Помощ за Tele2, тарифи, въпроси

Рифампицин (Rifampicinum)

фармакологичен ефект

Рифампиин е широкоспектърен антибиотик. Той е активен срещу Mycobacterium tuberculosis и проказа, действа върху грам-положителни (особено стафилококи) и грам-отрицателни (менингококи, гонококи) коки, по-малко активен срещу грам-отрицателни бактерии.
Рифампиин се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт. Максималната концентрация в кръвта се достига след 2-2 "/ 2 часа след приема.
При интравенозно вливане максималната концентрация на рифампицин се наблюдава до края на инфузията (инфузия). На терапевтично ниво концентрацията на лекарството, когато се приема перорално и интравенозно, се поддържа за 8-12 часа, за високочувствителни патогени - за 24 часа.Рифампицин прониква добре в тъканите и телесните течности и се намира в терапевтични концентрации в плеврален ексудат ( натрупваща се между мембраните, заобикаляща белите дробове, богата на протеини течност), храчки, съдържанието на каверни (кухини в белите дробове, образувани в резултат на тъканна некроза), костна тъкан. Най-високата концентрация на лекарството се създава в тъканите на черния дроб и бъбреците. Екскретира се от тялото с жлъчка и урина.
Резистентността към рифампицин се развива бързо. Не се наблюдава кръстосана резистентност с други антибиотици (с изключение на рифамиин).

Показания за употреба

Основното показание за употреба е туберкулозата на белите дробове и други органи.
В допълнение, лекарството се използва за различни форми на проказа и възпалителни заболявания на белите дробове и дихателните пътища: бронхит (възпаление на бронхите), пневмония (пневмония) - причинена от мултирезистентни (устойчиви на повечето антибиотици) стафилококи; с остеомиелит (възпаление на костния мозък и прилежащата костна тъкан); инфекции на пикочните и жлъчните пътища; остра гонорея и други заболявания, причинени от патогени, чувствителни към рифампицин.
Поради бързото развитие на резистентност на микроорганизмите, рифампицин е показан при нетуберкулозни заболявания само когато други антибиотици са неефективни.
Рифампицин има вирулоциден (придружен от пълна или частична загуба на биологичната активност на вируса) ефект върху вируса на бяс, инхибира развитието на бясен енцефалит (възпаление на мозъка, причинено от вируса на бяс); в тази връзка се използва за комплексно лечение на бяс в инкубационния период (периодът между момента на заразяване и появата на първите признаци на заболяването).

Начин на приложение

Рифампиин се приема през устата на празен стомах (1/2-1 час преди хранене) или се прилага интравенозно капково (само за възрастни).
За да приготвите разтвора, разредете 0,15 g рифампицин в 2,5 ml стерилна вода за инжекции, разклатете енергично ампулите с прах до пълно разтваряне, разредете получения разтвор в 125 ml 5% разтвор на глюкоза. Въведете със скорост 60-80 капки в минута.
При лечение на туберкулоза средната дневна доза за възрастни вътре е 0,45 g 1 път на ден. При пациенти (особено по време на екзацербация) с телесно тегло над 50 kg дневната доза може да се увеличи до 0,6 g. Средната дневна доза за деца над 3 години е 10 mg / kg (но не повече от 0,45 g на ден ) 1 път на ден. При лоша поносимост към рифампицин дневната доза може да бъде разделена на 2 дози.
Интравенозното приложение на рифампицин се препоръчва при остро прогресиращи и широко разпространени форми на деструктивна белодробна туберкулоза (белодробна туберкулоза, протичаща с нарушение на структурата на белодробната тъкан), тежки гнойно-септични процеси (микробна инфекция на кръвта с последващо образуване на язви в тъканите), когато е необходимо бързо да се създаде висока концентрация на лекарството в кръвта и ако пероралното приложение е трудно или лошо поносимо от пациентите.
При интравенозно приложение дневната доза за възрастни е 0,45 g, при тежки бързо прогресиращи (развиващи се) форми - 0,6 g и се прилага в 1 доза. Лекарството се прилага интравенозно в продължение на 1 месец. и повече, последвано от преминаване към перорално приложение, в зависимост от поносимостта на лекарството. Общата продължителност на употребата на рифампицин при туберкулоза се определя от ефективността на лечението и може да достигне 1 година.
При лечение на туберкулоза с рифампицин (интравенозно) при пациенти със захарен диабет се препоръчва прилагането на 2 единици инсулин на всеки 4-5 g глюкоза (разтворител).
Монотерапията (лечение с едно лекарство) на туберкулоза с рифампицин често е придружена от развитие на антибиотична резистентност на патогена, така че трябва да се комбинира с други противотуберкулозни лекарства (стрептомицин, изониазид, етамбутол и др., 770, 781), към които се запазва чувствителността на Mycobacterium tuberculosis (патогени на туберкулозата). . При проказа рифампицин се използва по следните схеми: а) дневна доза от 0,3-0,45 g се прилага на 1 прием: при лоша поносимост - на 2 приема. Продължителността на лечението е 3-6 месеца, курсовете се повтарят с интервал от 1 месец; б) на фона на комбинирана терапия се предписва дневна доза от 0,45 g в 2-3 дози в продължение на 2-3 седмици. с интервал от 2-3 месеца. в рамките на 1 година - 2 години или в същата доза 2-3 пъти за 1 седмица. в рамките на 6 месеца.
Лечението се провежда в комплекс с имуностимулиращи (повишаващи защитните сили на организма) средства.
При инфекции с нетуберкулозен характер възрастните приемат рифампицин перорално при 0,45-0,9 g на ден, а децата при 8-10 mg / kg в 2-3 дози. При възрастни се прилага интравенозно в дневна доза от 0,3-0,9 g (2-3 инжекции). Въведете в рамките на 7-10 дни. Веднага щом се появи възможност, те преминават към приемане на лекарството вътре.
При остра гонорея се предписва перорално в доза от 0,9 g на ден веднъж или в продължение на 1-2 дни.
За профилактика на бяс възрастните се дават перорално 0,45-0,6 g на ден; при тежки наранявания (ухапване по лицето, главата, ръцете) - 0,9 g на ден; деца под 12 години - 8-10 mg / kg. Дневната доза се разделя на 2-3 приема. Продължителност на приложение - 5-7 дни. Лечението се провежда едновременно с активна имунизация (ваксини).

Странични ефекти

Лечението с рифампицин трябва да се провежда под строго лекарско наблюдение. Възможни са алергични реакции (с различна тежест), въпреки че са относително редки; в допълнение, диспептични симптоми (храносмилателни разстройства), дисфункция (нарушена функция) на черния дроб и панкреаса. При продължителна употреба на лекарството е необходимо периодично да се изследва функцията на черния дроб и да се правят кръвни изследвания (поради възможността за развитие на левкопения /намаляване на нивото на левкоцитите в кръвта/).
При бързо интравенозно приложение кръвното налягане може да се понижи, а при продължително приложение може да се развие флебит (възпаление на вената).
Лекарството намалява активността на индиректни антикоагуланти (лекарства, които инхибират съсирването на кръвта), перорални хипогликемични средства (лекарства, приемани през устата, които понижават кръвната захар), препарати от дигиталис. При едновременното приложение на антикоагуланти и рифампицин, когато последният бъде отменен, дозата на антикоагуланти трябва да се намали.
Лекарството има ярък кафяво-червен цвят. Оцветява (особено в началото на лечението) урина, храчки, слъзна течност в оранжево-червеникав цвят.

Противопоказания

Рифампицин е противопоказан при кърмачета, бременни жени, жълтеница, бъбречни заболявания с намалена екскреторна функция, хепатит (възпаление на чернодробната тъкан) и свръхчувствителност към лекарството. Интравенозното приложение е противопоказано при белодробна сърдечна недостатъчност (недостатъчно снабдяване на телесните тъкани с кислород поради заболяване на сърцето и белите дробове) и флебит.

Съвременни лекарства: пълно практическо ръководство. Москва, 2000. С. А. Крижановски, М. Б. Вититнова.

внимание!
Описание на лекарството Рифампицин" на тази страница е опростена и допълнена версия на официалните инструкции за употреба. Преди да закупите или използвате лекарството, трябва да се консултирате с лекар и да прочетете анотацията, одобрена от производителя.
Информацията за лекарството е предоставена само за информационни цели и не трябва да се използва като ръководство за самолечение. Само лекар може да вземе решение за назначаването на лекарството, както и да определи дозата и методите на неговото използване.

Брутна формула

C 43 H 58 N 4 O 12

Фармакологична група на веществото Рифампицин

Нозологична класификация (МКБ-10)

CAS код

13292-46-1

Характеристики на веществото Рифампицин

Полусинтетично производно на естествен рифамицин. Кристален прах с тухлен или керемиденочервен цвят, без мирис. Практически неразтворим във вода, слабо разтворим във формамид, слабо разтворим в етилов алкохол, разтворим в етилов ацетат и метилов алкохол, свободно разтворим в хлороформ. Чувствителен към действието на кислород, светлина и въздушна влага.

Фармакология

фармакологичен ефект- бактерицидно, противотуберкулозно, широкоспектърно антибактериално, против проказа.

Нарушава синтеза на РНК в бактериална клетка: свързва се с бета субединицата на ДНК-зависимата РНК полимераза, предотвратявайки нейното прикрепване към ДНК и инхибира транскрипцията на РНК. Не повлиява човешката РНК полимераза. Ефективен срещу екстра- и вътреклетъчни микроорганизми, особено бързо размножаващи се извънклетъчни патогени. Има доказателства за блокиране на последния етап от образуването на поксвируси, вероятно поради нарушение на образуването на външната обвивка. При ниски концентрации действа върху Mycobacterium tuberculosis, Brucella spp., Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Rickettsia typhi, Mycobacterium leprae, Staphylococcus aureus,включително метицилин резистентни щамове Staphylococcus epidermidis,стрептококи; във високи концентрации - върху някои грам-отрицателни микроорганизми (Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae,включително образуващи бета-лактамаза). Активен към хемофилус инфлуенце(включително резистентни към ампицилин и хлорамфеникол), Haemophilus ducreyi, Bordetella pertussis, Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes, Francisella tularensis, Clostridia difficileи други грам-положителни анаероби. Не е валидно за Mycobacterium fortuitum,представители на семейството enterobacteraceae,неферментиращи грам-отрицателни бактерии (Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Stenothrophomonas spp.).В лезиите създава концентрации почти 100 пъти по-високи от MIC за Mycobacterium tuberculosis(0,125-0,25 µg/ml). При монотерапия резистентността на патогена се развива относително бързо поради намаляване на проникването на рифампицин в клетката или мутация в ДНК-зависимата РНК полимераза. Не се наблюдава кръстосана резистентност с други антибиотици (с изключение на групата на рифамицин).

Бързо и напълно се абсорбира от стомашно-чревния тракт; приемът на храна, особено богата на мазнини, намалява усвояването (с 30%). След абсорбция бързо се екскретира в жлъчката, претърпява ентерохепатална рециркулация. Бионаличността намалява при продължително лечение. Свързване с плазмените протеини - 84-91%. Cmax в кръвта след поглъщане на 600 mg рифампицин се постига след 2-2,5 часа и е 7-9 mcg / ml при възрастни и 11 mcg / ml при деца след приемане на доза от 10 mg / kg. При включване / въвеждане на C max се постига до края на инфузията и е 9-17,5 μg / ml; терапевтичната концентрация се поддържа за 8-12 ч. Привидният обем на разпределение при възрастни е 1,6 l / kg, при деца - 1,2 l / kg. По-голямата част от фракцията, несвързана с плазмените протеини в нейонизирана форма, прониква добре в тъканите (включително костите) и телесните течности. Намира се в терапевтични концентрации в плеврален и перитонеален ексудат, кавернно съдържимо, храчка, слюнка, назален секрет; най-високата концентрация се създава в черния дроб и бъбреците. Прониква добре в клетките. Преминава през BBB само при възпаление на менингите, при туберкулозен менингит се открива в цереброспиналната течност в концентрации от 10-40% от тази в кръвната плазма. Метаболизира се в черния дроб до фармакологично активен 25-O-деацетилрифампицин и неактивни метаболити (рифампинхинон, деацетилрифампинхинон и 3-формилрифампин). Силен индуктор на микрозомалните ензими на системата цитохром Р450 и ензимите на чревната стена. Той има свойствата на самоиндукция, ускорява биотрансформацията си, в резултат на което системният клирънс след приемане на първата доза, равен на 6 l / h, се увеличава до 9 l / h след повторно приложение. T 1/2 след поглъщане на 300 mg е 2,5 часа; 600 mg - 3-4 часа, 900 mg - 5 часа; съкращава се при продължителна употреба (600 mg - 1-2 часа). При пациенти с нарушена бъбречна екскреторна функция T 1/2 се удължава, ако дозата надвишава 600 mg; при нарушение на чернодробната функция се наблюдава повишаване на плазмената концентрация и удължаване на T 1/2. Екскретира се от тялото с жлъчка под формата на метаболити (60-65%) и в урината, непроменен (6-15%), под формата на 25-O-деацетилрифампицин (15%) и под формата на 3-формилрифампин (7%). С увеличаване на дозата делът на бъбречната екскреция се увеличава. Малко количество рифампицин се екскретира със сълзи, пот, слюнка, храчки и други течности, оцветявайки ги в оранжево-червено.

Ефективността на рифампицин при лечението на атипична микобактериоза, вкл. при ХИВ-инфектирани хора и за предотвратяване на инфекция, причинена от хемофилус инфлуенцеТип б (хиб). Има данни за вируциден ефект върху вируса на бяс и потискане на развитието на бясен енцефалит.

Използването на веществото Рифампицин

Туберкулоза (всички форми) - като част от комбинирана терапия. Проказа (в комбинация с дапсон - мултибациларни видове заболяване). Инфекциозни заболявания, причинени от чувствителни микроорганизми (в случай на резистентност към други антибиотици и като част от комбинирана антимикробна терапия). Бруцелоза - като част от комбинирана терапия с антибиотик от тетрациклиновата група (доксициклин). Менингококов менингит (профилактика при хора, които са били в близък контакт със случаи на менингококов менингит; при бацилоносители Neisseria meningitidis).

Противопоказания

Свръхчувствителност, вкл. към други лекарства от групата на рифамицин, нарушена чернодробна и бъбречна функция, инфекциозен хепатит, пренесен преди по-малко от 1 година, жълтеница, вкл. механичен.

Във / във въведението:кардиопулмонална недостатъчност II-III степен, флебит, детска възраст.

Ограничения за прилагане

Възраст до 1 година, алкохолизъм (риск от хепатотоксичност).

Употреба по време на бременност и кърмене

Противопоказан през първия триместър на бременността. През II и III триместър е възможно само при строги показания, след сравняване на очакваните ползи за майката и потенциалния риск за плода.

Рифампицин преминава през хематоплацентарната бариера (серумната концентрация на плода при раждането е 33% от серумната концентрация на майката). Тератогенността е установена при проучвания върху животни. При зайци, третирани с дози до 20 пъти по-високи от обичайната дневна доза за хора, са отбелязани нарушения в остеогенезата и токсични ефекти върху ембриона. При експерименти с гризачи е показано, че рифампицин в дози от 150-250 mg/kg/ден причинява вродени малформации, главно цепнатина на устната и небцето и спина бифида. Когато се използва през последните седмици от бременността, може да причини следродилен кръвоизлив при майката и кръвоизлив при новороденото.

Екскретира се в кърмата, докато детето получава по-малко от 1% от дозата, приета от майката. Въпреки че не са докладвани нежелани реакции при хора, кърменето трябва да се преустанови по време на лечението.

Жените в детеродна възраст се нуждаят от надеждна контрацепция (включително нехормонална) по време на лечението.

Странични ефекти на Рифампицин

От нервната система и сетивните органи:главоболие, замъглено зрение, атаксия, дезориентация.

От страна на сърдечно-съдовата система и кръвта (хемопоеза, хемостаза):понижаване на кръвното налягане (при бързо интравенозно приложение), флебит (при продължително интравенозно приложение), тромбоцитопенична пурпура, тромбоцитопения и левкопения, кървене, остра хемолитична анемия.

От храносмилателния тракт:орална кандидоза, намален апетит, гадене, повръщане, ерозивен гастрит, лошо храносмилане, коремна болка, диария, псевдомембранозен колит, повишени нива на чернодробните трансаминази и билирубин в кръвта, жълтеница (1-3%), хепатит, увреждане на панкреаса.

От пикочно-половата система:тубулна некроза, интерстициален нефрит, остра бъбречна недостатъчност, менструални нарушения.

Алергични реакции:кожен обрив, сърбеж, уртикария, треска, ангиоедем, бронхоспазъм, лакримация, еозинофилия.

Други:артралгия, мускулна слабост, херпес, индукция на порфирия, грипоподобен синдром (с периодична или нередовна терапия).

Взаимодействие

Като силен индуктор на цитохром Р450, той може да причини потенциално опасни взаимодействия.

Reduces the activity of indirect anticoagulants, corticosteroids, oral hypoglycemic agents, digitalis preparations, antiarrhythmic agents (including disopyramide, quinidine, mexiletine), antiepileptic drugs, dapsone, methadone, hydantoins (phenytoin), hexobarbital, nortriptyline, haloperidol, benzodiazepines, drugs sex hormones , вкл. орални контрацептиви, тироксин, теофилин, хлорамфеникол, доксициклин, кетоконазол, итраконазол, тербинафин, циклоспорин А, азатиоприн, бета-блокери, BCC, флувастатин, еналаприл, циметидин (поради индуцирането на микрозомални чернодробни ензими и ускоряване на метаболизма на тези лекарства ). Не трябва да се приема едновременно с индинавир сулфат и нелфинавир, т.к. техните плазмени концентрации са значително намалени поради ускоряване на метаболизма. PAS препарати, съдържащи бентонит (алуминиев хидросиликат) и антиациди, когато се приемат едновременно, нарушават абсорбцията на рифампицин. Когато се приема едновременно с опиати, антихолинергици и кетоконазол, бионаличността на рифампицин намалява; пробенецид и ко-тримоксазол повишават концентрацията му в кръвта. Едновременната употреба с изониазид или пиразинамид увеличава честотата и тежестта на чернодробната дисфункция (на фона на чернодробно заболяване) и вероятността от развитие на неутропения.

Предозиране

Симптоми:гадене, повръщане, коремна болка, уголемяване на черния дроб, жълтеница, периорбитален или лицев оток, белодробен оток, замъгляване на съзнанието, конвулсии, психични разстройства, летаргия, "синдром на червения човек" (червено-оранжево оцветяване на кожата, лигавиците и склерата) .

Лечение:стомашна промивка, активен въглен, форсирана диуреза, симптоматична терапия.

Пътища на приложение

Вътре, в / в капково.

Предпазни мерки за рифампицин

При нетуберкулозни заболявания се предписва само ако други антибиотици са неефективни (бързо развитие на резистентност). Пациенти с увредена бъбречна функция изискват коригиране на дозата, ако надвишава 600 mg / ден. Да се ​​използва с повишено внимание при новородени, недоносени бебета (поради свързана с възрастта незрялост на чернодробните ензимни системи) и при недохранени пациенти. Новородените трябва да се прилагат едновременно с витамин К (предотвратяване на кървене). Използвайте с повишено внимание при HIV-инфектирани пациенти, приемащи HIV протеазни инхибитори. При включване / въвеждане на рифампицин при пациенти с диабет се препоръчва да се прилагат 2 IU инсулин на всеки 4-5 g глюкоза (разтворител). При възникване на грипоподобен синдром при интермитентна схема, ако е възможно, преминете към дневен прием; като постепенно увеличавате дозата. Когато е възможно, трябва да преминете от интравенозно приложение към перорално приложение (риск от флебит). По време на лечението трябва да се следи пълна кръвна картина, бъбречна и чернодробна функция - първо 1 път на 2 седмици, след това месечно; възможно е допълнително назначаване или увеличаване на дозата на глюкокортикоидите. При профилактично приложение при бацилоносители Neisseria meningitidisнеобходимо е строго медицинско наблюдение на пациента за навременно откриване на симптомите на заболяването (с развитието на резистентност на патогена). Препаратите PASK, съдържащи бентонит (алуминиев хидросиликат), трябва да се приемат не по-рано от 4 часа след приема на рифампицин. Алкохолът трябва да се избягва по време на лечението (рискът от хепатотоксичност се увеличава).

активно вещество:рифампицин;

1 капсула съдържа 150 mg рифампицин (в 100% сухо вещество);

Помощни вещества:лек магнезиев карбонат, лактоза монохидрат, калциев стеарат.

Съставът на капачката и тялото на капсулата включва оцветители Sunset Yellow FCF (E 110), Ponceau 4R (E 124) и титанов диоксид (E 171).

Доза от.Капсули.

Основни физични и химични свойства:твърди капсули с капачка и тяло с оранжево-червен цвят, които съдържат прах или маса под формата на частично или напълно оформена колона от бледочервено до кафяво-червено с бели петна.

Фармакотерапевтична група.Противотуберкулозни лекарства. антибиотици.

ATX код

Фармакологични свойства

Фармакодинамика.

Рифампицин е полусинтетичен антибиотик от групата на рифамицин, противотуберкулозно лекарство от първа линия. Има бактерициден ефект, чийто механизъм се дължи на инхибирането на активността на ДНК-зависимата РНК полимераза чрез образуването на комплекси с нея, което води до намаляване на синтеза на РНК микроорганизми.

Рифампицин е широкоспектърен антибиотик с най-изразена активност срещу Mycobacterium tuberculosis.

Лекарството е активно срещу атипични микобактерии от различни видове (с изключение на М. fortuitum), грам-положителни коки (стафилококи, стрептококи), антраксни пръчици, клостридии.

Грам-отрицателни коки N. meningitidisИ N. gonorrhoeae(включително образуващи β-лактамаза) са чувствителни, но бързо придобиват резистентност. Активен към H. influenzae(включително резистентни към ампицилин и хлорамфеникол), H. ducreyi, Б. коклюш, B. anthracis, L. monocytogenes, F. tularensis, Legionella pneumophila, Rickettsia prowazekii, Mycobacterium leprae. Рифампицин има вируциден ефект срещу вируса на бяс, инхибира развитието на бясен енцефалит.

Членове на семейството Enterobacteriaceaeи неферментиращи грам-отрицателни бактерии ( Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Stenothrophomonas spp.и т.н.) са нечувствителни. Не засяга анаеробни микроорганизми и гъбички.

Резистентността към рифампицин се развива бързо. Не е установена кръстосана резистентност към други противотуберкулозни лекарства (с изключение на други рифамицини).

Фармакокинетика.

Рифампицин се абсорбира добре в стомашно-чревния тракт, бионаличността, когато се приема на празен стомах, е 95%. Когато се приема с храна, бионаличността е намалена. Създава ефективни концентрации в храчки, слюнка, назален секрет, бели дробове, плеврални и перитонеални ексудати, бъбреци, черен дроб. Прониква добре в клетките. Прониква през кръвно-мозъчната бариера, при туберкулозен менингит се открива в цереброспиналната течност в ефективни концентрации. Прониква през плацентата и се открива в кърмата. Свързва се с плазмените протеини с 60-90%, разтваря се в липиди. Максималната концентрация в кръвта се наблюдава 2 часа след поглъщане на празен стомах, 4 часа след хранене. Терапевтичната концентрация на лекарството в тялото се поддържа

8-12 часа (за силно чувствителни микроорганизми - 24 часа). Рифампицинът може да се натрупва в белодробната тъкан и да поддържа концентрация в каверни за дълго време. Метаболизира се в черния дроб до образуване на активен метаболит. полуразпад -

3-5 часа. Екскретира се от тялото главно с жлъчка и урина, в малки количества - с изпражнения.

клинични характеристики.

Показания

В комплексната терапия:

• туберкулоза с различна локализация, туберкулозен менингит, както и атипична микобактериоза;
• инфекциозни и възпалителни заболявания с нетуберкулозна природа, причинени от патогени, чувствителни към лекарството (включително тежки форми на стафилококова инфекция, проказа, легионелоза, бруцелоза);
• безсимптомно носителство N. meningitidisза елиминиране на менингококи от назофаринкса и профилактика на менингококов менингит.

Противопоказания

• Свръхчувствителност към рифампицин, други рифамицини или други компоненти на лекарството;
• тежки нарушения на черния дроб и бъбреците;
• жълтеница;
• скорошен (по-малко от 1 година) инфекциозен хепатит;
• тежка белодробна сърдечна недостатъчност;
• едновременна употреба на саквинавир/ритонавир.

Взаимодействие с други лекарства и други видове взаимодействия.

Рифампицин е мощен индуктор на микрозомални чернодробни ензими (цитохром Р450) и може да доведе до потенциално опасни лекарствени взаимодействия. Едновременното приложение на рифампицин с лекарства, които също се метаболизират от тази ензимна система, може да ускори метаболизма и да намали активността на тези лекарства, следователно поддържането на тяхната оптимална терапевтична концентрация в кръвта изисква промяна на дозировката на тези лекарства в началото на употребата на рифампицин и след неговото оттегляне.

Рифампицин ускорява метаболизма:

• антиаритмични лекарства (напр. дизопирамид, мексилетин, хинидин, пропафенон, токаинид);
• бета-блокери (напр. бисопролол, пропранолол);
• блокери на калциевите канали (напр. дилтиазем, нифедипин, верапамил, нимодипин, исрадипин, никардипин, низолпидин);
• сърдечни гликозиди (дигитоксин, дигоксин);
• антиепилептични, антиконвулсивни лекарства (напр. фенитоин, карбамазепин);
• психотропни лекарства - антипсихотици (напр. халоперидол, арипипразол), трициклични антидепресанти (напр. амитриптилин, нортриптилин), анксиолитици и хипнотици (напр. диазепам, бензодиазепини, зопиклон, золпидем), барбитурати;
• антитромботични средства (антагонисти на витамин К), индиректни антикоагуланти: препоръчва се проследяване на протромбиновото време ежедневно или толкова често, колкото е необходимо, за да се определи необходимата доза антикоагулант;
• противогъбични средства (напр. тербинафин, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол);
• антивирусни лекарства (напр. саквинавир, индинавир, ефавиренц, ампренавир, нелфинавир, атазанавир, лопинавир, невирапин);
• антибактериални лекарства (напр. хлорамфеникол, кларитромицин, дапсон, доксициклин, флуорохинолони, телитромицин);
• кортикостероиди (за системна употреба);
• антиестроген (напр. тамоксифен, торемифен, гестринон), системни хормонални контрацептиви, естрогени, гестагени; при пациенти, използващи орални контрацептиви, трябва да се препоръчат алтернативни, нехормонални методи на контрацепция по време на лечение с рифампицин;
• хормони на щитовидната жлеза (например, левотироксин);
• клофибрат;
• перорални антидиабетни средства (сулфонилурея и нейните производни, напр. хлорпропамид, толбутамид, тиазолидиндиони);
• имуносупресивни лекарства (напр. циклоспорин, сиролимус, такролимус);
• цитостатици (напр. иматиниб, ерлотиниб, иринотекан);
• лосартан;
• метадон, наркотични аналгетици;
• празиквантел;
• хинин;
• рилузол;
• селективни 5-НТЗ рецепторни антагонисти (напр. ондансетрон);
• статини, които се метаболизират от CYP 3A4 (напр. симвастатин);
• теофилин;
• диуретици (напр. еплеренон).

Други взаимодействия.

Когато рифампицин се прилага едновременно с:

• атовакуон - концентрацията на атовакуон намалява и концентрацията на рифампицин в кръвния серум се повишава;
• кетоконазол - серумните концентрации на двете лекарства намаляват;
• еналаприл - кръвната концентрация на еналаприлат, активния метаболит на еналаприл, намалява. В зависимост от клиничното състояние е възможна корекция на дозата на еналаприл;
• антиациди - могат да намалят абсорбцията на рифампин. Рифампицин трябва да се приема поне 1 час преди прием на антиациди;
• пробенецид и ко-тримоксазол - повишаване на нивото на рифампицин в кръвта;
• саквинавир/ритонавир - повишен риск от хепатотоксичност. Тази комбинация е противопоказана;
• сулфасалазин - плазмената концентрация на сулфапиридин намалява, което може да е резултат от нарушение на чревната бактериална флора, отговорна за превръщането на сулфасалазин в сулфапиридин и мезаламин;
• халотан, изониазид - увеличава се рискът от хепатотоксичност. Едновременната употреба на рифампицин и халотан трябва да се избягва. Пациентите, приемащи рифампицин и изониазид, трябва внимателно да наблюдават чернодробната функция;
• пиразинамид - съобщава се за тежко чернодробно увреждане, включително смърт, при пациенти, лекувани в продължение на 2 месеца ежедневно с рифампицин и пиразинамид; такава комбинация е възможна само при внимателно наблюдение и ако потенциалната полза превишава риска от хепатотоксичност и смърт;
• клозапин, флекаинид - повишава токсичния ефект върху костния мозък;
• препарати на пара-аминосалицилова киселина, съдържащи бентонит (алуминиев хидросиликат) - за да се осигурят задоволителни концентрации на тези препарати в кръвта, интервалът между тяхното приложение трябва да бъде най-малко 4 часа;
• ципрофлоксацин, кларитромицин - възможно е повишаване на концентрацията на рифампицин в кръвта; съобщавани са случаи на лупус-подобен синдром по време на приема на рифампицин.

Лабораторни и диагностични изследвания.

По време на лечението с рифампицин не трябва да се използва тестът за бромсулфалеин, тъй като рифампицин променя параметрите на екскрецията на бромсулфалеин, което може да доведе до погрешни идеи за нарушение на този показател. Микробиологичните методи за определяне на концентрацията на фолиева киселина и витамин B 12 в кръвния серум също не трябва да се използват.

Възможна кръстосана реактивност и фалшиво положителни резултати при скринингови тестове за опиати, които се извършват по метода KIMS, количествен имуноанализ; препоръчва се използването на контролни тестове (напр. газова хроматография/масспектрометрия).

Характеристики на приложението

Употребата на рифампицин изисква внимателно медицинско наблюдение.

Монотерапията с рифампицин при туберкулоза често води до развитие на резистентни форми на микобактерии. Следователно рифампицин трябва да се приема с изониазид, етамбутол, пиразинамид и други противотуберкулозни лекарства.

За предпочитане е рифампицин да се използва в дневен режим, а не в периодичен режим, за да се намали рискът от тежки нежелани реакции. При ежедневен рифампицин неговата поносимост е по-добра, отколкото при интермитентно лечение.

Преди започване на терапията е необходимо да се определи нивото на чернодробните ензими, билирубин, креатинин в кръвта, общата картина на кръвта, включително броя на тромбоцитите; при продължителна употреба е необходимо периодично (за предпочитане месечно) изследване на кръвния състав и функцията на черния дроб и бъбреците.

При някои пациенти може да възникне хипербилирубинемия през първите дни на лечението в резултат на конкуренцията между рифампицин и билирубин за чернодробна екскреция.

В случай на развитие на грипоподобен синдром, неусложнен от тромбоцитопения, хемолитична анемия, бронхоспазъм, диспнея, шок и бъбречна недостатъчност, при пациенти, лекувани с лекарството по интермитентен режим, трябва да се прецени възможността за преминаване към ежедневна употреба разглеждан. В тези случаи дозата трябва да се увеличава постепенно: на първия ден предписвайте 150 mg, достигайки желаната терапевтична доза за 3-4 дни.

С изключително внимание, само в случай на спешност и под строго медицинско наблюдение, рифампицин трябва да се предписва на пациенти с чернодробно заболяване. Съобщава се за тежка хепатотоксичност, понякога фатална, при пациенти с увредена чернодробна функция или при пациенти с нормална чернодробна функция, приемащи едновременно други хепатотоксични лекарства. При тези пациенти се препоръчват ниски дози рифампицин и внимателно проследяване на чернодробната функция преди лечението, седмично през първите две седмици и на всеки две седмици след това. Ако се появят признаци на хепатоцелуларно увреждане, рифампицин трябва да се преустанови незабавно. Терапията с рифампицин също трябва да се преустанови, ако възникнат клинично значими промени в чернодробната функция.

При многократна употреба на рифампицин след нормализиране на чернодробната функция трябва да се наблюдава ежедневно.

Умерената чернодробна дисфункция обикновено е преходна и не изисква спиране на лекарството. Може би назначаването на алохол, метионин, пиридоксин, витамин В 12.

Когато се консумира алкохол по време на лечението и когато се използва от пациенти с анамнеза за алкохолизъм, рискът от хепатотоксичност се увеличава.

В случай на нарушение на режима на лечение, умишлено или случайно прекъсване на приема на лекарството, с периодичен режим на лечение (по-малко от 2-3 пъти седмично), рискът от развитие на сериозни реакции на свръхчувствителност и други нежелани реакции (анафилактичен шок, грипоподобен синдром, хемолитична анемия, остра бъбречна недостатъчност, тежки реакции от страна на кожата, храносмилателната система). Пациентите трябва да бъдат предупредени за последствията от прекъсване на лечението.

При възобновяване на лечението трябва да се обмисли преминаването към ежедневна употреба на лекарството, като се започне с ниска доза (150 mg / ден), като постепенно се увеличи до необходимата терапевтична доза. По време на този преходен период трябва внимателно да се проследяват функциите на бъбречната и хематопоетичната система. Лекарството трябва да се спре незабавно при първите прояви на бъбречна недостатъчност, тромбоцитопенична пурпура, хемолитична анемия. В бъдеще употребата на лекарството е противопоказана.

Лечението с антибактериални лекарства, особено при тежки заболявания при възрастни хора, както и при изтощени пациенти, деца, може да доведе до диария, свързана с антибиотици, колит, включително псевдомембранозен колит. Следователно, ако се появи диария по време или след лечение с рифампицин, тези диагнози, включително псевдомембранозен колит, трябва да се изключат. При липса на необходимото лечение може да се развие токсичен мегаколон, перитонит и шок.

Продължителната употреба на антибактериални лекарства може да доведе до свръхрастеж на нечувствителни микроорганизми, гъбички и развитие на суперинфекция, което изисква подходящи мерки.

По време на лечението с рифампицин жените в репродуктивна възраст трябва да използват надеждни методи за контрацепция, тъй като приемането на рифампицин намалява надеждността на хормоналните контрацептиви (препоръчва се използването на допълнителни нехормонални контрацептиви).

При гонорея рифампицинът, за разлика от пеницилина, не маскира сифилиса при смесени инфекции, серумните тестове за сифилис остават положителни.

Рифампицин има индуциращи ензими свойства (включително синтетаза на делта-аминолевулиновата киселина), което може да доведе до повишаване на метаболизма на ендогенни субстрати, включително надбъбречни хормони, хормони на щитовидната жлеза, витамин D. Има отделни съобщения за връзка на екзацербации на порфирия с терапия с рифампицин.

В някои случаи се наблюдава намаляване на нивото на циркулиращите метаболити на витамин D, което е придружено от намаляване на калция и фосфата, както и повишаване на нивото на паратироидния хормон в кръвния серум.

По време на лечението с рифампицин кожата, храчките, потта, изпражненията, слъзната течност, урината стават оранжево-червени. Възможно е трайно оцветяване на меките контактни лещи.

По време на лечението не трябва да се използват:

• тест с натоварване с бромсулфалеин, тъй като рифампицин конкурентно нарушава екскрецията му;
• микробиологични методи за определяне концентрацията на фолиева киселина и витамин B 12 в кръвния серум;
• имунологични методи, KIMS метод за скрининг тестове за опиати.

Лекарството съдържа помощното вещество лактоза монохидрат, така че пациенти с редки наследствени форми на непоносимост към галактоза, лактазен дефицит, синдром на малабсорбция на глюкоза-галактоза не трябва да използват това лекарство.

Употреба по време на бременност или кърмене.

Употребата по време на бременност е възможна в изключителни случаи по здравословни причини, ако очакваната полза за жената надвишава потенциалния риск за плода. Приемът на рифампицин през последните седмици от бременността повишава риска от кървене при новородени и майки в следродилния период.

Рифампицин преминава в кърмата. Ако е необходимо, употребата на лекарството кърменето трябва да се преустанови.

Способността да се влияе върху скоростта на реакция при шофиране на превозни средства или работа с други механизми.

По време на лечението с рифампицин трябва да се въздържате от шофиране на превозни средства или други механизми, като се има предвид, че по време на лечението може да има нарушена координация на движението, намалена концентрация, зрително увреждане.

Дозировка и приложение

Рифампицин трябва да се приема перорално 30 минути преди или 2 часа след хранене с много вода.

Туберкулоза:

възрастнипредписват в доза от 8-12 mg / kg телесно тегло на ден. Пациенти с тегло под 50 kg - 450 mg / ден, 50 kg или повече - 600 mg / ден;

деца от 6 до 12 години− 10-20 mg/kg телесно тегло на ден; максималната дневна доза не трябва да надвишава 600 mg.

Продължителността на противотуберкулозната терапия е индивидуална, в зависимост от терапевтичния ефект и може да бъде 1 година или повече. За да се избегне развитието на резистентност на микобактериите към рифампицин, лекарството трябва да се предписва като правило заедно с други противотуберкулозни лекарства от I и II ред в техните обичайни дози.

Инфекциозни и възпалителни заболявания с нетуберкулозна природа, причинени от патогени, чувствителни към лекарството- бруцелоза, легионелоза, тежки форми на стафилококова инфекция (заедно с друг подходящ антибиотик за предотвратяване появата на резистентни щамове):

възрастнипредписват 900-1200 mg на ден в 2-3 приема, максималната дневна доза е 1200 mg. След изчезване на симптомите на заболяването, лекарството трябва да се приема още 2-3 дни.

Проказа:лекарството (в комбинация с имуностимулиращи средства) се предписва перорално при 600 mg на ден в 1-2 дози в продължение на 3-6 месеца (възможни са повторни курсове с интервал от 1 месец). Според друга схема (на фона на комбинирана антилепрозна терапия) лекарството се предписва в дневна доза от 450 mg, разделена на 3 дози за 2-3 седмици с интервал

2-3 месеца в рамките на 1-2 години.

Носене N. meningitidis: Рифампицин, приложен в рамките на 4 дни. Дневна доза възрастни− 600 mg, деца− 10-12 mg/kg телесно тегло.

Нарушена чернодробна функция:дневната доза не трябва да надвишава 8 mg/kg при пациенти с увредена чернодробна функция.

Употреба при пациенти в старческа възраст:при пациенти в напреднала възраст бъбречната екскреция на рифампицин намалява пропорционално на намаляването на физиологичната функция на бъбреците и следователно чернодробната екскреция на лекарството се увеличава компенсаторно. Трябва да се внимава, когато се предписва рифампицин на пациенти на тази възраст, особено ако има признаци на нарушена чернодробна функция.

Лекарството в тази лекарствена форма не трябва да се използва за деца под 6-годишна възраст.

Предозиране

Симптоми:гадене, повръщане, коремна болка, главоболие, повишена умора, нарастваща сънливост, алергични реакции, треска, задух, повишена температура, левкопения, тромбоцитопения, остра хемолитична анемия, бъбречна недостатъчност, кожни реакции, сърбеж, които могат да се появят за кратко време след приема на лекарство.

Възможно е преходно повишаване на нивото на билирубина, чернодробните трансаминази, увеличение на черния дроб, жълтеница, загуба на съзнание при сериозни нарушения на чернодробната функция. Характерен червеникав оттенък на кожата, урината, потта, слюнката, сълзите и изпражненията, чийто интензитет е пропорционален на количеството на приетото лекарство.

Има съобщения за подуване на лицето или периорбиталната област, обикновено при деца.

Хипотония, синусова тахикардия, вентрикуларна аритмия, конвулсии и сърдечен арест са докладвани в някои фатални случаи.

Лечение:оттегляне на лекарството, стомашна промивка през първите 2-3 часа, употреба на активен въглен, симптоматична терапия. В тежки случаи - форсирана диуреза, евентуално - хемодиализа, интензивна поддържаща терапия и проследяване на хематологичните, бъбречните, чернодробните функции до стабилизиране на състоянието на пациента. Няма специфичен антидот.

Нежелани реакции

Храносмилателен тракт.Гадене, повръщане, анорексия, диария, киселини, диспепсия, дискомфорт, коремни спазми / болка, метеоризъм, езофагит, псевдомембранозен ентероколит, ерозивен гастрит, загуба на апетит; при продължителна употреба може да се развие дисбактериоза.

хепатобилиарна система.Преходно повишаване на чернодробните трансаминази, алкална фосфатаза, плазмен билирубин, жълтеница с признаци на хепатоцелуларно увреждане, хепатит, потенциално фатална тежка хепатотоксичност (напр. при шокоподобен синдром), обикновено при пациенти с увредена чернодробна функция или при пациенти с нормална чернодробна функция едновременно приемане на други хепатотоксични лекарства. За всички пациенти на продължителна терапия с рифампицин се препоръчва изходно ниво и последващи периодични изследвания на чернодробната функция.

Хематопоетичната система.Преходна левкопения, неутропения, тромбоцитопения с/без пурпура (по-често при интермитентна терапия с високи дози или след възстановяване на прекъсната терапия, когато се комбинира с етамбутол), еозинофилия, понижен хемоглобин, хемолитична анемия, агранулоцитоза, еритроцитна аплазия, метхемоглобинемия, хемолиза, синдром на интраваскуларна коагулация, кръвоизливи. При първите прояви на пурпура терапията с рифампицин трябва да се преустанови, тъй като има съобщения за мозъчни кръвоизливи (включително мозъчни кръвоизливи) и смъртни случаи, когато терапията с рифампицин се продължи или възобнови след развитието на пурпура.

Нервна система.Главоболие, замаяност, парестезия, слабост, астения, объркване, сънливост, умора, атаксия, промени в поведението, намалена концентрация, нарушена координация на движенията, дезориентация, миопатия, мускулна слабост, болка в крайниците, генерализирана скованост.

Психични разстройства.Психози.

Имунната система.Ако режимът на лекарството е нарушен или когато лечението се възобнови след временна пауза, с периодичен режим на лечение, е възможен грипоподобен синдром (петехии, миалгия, артралгия, епизоди на треска, втрисане, гадене, повръщане, неразположение ). Има съобщения за диспнея, бронхоспазъм, анафилактични реакции, включително анафилактичен шок, други реакции на свръхчувствителност, включително пруритус, уртикария, оток на Quincke, зачервяване на кожата, обрив (включително екзантема), пемфигоидна реакция, ексфолиативен дерматит, еритема мултиформе, синдром на Stevens-Johnson, токсични епидермална некролиза, васкулит (включително левкоцитокластичен), стоматит, глосит, конюнктивит.

Пикочна система.Нарушена бъбречна функция (преходно повишаване на нивото на урейния азот в кръвта, хиперурикемия). Хемоглобинурия, хематурия, интерстициален нефрит, гломерулонефрит, остра тубулна некроза, бъбречна недостатъчност, включително остра бъбречна недостатъчност. Тези реакции могат да бъдат проява на реакции на свръхчувствителност, обикновено се появяват при нередовна употреба на лекарството или когато лечението се възобнови след прекъсване, с периодичен режим на лечение и обикновено са обратими, когато терапията с рифампицин се спре и се започне подходящо лечение.

други.Понижено кръвно налягане (свързано с реакции на свръхчувствителност), горещи вълни, оток на лицето и крайниците, надбъбречна недостатъчност при пациенти с увредена надбъбречна функция, менструални нередности (пробивно кървене, зацапване, аменорея, удължаване на менструалния цикъл), зрително увреждане, оранжево -червено оцветяване на кожата, урината, изпражненията, слюнката, храчките, потта, слузта, предизвикване на порфирия, обостряне на подагра, лакримация, херпес, хрипове.

Най-доброто преди среща

Условия за съхранение

В оригинална опаковка при температура не по-висока от 25 ºС.

Да се ​​пази далеч от деца.

Пакет

10 капсули в блистер, 2 блистера в опаковка; 90 капсули в опаковка, 1 опаковка в опаковка; 1000 капсули в опаковка.

производител

Публично акционерно дружество "Научно-производствен център "Борщаговски химико-фармацевтичен завод".

Местоположение на производителя и неговия адрес на място на дейност.

Украйна, 03134, Киев, ул. Мира, 17.

Рифампицин нарушава образуването на РНК в бактериална клетка: той се свързва с ДНК-зависима РНК полимераза (бета субединица), предотвратявайки прикрепването й към ДНК и инхибира транскрипцията на РНК. Рифампицин не повлиява човешката РНК полимераза. Рифампицин е ефективен срещу интра- и извънклетъчни микроорганизми, особено срещу извънклетъчни патогени, които се размножават бързо. Има доказателства, че рифампицинът блокира последния етап от образуването на поксвирус, най-вероятно поради нарушения във формирането на външната обвивка.

В ниски концентрации рифампицинът действа върху Brucella spp., Mycobacterium tuberculosis, Legionella pneumophila, Chlamidia trachomatis, Mycobacterium leprae, Rickettsia typhi, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus (включително метицилин-резистентни щамове), стрептококи; във високи концентрации действа върху някои грам-отрицателни микроорганизми (Klebsiella, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Proteus, Neisseria gonorrhoeae, включително образуващи бета-лактамаза). Рифампицин е активен и срещу Haemophilus influenzae (включително резистентни към хлорамфеникол и ампицилин), Bordetella pertussis, Clostridia difficile, Haemophilus ducreyi, Bacillus anthracis, Francisella tularensis, Listeria monocytogenes и други грам-положителни анаероби. Рифампицин няма ефект върху членовете на семейство Enterobacteraceae, Mycobacterium fortuitum, неферментативни грам-отрицателни бактерии (Stenothrophomonas spp., Acinetobacter spp., Pseudomonas spp.). При лезии рифампицин създава концентрации, които са почти 100 пъти MIC за Mycobacterium tuberculosis (0,125–0,25 μg/ml).

Резистентността на патогена към рифампицин се развива относително бързо по време на монотерапия, която се причинява от мутация на ДНК-зависимата РНК полимераза или намаляване на проникването на лекарството в клетката. Кръстосана резистентност с други антибиотици (с изключение на лекарства от групата на рифамицин) не е отбелязана.

Рифампицин се абсорбира напълно и бързо от стомашно-чревния тракт; храната, особено богата на мазнини, намалява абсорбцията на рифампицин с 30%. След абсорбция рифампицин бързо се екскретира в жлъчката и претърпява ентерохепатална рециркулация. Бионаличността на рифампицин намалява при продължителна терапия. Рифампицин се свързва с плазмените протеини с 84-91%. Максималната концентрация на рифампицин в кръвта при перорален прием на 600 mg се достига след 2-2,5 часа и е равна (при възрастни) - 7-9 mcg / ml, при деца при прием на 10 mg / kg - 11 mcg / ml. Когато се прилага интравенозно, максималната концентрация се достига до края на инфузията и е равна на 9–17,5 μg / ml; Терапевтичното кръвно ниво на рифампицин продължава 8-12 часа. Привидният обем на разпределение при деца е 1,2 l/kg, при възрастни - 1,6 l/kg. Основната част от фракцията на рифампицин, която не е свързана с плазмените протеини, прониква добре в нейонизирана форма в течности и тъкани (включително кости) на тялото. Рифампицин се намира в терапевтични концентрации в съдържанието на каверни, перитонеален и плеврален ексудат, храчки, назален секрет, слюнка; най-високите концентрации са в бъбреците и черния дроб. Рифампицин преминава добре в клетките. През кръвно-мозъчната бариера рифампицин прониква само при възпаление на менингите, при туберкулозен менингит и в цереброспиналната течност се открива в концентрации, които са 10-40% от тези в кръвната плазма. Рифампицин се метаболизира в черния дроб до неактивни метаболити (деацетилрифампинхинон, рифампинхинон и 3-формилрифампин) и фармакологично активния 25-О-деацетилрифампицин. Рифампицин е силен индуктор на ензимите на чревната стена и микрозомалните ензими на системата на цитохром Р450. Той има свойствата на самоиндукция, ускорява биотрансформацията си, в резултат на което системният клирънс при приемане на първата доза е 6 l / h, а при повторно приемане се увеличава до 9 l / h. Полуживотът на рифампицин при перорален прием на 300 mg е 2,5 часа; 600 mg - 3-4 часа, 900 mg - 5 часа; при продължителна употреба се съкращава (600 mg - 1-2 часа). При пациенти с нарушена бъбречна екскреторна функция полуживотът се увеличава, ако дозата е по-голяма от 600 mg; в случай на нарушения на функционалното състояние на черния дроб се отбелязва повишаване на съдържанието на рифампицин в плазмата и увеличаване на полуживота. Рифампицин се екскретира от тялото с урината: като 3-формилрифампин (7%), като 25-О-деацетилрифампицин (15%), непроменен (6-15%) и с жлъчката като метаболити (60-65%). С увеличаване на дозата делът на бъбречната екскреция се увеличава. Малко количество рифампицин се екскретира в потта, сълзите, храчките, слюнката и други течности, оцветявайки ги в оранжево-червено. Доказано е, че рифампицин е ефективен при лечението на атипична микобактериоза (включително при HIV-инфектирани пациенти) и при профилактиката на инфекциозни заболявания, причинени от Haemophilus influenzae тип b (Hib). Има информация за вируцидния ефект на рифампицин върху вируса на бяс и потискане на развитието на енцефалит от бяс.

Показания

Всички форми на туберкулоза - като част от комбинирано лечение; проказа (заедно с дапсон - мултибациларни видове на заболяването); бруцелоза - като част от комбинирано лечение с антибиотици от тетрациклиновата група (доксициклин); инфекциозни заболявания, причинени от чувствителни микроорганизми (в случай на тяхната резистентност към други антибиотици, както и като част от комбинирано антимикробно лечение); менингококов менингит (профилактика при хора, които са били в близък контакт с болни от менингококов менингит; при бацилоносители на Neisseria meningitidis).

Начин на приложение на рифампицин и дозировка

Рифампицин се приема перорално, на празен стомах (2 часа след хранене или 30-60 минути преди хранене), измива се с пълна чаша вода, инжектира се интравенозно (скорост на инфузия е 60-80 капки в минута). Дневната доза може да бъде разделена на 2 инжекции / дози с лоша поносимост към рифампицин. Туберкулоза: перорално или интравенозно (с по-нататъшен преход към перорално приложение): възрастни с тегло 50 kg или повече - 600 mg всеки, по-малко от 50 kg - 450 mg 1 път на ден 3 пъти седмично или дневно; максималната дневна доза е 600 mg; деца: дозата се определя в зависимост от възрастта и телесното тегло, но не повече от 450 mg / ден. Продължителността на лечението е 6-9-12 месеца или повече. Проказа: през устата, възрастни 600 mg, деца 10 mg/kg веднъж месечно, заедно с клофазимин и дапсон, в продължение на 2 години или повече. Бруцелоза: вътре, възрастни - 900 mg / ден в продължение на 45 дни (заедно с доксициклин). Профилактика на менингококов менингит: вътре, на всеки 12 часа, възрастни - 600 mg, деца - в еднократна доза от 10 mg / kg, новородени - 5 mg / kg за 2 дни. Други инфекции: вътре, възрастни - 450-900 mg / ден, деца - 8-10 mg / kg / ден в 2-3 дози; интравенозно за 7-10 дни 300-900 mg / ден.

При нетуберкулозни заболявания рифампицин се използва само когато други антибиотици са неефективни (поради бързото развитие на резистентност). Пациенти с увредена бъбречна функция изискват коригиране на дозата, ако надвишават 600 mg / ден. С повишено внимание рифампицин се използва при недоносени и новородени деца (поради свързаната с възрастта незрялост на чернодробните ензимни системи), както и при недохранени пациенти. На новородените трябва да се дава рифампицин заедно с витамин К, за да се предотврати кървене. Рифампицин трябва да се използва с повишено внимание при HIV-инфектирани пациенти, приемащи HIV протеазни инхибитори. Когато рифампицин се прилага интравенозно на пациенти със захарен диабет, се препоръчва да се прилагат 2 IU инсулин за всеки 4-5 g глюкоза (разтворител). С развитието на грипоподобен синдром по време на периодичен режим е необходимо, ако е възможно, да преминете към приемане на лекарството всеки ден; докато дозата трябва да се увеличава постепенно. Когато е възможно, е необходимо да се премине от интравенозно приложение към перорално приложение (поради риск от развитие на флебит). По време на лечението с рифампицин е необходимо да се следи пълната кръвна картина, функционалното състояние на черния дроб и бъбреците - първо 1 път на 2 седмици, след това всеки месец; възможно е допълнително назначаване или увеличаване на дозата на глюкокортикоидите. При профилактична употреба при носители на бацил Neisseria meningitidis е необходимо стриктно медицинско наблюдение на пациента за навременно откриване на симптомите на заболяването (с развитието на резистентност на патогена). По време на лечението с рифампицин трябва да се избягва алкохолът (рискът от хепатотоксичност се повишава). PAS препарати, продукти, съдържащи бентонит, трябва да се приемат не по-рано от 4 часа след приема на рифампицин. За да се приготви разтвор за интравенозно приложение, всеки 0,15 g рифампицин се разтваря в 2,5 ml вода за инжекции, разклаща се добре до пълно разтваряне и след това се смесва със 125 ml 5% разтвор на глюкоза. По-добре поносим продължителен рифампицин, отколкото интермитентен (2-3 пъти седмично). Когато се използва при пациенти, които не могат да поглъщат цялата капсула като цяло, както и при деца, можете да смесите съдържанието на капсулата с ябълково желе или пюре. Рифампицин оцветява в оранжево-червен цвят изпражненията, урината, храчките, потта, слъзната течност, секретите от носа и кожата. Рифампицин може също да оцвети трайно меките контактни лещи. При лечението не се препоръчва използването на микробиологични методи за определяне на съдържанието на витамин В12 и фолиева киселина в кръвния серум.

Противопоказания за употреба

Свръхчувствителност (включително към други лекарства от групата на рифамицин), нарушено функционално състояние на бъбреците и черния дроб, жълтеница (включително механична), инфекциозен хепатит, прехвърлен преди по-малко от 1 година; за интравенозно приложение: флебит, сърдечно-белодробна недостатъчност 2-3 градуса, детска възраст.

Ограничения за прилагане

Алкохолизъм, възраст под 1 година.

Употреба по време на бременност и кърмене

Рифампицин е противопоказан през първия триместър на бременността. Приемането на рифампицин през 2-ри и 3-ти триместър на бременността е възможно само при строги показания и само след сравняване на очакваната полза за майката и възможния риск за плода. Рифампицин преминава плацентарната бариера. При проучвания върху животни е доказано, че рифампицин е тератогенен. При зайци, които са получили дози до 20 пъти над MRDH, са отбелязани токсични ефекти върху ембриона и нарушена остеогенеза. При проучвания при гризачи е установено, че рифампицин 150-250 mg/kg/ден причинява вродени малформации, главно цепнатина на небцето и горната устна и спина бифида. При използване на рифампицин през последните седмици от бременността може да се появи кървене при новороденото и следродилен кръвоизлив при майката. Рифампицин се екскретира в кърмата. Въпреки че не са докладвани нежелани реакции при хора, кърменето трябва да се избягва по време на лечението с рифампицин. Жените в детеродна възраст трябва да използват надеждна контрацепция (включително нехормонални) по време на лечението.

странични ефекти на рифампицин

Сетивни органи и нервна система:атаксия, главоболие, дезориентация, замъглено зрение; кръв и кръвоносна система: понижаване на кръвното налягане (при бързо интравенозно приложение), флебит (при продължително интравенозно приложение), тромбоцитопения и левкопения, тромбоцитопенична пурпура, остра хемолитична анемия, кървене;
храносмилателната система:орална кандидоза, намален апетит, гадене, ерозивен гастрит, повръщане, храносмилателни разстройства, диария, коремна болка, псевдомембранозен колит, жълтеница, повишени нива на чернодробните трансаминази и билирубин в кръвта, увреждане на панкреаса, хепатит;
пикочна система:остра бъбречна недостатъчност, интерстициален нефрит, тубулна некроза, менструални нарушения;
алергични реакции:сърбеж, кожен обрив, уртикария, ангиоедем, треска, лакримация, бронхоспазъм, еозинофилия;
други:мускулна слабост, артралгия, индукция на порфирия, херпес, грипоподобен синдром (при нередовно или периодично лечение).

Взаимодействие на рифампицин с други вещества

Тъй като рифампицин е мощен индуктор на цитохром Р450, могат да се развият потенциално вредни взаимодействия. Рифампицин намалява активността на кортикостероиди, индиректни антикоагуланти, перорални хипогликемични лекарства, антиепилептични лекарства, антиаритмични лекарства (включително дизопирамид, хинидин, мексилетин), дигиталисови лекарства, дапсон, хидантоини (фенитоин), метадон, хексобарбитал, бензодиазепини, халоперидол, нортриптилин, секс хормон лекарства ov (включително орални контрацептиви), теофилин, тироксин, хлорамфеникол, кетоконазол, доксициклин, итраконазол, циклоспорин А, тербинафин, азатиоприн, блокери на калциевите канали, бета-блокери, флувастатин, циметидин, еналаприл (поради индукция на чернодробните микрозомални ензими и ускоряване на метаболизма на тези лекарства). Не приемайте рифампицин с нелфинавир и индинавир сулфат, тъй като техните плазмени концентрации са значително намалени поради повишения метаболизъм. Антиацидите, PAS препаратите, съдържащи бентонит, когато се приемат заедно с рифампицин, нарушават абсорбцията му. Когато се комбинира с опиати, кетоконазол и антихолинергици, рифампицин намалява бионаличността на рифампицин; ко-тримоксазол и пробенецид повишават концентрацията на рифампицин в кръвта. Комбинираната употреба на рифампицин с пиразинамид или изониазид увеличава тежестта и честотата на развитие на нарушения на функционалното състояние на черния дроб (при чернодробни заболявания), както и възможността за развитие на неутропения.

Предозиране

При предозиране на рифампицин, гадене, коремна болка, повръщане, жълтеница, уголемяване на черния дроб, подуване на лицето или периорбитален оток, белодробен оток, конвулсии, замъгляване на съзнанието, летаргия, психични разстройства, "синдром на червения човек" (червено-оранжево оцветяване на лигавиците, кожата и склерата). Необходимо е: стомашна промивка, активен въглен, форсирана диуреза и симптоматично лечение.

Търговско наименование

Рифампицин

Международно непатентно наименование

Рифампицин

Доза от

Капсули, 300 мг

Съединение

Една капсула съдържа

активно вещество- рифампицин 300 mg,

Помощни вещества:лактоза монохидрат, вазелиново масло (течен парафин), картофено нишесте, натриев лаурил сулфат, безводен колоиден силициев диоксид (аеросил), талк, магнезиев стеарат.

обвивка на капсулата:желатин, титанов диоксид (Е 171), азорубин (Е 122).

Описание

Твърди желатинови капсули с червено тяло и капачка.

Съдържанието на капсулите е червено-кафяв или керемиденочервен прах или гранули.

Фармакотерапевтична група

Противотуберкулозни лекарства. Антибактериални лекарства. Рифампицин.

ATX код J04AB02

Фармакологични свойства

Фармакокинетика

Рифампицин се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт. Когато се приема, максималната концентрация на лекарството в плазмата се достига след 2-4 часа и остава на откриваемо ниво до 8 часа. Въпреки това, в кръвта и тъканите ефективните концентрации могат да се запазят в продължение на 12-24 часа. Свързването с плазмените протеини е 80-90%. Полуживотът е 2-5 часа. Рифампицин се метаболизира в черния дроб. Рифампицин прониква добре в тъканите и телесните течности и се открива в терапевтични концентрации в плеврален ексудат, храчки, съдържание на кухини и костна тъкан. Най-високата концентрация на лекарството се създава в тъканите на черния дроб и бъбреците. Екскретира се от тялото с жлъчка и урина.

Фармакодинамика

Рифампицин е полусинтетичен широкоспектърен антибиотик от групата на рифамицините. Инхибира синтеза на рибонуклеинова киселина (РНК).

Има бактериостатично, а във високи концентрации - бактерицидно действие. Силно активен срещу M.tuberculosis, е противотуберкулозно лекарство от първа линия. Активен срещу Escherichia coli, Pseudomonas, Indole-положителни и Indole-отрицателни, Proteus, Klebsiella, Staphilococcus aureus, Coagulase-отрицателни стафилококи, Neisseria meningitides, Haemophilus influenzae, Legionella видове, M.tuberculosis, M.kansassi, M.scrofulaceum, M. intracellulare и M.avium.

Показания за употреба

Туберкулоза на белите дробове и други органи (всички форми) като част от комплексната терапия.

Дозировка и приложение

Рифампицин се приема през устата на празен стомах (1/2-1 час преди хранене).

При лечение на туберкулоза при възрастни: ежедневна терапия (1 път на ден) или интермитентна терапия (3 пъти седмично)

Максималната дневна доза не трябва да надвишава 750 mg.

С недостатъчна чернодробна функция дневната доза не трябва да надвишава 8 mg/kg.

Употреба при пациенти в старческа възраст: при пациенти в напреднала възраст бъбречната екскреция на рифампицин намалява пропорционално на намаляването на физиологичната бъбречна функция, но поради компенсаторно увеличаване на чернодробната екскреция полуживотът на лекарството е същият като при млади пациенти. Въпреки това, трябва да се внимава при употребата на лекарството при такива пациенти, особено ако има данни за нарушена чернодробна функция.

Продължителността на курса е 6-9-12 месеца или повече. Продължителността на лечението се определя индивидуално. При лоша поносимост към рифампицин дневната доза може да бъде разделена на 2 дози.

Прилагайте според указанията на лекар.

Странични ефекти

• кожна хиперемия, пруритус, обрив, уртикария, ексфолиативен дерматит, пемфигоидни реакции, еритема мултиформе, синдром на Stevens-Johnson, синдром на Lyell, васкулит
• загуба на апетит, анорексия, ерозивен гастрит, киселини, гадене, повръщане, флатуленция, болка в епигастриума, коремен дискомфорт, чревни колики, диария, псевдомембранозен колит, запек
• зрително увреждане
• хепатит, жълтеница
• екзацербация на подагра (повишаване на серумната пикочна киселина)
• умора, сънливост, редки случаи на психоза, депресия
• тромбоцитопения (със или без пурпура) обикновено се появява при интермитентна терапия. Възможен фатален мозъчен кръвоизлив, ако лечението с рифампицин продължи след появата на пурпура
• редки случаи на интраваскуларна коагулация, еозинофилия, левкопения, оток, мускулна слабост, миопатия, агранулоцитоза, надбъбречна недостатъчност при пациенти с надбъбречна недостатъчност, дизурия
• гинекомастия при пациенти с диабет
• рядко възможна дисменорея, предизвикване на порфирия
• изключително рядък херпес

При периодично лечение е възможно развитие:

• "грипоподобен синдром": висока температура, втрисане, главоболие, световъртеж, болки в костите се появяват най-често в рамките на 3-6 месеца от лечението. Честотата на синдрома варира, но този синдром се среща при 50% от пациентите, които са приемали лекарството веднъж седмично в доза от 25 mg / kg или повече
• задух и хрипове
• хипотония и шок
• анафилактичен шок
• остра хемолитична анемия
• остра бъбречна недостатъчност, причинена от остра тубулна некроза или остър интерстициален нефрит, хематурия

Ако възникнат сериозни усложнения, като бъбречна недостатъчност, тромбоцитопения и хемолитична анемия, лекарството трябва да се преустанови.

При продължително лечение с рифампицин при жени може да има случаи на менструални нередности.

Рифампицин може да причини червеникаво оцветяване на кожата, урината, изпражненията, потта, храчките и слъзната течност. Меките контактни лещи също могат да оцветят.

Противопоказания

• свръхчувствителност към компонентите на лекарството
• зрително увреждане (диабетна ретинопатия, увреждане на зрителния нерв)
• епилепсия, склонност към гърчове
• история на полиомиелит
• история на инфекциозен хепатит, жълтеница
• тромбофлебит
• тежка атеросклероза
• чернодробна дисфункция
• бъбречна дисфункция
• бременност, кърмене
• детска възраст до 18 години
• едновременна употреба със саквинавир/ритонавир

Лекарствени взаимодействия

Рифампицин е силен индуктор на цитохром Р-450 и може да предизвика потенциално опасни лекарствени взаимодействия. Едновременната употреба на рифампицин с други лекарства, които също се метаболизират от цитохром Р-450, може да ускори метаболизма им и да намали тяхното действие. В този случай може да се наложи коригиране на дозата на тези лекарства. Примери за лекарства, метаболизирани от цитохром Р-450:

• антиаритмични лекарства (напр. дизопирамид, мексилетин, хинидин, пропафенон, токаинид)
• антиепилептици (напр. фенитоин)
• хормонален антагонист (антиестроген, напр. тамоксифен, торемифен, гестинон)
• антипсихотици (напр. халоперидол, арипипразол)
• антикоагуланти (напр. кумарини)
• противогъбични средства (напр. флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол)
• антивирусни средства (напр. саквинавир, индинавир, ефавиренц, ампренавир, нелфинавир, атазанавир, лопинавир, невирапин)
• барбитурати (фенобарбитал)
• бета-блокери (напр. бисопролол, пропранолол)
• анксиолитици и хипнотици (напр. диазепам, бензодиазепини, золпиколон, золпидем)
• блокери на калциевите канали (напр. дилтиазем, нифедипин, верапамил, нимодипин, исрадипин, никардипин, низолдипин)
• антибактериални лекарства (напр. хлорамфеникол, кларитромицин, дапсон, доксициклин, флуорохинолони, телитромицин),
• кортикостероиди
• сърдечни гликозиди (дигитоксин, дигоксин)
• клофибрат
• хормонални контрацептиви
• естрогени
• антидиабетни лекарства (напр. хлорпропамид, толбутамид, сулфонилурея, розиглитазон)
• имуносупресори (напр. циклоспорин, сиролимус, такролимус)
• иринотекан
• хормон на щитовидната жлеза (напр. левотироксин)
• лозартан
• аналгетици (напр. метадон, наркотични аналгетици)
• празиквантел
• гестагени
• хинин
• рилузол
• 5-HT3 рецепторни антагонисти (напр. ондансетрон)
• статини, метаболизирани от CYP3A4 (напр. симвастатин)
• теофилин
• трициклични антидепресанти (напр. амитриптилин, нортриптилин)
• цитотоксични лекарства (напр. иматиниб)
• диуретици (напр. еплеренон)

Пациентите, приемащи орални контрацептиви, трябва да бъдат съветвани да използват алтернативни, нехормонални методи за контрацепция.

Когато приемате рифампицин, става по-трудно да се контролира състоянието на пациенти със захарен диабет.

Ако рифампицин се прилага едновременно със саквинавир/ритонавир, рискът от хепатотоксичност се повишава. Едновременното приложение на рифампицин със саквинавир/ритонавир е противопоказано.

Едновременната употреба на кетоконазол и рифампицин води до намаляване на концентрациите на двете лекарства.

Едновременната употреба на рифампицин и еналаприл води до намаляване на концентрацията на еналаприлат, активния метаболит на еналаприл. Необходимо е да се коригира дозата на лекарството.

Едновременната употреба на антиациди може да намали абсорбцията на рифампицин. Дневните дози рифампицин трябва да се приемат поне 1 час преди приема на антиациди.

Ако лекарството се използва едновременно с халотан или изониазид, рискът от хепатотоксичност се увеличава. Едновременната употреба на рифампицин и халотан трябва да се избягва.

При пациенти, получаващи както рифампицин, така и изониазид, чернодробната функция трябва да се проследява внимателно.

Пара-аминосалициловата киселина пречи на абсорбцията на рифампицин. Препарати с пара-аминосалицилова киселина, съдържащи бентонит (алуминиев хидросиликат), трябва да се предписват не по-рано от 4 часа след приема на рифампицин.

Едновременното приложение с HIV протеазни инхибитори (индинавир, нелфинавир) трябва да се избягва.

Трябва също така да се има предвид, че рифампицин взаимодейства с контрастни вещества, използвани при холецистография. Под негово влияние резултатите от радиографските изследвания могат да бъдат изкривени.

специални инструкции

Дългосрочният рифампицин се понася по-добре от интермитентния (2-3 пъти седмично).

Монотерапията на туберкулоза с рифампицин често е придружена от развитие на резистентност на патогена към антибиотика, така че трябва да се комбинира с други противотуберкулозни лекарства.

Да се ​​използва с повишено внимание при белодробно сърце II-III степен, при недохранени пациенти, при пациенти, злоупотребяващи с алкохол, с порфирия.

Лечението с рифампицин трябва да се провежда под строго лекарско наблюдение. При продължително приложение е възможно развитие на флебит. С развитието на тромбоцитопения, пурпура, хемолитична анемия, бъбречна недостатъчност и други сериозни нежелани реакции, приложението на рифампицин се спира. Трябва да се вземат предпазни мерки в случай на бъбречна недостатъчност при дози над 600 mg/ден.

При пациенти с туберкулоза трябва да се провери чернодробната функция преди започване на лечението. Възрастни: Следното трябва да се провери: чернодробни ензими, билирубин, креатинин, пълна кръвна картина и брой на тромбоцитите. При пациенти с увредена чернодробна функция лекарството трябва да се приема само при необходимост и под строг лекарски контрол. При такива индивиди е необходимо да се коригира дозата на лекарството и да се следи чернодробната функция, особено аланин аминотрансфераза (ALT) и аспартат аминотрансфераза (ACT). Изследванията трябва да се провеждат преди започване на терапията, всяка седмица в продължение на 2 седмици, след това на всеки 2 седмици през следващите 6 седмици. Ако се появят признаци на чернодробна дисфункция, лекарството трябва да се преустанови. Други противотуберкулозни лекарства трябва да се обмислят след консултация със специалист. Ако след нормализиране на чернодробната функция отново е предписан рифампицин, е необходимо ежедневно да се следи чернодробната функция. При пациенти с нарушена чернодробна функция, при пациенти в напреднала възраст, изтощени пациенти трябва да се внимава, когато се използва едновременно с изониазид (рискът от хепатотоксичност се увеличава).

При някои пациенти може да се появи хипербилирубинемия през първите дни на лечението. Умереното повишаване на нивата на билирубина и/или трансаминазите не е индикация за прекъсване на лечението. Необходимо е да се следи функцията на черния дроб и клиничното състояние на пациента в динамика. Рифампицин може да попречи на жлъчната секреция на контрастното средство, използвано за визуализиране на жлъчния мехур, поради конкуренцията за жлъчна секреция. Следователно изследването трябва да се проведе преди въвеждането на лекарството.

Поради възможността от имунологична реакция, включително анафилактичен шок, възникваща във връзка с интермитентно лечение, пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани и трябва да бъдат информирани за опасностите от интермитентно лечение.

При продължителна употреба на лекарството е необходимо да се контролира кръвната картина поради възможността от развитие на левкопения.

В случай на профилактична употреба при бацилоносители на менингококи е необходимо стриктно наблюдение на здравето на пациентите, за да се идентифицират своевременно симптомите на заболяването в случай на резистентност към рифампицин. По време на лечението не могат да се използват микробиологични методи за определяне на концентрацията на фолиева киселина и витамин B 12 в кръвния серум. Трябва да се обмислят алтернативни методи за анализ. Приемът на лекарството може да увеличи метаболизма на ендогенни субстрати, включително надбъбречни хормони, хормони на щитовидната жлеза и витамин D.

Период на бременност и кърмене

При проучвания върху животни е доказано, че рифампицин е тератогенен. Лекарството преминава плацентарната бариера, но ефектът му върху човешкия плод не е известен.

Жените в детеродна възраст се нуждаят от надеждна контрацепция (включително нехормонална) по време на лечението.

Употребата на рифампицин по време на бременност и кърмене е противопоказана.

Характеристики на ефекта на лекарството върху способността за шофиране на превозно средство или потенциално опасни механизми.

По време на лечението трябва да се избягва шофиране и други дейности, които изискват висока концентрация на внимание и бързина на психомоторните реакции.

Предозиране

Симптоми:гадене, повръщане, коремна болка, сърбеж, главоболие, повишена летаргия, повишена активност на чернодробните ензими и/или билирубин, кафеникаво-червен или оранжев цвят на кожата, урината, потта, слюнката, сълзите, изпражненията (интензивността на цвета е пропорционална на прието количество рифампицин), чернодробно заболяване може да причини загуба на съзнание, в педиатричната практика може да се появи лицев или периорбитален оток, хипотония, синусова тахикардия, камерна аритмия, гърчове, сърдечен арест и дори смърт.

Минималната остра или токсична доза не е установена. Въпреки това, нефаталното остро предозиране при възрастни варира от 9 до 12 g рифампицин. Фаталното остро предозиране при възрастни варира от 14 до 60 г. Някои смъртни случаи от отравяне с рифампицин са свързани с консумация на алкохол.

Лечение -симптоматично (без специфичен антидот): стомашна промивка, предизвикване на повръщане, приемане на активен въглен, с гадене и повръщане - антиеметици, хемодиализа, форсирана диуреза.

Форма за освобождаване и опаковка

По 10 капсули в блистерна опаковка от PVC фолио и щамповано лакирано алуминиево фолио.

2 блистера, заедно с инструкции за медицинска употреба на държавен и руски език, са поставени в картонена опаковка за потребителска опаковка.

Първичните или вторичните опаковки, заедно със съответния брой инструкции за медицинска употреба на държавен и руски език, се поставят в кутия от велпапе.

Условия за съхранение

Да се ​​съхранява на сухо и тъмно място при температура не по-висока от 25 °C.

Да се ​​пази далеч от деца!

Срок на годност

Да не се използва след изтичане срока на годност.

Условия за отпускане от аптеките

По лекарско предписание

производител

LLP "Павлодарски фармацевтичен завод".

Притежател на удостоверение за регистрация

Pavlodar Pharmaceutical Plant LLP, Казахстан

Адресът на организацията, която приема рекламации от потребители относно качеството на продуктите (стоките) на територията на Република Казахстан )

LLP "Павлодарски фармацевтичен завод"

Казахстан, Павлодар, 140011, ул. Камзина, 33.

Взели ли сте отпуск по болест поради болки в гърба?

Колко често изпитвате болки в гърба?

Можете ли да се справите с болката, без да приемате болкоуспокояващи?

Научете повече как да се справите с болките в гърба възможно най-бързо