დახმარება Tele2-ზე, ტარიფები, კითხვები

გვერდი 26 44-დან

მეტაქრომატული ლეიკოდისტროფია. ამ ტიპის ლეიკოდისტროფია ბავშვებში თეთრი ნივთიერების გადაგვარების ყველაზე გავრცელებული ტიპია. იგი მემკვიდრეობით მიიღება აუტოსომური რეცესიული გზით. ამ დაავადების დროს დგინდება ფერმენტ არილსულფატაზა A-ს დეფიციტი თავის ტვინში და სხვა ქსოვილებში. ჩვეულებრივ, ამ ფერმენტის ზემოქმედებისას, სულფატის ჯგუფი იშლება კერამიდის გალაქტოზას სულფატისგან, ანუ სულფატიდისგან, მიელინის ლიპიდების ნორმალური კომპონენტისგან. დიდი რაოდენობით სულფატიდი გროვდება თავის ტვინის თეთრ ნივთიერებაში, რომელიც ადვილად იდენტიფიცირებულია მსუბუქი მიკროსკოპით მისი მეტაქრომატული (მოწითალო-ყავისფერი) შეღებვით ტოლუიდინის ლურჯით. სულფატიდის მსგავსი დაგროვება გვხვდება პერიფერიულ ნერვებში. დიფუზური დემიელინაცია, რომელიც ვრცელდება ნერვული სისტემის ყველა ნაწილზე, განსაკუთრებით გამოხატულია იმ ადგილებში, სადაც მოგვიანებით ხდება მიელინიზაცია.
კლინიკური ნიშნები ჩვეულებრივ ვლინდება დაახლოებით ერთი წლის ასაკში, მაგრამ შეიძლება გამოჩნდეს უფროს ასაკში. თავდაპირველად ბავშვის სიარული დარღვეულია და ის ვერ სწავლობს სირბილს ან კიბეებზე ასვლას. დაავადების ადრეულ სტადიაზე აღინიშნება კიდურების სპასტიურობა, ჰიპერრეფლექსია და ექსტენსიური პლანტარული რეფლექსი. ყველა მყესის რეფლექსი ცოცხალია, გარდა მუხლის რეფლექსისა, რომელიც შემცირებულია ან არ არსებობს პერიფერიული ნერვების დაზიანების გამო. მძიმე დაზიანების შემთხვევაში ხდება დისტალური კუნთების, განსაკუთრებით კი ფეხების პარეზი და ატროფია. საბოლოო ჯამში, ბავშვი ლოგინში მიჯაჭვულია და მისი გონებრივი განვითარება შეფერხებულია. სიკვდილი, როგორც წესი, ხდება ბავშვის 10 წლის ასაკამდე. გვიან დაწყებისას ძირითადი სიმპტომებია ექსტრაპირამიდული მოტორული დარღვევები და გონებრივი ჩამორჩენა.
საბოლოო დიაგნოზი დამოკიდებულია სულფატაზა A-ს აქტივობის არარსებობაზე ან მნიშვნელოვან შემცირებაზე სხეულის ერთ ან მეტ ქსოვილში. ფერმენტის აქტივობის დასადგენად ყველაზე შესაფერისია შარდის ნალექისგან, ლეიკოციტების ან ფიბრობლასტების კულტურისგან მიღებული თირკმლის მილაკოვანი უჯრედები. სწრაფი, მაგრამ არა საკმარისად ზუსტი მეთოდები მოიცავს მეტაქრომატული მასალის განსაზღვრას შარდის ნალექში, რომელიც შეღებილია ტოლუიდინის ლურჯით. ნაღვლის ბუშტის დისფუნქცია მის კედლებზე სულფატიდების დაგროვების გამო შეიძლება განისაზღვროს პირის ღრუს ქოლეცისტოგრაფიაში გამოვლენილი შევსების დეფექტით. დარღვეულია გამტარობა პერიფერიულ საავტომობილო და სენსორულ ნერვებში. ცილის დონე CSF-ში ჩვეულებრივ ამაღლებულია, რაც ღირებული დიაგნოსტიკური ფუნქციაა ლეიკოდისტროფიის დიფერენცირებაში არაპროგრესული მოძრაობის დარღვევების დიდი ჯგუფისგან, რომლებიც დაკავშირებულია ცერებრალურ დამბლასთან. დიფერენციაციას დიდი მნიშვნელობა აქვს გენეტიკური კონსულტაციისა და პროგნოზის თვალსაზრისით. ნაყოფში მეტაქრომატული ლეიკოდისტროფია დიაგნოზირებულია ამნისტიური სითხის უჯრედულ კულტურაში არილსულფატაზას აქტივობის საფუძველზე; კვლევას სთავაზობენ მომავალ მშობლებს, თუ მათ აქვთ პათოლოგიურად შეცვლილი გენები.
კრაბის დაავადება(ცერებროზიდური ლიპიდოზი ან სფერული ლეიკოდისტროფია). დაავადება მემკვიდრეობით მიიღება აუტოსომური რეცესიული გზით. მისი პათოლოგიური ნიშნებია მიელინის დიფუზური არარსებობა თავის ტვინის თეთრ ნივთიერებაში და სპეციფიკური გიგანტური მრავალბირთვიანი უჯრედების (სფერული უჯრედების) დაგროვება. იგი შეიცავს ცერებროზიდის (კერამიდ გალაქტოზას) გაზრდილ თანაფარდობას სულფატიდთან (კერამიდ გალაქტოზას სულფატი) ცერებროზიდის უცვლელი აბსოლუტური რაოდენობის ფონზე. ეს ცვლილებები განიხილება მეორადად გალაქტოცერებროზიდაზას არასაკმარისი აქტივობის გამო.
დაავადება ვლინდება ადრეულ ასაკში, როდესაც ბავშვს უვითარდება პროგრესირებადი რიგიდულობა, ჰიპერრეფლექსია, ირღვევა ყლაპვის პროცესი, ჩამორჩება მისი ფიზიკური და გონებრივი განვითარება. პროცესში პერიფერიული ნერვების ჩართვა იწვევს კუნთების ჰიპოტენზიას; ბავშვი კვდება სიცოცხლის პირველ 2 წელიწადში. დიაგნოზი დგინდება პერიფერიული სისხლის ლეიკოციტებში გალაქტოცერებროზიდაზას აქტივობის განსაზღვრით. CSF ცილის დონე ამაღლებულია და პერიფერიული ნერვის გამტარობა მცირდება. პრენატალური დიაგნოზი შესაძლებელია ამნისტიური სითხის უჯრედულ კულტურაში ფერმენტის აქტივობის განსაზღვრით.
ადრენოლეიკოდისტროფია. დაავადება მემკვიდრეობით მიიღება რეცესიული გზით, დაკავშირებულია X ქრომოსომასთან. პათოლოგიური ნიშნები მცირდება თეთრი ნივთიერების გადაგვარებამდე მიელინის დაშლის პროდუქტების, ძირითადად ნეიტრალური ცხიმების დაგროვებით. ტიპიური ზიგზაგის ჩანართები გამოვლენილია დაზარალებული ქსოვილების მაკროფაგებში. ატროფირებული თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქში უჯრედები შეიცავს მსგავს ჩანართებს.
დაავადება ემყარება ჰექსაკოსანოატის მეტაბოლიზმის დარღვევას, C26 გრძელჯაჭვის ცხიმოვან მჟავას, რომელიც გროვდება თავის ტვინში, თირკმელზედა ჯირკვლებში, კუნთებში, პლაზმაში და ფიბრობლასტების კულტურაში. პლაზმური ტესტი ხელს უწყობს დიაგნოზის გარკვევას და გენის მატარებლების იდენტიფიცირებას.
დაავადება ჩვეულებრივ იწყება სიცოცხლის პირველი 10 წლის ბოლოს და ვლინდება პროგრესირებადი სპასტიურობით, დემენციით, მოგვიანებით კი - კანის პიგმენტაცია და ადისონის დაავადების სხვა ნიშნები. ზოგიერთ შემთხვევაში, პროცესი ძირითადად მოიცავს ზურგის ტვინს და პერიფერიულ ნერვებს (ადრენომიელონეიროპათია). აღწერილია დაავადების ვარიანტი, რომელიც იწყება ადრეულ ბავშვობაში.
ლეიკოდისტროფიის ზოგიერთი ფორმა ჯერ კიდევ არ არის ბოლომდე განსაზღვრული და ჩვეულებრივ დიაგნოზირებულია მხოლოდ ტვინის სექციური გამოკვლევით.
კანავანის დაავადება(თავის ტვინის თეთრი ნივთიერების სპონგური გადაგვარება). დაავადება მემკვიდრეობით მიიღება აუტოსომური რეცესიული გზით. თავის ტვინის ჰისტოლოგიური გამოკვლევა ავლენს უჯრედების დამახასიათებელ დიფუზურ ვაკუოლაციას ქერქისა და ქერქქვეშა თეთრი ნივთიერების ღრმა შრეებში, როგორც ჩანს, გლიურ უჯრედებში და მიელინის მატერიაში წყლის გადაჭარბებული დაგროვების შედეგად. სიმპტომები მცირეწლოვან ბავშვებში მოიცავს თავის მოძრაობების ცუდად კონტროლს, სიბრმავეს, მხედველობის ატროფიას, სიმტკიცეს, ჰიპერრეფლექსიას და პროგრესირებად მაკროცეფალიას. ამ უკანასკნელზე დაყრდნობით ივარაუდება ჰიდროცეფალია ანუ სითხის დაგროვება სუბდურული სივრცეში. თუმცა, პარკუჭების ზომა არ იცვლება ან ოდნავ გაფართოებულია: სიკვდილი ხდება 5 წლის განმავლობაში.

პელიცეუს-მერცბახერის დაავადება.დაავადება მემკვიდრეობით მიიღება რეცესიული გზით, დაკავშირებულია X ქრომოსომასთან. ბავშვებში ის იწყება ნისტაგმით და თავის კანკალით, რასაც მოჰყვება ატაქსია, სპასტიურობა და ქორეოათეტოზი. დაავადება ნელა პროგრესირებს და პაციენტები გადარჩებიან ზრდასრულ ასაკში. ცერებრალური დამბლისგან დიფერენცირება საკმაოდ რთულია.

ძირითადი სიმპტომები:

• დიდი თავი
• კუნთების ჰიპერტონიურობა
• ფსიქომოტორული განვითარების შეფერხება
• ქცევის შეცვლა
• ყლაპვის დარღვევა
• გონებრივი განვითარების დარღვევა
• კუნთების უნებლიე კრუნჩხვა
• Გონებრივი ჩამორჩენილობა
• გაზრდილი ნერვული აგზნებადობა
• ინტრაკრანიალური წნევის მომატება
• მხედველობის დაქვეითება
• ინტელექტის დაქვეითება
• კუნთების ტონის დაქვეითება
• ნაწილობრივი დამბლა

ლეიკოდისტროფია არის ნეიროდეგენერაციული წარმოშობის პათოლოგია, რომელიც სამოცზე მეტი სახეობისაა. დაავადებას ახასიათებს მეტაბოლური დარღვევა, რაც იწვევს ტვინში ან ზურგის ტვინში სპეციფიკური კომპონენტების დაგროვებას, რომლებიც ანადგურებენ ისეთ ნივთიერებას, როგორიცაა მიელინი.

დაავადების გამომწვევი მიზეზები მდგომარეობს გენის მუტაციებში, მაგრამ ზოგიერთი ფორმა შეიძლება იყოს მემკვიდრეობით ერთ-ერთი მშობლისგან. გარდა ამისა, დაფიქსირდა სპონტანური მუტაციების შემთხვევები.

დაავადების სიმპტომები განსხვავდება დაავადების ფორმის მიხედვით. ყველაზე ხშირად გამოხატული ნიშნებია სმენის ან მხედველობის სიმახვილის დაქვეითება, ასევე კუნთების ტონის დაქვეითება ან მომატება.

სწორი დიაგნოზი შეიძლება დაისვას პაციენტის გენეტიკური კვლევებისა და ინსტრუმენტული გამოკვლევების საფუძველზე. მკურნალობა სიმპტომურია, მაგრამ თუ დაავადება ადრეულ ეტაპზე გამოვლინდა, შესაძლოა საჭირო გახდეს კონკრეტული ქირურგიული ჩარევა ბავშვის სიცოცხლის გადასარჩენად.

ეტიოლოგია

ლეიკოდისტროფიამ ანუ თავის ტვინის პროგრესირებადი სკლეროზი მიიღო სახელი, რადგან ამ ორგანოს თეთრი ნივთიერება მონაწილეობს პათოლოგიურ პროცესში. დღეისათვის ცნობილია დაავადების ფორმების დიდი რაოდენობა, რომლებიც განსხვავდება გენეტიკური მუტაციის ტიპისა და ასაკობრივი კატეგორიის მიხედვით, რომელშიც სიმპტომები ვლინდება.

დაავადების ყველაზე გავრცელებული ტიპები, მაგალითად, მეტაქრომატული ლეიკოდისტროფია, დიაგნოზირებულია ერთ ჩვილში ასი ათას ახალშობილზე. თუმცა, არსებობს პათოლოგიის ტიპები, რომელთაგან რამდენიმე ასეულზე მეტი არ არის რეგისტრირებული.

ნებისმიერი ტიპის დაავადების ძირითადი მიზეზი არის კონკრეტული ფერმენტის გენეტიკური დარღვევა. მუტაციური გენების ტიპები და ლოკალიზაცია დადგენილია მხოლოდ პათოლოგიის ყველაზე გავრცელებული ფორმებისთვის.

ლეიკოდისტროფიას ხშირად ახასიათებს მემკვიდრეობის აუტოსომური რეცესიული რეჟიმი, მაგრამ ზოგიერთი ტიპი შეიძლება გადაეცეს მხოლოდ სქესის მიხედვით, ანუ დედიდან ქალიშვილზე ან მამიდან შვილზე.

გენეტიკურად განსაზღვრული დეფექტი ყველაზე ხშირად იწვევს მეტაბოლური პროცესების მოშლას, რაც სავსეა ორგანიზმში კონკრეტული ნივთიერების დაგროვებით. ძირითადად ზიანდება შემდეგი ორგანოები:

• ტვინი;
• თირკმლები;
• ზურგის ტვინი;
• ღვიძლი.

მეტაბოლური დარღვევების შედეგია:

• მიელინის განადგურება ნერვული ღეროების გარსებში;
• ნეირონების სიკვდილი ან ატროფია;
• მკვდარი ნეირონების შეცვლა გლიური ქსოვილით, რომელიც მუდმივად იზრდება.

მორფოლოგიური მახასიათებლების მიხედვით ლეიკოდისტროფიას ახასიათებს:

• თავის ტვინის ორივე ნახევარსფეროში მიელინის დაკარგვის უბნების დიფუზური ან სიმეტრიული განლაგება;
• მიელინის დაშლის შემდეგ გამოთავისუფლებული დიდი რაოდენობით პროდუქტების დაგროვება;
• გაზრდილი გლიის პროლიფერაცია.

დაავადების ყველა ჯგუფს ახასიათებს განვითარება ადრეულ ბავშვობაში, სანამ ბავშვი სკოლაში წავა.

კლასიფიკაცია

ასაკობრივი კატეგორიიდან გამომდინარე, რომელშიც ვლინდება ასეთი პათოლოგია, მას აქვს შემდეგი ფორმები:

• ინფანტილური- სიმპტომები იწყება სიცოცხლის პირველი სამიდან ექვს თვემდე ინტერვალით;
• გვიან ინფანტილური– ასეთია, თუ დიაგნოზი დაისმება პერიოდში, რომელიც იწყება ექვს თვეში და მთავრდება წელიწადნახევარში.
• არასრულწლოვანთა ან ტიპურ ბავშვთა– დაავადება ვლინდება სამიდან ათ წლამდე ასაკში;
• ზრდასრული- განსხვავდება იმით, რომ პირველი სიმპტომები შეიძლება გამოჩნდეს თექვსმეტი წლის ასაკიდან.

სიმპტომები

ხშირად ლეიკოდისტროფიის ფორმები გამოხატულია ბავშვობაში, ახალშობილები კი უმეტეს შემთხვევაში სრულიად ჯანმრთელად გამოიყურებიან. გარკვეული პერიოდის განმავლობაში ბავშვი განიცდის ნორმალურ განვითარებას, რაც შეესაბამება მის ასაკობრივ კატეგორიას. თუმცა, თანდათანობით გამოჩნდება სხვადასხვა ნევროლოგიური ნიშნები, რომლებიც მიდრეკილია მუდმივი პროგრესისკენ.

იმის მიხედვით, თუ რამდენად ადრე მოხდა მანიფესტაცია, მით უფრო სწრაფად განვითარდება პათოლოგია. იმისდა მიუხედავად, რომ კლინიკური გამოვლინებები ხშირად დამოკიდებულია ლეიკოდისტროფიის ტიპზე, საწყისი სიმპტომები დაახლოებით იგივე იქნება.

ამრიგად, პირველი სიმპტომების ჯგუფში შედის:

• ოლიგოფრენია;
• ვიზუალური ფუნქციის გაუარესება;
• სიმპტომური ეპილეფსია;
• სმენის მუდმივი დაკარგვა;
• სპასტიური პარეზი;
• კუნთების ჰიპოტონურობა ან ჰიპერტონიურობა;
• მოძრაობების კოორდინაციის დარღვევა;
• კუნთების უნებლიე კრუნჩხვა;
• ქცევის უეცარი ცვლილებები;
• გონებრივი ჩამორჩენა - მეტიც, ბავშვები დროთა განმავლობაში კარგავენ შეძენილ უნარებს;
• ყლაპვის პროცესის დარღვევა;
• დამბლა.

მეტაქრომატული დისტროფია ხასიათდება შემდეგი სიმპტომებით:

• კუნთების ტონის დაქვეითება, რაც იწვევს ბავშვის მუდმივ სისუსტეს;
• ატაქსია;
• ფსიქიკური განვითარების დარღვევა;
• სპასტიური ტეტრაპლეგიის ფორმირება;
• საკუთარი მეტყველების გამოყენების უნარის ნაწილობრივი ან სრული დაკარგვა;
• ფსევდობულბარული სინდრომის განვითარება.

მძიმე კლინიკური სურათი იწვევს იმ ფაქტს, რომ პათოლოგიის ამ ფორმის მქონე პაციენტები იშვიათად ცოცხლობენ ათი წლის ასაკს. თუ მანიფესტაცია ხდება მოზრდილებში, მაშინ პირველი სიმპტომების გამოვლენიდან სიკვდილამდე პერიოდი დაახლოებით ოცი წელია.

პათოლოგიის სუდანოფილური მრავალფეროვნება იყოფა რამდენიმე ტიპად. პირველი არის პელიზეუს-მერცბახერის ლეიკოდისტროფია. შემთხვევების აბსოლუტურ უმრავლესობაში ის ვითარდება ან სიცოცხლის პირველ წელს ან სამი წლის ასაკში. სიმპტომებს შორის აღსანიშნავია:

• ნისტაგმი;
• გონებრივი ჩამორჩენილობა;
• ცერებრალური ატაქსია;
• კიდურების პარეზი.

აღსანიშნავია, რომ პაციენტის ათი წლის მიღწევის შემდეგ დაავადების პროგრესირება ნელდება, რაც ადამიანს სრულწლოვანებამდე ცხოვრების საშუალებას აძლევს.

მეორე ტიპი არის ადრენოლეიკოდისტროფია, ზემოაღნიშნული სიმპტომების გარდა, იქნება ისეთი დაავადებისთვის დამახასიათებელი გამოვლინებები, როგორიცაა. იგი განსხვავდება პირველი ფორმისგან იმით, რომ ის სწრაფად პროგრესირებს და იწვევს პაციენტის სიკვდილს გამოვლინების დაწყებიდან რვა წლის შემდეგ.

კრაბის ლეიკოდისტროფია ან გლობოიდური უჯრედების დაავადება ვითარდება ბავშვის სიცოცხლის პირველ ექვს თვეში და გამოხატულია:

• გაიზარდა აგზნებადობა;
• დაგვიანებული ფსიქომოტორული განვითარება;
• კუნთების ტონის გაზრდა;
• სპასტიური ტეტრაპარეზის განვითარება;
• ოლიგოფრენია;
• კრუნჩხვითი კრუნჩხვები.

ასეთი სიმპტომები იწვევს ბავშვის სიკვდილს ერთი წლის ასაკამდე.

სპონგური ლეიკოდისტროფია ან კანავან-ბერტრანდის დაავადება თავის სიმპტომურ კომპლექსში აქვს:

• ეპისინდრომი;
• გამოხატული;
• თავის გაზრდილი ზომა მთელ სხეულთან მიმართებაში;
• მხედველობის ნერვების ატროფია.

დაავადების ამ ფორმის მქონე ბავშვები ხშირად იღუპებიან სამი წლის ასაკში.

ალექსანდრეს დაავადება არის პათოლოგიის კიდევ ერთი ტიპი, რომელიც ხასიათდება:

• ჰიდროცეფალია;
• სპასტიური პარეზი;
• დაგვიანებული ფსიქომოტორული განვითარება;
• ატაქსია.

აღსანიშნავია, რომ რაც უფრო გვიან გამოვლინდება დაავადება, მით უფრო დიდხანს იცოცხლებს ადამიანი. სიცოცხლის მაქსიმალური ხანგრძლივობა შეიძლება მიაღწიოს ოცდაათ წელს.

შილდერის დაავადებას აქვს შემდეგი სიმპტომები:

• დაქვეითებული ინტელექტი;
• კრუნჩხვები;
• სტრიოპალიდური სისტემის ფუნქციონირების დარღვევა;
• ჰიპერკინეზის შედეგად წარმოქმნილი ტეტრაპარეზი;
• პიგმენტაციისა და ჰემერალოპიის ნიშნები.

დიაგნოსტიკა

თავის ტვინის ლეიკოდისტროფიის ტიპის დასადგენად საჭირო იქნება ინტეგრირებული მიდგომა, რომელიც ეფუძნება ინსტრუმენტულ და ლაბორატორიულ კვლევებს.

თუმცა, პირველადი დიაგნოსტიკა, რომელიც მოიცავს:

• როგორც პატარა პაციენტის, ასევე მისი მშობლების სამედიცინო ისტორიის შესწავლა - პათოლოგიის მემკვიდრეობის გზის გასარკვევად;
• საფუძვლიანი ფიზიკური გამოკვლევა კუნთების ტონის, რეფლექსების, სიარულისა და კოორდინაციის შესაფასებლად. ეს ასევე უნდა მოიცავდეს კონსულტაციას ყელ-ყურ-ყურ-ყურ-ყურყურყურყურცნის ექიმთან და ოფთალმოლოგთან მხედველობის ან სმენის დარღვევის არსებობის დასადგენად;
• პაციენტის მშობლების დეტალური გამოკითხვა - კონკრეტული სიმპტომების პირველად გამოვლენის გასარკვევად, რადგან ზოგიერთ შემთხვევაში ძალიან მნიშვნელოვანია ინფორმაცია იმის შესახებ, სიმპტომები წარმოიშვა ჩვილობაში თუ არასრულწლოვან ასაკში.

ლაბორატორიული ტესტირება შემოიფარგლება:

• ცერებროსპინალური სითხის ანალიზი;
• ბიოქიმიური სისხლის ანალიზები - იმის დასადგენად, თუ რომელი პათოლოგიური ნივთიერებები გროვდება დაავადების კონკრეტული ვარიანტის დროს.

ინსტრუმენტული დიაგნოსტიკა აზუსტებს დაავადების ტიპს შემდეგი პროცედურების გამოყენებით:

• ნეიროსონოგრაფია;
• ექო-ენცეფალოგრაფია;
• CT და MRI.

ასევე შემუშავებულია დნმ-ის დიაგნოსტიკური სპეციფიური მეთოდები, რომლებიც ამგვარ დაავადებას ნაყოფის საშვილოსნოსშიდა განვითარების სტადიაზეც კი აღმოაჩენს. ასეთ შემთხვევებში აუცილებელია გენეტიკოსის კონსულტაცია.

მკურნალობა

ამჟამად არ არსებობს ლეიკოდისტროფიის ეფექტური მკურნალობა, რომელსაც შეუძლია მთლიანად აღმოფხვრას დაავადება. პაციენტებს ენიშნებათ სიმპტომატური თერაპია, რომელიც უმეტეს შემთხვევაში გულისხმობს დეჰიდრატაციას და ანტიკონვულსანტულ თერაპიას.

ერთადერთი მკურნალობა, რომელიც ხელს უწყობს პაციენტების სიცოცხლის გახანგრძლივებას, არის ჭიპლარის სისხლის გადანერგვა ან დონორის ძვლის ტვინის ტრანსპლანტაცია. თუმცა, ამას შეიძლება ერთი-ორი წელი დასჭირდეს, რომლის დროსაც დაავადება აგრძელებს განვითარებას და პროგრესირებას. სწორედ ამ მიზეზით ხდება პაციენტის ინვალიდობა ან სიკვდილი.

უნდა აღინიშნოს, რომ ნაჩქარევად ჩატარებული გადანერგვაც კი არ შეცვლის უკვე ჩამოყალიბებულ ნევროლოგიურ დარღვევებს. ეს მხოლოდ შეანელებს დაავადების შემდგომი პროგრესირების პროცესს.

იმის გათვალისწინებით, რომ ასეთი მკურნალობის ეფექტი ხდება ხანგრძლივი დროის განმავლობაში, ის ყველაზე მიზანშეწონილია მხოლოდ ადრეული პრეკლინიკური დიაგნოზით ან ასეთი აშლილობის ნელი პროგრესირებით.

ასევე გასათვალისწინებელია, რომ ტრანსპლანტაციამ შეიძლება გამოიწვიოს ძვლის ტვინის უარყოფა, მეორადი ინფექციები ან ტრანსპლანტაციის წინააღმდეგ მასპინძლის სინდრომის განვითარება.

პრევენცია და პროგნოზი

ვინაიდან ლეიკოდისტროფია არის გენეტიკურად განსაზღვრული დაავადება, არ არსებობს პრევენციული ზომები მისი განვითარების თავიდან ასაცილებლად.

კრაბის დაავადება (გალაქტოზილცერამიდის ლიპიდოზი ან გლობოიდური უჯრედის ლეიკოდისტროფია) იშვიათი მემკვიდრეობითი დაავადებაა, რომელიც მიეკუთვნება ლიზოსომური შენახვის დაავადებების ჯგუფს (გამოწვეული ლიზოსომების დისფუნქციით). ის ვლინდება ნერვული ბოჭკოების მიელინის გარსის დაზიანებაში, თავის ტვინის პროგრესირებად დეგენერაციაში, კუნთების ტონუსის მომატებაში, სხეულის ძალიან მაღალ ტემპერატურაზე (ჰიპერპირექსია) და გონებრივი ჩამორჩენით.

Ზოგადი ინფორმაცია

დაავადების პირველი აღწერა 1916 წლით თარიღდება და ეკუთვნის დანიელ კნუდ გარალდენსენ კრაბეს, ამიტომ დაავადებას მისი სახელი ჰქვია.

დაავადების გავრცელება არის 1 შემთხვევა 100000 ადამიანზე. კრაბის დაავადება უფრო ხშირია სკანდინავიის ნახევარკუნძულზე - 1 50 000-დან, ასევე ისრაელის ტერიტორიაზე მცხოვრებ არაბებში - 1 6000-დან.

დაავადება ორივე სქესში თანაბრად გვხვდება.

ეს დაავადება ასევე შეიძლება მოხდეს კატებსა და ძაღლებში (ძირითადად მცირე ტერიერის ჯიშებში).

ფორმები

ასაკიდან გამომდინარე, რომელზედაც დაავადება გამოვლინდა, განასხვავებენ გალაქტოზილკერამიდული ლიპიდოზის შემდეგ კლინიკურ ფორმებს:

• ინფანტილური ან კლასიკური (დაავადების განვითარება იწყება 3-6 თვიდან);
• გვიან ინფანტილური (6-18 თვიდან);
• არასრულწლოვანი;
• მოზარდი.

კლასიკური ფორმა ყველა შემთხვევის 85-90%-ს შეადგენს.

განვითარების მიზეზები

კრაბის დაავადება გამოწვეულია GALC გენის მუტაციით, რომელიც მდებარეობს q31 რეგიონის მე-14 ქრომოსომაზე.

GALC გენი უზრუნველყოფს ფერმენტ გალაქტოკერამიდაზას (გალაქტოზილკერამიდ-ბ-გალაქტოზიდაზას) სინთეზს. ეს ფერმენტი არღვევს უმარტივეს გლიკოლიპიდურ გალაქტოცერებროზიდს გალაქტოზასა და კერამიდში.

გალაქტოცერებროზიდი არის მიელინის მნიშვნელოვანი კომპონენტი, რომელიც ქმნის დამცავ ფენას ნერვული ბოჭკოების ირგვლივ, რაც საშუალებას იძლევა ნერვული იმპულსების სწრაფი გადაცემა.

როდესაც GALC გენის მუტაცია იწვევს თავის ტვინში და სხვა ორგანოებში ფერმენტის დეფიციტს, დეპონირდება არანორმალურად დიდი რაოდენობით გაუყოფელი გალაქტოცერებროზიდის წარმოებული ფსიქოზინი (გალაქტოზილსფინგოზინი). ფსიქოზინის მნიშვნელოვანი დაგროვება ტოქსიკურია უჯრედებისთვის, რომლებიც ქმნიან მიელინის გარსს, ამიტომ ის თანდათან ნადგურდება. შედეგად, გადაგვარების პროცესი გავლენას ახდენს არა მხოლოდ ცენტრალურ ნერვულ სისტემაზე, არამედ პერიფერიულ ნერვებზეც.

დაავადება მემკვიდრეობით მიიღება აუტოსომური რეცესიული გზით.

პათოგენეზი

ფერმენტ გალაქტოცერებროზიდაზას ან ცილა საპოსინ A-ს დეფიციტის შემთხვევაში, რომელიც აუცილებელია ფერმენტის სუბსტრატის „აღსაცნობად“, მოუნელებელი გლიკოლიპიდები და მათი წარმოებული ფსიქოზინი გროვდება ტვინში, თირკმელებში, ელენთაში, ღვიძლში, ლეიკოციტებში და შემაერთებელი ქსოვილის უჯრედებში. ფიბრობლასტები). შედეგად ფსიქოზინის რაოდენობა ნორმას 10-100-ჯერ აჭარბებს.

ფსიქოზინი ტოქსიკურია ნერვული სისტემისთვის, რადგან იწვევს ნეიროგლიური უჯრედების (ოლიგოდენდროციტების) სიკვდილს, რომლებიც უზრუნველყოფენ აქსონების მიელინირებას. სისხლძარღვების ირგვლივ ნერვულ ქსოვილში მიელინის გარსის დაშლის ადგილებში წარმოიქმნება დამახასიათებელი ჩანართები - გლობოიდური ჰისტიოციტები (არის მაკროფაგები, რომლებსაც შეუძლიათ ბაქტერიების დაჭერა და მონელება და ა.შ.).

ოლიგოდენდროციტების სიკვდილს თან ახლავს ნეირონების დაზიანება, რომლებიც წარმოადგენს თავის ტვინის ძირითად სტრუქტურულ და ფუნქციურ ერთეულს. მკვდარი ნეირონების ადგილი ივსება ნეიროგლიური უჯრედებით და ვითარდება გლიოზი.

აქსონალური დეგენერაცია ასევე მოქმედებს პერიფერიულ ნერვებზე, რომლებშიც გროვდება ქაფიანი ჰისტიოციტები.

დაავადება სწრაფად პროგრესირებს.

სიმპტომები

კრაბის დაავადების სიმპტომები დამოკიდებულია დაავადების ფორმაზე.

დაავადების ინფანტილური ფორმის სამი ეტაპია (ვითარდება 6 თვემდე).

I სტადიას ახასიათებს არასპეციფიკური სიმპტომების არსებობა, რომლებიც ვლინდება:

• კუნთების ტონის მომატება (სპასტიური ტიპი);
• ჰიპერაგზნებადობა;
• ტემპერატურის არამოტივირებული მატება;
• კვების სირთულეები.

სიცოცხლის მე-6-8 თვეში ჩნდება ფსიქომოტორული განვითარების დარღვევები და შესაძლებელია კრუნჩხვები.

დაავადების II სტადიას თან ახლავს:

• ადრე შეძენილი უნარების სწრაფი დაკარგვა;
• ცალკეული კუნთების უეცარი ქაოტური შეკუმშვა (მიოკლონუსი);
• კუნთების ტონის მატება კრუნჩხვით პოზამდე, რომლის დროსაც ზურგი მკვეთრად თაღოვანია და საყრდენი მხოლოდ ქუსლებზე და თავის უკანა მხარეს არის ();
• დაქვეითებული ინტელექტი;
• მხედველობის ნერვების ატროფია, რომლის დროსაც მცირდება მოსწავლეთა რეაქცია სინათლეზე;
• მყესის რეფლექსების დაქვეითება ან არარსებობა;
• არასწორი კვება უკიდურეს ამოწურვამდე (კახექსია).

III ეტაპი ხასიათდება:

• კრუნჩხვები;
• ბულბარულ-ფსევდობულბარული სინდრომის განვითარება, რომლის დროსაც დარღვეულია ბგერების გადაყლაპვისა და წარმოთქმის პროცესი და შეინიშნება ხმის ბგერის დაკარგვა;
• ტვინის ფუნქციის დაკარგვა.

გვიანი ინფანტილური ფორმის სიმპტომებია:

• მხედველობის ან ბადურის ნერვის ადრეული განვითარებადი დაზიანება, რომელიც მხედველობის ორგანოების დეფექტების არარსებობის შემთხვევაში იწვევს სიბრმავეს (შეიძლება იყოს ნაწილობრივი ან სრული);
• ინტელექტის თანდათანობითი დაქვეითება;
• საავტომობილო უნარების დარღვევები.

არასრულწლოვანთა და მოზრდილთა ფორმების სიმპტომებია:

• ვიზუალური აგნოზია (შემომავალი ვიზუალური ინფორმაციის ამოცნობისა და კლასიფიკაციის შეუძლებლობა) ან, რომელშიც ვიზუალური ველის ნახევარი ამოვარდება.
• სპასტიური პარეზი და დამბლა, რომელიც ვითარდება პროგრესირებადი ნეიროპათიის გამო. ისინი ვლინდება ძირითადად სიარულის დარღვევის შემთხვევაში.

დიაგნოსტიკა

კრაბის დაავადების დიაგნოზი მოიცავს:

• ჩივილებისა და ანამნეზის შესწავლა, რომელიც აზუსტებს, რა ასაკში გაჩნდა პირველი სიმპტომები, რამდენად სწრაფად ვითარდება დაავადება და ა.შ.
• ოჯახური ისტორიის კვლევა, რომელიც განმარტავს, დაფიქსირდა თუ არა დაავადების მსგავსი სიმპტომები ნათესავებში.
• გენერალური შემოწმება. გამოკვლევის დროს ფასდება კუნთების ტონუსი, მყესის რეფლექსების სიმძიმე, მოძრაობათა კოორდინაცია, სიარული და ა.შ.
• ცერებროსპინალური სითხის (CSF) ანალიზი, რომელიც აფასებს სითხის გამჭვირვალობას და ფერს, მის წნევას, გლუკოზის რაოდენობას, ცილებს (იმატებს ნეირონების განადგურებისას) და ქლორის მარილებს.
• ბიოქიმიური ტესტები, რომლებიც განსაზღვრავენ ფერმენტ გალაქტოკერამიდაზას დონეს ან ფსიქოზინის მომატებულ დონეს. ანალიზისთვის აღებულია სისხლის ან კანის უჯრედები.
• CT, MRI და ENMG (ელექტრონეირომიოგრაფია). დაავადების საწყის სტადიაზე MRI ავლენს სუბკორტიკალური სტრუქტურების, ცერებრუმის თეთრი ნივთიერების და პირამიდული გზების დაზიანებას. გვიან სტადიებს ახასიათებს თავის ტვინის ატროფია, თავის ტვინის ღეროს ან სპლენიუმის უკანა ნაწილების დაზიანება და თავის ტვინის თეთრი ნივთიერების დაზიანება პარიეტო-კეფის მიდამოებში. ENMG-ს შეუძლია აღმოაჩინოს იმპულსების გადაცემის შემცირებული სიჩქარე პერიფერიული ნერვების გასწვრივ, ისევე როგორც მათი დემიელინაცია.
• მოლეკულური გენეტიკური გამოკვლევა.

კრაბის დაავადება იძლევა პრენატალურ დიაგნოზს, რომლის დროსაც ხდება ამნისტიური სითხის გამოკვლევა. გალაქტოკერამიდაზას აქტივობა განისაზღვრება შესწავლილ ამნიონურ უჯრედებში.

მკურნალობა

კრაბის დაავადების ეფექტური მკურნალობა ამჟამად შემუშავების პროცესშია - მეცნიერები სწავლობენ Galc გენის პაციენტის უჯრედებში ვირუსების (გენური თერაპიის) მიწოდების შესაძლებლობას, მაგრამ ეს მეთოდი ბოლომდე არ არის შესწავლილი.

დაავადების ადრეულ სტადიებზე ან ნელა პროგრესირებულ ფორმებში, ტრანსპლანტაცია საკმაოდ ეფექტური მკურნალობის მეთოდია:

• ძვლის ტვინი, რომელიც საშუალებას გაძლევთ დაასტაბილუროთ პაციენტის მდგომარეობა და შეამციროთ სიმპტომები;
• ჭიპლარის სისხლი, რომელიც აჩერებს დაავადების შემდგომ განვითარებას.

გარდა ამისა, ტარდება სიმპტომური მკურნალობა, მათ შორის ანტიკონვულსანტების მიღება და ა.შ.

პროგნოზი არასახარბიელოა - დაავადების ინფანტილური ფორმის დროს სიკვდილი ხდება 2 წლის განმავლობაში. დაავადების გვიან ფორმებთან და დაავადების ნელი პროგრესირებით, სიცოცხლის ხანგრძლივობა იზრდება.

პრევენცია

კრაბის დაავადება მემკვიდრეობითი დაავადებაა, ამიტომ ერთადერთი შესაძლო პრევენცია არის გენეტიკური ანალიზი, თუ კრაბის დაავადება ახლო ნათესავებშია.
დაავადება ვლინდება მაშინ, როდესაც ორივე მშობელს აქვს დეფექტური გენი (ალბათობა 1 4-დან).

თუ ერთ-ერთ მშობელს აქვს მუტაცია GALC გენში, ადამიანი უბრალოდ დეფექტური გენის მატარებელია.

ბეჭდური ვერსია

Pelyceus-Merzbacher არის დაავადება, რომელიც ლეიკოდისტროფიის მეოთხე ფორმაა და შეიძლება გადაეცეს რამდენიმე გზით.

პირველი არის აუტოსომური რეცესიული. ამ შემთხვევაში ორივე მშობელი მუტანტის გენის მატარებელი უნდა იყოს. 50%-იანი შანსია, რომ მათი შვილებიც დაზიანებული გენის მატარებლები იქნებიან და მხოლოდ 25%-ია, რომ ჯანმრთელი ბავშვი დაიბადოს. ამ ტიპის ლეიკოდისტროფიის მქონე ბავშვის გაჩენის ალბათობაც იგივეა.

მეორე არის მემკვიდრეობა, რომელიც დაკავშირებულია სქესთან. მაგალითად, ოჯახში დაავადება გადაეცემა მხოლოდ ბიჭებს ან მხოლოდ გოგოებს.

რა არის დაავადების არსი

ამ ტიპის ლეიკოდისტროფია ითვლება ერთ-ერთ ყველაზე მძიმედ. დაავადების საფუძველია მელანინის ცვლის დარღვევა, რაც თავის ტვინის გარსების სრული დაშლის შედეგად ხდება. მელანინი არის ნივთიერება, რომელიც უზრუნველყოფს სიგნალების გადაცემას ცენტრალურ ნერვულ სისტემაში.

მემბრანის დაშლა, რომელიც ფარავს ყველა ნერვულ დაბოლოებას, ნერვულ უჯრედს და თავის ტვინს, არის პროცესი, რომელიც მუდმივად პროგრესირებს და შეუქცევადია. ამჟამად პათოლოგიის განკურნება შეუძლებელია. მდგომარეობის შემსუბუქება შესაძლებელია მხოლოდ სიმპტომური მკურნალობით.

დაავადება პირველ რიგში აზიანებს თავის ტვინის თეთრ ნივთიერებას. ნაცრისფერი გავლენას ახდენს ნაკლებად.

მიზეზები და რისკის ფაქტორები

სტატისტიკის მიხედვით, პათოლოგია უფრო ხშირად დიაგნოზირებულია ბიჭებში, ვიდრე გოგონებში. ყველა შემთხვევის 85%-ში ხდება ქორწინება ახლო ნათესავებთან.

რა იწვევს ასეთ გენეტიკურ უკმარისობას და რატომ ვლინდება დაავადება ზოგიერთ შემთხვევაში სპონტანურად, ანუ ყოველგვარი მემკვიდრეობის გარეშე, ჯერ ზუსტად არ არის ნათელი. რაც შეეხება რისკ ფაქტორებს, განსაკუთრებით ფრთხილად უნდა იყვნენ მშობლები, რომლებიც ამ პათოლოგიის მატარებლები არიან.

სიმპტომები

პირველი სიმპტომები ვლინდება 5-დან 10 თვის ასაკამდე. უფრო მეტიც, დაბადებისას ბავშვი აბსოლუტურად ჯანმრთელად გამოიყურება და ექიმებიც კი ვერ ეჭვობენ, რომ რამე არასწორია. განვითარება ნელია, შეიძლება იყოს მკაფიო პერიოდი, რომლის დროსაც დაავადების სიმპტომები არ არის და ამ პერიოდის ხანგრძლივობა მერყეობს რამდენიმე თვიდან რამდენიმე წლამდე.

როგორც ზემოთ აღვნიშნეთ, პირველ თვეებში ბავშვი არაფრით განსხვავდება თანატოლებისგან. ეს ყველაფერი იწყება მოძრაობის დარღვევით, კოორდინაციის დარღვევით. ამ ყველაფერს თან ახლავს კუნთების ძლიერი სისუსტე, კუნთების ტონუსი, რომელიც შეიძლება გაიზარდოს ან მნიშვნელოვნად შემცირდეს, ასევე შეინიშნება კრუნჩხვები.

დაავადების პროგრესირებასთან ერთად ბავშვი კარგავს ყველა მოტორულ უნარს, რაც ადრე ჰქონდა, ანუ წყვეტს ჯდომას, ტრიალს, თავის მაღლა აწევას და სიარულს. ვინაიდან ტვინში მიელინი ნადგურდება, პრობლემები ინტელექტით იწყება და მეხსიერება უარესდება. უფრო მეტიც, უნდა აღინიშნოს, რომ რაც უფრო ადრე გამოჩნდება პირველი სიმპტომები, მით უფრო უარესდება დაავადება.

დიაგნოსტიკა

თავის MRI დაგეხმარებათ გაიგოთ, რამდენად მძიმედ არის ტვინი დაზიანებული პელიზეუს-მერცბახერის ლეიკოდისტროფიის დროს. ზოგჯერ საჭიროა გენეტიკური ტესტირება იმის დასადგენად, არიან თუ არა მშობლები დეფექტური გენის მატარებლები.

ასევე, მშობლებთან საუბრისას ექიმი აუცილებლად შეაგროვებს ყველაზე დეტალურ სამედიცინო ისტორიას, რათა გაიგოს ზუსტად როდის გაჩნდა დაავადების პირველი ნიშნები, რამდენად სწრაფად ხდება პროგრესირება, რამდენად იტანჯება მეხსიერება და ინტელექტი და ასევე რამდენად ფიზიკური. აქტივობა შეიცვალა.

მკურნალობა და პროგნოზი

ლეიკოდისტროფიის განკურნება არ არსებობს. ზოგიერთ შემთხვევაში, ძვლის ტვინის გადანერგვა შეიძლება დაეხმაროს, მაგრამ ის ვერ შეძლებს ყველა განადგურებული მელანინისა და დაზიანებული ნერვული უჯრედების აღდგენას. ძვლის ტვინის მუშაობას კი დიდი დრო სჭირდება და ამ დიაგნოზის მქონე ადამიანებს ეს არ აქვთ.

მკურნალობის მეორე მეთოდი სიმპტომურია. ამ შემთხვევაში, ბავშვის გადარჩენა შესაძლებელია მხოლოდ კრუნჩხვისგან, მაგრამ სხვა სიმპტომები კვლავ პროგრესირებს.

Pelizaeus-Merzbacher ლეიკოდისტროფიის პროგნოზი ყოველთვის არასახარბიელოა. სიცოცხლის საერთო ხანგრძლივობა არაუმეტეს სამი წელია და ბოლოს ბავშვი რჩება სრულიად ბრმა, ყრუ და არ შეუძლია ყლაპვა და მოძრაობა.

ნეიროდეგენერაციული დაავადება, რომელიც გამოწვეულია მემკვიდრეობითი მეტაბოლური დარღვევით, ტვინში და ზურგის ტვინში მეტაბოლიტების დაგროვებით, რაც იწვევს მიელინის განადგურებას. ვლინდება ძირითადად ბავშვობაში დაგვიანებული ფსიქომოტორული განვითარებით, მოძრაობის დარღვევით, მხედველობითი და სმენის ნერვების დაზიანებით, ჰიდროცეფალიით და ეპილეფსიური კრუნჩხვით. ლეიკოდისტროფია დიაგნოზირებულია ნევროლოგიური სტატუსის, სამედიცინო ისტორიის, გენეტიკური კვლევების, თავის ტვინის MRI ან CT სკანირების და ბიოქიმიური ტესტების საფუძველზე. მკურნალობა სიმპტომურია. თუ ადრე გამოვლინდა და ნელა პროგრესირებს, შესაძლებელია ტვინის სისხლის ან ძვლის ტვინის ტრანსპლანტაცია.

Ზოგადი ინფორმაცია

ლეიკოდისტროფიამ მიიღო სახელი თავის ტვინის თეთრი ნივთიერების დაზიანების გამო (ბერძნულიდან leukos - თეთრი). არსებობს ლეიკოდისტროფიის 60-მდე სახეობა, რომელიც განისაზღვრება გენის ანომალიის ტიპისა და კლინიკური გამოვლინების გამოვლინების ასაკის მიხედვით. ცენტრალური ნერვული სისტემის გარკვეულ ანთებით დაზიანებებთან ერთად (მაგალითად, შილდერის ლეიკოენცეფალიტი), ლეიკოდისტროფია ეხება თავის ტვინის დიფუზური სკლეროზის სინდრომს. ამავდროულად, მიელინის დომინანტური დაზიანება აახლოებს მას დემიელინირებელ დაავადებებთან (გაფანტული სკლეროზი, REM და ა.შ.) და ზოგიერთი ფორმა შეიძლება კლასიფიცირდეს როგორც ლიპიდოზები.

ლეიკოდისტროფიის ძირითადი ფორმებია მეტაქრომატული, სუდანოფილური, გლობოიდური უჯრედი, ვან ბოგარტ-ბერტრანდის დეგენერაცია, ალექსანდრეს დაავადება და ჰალერვორდენ-შპაცის ვარიანტი. ყველაზე გავრცელებულია ლეიკოდისტროფიის პირველი 3 ტიპი. მათი სიხშირე 100 ათას ახალშობილზე 0,4-დან 1 შემთხვევამდე მერყეობს. ლეიკოდისტროფიის მრავალი ფორმა იმდენად იშვიათია, რომ მათი კლინიკური დაკვირვებებიდან მხოლოდ რამდენიმე ასეულია აღწერილი ნევროლოგიის მსოფლიო ლიტერატურაში. ლეიკოდისტროფიის დებიუტის ასაკობრივი პერიოდიდან გამომდინარე, მისი თითოეული ფორმა შეიძლება დაიყოს ინფანტილურ, გვიან ინფანტილურ, არასრულწლოვან და ზრდასრულ ვარიანტებად.

ლეიკოდისტროფიის მიზეზები

თითოეულ ლეიკოდისტროფიას აქვს გარკვეული ფერმენტის გენეტიკური ანომალია. ანომალიის ტიპი და გენის მუტაციის მდებარეობა ჯერჯერობით დადგენილია მხოლოდ პათოლოგიის ყველაზე გავრცელებული ფორმებისთვის. უმეტეს შემთხვევაში, ლეიკოდისტროფიას აქვს მემკვიდრეობითი გადაცემის აუტოსომური რეცესიული გზა, მაგრამ მისი ზოგიერთი ფორმა შეიძლება მემკვიდრეობით გადავიდეს სქესთან დაკავშირებული გზით. გარდა ამისა, სპონტანური მუტაციების შემთხვევები მარტო არ არის. გენეტიკურად განსაზღვრული ფერმენტის დეფექტი იწვევს მეტაბოლურ დარღვევებს (ჩვეულებრივ ლიპიდურ მეტაბოლიზმში) გარკვეული მეტაბოლიტის დეპონირებით ნერვულ სტრუქტურებში და ცალკეულ სომატურ ორგანოებში, პირველ რიგში ღვიძლში და თირკმელებში.

მეტაბოლური პათოლოგიის შედეგია ნერვული ღეროებისა და გზების მიელინის გარსების განადგურება, ნეირონების სიკვდილი მათი ჩანაცვლებით მზარდი გლიური ქსოვილით. მორფოლოგიურად ლეიკოდისტროფიას ახასიათებს მიელინის სიკვდილის დიფუზური და სიმეტრიულად განლაგებული ზონები ცერებრალური ნახევარსფეროებში, მიელინის დაშლის პროდუქტების დაგროვება და გლიური პროლიფერაციის გაზრდა. ცალკეულ ნოზოლოგიურ ვარიანტებში ლეიკოდისტროფიას აქვს სპეციფიკური მორფოლოგიური სურათი - მიელინის დაშლის პროდუქტების მეტაქრომატული ან სუდანოფილური შეღებვა, გლობოიდური უჯრედების დაგროვება დემიელინაციის ადგილებში და ა.შ.

ლეიკოდისტროფიის სიმპტომები

უმეტეს შემთხვევაში, ლეიკოდისტროფია ჩნდება ადრეულ ბავშვობაში. ახალშობილები ზოგადად ჯანმრთელად გამოიყურებიან. ისინი ნორმალურად ვითარდება გარკვეული პერიოდის განმავლობაში, შემდეგ კი თანდათან ჩნდება სხვადასხვა ნევროლოგიური სიმპტომები, რომლებიც ხასიათდება სტაბილური პროგრესირებით. სიმპტომების ზრდის ტემპი უფრო მაღალია, რაც უფრო ადრე იჩენს თავს ლეიკოდისტროფია. წამყვანი გამოვლინებებია პროგრესირებადი გონებრივი ჩამორჩენილობა, ბუნდოვანი ხედვა, სმენის დაქვეითება, ეპისინდრომი და სპასტიური პარეზი. ლეიკოდისტროფიის პირველი სიმპტომები შეიძლება იყოს ატაქსია, კუნთოვან-მატონიზირებელი დარღვევები (ჰიპო- ან ჰიპერტონიურობა, კუნთების კრუნჩხვა), ექსტრაპირამიდული გამოვლინებები და ქცევითი ცვლილებები. შემდეგ ხდება ეპილეფსიური კრუნჩხვები და ბულბარული გამოვლინებები, მცირდება სმენა და მხედველობა, ხოლო ინტელექტუალური დაქვეითება აღინიშნება ადრე შეძენილი უნარების თანდათანობითი დაკარგვით. სენსორული დარღვევები არ არის ტიპიური. დაავადების შემდგომ სტადიებზე აღინიშნება დამბლა, მძიმე გონებრივი ჩამორჩენილობა, ყლაპვის მძიმე დარღვევა, ამუროზი და სიყრუე. ტერმინალურ ფაზაში, როგორც წესი, აღინიშნება დეცერებრული სიმტკიცე.

ლეიკოდისტროფიის სახეები

მეტაქრომატული ლეიკოდისტროფიამანიფესტაციის მიხედვით, მას აქვს 4 ვარიანტი. თანდაყოლილი ვარიანტი პირველ 1-3 თვეში ჩნდება. სიცოცხლის განვითარების შეფერხება და კრუნჩხვის სინდრომი; ბავშვები არ აღწევენ 1 წლის ასაკს. მეტაქრომატული ლეიკოდისტროფიის გვიანი ბავშვობის ვარიანტი იწყება 1-დან 3 წლამდე პერიოდში კუნთების ჰიპოტონიითა და სისუსტით, ატაქსიით და გონებრივი ჩამორჩენით (MRD). შემდეგ ყალიბდება სპასტიური ტეტრაპლეგია, აფაზია და ფსევდობულბარული სინდრომი. იშვიათ შემთხვევებში პაციენტები ცხოვრობენ 10 წელზე მეტი ასაკის. არასრულწლოვანთა ვარიანტი ვლინდება 4-6 წლის ასაკში და გრძელდება საშუალოდ 7 წელი. ზრდასრული ვარიანტის დებიუტი ჩნდება სიცოცხლის მესამე ათწლეულში, ხანდახან მოგვიანებით; პაციენტების სიცოცხლის ხანგრძლივობა კლინიკის დაწყებიდან 10-20 წლამდე მერყეობს.

სუდანოფილური ლეიკოდისტროფიამემკვიდრეობით არის დაკავშირებული X ქრომოსომასთან და აქვს რამდენიმე სახეობა. Pelizaeus-Merzbacher ლეიკოდისტროფია შეიძლება დაიწყოს სიცოცხლის 1 წლიდან ან 3-4 წლის ასაკში. პირველი ნიშანი არის ფართომასშტაბიანი ნისტაგმი, მოგვიანებით აღინიშნება ZPR, ცერებრული ატაქსია, ჰიპერკინეზი, პარეზი. ყველაზე დიდი პროგრესირება ხდება 10 წლამდე, შემდეგ დაავადება ნელა მიმდინარეობს ხანგრძლივი რემისიებით. პაციენტებს შეუძლიათ სრულწლოვანებამდე ცხოვრება. ადრენოლეიკოდისტროფია არის ვარიანტი, რომელშიც ლეიკოდისტროფია შერწყმულია თირკმელზედა ჯირკვლის უკმარისობასთან. ახასიათებს პროგრესირებადი კურსი ფატალური შედეგით კლინიკის დაწყებიდან 6-8 წლის შემდეგ.

გლობოიდური უჯრედის ლეიკოდისტროფია(კრაბის დაავადება) - ლიპოიდოზი დემიელინაციის კერებში გალაქტოცერებროზიდის დაგროვებით და დიდი მრგვალი გლობოიდური უჯრედების წარმოქმნით. ადრეული ბავშვობის ვარიანტი ვითარდება სიცოცხლის პირველ ნახევარში ჰიპერაგზნებადობით და პერიოდული ჰიპერთერმიით, შეფერხებულია ფსიქომოტორული განვითარება, იზრდება კუნთების ტონუსი, შემდეგ სპასტიური ტეტრაპარეზი, გონებრივი ჩამორჩენილობა, ეპისინდრომი, შესაძლებელია ოპისტოტონუსი. სიკვდილი ხდება ერთი წლის ასაკში. გვიანი ბავშვობის ვარიანტი უფრო იშვიათია და ვლინდება მხედველობის დაქვეითების სახით.

ვან ბოგარტ-ბერტრანდის სპონგური გადაგვარებაახასიათებს ეპისინდრომი, ჰიპერსომნია, მძიმე ჰიდროცეფალია თავის ზომის ზრდით, რაც იწვევს ამავროზს და მხედველობის ნერვების ატროფიას. მძიმე ინტრაკრანიალური ჰიპერტენზია იწვევს თავის ქალას ნაკერების დეჰისცენციას, რაც ფიქსირდება თავის ქალას რენტგენოგრაფიით. ლეიკოდისტროფიის ამ ფორმის მქონე პაციენტები იღუპებიან 3 წლამდე.

ალექსანდრეს დაავადება(ლეიკოდისტროფია ბოჭკოვანი ფორმირებით) გამოწვეულია გენის მუტაციით, რომელიც პასუხისმგებელია GFAP ცილის სინთეზზე. შედეგად, არანორმალური GFAP ცილა, რომელიც შეიცავს როზენტალის ბოჭკოებს, გროვდება გლიურ უჯრედებში. ახალშობილთა ვარიანტს აქვს მძიმე მიმდინარეობა, ფატალური შედეგით 1 წლის ბოლომდე. ინფანტილური ვარიანტი გვხვდება შემთხვევების დაახლოებით ნახევარში, ვლინდება სიცოცხლის პირველი 1-2 წლის განმავლობაში, რასაც მოჰყვება სპასტიური პარეზი, ატაქსია და ჰიდროცეფალია. ბავშვები იღუპებიან რამდენიმე წლის შემდეგ. არასრულწლოვან ალექსანდრეს ლეიკოდისტროფიის დებიუტი 4-დან 10 წლამდეა და ვლინდება უპირატესად ტვინის ღეროს სიმპტომებით. სიცოცხლის ხანგრძლივობა 10-30 წლამდე მერყეობს. ზრდასრული ვერსია ხასიათდება გვიანი გამოვლინებით და შედარებით ნელი კურსით 10 წელზე მეტი ხნის განმავლობაში.

Hallervorden-Spatz ლეიკოდისტროფიაყველაზე ხშირად იწყება 10 წლის ასაკში. იგი ვლინდება როგორც სტრიოპალიდური სისტემის დისფუნქცია, შემდეგ, ჰიპერკინეზის ფონზე, პროგრესირებს ტეტრაპარეზი, ვითარდება ჰემერალოპია და პიგმენტური რეტინიტი, შეინიშნება ინტელექტის დაქვეითება და ეპილეფსიური კრუნჩხვები.

ლეიკოდისტროფიის დიაგნოზი

დიაგნოსტიკური ძიება მოითხოვს არაერთი სპეციალისტის ჩართვას: ნევროლოგი, პედიატრი, სამედიცინო გენეტიკოსი, ხოლო მხედველობისა და სმენის დარღვევის დიაგნოსტიკისთვის - ოტოლარინგოლოგისა და ოფთალმოლოგის. მნიშვნელოვანია სამედიცინო ისტორიის (ასაკი და დაწყების სიმპტომები, კლინიკური განვითარების თანმიმდევრობა) და ოჯახის ისტორია (ნათესავებში ლეიკოდისტროფიის არსებობა). ნეიროსონოგრაფია შრიფტის საშუალებით და ექო-ენცეფალოგრაფია ხანდაზმულ პაციენტებში, როგორც წესი, ავლენს ქალასშიდა წნევის მატებას. ლეიკოდისტროფიას თან ახლავს ცილის კონცენტრაციის მნიშვნელოვანი მატება ცერებრალური უჯრედების განადგურების გამო, რაც განისაზღვრება ცერებროსპინალური სითხის გამოკვლევით.

მეტაბოლური პათოლოგიის ტიპის დიაგნოსტიკის მიზნით ტარდება მთელი რიგი ბიოქიმიური ტესტები ფერმენტების და დაგროვილი მეტაბოლიტების დონის დასადგენად. დემიელინაციის ფოკუსები კარგად არის ვიზუალური MRI-ს გამოყენებით და ასევე შეიძლება გამოვლინდეს ტვინის CT-ზე. როგორც წესი, დემიელინაცია თავის ტვინის MRI-ზე ჩანს ლეიკოდისტროფიის კლინიკურ გამოვლინებამდეც. გენეტიკის განვითარების წყალობით ლეიკოდისტროფიამ შეიმუშავა დნმ დიაგნოსტიკა და მის ცალკეულ ფორმებს (მეტაქრომატული, ადრენოლეიკოდისტროფია, გლობოიდური უჯრედი) აქვს პრენატალური დიაგნოსტიკის შესაძლებლობა.

ლეიკოდისტროფიის მკურნალობა

დღემდე, ლეიკოდისტროფიას არ გააჩნია ეფექტური მკურნალობა სიმპტომების პროგრესირების შესაჩერებლად. ტარდება სიმპტომური მკურნალობა - ძირითადად დეჰიდრატაცია და ანტიკონვულსანტული თერაპია. ერთადერთი მეთოდი, რომელსაც შეუძლია გაზარდოს ლეიკოდისტროფიის მქონე პაციენტების სიცოცხლის ხანგრძლივობა და გააუმჯობესოს მათი ცხოვრების ხარისხი, არის ჭიპლარის სისხლის ან ძვლის ტვინის ტრანსპლანტაცია. ტრანსპლანტაცია იწვევს მეტაბოლიზმის ნორმალიზებას. თუმცა ამ პროცესს დიდი დრო სჭირდება (12-დან 24 თვემდე), რომლის დროსაც ლეიკოდისტროფიის პროგრესირება გრძელდება. ამიტომ, პაციენტის მძიმე ინვალიდობა ან სიკვდილი ხშირად ხდება წარმატებული გადანერგვის შემდეგაც კი.

ხაზგასმით უნდა აღინიშნოს, რომ ტრანსპლანტაცია არ ახდენს გავლენას უკვე განვითარებულ ნევროლოგიურ დეფიციტზე, ის მხოლოდ შესაძლებელს ხდის მისი შემდგომი პროგრესირების შეჩერებას. გამომდინარე იქიდან, რომ ასეთი მკურნალობის ეფექტი ვლინდება 1-2 წლის შემდეგ, მიზანშეწონილია ლეიკოდისტროფიის ადრეული პრეკლინიკური დიაგნოზის დროს (დაბადებული ბავშვის მშობლების სათანადო სიფრთხილით, მსგავსი პათოლოგიის არსებობის გამო. ოჯახი) ან კურსის ნელ-ნელა პროგრესირებადი ვარიანტით. გარდა ამისა, გასათვალისწინებელია, რომ ტრანსპლანტაცია დაკავშირებულია მთელი რიგი სერიოზული გართულებების რისკთან, როგორიცაა უარყოფა, ტრანსპლანტაცია მასპინძლის წინააღმდეგ დაავადება და ინფექციების განვითარება.