Факторы риска появления заболеваний молочной. Кому угрожает рак молочной железы (РМЖ)? Для женщин, которые имеют или могут иметь повышенный риск рака молочной железы

Рак молочной железы (РМЖ) -- одна из самых актуальных проблем современной клинической онкологии, поскольку в структуре заболеваемости женского населения этой патологии принадлежит первое место в большинстве экономически развитых стран Европы и Северной Америки. Что касается нашей страны, то в 2004 г. в России выявлено 47805 пациенток со злокачественными новообразованиями молочных желез при ежегодном приросте заболеваемости, соответствующем 8,5%. Статистические данные свидетельствуют также и о высокой смертности от рака этой локализации (22 0054 пациентки в 2004 г.) при удельном весе в структуре смертности 16,5%. Таким образом, для нашей страны проблема РМЖ также весьма значима

Таблица Структура заболеваемости по основным локализациям (в %, на оба пола) г. Хабаровск

Локализация

Трахеи, бронхи, легкие

Молочная железа

Толстая кишка

Женские гениталии

Лимфомы и лейкемии

Структура заболеваемости злокачественными новообразованиями в Хабаровском крае

По удельному весу в структуре всех локализаций (у обоих полов в целом)

е место - рак легкого -14,1% (14.6% в 2005 г.)

е место - ЗНО кожи - 13,5% (11,9% в 2005 г.)

е место - ЗНО молочной железы 11,3% (11,4% в 2005 г.)

е место - ЗНО желудка 8,2% (9,2% в 2005 г.)

е место - ЗНО ободочной кишки 5,6% (6,6% в 2005 г.)

е место - ЗНО лимфоидной и кроветворной ткани 4,1% (4,1% в 2005 г.), ЗНО прямой кишки 4,1% (4,1% в 2005 г.)

е место - ЗНО предстательной железы 3,5% (3,2% в 2005 г.)

Рак молочной железы

Первичные

запущенность

Амурский

Аяно-Майский

Верхнебуреинский

Вяземский

Комсомольск

п. Осипенко

Совгаванский

Солнечный

Ульчский

Хабаровск

Хабаровский

Решение проблемы РМЖ представляется возможным по нескольким фундаментальным направлениям: выполнение скрининговых программ в целях максимальной выявляемости ранних форм, а также определение групп риска в зависимости от комплекса соответствующих факторов, с высокой вероятностью приводящих к развитию неоплазии, совершенствование лечебной стратегии.

По имеющимся данным, около 66% женщин не имеют представления о факторах риска. Естественно, что знания по этому вопросу позволили бы увеличить обращаемость к специалистам -- маммологам.

Факторы риска можно разделить на несколько групп:

повышающие риск;

потенциальные;

снижающие риск заболеваемости РМЖ.

Факторы, повышающие риск:

Соотношение заболевших РМЖ мужчин и женщин равно 1:135.

Возраст. РМЖ -- болезнь менопаузального и постменопаузального периода. Не более 10% пациенток заболевают РМЖ в возрасте до 30 лет. Однако с 25 до 65 лет риск заболеваемости возрастает в 6 раз. Около 17 из 1000 женщин в возрасте 60 лет с высокой вероятностью заболеют раком данной локализации в течение 5 лет, т.е. наибольшим риском отличается возрастной интервал 60--65 лет.

б) состояние репродуктивной сферы

Еще в 1961 г. было показано, что нерожавшие женщины имеют более высокий риск заболеть РМЖ по сравнению с рожавшими и имевшими беременность до 20 лет. Более того, женщины, впервые рожавшие до 18 лет, имеют значительно меньше шансов заболеть по сравнению с теми, первые роды которых произошли в возрасте 25 лет и старше (риск повышен на 40%).

Наличие в анамнезе абортов, особенно до первых родов, также является фактором риска.

В 2--2,5 раза увеличивается заболеваемость в группе женщин, у которых рано наступает менархе (до 13 лет) и, наоборот, поздно -- менопауза (после 55 лет).

Нарушение функции яичников, воспалительные процессы способны повышать частоту неоплазии молочных желез. Нарушения гормонального гомеостаза, нарушения функции яичников, различного рода воспалительные состояния существенным образом влияют на частоту возникновения РМЖ.

в) гормональные факторы

В литературе последних лет широко обсуждается влияние заместительной гормонотерапии на заболеваемость РМЖ. Позитивное воздействие данного лечения, особенно в менопаузе, несомненно, но, с другой стороны, вполне возможно предположить реализацию негативных эффектов эстрогенов на ткань молочной железы.

В большинстве исследований заместительную гормонотерапию считают спорным фактором риска, указывая на некоторое увеличение заболеваемости лишь во время ее применения (2,1%). Отмена терапии снижает вероятность неоплазии, а срок использования с минимальным риском исчисляется двумя годами. Нежелательным является применение синтетических эстрогенов в период беременности.

г) оральные контрацептивы

Оральные контрацептивы -- наиболее эффективный способ предохранения от нежелательной беременности. Эти препараты давно и прочно заняли свое место в гинекологической практике. С другой стороны, содержащиеся в них компоненты не могут не оказывать прямого влияния на ткань молочных желез. Насколько это способно повысить риск возникновения патологии молочных желез? Незначительное увеличение процента женщин, заболевших РМЖ, отмечается при непрерывном применении оральных контрацептивов более 10 лет. В остальных клинических ситуациях увеличения риска заболеваемости не отмечалось. Более того, подобные препараты часто используются в качестве эффективной коррекции при некоторых вариантах фиброзно-кистозной болезни.

д) фиброзно-кистозная болезнь

Фиброзно-кистозная болезнь (мастопатия, дисгормональная дисплазия). Мастопатия -- широко распространенная диффузная или узловая патология молочных желез, которой, по статистике, страдают 53--62% женщин. Многообразие специфических изменений, отраженное в классическом описании мастопатии (ВОЗ), звучит следующим образом: это - дисгормональный гиперпластический процесс, характеризующийся широким спектром пролиферативных и регрессивных изменений в ткани молочной железы с ненормальным соотношением эпителиального и соединительно-тканного компонентов. С морфологических позиций выделяют 3 варианта фиброзно-кистозной болезни в зависимости от степени пролиферативной активности эпителия:

без пролиферации;

с пролиферацией;

с атипической пролиферацией.

Риск увеличения заболеваемости минимален при непролиферативной форме мастопатии, однако возрастает в 2--4 раза по мере нарастания пролиферативной активности, достигая наиболее высоких цифр (до 22 раз) при атипической пролиферации эпителия, особенно у женщин с семейной отягощенностью.

е) генетический фактор

Предположение о наследственном характере РМЖ было сделано после изучения клинических особенностей возникновения процесса. Так называемые семейные раки характеризуются следующим:

более молодой средний возраст возникновения -- 44 года (т. е. на 10-- 16 лет выше, чем в популяции);

кумулятивный риск развития метахронного рака достигает 46%;

часто сочетается с другими типами опухолей (интегральный специфический наследственный синдром РМЖ).

В 1990 г. был картирован первый ген, ответственный за возникновение наследственных форм РМЖ -- BRCA I (17g 12-21). Его экспрессия увеличивает общий риск до 85%, причем в 33-- 50% случаев -- в возрасте до 50 лет и в 56--84% -- после 30 лет. Общий риск в популяции соответствующих возрастов равен 2 и 7% соответственно.

Однако последующие исследования продемонстрировали, что экспрессия BRCA I является более специфическим маркером рака яичников, сочетающегося с РМЖ (увеличение риска до 44% вне зависимости от возраста). Вскоре после открытия гена BRCA I возникло предположение о существовании второго гена - супрессора, более специфичного для РМЖ, и этот ген - ген BRCA II (13g 12-13) - был обнаружен. Его экспрессия увеличивает риск развития высокодифференцированных форм рака с низким митотическим индексом до 85%.

Необходимо также упомянуть о ряде генетических синдромов, в первично-множественные опухоли при которых входит РМЖ:

  • *синдром Ли -- Фраумели;
  • *атаксия -- телеангиоэктазия + РМЖ;
  • *болезнь BLOOM + РМЖ;
  • *опухоль Мора + РМЖ;
  • * РМЖ + саркома;
  • *болезнь Cowden + рак щитовидной железы + рак толстой кишки + РМЖ.
  • ж) ионизирующая радиация

В большом количестве исследований доказано непосредственное влияние ионизирующего излучения на риск развития РМЖ. Экспозиционная доза в 100 рад увеличивает риск втрое. Причем чрезвычайно важен возраст, когда пациентка подверглась радиационному воздействию: особенно опасен в этом отношении период до 30 лет (при пике между 15 и 18 годами).

Аналогичная закономерность прослеживается у пациенток, получивших лучевую терапию как компонент комплексного лечения другой онкологической патологии. Так, применяемое при лечении лимфомы Ходжкина облучение увеличивает риск заболеваемости РМЖ, особенно у молодых больных с тенденцией к билатеральному поражению.

з) алкоголь

Значимым фактором риска алкоголь становится при ежедневном употреблении не менее 50 мл, что повышает заболеваемость в 1,4-- 1,7 раза, особенно при сочетании с другими отрицательными факторами риска (семейный анамнез и т. д.).

Вторую группу составляют так называемые потенциальные факторы риска, из которых активно обсуждается диетический фактор.

Компоненты питания играют важную роль по крайней мере для одной трети всех злокачественных опухолей. По мнению ряда авторов, пища, богатая жирами, активно влияет на возникновение и развитие некоторых неопластических процессов, к которым относится и РМЖ. Возможные механизмы этого влияния сводятся к следующему:

нарушение эндокринного баланса;

модификация липидов клеточных мембран;

изменение метаболизма и биологической активности простагландинов;

прямое влияние на метаболизм клетки;

образование перекисных соединений, провоцирующих опухолевый рост;

изменение ферментов, метаболизирующих канцерогены;

изменения в иммунной системе.

В противоположность этому употребление растительной пищи, морепродуктов, растительных масел (оливковое и т. д.) большинством исследователей признается весьма полезным, особенно при сопутствующих ожирении и гипертонической болезни.

И, наконец, к факторам, которые достоверно снижают риск заболеваемости РМЖ, относятся:

  • *активная обращаемость, позволяющая до 37% снизить риск неоплазии при регулярных осмотрах у специалиста;
  • *ранние первые роды;
  • *лактация (кормление грудью в молодом возрасте позволяет снизить риск развития РМЖ в периоде менопаузы).

Таким образом, рассмотрев большинство факторов риска, с определенной долей оптимизма можно предположить, что уменьшая или полностью блокируя тот или иной фактор или все вместе, мы сможем значительно продвинуться в предупреждении такого грозного заболевания, как РМЖ.

Ежегодно в мире выявляют миллион новых раков молочной железы (РМЖ), прогнозируя их рост к 2010 г. до 1,35 млн. Он занимает первое место среди злокачественных опухолей женщин, со­ставив в 2008 г. 20 %. У мужчин заболевание встречается в 150 раз реже.

Ежегодный прирост заболевае­мости среди женского населения в последние 10 лет составил 2,25 %. Заболевание проявляется чаще от 40 до 70 лет. Среди всех забо­левших женщины моложе 45 лет составляют 12,5 %.

Смертность женского населения от рака молочной железы возрастает пропорционально уве­личению заболеваемости. В 2008 г. она составила 29,9 %, занимая первое место среди всех злокачественных опухолей. Летальность больных в течение первого года составила 9,7%.

В I-II стадиях заболевание было выявлено в 62,7 % случа­ев, в III — в 26 %, в IV - в 10,3 %. Наблюдается накопление больных, находя­щихся на учете.

Таким образом, онкологическая есть очень важной для здоровья женщин. В Украине проблемами лечения злокачественных опухолей занимается «ЛІСОД», и именно Центр соврменной маммологии. Больше о злокачественных опухолях груди можно читать на их сайте.

Факторы риска

Факторы, увеличивающие риск заболевания раком молочной железы, выявляются у 25-30 % больных. Их можно разделить на три группы: значительно, умеренно и слабо увеличивающие вероятность возникновения опухоли.

К первой группе факторов относятся:

выявленные мутации в генах BRCA 1, BRCA 2;

синдромы истинного и ложного гермафродитизма;

семейные раки 1-го типа (карциномы яичника, эндометрия, толстой кишки);

семейные раки 2-го типа (саркомы мягких тканей, эмбриональные опухоли);

доброкачественные заболевания груди с железистой гиперпла­зией и атипией клеток (увеличивает риск в 4 раза);

воздействие ионизирующей радиации;

Ранее излеченный рак молочной железы (увеличивает риск в 3-5 раз). Мутации BRCA 1 и BRCA 2, принимающих участие в репарации ДНК, составляют до 10 % наследственно обусловленного . При этом риск заболеть составляет 33-50 % до 50 лет и 56-87 % - до дости­жения возраста 70 лет с высокой частотой двустороннего поражения. Наличие заболевания у прямых родственников по женской линии у пациенток до повышает риск в 2-5 раз, притом риск поражения второй молочной железы (в случаях ранних двусторонних раков у родственников) составляет 50 %.

К факторам риска второй группы относятся:

раннее или позднее менархе;

бездетность или рождение первого ребенка в возрасте старше 24-30 лет (увеличивает риск на 30 %);

ожирение в постменопаузальном периоде;

паренхиматозное преобладание в молочных железах при маммографии или (увеличивает риск в 4 раза);

ранее диагностированный , яичника (увеличивает риск в 2 раза), толстой кишки;

саркомы мягких тканей у сына или дочери;

злоупотребление алкоголем (увеличивает риск в 1,5 раза);

мутации гена CHK 2, RBI (увеличивает риск в 1,5 раза).

Имеют малое влияние :

использование оральных контрацептивов;

применение эстрогенов или прогестерона в постменопаузальном периоде;

прерванная первая беременность;

психосоматические факторы;

жирная диета;

фиброаденомы без пролиферации;

облучение низкочастотными электрополями.

Существуют факторы, которые снижают риск рака молочной железы :

выношенная первая беременность в возрасте 20-24 лет;

несколько беременностей;

овариэктомия до 45 лет по поводу гинекологических заболеваний;

регулярная половая жизнь;

кормление грудью;

физическая активность (ходьба 3-4 ч в неделю снижает риск на 54 %).

Не влияют на заболеваемость размеры молочных желез, фиброзно-кистоз­ные изменения без явлений пролиферации при морфологическом исследовании, курение.

Особенности морфологии и факторы роста опухоли

Рак молочной железы отличается в большей или меньшей степени гормональной зависимо­стью. Вместе с тем, кроме гормонов, имеется ряд факторов, участвующих в кан­церогенезе и в дальнейшем влияющих на темпы роста опухоли, ее биологиче­ские особенности, в частности, на чувствительность к тем или иным лечебным факторам. В целом, появление и рост злокачественных клеток является следст­вием нарушения их генома, экспрессии факторов роста (ФР), путей реализации этих факторов.

Ряд ФР злокачественных клеток вырабатывается в самой раковой клетке (эпидермальный фактор роста, трансформи­рующий фактор роста а, трансформирующий фактор роста?), другая часть - в клетках стромы опухоли (инсулиноподобные факторы роста 1 и 2, фибробластические факторы роста) или приносятся током крови (гормоны, биологически активные вещества). Эти факторы (за исключением трансформирующего факто­ра роста? и маммостатина) являются потенциально митогенными для раковых клеток. Большое значение в росте опухоли имеет фактор роста эндотелия сосу­дов (VEGF). Гиперэкспрессия этих и других факторов роста опухоли является результатом амплификации онкогенов.

Для эффективной реализации эффекта ФР необходимо наличие соответству­ющих рецепторов, в частности для пептидных факторов и гормонов - на кле­точной мембране, для стероидных - в цитозоле и ядре. Нарушение контроля клеточного деления происходит также за счет активации онкогенов, потери или мутации генов-супрессоров деления. Продуктами онкогенов являются как ФР, так и их рецепторы. В клетках рака молочной железы находят высокую экспрессию онкогенов се­мейства myc и ras (с-myc, Ha-ras-1), int-2, семейства рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR, erbB), включая erbB-2 или HeR-2 neu, HER-3 и HER-4. Этот механизм наряду с другими приводит к неуправляемому делению клеток. Экспрессия в опухоли эпидермоидного фактора роста (EGFR) резко снижает эф­фективность антиэстрогенной терапии. Вместе с тем блокада этих рецепторов путем применения биотерапии в виде моноклональных антител к EGFR дает вы­раженный противоопухолевый эффект. Этот эффект является синергичным с антрациклинами, производными платины и таксанами. Гиперэкспрессия дру­гого гена - BRCA 2 или его протеина также является неблагоприятным прогности­ческим фактором.

Изменение генов-супрессоров опухолевого роста рака молочной железы и некоторых других солидных опухолей (гена ретинобластомы - RBI, гена p53, BRCA1, BRCA2) за счет мутаций или делеций приводит к изменению или потере соответствующих протеинов и нарушению регуляции прохождения клеток через клеточный цикл. В 50 % опухолей рака молочной железы отмечены мутации гена p53. С развитием генных техно­логий появилась возможность инактивировать гены или их протеины, либо вво­дить нормальные гены.

Таким образом, количественное определение содержания гормонов (гипофи­за, половых желез, щитовидной железы, инсулина), рецепторов стероидных гор­монов, факторов роста в опухоли, протеинов, ассоциированных с отдельными генами, является необходимым дополнением для построения прогноза и схем лечения рака молочной железы.

Патоморфологигеский диагноз устанавливается с помощью пункционной биопсии или трепанобиопсии. По современным требованиям он должен быть получен до начала всех видов лечения. Материал подвергается цитологическо­му, и иммуногистохимическому исследованию. При этом устанавливается характер опухолевого поражения, включая вид, степень дифференцировки, степень злокачественности опухоли, содержание рецепторов к сте­роидным гормонам, гиперэкспрессия рецепторов к факторам роста опухоли.

Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург

Фактор риска – это любое условие, повышающее вероятность появления заболевания у данного индивидуума. Различные виды рака связаны с различными факторами риска.

Однако сам факт наличия одного или даже нескольких факторов риска по раку молочной железы не означает автоматически, что женщина заболеет им. У некоторых женщин, имеющих целый ряд факторов риска, рак так и не развивается, тогда как у большинства заболевших раком молочной железы видимые факторы риска отсутствуют.

Группа высокого риска

Женщины, ранее в жизни перенесшие рак одной из молочных желез, имеют повышенный (в 3-4 раза) риск возникновения новой злокачественной опухоли (не связанной с ранее излеченной) в другой груди или в другом участке той же груди. Это не является рецидивом ранее перенесенного опухолевого процесса.

Группа умеренного риска

Вдумайтесь в цифры: для женщин в возрасте от 40 до 49 лет риск развития рака молочной железы составляет 1:68. В возрастной группе 50-59 лет этот риск возрастает до 1:37.

    Семейный анамнез рака молочной железы. Рак молочной железы у матери, сестры или дочери (первая степень родства) увеличивает риск заболеть им. Риск еще более повышается, если рак у родственницы выявлен до наступления менопаузы и в процесс вовлечены обе молочные железы. Наличие рака у одной из ближайших родственниц повышает риск примерно вдвое, у двоих – приблизительно в пять раз. Наличие у женщины кровного родственника мужского пола, у которого был выявлен рак молочной железы, также увеличивает ее риск заболеть раком МЖ.

    Генетические факторы. Риск повышен у носительниц измененных форм любого из двух генов, связанных с “семейной формой” рака молочной железы - BRCA1 или BRCA2. У женщины с наследственной мутацией любого из этих генов риск развития рака молочной железы на протяжении жизни составляет до 80%.

    Новообразования в молочной железе. Наличие в анамнезе подтвержденной данными биопсии атипичной гиперплазии (протоковой или дольковой) повышает риск рака молочной железы в 4-5 раз.

Незначительно повышенный риск

    Рак молочной железы у отдаленных родственниц.Сюда относятся случаи рака у родственниц не первой степени родства (бабушки, тетки, двоюродных сестер).

    Отклонения в результатах предшествующих биопсий. Если результаты биопсии когда-либо указывали на наличие какого-либо из следующих нарушений: сложнокомпонентные фиброаденомы, неатипическая гиперплазия, склерозирующий аденоз, одиночная папиллома, то риск в незначительной степени возрастает.

    Возраст при рождении первого ребенка. Если первые роды имели место в возрасте старше 30 лет, это повышает риск развития рака молочной железы.

    Раннее начало менструаций. Риск повышается, если первая менструация наступила ранее 12 лет.

    Поздняя менопауза. Риск рака молочной железы выше при наступлении менопаузы после 55 лет.

    Радиоактивное излучение. В первую очередь это касается женщин, получавших лучевое лечение по поводу послеродового мастита, перенесших длительные рентгеноскопические исследования при туберкулезе или подвергавшихся интенсивному радиоактивному облучению в возрасте до 30 лет (чаще всего в процессе лечения опухолей, таких как лимфома).

    Другие виды рака в семейном анамнезе. Наличие случаев рака яичника, шейки или тела матки или рака кишечника у родственников повышает риск рака молочной железы.

    Этническая принадлежность. Риск повышен у женщин, происходящих от восточно- или центральноевропейских евреев (ашкенази).

    Алкоголь. Употребление алкоголя связано с повышенным риском развития рака молочной железы. У женщин, употребляющих алкоголь раз в день, риск по сравнению с теми, кто не употребляет алкоголь вообще, возрастает очень незначительно; у тех. кто употребляет алкоголь от 2 до 5 раз в день, риск увеличивается приблизительно в 1,5 раза в сравнении с не употребляющими алкоголь. Известно также, что прием алкоголя увеличивает риск возникновения рака ротовой полости, горла и пищевода.

    Расовая принадлежность. У женщин белой расы риск рака молочной железы незначительно повышен по сравнению с представительницами афроамериканской, азиатской, американоидной и индейской рас.

Группа низкого риска

    Наступление беременности до 18-летнего возраста.

    Раннее начало менопаузы.

    Хирургическое удаление яичников в возрасте до 37 лет.

Факторы, не связанные с риском рака молочной железы

    Фиброзные изменения молочных желез

    Частые беременности

    Употребление кофе или кофеина

    Использование дезодорантов

    Ношение бюстгальтера "на косточках"

    Аборты и выкидыши

    Грудные имплантанты

Продолжает изучаться влияние грудного вскармливания, курения, диеты с высоким содержанием жира, малоподвижного образа жизни и загрязнения окружающей среды на вероятность развития рака молочной железы. Результаты некоторых исследований указывают на то, что женщины, использующие таблетированные противозачаточные средства, имеют несколько повышенный риск заболеть раком молочной железы, однако этот дополнительный риск исчезает после перерыва в приеме этих препаратов в течение 10 лет и более. Другие исследования такой связи не обнаруживают. Для подтверждения этих данных необходимы дальнейшие исследования (ряд таких исследований проводится в настоящее время).

Правда ли, что у большинства женщин, страдающих раком молочной железы, он “в роду”?

Нет. Женщины с “семейным анамнезом” рака молочной железы составляют всего 5-10% от общего числа заболевших. Если у вас в семье были больные раком молочной железы, риск заболеть им у вас повышен. Однако три четверти из тех женщин, чьи ближайшие родственники болели раком молочной железы, им не заболевают.

Даже если ни у кого в вашем роду не было рака молочной железы, у вас все-таки есть риск заболеть им, особенно после достижения 50-летнего возраста.

Пол

В течение жизни у каждой 8-й женщины разовьется рак молочной железы. Если на этот факт посмотреть с другой стороны, то у 85% женщин этого заболевания никогда не будет. У мужчин рак молочной железы возникает редко.

Возраст

Пик заболеваемости раком молочной железы в РФ приходится на возраст 50–70 лет. Только в 10% случаев рак молочной железы диагностируется до 45 лет.

Генетика

Наследуется ли рак молочной железы? Примерно от 5 до 10 % случаев рака молочной железы унаследованные. У женщин, чьи ближайшие родственники (мама, сестра, бабушка) болели раком молочной железы, риск возникновения этого заболевания повышается в 2–3 раза.

Вероятность развития рака молочной железы существенно возрастает при изменениях в некоторых генах, например, BRCA1 или BRCA2. У женщин с наследуемой мутацией гена BRCA1 или гена BRCA2 вероятность развития рака молочной железы очень велика – до 65 %. Выявлены и другие гены, изменения которых могут приводить к возникновению рака молочной железы, но все же они не являются частыми причинами наследственного заболевания. Унаследовали ли вы такую мутацию или нет, можно установить в ходе генетического консультирования.

По данным международного Консенсуса Санкт-Галлен 2015 (крупнейшая международная конференция по раку молочной железы в Швейцарии), женщинам, у которых отягощенный семейный анамнез – в чьих семьях наблюдалось 2 и более случаев рака молочной железы, яичников – стоит пройти консультацию генетика с возможным определением поломок генов BRCA1 и 2. Обнаружение поломки гена у здоровой женщины позволит по индивидуальному графику наблюдать не только ее саму, но и ее кровных родственниц.

Гормональные факторы

Риск возникновения рака молочной железы возрастает при раннем наступлении менархе (первая менструация) – до 13 лет, и поздней менопаузе – после 55 лет.

Ученые доказали взаимосвязь между возникновением рака молочной железы и деятельностью репродуктивной системы женщины.

Факторами риска являются поздняя беременность (после 25 лет), аборты, особенно до первых родов, дисгормональные расстройства.

Риск возникновения рака молочной железы возрастает при хронических нарушениях менструального цикла, позднем (после 25–30 лет) начале или отсутствии в течение нескольких лет (до 45 лет) нормальной половой жизни, а также у нерожавших и не кормивших ребенка грудным молоком.

Плотные молочные железы

Плотность груди зависит от того, какая ткань преобладает – жировая или железистая. Понятие плотности груди не связано с тактильным ощущением при самообследовании молочных желез или пальпации, которую проводит врач. Плотность ткани молочной железы определяется по маммограмме.

Если оценка плотности молочной железы во время маммографического обследования показывает преобладание железисто-фиброзного компонента (до 75%) по отношению к жировому - это еще один фактор риска развития рака молочной железы. Кроме того, высокая плотность ткани молочной железы может препятствовать обнаружению небольших опухолей. Поэтому, женщинам с высокой рентгенологической плотностью, у которых к тому же есть факторы риска, связанные с семейной историей, генетическими мутациями или другими факторами, в качестве ежегодного скрининга может быть рекомендовано УЗИ или МРТ молочной железы.

Воздействие радиации

Люди, получавшие лучевую терапию на область груди по поводу других онкологических заболеваний, таких как болезнь Ходжкина или неходжкинские лимфомы, имеют более, чем средний риск развития рака молочной железы. Особую опасность представляет облучение в подростковом возрасте, на этапе формирования груди.

Факторы, на которые мы можем повлиять

Увеличивают ли оральные контрацептивы (противозачаточные таблетки) риск развития рака молочной железы?

Некоторые исследования показывают, что оральные контрацептивы немного увеличивают риск возникновения рака молочной железы. Но есть исследования, которые такой связи не показали. Дискуссии в научном сообществе на эту тему продолжаются. Перед тем, как начинать прием противозачаточных таблеток, целесообразно обсудить свои индивидуальные факторы риска возникновения рака молочной железы с врачом.

Еще одним фактором риска считается проведение заместительной гормональной терапии, когда для облегчения симптомов менопаузы (приливы, усталость) и профилактики остеопороза женщинам назначаются аналоги половых гормонов. По некоторым данным, длительное применение (несколько лет) заместительной гормональной терапии повышает риск развития рака молочной железы. Причем комбинация эстрогена и прогестерона в этом смысле представляет большую опасность, чем только эстроген. Женщинам стоит обсудить и взвесить с врачом все риски и пользу заместительной гормональной терапии.

Избыточный вес

Наличие избыточного веса и ожирения связано с более высоким риском заболевания раком молочной железы, особенно это касается женщин в период после наступления менопаузы. Данный риск связан с тем, что женские жировые клетки содержат гормон - эстроген. Чем больше жировых клеток – тем больше эстрогена и выше риск развития гормонально-зависимого рака молочной железы.

Но связь между массой тела и риском рака молочной железы сложнее, чем кажется на первый взгляд. Некоторые исследования показывают, что риск возрастает у женщин, которые набрали вес с возрастом, но не увеличивается у тех, кто страдает ожирением с детства. Значение имеет даже расположение жировой ткани: по некоторым данным, жировая ткань вокруг живота представляет больше опасности, чем ее избыток на бедрах.

Низкая физическая активность

Исследования показывают связь между регулярными занятиями физкультурой (средняя или интенсивная нагрузка от 4 до 7 часов в неделю) и уменьшением риска рака молочной железы.

Частое потребление алкоголя

Употребление алкогольных напитков – пива, вина, более крепкого алкоголя – увеличивает риск развития гормонозависимого рака молочной железы. Это связано с тем, что алкоголь может повысить уровень эстрогена и других гормонов в организме, а также способен вызывать необратимые повреждения ДНК. У женщин, выпивающих понемногу три раза в неделю, риск рака молочной железы на 15 % выше, чем у непьющих. Чем большее количество алкоголя выпивается, тем больше риск развития рака.

Курение

Курение – известный фактор риска при онкологических заболеваниях. Большему риску развития рака молочной железы подвержены курящие женщины молодого возраста. У курящих женщин, проходящих лечение рака молочной железы, чаще возникают осложнения (повреждения легких во время лучевой терапии, повышенный риск образования тромбов во время приема гормональных препаратов), хуже проходит послеоперационный восстановительный период.

Спорные факторы риска

Может ли использование антиперспирантов влиять на риск развития рака молочной железы?

Есть мнение, что вещества, содержащиеся в дезодорантах-антиперспирантах, могут вызвать рак молочной железы. Нет достоверных данных исследований, подтверждающих прямую связь между использованием антиперспирантов и опухолями молочной железы.

Могут ли тесные бюстгальтеры влиять на риск возникновения рака молочной железы?

Есть мнение, что тесные предметы женского белья препятствуют оттоку лимфы и тем самым провоцирует развитие рака молочной железы. Недавнее исследование с участием более 1500 женщин не показало никакой связи между ношением бюстгальтеров и риском возникновения рака молочной железы.

В современном мире рак молочной железы – это наиболее часто встречающееся онкологическое заболевание среди женщин. Риск заболеть раком молочной железы резко повышается после 50 лет. Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ) сообщает неутешительную статистику: в мире ежегодно регистрируется почти 1 млн. новых случаев рака молочной железы. Также стоит отметить, что рак грудной железы может встречаться и среди мужчин, но составляет менее 1 % от общего числа больных.

  • Генетические факторы . Существуют доказательства наследственной предрасположенности к развитию опухолей молочной железы. Женщины, у которых в семье по материнской линии были больные раком молочной железы, имеют больший риск заболеть.
  • Влияние гормонов . Молочная железа состоит из гормонозависимых тканей. Экспериментально развитие рака молочной железы было вызвано у животных, путем введения им эстрогенов (женских половых гормонов). Также возникновение злокачественных опухолей молочных желез у подопытных животных достигалось в результате нарушения функции яичников при облучении и односторонней кастрации.
  • Ионизирующая радиация . Риск возникновения рака молочной железы повышен у женщин, часто подвергавшихся рентгенологическим исследованиям (например, многократное проведение рентген-исследований при туберкулезе).
  • Факторы питания . Существует взаимосвязь между излишним содержанием жиров животного происхождения в потребляемой пище и возникновением рака молочной железы, однако механизм влияния диеты на развитие рака точно не ясен.

Факторы риска развития рака груди:

  1. Женский пол;
  2. Раннее начало менструаций (до 12 лет);
  3. Позднее наступление менопаузы (после 55 лет);
  4. Поздние первые роды (после 30 лет) и нерожавшие женщины;
  5. Возраст старше 50 лет;
  6. Атипическая гиперплазия ткани молочной железы;
  7. Наличие семейного рака молочной железы (особенно рака у родственников первой линии);
  8. Ожирение;
  9. Наличие рака половых органов, в том числе вылеченного (рак яичников, рак шейки матки, рак тела матки);

Гистологическая классификация рака молочной железы

Рак молочной железы имеет свою . Это - классификация по типу опухолевой ткани.
Гистологические типы опухолей молочной железы делятся на:

1. Неинфильтрирующие :

  • Внутрипротоковый рак in situ
  • Дольковый рак in situ
2. Инфильтрирующие :
  • Инфильтрирующий протоковый рак
  • Инфильтрирующий протоковый рак с преобладанием внутрипротокового компонента
  • Инфильтрирующий дольковый рак
  • Слизистый (медуллярный) рак
  • Папиллярный рак
  • Тубулярный рак
  • Аденокистозный рак
  • Секреторный рак
  • Апокринный рак
  • Рак с метаплазией:
    - плоскоклеточного типа;
    - веретеноклеточного типа;
    - хондроидного и остеоидного типа;
    - смешанного типа.
3. Болезнь Педжета (рак соска);
4. Саркома ;
5. Лимфома (первичная);
6. опухолей других органов .

Более подробно про гистологические виды опухолей молочных желез вы можете прочитать в .

Стадии рака молочной железы


Рак молочной железы 0 стадия (рак in situ):

0 стадия рака молочной железы подразумевает размеры опухолевого узла до 1 см и отсутствие метастазов в региональных лимфатических узлах и отдаленных органах. Прогноз при стадии рака молочной железы очень благоприятный. Лечение проводится, в основном, . На данной стадии рака молочной железы возможно полное излечение пациентки.

Рак молочной железы 1 стадии:

Рак молочной железы 1 стадии означает, что опухолевый узел имеет размеры менее 2 см с отсутствием метастазов в ближайших лимфатических узлах. На 1 стадии рак молочной железы протекает бессимптомно, поэтому его трудно обнаружить самостоятельно. Именно поэтому женщинам следует ежегодно проходить или молочных желез с последующей консультацией маммолога. Рак молочной железы 1 стадии хорошо поддается лечению и также имеет благоприятный прогноз.

Рак молочной железы 2 стадии:

Рак молочной железы на 2 стадии считается самым распространенным. При раке молочной железы 2 стадии размер опухоли варьируется от 2 до 5 см. Также, выявляются метастазы в подмышечных и надключичных лимфатических узлах. При раке молочной железы 2 стадии у пациентки появляются такие как: наличие пальпируемого образования в молочной железе, асимметрия молочных желез, дискомфорт в молочной железе.

2 стадии состоит из комбинации нескольких видов противоопухолевой терапии. Обычно, первым этапом лечения является операция. После неё, при наличии показаний назначается послеоперационная (адъювантная) , и . В некоторых случаях перед операцией проводят предоперационную химиотерапию для того, чтобы максимально уменьшить размер опухолевого узла.

Продолжительность жизни при раке молочной железы 2 стадии зависит от множества факторов и правильности проведенного лечения. Пятилетняя выживаемость пациенток с раком молочной железы 2 стадии составляет 88%. В целом, при раке молочной железы на 2 стадии прогноз благоприятный.

Рак молочной железы 3 стадии:

3 стадия рака молочной железы устанавливается, если размер опухолевого узла больше 5 см. При таких размерах опухоль уже распространяется на кожу молочной железы, подрастает к грудным мышцам. Также наблюдается поражение ближайших лимфатических узлов.

Лечение рака молочной железы 3 стадии комбинированное, и включает в себя различные виды лечения. Сюда входят такие методы, как химиотерапия, лучевая терапия, оперативное вмешательство. При раке груди 3 стадии, чаще всего, лечение начинают с предоперационной (неоадъювантной) химиотерапии, которая позволяет уменьшить опухолевый узел и убрать метастазы в лимфатических узлах, что дает возможность выполнить хирургическое удаление молочной железы.

При правильно проведенном лечении, прогноз при раке груди 3 стадии оптимистичный. Рак молочной железы 3 стадии не излечим, но благодаря правильно проведенному лечению, ремиссия заболевания может длиться годами.

Рак молочной железы 4 стадии:

Рак груди 4 стадии считается самой запущенной ситуацией. При раке молочной железы 4 стадии наблюдаются большие размеры опухолевого узла с врастанием в окружающие ткани, поражены лимфатические узлы, и есть отдаленные в различные органы. При 4 стадии рака молочной железы, чаще всего, метастазы поражают легкие, печень, головной мозг и кости.
Инфильтративно-отечная форма рака молочной железы автоматически считается 4-й стадией рака из-за своих морфологических особенностей. , к сожалению, неблагоприятный. Средняя пятилетняя выживаемость составляет 41%.

При раке молочной железы 4 стадии редко применяют хирургическое лечение из-за наличия метастазов в отдаленные органы. Основным методом лечения метастатического рака груди являются химиотерапия, и гормональная терапия. Операции при раке груди 4 стадии выполняют только в целях санации, если наблюдается распад опухоли. Но наука не стоит на месте, и современные схемы лечения метастатического рака молочной железы, которые применяются, в том числе в нашей стране, позволяют значительно продлевать жизнь пациенткам, сохраняя при этом, хорошее качество жизни.

Классификация рака молочной железы по TNM

Стадия

Стадия 0

Стадия 1

Стадия 2А

Стадия 2В

Стадия 3А

Стадия 3В

Стадия 3С

Стадия 4

Формы рака молочной железы:

Существуют узловая и диффузная формы рака молочной железы.

Узловая форма рака молочной железы . Представлена локальным ростом в виде узла. При пальпации (прощупывании) обнаруживается округлое, плотное, бугристое образование с нечеткими контурами, нередко с ограниченной подвижностью, при этом пальпация данного образования чаще безболезненна. Если данная опухоль располагается под соском, то можно наблюдать его отклонение в сторону, фиксацию (симптом площадки), складки ареолы (симптом Краузе) или втяжение (симптом умбиликации). При прогрессировании заболевания может присоединяться симптом «лимонной корки» - лимфатический отек кожи, прилегающей к новообразованию. Увеличение или уплотнение подмышечных лимфатических узлов также должно вызвать настороженность.

К диффузным формам рака молочной железы относятся: отечная форма, панцирный рак, маститоподобный рак, рожистоподобный рак, болезнь Педжета, скрытая форма рака.

  • Инфильтративно-отечная форма рака молочной железы имеет быстрое течение, так в начале заболевания наблюдается увеличение объема и отечность молочной железы, покраснение (гиперемия) кожи и наличие «лимонной корки», местное повышение температуры.
  • Панцирный рак молочной железы – это своеобразная диффузно-инфильтрирующая форма. Злокачественный процесс распространяется по лимфатическим сосудам молочной железы на стенку грудной полости, в подмышечную впадину, руку, что сопровождается местной инфильтрацией, которая как панцирь, сковывает движения и дыхание больной.
  • Маститоподобная форма рака молочной железы . Данная форма характеризуется отсутствием четких контуров. Кожа, прилегающая к новообразованию, покрыта розовыми пятнами (раковый лимфангит) или гиперемирована. В толще тканей прощупывается инфильтрат без признаков размягчения. Подвижность железы снижена. Данная патология может сопровождаться повышением температуры тела.
  • Рожистоподобный рак молочной железы . Эта форма характеризуется выраженным покраснением кожи с неровными языкообразными краями, которое внешне напоминает рожистое воспаление. Гиперемия может распространяться за пределы молочной железы на грудную стенку. Чаще рожистоподобный рак имеет острое течение с высокой (до 40°С) температурой тела. Данная форма рака молочной железы имеет агрессивное течение, быстро метастазирует в лимфатические узлы и другие органы.
  • Рак Педжета. Процесс начинается с уплотнения и покраснения соска и ареолы. Внешне мокнущая поверхность, появляющаяся после слущивания сухих корочек, напоминает экзему. Одновременно опухоль распространяется и в глубину железы, поражает подмышечные лимфоузлы.
  • Скрытый рак молочной железы . Часто данную форму путают с подмышечным лимфаденитом, так как в самой железе опухоль не определяется, а лимфоузлы уже поражены метастазами и увеличены.


  • Самообследование молочных желез необходимо проводить в хорошо освещенном помещении с опущенными, а затем поднятыми руками. Обращать внимание нужно на наличие асимметрии, деформации контура, отёк или гиперемию кожи молочной железы, расширение подкожной венозной сети, деформацию ареолы, изменение положения соска. Оптимальное время для самообследования или визита к маммологу - это с 7-го по 14-й дни цикла.
  • Ультразвуковое исследование . Чувствительность данного метода в диагностике заболеваний молочной железы составляет 98,4%, а специфичность - 59%. Его преимущества: возможность использования у молодых женщин, отсутствие вредного влияния на организм. Однако УЗИ не может служить методом скрининга рака, поскольку не выявляет микрокальцинаты (отложения солей кальция) и перестройку структуры ткани железы, характерных для рака in situ (рак на месте). При наличии патологических образований оценивают края и форму, акустический эффект позади образования, внутреннюю эхоструктуру, эхогенность, эффект компрессии, отношение высоты образования к ширине. Необходимо также обследовать регионарные лимфатические узлы.
  • Маммография . Рентгенологическое исследование на специально разработанных аппаратах - основной метод ранней диагностики рака молочной железы. Для повышения качества изображения и снижения лучевой нагрузки используют усиливающие экраны, компрессию железы. Стандартно выполняют снимки каждой железы в двух проекциях - вертикальной и косой (45°).
В интерпретации маммограммы учитывают :
- асимметрию плотности и васкуляризации (кровоснабжения) симметричных участков желёз;
- нарушения строения железы;
- наличие опухолевидных образований: локализация, размер, плотность, форма, контуры; - наличие микрокальцинатов;
- структуру и степень развития железистой ткани с учётом возраста и гормонального статуса;
- состояние кожи, соска;
- наличие патологически изменённых лимфатических узлов.

Рентгеноконтрастное исследование протоков молочной железы (дуктография ) чрезвычайно важно в дифференциальной диагностике внутрипротоковых папиллом и рака молочной железы, а также позволяет уточнить локализацию поражённого участка.

  • Компьютерная томография и магнитно-резонансная томография - вспомогательные методы в диагностике опухолей молочной железы, но они чрезвычайно важны в диагностике распространённых процессов, когда необходимо найти первичную опухоль при скрытом раке, оценить состояние внутригрудных лимфатических узлов или исключить распространение метастазов в легкие, печень, скелет.
  • Тонкоигольная аспирационная биопсия - наиболее простой способ получения материала для цитологического исследования в амбулаторных условиях, не требует анестезии.
  • Трепан-биопсия . Использование специальной иглы позволяет получить необходимое количество ткани для гистологического изучения характера патологического процесса, включая дифференциальную диагностику инвазивного рака и поражений in situ, степень дифференцировки опухоли, наличие в ней рецепторов эстрогенов, прогестеронов. Этот метод также применяют амбулаторно, однако он уже требует местной анестезии. При непальпируемых опухолях, микрокальцинатах введение иглы проводят под контролем УЗИ или маммографии (стереотаксическая биопсия).

Пример : трепан-биопсия молочной железы

  • Биопсия . Хирургическую или эксцизионную биопсию следует выполнять при подозрении на рак молочной железы, если при тонкоигольной аспирапионной биопсии и трепан-биопсии не удалось подтвердить (исключить) злокачественное новообразование. В таких случаях чаше требуется госпитализация больной, как правило, общая анестезия, срочное гистологическое исследование удалённого препарата и при необходимости расширение объёма операции вплоть до мастэктомии (удаления молочной железы). Возможное расширение объёма операции при раке требуется обсудить с больной и получить её письменное согласие до выполнения биопсии.
  • Цитологическое исследование пунктата позволяет верифицировать рак молочной железы путём выявления злокачественных элементов рака или диагностировать доброкачественные изменения, определяя степень пролиферации и дисплазии эпителиальных клеток железы. Цитологическое исследование выделений из соска обязательно при наличии кровянистых или обильных серозных выделений из протока.
    во многом связана с экологическими и социальными аспектами. Это - нормализация семейной жизни, детородной функции, грудное вскармливание.

    2. Вторичная профилактика заключается в выявлении и лечении нарушений эндокринной системы, патологии женских половых органов, нарушений функции печени, где в норме инактивируются эстрогены. Для женщин с высоким риском рака молочной железы (наличие кровных родственников с данным заболеванием, выявление мутаций BRCA1, BRCA2 ) к числу профилактических мероприятий относят: назначение антиэстрогенов, овариэктомия и даже профилактическая двусторонняя мастэктомия с протезированием молочных желёз.

    3. Скрининг рака молочной железы . Под скринингом подразумевают регулярное профилактическое обследование лиц с повышенным риском рака молочной железы. Отсутствие факторов риска не может исключить возможность развития злокачественного новообразования. Цель скрининга - выявление опухоли на ранних стадиях.

    Единственный метод ранней диагностики - маммография. При неблагоприятном семейном анамнезе в отношении рака молочной железы маммографию рекомендуют проводить ежегодно с возраста 35 лет. Всем остальным женщинам маммографию проводят ежегодно с 50 лет. Это относится к женщинам, не имеющим патологических изменений на маммограммах (поданным предыдущих обследований).

    4. Профилактические осмотры маммолога . На начальном этапе программа скрининга рака молочной железы профилактический клинический осмотр имеет большее значение, чем внедрение маммографии, поскольку может использоваться независимо от места проживания пациентки, не требует финансовых затрат, позволяет выявлять патологические изменения размером от 1 см и своевременно направлять женщин для углублённого обследования в специализированные центры. Клинический осмотр должен проводить каждый врач при первичном осмотре пациентки. Врач должен обратить внимание пациентки на методику обследования, порекомендовать провести самообследование дома в этот же день, чтобы запомнить нормальное строение молочных желёз.

    5. Самообследование молочной железы . Это - простой, не требующий затрат и специального оборудования метод диагностики патологических состояний молочной железы. Более 80% случаев опухоли в молочной железе женщины обнаруживают самостоятельно. Лучший способ освоения методики самообследования - обучение женщин медицинским работником во время клинического осмотра (женщина может проводить самообследование по любой методике, главное, чтобы она делала его регулярно и каждый раз одним и тем же способом).

    Про симптомы и признаки , а также про методы лечения рака молочной железы читайте в отдельных страницах данного подраздела.