Този протеин (или комбинация от тях) задейства имунния отговор на тялото към всеки външен стимул, било то възпаление, инфекция, нараняване или тумор.

Анализът на TNF ви позволява да определите наличието и / или стадия на рак или друго системно заболяване и да изберете ефективна стратегия за лечение.

Главна информация

За първи път този компонент е открит в кръвта на лабораторни мишки след комплекс от рутинни ваксинации. Впоследствие учените установиха, че когато TNF се потиска от специфични блокиращи вещества (антитела), имунната система престава да функционира нормално. Това води до развитие на редица сериозни заболявания: псориатичен или ревматоиден артрит, псориазис и др.

TNF е хормоноподобен протеин, произвеждан от бели кръвни клетки, наречени левкоцити. Той участва в метаболизма на мазнините, влияе върху процесите на коагулация на кръвта, отговаря за функционирането на ендотелните клетки (клетките, покриващи стените на кръвоносните съдове отвътре) и др.

Има 2 вида TNF: алфа и бета. TNF-алфа рядко се открива в кръвта на здрав човек, само в случай на проникване на патологични микроорганизми, хистамини, отрови и др. Времето за реакция на тялото е около 40 минути, а след 1,5-3 часа концентрацията на TNF-алфа в кръвния серум достига своя пик. TNF-бета се открива в кръвта само 2-3 дни след контакт с антигена (дразнител).

TNF в онкологията

Експериментите с мишки позволиха да се установи зависимостта на онкопроцеса от концентрацията на TNF в организма - колкото по-високо е нивото му, толкова по-бързо умират раковите тъкани. Факторът на туморната некроза активира специални рецептори, които откриват злокачествена клетка, блокират нейното по-нататъшно делене и допринасят за нейната смърт (некроза). По същия начин TNF действа върху клетките, засегнати от вируси и други патогенни микроорганизми. В същото време околните здрави тъкани не участват в процеса на унищожаване на патологичните клетки.

В допълнение към факта, че TNF има изразен цитотоксичен (антитуморен) ефект, този протеин:

• участва в саморегулацията на имунната система, активира защитните сили;
• отговорен за следните процеси в тялото:
  • миграция (движение) на имунни клетки (левкоцити);
  • апоптоза (разпадане и смърт на злокачествени клетки);
  • блокиране на ангиогенезата (образуването и растежа на туморни кръвоносни съдове);
• може да повлияе на раковите клетки, които са резистентни на химиотерапевтични лекарства.

Анализът за TNF се състои в определяне на концентрацията на алфа формата на протеина в кръвния серум. Недостатъкът на техниката е ниската специфичност, т.е. невъзможността да се установи специфична патология. Ето защо за поставяне на точна диагноза са необходими редица други лабораторни изследвания (общи изследвания на кръв и урина, компютърна томография, ултразвук, ЕКГ, рентгенова снимка и др.).

Показания за анализ на TNF

Лекарят може да предпише този тест, за да оцени общото състояние на имунната система за редовно повтарящи се системни заболявания и рецидиви на автоимунни патологии.

Също така, този преглед е доста информативен при диагностицирането на следните заболявания:

• ревматоиден артрит;
• хронични белодробни заболявания;
• изгаряния и наранявания;
• патология на съединителната тъкан;
• ракови процеси;
• атеросклероза на съдовете на мозъка и сърцето, исхемична болест (CHD), хронична сърдечна недостатъчност;
• автоимунни заболявания (склеродермия, лупус еритематозус и др.);
• остър панкреатит (възпаление на панкреаса);
• увреждане на черния дроб (алкохолна интоксикация), увреждане на неговия паренхим при хепатит С;
• септичен шок (усложнение на инфекциозни заболявания);
• ендометриоза (растеж на тъканите на вътрешните стени на матката);
• множествена склероза;
• отхвърляне на имплант или присадка след трансплантация;
• невропатии (патологични процеси в нервите).

Онколог, специалист по инфекциозни заболявания, имунолог или общопрактикуващ лекар издава направление за анализ и дешифрира резултатите.

Норма за TNF

Трябва да се има предвид, че този показател се изучава в динамика, т.е. Трябва да се направят няколко теста, за да се получат надеждни резултати.

TNF се повишава

Превишаването на нормата на TNF най-често се наблюдава при следните състояния:

• наличието на инфекциозни и вирусни заболявания (ендокардит, хепатит С, туберкулоза, херпес и др.);
• шок след нараняване, изгаряния;
• изгаряне (изгаряния от 15% от цялата повърхност);
• DIC синдром (нарушение на кръвосъсирването, при което се образуват кръвни съсиреци в малки съдове);
• сепсис (тежка интоксикация на тялото с патогенна микрофлора и нейните отпадъчни продукти);
• автоимунни заболявания (лупус еритематозус, ревматоиден артрит, склеродермия и др.);
• алергични процеси в организма, вкл. рецидив на бронхиална астма;
• отхвърляне на присадката след трансплантация;
• псориазис (неинфекциозна дерматоза);
• онкологични процеси в организма;
• миелом (тумор на костен мозък);
• деменция на фона на атеросклероза на мозъчните съдове;
• хемодинамични нарушения (намаляване на силата на контракциите на сърцето, висока съдова пропускливост, нисък сърдечен дебит и др.);
• коронарна атеросклероза (увреждане на кръвоносните съдове, които хранят сърцето);
• хронично възпаление на бронхите (бронхит);
• колагеноза (системно или локално увреждане на съединителната тъкан);
• абсцеси и възпаление на панкреаса;
• затлъстяване.

Високият TNF при бременни жени показва нарушения на вътрематочното образуване и развитие на плода или инфекция на амниотичната течност, както и заплаха от спонтанен аборт или преждевременно раждане.

Намаляване на стойностите

Намаляване на индекса на TNF се наблюдава в следните случаи:

• вроден или придобит човешки имунодефицит, вкл. СПИН;
• онкология на стомаха;
• пернициозна анемия (нарушена хемопоеза поради дефицит на витамин В12);
• тежки инфекциозни заболявания с вирусна етиология;
• атопичен синдром (пациентът има астма или атопичен дерматит с алергичен ринит).

Намаляването на концентрацията на TNF може да бъде улеснено от приема на хормони, вкл. кортикостероиди, цитостатици, антидепресанти, имуносупресори и др.

Подготовка за анализ

За определяне на TNF е необходим серум от венозна кръв в обем до 5 ml.

• Вземането на проби от биоматериал се извършва сутрин (на пика на концентрацията на TNF) и на празен стомах. Последното хранене трябва да е преди поне 8-10 часа. Също така е забранено да се пие каквато и да е течност, освен обикновена негазирана вода.
• В навечерието на вземането на кръв и половин час непосредствено преди процедурата е необходимо да се спазва режим на почивка. Забранени са физическа активност, спортни тренировки, вдигане на тежести, бързо ходене, вълнение и стрес.
• Изследването се провежда преди други лабораторни изследвания (ултразвук, рентгенови лъчи, CT, MRI, флуорография и др.).
• Препоръчително е да не се пуши 2-3 часа преди манипулацията, а в навечерието е забранено да се приемат алкохолни напитки, лекарства, стероиди.

Други тестове за имунитет

Диагноза по симптоми

Разберете вероятните си заболявания и при кой лекар да отидете.

фактор на туморна некроза алфа

Терминът "фактор на туморна некроза - алфа" се появява през 1975 г. (Kakhektin). TNF или кахектин е негликозилиран протеин, способен да упражнява цитотоксичен ефект върху туморна клетка. Името на протеина TNF-alpha означава неговата антитуморна активност, свързана с хеморагична некроза. Може да причини хеморагична некроза на някои туморни клетки, но не уврежда здравите клетки. Появява се макрофаги, еозинофили.

фактор на туморна некроза алфане се определя в кръвния серум на здрави хора, неговите характеристики се увеличават при наличие на инфекция и бактериални ендотоксини. При възпаление на костната тъкан и други възпалителни процеси TNF-алфа се определя в урината, ще повлияе на туморните клетки поради апоптоза, генериране на реактивни кислородни видове и азотен оксид. Той просто облекчава туморните клетки и клетките, засегнати от вируса, участва в развитието на реакцията на имунната система към въвеждането на антигена, инхибира образуването на лимфоцити и има радиозащитен ефект.

При ниски концентрации TNF проявява биологична активност. Регулира имунно-възпалителния отговор при наранявания или инфекции, е основният катализатор за неутрофилите и ендотелните клетки, за тяхното взаимодействие и предстоящото движение на левкоцитите, увеличаване на броя на фибробластите и ендотелиума по време на зарастване на рани.

TNF-алфа може да действа като хормон, влизайки в кръвта, провокира образуването на фагоцити, повишава съсирването на кръвта и намалява апетита.

При туберкулоза и рак той е основен фактор за развитието на кахексия. TNF играе важна роля в патогенезата и избора на лечение при септичен шок, ревматоиден артрит, ендометриална пролиферация, некротични мозъчни лезии, множествена склероза, панкреатит, нервни лезии, алкохолно чернодробно увреждане, диагностика и прогноза по време на лечението на хепатит С.

Повишеното ниво на TNF-алфа провокира придобита сърдечна недостатъчност, обостряне на астма. Концентрацията на TNF се увеличава със затлъстяване, докато е ясно изразена в адипоцитите на висцералната мастна тъкан, намалява активността на тирозин киназата на инсулиновия сензор и забавя действието на вътреклетъчните транспортери на глюкоза в мускулите и мастната тъкан.

Също така се смята, че синтезът на ендогенен TNF-алфа в някои случаи е положителен фактор за пациентите, тъй като това е проява на защитни сили. TNF е от голямо значение за откриване на възпалителни процеси при бременни жени. Увеличаването на експресията на TNF в амниотичната вода показва нарушение на вътрематочното развитие на плода.

Състоянието на имунната система на новороденото се определя от нивото на TNF-алфа. Първите етапи от изследването на TNF дадоха основание да се смята, че той изпълнява функцията на осигуряване на противотуморна защита в организма, но в предстоящите изследвания беше показано, че той има широк спектър на биоактивност и участва във физиологични и патологични процеси.

Ясно е, че повечето клетъчни части и на биологично ниво активни вещества участват в защитните реакции на организма и в развитието на възпалителна реакция. TNF има плейотропен ефект и индуцира експресията на адхезивни молекули върху васкуларните ендотелни клетки, които действат като връзка между кръвта и тъканите. Малките дози кахектин повишават устойчивостта на организма например към инфекция с малария, а високите дози насърчават инфекцията и усложняват хода на заболяването до смърт.

Надценено съдържание на TNF в кръвната плазма е отбелязано при пациенти, страдащи от изострени и придобити гастрит, хепатит, алкохол и улцерозен колит, както и болест на Crohn (необясним грануломатозен процес, който засяга стомашно-чревния тракт). Остър панкреатит или панкреатичен абсцес, остри вирусни и бактериални прояви в дихателните пътища също са придружени от повишаване на нивото на монокин (TNF).

Ясно е, че тютюневият дим предизвиква активиране на макрофагите, провокира производството на цитокини. Следователно при пушачи биосинтезата и секрецията на монокин от алвеоларните макрофаги се увеличават 3 пъти в сравнение с будните хора. Излишното производство на TNF е предпоставка за развитие на депресивни състояния и възпалителни кожни заболявания (системен лупус еритематозус, пемфигус, псориазис). Разкрита е голяма роля на кахектин в развитието на остър и придобит нефрит, ревматоиден артрит, възпаление и разрушаване на съдовите стени.

Установено е, че TNF участва в патогенезата на захарния диабет, тъй като при диагностицирането му се определя значителна концентрация при такива пациенти. Количеството на TNF при пациенти с трансплантирани органи или тъкани е от голямо значение за развитието на "синдрома на отхвърляне", характеристиките на съдържанието на TNF в кръвната плазма служат като аспект за определяне на прогнозата на състоянията след трансплантация.

4.Tnf, TNF (фактор на туморна некроза)

TNF-a и TNF-b - два тясно свързани протеина (около 30% от аминокиселинните остатъци са хомоложни) - показват сходна активност по отношение на възпалителния отговор, имунните и туморните процеси. TNF-α, открит за първи път в серума на мишки, инжектирани с бактериални продукти, предизвиква некроза на туморни клетки. TNF-b или лимфотоксин е открит в лимфните възли на имунизирани плъхове Източникът на TNF-a е активиран макрофаг, TNF-b е активирана Т-клетка. И двата фактора чрез едни и същи специфични TNF рецептори на клетъчната повърхност причиняват лизиране на лимфомни клетки, некроза на саркома, индуцирана от метилхолантрен, активират полиморфонуклеарни левкоцити и проявяват антивирусна активност.

TNF-алфа (наричан още кахектин) е пироген. Играе важна роля в патогенезата на септичния шок, причинен от грам-отрицателни бактерии. Под въздействието на TNF-алфа рязко се увеличава образуването на водороден пероксид и други свободни радикали от макрофагите и неутрофилите. При хронично възпаление TNF-алфа активира катаболните процеси и по този начин допринася за развитието на кахексия, симптом на много хронични заболявания.

При изследване на различни продукти, секретирани от активирани макрофаги, беше получен фактор, който лизира голям набор от туморни клетки in vivo и in vitro. Според основния биологичен ефект той получава името - тумор некрозисфактор.

В паралелни проучвания друг фактор е изолиран от култури от активирани Т клетки, които също имат литична активност срещу чужди клетки. Въз основа на типа клетки, които произвеждат този фактор, той се нарича лимфотоксин. Детайлното изследване на тези фактори разкри тясно структурно и функционално сходство между тях. Истинските им имена са тумор некрозисфактор-алфа (TNF-алфа) и туморнекрозисфактор-бета (TNF-бета, лимфотоксин).

5. Колониостимулиращи фактори

Колониостимулиращите фактори са хормони, които стимулират образуването на моноцити и неутрофили в костния мозък.

При изследване на културата на хемопоетични клетки беше показано, че специфични растежни фактори са необходими за възпроизвеждането и диференциацията на клетките. Факторите, които поддържат хематопоезата в такава култура, са гликопротеините и обикновено се наричат ​​фактори, стимулиращи колониите, или CSF. От нарастващия брой CSFs, които са идентифицирани, някои циркулират в кръвта и действат като хормони, докато други играят ролята на локални химични медиатори.

Тези цитокини (колониестимулиращи фактори) участват в регулирането на деленето и диференциацията на стволови клетки от костен мозък и кръвни левкоцитни прекурсорни клетки. Балансът на различните CSF до известна степен определя съотношението между различните видове левкоцити, образувани в костния мозък. Някои CSF стимулират по-нататъшна клетъчна диференциация извън костния мозък.

От хормоналния тип CSF най-добре проучен е еритропоетинът, който се произвежда в бъбреците и регулира еритропоезата (образуването на еритроцити).

Вторият фактор, стимулиращ колониите, интерлевкин 3 (IL-3), е отговорен за оцеляването и пролиферацията на плурипотентни стволови клетки и повечето видове техни наследници от еритроидната серия. Идентифицирани са също четири различни CSF, които стимулират образуването на колонии от неутрофили и макрофаги в клетъчна култура. Тези CSFs се синтезират от различни типове клетки, включително ендотелни клетки, фибробласти, макрофаги и лимфоцити. Това са гореспоменатите интерлевкин 3 и по-селективни GM-CSF (за гранулоцити и макрофаги), G-CSF (за гранулоцити) и M-CSF (за макрофаги). Подобно на еритропоетина, всички тези CSF са гликопротеини. Техният ефект върху прогениторните клетки се състои не само в задействане на механизма за образуване на диференцирани колонии, но и в активиране на специализирани функции (като фагоцитоза и убиване на клетки-мишени) в клетки с пълна диференциация.

Механизми на действие на цитокините

Има интракринен, автокринен, паракринен и ендокринен механизъм на действие на цитокините. 1. Интракринен механизъм - действието на цитокините вътре в клетката продуцент; свързване на цитокини със специфични вътреклетъчни рецептори. 2. Автокринен механизъм - действието на секретиран цитокин върху самата секретираща клетка. Например, интерлевкини-1, TNFα са автокринни активиращи фактори за моноцити/макрофаги. 3. Паракринен механизъм - действието на цитокините върху близките клетки и тъкани. Например, IL-1 и -18, TNFα, произведени от макрофаг, активират Т-хелпер (Th0), който разпознава антигена и МНС на макрофага (Схема на автокринно-паракринно регулиране на имунния отговор). 4. Ендокринен механизъм - действието на цитокините на разстояние от продуциращите клетки. Например, IL-1, -6 и TNFα, в допълнение към авто- и паракринните ефекти, могат да имат отдалечен имунорегулаторен ефект, пирогенен ефект, индуциране на производството на протеини в острата фаза от хепатоцитите, симптоми на интоксикация и мултиорганни лезии при токсико-септични състояния.

Много тежки заболявания водят до значително повишаване на нивото на IL-1 и TNF-алфа. Тези цитокини допринасят за активирането на фагоцитите, тяхната миграция към мястото на възпалението, както и освобождаването на възпалителни медиатори - липидни производни, тоест простагландин Е2, тромбоксани и фактор, активиращ тромбоцитите. В допълнение, те пряко или косвено причиняват разширяването на артериолите, синтеза на адхезивни гликопротеини, активират Т- и В-лимфоцитите. IL-1 задейства синтеза на IL-8, който насърчава хемотаксиса на моноцитите и неутрофилите и освобождаването на ензими от неутрофилите. В черния дроб синтезът на албумин намалява и синтезът на възпалителни протеини в острата фаза се увеличава, включително протеазни инхибитори, компоненти на комплемента, фибриноген, церулоплазмин, феритин и хаптоглобин. Нивото на С-реактивния протеин, който се свързва с увредените и мъртви клетки, както и с някои микроорганизми, може да се увеличи до 1000 пъти. Възможно е също така значително повишаване на концентрацията на амилоид А в серума и отлагането му в различни органи, което води до вторична амилоидоза. Най-важният медиатор на острата фаза на възпалението е IL-6, въпреки че IL-1 и TNF-алфа също могат да причинят описаните промени в чернодробната функция. IL-1 и TNF алфа взаимно засилват влиянието си върху локалните и общите прояви на възпаление, така че комбинацията от тези два цитокина, дори в малки дози, може да причини полиорганна недостатъчност и персистираща артериална хипотония. Потискането на активността на някой от тях елиминира това взаимодействие и значително подобрява състоянието на пациента. IL-1 активира Т- и В-лимфоцитите по-силно при 39*C, отколкото при 37*C. IL-1 и TNF-алфа причиняват намаляване на чистата телесна маса и загуба на апетит, което води до кахексия с продължителна треска. Тези цитокини навлизат в кръвния поток само за кратко време, но е достатъчно, за да започне производството на IL-6. IL-6 постоянно присъства в кръвта, така че концентрацията му е по-съобразена с тежестта на треската и други прояви на инфекция. Въпреки това, IL-6, за разлика от IL-1 и TNF-алфа, не се счита за смъртоносен цитокин.

Списък на използваната литература

Симбирцев А.С. [Текст] / Цитокини: класификация и биологични функции // Цитокини и възпаление.-2004.-V.3.-№2.-S.16-23

Колман, Я. Визуална биохимия [Електронен ресурс] / Рем К.-Г. - http://www.chem.msu.su/rus/teaching/kolman/378.htm

Цитокини [Електронен ресурс] - http://nsau.edu.ru/images/vetfac/images/ebooks/microbiology/stu/immun/cytokyni.htm

База знания по човешка биология [Електронен ресурс] / Имунология: Цитокини. - http://humbio.ru/humbio/immunology/imm-gal/00142edc.htm

Автокринно-паракринна регулация на имунния отговор

Фактор на туморна некроза

Интерлевкин 1, алфа

Интерлевкин 1, бета

Интерлевкин 18 (интерферон-гама-индуциращ фактор)

За да продължите изтеглянето, трябва да съберете изображението:

Какво представлява факторът на туморната некроза?

Един от многото протеини, които задействат процеса на смърт на туморни клетки, е човешкият тумор некрозис фактор (наричан по-долу TNF). Той се произвежда активно при наличие на някаква патология в организма - възпаление, автоимунизация, злокачествени образувания.

Трябва да се отбележи, че в съвременната научна литература терминът се обозначава като TNF и TNF-алфа. Второто се счита за неуместно, но някои автори го цитират в своите писания.

TNF се произвежда от кръвни клетки - моноцити, микрофаги, лимфоцити, както и от съдов ендотел. Максималната му концентрация се отбелязва няколко часа след появата на антигена в тялото. В същото време здравите клетки не се увреждат.

Малко история

През 1975 г., след експериментално въвеждане на BCG и ендотоксин в кръвта на гризач, за първи път е определен некротизиращият фактор на туморните клетки. Установено е следното: кръвният серум съдържа вещество, което има цитотоксичен и цитостатичен ефект върху определена клетъчна група. По този начин е регистрирана хеморагична некроза на тумори, предварително присадени на гризачи. Оттам идва името. Ролята на TNF е доста важна не само при наличие на неоплазми. Този фактор също е необходим за здраво тяло. Но все още не е напълно проучен.

Прояви

Как TNF се държи в тялото?

• Участва в имунните реакции.
• Регулира възпалителните процеси.
• Повлиява хемопоезата.
• Има цитотоксичен ефект.
• Показва междусистемен ефект.

Когато в тялото навлязат микроби, вируси, чужди протеини, това води до активиране на имунитета. Благодарение на TNF се увеличава броят на Т- и В-лимфоцитите и се създава движението на неутрофилите към фокуса на възпалението. Неутрофилите, лимфоцитите, макрофагите се "залепват" за съдовата мембрана на мястото на възпалителния процес. Повишена съдова пропускливост в областта на възпалението и това също е резултат от работата на TNF.

Факторът на туморна некроза се открива в урината, кръвта, цереброспиналната течност, което показва междусистемно действие. Този протеин регулира функционирането на ендокринната и нервната система. Бета формата на TNF има локален ефект, а имунната система се активира системно и метаболизмът се регулира, което се дължи на наличието на алфа форма.

Диагностика

Лабораторната диагностика на нивото на TNF се извършва рядко, но при определени видове заболявания е просто необходима. Така че този анализ е показан, ако човек има:

1. Чести и продължителни инфекциозни и възпалителни процеси.
2. Автоимунни заболявания.
3. Злокачествени тумори.
4. Изгаряния от различен произход.
5. Наранявания.
6. Колагеноза, ревматоиден артрит.

Кога TNF е повишен?

Нивото на TNF в кръвта над нормата възниква при такива състояния:

• отравяне на кръвта (сепсис);
• DIC синдром;
• автоимунни заболявания;
• инфекции с различна етиология;
• алергични реакции;
• онкологични процеси;
• в случай на отхвърляне на трансплантирания донорен орган от реципиента.

При наличие на заболяване като ревматоиден артрит в урината се определят антитела срещу човешки тумор некрозисфактор алфа, както и ако има процес на натрупване на течност в ставната торба.

Повишеният брой на кахектин се определя при наличие на следните заболявания:

• белодробна туберкулоза;
• хепатит С;
• мозъчно увреждане;
• нарушена чернодробна функция под въздействието на алкохол;
• множествена склероза;
• ревматоиден артрит;
• затлъстяване;
• абсцес на панкреаса.

Повишените нива на тумор некротизиращ фактор алфа в кръвния серум влошават състоянието на човек със сърдечно-съдова недостатъчност и бронхиална астма.

От голямо значение е навременното определяне на кахектин в кръвта на бременна жена, което помага да се идентифицира патологията на развитието на плода, амниотичната инфекция и заплахата от преждевременно раждане. Превишаването на нормата може да показва наличието на възпалително заболяване при бременна жена, което се причинява от бактериален компонент.

Внезапен, бърз скок на фактора на туморната некроза в кръвен тест може да бъде причинен от бактериален ендотоксин и да доведе до септичен шок.

Важно за предварителното процентно прогнозиране на синдрома на отхвърляне при трансплантация на орган на реципиента от донор е количеството на TNF.

Ако количеството на антителата срещу фактора на туморната некроза надвишава нормата, това води до промени в хемодинамиката: силата на миокардните контракции намалява, съдовата стена става пропусклива, клетките на целия организъм са изложени на цитотоксични ефекти.

Блокер, който потиска ефектите на естествения TNF, пречи на оптималната имунна функция.

Това състояние на нещата води до следните заболявания: псориазис, ревматоиден артрит, псориатичен артрит и др.

Факторът на туморна некроза е хормоноподобен протеин, който се произвежда от защитните клетки на тялото, влияе върху промяната в състава на липидите, коагулацията на функциите на ендотелните клетки, покриващи кръвоносните съдове.

Горните фактори причиняват клетъчна смърт.

Кога се намалява TNF?

Намален TNF в кръвен тест се отбелязва при наличие на следните състояния:

• първичен, вторичен имунодефицит (включително СПИН);
• тежко протичане на вирусна инфекция;
• обширно изгаряне, изгаряне;
• тежко нараняване;
• тумор на стомаха;
• наличието на влошен атопичен синдром;
• терапия с цитостатици, имуносупресори, кортикостероиди.

Видове TNF и приложение в онкологията

Понастоящем има две категории TNF:

1. TNF, или алфа, включва моноцитите в процеса на регресия на тумора, провокирайки наличието на септичен шок. Същият този протеин се надгражда в прохормон с много дълъг, нетипичен набор от елементи.
2. Бета е цитокин, а интерлевкинът забавя или спира реакцията му.

Целенасоченото използване на лекарства, които потискат производството на антитела срещу човешкия фактор на туморна некроза при онкологични диагнози, позволи да се идентифицират следните модели:

• проучвания, проведени върху лабораторни мишки, свидетелстват за факта на намаляване на цифровия индекс на туморните клетки или забавяне на съществуващия онкологичен процес поради некроза на раковата тъкан;
• централната роля в поддържането на средно постоянство на имунитета е в основата на стимулирането на неговата защитна функция;
• провокира активността на апоптозата, ангиогенезата, диференциацията и миграцията на имунните клетки.

При промяна на енергийните параметри на системата, различни TNF рецептори влизат в действие, което води до различни възможности за лечение на злокачествен тумор.

Лечение на рак с тумор некрозисфактор

Лекарствата, които съдържат това вещество, се предписват за целева терапия. Техните лечебни свойства са:

• в комбинация с мелфалан, TNF се използва широко при лечението на саркома на меките тъкани на крайниците;
• поради увеличаването на количеството интерлевкин (1,8-1,6) се образува вещество, което противодейства на специфичен тумор;
• използва се като допълнително лекарство за осигуряване на неутрализиращ ефект във връзка с възникналите усложнения;
• антагонистът на фактора на туморната некроза е оптималното лекарство за пациенти с анамнеза за немеланомен рак на кожата: базалноклетъчен карцином, плоскоклетъчен карцином, лимфом.

Лекарства

Аналозите на TNF се използват активно в онкологията. Заедно с химиотерапията те са ефективни при рак на гърдата и други тумори.

Инхибиторите на фактора на туморната некроза имат противовъзпалителен ефект. Но при всеки инфекциозен процес не трябва да ги предписвате веднага, тъй като самият организъм трябва да се бори с болестта.

Показан е добър резултат:

В случай на Т-клетъчен лимфом се предписва "Азитропин" или "Меркаптопурин".

"Refnot" е ново руско лекарство, съдържащо TNF и тимозин-алфа 1. Има ниска токсичност, като същевременно действа почти като естествен фактор, има имуностимулиращ ефект. През 1990 г. е разработено лекарство. След преминаване на всички тестове, то е регистрирано през 2009 г. По този начин при злокачествени новообразувания се предписва в комплексна терапия.

Пациентите с диагноза рак трябва да са запознати с резултатите от проучвания, в които са докладвани отрицателните ефекти на TNF. Често това се случва, ако дозата на лекарството е изчислена неправилно.

Тогава факторът на туморната некроза тимозин (основното действие на който е насочено към индуциране на узряването на Т-лимфоцитите), засилва проявата на имунни реакции, намалява образуването на автоантитела и се включва в механизма на развитие на онкологично заболяване.

В тази връзка употребата на лекарства от тази категория се извършва само под строг контрол на специалист.

Цена

Чест въпрос на пациенти - колко струва този анализ? Лабораторното изследване на TNF струва от 800 до 3400 рубли (средната цена е около 1700 рубли). Анализът се извършва далеч не във всички лечебни заведения. В чужбина цената ще бъде от 100 до 250 долара. Но това са само приблизителни цифри, тъй като много зависи от самата клиника и обхвата на нейните услуги.

С оптимистично отношение към възстановяването всяка болест може да бъде победена! Разгледахме подробно тумор некротизиращия фактор, доколкото е проучено влиянието му върху раковите клетки и организма като цяло.

Фактор на туморна некроза (TNF): роля в организма, определяне в кръвта, приложение под формата на лекарства

Факторът на туморната некроза (TNF) е извънклетъчен протеин, който практически липсва в кръвта на здрав човек. Това вещество започва активно да се произвежда при патология - възпаление, автоимунизация, тумори.

В съвременната литература можете да намерите неговото обозначение като TNF и TNF-алфа. Последното име се счита за остаряло, но все още се използва от някои автори. Освен алфа-TNF има и друга негова форма – бета, която се образува от лимфоцитите, но много по-бавно от първата – за няколко дни.

TNF се произвежда от кръвни клетки – макрофаги, моноцити, лимфоцити, както и от ендотелната обвивка на кръвоносните съдове. Когато в тялото навлезе чужд антигенен протеин (микроорганизъм, негов токсин, продукти на туморен растеж), TNF достига максималната си концентрация през първите 2-3 часа.

Тумор некротизиращият фактор не уврежда здравите клетки, но има силно противотуморно действие. За първи път подобно действие на този протеин е доказано при опити върху мишки, при които се наблюдава регресия на туморите. В тази връзка протеинът получи името си. По-късни изследвания показаха, че ролята на TNF не се ограничава до лизиране на туморни клетки, неговото действие е многостранно, той участва не само в реакциите при патология, но е необходим и за здравия организъм. В същото време всички функции на този протеин и неговата истинска същност все още повдигат много въпроси.

Основната роля на TNF е участието във възпалителни и имунни реакции. Тези два процеса са тясно свързани и не могат да бъдат разделени. На всички етапи от формирането на имунния отговор и възпалението факторът на туморната некроза действа като един от основните регулаторни протеини. В туморите активно протичат както възпалителни, така и имунни процеси, „контролирани“ от цитокини.

Основните биологични ефекти на TNF са:

• Участие в имунни реакции;
• регулиране на възпалението;
• Влияние върху процеса на хемопоеза;
• Цитотоксично действие;
• междусистемен ефект.

Когато в тялото навлязат микроби, вируси, чужди протеини, имунитетът се активира. TNF насърчава увеличаването на броя на Т- и В-лимфоцитите, движението на неутрофилите към мястото на възпалението, "залепването" на неутрофилите, лимфоцитите, макрофагите към вътрешната обвивка на кръвоносните съдове в мястото на възпалението. Увеличаването на съдовата пропускливост в зоната на развитие на възпалителния отговор също е резултат от действието на TNF.

Ефектът на фактора на туморната некроза (TNF) върху телесните клетки

Факторът на туморната некроза засяга хемопоезата. Той инхибира възпроизводството на еритроцити, лимфоцити и бели кръвни клетки, но ако хемопоезата е потисната по някаква причина, тогава TNF ще я стимулира. Много активни протеини, цитокини, имат защитен ефект срещу радиация. TNF също има този ефект.

Факторът на туморната некроза може да бъде открит не само в кръвта, урината, но и в цереброспиналната течност, което показва неговия междусистемен ефект. Този протеин регулира дейността на нервната и ендокринната система. Бета-типът на TNF има предимно локален ефект, а на алфа-формата на цитокина организмът дължи своите системни прояви на имунитет, възпаление и регулация на метаболизма.

Един от най-важните ефекти на TNF е цитотоксичният, т.е. разрушаването на клетките, което се проявява напълно по време на развитието на тумори. TNF действа върху туморните клетки, причинявайки тяхната смърт поради освобождаването на свободни радикали, реактивни кислородни видове и азотен оксид. Тъй като единични ракови клетки се образуват във всеки организъм през целия живот, здравите хора също се нуждаят от TNF за тяхното навременно и бързо неутрализиране.

Трансплантацията на органи и тъкани е придружена от поставяне на чужди антигени в тялото, дори ако органът е най-подходящ за набор от специфични индивидуални антигени. Трансплантацията често е придружена от активиране на локални възпалителни реакции, които също се основават на действието на TNF. Всеки чужд протеин стимулира имунен отговор и трансплантираните тъкани не са изключение.

След трансплантация може да се открие повишаване на съдържанието на цитокини в кръвния серум, което индиректно може да показва началото на реакция на отхвърляне. Този факт е в основата на изследванията за използването на лекарства - антитела срещу TNF, които могат да забавят отхвърлянето на трансплантирани тъкани.

Отрицателният ефект от високите концентрации на TNF може да бъде проследен при тежък шок на фона на септични състояния. Производството на този цитокин е особено изразено по време на инфекция с бактерии, когато рязкото потискане на имунитета се комбинира със сърдечна, бъбречна и чернодробна недостатъчност, което води до смъртта на пациентите.

TNF е способен да разгражда мазнините и да деактивира ензима, участващ в натрупването на липиди. Големите концентрации на цитокина водят до изчерпване (кахексия), затова се нарича още кахектин. Тези процеси причиняват ракова кахексия и недохранване при пациенти с дългосрочни инфекциозни заболявания.

В допълнение към описаните свойства, TNF играе и репаративна функция. След увреждане във фокуса на възпалението и активен имунен отговор, лечебните процеси се увеличават. TNF активира системата за коагулация на кръвта, поради което зоната на възпаление се ограничава с помощта на микроваскулатурата. Микротромбите предотвратяват по-нататъшното разпространение на инфекцията. Активирането на фибробластните клетки и техния синтез на колагенови влакна допринася за заздравяването на лезията.

Определяне на нивото на TNF и неговото значение

Лабораторното изследване на нивото на TNF не се отнася за често използвани тестове, но този показател е много важен за определени видове патология. Дефиницията на TNF се показва, когато:

1. Чести и продължителни инфекциозни и възпалителни процеси;
2. автоимунни заболявания;
3. злокачествени тумори;
4. болест на изгаряне;
5. Наранявания;
6. Колагеноза, ревматоиден артрит.

Повишаването на нивото на цитокините може да служи не само като диагностичен, но и като прогностичен критерий. Така че при сепсис рязкото увеличение на TNF играе фатална роля, което води до тежък шок и смърт.

За изследване се взема венозна кръв от пациента, не е позволено да се пие чай или кафе преди анализа, разрешена е само чиста вода. Поне 8 часа предварително трябва да изключите приема на всякаква храна.

Увеличаване на TNF в кръвта се наблюдава, когато:

• Инфекциозна патология;
• сепсис;
• изгаряния;
• Алергични реакции;
• Автоимунни процеси;
• множествена склероза;
• Менингит и енцефалит от бактериална или вирусна природа;
• DIC;
• Реакции присадка срещу приемник;
• псориазис;
• Захарен диабет от първи тип;
• Миелом и други тумори на кръвоносната система;
• Шок.

В допълнение към повишаването е възможно и намаляване на нивото на TNF, тъй като обикновено той трябва да присъства, макар и в оскъдни количества, за да поддържа здравето и имунитета. Намаляването на концентрацията на TNF е характерно за:

1. синдроми на имунна недостатъчност;
2. Рак на вътрешните органи;
3. Използването на някои лекарства - цитостатици, имуносупресори, хормони.

TNF във фармакологията

Разнообразието от биологични отговори, медиирани от TNF, подтикна изследванията в клиничната употреба на препарати от тумор некротизиращ фактор и неговите инхибитори. Най-обещаващи са антитела, които намаляват количеството на TNF при тежки заболявания и предотвратяват смъртоносни усложнения, както и рекомбинантен синтетичен цитокин, предписван на пациенти с рак.

Активно използвани лекарства аналози на човешки тумор некрозисфактор в онкологията. Например, такова лечение, заедно със стандартната химиотерапия, показва висока ефективност срещу рак на гърдата и някои други тумори.

TNF-алфа инхибиторите имат противовъзпалителни ефекти. С развитието на възпалението не е необходимо незабавно да се предписват лекарства от тази група, тъй като за да се възстанови, самият организъм трябва да премине през всички етапи на възпалителния процес, да формира имунитет и да осигури излекуване.

Ранното потискане на естествените защитни механизми е изпълнено с усложнения, следователно инхибиторите на TNF са показани само при прекомерен, неадекватен отговор, когато тялото не е в състояние да контролира инфекциозния процес.

TNF инхибиторите - Remicade, Enbrel - се предписват при ревматоиден артрит, болест на Crohn при възрастни и деца, улцерозен колит, спондилоартрит, псориазис. По правило тези лекарства не се използват, ако стандартната терапия с хормони, цитостатици, противотуморни средства е неефективна, ако е непоносима или има противопоказания за лекарства от други групи.

Антителата срещу TNF (инфликсимаб, ритуксимаб) потискат прекомерното производство на TNF и са показани при сепсис, особено с риск от развитие на шок; при напреднал шок намаляват смъртността. Антитела срещу цитокини могат да бъдат предписани в случай на продължителни инфекциозни заболявания с кахексия.

Тимозин-алфа (тимактид) се класифицира като имуномодулатор. Предписва се при заболявания с нарушен имунитет, инфекциозна патология, сепсис, за нормализиране на хемопоезата след облъчване, при ХИВ инфекция и тежки следоперативни инфекциозни усложнения.

Цитокинотерапията е отделна посока в лечението на онкопатологията, която се развива от края на миналия век. Цитокиновите препарати показват висока ефективност, но тяхната самостоятелна употреба не е оправдана. Най-добрият резултат е възможен само при интегриран подход и комбинирано използване на цитокини, химиотерапия и лъчетерапия.

Лекарствата на базата на TNF унищожават тумора, предотвратяват разпространението на метастази и предотвратяват рецидив след отстраняване на тумори. Когато се използват едновременно с цитостатици, цитокините намаляват токсичния им ефект и вероятността от нежелани реакции. В допълнение, поради благоприятния ефект върху имунната система, цитокините предотвратяват възможни инфекциозни усложнения по време на химиотерапия.

Сред TNF лекарства с противотуморна активност се използват refnot и ingaron, регистрирани в Русия. Това са лекарства с доказана ефективност срещу раковите клетки, но тяхната токсичност е с порядък по-ниска от цитокина, произвеждан в човешкото тяло.

Refnot има директен разрушителен ефект върху раковите клетки, инхибира тяхното делене и причинява хеморагична туморна некроза. Жизнеспособността на неоплазмата е тясно свързана с нейното кръвоснабдяване, а refnot намалява образуването на нови съдове в тумора и активира коагулационната система.

Важно свойство на refnot е способността му да засилва цитотоксичния ефект на лекарства на базата на интерферон и други противотуморни средства. По този начин повишава ефективността на цитарабин, доксорубицин и други, поради което се постига висока антитуморна активност при комбинираното използване на цитокини и химиотерапевтични лекарства.

Refnot може да се предписва не само за рак на гърдата, както е посочено в официалните препоръки за употреба, но и за други неоплазми - рак на белия дроб, меланом, тумори на женската репродуктивна система

Страничните ефекти при употребата на цитокини са малко, обикновено краткотрайна треска, сърбеж по кожата. Лекарствата са противопоказани при индивидуална непоносимост, бременни жени и кърмачки.

Цитокиновата терапия се предписва изключително от специалист, самолечението в този случай е изключено и лекарствата могат да бъдат закупени само с рецепта. За всеки пациент се разработва индивидуална схема на лечение и комбинации с други противотуморни средства.

Факторът на туморната некроза е един от редица протеинови компоненти, провокиращи смъртта на раковите клетки. Самият TNF е многофункционален цитокин (хормоноподобен протеинов елемент, произвеждан от защитни клетки), който засяга липидния метаболизъм, коагулацията и функционалността на ендотелните клетъчни компоненти, които покриват кръвоносните съдове. Тези характеристики могат да провокират клетъчна смърт. Блокерите, които потискат работата на естествения TNF, пречат на нормалното функциониране на естествената резистентност.

Фактор на туморна некроза при елиминиране на онкологията

Тези лекарства принадлежат към целевия тип лечение. Те имат следните лечебни свойства:

В комбинация с мелфалан участва в елиминирането на саркомни лезии на меките тъкани на ръцете и краката;
. поради увеличаване на дозата на интерлевкини 1.8 и 1.6, има ефект върху образуването на вещества, които предотвратяват прогресията на онкоцентъра;
. използва се като помощно лекарство при неутрализиране на усложнения, провокирани от онкологията;
. TNF антагонистите са ефективно лечение за хора с немеланомни кожни лезии (напр. базалноклетъчен карцином, плоскоклетъчна онкология, лимфом).

Лекарства

Като лекарство TNF се определя само в определени клинични изпитвания. Сегашната онкология все още не разполага с необходимия списък от знания за тези лекарства. Оптималното количество на веществото зависи от конкретната онкологична ситуация.

Общите лекарства са:
. Remicad;
. Хумира;
. Certolizumab;
. Голимумаб;
. Меркаптопурин (участващ в Т-клетъчен лимфом).

Колко струва прегледът?

Валидността на употребата на фактор на туморна некроза при елиминиране на онкопатологии се определя индивидуално с помощта на тестове. Цената на тази процедура зависи от пълнотата на прегледа, авторитета и техническото оборудване на мед. институции, показатели за други диагностични мерки. Въз основа на това можем да кажем, че цената варира около 2-8 хиляди рубли. Тази цена задължително включва ензимен имуноанализ.

Показания за анализ

Събирането на информация за състоянието на естествената резистентност се извършва при чести бактериални инфекции, продължително възпаление, при наличие на патологии от автоимунен тип. Също така, изследването се провежда при наличие на онкологични лезии, дефекти на съединителната тъкан, хронични белодробни патологии.

Подготовка за прегледа

На първо място, сутрин на празен стомах се дарява кръв за анализ (почти всички течности, с изключение на вода, са забранени преди даряването). Интервалът от време между последното хранене и теста трябва да бъде най-малко 8 часа. Половин час преди вземането на кръвна проба дори минималната физическа активност е противопоказана. Взема се кръв от вена.

Индикатори за TNF резултат

Нормата е 0-8,21 pg / ml.

Излишък:
. инфекциозни патологии като хепатит С;
. инфекциозен ендокардит;
. автоимунни дефекти;
. алергични дефекти (например, бронхиална астма);
. ревматоиден артрит;
. миеломна патология.

Понижаване:
. имунен дефицит от наследствен или придобит тип;
. прием на лекарства - кортикостероиди, цитостатици;
. стомашна онкология;
. злокачествена анемия.

Най-опасните последици

Съвременната медицина внимателно използва тумор некротизиращия фактор, т.к. някои проучвания са доказали, че това е основен елемент в прогресирането на сепсис и токсичен шок. Наличието на този протеинов компонент стимулира активността на бактериите и вирусите. Установено е също, че TNF е част от процеса, при който се образуват автоимунни патологии (например ревматоиден артрит), при които естествената резистентност на човек приема нормалните телесни клетки за непознати и ги атакува.

За да се сведат до минимум токсичните ефекти, трябва да се спазват следните мерки:
. прилагайте техниката локално;
. комбинирайте с други лекарства;
. работа с протеини с минимална токсичност;
. използвайте неутрализиращи антитела по време на процедурите.
. поради повишената токсичност употребата винаги е ограничена.

Причини, поради които факторът на некрозата не унищожава тумора

Туморните образувания са в състояние ефективно да се противопоставят на имунната защита на организма. В допълнение, самият туморен фокус може да произвежда TNF, провокирайки паранеопластични синдроми. Също така, туморът е в състояние да произвежда рецептори за фактор на туморна некроза. Така нареченият "облак", състоящ се от тези рецептори, плътно обгражда фокуса, предпазвайки го от увреждане. Също така си струва да запомните, че цитокините имат двоен ефект. С други думи, те могат както да инхибират, така и да стимулират растежа на тумора, така че регулаторните органи не дадоха зелена светлина за масовата употреба на лекарството.

Всеки пациент е изправен пред факта, че химиотерапията на етапи 3 и 4 престава да намалява тумора и метастазите. Това е показател, че е време да се премине към по-модерни методи за лечение на рак. За избор на ефективен метод на лечение можете да се свържете с

В консултацията се обсъждат: - методи на иновативна терапия;
- възможности за участие в експериментална терапия;
- как да получите квота за безплатно лечение в онкологичния център;
- организационни въпроси.
След консултацията на пациента се определя ден и час на пристигане за лечение, терапевтично отделение и по възможност се определя лекуващ лекар.

Метод на определянеИмуноанализ.

Проучван материалСерум

Възможност за домашно посещение

Регулатор на имунни и възпалителни реакции.

Терминът TNF (туморен некрозисфактор) е предложен през 1975 г. Той е кръстен на основния си биологичен ефект - способността да има цитотоксичен ефект върху туморната клетка in vivo. Отнася се за цитокини. Съществува в две форми алфа и бета. Способен да причини in vivo хеморагична некроза на някои туморни клетки, без да уврежда нормалните клетки. Но в същото време предизвиква шок, ако производството му се дължи на бактериални ендотоксини. TNF-алфа е гликопротеин с молекулно тегло 17 400 kDa. Образува се от макрофаги, еозинофили и естествени убийци (14% от лимфоцитите). В кръвния серум на здрави хора TNF-алфа практически не се открива. Нивото му се повишава при инфекция, навлизане на бактериални ендотоксини в тялото.

При ревматоиден артрит TNF-алфа се натрупва в ставната течност; при много възпалителни процеси се определя и в урината. Секрецията на фактор се записва след 40 минути; неговият максимум се достига след 1,5 - 3 часа след стимулация. Полуживотът в кръвта е 15 минути. TNF-алфа е близък до IL-1 и IL-6. Но неговата важна характеристика е ефектът върху туморните клетки поради апоптоза, генериране на реактивни кислородни видове и азотен оксид. TNF-алфа може да елиминира не само туморните клетки, но и клетките, засегнати от вируса. Той участва в развитието на имунния отговор, предизвиквайки пролиферацията на В- и Т-лимфоцитите и предотвратява появата на имунологичен толеранс. TNF-alpha също инхибира еритро-, миело- и лимфопоезата, но има радиопротективен ефект.

Биологичните ефекти на TNF зависят от неговата концентрация. При ниски концентрации той действа на родното си място като пара- и автокринен регулатор на имунно-възпалителния отговор срещу нараняване или инфекция. Той е основният стимулатор за неутрофилите и ендотелните клетки, за тяхната адхезия и по-нататъшна миграция на левкоцити, пролиферация на фибробласти и ендотел по време на заздравяване на рани. В средни концентрации TNF-алфа, навлизайки в кръвния поток, действа като хормон, упражнявайки пирогенен ефект, стимулирайки образуването на фагоцити, повишава съсирването на кръвта, намалява апетита, като е важен фактор за развитието на кахексия при хронични заболявания като туберкулоза и рак.

Високите концентрации, определени при грам-отрицателен сепсис, са най-важната причина за септичен шок поради намаляване на тъканната перфузия, понижаване на кръвното налягане, вътресъдова тромбоза, рязко, несъвместимо с живота, спадане на концентрацията на кръвната захар.

TNF играе важна роля в патогенезата и избора на терапия при различни патологии: септичен шок, автоимунни заболявания (ревматоиден артрит), ендометриоза, исхемично увреждане на мозъка, множествена склероза, деменция при пациенти със СПИН, остър панкреатит, невропатии, алкохолно чернодробно увреждане, трансплантация отхвърляне. TNF се счита за един от важните маркери за увреждане на чернодробния паренхим и заедно с други цитокини има диагностично и прогностично значение при лечението на хепатит С.

Повишеното ниво на TNF-алфа в кръвта корелира с тежестта на проявите на хронична сърдечна недостатъчност. Екзацербацията на бронхиалната астма също е свързана с увеличаване на производството на TNF-алфа. Големината и динамиката на промените в TNF-алфа, заедно с IL-1b и IL-6, отразява тежестта на изгарянето и естеството на заздравяването на изгарянията. Разработват се техники за използване на анти-TNF моноклонални антитела за лечение на сепсис, възпалителни заболявания и тумори. Всички тези методи изискват редовен лабораторен мониторинг на фактора на туморната некроза.

Литература

1. Насонов Е.Л. Фактор на туморна некроза - нова цел за противовъзпалителна терапия на ревматоиден артрит // RMJ, 2000, том 8, № 17.
2. Суслова Т.Е. и др., Провъзпалителни цитокини и ендотелна дисфункция при пациенти с коронарна атеросклероза и при индивиди с наследственост, обременена от атеросклероза // Алергология и имунология, 2000. - Том 1. - № 2. - С. 159.
3. Burtis C., Ashwood E., Bruns D/ Tietz учебник по клинична химия и молекулярна диагностика/ 2006/ Elsevir Inc,/ pp. 702 - 708.

Факторът на туморната некроза (TNF) е специфичен протеин от група цитокини - хормоноподобни вещества, произвеждани от имунната система. Той представлява голям интерес в медицината поради свойствата си - способността да предизвиква клетъчна смърт (некроза) на интратуморна тъкан. Това е истински пробив в медицината, позволяващ използването на лекарства с TNF за лечение на рак.

История на откритията

До началото на 20 век в медицинската практика е открита закономерност: при някои пациенти се наблюдава намаляване и / или изчезване на туморни образувания след прекарана инфекция. След това американският изследовател Уилям Коли започва умишлено да инжектира инфекциозни агенти (бактерии и техните токсини) на пациенти с рак.

Методът не беше признат за ефективен, тъй като имаше силен токсичен ефект върху тялото на пациентите. Но това беше началото на цяла поредица от изследвания, които доведоха до откриването на протеин, наречен фактор на туморната некроза.Откритото вещество причинява бързата смърт на злокачествени клетки, имплантирани под кожата на опитни мишки. Малко по-късно беше изолиран чист TNF, което направи възможно използването му за изследователски цели.

Това откритие допринесе за истински пробив в лечението на рака. Преди това с помощта на цитокинови протеини беше възможно успешното лечение само на някои онкологични образувания - кожен меланом, рак на бъбреците. Но значителен напредък в тази посока стана възможен благодарение на изследването на свойствата, притежавани от фактора на туморната некроза. Препаратите на негова основа се включват в химиотерапевтичната процедура.

Механизъм на действие

Факторът на туморната некроза действа върху специфична клетка-мишена. Има няколко механизма на действие:

• Чрез специални TNF рецептори се задейства многоетапен механизъм - програмирана смърт.Това действие се нарича цитотоксично. В този случай се наблюдава или пълно изчезване на неоплазмата, или намаляване на нейния размер.
• Чрез прекъсване или пълно спиране на клетъчния цикъл. Раковата клетка става неспособна да се дели и растежът на тумора спира. Това действие се нарича цитостатично. Обикновено туморът спира да расте или намалява по размер.
• Чрез блокиране на процеса на образуване на нови съдове от туморна тъкан и увреждане на съществуващи капиляри. Туморът, лишен от храна, некротичен, се свива и изчезва.

Има ситуации, когато раковите клетки могат да бъдат нечувствителни към прилаганите лекарства поради мутации. Тогава горните механизми не възникват.

Използване в медицината

Тумор некротизиращият фактор се използва в така наречената цитокинова терапия - лечение със специфични протеини, произвеждани от кръвните клетки, отговорни за имунитета. Процедурата е възможна на всеки етап и не е противопоказна за хора със съпътстващи патологии - сърдечно-съдови, бъбречни, чернодробни. За намаляване на токсичността се използва рекомбинантен фактор на туморна некроза.

Лечението с цитокини е ново и прогресивно развиващо се направление в онкологията. В същото време използването на TNF се счита за най-ефективно. Тъй като това вещество е силно токсично, то се използва чрез така наречената регионална перфузия. Методът се състои в това, че инфектиран с тумор орган или част от тялото се изолира от общия кръвен поток с помощта на специално оборудване. След това изкуствено стартирайте кръвообращението с въведения TNF.

Опасни последици

В медицинската практика факторът на туморната некроза се използва с повишено внимание. Редица изследвания доказват, че TNF е ключов компонент в развитието на сепсис, токсичен шок. Наличието на този протеин повишава патогенността на бактериални и вирусни инфекции, което е особено опасно при наличие на ХИВ при пациент. Доказано е, че TNF участва в появата на автоимунни заболявания (например ревматоиден артрит), при които имунната система погрешно приема тъканите и клетките на тялото си за чужди тела и ги уврежда.

За да се сведат до минимум силните токсични ефекти, се спазват следните мерки:

• използва се само локално на мястото на образуване на тумор;
• в комбинация с други лекарства;
• работа с мутантни по-малко токсични TNF протеини;
• инжектирани с неутрализиращи антитела.

Тези обстоятелства налагат ограничено използване на фактора на туморната некроза. Тяхното лечение трябва да бъде правилно организирано.

Диагностичен индикатор

Кръвният тест не регистрира TNF в здраво тяло. Но нивото му рязко се повишава при инфекциозни заболявания, когато патогенните токсини навлизат в кръвта. След това може да се съдържа в урината. Факторът на туморна некроза в ставната течност е показателен за ревматоиден артрит.

Също така, увеличаването на този показател показва алергични реакции, онкологични заболявания и е признак на отхвърляне на трансплантирани донорски органи. Има доказателства, че повишаването на този показател може да означава незаразни заболявания, например сърдечна недостатъчност, бронхиална астма.

При различни имунодефицити (включително СПИН) и тежки вирусни заболявания, както и наранявания и изгаряния се създават условия, които намаляват фактора на туморната некроза. Лекарство, което има имуносупресивен ефект, ще даде подобен ефект.

Препарати

Лекарствата, базирани на TNF, се наричат ​​​​таргетни лекарства - те са в състояние да действат насочено към специфична молекула на ракова клетка, причинявайки смъртта на последната. В същото време ефектът върху други органи остава минимален, което намалява токсичността, която има факторът на туморната некроза. Лекарствата на основата на TNF се използват както самостоятелно (монотерапия), така и в комбинация с други лекарства.

Днес има няколко фонда, базирани на TNF, а именно:

• NGR-TNF е чуждо лекарство, чиято активна съставка е производно на TNF. Способен да увреди съдовете на тумора, лишавайки го от хранене.
• Alnorin е руска разработка. Много ефективен в комбинация с интерферони.

Рефнот е ново руско лекарство, което също съдържа тимозин-алфа 1. Токсичността му е изключително ниска, но ефективността му е равна на естествения TNF и дори го надвишава поради имуностимулиращия му ефект. Лекарството е създадено през 1990 г. Успешно премина всички необходими клинични изпитвания и беше регистрирано едва през 2009 г., което даде официално разрешение за лечение на злокачествени новообразувания.

Строго е забранено самоприлагането на каквито и да било лекарства, базирани на фактора на туморната некроза. Лечението на онкологичните заболявания е сложно организиран процес, който протича изключително под наблюдението на специалист.

В тази статия ще се опитаме да разберем какво е това - факторът на туморната некроза, който предизвиква повече въпроси, отколкото отговори сред учените. И така, факторът на туморна некроза (TNF, фактор на туморна некроза, TNF), наричан още кахектин, е протеин, произвеждан от така наречените макрофаги и лимфоцити, който има редица жизненоважни свойства.

Той е в състояние да потиска злокачествените клетки, има противовъзпалителен ефект, а също така подобрява реакцията на имунната система към външни стимули. TNF влияе върху процеса на хемопоеза, потискайки растежа на броя на лимфоцитите при левкемия, а също така изпълнява защитна функция по време на радиация. Участва в процесите на ендокринната и нервната система.

Когато протичат неблагоприятни процеси в тялото, като раковите клетки например, концентрацията на този протеин в тялото се увеличава драстично. Това явление е установено за първи път при експерименти с мишки.

Към днешна дата учените са създали цяла област за борба с рака и други видове смъртоносни заболявания, наречена имуноонкология. Изследването му се основава на стимулирането на собствените защитни механизми на организма, което е една от разновидностите на такива клетки - фактор на туморната некроза.

Свойства и механизми

Изглежда, че ако самото тяло е в състояние да произвежда, тогава човечеството, изглежда, не трябва да страда от такива смъртоносни заболявания. Защо това не се случва?

Не е необичайно TNF да премине на страната на злокачествените клетки и да стимулира растежа им. При висока концентрация на този вид протеин в тялото, човек изпитва депресия, възниква нарушение на имунната система, което води до псориазис, лупус еритематозус. Активират се възпалителни процеси. Факторът на туморната некроза може дори да причини хроничен нефрит. Въпреки множеството изследвания и научни статии за фактора на туморната некроза, истинската природа и действия на протеина в дадена ситуация не са напълно разбрани.

Водещи клиники в Израел

Но след провеждане на много експерименти и лабораторни изследвания, учените са идентифицирали редица свойства, присъщи на TNF:

• При съществуване под действието на TNF се наблюдава некроза (смърт) на раковите клетки. Уникалността на TNF е, че здравите клетки не претърпяват никакви промени;
• Имунната система се активира. Това се постига благодарение на факта, че TNF участва в процеса на хемопоезата и противовъзпалителните процеси;
• С напредването на заболяването TNF насърчава диференциацията и миграцията на имунните клетки.

Механизмът на действие на TNF е такъв, че с образуването на злокачествени клетки, микроби, вируси, броят на лимфоцитите се увеличава рязко и неутрофилите мигрират към фокуса на възпалението. Неутрофилите и лимфоцитите се въвеждат във вътрешната обвивка на съдовете, където има възпаление. Установено е, че TNF протеините са в състояние да потиснат ефектите от радиацията. Унищожаването на туморните клетки се постига чрез освобождаване на активни форми на азотен оксид, кислород и свободни радикали. При здрави хора TNF обикновено не се открива при тестове, но през целия живот раковите клетки са склонни да се появяват в тялото. Точно в този момент се свързват TNF клетките, които ги неутрализират.

Нека сега разгледаме механизмите на TNF, които влияят негативно на здравето. В медицинската практика се налага да се прибягва до трансплантация на органи и тъкани. Както знаете, всяка чужда клетка предизвиква имунен отговор, чиято цел е отхвърлянето на "чужди" клетки. Тогава активно действа TNF, който активира възпалителните реакции. Учените разработват лекарства, които ще потиснат работата на TNF, като по този начин ще елиминират отхвърлянето на тъканите.

Често при бактериална инфекция възниква септично състояние. В това състояние TNF произвежда така наречения цитокин, който рязко потиска имунната система. Настъпва тежък шок, придружен от сърдечна и бъбречна недостатъчност.

При пациенти с тежки инфекциозни заболявания може да възникне така наречената ракова кахексия, която се провокира от TNF. Това се дължи на факта, че TNF е способен да разгражда мазнините и да унищожава ензима, който участва в натрупването на липиди.

Откриването на веществото кахектин в кръвта на бременна жена показва всякакви възпалителни механизми, причинени от бактериални компоненти. В този случай навременното откриване на повишена концентрация на кахектин в организма е жизненоважно, тъй като причината може да е инфекция на амниотичната течност, нарушение на вътрематочното развитие на плода. Има и други случаи, при които тестовете за откриване на TNF са жизненоважни. Нека ги разгледаме.

Искате ли да знаете цената на лечението на рак в чужбина?

* След като получи данни за заболяването на пациента, представител на клиниката ще може да изчисли точната цена за лечение.

TNF във фармакологията

Огромната роля на TNF в човешкото тяло в борбата срещу сериозни заболявания е неоспорима. Учените отдавна са работили и работят за разработването на човешки TNF и неговите инхибитори. Към днешна дата фармацевтичните учени са постигнали голям успех в това. В медицинската практика се използват синтетични аналози на TNF, които се използват в онкологията. Разработени са и антитела, които намаляват количеството TNF при някои тежки заболявания.

Remicade, Enbrel- TNF инхибитори. Употребата им е препоръчителна при псориазис, болест на Крон, артрит. Те се използват само в случаите, когато традиционното лечение с хормони, цитозатици не е ефективно.

Инфликсимаб, Ритуксимаб- анти-TNF антитела. Показан в случаите, когато инфекцията е придружена, тъй като потиска концентрацията на TNF.

Тимозин-алфа (тимактид) е имуномодулиращ агент. Използва се при HIV инфекции, сепсис и други заболявания, които изискват повишен имунитет.

цитостатици (цитокини)) - използва се за химиотерапия, след която, както знаете, имунната система се потиска. Този клас лекарства намалява риска от инфекциозни усложнения. Цитостатиците като самостоятелно лекарство обикновено не се използват. Те се комбинират с химиотерапия и други лекарства, използвани за борба с рака.

Широко използван в Русия RefnotИ Ингарон. Те са регистрирани в Русия. Те са по-малко токсични цитокин, но са по-ефективни в борбата с рака.

Ефективността на този клас лекарства не дава основание да ги използвате безконтролно по свое усмотрение. Приемът им трябва да бъде строго контролиран от лекар и то само при крайна необходимост, когато организмът не е в състояние сам да се пребори със заболяването.

Цена на анализ

Не всички лаборатории на клиники разполагат с този вид анализ. Цената зависи от региона и дали е частна или обществена клиника и варира от 700 до 3500 рубли. В чужбина цената на анализа варира от сто до двеста долара.

Видео: TNF (от 39:07)