Peliceis Merzbacher의 백질이영양증. 백질이영양증의 형태, 증상 및 치료

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이염색성 백질이영양증. 이러한 유형의 백질이영양증은 어린이에게 가장 흔한 유형의 백질 퇴화입니다. 상염색체 열성 방식으로 유전됩니다. 이 질병에서는 뇌 및 기타 조직의 아릴설파타제 A 효소 결핍이 확인됩니다. 일반적으로 이 효소에 노출되면 황산염 그룹이 세라마이드 갈락토오스 황산염 또는 미엘린 지질의 정상 성분인 황산염에서 분리됩니다. 다량의 설파타이드가 뇌의 백질에 축적되며, 이는 톨루이딘 블루로 변색성(적갈색) 염색을 통해 광학 현미경으로 쉽게 식별됩니다. 유사한 설파타이드 축적이 말초 신경에서 발견됩니다. 신경계의 모든 부분으로 퍼지는 미만성 탈수초화는 나중에 수초화가 일어나는 부위에서 특히 두드러집니다.
임상 징후는 일반적으로 1세쯤에 나타나지만 더 나이가 들면서 나타날 수도 있습니다. 처음에는 아이의 보행이 방해를 받고 달리거나 계단을 오르는 법을 배울 수 없습니다. 질병의 초기 단계에서는 사지의 경직, 반사과다 및 발바닥 신근 반사가 나타납니다. 말초 신경의 손상으로 인해 감소되거나 없는 무릎 반사를 제외하고 모든 힘줄 반사는 살아 있습니다. 심각한 손상의 경우 원위 근육, 특히 다리의 마비 및 위축이 발생합니다. 결국 아이는 침대에 누워 지내게 되고 정신 발달도 지연됩니다. 사망은 대개 아이가 10세가 되기 전에 발생합니다. 늦게 발병하면 주요 증상은 추체외로 운동 장애와 정신 지체입니다.
최종 진단은 하나 이상의 신체 조직에서 설파타제 A 활성의 부재 또는 현저한 감소에 따라 달라집니다. 효소의 활성을 결정하기 위해서는 소변 침전물, 백혈구 또는 섬유아세포 배양물에서 얻은 신세뇨관 세포가 가장 적합합니다. 빠르지만 충분히 정확하지는 않은 방법에는 톨루이딘 블루로 염색된 소변 침전물에서 이염색성 물질을 측정하는 것이 포함됩니다. 벽에 황산염이 축적되어 담낭의 기능 장애는 구강 담낭 조영술로 발견된 충전 결함으로 확인할 수 있습니다. 말초 운동 신경과 감각 신경의 전도가 중단됩니다. CSF의 단백질 수준은 일반적으로 상승하며, 이는 백질이영양증을 뇌성마비와 관련된 비진행성 운동 장애의 큰 그룹과 구별하는 데 귀중한 진단 특징으로 작용합니다. 분화는 유전 상담과 예후 측면에서 매우 중요합니다. 태아의 이염색성 백질이영양증은 양수 세포 배양에서 아릴설파타제의 활성을 기반으로 진단됩니다. 이 연구는 병리학적으로 변형된 유전자를 가지고 있는 미래의 부모에게 제공됩니다.
크라베병(뇌지방증 또는 구형 백질이영양증). 이 질병은 상염색체 열성 방식으로 유전됩니다. 병리학적 징후에는 뇌의 백질에 미엘린이 광범위하게 존재하지 않고 특정 거대 다핵 세포(구형 세포)가 축적되는 것이 포함됩니다. 이는 세레브로사이드의 절대량이 변하지 않은 배경에 대해 설파타이드(세라마이드 갈락토스 황산염)에 대한 세레브로사이드(세라마이드 갈락토스)의 증가된 비율을 포함합니다. 이러한 변화는 갈락토세레브로시다제 활성이 불충분하여 이차적인 것으로 간주됩니다.
이 질병은 어린이가 점진적인 경직, 과다 반사증, 삼키는 과정이 중단되고 신체적, 정신적 발달이 뒤쳐지는 어린 나이에 발견됩니다. 이 과정에서 말초 신경이 관여하면 근육 저혈압이 발생합니다. 아이는 생후 2년 안에 사망합니다. 진단은 말초 혈액 백혈구에서 갈락토세레브로시다제의 활성을 측정하여 확립됩니다. CSF 단백질 수준이 상승하고 말초 신경 전도가 감소합니다. 양수 세포 배양에서 효소 활성을 측정함으로써 산전 진단이 가능합니다.
부신백질이영양증. 이 질병은 X 염색체에 연결된 열성 방식으로 유전됩니다. 주로 중성 지방인 미엘린 분해 산물이 축적되면서 병리학적 징후가 백질의 변성으로 감소됩니다. 영향을 받은 조직의 대식세포에서 전형적인 지그재그 내포물이 검출됩니다. 위축된 부신 피질의 세포에는 유사한 내포물이 포함되어 있습니다.
이 질병은 뇌, 부신, 근육, 혈장 및 섬유아세포 배양에 축적되는 C26 장쇄 지방산인 헥사코사노에이트의 대사 장애에 기초합니다. 혈장 검사는 진단을 명확하게 하고 유전자 운반자를 식별하는 데 도움이 됩니다.
이 질병은 일반적으로 생후 10년 말에 시작되며 진행성 경직, 치매, 그리고 나중에는 피부 색소침착 및 애디슨병의 다른 징후로 나타납니다. 어떤 경우에는 이 과정이 주로 척수와 말초 신경(부신척수신경병증)과 관련됩니다. 유아기에 발병하는 질병의 변형이 설명되었습니다.
백질이영양증의 일부 형태는 아직 완전히 정의되지 않았으며 일반적으로 뇌의 단면 검사를 통해서만 진단됩니다.
카나반병(뇌 백질의 해면질 변성). 이 질병은 상염색체 열성 방식으로 유전됩니다. 뇌의 조직학적 검사에서는 피질의 깊은 층과 피질하 백질에 있는 세포의 특징적인 확산 공포가 밝혀졌는데, 이는 명백히 신경교세포와 미엘린 물질에 수분이 과도하게 축적된 결과입니다. 어린 소아의 증상으로는 머리 움직임 조절 불량, 실명, 시신경 위축, 경직, 반사과다, 진행성 대두증 등이 있습니다. 후자에 기초하여 경막하 공간의 수두증 또는 체액 축적이 가정됩니다. 그러나 심실의 크기는 변하지 않거나 약간 확장됩니다. 사망은 5년 이내에 발생합니다.

펠리세우스-메르츠바허병.이 질병은 X 염색체에 연결된 열성 방식으로 유전됩니다. 소아에서는 안구진탕과 머리 떨림으로 시작하여 운동실조, 경직, 무도무정위운동증이 이어집니다. 질병은 천천히 진행되며 환자는 성인이 될 때까지 생존합니다. 뇌성마비와 구별하는 것은 매우 어렵습니다.

주요 증상:

큰 머리
근육과장성
정신 운동 발달 지연
행동 변화
삼키는 장애
정신 발달 장애
비자발적인 근육 경련
정신 지체
신경 흥분성 증가
두개 내압 증가
시력 감소
지능 감소
근육 긴장도 감소
부분마비

백질이영양증은 신경퇴행성 기원의 병리학으로, 그 종류는 60가지가 넘습니다. 이 질병은 미엘린과 같은 물질을 파괴하는 특정 성분이 뇌나 척수에 축적되는 대사 장애가 특징입니다.

질병의 원인은 유전자 돌연변이에 있지만 일부 형태는 부모 중 한 명으로부터 유전될 수 있습니다. 또한 자발적인 돌연변이 사례도 기록되었습니다.

질병의 증상은 질병이 발생하는 형태에 따라 다릅니다. 가장 흔히 나타나는 징후는 청력이나 시력의 감소, 근육긴장의 감소 또는 증가입니다.

정확한 진단은 유전자 연구와 환자의 도구 검사를 기반으로 이루어질 수 있습니다. 치료는 증상에 따라 이루어지지만, 질병이 조기에 발견되면 아이의 생명을 구하기 위해 특별한 외과적 개입이 필요할 수 있습니다.

병인학

백질이영양증, 즉 뇌의 진행성 경화증은 이 기관의 백질이 병리학적 과정에 관여하기 때문에 그 이름을 얻었습니다. 오늘날에는 유전적 돌연변이의 유형과 증상이 나타나는 연령 범주가 다른 다양한 형태의 질병이 알려져 있습니다.

가장 흔한 유형의 질병(예: 이염색성 백질이영양증)은 신생아 10만 명당 1명의 유아에게서 진단됩니다. 그러나 수백 가지 이하의 병리학 유형이 등록되어 있습니다.

모든 유형의 질병의 주요 원인은 특정 효소의 유전적 이상입니다. 돌연변이 유전자의 유형과 위치는 가장 일반적인 형태의 병리학에 대해서만 확립되었습니다.

백혈구이영양증은 종종 상염색체 열성 유전 방식이 특징이지만, 일부 유형은 순전히 성별, 즉 어머니에서 딸로, 아버지에서 아들로 전염될 수 있습니다.

유 전적으로 결정된 결함은 신체에 특정 물질이 축적되는 대사 과정을 방해하는 경우가 가장 많습니다. 주로 영향을 받는 기관은 다음과 같습니다.

뇌;
신장;
척수;
간.

대사 장애의 결과는 다음과 같습니다.

신경간 껍질의 미엘린 파괴;
뉴런의 사망 또는 위축;
죽은 뉴런을 지속적으로 성장하는 신경교 조직으로 대체합니다.

형태학적 특성에 따르면 백질이영양증은 다음과 같은 특징이 있습니다.

뇌의 양쪽 반구에서 미엘린 손실 영역의 확산 또는 대칭 배열;
미엘린 분해 후 방출되는 수많은 제품의 축적;
신경교의 증식이 증가합니다.

질병의 모든 그룹은 아이가 학교에 가기 전이라도 유아기 발달이 특징입니다.

증상

백질이영양증의 형태는 어린 시절에 나타나는 경우가 많지만 대부분의 경우 신생아는 완전히 건강해 보입니다. 일정 기간 동안 아이는 연령 카테고리에 해당하는 정상적인 발달을 경험합니다. 그러나 다양한 신경학적 징후가 점차 나타나며 지속적으로 진행되는 경향이 있습니다.

발현이 일찍 발생할수록 병리학이 더 빨리 진행됩니다. 임상 증상은 백질이영양증의 유형에 따라 달라지는 경우가 많음에도 불구하고 초기 증상은 거의 동일합니다.

따라서 첫 번째 증상 그룹에는 다음이 포함됩니다.

과소분열증;
시각 기능 저하;
증상성 간질;
지속적인 청력 상실;
경직성 마비;
근육의 저긴장성 또는 고장성;
움직임의 조정 장애;
비자발적인 근육 경련;
갑작스러운 행동 변화;
정신 지체 - 더욱이 아이들은 시간이 지나면서 습득한 기술을 잃습니다.
삼키는 과정의 위반;
마비.

이염색성 이영양증은 다음과 같은 증상이 특징입니다.

근육 긴장도 감소로 인해 어린이가 지속적으로 약해집니다.
운동실조;
정신 발달 장애;
경직성 사지마비의 형성;
자신의 말을 사용하는 능력의 부분적 또는 완전한 상실;
pseudobulbar 증후군의 발달.

심각한 임상상으로 인해 이러한 형태의 병리학을 가진 환자는 10세 이상 생존하는 경우가 거의 없습니다. 성인에게 증상이 나타나면 첫 증상이 나타난 후 사망할 때까지의 기간은 약 20년입니다.

수단친화적인 다양한 병리학은 여러 유형으로 나뉩니다. 첫 번째는 Pelizaeus-Merzbacher 백질이영양증입니다. 대부분의 경우, 이는 생후 첫해 또는 3세에 발생합니다. 증상 중 강조할 가치가 있는 것은 다음과 같습니다.

안진 증;
정신 지체;
소뇌 운동실조증;
팔다리의 마비.

환자가 10세가 되면 질병의 진행이 느려져 성인까지 살 수 있다는 점이 주목할 만하다.

두 번째 유형은 부신백질이영양증으로, 위의 증상 외에도 다음과 같은 질병의 특징적인 증상이 나타납니다. 급속하게 진행되고 발현 후 8년이 지나면 환자가 사망하게 된다는 점에서 첫 번째 형태와 다르다.

크라베 백질이영양증 또는 구형 세포 질환은 아기의 생후 첫 6개월에 발생하며 다음과 같이 표현됩니다.

흥분성 증가;
정신운동 발달 지연;
근육 긴장도 증가;
경직성 사지마비의 발생;
과소분열증;
경련성 발작.

이러한 증상으로 인해 아기는 1세가 되기 전에 사망하게 됩니다.

해면성백질이영양증 또는 카나반-베르트랑병의 증상 복합체는 다음과 같습니다.

부신증후군;
명백한;
몸 전체에 비해 머리 크기가 증가했습니다.
시신경의 위축.

이런 형태의 질병에 걸린 어린이는 종종 3세에 사망합니다.

알렉산더병은 다음과 같은 특징을 갖는 또 다른 유형의 병리학입니다.

수두증;
경직성 마비;
정신운동 발달 지연;
운동실조.

질병이 나중에 나타날수록 사람이 더 오래 살 수 있다는 점은 주목할 만합니다. 최대 기대 수명은 30년에 이릅니다.

스킬더병에는 다음과 같은 증상이 있습니다.

지능 감소;
발작;
선조체 시스템의 기능 장애;
과다운동으로 인한 사지마비;
색소 침착 및 반맹의 징후.

진단

뇌 백질이영양증의 유형을 결정하려면 도구 및 실험실 연구를 기반으로 하는 통합 접근법이 필요합니다.

그러나 다음을 포함하는 기본 진단:

작은 환자와 그의 부모 모두의 병력을 연구하여 병리학의 유전 경로를 알아냅니다.
근긴장도, 반사 신경, 보행 및 조정을 평가하기 위한 철저한 신체 검사입니다. 여기에는 시각 또는 청각 장애가 있는지 확인하기 위해 이비인후과 의사 및 안과 의사와의 상담도 포함되어야 합니다.
환자의 부모에 대한 자세한 조사 - 특정 증상이 처음 나타나는 시기를 알아내기 위한 것입니다. 어떤 경우에는 증상이 유아기 또는 청소년기에 발생했는지에 관한 매우 중요한 정보이기 때문입니다.

실험실 테스트는 다음으로 제한됩니다.

뇌척수액 분석;
생화학적 혈액 검사 - 질병의 특정 변종 동안 어떤 병리학적 물질이 축적되는지 확인합니다.

도구 진단은 다음 절차를 사용하여 질병 유형을 명확히합니다.

신경초음파;
반향뇌파검사;
CT와 MRI.

태아의 자궁 내 발달 단계에서도 이러한 질병을 감지하는 특정 DNA 진단 방법도 개발되었습니다. 이런 경우에는 유전전문의와의 상담이 필요하다.

치료

현재 백질이영양증을 완전히 제거할 수 있는 효과적인 치료법은 없습니다. 환자는 대부분의 경우 탈수 및 항경련제 치료를 포함하는 대증요법을 처방받습니다.

환자의 생명 연장에 도움이 되는 유일한 치료법은 제대혈 이식이나 기증자 골수 이식뿐이다. 그러나 질병이 계속 발생하고 진행되는 동안 1~2년이 걸릴 수 있습니다. 이것이 환자의 장애 또는 사망이 발생하는 이유입니다.

성급하게 이식을 수행하더라도 이미 형성된 신경 장애는 변하지 않는다는 점에 유의해야 합니다. 이는 질병의 추가 진행 과정을 지연시킬 뿐입니다.

이러한 치료의 효과가 장기간에 걸쳐 발생한다는 점을 고려하면, 조기 전임상 진단 또는 해당 질환의 느린 진행에만 가장 적합합니다.

이식으로 인해 골수 거부반응, 2차 감염 또는 이식편대숙주증후군이 발생할 수 있다는 점도 고려해 볼 가치가 있습니다.

예방과 예후

백질이영양증은 유전적으로 결정되는 질병이기 때문에 발병을 예방할 수 있는 예방 조치는 없습니다.

크라베병(갈락토실세라마이드 지질증 또는 구형 세포 백질이영양증)은 리소좀 축적 질환(리소좀 기능 장애로 인해 발생) 그룹에 속하는 희귀 유전 질환입니다. 이는 신경 섬유의 수초 손상, 진행성 뇌 퇴화, 근육 긴장도 증가, 매우 높은 체온(고열증) 및 정신 지체로 나타납니다.

ICD-10	E75.2
ICD-9	330.0
질병DB	29468
망사	D007965
오밈	245200
전자 의학	ped/2892

일반 정보

이 질병에 대한 첫 번째 설명은 1916년으로 거슬러 올라가며 덴마크인 Knud Garaldensen Krabbe에 속하므로 이 질병은 그의 이름을 따서 명명되었습니다.

이 질병의 유병률은 인구 10만명당 1명입니다. 크라베병은 스칸디나비아 반도(50,000명 중 1명)와 이스라엘 영토에 거주하는 아랍인(6,000명 중 1명)에서 더 흔합니다.

이 질병은 남녀 모두에서 동일하게 발생합니다.

이 질병은 고양이와 개(대부분 작은 테리어 품종)에서도 발생할 수 있습니다.

양식

질병이 나타난 연령에 따라 다음과 같은 갈락토실세라미드 지질증의 임상 형태가 구별됩니다.

유아기 또는 고전기(질병 발병은 3-6개월에 시작됨);
후기 유아(6~18개월);
소년;
어른.

고전적인 형태는 모든 사례의 85-90%를 차지합니다.

개발 이유

크라베병은 14번 염색체의 q31 영역에 위치한 GALC 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다.

GALC 유전자는 갈락토세라미다제(갈락토실세라마이드-b-갈락토시다제) 효소의 합성을 제공합니다. 이 효소는 가장 단순한 당지질 갈락토세레브로사이드를 갈락토스와 세라마이드로 분해합니다.

갈락토세레브로시드는 신경 자극의 신속한 전달을 가능하게 하는 신경 섬유 주위에 보호 코팅을 형성하는 미엘린의 중요한 구성 요소입니다.

GALC 유전자의 돌연변이로 인해 뇌 및 기타 기관에 효소 결핍이 발생하면 비정상적으로 많은 양의 분리되지 않은 갈락토세레브로시드 유도체 사이코신(갈락토실스핑고신)이 침착됩니다. 사이코신의 상당한 축적은 수초를 형성하는 세포에 독성이 있으므로 점차적으로 파괴됩니다. 결과적으로 퇴행 과정은 중추 신경계뿐만 아니라 말초 신경에도 영향을 미칩니다.

이 질병은 상염색체 열성 방식으로 유전됩니다.

병인

효소가 기질을 "인식"하는 데 필요한 갈락토세레브로시다아제 효소나 단백질 사포신 A가 결핍된 경우, 소화되지 않은 당지질과 그 파생 정신신이 뇌, 신장, 비장, 간, 백혈구 및 결합 조직 세포에 축적됩니다. 섬유아세포). 결과적으로 사이코신의 양은 표준을 10-100 배 초과합니다.

사이코신은 축삭의 수초화를 제공하는 신경교세포(희소돌기아교세포)의 사멸을 유발하기 때문에 신경계에 독성이 있습니다. 혈관 주변 신경 조직의 수초가 붕괴되는 부위에는 구형 조직 구 (박테리아 등을 포획하고 소화 할 수있는 대 식세포)와 같은 특징적인 내포물이 형성됩니다.

희돌기교세포의 죽음은 뇌의 주요 구조적, 기능적 단위인 뉴런의 손상을 동반합니다. 죽은 뉴런의 자리는 신경교세포로 채워지고 신경교증이 발생합니다.

축삭 변성은 거품성 조직구가 축적되는 말초 신경에도 영향을 미칩니다.

질병은 빠르게 진행됩니다.

증상

크라베병의 증상은 질병의 형태에 따라 다릅니다.

이 질병의 유아기 형태에는 3단계가 있습니다(최대 6개월까지 발생).

1단계는 다음과 같은 비특이적 증상이 나타나는 것이 특징입니다.

근긴장도 증가(경직형);
과흥분성;
무의식적인 온도 상승;
수유에 어려움이 있습니다.

생후 6~8개월에는 정신운동 발달 장애가 나타나고 경련이 발생할 수 있습니다.

질병의 II 단계에는 다음이 동반됩니다.

이전에 습득한 기술의 급격한 상실;
개별 근육의 갑작스러운 혼란스러운 수축(근대경련);
등이 급격히 아치형이고 지지대가 발 뒤꿈치와 머리 뒤쪽에만있는 경련 자세로 근육 긴장도가 증가합니다 ().
지능 감소;
빛에 대한 동공의 반응이 감소하는 시신경 위축;
힘줄 반사 감소 또는 부재;
극심한 피로(악액질)까지의 영양실조.

3단계의 특징은 다음과 같습니다.

경련;
삼키는 과정과 소리의 발음이 중단되고 음성 음파의 상실이 관찰되는 구근-가상구 증후군의 발병;
뇌 기능 상실.

후기 영아 형태의 증상은 다음과 같습니다.

시각 기관에 결함이 없으면 실명으로 이어지는 시신경 또는 망막 신경의 조기 손상(부분적이거나 완전할 수 있음)
지능의 점진적인 감소;
운동 능력 장애.

청소년 및 성인 형태의 증상은 다음과 같습니다.

시각 실인증(들어오는 시각적 정보를 인식하고 분류할 수 없음) 또는 시야의 절반이 상실되는 경우입니다.
진행성 신경병증으로 인해 발생하는 경직성 마비 및 마비입니다. 이는 주로 보행 장애의 경우에 감지됩니다.

진단

게병 진단에는 다음이 포함됩니다.

첫 번째 증상이 나타난 연령, 질병이 얼마나 빨리 발생하는지 등을 명확히하는 불만 및 기억 상실에 대한 연구.
질병의 유사한 증상이 친척에게서 관찰되었는지 여부를 명확히하는 가족력에 대한 연구.
일반검사. 검사 중에 근긴장도, 힘줄 반사의 정도, 움직임 조정, 보행 등이 평가됩니다.
뇌척수액(CSF)의 투명도와 색, 압력, 포도당 양, 단백질(뉴런 파괴 시 증가), 염소염 등을 평가하는 분석입니다.
갈락토세라미다제 효소의 수치를 측정하거나 사이코신 수치의 상승을 검출하는 생화학적 검사. 분석을 위해 혈액이나 피부 세포를 채취합니다.
CT, MRI 및 ENMG(근전도검사). 질병의 초기 단계에서 MRI는 피질하 구조, 소뇌의 백질 및 추체관의 손상을 보여줍니다. 후기 단계는 대뇌 위축, 뇌간 또는 비장 뒤쪽 부분의 손상, 두정-후두부 뇌의 백질 손상을 특징으로 합니다. ENMG는 말초 신경을 따라 충격 전달 속도가 감소하는 것과 탈수초화를 감지할 수 있습니다.
분자 유전학 검사.

크라베병은 양수를 검사하는 산전 진단을 가능하게 합니다. 갈락토세라미다제 활성은 연구된 양수 세포에서 결정됩니다.

치료

크라베병에 대한 효과적인 치료법이 현재 개발 중입니다. 과학자들은 바이러스(유전자 치료법)를 사용하여 Galc 유전자를 환자의 세포에 전달하는 가능성을 연구하고 있지만 이 방법은 완전히 연구되지 않았습니다.

질병의 초기 단계 또는 천천히 진행되는 형태에서 이식은 상당히 효과적인 치료 방법입니다.

환자의 상태를 안정시키고 증상을 감소시키는 골수;
질병의 추가 발병을 막는 제대혈.

또한 항경련제 복용 등 대증요법을 시행합니다.

예후는 좋지 않습니다. 유아기 형태의 질병에서는 2 년 이내에 사망합니다. 질병의 후기 형태와 질병의 느린 진행으로 기대 수명이 늘어납니다.

방지

크라베병은 유전병이므로 가까운 친척에게 크라베병이 있는 경우 유일한 예방 방법은 유전자 분석입니다.
이 질병은 부모 모두에 결함이 있는 유전자가 있을 때 나타납니다(확률 4/4).

부모 중 한 명이 GALC 유전자에 돌연변이가 있는 경우, 그 사람은 단순히 결함이 있는 유전자의 보인자일 뿐입니다.

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Pelyceus-Merzbacher는 백질이영양증의 네 번째 형태인 질병으로 여러 가지 방법으로 전염될 수 있습니다.

첫 번째는 상염색체 열성입니다. 이 경우, 부모 모두가 돌연변이 유전자의 보유자여야 합니다. 그들의 자녀가 손상된 유전자의 보인자가 될 확률은 50%이며, 건강한 아이가 태어날 확률은 25%에 불과합니다. 이러한 유형의 백질이영양증이 있는 아이를 낳을 확률도 동일합니다.

두 번째는 성별과 관련된 유전입니다. 예를 들어, 가족의 경우 이 질병은 남자아이 또는 여자아이에게만 전염됩니다.

질병의 본질은 무엇입니까

이 유형의 백질이영양증은 가장 심각한 것 중 하나로 간주됩니다. 질병의 기본은 뇌막의 완전한 파괴로 인한 멜라닌 대사의 위반입니다. 멜라닌은 중추신경계 전체에 신호 전달을 보장하는 물질입니다.

모든 신경 말단, 신경 세포, 뇌를 덮고 있는 막의 붕괴는 끊임없이 진행되며 되돌릴 수 없는 과정입니다. 현재 병리학을 치료하는 것은 불가능합니다. 증상은 증상 치료를 통해서만 완화될 수 있습니다.

이 질병은 주로 뇌의 백질에 영향을 미칩니다. 회색은 덜 영향을 받습니다.

원인과 위험 요인

통계에 따르면 병리학은 여아보다 남아에서 더 자주 진단됩니다. 전체 사례의 85%에서 가까운 친척과의 결혼이 이루어집니다.

그러한 유전적 결함을 일으키는 원인은 무엇이며 어떤 경우에는 질병이 유전 없이 자발적으로 나타나는 이유는 아직 명확하지 않습니다. 위험 요인에 관해서는, 이 병리의 보인자인 부모는 특히 주의해야 합니다.

증상

첫 번째 증상은 생후 5~10개월 사이에 나타나기 시작합니다. 더욱이, 태어날 때 아이는 아주 건강해 보이며 의사들조차도 어떤 문제도 의심할 수 없습니다. 발달이 느리고 질병의 증상이 나타나지 않는 명확한 기간이 있을 수 있으며 이 기간의 지속 기간은 수개월에서 수년에 이릅니다.

위에서 언급했듯이 처음 몇 달 동안 아이는 또래들과 다르지 않습니다. 모든 것은 운동 장애, 조정 장애로 시작됩니다. 이 모든 것은 심한 근육 약화, 근긴장도를 동반하며 증가하거나 크게 감소할 수 있으며 경련도 관찰됩니다.

질병이 진행됨에 따라 아이는 이전에 가졌던 모든 운동 능력을 잃습니다. 즉, 앉거나 구르거나 머리를 들고 걷는 것을 멈추게 됩니다. 미엘린은 뇌에서 파괴되기 때문에 문제는 지능에서 시작되고 기억력이 저하됩니다. 또한, 첫 번째 증상이 일찍 나타날수록 질병이 더욱 악화된다는 점에 유의해야 합니다.

진단

머리 MRI는 Pelizaeus-Merzbacher 백질이영양증에서 뇌가 얼마나 심각한 영향을 받는지 이해하는 데 도움이 됩니다. 때로는 부모가 결함 유전자의 보인자인지 확인하기 위해 유전자 검사가 필요합니다.

또한 의사는 부모와 대화할 때 질병의 첫 징후가 정확히 언제 나타났는지, 진행 속도가 얼마나 빨리 발생하는지, 기억력과 지능이 얼마나 손상되는지, 신체적으로 얼마나 많은 영향을 받는지 정확히 이해하기 위해 가장 상세한 병력을 확실히 수집할 것입니다. 활동이 변경되었습니다.

치료 및 예후

백질이영양증에는 치료법이 없습니다. 어떤 경우에는 골수 이식이 도움이 될 수 있지만 파괴된 멜라닌과 손상된 신경 세포를 모두 회복할 수는 없습니다. 그리고 골수가 작동을 시작하는 데는 많은 시간이 걸리며, 이 진단을 받은 사람들은 골수가 없습니다.

두 번째 치료 방법은 증상이 있습니다. 이 경우 아이는 발작으로부터만 구할 수 있지만 다른 증상은 계속 진행됩니다.

Pelizaeus-Merzbacher 백질이영양증의 예후는 항상 좋지 않습니다. 전체 기대 수명은 3년을 넘지 않으며, 마지막에 아이는 완전히 눈이 멀고 귀가 먹먹해지며 삼키거나 움직일 수 없게 됩니다.

뇌와 척수에 대사산물이 축적되어 미엘린 파괴를 유발하는 유전성 대사 장애로 인해 발생하는 신경퇴행성 질환입니다. 정신 운동 발달 지연, 운동 장애, 시각 및 청각 신경 손상, 수두증 및 간질 발작으로 주로 어린 시절에 나타납니다. 백질이영양증은 신경학적 상태, 병력, 유전학 연구, 뇌의 MRI 또는 CT 스캔, 생화학적 검사를 기반으로 진단됩니다. 치료는 증상에 따라 이루어집니다. 조기에 발견해 천천히 진행되면 제대혈이나 골수이식도 가능하다.

일반 정보

백질이영양증은 뇌의 백질(그리스어 백혈구 - 흰색)의 손상으로 인해 그 이름이 붙여졌습니다. 백질이영양증에는 약 60가지 유형이 있으며, 이는 유전자 이상 유형과 임상 증상 발현 연령에 따라 결정됩니다. 백질이영양증은 중추신경계의 특정 염증성 병변(예: 스킬더 백질뇌염)과 함께 뇌의 미만성 경화증 증후군을 의미합니다. 동시에, 수초에 대한 지배적인 손상은 수초를 탈수초성 질환(다발성 경화증, REM 등)에 더 가깝게 만들고 일부 형태는 지질증으로 분류될 수 있습니다.

백질이영양증의 주요 형태에는 이염색성, 수단친화성, 구형 세포, 반 보가트-베르트랑 변성, 알렉산더병, 할러보르덴-스패츠 변종 등이 있습니다. 가장 흔한 것은 처음 3가지 유형의 백질이영양증입니다. 발생 범위는 신생아 10만 명당 0.4~1명입니다. 백질이영양증의 다양한 형태는 매우 드물기 때문에 신경학에 관한 세계 문헌에 임상 관찰 결과 중 단지 수백 건만이 기술되어 있습니다. 백질이영양증이 발병하는 연령에 따라 각 형태는 유아기, 후기 유아기, 청소년기 및 성인 변종으로 나눌 수 있습니다.

백질이영양증의 원인

기본적으로 각 백질이영양증에는 특정 효소의 유전적 이상이 있습니다. 이상 유형과 유전자 돌연변이 위치는 지금까지 가장 일반적인 형태의 병리학에 대해서만 확립되었습니다. 대부분의 경우 백질이영양증에는 유전적 전달의 상염색체 열성 경로가 있지만 일부 형태는 성별에 따라 유전될 수 있습니다. 또한, 자발적인 돌연변이 사례는 유일한 것이 아닙니다. 유전적으로 결정된 효소 결함은 주로 간과 신장의 신경 구조와 개별 체세포 기관에 특정 대사산물이 침착되어 대사 장애(일반적으로 지질 대사)를 유발합니다.

대사 이상의 결과는 신경 줄기와 경로의 수초가 파괴되고 신경교 조직이 성장하여 대체되어 뉴런이 죽는 것입니다. 형태학적으로 백질이영양증은 대뇌 반구에서 수초 사멸 영역이 분산되고 대칭적으로 위치하며 수초 분해 산물이 축적되고 신경교 증식이 증가하는 것이 특징입니다. 특정 질병학적 변종에서 백질이영양증은 수초 분해 산물의 변색성 또는 친수성 염색, 탈수초 부위에 구형 세포의 축적 등 특정 형태학적 그림을 나타냅니다.

백질이영양증의 증상

대부분의 경우 백질이영양증은 유아기에 나타납니다. 신생아는 일반적으로 건강해 보입니다. 일정 기간 동안은 정상적으로 발달하다가 점차적으로 꾸준한 진행을 특징으로 하는 다양한 신경학적 증상이 나타납니다. 증상의 증가율이 높을수록 백질이영양증이 더 일찍 나타납니다. 주요 증상으로는 진행성 정신 지체, 시야 흐림, 청력 상실, 부신증후군, 경직성 마비 등이 있습니다. 백질이영양증의 첫 번째 증상은 운동실조, 근긴장 장애(저긴장성 또는 과다긴장성, 근육 연축), 추체외로 증상 및 행동 변화일 수 있습니다. 그런 다음 간질 발작 및 구근 발현이 발생하고 청력 및 시력이 감소하며 이전에 습득한 기술의 점진적인 상실과 함께 지적 쇠퇴가 나타납니다. 감각 장애는 일반적이지 않습니다. 질병의 후기 단계에서는 마비, 심한 정신 지체, 심한 삼킴 장애, 흑암시증 및 청각 장애가 관찰됩니다. 말기 단계에서는 일반적으로 대뇌 경직이 나타납니다.

백질이영양증의 유형

이염색성 백질이영양증발현에 따라 4가지 옵션이 있습니다. 선천적 변이는 생후 1~3개월 내에 나타납니다. 생활 발달 지연 및 발작 증후군; 어린이는 1세 미만입니다. 이염색성 백질이영양증의 유년기 후기 변종은 1~3세에 근육 저긴장증과 허약, 운동실조, 정신 지체(MRD)로 시작됩니다. 그런 다음 경직성 사지 마비, 실어증 및 가성 연수 증후군이 형성됩니다. 드물지만 환자의 나이가 10세 이상인 경우도 있습니다. 청소년 변종은 4~6세에 나타나며 평균 7년 동안 지속됩니다. 성인 변종은 인생의 30대에 나타나며, 때로는 그 이후에도 나타나며, 임상 초기부터 환자의 기대 수명은 10~20년 사이입니다.

친수성 백질이영양증 X염색체에 연결되어 유전되며 여러 가지 변종이 있습니다. Pelizaeus-Merzbacher 백질이영양증은 생후 1년 또는 3~4세에 시작될 수 있습니다. 첫 번째 징후는 대규모 안구진탕이고 나중에는 ZPR, 소뇌 운동실조, 운동과다증, 마비가 나타납니다. 가장 큰 진행은 10세 이전에 발생하며, 이후 질병은 장기간 완화되면서 천천히 진행됩니다. 환자는 성인까지 살 수 있습니다. 부신백질이영양증은 백질이영양증이 부신 부전과 결합된 변형입니다. 이는 임상 개시 후 6~8년에 치명적인 결과를 가져오는 진행성 과정이 특징입니다.

구형세포 백질이영양증(크라베병) - 탈수초화의 초점에 갈락토세레브로사이드가 축적되고 크고 둥근 구형 세포가 형성되는 지방증. 유아기 변종은 생애 전반기에 과흥분성 및 주기적인 고열로 발생하고, 정신운동 발달이 지연되고, 근긴장도가 증가한 다음, 경직성 사지마비, 정신 지체, 부신증후군이 발생하고 후편신경통이 가능합니다. 사망은 1세에 발생합니다. 후기 아동기 변종은 더 드물며 시각 장애로 나타납니다.

반 보가트-베르트랑 해면변성부신증후군, 과다수면증, 머리 크기의 증가와 함께 심한 수두증이 특징이며 흑암증과 시신경 위축을 유발합니다. 심한 두개내 고혈압은 두개골 봉합사의 열개로 이어지며, 이는 두개골 방사선 촬영으로 기록됩니다. 이러한 형태의 백질이영양증 환자는 3세 이전에 사망합니다.

알렉산더 병(섬유질 형성을 동반한 백질이영양증)은 GFAP 단백질 합성을 담당하는 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다. 그 결과, 로젠탈 섬유를 함유한 비정상적인 GFAP 단백질이 신경교세포에 축적됩니다. 신생아 변종은 1년 말까지 치명적인 결과를 초래하는 심각한 과정을 겪습니다. 영아 변종은 약 절반의 사례에서 발생하며, 생후 첫 1~2년에 나타나며, 이어서 경직성 마비, 운동실조, 수두증이 이어집니다. 아이들은 몇 년 후에 죽습니다. 청소년 알렉산더 백질이영양증은 4~10세 사이에 나타나며 주로 뇌간 증상이 나타납니다. 기대 수명은 10~30년이다. 성인 버전은 늦게 발현되고 10년 이상에 걸쳐 상대적으로 느린 과정이 나타나는 것이 특징입니다.

Hallervorden-Spatz 백질이영양증대부분 10세부터 시작됩니다. 그것은 선조체 시스템의 기능 장애로 나타나고 과다 운동의 배경에 대해 사지 마비가 진행되고 반맹 및 색소 성 망막염이 발생하고 지능 저하가 관찰되며 간질 발작이 발생합니다.

백질이영양증 진단

진단 검색에는 신경과 의사, 소아과 의사, 의학 유전학자, 시력 및 청각 장애 진단을 위한 이비인후과 의사 및 안과 의사 등 여러 전문가의 참여가 필요합니다. 병력(발병 연령 및 증상, 임상 발달 순서) 및 가족력(친척에게 백질이영양증의 존재)을 연구하는 것이 중요합니다. 일반적으로 노인 환자의 천문 및 뇌파 검사를 통한 신경 초음파 검사는 두개 내압의 증가를 나타냅니다. 백질이영양증은 뇌척수액 검사를 통해 결정되는 뇌세포 파괴로 인한 단백질 농도의 상당한 증가를 동반합니다.

대사이상 유형을 진단하기 위해서는 효소 수치와 축적된 대사산물 수치를 확인하는 여러 가지 생화학적 검사가 시행됩니다. 탈수초화의 초점은 MRI를 사용하여 잘 시각화되며 뇌 CT에서도 감지할 수 있습니다. 일반적으로 탈수초화는 백질이영양증의 임상적 발현 이전에도 뇌 MRI에서 볼 수 있습니다. 백질이영양증은 유전학의 발달로 DNA 진단법이 발달했으며, 개별 형태(이색성, 부신백질이영양증, 구형세포)에 대해서도 산전 진단 가능성이 있습니다.

백질이영양증의 치료

현재까지 백질이영양증에는 증상의 진행을 멈추는 효과적인 치료법이 없습니다. 주로 탈수 및 항 경련제 치료와 같은 증상 치료가 수행됩니다. 백질이영양증 환자의 수명을 연장하고 삶의 질을 향상시킬 수 있는 유일한 방법은 제대혈 이식이나 골수 이식뿐이다. 이식은 신진 대사의 정상화로 이어집니다. 그러나 이 과정은 오랜 시간(12~24개월)이 걸리며, 그 동안 백질이영양증의 진행이 계속됩니다. 따라서 이식에 성공한 후에도 환자의 심각한 장애나 사망이 발생하는 경우가 많습니다.

이식은 이미 발생한 신경학적 결손에 아무런 영향을 미치지 않으며, 단지 더 이상의 진행을 멈추게 할 뿐이라는 점을 강조해야 합니다. 이러한 치료의 효과는 1~2년 후에 나타나기 때문에 백질이영양증의 조기 전임상 진단의 경우에 권장됩니다. 가족) 또는 코스의 천천히 진행되는 변형이 있습니다. 또한, 이식은 거부반응, 이식편대숙주병, 감염 발생 등 여러 가지 심각한 합병증의 위험과 연관되어 있다는 점을 고려해야 합니다.