Pomoć na Tele2, tarife, pitanja

Rifampicin

farmakološki učinak

Rifampin je antibiotik širokog spektra. Djeluje na mikobakterije tuberkuloze i lepre, djeluje na gram-pozitivne (osobito stafilokoke) i gram-negativne (meningokoke, gonokoke) koke, a manje je aktivan na gram-negativne bakterije.
Rifampin se dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Maksimalna koncentracija u krvi postiže se 2-2"/2 sata nakon oralne primjene.
Kada se primjenjuje intravenski, maksimalna koncentracija rifampicina uočena je na kraju infuzije (infuzije). Na terapijskoj razini, koncentracija lijeka kada se daje oralno i intravenozno održava se 8-12 sati, za visoko osjetljive patogene - 24 sata.Rifampicin dobro prodire u tkiva i tekućine tijela i nalazi se u terapijskim koncentracijama u pleuralni eksudat (nakuplja se između membrana, tekućina bogata proteinima koja okružuje pluća), sputum, sadržaj kaverni (šupljine u plućima nastale kao rezultat nekroze tkiva), koštano tkivo. Najveća koncentracija lijeka stvara se u tkivima jetre i bubrega. Izlučuje se iz tijela žuči i mokraćom.
Otpornost na rifampicin se razvija brzo. Nije uočena unakrsna rezistencija s drugim antibioticima (osim rifamina).

Indikacije za upotrebu

Glavna indikacija za uporabu je tuberkuloza pluća i drugih organa.
Osim toga, lijek se koristi za različite oblike lepre i upalnih bolesti pluća i dišnog trakta: bronhitis (upala bronha), pneumonija (pneumonija) - uzrokovana multirezistentnim (otpornim na većinu antibiotika) stafilokokom; s osteomijelitisom (upala koštane srži i susjednog koštanog tkiva); infekcije urinarnog i bilijarnog trakta; akutne gonoreje i drugih bolesti uzrokovanih patogenima osjetljivim na rifampicin.
Zbog brzog razvoja otpornosti mikroba, rifampicin se propisuje za netuberkulozne bolesti samo u slučajevima kada su drugi antibiotici neučinkoviti.
Rifampicin ima virulocidni (popraćen potpunim ili djelomičnim gubitkom biološke aktivnosti virusa) učinak na virus bjesnoće, suzbija razvoj encefalitisa bjesnoće (upala mozga uzrokovana virusom bjesnoće); u tom smislu, koristi se za složeno liječenje bjesnoće u razdoblju inkubacije (razdoblje između trenutka infekcije i pojave prvih znakova bolesti).

Način primjene

Rifampin se uzima oralno na prazan želudac (2-1 sat prije jela) ili intravenski (samo odrasli).
Za pripremu otopine razrijedite 0,15 g rifampicina u 2,5 ml sterilne vode za injekcije, snažno protresite ampule s praškom dok se potpuno ne otopi i dobivenu otopinu razrijedite u 125 ml 5% otopine glukoze. Ubrizgajte brzinom od 60-80 kapi u minuti.
U liječenju tuberkuloze prosječna dnevna doza za odrasle je 0,45 g oralno jednom dnevno. U bolesnika (osobito tijekom egzacerbacije) s tjelesnom težinom većom od 50 kg, dnevna se doza može povećati na 0,6 g. Prosječna dnevna doza za djecu stariju od 3 godine je 10 mg/kg (ali ne više od 0,45 g po dan) 1 jednom dnevno. Ako se rifampicin loše podnosi, dnevna se doza može podijeliti u 2 doze.
Intravenska primjena rifampicina preporučuje se za akutno progresivne i raširene oblike destruktivne plućne tuberkuloze (plućna tuberkuloza koja se javlja s kršenjem strukture plućnog tkiva), teške gnojno-septičke procese (mikrobna kontaminacija krvi s naknadnim stvaranjem ulkusa u tkiva), kada je potrebno brzo stvoriti visoku koncentraciju lijeka u krvi i ako je oralno uzimanje lijeka teško ili ga bolesnik slabo podnosi.
Kada se primjenjuje intravenozno, dnevna doza za odrasle je 0,45 g, za teške, brzo napredujuće (razvijajuće) oblike - 0,6 g i primjenjuje se u 1 dozi. Lijek se primjenjuje intravenozno 1 mjesec. ili više, nakon čega slijedi prijelaz na oralnu primjenu, ovisno o podnošljivosti lijeka. Ukupno trajanje uporabe rifampicina za tuberkulozu određeno je učinkovitošću liječenja i može doseći 1 godinu.
Pri liječenju tuberkuloze rifampicinom (intravenozno) u bolesnika sa šećernom bolešću preporuča se primijeniti 2 jedinice inzulina na svakih 4-5 g glukoze (otapala).
Monoterapija (liječenje jednim lijekom) tuberkuloze rifampicinom često je praćena razvojem rezistencije uzročnika na antibiotik, pa je treba kombinirati s drugim antituberkuloznim lijekovima (streptomicin, izoniazid, etambutol i dr., 770, 781), na što očuvana je osjetljivost Mycobacterium tuberculosis (uzročnika tuberkuloze). . Za gubu se rifampicin primjenjuje prema sljedećim režimima: a) dnevna doza od 0,3-0,45 g daje se u 1 dozi: ako se slabo podnosi, u 2 doze. Trajanje liječenja je 3-6 mjeseci, tečajevi se ponavljaju u intervalima od 1 mjeseca; b) na pozadini kombinirane terapije propisana je dnevna doza od 0,45 g u 2-3 doze tijekom 2-3 tjedna. u razmacima od 2-3 mjeseca. za 1 godinu - 2 godine ili u istoj dozi 2-3 puta svaki 1 tjedan. u roku od 6 mjeseci.
Liječenje se provodi u kombinaciji s imunostimulirajućim (povećavajući obrambene sposobnosti organizma) sredstvima.
Za netuberkulozne infekcije, odrasli uzimaju rifampicin oralno 0,45-0,9 g dnevno, a djeca - 8-10 mg / kg u 2-3 doze. Primjenjuje se intravenozno odraslima u dnevnoj dozi od 0,3-0,9 g (2-3 injekcije). Primijeniti 7-10 dana. Čim se ukaže prilika, prijeđite na oralno uzimanje lijeka.
Kod akutne gonoreje propisuje se oralno u dozi od 0,9 g dnevno jednom ili 1-2 dana.
Za prevenciju bjesnoće odraslima se daje oralno 0,45-0,6 g dnevno; za teške ozljede (ugriz lica, glave, ruku) - 0,9 g dnevno; djeca mlađa od 12 godina - 8-10 mg / kg. Dnevna doza podijeljena je u 2-3 doze. Trajanje upotrebe: 5-7 dana. Liječenje se provodi istovremeno s aktivnom imunizacijom (cijepljenjem).

Nuspojave

Liječenje rifampicinom treba provoditi pod strogim liječničkim nadzorom. Alergijske reakcije (različite težine) su moguće, iako su relativno rijetke; osim toga, dispeptički simptomi (probavni poremećaji), disfunkcija (oslabljena funkcija) jetre i gušterače. Kod dugotrajne primjene lijeka potrebno je povremeno ispitati funkciju jetre i napraviti krvne pretrage (zbog mogućnosti razvoja leukopenije /smanjenje razine leukocita u krvi/).
Brzom intravenskom primjenom može doći do sniženja krvnog tlaka, a kod produljene primjene može se razviti flebitis (upala vene).
Lijek smanjuje djelovanje neizravnih antikoagulansa (lijekova koji inhibiraju zgrušavanje krvi), oralnih hipoglikemijskih lijekova (lijekova koji se uzimaju na usta koji snižavaju šećer u krvi) i pripravaka digitalisa. Pri istodobnom uzimanju antikoagulansa i rifampicina, dozu antikoagulansa treba smanjiti kada se potonji prekine.
Lijek ima svijetlu smeđe-crvenu boju. Boji (osobito na početku liječenja) urin, ispljuvak i suznu tekućinu u narančasto-crvenkastu boju.

Kontraindikacije

Rifampicin je kontraindiciran kod dojenčadi, trudnica, žutice, bolesti bubrega sa smanjenom funkcijom izlučivanja, hepatitisa (upala jetrenog tkiva) i preosjetljivosti na lijek. Intravenska primjena je kontraindicirana kod plućnog srčanog zatajenja (nedovoljna opskrba tjelesnih tkiva kisikom zbog bolesti srca i pluća) i flebitisa.

Moderni lijekovi: cjelovit praktični vodič. Moskva, 2000. S. A. Kryzhanovsky, M. B. Vititnova.

Pažnja!
Opis lijeka " Rifampicin"na ovoj stranici nalazi se pojednostavljena i proširena verzija službenih uputa za uporabu. Prije kupnje ili uporabe lijeka trebate se posavjetovati s liječnikom i pročitati upute odobrene od strane proizvođača.
Informacije o lijeku dane su samo u informativne svrhe i ne smiju se koristiti kao vodič za samoliječenje. Samo liječnik može odlučiti o prepisivanju lijeka, kao io određivanju doze i načina njegove primjene.

Bruto formula

C43H58N4O12

Farmakološka skupina tvari Rifampicin

Nozološka klasifikacija (ICD-10)

CAS kod

13292-46-1

Karakteristike tvari Rifampicin

Polusintetski derivat prirodnog rifamicina. Kristalni prah boje cigle ili cigle crvene boje, bez mirisa. Praktički netopljiv u vodi, slabo topljiv u formamidu, slabo topljiv u etilnom alkoholu, topljiv u etil acetatu i metilnom alkoholu, lako topljiv u kloroformu. Osjetljivo na kisik, svjetlost i vlagu iz zraka.

Farmakologija

farmakološki učinak- baktericidno, antituberkulozno, antibakterijsko širokog spektra, protiv lepre.

Ometa sintezu RNK u bakterijskoj stanici: veže se za beta podjedinicu DNK ovisne RNK polimeraze, sprječavajući je da se pridruži DNK i inhibira transkripciju RNK. Nema učinka na ljudsku RNA polimerazu. Djelotvoran protiv izvanstaničnih i unutarstaničnih mikroorganizama, posebno brzo razmnožavajućih izvanstaničnih patogena. Postoje dokazi o blokiranju zadnje faze stvaranja poksvirusa, vjerojatno zbog poremećaja u formiranju vanjske ovojnice. U niskim koncentracijama djeluje na Mycobacterium tuberculosis, Brucella spp., Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Rickettsia typhi, Mycobacterium leprae, Staphylococcus aureus, uklj. sojevi otporni na meticilin, Staphylococcus epidermidis, streptokoki; u visokim koncentracijama - na neke gram-negativne mikroorganizme (Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, uklj. stvaranje beta-laktamaze). Aktivan u vezi Haemophilus influenzae(uključujući one otporne na ampicilin i kloramfenikol), Haemophilus ducreyi, Bordetella pertussis, Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes, Francisella tularensis, Clostridia difficile i drugi gram-pozitivni anaerobi. Ne utječe Mycobacterium fortuitum,članovi obitelji Enterobacteraceae nefermentativne gram-negativne bakterije (Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Stenothrophomonas spp.). U lezijama stvara koncentracije gotovo 100 puta veće od MIK za Mycobacterium tuberculosis(0,125-0,25 µg/ml). Uz monoterapiju, rezistencija patogena se razvija relativno brzo, zbog smanjenog prodiranja rifampicina u stanicu ili mutacije DNA ovisne RNA polimeraze. Križna rezistencija s drugim antibioticima (osim za skupinu rifamicina) nije uočena.

Brzo i potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta; Konzumiranje hrane, osobito one bogate mastima, smanjuje apsorpciju (za 30%). Nakon apsorpcije, brzo se izlučuje u žuč i podvrgava se enterohepatičkoj recirkulaciji. Bioraspoloživost se smanjuje s dugotrajnim liječenjem. Vezanje na proteine ​​plazme - 84-91%. Cmax u krvi nakon oralne primjene 600 mg rifampicina postiže se nakon 2-2,5 sata i iznosi 7-9 mcg/ml u odraslih, odnosno 11 mcg/ml u djece nakon uzimanja doze od 10 mg/kg. Kod intravenske primjene Cmax se postiže do kraja infuzije i iznosi 9-17,5 mcg/ml; Terapeutska koncentracija održava se 8-12 sati.Prividni volumen distribucije u odraslih je 1,6 l/kg, u djece - 1,2 l/kg. Većina frakcije plazme koja nije vezana za proteine ​​u neioniziranom obliku dobro prodire u tkiva (uključujući kosti) i tjelesne tekućine. Nalazi se u terapijskim koncentracijama u pleuralnom i peritonealnom eksudatu, sadržaju šupljina, sputumu, slini, nosnom sekretu; najveća koncentracija stvara se u jetri i bubrezima. Dobro prodire u stanice. Kroz BBB prolazi samo kod upale moždanih ovojnica, a kod tuberkuloznog meningitisa nalazi se u cerebrospinalnoj tekućini u koncentracijama od 10-40% u odnosu na krvnu plazmu. Metabolizira se u jetri u farmakološki aktivni 25-O-deacetilrifampicin i neaktivne metabolite (rifampinkinon, deacetilrifampinkinon i 3-formilrifampin). Snažan induktor mikrosomalnih enzima sustava citokroma P450 i enzima crijevne stijenke. Ima samoinduktivna svojstva, ubrzava njegovu biotransformaciju, zbog čega se sistemski klirens nakon uzimanja prve doze od 6 l/h povećava na 9 l/h nakon ponovljenog uzimanja. T1/2 nakon oralne primjene 300 mg je 2,5 sata; 600 mg - 3-4 sata, 900 mg - 5 sati; skraćuje kod dugotrajne primjene (600 mg - 1-2 sata). U bolesnika s oštećenom funkcijom izlučivanja bubrega, T1/2 se produžuje ako doza prelazi 600 mg; ako je funkcija jetre poremećena, dolazi do povećanja koncentracije u plazmi i produljenja T1/2. Iz organizma se izlučuje žučom u obliku metabolita (60-65%) i urinom, nepromijenjen (6-15%), u obliku 25-O-deacetilrifampicina (15%) i u obliku 3 -formilrifampin (7%). S povećanjem doze povećava se udio bubrežnog izlučivanja. Male količine rifampicina izlučuju se u suzama, znoju, slini, ispljuvku i drugim tekućinama koje postaju narančasto-crvene.

Rifampicin se pokazao učinkovitim u liječenju atipične mikobakterioze, uklj. u osoba zaraženih HIV-om, te za prevenciju infekcija uzrokovanih Haemophilus influenzae tip b (Hib). Postoje dokazi o virucidnom učinku na virus bjesnoće i suzbijanju razvoja encefalitisa kod bjesnoće.

Upotreba tvari Rifampicin

Tuberkuloza (svi oblici) - kao dio kombinirane terapije. Guba (u kombinaciji s dapsonom - multibacilarne vrste bolesti). Zarazne bolesti uzrokovane osjetljivim mikroorganizmima (u slučaju rezistencije na druge antibiotike i kao dio kombinirane antimikrobne terapije). Bruceloza - kao dio kombinirane terapije s tetraciklinskim antibiotikom (doksiciklin). Meningokokni meningitis (prevencija kod osoba koje su bile u bliskom kontaktu s oboljelima od meningokoknog meningitisa; kod bacilonosaca Neisseria meningitidis).

Kontraindikacije

Preosjetljivost, uklj. na druge lijekove iz skupine rifamicina, oštećena funkcija jetre i bubrega, infektivni hepatitis pretrpljen prije manje od 1 godine, žutica, uklj. mehanički.

IV primjena: kardiopulmonalna insuficijencija II-III stupnja, flebitis, djetinjstvo.

Ograničenja uporabe

Dob ispod 1 godine, alkoholizam (rizik od hepatotoksičnosti).

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Kontraindicirano u prvom tromjesečju trudnoće. U drugom i trećem tromjesečju moguće je samo prema strogim indikacijama, nakon usporedbe očekivane koristi za majku i potencijalnog rizika za fetus.

Rifampicin prolazi hematoplacentalnu barijeru (koncentracija u krvnom serumu fetusa pri rođenju iznosi 33% koncentracije u krvnom serumu majke). Teratogenost je utvrđena u studijama na životinjama. Kod kunića koji su primali doze do 20 puta veće od uobičajenih dnevnih doza za ljude, primijećeni su poremećaji osteogeneze i toksični učinci na embrij. Pokusi na glodavcima pokazali su da rifampicin u dozama od 150-250 mg/kg/dan uzrokuje kongenitalne malformacije, uglavnom rascjep usne i nepca te spinu bifidu. Kada se koristi u posljednjim tjednima trudnoće, može izazvati postporođajno krvarenje u majke i krvarenje u novorođenčeta.

Izlučuje se u majčino mlijeko, pri čemu dijete prima manje od 1% doze koju je uzela majka. Iako nisu zabilježene nuspojave kod ljudi, tijekom liječenja treba izbjegavati dojenje.

Žene u reproduktivnoj dobi trebaju pouzdanu kontracepciju (uključujući nehormonsku) tijekom liječenja.

Nuspojave tvari Rifampicin

Od živčanog sustava i osjetilnih organa: glavobolja, zamagljen vid, ataksija, dezorijentacija.

Iz kardiovaskularnog sustava i krvi (hematopoeza, hemostaza): sniženi krvni tlak (s brzom intravenskom primjenom), flebitis (s dugotrajnom intravenskom primjenom), trombocitopenična purpura, trombo- i leukopenija, krvarenje, akutna hemolitička anemija.

Iz gastrointestinalnog trakta: oralna kandidijaza, smanjeni apetit, mučnina, povraćanje, erozivni gastritis, probavne smetnje, bolovi u trbuhu, proljev, pseudomembranozni kolitis, povišene razine jetrenih transaminaza i bilirubina u krvi, žutica (1-3%), hepatitis, oštećenje gušterače.

Iz genitourinarnog sustava: tubularna nekroza, intersticijski nefritis, akutno zatajenje bubrega, menstrualne nepravilnosti.

Alergijske reakcije: osip na koži, svrbež, urtikarija, groznica, Quinckeov edem, bronhospazam, suzenje, eozinofilija.

Drugi: artralgija, mišićna slabost, herpes, indukcija porfirije, sindrom sličan gripi (uz povremenu ili neredovitu terapiju).

Interakcija

Budući da je snažan induktor citokroma P450, može izazvati potencijalno opasne interakcije.

Smanjuje aktivnost neizravnih antikoagulansa, kortikosteroida, oralnih hipoglikemijskih lijekova, lijekova digitalisa, antiaritmika (uključujući disopiramid, kinidin, meksiletin), antiepileptika, dapsona, metadona, hidantoina (fenitoina), heksobarbitala, nortriptilina, haloperidola, benzodiazepina, lijekova spolnih hormona. , uklj. oralni kontraceptivi, tiroksin, teofilin, kloramfenikol, doksiciklin, ketokonazol, itrakonazol, terbinafin, ciklosporin A, azatioprin, beta-blokatori, CCB, fluvastatin, enalapril, cimetidin (zbog indukcije mikrosomalnih jetrenih enzima i ubrzanja metabolizma ovih lijekova ). Ne smije se uzimati istodobno s indinavir sulfatom i nelfinavirom, jer njihove koncentracije u plazmi značajno su smanjene zbog ubrzanog metabolizma. Pripravci PAS koji sadrže bentonit (aluminijev hidrosilikat) i antacide, kada se uzimaju istodobno, ometaju apsorpciju rifampicina. Kada se uzima istodobno s opijatima, antikolinergicima i ketokonazolom, smanjuje se bioraspoloživost rifampicina; probenecid i kotrimoksazol povećavaju njegovu koncentraciju u krvi. Istodobna primjena s izoniazidom ili pirazinamidom povećava učestalost i težinu jetrene disfunkcije (zbog bolesti jetre) i vjerojatnost razvoja neutropenije.

Predozirati

Simptomi: mučnina, povraćanje, bol u trbuhu, povećanje jetre, žutica, periorbitalno ili facijalno oticanje, plućni edem, zamagljena svijest, konvulzije, mentalni poremećaji, letargija, "sindrom crvenog čovjeka" (crveno-narančasta promjena boje kože, sluznice i bjeloočnice).

Liječenje: ispiranje želuca, aktivni ugljen, forsirana diureza, simptomatska terapija.

Putevi primjene

Unutra, intravenozno.

Mjere opreza za tvar Rifampicin

Za netuberkulozne bolesti propisuje se samo kada su drugi antibiotici neučinkoviti (brz razvoj rezistencije). Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega zahtijevaju prilagodbu doze ako ona prelazi 600 mg/dan. Koristite s oprezom u novorođenčadi, nedonoščadi (zbog nezrelosti jetrenih enzimskih sustava uvjetovane dobi) i pothranjenih bolesnika. Novorođenčadi treba propisati istodobno s vitaminom K (prevencija krvarenja). Koristite s oprezom u pacijenata zaraženih HIV-om koji primaju inhibitore HIV proteaze. Kod intravenske primjene rifampicina u bolesnika sa šećernom bolešću preporuča se primijeniti 2 jedinice inzulina na svakih 4-5 g glukoze (otapala). Ako se kod intermitentnog režima doziranja pojavi sindrom sličan gripi, trebali biste, ako je moguće, prijeći na dnevno doziranje; doza se postupno povećava. Kad god je to moguće, treba prijeći s intravenske primjene na oralnu (rizik od flebitisa). Tijekom liječenja potrebno je pratiti kompletnu krvnu sliku, funkciju bubrega i jetre - prvo jednom svaka 2 tjedna, zatim jednom mjesečno; moguće je dodatno propisivanje ili povećanje doze glukokortikoida. U slučaju profilaktičke primjene kod bacilonosaca Neisseria meningitidis Za pravodobno otkrivanje simptoma bolesti (ukoliko uzročnik razvije rezistenciju) potrebno je strogo medicinsko praćenje bolesnika. PAS pripravke koji sadrže bentonit (aluminijev hidrosilikat) treba uzeti najranije 4 sata nakon uzimanja rifampicina. Tijekom liječenja treba izbjegavati konzumaciju alkohola (povećava se rizik od hepatotoksičnosti).

aktivna tvar: rifampicin;

1 kapsula sadrži 150 mg rifampicina (na 100% suhu tvar);

Pomoćne tvari: Lagani magnezijev karbonat, laktoza monohidrat, kalcijev stearat.

Poklopac i tijelo kapsule sadrže bojila sunset yellow FCF (E 110), ponceau 4R (E 124) i titanijev dioksid (E 171).

Oblik doziranja. Kapsule.

Osnovna fizikalna i kemijska svojstva: tvrde kapsule s poklopcem i tijelom narančasto-crvene boje, koje sadrže prašak ili masu u obliku djelomično ili potpuno formiranog stupca od blijedo crvene do smeđe-crvene s bijelim inkluzijama.

Farmakoterapijska skupina. Lijekovi protiv tuberkuloze. Antibiotici.

ATX kod

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika.

Rifampicin je polusintetski antibiotik iz skupine rifamicina, lijek prve linije protiv tuberkuloze. Ima baktericidni učinak, čiji je mehanizam posljedica inhibicije aktivnosti DNA ovisne RNA polimeraze stvaranjem kompleksa s njom, što dovodi do smanjenja sinteze RNA mikroorganizama.

Rifampicin je antibiotik širokog spektra s najizraženijim djelovanjem na Mycobacterium tuberculosis.

Lijek je aktivan protiv atipičnih mikobakterija različitih vrsta (osim M. fortuitum), gram-pozitivne koke (stafilokoke, streptokoke), bacile antraksa, klostridije.

Gram negativne koke - N. meningitidis I N.gonorrhoeae(uključujući one koji stvaraju β-laktamazu) su osjetljivi, ali brzo postaju otporni. Aktivan u vezi H. influenzae(uključujući one otporne na ampicilin i kloramfenikol), H. ducreyi, B. pertusis, B. anthracis, L. monocytogenes, F. tularensis, Legionella pneumophila, Rickettsia prowazekii, Mycobacterium leprae. Rifampicin djeluje virucidno na virus bjesnoće i suzbija razvoj encefalitisa kod bjesnoće.

Predstavnici obitelji Enterobacteriaceae i nefermentativne gram-negativne bakterije ( Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Stenothrohomonas spp. itd.) - neosjetljiv. Ne djeluje na anaerobne mikroorganizme i gljivice.

Otpornost na rifampicin se razvija brzo. Križna rezistencija na druge lijekove protiv tuberkuloze (s izuzetkom drugih rifamicina) nije otkrivena.

Farmakokinetika.

Rifampicin se dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, bioraspoloživost kada se uzima na prazan želudac je 95%. Kada se uzima s hranom, bioraspoloživost je smanjena. Stvara učinkovite koncentracije u ispljuvku, slini, nosnom sekretu, plućima, pleuralnom i peritonealnom eksudatu, bubrezima i jetri. Dobro prodire u stanice. Prodire kroz krvno-moždanu barijeru, kod tuberkuloznog meningitisa nalazi se u cerebrospinalnoj tekućini u učinkovitim koncentracijama. Prodire kroz placentu i nalazi se u majčinom mlijeku. Veže se na proteine ​​krvne plazme za 60-90%, otapa se u lipidima. Maksimalna koncentracija u krvi opažena je 2 sata nakon primjene na prazan želudac, 4 sata nakon jela. Održava se terapijska koncentracija lijeka u tijelu

8-12 sati (za visokoosjetljive mikroorganizme – 24 sata). Rifampin se može akumulirati u plućnom tkivu i dugo ostati koncentriran u kavernama. Metabolizira se u jetri u obliku aktivnog metabolita. Pola zivota -

3-5 sati. Iz organizma se uglavnom izlučuje žučju i mokraćom, au manjim količinama izmetom.

Kliničke karakteristike.

Indikacije

U kompleksnoj terapiji:

• tuberkuloza različite lokalizacije, tuberkulozni meningitis, kao i atipična mikobakterioza;
• zarazne i upalne bolesti netuberkulozne prirode uzrokovane patogenima osjetljivim na lijek (uključujući teške oblike stafilokokne infekcije, lepru, legionelozu, brucelozu);
• asimptomatsko nositeljstvo N. meningitidis za eliminaciju meningokoka iz nazofarinksa i prevenciju meningokoknog meningitisa.

Kontraindikacije

• Preosjetljivost na rifampicin, druge rifamicine ili druge sastojke lijeka;
• teška disfunkcija jetre i bubrega;
• žutica;
• nedavni (manje od 1 godine) infektivni hepatitis;
• teško zatajenje plućnog srca;
• istodobna primjena sakvinavira/ritonavira.

Interakcija s drugim lijekovima i druge vrste interakcija.

Rifampicin je snažan induktor jetrenih mikrosomalnih enzima (citokrom P450) i može dovesti do potencijalno opasnih interakcija lijekova. Istodobna primjena rifampicina s lijekovima koje također metabolizira ovaj enzimski sustav može ubrzati metabolizam i smanjiti aktivnost tih lijekova, stoga Održavanje njihove optimalne terapijske koncentracije u krvi zahtijeva promjenu doze ovih lijekova na početku primjene rifampicina i nakon njegovog prekida.

Rifampicin ubrzava metabolizam:

• antiaritmici (na primjer, dizopiramid, meksiletin, kinidin, propafenon, tokainid);
• beta blokatori (npr. bisoprolol, propranolol);
• blokatori kalcijevih kanala (npr. diltiazem, nifedipin, verapamil, nimodipin, isradipin, nikardipin, nizolpidin);
• srčani glikozidi (digitoksin, digoksin);
• antiepileptike, antikonvulzive (na primjer, fenitoin, karbamazepin);
• psihotropni lijekovi - antipsihotici (na primjer, haloperidol, aripiprazol), triciklički antidepresivi (na primjer, amitriptilin, nortriptilin), anksiolitici i hipnotici (na primjer, diazepam, benzodiazepini, zopiklon, zolpidem), barbiturati;
• antitrombotici (antagonisti vitamina K), neizravni antikoagulansi: preporuča se pratiti protrombinsko vrijeme dnevno ili onoliko često koliko je potrebno kako bi se odredila potrebna doza antikoagulansa;
• antifungalni lijekovi (npr. terbinafin, flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol);
• antivirusni lijekovi (npr. sakvinavir, indinavir, efavirenz, amprenavir, nelfinavir, atazanavir, lopinavir, nevirapin);
• antibakterijski lijekovi (npr. kloramfenikol, klaritromicin, dapson, doksiciklin, fluorokinoloni, telitromicin);
• kortikosteroidi (za sustavnu primjenu);
• antiestrogeni (na primjer, tamoksifen, toremifen, gestrinon), sistemski hormonski kontraceptivi, estrogeni, gestageni; Pacijenticama koje koriste oralne kontraceptive treba preporučiti alternativne, nehormonske metode kontracepcije tijekom terapije rifampicinom;
• hormoni štitnjače (na primjer, levotiroksin);
• klofibrat;
• oralni antidijabetici (sulfonilurea i njeni derivati, na primjer, klorpropamid, tolbutamid, tiazolidindioni);
• imunosupresivni lijekovi (npr. ciklosporin, sirolimus, takrolimus);
• citostatici (na primjer, imatinib, erlotinib, irinotekan);
• losartan;
• metadon, narkotički analgetici;
• prazikvantel;
• kinin;
• riluzol;
• selektivni antagonisti 5-HT3 receptora (na primjer, ondansetron);
• statini koji se metaboliziraju pomoću CYP 3A4 (npr. simvastatin);
• teofilin;
• diuretici (npr. eplerenon).

Ostale interakcije.

U kombinaciji s rifampicinom:

• atovakon - smanjuje se koncentracija atovakona, a povećava koncentracija rifampicina u krvnom serumu;
• ketokonazol - serumske koncentracije oba lijeka smanjuju;
• enalapril - smanjuje se koncentracija enalaprilata, aktivnog metabolita enalaprila, u krvi. Ovisno o kliničkom stanju, moguća je prilagodba doze enalaprila;
• antacidi - apsorpcija rifampcina može biti smanjena. Rifampin treba uzeti najmanje 1 sat prije uzimanja antacida;
• probenecid i ko-trimoksazol - povećanje razine rifampicina u krvi;
• sakvinavir/ritonavir - povećava rizik od hepatotoksičnosti. Ova kombinacija je kontraindicirana;
• sulfasalazin - smanjuje se koncentracija sulfapiridina u plazmi, što može biti posljedica poremećaja crijevne bakterijske flore odgovorne za pretvorbu sulfasalazina u sulfapiridin i mesalamin;
• halotan, izoniazid - povećava rizik od hepatotoksičnosti. Treba izbjegavati istodobnu primjenu rifampicina i halotana. U bolesnika koji primaju rifampicin i izoniazid potrebno je pažljivo pratiti funkciju jetre;
• pirazinamid - teško oštećenje jetre, uključujući smrt, prijavljeno je u bolesnika koji su primali rifampicin i pirazinamid dnevno tijekom 2 mjeseca; takva je kombinacija moguća samo uz pažljivo praćenje i ako potencijalna korist nadmašuje rizik od hepatotoksičnosti i smrti;
• klozapin, flekainid - povećava toksični učinak na koštanu srž;
• pripravci para-aminosalicilne kiseline koji sadrže bentonit (aluminijev hidrosilikat) - da bi se osigurala zadovoljavajuća koncentracija ovih lijekova u krvi, razmak između njihove primjene treba biti najmanje 4 sata;
• ciprofloksacin, klaritromicin - moguće povećanje koncentracije rifampicina u krvi; Zabilježeni su slučajevi sindroma nalik lupusu kada se uzimao istodobno s rifampicinom.

Laboratorijske i dijagnostičke pretrage.

Tijekom liječenja rifampicinom ne smije se koristiti bromsulfaleinski test, jer rifampicin mijenja parametre izlučivanja bromsulfaleina, što može dovesti do pogrešnih ideja o kršenju ovog pokazatelja. Također se ne smiju koristiti mikrobiološke metode za određivanje koncentracije folne kiseline i vitamina B 12 u krvnom serumu.

Križna reaktivnost i lažno pozitivni rezultati mogući su kod testova probira na opijate koji se provode KIMS metodom, kvantitativnom imunološkom metodom; Preporuča se korištenje referentnih testova (npr. plinska kromatografija/spektrometrija mase).

Značajke primjene

Primjena rifampicina zahtijeva pažljiv liječnički nadzor.

Monoterapija tuberkuloze rifampicinom često dovodi do razvoja rezistentnih oblika mikobakterija. Stoga rifampicin treba uzimati zajedno s izoniazidom, etambutolom, pirazinamidom i drugim antituberkuloznim lijekovima.

Preporučljivo je koristiti rifampicin u svakodnevnom, a ne u intermitentnom režimu terapije kako bi se smanjio rizik od teških nuspojava. Rifampicin se bolje podnosi kada se uzima svakodnevno nego kada se uzima povremeno.

Prije početka terapije potrebno je odrediti razinu jetrenih enzima, bilirubina, kreatinina u krvi, opću krvnu sliku uključujući broj trombocita; kod dugotrajne primjene potrebno je periodično (po mogućnosti jednom mjesečno) ispitivanje sastava krvi te funkcije jetre i bubrega.

U nekih bolesnika hiperbilirubinemija se može pojaviti u prvim danima liječenja kao rezultat natjecanja između rifampicina i bilirubina za izlučivanje jetrom.

U slučaju razvoja sindroma sličnog gripi nekompliciranog trombocitopenijom, hemolitičkom anemijom, bronhospazmom, nedostatkom daha, šokom i zatajenjem bubrega u bolesnika liječenih lijekom prema intermitentnom režimu, treba razmotriti mogućnost prelaska na svakodnevnu primjenu. razmatran. U tim slučajevima dozu treba postupno povećavati: prvi dan se propisuje 150 mg, čime se postiže željena terapijska doza za 3-4 dana.

Rifampicin treba propisivati ​​s iznimnim oprezom, samo kada je to apsolutno neophodno i pod strogim liječničkim nadzorom, bolesnicima s bolešću jetre. Teška hepatotoksičnost, ponekad fatalna, prijavljena je u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre ili u bolesnika s normalnom funkcijom jetre koji su istodobno uzimali druge hepatotoksične lijekove. U tih se bolesnika preporučuju niske doze rifampicina i pažljivo praćenje funkcije jetre prije početka liječenja, tjedno tijekom prva dva tjedna, a nakon toga svaka dva tjedna. Ako se pojave znakovi hepatocelularnog oštećenja, treba odmah prekinuti primjenu rifampicina. Terapiju rifampicinom također treba prekinuti ako se jave klinički značajne promjene u funkciji jetre.

Kod ponovne primjene rifampicina nakon normalizacije funkcije jetre potrebno je svakodnevno kontrolirati.

Umjerena disfunkcija jetre obično je prolazna i ne zahtijeva prekid uzimanja lijeka. Moguće je propisati alohol, metionin, piridoksin, vitamin B12.

Rizik od hepatotoksičnosti se povećava kada se pije alkohol tijekom liječenja i kada ga koriste pacijenti s poviješću alkoholizma.

Ako se režim liječenja prekrši, namjernim ili slučajnim prekidom uzimanja lijeka ili s intermitentnim režimom terapije (manje od 2-3 puta tjedno), povećava se rizik od razvoja ozbiljnih reakcija preosjetljivosti i drugih nuspojava (anafilaktički šok, sindrom sličan gripi, hemolitička anemija, akutno zatajenje bubrega, teške reakcije kože, probavnog sustava). Bolesnike treba upozoriti na posljedice prekida liječenja.

Prilikom nastavka liječenja potrebno je razmotriti prelazak na svakodnevnu primjenu lijeka, počevši s malom dozom (150 mg/dan), postupno je povećavajući do potrebne terapijske razine. Tijekom ovog prijelaznog razdoblja potrebno je pažljivo pratiti funkcije bubrega i hematopoetskog sustava. Lijek treba odmah prekinuti pri prvim manifestacijama zatajenja bubrega, trombocitopenijske purpure ili hemolitičke anemije. Daljnja uporaba lijeka je kontraindicirana.

Liječenje antibakterijskim lijekovima, posebno kod teških bolesti kod starijih osoba, kao i kod oslabljenih pacijenata i djece, može dovesti do proljeva povezanog s antibioticima, kolitisa, uključujući pseudomembranozni kolitis. Stoga, ako se proljev pojavi tijekom ili nakon liječenja rifampicinom, potrebno je isključiti ove dijagnoze, uključujući pseudomembranozni kolitis. U nedostatku potrebnog liječenja može se razviti toksični megakolon, peritonitis i šok.

Dugotrajna primjena antibakterijskih lijekova može dovesti do prekomjernog rasta neosjetljivih mikroorganizama, gljivica i razvoja superinfekcije, što zahtijeva odgovarajuće mjere.

Tijekom liječenja rifampicinom, žene reproduktivne dobi trebaju koristiti pouzdane metode kontracepcije, budući da uzimanje rifampicina smanjuje pouzdanost hormonskih kontraceptiva (preporuča se korištenje dodatnih nehormonskih kontraceptiva).

Za gonoreju, rifampicin, za razliku od penicilina, ne maskira sifilis kod miješanih infekcija; serumski testovi na sifilis ostaju pozitivni.

Rifampicin ima svojstva induktora enzima (uključujući sintetazu delta-aminolevulinske kiseline), što može dovesti do pojačanog metabolizma endogenih supstrata, uključujući hormone nadbubrežne žlijezde, hormone štitnjače, vitamin D. Postoje izolirana izvješća o povezanosti egzacerbacija porfirije i terapija rifampicinom.

U nekim slučajevima došlo je do smanjenja razine cirkulirajućih metabolita vitamina D, što je bilo popraćeno smanjenjem kalcija i fosfata, kao i povećanjem razine paratiroidnog hormona u serumu.

Tijekom liječenja rifampicinom koža, ispljuvak, znoj, izmet, suze i urin postaju narančastocrveni. Moguće je trajno bojenje mekih kontaktnih leća.

Tijekom liječenja ne smijete koristiti:

• test s opterećenjem bromsulfaleinom, budući da rifampicin kompetitivno remeti njegovo izlučivanje;
• mikrobiološke metode određivanja koncentracije folne kiseline i vitamina B 12 u krvnom serumu;
• imunološke metode, KIMS metoda kod provođenja testova probira na opijate.

Lijek sadrži pomoćnu tvar laktozu monohidrat, pa bolesnici s rijetkim nasljednim oblicima nepodnošenja galaktoze, nedostatkom laktaze i sindromom malapsorpcije glukoze-galaktoze ne smiju koristiti ovaj lijek.

Primjena tijekom trudnoće ili dojenja.

Primjena tijekom trudnoće moguća je u iznimnim slučajevima iz zdravstvenih razloga, ako očekivana korist za ženu nadmašuje mogući rizik za fetus. Uzimanje rifampicina u posljednjim tjednima trudnoće povećava rizik od krvarenja u novorođenčadi i majki u postporođajnom razdoblju.

Rifampin prelazi u majčino mlijeko. Ako je potrebno koristiti lijek, dojenje treba prekinuti.

Sposobnost utjecaja na brzinu reakcije pri upravljanju vozilima ili drugim mehanizmima.

Tijekom liječenja rifampicinom treba se suzdržati od upravljanja vozilima i drugim mehanizmima, s obzirom da tijekom liječenja može doći do poremećaja koordinacije pokreta, smanjene koncentracije i zamagljenog vida.

Upute za uporabu i doze

Rifampicin treba uzimati oralno 30 minuta prije ili 2 sata nakon obroka, s dovoljnom količinom vode.

Tuberkuloza:

odrasle osobe prepisati u dozi od 8-12 mg/kg tjelesne težine na dan. Pacijenti tjelesne težine manje od 50 kg - 450 mg / dan, 50 kg i više - 600 mg / dan;

djeca od 6 do 12 godina− 10-20 mg/kg tjelesne težine na dan; najveća dnevna doza ne smije biti veća od 600 mg.

Trajanje antituberkulotske terapije je individualno, određeno terapeutskim učinkom i može biti 1 godina ili više. Kako bi se izbjegao razvoj rezistencije mikobakterija na rifampicin, lijek treba propisivati, u pravilu, zajedno s drugim antituberkuloznim lijekovima prve i druge linije u njihovim uobičajenim dozama.

Zarazne i upalne bolesti ne-tuberkulozne prirode uzrokovane patogenima osjetljivim na lijek- bruceloza, legioneloza, teški oblici stafilokokne infekcije (zajedno s drugim odgovarajućim antibiotikom kako bi se spriječio nastanak rezistentnih sojeva):

odrasle osobe propisati 900-1200 mg dnevno u 2-3 doze, maksimalna dnevna doza je 1200 mg. Nakon nestanka simptoma bolesti, lijek treba uzimati još 2-3 dana.

Guba: lijek (u kombinaciji s imunostimulacijskim sredstvima) propisuje se oralno u dozi od 600 mg dnevno u 1-2 doze tijekom 3-6 mjeseci (ponovljeni tečajevi mogući su s intervalom od 1 mjeseca). Prema drugoj shemi (na pozadini kombinirane terapije protiv gube), lijek se propisuje u dnevnoj dozi od 450 mg, podijeljenoj u 3 doze tijekom 2-3 tjedna s intervalom.

2-3 mjeseca za 1-2 godine.

Kočija N. meningitidis: Rifampicin se propisuje 4 dana. Dnevna doza odrasle osobe− 600 mg, djece− 10-12 mg/kg tjelesne težine.

Disfunkcija jetre: dnevna doza ne smije biti veća od 8 mg/kg za bolesnike s oštećenom funkcijom jetre.

Primjena u starijih bolesnika: u starijih bolesnika bubrežno izlučivanje rifampicina smanjuje se proporcionalno smanjenju fiziološke bubrežne funkcije, pa se stoga kompenzatorno povećava jetreno izlučivanje lijeka. Potreban je oprez pri propisivanju rifampicina bolesnicima ove dobi, osobito ako postoje znakovi poremećaja funkcije jetre.

Lijek u ovom obliku doziranja ne smiju koristiti djeca mlađa od 6 godina.

Predozirati

Simptomi: mučnina, povraćanje, bolovi u trbuhu, glavobolja, pojačan umor, rastuća pospanost, alergijske reakcije, povišena tjelesna temperatura, otežano disanje, vrućica, leukopenija, trombocitopenija, akutna hemolitička anemija, zatajenje bubrega, kožne reakcije, svrbež, koji se mogu javiti kratko vrijeme nakon uzimanja lijeka.

Moguća prolazna povećanja razine bilirubina, jetrenih transaminaza, povećanje jetre, žutica, gubitak svijesti s ozbiljnom disfunkcijom jetre. Karakteristična crvenkasta boja kože, urina, znoja, sline, suza i fecesa, čiji je intenzitet proporcionalan količini uzetog lijeka.

Bilo je izvješća o edemu lica ili periorbitalnog edema, obično u djece.

U nekim smrtnim slučajevima zabilježeni su hipotenzija, sinusna tahikardija, ventrikularna aritmija, napadaji i srčani zastoj.

Liječenje: prekid lijeka, ispiranje želuca tijekom prva 2-3 sata, uporaba aktivnog ugljena, simptomatska terapija. U teškim slučajevima - forsirana diureza, eventualno hemodijaliza, intenzivna potporna njega i praćenje hematoloških, bubrežnih i jetrenih funkcija dok se stanje bolesnika ne stabilizira. Ne postoji specifičan protuotrov.

Nuspojave

Probavni trakt. Mučnina, povraćanje, anoreksija, proljev, žgaravica, dispepsija, nelagoda, grčevi/bol u trbuhu, nadutost, ezofagitis, pseudomembranozni enterokolitis, erozivni gastritis, gubitak apetita; s produljenom uporabom može se razviti disbakterioza.

Hepatobilijarni sustav. Prolazna povećanja jetrenih transaminaza, alkalne fosfataze, bilirubina u plazmi, žutica sa znakovima hepatocelularnog oštećenja, hepatitis, potencijalno fatalna teška hepatotoksičnost (npr. sindrom sličan šoku), obično u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre ili u bolesnika s normalnom funkcijom jetre koji su bili istodobno uzimanje drugih hepatotoksičnih lijekova. Za sve bolesnike koji primaju dugotrajnu terapiju rifampicinom preporučuje se osnovno i daljnje periodično testiranje funkcije jetre.

Hematopoetski sustav. Prolazna leukopenija, neutropenija, trombocitopenija sa ili bez purpure (češće kod intermitentne terapije visokim dozama ili nakon obnove prekinute terapije, uz kombiniranu primjenu s etambutolom), eozinofilija, sniženi hemoglobin, hemolitička anemija, agranulocitoza, aplazija eritrocita, methemoglobinemija, hemoliza, sindrom intravaskularne koagulacije, krvarenja. Pri prvoj manifestaciji purpure, terapiju rifampicinom treba prekinuti, budući da postoje izvješća o cerebralnom krvarenju (uključujući cerebralno krvarenje) i smrti kada se terapija rifampicinom nastavi ili ponovno započne nakon razvoja purpure.

Živčani sustav. Glavobolja, vrtoglavica, parestezija, slabost, astenija, zbunjenost, pospanost, umor, ataksija, promjene u ponašanju, smanjena koncentracija, poremećena koordinacija pokreta, dezorijentacija, miopatije, slabost mišića, bolovi u ekstremitetima, generalizirana utrnulost.

Mentalni poremećaji. Psihoze.

Imunološki sustav. Ako se prekrši režim doziranja lijeka ili ako se liječenje nastavi nakon privremene stanke, s intermitentnim režimom liječenja, moguć je sindrom sličan gripi (petehije, mijalgija, artralgija, epizode vrućice, zimica, mučnina, povraćanje, osjećaj slabosti ). Prijavljen je razvoj dispneje, bronhospazma, anafilaktičkih reakcija, uključujući anafilaktički šok, drugih reakcija preosjetljivosti, uključujući svrbež, urtikariju, Quinckeov edem, hiperemiju kože, osip (uključujući egzantem), pemfigoidnu reakciju, eksfolijativni dermatitis, multiformni eritem, Stevens-Johnson sindrom, toksična epidermalna nekroliza, vaskulitis (uključujući leukocitoklastični), stomatitis, glositis, konjunktivitis.

Mokraćni sustav. Oštećena bubrežna funkcija (prolazno povećanje razine dušika ureje u krvi, hiperurikemija). Hemoglobinurija, hematurija, intersticijski nefritis, glomerulonefritis, akutna tubularna nekroza, zatajenje bubrega, uključujući akutno zatajenje bubrega. Ove reakcije mogu biti manifestacija reakcija preosjetljivosti, obično se javljaju kod neredovitog uzimanja lijeka ili pri nastavku liječenja nakon pauze, s intermitentnim režimom liječenja, a obično su reverzibilne kada se prekine terapija rifampicinom i provede odgovarajuće liječenje.

ostalo. Sniženi krvni tlak (povezan s reakcijama preosjetljivosti), valunzi, oticanje lica i ekstremiteta, insuficijencija nadbubrežne žlijezde u bolesnika s disfunkcijom nadbubrežne žlijezde, menstrualne nepravilnosti (probojno krvarenje, točkasto krvarenje, amenoreja, produljenje menstrualnog ciklusa), zamagljen vid, narančasto- crveno obojenje kože, urina, fecesa, sline, ispljuvka, znoja, sluzi, indukcija porfirije, egzacerbacija gihta, suzenje, herpes, hripanje.

Najbolje prije datuma

Uvjeti skladištenja

U originalnom pakiranju na temperaturi ne višoj od 25 ºS.

Čuvati izvan dohvata djece.

Paket

10 kapsula u blisteru, 2 blistera u pakiranju; 90 kapsula po spremniku, 1 spremnik po pakiranju; 1000 kapsula po spremniku.

Proizvođač

Javno dioničko društvo "Istraživački i proizvodni centar "Borshchagovsky Chemical and Pharmaceutic Plant".

Lokacija proizvođača i njegova adresa mjesta poslovanja.

Ukrajina, 03134, Kijev, ul. Mira, 17 godina.

Rifampicin remeti stvaranje RNK u bakterijskoj stanici: veže se za DNK ovisnu RNK polimerazu (beta podjedinicu), sprječavajući je da se pridruži DNK, te inhibira transkripciju RNK. Rifampicin ne utječe na humanu RNA polimerazu. Rifampicin je učinkovit protiv intra- i ekstracelularnih mikroorganizama, posebno protiv izvanstaničnih patogena koji se brzo razmnožavaju. Postoje dokazi da rifampicin blokira posljednju fazu stvaranja poksvirusa, najvjerojatnije zbog poremećaja u formiranju vanjske ovojnice.

U niskim koncentracijama rifampicin djeluje na Brucella spp., Mycobacterium tuberculosis, Legionella pneumophila, Chlamidia trachomatis, Mycobacterium leprae, Rickettsia typhi, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus (uključujući sojeve rezistentne na meticilin), streptokoke; u visokim koncentracijama djeluje na neke gram-negativne mikroorganizme (Klebsiella, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Proteus, Neisseria gonorrhoeae, uključujući i one koji stvaraju beta-laktamazu). Rifampicin je također aktivan protiv Haemophilus influenzae (uključujući one otporne na kloramfenikol i ampicilin), Bordetella pertussis, Clostridia difficile, Haemophilus ducreyi, Bacillus anthracis, Francisella tularensis, Listeria monocytogenes i drugih gram-pozitivnih anaeroba. Rifampicin ne djeluje na članove porodice Enterobacteraceae, Mycobacterium fortuitum, nefermentirajuće gram-negativne bakterije (Stenothrophomonas spp., Acinetobacter spp., Pseudomonas spp.). U lezijama rifampicin stvara koncentracije koje su gotovo 100 puta veće od MIK za Mycobacterium tuberculosis (0,125–0,25 μg/ml).

Rezistencija uzročnika na rifampicin razvija se relativno brzo tijekom monoterapije, što je uzrokovano mutacijom DNA ovisne RNA polimeraze ili smanjenjem prodiranja lijeka u stanicu. Križna rezistencija s drugim antibioticima (osim lijekova iz skupine rifamicina) nije uočena.

Rifampin se potpuno i brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta; hrana, osobito ona bogata mastima, smanjuje apsorpciju rifampicina za 30%. Nakon apsorpcije, rifampicin se brzo izlučuje u žuč i prolazi kroz enterohepatičku recirkulaciju. Bioraspoloživost rifampicina smanjuje se s produljenom terapijom. Rifampicin je 84-91% vezan za proteine ​​plazme. Maksimalna koncentracija rifampicina u krvi kada se uzima 600 mg oralno postiže se nakon 2-2,5 sata i iznosi (u odraslih) 7-9 mcg/ml, kod djece kada se uzima 10 mg/kg - 11 mcg/ml. Kada se primjenjuje intravenski, maksimalna koncentracija se postiže na kraju infuzije i iznosi 9-17,5 mcg / ml; Terapijska razina rifampicina u krvi traje 8-12 sati. Prividni volumen distribucije je 1,2 l/kg u djece i 1,6 l/kg u odraslih. Glavni dio frakcije rifampicina, koji nije vezan za proteine ​​plazme, dobro prodire u neioniziranom obliku u tekućine i tkiva (uključujući kosti) u tijelu. Rifampin se nalazi u terapijskim koncentracijama u sadržaju kaverni, peritonealnom i pleuralnom eksudatu, sputumu, nosnom sekretu, slini; najveće koncentracije stvaraju se u bubrezima i jetri. Rifampicin dobro prodire u stanice. Rifampicin prodire kroz krvno-moždanu barijeru samo tijekom upale moždanih ovojnica, tijekom tuberkuloznog meningitisa i u cerebrospinalnoj tekućini te se nalazi u koncentracijama koje iznose 10-40% onih u krvnoj plazmi. Rifampicin se metabolizira u jetri u neaktivne metabolite (deacetilrifampinkinon, rifampinkinon i 3-formilrifampin) i farmakološki aktivni 25-O-deacetilrifampicin. Rifampicin je snažan induktor enzima crijevne stijenke i mikrosomalnih enzima sustava citokroma P450. Ima samoinduktivna svojstva, ubrzava njegovu biotransformaciju, zbog čega je sistemski klirens pri uzimanju prve doze 6 l/h, a pri ponovnom uzimanju povećava se na 9 l/h. Poluživot rifampicina kada se uzima 300 mg oralno je 2,5 sata; 600 mg - 3-4 sata, 900 mg - 5 sati; kod produljene primjene se skraćuje (600 mg - 1–2 sata). U bolesnika s oštećenom funkcijom izlučivanja bubrega, poluvrijeme se povećava ako je doza veća od 600 mg; u slučaju kršenja funkcionalnog stanja jetre, uočava se povećanje sadržaja rifampicina u plazmi i povećanje poluživota. Rifampicin se izlučuje iz organizma urinom: u obliku 3-formilrifampina (7%), u obliku 25-O-deacetilrifampicina (15%), nepromijenjen (6-15%) i sa žuči u obliku metaboliti (60–65%) . S povećanjem doze povećava se udio bubrežnog izlučivanja. Male količine rifampicina izlučuju se znojem, suzama, ispljuvkom, slinom i drugim tekućinama koje postaju narančasto-crvene. Rifampicin se pokazao učinkovitim u liječenju atipične mikobakterioze (uključujući i kod pacijenata zaraženih HIV-om) te u prevenciji zaraznih bolesti uzrokovanih Haemophilus influenzae tipa b (Hib). Postoje podaci o virucidnom učinku rifampicina na virus bjesnoće i suzbijanju razvoja encefalitisa kod bjesnoće.

Indikacije

Svi oblici tuberkuloze - kao dio kombiniranog liječenja; lepra (zajedno s dapsonom - multibacilarne vrste bolesti); bruceloza - kao dio kombiniranog liječenja tetraciklinskim antibioticima (doksiciklin); zarazne bolesti uzrokovane osjetljivim mikroorganizmima (ako su otporni na druge antibiotike, kao iu sklopu kombiniranog antimikrobnog liječenja); meningokokni meningitis (prevencija kod osoba koje su bile u bliskom kontaktu s oboljelima od meningokoknog meningitisa; kod nositelja bacila Neisseria meningitidis).

Način primjene i doza rifampicina

Rifampicin se uzima oralno na prazan želudac (2 sata nakon obroka ili 30-60 minuta prije obroka), ispere se s punom čašom vode i daje intravenski (brzina primjene je 60-80 kapi u minuti). Dnevna doza može se podijeliti u 2 davanja/davanja ako se rifampicin loše podnosi. Tuberkuloza: oralno ili intravenozno (s daljnjim prijelazom na oralnu primjenu): odrasli tjelesne težine 50 kg ili više - 600 mg, manje od 50 kg - 450 mg 1 puta dnevno 3 puta tjedno ili dnevno; najveća dnevna doza je 600 mg; djeca: doza se određuje ovisno o dobi i tjelesnoj težini, ali ne više od 450 mg/dan. Trajanje liječenja je 6-9-12 mjeseci ili više. Guba: peroralno, odrasli - 600 mg, djeca - 10 mg/kg jednom mjesečno, zajedno s klofaziminom i dapsonom, 2 godine ili više. Bruceloza: oralno, odrasli - 900 mg/dan tijekom 45 dana (zajedno s doksiciklinom). Prevencija meningokoknog meningitisa: oralno, svakih 12 sati, odrasli - 600 mg, djeca - jednokratna doza od 10 mg / kg, novorođenčad - 5 mg / kg tijekom 2 dana. Ostale infekcije: oralno, odrasli - 450-900 mg/dan, djeca - 8-10 mg/kg/dan u 2-3 doze; intravenski 7-10 dana 300-900 mg/dan.

Za netuberkulozne bolesti rifampicin se koristi samo kada su drugi antibiotici neučinkoviti (zbog brzog razvoja rezistencije). Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega zahtijevaju prilagodbu doze ako prijeđu 600 mg/dan. Rifampicin se s oprezom primjenjuje u nedonoščadi i novorođenčadi (zbog dobne nezrelosti jetrenih enzimskih sustava), kao i u pothranjenih bolesnika. Novorođenčad treba davati rifampicin zajedno s vitaminom K kako bi se spriječilo krvarenje. Rifampicin treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika zaraženih HIV-om koji primaju inhibitore HIV proteaze. Kod intravenozne primjene rifampicina u bolesnika sa šećernom bolešću preporučuje se davanje 2 jedinice inzulina na svakih 4-5 g glukoze (otapala). Ako se tijekom intermitentnog režima doziranja razvije sindrom sličan gripi, potrebno je, ako je moguće, prijeći na svakodnevno uzimanje lijeka; u tom slučaju doza se mora postupno povećavati. Kada se ukaže prilika, potrebno je prijeći s intravenske primjene na oralnu (zbog opasnosti od razvoja flebitisa). Tijekom terapije rifampicinom potrebno je pratiti opću krvnu sliku, funkcionalno stanje jetre i bubrega - u početku jednom svaka 2 tjedna, zatim svaki mjesec; moguće je dodatno propisivanje ili povećanje doze glukokortikoida. Kod profilaktičke primjene kod nositelja bacila Neisseria meningitidis potrebno je strogo liječničko praćenje bolesnika radi pravovremenog otkrivanja simptoma bolesti (ako uzročnik razvije rezistenciju). Tijekom terapije rifampicinom treba izbjegavati konzumaciju alkohola (povećava se rizik od hepatotoksičnosti). PAS pripravke i proizvode koji sadrže bentonit treba uzeti najranije 4 sata nakon uzimanja rifampicina. Za pripremu otopine za intravenoznu primjenu svakih 0,15 g rifampicina otopi se u 2,5 ml vode za injekcije, dobro protrese dok se potpuno ne otopi i zatim pomiješa sa 125 ml 5% otopine glukoze. Kontinuirana primjena rifampicina se bolje podnosi od povremene (2-3 puta tjedno). Kod primjene u bolesnika koji ne mogu progutati cijelu kapsulu, kao i kod djece, sadržaj kapsule se može pomiješati sa želeom ili pireom od jabuke. Rifampicin oboji stolicu, urin, ispljuvak, znoj, suze, nazalni sekret i kožu u narančasto-crvenu boju. Rifampin također može trajno obojiti meke kontaktne leće. Tijekom liječenja ne preporuča se koristiti mikrobiološke metode za određivanje sadržaja vitamina B12 i folne kiseline u krvnom serumu.

Kontraindikacije za uporabu

Preosjetljivost (uključujući druge lijekove iz skupine rifamicina), oštećeno funkcionalno stanje bubrega i jetre, žutica (uključujući mehaničku), infektivni hepatitis koji je pretrpio prije manje od 1 godine; za intravensku primjenu: flebitis, kardiopulmonalna insuficijencija 2-3 stupnja, dječja dob.

Ograničenja uporabe

Alkoholizam, dob ispod 1 godine.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Uzimanje rifampicina je kontraindicirano u 1. tromjesečju trudnoće. Uzimanje rifampicina u 2. i 3. tromjesečju trudnoće moguće je samo pod strogim indikacijama i tek nakon usporedbe očekivane koristi za majku i mogućeg rizika za fetus. Rifampin prolazi placentarnu barijeru. Rifampicin se pokazao teratogenim u studijama na životinjama. Kod kunića koji su primili doze do 20 puta veće od MRDC-a, zabilježeni su toksični učinci na embrij i poremećaji osteogeneze. U studijama na glodavcima, utvrđeno je da 150-250 mg/kg/dan rifampicina uzrokuje kongenitalne malformacije, uglavnom rascjep nepca i gornje usne, te spinu bifidu. Kod primjene rifampicina u posljednjim tjednima trudnoće može doći do krvarenja u novorođenčeta i postporođajnog krvarenja u majke. Rifampin se izlučuje u majčino mlijeko. Iako nisu zabilježene nuspojave u ljudi, dojenje treba izbjegavati tijekom terapije rifampicinom. Žene u reproduktivnoj dobi moraju koristiti pouzdanu kontracepciju (uključujući nehormonsku) tijekom liječenja.

Nuspojave rifampicina

Osjetilni organi i živčani sustav: ataksija, glavobolja, dezorijentacija, oštećenje vida; krv i cirkulacijski sustav: sniženi krvni tlak (s brzom intravenskom primjenom), flebitis (s produljenom intravenskom primjenom), trombo- i leukopenija, trombocitopenična purpura, akutna hemolitička anemija, krvarenje;
probavni sustav: oralna kandidijaza, smanjeni apetit, mučnina, erozivni gastritis, povraćanje, probavni poremećaji, proljev, bolovi u trbuhu, pseudomembranozni kolitis, žutica, povišene razine jetrenih transaminaza i bilirubina u krvi, oštećenje gušterače, hepatitis;
genitourinarni sustav: akutno zatajenje bubrega, intersticijski nefritis, tubularna nekroza, menstrualne nepravilnosti;
alergijske reakcije: svrbež, kožni osip, urtikarija, Quinckeov edem, groznica, suzenje, bronhospazam, eozinofilija;
drugi: mišićna slabost, artralgija, indukcija porfirije, herpes, sindrom sličan gripi (uz neredovito ili povremeno liječenje).

Interakcija rifampicina s drugim tvarima

Budući da je rifampicin snažan induktor citokroma P450, mogu se razviti potencijalno opasne interakcije. Rifampicin smanjuje aktivnost kortikosteroida, neizravnih antikoagulansa, oralnih hipoglikemijskih lijekova, antiepileptičkih lijekova, antiaritmičkih lijekova (uključujući disopyramid, kinidin, meksiletin), digital, hihdonitoni, hihydantoins (fhentointoins), hydantoins, hydantoins, hydantoins, hydantoins, hydantoins) iptyline, spolni hormon lijekovi (uključujući oralne kontraceptive), teofilin, tiroksin, kloramfenikol, ketokonazol, doksiciklin, itrakonazol, ciklosporin A, terbinafin, azatioprin, blokatori kalcijevih kanala, beta-blokatori, fluvastatin, cimetidin, enalapril (zbog indukcije jetrenih mikrosomalnih enzima i ubrzanja metabolizam ovih lijekova). Nemojte uzimati rifampicin zajedno s nelfinavirom i indinavir sulfatom jer su njihove koncentracije u plazmi značajno smanjene zbog ubrzanog metabolizma. Antacidi, PAS pripravci koji sadrže bentonit, kada se uzimaju zajedno s rifampicinom, ometaju njegovu apsorpciju. Kada se rifampicin koristi istodobno s opijatima, ketokonazolom i antikolinergicima, bioraspoloživost rifampicina je smanjena; Ko-trimoksazol i probenecid povećavaju koncentraciju rifampicina u krvi. Kombinirana primjena rifampicina s pirazinamidom ili izoniazidom povećava težinu i incidenciju jetrene disfunkcije (kod bolesti jetre), kao i mogućnost razvoja neutropenije.

Predozirati

U slučaju predoziranja rifampicinom, mučnina, bol u trbuhu, povraćanje, žutica, povećanje jetre, oticanje lica ili periorbitalni edem, plućni edem, konvulzije, smetenost, letargija, mentalni poremećaji, "sindrom crvenog čovjeka" (crveno-narančasta boja sluznice, kože i bjeloočnice). Potrebno: ispiranje želuca, unos aktivnog ugljena, forsirana diureza i simptomatsko liječenje.

Trgovački naziv

Rifampicin

Međunarodni nezaštićeni naziv

Rifampicin

Oblik doziranja

Kapsule, 300 mg

Spoj

Jedna kapsula sadrži

djelatna tvar- rifampicin 300 mg,

Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, vazelin (tekući parafin), krumpirov škrob, natrijev lauril sulfat, koloidni bezvodni silicijev dioksid (Aerosil), talk, magnezijev stearat.

ovojnica kapsule:želatina, titanijev dioksid (E 171), azorubin (E 122).

Opis

Tvrde želatinske kapsule s crvenim tijelom i poklopcem.

Sadržaj kapsula je crveno-smeđi ili ciglastocrveni prah ili granule.

Farmakoterapijska skupina

Lijekovi protiv tuberkuloze. Antibakterijski lijekovi. Rifampicin.

ATX kod J04AB02

Farmakološka svojstva

Farmakokinetika

Rifampicin se dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Nakon uzimanja, maksimalna koncentracija lijeka u plazmi postiže se nakon 2-4 sata i ostaje na mjerljivoj razini do 8 sati. Međutim, u krvi i tkivima učinkovite koncentracije mogu postojati 12-24 sata. Vezanje za proteine ​​plazme je 80-90%. Poluživot je 2-5 sati. Rifampicin se metabolizira u jetri. Rifampicin dobro prodire u tkiva i tjelesne tekućine i nalazi se u terapijskim koncentracijama u pleuralnom eksudatu, sputumu, sadržaju šupljina i koštanom tkivu. Najveća koncentracija lijeka stvara se u tkivima jetre i bubrega. Izlučuje se iz tijela žuči i mokraćom.

Farmakodinamika

Rifampicin je polusintetski antibiotik širokog spektra iz skupine rifamicina. Inhibira sintezu ribonukleinske kiseline (RNA).

Djeluje bakteriostatski, au visokim koncentracijama i baktericidno. Visoko aktivan protiv M. tuberculosis, lijek je prve linije protiv tuberkuloze. Djeluje protiv Escherichia coli, Pseudomonas, indol-pozitivnih i indol-negativnih, Proteusa, Klebsiella, Staphilococcus aureus, Coagulase - negativnih stafilokoka, Neisseria meningitides, Haemophilus influenzae, Legionella vrsta, M.tuberculosis, M.kansassi, M.scrofulaceum, M. intracellulare i M.avium.

Indikacije za upotrebu

Tuberkuloza pluća i drugih organa (svi oblici) kao dio kompleksne terapije.

Upute za uporabu i doze

Rifampin se uzima oralno natašte (1/2-1 sat prije jela).

Kod liječenja tuberkuloze kod odraslih: dnevna terapija (jednom dnevno) ili intermitentna terapija (3 puta tjedno)

Maksimalna dnevna doza ne smije biti veća od 750 mg.

S nedovoljnom funkcijom jetre dnevna doza ne smije biti veća od 8 mg/kg.

Primjena u starijih bolesnika: U starijih bolesnika bubrežno izlučivanje rifampicina smanjuje se proporcionalno padu fiziološke bubrežne funkcije, no zbog kompenzacijskog povećanja jetrenog izlučivanja poluvrijeme lijeka jednako je kao i u mlađih bolesnika. Međutim, potreban je oprez pri primjeni lijeka u takvih bolesnika, osobito ako postoje dokazi o poremećaju funkcije jetre.

Trajanje tečaja je 6-9-12 mjeseci ili više. Trajanje liječenja određuje se pojedinačno. Ako se rifampicin loše podnosi, dnevna se doza može podijeliti u 2 doze.

Koristite prema uputama liječnika.

Nuspojave

• hiperemija kože, svrbež, osip, urtikarija, eksfolijativni dermatitis, pemfigoidne reakcije, multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, Lyellov sindrom, vaskulitis
• gubitak apetita, anoreksija, erozivni gastritis, žgaravica, mučnina, povraćanje, nadutost, bol u epigastriju, nelagoda u trbuhu, crijevne kolike, proljev, pseudomembranozni kolitis, zatvor
• oštećenje vida
• hepatitis, žutica
• egzacerbacija gihta (povišena mokraćna kiselina u serumu)
• umor, pospanost, rijetki slučajevi psihoze, depresija
• Trombocitopenija (sa ili bez purpure) obično se javlja kod intermitentne terapije. Moguće smrtonosno cerebralno krvarenje ako se liječenje rifampicinom nastavi nakon pojave purpure
• rijetki slučajevi intravaskularne koagulacije, eozinofilija, leukopenija, edem, mišićna slabost, miopatija, agranulocitoza, adrenalna insuficijencija u bolesnika s adrenalnom insuficijencijom, disurija
• ginekomastija u bolesnika s dijabetes melitusom
• rijetko moguća dismenoreja, indukcija porfirije
• Herpes je izuzetno rijedak

Uz povremeno liječenje može se razviti sljedeće:

• “sindrom sličan gripi”: vrućica, zimica, glavobolja, vrtoglavica, bolovi u kostima javljaju se najčešće unutar 3-6 mjeseci terapije. Učestalost sindroma varira, ali se ovaj sindrom javlja u 50% pacijenata koji primaju lijek jednom tjedno, u dozi od 25 mg/kg ili više
• otežano disanje i piskanje
• sniženi krvni tlak i šok
• Anafilaktički šok
• akutna hemolitička anemija
• akutno zatajenje bubrega uzrokovano akutnom tubularnom nekrozom ili akutnim intersticijskim nefritisom, hematurija

Ako se jave ozbiljne komplikacije, kao što su zatajenje bubrega, trombocitopenija i hemolitička anemija, lijek treba prekinuti.

Uz dugotrajno liječenje rifampicinom, žene mogu doživjeti menstrualne nepravilnosti.

Rifampin može uzrokovati crvenkastu boju kože, urina, stolice, znoja, ispljuvka i suza. Meke kontaktne leće također mogu ostaviti mrlje.

Kontraindikacije

• preosjetljivost na komponente lijeka
• oštećenje vida (dijabetička retinopatija, oštećenje vidnog živca)
• epilepsija, sklonost napadajima
• povijest poliomijelitisa
• povijest infektivnog hepatitisa, žutice
• tromboflebitis
• teška ateroskleroza
• disfunkcija jetre
• bubrežna disfunkcija
• trudnoća, razdoblje laktacije
• djeca mlađa od 18 godina
• istodobna primjena s lijekovima sakvinavir/ritonavir

Interakcije lijekova

Rifampicin je jak induktor citokroma P-450 i može uzrokovati potencijalno opasne interakcije lijekova. Istodobna primjena rifampicina s drugim lijekovima koji se također metaboliziraju pomoću citokroma P-450 može ubrzati njihov metabolizam i smanjiti njihov učinak. U tom slučaju možda će biti potrebno prilagoditi dozu ovih lijekova. Primjeri lijekova koje metabolizira citokrom P-450:

• antiaritmici (npr. dizopiramid, meksiletin, kinidin, propafenon, tokainid)
• antiepileptici (npr. fenitoin)
• antagonisti hormona (antiestrogeni, npr. tamoksifen, toremifen, gestinon)
• antipsihotici (npr. haloperidol, aripiprazol)
• antikoagulansi (npr. kumarini)
• antifungici (npr. flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol)
• antivirusni lijekovi (npr. sakvinavir, indinavir, efavirenz, amprenavir, nelfinavir, atazanavir, lopinavir, nevirapin)
• barbiturati (fenobarbital)
• beta blokatori (npr. bisoprolol, propranolol)
• anksiolitici i hipnotici (npr. diazepam, benzodiazepini, zolpikolon, zolpidem)
• blokatori kalcijevih kanala (npr. diltiazem, nifedipin, verapamil, nimodipin, isradipin, nikardipin, nizoldipin)
• antibakterijski lijekovi (na primjer, kloramfenikol, klaritromicin, dapson, doksiciklin, fluorokinoloni, telitromicin),
• kortikosteroidi
• srčani glikozidi (digitoksin, digoksin)
• klofibrat
• hormonska kontracepcija
• estrogeni
• antidijabetici (npr. klorpropamid, tolbutamid, sulfonilurea, rosiglitazon)
• imunosupresivi (npr. ciklosporin, sirolimus, takrolimus)
• irinotekan
• hormoni štitnjače (npr. levotiroksin)
• losartan
• analgetici (npr. metadon, narkotički analgetici)
• prazikvantel
• progestageni
• kinin
• riluzol
• antagonisti 5-NT3 receptora (npr. ondansetron)
• statini koji se metaboliziraju putem CYP3A4 (npr. simvastatin)
• teofilin
• triciklički antidepresivi (npr. amitriptilin, nortriptilin)
• citotoksični lijekovi (npr. imatinib)
• diuretici (npr. eplerenon)

Bolesnicama koje uzimaju oralne kontraceptive treba savjetovati korištenje alternativnih, nehormonskih metoda kontracepcije.

Uzimanjem rifampicina postaje teže kontrolirati stanje bolesnika s dijabetesom.

Ako se rifampicin uzima istodobno s kombinacijom sakvinavir/ritonavir, povećava se rizik od hepatotoksičnosti. Kontraindicirana je istodobna primjena rifampicina sa sakvinavirom/ritonavirom.

Istodobna primjena ketokonazola i rifampicina dovodi do smanjenja koncentracije oba lijeka.

Istodobna primjena rifampicina i enalaprila dovodi do smanjenja koncentracije enalaprilata, aktivnog metabolita enalaprila. Potrebno je prilagoditi dozu lijeka.

Istodobna primjena antacida može smanjiti apsorpciju rifampicina. Dnevne doze rifampicina treba uzeti najmanje 1 sat prije uzimanja antacida.

Ako se lijek koristi istodobno s halotanom ili izoniazidom, povećava se rizik od hepatotoksičnosti. Treba izbjegavati istodobnu primjenu rifampicina i halotana.

U bolesnika koji istodobno primaju rifampicin i izoniazid potrebno je pažljivo pratiti funkciju jetre.

Para-aminosalicilna kiselina ometa apsorpciju rifampicina. Pripravci para-aminosalicilne kiseline koji sadrže bentonit (aluminijev hidrosilikat) ne smiju se propisati prije 4 sata nakon uzimanja rifampicina.

Izbjegavajte kombiniranu primjenu s inhibitorima HIV proteaze (indinavir, nelfinavir).

Također treba uzeti u obzir da rifampicin stupa u interakciju s kontrastnim tvarima koje se koriste u kolecistografiji. Pod njegovim utjecajem rezultati radiografskih studija mogu biti iskrivljeni.

posebne upute

Kontinuirana primjena rifampicina se bolje podnosi od intermitentne primjene (2-3 puta tjedno).

Monoterapija tuberkuloze rifampicinom često je popraćena razvojem rezistencije patogena na antibiotik, pa je treba kombinirati s drugim antituberkuloznim lijekovima.

Koristite s oprezom kod plućnog srčanog zatajenja II-III stupnja, kod oslabljenih bolesnika, kod pacijenata koji zlorabe alkohol i kod porfirije.

Liječenje rifampicinom treba provoditi pod strogim liječničkim nadzorom. Uz produljenu primjenu može se razviti flebitis. S razvojem trombocitopenije, purpure, hemolitičke anemije, zatajenja bubrega i drugih ozbiljnih nuspojava, primjena rifampicina se prekida. Treba poduzeti mjere opreza u slučaju zatajenja bubrega pri dozi lijeka većoj od 600 mg/dan.

U bolesnika s tuberkulozom prije početka liječenja potrebno je provjeriti funkciju jetre. Kod odraslih: potrebno je provjeriti sljedeće parametre: jetrene enzime, bilirubin, kreatinin, kompletnu krvnu sliku i broj trombocita. U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre lijek treba uzimati samo kada je to potrebno i pod strogim liječničkim nadzorom. U takvih je osoba potrebno prilagoditi dozu lijeka i pratiti funkciju jetre, osobito alanin aminotransferaze (ALT) i aspartat aminotransferaze (AST). Ispitivanja treba provoditi prije početka terapije, tjedno tijekom 2 tjedna, zatim svaka 2 tjedna sljedećih 6 tjedana. Ako se pojave znakovi poremećaja funkcije jetre, lijek treba prekinuti. Ostale lijekove protiv tuberkuloze treba razmotriti nakon savjetovanja sa stručnjakom. Ako se rifampicin ponovno uvede nakon normalizacije funkcije jetre, funkciju jetre treba pratiti svakodnevno. U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre, u starijih bolesnika, u oslabljenih bolesnika potreban je oprez pri istodobnoj primjeni s izoniazidom (povećava se rizik od hepatotoksičnosti).

U nekih bolesnika hiperbilirubinemija se može pojaviti u prvim danima liječenja. Umjereno povećanje razine bilirubina i/ili transaminaza nije indikacija za prekid liječenja. Potrebno je dinamički pratiti funkciju jetre i kliničko stanje bolesnika. Rifampin može ometati protok žuči kontrastnog sredstva koje se koristi za snimanje žučnog mjehura zbog kompeticije za protok žuči. Stoga se studija mora provesti prije primjene lijeka.

Zbog mogućnosti imunološke reakcije, uključujući anafilaktički šok, koja se javlja u vezi s intermitentnom terapijom, bolesnike treba pomno pratiti i savjetovati ih o opasnostima intermitentne terapije.

Kod dugotrajne primjene lijeka potrebno je pratiti krvnu sliku zbog mogućnosti razvoja leukopenije.

U slučaju profilaktičke primjene kod kliconoša meningokoknih bacila potrebno je strogo praćenje zdravstvenog stanja bolesnika kako bi se u slučaju rezistencije na rifampicin što prije prepoznali simptomi bolesti. Tijekom liječenja ne smiju se koristiti mikrobiološke metode za određivanje koncentracije folne kiseline i vitamina B 12 u krvnom serumu. Potrebno je razmotriti alternativne metode analize. Uzimanje lijeka može pospješiti metabolizam endogenih supstrata, uključujući hormone nadbubrežne žlijezde, hormone štitnjače i vitamin D.

Trudnoća i razdoblje dojenja

U ispitivanjima na životinjama pokazalo se da rifampicin ima teratogeni učinak. Lijek prolazi placentarnu barijeru, ali njegov učinak na ljudski fetus nije poznat.

Žene u reproduktivnoj dobi trebaju pouzdanu kontracepciju (uključujući nehormonsku) tijekom liječenja.

Primjena rifampicina je kontraindicirana tijekom trudnoće i dojenja.

Značajke učinka lijeka na sposobnost upravljanja vozilom ili potencijalno opasnim mehanizmima.

Tijekom liječenja treba izbjegavati upravljanje vozilima i druge aktivnosti koje zahtijevaju visoku koncentraciju i brzinu psihomotornih reakcija.

Predozirati

Simptomi: mučnina, povraćanje, bolovi u trbuhu, svrbež, glavobolja, povećana letargija, povećana aktivnost jetrenih enzima i/ili bilirubina, smeđe-crvena ili narančasta boja kože, urina, znoja, sline, suza, fecesa (intenzitet boje je proporcionalan uzeta količina rifampicina), kod bolesti jetre može doći do gubitka svijesti, u pedijatrijskoj praksi moguć je edem lica ili periorbitalnog područja, hipotenzija, sinusna tahikardija, ventrikularna aritmija, konvulzije, srčani zastoj, pa čak i smrt.

Minimalna akutna ili toksična doza nije utvrđena. Međutim, nefatalna akutna predoziranja u odraslih kreću se od 9 do 12 g rifampicina. Smrtonosna akutna predoziranja u odraslih kreću se od 14 do 60 g. Neki fatalni slučajevi trovanja rifampicinom povezani su s konzumacijom alkohola.

Liječenje - simptomatski (nema specifičnog protuotrova): ispiranje želuca, izazivanje povraćanja, uzimanje aktivnog ugljena, za mučninu i povraćanje - antiemetici, hemodijaliza, forsirana diureza.

Obrazac za otpuštanje i pakiranje

10 kapsula u blister pakiranju od polivinil kloridnog filma i tiskane lakirane aluminijske folije.

Po 2 blister pakiranja, zajedno s uputama za medicinsku uporabu na državnom i ruskom jeziku, stavljaju se u kartonsku ambalažu za potrošačku ambalažu.

Primarno ili sekundarno pakiranje, zajedno s odgovarajućim brojem uputa za medicinsku uporabu na državnom i ruskom jeziku, stavlja se u kutiju od valovitog kartona.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na suhom mjestu, zaštićeno od svjetlosti, na temperaturi ne višoj od 25 °C.

Čuvati izvan dohvata djece!

Rok trajanja

Ne koristiti nakon isteka roka valjanosti.

Uvjeti za izdavanje iz ljekarni

Na recept

Proizvođač

Pavlodar Pharmaceutical Plant LLP.

Vlasnik potvrde o registraciji

Pavlodar Pharmaceutical Plant LLP, Kazahstan

Adresa organizacije koja prihvaća zahtjeve potrošača u vezi s kvalitetom proizvoda (robe) na području Republike Kazahstan )

Pavlodar Pharmaceutical Plant LLP

Kazahstan, Pavlodar, 140011, ul. Kamzina, 33.

Jeste li uzeli bolovanje zbog bolova u leđima?

Koliko često se susrećete s problemom bolova u leđima?

Možete li tolerirati bol bez uzimanja lijekova protiv bolova?

Saznajte više kako se što brže riješiti bolova u leđima