Помощь по Теле2, тарифы, вопросы

раствор для внутримышечного введения масляный 50 мг/мл; ампула темного стекла 1 мл, пачка картонная 5; № П N015065/01, 2009-05-13 от Gedeon Richter (Венгрия)

Латинское название

Haloperidol decanoate

Действующее вещество

Галоперидол*(Haloperidolum)

АТХ:

N05AD01 Галоперидол

Фармакологическая группа

Нейролептики

Нозологическая классификация (МКБ-10)

F20 Шизофрения
F29 Неорганический психоз неуточненный
F91 Расстройства поведения
R41.8.0* Расстройства интеллектуально-мнестические
R45.1 Беспокойство и возбуждение

Форма выпуска

Раствор для внутримышечного введения масляный, 50 мг/мл. В ампуле из темного стекла I гидролитического класса с точкой для разлома по 1 мл. В пластиковом поддоне по 5 шт. 1 пластиковый поддон в картонной пачке.

Состав

Фармакологическое действие

Показания препарата

Психомоторное возбуждение различного генеза (маниакальное состояние, олигофрения, психопатия, шизофрения, хронический алкоголизм), бред и галлюцинации (параноидальные состояния, острый психоз), синдром Жилль де ла Туретта, хорея Гентингтона, психосоматические нарушения, расстройства поведения в пожилом и детском возрасте, заикание, длительно сохраняющиеся и устойчивые к терапии рвота и икота. Для галоперидола деканоата: шизофрения (поддерживающая терапия).

Противопоказания

Гиперчувствительность, тяжелое токсическое угнетение ЦНС или кома, вызванные приемом ЛС; заболевания ЦНС, сопровождающиеся пирамидной и экстрапирамидной симптоматикой (в т.ч. болезнь Паркинсона), эпилепсия (может снижаться судорожный порог), тяжелые депрессивные расстройства (возможно усугубление симптомов), сердечно-сосудистые заболевания с явлениями декомпенсации, беременность, кормление грудью, возраст до 3 лет.

Способ применения и дозы

В/м , в ягодичную область.

Предназначен исключительно для взрослых, исключительно для внутримышечного введения. Запрещается вводить в/в .

Следует избегать введения доз, превышающих 3 мл, во избежание неприятного чувства распирания в месте введения инъекции.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (проникает в грудное молоко).

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: акатизия, дистонические экстрапирамидные нарушения (включая спазм мышц лица, шеи и спины, тикоподобные движения или подергивания, слабость в руках и ногах), паркинсонические экстрапирамидные нарушения (в т.ч. затруднение при разговоре и глотании, маскообразное лицо, шаркающая походка, тремор кистей и пальцев), головная боль, инсомния, сонливость, беспокойство, тревога, возбуждение, ажитация, эйфория или депрессия, летаргия, приступы эпилепсии, спутанность сознания, экзацербация психоза и галлюцинации, поздняя дискинезия (см. «Меры предосторожности»); нарушение зрения (в т.ч. остроты), катаракта, ретинопатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тахикардия, артериальная гипотензия/гипертензия, удлинение интервала QT, вентрикулярная аритмия, изменения на ЭКГ; имеются сообщения о случаях внезапной смерти, удлинении интервала QT и нарушении ритма сердца типа «пируэт» (см. «Меры предосторожности»); транзиторная лейкопения и лейкоцитоз, эритропения, анемия, агранулоцитоз.

Со стороны респираторной системы: ларингоспазм, бронхоспазм.

Со стороны органов ЖКТ: анорексия, запор/диарея, гиперсаливация, тошнота, рвота, сухость во рту, нарушение функции печени, обтурационная желтуха.

Со стороны мочеполовой системы: нагрубание молочных желез, необычная секреция молока, масталгия, гинекомастия, нарушение менструального цикла, задержка мочи, импотенция, повышение либидо, приапизм.

Со стороны кожных покровов: макулопапулезные и акнеобразные изменения кожи, фотосенсибилизация, алопеция.

Прочие: нейролептический злокачественный синдром, сопровождаемый гипертермией, мышечной ригидностью, потерей сознания; гиперпролактинемия, потливость, гипергликемия/гипогликемия, гипонатриемия.

Меры предосторожности

Повышение смертности у пожилых пациентов с психозом, ассоциированным с деменцией . По данным Food and Drug Administration (FDA) 1 , антипсихотические ЛС повышают смертность у пожилых пациентов при лечении психоза на фоне деменции. Анализ 17 плацебо-контролируемых исследований (продолжительностью 10 нед) у пациентов, принимавших атипичные антипсихотические ЛС, выявил повышение смертности, ассоциированной с приемом ЛС, в 1,6–1,7 раза по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В ходе типичных 10-недельных контролируемых исследований процент смертности, ассоциированной с приемом лекарства, был около 4,5%, тогда как в группе плацебо - 2,6%. Хотя причины смерти были различными, в большинстве они были связаны с сердечно-сосудистыми проблемами (такими как сердечная недостаточность, внезапная смерть) или пневмонией. Наблюдательные исследования свидетельствуют, что, подобно атипичным антипсихотическим средствам, лечение традиционными нейролептиками также может быть ассоциировано с увеличением смертности.

Поздняя дискинезия . Как и в случае других антипсихотических средств, прием галоперидола ассоциирован с развитием поздней дискинезии - синдрома, характеризующегося непроизвольными движениями (может появиться у некоторых пациентов при длительном лечении или возникнуть после того, как лекарственная терапия была прекращена). Риск развития поздней дискинезии выше у пожилых пациентов при терапии высокими дозами, особенно у женщин. Симптомы являются стойкими и у некоторых больных - необратимыми: ритмические непроизвольные движения языка, лица, рта и челюсти (например выпячивание языка, надувание щек, сморщивание губ, неконтролируемые жевательные движения), иногда они могут сопровождаться непроизвольными движениями конечностей и туловища. При развитии поздней дискинезии рекомендуется отмена препарата.

Дистонические экстрапирамидные нарушения наиболее часты у детей и молодых людей, а также в начале лечения; могут ослабевать в течение 24–48 ч после прекращения приема галоперидола. Паркинсонические экстрапирамидные эффекты чаще развиваются у людей пожилого возраста и выявляются в первые несколько дней лечения или при длительной терапии.

Сердечно-сосудистые эффекты . Случаи внезапной смерти, пролонгация интервала QT и torsades de pointes были зарегистрированы у пациентов, получавших галоперидол. Следует проявлять осторожность при лечении больных, имеющих факторы предрасположенности к удлинению интервала QT, в т.ч. нарушение электролитного баланса (особенно гипокалиемия и гипомагниемия), одновременный прием ЛС, удлиняющих интервал QT. При лечении галоперидолом необходимо регулярно проводить контроль ЭКГ, формулы крови, оценивать уровень печеночных ферментов. Во время терапии пациентам необходимо воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания, быстрых психических и двигательных реакций.

Условия хранения препарата Галоперидол деканоат

В защищенном от света месте, при температуре 15–30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Антипсихотический препарат (нейролептик)

Действующее вещество

Галоперидол (haloperidol)

Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для в/м введения (масляный) прозрачный, желтого или зеленовато-желтого цвета.

Вспомогательные вещества: спирт бензиловый - 15 мг, масло кунжутное - до 1 мл.

1 мл - ампулы темного стекла (5) - поддоны пластиковые (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Галоперидол деканоат является эфиром галоперидола и декановой кислоты. При в/м введении в ходе медленного гидролиза происходит высвобождение галоперидола, который затем попадает в системный кровоток. Галоперидол деканоат относится к нейролептикам-производным бутирофенона. Галоперидол является выраженным антагонистом центральных допаминовых рецепторов и относится к сильным нейролептикам.

Галоперидол высокоэффективен при лечении галлюцинаций и бреда, благодаря непосредственной блокаде центральных допаминовых рецепторов (действует, вероятно, на мезокортикальные и лимбические структуры), воздействует на базальные ганглии (нигрострия). Оказывает выраженное успокаивающее действие при психомоторном возбуждении, эффективен при мании и прочих ажитациях.

Лимбическая активность препарата проявляется в седативном эффекте; эффективен в качестве дополнительного средства при хронической боли.

Воздействие на базальные ганглии вызывает экстрапирамидные реакции (дистонию, акатизию, паркинсонизм).

У социально замкнутых больных нормализуется социальное поведение.

Выраженная периферическая антидопаминовая активность сопровождается развитием тошноты и рвоты (раздражение хеморецепторов), расслаблением гастродуоденального сфинктера и повышенным высвобождением пролактина (блокирует пролактин-ингибирующий фактор в аденогипофизе).

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

C max галоперидола, высвобождающегося из депо галоперидола после в/м инъекции, достигается через 3-9 дней. При регулярном ежемесячном введении стадия насыщения в достигается через 2-4 мес. Фармакокинетика при в/м введении носит дозозависимый характер. При дозах ниже 450 мг имеет место прямая зависимость между дозой и плазменной концентрацией галоперидола. Для достижения терапевтического эффекта необходима концентрация галоперидола в плазме 20-25 мкг/л.

Галоперидол легко проникает через ГЭБ. Связывание с белками плазмы - 92%.

Выведение

T 1/2 около 3 нед. Выводится через кишечник (60%) и почками (40%, в т.ч 1% в неизмененном виде).

Показания

— хроническая шизофрения и другие психозы, особенно, когда лечение галоперидолом быстрого действия было эффективно и необходим действенный нейролептик умеренно седативного действия;

— другие нарушения умственной деятельности и поведения, протекающие с психомоторной ажитацией и требующие длительного лечения.

Противопоказания

— коматозное состояние;

— угнетение ЦНС, вызванное лекарственными средствами или алкоголем;

— болезнь Паркинсона;

— поражение базальных ганглиев;

— детский возраст;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью: декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. стенокардия, нарушения внутрисердечной проводимости, удлинение интервала QT или предрасположенность к этому - гипокалиемия, одновременное применение других лекарственных средств, которые могут вызывать удлинение интервала QT), эпилепсия, закрытоугольная глаукома, печеночная и/или почечная недостаточность, гипертиреоз (с явлениями тиреотоксикоза), легочно-сердечная и дыхательная недостаточность (в т.ч. при ХОБЛ и острых инфекционных заболеваниях), гиперплазия предстательной железы с задержкой мочи, алкоголизм.

Дозировка

Препарат предназначен исключительно для взрослых , только для в/м введения. Запрещается вводить препарат в/в.

Пациентам, находящимся на длительном лечении пероральными антипсихотическими средствами (главным образом, галоперидолом), можно рекомендовать переход на депо-инъекции. Дозу следует подбирать индивидуально ввиду значительных отличий в реакциях на лечение у разных пациентов. Подбор дозы должен проводиться при строгом врачебном наблюдении за пациентом. Выбор начальной дозы проводят с учетом симптоматики заболевания, его тяжести, дозы галоперидола или других нейролептиков, назначавшихся в ходе предшествующего лечения.

В начале лечения каждые 4 недели рекомендуется назначать дозы, в 10-15 раз превосходящие дозы галоперидола для приема внтурь, что обычно соответствует 25-75 мг препарата Галоперидол Деканоат (0.5-1.5 мл). Максимальная начальная доза не должна превышать 100 мг.

В зависимости от оказываемого эффекта дозу можно ступенеобразно повышать, по 50 мг, до получения оптимального эффекта. Обычно поддерживающая доза соответствует 20-кратной суточной дозе галоперидола для приема внутрь. При возобновлении симптомов основного заболевания в период подбора дозы лечение препаратом Галоперидол Деканоат можно дополнить галоперидолом для приема внутрь.

Обычно инъекции вводят каждые 4 недели, однако ввиду больших индивидуальных различий в эффективности может потребоваться более частое применение препарата.

Пациентам пожилого возраста и больным олигофренией рекомендуется меньшая начальная доза, например, по 12.5-25 мг каждые 4 недели. В дальнейшем в зависимости от оказываемого эффекта доза может быть увеличена.

Побочные действия

Побочные эффекты, развивающиеся во время лечения препаратом Галоперидола Деканоат, обусловлены действием галоперидола.

Возможно развитие местных реакций, связанных с в/м введением препарата.

Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница или сонливость (особенно в начале лечения), беспокойство, тревожность, возбуждение, страхи, акатизия, эйфория или депрессия, летаргия, приступы эпилепсии, развитие парадоксальной реакции - обострение психоза и галлюцинации; при длительном лечении - экстрапирамидные расстройства, в т.ч. поздняя дискинезия (причмокивание и сморщивание губ, надувание щек, быстрые и червеобразные движения языка, неконтролируемые жевательные движения, неконтролируемые движения рук и ног), поздняя дистония (учащенное моргание или спазмы век, необычное выражение лица или положение тела, неконтролируемые изгибающиеся движения шеи, туловища, рук и ног) и злокачественный нейролептический синдром (затрудненное или учащенное дыхание, тахикардия, аритмия, гипертермия, повышение или снижение АД, повышенное потоотделение, недержание мочи, ригидность мышц, эпилептические припадки, потеря сознания).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: при применении в высоких дозах - снижение АД, ортостатическая гипотензия, аритмии, тахикардия, изменения на ЭКГ (удлинение интервала QT, признаки трепетания и мерцания желудочков).

Со стороны пищеварительной системы: при применении в высоких дозах - снижение аппетита, сухость во рту, гипосаливация, тошнота, рвота, диарея или запоры, нарушение функции печени, вплоть до развития желтухи.

Со стороны системы кроветворения: редко - преходящая лейкопения или лейкоцитоз, агранулоцитоз, эритропения и тенденция к моноцитозу.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи (при гиперплазии предстательной железы), периферические отеки.

Со стороны половой системы и молочной железы: боли в грудных железах, гинекомастия, гиперпролактинемия, нарушение менструального цикла, снижение потенции, повышение либидо, приапизм.

Со стороны органа зрения: катаракта, ретинопатия, нечеткость зрения.

Со стороны обмена веществ: гипергликемия, гипогликемия, гипонатриемия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: макуло-папулезные и акнеобразные изменения кожи, фотосенсибилизация.

Аллергические реакции: редко - бронхоспазм, ларингоспазм.

Прочие: алопеция, увеличение массы тела.

Передозировка

Применение депо-инъекций препарата Галоперидол Деканоат связано с меньшей опасностью передозировки, нежели прием галоперидола внутрь. Симптомы передозировки препарата Галоперидол Деканоат и галоперидола одинаковы. При подозрении на передозировку следует учитывать более продолжительное действие первого.

Симптомы: развитие известных фармакологических эффектов и побочных действий в более выраженной форме. Симптомы, представляющие наибольшую опасность - экстрапирамидные реакции, снижение АД, седативный эффект. Экстрапирамидные реакции проявляются в виде ригидности мышц и общего либо локализованного тремора. Чаще возможно повышение АД, нежели понижение. В исключительных случаях - развитие коматозного состояния с угнетением дыхания и артериальной гипотензией, переходящего в шокоподобное. Возможно удлинение интервала QT с развитием желудочковых аритмий.

Лечение: специфического антидота нет. Проходимость дыхательных путей при развитии коматозного состояния обеспечивают с помощью орофарингеального или эндотрахеального зонда, при угнетении дыхания может потребоваться ИВЛ. Проводят мониторинг жизненно важных функций и ЭКГ (до ее полной нормализации), лечение тяжелых аритмий соответствующими противоаритмическими средствами; при сниженном АД и остановке кровообращения - в/в введение жидкости, плазмы или концентрированного и допамина либо норэпинефрина в качестве вазопрессора. Введение эпинефрина недопустимо, т.к. в результате взаимодействия с препаратом Галоперидол Деканоат АД может существенно повыситься, что потребует незамедлительной коррекции. При тяжелых экстрапирамидных симптомах - введение антипаркинсонических средств антихолинергического действия в течение нескольких недель (возможно возобновление симптомов после отмены этих препаратов).

Лекарственное взаимодействие

Повышает выраженность угнетающего влияния на ЦНС этанола, трициклических антидепрессантов, опиоидных , барбитуратов и снотворных лекарственных средств, средств для общей анестезии.

Усиливает действие периферических м-холиноблокаторов и большинства гипотензивных средств (снижает действие гуанетидина вследствие вытеснения его из α-адренергических нейронов и подавления его захвата этими нейронами).

Тормозит метаболизм трициклических антидепрессантов и ингибиторов МАО, при этом увеличивается (взаимно) их седативный эффект и токсичность.

При одновременном применении с бупропионом снижает эпилептический порог и увеличивает риск возникновения больших эпилептических припадков.

Уменьшает эффект противосудорожных средств (снижение судорожного порога галоперидолом).

Ослабляет сосудосуживающее действие , фенилэфрина, норэпинефрина, эфедрина и эпинефрина (блокада α-адренорецепторов галоперидолом, что может привести к извращению действия эпинефрина и к парадоксальному снижению АД).

Снижает эффект противопаркинсонических средств (антагонистическое влияние на допаминергические структуры ЦНС).

Изменяет (может повышать или снижать) эффект .

Уменьшает действие бромокриптина (может потребоваться коррекция дозы).

При применении с метилдопой увеличивает риск развития психических нарушений (в т.ч. дезориентация в пространстве, замедление и затруднение процессов мышления).

Амфетамины снижают антипсихотическое действие галоперидола, который в свою очередь уменьшает их психостимулирующий эффект (блокада галоперидолом α-адренорецепторов).

Антихолинергические, антигистаминные (1 поколения) и противопаркинсонические лекарственные средства могут усиливать м-холиноблокирующее влияние галоперидола и снижают его антипсихотическое действие (может потребоваться коррекция дозы).

Длительное применение , барбитуратов и других индукторов микросомального окисления снижает концентрацию галоперидола в плазме.

В сочетании с препаратами лития (особенно в высоких дозах) возможно развитие энцефалопатии (может вызвать необратимую нейроинтоксикацию) и усиление экстрапирамидной симптоматики.

При одновременном приеме с флуоксетином возрастает риск развития побочных эффектов со стороны ЦНС, особенно экстрапирамидных реакций.

При одновременном применении с препаратами, вызывающими экстрапирамидные реакции, повышает частоту и тяжесть экстрапирамидных расстройств.

Употребление крепкого чая или кофе (особенно в больших количествах) снижает действие галоперидола.

Особые указания

В нескольких случаях у психиатрических больных, получавших антипсихотические средства, наступала внезапная смерть.

В случае предрасположенности к удлинению интервала QT (синдром удлинения интервала QT, гипокалиемия, применение лекарственных средств, пролонгирующих интервал QT) во время лечения следует соблюдать осторожность в связи с риском удлинения интервала QT.

Лечение следует начинать с применения перорального галоперидола и лишь затем переходить к инъекциям препарата Галоперидол Деканоат для выявления непредвиденных побочных реакций.

При нарушенной функции печени необходимо соблюдать осторожность, т.к. метаболизм препарата осуществляется в печени.

При длительном лечении необходим регулярный контроль функции печени и картины крови.

В единичных случаях Галоперидол Деканоат вызывал судороги. Лечение больных эпилепсией и состояний, предрасполагающих к судорогам (например, травма головы, отмена алкоголя), требует осторожности.

Тироксин усиливает токсичность препарата. Лечение препаратом Галоперидол Деканоат больных, страдающих гипертиреозом, допустимо лишь при проведении соответствующего тиреостатического лечения.

При одновременном наличии депрессии и психоза или при доминировании депрессии Галоперидол Деканоат назначают вместе с антидепрессантами.

При одновременном проведении противопаркинсонической терапии после окончания лечения препаратом Галоперидол Деканоат ее следует продолжить еще на несколько недель ввиду более быстрой элиминации противопаркинсонических средств.

Препарат Галоперидол Деканоат является масляным раствором для в/м введения, поэтому запрещается вводить его в/в.

Во время лечения препаратом запрещается употреблять спиртные напитки. В дальнейшем степень запрета определяется на основании индивидуальной реакции больного.

В начале лечения препаратом и особенно во время применения в высоких дозах возможно появление седативного эффекта различной степени выраженности со снижением внимания, который может усугубляться приемом алкоголя.

Необходимо соблюдать осторожность при выполнении тяжелой физической работы, принятии горячей ванны (возможно развитие теплового удара вследствие подавления центральной и периферической терморегуляции в гипоталамусе).

Во время лечения не следует принимать "противопростудные" безрецептурные лекарственные средства (возможно усиление антихолинергических эффектов и риска возникновения теплового удара).

Следует защищать открытые участки кожи от избыточного солнечного излучения вследствие повышенного риска фотосенсибилизации.

Лечение прекращают постепенно во избежание возникновения синдрома отмены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В начале лечения препаратом Галоперидол Деканоат запрещается управлять автомобилем и выполнять работы, связанные с повышенным риском травматизма и/или требующие повышенной концентрации внимания.

Беременность и лактация

Исследования, проведенные с вовлечением большого числа больных, свидетельствуют о том, что Галоперидол Деканоат не вызывает существенного увеличения частоты пороков развития. В нескольких изолированных случаях врожденные пороки развития наблюдались при применении Галоперидола Деканоата одновременно с другими лекарственными средствами в период фетального развития. Назначение препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Галоперидол Деканоат выделяется с грудным молоком. Назначение препарата в период грудного вскармливания возможно лишь в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для младенца. В некоторых случаях у грудных детей наблюдалось развитие экстрапирамидных симптомов при приеме препарата кормящей матерью.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 5 лет. Использовать до истечения срока годности, указанного на упаковке.

Галоперидол деканоат – это лекарственное средство с антипсихотическим эффектом, препарат из группы нейролептиков. Необходимо ознакомиться с инструкцией по применению этого медикамента.

Какой у Галоперидол деканоат состав и форма выпуска?

Препарат поставляется на фармрынок в виде масляного раствора, предназначенного для введения внутримышечно, лекарство прозрачное, желто-зеленоватого окраса. Активное вещество - галоперидола деканоат в количестве 70,52 мг. Вспомогательные компоненты: бензиловый спирт, кроме этого присутствует масло кунжутное.

Раствор находится в стеклянных ампулах, они темные, помещены в контурные пластиковые упаковки и в картонные пачки. Приобретают Галоперидол деканоат по рецепту. Хранить лекарство необходимо в температурных условиях до 30 градусов, место должно быть сухим и затемненным. Годность соответствует пяти годам, за этот период времени медикамент необходимо использовать, в противном случае он утратит свои качества.

Какое у Галоперидол деканоат действие?

Галоперидол деканоат - это нейролептик, эфир галоперидола и так называемой декановой кислоты, производное бутирофенона. Препарат является антагонистом центральных дофаминовых рецепторов, обладает довольно-таки сильным нейролептическим эффектом.

Лекарственное средство высокоэффективно при терапии галлюцинаций, бредового состояния. За счет блокады центральных дофаминовых рецепторов медикамент действует на определенные структуры головного мозга, при этом оказывает успокаивающее воздействие при маниакальном состоянии, при психомоторном возбуждении.

У замкнутых пациентов улучшается социальная адаптация. Антидофаминовая активность лекарства сопровождается тошнотой и рвотой, так как происходит раздражение хеморецепторов. Cmax наступает довольно отсрочено, примерно через 3-9 суток после применения медикамента.

Период полувыведения равен трем неделям. Нейролептик свободно проникает сквозь гематоэнцефалический барьер. Связывается с белками плазмы на 92%. Выведение осуществляется кишечником до 60%, кроме того, почками - 40%.

Какие у Галоперидол деканоат показания к применению?

Средство показано к использованию при хронической шизофрении и при иных психозах, кроме этого при других нарушениях поведения и умственной деятельности, протекающих с явлениями двигательного возбуждения.

Какие у Галоперидол деканоат противопоказания к применению?

Среди противопоказаний можно отметить такие состояния:

Детский возраст;
Не используют Галоперидол деканоат при коматозном состоянии;
При угнетении ЦНС, вызванном приемом алкоголя или лекарственными средствами;
При болезни Паркинсона;
При патологическом поражении так называемых базальных ганглиев;
При гиперчувствительности к компонентам этого нейролептика.

С осторожностью средство используют при декомпенсированных процессах, протекающих в сердечно-сосудистой системе, при задержек мочи, при эпилепсии, при наличии закрытоугольной глаукомы, при дыхательной недостаточности, при нарушении функции почек и печени.

Какие у Галоперидол деканоат применение и дозировка?

Препарат предназначен только для внутримышечного введения. Масляный раствор вводят непосредственно в ягодичную область. Нельзя использовать дозы, превышающие три миллилитра, чтобы избежать дискомфортного чувства распирания в месте инъекции.

Дозу подбирает доктор в индивидуальном порядке с учетом тяжести симптомов. В начале терапии назначают дозировки от 0,5 до 1,5 мл, после чего количество лекарства Галоперидол деканоат ступенчато повышают до достижения оптимального эффекта.

Передозировка Галоперидол деканоат

При передозировке развиваются следующие симптомы: выраженная седация, понижение давления, экстрапирамидные реакции в виде тремора и ригидности мышц, иногда развивается коматозное состояние, происходит угнетение дыхания. Специфического антидота не существует. Пациенту проводят мониторинг всех жизненно важных функций, а также симптоматическое лечение.

Какие у Галоперидол деканоат побочные действия?

На применение Галоперидол деканоат инструкция по применению предупреждает, что могут развиться побочные действия, перечислю их: головная боль, страх, бессонница или сонливость, эйфория, беспокойство, депрессия, тревожность, возбуждение, летаргическое состояние, не исключены приступы эпилепсии, психоз и галлюцинации, возникает дискинезия и дистония позднего характера, кроме этого может отмечаться нейролептический синдром злокачественного течения.

Кроме этого отмечается ортостатическая гипотензия, присоединяется аритмия, тахикардия, снижение аппетита, диарея, сухость во рту, тошнота, рвота, гипосаливация, запор, лейкопения, эритропения, алопеция, лейкоцитоз, гипогликемия, агранулоцитоз, периферические отеки, аллергические реакции, ретинопатия, бронхоспазм, боль в грудных железах, повышение либидо, гинекомастия, катаракта, гиперпролактинемия, увеличение массы тела, нарушение менструального цикла, нечеткость зрения, задержка мочи.

Особые указания

В редких случаях у психиатрических пациентов, находившихся на лечении антипсихотическими препаратами, наступал внезапный летальный исход. В единичных ситуациях раствор приводил к развитию судорог. Пожилым рекомендуется использовать меньшую начальную дозировку препарата.

Какие у Галоперидол деканоат аналоги?

Галоперидол-Ферейн, Галопер, Сенорм, Галоперидол, Галоперидол-Рихтер

Заключение

Нейролептическое средство можно использовать только после назначения его квалифицированным врачом.

Поздняя дискинезия

Как и при использовании других антипсихотических средств, может возникать при длительном применении или отмене препарата. Проявляется ритмичными, не поддающимися волевому контролю движениями мышц лица, губ, языка или нижней челюсти. Прекращается при возобновлении приема галоперидола , повышении дозы или переходе на другое антипсихотическое средство. В случае появления признаков поздней дискинезии целесообразно продолжить лечение другим препаратом.

Злокачественный нейролептический синдром

Редкая реакция, возникающая по типу идиосинкразии, характеризуется гипертермией, генерализованной ригидностью мышц, вегетативной лабильностью и нарушением сознания. Ранним признаком злокачественного нейролептического синдрома часто является гипертермия. При появлении характерных симптомов необходимо прервать лечение нейролептиком и в условиях тщательного наблюдения начать поддерживающую и дезинтоксикационную терапию.

Другие побочные эффекты со стороны ЦНС

В отдельных случаях отмечали депрессию, заторможенность (вплоть до состояния, подобного летаргии) или возбуждение, различные диссомнические явления, головную боль, преходящие мнестико-интеллектуальные нарушения, головокружение, двигательное беспокойство, ощущение тревоги, страха либо эйфорию, эпилептические припадки типа grand mal и возобновление психотической симптоматики.

Пищеварительный тракт

В редких случаях — тошнота, рвота, снижение аппетита и диспептические явления. Возможны как увеличение, так и уменьшение массы тела.

Эндокринная система

Из-за антидопаминового действия могут возникнуть гиперпролактинемия, галакторея, гинекомастия, олиго- и аменорея. Исключительно редко отмечали гипогликемию и снижение секреции антидиуретического гормона.

Сердечно-сосудистая система

В некоторых случаях может возникнуть тахикардия и артериальная гипотензия. Крайне редко — удлинение интервала Q—T на ЭКГ и/или появление желудочковых аритмий. Указанные расстройства отмечали у больных, получавших препарат в высоких дозах, или при предрасположенности к нарушениям со стороны сердечно-сосудистой системы.

Другие побочные эффекты

Редко выявляли незначительное уменьшение количества форменных элементов крови, очень редко — агранулоцитоз и тромбоцитопению (как правило, при комбинации галоперидола с другими препаратами), крайне редко — изменения функции печени, гепатит (чаще всего холестатический).

В исключительных случаях выявляли реакции гиперчувствительности (крапивница, фотосенсибилизация, анафилаксия).

Отмечены случаи запора, нарушения зрения, сухости во рту, задержки мочи, приапизма, нарушения эрекции, периферических отеков, повышенного потоотделения, слюнотечения, изжоги, изменения температуры тела (как повышение, так и снижение). У больных пожилого возраста могут выявлять приступы закрытоугольной глаукомы. Также возможны реакции в месте введения.

Особые указания

Описаны отдельные случаи внезапной смерти больных психиатрического профиля, принимавших антипсихотические средства, в частности галоперидол . Поскольку при лечении галоперидолом у ряда пациентов отмечали удлинение интервала Q—T на ЭКГ, препарат следует применять с осторожностью у больных с риском удлинения интервала Q—T (синдром удлиненного Q—T , гипокалиемия, одновременное применение других препаратов, способных вызывать удлинение интервала Q—T ).

При необходимости применения Галоперидола деканоата вначале следует назначить галоперидол перорально для определения возможной гиперчувствительности.

В связи с тем, что галоперидол метаболизируется в печени, необходима осторожность в применении препарата при тяжелой печеночной патологии. При длительном применении необходим периодический контроль показателей крови и функции печени.

Описаны отдельные случаи развития судорожного синдрома на фоне применения галоперидола . Поэтому пациентам с эпилепсией, а также больным с повышенной судорожной готовностью (хроническая интоксикация алкогольного или другого генеза, черепно-мозговая травма в анамнезе и др.) Галоперидол деканоат следует назначать с осторожностью.

Больным, у которых в структуре психопатологических расстройств присутствуют явления депрессивного синдрома, галоперидол следует назначать в комбинации с антидепрессантами.

В начальный период лечения препаратом нельзя управлять транспортными средствами или работать в условиях повышенного риска травматизма. Впоследствии степень ограничений определяют индивидуально.

Лечение препаратом несовместимо с употреблением спиртных напитков.

Экспериментально установлено, что галоперидол достоверно не увеличивает количество врожденной патологии. В отдельных случаях описаны врожденные аномалии развития на фоне применения галоперидола в период беременности (как правило, при применении препарата сочетанно с другими средствами). Таким образом, галоперидол можно назначать в период беременности только в том случае, если ожидаемые преимущества лечения однозначно превышают возможный тератогенный эффект.

Галоперидол проникает в грудное молоко. В некоторых случаях отмечены экстрапирамидные расстройства у новорожденных, матери которых принимали галоперидол . Поэтому при назначении галоперидола рекомендуется прекратить кормление грудью.

При хранении в условиях низкой температуры могут отмечать выделение из р-ра фракции активного компонента. Данное явление можно устранить, согревая ампулы в руках или выдержав их определенное время при комнатной температуре.

Для введения можно использовать только гомогенный р-р!

Взаимодействия

Тироксин повышает токсичность галоперидола , поэтому у пациентов с гипертиреозом галоперидол можно применять только под прикрытием адекватной тиреостатической терапии.

Если возникает необходимость в одновременном проведении больному противопаркинсонической терапии, следует сделать перерыв после введения последней дозы Галоперидола деканоата, учитывая его пролонгированное действие.

Препарат способен усиливать действие средств, угнетающих ЦНС — алкоголя, седативных и снотворных, а также наркотических анальгетиков. Одновременный прием галоперидола с этими препаратами может привести к угнетению дыхания. Усиливает действие метилдопы на ЦНС. Снижает противопаркинсоническое действие леводопы.

Галоперидол деканоат тормозит метаболизм трициклических антидепрессантов, поэтому может повышаться их уровень в плазме крови с усилением антихолинергического действия, а также токсичности, в том числе в отношении сердечно-сосудистой системы.

Фармакокинетические исследования выявляли умеренное или средней степени выраженности повышение концентрации галоперидола в сыворотке крови при одновременном применении с хинидином, Галоперидола деканоата.

Редко при сочетанном применении Галоперидола деканоата и солей лития отмечали энцефалопатию, экстрапирамидные симптомы, позднюю дискинезию, злокачественный нейролептический синдром, стволовую мозговую симптоматику, коматозное состояние. В большинстве случаев подобные расстройства имеют обратимый характер. Причина проявления их в данной ситуации не выяснена. При проявлении этих расстройств следует немедленно прекратить применение Галоперидола деканоата.

Галоперидол может снижать эффективность терапии пероральными антикоагулянтами.

Галоперидол ингибирует действие эпинефрина и других симпатомиметиков, а также снижает эффективность антигипертензивных адреноблокирующих средств.

Передозировка

При парентеральном применении препарата длительного действия (Галоперидола деканоата) вероятность передозировки ниже, чем при пероральном применении галоперидола . При подозрении на передозировку Галоперидола деканоата следует учитывать пролонгированный характер действия препарата.

Основные признаки передозировки: тяжелые экстрапирамидные расстройства (ригидность мышц, возможен мышечный гипертонус, генерализованный или локальный тремор), артериальная гипотензия или АГ, выраженная заторможенность. В отдельных случаях возможно развитие комы с угнетением дыхания на фоне выраженной артериальной гипотензии. Возможно возникновение желудочковых аритмий с удлинением интервала Q—T .

Специфического антидота нет. Проводят симптоматическую терапию: промывают желудок, применяют активированный уголь. При коматозном состоянии поддерживают функцию дыхательной системы, при необходимости — с применением аппарата ИВЛ. Необходим мониторинг ЭКГ и важнейших показателей гемодинамики. Для лечения пациентов с выраженной артериальной гипотензией или недостаточностью кровообращения необходимо в/в введение достаточного объема жидкости, плазмы крови или концентрированного альбумина, а также назначение вазопрессивных средств (норэпинефрина или допамина). Не следует применять эпинефрин , поскольку в комбинации с галоперидолом он может вызывать парадоксальную гипотензию. При тяжелых экстрапирамидных расстройствах назначают противопаркинсонические средства парентерально.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре 15–30 °C.

фармакодинамика. Механизм действия . Галоперидола деканоат — это сложный эфир галоперидола и декановой кислоты, антипсихотический препарат пролонгированного действия, который относится к производным бутирофенона. После инъекции галоперидола деканоат постепенно высвобождается из мышечной ткани и медленно гидролизуется, превращаясь в свободный галоперидол, который попадает в системный кровоток.

Галоперидол является мощным центральным антагонистом рецепторов дофамина 2-го типа, в рекомендуемых дозах обладает низкой α 1 -антиадренергической активностью и не оказывает антигистаминного или холиноблокирующего действия.

Фармакодинамические эффекты . Галоперидол подавляет бред и галлюцинации в результате блокады дофаминергических сигнальных путей в мезолимбических структурах. Центральное антидофаминергическое действие проявляется в базальных ганглиях (нигростриарные узлы). Галоперидол эффективно устраняет психомоторное возбуждение, чем объясняется его благоприятное действие при маниях и других синдромах, сопровождающихся возбуждением.

Влияние на базальные ганглии, вероятно, лежит в основе нежелательных экстрапирамидных нарушений движения (дистония, акатизия, паркинсонизм).

Антидофаминергическое действие галоперидола на лактотрофные клетки передней доли гипофиза вызывают гиперпролактинемию, которая возникает вследствие устранения тонического ингибирования секреции пролактина, опосредованного дофамином.

Клинические исследования . Сообщалось, что в клинических исследованиях пациенты получали лечение пероральным галоперидолом перед переходом на галоперидола деканоат. Иногда пациенты предварительно получали другое пероральное антипсихотическое лекарственное средство.

Фармакокинетика

Абсорбция . После инъекции галоперидола деканоата происходит медленное и постоянное высвобождение свободного галоперидола из депо. Концентрация галоперидола в плазме крови повышается постепенно, достигая максимума, как правило, через 3-9 дней после инъекции.

При регулярном ежемесячном введении стадия насыщения в плазме крови достигается через 2-4 мес.

Распределение . Связывание с белками плазмы крови у взрослых пациентов в среднем составляет около 88-92%. Степень связывания с белками плазмы крови характеризуется высокой межсубъектной изменчивостью. Галоперидол быстро распределяется в различных тканях и органах, о чем свидетельствует большой объем распределения (среднее значение 8-21 л/кг после в/в ведения). Галоперидол легко проникает через ГЭБ. Он также проникает через плаценту и определяется в грудном молоке.

Биотранформация . Галоперидол подвергается активному метаболизму в печени. Основными путями метаболизма галоперидола в организме человека является глюкуронидация, восстановление до кетонов, окислительное N-деалкилирование и образование метаболитов пиридиния. Считается, что метаболиты галоперидола существенно не влияют на его деятельность, но около 23% препарата метаболизируется путем восстановления, и обратный переход восстановленного метаболита галоперидола в галоперидол полностью исключить нельзя. В метаболизме галоперидола участвуют изоферменты цитохрома Р450 CYP 3A4 и CYP 2D6. Ингибирование или индукция фермента CYP 3A4 или ингибирование фермента CYP 2D6 могут влиять на метаболизм галоперидола. Снижение активности фермента CYP 2D6 может привести к повышению концентрации галоперидола.

Выведение . Конечный T ½ галоперидола после введения галоперидола деканоата составляет в среднем 3 нед. Это больше, чем при применении других лекарственных форм, где T ½ галоперидола составляет в среднем 24 ч после приема и 21 ч после введения.

Воображаемый клиренс галоперидола после экстраваскулярного введения составляет 0,9-1,5 л/ч/кг и уменьшается у медленных метаболизаторов CYP 2D6. Сниженная активность фермента CYP 2D6 может привести к повышению концентрации галоперидола. Межсубъектная вариабельность (коэффициент вариации,%) клиренса галоперидола у пациентов с шизофренией составляла 44% в популяционном фармакокинетическом анализе. После введения галоперидола 21% дозы выводится с калом и 33% — мочой. Менее 3% дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Линейность/нелинейность . Фармакокинетика галоперидола после в/в инъекций галоперидола деканоата носит дозозависимый характер. При введении доз <450 мг между дозой и концентрацией галоперидола в плазме крови наблюдается почти линейная зависимость.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста . Концентрация галоперидола в плазме крови пациентов пожилого возраста выше, чем у взрослых пациентов молодого возраста при применении такой же дозы. Результаты небольших клинических исследований свидетельствуют о низком клиренсе и более длительном T ½ галоперидола у пациентов пожилого возраста. Эти результаты соответствуют диапазону наблюдаемых колебаний фармакокинетических показателей галоперидола. Рекомендуется коррекция дозы галоперидола при применении у пациентов пожилого возраста (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Почечная недостаточность . Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучали. Около трети дозы галоперидола выводится с мочой, преимущественно в виде метаболитов. Менее 3% дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Метаболиты галоперидола существенно не влияют на активность галоперидола, хотя невозможно полностью исключить обратное преобразование восстановленного метаболита галоперидола в галоперидол. Несмотря на то что нарушение функции почек не должно влиять на выведение галоперидола в клинически значимой степени, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с нарушением функции почек, особенно в случаях выраженной почечной недостаточности, в связи с длительным T ½ галоперидола и его восстановленного метаболита и возможностью накопления (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Из-за большого объема распределения галоперидола и его связывания с белками плазмы крови с помощью диализа можно вывести крайне незначительное количество препарата.

Печеночная недостаточность . Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучали. Однако нарушение функции печени может оказывать существенное влияние на фармакокинетику галоперидола, потому что он активно метаболизируется в печени. Для пациентов с нарушениями функции печени рекомендуется корректировать дозу и принимать меры безопасности (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Взаимосвязь фармакокинетики и фармакодинамики

Терапевтические концентрации . Согласно опубликованным данным многочисленных клинических исследований терапевтический эффект у большинства пациентов с острой или хронической формой шизофрении достигается при концентрации препарата в плазме крови 1-10 нг/мл. Некоторым пациентам могут потребоваться более высокие концентрации препарата из-за высокой межсубъективной изменчивости фармакокинетических показателей галоперидола.

У пациентов с первым приступом шизофрении, получавших галоперидол в лекарственных формах короткого действия, терапевтический ответ может быть достигнут при концентрациях как минимум 0,6-3,2 нг/мл. Связывание на 60-80% D 2 -рецепторов лучше обеспечивает достижение терапевтического ответа при минимальных экстрапирамидных симптомах. В среднем концентрацию галоперидола в этом диапазоне можно получить, применяя дозы 1-4 мг/сут.

Из-за высокой межсубъективной изменчивости фармакокинетических показателей галоперидола и зависимости эффекта от концентрации рекомендуется подбирать индивидуальную дозу галоперидола деканоата, исходя из реакции пациента на лечение. Необходимо учитывать время после изменения дозы для достижения новой стабильной концентрации галоперидола в плазме крови и дополнительное время для проявления терапевтического ответа. В отдельных случаях может быть целесообразным измерение концентрации галоперидола в крови.

Сердечно-сосудистые эффекты . Риск удлинения интервала Q-Tc возрастает с повышением дозы и концентрации галоперидола в плазме крови.

Экстрапирамидная симптоматика . Экстрапирамидные симптомы могут развиться при применении препарата в терапевтическом диапазоне доз, хотя их частота, как правило, возрастает при применении в дозах, превышающих терапевтические.

поддерживающая терапия шизофрении и шизоаффективных расстройств у взрослых пациентов, состояние которых стабилизировалось на фоне приема перорального галоперидола.

начало лечения и титрование дозы следует проводить под пристальным контролем.

Дозировка . Индивидуальная доза будет зависеть как от тяжести симптомов, так и от текущей дозы приема галоперидола. Всегда следует применять самую низкую эффективную дозу.

Начальную дозу галоперидола деканоата устанавливают, исходя из кратного повышения суточной дозы приема галоперидола; особых рекомендаций по переходу с других антипсихотических препаратов не разработано (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Взрослые (в возрасте от 18 лет)

Таблица 1. Рекомендации по дозированию галоперидола деканоата для взрослых пациентов (от 18 лет)

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Таблица 2. Рекомендации по дозированию галоперидола деканоата для пациентов пожилого возраста

Почечная недостаточность . Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучали.

Коррекция дозы не рекомендуется, но при лечении пациентов с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность. Пациентам с выраженной почечной недостаточностью может потребоваться более низкая начальная доза с последующим повышением дозы с меньшим шагом и через более длительные интервалы, чем у пациентов с нормальной функцией почек (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Печеночная недостаточность . Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучали.

Поскольку галоперидол подвергается активному метаболизму в печени, рекомендуется снизить начальную дозу в 2 раза и повышать ее с меньшим шагом и через более длительные интервалы, чем у пациентов с нормальной функцией печени (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Применение у детей . Безопасность и эффективность применения галоперидола деканоата у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения . Препарат предназначен только для в/м введения! Запрещается вводить в/в!

Галоперидол деканоат применяют в виде однократной в/м инъекции глубоко в ягодичную мышцу. Рекомендуется чередовать ягодичные мышцы. Нежелательно вводить препарат в дозе, объем которой превышает 3 мл, чтобы избежать неприятного ощущения распирания в месте инъекции.

Дети . Парентеральное применение галоперидола деканоата у детей (до 18 лет) противопоказано!

• повышенная чувствительность к активному веществу или любому вспомогательному веществу препарата;
• коматозное состояние;
• угнетение деятельности ЦНС;
• болезнь Паркинсона;
• деменция с тельцами Леви (ДТЛ);
• прогрессирующий супрануклеарный паралич;
• удлиненный интервал QT-с или врожденный синдром удлинения интервала Q-T ;
• недавно перенесенный острый инфаркт миокарда;
• некомпенсированная сердечная недостаточность;
• желудочковая аритмия в анамнезе или желудочковая тахикардия типа пируэт;
• некорректированная гипокалиемия;
• сопутствующее лечение лекарственными средствами, которые удлиняют интервал Q-T (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

по результатам сводных данных по безопасности, полученных в клинических исследованиях, наиболее часто регистрировали такие нежелательные явления: экстрапирамидные расстройства (14%), тремор (8%), паркинсонизм (7%), ригидность мышц (6%) и сонливость (5%).

В табл. 3 приведены побочные реакции:

• выявленные в клинических исследованиях галоперидола деканоата;
• выявленные в клинических исследованиях галоперидола (в других лекарственных формах) и связанные с действующим веществом;
• выявленные в послерегистрационный период применения галоперидола деканоата и галоперидола.

Частоту побочных реакций оценивали в клинических или эпидемиологических исследованиях галоперидола деканоата согласно такой классификации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 — <1/10), нечасто (≥1/1000 — <1/100), редко (≥1/10 000 — <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по доступным данным).

Побочные реакции представлены по системам органов и в порядке уменьшения серьезности.

Таблица 3

Удлинение интервала Q-T , желудочковая тахикардия типа пируэт; желудочковая аритмия, включая фибрилляцию желудочков, желудочковая тахикардия и внезапная смерть были зарегистрированы у пациентов, принимавших галоперидол.

Специфические эффекты антипсихотических препаратов . При применении антипсихотических препаратов были выявлены случаи остановки сердца, венозной тромбоэмболии, включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен. Частота их возникновения неизвестна.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях . Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения очень важны. Это дает возможность осуществлять контроль соотношения польза/риск при применении лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

повышение смертности у пациентов пожилого возраста с деменцией . У пациентов с психическими расстройствами, принимающих антипсихотические средства, в том числе галоперидол, зарегистрированы единичные случаи внезапной смерти (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

У пациентов пожилого возраста с психозом на фоне деменции, которые получают антипсихотические препараты, наблюдается повышенный риск смерти. Анализ 17 плацебо-контролируемых исследований (модальная продолжительность 10 нед) при участии пациентов, принимавших атипичные антипсихотические средства, показал, что риск смерти у пациентов, получавших лечение, в 1,6-1,7 раза выше, чем риск смерти у пациентов, получавших плацебо. В ходе 10-недельного контролируемого исследования частота летального исхода у пациентов, получавших лечение, составила около 4,5%, а в группе плацебо — около 2,6%. Хотя причины смерти были различными, большинство летальных случаев представляли собой сердечно-сосудистые (например сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционные (например пневмония). Наблюдательные исследования дают основания полагать, что применение галоперидола у пациентов пожилого возраста также связано с повышенной смертностью. Эта связь может быть более выражена при применении галоперидола, чем атипичных антипсихотических препаратов, отчетливо проявляется в первые 30 дней после начала лечения и сохраняется не менее 6 мес. Насколько это зависит от применяемого лекарственного средства, а в какой степени — от характеристик пациента, еще не выяснено.

Галоперидол деканоат не показан для лечения нарушений поведения на фоне деменции.

Действие на сердечно-сосудистую систему . При применении галоперидола были зарегистрированы единичные случаи пролонгации интервала Q-Tс и/или желудочковой аритмии, кроме редких сообщений о внезапной смерти (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Риск указанных нарушений возрастает при применении высоких доз препарата, в случае высоких концентраций в плазме крови, если у пациента есть склонность к таким расстройствам, а также при в/в введении.

Галоперидол деканоат нельзя вводить в/в.

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении у пациентов с брадикардией, заболеваниями сердца, удлинением интервала Q-Tс в семейном анамнезе или с тяжелым злоупотреблением алкоголем в анамнезе. Осторожность также необходима при лечении пациентов с потенциально высокой концентрацией препарата в плазме крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: медленные метаболизаторы фермента CYP 2D6).

Перед лечением галоперидолом рекомендуется сделать ЭКГ. Во время лечения следует оценить необходимость регулярного проведения ЭКГ с целью выявления удлинения интервала Q-Tс и желудочковых аритмий у всех пациентов. Рекомендуется снизить дозу при удлинении интервала Q-Tс во время лечения. Если продолжительность Q-Tс превышает 500 мс, галоперидол следует отменить.

Нарушения электролитного баланса, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск развития желудочковых аритмий и должны быть откорректированы до начала лечения галоперидолом. Поэтому рекомендуется предварительный и периодический контроль концентрации электролитов.

Также были зарегистрированы тахикардия и артериальная гипотензия (в том числе ортостатическая гипотензия) (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Назначая галоперидол пациентам с артериальной гипотензией или ортостатической гипотензией, рекомендуется соблюдать осторожность.

Цереброваскулярные нарушения . В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях в группе пациентов с деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотических препаратов отмечалось примерно 3-кратное повышение риска развития цереброваскулярных нежелательных явлений.

В надзорных исследованиях, в которых сравнивалась частота инсульта у пациентов пожилого возраста, получавших любой антипсихотический препарат, и у пациентов, не принимавших такие лекарственные средства, выявлена повышенная частота инсульта в 1-й группе. Риск инсульта возрастает при применении всех бутирофенонов, включая галоперидол. Механизм повышения риска неизвестен. Нельзя исключить повышение риска в других группах пациентов. Галоперидол деканоат следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска развития инсульта.

Злокачественный нейролептический синдром . Применение галоперидола связывают с развитием злокачественного нейролептического синдрома — редкой реакции по типу идиосинкразии, которая характеризуется гипертермией, генерализованной ригидностью, вегетативной лабильностью, нарушением сознания и повышением уровня КФК в сыворотке крови. Ранним признаком этого синдрома часто является гипертермия. Необходимо немедленно прервать лечение антипсихотическими препаратами и, в условиях тщательного наблюдения, начать соответствующую поддерживающую терапию.

Поздняя дискинезия . Поздняя дискинезия может возникать у некоторых пациентов при длительном применении или отмене лекарственного препарата. Синдром главным образом характеризуется непроизвольными ритмическими движениями языка, лица, рта или челюсти. У некоторых пациентов эти проявления могут носить постоянный характер. Синдром может маскироваться при возобновлении курса терапии, повышении дозы или переходе на другой антипсихотический препарат. Если появляются признаки поздней дискинезии, терапию антипсихотическими препаратами, включая галоперидол, следует прекратить как можно скорее.

Экстрапирамидные симптомы . При применении антипсихотических препаратов могут наблюдаться экстрапирамидные симптомы, например тремор, ригидность, гиперсаливация, брадикинезия, акатизия и острая дистония.

Применение галоперидола связывают с развитием акатизии, которая характеризуется субъективно неприятным или тревожным беспокойством и необходимостью все время быть в движении, часто сопровождается невозможностью сидеть или стоять спокойно. Чаще всего акатизия развивается в течение первых нескольких недель лечения. Для пациентов с такими симптомами повышение дозы может быть вредным.

Острая дистония может возникнуть в течение первых нескольких дней лечения галоперидолом, но также сообщалось о более позднем ее начале или развитии после повышения дозы. Симптомами дистонии могут быть кривошея, лицевая гримаса, спазм жевательных мышц (тризм), выпячивание языка и ненормальные движения глаз, включая окулогирный криз. У пациентов мужского пола и лиц более молодого возраста риск развития таких реакций выше. Развитие острой дистонии может требовать отмены препарата.

Если необходимо, можно назначать противопаркинсонические препараты антихолинергического действия, однако их назначение в обычной практике в качестве профилактического мероприятия не рекомендуется. В случае необходимости проведения сопутствующего антипаркинсонического лечения его следует продолжить после отмены препарата Галоперидол деканоат, поскольку выведение противопаркинсонических средств происходит быстрее, чем выведение галоперидола деканоата во избежание развития или обострения экстрапирамидных симптомов. При сочетанном применении с галоперидола деканоатом антихолинергических препаратов, включая противопаркинсонические средства, необходимо помнить о возможном повышении внутриглазного давления.

Приступы/судороги . Сообщалось, что применение галоперидола может вызвать судороги. Лечение больных эпилепсией или пациентов с повышенной склонностью к судорожным состояниям (например синдром отмены при алкоголизме или травма головного мозга) требует осторожности.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей . Так как метаболизм препарата происходит в печени, рекомендуются коррекция дозы и соблюдение мер предосторожности при лечении пациентов с печеночной недостаточностью (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА). Сообщалось об отдельных случаях нарушений функции печени или гепатита, чаще всего холестатического (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Со стороны эндокринной системы . Тироксин усиливает токсичность галоперидола. Антипсихотические препараты у пациентов с гипертиреозом следует применять с осторожностью и только в сочетании с терапией, направленной на достижение эутиреоидного состояния.

Гормональные эффекты антипсихотических препаратов включают гиперпролактинемию, которая может вызвать галакторею, гинекомастию и олиго- или аменорею (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Исследования культур тканей показывают, что пролактин может стимулировать рост опухолевых клеток молочной железы у человека. Хотя четкой связи между применением антипсихотических препаратов и раком молочной железы у человека в клинических и эпидемиологических исследованиях не выявлено, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с соответствующим медицинским анамнезом. Пациентам с ранее существующей гиперпролактинемией и пациентам с возможными пролактинзависимыми опухолями препарат Галоперидол деканоат необходимо применять с осторожностью.

Очень редко сообщалось о случаях гипогликемии и синдрома неадекватной секреции АДГ (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Венозная тромбоэмболия . При применении антипсихотических препаратов сообщалось о случаях возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов, получающих лечение антипсихотическими средствами, часто отмечают приобретенные факторы риска развития ВТЭ, до и во время лечения галоперидолом следует установить все возможные факторы риска развития ВТЭ и принять профилактические меры.

Начало лечения . Пациенты, которым планируют назначить лечение галоперидола деканоатом, сначала должны принимать перорально галоперидол, чтобы снизить вероятность непредсказуемой нежелательной чувствительности к галоперидолу.

Пациенты с депрессией . Не рекомендуется применять препарат Галоперидол деканоат в качестве монотерапии у пациентов с преобладанием симптомов депрессии. Его можно комбинировать с антидепрессантами для лечения состояний, которые характеризуются сочетанием депрессии и психоза (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Медленные метаболизаторы фермента CYP 2D6 . Галоперидол деканоат следует применять с осторожностью у пациентов с замедленным метаболизмом цитохрома Р450 (CYP) 2D6 и при одновременном применении ингибиторов CYP 3A4.

Вспомогательные вещества Галоперидола деканоата . Галоперидол деканоат, р-р для инъекций, содержит 15 мг/мл бензилового спирта, который может вызвать анафилактические реакции.

Галоперидол деканоат, р-р для инъекций, содержит кунжутное масло. Кунжутное масло очень редко вызывало тяжелые аллергические реакции.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность . Согласно данным о применении галоперидола у беременных (более 400 результатов беременности с известным результатом) нет подтверждений тератогенного действия или фето-/неонатальной токсичности. Однако есть отдельные сообщения о случаях врожденных дефектов развития на фоне применения галоперидола в комбинации с другими лекарственными средствами в период беременности. В исследованиях на животных установлено токсическое действие на репродуктивную функцию. Рекомендуется избегать применения галоперидола деканоата в период беременности.

У новорожденных, матери которых принимали антипсихотические препараты (в том числе галоперидол) в III триместр беременности, отмечен риск развития побочных реакций, в том числе экстрапирамидных симптомов и/или симптомов отмены после родов, которые могут варьировать по степени тяжести и продолжительности. Сообщалось об ажитации, гипертензии, гипотензии (повышение или снижение тонуса мышц), тремор, сонливость, респираторный дистресс или нарушения пищеварения. Поэтому следует проводить тщательный мониторинг состояния новорожденных.

Кормление грудью . Галоперидол деканоат проникает в грудное молоко. Небольшое количество галоперидола было выявлено в плазме крови и моче новорожденных, матери которых получали галоперидол. Информации о влиянии галоперидола на организм младенцев, находящихся на грудном вскармливании, недостаточно. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии галоперидолом деканоатом необходимо принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения для женщины.

Фертильность . Галоперидол повышает уровень пролактина. Гиперпролактинемия может подавлять синтез гормона, который высвобождает гонадотропин (GnRH), в гипоталамусе, приводит к снижению секреции гонадотропина. Это может подавлять репродуктивную функцию в результате торможения синтеза половых стероидов в половых железах женщин и мужчин (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами . Галоперидол деканоат оказывает умеренное влияние на способность управлять автомобилем и выполнять работы, связанные с повышенным риском травматизма. Может наблюдаться седативный эффект или нарушение концентрации внимания, особенно при применении высоких доз и в начале лечения. Эти явления могут усиливаться при употреблении алкоголя. Пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и выполнения работы, связанной с повышенным риском травматизма, в период лечения галоперидолом, пока не будет известна их реакция на препарат.

исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Влияние на сердечно-сосудистую систему . Галоперидола деканоат противопоказан в комбинации с лекарственными средствами, которые пролонгируют интервал Q-Tс (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Примерами таких препаратов являются:

• антиаритмические препараты класса IА: (дизопирамид, хинидин);
• антиаритмические препараты класса III (амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол);
• некоторые антидепрессанты (циталопрам, эсциталопрам);
• некоторые антибиотики (азитромицин, кларитромицин, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, телитромицин);
• другие антипсихотические средства (производные фенотиазина, сертиндол, пимозид, зипразидон);
• некоторые противогрибковые средства (пентамидин);
• некоторые противомалярийные препараты (галофантрин);
• некоторые препараты, влияющие на ЖКТ (доласетрон);
• некоторые лекарственные средства, применяемые при лечении рака (торемифен, вандетаниб);
• некоторые другие лекарственные средства (бепредил, метадон).

Одновременное применение препаратов, вызывающих нарушение баланса электролитов, требует осторожности (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Лекарственные средства, которые могут повысить концентрацию галоперидола в плазме крови . Метаболизм галоперидола осуществляется несколькими путями (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА). Основной путь — глюкуронидация и восстановление до кетонов. Также в метаболизме участвует система ферментов цитохрома Р450, особенно CYP 3A4 и в меньшей степени CYP 2D6. Подавление этих путей метаболизма другим лекарственным средством или снижение активности фермента CYP 2D6 может привести к повышению концентрации галоперидола. Возможен аддитивный эффект подавления активности CYP 3A4 и снижение активности фермента CYP 2D6. Учитывая ограниченную и иногда противоречивую информацию, потенциальное повышение концентрации галоперидола в плазме крови при одновременном приеме ингибитора фермента CYP 3A4 и/или CYP 2D6 может достигать 20-40%, хотя в некоторых случаях зарегистрировано повышение до 100%. Примерами лекарственных средств, которые могут привести к повышению концентрации галоперидола в плазме крови (на основе клинического опыта или механизмов межлекарственного взаимодействия), являются:

• ингибиторы фермента CYP 3A4: альпразолам, флувоксамин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, позаконазол, саквинавир, верапамил, вориконазол;
• ингибиторы фермента CYP 2D6: бупропион, хлорпромазин, дулоксетин, пароксетин, прометазин, сертралин, венлафаксин;
• комбинированные ингибиторы изоферментов CYP 3A4 и CYP 2D6: флуоксетин, ритонавир;
• препараты с неустановленным механизмом действия — буспирон.

Этот список не является исчерпывающим.

Повышение концентрации галоперидола в плазме крови может повысить риск развития нежелательных явлений, в том числе удлинение интервала Q-Tc (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Удлинение интервала Q-Tc наблюдалось при применении галоперидола в комбинации с ингибиторами метаболизма — кетоконазолом (400 мг/сут) и пароксетином (20 мг/сут).

Пациентам, принимающим галоперидол в сочетании с такими лекарственными средствами, рекомендуется проводить мониторинг симптомов усиления или удлинения фармакологического действия галоперидола и при необходимости снизить дозу галоперидола деканоата.

Лекарственные средства, которые могут снизить концентрацию галоперидола в плазме крови . Одновременное применение галоперидола с мощными индукторами изофермента CYP 3A4 может постепенно привести к снижению концентрации галоперидола в плазме крови до такой степени, что может снизиться эффективность галоперидола. Примерами таких препаратов являются карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, зверобой (Hypericum perforatum).

Перечень не является исчерпывающим.

Индукция ферментов возможна уже через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов, как правило, отмечается примерно через 2 нед и может сохраняться в течение такого же времени после прекращения терапии лекарственным средством. При одновременном применении индукторов фермента CYP 3A4 рекомендуется наблюдать пациента и при необходимости повысить дозу препарата Галоперидол деканоат. После отмены приема индуктора изофермента CYP 3A4 концентрация галоперидола может постепенно повыситься, следовательно, может возникнуть необходимость в снижении дозы Галоперидола деканоата.

Известно, что вальпроат натрия подавляет глюкуронизацию, но не влияет на концентрацию галоперидола в плазме крови.

Влияние галоперидола на другие препараты . Галоперидол может усиливать действие средств, угнетающих ЦНС, в том числе алкоголя, снотворных, седативных препаратов и сильнодействующих анальгетиков. Также отмечалось усиление действия на ЦНС при комбинации с метилдопой.

Галоперидол может проявлять антагонизм к действию эпинефрина (адреналина) и других симпатомиметиков лекарственных средств (например стимуляторов, таких как амфетамины) и приводить к изменению антигипертензивного действия блокаторов, таких как гуанетидин.

Галоперидол может ослаблять действие леводопы и других агонистов дофамина.

Галоперидол является ингибитором CYP 2D6. Галоперидола деканоат угнетает метаболизм трициклических антидепрессантов (например имипрамина, дезипрамина), тем самым способствуя повышению их концентрации в плазме крови.

Другие формы взаимодействия . В редких случаях при одновременном применении лития и галоперидола наблюдались следующие симптомы: энцефалопатия, экстрапирамидные симптомы, поздняя дискинезия, злокачественный нейролептический синдром, острый мозговой синдром и кома. Большинство из этих симптомов обратимы. Являются ли эти симптомы проявлением определенной нозологической формы, не выяснено.

Сообщалось об антагонизме галоперидола относительно антикоагулянта фениндиона.

при парентеральном применении галоперидола передозировка наблюдается реже, чем при пероральном приеме препарата. Следующие данные базируются на приеме перорального галоперидола.

Симптомы . В целом проявлением передозировки галоперидола является развитие его известных фармакологических эффектов и побочных реакций в более выраженной форме. Наиболее выраженные — тяжелые экстрапирамидные симптомы, артериальная гипотензия и седативный эффект. Экстрапирамидные реакции проявляются в виде мышечной ригидности и общего или локализованного тремора. Чаще может наблюдаться АГ вместо гипотензии.

В исключительных случаях возможно развитие коматозного состояния с угнетением дыхания и артериальной гипотензии, которая может быть достаточно тяжелой, с развитием шокоподобного состояния.

Следует учитывать риск развития желудочковой аритмии, возможно, связанной с удлинением интервала Q-Tс .

Лечение . Специфического антидота не существует. Лечение должно быть симптоматическим.

Проходимость дыхательных путей больного в коме обеспечивают с помощью орофарингеального или эндотрахеального зонда, при угнетении дыхания может потребоваться искусственная вентиляция легких.

При сниженном АД и недостаточности кровообращения необходимы введение достаточного количества жидкости, плазмы или концентрированного альбумина, а также применение вазопрессорных средств — допамина или норэпинефрина. Не следует применять эпинефрин, так как в результате взаимодействия с галоперидолом может вызвать экстремальную гипотензию.

При тяжелых экстрапирамидных нарушениях рекомендуется применять противопаркинсонические средства, действие которых продолжается в течение нескольких недель. Антипаркинсонические средства следует отменять очень осторожно, поскольку возможно возобновление экстрапирамидных симптомов.

при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света.