Pomoć na Tele2, tarife, pitanja

Lozap plus je kombinirani antihipertenzivni lijek (antagonist angiotenzin II receptora + diuretik).

Oblik i sastav ispuštanja

Oblik lijeka Lozapa plus su filmom obložene tablete: svijetložute, duguljaste, s prepolovljenom crtom s jedne i s druge strane (u blisterima od 10, 14 ili 15 kom., u kartonskom pakiranju od 1, 3, 6 ili 9 blistera po 10 kom., 2 blistera po 14 kom., 2, 4 ili 6 blistera po 15 kom.).

Aktivni sastojci u 1 tableti:

• losartan kalij - 50 mg;
• hidroklorotiazid - 12,5 mg.

Pomoćne komponente: magnezijev stearat – 3,5 mg; povidon - 7 mg; kroskarmeloza natrij - 18 mg; mikrokristalna celuloza - 210 mg; manitol - 89 mg.

Ljuska: titanov dioksid – 0,1288 mg; emulzija simetikona - 0,3 mg; talk - 1,9 mg; makrogol 6000 – 0,8 mg; hipromeloza 2910/5 – 6,8597 mg; grimizna boja (E 124) – 0,0005 mg; kinolin žuta boja (E 104) – 0,011 mg.

Indikacije za upotrebu

• arterijska hipertenzija (u slučajevima kada je kombinirano liječenje optimalno);
• rizik od razvoja kardiovaskularnih patologija i smrtnosti u pozadini hipertrofije lijeve klijetke i arterijske hipertenzije (za smanjenje).

Kontraindikacije

• teška disfunkcija jetre;
• teško oštećenje bubrega [klirens kreatinina (CC) manji od 30 ml/min];
• kolestaza;
• opstruktivne patologije bilijarnog trakta;
• refraktorna hiponatrijemija;
• refraktorna hiperkalcijemija ili hipokalijemija;
• anurija;
• giht i (ili) simptomatska hiperurikemija;
• kombinirana terapija s inhibitorima angiotenzin-konvertirajućeg enzima za dijabetičku nefropatiju, lijekovi koji uključuju aliskiren, u pozadini dijabetes melitusa, umjerenog i teškog zatajenja bubrega;
• dob ispod 18 godina;
• trudnoća;
• razdoblje dojenja;
• individualna netolerancija na komponente sadržane u lijeku, druge derivate sulfonamida.

Stanja/bolesti kod kojih se Lozap plus tablete propisuju s oprezom:

• hiponatrijemija (zbog visokog rizika od razvoja arterijske hipotenzije tijekom dijete s malo soli ili bez soli);
• stenoza arterije jednog bubrega ili bilateralna stenoza bubrežnih arterija;
• hipovolemijska stanja, uključujući povraćanje i proljev;
• hipomagnezijemija;
• hipokloremijska alkaloza;
• patologije vezivnog tkiva, uključujući sistemski eritematozni lupus;
• disfunkcija jetre blage ili umjerene težine (uključujući povijest) i progresivne patologije organa;
• dijabetes;
• bronhijalna astma, uključujući povijest;
• komplicirana alergijska povijest;
• povijest angioedema;
• pripadnost negroidnoj rasi;
• zatajenje srca s popratnim teškim zatajenjem bubrega;
• teško kronično zatajenje srca funkcionalna klasa IV prema NYIIA klasifikaciji;
• zatajenje srca praćeno po život opasnim aritmijama;
• cerebrovaskularne bolesti;
• srčana ishemija;
• aortalna i mitralna stenoza;
• hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija;
• stanje nakon transplantacije bubrega (zbog nedostatka iskustva u primjeni);
• hiperkalemija;
• primarni hiperaldosteronizam;
• glaukom zatvorenog kuta i (ili) akutni napad miopije;
• kombinirano liječenje nesteroidnim protuupalnim lijekovima, uključujući inhibitore ciklooksigenaze-2, nadomjestke soli koji sadrže kalij, pripravke kalija, diuretike koji štede kalij, metformin;
• dob iznad 75 godina.

Lozap plus: upute za uporabu (način i doziranje)

Lozap plus tablete se uzimaju oralno, neovisno o hrani.

Lijek se ne koristi kao početna terapija arterijske hipertenzije. Lozap plus namijenjen je liječenju bolesnika u kojih se ne može postići odgovarajuća kontrola krvnog tlaka monoterapijom losartanom ili hidroklorotiazidom. Prije propisivanja lijeka provodi se preliminarna titracija doza njegovih aktivnih komponenti.

U većini slučajeva početna doza i doza održavanja je 1 kom. dnevno. Ako uzimanje ovih doza ne osigurava odgovarajuću kontrolu krvnog tlaka, povećavaju se do maksimalne doze od 2 kom. 1 puta dnevno.

Maksimalni hipotenzivni učinak uglavnom se postiže unutar 21-28 dana od početka uzimanja Lozapa plus.

Kako bi se smanjio rizik od razvoja kardiovaskularnih patologija i smrtnosti kod arterijske hipertenzije i hipertrofije lijeve klijetke, obično se propisuje 0,05 g losartana dnevno. Ako se ciljne razine krvnog tlaka ne postignu, odabire se liječenje kombiniranjem losartana s niskim dozama hidroklorotiazida (0,0125 g). Po potrebi se doza losartana može povećati na 0,1 g dnevno u kombinaciji s 0,0125 g hidroklorotiazida dnevno (hipotenzivni učinak postiže se unutar 21-28 dana od početka uzimanja Lozap plusa).

Prije početka uzimanja tableta, bolesnici sa smanjenim volumenom cirkulirajuće krvi (BCV) podvrgavaju se korekciji volumena cirkulirajuće krvi i (ili) sadržaja natrija u krvnoj plazmi.

Nuspojave

Moguće nuspojave (> 10% - vrlo česte; > 1% i< 10% – часто; >0,1% i< 1% – нечасто; >0,01% i< 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко):

• živčani sustav: nepoznata učestalost – disgeuzija;
• žile: nepoznata učestalost – ortostatski učinak ovisan o dozi;
• koža i potkožno tkivo: učestalost nepoznata - kožni oblik sistemskog lupusa eritematozusa;
• jetra i bilijarni trakt: rijetko - hepatitis;
• laboratorijske i instrumentalne studije: rijetko - povećana aktivnost jetrenih transaminaza, hiperkalemija.

Nuspojave uzrokovane losartanom

• krv i limfni sustav: rijetko - hemoliza, ekhimoza, Schonlein-Henochova bolest, anemija; učestalost nepoznata - trombocitopenija;
• imunološki sustav: rijetko - reakcije preosjetljivosti [angioedem, uključujući oticanje jezika, ždrijela i (ili) usana ili oticanje grkljana i vokalnih nabora s razvojem opstrukcije dišnih putova], anafilaktičke reakcije;
• metabolizam i prehrana: rijetko - giht, anoreksija;
• psiha: često - nesanica; manje često – depresija, neuobičajeni snovi, poremećaj spavanja, pospanost, oštećenje pamćenja, zbunjenost, panični poremećaj, anksiozni poremećaj, tjeskoba;
• živčani sustav: često - vrtoglavica, glavobolja; manje često - sinkopa, migrena, tremor, periferna neuropatija, parestezija, povećana ekscitabilnost;
• organ vida: rijetko - smanjena vidna oštrina, konjunktivitis, peckanje u očima, zamagljen vid;
• poremećaji organa sluha i labirinta: rijetko - tinitus, vrtoglavica;
• srce: rijetko - aritmije (ventrikularna fibrilacija, ventrikularna tahikardija, sinusna bradikardija, tahikardija, fibrilacija atrija), palpitacije, infarkt miokarda, cerebrovaskularni inzult, atrioventrikularni blok drugog stupnja, angina pektoris, bol u prsnoj kosti, ortostatska hipotenzija, izrazito smanjenje krvnog tlaka ;
• krvne žile: rijetko - vaskulitis;
• dišni sustav, prsa i medijastinalni organi: često - sinusitis, nazalna kongestija, infekcije gornjeg dišnog trakta, kašalj; manje često - kongestija respiratornog trakta, rinitis, krvarenje iz nosa, bronhitis, dispneja, laringitis, faringitis, nelagoda u grlu;
• gastrointestinalni trakt: često - dispepsija, proljev, mučnina, bol u trbuhu; manje često – crijevna opstrukcija, povraćanje, gastritis, nadutost, suha usta, zubobolja, zatvor;
• jetra i bilijarni trakt: nepoznata učestalost - disfunkcija jetre;
• koža i potkožno tkivo: manje često - pojačano znojenje, kožni osip, urtikarija, svrbež, fotoosjetljivost, hiperemija, eritem, suha koža, dermatitis, alopecija;
• mišićno-koštanog i vezivnog tkiva: često - mijalgija, bol u donjim ekstremitetima, leđima, grčevi mišića; manje često – mišićna slabost, fibromijalgija, koksalgija, artritis, artralgija, ukočenost zglobova, bol u gornjim ekstremitetima, mišićima i kostima, u zglobovima ramena ili koljena, oticanje zglobova; učestalost nepoznata – rabdomioliza;
• bubrezi i mokraćni trakt: često - zatajenje bubrega, oštećena funkcija bubrega; manje često – infekcije mokraćnog sustava, učestalo mokrenje, nokturija;
• genitalije i mliječne žlijezde: manje često - erektilna disfunkcija, smanjen libido;
• opći poremećaji i poremećaji na mjestu ubrizgavanja: često - bol u prsima, umor, astenija; manje često – groznica, periferni edem, oticanje lica; učestalost nepoznata - slabost, simptomi slični gripi;
• laboratorijski i instrumentalni podaci: često - hipoglikemija, blagi pad hemoglobina i hematokrita, hiperkalemija; rijetko - blago povećanje koncentracije kreatinina i ureje u krvnoj plazmi; vrlo rijetko - povećana aktivnost bilirubina i jetrenih transaminaza; učestalost nepoznata - hiponatrijemija.

Nuspojave uzrokovane hidroklorotiazidom

• krv i limfni sustav: manje često - trombocitopenija, purpura, leukopenija, hemolitička ili aplastična anemija, agranulocitoza;
• imunološki sustav: rijetko - anafilaktičke reakcije;
• metabolizam i prehrana: rijetko - hiponatrijemija, hipokalijemija, hiperurikemija, hiperglikemija, anoreksija;
• psiha: rijetko - nesanica;
• živčani sustav: često - glavobolja;
• organ vida: rijetko - ksantopsija, privremeno smanjenje vidne oštrine;
• žile: rijetko - kožni ili nekrotizirajući vaskulitis;
• dišni sustav, prsa i medijastinalni organi: rijetko - sindrom respiratornog distresa, uključujući nekardiogeni plućni edem i upalu pluća;
• gastrointestinalni trakt: manje često - konstipacija, proljev, povraćanje, mučnina, gastritis, grčevi, sialadenitis;
• jetra i bilijarni trakt: manje često - pankreatitis, kolecistitis, kolestatska žutica;
• koža i potkožno tkivo: manje često - toksična epidermalna nekroliza, urtikarija, fotosenzitivnost;
• mišićno-koštano i vezivno tkivo: manje često - grčevi mišića;
• bubrezi i urinarni trakt: manje često - zatajenje bubrega, oštećena funkcija bubrega, intersticijski nefritis, glikozurija;
• opći poremećaji i poremećaji na mjestu ubrizgavanja: rijetko - vrtoglavica, groznica.

Predozirati

Glavni simptomi: sniženi krvni tlak, poremećaj elektrolita, dehidracija.

Terapija: prekid uzimanja Lozapa plus, liječničko promatranje, simptomatsko liječenje, ispiranje želuca ako ste nedavno uzimali tablete.

Predoziranje losartanom

Glavni simptomi: tahikardija, izrazito sniženje krvnog tlaka, bradikardija, što može biti posljedica vagalne stimulacije.

Terapija: kod simptomatske arterijske hipotenzije - održavanje infuzijskim liječenjem; tvar i njezin aktivni metabolit ne izlučuju se hemodijalizom.

Predoziranje hidroklorotiazidom

Glavni simptomi: hiponatrijemija, hipokloremija, hipokalijemija (posljedice nedostatka elektrolita), dehidracija povezana s prekomjernom diurezom; U kombinaciji sa srčanim glikozidima, hipokalijemija može pogoršati tijek aritmija.

Terapija: nema specifičnog protuotrova; koliko se tvari može ukloniti iz tijela hemodijalizom nije utvrđeno.

posebne upute

Angioedem [jezika i/ili ždrijela, usana, lica] u anamnezi zahtijeva pažljivo praćenje. Smanjenje volumena krvi i arterijska hipotenzija s hipovolemijom i (ili) smanjenim sadržajem natrija u krvi zbog ograničene konzumacije kuhinjske soli s hranom, intenzivne uporabe diuretika, povraćanja ili proljeva mogu dovesti do razvoja simptomatske arterijske hipotenzije (osobito nakon uzimanje prve doze Lozapa plus). Prije početka terapije potrebno je ispraviti takva stanja.

U pozadini oslabljene funkcije bubrega, ravnoteža vode i elektrolita često je poremećena, pa se stoga mora pažljivo pratiti CC i sadržaj kalija u krvnoj plazmi. Osobito pažljivo praćenje potrebno je za stanje bolesnika s CC od 30 do 50 ml/min i zatajenjem srca.

Kod ciroze jetre, prema farmakokinetičkim podacima, postoji značajan porast koncentracije losartana u plazmi.

Bilo je izvještaja o bubrežnoj disfunkciji zbog inhibicije renin-angiotenzinskog sustava (RAAS), uključujući zatajenje bubrega, osobito kod bubrežne funkcije ovisne o RAAS-u, na primjer u prisutnosti oštećene funkcije bubrega ili teškog zatajenja srca. Kao i kod terapije drugim lijekovima koji utječu na RAAS, kod bilateralne stenoze renalne arterije ili stenoze renalne arterije jednog bubrega opisani su slučajevi povišene koncentracije kreatinina i ureje u krvnoj plazmi. Takve promjene bubrežne funkcije mogu biti reverzibilne i smanjiti se nakon prekida terapije.

Treba uzeti u obzir da nema iskustva s primjenom Lozapa plus kod nedavne transplantacije bubrega.

Obično nema odgovora na terapiju antihipertenzivnim lijekovima koji inhibiraju RAAS u bolesnika s primarnim hiperaldosteronizmom.

Prekomjerno sniženje krvnog tlaka zbog koronarne bolesti srca ili cerebrovaskularne bolesti u bolesnika koji primaju antihipertenzivne lijekove može dovesti do moždanog udara ili infarkta miokarda.

Kod zatajenja srca s oštećenom funkcijom bubrega tijekom uzimanja lijekova koji utječu na RAAS (ili bez oštećenja) postoji rizik od razvoja teške arterijske hipotenzije, kao i oštećenja funkcije bubrega, obično akutnog.

Losartan i drugi antagonisti receptora angiotenzina II, analogno drugim inhibitorima angiotenzin-konvertirajućeg enzima, manje su učinkoviti u snižavanju krvnog tlaka u pacijenata crne rase u usporedbi s predstavnicima drugih rasa. Vjerojatno je to zbog češćih slučajeva niske razine renina u crnoj populaciji s arterijskom hipertenzijom.

Postoje dokazi da istodobna terapija inhibitorima angiotenzin-konvertirajućeg enzima, antagonistima receptora angiotenzina II ili aliskirenom povećava rizik od razvoja bubrežne disfunkcije, uključujući zatajenje bubrega, hiperkalijemiju i hipotenziju.

U nekim slučajevima, tijekom uzimanja hidroklorotiazida, može se razviti simptomatska arterijska hipotenzija. Važno je pratiti bolesnike zbog kliničkih znakova neravnoteže tekućine i elektrolita u obliku hipokalemije, hipomagnezijemije, hipovolemijske alkaloze, hiponatrijemije ili hipovolemije, koji se mogu razviti s popratnim povraćanjem ili proljevom. U takvim slučajevima potrebno je povremeno pratiti sadržaj elektrolita u krvnoj plazmi. Kod edema po vrućem vremenu može doći do hipovolemijske hiponatrijemije.

Uzimanje tiazida može oslabiti toleranciju glukoze. U tom smislu može biti potrebna prilagodba doze hipoglikemijskih lijekova, uključujući inzulin. Tijekom terapije tiazidima moguća je manifestacija dijabetes melitusa s poremećenom tolerancijom glukoze.

Primjena tiazida može uzrokovati blago povremeno povećanje koncentracije kalcija u krvnoj plazmi i smanjenje izlučivanja kalcija putem bubrega. Teška hiperkalcemija može ukazivati ​​na latentni hiperparatireoidizam. Preporuča se prekinuti uzimanje tiazida prije ispitivanja funkcije paratireoidnih žlijezda.

Tijekom uzimanja tiazidnih diuretika može doći do povećanja koncentracije triglicerida i kolesterola u krvnoj plazmi.

U nekim slučajevima tiazidi mogu izazvati razvoj gihta i (ili) hiperurikemije. Budući da losartan snižava koncentraciju mokraćne kiseline, njegova primjena u kombinaciji s hidroklorotiazidom može usporiti pojavu hiperurikemije izazvane diureticima.

Tiazide treba primjenjivati ​​s oprezom u slučaju progresivnih jetrenih patologija ili jetrene disfunkcije, budući da je moguć razvoj intrahepatične kolestaze, kao i zbog činjenice da manji poremećaji ravnoteže vode i elektrolita mogu biti preduvjet za razvoj jetrene kome.

Treba uzeti u obzir da grimizna boja koju sadrži Lozapa Plus može izazvati alergijske reakcije.

Budući da se tijekom terapije antihipertenzivima može javiti pospanost ili omaglica, bolesnici tijekom liječenja moraju biti oprezni pri vožnji vozila i obavljanju potencijalno opasnih aktivnosti.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Prema uputama, Lozap Plus je kontraindiciran tijekom trudnoće i dojenja.

Prilikom planiranja trudnoće, kao i tijekom dojenja, preporučuje se prijelaz na alternativnu vrstu antihipertenzivne terapije s utvrđenim sigurnosnim profilom. Ako se tijekom uzimanja lijeka utvrdi trudnoća, potrebno je hitno prekinuti terapiju i prijeći na alternativno liječenje.

Blokatori receptora angiotenzina II u drugom i trećem tromjesečju trudnoće dovode do fetotoksičnih učinaka (odgođena osifikacija lubanje, oligohidramnion, smanjena bubrežna funkcija) i toksičnosti za novorođenče (hiperkalijemija, arterijska hipotenzija, zatajenje bubrega). Ako je u tom razdoblju potrebno uzimati Lozap plus, radi se ultrazvučni pregled lubanje i bubrega ploda.

Djecu čije su majke primale lijek tijekom trudnoće treba pažljivo pratiti zbog razvoja arterijske hipotenzije.

Tijekom trudnoće, osobito u prvom tromjesečju, iskustvo s primjenom hidroklorotiazida je ograničeno. Tvar prodire kroz placentarnu barijeru i otkriva se u krvi iz pupkovine. S obzirom na farmakološki mehanizam djelovanja hidroklorotiazida, njegova primjena tijekom trudnoće može pogoršati fetoplacentarni protok krvi i uzrokovati smetnje u fetusa i novorođenčeta (trombocitopenija, disbalans elektrolita i žutica).

Hidroklorotiazid se izlučuje u majčino mlijeko. Tiazidi mogu inhibirati proizvodnju mlijeka i uzrokovati povećanu diurezu.

Koristiti u djetinjstvu

Lozapa plus je kontraindicirana za djecu mlađu od 18 godina zbog nedostatka podataka o sigurnosti i učinkovitosti njezine primjene u bolesnika ove dobne skupine.

Za oslabljenu funkciju bubrega

• teško oštećenje bubrega: uporaba je kontraindicirana;
• stanje nakon transplantacije bubrega, bilateralna stenoza renalne arterije, stenoza arterije jednog bubrega: Lozap plus propisuje se s oprezom.

Za disfunkciju jetre

• teška disfunkcija jetre: kontraindicirana;
• progresivne patologije jetre, blaga ili umjerena disfunkcija jetre (uključujući povijest): Lozap plus se koristi s oprezom.

Koristiti u starijoj dobi

Bolesnicima starijim od 75 godina Lozap plus propisuje se s oprezom.

Interakcije lijekova

Postoje dokazi o smanjenju koncentracije aktivnog metabolita s kombiniranom primjenom flukonazola i rifampicina.

Kada se Lozap plus koristi u kombinaciji s određenim lijekovima/supstancama, mogu se razviti sljedeći učinci:

• nadomjesci soli koji sadrže kalij, pripravci kalija, diuretici koji štede kalij (amilorid, triamteren, spironolakton): povećavaju razinu kalija u krvnoj plazmi;
• lijekovi koji utječu na izlučivanje natrija: mogu usporiti izlučivanje litija;
• nesteroidni protuupalni lijekovi, antagonisti angiotenzinskih receptora: mogu oslabiti antihipertenzivni učinak Lozapa plus;
• amifostin, baklofen, antipsihotici, triciklički antidepresivi: moguć povećan rizik od arterijske hipotenzije;
• antidepresivi, narkotici, barbiturati, etanol: mogu povećati rizik od ortostatske hipotenzije;
• smole ionske izmjene: ometaju apsorpciju hidroklorotiazida;
• kolestiramin, kolestipol: dovode do vezanja hidroklorotiazida, smanjujući njegovu apsorpciju iz gastrointestinalnog trakta;
• adrenokortikotropni hormon, kortikosteroidi: mogu pogoršati nedostatak elektrolita, osobito hipokalijemiju;
• presorski amini (adrenalin): hidroklorotiazid može smanjiti njihov učinak;
• nedepolarizirajući mišićni relaksansi (tubokurarinklorid): hidroklorotiazid može pojačati njihov učinak;
• pripravci litija: hidroklorotiazid smanjuje bubrežni klirens litija, značajno povećavajući rizik od njegovih toksičnih učinaka;
• Antikolinergički lijekovi: mogu povećati bioraspoloživost hidroklorotiazida;
• citotoksični lijekovi: hidroklorotiazid može inhibirati njihovo izlučivanje putem bubrega i pojačati njihov mijelosupresivni učinak;
• salicilati (visoke doze): hidroklorotiazid može pojačati njihov toksični učinak na središnji živčani sustav;
• ciklosporin: mogući povećani rizik od komplikacija gihta i hiperurikemije;
• kalcijeve soli: hidroklorotiazid može povećati njihov sadržaj u krvnoj plazmi;
• karbamazepin: može se razviti simptomatska hiponatrijemija.

Kada se Lozap plus koristi u kombinaciji s lijekovima čiji učinak ovisi o sadržaju kalija u krvnoj plazmi, potrebno je redovito praćenje sadržaja kalija u krvnoj plazmi i praćenje elektrokardiograma. Takve mjere su također potrebne pri istodobnoj primjeni lijeka s određenim neurolepticima, antiaritmicima klase 1A i klase III te drugim lijekovima (vinkamin/eritromicin za intravensku primjenu, terfenadin, pentamidin, mizolastin, halofantrin, difemanil, cisaprid, bepridil).

Analozi

Analozi Lozapa plus su Simartan-N, Presartan N, Lorista N, Losartan-N, Losarel Plus, GIZAAR Forte, Hidroklorotiazid + Losartan, Bloktran GT.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na mjestu zaštićenom od svjetlosti i vlage, na temperaturi do 30 °C. Držati podalje od djece.

Rok trajanja – 3 godine.

Uvjeti za izdavanje iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Cijena za Lozap plus u ljekarnama

Okvirna cijena Lozap plus filmom obloženih tableta 30 kom. po pakiranju – 325 rubalja, 60 kom. po pakiranju – 678 rubalja, 90 kom. po paketu – 780 rubalja.

Lijek treba čuvati na suhom mjestu, izvan dohvata djece, na temperaturi ne višoj od 30 ° C.

Rok valjanosti od datuma proizvodnje

Opis proizvoda

farmakološki učinak

Kombinirani lijek ima hipotenzivni učinak. Sadrži losartan kalij - antagonist angiotenzin II receptora (AT1 podtip) i hidroklorotiazid - diuretik.
Losartan je specifični antagonist angiotenzin II receptora (AT1 podtip). Ne inhibira kinazu II, enzim koji uništava bradikinin. Smanjuje periferni vaskularni otpor, koncentraciju adrenalina i aldosterona u krvi, krvni tlak, tlak u plućnoj cirkulaciji; smanjuje naknadno opterećenje i ima diuretski učinak. Sprječava razvoj hipertrofije miokarda, povećava toleranciju napora u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca.
Hidroklorotiazid je tiazidni diuretik. Smanjuje reapsorpciju natrijevih iona, povećava izlučivanje kalijevih, bikarbonatnih i fosfatnih iona urinom. Snižava krvni tlak smanjenjem volumena krvi, promjenom reaktivnosti vaskularne stijenke, smanjenjem presorskog učinka vazokonstriktora i povećanjem depresorskog učinka na ganglije.

Farmakokinetika

Usisavanje
Nakon oralne primjene, losartan i hidroklorotiazid se brzo resorbuju iz gastrointestinalnog trakta. Bioraspoloživost losartana je oko 33%. Vrijeme za postizanje Cmax losartana je 1 sat, njegov aktivni metabolit je 3-4 sata.
Distribucija
Vezanje losartana za proteine ​​plazme je 99%.
Metabolizam
Losartan ima učinak prvog prolaska kroz jetru i metabolizira se karboksilacijom u aktivni metabolit.
Hidroklorotiazid se ne metabolizira u jetri.
Uklanjanje
T1/2 losartana je 1,5-2 sata, a njegovog glavnog metabolita 3-4 sata.Oko 35% doze izlučuje se mokraćom, oko 60% fecesom.
T1/2 hidroklorotiazida je 5,8-14,8 sati.Oko 61% izlučuje se nepromijenjeno urinom.

Indikacije za upotrebu

Arterijska hipertenzija (u bolesnika za koje je kombinirana terapija optimalna);
- smanjenje rizika od razvoja kardiovaskularnih bolesti i mortaliteta u bolesnika s arterijskom hipertenzijom i hipertrofijom lijeve klijetke.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Primjena tijekom trudnoće
Antagonisti receptora angiotenzina II (ARA II)
Primjena antagonista angiotenzin II receptora tijekom trudnoće je kontraindicirana.
Bolesnice koje planiraju trudnoću trebale bi prijeći na alternativne mogućnosti antihipertenzivne terapije s utvrđenim sigurnosnim profilom. Ako se tijekom liječenja lijekom Lozap® Plus utvrdi trudnoća, terapiju treba odmah prekinuti i započeti alternativno liječenje.
Poznato je da liječenje antagonistima angiotenzin II receptora u drugom i trećem tromjesečju dovodi do fetotoksičnih učinaka (smanjena bubrežna funkcija, oligohidramnij, usporena osifikacija lubanje), kao i toksičnosti za novorođenče (zatajenje bubrega, arterijska hipotenzija, hiperkalemija) .
U slučaju primjene Lozap® Plus u drugom i trećem tromjesečju trudnoće preporučuje se ultrazvučni pregled bubrega i lubanje ploda.
Djecu čije su majke uzimale Lozap® Plus tijekom trudnoće potrebno je pažljivo pratiti zbog razvoja arterijske hipotenzije.
Hidroklorotiazid
Iskustvo s primjenom hidroklorotiazida tijekom trudnoće, osobito tijekom prvog tromjesečja, je ograničeno. Studije na životinjama nisu dovoljne. Hidroklorotiazid prodire kroz placentarnu barijeru i otkriva se u krvi iz pupkovine. Na temelju farmakološkog mehanizma djelovanja hidroklorotiazida, njegova primjena tijekom trudnoće može oslabiti feto-placentalni protok krvi i dovesti do fetalnih i neonatalnih poremećaja kao što su žutica, neravnoteža elektrolita i trombocitopenija.
Primjena Lozap® Plus kontraindicirana je tijekom trudnoće.
Primjena tijekom dojenja
Antagonisti receptora angiotenzina II
Zbog nedostatka podataka o primjeni Lozap® Plus tijekom dojenja, primjena lijeka u tom razdoblju je kontraindicirana. Tijekom dojenja prednost se daje alternativnim liječenjima s bolje proučenim sigurnosnim profilom.
Hidroklorotiazid
Hidroklorotiazid se izlučuje u majčino mlijeko. Tiazidi mogu izazvati intenzivnu diurezu i mogu inhibirati proizvodnju mlijeka. Stoga je primjena Lozap® Plus tijekom dojenja kontraindicirana.

posebne upute

Losartan
Angioedem
Bolesnike s anamnezom angioedema (oticanje lica, usana, ždrijela i/ili jezika) treba pomno nadzirati.
Hipotenzija i smanjen volumen krvi
U bolesnika s hipovolemijom i/ili smanjenom razinom natrija koja je posljedica intenzivne primjene diuretika, ograničenja unosa soli u prehrani, proljeva ili povraćanja, može se razviti simptomatska arterijska hipotenzija (osobito nakon uzimanja prve doze). Potrebno je korigirati takva stanja prije početka uzimanja Lozap® Plus.
Neravnoteža elektrolita
U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega često dolazi do poremećaja ravnoteže elektrolita, pa je potrebno pažljivo pratiti sadržaj kalija u krvnoj plazmi i klirens kreatinina, a posebno pažljivo treba pratiti stanje bolesnika sa zatajenjem srca i klirensom kreatinina od 30-50 ml/min. . Ne preporučuje se kombinirana primjena Lozapa® Plus s diureticima koji štede kalij, nadomjescima kalija i nadomjescima soli koji sadrže kalij.
Disfunkcija jetre
Farmakokinetički podaci ukazuju na značajno povećanje koncentracije losartana u plazmi u bolesnika s cirozom jetre. Na temelju ovih podataka, Lozap® Plus treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s poviješću blagog ili umjerenog oštećenja jetre. Nema iskustva s primjenom losartana u bolesnika s teškom disfunkcijom jetre. Stoga je Lozap® Plus kontraindiciran u bolesnika s teškom disfunkcijom jetre.
Poremećaj funkcije bubrega
Prijavljeno je oštećenje bubrežne funkcije zbog inhibicije RAAS-a, uključujući o zatajenju bubrega (osobito u bolesnika čija funkcija bubrega ovisi o RAAS-u, na primjer, s teškim zatajenjem srca ili postojećim oštećenjem bubrega). Kao i kod primjene drugih lijekova koji utječu na RAAS, opisani su slučajevi povišenih razina ureje i kreatinina u serumu u bolesnika s bilateralnom stenozom renalne arterije ili sa stenozom renalne arterije jedinog bubrega. Ove promjene bubrežne funkcije mogu biti reverzibilne i smanjiti se nakon prekida liječenja. Lozap® Plus treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s bilateralnom stenozom renalne arterije ili sa stenozom renalne arterije jednog bubrega.
Transplantacija bubrega
Nema iskustva s primjenom lijeka u bolesnika koji su nedavno bili podvrgnuti transplantaciji bubrega.
Primarni hiperaldosteronizam
Bolesnici s primarnim hiperaldosteronizmom općenito ne reagiraju na liječenje antihipertenzivnim lijekovima koji inhibiraju sustav renin-angiotenzin. Iz tog razloga se ne preporučuje korištenje Lozap® Plus.
IHD i cerebrovaskularna bolest
Kao i kod drugih antihipertenziva, prekomjerno sniženje krvnog tlaka u bolesnika s koronarnom arterijskom bolešću ili cerebrovaskularnom bolešću može dovesti do razvoja infarkta miokarda ili moždanog udara.
Zastoj srca
Kao i kod drugih lijekova koji djeluju na RAAS, bolesnici sa zatajenjem srca (sa ili bez oštećenja bubrega) izloženi su riziku od razvoja ozbiljne hipotenzije kao i oštećenja bubrega (često akutnog).
Stenoza aortne i mitralne valvule, opstruktivna hipertrofična kardiomiopatija
Kao i kod drugih vazodilatatora, potreban je poseban oprez pri liječenju bolesnika sa aortnom ili mitralnom stenozom ili opstruktivnom hipertrofičnom kardiomiopatijom.
Razlike zbog etničke pripadnosti
Po analogiji s drugim ACE inhibitorima, losartan i drugi antagonisti angiotenzina znatno su manje učinkoviti u snižavanju krvnog tlaka u crnaca u usporedbi s pacijentima drugih rasa. To može biti posljedica češćih slučajeva niske razine renina u crnačkoj populaciji s arterijskom hipertenzijom.
Hidroklorotiazid
Arterijska hipotenzija i poremećaj ravnoteže vode i elektrolita
Kao i kod bilo kojeg drugog antihipertenziva, u nekih se bolesnika može razviti simptomatska hipotenzija. Bolesnike treba pratiti zbog kliničkih znakova neravnoteže tekućine i elektrolita, kao što su hipovolemija, hiponatrijemija, hipokloremijska alkaloza, hipomagnezijemija ili hipokalijemija, koji se mogu razviti s popratnim proljevom ili povraćanjem. U takvih je bolesnika potrebno povremeno (u odgovarajućim vremenskim razmacima) pratiti razine elektrolita u serumu. Bolesnici s edemima po vrućem vremenu mogu razviti hipervolemijsku hiponatrijemiju.
Endokrini i metabolički učinci
Liječenje tiazidima može dovesti do poremećaja tolerancije glukoze. Može biti potrebna prilagodba doze antidijabetika, uklj. inzulin. Tijekom liječenja tiazidima u bolesnika s oštećenom tolerancijom glukoze moguća je manifestacija dijabetes melitusa.
Tiazidi mogu smanjiti izlučivanje kalcija mokraćom i uzrokovati mala povremena povećanja razine kalcija u serumu. Teška hiperkalcemija može biti znak skrivene hiperparatireoze. Prije ispitivanja funkcije paratireoidnih žlijezda potrebno je prekinuti liječenje tiazidima.
Liječenje tiazidskim diureticima može biti popraćeno povećanjem razine kolesterola i triglicerida u krvi.
U nekih bolesnika liječenje tiazidima može izazvati pojavu hiperurikemije i/ili gihta. Budući da losartan smanjuje razinu mokraćne kiseline, primjena losartana u kombinaciji s hidroklorotiazidom može usporiti razvoj hiperurikemije izazvane diureticima.
Disfunkcija jetre
Tiazide treba propisivati ​​s oprezom u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre ili progresivnom bolešću jetre zbog rizika od razvoja intrahepatične kolestaze, kao i zbog činjenice da manji poremećaji ravnoteže vode i elektrolita mogu biti preduvjet za razvoj jetrene kome. .
Lozap® Plus je kontraindiciran u bolesnika s teškom disfunkcijom jetre.
ostalo
Tijekom uzimanja tiazida mogu se razviti reakcije preosjetljivosti u bolesnika s anamnezom bronhijalne astme, kao i u bolesnika s opterećenom alergijskom anamnezom. Opisani su slučajevi pojave ili egzacerbacije sistemskog eritemskog lupusa tijekom liječenja tiazidima.
Lijek sadrži bojilo Crimson dye [Ponceau 4R], koje može izazvati alergijske reakcije.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima
Nisu provedena istraživanja koja bi proučavala učinak lijeka na sposobnost upravljanja vozilima ili strojevima. Međutim, mora se uzeti u obzir da se tijekom liječenja antihipertenzivima može javiti omaglica ili pospanost tijekom vožnje ili rada sa strojevima, osobito na početku liječenja ili pri povećanju doze lijeka.

S oprezom (mjere opreza)

S oprezom propisivati ​​bolesnicima s bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili stenozom arterije jednog bubrega, hipovolemijskim stanjima (uključujući proljev, povraćanje), hiponatrijemijom (povećani rizik od arterijske hipotenzije u bolesnika na dijeti s niskim unosom soli ili bez soli), hipokloremijskom alkalozom, hipomagnezijemijom, s bolestima vezivnog tkiva (uključujući SLE), bolesnicima s oštećenom funkcijom jetre ili s progresivnim bolestima jetre, šećernom bolešću, bronhijalnom astmom (uključujući povijest), pogoršanom alergijskom poviješću, istodobno s NSAID-ima, uklj. COX-2 inhibitori, kao i predstavnici negroidne rase.

Kontraindikacije

Hipokalijemija ili hiperkalcemija otporna na liječenje;
- teška disfunkcija jetre;
- opstruktivne bolesti bilijarnog trakta;
- refraktorna hiponatrijemija;
- hiperurikemija i/ili giht;
- teška bubrežna disfunkcija (klirens kreatinina≤30 ml/min);
- anurija;
- trudnoća;
- razdoblje dojenja;
- dob ispod 18 godina (učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene);
- preosjetljivost na bilo koji sastojak lijeka ili na druge lijekove koji su derivati ​​sulfonilamida.

Upute za uporabu i doze

Lijek se uzima oralno, neovisno o unosu hrane.
Za arterijsku hipertenziju uobičajena početna doza i doza održavanja je 1 tableta/dan. Ako primjenom lijeka u ovoj dozi nije moguće postići odgovarajuću kontrolu krvnog tlaka, doza Lozapa® Plus može se povećati na 2 tablete. 1 put/dan
Maksimalna doza je 2 tablete. 1 put/dan Općenito, maksimalni hipotenzivni učinak postiže se unutar 3 tjedna nakon početka liječenja.
Nema potrebe za posebnim odabirom početne doze u starijih bolesnika.
Kako bi se smanjio rizik od kardiovaskularnih bolesti i mortaliteta u bolesnika s arterijskom hipertenzijom i hipertrofijom lijeve klijetke propisuje se losartan (Lozap®) u standardnoj početnoj dozi od 50 mg/dan. Bolesnici koji nisu uspjeli postići ciljnu razinu krvnog tlaka primjenom losartana u dozi od 50 mg/dan potreban je izbor terapije kombinacijom losartana s hidroklorotiazidom u niskoj dozi (12,5 mg), što se osigurava propisivanjem Lozap® Plus. Po potrebi se doza Lozap® Plus može povećati na 2 tablete. (100 mg losartana i 25 mg hidroklorotiazida) 1 put/dan.

Predozirati

Nema podataka o specifičnom liječenju predoziranja lijekom Lozap® Plus. Uzimanje lijeka Lozap® Plus treba prekinuti i bolesnika nadzirati. U slučaju predoziranja indicirana je simptomatska terapija: ispiranje želuca ako je lijek nedavno uzet, kao i uklanjanje dehidracije, poremećaja elektrolita i snižavanje krvnog tlaka standardnim metodama (vraćanje volumena krvi i ravnoteže vode i elektrolita).
Losartan
Najčešći simptomi predoziranja su izraženi pad krvnog tlaka i tahikardija; bradikardija može biti posljedica parasimpatičke (vagalne) stimulacije.
U slučaju simptomatske arterijske hipotenzije indicirana je terapija održavanja tekućinom. Losartan i njegov aktivni metabolit ne uklanjaju se hemodijalizom.
Hidroklorotiazid
Najčešći simptomi predoziranja posljedica su nedostatka elektrolita (hipokalijemija, hipokloremija, hiponatrijemija) i dehidracije zbog prekomjerne diureze. Uz istodobno uzimanje srčanih glikozida, hipokalijemija može pogoršati tijek aritmija.
Ne postoji specifičan protuotrov za predoziranje hidroklorotiazidom. Nije utvrđeno u kojoj se mjeri hidroklorotiazid može ukloniti iz tijela hemodijalizom.

Nuspojava

Nuspojave su raspoređene prema učestalosti na sljedeći način: vrlo česte (≥ 1/10); česte (≥ 1/100 i do U kliničkim ispitivanjima losartana i hidroklorotiazida nisu primijećene nuspojave povezane s kombinacijom lijekova.
Nuspojave su ograničene na one prethodno uočene pri primjeni samog losartana i/ili hidroklorotiazida.
U kontroliranim kliničkim ispitivanjima za liječenje esencijalne hipertenzije u bolesnika koji su primali losartan i hidroklorotiazid, jedina nuspojava koja se pojavila s incidencijom od 1% ili više u usporedbi s placebom bila je omaglica. Osim toga, postoje i druge nuspojave koje su prijavljene pri primjeni kombinacije losartan/hidroklorotiazid:
Iz jetre i bilijarnog trakta: rijetko - hepatitis.
Iz laboratorijskih i instrumentalnih studija: rijetko - hiperglikemija, povećana aktivnost jetrenih transaminaza.
Osim toga, pri primjeni losartana/hidroklorotiazida mogu se pojaviti sljedeće nuspojave koje su uočene pri primjeni svake od komponenti:
Losartan
Iz krvi i limfnog sustava: manje često - anemija, Henoch-Schönleinova bolest, ekhimoza, hemoliza.
Od strane imunološkog sustava: rijetko - anafilaktičke reakcije, angioedem (otok grkljana i/ili jezika, oticanje lica, usana, ždrijela), urtikarija.
Metabolizam i prehrana: manje često - anoreksija, giht.
S psihičke strane: često – nesanica; Manje često – nemir, tjeskoba, napadaji panike, zbunjenost, depresija, neuobičajeni snovi, poremećaj spavanja, pospanost, oštećenje pamćenja.
Iz živčanog sustava: često - glavobolja, vrtoglavica; manje često - povećana razdražljivost, parestezija, periferna neuropatija, tremor, migrena, nesvjestica.
Od organa vida: rijetko - zamagljen vid, peckanje u očima, konjunktivitis, smanjena oštrina vida.
Od organa sluha i labirintnih poremećaja: rijetko - vrtoglavica, zujanje u ušima.
Od srca: rijetko - arterijska hipotenzija, ortostatska hipotenzija, bol u prsnoj kosti, angina pektoris, AV blok drugog stupnja, cerebrovaskularni poremećaji, infarkt miokarda, palpitacije, aritmije (fibrilacija atrija, sinusna bradikardija, tahikardija, ventrikularna tahikardija, ventrikularna fibrilacija ).
Vaskularni poremećaji: manje često - vaskulitis.
Iz dišnog sustava: česti - kašalj, infekcije gornjeg dišnog trakta, nazalna kongestija, sinusitis; manje često – faringitis, laringitis, dispneja, bronhitis, krvarenje iz nosa, rinitis.
Iz gastrointestinalnog trakta: česti - bolovi u trbuhu, mučnina, proljev, dispepsija; manje često - zatvor, zubobolja, suha usta, nadutost, gastritis, povraćanje.
Iz jetre i bilijarnog trakta: nepoznata učestalost - oštećenje funkcije jetre.
Od kože i potkožnog tkiva: manje često - alopecija, dermatitis, suha koža, eritem, hiperemija, fotosenzitivnost, svrbež, osip, znojenje.
Od mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva: česti - grčevi mišića, bolovi u leđima, bolovi u nogama, išijas; Manje često – oticanje zglobova, bol u mišićima i kostima, ukočenost zglobova, artralgija, artritis, fibromialgija, slabost mišića; učestalost nepoznata – rabdomioliza.
Iz bubrega i urinarnog trakta: rijetko - nokturija, imperativni nagon za mokrenjem, infekcije mokraćnog sustava.
Iz reproduktivnog sustava: rijetko - smanjeni libido, smanjena potencija.
Iz tijela u cjelini: često - astenija, umor, bol u prsima; Manje često: oticanje lica, vrućica.
Iz laboratorijskih i instrumentalnih studija: česta - hiperglikemija, blagi pad hematokrita i hemoglobina; rijetko - blago povećanje razine uree i kreatinina u serumu; vrlo rijetko – povišene razine jetrenih transaminaza i bilirubina.
Hidroklorotiazid
Iz hematopoetskog sustava: manje često - agranulocitoza, aplastična anemija, hemolitička anemija, leukopenija, purpura, trombocitopenija.
Od strane imunološkog sustava: rijetko - anafilaktičke reakcije do šoka.
S metaboličke strane: rijetko - anoreksija, hiperglikemija, hiperurikemija, hipokalemija, hipomagnezijemija, hiponatrijemija, hiperkalcemija, hipokloremijska alkaloza.
S psihičke strane: rijetko - nesanica.
Iz živčanog sustava: rijetko - glavobolja.
Iz organa vida: rijetko - privremeno smanjenje vidne oštrine, ksantopsija.
Vaskularni poremećaji: manje često – nekrotizirajući vaskulitis, kožni vaskulitis.
Iz dišnog sustava: manje često - sindrom respiratornog distresa, uključujući pneumonitis i nekardiogeni plućni edem.
Iz gastrointestinalnog trakta: rijetko - sialadenitis, grčevi, gastritis, mučnina, povraćanje, proljev, zatvor.
Iz jetre i bilijarnog trakta: manje često - kolestatska žutica, kolecistitis, pankreatitis.
Sa kože i potkožnog tkiva: manje često - fotosenzitivnost, urtikarija, toksična epidermalna nekroliza.
Od mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva: rijetko - grčevi mišića.
Iz bubrega i urinarnog trakta: manje često - glikozurija, intersticijski nefritis, poremećaj funkcije bubrega, zatajenje bubrega.
Iz tijela u cjelini: rijetko - groznica, vrtoglavica.

Spoj

U 1 tab.
losartan kalij 50 mg,
hidroklorotiazid 12,5 mg: Pomoćne tvari: manitol - 89 mg, mikrokristalna celuloza - 210 mg, kroskarmeloza natrij - 18 mg, povidon - 7 mg, magnezijev stearat - 3,5 mg. Sastav filmske ovojnice: hipromeloza 2910/5 - 6,8597 mg, makrogol 6000 - 1,9 mg, talk - 0,8 mg, emulzija simetikona - 0,3 mg, titanijev dioksid - 0,1288 mg, kinolin žuta boja (E104) - 0,011 mg, boja grimizna [Pounceau 4R ] (Pounceau 4R) (E124) - 0,0005 mg.

Interakcija s drugim lijekovima

Losartan
Opisani su slučajevi smanjene koncentracije aktivnog metabolita pri kombiniranoj primjeni rifampicina i flukonazola. Klinički dokazi za takve interakcije nisu procijenjeni.
Kao i kod drugih lijekova koji blokiraju angiotenzin II ili njegove učinke, istodobna primjena diuretika koji štede kalij (npr. spironolakton, triamteren, amilorid), dodataka kalija ili nadomjestaka soli koji sadrže kalij može rezultirati povišenim razinama kalija u serumu. Ne preporučuje se kombinirana primjena ovih lijekova. Kao i kod drugih lijekova koji utječu na izlučivanje natrija, lijek može usporiti izlučivanje litija. Stoga je pri istodobnom propisivanju soli litija i ARA II potrebno pažljivo pratiti razinu soli litija u krvnom serumu.
Uz istovremenu primjenu ARA II i nesteroidnih protuupalnih lijekova, primjerice selektivnih inhibitora COX-2, acetilsalicilne kiseline u dozama koje se koriste za protuupalni učinak i neselektivnih nesteroidnih protuupalnih lijekova, može se primijetiti slabljenje antihipertenzivnog učinka Lozap® Plus. Istodobna primjena ARB II ili diuretika i nesteroidnih protuupalnih lijekova može uzrokovati povećan rizik od pogoršanja bubrežne funkcije, uklj. akutno zatajenje bubrega i povećane razine kalija u serumu, osobito u bolesnika s podležećim oštećenjem bubrega. Kombinirano liječenje treba propisivati ​​s oprezom, osobito u starijih bolesnika. Bolesnike je potrebno adekvatno hidrirati i pratiti bubrežnu funkciju nakon početka kombiniranog liječenja i povremeno tijekom liječenja.
U nekih bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega koji se liječe nesteroidnim protuupalnim lijekovima, uklj. selektivnih COX-2 inhibitora, istovremena primjena antagonista angiotenzin II receptora može pogoršati bubrežnu disfunkciju. Ovi učinci su obično reverzibilni.
Ostali lijekovi koji uzrokuju hipotenziju, kao što su triciklički antidepresivi, antipsihotici, baklofen, amifostin: istovremena primjena Lozap® Plus s ovim lijekovima koji snižavaju krvni tlak može povećati rizik od razvoja arterijske hipotenzije.
Hidroklorotiazid
Pri istodobnom uzimanju s tiazidskim diureticima može doći do interakcija sa sljedećim tvarima:
Alkohol, barbiturati, opioidni analgetici ili antidepresivi: Rizik od ortostatske hipotenzije može se povećati.
Antidijabetici (inzulin i oralni lijekovi): Liječenje tiazidnim diureticima može utjecati na toleranciju glukoze. Može biti potrebna prilagodba doze antidijabetika. Metformin treba primjenjivati ​​s oprezom zbog rizika od laktacidoze uzrokovane mogućim funkcionalnim zatajenjem bubrega povezanim s primjenom hidroklorotiazida.
Ostali antihipertenzivi: aditivni učinak.
Kolestiramin i kolestipol: u prisutnosti smola za ionsku izmjenu, apsorpcija hidroklorotiazida je smanjena. Uzimanje jedne doze kolestiramina ili kolestipola dovodi do vezanja hidroklorotiazida i smanjenja njegove apsorpcije iz gastrointestinalnog trakta za 85% odnosno 43%.
Kortikosteroidi, ACTH: mogu pogoršati nedostatak elektrolita, osobito hipokalemiju.
Presorni amini (na primjer, adrenalin): učinak presornih amina može biti smanjen, ali to ne isključuje njihovu upotrebu.
Nedepolarizirajući mišićni relaksansi (na primjer, tubokurarinklorid): učinak mišićnih relaksansa može biti pojačan.
Pripravci litija: Diuretici smanjuju bubrežni klirens litija i značajno povećavaju rizik od njegovih toksičnih učinaka. Preporučuje se izbjegavati istovremenu primjenu hidroklorotiazida s pripravcima litija.
Lijekovi za liječenje gihta (probenecid, sulfinpirazon i alopurinol): Možda će biti potrebna prilagodba doze lijekova protiv gihta jer hidroklorotiazid može povećati razinu mokraćne kiseline u serumu. Istodobna primjena s tiazidima može povećati učestalost reakcija preosjetljivosti na alopurinol.
Antikolinergički lijekovi (na primjer, atropin, biperidin): moguće je povećati bioraspoloživost tiazidnih diuretika smanjenjem gastrointestinalnog motiliteta i brzine pražnjenja želuca.
Citotoksični lijekovi (npr. ciklofosfamid, metotreksat): tiazidni diuretici mogu inhibirati bubrežno izlučivanje citotoksičnih lijekova i pojačati njihov mijelosupresivni učinak.
Salicilati: Kada se koriste visoke doze salicilata, hidroklorotiazid može pojačati njihove toksične učinke na središnji živčani sustav.
Metildopa: Opisani su izolirani slučajevi hemolitičke anemije u bolesnika koji su istodobno primali hidroklorotiazid i metildopu.
Ciklosporin: Istodobno liječenje ciklosporinom može povećati rizik od hiperurikemije i komplikacija gihta.
Srčani glikozidi: Hipokalemija ili hipomagnezijemija uzrokovana tiazidskim diureticima može pridonijeti razvoju aritmija izazvanih digitalisom.
Lijekovi na čiji učinak utječu promjene razine kalija u serumu: Kada se Lozap® Plus primjenjuje istodobno s lijekovima na čiji učinak utječu promjene razine kalija (primjerice, glikozidi digitalisa i antiaritmici), preporuča se redovito praćenje razine kalija u serumu. razine i EKG praćenje. Ove mjere se također preporučuju kada se Lozap® Plus koristi istovremeno sa sljedećim lijekovima koji mogu izazvati torsades de pointes (uključujući antiaritmike), budući da je hipokalemija faktor koji predisponira razvoj torsades de pointes: antiaritmici klase IA (na primjer, kinidin, hidrokinidin). , dizopiramid), antiaritmici klase III (npr. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), neki antipsihotici (npr. tioridazin, klorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, cijamemazin, sulprid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol), drugi (na primjer, bepridil, cisaprid, difemanil, eritromicin IV, halofantrin, mizolastin, pentamidin, terfenadin, vinkamicin IV).
Kalcijeve soli: tiazidni diuretici mogu povećati razinu kalcija u serumu smanjenjem izlučivanja kalcija. Ako bolesnik uzima nadomjestke kalcija, potrebno je pratiti razinu kalcija u krvnom serumu i sukladno tome prilagoditi dozu nadomjestaka kalcija.
Učinak na laboratorijske rezultate: Zbog svog učinka na metabolizam kalcija, tiazidi mogu utjecati na rezultate testova za procjenu funkcije paratireoidnih žlijezda.
Karbamazepin: Postoji rizik od razvoja simptomatske hiponatrijemije. U bolesnika koji uzimaju karbamazepin potrebno je kliničko promatranje i laboratorijsko praćenje razine natrija u krvi.
Kontrastna sredstva koja sadrže jod: u slučaju dehidracije uzrokovane primjenom diuretika, povećava se rizik od akutnog zatajenja bubrega, osobito pri uzimanju visokih doza pripravaka joda. Bolesnike treba rehidrirati prije primjene.
Amfotericin B (parenteralno), kortikosteroidi, ACTH, stimulirajući laksativi ili glicirizin (koji se nalazi u sladiću): hidroklorotiazid može uzrokovati nedostatak elektrolita, osobito hipokalijemiju.

Obrazac za otpuštanje

Tablete su svijetložute, duguljaste, filmom obložene, s razpolovljenom crtom s obje strane.

0010 Antagonisti receptora angiotenzina II (AT 1 podtip) u kombinacijama

u blister pakiranju 10 kom.; u kartonskom pakiranju 1, 3 ili 9 pakiranja; ili u blister pakiranju 14 kom.; u kartonskoj kutiji 2 pakiranja.

Duguljaste tablete, obložene svijetlo žutom bojom, s linijom prepolovljenja s obje strane.

Losartan pojačava učinak drugih antihipertenzivnih lijekova. Nije bilo klinički značajnih interakcija s digoksinom, neizravnim antikoagulansima, cimetidinom, fenobarbitalom, ketokonazolom ili eritromicinom.

Kao i kod drugih lijekova koji blokiraju angiotenzin II ili njegovo djelovanje, istodobna primjena diuretika koji štede kalij (npr. spironolakton, triamteren, amilorid), dodataka kalija ili nadomjestaka soli koji sadrže kalij može dovesti do hiperkalijemije.

Hidroklorotiazid. Sljedeći lijekovi mogu stupiti u interakciju s tiazidskim diureticima kada se primjenjuju istodobno:

barbiturati, narkotički lijekovi protiv bolova, etanol - može doći do pojačanja ortostatske hipotenzije;

hipoglikemijska sredstva (oralni lijekovi i inzulin) - može biti potrebna prilagodba doze hipoglikemijskih sredstava;

drugi antihipertenzivni lijekovi - moguć je aditivni učinak;

kolestiramin - smanjena apsorpcija hidroklorotiazida;

kortikosteroidi, ACTH - povećani gubitak elektrolita, osobito kalija;

nedepolarizirajući mišićni relaksansi (na primjer tubokurarin) - učinak mišićnih relaksansa može biti pojačan;

pripravci litija - diuretici smanjuju bubrežni klirens Li + i povećavaju rizik od intoksikacije litijem, pa se ne preporučuje istovremena primjena;

Nesteroidni protuupalni lijekovi - u nekih bolesnika primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova može smanjiti diuretičko, natriuretsko i hipotenzivno djelovanje diuretika.

Zbog svog učinka na izlučivanje kalcija, tiazidi mogu utjecati na testove funkcije paratireoidnih žlijezda.

Losartan se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Bioraspoloživost - oko 33%. Ima učinak "prvog prolaska" kroz jetru i metabolizira se karboksilacijom u aktivni metabolit. Vezanje na proteine ​​plazme - 99%. Vrijeme za postizanje Cmax losartana je 1 sat, a aktivni metabolit je 3-4 sata nakon oralne primjene. T1/2 je 1,5-2 sata, a njegov glavni metabolit je 3-4 sata. Oko 35% doze izlučuje se urinom, oko 60% kroz crijeva.

Hidroklorotiazid se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. T1/2 - 5,8-14,8 sati Ne metabolizira se u jetri. Oko 61% izlučuje se nepromijenjeno putem bubrega.

Kombinirani lijek ima hipotenzivni učinak. Sadrži losartan kalij - antagonist angiotenzin II receptora (AT podtip 1) - i hidroklorotiazid - diuretik.

Losartan je specifični antagonist angiotenzin II receptora (AT 1 podtip).

Ne inhibira kinazu II, enzim koji uništava bradikinin. Smanjuje periferni vaskularni otpor, koncentraciju adrenalina i aldosterona u krvi, krvni tlak, tlak u plućnoj cirkulaciji; smanjuje naknadno opterećenje i ima diuretski učinak. Sprječava razvoj hipertrofije miokarda, povećava toleranciju napora u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca.

Hidroklorotiazid je tiazidni diuretik. Smanjuje reapsorpciju Na+, povećava izlučivanje K+, bikarbonata i fosfata urinom. Snižava krvni tlak smanjenjem volumena krvi, promjenom reaktivnosti vaskularne stijenke i smanjenjem tlačnog učinka vazokonstriktorskih tvari.

Arterijska hipertenzija (u bolesnika za koje je kombinirana terapija optimalna).

preosjetljivost na komponente lijeka;

teška arterijska hipotenzija;

teška disfunkcija jetre i bubrega (Cl kreatinina<30 мл/с);

hipovolemija (uključujući na pozadini visokih doza diuretika);

trudnoća;

razdoblje laktacije;

dob ispod 18 godina (učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene).

Pažljivo:

bolesnici s bilateralnom bubrežnom stenozom ili stenozom arterije jednog bubrega;

pacijenti sa šećernom bolešću, hiperkalcijemijom, hiperurikemijom i/ili gihtom;

bolesnika s opterećenom alergijskom anamnezom i bronhalnom astmom, kao i sa sustavnim bolestima vezivnog tkiva (uključujući sistemski eritematozni lupus).

Uzimanje lijekova koji izravno djeluju na renin-angiotenzinski sustav tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće može dovesti do fetalne smrti. Ako dođe do trudnoće, indiciran je prekid uzimanja lijeka.

Trudnicama se obično ne preporučuje primjena diuretika zbog opasnosti od žutice u fetusa i novorođenčeta te trombocitopenije u majke. Terapija diureticima ne sprječava razvoj toksikoze trudnoće.

Iznutra, bez obzira na unos hrane.

Uobičajena početna doza i doza održavanja je 1 tableta. u danu. Za one bolesnike kod kojih ovom dozom nije moguće postići odgovarajući krvni tlak, doza lijeka može se povećati na 2 tablete. 1 dnevno.

Maksimalna doza je 2 tablete. 1 dnevno. Općenito, maksimalni hipotenzivni učinak postiže se unutar 3 tjedna nakon početka liječenja.

Nema potrebe za posebnim odabirom početne doze u starijih bolesnika.

Nuspojave su ograničene na one prethodno uočene pri primjeni losartan kalija i/ili hidroklorotiazida.

Najčešće nuspojave u liječenju esencijalne hipertenzije su vrtoglavica.

Alergijske reakcije: Uz losartan je povremeno prijavljen angioedem, uključujući oticanje grkljana i/ili jezika koje dovodi do opstrukcije dišnih putova i/ili oticanje lica, usana, ždrijela i/ili jezika.

Neki od bolesnika s gore navedenim alergijskim reakcijama prethodno su imali angioedem tijekom primjene drugih lijekova, uklj. i ACE inhibitori. Manifestacije vaskulitisa, uključujući Henoch-Schönleinovu bolest, primijećene su iznimno rijetko tijekom uzimanja losartana.

Iz kardiovaskularnog sustava: smanjenje krvnog tlaka.

Iz probavnog trakta: Rijetko (<1%) случаи гепатита, диарея.

Iz dišnog sustava: pri uzimanju losartana - kašalj.

Sa kože: osip.

Laboratorijski pokazatelji: rijetko (<1%) — гиперкалиемия (калий сыворотки >5,5 mmol/l), povećana aktivnost jetrenih transaminaza.

Simptomi: losartan - izrazito smanjenje krvnog tlaka, tahikardija, bradikardija (kao rezultat vagalne stimulacije);

hidroklorotiazid - gubitak elektrolita (hipokalemija, hiperkloremija, hiponatrijemija), kao i dehidracija koja je posljedica prekomjerne diureze.

Liječenje: simptomatska i potporna terapija. Ako je lijek nedavno uzet, treba isprati želudac; Ako je potrebno, ispravite poremećaje vode i elektrolita.

Losartan i njegovi aktivni metaboliti ne uklanjaju se hemodijalizom.

Lozap plus se može propisivati ​​zajedno s drugim antihipertenzivima.

Lijek može povisiti koncentracije ureje i kreatinina u plazmi u bolesnika s obostranom stenozom bubrežne arterije ili stenozom bubrežne arterije jedinog bubrega.

Hidroklorotiazid može povećati neravnotežu vode i elektrolita (smanjenje volumena krvi, hiponatrijemija, hipokloremijska alkaloza, hipomagnezijemija, hipokalijemija), oslabiti toleranciju glukoze, smanjiti izlučivanje Ca 2+ u urinu i uzrokovati prolazno blago povećanje koncentracije Ca 2+ u krvnoj plazmi, povećavaju koncentraciju kolesterola i triglicerida, izazivaju pojavu hiperurikemije i/ili gihta.

Nema podataka o utjecaju na sposobnost upravljanja automobilom ili rada s drugim strojevima.

Na suhom mjestu, na temperaturi ne višoj od 30 °C

Lozap Plus slovačke farmaceutske tvrtke Zentiva (treće najveće europske generičke tvrtke) kombinirani je antihipertenziv koji sadrži blokator angiotenzin II receptora (ARB) losartan i tiazidni diuretik hidroklorotiazid.

Pitanje koji su od brojnih antihipertenziva najučinkovitiji u liječenju kardiovaskularnih bolesti već desetljećima zaokuplja umove kardiologa. Kako su pokazala brojna klinička ispitivanja, učinkovitost lijekova “starih vremena” (diuretici, beta-blokatori) i predstavnika novog farmakološkog “vala” (inhibitori angiotenzin-konvertirajućeg enzima, antagonisti kalcija, BAR) razlikuje se, ako uopće i postoji, vrlo malo. Još jedan zaključak koji je donesen na temelju kliničkih studija je potreba primjene nekoliko (2 ili više) lijekova za postizanje ciljne razine krvnog tlaka. Kombinacija antihipertenziva u mnogim je aspektima bolja od monoterapije. Ovdje možemo primijetiti povećanje učinkovitosti zbog utjecaja na različite mehanizme patogeneze arterijske hipertenzije, te smanjenje rizika od nuspojava zbog primjene nižih doza, te pojačavanje organoprotektivnog učinka.

Kombinacije koje najviše obećavaju bile su ACE inhibitori + diuretici i BAR + diuretici (na primjer, Lozap plus), a potonji je obdaren većom svestranošću, što omogućuje kliničarima da ga propisuju širokom rasponu pacijenata, uključujući. osobe starije od 45-50 godina. Visoko hipotenzivno djelovanje lozapa plus objašnjava se njegovim djelovanjem na različite patogenetske mehanizme. To vam omogućuje postizanje željene razine krvnog tlaka u 75-85% kliničkih slučajeva i istovremeno smanjenje učestalosti nuspojava sprječavanjem pretjerane aktivacije renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava (RAAS) i simpatičkog živčanog sustava. (SNS), koji se javlja kod monoterapije diureticima.

Losartan inhibira aktivnost RAAS i SNS, a hidroklorotiazid, zauzvrat, potičući uklanjanje natrija iz tijela, smanjuje volumen cirkulirajuće krvi, što pojačava učinak svake od komponenti lijeka. U kliničkim ispitivanjima lozap plus se pokazao kao najbolji. Dakle, tijekom farmakoterapije, pacijenti su doživjeli ravnomjerno smanjenje krvnog tlaka do ciljne razine: sistolički tlak od 140 mmHg. Umjetnost. a niži je postignut u 83% bolesnika. Tijekom liječenja, sudionici studije pokazali su značajno smanjenje hipertrofije lijeve klijetke, što je preteča nepovoljnog ishoda arterijske hipertenzije (na pozadini toga, rizik od infarkta miokarda povećava se četiri puta, a rizik od moždanog udara povećava se 6-12 puta) . U procesu uzimanja Lozap Plusa također su se promijenili nabolje biokemijski parametri: smanjena je razina ukupnog kolesterola, triglicerida, glukoze, kreatinina i mokraćne kiseline. Izraženo smanjenje glikemije uzrokovano uzimanjem lozapa plus povezano je s pozitivnim učinkom lijeka na inzulinsku rezistenciju. Stoga losartan neutralizira one negativne metaboličke promjene koje bi se mogle razviti monoterapijom hidroklorotiazidom. Bezuvjetna pozitivna kvaliteta Lozap plusa, kao i svih BAR-ova, najbolji je sigurnosni profil i podnošljivost u usporedbi s lijekovima drugih farmakoloških skupina, što uz visoku učinkovitost i svojstva zaštite organa uvjetuje poboljšanje u kvaliteta života pacijenta (a to se može postići u više od 80% slučajeva).slučajevi) i prognoza za cijeli njegov budući život koliko god to glasno zvučalo.

Farmakologija

Kombinirani lijek ima hipotenzivni učinak. Sadrži losartan kalij - antagonist angiotenzin II receptora (AT podtip 1) i hidroklorotiazid - diuretik.

Losartan je specifični antagonist angiotenzin II receptora (AT 1 podtip). Ne inhibira kinazu II, enzim koji uništava bradikinin. Smanjuje periferni vaskularni otpor, koncentraciju adrenalina i aldosterona u krvi, krvni tlak, tlak u plućnoj cirkulaciji; smanjuje naknadno opterećenje i ima diuretski učinak. Sprječava razvoj hipertrofije miokarda, povećava toleranciju napora u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca.

Hidroklorotiazid je tiazidni diuretik. Smanjuje reapsorpciju natrijevih iona, povećava izlučivanje kalijevih, bikarbonatnih i fosfatnih iona urinom. Snižava krvni tlak smanjenjem volumena krvi, promjenom reaktivnosti vaskularne stijenke, smanjenjem presorskog učinka vazokonstriktora i povećanjem depresorskog učinka na ganglije.

Farmakokinetika

Usisavanje

Nakon oralne primjene, losartan i hidroklorotiazid se brzo resorbuju iz gastrointestinalnog trakta. Bioraspoloživost losartana je oko 33%. Vrijeme za postizanje Cmax losartana je 1 sat, njegov aktivni metabolit je 3-4 sata.

Distribucija

Vezanje losartana za proteine ​​plazme je 99%.

Metabolizam

Losartan ima učinak prvog prolaska kroz jetru i metabolizira se karboksilacijom u aktivni metabolit.

Hidroklorotiazid se ne metabolizira u jetri.

Uklanjanje

T1/2 losartana je 1,5-2 sata, a njegovog glavnog metabolita 3-4 sata.Oko 35% doze izlučuje se mokraćom, oko 60% fecesom.

T1/2 hidroklorotiazida je 5,8-14,8 sati.Oko 61% izlučuje se nepromijenjeno urinom.

Obrazac za otpuštanje

Tablete su svijetložute, duguljaste, filmom obložene, s razpolovljenom crtom s obje strane.

Pomoćne tvari: manitol - 89 mg, mikrokristalna celuloza - 210 mg, natrijeva kroskarmeloza - 18 mg, povidon - 7 mg, magnezijev stearat - 8 mg, hipromeloza 2910/5 - 6,5 mg, makrogol 6000 - 0,8 mg, talk - 1,9 mg, simetikon emulzija - 0,3 mg, boja Opaspray yellow M-1-22801 - 0,5 mg (pročišćena voda, titanijev dioksid, denaturirani etanol (metilirani alkohol BP: etanol 99% i metanol 1%), hipromeloza, boja Quinolin Yellow (E104), boja Pounceau 4R (E124)).

10 komada. - blisteri (1) - kartonske kutije.
10 komada. - blisteri (3) - kartonske kutije.
10 komada. - blisteri (9) - kartonske kutije.
14 kom. - blisteri (2) - kartonske kutije.

Doziranje

Lijek se uzima oralno, neovisno o unosu hrane.

Za arterijsku hipertenziju uobičajena početna doza i doza održavanja je 1 tableta/dan. Ako primjenom lijeka u ovoj dozi nije moguće postići odgovarajuću kontrolu krvnog tlaka, doza Lozapa ® Plus može se povećati na 2 tablete. 1 put/dan

Maksimalna doza je 2 tablete. 1 put/dan Općenito, maksimalni hipotenzivni učinak postiže se unutar 3 tjedna nakon početka liječenja.

Nema potrebe za posebnim odabirom početne doze u starijih bolesnika.

Kako bi se smanjio rizik od razvoja kardiovaskularnih bolesti i mortaliteta u bolesnika s arterijskom hipertenzijom i hipertrofijom lijeve klijetke propisuje se losartan (Lozap®) u standardnoj početnoj dozi od 50 mg/dan. Bolesnici koji nisu uspjeli postići ciljnu razinu krvnog tlaka primjenom losartana u dozi od 50 mg/dan zahtijevaju izbor terapije kombinacijom losartana s hidroklorotiazidom u niskoj dozi (12,5 mg), što se osigurava propisivanjem lijeka Lozap® Plus. Po potrebi se doza Lozapa ® Plus može povećati na 2 tablete. (100 mg losartana i 25 mg hidroklorotiazida) 1 put/dan.

Predozirati

Nema podataka o specifičnom liječenju predoziranja Lozapom ® Plus. Uzimanje Lozapa ® Plus treba prekinuti i bolesnika nadzirati. U slučaju predoziranja indicirana je simptomatska terapija: ispiranje želuca ako je lijek nedavno uzet, kao i uklanjanje dehidracije, poremećaja elektrolita i snižavanje krvnog tlaka standardnim metodama (vraćanje volumena krvi i ravnoteže vode i elektrolita).

Losartan

Najčešći simptomi predoziranja su izraženi pad krvnog tlaka i tahikardija; bradikardija može biti posljedica parasimpatičke (vagalne) stimulacije.

U slučaju simptomatske arterijske hipotenzije indicirana je terapija održavanja tekućinom. Losartan i njegov aktivni metabolit ne uklanjaju se hemodijalizom.

Hidroklorotiazid

Najčešći simptomi predoziranja posljedica su nedostatka elektrolita (hipokalijemija, hipokloremija, hiponatrijemija) i dehidracije zbog prekomjerne diureze. Uz istodobno uzimanje srčanih glikozida, hipokalijemija može pogoršati tijek aritmija.

Ne postoji specifičan protuotrov za predoziranje hidroklorotiazidom. Nije utvrđeno u kojoj se mjeri hidroklorotiazid može ukloniti iz tijela hemodijalizom.

Interakcija

Losartan

Opisani su slučajevi smanjene koncentracije aktivnog metabolita pri kombiniranoj primjeni rifampicina i flukonazola. Klinički dokazi za takve interakcije nisu procijenjeni.

Kao i kod drugih lijekova koji blokiraju angiotenzin II ili njegove učinke, istodobna primjena diuretika koji štede kalij (npr. spironolakton, triamteren, amilorid), dodataka kalija ili nadomjestaka soli koji sadrže kalij može rezultirati povišenim razinama kalija u serumu. Ne preporučuje se kombinirana primjena ovih lijekova. Kao i kod drugih lijekova koji utječu na izlučivanje natrija, lijek može usporiti izlučivanje litija. Stoga je pri istodobnom propisivanju soli litija i ARA II potrebno pažljivo pratiti razinu soli litija u krvnom serumu.

Uz istovremenu primjenu ARA II i nesteroidnih protuupalnih lijekova, primjerice selektivnih inhibitora COX-2, acetilsalicilne kiseline u dozama koje se koriste za protuupalni učinak i neselektivnih nesteroidnih protuupalnih lijekova, može se primijetiti slabljenje antihipertenzivnog učinka Lozapa ® Plus. Istodobna primjena ARB II ili diuretika i nesteroidnih protuupalnih lijekova može uzrokovati povećan rizik od pogoršanja bubrežne funkcije, uklj. akutno zatajenje bubrega i povećane razine kalija u serumu, osobito u bolesnika s podležećim oštećenjem bubrega. Kombinirano liječenje treba propisivati ​​s oprezom, osobito u starijih bolesnika. Bolesnike je potrebno adekvatno hidrirati i pratiti bubrežnu funkciju nakon početka kombiniranog liječenja i povremeno tijekom liječenja.

U nekih bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega koji se liječe nesteroidnim protuupalnim lijekovima, uklj. selektivnih COX-2 inhibitora, istovremena primjena antagonista angiotenzin II receptora može pogoršati bubrežnu disfunkciju. Ovi učinci su obično reverzibilni.

Ostali lijekovi koji uzrokuju hipotenziju, kao što su triciklički antidepresivi, antipsihotici, baklofen, amifostin: istovremena primjena Lozapa ® Plus s ovim lijekovima koji snižavaju krvni tlak može povećati rizik od razvoja arterijske hipotenzije.

Hidroklorotiazid

Pri istodobnom uzimanju s tiazidskim diureticima može doći do interakcija sa sljedećim tvarima:

Alkohol, barbiturati, opioidni analgetici ili antidepresivi: Rizik od ortostatske hipotenzije može se povećati.

Antidijabetici (inzulin i oralni lijekovi): Liječenje tiazidnim diureticima može utjecati na toleranciju glukoze. Može biti potrebna prilagodba doze antidijabetika. Metformin treba primjenjivati ​​s oprezom zbog rizika od laktacidoze uzrokovane mogućim funkcionalnim zatajenjem bubrega povezanim s primjenom hidroklorotiazida.

Ostali antihipertenzivi: aditivni učinak.

Kolestiramin i kolestipol: u prisutnosti smola za ionsku izmjenu, apsorpcija hidroklorotiazida je smanjena. Uzimanje jedne doze kolestiramina ili kolestipola dovodi do vezanja hidroklorotiazida i smanjenja njegove apsorpcije iz gastrointestinalnog trakta za 85% odnosno 43%.

Kortikosteroidi, ACTH: mogu pogoršati nedostatak elektrolita, osobito hipokalemiju.

Presorni amini (na primjer, adrenalin): učinak presornih amina može biti smanjen, ali to ne isključuje njihovu upotrebu.

Nedepolarizirajući mišićni relaksansi (na primjer, tubokurarinklorid): učinak mišićnih relaksansa može biti pojačan.

Pripravci litija: Diuretici smanjuju bubrežni klirens litija i značajno povećavaju rizik od njegovih toksičnih učinaka. Preporučuje se izbjegavati istovremenu primjenu hidroklorotiazida s pripravcima litija.

Lijekovi za liječenje gihta (probenecid, sulfinpirazon i alopurinol): Možda će biti potrebna prilagodba doze lijekova protiv gihta jer hidroklorotiazid može povećati razinu mokraćne kiseline u serumu. Istodobna primjena s tiazidima može povećati učestalost reakcija preosjetljivosti na alopurinol.

Antikolinergički lijekovi (na primjer, atropin, biperidin): moguće je povećati bioraspoloživost tiazidnih diuretika smanjenjem gastrointestinalnog motiliteta i brzine pražnjenja želuca.

Citotoksični lijekovi (npr. ciklofosfamid, metotreksat): tiazidni diuretici mogu inhibirati bubrežno izlučivanje citotoksičnih lijekova i pojačati njihov mijelosupresivni učinak.

Salicilati: Kada se koriste visoke doze salicilata, hidroklorotiazid može pojačati njihove toksične učinke na središnji živčani sustav.

Metildopa: Opisani su izolirani slučajevi hemolitičke anemije u bolesnika koji su istodobno primali hidroklorotiazid i metildopu.

Ciklosporin: Istodobno liječenje ciklosporinom može povećati rizik od hiperurikemije i komplikacija gihta.

Srčani glikozidi: Hipokalemija ili hipomagnezijemija uzrokovana tiazidskim diureticima može pridonijeti razvoju aritmija izazvanih digitalisom.

Lijekovi na čiji učinak utječu promjene razine kalija u serumu: Kada se Lozap ® Plus primjenjuje istodobno s lijekovima na čije djelovanje utječu promjene razine kalija (primjerice, glikozidi digitalisa i antiaritmici), preporučuje se redovito praćenje seruma razine kalija i praćenje EKG-a. Ove mjere se također preporučuju kada se Lozap ® Plus koristi istovremeno sa sljedećim lijekovima koji mogu izazvati torsades de pointes (uključujući antiaritmike), budući da je hipokalijemija faktor koji predisponira razvoj torsades de pointes: antiaritmici klase IA (primjerice, kinidin, hidrokinidin). , dizopiramid), antiaritmici klase III (npr. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), neki antipsihotici (npr. tioridazin, klorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, cijamemazin, sulprid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol), drugi (na primjer, bepridil, cisaprid, difemanil, eritromicin IV, halofantrin, mizolastin, pentamidin, terfenadin, vinkamicin IV).

Kalcijeve soli: tiazidni diuretici mogu povećati razinu kalcija u serumu smanjenjem izlučivanja kalcija. Ako bolesnik uzima nadomjestke kalcija, potrebno je pratiti razinu kalcija u krvnom serumu i sukladno tome prilagoditi dozu nadomjestaka kalcija.

Učinak na laboratorijske rezultate: Zbog svog učinka na metabolizam kalcija, tiazidi mogu utjecati na rezultate testova za procjenu funkcije paratireoidnih žlijezda.

Karbamazepin: Postoji rizik od razvoja simptomatske hiponatrijemije. U bolesnika koji uzimaju karbamazepin potrebno je kliničko promatranje i laboratorijsko praćenje razine natrija u krvi.

Amfotericin B (parenteralno), kortikosteroidi, ACTH, stimulirajući laksativi ili glicirizin (koji se nalazi u sladiću): hidroklorotiazid može uzrokovati nedostatak elektrolita, osobito hipokalijemiju.

Nuspojave

Nuspojave su raspoređene prema učestalosti na sljedeći način: vrlo česte (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i do<1/10); нечастые (≥ 1/1000 и до <1/100); редкие (≥ 1/10 000 и до <1/1000); очень редкие (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).

U kliničkim ispitivanjima s losartan-hidroklorotiazidom nisu primijećene nuspojave povezane s kombinacijom lijekova.

Nuspojave su ograničene na one prethodno uočene pri primjeni samog losartana i/ili hidroklorotiazida.

U kontroliranim kliničkim ispitivanjima za liječenje esencijalne hipertenzije u bolesnika koji su primali losartan i hidroklorotiazid, jedina nuspojava koja se pojavila s incidencijom od 1% ili više u usporedbi s placebom bila je omaglica. Osim toga, postoje i druge nuspojave koje su prijavljene pri primjeni kombinacije losartan/hidroklorotiazid:

Iz jetre i bilijarnog trakta: rijetko - hepatitis.

Iz laboratorijskih i instrumentalnih studija: rijetko - hiperglikemija, povećana aktivnost jetrenih transaminaza.

Osim toga, pri primjeni losartana/hidroklorotiazida mogu se pojaviti sljedeće nuspojave koje su uočene pri primjeni svake od komponenti:

Losartan

Iz krvi i limfnog sustava: manje često - anemija, Henoch-Schönleinova bolest, ekhimoza, hemoliza.

Od strane imunološkog sustava: rijetko - anafilaktičke reakcije, angioedem (otok grkljana i/ili jezika, oticanje lica, usana, ždrijela), urtikarija.

Metabolizam i prehrana: manje često - anoreksija, giht.

S psihičke strane: često – nesanica; Manje često – nemir, tjeskoba, napadaji panike, zbunjenost, depresija, neuobičajeni snovi, poremećaj spavanja, pospanost, oštećenje pamćenja.

Iz živčanog sustava: često - glavobolja, vrtoglavica; manje često - povećana razdražljivost, parestezija, periferna neuropatija, tremor, migrena, nesvjestica.

Od organa vida: rijetko - zamagljen vid, peckanje u očima, konjunktivitis, smanjena oštrina vida.

Od organa sluha i labirintnih poremećaja: rijetko - vrtoglavica, zujanje u ušima.

Od srca: rijetko - arterijska hipotenzija, ortostatska hipotenzija, bol u prsnoj kosti, angina pektoris, AV blok drugog stupnja, cerebrovaskularni poremećaji, infarkt miokarda, palpitacije, aritmije (fibrilacija atrija, sinusna bradikardija, tahikardija, ventrikularna tahikardija, ventrikularna fibrilacija ).

Vaskularni poremećaji: manje često - vaskulitis.

Iz dišnog sustava: česti - kašalj, infekcije gornjeg dišnog trakta, nazalna kongestija, sinusitis; manje često – faringitis, laringitis, dispneja, bronhitis, krvarenje iz nosa, rinitis.

Iz gastrointestinalnog trakta: česti - bolovi u trbuhu, mučnina, proljev, dispepsija; manje često - zatvor, zubobolja, suha usta, nadutost, gastritis, povraćanje.

Iz jetre i bilijarnog trakta: nepoznata učestalost - oštećenje funkcije jetre.

Od kože i potkožnog tkiva: manje često - alopecija, dermatitis, suha koža, eritem, hiperemija, fotosenzitivnost, svrbež, osip, znojenje.

Od mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva: česti - grčevi mišića, bolovi u leđima, bolovi u nogama, išijas; Manje često – oticanje zglobova, bol u mišićima i kostima, ukočenost zglobova, artralgija, artritis, fibromialgija, slabost mišića; učestalost nepoznata – rabdomioliza.

Iz bubrega i urinarnog trakta: rijetko - nokturija, imperativni nagon za mokrenjem, infekcije mokraćnog sustava.

Iz reproduktivnog sustava: rijetko - smanjeni libido, smanjena potencija.

Iz tijela u cjelini: često - astenija, umor, bol u prsima; Manje često: oticanje lica, vrućica.

Iz laboratorijskih i instrumentalnih studija: česta - hiperglikemija, blagi pad hematokrita i hemoglobina; rijetko - blago povećanje razine uree i kreatinina u serumu; vrlo rijetko – povišene razine jetrenih transaminaza i bilirubina.

Hidroklorotiazid

Iz hematopoetskog sustava: manje često - agranulocitoza, aplastična anemija, hemolitička anemija, leukopenija, purpura, trombocitopenija.

Od strane imunološkog sustava: rijetko - anafilaktičke reakcije do šoka.

S metaboličke strane: rijetko - anoreksija, hiperglikemija, hiperurikemija, hipokalemija, hipomagnezijemija, hiponatrijemija, hiperkalcemija, hipokloremijska alkaloza.

S psihičke strane: rijetko - nesanica.

Iz živčanog sustava: rijetko - glavobolja.

Iz organa vida: rijetko - privremeno smanjenje vidne oštrine, ksantopsija.

Vaskularni poremećaji: manje često – nekrotizirajući vaskulitis, kožni vaskulitis.

Iz dišnog sustava: manje često - sindrom respiratornog distresa, uključujući pneumonitis i nekardiogeni plućni edem.

Iz gastrointestinalnog trakta: rijetko - sialadenitis, grčevi, gastritis, mučnina, povraćanje, proljev, zatvor.

Iz jetre i bilijarnog trakta: manje često - kolestatska žutica, kolecistitis, pankreatitis.

Sa kože i potkožnog tkiva: manje često - fotosenzitivnost, urtikarija, toksična epidermalna nekroliza.

Od mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva: rijetko - grčevi mišića.

Iz bubrega i urinarnog trakta: manje često - glikozurija, intersticijski nefritis, poremećaj funkcije bubrega, zatajenje bubrega.

Iz tijela u cjelini: rijetko - groznica, vrtoglavica.

Indikacije

• arterijska hipertenzija (u bolesnika za koje je kombinirana terapija optimalna);
• smanjenje rizika od razvoja kardiovaskularnih bolesti i mortaliteta u bolesnika s arterijskom hipertenzijom i hipertrofijom lijeve klijetke.

Kontraindikacije

• hipokalijemija ili hiperkalcemija otporna na liječenje;
• teška disfunkcija jetre;
• opstruktivne bolesti bilijarnog trakta;
• refraktorna hiponatrijemija;
• hiperurikemija i/ili giht;
• teška bubrežna disfunkcija (klirens kreatinina≤30 ml/min);
• anurija;
• trudnoća;
• razdoblje dojenja;
• dob ispod 18 godina (učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene);
• preosjetljivost na bilo koji sastojak lijeka ili na druge lijekove koji su derivati ​​sulfonilamida.

S oprezom propisivati ​​bolesnicima s bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili stenozom arterije jednog bubrega, hipovolemijskim stanjima (uključujući proljev, povraćanje), hiponatrijemijom (povećani rizik od arterijske hipotenzije u bolesnika na dijeti s niskim unosom soli ili bez soli), hipokloremijskom alkalozom, hipomagnezijemijom, s bolestima vezivnog tkiva (uključujući SLE), bolesnicima s oštećenom funkcijom jetre ili s progresivnim bolestima jetre, šećernom bolešću, bronhijalnom astmom (uključujući povijest), pogoršanom alergijskom poviješću, istodobno s NSAID-ima, uklj. COX-2 inhibitori, kao i predstavnici negroidne rase.

Značajke primjene

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Primjena tijekom trudnoće

Antagonisti receptora angiotenzina II (ARA II)

Primjena antagonista angiotenzin II receptora tijekom trudnoće je kontraindicirana.

Bolesnice koje planiraju trudnoću trebale bi prijeći na alternativne mogućnosti antihipertenzivne terapije s utvrđenim sigurnosnim profilom. Ako se tijekom liječenja lijekom Lozap ® Plus utvrdi trudnoća, terapiju treba odmah prekinuti i započeti alternativno liječenje.

Poznato je da liječenje antagonistima angiotenzin II receptora u drugom i trećem tromjesečju dovodi do fetotoksičnih učinaka (smanjena bubrežna funkcija, oligohidramnij, usporena osifikacija lubanje), kao i toksičnosti za novorođenče (zatajenje bubrega, arterijska hipotenzija, hiperkalemija) .

U slučaju primjene Lozapa ® Plus u drugom i trećem tromjesečju trudnoće preporučuje se ultrazvučni pregled bubrega i lubanje ploda.

Djecu čije su majke uzimale Lozap ® Plus tijekom trudnoće potrebno je pažljivo pratiti zbog razvoja arterijske hipotenzije.

Hidroklorotiazid

Iskustvo s primjenom hidroklorotiazida tijekom trudnoće, osobito tijekom prvog tromjesečja, je ograničeno. Studije na životinjama nisu dovoljne. Hidroklorotiazid prodire kroz placentarnu barijeru i otkriva se u krvi iz pupkovine. Na temelju farmakološkog mehanizma djelovanja hidroklorotiazida, njegova primjena tijekom trudnoće može oslabiti feto-placentalni protok krvi i dovesti do fetalnih i neonatalnih poremećaja kao što su žutica, neravnoteža elektrolita i trombocitopenija.

Primjena Lozapa ® Plus kontraindicirana je tijekom trudnoće.

Primjena tijekom dojenja

Antagonisti receptora angiotenzina II

Zbog nedostatka informacija o primjeni lijeka Lozap ® Plus tijekom dojenja, primjena lijeka u tom razdoblju je kontraindicirana. Tijekom dojenja prednost se daje alternativnim liječenjima s bolje proučenim sigurnosnim profilom.

Hidroklorotiazid

Hidroklorotiazid se izlučuje u majčino mlijeko. Tiazidi mogu izazvati intenzivnu diurezu i mogu inhibirati proizvodnju mlijeka. Stoga je primjena Lozapa ® Plus tijekom dojenja kontraindicirana.

Koristi se za disfunkciju jetre

Farmakokinetički podaci ukazuju na značajno povećanje koncentracije losartana u plazmi u bolesnika s cirozom jetre. Na temelju ovih podataka, Lozap ® Plus treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s blagom ili umjerenom disfunkcijom jetre u anamnezi. Nema iskustva s primjenom losartana u bolesnika s teškom disfunkcijom jetre.

Koristiti za oštećenje bubrega

Kontraindiciran u slučajevima teškog oštećenja bubrega (klirens kreatinina≤30 ml/min).

Prijavljeno je oštećenje bubrežne funkcije zbog inhibicije RAAS-a, uključujući o zatajenju bubrega (osobito u bolesnika čija funkcija bubrega ovisi o RAAS-u, na primjer, s teškim zatajenjem srca ili postojećim oštećenjem bubrega). Kao i kod primjene drugih lijekova koji utječu na RAAS, opisani su slučajevi povišenih razina ureje i kreatinina u serumu u bolesnika s bilateralnom stenozom renalne arterije ili sa stenozom renalne arterije jedinog bubrega. Ove promjene bubrežne funkcije mogu biti reverzibilne i smanjiti se nakon prekida liječenja. Lozap ® Plus treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s bilateralnom stenozom renalne arterije ili stenozom renalne arterije jednog bubrega.

Primjena kod djece

posebne upute

Losartan

Angioedem

Bolesnike s anamnezom angioedema (oticanje lica, usana, ždrijela i/ili jezika) treba pomno nadzirati.

Hipotenzija i smanjen volumen krvi

U bolesnika s hipovolemijom i/ili smanjenom razinom natrija koja je posljedica intenzivne primjene diuretika, ograničenja unosa soli u prehrani, proljeva ili povraćanja, može se razviti simptomatska arterijska hipotenzija (osobito nakon uzimanja prve doze). Potrebno je korigirati takva stanja prije početka uzimanja lijeka Lozap® Plus.

Neravnoteža elektrolita

U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega često dolazi do poremećaja ravnoteže elektrolita, pa je potrebno pažljivo pratiti sadržaj kalija u krvnoj plazmi i klirens kreatinina, a posebno pažljivo treba pratiti stanje bolesnika sa zatajenjem srca i klirensom kreatinina od 30-50 ml/min. . Ne preporučuje se kombinirana primjena Lozapa ® Plus s diureticima koji štede kalij, nadomjescima kalija i nadomjescima soli koji sadrže kalij.

Disfunkcija jetre

Farmakokinetički podaci ukazuju na značajno povećanje koncentracije losartana u plazmi u bolesnika s cirozom jetre. Na temelju ovih podataka, Lozap ® Plus treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s blagom ili umjerenom disfunkcijom jetre u anamnezi. Nema iskustva s primjenom losartana u bolesnika s teškom disfunkcijom jetre. Stoga je Lozap ® Plus kontraindiciran u bolesnika s teškom disfunkcijom jetre.

Poremećaj funkcije bubrega

Prijavljeno je oštećenje bubrežne funkcije zbog inhibicije RAAS-a, uključujući o zatajenju bubrega (osobito u bolesnika čija funkcija bubrega ovisi o RAAS-u, na primjer, s teškim zatajenjem srca ili postojećim oštećenjem bubrega). Kao i kod primjene drugih lijekova koji utječu na RAAS, opisani su slučajevi povišenih razina ureje i kreatinina u serumu u bolesnika s bilateralnom stenozom renalne arterije ili sa stenozom renalne arterije jedinog bubrega. Ove promjene bubrežne funkcije mogu biti reverzibilne i smanjiti se nakon prekida liječenja. Lozap ® Plus treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s bilateralnom stenozom renalne arterije ili sa stenozom renalne arterije jednog bubrega.

Transplantacija bubrega

Nema iskustva s primjenom lijeka u bolesnika koji su nedavno bili podvrgnuti transplantaciji bubrega.

Primarni hiperaldosteronizam

Bolesnici s primarnim hiperaldosteronizmom općenito ne reagiraju na liječenje antihipertenzivnim lijekovima koji inhibiraju sustav renin-angiotenzin. Iz tog razloga se ne preporučuje primjena Lozap ® Plus.

IHD i cerebrovaskularna bolest

Kao i kod drugih antihipertenziva, prekomjerno sniženje krvnog tlaka u bolesnika s koronarnom arterijskom bolešću ili cerebrovaskularnom bolešću može dovesti do razvoja infarkta miokarda ili moždanog udara.

Zastoj srca

Kao i kod drugih lijekova koji djeluju na RAAS, bolesnici sa zatajenjem srca (sa ili bez oštećenja bubrega) izloženi su riziku od razvoja ozbiljne hipotenzije kao i oštećenja bubrega (često akutnog).

Stenoza aortne i mitralne valvule, opstruktivna hipertrofična kardiomiopatija

Kao i kod drugih vazodilatatora, potreban je poseban oprez pri liječenju bolesnika sa aortnom ili mitralnom stenozom ili opstruktivnom hipertrofičnom kardiomiopatijom.

Razlike zbog etničke pripadnosti

Po analogiji s drugim ACE inhibitorima, losartan i drugi antagonisti angiotenzina znatno su manje učinkoviti u snižavanju krvnog tlaka u crnaca u usporedbi s pacijentima drugih rasa. To može biti posljedica češćih slučajeva niske razine renina u crnačkoj populaciji s arterijskom hipertenzijom.

Hidroklorotiazid

Arterijska hipotenzija i poremećaj ravnoteže vode i elektrolita

Kao i kod bilo kojeg drugog antihipertenziva, u nekih se bolesnika može razviti simptomatska hipotenzija. Bolesnike treba pratiti zbog kliničkih znakova neravnoteže tekućine i elektrolita, kao što su hipovolemija, hiponatrijemija, hipokloremijska alkaloza, hipomagnezijemija ili hipokalijemija, koji se mogu razviti s popratnim proljevom ili povraćanjem. U takvih je bolesnika potrebno povremeno (u odgovarajućim vremenskim razmacima) pratiti razine elektrolita u serumu. Bolesnici s edemima po vrućem vremenu mogu razviti hipervolemijsku hiponatrijemiju.

Endokrini i metabolički učinci

Liječenje tiazidima može dovesti do poremećaja tolerancije glukoze. Može biti potrebna prilagodba doze antidijabetika, uklj. inzulin. Tijekom liječenja tiazidima u bolesnika s oštećenom tolerancijom glukoze moguća je manifestacija dijabetes melitusa.

Tiazidi mogu smanjiti izlučivanje kalcija mokraćom i uzrokovati mala povremena povećanja razine kalcija u serumu. Teška hiperkalcemija može biti znak skrivene hiperparatireoze. Prije ispitivanja funkcije paratireoidnih žlijezda potrebno je prekinuti liječenje tiazidima.

Liječenje tiazidskim diureticima može biti popraćeno povećanjem razine kolesterola i triglicerida u krvi.

U nekih bolesnika liječenje tiazidima može izazvati pojavu hiperurikemije i/ili gihta. Budući da losartan smanjuje razinu mokraćne kiseline, primjena losartana u kombinaciji s hidroklorotiazidom može usporiti razvoj hiperurikemije izazvane diureticima.

Disfunkcija jetre

Tiazide treba propisivati ​​s oprezom u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre ili progresivnom bolešću jetre zbog rizika od razvoja intrahepatične kolestaze, kao i zbog činjenice da manji poremećaji ravnoteže vode i elektrolita mogu biti preduvjet za razvoj jetrene kome. .

Lozap ® Plus je kontraindiciran u bolesnika s teškom disfunkcijom jetre.

Tijekom uzimanja tiazida mogu se razviti reakcije preosjetljivosti u bolesnika s anamnezom bronhijalne astme, kao i u bolesnika s opterećenom alergijskom anamnezom. Opisani su slučajevi pojave ili egzacerbacije sistemskog eritemskog lupusa tijekom liječenja tiazidima.

Lijek sadrži bojilo Crimson dye [Ponceau 4R], koje može izazvati alergijske reakcije.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima

Nisu provedena istraživanja koja bi proučavala učinak lijeka na sposobnost upravljanja vozilima ili strojevima. Međutim, mora se uzeti u obzir da se tijekom liječenja antihipertenzivima može javiti omaglica ili pospanost tijekom vožnje ili rada sa strojevima, osobito na početku liječenja ili pri povećanju doze lijeka.

Upute za uporabu Lozap
Kupite Lozap plus tab u ljekarni. 50mg+12,5mg br. 30

Oblici doziranja
tablete 50mg+12,5mg

Sinonimi
Bloktran GT
Vasotens N
Gizaar
Gizaar forte
Losarel Plus
Losartan-N Richter
Losartan/Hidroklorotiazid-Teva
Lorista N
Lorista N 100
Lorista ND

Skupina
Kombinacija antagonista angiotenzin II receptora i diuretika

Međunarodni nezaštićeni naziv
Losartan + hidroklorotiazid

Spoj
Losartan + hidroklorotiazid.

Proizvođači
Zentiva a.s. (Češka Republika)

farmakološki učinak
Kombinirani antihipertenzivni lijek. Maksimalni antihipertenzivni učinak postiže se unutar 3 tjedna nakon početka liječenja. Nakon oralne primjene, losartan i hidroklorotiazid se brzo resorbuju iz gastrointestinalnog trakta. Vrijeme za postizanje maksimalne koncentracije losartana je 1 sat, njegov aktivni metabolit je 3-4 sata. Losartan ima učinak prvog prolaska kroz jetru i metabolizira se karboksilacijom u aktivni metabolit. Hidroklorotiazid se ne metabolizira u jetri. Poluvrijeme eliminacije losartana je 1,5-2 sata, a njegovog glavnog metabolita 3-4 sata. Oko 35% doze izlučuje se mokraćom, oko 60% fecesom. Poluvrijeme eliminacije hidroklorotiazida je 5,8-14,8 sati. Oko 61% izlučuje se nepromijenjeno urinom.

Nuspojava
Sa strane središnjeg živčanog sustava: često - vrtoglavica. Alergijske reakcije: urtikarija, angioedem, uključujući oticanje lica, usana, ždrijela, jezika, grkljana; u nekim slučajevima - vaskulitis, uključujući Henoch-Schönlein bolest. Iz kardiovaskularnog sustava: arterijska hipotenzija. Iz probavnog sustava: rijetko - proljev, hepatitis, povećana aktivnost jetrenih transaminaza. Od strane dišnog sustava: - kašalj. Sa strane metabolizma vode i soli: - hiperkalemija.

Indikacije za upotrebu
Arterijska hipertenzija (u bolesnika za koje je kombinirana terapija optimalna).

Kontraindikacije
- anurija; - teška arterijska hipotenzija; - teška disfunkcija jetre i bubrega; - hipovolemija (uključujući na pozadini visokih doza diuretika); - trudnoća; - razdoblje laktacije; - djeca i adolescenti do 18 godina; - preosjetljivost na komponente lijeka.

Upute za uporabu i doziranje
Prosječna početna doza i doza održavanja je 1 tableta dnevno. Ako pri uzimanju lijeka u ovoj dozi nije moguće postići odgovarajuću kontrolu krvnog tlaka, doza lijeka može se povećati na 2 tablete 1 puta dnevno. Maksimalna doza je 2 tablete 1 puta dnevno. Lijek se uzima oralno, neovisno o unosu hrane.

Predozirati
Simptomi: losartan - izrazito smanjenje krvnog tlaka, tahikardija, bradikardija; hidroklorotiazid - gubitak elektrolita (hipokalemija, hiperkloremija, hiponatrijemija), kao i dehidracija koja je posljedica prekomjerne diureze. Liječenje: ako je lijek uzet nedavno, treba isprati želudac; provoditi simptomatsku i suportivnu terapiju, a po potrebi i korekciju poremećaja vode i elektrolita.

Interakcija
Losartan pojačava učinak drugih antihipertenziva. Istovremena primjena losartana i diuretika koji štede kalij, dodataka kalija ili nadomjestaka soli koji sadrže kalij može dovesti do hiperkalijemije. Kada se hidroklorotiazid koristi istodobno s barbituratima, opioidnim analgeticima i etanolom, može doći do pojačanja ortostatske hipotenzije. Kada se hidroklorotiazid koristi istodobno s hipoglikemijskim lijekovima, možda će biti potrebno prilagoditi njihovu dozu. Kada se hidroklorotiazid primjenjuje istodobno s drugim antihipertenzivima, moguć je aditivni učinak. Pri istodobnoj primjeni hidroklorotiazida s kortikosteroidima, ACTH, dolazi do povećanog gubitka elektrolita, osobito kalija. Uz istovremenu primjenu hidroklorotiazida s nedepolarizirajućim mišićnim relaksansima (na primjer, tubokurarin), njihov učinak može biti pojačan. U nekim slučajevima, istodobna primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova može smanjiti diuretičke, natriuretske i hipotenzivne učinke hidroklorotiazida. Kolestiramin smanjuje apsorpciju hidroklorotiazida. Hidroklorotiazid smanjuje bubrežni klirens litija i povećava rizik od toksičnosti litija, pa se ne preporučuje njihova istovremena primjena.

posebne upute
S oprezom se propisuje bolesnicima s bilateralnom bubrežnom stenozom ili stenozom arterije jednog bubrega, bolesnicima sa šećernom bolešću, hiperkalcijemijom, hiperurikemijom i/ili gihtom, sustavnim bolestima vezivnog tkiva, kao i bolesnicima s opterećenom alergijskom anamnezom i bronhijalnom astmom. Pri primjeni lijeka, koncentracija uree i kreatinina u krvnoj plazmi može se povećati u bolesnika s bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili stenozom arterije jednog bubrega. Hidroklorotiazid može povećati hipotenziju i neravnotežu tekućine i elektrolita, oslabiti toleranciju glukoze, smanjiti izlučivanje kalcija mokraćom i uzrokovati prolazno blago povećanje koncentracije kalcija u plazmi, povećati koncentraciju kolesterola i triglicerida te izazvati hiperurikemiju i/ili giht. Hidroklorotiazid, zbog svog učinka na metabolizam kalcija, može utjecati na rezultate testova funkcije paratireoidnih žlijezda.

Uvjeti skladištenja
Lista B. Čuvati na suhom mjestu, izvan dohvata djece, na temperaturi ne višoj od 30°C.