Heptral injekcije: kako ih ukloniti iz tijela. Heptral: upute za uporabu tableta, injekcija

KNOLL Knoll Pharmaceutical Spa Marilyn Nutraceuticals Inc. Famar L'Eil Hospira S.p.A. Abbott S.r.L. Abbott Laboratories Limited Abbott S.p.A. Abbott S.r.L.

Zemlja podrijetla

Italija Rusija SJEDINJENE DRŽAVE Francuska

Grupa proizvoda

Probavni trakt i metabolizam

Hepatoprotektor. Lijek s antidepresivnim djelovanjem

Obrasci za otpuštanje

10 - pakiranje s konturnim ćelijama (1) - kartonske kutije. 10 - pakiranje s konturnim ćelijama (2) - kartonske kutije. Boce (5) u kompletu s otapalom (5 ml - amp. 5) - kartonske kutije.

Opis oblika doziranja

Liofilizat za pripremu otopine za intravenoznu i intramuskularnu primjenu, bijeli Tablete, enterično obložene, gotovo bijele, ovalne, bez podjele.

farmakološki učinak

Hepatoprotektor, ima antidepresivno djelovanje. Ima koleretsko i kolekinetičko djelovanje. Ima detoksikacijska, regenerirajuća, antioksidativna, antifibrozirajuća i neuroprotektivna svojstva. Nadoknađuje nedostatak ademetionina i potiče njegovu proizvodnju u tijelu, prvenstveno u jetri i mozgu. Sudjeluje u biološkim reakcijama transmetilacije (donor metilne skupine) - molekula S-adenozil-L-metionina (ademetionin) donira metilnu skupinu u reakcijama metilacije fosfolipida staničnih membrana, proteina, hormona, neurotransmitera; transsulfacija - prekursor cisteina, taurina, glutationa (osigurava redoks mehanizam za detoksikaciju stanica), koenzima acetilacije. Povećava sadržaj glutamina u jetri, cisteina i taurina u plazmi; smanjuje sadržaj metionina u serumu, normalizirajući metaboličke reakcije u jetri. Nakon dekarboksilacije sudjeluje u procesima aminopropilacije kao prekursor poliamina - putrescina (stimulator regeneracije stanica i proliferacije hepatocita), spermidina i spermina koji su dio strukture ribosoma. Ima koleretski učinak zbog povećane pokretljivosti i polarizacije membrana hepatocita zbog stimulacije sinteze fosfatidilkolina u njima. Ovo poboljšava funkciju transportnih sustava žučnih kiselina povezanih s membranama hepatocita i potiče prolaz žučnih kiselina u bilijarni sustav. Djelotvoran za intralobularnu kolestazu (poremećena sinteza i protok žuči). Pospješuje detoksikaciju žučnih kiselina, povećava sadržaj konjugiranih i sulfatiranih žučnih kiselina u hepatocitima. Konjugacija s taurinom povećava topljivost žučnih kiselina i njihovo uklanjanje iz hepatocita. Proces sulfatizacije žučnih kiselina olakšava njihovu eliminaciju putem bubrega, olakšava njihov prolaz kroz membranu hepatocita i izlučivanje u žuč. Osim toga, sulfatirane žučne kiseline štite membrane jetrenih stanica od toksičnih učinaka nesulfatiranih žučnih kiselina (prisutnih u visokim koncentracijama u hepatocitima tijekom intrahepatične kolestaze). U bolesnika s difuznim bolestima jetre (ciroza, hepatitis) sa sindromom intrahepatične kolestaze, smanjuje ozbiljnost svrbeža kože i promjene biokemijskih parametara, uklj. razina izravnog bilirubina, aktivnost alkalne fosfataze, aminotransferaze. Koleretski i hepatoprotektivni učinak traje do 3 mjeseca nakon prestanka liječenja. Pokazalo se učinkovitim kod hepatopatija uzrokovanih hepatotoksičnim lijekovima. Propisivanje lijeka bolesnicima s ovisnošću o opioidima praćenim oštećenjem jetre dovodi do regresije kliničkih manifestacija apstinencije, poboljšanja funkcionalnog stanja jetre i procesa mikrosomalne oksidacije. Antidepresivno djelovanje javlja se postupno, počevši od kraja prvog tjedna liječenja, i stabilizira se unutar 2 tjedna liječenja. Lijek je učinkovit kod rekurentne endogene i neurotične depresije otporne na amitriptilin. Ima sposobnost prekidanja recidiva depresije. Propisivanje lijeka za osteoartritis smanjuje ozbiljnost boli, povećava sintezu proteoglikana i dovodi do djelomične regeneracije hrskavičnog tkiva.

Farmakokinetika

Apsorpcija Tablete su obložene posebnom ovojnicom koja se otapa samo u crijevu, zbog čega se ademetionin oslobađa u dvanaesniku. Nakon jednokratne oralne doze od 400 mg lijeka, Cmax ademetionina u plazmi postiže se nakon 2-6 sati i iznosi 0,7 mg/l. Bioraspoloživost lijeka kada se uzima oralno je 5%, kada se daje intramuskularno - 95%. Distribucija: Vezanje za proteine u serumu je zanemarivo. Prodire kroz BBB. Bez obzira na način primjene, dolazi do značajnog povećanja koncentracije ademetionina u cerebrospinalnoj tekućini. Metabolizam Biotransformiran u jetri. Izlučivanje T1/2 - 1,5 sati.Izlučuje se bubrezima.

Posebni uvjeti

S obzirom na tonički učinak Heptrala, ne preporuča se koristiti ga prije spavanja. Kada se Heptral propisuje pacijentima s cirozom jetre zbog hiperazotemije, potrebno je sustavno pratiti razinu dušika u krvi. Tijekom dugotrajne terapije potrebno je odrediti sadržaj uree i kreatinina u krvnom serumu. Otopina se priprema neposredno prije upotrebe; Ako se boja liofiliziranog praha razlikuje od željene bijele boje, trebali biste se suzdržati od njegove uporabe.

Spoj

ademetionin 1,4-butan disulfonat 760 mg, što je odn. sadržaj ademetionina 400 mg Otapalo: L-lizin, natrijev hidroksid, voda za injekcije. ademetionin 1,4-butan disulfonat 760 mg, što odgovara sadržaju ademetionina 400 mg Pomoćne tvari: bezvodni koloidni silicijev dioksid, natrijev škrobni glikolat, magnezijev stearat, mikrokristalna celuloza. Sastav školjke: polimetakrilat, polietilen glikol, talk, simetikon, polisorbat, pročišćena voda.

Heptral indikacije za uporabu

- kronični akalkulozni kolecistitis; - kolangitis; - intrahepatična kolestaza; - toksična oštećenja jetre različite etiologije (uključujući alkohol, viruse, lijekove /antibiotike, antitumorske lijekove, antituberkulotike i antivirusne lijekove, tricikličke antidepresive, oralne kontraceptive/); - masna degeneracija jetre; - kronični hepatitis; - ciroza jetre; - encefalopatija, uklj. povezan s zatajenjem jetre (uključujući alkohol); - depresija (uključujući sekundarnu); - sindrom ustezanja (uključujući alkohol).

Heptral kontraindikacije

- I i II trimestar trudnoće; - razdoblje laktacije (dojenje); - dob do 18 godina; - preosjetljivost na komponente lijeka.

Doziranje heptrala

400 mg

Heptral nuspojave

Najčešće nuspojave uključuju mučninu, bolove u trbuhu i proljev. Dolje je sažetak nuspojava koje su identificirane tijekom kliničkih ispitivanja i nakon stavljanja ademetionina u promet, kako u obliku tableta, tako iu obliku doziranja za injekcije. Od strane imunološkog sustava: reakcije preosjetljivosti, anafilaktoidne ili anafilaktičke reakcije (uključujući hiperemiju kože, otežano disanje, bronhospazam, bol u leđima, nelagodu u prsima, arterijsku hipotenziju, arterijsku hipertenziju, tahikardiju, bradikardiju). Iz dišnog sustava: edem grkljana. Na dijelu nogu: reakcije na mjestu ubrizgavanja (vrlo rijetko s nekrozom kože), Quinckeov edem, znojenje, kožne reakcije, alergijske kožne reakcije (uključujući osip, svrbež, urtikariju, eritem). Infekcije i infestacije: infekcije mokraćnog sustava. Iz živčanog sustava: vrtoglavica, glavobolja, parestezija, anksioznost, zbunjenost, nesanica. Iz kardiovaskularnog sustava: valovi vrućine, flebitis površinskih vena, kardiovaskularni poremećaji. Iz probavnog sustava: nadutost, bolovi u trbuhu, proljev, suha usta, dispepsija, ezofagitis, nadutost, gastrointestinalni poremećaji, gastrointestinalno krvarenje, mučnina, povraćanje, jetrene kolike, ciroza. Iz mišićno-koštanog sustava", artralgija, grčevi mišića. Ostali: astenija, zimica, sindrom sličan gripi, malaksalost, periferni edem, groznica.

Interakcije lijekova

Nisu poznate interakcije između Heptrala® i drugih lijekova.

Predozirati

Nije bilo kliničkih slučajeva predoziranja.

Uvjeti skladištenja

držati podalje od djece

Informacije pružene

U ovom članku možete pročitati upute za uporabu lijeka Heptral. Prikazane su recenzije posjetitelja stranice - potrošača ovog lijeka, kao i mišljenja liječnika specijalista o korištenju Heptrala u njihovoj praksi. Ljubazno vas molimo da aktivno dodate svoje recenzije o lijeku: je li lijek pomogao ili nije pomogao riješiti se bolesti, koje su komplikacije i nuspojave uočene, možda proizvođač nije naveo u napomeni. Analozi Heptrala u prisutnosti postojećih strukturnih analoga. Koristi se za liječenje bolesti jetre kod odraslih, djece, kao i tijekom trudnoće i dojenja.

Heptral- hepatoprotektor, ima antidepresivno djelovanje. Ima koleretsko i kolekinetičko djelovanje. Ima detoksikacijska, regenerirajuća, antioksidativna, antifibrozirajuća i neuroprotektivna svojstva.

Nadoknađuje nedostatak ademetionina (aktivnog sastojka lijeka Heptral) i potiče njegovu proizvodnju u tijelu, prvenstveno u jetri i mozgu. Sudjeluje u biološkim reakcijama transmetilacije (donor metilne skupine) - molekula S-adenozil-L-metionina (ademetionin) donira metilnu skupinu u reakcijama metilacije fosfolipida staničnih membrana, proteina, hormona, neurotransmitera; transsulfacija - prekursor cisteina, taurina, glutationa (osigurava redoks mehanizam za detoksikaciju stanica), koenzima acetilacije. Povećava sadržaj glutamina u jetri, cisteina i taurina u plazmi; smanjuje sadržaj metionina u serumu, normalizirajući metaboličke reakcije u jetri. Nakon dekarboksilacije sudjeluje u procesima aminopropilacije kao prekursor poliamina - putrescina (stimulator regeneracije stanica i proliferacije hepatocita), spermidina i spermina koji su dio strukture ribosoma.

Ima koleretski učinak zbog povećane pokretljivosti i polarizacije membrana hepatocita zbog stimulacije sinteze fosfatidilkolina u njima. Ovo poboljšava funkciju transportnih sustava žučnih kiselina povezanih s membranama hepatocita i potiče prolaz žučnih kiselina u bilijarni sustav. Djelotvoran za intralobularnu kolestazu (poremećena sinteza i protok žuči). Pospješuje detoksikaciju žučnih kiselina, povećava sadržaj konjugiranih i sulfatiranih žučnih kiselina u hepatocitima. Konjugacija s taurinom povećava topljivost žučnih kiselina i njihovo uklanjanje iz hepatocita. Proces sulfatizacije žučnih kiselina olakšava njihovu eliminaciju putem bubrega, olakšava njihov prolaz kroz membranu hepatocita i izlučivanje u žuč. Osim toga, sulfatirane žučne kiseline štite membrane jetrenih stanica od toksičnih učinaka nesulfatiranih žučnih kiselina (prisutnih u visokim koncentracijama u hepatocitima tijekom intrahepatične kolestaze). U bolesnika s difuznim bolestima jetre (ciroza, hepatitis) sa sindromom intrahepatične kolestaze, smanjuje ozbiljnost svrbeža kože i promjene biokemijskih parametara, uklj. razina izravnog bilirubina, aktivnost alkalne fosfataze, aminotransferaze.

Koleretski i hepatoprotektivni učinak traje do 3 mjeseca nakon prestanka liječenja.

Pokazalo se učinkovitim kod hepatopatija uzrokovanih hepatotoksičnim lijekovima.

Propisivanje lijeka bolesnicima s ovisnošću o opioidima praćenim oštećenjem jetre dovodi do regresije kliničkih manifestacija apstinencije, poboljšanja funkcionalnog stanja jetre i procesa mikrosomalne oksidacije.

Antidepresivno djelovanje javlja se postupno, počevši od kraja prvog tjedna liječenja, i stabilizira se unutar 2 tjedna liječenja. Lijek je učinkovit kod rekurentne endogene i neurotične depresije otporne na amitriptilin. Ima sposobnost prekidanja recidiva depresije.

Propisivanje lijeka za osteoartritis smanjuje ozbiljnost boli, povećava sintezu proteoglikana i dovodi do djelomične regeneracije hrskavičnog tkiva.

Farmakokinetika

Tablete su obložene posebnom ovojnicom koja se otapa samo u crijevima, zahvaljujući čemu se ademetionin oslobađa u dvanaesniku. Vezanje za proteine u serumu je zanemarivo. Prodire kroz krvno-moždanu barijeru. Bez obzira na način primjene, dolazi do značajnog povećanja koncentracije ademetionina u cerebrospinalnoj tekućini. Biotransformiran u jetri. Izlučuje se putem bubrega.

Indikacije

kronični akalkulozni kolecistitis;
kolangitis;
intrahepatična kolestaza;
toksična oštećenja jetre različitih etiologija (uključujući alkohol, viruse, lijekove /antibiotike, antitumorske lijekove, antituberkulotike i antivirusne lijekove, tricikličke antidepresive, oralne kontraceptive/);
masna jetra;
kronični hepatitis;
ciroza jetre;
encefalopatija, uklj. povezan s zatajenjem jetre (uključujući alkohol);
depresija (uključujući sekundarnu);
sindrom ustezanja (uključujući alkohol).

Obrasci za otpuštanje

Tablete, obložene, topljive u crijevu 400 mg.

Liofilizat za pripremu otopine za intravensku i intramuskularnu primjenu (injekcije u injekcijskim ampulama).

Upute za uporabu i doziranje

Tablete

Lijek se propisuje oralno u dnevnoj dozi od 800-1600 mg. Trajanje terapije održavanja može prosječno trajati 2-4 tjedna.

Tablete treba progutati cijele, bez žvakanja, preporučljivo ih je uzimati u prvoj polovici dana, između obroka.

Ampule

Koristiti intravenozno ili intramuskularno.

Liofilizat se mora otopiti u posebno isporučenom otapalu neposredno prije primjene. Ostatak lijeka mora se zbrinuti.

Lijek se ne smije miješati s alkalnim otopinama i otopinama koje sadrže ione kalcija.

Ako je boja liofilizata drugačija od gotovo bijele do bijele sa žućkastom nijansom (zbog pukotine u bočici ili izlaganja toplini), ne preporučuje se uporaba Heptrala.

Kada se primjenjuje intravenozno, Heptral se primjenjuje vrlo sporo.

Intrahepatična kolestaza

Lijek se primjenjuje u dozi od 400 mg na dan do 800 mg na dan (1-2 bočice na dan) tijekom 2 tjedna.

Depresija

Lijek se primjenjuje u dozi od 400 mg na dan do 800 mg na dan (1-2 bočice na dan) tijekom 15-20 dana.

Ako je potrebna terapija održavanja, preporučuje se nastavak uzimanja Heptrala u obliku tableta u dozi od 800-1600 mg dnevno tijekom 2-4 tjedna.

Nuspojava

gastralgija;
dispepsija;
žgaravica;
alergijske reakcije.

Kontraindikacije

1. i 2. tromjesečje trudnoće;
razdoblje laktacije (dojenje);
dob ispod 18 godina;
preosjetljivost na komponente lijeka.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Primjena kod djece

Kontraindicirano kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

posebne upute

S obzirom na tonički učinak Heptrala, ne preporuča se koristiti ga prije spavanja.

Kada se Heptral propisuje pacijentima s cirozom jetre zbog hiperazotemije, potrebno je sustavno pratiti razinu dušika u krvi. Tijekom dugotrajne terapije potrebno je odrediti sadržaj uree i kreatinina u krvnom serumu.

Otopina se priprema neposredno prije upotrebe; Ako se boja liofiliziranog praha razlikuje od željene bijele boje, trebali biste se suzdržati od njegove uporabe.

Interakcije lijekova

Nisu poznate interakcije između Heptrala i drugih lijekova.

Analozi lijeka Heptral

Strukturni analozi aktivne tvari:

S-adenozil-L-metionin disulfat p-toluensulfonat;
S-adenozilmetionin;
Ademetionin 1,4-butan disulfonat;
Heptor;
Heptor N.

Ako nema analoga lijeka za aktivnu tvar, možete slijediti donje veze do bolesti za koje odgovarajući lijek pomaže i pogledati dostupne analoge za terapeutski učinak.

Hepatoprotektor

Djelatna tvar

Oblik otpuštanja, sastav i pakiranje

Liofilizat za pripremu otopine za intravensku i intramuskularnu primjenu od gotovo bijele do bijele s žućkastom bojom; otapalo - prozirna otopina od bezbojne do svijetlo žute; rekonstituirana otopina je bistra, bezbojna do žuta otopina.

Otapalo: L-lizin - 324,4 mg, natrijev hidroksid - 11,5 mg, tekuća voda - do 5 ml.

Bezbojne staklene boce tipa I (5) u kompletu s otapalom (amp. 5 ml 5 kom.) - kartonske kutije.
Bezbojne staklene boce tipa I (5) u kompletu s otapalom (amp. 5 ml 5 kom.) - konturno plastično pakiranje sa ćelijama (1) - kartonska pakiranja.

farmakološki učinak

Farmakodinamika

Ademetionin pripada skupini hepatoprotektora, a ima i antidepresivno djelovanje. Ima koleretsko i kolekinetičko djelovanje. Ima detoksikacijska, regenerirajuća, antioksidativna, antifibrozirajuća i neuroprotektivna svojstva.

Nadoknađuje manjak S-adenozil-L-metionina (ademetionina) i potiče njegovu proizvodnju u tijelu, nalazi se u svim sredinama tijela. Najveća koncentracija ademetionina uočena je u jetri i mozgu. Igra ključnu ulogu u metaboličkim procesima tijela, sudjeluje u važnim biokemijskim reakcijama: transmetilaciji, transsulfurizaciji, transaminaciji. U reakcijama transmetilacije, ademetionin daje metilnu skupinu za sintezu fosfolipida stanične membrane, neurotransmitera, nukleinskih kiselina, proteina, hormona itd. U reakcijama transsulfacije, ademetionin je prekursor cisteina, taurina, glutationa (koji osigurava redoks mehanizam stanične detoksikacije), koenzima A (uključen je u biokemijske reakcije ciklusa trikarboksilne kiseline i nadopunjuje energetski potencijal stanice).

Povećava sadržaj glutamina u jetri, cisteina i taurina u; smanjuje sadržaj metionina u serumu, normalizirajući metaboličke reakcije u jetri. Nakon dekarboksilacije sudjeluje u procesima aminopropilacije kao prekursor poliamina - putrescina (stimulator regeneracije stanica i proliferacije hepatocita), spermidina i spermina koji su dio strukture ribosoma, čime se smanjuje rizik od fibroze.

Ima koleretski učinak. Ademetionin normalizira sintezu endogenog fosfatidilkolina u hepatocitima, što povećava fluidnost membrane i polarizaciju. Ovo poboljšava funkciju transportnih sustava žučnih kiselina povezanih s membranama hepatocita i potiče prolaz žučnih kiselina u bilijarni trakt. Djelotvoran za intralobularnu kolestazu (poremećena sinteza i protok žuči). Ademetionin smanjuje toksičnost žučnih kiselina u hepatocitima njihovim konjugiranjem i sulfatiranjem. Konjugacija s povećava topljivost žučnih kiselina i njihovo uklanjanje iz hepatocita. Proces sulfatizacije žučnih kiselina olakšava njihovu eliminaciju putem bubrega, olakšava njihov prolaz kroz membranu hepatocita i izlučivanje u žuč. Osim toga, same sulfatirane žučne kiseline dodatno štite membrane jetrenih stanica od toksičnih učinaka nesulfatiranih žučnih kiselina (prisutnih u visokim koncentracijama u hepatocitima tijekom intrahepatične kolestaze). U bolesnika s difuznim bolestima jetre (ciroza, hepatitis) sa sindromom intrahepatične kolestaze, ademetionin smanjuje ozbiljnost svrbeža kože i promjene biokemijskih parametara, uklj. koncentracije izravnog bilirubina, aktivnost alkalne fosfataze, aminotransferaze itd. Koleretski i hepatoprotektivni učinak traje do 3 mjeseca nakon prestanka liječenja.

Pokazao se učinkovitim protiv hepatopatija uzrokovanih raznim hepatotoksičnim lijekovima.

Antidepresivno djelovanje javlja se postupno, počevši od kraja prvog tjedna liječenja, i stabilizira se unutar 2 tjedna liječenja.

Farmakokinetika

Usisavanje

Bioraspoloživost nakon parenteralne primjene je 96%, koncentracija u plazmi doseže maksimalne vrijednosti nakon 45 minuta.

Distribucija

Veza s proteinima krvne plazme je beznačajna, ≤ 5%. Prodire kroz krvno-moždanu barijeru. Dolazi do značajnog povećanja koncentracije ademetionina u cerebrospinalnoj tekućini.

Metabolizam

Metabolizira se u jetri. Proces stvaranja, potrošnje i ponovnog stvaranja ademetionina naziva se ademetioninski ciklus. U prvom koraku ovog ciklusa, metilaze ovisne o ademetioninu koriste ademetionin kao supstrat za proizvodnju S-adenozilhomocisteina, koji se zatim hidrolizira u homocistein i adenozin pomoću S-adenozilhomocistein hidrolaze. Homocistein, zauzvrat, prolazi kroz obrnutu transformaciju prijenosom metilne skupine iz 5-metiltetrahidrofolata. Na kraju, metionin se može pretvoriti u ademetionin, dovršavajući ciklus.

Uklanjanje

Poluživot (T 1/2) - 1,5 sati.Izlučuje se putem bubrega.

Indikacije

- intrahepatična kolestaza u predciroznim i ciroznim stanjima, koja se može uočiti kod sljedećih bolesti:

Masna degeneracija jetre;

Kronični hepatitis;

Toksična oštećenja jetre različitih etiologija, uključujući alkohol, viruse, lijekove (antibiotici, antitumorski lijekovi, lijekovi protiv tuberkuloze, triciklički antidepresivi, oralni kontraceptivi);

Kronični akalkulozni kolecistitis;

Kolangitis;

Ciroza jetre;

Encefalopatija, uklj. povezan s zatajenjem jetre (uključujući alkohol);

- intrahepatična kolestaza u trudnica;

- simptomi depresije.

Kontraindikacije

- genetski poremećaji koji utječu na metioninski ciklus i/ili uzrokuju homocistinuriju i/ili hiperhomocisteinemiju (nedostatak cistationin beta sintaze, metabolički poremećaji);

- bipolarni poremećaji;

- dob ispod 18 godina (iskustvo medicinske primjene u djece je ograničeno);

- preosjetljivost na bilo koju od komponenti lijeka.

Pažljivo

Trudnoća (prvo tromjesečje) i razdoblje dojenja (upotreba je moguća samo ako je potencijalna korist za majku veća od mogućeg rizika za fetus ili dijete).

Istodobna primjena sa selektivnim inhibitorima ponovne pohrane serotonina (SSRI), tricikličkim antidepresivima (kao što je klomipramin), kao i biljnim lijekovima i lijekovima koji sadrže triptofan (vidjeti dio "Interakcije s lijekovima").

Starija dob.

Zatajenja bubrega.

Doziranje

Koristiti intravenozno i intramuskularno.

Prije uporabe, liofilizat za IM i IV primjenu treba otopiti pomoću priloženog otapala. Ostatak lijeka mora se zbrinuti. Odgovarajuću dozu lijeka za intravenoznu primjenu treba zatim otopiti u 250 ml fiziološke otopine ili 5% otopine glukoze i primijeniti polako tijekom 1-2 sata.

Lijek se ne smije miješati s alkalnim otopinama i otopinama koje sadrže ione kalcija.

Ako liofilizat ima boju različitu od gotovo bijele do bijele s žućkastom nijansom (zbog pukotine u bočici ili izlaganja toplini), lijek se ne preporučuje za upotrebu.

Depresija

Lijek se primjenjuje u dozi od 400 mg/dan do 800 mg/dan (1-2 bočice/dan) tijekom 15-20 dana.

Intrahepatična kolestaza

Lijek se primjenjuje u dozi od 400 mg/dan do 800 mg/dan (1-2 bočice/dan) tijekom 2 tjedna.

Ako je potrebna terapija održavanja, preporučuje se nastavak uzimanja Heptrala u obliku tableta u dozi od 800-1600 mg/dan tijekom 2-4 tjedna.

Terapija Heptralom može se započeti intravenskom ili intramuskularnom primjenom nakon čega slijedi primjena Heptrala u obliku tableta ili odmah primjenom lijeka u obliku tableta.

Stariji pacijenti

Kliničko iskustvo s primjenom lijeka Heptral nije pokazalo nikakve razlike u njegovoj učinkovitosti kod starijih bolesnika i mlađih bolesnika. Međutim, s obzirom na visoku vjerojatnost postojeće jetrene, bubrežne ili srčane disfunkcije, druge popratne patologije ili istodobne terapije drugim lijekovima, dozu Heptrala u starijih bolesnika treba odabrati s oprezom, počevši s primjenom lijeka od donje granice raspon doza.

Zatajenja bubrega

Postoje ograničeni klinički podaci o primjeni Heptrala u bolesnika sa zatajenjem bubrega, stoga se preporučuje oprez pri primjeni Heptrala u ovoj skupini bolesnika.

Zatajenje jetre

Farmakokinetički parametri ademetionina slični su u zdravih dobrovoljaca i u bolesnika s kroničnim bolestima jetre.

djeca

Primjena Heptrala u djece je kontraindicirana (učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene).

Nuspojave

Najčešće nuspojave utvrđene u kliničkim studijama koje su uključivale više od 2100 pacijenata bile su glavobolja, mučnina i proljev. Dolje su navedeni podaci o nuspojavama primijećenim tijekom kliničkih ispitivanja (n=2115) i tijekom postmarketinške uporabe ademetionina ("spontana" izvješća). Sve reakcije raspoređene su prema organskim sustavima i učestalosti razvoja: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000).

Frekvencija	Neželjena dejstva
Iz imunološkog sustava
Rijetko	Reakcije preosjetljivosti Anafilaktoidne ili anafilaktičke reakcije (uključujući hiperemiju kože, otežano disanje, bronhospazam, bol u leđima, nelagodu u prsima, promjene krvnog tlaka (hipotenzija, arterijska hipertenzija) ili pulsa (tahikardija, bradikardija))*
Mentalni poremećaji
Često	Anksioznost Nesanica
Rijetko	Uznemirenost Zbunjenost
Iz živčanog sustava
Često	Glavobolja
Rijetko	Vrtoglavica Parestezija disgeuzija*
Sa strane krvnih žila
Rijetko	"Plima i oseka" Arterijska hipotenzija flebitis
Iz dišnog sustava, organa prsnog koša i medijastinuma
Rijetko	Laringealni edem*
Iz gastrointestinalnog trakta
Često	Bolovi u trbuhu Proljev Mučnina
Rijetko	Suha usta Dispepsija Nadutost Gastrointestinalna bol Gastrointestinalno krvarenje Gastrointestinalni poremećaji Povraćanje
Rijetko	nadutost Ezofagitis
Iz kože i potkožnog tkiva
Često	Svrbež kože
Rijetko	Pojačano znojenje angioedem* Alergijske reakcije na koži (uključujući osip, svrbež, urtikariju, eritem)*
Iz mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva
Rijetko	Artralgija Grčenje mišića
Opći poremećaji i poremećaji na mjestu primjene
Rijetko	Astenija Edem Vrućica Zimica* Reakcije na mjestu injekcije* Nekroza kože na mjestu injekcije*
Rijetko	Slabost

* Štetni učinci utvrđeni tijekom postmarketinške uporabe ademetionina ("spontana" izvješća) koji nisu primijećeni tijekom kliničkih ispitivanja klasificirani su kao nuspojave s incidencijom "rijetko" na temelju činjenice da je gornja granica intervala pouzdanosti od 95% procjene incidencije nije premašio 3/X, gdje je X=2115 (ukupan broj ispitanika promatranih u kliničkim studijama).

Predozirati

Predoziranje Heptralom je malo vjerojatno. U slučaju predoziranja preporučuje se promatranje bolesnika i simptomatska terapija.

Interakcije lijekova

Nisu poznate interakcije između Heptrala i drugih lijekova.

Postoji izvješće o sindromu viška serotonina u bolesnika koji je uzimao ademetionin i klomipramin. Vjeruje se da je takva interakcija moguća te treba biti oprezan kada se ademetionin propisuje zajedno sa selektivnim inhibitorima ponovne pohrane serotonina, tricikličkim antidepresivima (kao što je klomipramin), kao i biljnim pripravcima i lijekovima koji sadrže triptofan.

posebne upute

S obzirom na tonik učinak lijeka, ne preporučuje se koristiti prije spavanja.

Kada se koristi lijek Heptral u bolesnika s cirozom jetre na pozadini hiperazotemije, potrebno je sustavno praćenje razine dušika u krvi. Tijekom dugotrajne terapije potrebno je odrediti sadržaj uree i kreatinina u krvnom serumu.

Postoje izvješća o prijelazu depresije u hipomaniju ili maniju u bolesnika koji su uzimali ademetionin.

Bolesnici s depresijom imaju povećani rizik od samoubojstva i drugih ozbiljnih nuspojava, stoga, tijekom liječenja ademetioninom, takve bolesnike treba pažljivo nadzirati liječnik kako bi procijenio i liječio simptome depresije. Bolesnici trebaju obavijestiti svog liječnika ako se njihovi simptomi depresije ne poboljšaju ili pogoršaju s terapijom ademetioninom.

Također postoje izvješća o iznenadnoj pojavi ili pogoršanju tjeskobe u bolesnika koji su uzimali ademetionin. U većini slučajeva prekid terapije nije potreban, u nekoliko slučajeva stanje tjeskobe je nestalo nakon smanjenja doze ili prekida uzimanja lijeka.

Budući da nedostatak cijanokobalamina može smanjiti razinu ademetionina u bolesnika s rizikom (s anemijom, bolešću jetre, trudnoćom ili vjerojatnošću nedostatka vitamina zbog drugih bolesti ili prehrane, na primjer, vegetarijanci), sadržaj vitamina u krvnoj plazmi treba biti pratio. Ako se otkrije nedostatak, preporuča se uzimanje cijanokobalamina i folne kiseline prije početka liječenja ademetioninom ili istovremene primjene s ademetioninom.

U imunološkoj analizi, uporaba ademetionina može pridonijeti lažnom određivanju visokih razina homocisteina u krvi. Za pacijente koji uzimaju ademetionin preporučuje se korištenje neimunoloških metoda analize za određivanje razine homocisteina.

Jedna bočica Heptral liofilizata za pripremu otopine za intravenoznu i intramuskularnu primjenu, 400 mg/5 ml sadrži 6,61 mg natrija, što je ekvivalentno količini natrija u 16,8 mg kuhinjske soli i iznosi 0,3% preporučenog maksimuma. dnevni unos natrija za odraslu osobu.

Utjecaj na sposobnost upravljanja automobilom i strojevima

Neki pacijenti mogu osjetiti vrtoglavicu tijekom uzimanja Heptrala. Tijekom uzimanja lijeka ne preporuča se voziti automobil ili raditi na strojevima dok se bolesnik ne uvjeri da terapija ne utječe na sposobnost bavljenja ovim vrstama aktivnosti.

Trudnoća i dojenje

Kliničke studije su pokazale da primjena ademetionina u trećem tromjesečju trudnoće nije izazvala nikakve nuspojave.

Primjena Heptrala u prvom tromjesečju trudnoće i tijekom dojenja moguća je samo ako je potencijalna korist za majku veća od mogućeg rizika za fetus ili dijete.

Za oslabljenu funkciju bubrega

Rok trajanja: 3 godine. Nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti.

Heptral upute za uporabu lijeka

Trgovački naziv: Heptral ®
Međunarodni nezaštićeni naziv: Ademetionin
Oblik doziranja: Liofilizirani prah za pripremu otopine za intravenoznu i intramuskularnu primjenu od 500 mg, zajedno s otapalom od 5 ml.

Heptral 500 mg (ademetionin) foto

Heptral upute za uporabu (injekcije u ampulama)

Ademetionin- lijek koji ima umjerena antidepresivna, stimulirajuća i hepatoprotektivna svojstva. Aktivno prodire kroz krvno-moždanu barijeru i potiče sintezu dopamina.
Učinkovitost lijeka za depresiju dokazana je brojnim studijama. Rezultati otvorenih i dvostruko slijepih ispitivanja potvrdili su statistički značajnu superiornost terapije S-adenozilmetioninom u odnosu na placebo i usporedivu učinkovitost sa standardnim tricikličkim antidepresivima, kao i povoljan profil nuspojava.
Wikipedia

Sastav i svojstva Heptral injekcije u ampulama

Jedna bočica sadrži:

aktivna tvar: ademetionin 1,4-butan disulfonat 949 mg (ekvivalentno 500 mg ademetionin kationa);
pomoćne tvari: voda za injekcije, dušik;

Jedna ampula s otapalom sadrži aktivne tvari: L-lizin 428,0 mg, natrijev hidroksid 14,4 mg pomoćna tvar - voda za injekcije.

Opis

Liofilizirani prah- liofilizirana masa bijele do žućkaste boje, bez stranih čestica;
Otapalo - prozirna tekućina od bezbojne do svijetlo žute;
Pripremljena otopina lijeka- bistra otopina od bezbojne do žute boje bez vidljivog taloga.

Farmakoterapijska skupina: Ostali lijekovi za liječenje gastrointestinalnih bolesti i metaboličkih poremećaja. Aminokiseline i njihovi derivati. Ademetionin

ATX kod: A16AA02

Farmakološka svojstva

Farmakokinetika

Apsorpcija

U ljudi, nakon intravenske primjene, farmakokinetički profil ademetionina je biekspotencijalan s brzom fazom distribucije u tkivu i klirensa s poluvijekom od približno 1,5 sata.

Apsorpcija nakon intramuskularne primjene iznosi 96%, maksimalne koncentracije u plazmi postižu se nakon 45 minuta. nakon upotrebe.

Nakon jednokratne oralne primjene enteričnih tableta ademetionina u dozama od 400 do 1000 mg, maksimalne postignute koncentracije u plazmi ovise o dozi i kreću se od 0,5 do 1 mg/l nakon 3-5 sati.

Bioraspoloživost nakon oralne primjene povećava se ako se ademetionin uzima natašte.

Koncentracije u plazmi se smanjuju na početne vrijednosti unutar 24 sata.

Distribucija

Volumen distribucije je 0,41 odnosno 0,44 l/kg za doze ademetionina od 100 mg, odnosno 500 mg.

Vezanje za proteine u serumu je beznačajno i iznosi ≤5%.

Metabolizam

Proces metabolizma ademetionina je cikličan i naziva se ademetioninski ciklus.

U prvom koraku ovog ciklusa, metilaza ovisna o ademetioninu koristi ademetionin kao supstrat za proizvodnju S-adenozil-homocisteina, koji se zatim hidrolizira u homocistein i adenozin pomoću S-adenozil-homocistein hidralaze.

Homocistein zauzvrat prolazi obrnutu transformaciju u metionin prijenosom metilne skupine iz 5-metiltetrahidrofolata.

U konačnici, metionin se može pretvoriti u ademetionin, dovršavajući ciklus.

Uklanjanje

U studijama klirensa radioaktivno obilježenih s oralnom primjenom radioaktivno obilježenog (metil 14 C) ademetionina u zdravih dobrovoljaca, izlučivanje radioaktivnosti u urinu bilo je 15,5 ± 1,5 % nakon 48 sati, a izlučivanje fekalijama 23,5 ± 1,5 % nakon 48 sati, 3,5 % nakon 72 sata.

Farmakodinamika

Heptral ® (djelatna tvar - S-adenozil-L-metionin (ademetionin)) je prirodna aminokiselina koja je prisutna u svim tkivima i tekućinama organizma.

Heptral (ademetionin) primarno djeluje kao donor koenzima i metilne skupine u mnogim reakcijama transmetilacije.

Prijenos metilnih skupina (transmetilacija) ademetionina osnova je za izgradnju fosfolipidne membrane stanica i ima ulogu u fluidnosti membrane.

Heptral (ademetionin) može prodrijeti kroz krvno-moždanu barijeru.

Visoke koncentracije Heptrala (ademetionina) utječu na procese transmetilacije koji su vrlo važni u moždanom tkivu zbog utjecaja na metabolizam kateholamina (dopamin, adrenalin, norepinefrin), indoamina (serotonin, melatonin) i histamina.

Heptral (ademetionin) također je prekursor biokemijskih tiolnih spojeva (cistein, taurin, glutation, koenzim A i dr.) u reakcijama transsulfurizacije. Glutation, snažan antioksidans, važna je komponenta za detoksikaciju jetre.

Heptral povećava razinu glutationa u bolesnika s oštećenjem jetre alkoholnog i nealkoholnog podrijetla.

Heptral upute za uporabu

Svaka bočica liofiliziranog praška od 400 mg sadrži:

aktivni sastojak: ademetionin 1,4-butan disulfonat - 760 mg, što odgovara 400 mg ademetionin kationa.

L-lizin - 342,4 mg, natrijev hidroksid - 11,5 mg, voda za injekcije do 5 ml.

Svaka bočica od 500 mg liofiliziranog praška sadrži:

aktivni sastojak: ademetionin 1,4-butan disulfonat - 949 mg, što odgovara 500 mg ademetionin kationa.

Svaka ampula otapala sadrži:

L-lizin - 428 mg, natrijev hidroksid - 14,4 mg, voda za injekcije do 5 ml.

Svaka tableta od 400 mg sadrži:

aktivni sastojak: ademetionin 1,4-butan disulfonat - 760 mg, što odgovara 400 mg ademetionin kationa;

pomoćne tvari: bezvodni koloidni silicijev dioksid - 4,4 mg, mikrokristalna celuloza - 93,6 mg, natrijev škrobni glikolat (tip A) - 17,6 mg, magnezijev stearat - 4,4 mg;

omotač tablete: kopolimer metakrilne kiseline i etil akrilata - 27,6 mg, makrogol-6000 - 8,07 mg, polisorbat-80 - 0,44 mg, simetikon (30% emulzija) - 0,13 mg, natrijev hidroksid - 0,36 mg, talk - 18,4 mg.

Svaka tableta od 500 mg sadrži:

aktivni sastojak: ademetionin 1,4-butan disulfonat - 949 mg, što odgovara 500 mg ademetionin kationa;

pomoćne tvari: bezvodni koloidni silicijev dioksid - 5,50 mg, mikrokristalna celuloza - 118 mg, natrijev škrobni glikolat (tip A) - 22 mg, magnezijev stearat - 5,50 mg;

ljuska tablete: kopolimer metakrilne kiseline i etil akrilata - 32,63 mg, makrogol-6000 - 9,56 mg, polisorbat-80 - 0,52 mg, simetikon (30% emulzija) - 0,40 mg, natrijev hidroksid - 0,44 mg, talk - 21,77 mg.

Opis

Liofilizirani prah je liofilizirana masa gotovo bijele do žućkaste boje, bez stranih čestica.

Otapalo je prozirna tekućina od bezbojne do svijetlo žute boje, bez stranih čestica.

Pripremljena otopina lijeka je prozirna otopina bez vidljivih čestica, od bezbojne do žute boje.

Filmom obložene tablete su bijele do žućkaste boje, ovalnog oblika, bez pukotina, kapice i bubrenja.

ATX kod: A16AA02

Farmakoterapijska skupina:

Aminokiseline i njihovi derivati.

Farmakološka svojstva:

Farmakodinamika

S-adenozil-L-metionin (ademetionin) je prirodna aminokiselina prisutna u gotovo svim tkivima i tekućinama u tijelu. Ademetionin je uglavnom uključen kao koenzim i donor metilne skupine u reakcijama transmetilacije - najvažnijem metaboličkom procesu kod ljudi i životinja. Proces prijenosa metilne skupine također je važan za stvaranje fosfolipidnog dvosloja staničnih membrana, te doprinosi plastičnosti membrane. Ademetionin može prijeći krvno-moždanu barijeru, a transmetilacija posredovana ademetioninom ima ključnu ulogu u stvaranju neurotransmitera u središnjem živčanom sustavu, uključujući kateholamine (dopamin, norepinefrin, epinefrin), serotonin, melatonin i histamin.

Ademetionin je također prekursor u procesu stvaranja fiziološki aktivnih sulfatnih spojeva (cistein, taurin, glutation, koenzim A, itd.) putem transsulfuracije. Glutation, najaktivniji antioksidans jetre, igra važnu ulogu u procesima detoksikacije. Ademetionin povećava razinu glutationa u jetri u bolesnika s bolestima jetre alkoholne i nealkoholne etiologije. Tvari poput folata i vitamina B12 igraju važnu ulogu u metabolizmu i nadoknadi ademetionina.

Farmakokinetika

Usisavanje

Farmakokinetički profil ademetionina, nakon intravenske primjene u ljudi, je bifazičan, sastoji se od faze brze distribucije u tkivu i faze terminalne eliminacije, s poluvijekom od približno 1,5 sata. Nakon intramuskularne primjene opaža se gotovo potpuna apsorpcija ademetionina (96%); Maksimalne koncentracije ademetionina u krvnoj plazmi postižu se nakon otprilike 45 minuta. Vršne koncentracije u plazmi nakon oralne primjene ovise o dozi, s vršnim koncentracijama u plazmi od 0,5 do 1 mg/L 3 do 5 sati nakon pojedinačne doze od 400 do 1000 mg. Koncentracije u plazmi su se smanjile na početnu razinu unutar 24 sata. Bioraspoloživost lijeka se povećava kada se uzima na prazan želudac.

Distribucija

Volumen distribucije iznosio je 0,41 odnosno 0,44 l/kg pri primjeni ademetionina u dozama od 100 mg, odnosno 500 mg. Stupanj vezanja na proteine plazme je beznačajan i iznosi ≤ 5%.

Metabolizam

Reakcije sinteze, iskorištavanja i resinteze ademetionina nazivaju se ademetioninski ciklus. U prvoj fazi ovog ciklusa ademetionin djeluje kao supstrat za metilaze ovisne o ademetioninu koje tvore S-adenozil-homocistein. S-adenozil-homocistein se hidrolizira u homocistein i adenozin pomoću S-adenozil-homocistein hidrolaze. Homocistein se zatim pretvara natrag u metionin prijenosom metilne skupine iz 5-metiltetrahidrofolata. Konačno, metionin se pretvara natrag u ademetionin, dovršavajući ciklus.

Uklanjanje

U studijama klirensa radioaktivno obilježenog ademetionina s oralnom primjenom radioaktivno obilježenog (metil 14C) ademetionina u zdravih dobrovoljaca, izlučivanje radioaktivne tvari mokraćom iznosilo je 15,5 ± 1,5 % nakon 48 sati, a fekalna ekskrecija je bila 23,5 ± 3,5% nakon 72 sata.

Indikacije za medicinsku upotrebu

Heptral® je indiciran za liječenje odraslih osoba sa:

Intrahepatična kolestaza u precirotičnim i ciroznim stanjima; intrahepatična kolestaza tijekom trudnoće; simptomi depresije.

Upute za uporabu i doziranje

Liječenje simptoma depresije

Liječenje lijekom može se započeti parenteralno bb eden I ja slijedi prijelaz na oralnu primjenu ili se može započeti odmah s oralnom primjenom.

Početna terapija:

Intravenska ili intramuskularna primjena: 1 bočica (400 mg) na dan tijekom 15-20 dana.

Intrahepatična kolestaza

Liječenje lijekom može započeti parenteralnom primjenom nakon čega slijedi oralna primjena ili se može započeti odmah s oralnom primjenom.

Početna terapija:

Intravenska ili intramuskularna primjena: Preporučena doza je 5-12 mg/kg/dan intravenozno ili intramuskularno tijekom prva 2 tjedna. Uobičajena početna doza je 500 mg/dan, dnevna doza ne smije biti veća od 800 mg. Oralna primjena: preporučena doza je 10-25 mg/kg/dan. Uobičajena početna doza je 800 mg/dan, a ukupna dnevna doza ne smije biti veća od 1600 mg.

Terapija održavanja:

Oralni unos: 800-1600 mg/dan.

Trajanje terapije ovisi o težini i tijeku bolesti i određuje ga liječnik pojedinačno.

Primjena kod djece

Učinkovitost i sigurnost ademetionina u djece (mlađe od 18 godina) nije utvrđena.

Korištenjestarije osobe

Klinička ispitivanja ademetionina nisu obuhvatila dovoljan broj bolesnika u dobi od 65 godina i starijih da bi se utvrdile moguće razlike u učinkovitosti lijeka u bolesnika ove dobne skupine i u mlađih bolesnika.

Kliničko iskustvo s lijekom nije otkrilo nikakve razlike u njegovoj učinkovitosti u starijih bolesnika i mlađih bolesnika. Općenito, s obzirom na visoku vjerojatnost postojeće jetrene, bubrežne ili srčane disfunkcije, druge popratne patologije ili istodobne terapije s drugim lijekovima, dozu lijeka u starijih bolesnika treba prilagoditi s oprezom, počevši s primjenom lijeka na donjem kraju doze. raspon doziranja.

Primjena u bolesnika sa zatajenjem bubrega

Nisu provedena ispitivanja u bolesnika sa zatajenjem bubrega; stoga se preporučuje oprez pri primjeni ademetionina u takvih bolesnika.

Primjena u bolesnika sa zatajenjem jetre

Farmakokinetički parametri ademetionina slični su u zdravih dobrovoljaca i u bolesnika s kroničnim bolestima jetre.

Puderliofilizirani:

Liofilizirani prašak mora se otopiti u priloženom otapalu neposredno prije primjene. Ostatak lijeka mora se zbrinuti. Ademetionin se ne smije miješati s alkalnim otopinama i otopinama koje sadrže ione kalcija.

Ako liofilizirani prašak ima boju različitu od gotovo bijele do žućkaste (zbog pukotine u bočici ili izlaganja toplini), lijek se ne preporučuje za primjenu.

Intravensku primjenu ademetionina treba provoditi vrlo sporo.

Tablete :

Ademetionin tablete treba progutati cijele bez žvakanja.

Radi bolje apsorpcije aktivne komponente i postizanja maksimalnog terapijskog učinka, tablete ademetionina ne smiju se uzimati s hranom.

Ademetionin tablete treba izvaditi iz blistera neposredno prije gutanja. Ako tablete imaju drugu boju od bijele do bijele sa žućkastom nijansom (zbog curenja aluminijske folije), ne preporučuje se uporaba lijeka.

Nuspojave

U kontroliranim, otvorenim kliničkim studijama koje su trajale do dvije godine, ademetionin je ispitivan na 2434 bolesnika, od kojih je 1983 dobilo lijek za bolest jetre, a 817 za depresiju.

U tablici su prikazani podaci temeljeni na analizi podataka 1667 bolesnika liječenih ademetioninom u 22 klinička ispitivanja, od kojih je ukupno 188 nuspojava prijavljeno u 121 (7,2%) bolesnika. Najčešće nuspojave bile su mučnina, bolovi u trbuhu i proljev. Nije uvijek bilo moguće utvrditi vezu između nuspojave i primjene lijeka.

Nuspojave uočene tijekom primjene lijeka nakon registracije. Poremećaji imunološkog sustava

Preosjetljivost, anafilaktoidne reakcije ili anafilaktičke reakcije (osobito valunzi, otežano disanje, bronhospazam, bol u leđima, nelagoda u prsima, promjene krvnog tlaka (hipotenzija, hipertenzija) ili brzine otkucaja srca (tahikardija, bradikardija).

Mentalni poremećaji

Anksioznost.

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Oticanje grkljana.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Reakcije na mjestu ubrizgavanja (vrlo rijetko s nekrozom kože), Quinckeov edem, alergijske kožne reakcije (osobito osip, svrbež, urtikarija, eritem).

Ako se pojave bilo kakve nuspojave, uključujući one koje nisu navedene u ovoj uputi, morate prestati uzimati lijek i posavjetovati se s liječnikom.

Kontraindikacije

Primjena ademetionina je kontraindicirana u bolesnika s genetskim poremećajima koji utječu na metioninski ciklus i/ili uzrokuju homocistinuriju i/ili hiperhomocisteinemiju (primjerice, nedostatak cistationin beta sintetaze, poremećeni metabolizam vitamina B12).

Primjena ademetionina je kontraindicirana u bolesnika s poznatom preosjetljivošću na djelatnu komponentu ili neku od pomoćnih komponenti lijeka.

Mjere opreza za medicinsku uporabu

Intravensku primjenu ademetionina treba provoditi vrlo sporo (vidjeti dio “Način primjene i doziranje”).

Kada se ademetionin uzima oralno, u bolesnika s cirozom i precirotičnim stanjima s hiperamonijemijom potrebno je pratiti koncentracije amonijaka u plazmi.

Budući da manjak vitamina B12 i folne kiseline može dovesti do sniženih razina ademetionina, potrebno je napraviti rutinske krvne pretrage kod pacijenata s rizikom (s anemijom, bolešću jetre, trudnoćom, potencijalnim nedostatkom vitamina, zbog drugih bolesti ili prehrane, poput vegetarijanaca). procjena sadržaja vitamina u plazmi. Ako se otkrije nedostatak, preporuča se uzimanje cijanokobalamina i folne kiseline prije početka liječenja ademetioninom ili istovremene primjene s ademetioninom. (vidjeti dio “Farmakološka svojstva” - Metabolizam).

Neki bolesnici mogu osjetiti vrtoglavicu tijekom primjene ademetionina. Bolesnici trebaju biti svjesni potrebe da se suzdrže od upravljanja vozilima ili rada sa strojevima tijekom liječenja lijekom, sve do razumne potvrde da terapija ademetioninom ne umanjuje njihovu sposobnost bavljenja takvim aktivnostima (vidjeti dio "Učinci na sposobnost upravljanja vozilima i strojevi).

Rizik od samoubojstva (u bolesnika sa simptomima depresije).

Depresija je povezana s povećanim rizikom od suicidalnih ideja i samoubojstva. Ovaj rizik traje do stabilne remisije. Do poboljšanja može doći nakon nekoliko tjedana liječenja depresije. Bolesnike treba pomno nadzirati dok ne dođe do poboljšanja. Na temelju trenutnog kliničkog iskustva, rizik od samoubojstva može se povećati u ranim fazama liječenja.

Bolesnike s poviješću suicidalnog ponašanja ili one koji imaju suicidalne misli prije liječenja potrebno je pomno nadzirati tijekom liječenja. Meta-analiza kliničkih ispitivanja za liječenje mentalnih poremećaja pokazala je da je uporaba antidepresiva u usporedbi s placebom kod pacijenata mlađih od 25 godina povezana s povećanim rizikom od suicidalnog ponašanja. Pri propisivanju antidepresiva potrebno je pažljivo praćenje bolesnika, osobito u početnim fazama liječenja i nakon promjene doze. Bolesnike (kao i one koji se o njemu njeguju) treba upozoriti na potrebu stalnog nadzora i potrebu da odmah obavijeste liječnika ako im se simptomi depresije ne poprave ili pogoršaju tijekom liječenja ademetioninom, kao iu slučaju promjene u ponašanju, pojava suicidalnih misli.

Zabilježeni su slučajevi bolesnika kod kojih je tijekom liječenja ademetioninom došlo do prijelaza iz depresije u hipomaniju ili maniju.

Postoji jedna literatura o serotoninskom sindromu kod bolesnika koji je uzimao ademetionin i klomipramin. Iako su moguće interakcije hipotetske, preporučuje se oprez pri istodobnoj primjeni ademetionina sa selektivnim inhibitorima ponovne pohrane serotonina (SSRI), tricikličkim antidepresivima (kao što je klomipramin), biljkama i lijekovima koji sadrže triptofan (vidi odjeljak Interakcije s drugim lijekovima).

Učinkovitost ademetionina u liječenju depresije proučavana je u kratkotrajnim kliničkim studijama (u trajanju od 3-6 tjedana). Učinkovitost ademetionina u liječenju depresije tijekom duljeg vremenskog razdoblja nije poznata. Za liječenje depresije dostupni su mnogi lijekovi, a pacijenti bi se trebali posavjetovati sa svojim liječnikom kako bi odredili najbolji tretman. Bolesnici trebaju biti svjesni potrebe da obavijeste svog liječnika ako se njihovi simptomi depresije ne poboljšaju ili pogoršaju tijekom liječenja ademetioninom.

Bolesnici s depresijom izloženi su povećanom riziku od samoubojstva i drugih ozbiljnih nuspojava i takve bolesnike tijekom liječenja ademetioninom treba pomno nadzirati psihijatar kako bi se osigurala odgovarajuća procjena i liječenje simptoma depresije.

Zabilježeni su slučajevi iznenadne pojave ili pogoršanja tjeskobe u bolesnika liječenih ademetioninom. U većini slučajeva prekid terapije nije bio potreban. U izoliranim slučajevima tjeskoba je nestala nakon smanjenja doze lijeka ili prekida terapije.

Utjecaj na rezultate determinacije homocistein imunološke metode.

Pri uzimanju ademetionina može se uočiti lažno povećanje razine homocisteina u krvnoj plazmi, jer ademetionin utječe na rezultate određivanja homocisteina imunološkom analizom. Stoga se u bolesnika koji se liječe ademetioninom preporučuje korištenje neimunoloških metoda za određivanje razine homocisteina u plazmi.

Predozirati

Predoziranje ademetioninom je malo vjerojatno. U slučaju predoziranja, liječnik treba kontaktirati lokalni centar za kontrolu trovanja. Općenito, u slučaju predoziranja preporučuje se praćenje bolesnika i simptomatska terapija.

Interakcija s drugim lijekovima

Serotoninski sindrom prijavljen je u bolesnika koji je uzimao ademetionin i klomipramin. Stoga, iako je moguća interakcija hipotetska, preporučuje se oprez pri istodobnoj primjeni ademetionina sa selektivnim inhibitorima ponovne pohrane serotonina (SSRI), tricikličkim antidepresivima (kao što je klomipramin), biljkama i lijekovima koji sadrže triptofan (vidi Medicinske mjere opreza).

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Trudnoća

Primjena terapijskih doza ademetionina u žena u zadnjem tromjesečju trudnoće nije dovela do razvoja bilo kakvih nuspojava. Primjena ademetionina u prvom tromjesečju trudnoće dopuštena je samo ako je prijeko potrebna.

Razdoblje dojenja

Primjena ademetionina tijekom dojenja dopuštena je samo ako očekivana korist za majku premašuje mogući rizik za dijete.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima

Neki bolesnici mogu osjetiti vrtoglavicu tijekom primjene ademetionina. Bolesnike treba upozoriti na potrebu da se suzdrže od upravljanja vozilima ili rada sa strojevima tijekom liječenja lijekom, sve dok se razumno ne potvrdi da terapija ademetioninom ne smanjuje njihovu sposobnost da se uključe u te vrste aktivnosti (vidjeti odjeljak "Mjerice opreza" ). primjena").

Vlasnik potvrde o registraciji:

Abbott Laboratories GmbH,

Freundallee 9A,

30173 Hannover, Njemačka.

Proizvođači:

Enterično obložene tablete:

AbbVi S.r.L.,

S.R. 148 Pontina, km 52,

Liofiliziranopuder:

Hospira S.p.A.,

Famar Legl, BP 103 sv. de L'Isle,

28380 Saint-Rémy sur Havre, Francuska.

Otapalo:

Hospira S.p.A.,

Via Fozze Ardeatine 2, 20060 Liscate, Italija ili

Famar S.A.,

Tvornica Alimos, ul. Ag. Dimitriou 63, 17456 Alimos Atena, Grčka.

Reklamacije vezane uz kvalitetu lijeka šalju se na sljedeću adresu: Predstavništvo Abbott Laboratories S.A. JSC (Švicarska Konfederacija), Republika Bjelorusija, 220073 Minsk, 1st Zagorodny lane, 20, office 1503, tel./fax: +375 17 256 7920, e-mail: .

Također možete prijaviti neželjeni događaj pri korištenju lijeka ili pritužbu na kvalitetu Abbottu pozivom na +380 44 498 6080 (24 sata dnevno).