Pregabalin Richter: upute za uporabu kapsula. Je li Pregabalin doista tako učinkovit kao što kažu? Pregabalin skupina lijekova
- Upute za uporabu Pregabalin-Richter
- Sastav lijeka Pregabalin-Richter
- Indikacije za lijek Pregabalin-Richter
- Uvjeti skladištenja lijeka Pregabalin-Richter
- Rok trajanja lijeka Pregabalin-Richter
ATX kod:Živčani sustav (N) > Antiepileptički lijekovi (N03) > Antiepileptički lijekovi (N03A) > Ostali antiepileptički lijekovi (N03AX) > Pregabalin (N03AX16)
Oblik otpuštanja, sastav i pakiranje
kape. 75 mg: 14 ili 56 kom.Kapsule veličina br. 4, Coni-Snap, sa svijetlosmeđom kapom i tijelom, bez oznaka.
Pomoćne tvari:
Sastav ovojnice kapsule:želatina, željezov oksid žuti (E172), titanijev dioksid (E171), željezov oksid crveni (E172), željezov oksid crni (E172).
kape. 150 mg: 14 ili 56 kom.
Reg. Broj: 10241/14/18/19 od 28.01.2019.- Razdoblje registracije. pobijediti nije ograničeno
Kapsule veličina br. 2, Coni-Snap, s poklopcem i smeđim tijelom, bez oznaka.
Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, kukuruzni škrob, talk.
Sastav ovojnice kapsule:želatina, željezov oksid crveni (E172), željezov oksid crni (E172), željezov oksid žuti (E172), titanijev dioksid (E171).
14 kom. - blisteri (1) - kartonske kutije.
14 kom. - blisteri (4) - kartonske kutije.
Reg. Broj: 10241/14/18/19 od 28.01.2019.- Razdoblje registracije. pobijediti nije ograničeno
Kapsule veličina br. 0, Coni-Snap, s poklopcem i tamnosmeđim tijelom, bez oznaka.
Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, kukuruzni škrob, talk.
Sastav ovojnice kapsule:želatina, željezov oksid crni (E172), željezov oksid crveni (E172).
14 kom. - blisteri (1) - kartonske kutije.
14 kom. - blisteri (4) - kartonske kutije.
Opis lijeka PREGABALIN-RICHTER na temelju službeno odobrenih uputa za uporabu lijeka izrađenih 2019. Datum ažuriranja: 05.06.2019
Pregabalin je analog gama-aminomaslačne kiseline ((S)-3-(aminometil)-5-metilheksanske kiseline).
Utvrđeno je da se pregabalin veže na dodatnu podjedinicu (α 2 -delta protein) naponskih kalcijevih kanala u središnjem živčanom sustavu, nepovratno zamjenjujući -gabapentin. Pretpostavlja se da takvo vezanje može pridonijeti analgetskim i antikonvulzivnim učincima pregabalina.
Neuropatska bol
Pregabalin je učinkovit u bolesnika s dijabetičkom neuropatijom i postherpetičnom neuralgijom. Učinkovitost za druge vrste neuropatske boli nije ispitana.
Utvrđeno je da kod primjene pregabalina u ciklusima do 13 tjedana, 2 puta dnevno, i do 8 tjedana, 3 puta dnevno, rizik od nuspojava i učinkovitost lijeka kada se uzima 2 ili 3 puta dnevno dan su isti.
Pri uzimanju u trajanju do 13 tjedana, bol se smanjila tijekom prvog tjedna, a učinak je trajao tijekom cijelog trajanja terapije.
35% pacijenata liječenih pregabalinom i 18% pacijenata liječenih placebom doživjelo je smanjenje boli za 50%. Među pacijentima koji su primali pregabalin, a koji nisu prijavili pospanost, uočeno je 50% smanjenje indeksa boli u 33% slučajeva; među pacijentima koji su primali placebo, stopa je bila 18%. Somnolencija je prijavljena u 48% bolesnika koji su primali pregabalin i 16% bolesnika koji su primali placebo.
Fibromialgija
U bolesnika koji su primali pregabalin u dozi od 300-600 mg/dan primijećeno je značajno smanjenje simptoma boli kod fibromialgije. Učinkovitost doza od 450 mg i 600 mg/dan bila je usporediva, ali se doza od 600 mg/dan općenito lošije podnosila. Uz to, primjenom pregabalina došlo je do poboljšanja funkcionalne aktivnosti bolesnika, kao i do smanjenja težine poremećaja spavanja. Primjena pregabalina u dozi od 600 mg/dan dovela je do izraženijeg poboljšanja sna u usporedbi s dozom od 300-450 mg/dan.
Epilepsija
Kod uzimanja lijeka tijekom 12 tjedana 2 ili 3 puta dnevno, rizik od nuspojava i učinkovitost lijeka s ovim režimima doziranja su isti. Smanjenje učestalosti napadaja primjećuje se unutar prvog tjedna uzimanja lijeka.
Smanjenje simptoma generaliziranog anksioznog poremećaja uočeno je u prvom tjednu liječenja. Nakon 8 tjedana liječenja, uočeno je 50% smanjenje simptoma Hamiltonove ljestvice anksioznosti (HAM-A) u 52% pacijenata koji su primali pregabalin i 38% pacijenata koji su primali placebo.
Zdravi dobrovoljci, bolesnici s epilepsijom i bolesnici sa sindromom kronične boli pokazali su sličnu farmakokinetiku pregabalina u stanju dinamičke ravnoteže.
Usisavanje
Pregabalin se brzo apsorbira nakon oralne primjene na prazan želudac. Cmax u krvnoj plazmi postiže se nakon 1 sata pri jednokratnoj i ponovljenoj primjeni. Oralna bioraspoloživost pregabalina je ≥90% i ne ovisi o dozi. Ponovljenom primjenom C ss se postiže unutar 24-48 sati.Unos hrane smanjuje Cmax za približno 25-30%, a vrijeme do postizanja Cmax povećava se na približno 2,5 sata.
Međutim, unos hrane nema klinički značajan učinak na ukupnu apsorpciju pregabalina.
Distribucija
Prividni Vd pregabalina nakon oralne primjene je približno 0,56 L/kg. Pregabalin se ne veže za proteine plazme.
Farmakokinetika pregabalina kada se koristi u rasponu preporučenih dnevnih doza je linearna, interindividualna varijabilnost je niska (<20%).
Farmakokinetika pregabalina pri ponovljenoj primjeni može se predvidjeti iz podataka o jednoj dozi. Stoga nema potrebe za redovitim praćenjem koncentracije pregabalina u plazmi.
Metabolizam
Pregabalin se praktički ne metabolizira. Nakon uzimanja obilježenog pregabalina, približno 98% radioaktivnog traga detektirano je u urinu nepromijenjeno. Udio N-metiliranog derivata pregabalina, koji je glavni metabolit pronađen u mokraći, bio je 0,9% doze. Nije bilo dokaza o racemizaciji S-enantiomera pregabalina u R-enantiomer.
Uklanjanje
Pregabalin se izlučuje uglavnom nepromijenjen putem bubrega. Prosječni T1/2 je 6,3 sata Klirens pregabalina iz krvne plazme i bubrežni klirens izravno su proporcionalni QC-u.
Farmakokinetika u posebnim skupinama bolesnika
Klirens pregabalina izravno je proporcionalan CC-u. S obzirom da se pregabalin prvenstveno eliminira putem bubrega, preporučuje se smanjenje doze pregabalina u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega. Osim toga, pregabalin se učinkovito uklanja iz krvne plazme tijekom hemodijalize (nakon 4-satne hemodijalize, koncentracija pregabalina u krvnoj plazmi smanjuje se za približno 50%), nakon hemodijalize mora se propisati dodatna doza lijeka.
Specifična farmakokinetička ispitivanja nisu provedena u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre. Budući da se pregabalin praktički ne metabolizira i izlučuje se uglavnom nepromijenjen putem bubrega, oštećena funkcija jetre ne bi trebala značajno utjecati na koncentraciju pregabalina u krvnoj plazmi.
Klirens pregabalina ima tendenciju pada s godinama, odražavajući smanjenje CC-a povezano s dobi. Starijim bolesnicima (iznad 65 godina) s oštećenom funkcijom bubrega može biti potrebno smanjenje doze.
Spol bolesnika nema klinički značajan učinak na koncentraciju pregabalina u krvnoj plazmi.
- liječenje neuropatske boli u odraslih bolesnika;
- kao dodatna terapija za epilepsiju u odraslih bolesnika s parcijalnim napadajima, sa ili bez sekundarne generalizacije;
- liječenje generaliziranog anksioznog poremećaja u odraslih bolesnika;
- liječenje fibromialgije u odraslih bolesnika.
Lijek se primjenjuje oralno, neovisno o unosu hrane, u dozi od 150 do 600 mg/dan u 2 ili 3 podijeljene doze.
Neuropatska bol
Početna doza pregabalina je 150 mg/dan. Ovisno o postignutom učinku i podnošljivosti, nakon 3-7 dana doza se može povećati na 300 mg/dan, a po potrebi nakon još 7 dana - do maksimalne doze od 600 mg/dan.
Epilepsija
Početna doza pregabalina je 150 mg/dan. Uzimajući u obzir postignut učinak i podnošljivost, nakon 1 tjedna doza se može povećati na 300 mg/dan, a nakon još jednog tjedna - do maksimalne doze od 600 mg/dan.
Generalizirani anksiozni poremećaj
Dnevna doza pregabalina kreće se od 150 do 600 mg u 2 ili 3 podijeljene doze. Potrebno je redovito procjenjivati potrebu za nastavkom liječenja.
Početna doza pregabalina je 150 mg/dan. Ovisno o postignutom učinku i podnošljivosti, nakon 7 dana doza se može povećati na 300 mg/dan. Ako nema pozitivnog učinka, doza se povećava na 450 mg/dan, a ako je potrebno, nakon još 7 dana - do maksimalne doze od 600 mg/dan.
Fibromialgija
Početna doza pregabalina je 75 mg 2 puta dnevno (150 mg dnevno). Ovisno o postignutom učinku i podnošljivosti, nakon 3-7 dana doza se može povećati na 300 mg/dan. Ako nema pozitivnog učinka, doza se povećava na 450 mg/dan, a ako je potrebno, nakon još 7 dana - do maksimalne doze od 600 mg/dan.
Povlačenje lijeka
Ako se liječenje pregabalinom mora prekinuti, preporučuje se da se to učini postupno tijekom najmanje 1 tjedna, bez obzira na indikaciju za koju je lijek propisan.
Doza se odabire pojedinačno uzimajući u obzir QC (tablica 1), koja se izračunava prema sljedećoj formuli:
img_f-KK.eps|png
Za žene, rezultat treba pomnožiti s 0,85.
Pregabalin se učinkovito uklanja iz krvne plazme tijekom hemodijalize (50% lijeka unutar 4 sata). Za bolesnike koji su na hemodijalizi dnevna doza pregabalina prilagođava se ovisno o funkciji bubrega. Neposredno nakon svake 4-satne hemodijalize propisuje se dodatna doza (Tablica 1).
Tablica 1. Doziranje pregabalina na temelju funkcije bubrega
* Dnevnu dozu (mg/dan) treba podijeliti u nekoliko dijelova ovisno o učestalosti primjene lijeka.
Dodatna doza daje se jednom.
U bolesnika s disfunkcijom jetre nije potrebna prilagodba doze.
Stariji pacijenti (iznad 65 godina) Može biti potrebno smanjenje doze pregabalina zbog smanjene funkcije bubrega.
Kada nedostaje doza Sljedeću dozu pregabalina trebate uzeti što je prije moguće. Ne biste trebali uzeti dvostruku dozu lijeka. Sljedeći dan treba nastaviti s redovnom primjenom lijeka.
U programu kliničkog ispitivanja pregabalina na 8900 pacijenata (od kojih je 5600 sudjelovalo u dvostruko slijepim, placebom kontroliranim studijama), najčešće nuspojave bile su omaglica i somnolencija. Uočene nuspojave bile su blage do umjerene. Stope prekida pregabalina i placeba zbog nuspojava bile su 12%, odnosno 5%. Glavne nuspojave koje su zahtijevale prekid liječenja bile su omaglica i pospanost.
Nuspojave su klasificirane prema organskim sustavima i učestalosti:
- vrlo često (>1/10), često (>1/100,<1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (<1/1000), частота неизвестна (частоту невозможно оценить на основании имеющихся данных). Перечисленные побочные реакции могли быть связаны с основным заболеванием и/или сопутствующей терапией.
Učestalost nuspojava, uklj. iz središnjeg živčanog sustava, posebno kao što je pospanost, povećava se pri liječenju centralne neuropatske boli uzrokovane oštećenjem leđne moždine.
Infekcije i infestacije: rijetko - nazofaringitis.
Iz hematopoetskog sustava: rijetko - neutropenija.
Sa strane metabolizma:često - povećan apetit;
S mentalne strane:često - euforija, zbunjenost, smanjeni libido, nesanica, razdražljivost, dezorijentacija;
Iz živčanog sustava: vrlo često - vrtoglavica, pospanost;
Sa strane organa vida:često - zamagljen vid, diplopija;
Od organa sluha i ravnoteže:često - vrtoglavica;
Iz kardiovaskularnog sustava: rijetko - tahikardija, AV blok prvog stupnja, valovi vrućine, crvenilo kože, arterijska hipotenzija, arterijska hipertenzija;
Iz dišnog sustava: rijetko - otežano disanje, suha nosna sluznica;
Iz probavnog sustava:često - suha usta, zatvor, povraćanje, nadutost;
Za kožu i potkožno masno tkivo: manje često - znojenje, papularni osip;
Iz mišićno-koštanog sustava: manje često - trzanje mišića, oticanje zglobova, grčevi mišića, mialgija, artralgija, bol u leđima, bol u udovima, ukočenost mišića;
Iz urinarnog sustava: rijetko - disurija, urinarna inkontinencija;
Iz imunološkog sustava: učestalost nepoznata - angioedem, alergijske reakcije, preosjetljivost.
Iz reproduktivnog sustava i mliječne žlijezde:često - erektilna disfunkcija;
Drugi:često - poremećaj hoda, osjećaj "pijanosti", umor, edem (uključujući periferni);
Iz laboratorijskih parametara:često - povećanje tjelesne težine;
Kao rezultat prekida uzimanja pregabalina nakon dugotrajne ili kratkotrajne terapije, neki su bolesnici doživjeli simptome ustezanja lijeka:
- nesanica, glavobolja, mučnina, tjeskoba, proljev, sindrom sličan gripi, nervoza, depresija, bol, grčevi, znojenje i vrtoglavica. Prilikom propisivanja lijeka, pacijenta treba obavijestiti o tome.
Postoje dokazi da nakon prekida uzimanja pregabalina nakon dugotrajne primjene, učestalost i ozbiljnost simptoma ustezanja mogu ovisiti o dozi.
- preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu komponentu lijeka;
- nepodnošljivost galaktoze, nedostatak laktaze ili malapsorpcija glukoze-galaktoze;
- djeca i adolescenti do uključivo 17 godina (zbog nedostatka podataka).
Pažljivo Lijek treba koristiti za zatajenje bubrega, zatajenje srca, kao i kod pacijenata s poviješću ovisnosti o drogama (takvi pacijenti zahtijevaju strogi medicinski nadzor tijekom liječenja lijekom).
Primjena tijekom trudnoće i dojenja
Nema dovoljno podataka o primjeni pregabalina u trudnica. U eksperimentalne studije Prijavljeni su znakovi reproduktivne toksičnosti kod životinja. Potencijalni rizik za ljude nije poznat. Stoga se Pregabalin-Richter smije koristiti tijekom trudnoće samo ako očekivana korist za majku jasno nadmašuje mogući rizik za fetus.
Ne postoje klinički podaci o učinku pregabalina na plodnost žena. Budući da je potencijalni rizik za ljude nepoznat, pri korištenju lijeka žene reproduktivne dobi moraju koristiti učinkovite metode kontracepcije.
Nema podataka o izlučivanju pregabalina u majčino mlijeko u žena, ali je zabilježeno da se u dojilja štakora izlučuje u mlijeko. Stoga se ne preporučuje dojenje tijekom liječenja pregabalinom.
Koristiti za oštećenje bubrega
Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega doza se odabire pojedinačno uzimajući u obzir QC.
Pregabalin se učinkovito uklanja iz krvne plazme tijekom hemodijalize (50% lijeka unutar 4 sata). Za bolesnike koji su na hemodijalizi dnevna doza pregabalina prilagođava se ovisno o funkciji bubrega. Neposredno nakon svake 4-satne hemodijalize propisuje se dodatna doza.
Sigurnost i učinkovitost lijeka u djeca do 12 godina i adolescenti (uključivo 12-17 godina) nije instalirano. Ne preporučuje se primjena lijeka u djece.
U nekih bolesnika sa šećernom bolešću povećanje tjelesne težine tijekom liječenja pregabalinom može zahtijevati prilagodbu doze hipoglikemijskih lijekova.
Ako se razviju simptomi angioedema (kao što je oticanje lica, perioralni edem ili oticanje gornjeg dišnog trakta), treba prekinuti primjenu pregabalina.
Tijekom liječenja pregabalinom prijavljeni su slučajevi vrtoglavice i pospanosti, koji povećavaju rizik od ozljeda (padova) u starijih bolesnika. Također su zabilježeni slučajevi gubitka svijesti, zbunjenosti i kognitivnog oštećenja. Stoga se bolesnicima treba savjetovati da budu oprezni dok se ne razjasne moguće nuspojave liječenja.
U kontroliranim ispitivanjima, zamagljen vid uočen je češće u bolesnika koji su primali pregabalin nego u bolesnika koji su primali placebo. U većini slučajeva vid se vratio nakon prekida uzimanja lijeka. U kliničkim ispitivanjima koja su uključivala oftalmološki pregled, incidencija smanjene vidne oštrine i promjena vidnog polja bila je veća u bolesnika koji su primali pregabalin nego u bolesnika koji su primali placebo. Incidencija promjena pregleda fundusa također je bila veća s pregabalinom nego s placebom.
Tijekom postmarketinške primjene lijeka uočene su i nuspojave na organu vida koje su uključivale gubitak vida, zamagljen vid ili druge promjene, od kojih su mnoge bile prolazne. Kada se prekine terapija pregabalinom, može se očekivati nestanak vizualnih simptoma ili njihovo smanjenje.
Bilo je slučajeva zatajenja bubrega; u nekim slučajevima, nakon prekida uzimanja lijeka, funkcija bubrega je obnovljena.
Nema dovoljno podataka o mogućnosti prekida uzimanja drugih antikonvulziva nakon postizanja kontrole napadaja pregabalinom, kao ni o preporučljivosti monoterapije pregabalinom.
Sljedeće nuspojave primijećene su nakon prekida uzimanja pregabalina nakon dugotrajne ili kratkotrajne terapije:
- nesanica, glavobolja, mučnina, proljev, sindrom sličan gripi, tjeskoba, nervoza, depresija, znojenje, vrtoglavica, konvulzije. Bolesnika treba obavijestiti o ovim simptomima na početku liječenja pregabalinom.
Tijekom primjene pregabalina ili neposredno nakon završetka terapije mogu se razviti napadaji, uklj. epileptički status i grand mal napadaj.
Postoje dokazi da nakon prekida uzimanja pregabalina nakon dugotrajne primjene, učestalost i ozbiljnost simptoma ustezanja mogu ovisiti o dozi.
Tijekom postmarketinške primjene pregabalina, prijavljen je razvoj kroničnog zatajenja srca u nekih bolesnika koji su primali pregabalin. Te su reakcije uglavnom primijećene u starijih bolesnika s oštećenom kardiovaskularnom funkcijom i onih koji su primali pregabalin zbog neuropatije. Stoga se pregabalin treba primjenjivati s oprezom u ovoj kategoriji bolesnika. Nakon prekida uzimanja pregabalina, takve reakcije mogu nestati.
Pri liječenju centralne neuropatske boli zbog lezija leđne moždine zabilježeno je povećanje učestalosti nuspojava središnjeg živčanog sustava, poput pospanosti. To može biti posljedica aditivnih učinaka pregabalina i drugih istodobno korištenih lijekova (npr. antispastici). Ovu okolnost treba uzeti u obzir pri propisivanju pregabalina za ovu indikaciju.
Suicidalne misli ili ponašanje prijavljeno je u bolesnika koji su primali antiepileptike za različite indikacije. Rezultati meta-analize randomiziranih placebom kontroliranih ispitivanja antiepileptika ukazali su na mali porast rizika od suicidalnih misli i ponašanja. Mehanizam ovog učinka je nepoznat, a dostupni podaci ne dopuštaju nam da isključimo takav rizik pri primjeni pregabalina. U tom smislu, bolesnike koji primaju lijekove iz ove skupine treba pažljivo pratiti zbog pojave suicidalnih misli i ponašanja te, ako je potrebno, treba propisati odgovarajuće liječenje. Bolesnike i njegovatelje treba savjetovati da potraže liječničku pomoć ako se pojave suicidalne misli ili ponašanje.
U iskustvu nakon stavljanja lijeka u promet, zabilježeni su slučajevi disfunkcije donjeg dijela probavnog sustava (npr. opstruktivni i paralitički ileus, konstipacija) tijekom istodobne primjene pregabalina s lijekovima koji mogu izazvati konstipaciju, poput opioidnih analgetika. Pri istodobnoj primjeni pregabalina i opioidnih analgetika potrebno je poduzeti mjere za sprječavanje zatvora (osobito u žena i starijih bolesnika).
Poznati su slučajevi razvoja ovisnosti o primjeni pregabalina. Bolesnici s poviješću ovisnosti o drogama zahtijevaju pažljivo medicinsko praćenje kako bi se prepoznali simptomi ovisnosti o pregabalinu.
Zabilježeni su slučajevi encefalopatije, osobito u bolesnika s popratnim bolestima koje bi mogle pridonijeti njezinom razvoju.
Lijek sadrži laktozu monohidrat, stoga bolesnici koji boluju od rijetkih nasljednih bolesti koje karakterizira nepodnošljivost galaktoze, nedostatak laktaze ili sindrom malapsorpcije glukoze-galaktoze ne smiju uzimati Pregabalin-Richter.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima
Pregabalin-Richter može imati blagi ili umjereni učinak na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima. Lijek Pregabalin-Richter može uzrokovati omaglicu i pospanost te, sukladno tome, utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima. Bolesnici ne bi trebali voziti ili rukovati strojevima ili obavljati druge potencijalno opasne aktivnosti dok se ne utvrdi utječe li ovaj lijek na sposobnost obavljanja takvih zadataka.
Budući da se pregabalin uglavnom izlučuje nepromijenjen putem bubrega, podvrgava se minimalnom metabolizmu kod ljudi (manje od 2% doze izlučuje se u obliku metabolita putem bubrega), ne inhibira metabolizam drugih lijekova in vitro i ne veže se na proteine plazme, vjerojatnost farmakokinetičke interakcije iznimno je niska.
Nije bilo dokaza o klinički značajnim farmakokinetičkim interakcijama između pregabalina i fenitoina, karbamazepina, valproične kiseline, lamotrigina, gabapentina, lorazepama, oksikodona i etanola. Utvrđeno je da oralni hipoglikemici, diuretici, inzulin, fenobarbital, tiagabin i topiramat nemaju klinički značajan učinak na klirens pregabalina.
Primjena oralnih kontraceptiva koji sadrže noretisteron i/ili etinilestradiol istodobno s pregabalinom ne utječe na farmakokinetiku lijekova u stanju dinamičke ravnoteže.
Pregabalin može pojačati učinke etanola i lorazepama. U kontroliranim kliničkim ispitivanjima, opetovana oralna primjena pregabalina istodobno s oksikodonom, lorazepamom ili etanolom nije rezultirala klinički značajnim učincima na respiratornu funkciju. Uz istovremenu primjenu pregabalina i lijekova koji deprimiraju središnji živčani sustav, može doći do respiratornog zatajenja i kome. Smatra se da pregabalin potencira kognitivno i motoričko oštećenje izazvano oksikodonom.
Posebna farmakokinetička ispitivanja lijeka u starijih bolesnika nisu provedena. Ispitivanja interakcija lijekova provedena su samo na odraslim dobrovoljcima.