Ovaj protein (ili njihova kombinacija) pokreće imunološki odgovor tijela na bilo koji vanjski nadražaj, bilo da se radi o upali, infekciji, ozljedi ili tumoru.

Testiranje na TNF omogućuje vam određivanje prisutnosti i / ili stadija raka ili druge sistemske bolesti i odabir učinkovite taktike liječenja.

Opće informacije

Ova je komponenta prvi put otkrivena u krvi laboratorijskih miševa nakon niza rutinskih cijepljenja. Naknadno su znanstvenici otkrili da kada je TNF potisnut specifičnim blokirajućim tvarima (protutijelima), imunološki sustav prestaje normalno funkcionirati. To dovodi do razvoja niza ozbiljnih bolesti: psorijatični ili reumatoidni artritis, psorijaza itd.

TNF je protein sličan hormonu koji proizvode bijele krvne stanice zvane leukociti. Sudjeluje u metabolizmu masti, utječe na procese zgrušavanja krvi, odgovoran je za funkcioniranje endotelnih stanica (stanica koje oblažu stijenke krvnih žila iznutra) itd.

Postoje 2 vrste TNF-a: alfa i beta. TNF-alfa se rijetko otkriva u krvi zdrave osobe, samo u slučaju prodora patoloških mikroorganizama, histamina, otrova itd. Vrijeme odgovora tijela je oko 40 minuta, a nakon 1,5-3 sata koncentracija TNF-alfa u krvnom serumu doseže svoj vrhunac. TNF-beta se otkriva u krvi tek 2-3 dana nakon kontakta s antigenom (iritant).

TNF u onkologiji

Pokusi s miševima omogućili su utvrđivanje ovisnosti onkološkog procesa o koncentraciji TNF-a u tijelu - što je njegova razina veća, tkiva raka brže umiru. Čimbenik tumorske nekroze aktivira posebne receptore koji identificiraju malignu stanicu, blokiraju njezinu daljnju diobu i potiču njezinu smrt (nekrozu). Na isti način TNF djeluje na stanice zahvaćene virusima i drugim patogenim mikroorganizmima. Istodobno, okolna zdrava tkiva nisu uključena u proces uništavanja patoloških stanica.

Osim što TNF ima izražen citotoksični (antitumorski) učinak, ovaj protein:

• sudjeluje u samoregulaciji imunološkog sustava, aktivira obranu;
• odgovoran je za sljedeće procese u tijelu:
  • migracija (kretanje) imunoloških stanica (leukocita);
  • apoptoza (dezintegracija i smrt malignih stanica);
  • blokiranje angiogeneze (stvaranje i proliferacija tumorskih krvnih žila);
• mogu utjecati na stanice raka koje su otporne na kemoterapijske lijekove.

TNF test sastoji se od određivanja koncentracije alfa oblika proteina u krvnom serumu. Nedostatak tehnike je niska specifičnost, tj. nemogućnost utvrđivanja određene patologije. Stoga je za postavljanje točne dijagnoze potreban niz drugih laboratorijskih pretraga (opće analize krvi i urina, CT, ultrazvuk, EKG, RTG i dr.).

Indikacije za TNF analizu

Liječnik može propisati ovaj test za procjenu općeg stanja imunološkog sustava u slučaju redovito ponavljajućih sistemskih bolesti i relapsa autoimunih patologija.

Ovaj pregled je također vrlo informativan u dijagnosticiranju sljedećih bolesti:

• reumatoidni artritis;
• kronične bolesti pluća;
• opekline i ozljede;
• patologije vezivnog tkiva;
• onkološki procesi;
• ateroskleroza krvnih žila mozga i srca, koronarna arterijska bolest (IHD), kronično zatajenje srca;
• autoimuni poremećaji (sklerodermija, eritematozni lupus, itd.);
• akutni pankreatitis (upala gušterače);
• oštećenje jetre (alkoholna opijenost), oštećenje njegovog parenhima zbog hepatitisa C;
• septički šok (komplikacija zaraznih bolesti);
• endometrioza (proliferacija tkiva unutarnjih zidova maternice);
• Multipla skleroza;
• odbacivanje implantata ili grafta nakon transplantacije;
• neuropatija (patološki procesi u živcima).

Onkolog, specijalist za zarazne bolesti, imunolog ili liječnik opće prakse izdaje uputnicu za analizu i tumači rezultate.

Norma za TNF

Treba uzeti u obzir da se ovaj pokazatelj proučava u dinamici, tj. Da biste dobili pouzdane rezultate, morate napraviti nekoliko testova.

TNF je povećan

Prekoračenje TNF norme najčešće se opaža u sljedećim uvjetima:

• prisutnost zaraznih i virusnih bolesti (endokarditis, hepatitis C, tuberkuloza, herpes, itd.);
• šok nakon ozljede, opeklina;
• opeklinska bolest (opekline 15% cijele površine);
• DIC sindrom (poremećaj zgrušavanja krvi u kojem se krvni ugrušci stvaraju u malim žilama);
• sepsa (teška opijenost tijela patogenom mikroflorom i njezinim otpadnim proizvodima);
• autoimune bolesti (lupus erythematosus, reumatoidni artritis, sklerodermija, itd.);
• alergijski procesi u tijelu, uklj. relaps bronhijalne astme;
• odbacivanje presatka nakon transplantacije;
• psorijaza (neinfektivna dermatoza);
• onkološki procesi u tijelu;
• multipli mijelom (tumor koštane srži);
• demencija zbog cerebralne ateroskleroze;
• hemodinamski poremećaji (smanjena snaga srčanih kontrakcija, visoka vaskularna propusnost, nizak minutni volumen srca, itd.);
• koronarna ateroskleroza (oštećenje krvnih žila koje opskrbljuju srce);
• kronična upala bronha (bronhitis);
• kolagenoza (sustavno ili lokalno oštećenje vezivnog tkiva);
• apscesi i upale gušterače;
• pretilost.

Visoki TNF u trudnica ukazuje na poremećaje u intrauterinom formiranju i razvoju fetusa ili infekciju amnionske tekućine, kao i prijetnju pobačaja ili prijevremenog poroda.

Snižavanje vrijednosti

Smanjenje TNF pokazatelja opaženo je u sljedećim slučajevima:

• kongenitalna ili stečena ljudska imunodeficijencija, uklj. AIDS;
• onkologija želuca;
• perniciozna anemija (hematopoetski poremećaj uzrokovan nedostatkom vitamina B12);
• teške zarazne bolesti virusne etiologije;
• atopijski sindrom (pacijent ima astmu ili atopijski dermatitis s alergijskim rinitisom).

Smanjenje koncentracije TNF-a može se olakšati uzimanjem hormona, uklj. kortikosteroidi, citostatici, antidepresivi, imunosupresivi itd.

Priprema za analizu

Za određivanje TNF-a potreban je serum venske krvi u volumenu do 5 ml.

• Biomaterijal se prikuplja ujutro (na vrhuncu koncentracije TNF) i na prazan želudac. Posljednji obrok treba uzeti prije najmanje 8-10 sati. Također je zabranjeno piti bilo koju tekućinu osim obične negazirane vode.
• Uoči uzorkovanja krvi i pola sata neposredno prije postupka, morate se pridržavati režima odmora. Zabranjeni su tjelesna aktivnost, sportski treninzi, dizanje utega, brzo hodanje, uzbuđenje i stres.
• Ispitivanje se provodi prije drugih laboratorijskih pretraga (ultrazvuk, rentgen, CT, MRI, fluorografija itd.).
• Preporučljivo je ne pušiti 2-3 sata prije zahvata, a dan prije zabranjeno je uzimanje alkoholnih pića, droga ili steroida.

Ostali testovi za procjenu imuniteta

Dijagnoza prema simptomima

Saznajte koje su vam vjerojatne bolesti i kojem liječniku biste se trebali obratiti.

Faktor nekroze tumora alfa

Termin "faktor nekroze tumora alfa" pojavio se 1975. (Kahectin). TNF ili kahektin je neglikozilirani protein koji može imati citotoksični učinak na tumorsku stanicu. Naziv proteina TNF-alfa odnosi se na njegovu antitumorsku aktivnost povezanu s hemoragijskom nekrozom. Može uzrokovati hemoragičnu nekrozu nekih tumorskih stanica, ali ne oštećuje zdrave stanice. Pojavljuje se od strane makrofaga, eozinofila.

Faktor nekroze tumora alfa ne detektira se u krvnom serumu zdravih ljudi; njegove karakteristike se povećavaju u prisutnosti infekcije i bakterijskih endotoksina. Tijekom upale koštanog tkiva i drugih upalnih procesa, TNF-alfa se detektira u urinu i djelovat će na tumorske stanice kroz apoptozu, stvaranje reaktivnih vrsta kisika i dušikovog oksida. Jednostavno eliminira tumorske stanice i stanice zahvaćene virusom, sudjeluje u razvoju odgovora imunološkog sustava na unošenje antigena, inhibira stvaranje limfocita i ima radioprotektivni učinak.

U niskim koncentracijama, TNF pokazuje biološku aktivnost. Regulira imunoupalni odgovor tijekom ozljeda ili infekcija, glavni je katalizator za neutrofile i endotelne stanice, za njihovu interakciju i kasnije kretanje leukocita, rast broja fibroblasta i endotela tijekom cijeljenja rana.

TNF-alfa može djelovati kao hormon, ulazeći u krv, izaziva stvaranje fagocita, povećava zgrušavanje krvi i smanjuje apetit.

Kod tuberkuloze i raka temeljni je čimbenik u razvoju kaheksije. TNF ima važnu ulogu u patogenezi i izboru liječenja kod septičkog šoka, reumatoidnog artritisa, proliferacije endometrija, nekrotičnih lezija mozga, multiple skleroze, pankreatitisa, oštećenja živaca, alkoholnog oštećenja jetre, dijagnoze i prognoze tijekom liječenja hepatitisa C.

Povišena razina TNF-alfa izaziva stečenu srčanu deficijenciju i egzacerbaciju astme. Koncentracija TNF-a raste s pretilošću, jasno je izražena u adipocitima visceralnog masnog tkiva, smanjuje aktivnost tirozin kinaze inzulinskog senzora i odgađa djelovanje intracelularnih prijenosnika glukoze u mišićima i masnom tkivu.

Također se vjeruje da je sinteza endogenog TNF-alfa u nekim slučajevima pozitivan čimbenik za pacijente, jer je to manifestacija zaštitnih sila. TNF ima veliki značaj u otkrivanju upalnih procesa u trudnica. Povećanje ekspresije TNF-a u amnionskoj vodi ukazuje na kršenje intrauterinog razvoja fetusa.

Stanje imunološkog sustava novorođenčeta određeno je razinom TNF-alfa. Prve faze istraživanja TNF-a dale su razloga za mišljenje da on funkcionira u tijelu kao protutumorska zaštita, no kasnije studije su pokazale da ima širok raspon bioaktivnosti i da je uključen u fiziološke i patološke procese.

Jasno je da većina staničnih dijelova i aktivnih tvari na biološkoj razini sudjeluje u obrambenim reakcijama organizma i razvoju upalnog odgovora. TNF ima pleiotropni učinak i uzrokuje ekspresiju adhezivnih molekula na vaskularnim endotelnim stanicama, koje djeluju kao poveznica između krvi i tkiva. Male doze kahektina povećavaju otpornost organizma, na primjer, na infekciju malarijom, a najveće doze potiču infekciju i kompliciraju tijek bolesti sve do smrti osobe.

Povišena razina TNF-a u krvnoj plazmi primijećena je kod bolesnika s akutnim i stečenim gastritisom, hepatitisom, alkoholnim i ulceroznim kolitisom, kao i Crohnovom bolešću (neobjašnjiv granulomatozni proces koji zahvaća dijelove gastrointestinalnog trakta). Akutni pankreatitis ili apsces gušterače, akutne virusne i bakterijske manifestacije u respiratornom traktu također su popraćene povećanjem razine monokina (TNF).

Jasno je da duhanski dim uzrokuje aktivaciju makrofaga i potiče proizvodnju citokina. Stoga je kod pušača biosinteza i izlučivanje monokina od strane alveolarnih makrofaga povećana 3 puta u usporedbi s budnim osobama. Pretjerano stvaranje TNF-a preduvjet je za razvoj depresivnih stanja i upalnih kožnih bolesti (sistemski eritematozni lupus, pemfigus, psorijaza). Otkrivena je velika uloga kahektina u razvoju akutnog i stečenog nefritisa, reumatoidnog artritisa, upale i razaranja vaskularnih stijenki.

Utvrđeno je da je TNF uključen u patogenezu dijabetes melitusa, jer se nakon dijagnoze utvrđuje njegova značajna koncentracija u takvih bolesnika. Količina TNF-a je od velike važnosti u razvoju "sindroma odbacivanja" u bolesnika s transplantiranim organima ili tkivima, a karakteristike sadržaja TNF-a u krvnoj plazmi služe kao aspekt za određivanje prognoze stanja nakon transplantacije.

4.Tnf, TNF (faktor nekroze tumora)

TNF-a i TNF-b - dva slična proteina (homologni oko 30% aminokiselinskih ostataka) - pokazuju slično djelovanje u odnosu na upalni odgovor, imunološke i tumorske procese. TNF-a, prvi put otkriven u serumu miševa kojima su ubrizgani bakterijski proizvodi, izaziva nekrozu tumorskih stanica. TNF-b ili limfotoksin pronađen je u limfnim čvorovima imuniziranih štakora Izvor TNF-a je aktivirani makrofag, TNF-b je aktivirana T stanica. Oba čimbenika preko istih specifičnih TNF receptora na staničnoj površini uzrokuju lizu stanica limfoma, nekrozu sarkoma induciranu metilkolantrenom, aktiviraju polimorfonuklearne leukocite i pokazuju antivirusno djelovanje.

TNF-alfa (također nazvan kahektin) je pirogen. Ima važnu ulogu u patogenezi septičkog šoka uzrokovanog gram-negativnim bakterijama. Pod utjecajem TNF-alfa, naglo se povećava stvaranje vodikovog peroksida i drugih slobodnih radikala od strane makrofaga i neutrofila. Kod kroničnih upala TNF-alfa aktivira kataboličke procese i time doprinosi razvoju kaheksije, simptoma mnogih kroničnih bolesti.

Proučavanjem različitih produkata koje luče aktivirani makrofagi, dobiven je čimbenik koji je lizirao veliki skup tumorskih stanica in vivo i in vitro. Na temelju svog glavnog biološkog učinka naziva se čimbenik nekroze tumora.

U paralelnim studijama, još jedan faktor je izoliran iz kultura aktiviranih T stanica, koje su također imale litičku aktivnost protiv stranih stanica. Na temelju vrste stanica koje proizvode ovaj faktor, počeo se označavati kao limfotoksin. Detaljno proučavanje ovih čimbenika otkrilo je bliske strukturne i funkcionalne sličnosti među njima. Njihova prava imena su faktor nekroze tumora-alfa (TNF-alfa) i faktor nekroze tumora-beta (TNF-beta, limfotoksin).

5. Čimbenici stimulacije kolonije

Čimbenici stimulacije kolonije su hormoni koji potiču stvaranje monocita i neutrofila u koštanoj srži.

Proučavanjem kulture hematopoetskih stanica pokazalo se da su za proliferaciju i diferencijaciju stanica potrebni specifični čimbenici rasta. Čimbenici koji podržavaju hematopoezu u takvoj kulturi su glikoproteini i obično se nazivaju čimbenici stimulacije kolonija ili CSF. Od sve većeg broja CSF-ova koji su identificirani, neki cirkuliraju u krvi i djeluju kao hormoni, dok drugi djeluju kao lokalni kemijski medijatori.

Ovi citokini (čimbenici stimulacije kolonija) sudjeluju u regulaciji diobe i diferencijacije matičnih stanica koštane srži i stanica prekursora krvnih leukocita. Ravnoteža različitih CSF-ova u određenoj mjeri određuje odnos između različitih vrsta leukocita nastalih u koštanoj srži. Neki CSF stimuliraju daljnju diferencijaciju stanica izvan koštane srži.

Od likvora hormonskog tipa najbolje je proučen eritropoetin koji se stvara u bubrezima i regulira eritropoezu (stvaranje crvenih krvnih stanica).

Drugi čimbenik stimulacije kolonije, interleukin 3 (IL-3), odgovoran je za preživljavanje i proliferaciju pluripotentnih matičnih stanica i većine vrsta njihovih predanih potomaka eritroidne serije. Također su identificirana četiri različita CSF-a koji stimuliraju stvaranje kolonije neutrofila i makrofaga u kulturi stanica. Te CSF sintetiziraju različite vrste stanica, uključujući endotelne stanice, fibroblaste, makrofage i limfocite. To je gore spomenuti interleukin 3 i selektivniji GM-CSF (za granulocite i makrofage), G-CSF (za granulocite) i M-CSF (za makrofage). Kao i eritropoetin, svi ovi likvori su glikoproteini. Njihov učinak na progenitorske stanice nije samo poticanje stvaranja diferenciranih kolonija, već i aktiviranje specijaliziranih funkcija (kao što je fagocitoza i ubijanje ciljnih stanica) u stanicama sa završenom diferencijacijom.

Mehanizmi djelovanja citokina

Postoje intrakrini, autokrini, parakrini i endokrini mehanizmi djelovanja citokina. 1. Intrakrini mehanizam - djelovanje citokina unutar stanice koja proizvodi; vezanje citokina na specifične unutarstanične receptore. 2. Autokrini mehanizam – djelovanje izlučenog citokina na samu izlučujuću stanicu. Na primjer, interleukini-1, TNFα su autokrini čimbenici aktivacije za monocite/makrofage. 3. Parakrini mehanizam – djelovanje citokina na obližnje stanice i tkiva. Na primjer, IL-1 i -18, TNFα koje proizvodi makrofag aktiviraju T-helper (Th0), koji prepoznaje antigen i MHC makrofaga (Shema autokrino-parakrine regulacije imunološkog odgovora). 4. Endokrini mehanizam – djelovanje citokina na udaljenosti od stanica producenata. Na primjer, IL-1, -6 i TNFα, osim auto- i parakrinih učinaka, mogu imati udaljeni imunoregulacijski učinak, pirogeni učinak, indukciju proizvodnje proteina akutne faze u hepatocitima, simptome intoksikacije i višeorganske oštećenja u toksično-septičkim uvjetima.

Mnoge teške bolesti dovode do značajnog povećanja razina IL-1 i TNF-alfa. Ovi citokini pospješuju aktivaciju fagocita, njihovu migraciju na mjesto upale, kao i oslobađanje upalnih medijatora - derivata lipida, odnosno prostaglandina E2, tromboksana i faktora aktivacije trombocita. Osim toga, izravno ili neizravno uzrokuju dilataciju arteriola, sintezu adhezivnih glikoproteina i aktiviraju T- i B-limfocite. IL-1 pokreće sintezu IL-8, koji potiče kemotaksu monocita i neutrofila i oslobađanje enzima iz neutrofila. U jetri se smanjuje sinteza albumina, a povećava sinteza proteina akutne faze upale, uključujući inhibitore proteaze, komponente komplementa, fibrinogen, ceruloplazmin, feritin i haptoglobin. Razina C-reaktivnog proteina, koji se veže na oštećene i mrtve stanice i neke mikroorganizme, može se povećati 1000 puta. Također je moguće značajno povećanje koncentracije amiloida A u serumu i njegovo taloženje u raznim organima, što dovodi do sekundarne amiloidoze. Najvažniji medijator akutne faze upale je IL-6, iako IL-1 i TNF alfa također mogu uzrokovati opisane promjene u funkciji jetre. IL-1 i TNF alfa međusobno pojačavaju utjecaj na lokalne i opće manifestacije upale, pa kombinacija ova dva citokina, čak iu malim dozama, može uzrokovati višestruko zatajenje organa i perzistentnu arterijsku hipotenziju. Suzbijanje aktivnosti bilo kojeg od njih eliminira ovu interakciju i značajno poboljšava stanje bolesnika. IL-1 jače aktivira T- i B-limfocite na 39*C nego na 37*C. IL-1 i TNF alfa uzrokuju smanjenje nemasne tjelesne mase i gubitak apetita, što dovodi do kaheksije tijekom dugotrajne vrućice. Ovi citokini ulaze u krvotok samo nakratko, ali to je dovoljno da potakne proizvodnju IL-6. IL-6 je stalno prisutan u krvi, pa je njegova koncentracija više u skladu s težinom vrućice i drugim manifestacijama infekcije. Međutim, IL-6, za razliku od IL-1 i TNF alfa, ne smatra se smrtonosnim citokinom.

Popis korištene literature

Simbircev A.S. [Tekst] / Citokini: klasifikacija i biološke funkcije // Citokini i upala.-2004.-T.3.-Br.2.-P.16-23

Kolman, J. Vizualna biokemija [Elektronički izvor] / Röhm K.-G. - http://www.chem.msu.su/rus/teaching/kolman/378.htm

Citokini [Elektronički izvor] - http://nsau.edu.ru/images/vetfac/images/ebooks/microbiology/stu/immun/cytokyni.htm

Baza znanja o ljudskoj biologiji [Elektronički izvor] / Imunologija: Citokini. - http://humbio.ru/humbio/immunology/imm-gal/00142edc.htm

Autokrino-parakrina regulacija imunološkog odgovora

Faktor nekroze tumora

Interleukin 1 alfa

Interleukin 1, beta

Interleukin 18 (faktor indukcije interferona gama)

Za nastavak preuzimanja potrebno je prikupiti sliku:

Što je faktor nekroze tumora?

Jedan od mnogih proteina koji pokreću proces smrti tumorskih stanica je ljudski čimbenik nekroze tumora (u daljnjem tekstu TNF). Aktivno se proizvodi kada je u tijelu prisutna bilo kakva patologija - upala, autoimunizacija, maligne formacije.

Treba napomenuti da moderna znanstvena literatura sadrži oznaku pojma kao TNF i TNF-alfa. Drugi se smatra nerelevantnim, no neki ga autori citiraju u svojim radovima.

TNF proizvode krvne stanice - monociti, mikrofagi, limfociti, kao i vaskularni endotel. Njegova maksimalna koncentracija opaža se nekoliko sati nakon pojave antigena u tijelu. U tom slučaju zdrave stanice nisu oštećene.

Malo povijesti

Godine 1975., nakon eksperimentalnog unošenja BCG i endotoksina u krv glodavca, prvi put je određen faktor nekroze tumorskih stanica. Otkriveno je sljedeće: krvni serum sadrži tvar koja ima citotoksični i citostatski učinak na određenu skupinu stanica. Tako je zabilježena hemoragijska nekroza tumora prethodno presađenih u glodavce. Odatle i naziv. Uloga TNF-a je vrlo važna ne samo u prisutnosti neoplazmi. Ovaj faktor je također neophodan za zdravo tijelo. Ali još nije u potpunosti proučeno.

Manifestacije

Kako se TNF ponaša u tijelu?

• Sudjeluje u imunološkim reakcijama.
• Regulira upalne procese.
• Utječe na hematopoezu.
• Ima citotoksični učinak.
• Pokazuje međusistemski učinak.

Kada mikrobi, virusi i strani proteini uđu u tijelo, to dovodi do aktivacije imunološkog sustava. Zahvaljujući TNF-u povećava se broj T- i B-limfocita, te se stvara kretanje neutrofila do mjesta upale. Neutrofili, limfociti, makrofagi "lijepe" se na sluznicu krvnih žila na mjestu upalnog procesa. Povećava se vaskularna propusnost u području upale, a to je također rezultat rada TNF-a.

Čimbenik tumorske nekroze otkriva se u mokraći, krvi i cerebrospinalnoj tekućini, što ukazuje na intersistemski učinak. Ovaj protein regulira rad endokrinog i živčanog sustava. Beta oblik TNF-a djeluje lokalno, a sustavno se aktivira imunološki sustav i regulira metabolizam, što se događa zbog prisutnosti alfa oblika.

Dijagnostika

Laboratorijska dijagnoza razine TNF-a rijetko se provodi, ali za određene vrste bolesti jednostavno je neophodna. Dakle, ova analiza je naznačena ako osoba ima:

1. Česti i dugotrajni zarazni i upalni procesi.
2. Autoimune bolesti.
3. Maligni tumori.
4. Opekline različitog podrijetla.
5. Ozljede.
6. Kolagenoze, reumatoidni artritis.

Kada je TNF povišen?

Razina TNF-a u krvi viša je od normalne u sljedećim stanjima:

• trovanje krvi (sepsa);
• DIC sindrom;
• autoimune bolesti;
• infekcije različitih etiologija;
• alergijske reakcije;
• onkološki procesi;
• u slučaju odbacivanja presađenog donorskog organa.

U prisutnosti bolesti kao što je reumatoidni artritis, u urinu se otkrivaju antitijela na ljudski faktor nekroze tumora alfa, kao i ako postoji proces nakupljanja tekućine u zglobnoj kapsuli.

Povećana količina kahektina utvrđuje se u prisutnosti sljedećih bolesti:

• plućna tuberkuloza;
• hepatitis C;
• oštećenje mozga;
• poremećena funkcija jetre pod utjecajem alkohola;
• Multipla skleroza;
• reumatoidni artritis;
• pretilost;
• apsces gušterače.

Povećana razina faktora tumorske nekroze alfa u krvnom serumu pogoršava stanje osobe s kardiovaskularnim zatajenjem i bronhijalnom astmom.

Pravodobno određivanje kahektina u krvi trudnice od velike je važnosti, što pomaže identificirati patologiju razvoja fetusa, amnionsku infekciju i prijetnju prijevremenog poroda. Prekoračenje njegove norme može ukazivati ​​na prisutnost upalne bolesti u trudnice, koja je uzrokovana bakterijskom komponentom.

Iznenadni, brzi porast faktora tumorske nekroze u krvnim testovima može biti uzrokovan bakterijskim endotoksinom i dovodi do septičkog šoka.

Količina TNF-a važna je za preliminarno postotno predviđanje sindroma odbacivanja kada se organ transplantira primatelju od donora.

Ako količina antitijela na faktor tumorske nekroze prelazi normu, to dovodi do promjena u hemodinamici: smanjuje se snaga kontrakcija miokarda, vaskularna stijenka postaje propusna, a stanice cijelog tijela podvrgnute su citotoksičnim učincima.

Blokator koji inhibira učinke prirodnog TNF-a ometa optimalnu imunološku funkciju.

Ovakvo stanje dovodi do sljedećih bolesti: psorijaza, reumatoidni artritis, psorijatični artritis i tako dalje.

Čimbenik tumorske nekroze je protein sličan hormonu koji proizvode zaštitne stanice tijela i utječe na promjene u sastavu lipida i koagulaciju funkcija endotelnih stanica koje oblažu krvne žile.

Gore navedeni čimbenici uzrokuju smrt stanica.

Kada je TNF smanjen?

Smanjena razina TNF-a u testu krvi primjećuje se u prisutnosti sljedećih stanja:

• primarna, sekundarna imunodeficijencija (uključujući AIDS);
• teška virusna infekcija;
• opsežna opeklina, opeklinska bolest;
• teške ozljede;
• tumor želuca;
• prisutnost pogoršanog atopijskog sindroma;
• terapija citostaticima, imunosupresivima, kortikosteroidima.

Vrste TNF-a i primjena u onkologiji

Trenutno postoje dvije kategorije TNF-a:

1. TNF, ili alfa, uključuje monocite u proces regresije tumora, izazivajući prisutnost septičkog šoka. Taj isti protein se nadograđuje u prohormon s vrlo dugim, atipičnim nizom elemenata.
2. Beta je citokin, a interleukin usporava ili zaustavlja njegov odgovor.

Ciljana uporaba sredstava koja suzbijaju proizvodnju protutijela na humani faktor nekroze tumora tijekom dijagnoze raka otkrila je sljedeće obrasce:

• istraživanja provedena na laboratorijskim miševima pokazala su smanjenje broja tumorskih stanica ili usporavanje postojećeg onkološkog procesa zbog nekroze tkiva raka;
• središnja uloga u održavanju prosječne postojanosti imuniteta leži u stimulaciji njegove zaštitne funkcije;
• izaziva aktivnost apoptoze, angiogeneze, diferencijacije i migracije imunoloških stanica.

Promjenom energetskih parametara sustava aktiviraju se različiti TNF receptori, što dovodi do različitih mogućnosti liječenja zloćudnog tumora.

Terapija raka primjenom faktora nekroze tumora

Lijekovi koji sadrže ovu tvar propisani su za ciljanu terapiju. Njihova ljekovita svojstva su:

• u kombinaciji s melfalanom, TNF se široko koristi u liječenju sarkoma mekog tkiva ekstremiteta;
• zbog povećanja količine interleukina (1,8-1,6) nastaje tvar koja djeluje protiv specifičnog tumora;
• koristi se kao dodatni lijek za pružanje neutralizirajućeg učinka u vezi s nastalim komplikacijama;
• antagonist faktora nekroze tumora je optimalan lijek za pacijente s poviješću nemelanomskog karcinoma kože: karcinoma bazalnih stanica, karcinoma skvamoznih stanica, limfoma.

Lijekovi

TNF analozi se aktivno koriste u onkologiji. Zajedno s kemoterapijom učinkoviti su protiv raka dojke i drugih tumora.

Inhibitori faktora nekroze tumora imaju protuupalni učinak. Ali u slučaju bilo kakvog zaraznog procesa, ne bi ih trebalo odmah propisati, jer se tijelo samo mora boriti protiv bolesti.

Dobre rezultate pokazuju:

U slučaju limfoma T-stanica propisan je "Azitropin" ili "Merkaptopurin".

"Refnot" je novi ruski lijek koji sadrži TNF i timozin-alfa 1. Ima nisku toksičnost, a djelotvoran je gotovo kao prirodni faktor i ima imunostimulirajući učinak. Lijek je razvijen 1990. Nakon što je prošao sve testove, registriran je 2009. Dakle, za maligne neoplazme propisan je u kompleksnoj terapiji.

Pacijenti kojima je dijagnosticiran rak trebaju biti svjesni rezultata studija koje su dokumentirale negativne učinke TNF-a. To se često događa ako je doza lijeka pogrešno izračunata.

Tada čimbenik nekroze tumora timozin (čije je glavno djelovanje usmjereno na induciranje sazrijevanja T-limfocita), pojačava manifestaciju imunoloških reakcija, smanjuje stvaranje autoantitijela i uključen je u mehanizam razvoja raka.

U tom smislu, uporaba lijekova u ovoj kategoriji odvija se samo pod strogim nadzorom stručnjaka.

Cijena

Često pitanje pacijenata je koliko košta ova pretraga? Laboratorijsko ispitivanje TNF košta od 800 do 3400 rubalja (prosječna cijena je oko 1700 rubalja). Ne provode sve medicinske ustanove analizu. U inozemstvu će cijena biti od 100 do 250 dolara. Ali ovo su samo približne brojke, jer mnogo ovisi o samoj klinici i rasponu njezinih usluga.

S optimističnim stavom prema ozdravljenju svaka se bolest može pobijediti! Detaljno smo ispitali faktor nekroze tumora i koliko je proučavan njegov učinak na stanice raka i tijelo u cjelini.

Faktor tumorske nekroze (TNF): uloga u organizmu, određivanje u krvi, recept u obliku lijekova

Čimbenik tumorske nekroze (TNF) je izvanstanični protein kojeg praktički nema u krvi zdrave osobe. Ova tvar počinje se aktivno proizvoditi tijekom patologije - upale, autoimunizacije, tumora.

U modernoj literaturi možete pronaći njegovu oznaku kao TNF i TNF-alfa. Potonji naziv smatra se zastarjelim, ali ga neki autori još uvijek koriste. Osim alfa-TNF-a, postoji još jedan njegov oblik - beta, koji stvaraju limfociti, ali puno sporije od prvog - tijekom nekoliko dana.

TNF proizvode krvne stanice – makrofagi, monociti, limfociti, kao i endotelna ovojnica krvnih žila. Kada strani antigenski protein (mikroorganizam, njegov toksin, produkti rasta tumora) uđe u tijelo, TNF postiže maksimalnu koncentraciju unutar prva 2-3 sata.

Čimbenik nekroze tumora ne oštećuje zdrave stanice, ali istovremeno ima snažan antitumorski učinak. Prvi put je ovaj učinak ovog proteina dokazan u pokusima na miševima kod kojih je uočena regresija tumora. U tom smislu, protein je dobio svoje ime. Kasnije studije pokazale su da uloga TNF-a nije ograničena na lizu tumorskih stanica, njegovo djelovanje je višestruko, sudjeluje ne samo u reakcijama tijekom patologije, već je također neophodan za zdrav organizam. Međutim, sve funkcije ovog proteina i njegova prava suština još uvijek izazivaju puno pitanja.

Glavna uloga TNF-a je sudjelovanje u upalnim i imunološkim reakcijama. Ta su dva procesa usko povezana i ne mogu se razlikovati. U svim fazama formiranja imunološkog odgovora i upale, faktor nekroze tumora djeluje kao jedan od glavnih regulatornih proteina. U tumorima se također aktivno javljaju i upalni i imunološki procesi, "kontrolirani" citokinima.

Glavni biološki učinci TNF-a su:

• Sudjelovanje u imunološkim reakcijama;
• Regulacija upale;
• Utjecaj na proces hematopoeze;
• Citotoksični učinak;
• Međusistemski učinak.

Kada mikrobi, virusi ili strani proteini uđu u tijelo, aktivira se imunološki sustav. TNF potiče povećanje broja T- i B-limfocita, kretanje neutrofila do mjesta upale i "lijepljenje" neutrofila, limfocita i makrofaga na unutarnju ovojnicu krvnih žila na mjestu upale. Povećanje vaskularne propusnosti u zoni razvoja upalnog odgovora također je posljedica djelovanja TNF-a.

Učinak faktora nekroze tumora (TNF) na tjelesne stanice

Faktor nekroze tumora utječe na hematopoezu. Inhibira proliferaciju crvenih krvnih stanica, limfocita i bijelih hematopoetskih stanica, ali ako je hematopoeza iz bilo kojeg razloga potisnuta, tada će je TNF stimulirati. Mnogi aktivni proteini, citokini, imaju zaštitni učinak od zračenja. TNF također ima ove učinke.

Faktor nekroze tumora može se otkriti ne samo u krvi, urinu, već iu cerebrospinalnoj tekućini, što ukazuje na njegov intersistemski učinak. Ovaj protein regulira aktivnost živčanog i endokrinog sustava. Beta varijanta TNF-a ima pretežno lokalni učinak, a alfa obliku citokina tijelo duguje sistemske manifestacije imuniteta, upale i regulacije metabolizma.

Jedan od najvažnijih učinaka TNF-a je citotoksični, odnosno razaranje stanica, što se u punoj mjeri ispoljava tijekom razvoja tumora. TNF djeluje na tumorske stanice, uzrokujući njihovu smrt oslobađanjem slobodnih radikala, reaktivnih kisikovih vrsta i dušikovog oksida. Budući da se pojedinačne stanice raka stvaraju u svakom organizmu tijekom života, TNF je neophodan i zdravim ljudima za njihovu pravovremenu i brzu neutralizaciju.

Transplantacija organa i tkiva popraćena je unošenjem stranih antigena u tijelo, čak i ako je organ najprikladniji za skup specifičnih pojedinačnih antigena. Transplantacija je često popraćena aktivacijom lokalnih upalnih reakcija, koje se također temelje na djelovanju TNF-a. Svaki strani protein stimulira imunološki odgovor, a transplantirano tkivo nije iznimka.

Nakon transplantacije može se otkriti povećanje razine citokina u krvnom serumu, što neizravno može ukazivati ​​na početak reakcije odbacivanja. Ova činjenica je temelj istraživanja o upotrebi lijekova - antitijela na TNF, koji mogu inhibirati odbacivanje transplantiranih tkiva.

Negativan učinak visokih koncentracija TNF-a može se vidjeti u teškom šoku na pozadini septičkih stanja. Proizvodnja ovog citokina posebno je izražena tijekom bakterijske infekcije, kada se oštra supresija imuniteta kombinira sa zatajenjem srca, bubrega i jetre, što dovodi do smrti pacijenata.

TNF može razgraditi mast i deaktivirati enzim uključen u nakupljanje lipida. Velike koncentracije citokina dovode do iscrpljenosti (kaheksije), zbog čega je dobio i naziv kahektin. Ti procesi uzrokuju kancerogenu kaheksiju i iscrpljenost kod bolesnika s dugotrajnim zaraznim bolestima.

Uz opisana svojstva, TNF ima i reparativnu funkciju. Nakon oštećenja na mjestu upale i aktivne imunološke reakcije ubrzavaju se procesi cijeljenja. TNF aktivira sustav koagulacije krvi, zbog čega je zona upale ograničena kroz mikrovaskulaturu. Mikrotrombi sprječavaju daljnje širenje infekcije. Aktivacija stanica fibroblasta i njihova sinteza kolagenih vlakana potiče zacjeljivanje lezije.

Određivanje razine TNF-a i njegovo značenje

Laboratorijsko ispitivanje razine TNF-a nije često korištena pretraga, ali je ovaj pokazatelj vrlo važan za određene vrste patologije. Određivanje TNF-a indicirano je za:

1. Česti i dugotrajni zarazni i upalni procesi;
2. Autoimune bolesti;
3. Maligni tumori;
4. Burn bolest;
5. Ozljede;
6. Kolagenoze, reumatoidni artritis.

Povećanje razine citokina može poslužiti ne samo kao dijagnostički, već i kao prognostički kriterij. Stoga, kod sepse, nagli porast TNF-a igra fatalnu ulogu, što dovodi do teškog šoka i smrti.

Za studiju se pacijentu uzima venska krv, prije analize nije dopušteno piti čaj ili kavu, prihvatljiva je samo obična voda. Trebali biste izbjegavati bilo kakvu hranu najmanje 8 sati prije.

Povećanje TNF-a u krvi uočeno je kada:

• Zarazna patologija;
• Sepsa;
• opekline;
• Alergijske reakcije;
• Autoimuni procesi;
• Multipla skleroza;
• Meningitis i encefalitis bakterijske ili virusne prirode;
• DIC sindrom;
• bolest transplantata protiv domaćina;
• Psorijaza;
• Dijabetes melitus tip 1;
• Mijeloma i drugih tumora krvnog sustava;
• Šokiran.

Osim povećanja, također je moguće smanjiti razinu TNF-a, jer bi normalno trebao biti prisutan, iako u malim količinama, za održavanje zdravlja i imuniteta. Smanjenje koncentracije TNF-a tipično je za:

1. Sindromi imunodeficijencije;
2. Rak unutarnjih organa;
3. Primjena određenih lijekova - citostatici, imunosupresivi, hormoni.

TNF u farmakologiji

Raznolikost bioloških odgovora posredovanih TNF-om potaknula je istraživanje kliničke uporabe lijekova za faktor nekroze tumora i njegovih inhibitora. Najviše obećavaju antitijela koja smanjuju količinu TNF-a kod teških bolesti i sprječavaju smrtonosne komplikacije, kao i rekombinantni sintetski citokin koji se propisuje oboljelima od raka.

Lijekovi analozi humanog faktora nekroze tumora aktivno se koriste u onkologiji. Primjerice, takvo liječenje, uz standardnu ​​kemoterapiju, pokazuje visoku učinkovitost protiv raka dojke i nekih drugih tumora.

Inhibitori TNF-alfa imaju protuupalni učinak. Kada se upala razvije, nema potrebe odmah propisivati ​​lijekove iz ove skupine, jer za oporavak organizam sam mora proći kroz sve faze upalnog procesa, formirati imunitet i osigurati ozdravljenje.

Rano potiskivanje prirodnih obrambenih mehanizama prepuno je komplikacija, pa su TNF inhibitori indicirani samo u slučaju pretjerane, neadekvatne reakcije, kada tijelo nije u stanju kontrolirati infektivni proces.

Lijekovi inhibitori TNF - Remicade, Enbrel - propisuju se za reumatoidni artritis, Crohnovu bolest kod odraslih i djece, ulcerozni kolitis, spondiloartritis, psorijazu. Ovi lijekovi se u pravilu koriste ako je standardna terapija hormonima, citostaticima, antitumorskim lijekovima neučinkovita, ako se ne podnosi ili ako postoje kontraindikacije za lijekove iz drugih skupina.

Protutijela na TNF (infliksimab, rituksimab) suzbijaju prekomjernu produkciju TNF-a i indicirana su kod sepse, osobito s rizikom od razvoja šoka, a kod razvijenog šoka smanjuju mortalitet. Protutijela na citokine mogu se propisati u slučaju dugotrajnih zaraznih bolesti s kaheksijom.

Timozin-alfa (timaktid) je klasificiran kao imunomodulator. Propisuje se za bolesti s oslabljenim imunitetom, zaraznu patologiju, sepsu, za normalizaciju hematopoeze nakon zračenja, za HIV infekciju i teške postoperativne zarazne komplikacije.

Terapija citokinima zaseban je smjer u liječenju onkopatologije, koji se razvija od kraja prošlog stoljeća. Pripravci citokina pokazuju visoku učinkovitost, ali njihova samostalna uporaba nije opravdana. Najbolji rezultat moguć je samo integriranim pristupom i kombiniranom primjenom citokina, kemoterapije i zračenja.

Lijekovi koji se temelje na TNF-u uništavaju tumor, sprječavaju širenje metastaza i sprječavaju recidive nakon uklanjanja tumora. Pri istodobnoj primjeni s citostaticima citokini smanjuju njihov toksični učinak i vjerojatnost nuspojava. Osim toga, zbog blagotvornog djelovanja na imunološki sustav, citokini sprječavaju moguće infektivne komplikacije tijekom kemoterapije.

Od TNF lijekova koji imaju antitumorsko djelovanje koriste se Refnot i Ingaron, registrirani u Rusiji. Riječ je o lijekovima s dokazanom učinkovitošću protiv stanica raka, ali njihova je toksičnost za red veličine niža od citokina proizvedenog u ljudskom tijelu.

Refnot ima izravan destruktivni učinak na stanice raka, inhibira njihovu diobu i uzrokuje hemoragičnu nekrozu tumora. Viabilnost tumora usko je povezana s njegovom opskrbom krvlju, a refnot smanjuje stvaranje novih žila u tumoru i aktivira sustav koagulacije.

Važno svojstvo refnota je njegova sposobnost da pojača citotoksični učinak lijekova na bazi interferona i drugih antitumorskih sredstava. Tako povećava učinkovitost citarabina, doksorubicina i drugih, čime se postiže visoka antitumorska aktivnost kombinirane primjene citokina i kemoterapijskih lijekova.

Refnot se može propisati ne samo za rak dojke, kako je navedeno u službenim preporukama za uporabu, već i za druge neoplazme - rak pluća, melanom, tumore ženskog reproduktivnog sustava

Nuspojave od primjene citokina su rijetke, obično kratkotrajno povišenje temperature i svrbež kože. Lijekovi su kontraindicirani u slučaju individualne netolerancije, trudnica i dojilja.

Terapiju citokinima propisuje isključivo specijalist, samoliječenje u ovom slučaju ne dolazi u obzir, a lijekovi se mogu kupiti samo na liječnički recept. Za svakog pacijenta razvija se individualni režim liječenja i kombinacija s drugim antitumorskim lijekovima.

Jedna od niza proteinskih komponenti koje izazivaju smrt stanica raka je faktor tumorske nekroze. Sam TNF je multifunkcionalni citokin (proteinski element sličan hormonu koji proizvode zaštitne stanice) koji utječe na metabolizam lipida, koagulaciju i funkcionalnost endotelnih staničnih komponenti koje oblažu krvne žile. Ove značajke mogu izazvati smrt stanice. Blokatori koji suzbijaju rad prirodnog TNF-a ometaju normalno funkcioniranje prirodne otpornosti.

Čimbenik nekroze tumora u uklanjanju onkologije

Ovi lijekovi pripadaju ciljanoj vrsti liječenja. Imaju sljedeće ljekovite učinke:

U kombinaciji s Melphalanom, koristi se za uklanjanje sarkomskih lezija mekih tkiva ruku i nogu;
. zbog povećanja doze interleukina 1,8 i 1,6 utječe na stvaranje tvari koje sprječavaju napredovanje lezije raka;
. koristi se kao pomoćni lijek za neutralizaciju komplikacija uzrokovanih onkologijom;
. TNF antagonisti učinkovit su tretman za ljude koji imaju nemelanomske lezije kože (npr. karcinom bazalnih stanica, karcinom pločastih stanica, limfom).

Lijekovi

Kao lijek, TNF se utvrđuje samo u određenim kliničkim ispitivanjima. Današnja onkologija još uvijek nema potrebnu listu znanja o ovim lijekovima. Optimalna količina tvari ovisi o specifičnoj situaciji raka.

Opći lijekovi su:
. Remicad;
. Humira;
. Certolizumab;
. golimumab;
. Merkaptopurin (koristi se kod T-staničnog limfoma).

Koliko košta pregled?

Valjanost primjene čimbenika tumorske nekroze u uklanjanju onkoloških patologija utvrđuje se pojedinačno pomoću testova. Cijena ovog zahvata ovisi o kompletnosti pregleda, ovlasti i tehničkoj opremljenosti liječnika specijalista. ustanove, pokazatelji drugih dijagnostičkih mjera. Na temelju toga možemo reći da cijena varira oko 2-8 tisuća rubalja. Ovaj trošak nužno uključuje imunološki test.

Indikacije za analizu

Prikupljanje podataka o stanju prirodne otpornosti provodi se u slučaju čestih bakterijskih infekcija, dugotrajnih upala i prisutnosti patologija autoimunog tipa. Također, provjera se provodi u prisutnosti kancerogenih lezija, defekata vezivnog tkiva i kroničnih plućnih patologija.

Priprema za ispit

Prije svega, ujutro, na prazan želudac, krv se daje na analizu (gotovo sve tekućine osim vode zabranjene su prije donacije). Vremenski razmak između zadnjeg obroka i testa mora biti najmanje 8 sati. Pola sata prije vađenja krvi kontraindicirana je čak i minimalna tjelesna aktivnost. Krv se vadi iz vene.

Pokazatelji ishoda TNF-a

Norma je 0-8,21 pg / ml.

Višak:
. zarazne patologije kao što je hepatitis C;
. infektivni endokarditis;
. autoimuni nedostaci;
. alergijski nedostaci (npr. bronhijalna astma);
. reumatoidni artritis;
. patologija mijeloma.

Degradacija:
. imunološki nedostatak nasljednog ili stečenog tipa;
. uzimanje lijekova - kortikosteroidi, citostatici;
. onkologija želuca;
. perniciozna anemija.

Najopasnije posljedice

Moderna medicina pažljivo koristi faktor nekroze tumora, jer Određene studije su dokazale da je to temeljni element u napredovanju sepse i toksičnog šoka. Prisutnost ove proteinske komponente potaknula je aktivnost bakterija i virusa. Također je otkriveno da je TNF dio procesa u kojem nastaju autoimune patologije (na primjer, reumatoidni artritis), u kojima prirodna otpornost osobe pogrešno smatra normalne tjelesne stanice stranim stanicama i napada ih.

Kako bi se smanjili toksični učinci, potrebno je pridržavati se sljedećih mjera:
. primijeniti tehniku ​​lokalno;
. kombinirati s drugim lijekovima;
. rad s proteinima koji imaju minimalnu toksičnost;
. koristiti neutralizirajuća protutijela tijekom postupaka.
. Zbog povećane toksičnosti uporaba je uvijek ograničena.

Razlozi zašto faktor nekroze ne uništava tumor

Tumorske formacije mogu se učinkovito oduprijeti imunološkoj obrani tijela. Osim toga, sama lezija raka može proizvesti TNF, uzrokujući paraneoplastične sindrome. Također, tumor je sposoban proizvoditi receptore za faktor tumorske nekroze. Takozvani "oblak", koji se sastoji od ovih receptora, čvrsto okružuje leziju, štiteći je od oštećenja. Također je vrijedno zapamtiti da citokini imaju dvostruki učinak. Drugim riječima, mogu i inhibirati i potaknuti rast tumora, zbog čega regulatorna tijela nisu dala zeleno svjetlo za masovnu upotrebu lijeka.

Svaki se pacijent suočava s činjenicom da kemoterapija u fazama 3 i 4 prestaje smanjiti tumor i metastaze. To je pokazatelj da je vrijeme za prelazak na suvremenije metode liječenja raka. Da biste odabrali učinkovitu metodu liječenja, možete kontaktirati

Tijekom savjetovanja raspravljat će se o: - metodama inovativne terapije;
- mogućnosti sudjelovanja u eksperimentalnoj terapiji;
- kako dobiti kvotu za besplatno liječenje u centru za rak;
- organizacijska pitanja.
Nakon konzultacija, pacijentu se određuje dan i vrijeme dolaska na liječenje, terapijski odjel, a po mogućnosti i dežurni liječnik.

Metoda određivanja Imunotest.

Materijal koji se proučava Krvni serum

Moguć kućni posjet

Regulator imunoloških i upalnih reakcija.

Termin TNF (čimbenik nekroze tumora) predložen je 1975. godine. Ime je dobio po svom glavnom biološkom učinku - sposobnosti citotoksičnog učinka na tumorsku stanicu u in vivo uvjetima. Odnosi se na citokine. Postoji u dva oblika alfa i beta. Sposoban izazvati hemoragičnu nekrozu nekih tumorskih stanica in vivo bez oštećenja normalnih stanica. No, istodobno izaziva šok ako njegovu proizvodnju uzrokuju bakterijski endotoksini. TNF-alfa je glikoprotein molekulske mase 17400 kDa. Tvore ga makrofagi, eozinofili i prirodne stanice ubojice (14% limfocita). U krvnom serumu zdravih ljudi TNF-alfa se praktički ne može detektirati. Njegova razina raste tijekom infekcije i ulaska bakterijskih endotoksina u tijelo.

Kod reumatoidnog artritisa, TNF-alfa se nakuplja u zglobnoj tekućini; u mnogim upalnim procesima otkriva se i u mokraći. Izlučivanje faktora bilježi se nakon 40 minuta; njegov maksimum se postiže 1,5 - 3 sata nakon stimulacije. Poluživot u krvi je 15 minuta. TNF-alfa je blizak IL-1 i IL-6. Ali njegova važna značajka je njegov učinak na tumorske stanice putem apoptoze, stvaranja reaktivnih kisikovih vrsta i dušikovog oksida. TNF-alfa može eliminirati ne samo tumorske stanice, već i stanice zahvaćene virusom. Sudjeluje u razvoju imunološkog odgovora, izazivajući proliferaciju B i T limfocita te sprječava pojavu imunološke tolerancije. TNF-alfa također inhibira eritro-, mijelo- i limfopoezu, ali ima radioprotektivni učinak.

Biološki učinci TNF-a ovise o njegovoj koncentraciji. U niskim koncentracijama djeluje na mjestu "rađanja" kao para- i autokrini regulator imunoupalnog odgovora protiv ozljeda ili infekcija. Glavni je stimulator za neutrofile i endotelne stanice, za njihovu adheziju i daljnju migraciju leukocita, proliferaciju fibroblasta i endotela tijekom cijeljenja rana. U prosječnim koncentracijama TNF-alfa, ulazeći u krv, djeluje kao hormon, ima pirogeni učinak, potiče stvaranje fagocita, pojačava zgrušavanje krvi, smanjuje apetit, važan je čimbenik u razvoju kaheksije kod kroničnih bolesti poput tuberkuloze. i rak.

Visoke koncentracije utvrđene u gram-negativnoj sepsi najvažniji su uzrok septičkog šoka zbog smanjene tkivne perfuzije, sniženog krvnog tlaka, intravaskularne tromboze i naglog, sa životom nespojivog, pada koncentracije glukoze u krvi.

TNF ima važnu ulogu u patogenezi i izboru terapije za različite patologije: septički šok, autoimune bolesti (reumatoidni artritis), endometrioza, ishemijske lezije mozga, multipla skleroza, demencija u bolesnika s AIDS-om, akutni pankreatitis, neuropatije, alkoholna oštećenja jetre, odbacivanje transplantata. TNF se smatra jednim od važnih markera oštećenja jetrenog parenhima i uz ostale citokine ima dijagnostički i prognostički značaj u liječenju hepatitisa C.

Povišene razine TNF-alfa u krvi koreliraju s težinom kroničnog zatajenja srca. Pogoršanje astme također je povezano s povećanim stvaranjem TNF-alfa. Veličina i dinamika promjena TNF-alfa, u kombinaciji s IL-1b i IL-6, odražava težinu opeklinske bolesti i prirodu zacjeljivanja opeklina. Razvijaju se metode za korištenje monoklonskih protutijela na TNF za liječenje sepse, upalnih bolesti i tumora. Sve ove metode zahtijevaju redovito laboratorijsko praćenje faktora tumorske nekroze.

Književnost

1. Nasonov E.L. Čimbenik tumorske nekroze nova je meta za protuupalnu terapiju reumatoidnog artritisa // RMJ, 2000., vol. 8, br. 17.
2. Suslova T.E. i dr. Proupalni citokini i endotelna disfunkcija u bolesnika s koronarnom aterosklerozom i u osoba s obiteljskom poviješću ateroskleroze // Allergology and Immunology, 2000. - Svezak 1. - Br. 2. - P. 159.
3. Burtis C., Ashwood E., Bruns D/ Tietz udžbenik kliničke kemije i molekularne dijagnostike/ 2006/ Elsevir Inc,/ str. 702 - 708 (prikaz, stručni).

Čimbenik tumorske nekroze (TNF) je specifičan protein iz skupine citokina - tvari sličnih hormonima koje proizvodi imunološki sustav. Od velikog je interesa u medicini zbog svojih svojstava – sposobnosti da izazove staničnu smrt (nekrozu) intratumorskog tkiva. Ovo je pravi proboj u medicini, koji omogućuje korištenje lijekova s ​​TNF-om za liječenje raka.

Povijest otkrića

Do početka 20. stoljeća u medicinskoj praksi otkriven je obrazac: kod nekih pacijenata tumorske formacije su se smanjile i/ili nestale nakon infekcije. Nakon čega je američki istraživač William Coley počeo namjerno ubrizgavati infektivne agense (bakterije i njihove toksine) oboljelima od raka.

Metoda se nije smatrala učinkovitom jer je imala snažan toksični učinak na tijelo pacijenta. No, to je označilo početak niza studija koje su dovele do otkrića proteina nazvanog faktor nekroze tumora.Otkrivena tvar uzrokovala je brzu smrt malignih stanica implantiranih pod kožu pokusnih miševa. Nešto kasnije izoliran je čisti TNF, što je omogućilo njegovo korištenje u istraživačke svrhe.

Ovo otkriće pridonijelo je pravom napretku u terapiji raka. Ranije je uz pomoć proteina citokina bilo moguće uspješno liječiti samo neke onkološke formacije – melanom kože, rak bubrega. No značajan napredak u tom smjeru omogućen je proučavanjem svojstava koja posjeduje faktor nekroze tumora. Lijekovi koji se temelje na njemu uključeni su u postupak kemoterapije.

Mehanizam djelovanja

Čimbenik nekroze tumora djeluje na specifičnu ciljnu stanicu. Postoji nekoliko mehanizama djelovanja:

• Preko posebnih TNF receptora pokreće se višefazni mehanizam – programirana smrt.Ovo djelovanje se naziva citotoksično. U tom se slučaju opaža ili potpuni nestanak neoplazme ili smanjenje njezine veličine.
• Kroz poremećaj ili potpuni prekid staničnog ciklusa. Stanica raka postaje nesposobna dijeliti se i rast tumora prestaje. Ovo djelovanje naziva se citostatsko. Obično tumor prestaje rasti ili se smanjuje u veličini.
• Blokirajući proces stvaranja novih žila u tumorskom tkivu i oštećujući postojeće kapilare. Tumor lišen prehrane postaje nekrotičan, smanjuje se i nestaje.

Postoje situacije u kojima stanice raka mogu biti neosjetljive na primijenjene lijekove zbog mutacija. Tada se gore opisani mehanizmi ne pojavljuju.

Upotreba u medicini

Čimbenik tumorske nekroze koristi se u takozvanoj terapiji citokinima - liječenju specifičnim proteinima koje proizvode krvne stanice odgovorne za imunitet. Postupak je moguć u bilo kojoj fazi i nije kontraindiciran za osobe s popratnim patologijama - kardiovaskularnim, bubrežnim, jetrenim. Kako bi se smanjila toksičnost, koristi se faktor nekroze tumora sklon rekombinaciji.

Liječenje citokinima novi je smjer u onkologiji koji se progresivno razvija. Istodobno, korištenje TNF-a smatra se najučinkovitijim. Budući da je ova tvar vrlo toksična, koristi se tzv. regionalnom perfuzijom. Metoda se sastoji u izolaciji organa ili dijela tijela zaraženog tumorom iz općeg krvotoka pomoću posebne opreme. Zatim se ubrizganim TNF-om umjetno pokreće cirkulacija krvi.

Opasne posljedice

U medicinskoj praksi faktor nekroze tumora se koristi s oprezom. Niz studija dokazuje da je TNF ključna komponenta u razvoju sepse i toksičnog šoka. Prisutnost ovog proteina povećava patogenost bakterijskih i virusnih infekcija, što je posebno opasno ako pacijent ima HIV. TNF je dokazano uključen u pojavu autoimunih bolesti (primjerice, reumatoidnog artritisa), u kojima imunološki sustav pogrešno mijenja tkiva i stanice tijela za strana tijela i oštećuje ih.

Kako bi se visoka toksičnost svela na najmanju moguću mjeru, pridržavaju se sljedećih mjera:

• koristi se samo lokalno na mjestu nastanka tumora;
• u kombinaciji s drugim lijekovima;
• rad s mutiranim manje toksičnim TNF proteinima;
• daju se neutralizirajuća antitijela.

Ove okolnosti prisiljavaju ograničenu upotrebu faktora nekroze tumora. Njihovo liječenje mora biti pravilno organizirano.

Dijagnostički indikator

Test krvi ne otkriva TNF u zdravom tijelu. Ali njegova se razina naglo povećava tijekom zaraznih bolesti, kada toksini patogena ulaze u krv. Tada se može naći i u mokraći. Faktor nekroze tumora u zglobnoj tekućini ukazuje na reumatoidni artritis.

Također, povećanje ovog pokazatelja ukazuje na alergijske reakcije, rak i znak je odbacivanja transplantiranih organa donora. Postoje dokazi da povećanje ovog pokazatelja može ukazivati ​​na nezarazne bolesti, na primjer, zatajenje srca, bronhijalnu astmu.

Za različite imunodeficijencije (uključujući AIDS) i teške virusne bolesti, kao i ozljede i opekline, stvaraju se uvjeti koji smanjuju faktor nekroze tumora. Lijek koji ima imunosupresivni učinak imat će sličan učinak.

Droge

Lijekovi koji se temelje na TNF-u nazivaju se ciljanim - sposobni su djelovati specifično na određenu molekulu stanice raka, uzrokujući smrt potonje. Istodobno, učinak na druge organe ostaje minimalan, što smanjuje toksičnost čimbenika nekroze tumora. Lijekovi na bazi TNF-a koriste se samostalno (monoterapija) iu kombinaciji s drugim lijekovima.

Danas postoji nekoliko proizvoda na bazi TNF-a, naime:

• NGR-TNF je strani lijek čija je djelatna tvar derivat TNF-a. Sposoban oštetiti tumorske žile, lišavajući ga prehrane.
• "Alnorin" je ruski razvoj. Visoko učinkovit u kombinaciji s interferonima.

"Refnot" je novi ruski lijek koji također sadrži timozin-alfa 1. Njegova toksičnost je izuzetno niska, ali je njegova učinkovitost jednaka prirodnom TNF-u, a čak ga i premašuje zbog imunostimulirajućeg učinka. Lijek je nastao 1990. godine. Uspješno je prošao sva potrebna klinička ispitivanja i registriran je tek 2009. godine, što je dalo službeno dopuštenje za liječenje malignih neoplazmi.

Samostalna primjena bilo kakvih lijekova koji se temelje na faktoru nekroze tumora strogo je zabranjena. Liječenje raka je složen proces koji se odvija isključivo pod nadzorom stručnjaka.

U ovom ćemo članku pokušati otkriti što je to - faktor nekroze tumora, koji među znanstvenicima izaziva više pitanja nego odgovora. Dakle, čimbenik tumorske nekroze (TNF, Tumor necrosis factor, TNF), koji se naziva i kahektin, je protein koji proizvode takozvani makrofagi i limfociti, a koji ima niz vitalnih svojstava.

Sposoban je suzbiti maligne stanice, ima protuupalni učinak, a također poboljšava odgovor imunološkog sustava na vanjske podražaje. TNF utječe na proces hematopoeze, potiskujući rast broja limfocita u leukemiji, a također obavlja zaštitnu funkciju tijekom zračenja. Sudjeluje u procesima endokrinog i živčanog sustava.

Kada se u tijelu dogode nepovoljni procesi, poput stanica raka, na primjer, koncentracija ovog proteina u tijelu naglo raste. Ovaj je fenomen prvi put identificiran tijekom pokusa na miševima.

Danas su znanstvenici stvorili cijelo područje za borbu protiv raka i drugih vrsta smrtonosnih bolesti, nazvano imunoonkologija. Njegovo proučavanje temelji se na stimulaciji vlastitih obrambenih mehanizama tijela, što je jedna od vrsta takvih stanica – faktor nekroze tumora.

Svojstva i mehanizmi

Čini se da ako je samo tijelo sposobno proizvoditi , onda čovječanstvo ne bi trebalo patiti od takvih smrtonosnih bolesti. Zašto se to ne događa?

Česti su slučajevi kada TNF prelazi na stranu štetnih stanica i potiče njihov rast. Uz visoku koncentraciju ove vrste proteina u tijelu, osoba doživljava depresiju, dolazi do poremećaja imunološkog sustava, što dovodi do psorijaze i eritemskog lupusa. Aktiviraju se upalni procesi. Čimbenik nekroze tumora može čak uzrokovati kronični nefritis. Unatoč brojnim istraživanjima i znanstvenim člancima posvećenim faktoru nekroze tumora, prava bit i djelovanje proteina u određenoj situaciji nisu u potpunosti shvaćeni.

Vodeće klinike u Izraelu

Ali nakon provođenja mnogih eksperimenata i laboratorijskih studija, znanstvenici su identificirali niz svojstava svojstvenih TNF-u:

• Kada postoji pod utjecajem TNF-a, opaža se nekroza (smrt) stanica raka. Jedinstvenost TNF-a je u tome što zdrave stanice ne prolaze nikakve promjene;
• Aktivira se imunološki sustav. To se postiže zahvaljujući činjenici da je TNF uključen u proces hematopoeze i protuupalnih procesa;
• Kako bolest napreduje, TNF potiče diferencijaciju i migraciju imunoloških stanica.

Mehanizam djelovanja TNF-a je takav da se stvaranjem malignih stanica, mikroba, virusa, broj limfocita naglo povećava, a neutrofili migriraju na mjesto upale. Neutrofili i limfociti prodiru u unutarnju oblogu krvnih žila, gdje postoji upala. Utvrđeno je da TNF proteini mogu suzbiti učinke zračenja. Uništavanje tumorskih stanica postiže se otpuštanjem aktivnih oblika dušikovog oksida, kisika i slobodnih radikala. U zdravih ljudi, TNF se obično ne otkriva u testovima, ali tijekom života, stanice raka imaju tendenciju pojavljivanja u tijelu. U tom trenutku TNF stanice se aktiviraju i neutraliziraju ih.

Razmotrimo sada mehanizme TNF-a koji negativno utječu na zdravlje. U medicinskoj praksi se mora pribjeći transplantaciji organa i tkiva. Kao što znate, svaka strana stanica uzrokuje imunološki odgovor, čija je svrha odbacivanje "stranih" stanica. Tada je aktivan TNF koji aktivira upalne reakcije. Znanstvenici razvijaju lijekove koji će potisnuti rad TNF-a, čime će se eliminirati odbacivanje tkiva.

Često, s bakterijskom infekcijom, dolazi do septičkog stanja. U ovom stanju, TNF proizvodi takozvani citokin, koji oštro potiskuje imunološki sustav. Javlja se teški šok praćen zatajenjem srca i bubrega.

U bolesnika s teškim zaraznim bolestima može doći do tzv. kancerogene kaheksije koju provocira TNF. To je zbog činjenice da TNF može razgraditi mast i uništiti enzim koji je uključen u nakupljanje lipida.

Otkrivanje tvari kahektina u krvi trudnice ukazuje na neke upalne mehanizme uzrokovane bakterijskim komponentama. U ovom slučaju, pravovremeno otkrivanje povećanih koncentracija kahektina u tijelu je od vitalnog značaja, jer uzrok može biti infekcija amnionske tekućine ili poremećaj intrauterinog razvoja fetusa. Postoje i drugi slučajevi u kojima je TNF testiranje vitalno. Pogledajmo ih.

Želite li znati koliko košta liječenje raka u inozemstvu?

* Nakon što dobije podatke o bolesti pacijenta, predstavnik klinike će moći izračunati točnu cijenu liječenja.

TNF u farmakologiji

Ogromna uloga TNF-a u ljudskom tijelu u borbi protiv teških bolesti je neosporna. Znanstvenici su dugo radili i rade na razvoju ljudskog TNF-a i njegovih inhibitora. Danas su farmaceutski znanstvenici u tome vrlo uspješni. U medicinskoj praksi koriste se sintetski analozi TNF-a koji se koriste u onkologiji. Razvijena su i protutijela koja smanjuju količinu TNF-a kod nekih teških bolesti.

Remicade, Enbrel– TNF inhibitori. Njihova primjena savjetuje se kod psorijaze, Crohnove bolesti i artritisa. Koriste se samo kada tradicionalno liječenje hormonima i citotoksičnim lijekovima nije učinkovito.

Infliksimab, Rituksimab– antitijela na TNF. Indiciran u slučajevima kada je infekcija popraćena, jer potiskuje koncentraciju TNF-a.

Timozin-alfa (timaktid) je imunomodulatorno sredstvo. Koristi se za HIV infekcije, sepsu i druge bolesti koje zahtijevaju povećani imunitet.

Citostatici (citokini) - koristi se tijekom kemoterapije, nakon čega se, kao što je poznato, imunološki sustav potiskuje. Ova skupina lijekova smanjuje rizik od zaraznih komplikacija. Citostatici se obično ne koriste kao samostalni lijekovi. Kombiniraju se s kemoterapijom i drugim lijekovima koji se koriste u borbi protiv raka.

Naširoko se koristi u Rusiji Refnot I Ingaron. Registrirani su u Rusiji. Manje su otrovni Citokin, ali su učinkovitiji u borbi protiv raka.

Učinkovitost ove skupine lijekova ne daje razloga da ih nekontrolirano koristite prema vlastitom nahođenju. Njihov unos treba strogo kontrolirati liječnik i to samo kada je prijeko potrebno, kada se organizam nije u stanju sam izboriti s bolešću.

Cijena analize

Ne nude svi klinički laboratoriji ovu vrstu analize. Cijena ovisi o regiji io tome radi li se o privatnoj ili javnoj klinici i kreće se od 700 do 3500 rubalja. U inozemstvu cijena analize varira od sto do dvjesto dolara.

Video: TNF (od 39:07)