14 дней дозировка увеличивается до 50, а далее каждые 7–14 дней дозировка растет на 50–100 мг до достижения оптимальной терапевтической эффективности. После этого назначается поддерживающая доза 100–200 мг, один раз/сутки. В отдельных случаях поддерживающая доза составляет до 500 мг.

Терапия Ламикталом для пациентов от 3 до 12 лет при типичных абсансах предусматривает назначение суточной дозировки 0,3 мг/кг и распределяется на два приема – первые две недели. На следующий двухнедельный период дозировка повышается вдвое. Далее увеличение должно составлять не больше 06 мг/кг каждые 7–14 дней. Поддерживающая доза исчисляется от 1 до 10 г/кг – раз или два/сутки.

Комбинированное лечение

Пациентам старше 12 лет, получавшим лечение с использованием вальпроевой кислоты в сочетании другими противоэпилептическими препаратами (ПЭП) или без них, назначается лечение Ламикталом с наименьшей дозы (25) в сутки, с периодичностью через сутки, длительностью 14 дней. Далее прием осуществляется каждый день на протяжении дополнительного двухнедельного периода. На следующем этапе дозировка возрастает на 25–50 мг – 7–14 дней. После достижения терапевтического эффекта назначается ежедневная поддерживающая доза 100–200 мг.

Пациентам, проходящим одновременное лечение ПЭП или иными препаратами, стимулирующими глюкуронирование ламотриджина, назначается Ламиктал по 50 мг/сутки – две недели. Далее дозировка поднимается до 100 еще на две недели. На следующем этапе дозировку повышают на 100 мг (не чаще одного раза в 7–14 дней). По достижении клинической эффективности назначается поддерживающая терапия по 200–400 мг в день (в два приема). В отдельных случаях доза увеличивается до отметки 700.

Пациенты, принимающие медикаменты, не оказывающие влияние на глюкуронирование ламотриджина, начинают лечение Ламикталом с дозы в 25 мг в сутки в первые две недели, далее происходит повышение до 50. После до появления клинически значимых результатов лечение продолжается с увеличением дозировки на 50–100 мг каждые 7–14 дней. Поддерживающая доза составляет 100–200 мг в сутки.

Дети от 3 до 12 лет, принимающие лекарственные препараты вальпроевой кислоты в сочетании с другими ПЭП или без них, получают начальную суточную дозировку Ламиктала из расчета 0,15 мг на кг первые две недели. Далее, на следующие две недели, дозировка поднимается до 0,3 мг/кг. Дозу увеличивают каждые 7–14 дней на 0,3 мг/кг. При достижении приемлемого результата назначается поддерживающая доза из расчета от 1 до 5 мг/кг в сутки. Пациентам младше трехлетнего возраста медикамент назначается только в виде растворимых таблеток.

Лечение биполярного аффективного расстройства

Для больных старше 18 лет, принимающих вальпроаты, терапия должна начинаться с 25 мг в сутки. Прием первые две недели должен осуществляться через день, а следующие две недели каждый день. Затем суточная дозировка возрастает до 50, а поддерживающая дозировка составляет 100 мг в день. Пациентам, которые одновременно принимают стимуляторы глюкуронирования ламотриджина и не проходят курс терапии вальпроатами, Ламиктал назначается, начиная с дозы 50 на две недели, далее 14 дней до 100 мг в сутки.

Начиная с пятой недели суточная дозировка составляет 200, а с шестой 300 мг. После достижения терапевтического эффекта назначается поддерживающая доза – 400 мг. Если Ламиктал назначается в режиме монотерапии, то первоначальная дозировка составит 25 мг/сутки. С пятой недели дозировка повышается до 100, далее назначается суточная доза 200 мг.

Особые указания

Ламиктал при депрессии и прочих нарушениях психики должен приниматься с осторожностью. Рекомендуется соблюдение особых указаний:

В течение первых 8 недель лечения могут развиваться кожные высыпания. Некоторые приводят к развитию синдромов Стивенса-Джонсона или Лайелла, требующих госпитализации пациента и отмены лечения. Такие случаи встречаются однократно на каждые 500 человек при эпилепсии и на каждую 1000 при биполярных расстройствах, у детей – 1 на 100–300 человек. Факторами развития сыпи становятся высокая начальная доза, превышение скорости повышения дозировки, сочетание с вальпроатами.
Изменение дозы препарата требуется при начале или отмене приема гормональных контрацептивов, потому что этинилэстрадиол и левоноргестрел повышают клиренс ламотриджина вдвое.
Длительная терапия лекарством может влиять на метаболизм фолатов.
Осторожность следует проявлять при лечении препаратом пациентов с почечной недостаточностью, потому что могут накапливаться метаболиты глюкурониды.
Резкая отмена Ламиктала может привести к проявлению судорог. Для предотвращения побочного эффекта доза постепенно снижается на протяжении 14 дней. Тяжелые судорожные приступы способны вызвать рабдомиолиз, мультиорганные нарушения,ДВС-синдром, иногда с летальным исходом.
На фоне лечения таблетками могут возникать суицидальные мысли, поэтому за пациентами нужно тщательно наблюдать.
При приеме таблеток не рекомендуется управлять автотранспортом и механизмами, потому что препарат может вызвать головокружение и диплопию (двоение в глазах).

При беременности

Применение препарата во время первого триместра беременности может увеличивать риски развития пороков ротовой полости плода, поэтому назначение Ламиктала происходит только после тщательной оценки состояния матери. Имеются сведения, что лечение ламотриджином при вынашивании ребенка не имеет эффекта, потому что концентрация активного компонента снижается.

Ламотриджин обнаруживается в грудном молоке, в организм младенца может попадать до 50% от дозы препарата. При достижении сывороточных концентраций с проявлением фармакологического эффекта у новорожденного возникнут отклонения в развитии. Поэтому перед назначением препарата кормящей матери следует взвесить факторы риска и пользы. По данным исследований на животных, действующее вещество медикамента не вызывает нарушения фертильности.

В детском возрасте

Начиная с трех лет можно применять препарат для лечения эпилепсии у детей в дозировках, указанных выше. При биполярных расстройствах прием медикамента запрещен до 18 лет. Это происходит потому, что безопасность и эффективность терапии Ламикталом у данной возрастной группы не до конца установлены, это значит, что есть опасность проявления непредсказуемых побочных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Из-за того, что ламотриджин не является сильным веществом, лекарственное взаимодействие Ламиктала с прочими препаратами будет выглядеть так:

Сочетание с вальпроевой кислотой угнетает метаболизм ламотриджина, что понижает скорость его метаболизма вдвое и увеличивает период полувыведения.
Карбамазепин, Фенобарбитал, Примидон, Фенитоин ускоряют метаболизм активного вещества. Карбамазепин же может приводить к появлению диплопии, нечеткости зрения, атаксии, тошноте, головокружению.
Комбинация психотропного препарата с Топираматом понижает плазменную концентрацию последнего.
Бупропион не влияет на фармакокинетику медикамента, Оланзапин понижает его максимальную концентрацию, Рисперидон вызывает сонливость.
Минимальное влияние на метаболизм ламотриджина оказывают Галоперидол, Амтриптилин, Флуоксетин, Бупропион, Лоразепам, Клоназепам.
Прием Рифампицина или Ритонавира вдвое увеличивает клиренс активного компонента, Атазанавира – понижает время достижения максимальной концентрации.
На клиренс вещества не влияют Тразодон, Клозапин, Сертралин, Рисперидон, Фенилзин, Лопинавир.

Побочные эффекты Ламиктала

У пациентов с эпилепсией и биполярным аффективным расстройством применение Ламиктала может вызвать появление побочных эффектов. К распространенным относятся:

кожная сыпь макуло-папулезного характера, необратимые рубцы, синдром Стивенса-Джонсона, эритема;
нейтропения, агранулоцитоз, лимфаденопатия, анемия, лейкопения, повышение уровня креатинина в моче,тромбоцитопения;
синдром гиперчувствительности, лихорадка, отеки лица, ДВС-синдром, тремор;
нарушения функции печени;
бессонница;
диарея;
конъюнктивит;
почечная недостаточность;
сбой овуляции;
агрессивность, спутанность сознания, раздражительность, тики, галлюцинации;
головная боль, судорожные припадки, нистагм, атаксия;
волчаночноподобный синдром;
утомляемость;
хореоатетоз;
артралгия, боли в спине и пояснице;
сухость слизистой оболочки рта.

Передозировка

При однократном превышении терапевтической дозы Ламиктала в 10–20 раз наблюдаются нарушение сознания, нистагм, атаксия, кома. При отсутствии лечения состояние может закончиться смертью. Лечение передозировки: госпитализация пациента, проведение поддерживающей терапии в соответствие с клинической картиной, рекомендациями токсикологов. Гемодиализ неэффективен.

Противопоказания

Медикамент с осторожностью назначается при беременности, грудном вскармливании, недостаточности работы почек. Противопоказаниями его применения являются:

индивидуальная непереносимость, аллергия или гиперчувствительность к компонентам состава таблеток;
возраст до 3 лет для лечения эпилепсии, возраст до 18 лет – для терапии биполярного аффективного расстройства.

Условия продажи и хранения

Купить таблетки можно по рецепту от врача. Они хранятся в сухом темном месте при температуре до 30 градусов в течение трех лет.

Аналоги

Помимо Ламиктала, лечение эпилепсии и биполярных аффективных расстройств можно проводить при помощи препаратов с тем же или другим активным веществом состава. К аналогам медикамента относятся:

Вимпат – таблетки с противоэпилептическим действием, содержат лакосамид;
Габапентин – противосудорожное средство, содержащее габапентин;
Кеппра – таблетки, пероральный раствор, жидкость для разбавления и проведения инфузий, содержат леветирацетам;
Лирика – медикамент для лечения диабетической невропатии, постгерпетической невралгии и повреждении спинного мозга, на основе прегабалина;
Нейронтин – антиконвульсант в формате таблеток и капсул, содержащих габапентин;
Топирамат – противоэпилептические таблетки, состоящие из топирамата;
Леветирацетам – средство от эпилепсии на основе производного пирролидона;
Эгипентин – капсулы и таблетки на основе габапентина;
Тебантин – противосудорожные и анальгезирующие капсулы, содержащие габапентин.

Цена Ламиктала

В московских аптеках цена на медикамент зависит от его формы выпуска, концентрации действующего компонента, количества таблеток в упаковке, ценовой политики продавца. Примерная стоимость указана в таблице.

Таблетки жевательные/растворимые белого или почти белого цвета, с запахом черной смородины, квадратные, со скругленными углами, с выпуклым квадратом и цифрой 100 на одной стороне и с выдавленной надписью "GS CL7" - на другой; могут отмечаться небольшие вкрапления.

Вспомогательные вещества: кальция карбонат, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, алюминия-магния силикат, натрия крахмала гликолат (тип А), повидон К30, натрия сахарин, ароматизатор черносмородиновый 502.009/AP 0551, магния стеарат.

10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.

* непатентованное международное наименование, рекомендованное ВОЗ - ламотригин.

Фармакологическое действие

Эффективность Ламиктала в предотвращении расстройств настроения у пациентов с биполярными расстройствами была продемонстрирована в двух фундаментальных клинических исследованиях. В результате комбинированного анализа полученных результатов было установлено, что продолжительность ремиссии, определявшаяся как время до возникновения первого эпизода депрессии и до первого эпизода мании/гипомании/смешанного после стабилизации, дольше в группе ламотриджина по сравнению с плацебо. Продолжительность ремиссии более выражена для депрессии.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь ламотриджин быстро и полностью всасывается из ЖКТ, практически не подвергаясь пресистемному метаболизму первого прохождения. С max в плазме достигается приблизительно через 2.5 ч после приема препарата. Время достижения С max слегка увеличивается после приема пищи, но степень абсорбции остается неизменной. Фармакокинетика ламотриджина имеет линейный характер при приеме однократной дозы до 450 мг (наибольшая исследованная доза). Наблюдаются значительные межиндивидуальные колебания максимальной концентрации в равновесном состоянии, однако с редкими колебаниями у каждого отдельного человека.

Распределение

Ламотриджин связывается с белками плазмы приблизительно на 55%. Маловероятно, чтобы высвобождение препарата из связи с белком могло приводить к развитию токсического эффекта. V d составляет 0.92-1.22 л/кг.

Метаболизм

В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент уридиндифосфатглюкуронилтранcфераза (УДФ-глюкуронилтрансфераза). Ламотриджин в небольшой степени повышает свой собственный метаболизм в зависимости от дозы.

Выведение

У здоровых взрослых клиренс ламотриджина в состоянии равновесных концентраций составляет в среднем 39±14 мл/мин. Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, которые выводятся почками. Менее 10% препарата выводится почками в неизмененном виде, около 2% - через кишечник. Клиренс и T 1/2 не зависят от дозы. T 1/2 у здоровых взрослых людей составляет в среднем от 24 ч до 35 ч. У больных с синдромом Жильбера наблюдалось снижение клиренса препарата на 32% по сравнению с контрольной группой, что однако не выходило за границы нормальных значений для общей популяции. На T 1/2 ламотриджина большое влияние оказывают совместно принимаемые лекарственные препараты. Средний T 1/2 снижается приблизительно до 14 ч при одновременном приеме с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 70 ч при совместном приеме с вальпроатом.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У детей клиренс ламотриджина при расчете на массу тела выше, чем у взрослых; он наиболее высок у детей до 5 лет. У детей T 1/2 ламотриджина обычно меньше, чем у взрослых. Его среднее значение приблизительно равняется 7 ч при одновременном приеме с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 45-50 ч при совместном приеме с вальпроатом.

Клинически значимые различия в клиренсе ламотриджина у пациентов пожилого возраста в сравнении с молодыми пациентами не обнаружены.

При нарушении функции почек начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата. Снижение дозы может потребоваться только при значительном снижении функции почек.

Начальная, возрастающая и поддерживающая дозы должны быть уменьшены приблизительно на 50% у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (класс В по шкале Чайлд-Пью) и на 75% - у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс С по шкале Чайлд-Пью). Увеличение дозы и поддерживающая доза должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.

Показания

Эпилепсия

для взрослых и детей старше 12 лет

для детей от 2 до 12 лет

Эпилепсия (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса -Гасто) в составе комбинированной терапии (после достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии, сопутствующие противоэпилептические препараты могут быть отменены и прием ламотриджина продолжен в монотерапии);

Монотерапия типичных абсансов.

Биполярные расстройства

для взрослых (18 лет и старше)

Для предупреждения нарушений настроения (депрессии, мании, гипомании, смешанных эпизодов).

Режим дозирования

Эпилепсия

Взрослые и дети старше 12 лет

Для монотерапии начальная доза Ламиктала составляет 25 мг 1 раз/сут в течение первых 2 недель с последующим повышением дозы до 50 мг 1 раз/сут в течение следующих 2 недель. Затем дозу следует увеличивать на 50-100 мг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза для сохранения оптимального терапевтического эффекта составляет 100-200 мг/сут в 1-2 приема. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта требуется назначение Ламиктала в дозе 500 мг/сут.

В составе комбинированной терапии при совместном применении Ламиктала с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами (ПЭП) или без них начальная доза Ламиктала составляет 25 мг через день в течение первых 2 недель; в дальнейшем – по 25 мг 1 раз/сут в течение следующих 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на 25-50 мг/сут каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза для сохранения оптимального терапевтического эффекта составляет 100-200 мг/сут в 1-2 приема.

В составе комбинированной терапии при сопутствующей терапии ПЭП или другими препаратами, индуцирующими глюкуронизацию ламотриджина (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), в сочетании или без других ПЭП (за исключением препаратов вальпроевой кислоты) начальная доза Ламиктала составляет 50 мг 1 раз/сут в течение первых 2 недель, в дальнейшем в течение следующих 2 недель – 100 мг/сут в 2 приема. Затем дозу повышают на 100 мг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза составляет 200-400 мг/сут в 2 приема. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта может потребоваться доза 700 мг/сут.

В составе комбинированной терапии с окскарбазепином в сочетании с какими-либо другими индукторами или ингибиторами глюкуронизации ламотриджина или без них начальная доза Ламиктала составляет 25 мг 1 раз/сут в течение первых 2 недель, в дальнейшем - 50 мг/сут в 1 прием в течение следующих 2 недель. Затем доза увеличивается максимально на 50-100 мг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза составляет 100-200 мг в сутки в 1 или 2 приема.

Режим назначения	Неделя 1-2	Неделя 3-4	Поддерживающая доза
Монотерапия
	25 мг 1 раз/сут	50 мг 1 раз/сут	100-200 мг 1 или 2 раза/сут; для достижения терапевтического эффекта доза может быть увеличена на 50-100 мг каждые 1-2 недели

	12.5 мг (или 25 мг через день)	25 мг 1 раз/сут	100-200 мг (в 1 или в 2 приема); для достижения терапевтического эффекта доза может быть увеличена на 25-50 мг каждые 1-2 недели

	50 мг 1 раз/сут	100 мг (в 2 приема)	200-400 мг (в 2 приема); для достижения терапевтического эффекта дозу увеличивают на 100 мг каждые 1-2 недели
	25 мг 1 раз/сут	50 мг 1 раз/сут	100-200 мг (в 1 или в 2 приема) для достижения терапевтического эффекта доза может быть увеличена на 50-100 мг каждую 1-2 недели
У больных, принимающих ПЭП, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином в настоящее время неизвестно, должен использоваться режим, рекомендованный для назначения ламотриджина в комбинации с препаратами вальпроевой кислоты

Дети в возрасте от 2 до 12 лет

Необходимо отметить, что точное проведение начальной терапии Ламикталом в таблетках по 5 мг по предложенному режиму дозирования невозможно, если масса тела ребенка меньше 17 кг. Вероятнее всего, что детям в возрасте от 2 до 6 лет потребуются наибольшие поддерживающие дозы.

Начальная доза Ламиктала при монотерапии типичных абсансов составляет 0.3 мг/кг массы тела /сут в 1 или 2 приема в течение первых 2 недель с последующим повышением дозы до 0.6 мг/кг/сут в 1 или 2 приема в течение следующих 2 недель. Затем дозу следует повышать максимально на 0.6 мг/кг каждые 1-2 недели до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет от 1 до 10 мг/кг/сут в 1 или 2 приема, хотя некоторым пациентам с типичными абсансами для достижения терапевтического эффекта требуются более высокие дозы.

В составе комбинированной терапии при применении Ламиктала с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими ПЭП или без них начальная доза Ламиктала составляет 0.15 мг/кг массы тела 1 раз/сут в течение первых 2 недель, в дальнейшем – 0.3 мг/кг 1 раз/сут в течение следующих 2 недель. Затем доза должна быть увеличена на 0.3 мг/кг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза при этом составляет 1-5 мг/кг/сут в 1-2 приема. Максимальная суточная доза - 200 мг.

В составе комбинированной терапии при сопутствующей терапии ПЭП или другими препаратами, индуцирующими глюкуронизацию ламотриджина (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), в сочетании с другими ПЭП или без них (за исключением препаратов вальпроевой кислоты) начальная доза Ламиктала составляет 0.6 мг/кг/сут в 2 приема в течение первых 2 недель, в дальнейшем – 1.2 мг/кг/сут в 2 приема в течение следующих 2 недель. Затем дозу следует повышать максимально на 1.2 мг/кг/сут каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза, при которой достигается максимальный терапевтический эффект составляет 5-15 мг/кг/сут в 2 приема. Максимальная суточная доза - 400 мг.

В составе комбинированной терапии с окскарбазепином без каких-либо других индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина начальная доза Ламиктала составляет 0.3 мг/кг массы тела 1 или 2 раза/сут в течение первых 2 недель, в дальнейшем - 0.6 мг/кг/сут в 1 или 2 приема в течение следующих 2 недель. Затем доза повышается максимально на 0.6 мг/кг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза составляет 1-10 мг/кг/сут в 1 или 2 приема. Максимальная доза составляет 200 мг/сут.

Чтобы быть уверенным в том, что поддерживается терапевтическая доза, необходимо контролировать массу тела ребенка и корректировать дозу препарата при ее изменении.

Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим повышения доз.

Режим назначения	Неделя 1-2	Неделя 3-4	Поддерживающая доза
Монотерапия при типичных абсансах
	0.3 мг/кг (в 1 или 2 приема)	0.6 мг/кг (в 1 или 2 приема)	Повышение дозы на 0.6 мг/кг каждые 1-2 недели до достижения поддерживающей дозы 1-10 мг/кг/сут (назначаемой в 1 или 2 приема) до максимальной дозы 200 мг/сут
Комбинированная терапия Ламикталом и препаратами вальпроевой кислоты вне зависимости от другой сопутствующей терапии
	0.15 мг/кг 1 раз/сут	0.3 мг/кг 1 раз/сут	Повышение дозы на 0.3 мг/кг каждые 1-2 недели до достижения поддерживающей дозы 1-5 мг/кг/сут (назначаемой в 1 или 2 приема) до максимальной дозы 200 мг/сут
Комбинированная терапия без препаратов вальпроевой кислоты
с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотриджина	0.6 мг/кг (в 2 приема)	1.2 мг/кг (в 2 приема)	Повышение дозы на 1.2 мг/кг каждые 1-2 недели до достижения поддерживающей дозы 5-15 мг/кг/сут (назначаемой в 1 или 2 приема) до максимальной дозы 400 мг/сут
с окскарбазепином без индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина	0.3 мг/кг (в 1 или 2 приема)	0.6 мг/кг (в 1 или 2 приема)	Повышение дозы на 0.6 мг/кг каждые 1-2 недели до достижения поддерживающей дозы 1-10 мг/кг/сут (назна

Побочное действие

Нежелательные явлений, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,
У пациентов с эпилепсией

очень часто - кожные высыпания; редко - синдром Стивенса-Джонсона, очень редко - токсический эпидермальный некролиз.

В двойных слепых клинических исследованиях у взрослых, где ламотриджин применялся в качестве комбинированной терапии, частота развития кожной сыпи у пациентов, принимавших ламотриджин, составляла 10%, а у пациентов, принимавших плацебо, - 5%. В 2% случаев возникновение кожной сыпи послужило причиной отмены ламотриджина. Сыпь, в основном макуло-папулезного характера, обычно появляется в течение первых 8 недель с момента начала терапии и проходит после отмены препарата.

Имеются сообщения о редких случаях развития тяжелых, потенциально опасных для жизни поражений кожи, включающих синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Хотя в большинстве случаев при отмене препарата происходило обратное развитие симптомов, у некоторых больных остались необратимые рубцы, а в редких случаях были зарегистрированы смертельные исходы, связанные с приемом препарата.

Общий риск развития сыпи в значительной степени был связан с высокой начальной дозой ламотриджина и превышением рекомендуемых темпов наращивания доз ламотриджина, с сопутствующим назначением вальпроевой кислоты. Развитие сыпи также рассматривалось как проявление синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями.

Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы: очень редко - гематологические нарушения (нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз), лимфоаденопатия. Гематологические нарушения и лимфоаденопатия могут быть, а могут и не быть связаны с синдромом гиперчувствительности.

Со стороны иммунной системы: очень редко - синдром гиперчувствительности (включая такие симптомы как лихорадка, лимфаденопатия, отечность лица, нарушения со стороны крови и функции печени, ДВС-синдром, полиорганная недостаточность). Сыпь также рассматривается как часть синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями, включая лихорадку, лимфаденопатию, отечность лица, нарушения со стороны крови и функции печени. Синдром протекает с различной степенью тяжести и может в редких случаях приводить к развитию синдрома ДВС и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние проявления гиперчувствительности (т.е. лихорадка, лимфаденопатия) могут иметь место даже при отсутствии явных признаков сыпи. При развитии подобных симптомов больной должен быть немедленно осмотрен врачом и, если не будет установлена другая причина развития симптомов, ламотриджин должен быть отменен.

Со стороны психики: часто - агрессивность, раздражительность; очень редко - тики, галлюцинации, спутанность сознания.

Со стороны ЦНС: при монотерапии: очень часто - головная боль; часто - сонливость, бессонница, головокружение, тремор; нечасто - атаксия; редко - нистагм. В составе комбинированной терапии: очень часто - сонливость, атаксия, головная боль, головокружение; часто - нистагм, тремор, бессонница; очень редко - асептический менингит, ажитация, неустойчивость походки, двигательные расстройства, ухудшение симптомов болезни Паркинсона, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз, повышение частоты судорожных припадков. Имеются сообщения о том, что ламотриджин может ухудшать экстрапирамидные симптомы паркинсонизма у больных с сопутствующей болезнью Паркинсона, а в единичных случаях вызывать экстрапирамидные симптомы и хореатетоз у больных без предшествующих нарушений.

Со стороны органов чувств: при монотерапии: нечасто - диплопия, нечеткость зрения; в составе комбинированной терапии: очень часто - диплопия, нечеткость зрения; редко - конъюнктивит.

при монотерапии: часто - тошнота, рвота, диарея; в составе комбинированной терапии: очень часто - тошнота, рвота; часто - диарея; очень редко - повышение активности печеночных ферментов, нарушение функции печени, печеночная недостаточность. Нарушения функции печени обычно развиваются в сочетании с симптомами гиперчувствительности, но в единичных случаях отмечались и в отсутствии явных признаков гиперчувствительности.

очень редко - волчаночноподобный синдром.

Прочие: часто - утомляемость;

У пациентов с биполярным аффективным расстройством

Для оценки общего профиля безопасности ламотриджина нижеприведенные нежелательные явления должны приниматься во внимание наряду с характерными для эпилепсии.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто - кожная сыпь; редко - синдром Стивенса-Джонсона. При оценке всех исследований (контролируемых и неконтролируемых) по изучению применения Ламиктала у пациентов с биполярным аффективным расстройством кожная сыпь возникала у 12% всех больных, получавших ламотриджин, тогда как частота кожной сыпи только в контролируемых исследованиях составляла 8% у больных, получавших Ламиктал, и у 6% больных, получавших плацебо.

Со стороны ЦНС: очень часто - головная боль; часто - ажитация, сонливость, головокружение.

Со стороны мышечной и соединительной ткани: часто - артралгия.

Со стороны пищеварительной системы: часто - сухость слизистой оболочки полости рта.

Прочие: часто - боль, боль в спине.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к ламотриджину или любому компоненту препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Постмаркетинговые наблюдения позволили документировать исходы беременности около 2000 женщин, получавших монотерапию ламотриджином в течение I триместра беременности. Несмотря на то, что полученные данные не подтверждают общего увеличения риска развития врожденных аномалий, по нескольким регистрам имеется сообщение об увеличении риска пороков развития ротовой полости. Увеличение риска не подтверждено при суммарном анализе данных других регистров.

Ламиктал должен назначаться при беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза превышает потенциальный риск. Физиологические изменения, развивающиеся при беременности, могут оказывать влияние на уровень ламотриджина и/или его терапевтический эффект. Имеются сообщения о снижении концентрации ламотриджина во время беременности. Назначение ламотриджина беременным должно быть обеспечено соответствующей состоянию тактикой ведения больных.

Ламотриджин в различной степени проникает в грудное молоко, общий уровень ламотриджина у младенцев может достигать примерно 50% от уровня, зарегистрированного у матери. Таким образом, у некоторых детей, находящихся на грудном вскармливании, сывороточные концентрации ламотриджина могут достигать уровней, при которых проявляются фармакологические эффекты. Необходимо соотносить потенциальную пользу от кормления грудным молоком и возможный риск развития побочных эффектов у младенца.

Изучение репродуктивной функции в экспериментальных исследованиях на животных не выявило нарушения фертильности при назначении ламотриджина. Исследования по влиянию ламотриджина на фертильность человека не проводились.

Применение при нарушениях функции печени

При нарушениях функции печени средней (класс В по шкале Чайлд-Пью) и тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью) начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить приблизительно на 50% и 75% соответственно. Возрастающая и поддерживающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.

Применение при нарушениях функции почек

При терминальной стадии почечной недостаточности начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата. Для пациентов со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающей дозы.

Применение у детей

Возможно применение по некоторым показаниям и в дозах, установленных с учетом возраста пациента.

Ламотриджин не показан при биполярных расстройствах детям и подросткам младше 18 лет . Безопасность и эффективность ламотриджина при биполярном расстройстве у пациентов этой возрастной группы не оценивались.

Применение у пожилых пациентов

Коррекции режима дозирования у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) не требуется (т.к. фармакокинетика у данной возрастной группы не отличается от таковой у взрослых).

Особые указания

Тяжелые кожные реакции у взрослых, принимающих Ламиктал в соответствии с общепринятыми рекомендациями, развиваются с частотой примерно 1 на 500 больных эпилепсией. Примерно в половине этих случаев зарегистрирован синдром Стивенса-Джонсона (1 на 1000). У больных с биполярными расстройствами частота тяжелых кожных высыпаний по данным клинических исследований составляет приблизительно 1 на 1000 больных.

У детей риск развития тяжелых кожных высыпаний выше, чем у взрослых. По имеющимся данным частота кожных высыпаний, потребовавших госпитализации, у детей, больных эпилепсией, составляла от 1 на 300 до 1 на 100 детей.

У детей начальные проявления сыпи могут быть ошибочно приняты за инфекцию, поэтому следует принимать во внимание возможность реакции детей на препарат, проявляющейся развитием сыпи и лихорадки в первые 8 недель терапии.

Кроме того, суммарный риск развития сыпи в значительной мере связан с высокой начальной дозой Ламиктала и превышением рекомендуемой скорости повышения его, а также с сочетанным применением с препаратами вальпроатами.

Осторожность необходима при назначении пациентам, имеющим в анамнезе аллергические реакции или сыпь в ответ на прием других противоэпилептических препаратов, поскольку частота развития сыпи (не классифицировавшейся как серьезная) у пациентов с таким анамнезом наблюдалась в 3 раза чаще при назначении ламотриджина, чем у пациентов с неотягощенным анамнезом.

При обнаружении сыпи все пациенты (взрослые и дети) должны быть сразу осмотрены врачом. Прием ламотриджина должен быть немедленно прекращен за исключением тех случаев, когда очевидно, что развитие сыпи не связано с приемом препарата. Не рекомендуется возобновлять прием ламотриджина в случаях, когда его предшествующее назначение было отменено в связи с развитием кожной реакции, если только ожидаемый терапевтический эффект от применения препарата не превышает риск побочных эффектов.

Сообщалось, что сыпь может быть частью синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями, включая лихорадку, лимфаденопатию, отечность лица и нарушения со стороны крови и печени. Тяжесть проявления синдрома варьирует в широких пределах и в редких случаях может приводить к развитию ДВС-синдрома и полиорганной недостаточности. Необходимо отметить, что ранние проявления синдрома гиперчувствительности (т.е. лихорадки, лимфаденопатии) могут наблюдаться, даже если нет явных проявлений сыпи. При развитии подобных симптомов пациент должен быть немедленно осмотрен врачом и, если не будет установлена другая причина симптомов, ламотриджин должен быть отменен.

Если на фоне применения Ламиктала пациентки начинают или прекращают принимать гормональные контрацептивы, может потребоваться коррекция дозы ламотриджина.

Было показано, что комбинированный препарат этинилэстрадиол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) приблизительно в 2 раза повышает клиренс ламотриджина, что приводит к снижению его уровня в плазме. При его назначении для достижения максимального терапевтического эффекта необходимо повышение поддерживающих доз ламотриджина, но не более, чем в 2 раза. У женщин, уже не принимающих индукторы глюкуронизации ламотриджина и принимающих гормональные контрацептивы, схема лечения которых включает неделю приема неактивного препарата (или недельный перерыв в приеме контрацептива), в этот период времени будет наблюдаться постепенное транзиторное повышение концентрации ламотриджина. Повышение концентрации будет выражено больше, если очередное увеличение дозы ламотриджина будет проводиться непосредственно перед или в период приема неактивного препарата.

Другие пероральные контрацептивы и гормональная заместительная терапия не были изучены, хотя они могут подобным образом влиять на фармакокинетические параметры ламотриджина.

Кроме того, совместное назначение ламотриджина и комбинированного гормонального контрацептива (этинилэстрадиол/левоноргестрел) приводит к умеренному повышению клиренса левоноргестрела и изменениям концентрации ФСГ и ЛГ. Влияние этих изменений на овуляторную активность яичников неизвестно. Однако нельзя исключить возможность, что у некоторых пациенток, принимающих ламотриджин и гормональные контрацептивы, эти изменения могут вызвать снижение эффективности контрацептивов. Пациентки должны быть проинформированы о необходимости немедленно сообщать врачу об изменениях в характере менструального цикла, т.е. о внезапных кровотечениях.

Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, и поэтому препарат при длительной терапии может влиять на метаболизм фолатов. Однако было показано, что даже при длительном применении ламотриджин не вызывал серьезных изменений содержания гемоглобина, среднего объема эритроцитов, концентрации фолатов в сыворотке (при приеме длительностью до 1 года) или эритроцитах (при приеме длительностью до 5 лет).

С осторожностью следует назначать ламотриджин пациентам с почечной недостаточностью. При конечной стадии почечной недостаточности с применением одной дозы ламотриджина его плазменная концентрация значительно не изменяется, но возможно накопление метаболита ламотриджина глюкуронида.

Если пациент получает любой другой препарат, содержащий ламотриджин, то он не должен принимать Ламиктал без консультации врача.

Резкая отмена приема Ламиктала, как и других ПЭП, может спровоцировать развитие судорог. Если резкое прекращение терапии не является требованием безопасности (например, при появлении сыпи), дозу ламотриджина следует снижать постепенно в течение 2 недель.

Имеются сообщения о том, что тяжелые судорожные приступы, включая эпилептический статус, могут привести к развитию рабдомиолиза, мультиорганных нарушений и ДВС-синдрома иногда с фатальным исходом. Подобные случаи наблюдались и при лечении Ламикталом.

Симптомы депрессии и/или биполярного расстройства могут отмечаться у пациентов с эпилепсией. Пациенты с эпилепсией и сопутствующим биполярным расстройством находятся в группе высокого риска суицидов. У 25-50% пациентов с биполярным расстройством наблюдалась хотя бы одна суицидальная попытка; у таких пациентов может отмечаться усугубление суицидальных мыслей и суицидального поведения (суицидальность) на фоне приема препаратов для лечения биполярного расстройства, включая ламотриджин, а также и без лечения.

Суицидальные мысли и суицидальное поведение отмечались у пациентов, принимавших ПЭП по нескольким показаниям, включая эпилепсию и биполярное расстройство. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований ПЭП (включая ламотриджин) показал небольшое увеличение суицидального риска. Механизм этого действия неизвестен, и доступные данные не исключают возможность повышения риска суицида при применении ламотриджина. Таким образом, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возникновения суицидальных мыслей и поведения. Пациенты и лица, осуществляющие уход, должны быть проинформированы о необходимости медицинской консультации при возникновении таких симптомов.

Лечение антидепрессантами связано с увеличением рисков суицидальных мыслей и поведения у детей и подростков возрасте до 18 лет с большой депрессией и другими психическими нарушениями.

У пациентов с биполярным расстройством, получающих ламотриджин, необходимо тщательно мониторировать симптомы клинического ухудшения,включая появление новых симптомов, и суицидальности, особенно в начале курса лечения и в момент изменения дозы. Пациенты, у которых в анамнезе отмечались суицидальные мысли или суицидальное поведение, молодые пациенты и пациенты, у которых было выявлено возникновение в значительной степени суицидальных мыслей до начала терапии, находятся в группе высокого риска возникновения суицидальных мыслей или суицидального поведения, такие пациенты должны находиться под строгим наблюдением во время лечения.

Пациенты и лица, осуществляющие уход за пациентами должны быть предупреждены о необходимости наблюдения за любыми ухудшениями состояния пациентов, включая появление новых симптомов, и/или появлением суицидальных мыслей/поведения или мыслей о причинении вреда себе и обратиться за медицинской помощью немедленно, если эти симптомы имеются. При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в режим терапии, включая возможность отмены препарата у пациентов, у которых имеется клиническое ухудшение, включая появление новых симптомов, и/или появление суицидальных мыслей/поведения, особенно если эти симптомы

Передозировка

Сообщалось об однократном введении Ламиктала в дозе, превышающей максимальные терапевтические в 10-20 раз. При этом наблюдались следующие симптомы: нистагм, атаксия, нарушение сознания и кома.

Лекарственное взаимодействие

Нет данных о способности ламотриджина вызывать клинически значимую индукцию или ингибирование микросомальных ферментов печени. В этой связи взаимодействие между ламотриджином и препаратами, метаболизирующимися изоферментами системы цитохрома Р450, маловероятно. Ламотриджин может индуцировать свой собственный метаболизм, но этот эффект выражен умеренно и не имеет клинического значиния.

Таблица 6. Влияние других препаратов на глюкуронирование ламотриджина.

Вальпроевая кислоты, которая подавляют глюкуронирование ламотриджина, снижает скорость его метаболизма и удлиняет его средний T 1/2 почти в 2 раза.

Некоторые противоэпилептические препараты (такие как фенитоин, карбамазепин, фенабарбитал и примидон), которые индуцируют микросомальные ферменты печени, ускоряют глюкуронирование ламотриджина и его метаболизм. Сообщалось о развитии нежелательных явлений со стороны ЦНС, включавших головокружение, атаксию, диплопию, нечеткость зрения и тошноту у пациентов, начавших принимать карбамазепин на фоне терапии ламотриджином. Эти симптомы обычно проходили после снижения дозы карбамазепина. Аналогичный эффект наблюдался при приеме ламотриджина и окскарбазепина здоровыми добровольцами, результат снижения доз не изучался.

При одновременном назначении ламотриджина в дозе 200 мг и окскарбазепина в дозе 1200 мг, ни окскарбазепин ни ламотриджин не нарушают метаболизм друг друга.

Сочетанное применение фелбамата в дозе 1200 мг 2 раза/сут и ламотриджина 100 мг 2 раза/сут не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики ламотриджина.

При совместном применении ламотриджина и габапентина видимый клиренс ламотриджина не менялся.

Возможные лекарственные взаимодействия леветирацетама и ламотриджина исследовались при оценке сывороточных концентраций обоих препаратов в ходе плацебо-контролируеммх клинических исследований. Эти данные показывают, что ламотриджин и леветирацетам не влияют на фармакокинетику друг друга.

Не наблюдалось влияния прегабалина в дозе 200 мг 3 раза/сут на равновесные концентрации ламотриджина, т.е. прегабалин и ламотриджин не взаимодействуют фармакокинетически друг с другом.

Применение топирамата не приводило к изменению концентрации ламотриджина в плазме. Однако, прием ламотриджина приводил к увеличению концентрации топирамата на 15%.

Прием зонизамида (в дозе 200-400 мг/сут) в ходе клинической программы совместно с ламотриджином (в дозе 150-500 мг/сут) не приводил к изменению фармакокинетических параметров ламотриджина.

Исследования показали, что ламотриджин не влияет на концентрации в плазме крови других противоэпилептических препаратов.

Результаты исследований in vitro показали, что ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические препараты из связи с белками плазмы крови.

Ламотриджин в дозе 100 мг/сут не вызывает нарушения фармакокинетики безводного глюконата лития (по 2 г 2 раза/сут в течение 6 дней) при их совместном назначении.

Многократный прием бупропиона внутрь не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику однократной дозы ламотриджина и вызывает незначительное увеличение AUC ламотриджина глюкуронида.

Оланзапин в дозе 15 мг снижает AUC и С max ламотриджина в среднем на 24% и 20% соответственно, что клинически незначимо. Ламотриджин в дозе 200 мг не изменяет фармакокинетики оланзапина.

Многократный прием ламотриджина в дозе 400 мг/сут не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику рисперидона после приема разовой дозы 2 мг здоровыми добровольцами. При этом отмечалась сонливость: у 12 из 14 пациентов при сочетанном приеме ламотриджина и рисперидона; у 1 из 20 пациентов при приеме только рисперидона; ни у одного пациента при приеме одного ламотриджина.

Ингибирование действия ламотриджина амитриптилином, бупропионом, клоназепамом, флуоксетином, галоперидолом или лоразепамом оказывает минимальное влияние на образование первичного метаболита ламотриджина 2-N-глюкуронида.

Изучение метаболизма буфуралола микросомальными ферментами печени, выделенными у человека, позволяет сделать вывод, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, метаболизирующихся преимущественно изоферментами CYP2D6. Результаты исследований in vitro также позволяют предположить, что клозапин, фенелзин, рисперидон, сертралин или тразодон вряд ли могут оказывать влияние на клиренс ламотриджина.

Прием комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела, вызывает приблизительно двукратное повышение клиренса ламотриджина (после его приема внутрь), что приводит к снижению AUC и С max ламотриджина в среднем на 52% и 39% соответственно. В течение недели, свободной от приема активного препарата, наблюдается повышение плазменной концентрации ламотриджина, при этом концентрация ламотриджина, измеренная в конце этой недели перед введением следующей дозы, в среднем в 2 раза выше, чем в период активной терапии.

В период равновесных концентраций ламотриджин в дозе 300 мг не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиола - компонента комбинированного перорального контрацептива. Отмечается небольшое повышение клиренса второго компонента перорального контрацептива - левоноргестрела, что приводит к снижению AUC и С max левоноргестрела на 19% и 12% соответственно. Измерение сывороточных уровней ФСГ, ЛГ и эстрадиола во время этого исследования выявило небольшое уменьшение подавления гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя измерение плазменного уровня прогестерона ни у одной из 16 женщин не выявило гормональных подтверждений овуляции. Влияние умеренного повышения клиренса левоноргестрела и изменения плазменных концентраций ФСГ и ЛГ на овуляционную активность яичников не установлено. Влияние других доз ламотриджина (кроме 300 мг/сут) не изучалось и исследования с включением других гормональных препаратов не проводились.

Рифампицин повышает клиренс ламотриджина и снижает его T 1/2 благодаря индукции микросомальных ферментов печени, ответственных за глюкуронирование. У пациентов, принимающих рифампицин в качестве сопутствующей терапии, режим назначения ламотриджина должен соответствовать схеме, рекомендуемой при совместном назначении ламотриджина и средств, индуцирующих глюкуронирование.

При применении лопинавира/ритонавира наблюдалось снижение примерно на 50% концентрации ламотриджина в плазме, возможно, вследствие индукции глюкуронирования. У пациентов, принимающих сопутствующее лечение лопинавиром/ритонавиром, следует рекомендовать схему дозирования ламотриджина с сопутствующими индукторами глюкуронирования.

В исследовании у здоровых добровольцев прием атазанавира/ритонавира (300 мг/100 мг) приводил к снижению значений AUC и C max ламотриджина (в разовой дозе 100 мг) примерно на 32% и 6%, соответственно.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 3 года.