Liječenje refluksa omeprazolom. Omeprazol u liječenju gastroezofagealne refluksne bolesti i ulkusa želuca i dvanaesnika


Za ponudu: Vasiliev Yu.V. Omeprazol u liječenju gastroezofagealne refluksne bolesti i peptičkog ulkusa želuca i dvanaesnika // RMJ. 2007. br. 4. Str. 233

Bolesti ovisne o kiselini, koje se primarno temelje na nastanku i progresiji lučenja klorovodične kiseline od strane parijetalnih stanica želučane sluznice, predstavljaju ozbiljan medicinski i socijalni problem. S izraženim negativnim utjecajem na kvalitetu života, bolesti uzrokovane kiselinom zahvaćaju interese značajnog dijela stanovništva, prvenstveno oboljelih od gastroezofagealne refluksne bolesti (GERB) i peptičkog ulkusa želuca i dvanaesnika, koji spadaju među najzastupljenije uobičajeno u Ruskoj Federaciji.

U liječenju bolesnika s bolestima gornjeg probavnog trakta ovisnim o kiselosti koriste se različiti lijekovi s različitim mehanizmima djelovanja. Uz učinkovitost pojedinih lijekova u liječenju bolesnika, tržišna cijena pojedinih lijekova nije ništa manje važna pri izboru mogućnosti liječenja. U određenoj mjeri to se uglavnom objašnjava sljedećim: 1) nedovoljnim životnim standardom značajnog dijela stanovništva; 2) nevoljkost nekih čak i dobrostojećih pacijenata da troše novac na kupnju relativno skupih lijekova.
Ali je li uvijek potrebno koristiti prilično skupe lijekove u liječenju pacijenata? Iskustvo pokazuje da u značajnom dijelu slučajeva nema potrebe da se mnogi pacijenti koji boluju od raznih bolesti liječe relativno skupim lijekovima. Liječnici imaju na raspolaganju mnogo jeftinih, ali učinkovitih lijekova koji se mogu uspješno koristiti u liječenju mnogih bolesti probavnog sustava uzrokovanih kiselinom. Jedan od takvih učinkovitih lijekova dostupnih općoj populaciji je omeprazol. Ostale prednosti ovog lijeka su sposobnost utjecaja na jednu od karika u radu parijetalne stanice - elektron-neutralne protonske pumpe i na taj način "kontrolira" proces sekrecije, eliminira žgaravicu (pečenje), bol iza prsne kosti, u epigastrično i piloroduodenalno područje.
Klorovodična kiselina poznata je odavno, ali je tek posljednjih godina ustanovljen mehanizam njezinog lučenja parijetalnim stanicama želučane sluznice. Poznata su tri tipa receptora parijetalnih stanica želučane sluznice (acetilkolinski, histaminski i gastrinski), a utvrđena je središnja uloga H+,K+-ATPaze u procesu lučenja klorovodične kiseline. Također je pokazano da mikrosomalna ATPaza katalizira suprotno usmjeren transport H+, K+ potaknut hidrolizom ATP-a, a K+ ograničava ovaj proces. Protonska pumpa je uključena u prijenos KCl iz parijetalne stanice u lumen želuca, a potom i u obrnuti transport K+ u zamjenu za H+. To omogućuje Cl- i H+ ionima da uđu u želudac. Promjenom aktivnosti H+,K+-ATPaze ostvaruje se utjecaj gastrina, histamina i acetilkolina na stvaranje klorovodične kiseline.
Većina inhibitora protonske pumpe, uključujući i omeprazol, sastoji se od dvije vrste optičkih izomera (R-izomera i S-izomera), identične kemijske strukture, ali različitih svojstava, zbog čega jedan od njih može imati određeni inhibitorni učinak, dok drugi možda ne.. Stoga takvi inhibitori protonske pumpe u nekim slučajevima djeluju dulje, au drugim slučajevima kraće.
Poznato je da se svi inhibitori protonske pumpe apsorbiraju u tankom crijevu, nakon čega se kroz krvne žile šalju u želudac; njihova koncentracija je zabilježena u lumenu sekretornih tubula parijetalne stanice želučane sluznice. Pretvorbom u aktivni oblik inhibitora protonske pumpe (sulfenamid) dolazi u kontakt s tiolnim skupinama cisteina, što omogućuje inhibiciju ovog enzima, što rezultira smanjenjem izlučivanja klorovodične kiseline.
Poznato je da inhibitori protonske pumpe, uključujući omeprazol, najbolje djeluju kada ih pacijenti uzimaju ujutro natašte (30-50 minuta prije doručka): za njihov puni učinak potrebno je vrijeme da kapsule (tablete) "prođu" iz želuca u dvanaesnik prije nego što bolesnik počne uzimati hranu (uzimanjem hrane, kao što je poznato, povećava se izlučivanje klorovodične kiseline), tu su potrebni inhibitori protonske pumpe da je inhibiraju. Ako nema te podudarnosti (između vremena uzimanja inhibitora protonske pumpe i uzimanja hrane), inhibitori protonske pumpe ne djeluju punom „snagom“.
Vanjski omotač nekih inhibitora protonske pumpe, uključujući i omeprazol (osobito pred kraj roka trajanja), počinje se urušavati u kiseloj sredini želuca (osobito tijekom obroka ili poslijepodne, kada se proces probave pojačava), što, naravno, , povećava vjerojatnost njihovog uništenja i, sukladno tome, smanjenje njihove učinkovitosti. Stoga je pri propisivanju ovih lijekova pacijentima potrebno voditi računa o njihovom roku trajanja.
Trajanje i jačina antisekretornog djelovanja lijekova koji inhibiraju stvaranje kiseline u želucu odlučujući su čimbenici za učinkovitost antisekretorne i anti-Helicobacter terapije koja koristi inhibitore protonske pumpe. Rezultati procjene antisekretornog učinka prema dnevnim podacima pH-metrije (prije početka i 4. dana tečaja liječenja), uz farmakološki test famotidina 40 mg, omeprazola 20 mg i rabeprazola 20 mg, uzimajući u obzir takve kriterije antisekretornog učinka kao što je prisutnost otpornosti na lijek (bez porasta pH na 4), trajanje latentnog razdoblja (vrijeme od trenutka uzimanja lijeka do porasta intragastričnog pH na više od 4), trajanje djelovanja lijek s intragastričnim pH većim od 4, učinkovitost djelovanja (postotak vremena s pH većim od 4 tijekom dana). Utvrđeno je sljedeće: refraktornost na prvu dozu antisekretornog lijeka otkrivena je kod značajnog broja bolesnika, češća je refraktornost zabilježena kada su bolesnici uzimali inhibitore protonske pumpe, izraženija na omeprazol (32%), rjeđe na rabeprazol (15). %). Tijekom liječenja, otpornost na antisekretorne lijekove smanjila se na 21% za omeprazol, na 7,1% za famotidin i na 5,4% za rabeprazol.
Studije provedene u TsNIIG-u pomoću testa za smanjenje proizvodnje kiseline, koji omogućuje određivanje prisutnosti ili odsutnosti otpornosti na lijekove, pokazale su da test za smanjenje proizvodnje kiseline omogućuje procjenu trajanja djelovanja lijekova koji inhibiraju funkciju stvaranja kiseline. od želuca. Primijetili smo da se pri liječenju bolesnika s famotidioma (40 mg noću) ujutro, u 56% slučajeva u bolesnika s peptičkim ulkusom ponovno javlja bol u epigastričnoj regiji. Prema testu za smanjenje proizvodnje kiseline 12 sati nakon uzimanja famotidina, prosječna pH vrijednost bila je jednaka 1 jedinici; kod istih pacijenata, prema kompjuterskoj pH-metriji, uzimanje omeprazola od 20 mg noću dovelo je do anaciditeta ujutro.
Omeprazol u liječenju GERB-a
Studije koje smo ranije proveli za proučavanje učinkovitosti omeprazola u liječenju GERB-a u stadiju erozivnog (17 bolesnika) refluksnog ezofagitisa i refluksnog ezofagitisa bez erozije (15 bolesnika) pokazale su sljedeće. Nakon 4 tjedna liječenja bolesnika omeprazolom od 20 mg ujutro jednom dnevno, glavni klinički simptomi GERB-a nestali su u 16 (50%) od 32 bolesnika; u njih 13 (41%), prema ezofagoskopiji, smanjile su se upalne promjene na sluznici jednjaka, ali su ostale erozije.Nastavak liječenja 19 bolesnika još 4 tjedna omeprazolom 20 mg na dan doveo je do nestanka glavni klinički simptomi GERB-a u 11 od 19 bolesnika, međutim, u 12 bolesnika, prema ezofagoskopiji, ostali su znakovi ezofagitisa, od toga u 6 s prisutnošću erozija. 8-10 mjeseci nakon završetka liječenja omeprazolom samo 17 od 32 bolesnika (53,9%) nije imalo glavne kliničke simptome GERB-a, kod 18 od 32 bolesnika (56%), endoskopski je otkriven ezofagitis. (kod njih 9 s prisutnošću erozija) .
Analiza studija pokazala je da omeprazol u dozi od 20 mg na dan često ne osigurava, osobito na početku liječenja, brzo uklanjanje jake žgaravice i boli u sternumu i/ili epigastričnoj regiji, uglavnom u bolesnika s povišenim kiselotvorna funkcija želuca. Stoga smo naknadno u liječenju bolesnika s GERB-om počeli koristiti omeprazol u dozi od najmanje 40 mg dnevno, uključujući u kombinaciji s blokatorima histaminskih H2 receptora (vidi dolje). To je omogućilo značajno povećanje učinkovitosti liječenja bolesnika s GERB-om, posebno u endoskopski "negativnom" stadiju.
Kako bi se povećala učinkovitost liječenja bolesnika s GERB-om, posebice kako bi se produljilo trajanje remisije bolesti, kao što su naša opažanja pokazala, nakon nestanka kliničkih simptoma bolesti i endoskopskih znakova ezofagitisa, preporučljivo je nastaviti s terapijom "održavanja" od 20 mg jednom dnevno tijekom 4-5 tjedana.
Trajanje liječenja bolesnika s GERB-om tijekom razdoblja pogoršanja u nekim slučajevima može biti prilično dugo - do 10-12 mjeseci ili više.
Daljnje moguće opcije liječenja za pacijente: 1) ako se pojave egzacerbacije GERB-a - provođenje "kursa" liječenja; 2) ako se pojave samo epizodni klinički simptomi, terapija na zahtjev (uzimanje 20 mg omeprazola za uklanjanje glavnih kliničkih simptoma); 3) stalno liječenje bolesnika s GERB-om omeprazolom u potrebnim dozama (u slučajevima kada su bolesnici prisiljeni stalno uzimati inhibitore protonske pumpe, uključujući korištenje mogućnosti liječenja za bolesnike prikazane u nastavku); Među tim pacijentima preporučljivo je provesti diferenciranu selekciju za "otvorenu" ili laparoskopsku Nissenovu fundoplikaciju.
Omeprazol u terapiji
peptički ulkus
Naša prva opažanja pokazala su učinkovitost omeprazola u liječenju nekompliciranih ulkusa želuca i dvanaesnika (veličina ulkusa prije liječenja pacijenata bila je od 0,8 cm do 4 cm i od 0,4 cm do 1,5 cm), u uklanjanju boli u epigastričnom i/ili piloroduodenalnom području (tijekom liječenja od 7 do 10 dana). Tijekom liječenja omeprazolom 20 mg 2 puta dnevno, intenzitet boli i učestalost njezine pojave počeli su se postupno smanjivati ​​(od prvog dana uzimanja lijeka); zacjeljivanje čira dvanaesnika unutar 2 tjedna liječenja utvrđeno je u 74% slučajeva, unutar 3 tjedna - u 92,5% slučajeva, 4 tjedna - u 100% slučajeva i čira na želucu (u većine pacijenata) - unutar 2- 5 tjedana liječenja.
Poznato je da rezultati liječenja bolesnika s peptičkim ulkusom istim lijekovima, pa iu istim dozama, mogu biti dvosmisleni: uvelike ovise o veličini ulkusa i njihovom položaju, o trajanju peptičkog ulkusa, komplikacijama, često dob bolesnika i drugi čimbenici. Također mogu postojati individualne razlike u učincima određenih lijekova na određene bolesnike s peptičkim ulkusom. S obzirom na poteškoće odabira potpuno ravnopravnih skupina bolesnika, svaka usporedba rezultata liječenja bolesnika, posebice onih koja se provode pilotski (Pilot Trials), ima relativnu važnost. Ipak, naša su opažanja često pokazala veću učinkovitost omeprazola u smanjenju vremena zacjeljivanja ulkusa duodenalnog bulbusa i želuca u usporedbi s cimetidinom, ranitidinom, famotidinom i gastrocepinom. Uz inhibiciju stvaranja kiseline u želucu, omeprazol očito ima i neke citoprotektivne učinke, što objašnjava njegovu veću učinkovitost u cijeljenju želučanih ulkusa većih od 0,7-1 cm u usporedbi s blokatorima histaminskih H2 receptora i blokatorima M1 - muskarinskih receptora.
Ranije provedena studija pokazala je prilično visoku kliničku i farmakoekonomsku učinkovitost uporabe omeprazola (20 mg dnevno) u liječenju duodenalnog ulkusa u usporedbi s ranitidinom (300 mg dnevno). Utvrđeno je da je vrijeme regresije kliničkih manifestacija boli i dispeptičkih sindroma u bolesnika koji su primali ranitidin bilo 1,5-2 puta duže nego u bolesnika koji su primali omeprazol; u četvrtom tjednu liječenja zacjeljivanje duodenalnih ulkusa postignuto je u 90% slučajeva kod bolesnika liječenih omeprazolom, a samo u 75% slučajeva kod bolesnika liječenih ranitidinom. Prema istim istraživačima, prosječni troškovi za monoterapiju rekurentnog peptičkog ulkusa tijekom liječenja omeprazolom bili su tek neznatno viši od materijalnih troškova u usporedbi s tijekom liječenja ranitidinom.
Usporedba podataka 24-satne pH-metrije za proučavanje antisekretornog djelovanja omeprazola i rezultata liječenja bolesnika s duodenalnim ulkusom sa samo 20 mg omeprazola na dan pokazuje da za cijeljenje ulkusa nije uvijek potrebno suzbiti izlučivanje klorovodične kiseline tijekom dana, što su potvrdila naša promatranja. Smatra se da je optimalna učinkovitost u liječenju peptičkog ulkusa moguća održavanjem intragastričnog pH iznad 3-4 tijekom 18 sati dnevno. Međutim, u nekih bolesnika (osobito s povećanom funkcijom stvaranja kiseline u želucu) još uvijek je preporučljivo inhibirati izlučivanje klorovodične kiseline tijekom dana, što omogućuje, kako su naša opažanja pokazala, postizanje veće učinkovitosti u liječenju pacijenata, uključujući ubrzanje oporavka pacijenata.
Peptički ulkus u većine bolesnika povezan je s Helicobacter pylori (HP). U liječenju takvih bolesnika preporučljivo je provoditi antihelicobacter terapiju. Neki istraživači smatraju da je za eradikaciju HP-a uputno povećati pH na 5-7, što rezultira stvaranjem vegetativnih oblika mikroorganizama osjetljivih na antibiotike. Jedno od uobičajenih stajališta je da eradikacijska terapija ubrzava cijeljenje ulkusa i smanjuje učestalost recidiva ulkusa (sukladno tome, produljuje razdoblje remisije bolesti). Međutim, poznato je da čak iu slučajevima eradikacije HP-a, produljenje remisije peptičkog ulkusa nije uočeno u svih bolesnika. Čini se da u nastanku relapsa peptičkog ulkusa, uz HP, kod značajnog dijela bolesnika igraju ulogu i drugi čimbenici. Recidivi peptičkog ulkusa u nekih su bolesnika mogući čak i u odsutnosti HP-ove kontaminacije želučane sluznice.
Usporedna studija učinkovitosti ranitidin bizmut citrata 400 mg 2 puta na dan i omeprazola 20 mg 2 puta na dan u liječenju peptičkog ulkusa pokazala je da omeprazol brže ublažava jaku bol i žgaravicu; tijekom liječenja ranitidinom, zacjeljivanje želučanih ulkusa u 3-4 tjedna zabilježeno je u 54 od 59 pacijenata (91,5%), duodenalnih ulkusa - u 101 od 107 pacijenata (94,4%); U istom razdoblju, pri liječenju bolesnika s omeprazolom, zacjeljivanje želučanih ulkusa zabilježeno je u 97 od 113 pacijenata (82,3%), ulkusi dvanaesnika - u 190 od 194 bolesnika (97,9%). Valja napomenuti da je u skupini bolesnika s želučanim ulkusom liječenih omeprazolom bilo više bolesnika s želučanim ulkusom većim od 1 cm u odnosu na skupinu bolesnika s želučanim ulkusom liječenih ranitidin bizmut citratom. Nije bilo značajne razlike u vremenu cijeljenja ulkusa među bolesnicima s ulkusnom bolešću sa ili bez HP kontaminacije želučane sluznice, zbog čega su bolesnici dodatno uzimali 2 antibiotika u prvih 10 dana. Iskorenjivanje HP-a postignuto je u 95,6% slučajeva.
Nova dostignuća u primjeni omeprazola u liječenju GERB-a i peptičkog ulkusa
Poznato je da je vrijeme boravka pacijenata u bolnici ograničeno razdobljima koje određuje “osiguravajuća” medicina (15 dana, odnosno 21-23 dana). Stoga je potrebno ubrzati učinkovitost liječenja bolesnika s GERB-om i peptičkim ulkusom u bolnici. I u izvanbolničkim uvjetima potrebno je težiti bržem poboljšanju stanja bolesnika i povećanju kvalitete njihova života. Dosadašnja istraživanja pokazala su da je trajanje djelovanja antisekretornih lijekova (najvažniji kriterij za njihovu procjenu) nakon prve pojedinačne doze lijeka iznosilo 9,1 sat za omeprazol i 7,8 sati za famotidin. Dnevno praćenje pH vrijednosti provedeno u bolesnika liječenih omeprazolom i famotidinom pokazuje da je njihovo djelovanje 10,5 sati, odnosno 9,5 sati. Učinkovitost antisekretornog djelovanja omeprazola, kao što su naša opažanja pokazala, može se povećati povećanjem dnevne doze lijeka ili kombiniranjem s blokatorima histaminskih H2 receptora.
Kako bismo povećali učinkovitost (skratili vrijeme) liječenja bolesnika s GERB-om, peptičkim ulkusom, kao i peptičkim ulkusom u kombinaciji s refluksnim ezofagitisom, počeli smo primjenjivati ​​omeprazol u kombinaciji s blokatorima histaminskih H2 receptora (ranitidin, odnosno famotidin). , omeprazol 40 mg ujutro i ranitidin 150 mg ili famotidin 20-40 mg navečer, prvenstveno u liječenju bolesnika s jakim bolovima i žgaravicama, kao i s relativno velikim ili kompliciranim ulkusima želuca i dvanaesnika. Glavni ciljevi ove kombinacije navedenih lijekova su produljenje razdoblja inhibicije stvaranja kiseline u želucu, otklanjanje subjektivnih simptoma bolesti i saniranje patoloških promjena na sluznici jednjaka, želuca i dvanaesnika.
Zašto smo u liječenju bolesnika koristili omeprazol u kombinaciji s ranitidinom ili famotidinom? Udvostručenje jutarnje doze omeprazola na 40 mg i ponovno propisivanje omeprazola navečer u dozi od 20-40 mg najčešće je dovelo do pojave proljeva, ponekad 2-3 dana nakon početka uzimanja lijeka. Stoga je preporučljivije, kao što su naša opažanja pokazala, dodatno propisivati ​​blokatore histaminskih H2 receptora navečer u terapijskim dozama (ranitidin ili famotidin, 150 mg odnosno 20-40 mg) iz sljedećih razloga: 1) s ovim kombinacijom lijekova bilo je moguće produljiti razdoblje dnevne inhibicije stvaranja kiseline u želucu; 2) to je omogućilo brzo uklanjanje subjektivnih manifestacija bolesti i ubrzanje zacjeljivanja patoloških promjena na sluznici; 3) za puni učinak blokatora histaminskih H2 receptora nije značajno vrijeme koje bolesnici uzimaju prije, tijekom ili nakon obroka, za razliku od inhibitora protonske pumpe (poslijepodne se proces probave obično pojačava, pa se poslijepodne veća je vjerojatnost uništenja kapsule omeprazola u želucu); 4) potrebno je manje vremena da blokatori histaminskih H2 receptora koji se uzimaju oralno postanu učinkoviti nego nakon uzimanja inhibitora protonske pumpe; 5) dodatna primjena blokatora histaminskih H2 receptora u pravilu nije dovela do proljeva i bolesnici su je dobro podnosili; 6) ova kombinacija gore navedenih lijekova neznatno je smanjila troškove liječenja pacijenata (u usporedbi s uzimanjem omeprazola 60-80 mg dnevno)
Analiza rezultata liječenja 33 bolesnika s duodenalnim ulkusom u kombinaciji s refluksnim ezofagitisom, omeprazolom 40 mg ujutro i famotidinom 40 mg navečer tijekom 2-3 tjedna (u prisutnosti HP-ove kontaminacije želučane sluznice u prvih 10 dana, pacijenti su dodatno primali amoksicilin i tetraciklin, odnosno 2000 mg odnosno 1000 mg dnevno) omogućili su nam da utvrdimo sljedeće. Tijekom liječenja, bol i žgaravica su nestali u prva 2-4 dana, zacjeljivanje čira dvanaesnika zabilježeno je u 11 od 17 pacijenata (u 5 pacijenata čirevi su se smanjili), "nestanak" ezofagitisa tijekom tog razdoblja bio je zabilježeno u 7 od 33 bolesnika.
Prilikom proučavanja rezultata liječenja 14 bolesnika s želučanim ulkusom omeprazolom 40 mg ujutro i ranitidinom 150 mg navečer tijekom 3 tjedna (pored toga, tijekom prvih 7 dana, pacijenti su primali amoksicilin 2000 mg dnevno i tetraciklin 1000 mg dnevno), utvrđeno je sljedeće. Bolovi u epigastričnoj regiji nestali su za 3-7 dana, dispeptički poremećaji - za 3-10 dana; nakon 21 dana, 11 od 14 pacijenata imalo je zacjeljivanje čira na želucu (kod 3 bolesnika čir se smanjio). Kontrolnim pregledom bolesnika 28-42 dana nakon završetka liječenja utvrđena je eradikacija HP-a u svih bolesnika.
Zaključak
Rezultati istraživanja ukazuju na mogućnost i izvedivost primjene omeprazola u liječenju GERB-a i peptičkog ulkusa želuca i dvanaesnika te nam omogućuju da ovaj lijek smatramo jednim od alternativnih lijekova iz skupine inhibitora protonske pumpe. Primjena ovog lijeka posebno je opravdana u liječenju svih bolesnika s relativno niskim primanjima, kao iu primarnom liječenju bolesnika s GERB-om i peptičkim ulkusom želuca i dvanaesnika, po potrebi u kombinaciji s histaminom H2. blokatori receptora, uključujući kao osnovne lijekove (kada se koriste u kombinaciji) u anti-Helicobacter (zračenju) terapiji peptičkog ulkusa.

Književnost
1. Vasiliev Yu.V. Bolesti probavnog sustava. Blokatori histaminskih H2 receptora.// M., 2002, “Double Freig”, str. 93.
2. Kasyanenko V.I., Vasiliev Yu.V., Loginov A.S. Usporedni podaci o primjeni ranitidin bizmut citrata (pilorida) i omeprazola u liječenju peptičkog ulkusa. // ruski. gastroenterol. zh-l.-1999.- Broj 4.- Str.118-119.
3. Loginov A.S., Vasiliev Yu.V., Kasyanenko V.I.// Učinkovitost omeprazola u liječenju peptičkog ulkusa. Ruski. J-l Gastroent., Hepatol., Coloproct.-1996.- Svezak V1.-Broj 3.- Str.93-95.
4. Nikolskaya K.A. Prvo iskustvo kombinirane primjene omeprazola, famotidina, metoklopramida (cerukala) u liječenju duodenalnog ulkusa u kombinaciji s refluksnim ezofagitisom // Eksperiment. i klinički gastroenterology.- 2003.- No. 1.- P. 100-101.
5. Orlova E.A. Dinamičko istraživanje funkcije želučanog stvaranja kiseline kao metode korekcije liječenja bolesnika s peptičkim ulkusom.// Russian. medicinski časopis - 1998. - br. 2. - Str.68.
6.Rakov A.L., Makarov Yu.S., Gorbakov V.V. et al. Usporedna procjena antisekretornog djelovanja famotidina, omeprazola i rabeprazola (pariet) u peptičkoj ulkusnoj bolesti, prema dnevnom pH praćenju.//Vojnomedicinski časopis - 2001.-br.9.-P.54-58.
7. Rud M.V. Kombinirana primjena inhibitora protonske pumpe i blokatora histaminskih H2 receptora u liječenju želučanog ulkusa // Eksperimentalno. i klinički gastroenterologija.- 2003.- br. 1.-S. 105.
8. Tkachenko E.I. Optimalna terapija za peptički ulkus.// Klin. Med.-1999.-Broj 8.-P.35-40.
9.Uspenski Yu.P., Sablin O.A. Klinički i farmakoekonomski aspekti uporabe lijeka "Omez" u liječenju peptičkog ulkusa.//Gastrobulletin.-2001.-No.1.-P.22-23.
10. Burger D.W., Chiverton K.D., Hunt R.H. Postoji li optimalan stupanj supresije kiseline za zacjeljivanje duodenalnih ulkusa? Model odnosa između zacjeljivanja ulkusa i supresije kiseline.//Gastroenterology.-1990.- Vol. 99.-P.345-351.
11. Sjbstedt S., Sagar M., Lindberg G. et al. Trajanje i jačina antisekretornog djelovanja odlučujući su čimbenici za učinkovitost anti-Helicobacter liječenja primjenom inhibitora protonske pumpe u kombinaciji s amoksicilinom. // Scand. J. Gastroenterol.-1998.-Vol.33.-P.39-43.


Ove su informacije namijenjene zdravstvenim i farmaceutskim djelatnicima. Pacijenti ne bi trebali koristiti ove informacije kao medicinski savjet ili preporuku.

Omeprazol u liječenju gastroezofagealne refluksne bolesti i ulkusa želuca i dvanaesnika

Yu.V. Vasiljev

Bolesti ovisne o kiselini, koje se primarno temelje na nastanku i progresiji lučenja klorovodične kiseline od strane parijetalnih stanica želučane sluznice, predstavljaju ozbiljan medicinski i socijalni problem. S izraženim negativnim utjecajem na kvalitetu života, bolesti uzrokovane kiselinom zahvaćaju interese značajnog dijela stanovništva, prvenstveno oboljelih od gastroezofagealne refluksne bolesti (GERB) i peptičkog ulkusa želuca i dvanaesnika, koji spadaju među najzastupljenije uobičajeno u Ruskoj Federaciji.

U liječenju bolesnika s bolestima gornjeg probavnog trakta ovisnim o kiselosti koriste se različiti lijekovi s različitim mehanizmima djelovanja. Uz učinkovitost pojedinih lijekova u liječenju bolesnika, tržišna cijena pojedinih lijekova nije ništa manje važna pri izboru mogućnosti liječenja. U određenoj mjeri to se uglavnom objašnjava sljedećim: 1) nedovoljnim životnim standardom značajnog dijela stanovništva; 2) nevoljkost nekih čak i dobrostojećih pacijenata da troše novac na kupnju relativno skupih lijekova.

Ali je li uvijek potrebno koristiti prilično skupe lijekove u liječenju pacijenata? Iskustvo pokazuje da u značajnom dijelu slučajeva nema potrebe da se mnogi pacijenti koji boluju od raznih bolesti liječe relativno skupim lijekovima. Liječnici imaju na raspolaganju mnogo jeftinih, ali učinkovitih lijekova koji se mogu uspješno koristiti u liječenju mnogih bolesti probavnog sustava uzrokovanih kiselinom. Jedan od takvih učinkovitih lijekova dostupnih općoj populaciji je omeprazol. Ostale prednosti ovog lijeka su sposobnost utjecaja na jednu od karika u radu parijetalne stanice - elektron-neutralne protonske pumpe i na taj način "kontrolira" proces sekrecije, eliminira žgaravicu (pečenje), bol iza prsne kosti, u epigastrično i piloroduodenalno područje.

Klorovodična kiselina poznata je odavno, ali je tek posljednjih godina ustanovljen mehanizam njezinog lučenja parijetalnim stanicama želučane sluznice. Poznata su tri tipa receptora parijetalnih stanica želučane sluznice (acetilkolinski, histaminski i gastrinski), a utvrđena je središnja uloga H+,K+-ATPaze u procesu lučenja klorovodične kiseline. Također je pokazano da mikrosomalna ATPaza katalizira suprotno usmjeren transport H+, K+ potaknut hidrolizom ATP-a, a K+ ograničava ovaj proces. Protonska pumpa je uključena u prijenos KCl iz parijetalne stanice u lumen želuca, a potom i u obrnuti transport K+ u zamjenu za H+. To omogućuje Cl– i H+ ionima da uđu u želudac. Promjenom aktivnosti H+,K+–ATPaze ostvaruje se utjecaj gastrina, histamina i acetilkolina na stvaranje klorovodične kiseline.

Većina inhibitora protonske pumpe, uključujući i omeprazol, sastoji se od dvije vrste optičkih izomera (R-izomera i S-izomera), identične kemijske strukture, ali različitih svojstava, zbog čega jedan od njih može imati određeni inhibitorni učinak, dok drugi ne.. Stoga takvi inhibitori protonske pumpe u nekim slučajevima djeluju dulje, au drugim slučajevima kraće.

Poznato je da se svi inhibitori protonske pumpe apsorbiraju u tankom crijevu, nakon čega se kroz krvne žile šalju u želudac; njihova koncentracija je zabilježena u lumenu sekretornih tubula parijetalne stanice želučane sluznice. Pretvorbom u aktivni oblik inhibitora protonske pumpe (sulfenamid) dolazi u kontakt s tiolnim skupinama cisteina, što omogućuje inhibiciju ovog enzima, što rezultira smanjenjem izlučivanja klorovodične kiseline.

Poznato je da inhibitori protonske pumpe, uključujući omeprazol, najbolje djeluju kada ih pacijenti uzimaju ujutro na prazan želudac (30-50 minuta prije doručka): za njihov puni učinak potrebno je vrijeme da kapsule (tablete) "prođu" iz želuca u dvanaesnik prije nego što bolesnik počne jesti (uzimanjem hrane, kao što je poznato, povećava se izlučivanje klorovodične kiseline), tu su potrebni inhibitori protonske pumpe da je inhibiraju. Ako nema te podudarnosti (između vremena uzimanja inhibitora protonske pumpe i uzimanja hrane), inhibitori protonske pumpe ne djeluju punom „snagom“.

Vanjski omotač nekih inhibitora protonske pumpe, uključujući i omeprazol (osobito pred kraj roka trajanja), počinje se urušavati u kiseloj sredini želuca (osobito tijekom obroka ili poslijepodne, kada se proces probave pojačava), što, naravno, , povećava vjerojatnost njihovog uništenja i, sukladno tome, smanjenje njihove učinkovitosti. Stoga je pri propisivanju ovih lijekova pacijentima potrebno voditi računa o njihovom roku trajanja.

Trajanje i jačina antisekretornog djelovanja lijekova koji inhibiraju stvaranje kiseline u želucu odlučujući su čimbenici za učinkovitost antisekretorne i anti-Helicobacter terapije koja koristi inhibitore protonske pumpe. Rezultati procjene antisekretornog učinka prema dnevnim podacima pH-metrije (prije početka i 4. dana tečaja liječenja), uz farmakološki test famotidina 40 mg, omeprazola 20 mg i rabeprazola 20 mg, uzimajući u obzir takve kriterije antisekretornog učinka kao što je prisutnost otpornosti na lijek (bez porasta pH na 4), trajanje latentnog razdoblja (vrijeme od trenutka uzimanja lijeka do porasta intragastričnog pH na više od 4), trajanje djelovanja lijek s intragastričnim pH većim od 4, učinkovitost djelovanja (postotak vremena s pH većim od 4 tijekom dana). Utvrđeno je sljedeće: refraktornost na prvu dozu antisekretornog lijeka otkrivena je kod značajnog broja bolesnika, češća je refraktornost zabilježena kada su bolesnici uzimali inhibitore protonske pumpe, izraženija na omeprazol (32%), rjeđe na rabeprazol (15). %). Tijekom liječenja, otpornost na antisekretorne lijekove smanjila se na 21% za omeprazol, na 7,1% za famotidin i na 5,4% za rabeprazol.

Studije provedene u TsNIIG-u pomoću testa za smanjenje proizvodnje kiseline, koji omogućuje određivanje prisutnosti ili odsutnosti otpornosti na lijekove, pokazale su da test za smanjenje proizvodnje kiseline omogućuje procjenu trajanja djelovanja lijekova koji inhibiraju funkciju stvaranja kiseline. od želuca. Primijetili smo da se pri liječenju bolesnika s famotidioma (40 mg noću) ujutro, u 56% slučajeva u bolesnika s peptičkim ulkusom ponovno javlja bol u epigastričnoj regiji. Prema testu za smanjenje proizvodnje kiseline 12 sati nakon uzimanja famotidina, prosječna pH vrijednost bila je jednaka 1 jedinici; kod istih pacijenata, prema kompjuterskoj pH-metriji, uzimanje omeprazola od 20 mg noću dovelo je do anaciditeta ujutro.

Omeprazol u liječenju GERB-a

Studije koje smo ranije proveli za proučavanje učinkovitosti omeprazola u liječenju GERB-a u stadiju erozivnog (17 bolesnika) refluksnog ezofagitisa i refluksnog ezofagitisa bez erozije (15 bolesnika) pokazale su sljedeće. Nakon 4 tjedna liječenja bolesnika omeprazolom od 20 mg ujutro jednom dnevno, glavni klinički simptomi GERB-a nestali su u 16 (50%) od 32 bolesnika; U njih 13 (41%), prema ezofagoskopiji, smanjile su se upalne promjene na sluznici jednjaka, ali su ostale erozije. Nastavak liječenja 19 bolesnika tijekom još 4 tjedna s omeprazolom 20 mg na dan doveo je do nestanka glavnih kliničkih simptoma GERB-a u 11 od 19 bolesnika, međutim, u 12 bolesnika, prema ezofagoskopiji, ostali su znakovi ezofagitisa, u 6 od njih s prisutnošću erozija. 8-10 mjeseci nakon završetka liječenja omeprazolom samo 17 od 32 bolesnika (53,9%) nije imalo glavne kliničke simptome GERB-a; kod 18 od 32 bolesnika (56%), endoskopski je otkriven ezofagitis (u njih 9 s prisutnošću erozija) .

Analiza studija pokazala je da omeprazol u dozi od 20 mg na dan često ne osigurava, osobito na početku liječenja, brzo uklanjanje jake žgaravice i boli u sternumu i/ili epigastričnoj regiji, uglavnom u bolesnika s povišenim kiselotvorna funkcija želuca. Stoga smo naknadno u liječenju bolesnika s GERB-om počeli koristiti omeprazol u dozi od najmanje 40 mg dnevno, uključujući u kombinaciji s blokatorima histaminskih H2 receptora (vidi dolje). To je značajno povećalo učinkovitost liječenja bolesnika s GERB-om, osobito u endoskopski "negativnom" stadiju.

Kako bi se povećala učinkovitost liječenja bolesnika s GERB-om, posebice kako bi se produljilo trajanje remisije bolesti, kao što su naša opažanja pokazala, nakon nestanka kliničkih simptoma bolesti i endoskopskih znakova ezofagitisa, preporučljivo je nastaviti terapiju održavanja od 20 mg jednom dnevno tijekom 4-5 tjedana.

Trajanje liječenja bolesnika s GERB-om tijekom razdoblja pogoršanja u nekim slučajevima može biti prilično dugo - do 10-12 mjeseci ili više.

Daljnje moguće opcije liječenja za pacijente: 1) ako se pojave egzacerbacije GERB-a - provođenje "kursa" liječenja; 2) ako se pojave samo epizodni klinički simptomi, terapija na zahtjev (uzimanje 20 mg omeprazola za uklanjanje glavnih kliničkih simptoma); 3) stalno liječenje bolesnika s GERB-om omeprazolom u potrebnim dozama (u slučajevima kada su bolesnici prisiljeni stalno uzimati inhibitore protonske pumpe, uključujući korištenje mogućnosti liječenja za bolesnike prikazane u nastavku); Među tim pacijentima preporučljivo je provesti diferenciranu selekciju za "otvorenu" ili laparoskopsku Nissenovu fundoplikaciju.

Omeprazol u liječenju peptičkog ulkusa

Naša prva opažanja pokazala su učinkovitost omeprazola u liječenju nekompliciranih ulkusa želuca i dvanaesnika (veličina ulkusa prije liječenja pacijenata bila je od 0,8 cm do 4 cm i od 0,4 cm do 1,5 cm), u uklanjanju boli u epigastričnom i/ili piloroduodenalnom području (tijekom liječenja od 7 do 10 dana). Tijekom liječenja omeprazolom 20 mg 2 puta dnevno, intenzitet boli i učestalost njezine pojave počeli su se postupno smanjivati ​​(od prvog dana uzimanja lijeka); zacjeljivanje čira dvanaesnika unutar 2 tjedna liječenja utvrđeno je u 74% slučajeva, unutar 3 tjedna – u 92,5% slučajeva, 4 tjedna – u 100% slučajeva i čira na želucu (u većine pacijenata) – unutar 2– 5 tjedana liječenja.

Poznato je da rezultati liječenja bolesnika s peptičkim ulkusom istim lijekovima, pa iu istim dozama, mogu biti dvosmisleni: uvelike ovise o veličini ulkusa i njihovom položaju, o trajanju peptičkog ulkusa, komplikacijama, često dob bolesnika i drugi čimbenici. Također mogu postojati individualne razlike u učincima određenih lijekova na određene bolesnike s peptičkim ulkusom. S obzirom na poteškoće odabira potpuno ravnopravnih skupina bolesnika, svaka usporedba rezultata liječenja bolesnika, posebice onih koja se provode pilotski (Pilot Trials), ima relativnu važnost. Ipak, naša su opažanja često pokazala veću učinkovitost omeprazola u smanjenju vremena zacjeljivanja ulkusa duodenalnog bulbusa i želuca u usporedbi s cimetidinom, ranitidinom, famotidinom i gastrocepinom. Uz inhibiciju stvaranja kiseline u želucu, omeprazol očito ima i neke citoprotektivne učinke, što objašnjava njegovu veću učinkovitost u cijeljenju želučanih ulkusa većih od 0,7-1 cm u usporedbi s blokatorima histaminskih H2 receptora i blokatorima M1 - muskarinskih receptora.

Ranije provedena studija pokazala je prilično visoku kliničku i farmakoekonomsku učinkovitost uporabe omeprazola (20 mg dnevno) u liječenju duodenalnog ulkusa u usporedbi s ranitidinom (300 mg dnevno). Utvrđeno je da je vrijeme regresije kliničkih manifestacija boli i dispeptičkih sindroma u bolesnika koji su primali ranitidin bilo 1,5-2 puta duže nego u bolesnika koji su primali omeprazol; u četvrtom tjednu liječenja zacjeljivanje duodenalnih ulkusa postignuto je u 90% slučajeva kod bolesnika liječenih omeprazolom, a samo u 75% slučajeva kod bolesnika liječenih ranitidinom. Prema istim istraživačima, prosječni troškovi za monoterapiju rekurentnog peptičkog ulkusa tijekom liječenja omeprazolom bili su tek neznatno viši od materijalnih troškova u usporedbi s tijekom liječenja ranitidinom.

Usporedba dnevnih podataka pH-metrije za proučavanje antisekretornog djelovanja omeprazola i rezultata liječenja bolesnika s duodenalnim ulkusom sa samo 20 mg omeprazola na dan pokazuje da za cijeljenje ulkusa nije uvijek potrebno suzbiti izlučivanje klorovodične kiseline. kiseline tijekom dana, što je potvrđeno našim promatranjima . Smatra se da je optimalna učinkovitost u liječenju peptičkog ulkusa moguća održavanjem intragastričnog pH iznad 3-4 tijekom 18 sati dnevno. Međutim, u nekih bolesnika (osobito s povećanom funkcijom stvaranja kiseline u želucu) još uvijek je preporučljivo inhibirati izlučivanje klorovodične kiseline tijekom dana, što omogućuje, kako su naša opažanja pokazala, postizanje veće učinkovitosti u liječenju pacijenata, uključujući ubrzanje oporavka pacijenata.

Peptički ulkus u većine bolesnika povezan je s Helicobacter pylori (HP). U liječenju takvih bolesnika preporučljivo je provoditi antihelicobacter terapiju. Neki istraživači smatraju da je za eradikaciju HP-a preporučljivo povećati pH na 5-7, što rezultira stvaranjem vegetativnih oblika mikroorganizama osjetljivih na antibiotike. Jedno od uobičajenih stajališta je da eradikacijska terapija ubrzava cijeljenje ulkusa i smanjuje učestalost recidiva ulkusa (sukladno tome, produljuje razdoblje remisije bolesti). Međutim, poznato je da čak iu slučajevima eradikacije HP-a, produljenje remisije peptičkog ulkusa nije uočeno u svih bolesnika. Čini se da u nastanku relapsa peptičkog ulkusa, uz HP, kod značajnog dijela bolesnika igraju ulogu i drugi čimbenici. Recidivi peptičkog ulkusa u nekih su bolesnika mogući čak i u odsutnosti HP-ove kontaminacije želučane sluznice.

Usporedna studija učinkovitosti ranitidin bizmut citrata 400 mg 2 puta na dan i omeprazola 20 mg 2 puta na dan u liječenju peptičkog ulkusa pokazala je da omeprazol brže ublažava jaku bol i žgaravicu; tijekom liječenja ranitidinom, zacjeljivanje želučanih ulkusa u 3-4 tjedna uočeno je u 54 od 59 pacijenata (91,5%), duodenalnih ulkusa - u 101 od 107 pacijenata (94,4%); U istom razdoblju, pri liječenju bolesnika s omeprazolom, zacjeljivanje želučanih ulkusa zabilježeno je u 97 od 113 pacijenata (82,3%), ulkusi dvanaesnika - u 190 od 194 bolesnika (97,9%). Valja napomenuti da je u skupini bolesnika s želučanim ulkusom liječenih omeprazolom bilo više bolesnika s želučanim ulkusom većim od 1 cm u odnosu na skupinu bolesnika s želučanim ulkusom liječenih ranitidin bizmut citratom. Nije bilo značajne razlike u vremenu cijeljenja ulkusa među bolesnicima s ulkusnom bolešću sa ili bez HP kontaminacije želučane sluznice, zbog čega su bolesnici dodatno uzimali 2 antibiotika u prvih 10 dana. Iskorenjivanje HP-a postignuto je u 95,6% slučajeva.

Nova dostignuća u primjeni omeprazola u liječenju GERB-a i peptičkog ulkusa

Poznato je da je vrijeme boravka pacijenata u bolnici ograničeno razdobljima koje određuje “osiguravajuća” medicina (15 dana, odnosno 21-23 dana). Stoga je potrebno ubrzati učinkovitost liječenja bolesnika s GERB-om i peptičkim ulkusom u bolnici. I u izvanbolničkim uvjetima potrebno je težiti bržem poboljšanju stanja bolesnika i povećanju kvalitete njihova života. Dosadašnja istraživanja pokazala su da je trajanje djelovanja antisekretornih lijekova (najvažniji kriterij za njihovu procjenu) nakon prve pojedinačne doze lijeka iznosilo 9,1 sat za omeprazol i 7,8 sati za famotidin. Dnevno praćenje pH vrijednosti provedeno u bolesnika liječenih omeprazolom i famotidinom pokazuje da je njihovo djelovanje 10,5 sati, odnosno 9,5 sati. Učinkovitost antisekretornog djelovanja omeprazola, kao što su naša opažanja pokazala, može se povećati povećanjem dnevne doze lijeka ili kombiniranjem s blokatorima histaminskih H2 receptora.

Kako bismo povećali učinkovitost (skratili vrijeme) liječenja bolesnika s GERB-om, peptičkim ulkusom, kao i peptičkim ulkusom u kombinaciji s refluksnim ezofagitisom, počeli smo primjenjivati ​​omeprazol u kombinaciji s blokatorima histaminskih H2 receptora (ranitidin, odnosno famotidin). , omeprazol 40 mg ujutro i ranitidin 150 mg ili famotidin 20-40 mg navečer, prvenstveno u liječenju bolesnika s jakim bolovima i žgaravicama, kao i s relativno velikim ili kompliciranim ulkusima želuca i dvanaesnika. Glavni ciljevi ove kombinacije navedenih lijekova su produljenje razdoblja inhibicije stvaranja kiseline u želucu, otklanjanje subjektivnih simptoma bolesti i saniranje patoloških promjena na sluznici jednjaka, želuca i dvanaesnika.

Zašto smo u liječenju bolesnika koristili omeprazol u kombinaciji s ranitidinom ili famotidinom? Udvostručenje jutarnje doze omeprazola na 40 mg i ponovno propisivanje omeprazola navečer u dozi od 20-40 mg najčešće je dovelo do pojave proljeva, ponekad 2-3 dana nakon početka uzimanja lijeka. Stoga je preporučljivije, kao što su naša opažanja pokazala, dodatno propisivati ​​blokatore histaminskih H2 receptora navečer u terapijskim dozama (ranitidin ili famotidin, 150 mg odnosno 20-40 mg) iz sljedećih razloga: 1) s ovim kombinacijom lijekova bilo je moguće produljiti razdoblje dnevne inhibicije stvaranja kiseline u želucu; 2) to je omogućilo brzo uklanjanje subjektivnih manifestacija bolesti i ubrzanje zacjeljivanja patoloških promjena na sluznici; 3) za potpuni učinak blokatora histaminskih H2 receptora nije značajno vrijeme koje pacijenti uzimaju prije, tijekom ili nakon obroka, za razliku od inhibitora protonske pumpe (poslijepodne se proces probave obično pojačava, dakle, popodne postoji veća vjerojatnost uništenja kapsule omeprazola u želucu); 4) potrebno je manje vremena da blokatori histaminskih H2 receptora koji se uzimaju oralno postanu učinkoviti nego nakon uzimanja inhibitora protonske pumpe; 5) dodatna primjena blokatora histaminskih H2 receptora u pravilu nije dovela do proljeva i bolesnici su je dobro podnosili; 6) ova kombinacija gore navedenih lijekova neznatno je smanjila troškove liječenja bolesnika (u usporedbi s uzimanjem omeprazola 60-80 mg dnevno)

Analiza rezultata liječenja 33 bolesnika s duodenalnim ulkusom u kombinaciji s refluksnim ezofagitisom, omeprazolom 40 mg ujutro i famotidinom 40 mg navečer tijekom 2-3 tjedna (u prisutnosti HP-ove kontaminacije želučane sluznice u prvih 10 dana, pacijenti su dodatno primali amoksicilin i tetraciklin, odnosno 2000 mg odnosno 1000 mg dnevno) omogućili su nam da utvrdimo sljedeće. Tijekom liječenja, bol i žgaravica su nestali u prva 2-4 dana, zacjeljivanje čira dvanaesnika zabilježeno je u 11 od 17 pacijenata (u 5 pacijenata čirevi su se smanjili), "nestanak" ezofagitisa tijekom tog razdoblja bio je zabilježeno u 7 od 33 bolesnika.

Prilikom proučavanja rezultata liječenja 14 bolesnika s želučanim ulkusom omeprazolom 40 mg ujutro i ranitidinom 150 mg navečer tijekom 3 tjedna (pored toga, tijekom prvih 7 dana, pacijenti su primali amoksicilin 2000 mg dnevno i tetraciklin 1000 mg dnevno), utvrđeno je sljedeće. Bolovi u epigastričnom području nestali su za 3-7 dana, dispeptički poremećaji - za 3-10 dana; nakon 21 dana, 11 od 14 pacijenata imalo je zacjeljivanje čira na želucu (kod 3 bolesnika čir se smanjio). Kontrolnim pregledom bolesnika 28-42 dana nakon završetka liječenja utvrđena je eradikacija HP-a u svih bolesnika.

Zaključak

Rezultati istraživanja ukazuju na mogućnost i izvedivost primjene omeprazola u liječenju GERB-a i peptičkog ulkusa želuca i dvanaesnika te nam omogućuju da ovaj lijek smatramo jednim od alternativnih lijekova iz skupine inhibitora protonske pumpe. Primjena ovog lijeka posebno je opravdana u liječenju svih bolesnika s relativno niskim primanjima, kao iu primarnom liječenju bolesnika s GERB-om i peptičkim ulkusom želuca i dvanaesnika, po potrebi u kombinaciji s histaminom H2. blokatori receptora, uključujući kao osnovne lijekove (kada se koriste u kombinaciji) u anti-Helicobacter (zračenju) terapiji peptičkog ulkusa.

Književnost

1. Vasiliev Yu.V. Bolesti probavnog sustava. Blokatori histaminskih H2 receptora. // M., 2002, “Double Freig”, str. 93.

2. Kasyanenko V.I., Vasiliev Yu.V., Loginov A.S. Usporedni podaci o primjeni ranitidin bizmut citrata (pilorida) i omeprazola u liječenju peptičkog ulkusa. // ruski. gastroenterol. f–l. –1999. – br. 4. – Str.118–119.

3. Loginov A.S., Vasiliev Yu.V., Kasyanenko V.I. // Učinkovitost omeprazola u liječenju peptičkog ulkusa. Ruski. g–l Gastroent., Hepatol., Koloprokt. –1996. – Svezak V1. – Broj 3. – Str.93–95.

4. Nikolskaya K.A. Prvo iskustvo kombinirane primjene omeprazola, famotidina, metoklopramida (cerukala) u liječenju duodenalnog ulkusa u kombinaciji s refluksnim ezofagitisom. // Eksperiment. i klinički gastroenterologija – 2003. – br. – Str.100–101.

5. Orlova E.A. Dinamičko proučavanje kiselotvorne funkcije želuca kao metode korekcije liječenja bolesnika s peptičkim ulkusom. // ruski. med.g–l. – 1998. – br.2. – Str.68.

6.Rakov A.L., Makarov Yu.S., Gorbakov V.V. et al. Usporedna procjena antisekretornog djelovanja famotidina, omeprazola i rabeprazola (Pariet) u peptičkoj ulkusnoj bolesti, prema 24-satnom pH praćenju. // Vojni sanitet željeznice. – 2001. – Broj 9. – S.54–58.

7. Rud M.V. Kombinirana primjena inhibitora protonske pumpe i blokatora histaminskih H2 receptora u liječenju želučanog ulkusa. // Eksperiment. i klinički gastroenterologija. – 2003. – br.1. – Str. 105.

8. Tkachenko E.I. Optimalna terapija za peptički ulkus. // Klin. med. – 1999. – Broj 8. – S.35–40.

9.Uspenski Yu.P., Sablin O.A. Klinički i farmakoekonomski aspekti uporabe lijeka "Omez" u liječenju peptičkog ulkusa. // Gastrobilten. – 2001. – br.1. – Str.22–23.

10. Burger D.W., Chiverton K.D., Hunt R.H. Postoji li optimalan stupanj supresije kiseline za zacjeljivanje duodenalnih ulkusa? Model odnosa između zacjeljivanja ulkusa i supresije kiseline. // Gastroenterologija. – 1990. – God. 99. – Str.345–351.

11. Sjbstedt S., Sagar M., Lindberg G. et al. Trajanje i jačina antisekretornog djelovanja odlučujući su čimbenici za učinkovitost anti-Helicobacter liječenja primjenom inhibitora protonske pumpe u kombinaciji s amoksicilinom. // Scand. J. Gastroenterol. – 1998. – Vol.33. Str.39–43.

Ezofagitis je kronična bolest u kojoj se javlja upalni proces u sluznici jednjaka.

Počinje u najpovršnijim slojevima i postupno prodire u dublje, što dovodi do razvoja vrlo ozbiljnih komplikacija.

Ovo je najčešća bolest jednjaka i jedna od najčešćih bolesti probavnog sustava.

U većini slučajeva ezofagitis pogađa muškarce. Može započeti u prilično mladoj dobi - 25-30 godina. Kod svake treće osobe bolest dugo traje bez ikakvih simptoma, ali češće se jasno osjeća.

Što su ezofagitisi?

Liječnici razlikuju nekoliko pristupa klasifikaciji ezofagitisa. Može se pojaviti iznenada i brzo proći ili može trajati godinama, s razdobljima pogoršanja i remisije koji se postupno smjenjuju. Bolest se također dijeli prema prirodi upalnog procesa.

Postoje kataralni, edematozni, erozivni, pseudomembranozni, hemoragični, nekrotični i drugi oblici.

Ezofagitis se također dijeli s razlogom: za jedne je to konzumacija nezdrave hrane, za druge pušenje i zlouporaba alkohola (s čestim epizodama povraćanja), za treće trovanje otrovnim proizvodima.

Najčešći oblik ezofagitisa je gastroezofagealna refluksna bolest. Nastaje zbog nesposobnosti sfinktera između jednjaka i želuca u kombinaciji s povećanom razinom kiselosti želučanog soka.

Jednjak ima neutralniju okolinu, pa kad se tamo izbaci solna kiselina iz želuca, štetno djeluje na sluznicu.

S vremenom se pojavljuje erozija. Refluksi se ne javljaju uvijek, već kada se poveća intraabdominalni tlak ili kada osoba pogriješi u prehrani. U prvom slučaju to je dizanje utega, savijanje, trudnoća, u drugom - začinjena, masna, dimljena i pržena hrana.

Kako posumnjati na ezofagitis

Ezofagitis može dugo ostati neprepoznat. Međutim, kako bolest napreduje, osoba primjećuje pojavu žgaravice - vodećeg simptoma ove bolesti.

Nastaje kao posljedica iritirajućeg djelovanja klorovodične kiseline na sluznicu jednjaka, ili pri prolasku hrane kroz nju.

Pacijenti opisuju specifičan osjećaj peckanja koji se pojavljuje ili neposredno iza prsne kosti ili duboko u prsima. Nastaje u epigastričnoj regiji i diže se prema gore.

Ponekad je žgaravica popraćena karakterističnim zvučnim efektima, koje drugi često čuju.

Pacijenti su vrlo neugodno zbog te činjenice i pokušavaju izbjeći situacije u kojima bi se hipotetski mogla pojaviti žgaravica. Znakovi ezofagitisa su i kiseli okus u ustima, pojačano lučenje sline (hipersalivacija), osjećaj pritiska i bol u prsima.

Kod akutnog ezofagitisa uzrokovanog opeklinama kemikalijama ili zagorjelom hranom klinička slika je živopisnija.

Prije svega, pacijenta muči bol u prsima, ponekad postaje toliko jaka da se razvija bolni šok. Proces gutanja je poremećen, ponekad do potpune nemogućnosti gutanja čvrste i tekuće hrane. U najtežim slučajevima može doći do krvarenja.

Kako liječiti ezofagitis

Kada se pojave prvi znakovi ezofagitisa, važno je na vrijeme konzultirati liječnika. Vodeća dijagnostička metoda je endoskopski pregled jednjaka.

Vizualno, liječnik može procijeniti stanje sluznice, prirodu upalnog procesa, prisutnost erozija ili čireva. Nakon što se dijagnoza postavi, važno je odmah započeti s liječenjem.

Antacidi se smatraju najlakšim načinom za ublažavanje žgaravice. Među njima su poznati kao što su Almagel, Maalox, Rennie itd.

Omogućuju vam smanjenje razine kiselosti, imaju restorativni učinak na sluznicu jednjaka, zbog čega brzo dovode do smanjenja nelagode.

Ovi lijekovi, međutim, ne utječu na tijek bolesti: nakon razdoblja njihovog djelovanja, svi neugodni osjećaji se vraćaju. To je zbog činjenice da lijekovi ne uklanjaju nesposobnost sfinktera i ne utječu na proizvodnju klorovodične kiseline u želucu.

Neki pacijenti još uvijek koriste popularne narodne lijekove kao što su soda bikarbona i mlijeko za žgaravicu. Ne podnose kritiku jer dovode do stvaranja još više klorovodične kiseline nakon nekoliko minuta.

s ezofagitisom

Jedan od onih lijekova koji stvarno utječu na tijek bolesti i dovode do postupnog povlačenja neugodnih simptoma, odnosno liječe ovu bolest je Omeprazol.

Smanjuje proizvodnju klorovodične kiseline u stanicama sluznice želuca, odnosno smanjuje razinu kiselosti u ovom organu. Zbog toga se refluks rjeđe javlja, a ako se i dogodi, sadržaj želuca ne iritira toliko sluznicu jednjaka.

Lijek je dostupan u obliku tableta i otopine za intravensku primjenu. Kapaljke se koriste u akutnoj bolesti, teškom stanju ili kada pacijent fizički ne može progutati tablete.

Kada se stanje bolesnika stabilizira, prelazi se na oralnu terapiju jer je sigurnija, jeftinija i ne traje dugo.

Tijek liječenja je 2 tablete od 10, 20 ili 40 mg dnevno, nakon čega počinje dugotrajna profilaktička jednokratna doza omeprazola.

U pravilu je liječenje ovim lijekom prilično blago. Neželjene nuspojave se ne razvijaju često.

U rijetkim slučajevima moguće su alergijske reakcije, anemija, glavobolja i vrtoglavica, poremećaj sna ili pospanost, zamagljen vid, mučnina, dispeptički poremećaji, povećanje jetrenih transaminaza i dr.

Ako se otkriju, liječnik prebacuje pacijenta na drugi lijek iste skupine (inhibitori protonske pumpe) ili druge lijekove za smanjenje kiselosti.

Unatoč činjenici da se Omeprazol prodaje u ljekarnama bez recepta, odnosno teoretski ne zahtijeva liječnički pregled, u stvarnosti to ne bi trebao biti slučaj.

Prije upotrebe ipak je vrijedno konzultirati se sa stručnjakom, jer će samo liječnik moći postaviti točnu dijagnozu i pravovremeno identificirati moguće komplikacije.

Lanci ljekarni nude mnoge lijekove koji se koriste u liječenju refluksnog ezofagitisa, a jedan od njih je lijek Omeprazol, koji regulira protok klorovodične kiseline i ima baktericidno djelovanje na gastrointestinalni trakt.

Omeprazol je popularan lijek za ublažavanje simptoma peckanja.

Oblik i sastav ispuštanja

Lijek propisan za gastrointestinalne bolesti, Omeprazol je dostupan u tabletama, kapsulama i prašku za intravensku primjenu. Želatinske kapsule se proizvode u pakiranju od sedam komada u blister pakiranju, u pakiranju može biti od jedne do četiri pločice. Kapsule možete pronaći u polimernim staklenkama od 30-40 komada. Prašak za pripremu otopine dostupan je u bočici od 40 mg i pet bočica u pakiranju. Lijek možete kupiti u ljekarnama samo uz liječnički recept. Omeprazol sadrži sljedeće pomoćne komponente:

  • glicerol;
  • šarmantna crvena boja AC;
  • želatina;
  • metilparaben;
  • prehrambeni aditiv E 171;
  • propilparaben;
  • natrijev lauril sulfat;
  • pročišćena voda.

Aktivni sastojak je omeprazol.

farmakološki učinak

Kada lijek "Omeprazol" prodire u kiselu sredinu želuca i duboko u stanice koje su odgovorne za proizvodnju probavnog soka i enzima, počinje regulirati te procese. Lijek smanjuje proizvodnju želučanog soka i njegovu razinu aktivnosti, te ima štetan učinak na bakterije Helicobacter, koje se opažaju kod refluksnog ezofagitisa.

Kapsule "Omeprazol" sadrže filmom obložene mikrogranule, koje nakon otapanja počinju djelovati 60 minuta nakon uzimanja lijeka i mogu trajati do dva sata. Trajanje djelovanja doseže 24 sata.

Indikacije za upotrebu

Lijek se koristi kada je potrebno liječiti gornji dio gastrointestinalnog trakta, i to za sljedeće bolesti:

Lijek širokog spektra za liječenje niza gastrointestinalnih bolesti.
  • želučani ulkus uzrokovan Helicobatheri infekcijom;
  • Zolliger-Ellisonov sindrom;
  • duodenalni ulkus;
  • gastroezofagealni refluks;
  • jaka žgaravica, čije trajanje doseže dva dana;
  • gastritis koji je posljedica uporabe nesteroidnih lijekova koji ublažavaju upalu;
  • erozivni ezofagitis;
  • hipersekretorni poremećaji probavnog sustava;
  • poliendokrini adenomatoza;
  • recidiv kroničnog duodenalnog ulkusa;
  • recidiva stresa i čira od lijekova.

Kako omeprazol pomaže kod ezofagitisa?

Za liječenje refluksnog ezofagitisa koristi se lijek Omeprazol, koji ima sljedeći učinak: normalizira razinu kiselosti u želucu. Osim toga, regulira rad stanica odgovornih za lučenje klorovodične kiseline te ima zaštitnu funkciju na stanice i organe probavnog sustava. Zbog ovih svojstava, omeprazol ne samo da ublažava napad žgaravice, već također djeluje kao izvrsna profilaktika za pogoršanje bolesti gastrointestinalnog trakta.

Upute za uporabu i doziranje

Da biste postigli učinkovit rezultat u liječenju refluksnog ezofagitisa s lijekom Omeprazol, trebate slijediti priložene upute. Proizvođači lijeka navode da ga je dovoljno uzeti jednom dnevno, po mogućnosti ujutro i neovisno o obrocima.

Često se omeprazol uzima 0,2 g dnevno.

Lijek, dostupan u kapsulama, treba progutati cijeli, bez žvakanja i isprati s nekoliko gutljaja vode. Kod liječenja ezofagitisa liječnik propisuje 20 mg lijeka jednom svaka 24 sata. U slučaju teške bolesti dopušteno je povećati dozu na četrdeset miligrama. Trajanje liječenja može trajati od četiri do osam tjedana. Ako liječnik propisuje Omeprazol u kombinaciji, tada terapija ezofagitisa ovim lijekom traje 60 dana.

Rezultati i učinkovitost liječenja

Primjenom propisane doze, odnosno jedne kapsule dnevno, rezultati lijeka se uočavaju brzo. Smanjenje izraženih simptoma javlja se nakon sat vremena. Djelotvornost lijeka opaža se unutar četiri tjedna ili, u ekstremnim slučajevima, nakon dva mjeseca, što je tipično za pacijente s teškim oblikom bolesti.

Tijekom trudnoće i dojenja

Lijek "Omeprazol", koji je namijenjen liječenju ezofagitisa, ne preporučuje se za korištenje trudnicama i tijekom dojenja.

Koristiti u djetinjstvu

Djeca mlađa od pet godina ne smiju uzimati lijek Omeprazol. Međutim, prema odluci liječnika, lijek se može propisati maloj djeci s akutnim bolestima gornjeg probavnog trakta. Liječenje djece ovim lijekom treba provoditi isključivo pod nadzorom liječnika. Doziranje za djecu izračunava se uzimajući u obzir tjelesnu težinu djeteta. Ako je težina do deset kilograma, tada se lijek propisuje pet miligrama jednom dnevno. Ako je tjelesna težina 10-20 kg, tada se doza udvostručuje i iznosi 10 mg. Djetetu tjelesnoj težini većoj od 20 kg lijek se propisuje u količini od 20 mg tijekom 24 sata.

Kontraindikacije

Kao i svi lijekovi, Omeprazol ima kontraindikacije. Stoga se ovaj lijek ne propisuje u sljedećim slučajevima:

Ograničenja liječenja vrijede za djecu, djecu koja doje i za bolesti drugih organa.
  • ako je pacijent mlađi od pet godina;
  • ako postoji preosjetljivost na komponente lijeka;
  • ako žena doji;
  • s zatajenjem jetre i bubrega.

Trudnicama se lijek propisuje s oprezom i pod nadzorom liječnika.

Nuspojave

U nekim slučajevima, kod liječenja ezofagitisa omeprazolom, mogu se primijetiti sljedeće nuspojave:

  • proljev;
  • gagging;
  • zatvor;
  • mučnina;
  • osip;
  • stvaranje bolnog plina;
  • bolni osjećaji u abdomenu;
  • bolovi u mišićima i zglobovima;
  • poremećaji okusnih pupoljaka;
  • depresija;
  • osjećaj suhoće u ustima;
  • zatajenje jetre;

  • pretjerano znojenje;
  • vrtoglavica;
  • zamagljen vid;
  • mialgija;
  • vrućica;
  • hepatitis;
  • stomatitis;
  • artralgija;
  • glavobolja;
  • trombocitopenija;
  • svrbež kože;
  • periferni edem;
  • leukopenija;
  • kožni osip;
  • alopecija;
  • Anafilaktički šok;
  • opća slabost;
  • ginekomastija.

Predozirati

Ako se ne pridržavate preporuka liječnika i ne slijedite upute za lijek, može doći do predoziranja, što se očituje aritmijom, pospanošću, mučninom, tahikardijom i glavoboljom. Pacijent može primijetiti suha usta i zamagljen vid.

Interakcija s drugim lijekovima

U procesu liječenja gastrointestinalnih bolesti omeprazolom i drugim lijekovima treba uzeti u obzir njegovu sposobnost da smanji apsorpciju soli željeza, ketokonazola i estera ampicilina, te poveća koncentraciju klaritromicina u krvnoj plazmi. Kada se koristi paralelno s drugim lijekovima, može pojačati učinak inhibitora u krvožilnom sustavu i drugim lijekovima.

posebne upute

Prije početka liječenja ezofagitisa lijekom Omeprazol, potrebno je isključiti maligne tumore u bolesnika, budući da je tijekom terapije moguće sakriti znakove raka, što će odgoditi ispravnu dijagnozu i glavno antitumorsko liječenje. Osim toga, pacijent ne bi smio imati infekcije u probavnom traktu kao što su salmonela, kompilobakter i druge, budući da lijek može samo pretjerati njihovo razmnožavanje. Liječnik mora isključiti zatajenje jetre i bubrega.

"Omeprazol" ili "Omez"?

Mnogi pacijenti uspoređuju dva lijeka sličnih naziva, Omeprazol i Omez, i žele saznati koji je bolji i učinkovitiji. Dakle, "Omeprazol" je jeftini analog "Omeza" s aktivnom tvari omeprazola. Omeprazol koristi jeftinije tvari, što uzrokuje njegovu sporost u postizanju maksimalne koncentracije u krvi.

"Omez", kao i "Omeprazol", brzo ulazi u sluznicu želuca i apsorbira se iz gastrointestinalnog trakta u krv. "Omez" postiže svoj maksimalni učinak unutar 60 minuta nakon konzumiranja kapsula.

"Omeprazol" ima analog s sličnim imenom - "Omez".

Posebnost Omeza od njegovog analognog lijeka je zemlja podrijetla. "Omeprazol" se proizvodi u Rusiji, kada "Omez" dolazi iz Indije, to ima veći utjecaj na cijenu lijekova. "Omez" je pušten ranije od svog analoga, stoga je izvorni lijek. Liječnik propisuje "Omez" ili njegov generički, na temelju ozbiljnosti bolesti, budući da izvorni lijek koristi učinkovitije tvari, tada "Omez" ima više prednosti u odnosu na "Omeprazol".

Analozi

Lanci ljekarni nude veliki izbor analoga lijeka Omeprazol, koji imaju isti aktivni sastojak, ali se značajno razlikuju po cijeni. Generički lijekovi uključuju sljedeće:

  • "Ocid";
  • "Gastrozol";
  • "Omezol";
  • "Bioprazol";
  • "Pepticum";
  • "Cerol";
  • "Ultop";
  • "Omefez";
  • "Losek";
  • "Upzol";
  • "Hašek";
  • "Omeprazol-Richter".

Ne smijete se samo-liječiti i zanemariti preporučene doze, jer to može dovesti do ozbiljnih posljedica u obliku nuspojava. Lijekove za ezofagitis propisuje isključivo liječnik.

proizjogu.ru

Omeprazol - koristiti prema preporuci liječnika

Bolesti probavnog sustava često se razvijaju u pozadini visoke kiselosti želučanog soka. U takvim slučajevima, omeprazol se često uključuje u složeno liječenje bolesnika. Korištenje omeprazola može značajno olakšati stanje bolesnika koje uvijek muče bolovi u trbuhu, žgaravica i kiselo podrigivanje.

Primjena omeprazola za čir na želucu i dvanaesniku

Peptički ulkus želuca i dvanaesnika gotovo se uvijek razvija u pozadini povećane sekretorne funkcije želuca. Previše kisela sredina nagriza sluznicu želuca i dvanaesnika. Kisela sredina također je povoljna za život uzročnika peptičkog ulkusa Helicobacter pylori. Ove bakterije tijekom svog života otpuštaju amonij koji kiseli okoliš neutralizira. Kada se kiselost smanji, amonij se ne neutralizira i ima toksični učinak na same bakterije.

Kod peptičkih ulkusa omeprazol smanjuje kiselost utječući na lučenje klorovodične kiseline na staničnoj razini. Kao rezultat toga, želučana sluznica nije nadražena, ali se stvaraju neugodni uvjeti za infektivni agens.

Za antibiotike (koriste se za uništavanje Helicobacter pylori) blago kiselo i alkalno okruženje je, naprotiv, ugodno. Stoga je danas omeprazol gotovo uvijek uključen u složeno liječenje peptičkog ulkusa, osobito ako je Helicobacter pylori identificiran tijekom pregleda.

Uzmite omeprazol jednom dnevno prije jela, ujutro. Za čir na želucu, 20 ili 40 mg po dozi tijekom mjesec dana. Ako dođe do poboljšanja, ali čir nije potpuno zacijelio, tada se tijek liječenja ponavlja. Kod duodenalnog ulkusa uzima se ista doza omeprazola dva tjedna i po potrebi se kura ponavlja.

Ako je cilj liječenja uklanjanje Helicobacter pylori iz tijela, tada se omeprazol propisuje 20 mg dva puta dnevno tijekom dva tjedna zajedno s antibakterijskim lijekovima.

Primjena omeprazola za refluksni ezofagitis

Između jednjaka i želuca nalazi se kružni mišić - sfinkter koji sprječava ulazak kiselog želučanog sadržaja u jednjak. Ali u nekim slučajevima sfinkter ne radi i sadržaj želuca ulazi u jednjak, iritirajući njegove zidove. Ako je kiselost želučanog soka povećana, upalni proces u jednjaku razvija se brzo i teško. Ova bolest se naziva refluksni ezofagitis.

Zidovi jednjaka s refluksnim ezofagitisom prvo se upale, zatim upalni proces može postati gnojan s stvaranjem više malih apscesa i flegmona. Pustule se otvaraju i površina stijenki jednjaka postaje prekrivena čirevima. Može čak doći i do perforacije stijenke jednjaka, kao i do krvarenja iz krvnih žila koje opskrbljuju jednjak.

Bolesnici s refluksnim ezofagitisom doživljavaju strašne patnje. Zabrinuti su zbog stalne žgaravice, koja se pretvara u žarenje i bol iza prsne kosti, i kiselo podrigivanje. U kasnijim fazama bolesti, krvni ugrušci i gnoj se vraćaju zajedno s masama hrane.

Omeprazol može ublažiti stanje bolesnika s refluksnim ezofagitisom: smanjenje kiselosti želučanog soka smanjit će žgaravicu i iritaciju zidova želuca, što će u konačnici pridonijeti remisiji bolesti.

Omeprazol se propisuje u tečajevima od 20 mg jednom dnevno tijekom mjesec dana. Ako je potrebno, tijek liječenja može se ponoviti.

Za koje druge bolesti je propisan omeprazol?

Ulcerativni procesi na stijenkama želuca mogu biti posljedica stresa ili uzimanja raznih lijekova. Tako se čir na želucu vrlo često razvija kod bolesnika s reumatoidnim artritisom koji stalno uzimaju nesteroidne protuupalne lijekove (NSAIL – aspirin, diklofenak, indometacin i dr.) za ublažavanje bolova u zglobovima.

Kako bi se smanjila iritacija stijenke želuca, takvim se pacijentima propisuju tečajevi omeprazola. U liječenju ulceroznog procesa propisuje se 20 mg jednom dnevno tijekom mjesec dana, ako je potrebno, tijek liječenja se ponavlja. Kako bi se spriječio peptički ulkus, omeprazol se propisuje zajedno s nesteroidnim protuupalnim lijekovima tijekom cijelog liječenja.

Druga indikacija za uzimanje omeprazola su bolesti drugih organa i sustava, popraćene povećanom sekrecijom. Na primjer, Zollinger-Ellisonov sindrom je benigni tumor gušterače koji proizvodi gastrin, koji potiče izlučivanje želučanog soka. Bolest može biti teška, omeprazol se propisuje u pojedinačno odabranim dozama, trajanje tečajeva liječenja također je individualno.

Galina Romanenko

Oznake članka:

www.womenhealthnet.ru

Primjena omeprazola 10 mg u prevenciji relapsa refluksnog ezofagitisa

Istraživanje je usmjereno na određivanje optimalne doze održavanja omeprazola u liječenju refluksnog ezofagitisa.

193 bolesnika koji su bili asimptomatski i u remisiji nakon 4 ili 8 tjedana liječenja omeprazolom randomizirani su, dvostruko slijepi, da primaju omeprazol 10 mg jednom dnevno (n = 60 procijenjenih) ili omeprazol 20 mg jednom dnevno (n = 68), ili placebo (n = 62) tijekom jedne godine ili recidiv sa simptomima. Liječenje omeprazolom u obje doze bilo je učinkovitije od placeba u sprječavanju simptomatskog relapsa (p

Omeprazol 20 mg jednom dnevno učinkovit je lijek koji se koristi u dugotrajnom liječenju refluksnog ezofagitisa.1,2 Racionalno liječenje treba biti popraćeno minimalnom izloženošću lijeku uz osiguranje maksimalne učinkovitosti za većinu bolesnika3. Stoga su se pojavili preduvjeti za proučavanje upotrebe omeprazola u dozi od 10 mg jednom dnevno kako bi se spriječio razvoj relapsa refluksnog ezofagitisa u usporedbi sa standardnom dozom (20 mg). Provedena su preliminarna kratkoročna (6-mjesečna) ispitivanja omeprazola u dozi od 10 mg, čiji rezultati sugeriraju da bi lijek mogao biti učinkovit kao preventivno sredstvo za rekurentni refluksni ezofagitis, iako se procjena njegove učinkovitosti temeljila isključivo na endoskopskim kriterijima4. -5.

Ovo je istraživanje ispitivalo je li omeprazol 10 mg jednom dnevno bio učinkovit u dugotrajnom liječenju refluksnog ezofagitisa (tijekom jedne godine) u usporedbi s omeprazolom 20 mg jednom dnevno i placebom u smislu endoskopskog recidiva i relapsa sa simptomima.

Metode

Studirati dizajn

U istraživanju su sudjelovala 193 pacijenta. Kod svih njih prethodno je postignuto izlječenje refluksnog ezofagitisa i nestanak simptoma bolesti tijekom terapije omeprazolom 20 mg jednom dnevno tijekom 4 do 8 tjedana. Bolesnici su randomizirani, dvostruko slijepi, da primaju omeprazol 10 mg jednom dnevno, omeprazol 20 mg jednom dnevno ili placebo tijekom jedne godine. Endoskopski pregled učinjen je 3 mjeseca nakon završetka liječenja i kada su se pojavili simptomi relapsa.

Omeprazol 10 mg

Omeprazol 20 mg

Demografske karakteristike

Pacijenti (n)

Spol (muškarci: žene)

dob (g)

Tjelesna težina (kg)

Pušači (%)

Konzumenti pića (%)

Ezofagitis u anamnezi

Godine od prve dijagnoze ezofagitisa

1 2 (2 6) (n = 52)

1 7 (4 3) (n = 55)

1 2 (2 3) (n = 56)

Povijest simptoma

Procjena neposredno prije posljednjeg liječenja usmjerenog na liječenje ezofagitisa

Žgaravica (%)

Regurgitacija (%)

disfagija (%)

Odinofagija (%)

Režim liječenja usmjeren na izlječenje ezofagitisa u posljednjoj epizodi*

Omeprazol 20 mg (%)

Omeprazol 20/20 mg (%)

Omeprazol 20/40 mg (%)

Podaci su prikazani kao brojevi ili broj pacijenata u svakoj kategoriji ili kao srednja vrijednost (standardna devijacija). *Pacijenti su primali omeprazol 20 mg jednom dnevno tijekom 4 tjedna. Bolesnici koji nisu bili izliječeni i asimptomatski nakon 4 tjedna primali su omeprazol 20 mg jednom dnevno (omeprazol 20/20 mg) ili omeprazol 40 mg jednom dnevno (omeprazol 20/40 mg) tijekom sljedeća 4 tjedna (5-8 tjedana).

Tijekom posjeta pacijenata klinici (svaka 3 mjeseca) zabilježeni su simptomi: (opće zdravstveno stanje, žgaravica, regurgitacija, disfagija), koji su procijenjeni na skali od 4 stupnja (0 = nema simptoma, 1 = blagi simptomi, 2 = umjereni). simptomi , 3 = teški simptomi).

Tijekom prva tri mjeseca istraživanja, pacijenti su ispunjavali dnevni dnevnik u kojem su bilježili težinu simptoma koji su se javljali danju i noću te broj popijenih tableta. Primarna krajnja točka za podatke dnevnika bila je 24-satna odsutnost simptoma. Endoskopski recidiv definiran je kao recidiv ezofagitisa stupnja 2-4 (vidi tablicu 2). Otkrivanje ezofagitisa stupnja 2-4 endoskopskim pregledom u odsutnosti simptoma ili prisutnosti blagih simptoma smatralo se asimptomatskim recidivom. Simptomatski relaps definiran je kao recidiv gastroezofagealne refluksne bolesti s umjerenim do teškim simptomima.

Pacijenti

Glavni kriteriji za uključivanje bolesnika u studiju bili su: dob 18-80 godina, prisutnost simptoma gastroezofagealne refluksne bolesti najmanje tri mjeseca i refluksni ezofagitis stupnja 2-4 potvrđen endoskopskim pregledom (Tablica 2). Glavni kriteriji za isključenje bili su: varikoziteti jednjaka ili striktura jednjaka, krvarenje iz gornjeg dijela probavnog sustava, septički ulkus, povijest gastrointestinalnih operacija ili vagotomije.

Omeprazol 10 mg

Omeprazol 20 mg

Bolesnici (n) s ezofagitisom svakog stupnja težine

0 stupnjeva

1. stupanj

2. stupanj (%)

3. stupanj (%)

4 stupnja (%)

Linearni opseg ezofagitisa (cm)

4 7 (2 1)) (n=67)

Strikture koje se mogu proći endoskopom u odraslih (%)

Endoskopski znakovi Barrettovog jednjaka (%)

Podaci su prikazani kao brojevi ili broj pacijenata u svakoj kategoriji ili kao srednja vrijednost (standardna devijacija). Endoskopski stupnjevi težine definirani su kako slijedi:

  1. stupanj - normalna sluznica.
  2. stupanj - makroskopske erozije nisu vidljive; eritem ili difuzno crvenilo sluznice; oteklina koja uzrokuje povećanje nabora.
  3. stupanj - izolirane okrugle ili linearne erozije, ali bez potpunog uključivanja kruga.
  4. stupanj - spajanje erozija koje zahvaćaju cijeli krug.
  5. stupanj - očiti benigni ulkus.

Barrettov jednjak definiran je kao prisutnost epitela s stupastim rubom koji se proteže više od 3 cm iznad proksimalnog ruba želučanih nabora (gastroezofagealnog spoja) i po cijelom opsegu.

Pri ulasku u studiju za svakog je bolesnika potvrđeno da ima izliječeni ezofagitis (endoskopski stupanj 0) i asimptomatski (globalna procjena stupanj 0) nakon početnog liječenja omeprazolom. Pacijenti su bili prerano isključeni iz ove studije ako su: (a) imali ponovnu pojavu umjerenih ili teških simptoma koji su, prema mišljenju liječnika, zahtijevali daljnji tijek terapije omeprazolom; (b) erozivni ezofagitis (gradus 2-4), otkriven endoskopskim pregledom nakon 3 mjeseca. Svi su pacijenti dali pisani informirani pristanak za sudjelovanje u studiji, koji je odobrilo etičko povjerenstvo u svakoj ustanovi.

Statistička analiza

Prema rezultatima primarne analize, stopa endoskopske remisije nakon 12 mjeseci liječenja omeprazolom od 10 mg jednom dnevno i placebom bila je usporediva.

Stope endoskopske i simptomatske remisije s intervalima pouzdanosti od 95% određene su analizom tablice života. Osim potpune analize podataka za 12 mjeseci, bilo je važno analizirati prva tri mjeseca.

Provedene su dodatne usporedbe (χ2 testovi) stopa remisije (pristup za sve liječene pacijente, s nazivnicima 60, 10 mg omeprazola; 68, 20 mg omeprazola, placebo), iako se vjeruje da ova analiza može podcijeniti pravi broj pacijenata u remisiji .

Provedena je logistička analiza kako bi se identificirali mogući prediktori smanjenog rizika od recidiva: kovarijate su uključivale trajanje posljednje epizode refluksnog ezofagitisa; endoskopski stupanj ezofagitisa ili ozbiljnost simptoma općenito u vrijeme uključivanja u studiju.

Grafikoni su konstruirani pomoću podataka iz dnevnika (postotak pacijenata koji su prijavili simptome tijekom dana i noći). Ovi podaci prikazani su kumulativno kao prosječan broj takvih dana po pacijentu; a usporedbe između dviju skupina napravljene su korištenjem χ2 testa. Vrijednosti su predstavljene kao srednja standardna devijacija.

rezultate

193 bolesnika randomizirano je za liječenje omeprazolom 10 mg jednom dnevno (n = 61), omeprazolom 20 mg jednom dnevno (n = 69) ili placebom (n = 63). Tri pacijenta su izgubljena za praćenje (jedan u skupini omeprazola od 10 mg, jedan u skupini omeprazola od 20 mg, jedan u placebo skupini) zbog nedostatka podataka o učinkovitosti liječenja. Ti su pacijenti isključeni iz analize. U vrijeme randomizacije u studiju nije bilo značajnih razlika između skupina u demografskim karakteristikama, povijesti ezofagitisa i endoskopskim nalazima (tablice 1 i 2).

Pregled tijekom kliničkih posjeta

Endoskopski recidiv: jedan do tri mjeseca

Nakon 3 mjeseca, stopa endoskopske remisije prema tablici vjerojatnosti preživljenja (broj pacijenata bez ezofagitisa ≥2 stupnja, slika 1) bila je: 79% (95% interval pouzdanosti od 69% do 90%) (68% na temelju na sve liječene bolesnike) - uz primjenu omeprazola u dozi od 10 mg jednom dnevno; 89% (od 81% do 97%) (76%) - kada se koristi omeprazol u dozi od 20 mg jednom dnevno; 41% (od 28% do 53%) (23%) - korištenje placeba (skupina od 10 mg u usporedbi sa skupinom od 20 mg - razlika nije značajna; svaki p

Tijekom tromjesečnog posjeta klinici, manje je pacijenata koji su primali omeprazol od 10 i 20 mg klasificirano kao da imaju asimptomatski endoskopski recidiv u usporedbi s placebo skupinom. Od bolesnika s asimptomatskim relapsom: 2 od 5 bolesnika primilo je omeprazol 10 mg, 1 od 3 primilo je omeprazol 20 mg, a 1 od 3 primilo je placebo. Postojala je povezanost između recidiva i blagih simptoma.

Recidiv sa simptomima: jedan do tri mjeseca

Nakon 3 mjeseca, stopa simptomatske remisije prema tablici vjerojatnosti preživljenja (broj pacijenata bez simptoma ili s blagim simptomima, slika 3) bila je: 91% (raspon 84% do 99%) (78% na temelju svih liječenih pacijenata ) - uz upotrebu omeprazola u dozi od 10 mg jednom dnevno; 94% (od 88% do 100%) (85%) - kada se koristi omeprazol u dozi od 20 mg jednom dnevno; i 63% (od 55% do 76%) (48%) - kada se koristi placebo (skupina od 10 mg u usporedbi sa skupinom od 20 mg - razlika nije značajna; svaki p

Recidiv sa simptomima: jedan do 12 mjeseci

Nakon 12 mjeseci, stopa simptomatske remisije prema tablici vjerojatnosti preživljenja (broj pacijenata bez simptoma ili s blagim simptomima, slika 3) bila je: 77% (64% do 89%) (78% na temelju svih liječenih pacijenata) - uz upotrebu omeprazola u dozi od 10 mg jednom dnevno; 83% (od 73% do 93%) (82%) - kada se koristi omeprazol u dozi od 20 mg jednom dnevno; i 34% (od 16% do 52%) (45%) - pri korištenju placeba (skupina od 10 mg u usporedbi sa skupinom od 20 mg - razlika nije značajna; svaki p

Logistička analiza

Odlučujući čimbenici za smanjenje vjerojatnosti endoskopskog recidiva bili su: liječenje (omeprazol 20 mg > omeprazol 10 mg > placebo; p

Čimbenici koji su najviše predviđali smanjeni rizik od simptomatskog relapsa bili su: liječenje (omeprazol 20 mg > omeprazol 10 mg > placebo; p

Vrijeme preživljavanja u studiji

Interval između randomizacije i prijevremenog prekida liječenja ili završetka liječenja bio je dulji u skupinama koje su primale omeprazol nego u skupini koja je primala placebo (247 dana - skupina 10 mg; 263 dana - skupina 20 mg; razlika između ovih skupina nije značajna; svaka str

Simptome bilježi liječnik

Nakon 3 mjeseca, 35 (58%) bolesnika (67% bolesnika za koje su podaci bili dostupni) - pri primjeni omeprazola u dozi od 10 mg jednom dnevno; 47 - pri primjeni omeprazola u dozi od 20 mg jednom dnevno i 17 - pri primjeni placeba bili su potpuno asimptomatski (skupina od 10 mg u usporedbi sa skupinom od 20 mg - razlika nije značajna; svaki p

Broj bolesnika koji su prijavili da nema simptoma na kraju ispitivanja bio je 32 kada su koristili omeprazol 10 mg jednom dnevno; 46 - kada se koristi omeprazol u dozi od 20 mg jednom dnevno; 14 - kada se koristi placebo (skupina od 10 mg u usporedbi sa skupinom od 20 mg - razlika nije značajna; svaki p

U tablici Slika 3 prikazuje broj pacijenata koji nisu imali specifične simptome nakon 3 mjeseca liječenja i na kraju ispitivanja.

Omeprazol 10 mg

Omeprazol 20 mg

3 mjeseca (%)

Završetak studija (%)

Regurgitacija

3 mjeseca (%)

Završetak studija (%)

disfagija

3 mjeseca (%)

Završetak studija (%)

Odinofagija

3 mjeseca (%)

Završetak studija (%)

*p Podaci su prikazani kao broj pacijenata bez simptoma. Brojevi su prikazani u zagradama na temelju: (svi liječeni pacijenti (oni pacijenti za koje su podaci bili dostupni))

Procjena podataka iz dnevnika bolesnika: jedan do tri mjeseca

Bolesnici liječeni omeprazolom imali su veći broj dana bez simptoma u usporedbi s pacijentima liječenim placebom (Slika 5). Kumulativno, nakon 3 mjeseca, svaki je bolesnik imao prosječno 63 takva dana u skupini koja je primala omeprazol od 10 mg i 65 dana u skupini koja je primala omeprazol od 20 mg, u usporedbi s 45 dana u skupini koja je primala placebo (razlika nije bila značajna između skupina koje su primale omeprazol 10 i 20 mg, svaki str

Prenosivost

Tijekom ispitivanja zabilježen je 91 neželjeni događaj, 33 u 19 od 61 bolesnika koji su primali omeprazol 10 mg jednom dnevno; 42 u 25 od 69 bolesnika koji su primali omeprazol 20 mg jednom dnevno; i 16 u 13 od 63 bolesnika liječenih placebom. Najveći broj nuspojava zabilježen je iz gastrointestinalnog trakta (13 - u terapijskoj skupini omeprazola 10 mg; 12 - 20 mg u terapijskoj skupini omeprazola 20 mg; 9 - u placebo skupini). Najčešći uočeni simptomi bili su proljev i povraćanje. Od kardiovaskularnog sustava (10 - u terapijskoj skupini omeprazola 10 mg; 4 - u terapijskoj skupini omeprazola 20 mg; 0 - placebo) najčešće je zabilježena angina pektoris. Od strane mišićno-koštanog sustava (2 - u terapijskoj skupini omeprazola 10 mg; 4 - u terapijskoj skupini omeprazola 20 mg; 3 - placebo) - bolovi u zglobovima.

Sveukupno, priroda i učestalost nuspojava bile su usporedive između liječenih skupina. Što se tiče kardiovaskularnih nuspojava, one su prijavljene kod 6 bolesnika koji su primali omeprazol 10 mg (10 nuspojava/jedan slučaj preranog prekida liječenja), kod 3 bolesnika koji su primali omeprazol 20 mg (4/0), a nisu zabilježene u placebo skupini . Najčešće (8 od 140) prijava bila je angina pektoris. Svi slučajevi bili su povezani s prethodnom (prije studije) kardiovaskularnom disfunkcijom, na primjer, infarktom miokarda, arterijskom hipertenzijom, anginom pektoris. Nije pronađena povezanost između doze omeprazola i učestalosti nuspojava iz cirkulacijskog sustava. U bolesnika koji su primali placebo nisu zabilježeni nikakvi nuspojave.

Rasprava

Ciljevi dugotrajnog liječenja refluksnog ezofagitisa su:

  • prvo, stalno slabljenje simptoma, sve do potpunog nestanka;
  • drugo, dugotrajna simptomatska i endoskopska remisija.

Za svaki od ovih ciljeva, stope odgovora na liječenje bile su usporedive između pacijenata koji su primali omeprazol 10 mg jednom dnevno i omeprazol 20 mg jednom dnevno. Istovremeno, omeprazol u obje doze bio je učinkovitiji od placeba.

Primjenom omeprazola u dozi od 20 mg jednom dnevno postignuta je endoskopska remisija nakon 1 godine u 74% bolesnika, što je usporedivo s prethodno objavljenim podacima za ovaj režim liječenja (89%1; 50%2). Unatoč usporedivoj učinkovitosti u prevenciji potvrđenih simptomatskih i endoskopskih relapsa, prema statističkim izrazima između dva režima omeprazola, brojčana je superiornost pri korištenju omeprazola u dozi od 20 mg. Ovaj trend ukazuje na klinički značajnu razliku između režima liječenja. Omeprazol 10 mg može se koristiti kao početna terapija. Ako nema učinka, trebate prijeći na standardnu ​​(20 mg) dozu omeprazola.

Klinička učinkovitost omeprazola od 10 mg u ovoj studiji bila je veća od očekivane na temelju rezultata kliničkih ispitivanja8-10. Vjerujemo da se ova razlika može objasniti činjenicom da su mnoge rane studije uključivale zdrave dobrovoljce, a ne pacijente8-9. Nedavno se pokazalo da je supresija kiseline postignuta omeprazolom u dozi od 10 mg dovoljna za poticanje cijeljenja duodenalnih ulkusa u većine bolesnika10. Međutim, u potrazi za prediktorima učinkovitosti omeprazola od 10 mg, čini se neprikladnim podatke dobivene u liječenju jedne bolesti (aktivni duodenalni ulkus) ekstrapolirati na drugu bolest (neaktivni refluksni ezofagitis).

Klinička ispitivanja usmjerena su na krajnje točke koje su standardne procjene pacijenata unutar zdravstvenog sustava. Inicijalna procjena relapsa i odluka o kliničkoj intervenciji za gastroezofagealnu refluksnu bolest provodi se rutinski na temelju prisutnosti/odsutnosti simptoma bolesti. Ova praksa je u potpunosti potvrđena u prva tri mjeseca terapije, kao što je dokazano u ovoj studiji. Endoskopija je učinjena nakon 3 mjeseca kako bi se utvrdilo jesu li pacijenti i dalje imali neaktivni ezofagitis. Osim toga, uzeli smo u obzir činjenicu da je gotovo jedna trećina pacijenata randomiziranih na placebo (iako u nedostatku neugodnih simptoma) imala erozivni ezofagitis.

Erozivni ezofagitis u odsutnosti uznemirujućih simptoma otkriven je u 13% odnosno 10% pacijenata koji su primali omeprazol od 10 mg odnosno 20 mg. To sugerira da je trajna odsutnost problematičnih simptoma pouzdan pokazatelj održivog endoskopskog zacjeljivanja u bolesnika liječenih omeprazolom. Rezultati podupiru prethodni rad pokazujući pozitivnu povezanost između simptomatskog olakšanja i endoskopskog izlječenja kod većine pacijenata liječenih omeprazolom11.

Stoga se smatra da je malo vjerojatno da će pacijenti koji primaju terapiju omeprazolom trebati endoskopiju za otkrivanje recidiva, što je važna procjena s obzirom na današnju veliku potražnju za endoskopijom i može smanjiti troškove zdravstvenog sustava12.

Recidiv sa simptomima, čak i blage težine, može ukazivati ​​na endoskopski recidiv, a takvi pacijenti zahtijevaju dugotrajno liječenje. Štoviše, pravi asimptomatski recidiv bio je rijedak u ovoj studiji.

Može se tvrditi da je samo dugoročno simptomatsko olakšanje odgovarajući cilj, ali ako je liječenje neučinkovito, ostaje sumnja na visoku stopu endoskopskog recidiva, koji u konačnici može biti povezan s komplikacijama uključujući stvaranje strikture jednjaka ili kolumnarne metaplazije11. .

Kliničke studije su pokazale učinkovitost omeprazola ne samo u prevenciji recidiva ezofagitisa, već iu prevenciji strikture jednjaka13 i u induciranju regresije kolumnarne sluznice u Barrettovom jednjaku14. U tom smislu, dugotrajna primjena omeprazola može dovesti do smanjenja učestalosti komplikacija gastroezofagealne refluksne bolesti.

Pokazalo se da je liječenje omeprazolom povezano sa smanjenjem vjerojatnosti recidiva. Podaci o dužem vremenu preživljenja pacijenata (više od 2 puta u odnosu na placebo) koji su primali terapiju omeprazolom zbirni su pokazatelj terapijske koristi omeprazola i njegove dobre podnošljivosti.

Ova studija opisuje terapiju održavanja za bolesnike sa simptomima ezofagitisa. Prisutnost placebo kontrolne skupine omogućuje nam razumijevanje prirodne povijesti ove kronične recidivirajuće bolesti. Kod većine pacijenata koji su primali placebo došlo je do relapsa unutar tri mjeseca nakon postizanja remisije, što pokazuje potrebu za učinkovitim dugotrajnim liječenjem refluksnog ezofagitisa. Manje pažljivo odabrana populacija od one uključene u ovu studiju sadržavala bi bolesnike s tipičnim simptomima refluksa, ali bez ezofagitisa. Još nije moguće predvidjeti koji će od ovih endoskopski "negativnih" pacijenata naknadno zahtijevati liječenje nakon postizanja zadovoljavajućeg rezultata početnog liječenja. U ovoj studiji, simptomatski recidiv bio je intenzivan prije početne težine ezofagitisa, dok je postojala pozitivna povezanost između vjerojatnosti recidiva i težine simptoma neposredno prije liječenja.

Stoga bi jedan od mogućih zaključaka mogao biti da pacijenti sa simptomima gastroezofagealne bolesti, ali bez jasnog endoskopskog dokaza ezofagitisa, imaju rizik od recidiva. U tom smislu, takvi pacijenti su kandidati za dugotrajnu terapiju.

Kao zaključak, omeprazol u pola standardne doze učinkovit je u dugotrajnom liječenju refluksnog ezofagitisa, povećavajući trajanje remisije. Omeprazol u dozi od 10 mg na dan može se koristiti kao početna terapija ili terapija održavanja.

C. Male, N. Tootsen, P. Crown, R. Nounford

Književnost

  1. Dent J. Australska klinička ispitivanja omeprazola u liječenju refuznog ezofagitisa. Probava 1990; 47 (dodatak 1): 69-71.
  2. Lundell L., Backman L., Ekstrom P., Enander L-K., Falkmer S., Fausa O., et al. Prevencija relapsa refluksnog ezofagitisa nakon endoskopskog zacjeljivanja: učinkovitost i sigurnost omeprazola u usporedbi s ranitidinom. Scand 7 Gastroenterol 1991; 26: 248-56.
  3. Bate C.M., Richardson P.D.I. Simptomatska procjena i isplativost liječenja refluksnog ezofagitisa: usporedbe omeprazola i antagonista histaminskih h3-receptora. Br J Med Econ 1992; 2: 37-48.
  4. Isal J.P., Zeitoun P., Barbier P., Cayphas J.P., Carlsson R. Usporedba dva režima doziranja omeprazola -10 mg jednom dnevno i 20 mg vikendom - kao profilaksa protiv recidiva refluksnog ezofagitisa. Gastroenterologija 1990.; 98:A63.
  5. Laursen I. S., Bondesen S., Hansen J., Sanchez G., Sebelin E., Havelund T., et al. Omeprazol 10 mg ili 20 mg dnevno za prevenciju relapsa gastroezofagealne refluksne bolesti? Dvostruko slijepa komparativna studija. Gastroenterologija 1992.; 102:A109.
  6. Bate CM, Booth SN, Crowe JP, Hepworth-Jones B, Taylor MD, Richardson PDI. Nudi li 40 mg omeprazola dnevno dodatnu korist u odnosu na 20 mg dnevno kod pacijenata kojima je potrebno više od 4 tjedna liječenja simptomatskog refluksnog ezofagitisa? Aliment Pharmacol Ther 1993; 7:501-8.
  7. Bate CM, Richardson PDI. Jednogodišnji model troškovne učinkovitosti liječenja refluksnog ezofagitisa. Br Jr Med Econ 1992; 2:5-11.
  8. Hemery P, GalmicheJP, Roze C, IsalJP, Bruley des Varennes S, Lavignolle A, et al. Učinci niske doze omeprazola na izlučivanje želučane kiseline u zdravog čovjeka.\Gastroenterol Clin Biol 1987; 11: 148-53.
  9. Sharma BK, Walt RP, Pounder RE, De Fa Gomes M, Wood EC, Logan LH. Optimalna doza oralnog omeprazola za maksimalno 24-satno smanjenje intragastrične kiselosti. Gut 1984; 25: 957-64.
  10. Savarino V, Mela GS, Zentilin P, Cutela P, Mele MR, Vigneri S, et al. Varijabilnost individualnog odgovora na različite doze omeprazola. Dig Dis Sci 1994; 39: 161-8.
  11. Zeleni J.R.B. Postoji li blagi ezofagitis? European J7ournal of Clinical Research 1993; 4: 29-34.
  12. Bate CM, Richardson PDI. Klinički i ekonomski čimbenici u izboru lijekova za gastroezofagealnu refluksnu bolest. Pharmaco Economics 1993; 3:94-9.
  13. Smith PM, Kerr GD, Cockel R, Ross BA, Bate CM, Brown P, et al. Usporedba omeprazola i ranitidina u prevenciji recidiva benigne strikture jednjaka. Gastroenterologija 1994.; 107: 1312-8.
  14. Gore S, Healey CJ, Sutton R, Eyre-Brook IA, Gear MWL, Shepherd NA, et al. Regresija stupastog (Barrettovog) jednjaka kontinuiranom terapijom omeprazolom Aliment Pharmacol Ther 1993; 7: 623-8.

medstrana.com

Lijekovi za ezofagitis

Objavljeno: 13. kolovoza 2015. u 16:21

Za upalu sluznice jednjaka, uz režim i prehranu, koristi se liječenje ezofagitisa lijekovima. Izbor lijeka za ezofagitis ovisi o vrsti bolesti i prirodi bolesti. Za kataralni, erozivni i pseudomembranozni ezofagitis propisuju se antacidi. U liječenju ove bolesti propisani su lijekovi za normalizaciju pokretljivosti želuca i crijeva i smanjenje razine klorovodične kiseline. S razvojem apscesa i flegmona jednjaka, kao i akutnog oblika bolesti, propisana je antibakterijska terapija, kombinirajući velike doze antibiotika širokog spektra djelovanja.

Lijekovi za ezofagitis

Moderna farmakologija nudi ogroman broj lijekova koji se koriste za ezofagitis, ali se razlikuju po učinkovitosti i načinu primjene. Uspjeh liječenja lijekovima prvenstveno ovisi o ispravnom određivanju potrebnih lijekova i režimu njihove primjene. Kako biste izbjegli neželjene posljedice, morate pažljivo pročitati upute, obraćajući posebnu pozornost na interakcije s drugim lijekovima i uvjete uporabe za trudnice.

Prokinetici, antacidi i alginati koriste se za uklanjanje kliničkih manifestacija ove bolesti, jer su to simptomatski lijekovi. Postoje i lijekovi, poput Lanzoptola, koji smanjuju kiselost želučanog soka, štiteći sluznicu jednjaka od iritacije. Blokatori H2 receptora vrlo su učinkoviti u uklanjanju upalnih procesa i smanjenju težine simptoma. Lijekovi za liječenje ezofagitisa dostupni su u različitim oblicima, ali općenito su za ezofagitis tablete najčešći i najprikladniji oblik.

Omeprazol za ezofagitis

Djelovanje omeprazola počinje nakon izlaganja kiseloj sredini karakterističnoj za želudac. Prodirući duboko u stanice odgovorne za proizvodnju želučanog soka i enzima koji razgrađuju proteine, lijek ima regulatorni učinak na te procese. Najsuvremeniji antisekretorni lijek potiskuje proizvodnju klorovodične kiseline uz istodobno smanjenje razine njezine aktivnosti. Glavni krivac refluksnog ezofagitisa je bakterija Helicobacter pylori, a Omeprazol ima baktericidno djelovanje.

Lijek, proizveden u obliku prozirnih kapsula, koristi se oralno. Međutim, ako se to ne može učiniti, koristi se interni režim liječenja lijekovima. Učinak omeprazola očituje se vrlo brzo, doslovno sat vremena nakon primjene i nastavlja se tijekom dana. Obnova proizvodnje klorovodične kiseline u cijelosti opaža se pet dana nakon završetka tijeka liječenja lijekom. S obzirom na to da ovaj lijek ima brojne nuspojave, nikada ne smijete uzimati Omeprazol bez prethodnog savjetovanja s liječnikom. Ako je uzročnik bolesti mikroorganizam Helicobacter pylori, tada se tablete uzimaju prema određenoj shemi.

Almagel za ezofagitis

Među lijekovima koji imaju antacidni, adstrigentni i obavijajući učinak, Almagel za liječenje ezofagitisa može se nazvati među prvima. Aluminijev hidroksid sadržan u Almagelu pretvara se u aluminijev klorid pod utjecajem klorovodične kiseline, smanjujući štetne učinke kiseline. Magnezijev hidroksid, koji je dio Almagela, osim što neutralizira kiselinu, odriče se sposobnosti aluminijevog klorida da izazove zatvor. Osim toga, D-sorbitol, također uključen u lijek, povećava izlučivanje žuči i djeluje kao laksativ. Ravnomjerna regulacija kiselosti ne uzrokuje nadutost i poremećaje vodeno-električne ravnoteže. Benzokain, koji je dio njega, uklanja bol.

U liječenju kroničnog ezofagitisa uzrokovanog Helicobacter pylori, liječnici De-Nol nazivaju jednim od najučinkovitijih lijekova. Njegove prednosti uključuju:

  1. Povećanjem proizvodnje sluzi i bikarbonata, lijek potiče brzo stvaranje novog tkiva u oštećenim područjima.
  2. Glavna prednost svojstava De-Nola je u tome što sprječava stvaranje tvari koje destruktivno djeluju na sluznicu.
  3. De-Nol, u usporedbi s drugim lijekovima, mnogo više aktivira kretanje krvi kroz kapilare, povećavajući njihovu opskrbu krvlju.

Glavni aktivni sastojak lijeka je bizmut trikalijev dicitrat, koji ima adstringentno, antimikrobno i gastrocitoprotektivno djelovanje; sposobnost tableta da se dobro otapaju u želučanoj sluzi, povećava razinu utjecaja na patogene izravno u samoj ljusci. Određeni rizik od nuspojava povezan je s dugotrajnom primjenom lijeka i nakupljanjem bizmuta.

Potreba za upotrebom antibiotika za ezofagitis uzrokovana je gnojno-upalnim procesom popraćenim jakom boli. Istodobno, uz dugotrajnu i masivnu terapiju antibioticima, moguć je razvoj kandidalnog ezofagitisa. U tim slučajevima dodatno se propisuju antifungalni lijekovi.

Motilium za ezofagitis

Svojstva Motiliuma da pojačaju tonus i motoričku aktivnost glatkih mišića želuca, u kombinaciji s povećanjem tonusa donjeg ezofagealnog sfinktera i antiemetskim učinkom, čine ga nezamjenjivim za uklanjanje simptoma ezofagitisa i uzroka bolesti. . Strogo je zabranjeno koristiti Motilium za unutarnje krvarenje, bolesti hipofize i za liječenje djece mlađe od pet godina.

Biljni lijek Iberogast ima:

  • protuupalni učinak;
  • vraća tonus mišića, što osigurava normalno kretanje hrane;
  • obnavlja zdravlje sluznice inhibicijom rasta Helicobacter pylori, smanjujući kiselost i poboljšavajući svojstva želučane sluzi.

Glavni cilj konzervativnog liječenja refluksnog ezofagitisa je spriječiti učinak klorovodične kiseline na slojeviti pločasti epitel jednjaka.

Liječenje refluksnog ezofagitisa sastoji se od tri komponente. Prvo, kako bi se spriječio gastroezofagealni refluks, pacijentu se savjetuje da podigne uzglavlje kreveta i ne liježe odmah nakon jela. Osim toga, kako bi se spriječilo oslobađanje klorovodične kiseline kao odgovor na unos hrane, pacijent ne bi trebao jesti ništa 3 sata prije spavanja.

Drugo, za smanjenje kiselosti želučanog sadržaja propisuju se antacidi, H2-blokatori ili inhibitori H+,K+-ATPaze. Treba izbjegavati antacide koji sadrže kalcij jer on potiče izlučivanje gastrina, a time i izlučivanje klorovodične kiseline. Antacidi se koriste kad god se pojavi žgaravica. Ako antacidi uzrokuju proljev kod bolesnika ili ih mora uzimati prečesto, propisuju se H2 blokatori 2 puta dnevno za suzbijanje želučane sekrecije na dulje vrijeme (6 sati ili više). Ako H2 blokatori ne pomažu ili se ezofagoskopijom otkrije umjereni ili teški ezofagitis, indicirani su inhibitori H+,K+-ATPaze. Omeprazol i lansoprazol suzbijaju izlučivanje klorovodične kiseline mnogo jače nego H2-blokatori.

Kod teškog ezofagitisa omeprazol je učinkovitiji od H2 blokatora: 90% pacijenata se oporavi unutar 12 tjedana. FDA je sada odobrila dugotrajnu upotrebu inhibitora H+,K+-ATPaze.

Treća komponenta liječenja refluksnog ezofagitisa je povećanje pritiska u području donjeg ezofagealnog sfinktera; to je potrebno ako bolesnik, unatoč uzimanju H2-blokatora ili inhibitora H+,K+-ATPaze, i dalje ima gastroezofagealni refluks noću. Metoklopramid je snažan blokator dopaminskih receptora odobren za upotrebu kod dijabetičke pareze želuca. Povećava tonus donjeg ezofagealnog sfinktera na 2 sata i ubrzava pražnjenje želuca. Metoklopramid se propisuje oralno u dozi od 10 mg prije svakog obroka i navečer, obično u kombinaciji s H2 blokatorima ili inhibitorima H+, K+-ATPaze. Nuspojave (anksioznost, tremor, parkinsonizam i kasna neuroleptička hiperkineza) opažene su u 25-50% slučajeva.

Ovako intenzivno liječenje rijetko je potrebno; Za većinu pacijenata dovoljno je spavati s visokim uzglavljem, pridržavati se dijete (ne konzumirati hranu i piće koja smanjuje tonus donjeg ezofagealnog sfinktera) i uzimati antacide nakon jela.

Konzervativno liječenje refluksnog ezofagitisa ovisno o težini

1. Blagi ezofagitis: nepromijenjena sluznica

  • Dijeta: Izbjegavajte tvari koje smanjuju tonus donjeg ezofagealnog sfinktera.
  • Antacidi: aluminijev hidroksid/magnezijev hidroksid, 30 ml nakon jela i navečer (kod kroničnog zatajenja bubrega koristi se samo aluminijev hidroksid)

2. Umjereni ezofagitis: erozije sluznice

  • Dijeta
  • Podizanje glave kreveta
  • H2-blokatori, 2 puta dnevno tijekom 12 tjedana: cimetidin 400 mg, ranitidin 150 mg, famotidin 20 mg ili nizatidin 150 mg

3. Teški ezofagitis

  • Dijeta
  • Podizanje glave kreveta
  • Inhibitori H+, K+-ATPaze, 2 puta dnevno tijekom 8 tjedana.

Lijekovi koji se koriste u liječenju refluksnog ezofagitisa

  • Cimetidin 400 mg 2 puta dnevno, udio oporavljenih nakon 8 tjedana je 30-50%,
  • Ranitidin 150 mg 2-4 puta dnevno, udio onih koji su se oporavili nakon 8 tjedana je 30-50%,
  • Famotidin 20-40 mg 2 puta dnevno, udio onih koji su se oporavili nakon 8 tjedana je 30-50%,
  • Nizatidin 150 mg 2 puta dnevno, udio oporavljenih nakon 8 tjedana je 30-50%,
  • Omeprazol 20 mg jednom dnevno, udio onih koji su se oporavili nakon 4 tjedna je 75-85%,
  • Lansoprazol 30 mg jednom dnevno, udio onih koji su se oporavili nakon 4 tjedna je 75-85%.

Kod erozija i ulkusa jednjaka doza može biti veća, a liječenje se može nastaviti do 12 tjedana.