Mnogi čitatelji časopisa Popular About Health zainteresirani su za lijek Lozap plus 50 mg, njegove upute za uporabu, cijenu, recenzije, analoge. Razmotrit ću ih posebno za njih. Ovaj lijek pripada skupini antihipertenziva.

Lozap plus - sastav i oblik otpuštanja

Farmaceutska industrija proizvodi lijek Lozap Plus u duguljastim tabletama svijetlo žute boje, s oznakom na površini. Aktivne komponente su dvije tvari, to su losartan kalij i hidroklorotiazid.

Među pomoćnim spojevima mogu se primijetiti: manitol, prisutan je povidon, dodaje se mikrokristalna celuloza, osim toga, natrijeva kroskarmeloza, kao i magnezijev stearat, hipromeloza, makrogol 6000, osim toga, emulzija simetikona, kao i talk, žuta boja kinolin i grimizno. Lijek se stavlja u blistere od 15 i 10 komada. Lijek se prodaje na recept. Rok trajanja mu je tri godine.

Lozap plus - djelovanje

Kombinirani farmaceutski lijek Lozap plus ima hipotenzivni učinak. Predmetni losartan je antagonist receptora angiotenzina II, snižava koncentraciju adrenalina i aldosterona u krvi, snižava krvni tlak, osim toga smanjuje naknadno opterećenje, a ima i diuretski učinak u određenoj mjeri.

Druga komponenta je hidroklorotiazid, pripada takozvanim tiazidnim diureticima. Smanjuje reapsorpciju natrija, povećava izlučivanje iona kalija urinom, kao i bikarbonata i fosfata, a također snižava krvni tlak.

Nakon uzimanja lijeka, losartan i hidroklorotiazid se prilično brzo apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta. Bioraspoloživost losartana je 33%. Poluživot ne prelazi dva sata. Nakon sat vremena dolazi do maksimalne koncentracije. Vezanje na proteine ​​je 99%. 30 posto se izlučuje urinom, a 60 posto kroz crijeva.

Lozap plus - indikacije za uporabu

Lijek Lozap plus je indiciran za uporabu u arterijskoj hipertenziji, osim toga, lijek se propisuje za smanjenje rizika od kardiovaskularnih patologija kod osoba s hipertrofičnim procesima u lijevoj klijetki.

Lozap plus - kontraindikacije za uporabu

Navest ću situacije u kojima je Lozap plus kontraindiciran za korištenje:

Trudnoća;
Hipokalijemija ili hiperkalcemija otporna na liječenje;
anurija;
Teški poremećaji u radu jetre;
dojenje;
Opstruktivna patologija bilijarnog trakta;
Poremećena funkcija bubrega;
Refraktorna hiponatrijemija;
Do 18 godina;
Giht;
Preosjetljivost na komponente lijeka.

S oprezom se lijek Lozap plus propisuje za stenozu bubrežnih arterija, hipovolemijska stanja, hiponatremiju, hipokloremičnu alkalozu, hipomagnezijemiju, astmu i dijabetes melitus.

Lozap plus - primjena i doziranje

Lijek Lozap plus se uzima oralno, obično za hipertenziju doza je jedna tableta. Ako je potrebno, količina lijeka dnevno može doseći dva oblika tableta. Lijek se ne žvače, već se guta cijeli.

Lozap plus - nuspojave

Navest ću moguće nuspojave koje se javljaju kod primjene Lozap plusa: anemija, urtikarija, Henoch-Schönleinova bolest, pojava ekhimoza, hemoliza, anoreksija, giht, nesanica, nemir, parestezija, anksioznost, poremećaj pamćenja, napadi panike, pospanost. , zbunjenost se bilježe svijest, depresija, neobični snovi, oštećenje pamćenja.

Ostale manifestacije: glavobolja, smanjena oštrina vida, vrtoglavica, koju karakterizira povećana razdražljivost, zamagljen vid, periferna neuropatija, peckanje u očima, tremor, migrena, nesvjestica, konjunktivitis, tinitus, hipotenzija, cerebrovaskularni poremećaji, tahikardija, vaskulitis, infarkt miokarda, aritmija , faringitis, rinitis, ventrikularna tahikardija, kašalj, laringitis, alopecija, dispneja, bronhitis, zatvor, krvarenje iz nosa.

Ostale negativne reakcije uključuju: mučninu, razvoj gastritisa, moguće je povraćanje i nadutost, osim toga, alopecija, oštećena funkcija jetre, eritem, hiperemija, rabdomioliza, fotoosjetljivost, svrbež, znojenje, smanjeni libido, konvulzije, nokturija, bolovi u leđima i nogama , oticanje zglobova, artralgija, artritis, promjene u potenciji, fibromialgija, astenija, osim toga, umor, kao i bol u prsima.

Osim toga, laboratorijski se određuju sljedeće promjene: hiperglikemija, bilježi se blagi pad hematokrita, pad hemoglobina, povećanje uree i kreatinina, osim toga, uočava se porast tzv. jetrenih transaminaza.

Lozap plus - predoziranje lijekom

U slučaju predoziranja Lozap plusom, opaža se tahikardija ili bradikardija. U takvoj situaciji pacijentu se daje simptomatska terapija. Ne postoji protuotrov.

Lozap plus - posebne upute

Ponekad se kod bolesnika može razviti angioedem, pa mu je potrebno pružiti pravovremenu pomoć.

Lozap plus - analozi

Lijek Lorista N, Losartan-N Richter, osim toga, farmaceutski lijek Lorista H 100, kao i Losartan-N Canon su analozi.

Lozap plus - recenzije

Lozap Plus pomaže mnogim pacijentima, ali postoje i pacijenti koji nisu osjetili neki poseban terapeutski učinak lijeka.

Lozap plus – cijena tableta od 50 mg

Trošak od 30 tableta od 348 rub.

Zaključak

Farmaceutski lijek Lozap Plus uzima se nakon savjetovanja s liječnikom.

Lozap plus je kombinirani antihipertenzivni lijek (antagonist angiotenzin II receptora + diuretik).

Oblik i sastav ispuštanja

Oblik lijeka Lozapa plus su filmom obložene tablete: svijetložute, duguljaste, s prepolovljenom crtom s jedne i s druge strane (u blisterima od 10, 14 ili 15 kom., u kartonskom pakiranju od 1, 3, 6 ili 9 blistera po 10 kom., 2 blistera po 14 kom., 2, 4 ili 6 blistera po 15 kom.).

Aktivni sastojci u 1 tableti:

• losartan kalij - 50 mg;
• hidroklorotiazid - 12,5 mg.

Pomoćne komponente: magnezijev stearat – 3,5 mg; povidon - 7 mg; kroskarmeloza natrij - 18 mg; mikrokristalna celuloza - 210 mg; manitol - 89 mg.

Ljuska: titanov dioksid – 0,1288 mg; emulzija simetikona - 0,3 mg; talk - 1,9 mg; makrogol 6000 – 0,8 mg; hipromeloza 2910/5 – 6,8597 mg; grimizna boja (E 124) – 0,0005 mg; kinolin žuta boja (E 104) – 0,011 mg.

Indikacije za upotrebu

• arterijska hipertenzija (u slučajevima kada je kombinirano liječenje optimalno);
• rizik od razvoja kardiovaskularnih patologija i smrtnosti u pozadini hipertrofije lijeve klijetke i arterijske hipertenzije (za smanjenje).

Kontraindikacije

• teška disfunkcija jetre;
• teško oštećenje bubrega [klirens kreatinina (CC) manji od 30 ml/min];
• kolestaza;
• opstruktivne patologije bilijarnog trakta;
• refraktorna hiponatrijemija;
• refraktorna hiperkalcijemija ili hipokalijemija;
• anurija;
• giht i (ili) simptomatska hiperurikemija;
• kombinirana terapija s inhibitorima angiotenzin-konvertirajućeg enzima za dijabetičku nefropatiju, lijekovi koji uključuju aliskiren, u pozadini dijabetes melitusa, umjerenog i teškog zatajenja bubrega;
• dob ispod 18 godina;
• trudnoća;
• razdoblje dojenja;
• individualna netolerancija na komponente sadržane u lijeku, druge derivate sulfonamida.

Stanja/bolesti kod kojih se Lozap plus tablete propisuju s oprezom:

• hiponatrijemija (zbog visokog rizika od razvoja arterijske hipotenzije tijekom dijete s malo soli ili bez soli);
• stenoza arterije jednog bubrega ili bilateralna stenoza bubrežnih arterija;
• hipovolemijska stanja, uključujući povraćanje i proljev;
• hipomagnezijemija;
• hipokloremijska alkaloza;
• patologije vezivnog tkiva, uključujući sistemski eritematozni lupus;
• disfunkcija jetre blage ili umjerene težine (uključujući povijest) i progresivne patologije organa;
• dijabetes;
• bronhijalna astma, uključujući povijest;
• komplicirana alergijska povijest;
• povijest angioedema;
• pripadnost negroidnoj rasi;
• zatajenje srca s popratnim teškim zatajenjem bubrega;
• teško kronično zatajenje srca funkcionalna klasa IV prema NYIIA klasifikaciji;
• zatajenje srca praćeno po život opasnim aritmijama;
• cerebrovaskularne bolesti;
• srčana ishemija;
• aortalna i mitralna stenoza;
• hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija;
• stanje nakon transplantacije bubrega (zbog nedostatka iskustva u primjeni);
• hiperkalemija;
• primarni hiperaldosteronizam;
• glaukom zatvorenog kuta i (ili) akutni napad miopije;
• kombinirano liječenje nesteroidnim protuupalnim lijekovima, uključujući inhibitore ciklooksigenaze-2, nadomjestke soli koji sadrže kalij, pripravke kalija, diuretike koji štede kalij, metformin;
• dob iznad 75 godina.

Lozap plus: upute za uporabu (način i doziranje)

Lozap plus tablete se uzimaju oralno, neovisno o hrani.

Lijek se ne koristi kao početna terapija arterijske hipertenzije. Lozap plus namijenjen je liječenju bolesnika u kojih se ne može postići odgovarajuća kontrola krvnog tlaka monoterapijom losartanom ili hidroklorotiazidom. Prije propisivanja lijeka provodi se preliminarna titracija doza njegovih aktivnih komponenti.

U većini slučajeva početna doza i doza održavanja je 1 kom. dnevno. Ako uzimanje ovih doza ne osigurava odgovarajuću kontrolu krvnog tlaka, povećavaju se do maksimalne doze od 2 kom. 1 puta dnevno.

Maksimalni hipotenzivni učinak uglavnom se postiže unutar 21-28 dana od početka uzimanja Lozapa plus.

Kako bi se smanjio rizik od razvoja kardiovaskularnih patologija i smrtnosti kod arterijske hipertenzije i hipertrofije lijeve klijetke, obično se propisuje 0,05 g losartana dnevno. Ako se ciljne razine krvnog tlaka ne postignu, odabire se liječenje kombiniranjem losartana s niskim dozama hidroklorotiazida (0,0125 g). Po potrebi se doza losartana može povećati na 0,1 g dnevno u kombinaciji s 0,0125 g hidroklorotiazida dnevno (hipotenzivni učinak postiže se unutar 21-28 dana od početka uzimanja Lozap plusa).

Prije početka uzimanja tableta, bolesnici sa smanjenim volumenom cirkulirajuće krvi (BCV) podvrgavaju se korekciji volumena cirkulirajuće krvi i (ili) sadržaja natrija u krvnoj plazmi.

Nuspojave

Moguće nuspojave (> 10% - vrlo česte; > 1% i< 10% – часто; >0,1% i< 1% – нечасто; >0,01% i< 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко):

• živčani sustav: nepoznata učestalost – disgeuzija;
• žile: nepoznata učestalost – ortostatski učinak ovisan o dozi;
• koža i potkožno tkivo: učestalost nepoznata - kožni oblik sistemskog lupusa eritematozusa;
• jetra i bilijarni trakt: rijetko - hepatitis;
• laboratorijske i instrumentalne studije: rijetko - povećana aktivnost jetrenih transaminaza, hiperkalemija.

Nuspojave uzrokovane losartanom

• krv i limfni sustav: rijetko - hemoliza, ekhimoza, Schonlein-Henochova bolest, anemija; učestalost nepoznata - trombocitopenija;
• imunološki sustav: rijetko - reakcije preosjetljivosti [angioedem, uključujući oticanje jezika, ždrijela i (ili) usana ili oticanje grkljana i vokalnih nabora s razvojem opstrukcije dišnih putova], anafilaktičke reakcije;
• metabolizam i prehrana: rijetko - giht, anoreksija;
• psiha: često - nesanica; manje često – depresija, neuobičajeni snovi, poremećaj spavanja, pospanost, oštećenje pamćenja, zbunjenost, panični poremećaj, anksiozni poremećaj, tjeskoba;
• živčani sustav: često - vrtoglavica, glavobolja; manje često - sinkopa, migrena, tremor, periferna neuropatija, parestezija, povećana ekscitabilnost;
• organ vida: rijetko - smanjena vidna oštrina, konjunktivitis, peckanje u očima, zamagljen vid;
• poremećaji organa sluha i labirinta: rijetko - tinitus, vrtoglavica;
• srce: rijetko - aritmije (ventrikularna fibrilacija, ventrikularna tahikardija, sinusna bradikardija, tahikardija, fibrilacija atrija), palpitacije, infarkt miokarda, cerebrovaskularni inzult, atrioventrikularni blok drugog stupnja, angina pektoris, bol u prsnoj kosti, ortostatska hipotenzija, izrazito smanjenje krvnog tlaka ;
• krvne žile: rijetko - vaskulitis;
• dišni sustav, prsa i medijastinalni organi: često - sinusitis, nazalna kongestija, infekcije gornjeg dišnog trakta, kašalj; manje često - kongestija respiratornog trakta, rinitis, krvarenje iz nosa, bronhitis, dispneja, laringitis, faringitis, nelagoda u grlu;
• gastrointestinalni trakt: često - dispepsija, proljev, mučnina, bol u trbuhu; manje često – crijevna opstrukcija, povraćanje, gastritis, nadutost, suha usta, zubobolja, zatvor;
• jetra i bilijarni trakt: nepoznata učestalost - disfunkcija jetre;
• koža i potkožno tkivo: manje često - pojačano znojenje, kožni osip, urtikarija, svrbež, fotoosjetljivost, hiperemija, eritem, suha koža, dermatitis, alopecija;
• mišićno-koštanog i vezivnog tkiva: često - mijalgija, bol u donjim ekstremitetima, leđima, grčevi mišića; manje često – mišićna slabost, fibromijalgija, koksalgija, artritis, artralgija, ukočenost zglobova, bol u gornjim ekstremitetima, mišićima i kostima, u zglobovima ramena ili koljena, oticanje zglobova; učestalost nepoznata – rabdomioliza;
• bubrezi i mokraćni trakt: često - zatajenje bubrega, oštećena funkcija bubrega; manje često – infekcije mokraćnog sustava, učestalo mokrenje, nokturija;
• genitalije i mliječne žlijezde: manje često - erektilna disfunkcija, smanjen libido;
• opći poremećaji i poremećaji na mjestu ubrizgavanja: često - bol u prsima, umor, astenija; manje često – groznica, periferni edem, oticanje lica; učestalost nepoznata - slabost, simptomi slični gripi;
• laboratorijski i instrumentalni podaci: često - hipoglikemija, blagi pad hemoglobina i hematokrita, hiperkalemija; rijetko - blago povećanje koncentracije kreatinina i ureje u krvnoj plazmi; vrlo rijetko - povećana aktivnost bilirubina i jetrenih transaminaza; učestalost nepoznata - hiponatrijemija.

Nuspojave uzrokovane hidroklorotiazidom

• krv i limfni sustav: manje često - trombocitopenija, purpura, leukopenija, hemolitička ili aplastična anemija, agranulocitoza;
• imunološki sustav: rijetko - anafilaktičke reakcije;
• metabolizam i prehrana: rijetko - hiponatrijemija, hipokalijemija, hiperurikemija, hiperglikemija, anoreksija;
• psiha: rijetko - nesanica;
• živčani sustav: često - glavobolja;
• organ vida: rijetko - ksantopsija, privremeno smanjenje vidne oštrine;
• žile: rijetko - kožni ili nekrotizirajući vaskulitis;
• dišni sustav, prsa i medijastinalni organi: rijetko - sindrom respiratornog distresa, uključujući nekardiogeni plućni edem i upalu pluća;
• gastrointestinalni trakt: manje često - konstipacija, proljev, povraćanje, mučnina, gastritis, grčevi, sialadenitis;
• jetra i bilijarni trakt: manje često - pankreatitis, kolecistitis, kolestatska žutica;
• koža i potkožno tkivo: manje često - toksična epidermalna nekroliza, urtikarija, fotosenzitivnost;
• mišićno-koštano i vezivno tkivo: manje često - grčevi mišića;
• bubrezi i urinarni trakt: manje često - zatajenje bubrega, oštećena funkcija bubrega, intersticijski nefritis, glikozurija;
• opći poremećaji i poremećaji na mjestu ubrizgavanja: rijetko - vrtoglavica, groznica.

Predozirati

Glavni simptomi: sniženi krvni tlak, poremećaj elektrolita, dehidracija.

Terapija: prekid uzimanja Lozapa plus, liječničko promatranje, simptomatsko liječenje, ispiranje želuca ako ste nedavno uzimali tablete.

Predoziranje losartanom

Glavni simptomi: tahikardija, izrazito sniženje krvnog tlaka, bradikardija, što može biti posljedica vagalne stimulacije.

Terapija: kod simptomatske arterijske hipotenzije - održavanje infuzijskim liječenjem; tvar i njezin aktivni metabolit ne izlučuju se hemodijalizom.

Predoziranje hidroklorotiazidom

Glavni simptomi: hiponatrijemija, hipokloremija, hipokalijemija (posljedice nedostatka elektrolita), dehidracija povezana s prekomjernom diurezom; U kombinaciji sa srčanim glikozidima, hipokalijemija može pogoršati tijek aritmija.

Terapija: nema specifičnog protuotrova; koliko se tvari može ukloniti iz tijela hemodijalizom nije utvrđeno.

posebne upute

Angioedem [jezika i/ili ždrijela, usana, lica] u anamnezi zahtijeva pažljivo praćenje. Smanjenje volumena krvi i arterijska hipotenzija s hipovolemijom i (ili) smanjenim sadržajem natrija u krvi zbog ograničene konzumacije kuhinjske soli s hranom, intenzivne uporabe diuretika, povraćanja ili proljeva mogu dovesti do razvoja simptomatske arterijske hipotenzije (osobito nakon uzimanje prve doze Lozapa plus). Prije početka terapije potrebno je ispraviti takva stanja.

U pozadini oslabljene funkcije bubrega, ravnoteža vode i elektrolita često je poremećena, pa se stoga mora pažljivo pratiti CC i sadržaj kalija u krvnoj plazmi. Osobito pažljivo praćenje potrebno je za stanje bolesnika s CC od 30 do 50 ml/min i zatajenjem srca.

Kod ciroze jetre, prema farmakokinetičkim podacima, postoji značajan porast koncentracije losartana u plazmi.

Bilo je izvještaja o bubrežnoj disfunkciji zbog inhibicije renin-angiotenzinskog sustava (RAAS), uključujući zatajenje bubrega, osobito kod bubrežne funkcije ovisne o RAAS-u, na primjer u prisutnosti oštećene funkcije bubrega ili teškog zatajenja srca. Kao i kod terapije drugim lijekovima koji utječu na RAAS, kod bilateralne stenoze renalne arterije ili stenoze renalne arterije jednog bubrega opisani su slučajevi povišene koncentracije kreatinina i ureje u krvnoj plazmi. Takve promjene bubrežne funkcije mogu biti reverzibilne i smanjiti se nakon prekida terapije.

Treba uzeti u obzir da nema iskustva s primjenom Lozapa plus kod nedavne transplantacije bubrega.

Obično nema odgovora na terapiju antihipertenzivnim lijekovima koji inhibiraju RAAS u bolesnika s primarnim hiperaldosteronizmom.

Prekomjerno sniženje krvnog tlaka zbog koronarne bolesti srca ili cerebrovaskularne bolesti u bolesnika koji primaju antihipertenzivne lijekove može dovesti do moždanog udara ili infarkta miokarda.

Kod zatajenja srca s oštećenom funkcijom bubrega tijekom uzimanja lijekova koji utječu na RAAS (ili bez oštećenja) postoji rizik od razvoja teške arterijske hipotenzije, kao i oštećenja funkcije bubrega, obično akutnog.

Losartan i drugi antagonisti receptora angiotenzina II, analogno drugim inhibitorima angiotenzin-konvertirajućeg enzima, manje su učinkoviti u snižavanju krvnog tlaka u pacijenata crne rase u usporedbi s predstavnicima drugih rasa. Vjerojatno je to zbog češćih slučajeva niske razine renina u crnoj populaciji s arterijskom hipertenzijom.

Postoje dokazi da istodobna terapija inhibitorima angiotenzin-konvertirajućeg enzima, antagonistima receptora angiotenzina II ili aliskirenom povećava rizik od razvoja bubrežne disfunkcije, uključujući zatajenje bubrega, hiperkalijemiju i hipotenziju.

U nekim slučajevima, tijekom uzimanja hidroklorotiazida, može se razviti simptomatska arterijska hipotenzija. Važno je pratiti bolesnike zbog kliničkih znakova neravnoteže tekućine i elektrolita u obliku hipokalemije, hipomagnezijemije, hipovolemijske alkaloze, hiponatrijemije ili hipovolemije, koji se mogu razviti s popratnim povraćanjem ili proljevom. U takvim slučajevima potrebno je povremeno pratiti sadržaj elektrolita u krvnoj plazmi. Kod edema po vrućem vremenu može doći do hipovolemijske hiponatrijemije.

Uzimanje tiazida može oslabiti toleranciju glukoze. U tom smislu može biti potrebna prilagodba doze hipoglikemijskih lijekova, uključujući inzulin. Tijekom terapije tiazidima moguća je manifestacija dijabetes melitusa s poremećenom tolerancijom glukoze.

Primjena tiazida može uzrokovati blago povremeno povećanje koncentracije kalcija u krvnoj plazmi i smanjenje izlučivanja kalcija putem bubrega. Teška hiperkalcemija može ukazivati ​​na latentni hiperparatireoidizam. Preporuča se prekinuti uzimanje tiazida prije ispitivanja funkcije paratireoidnih žlijezda.

Tijekom uzimanja tiazidnih diuretika može doći do povećanja koncentracije triglicerida i kolesterola u krvnoj plazmi.

U nekim slučajevima tiazidi mogu izazvati razvoj gihta i (ili) hiperurikemije. Budući da losartan snižava koncentraciju mokraćne kiseline, njegova primjena u kombinaciji s hidroklorotiazidom može usporiti pojavu hiperurikemije izazvane diureticima.

Tiazide treba primjenjivati ​​s oprezom u slučaju progresivnih jetrenih patologija ili jetrene disfunkcije, budući da je moguć razvoj intrahepatične kolestaze, kao i zbog činjenice da manji poremećaji ravnoteže vode i elektrolita mogu biti preduvjet za razvoj jetrene kome.

Treba uzeti u obzir da grimizna boja koju sadrži Lozapa Plus može izazvati alergijske reakcije.

Budući da se tijekom terapije antihipertenzivima može javiti pospanost ili omaglica, bolesnici tijekom liječenja moraju biti oprezni pri vožnji vozila i obavljanju potencijalno opasnih aktivnosti.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Prema uputama, Lozap Plus je kontraindiciran tijekom trudnoće i dojenja.

Prilikom planiranja trudnoće, kao i tijekom dojenja, preporučuje se prijelaz na alternativnu vrstu antihipertenzivne terapije s utvrđenim sigurnosnim profilom. Ako se tijekom uzimanja lijeka utvrdi trudnoća, potrebno je hitno prekinuti terapiju i prijeći na alternativno liječenje.

Blokatori receptora angiotenzina II u drugom i trećem tromjesečju trudnoće dovode do fetotoksičnih učinaka (odgođena osifikacija lubanje, oligohidramnion, smanjena bubrežna funkcija) i toksičnosti za novorođenče (hiperkalijemija, arterijska hipotenzija, zatajenje bubrega). Ako je u tom razdoblju potrebno uzimati Lozap plus, radi se ultrazvučni pregled lubanje i bubrega ploda.

Djecu čije su majke primale lijek tijekom trudnoće treba pažljivo pratiti zbog razvoja arterijske hipotenzije.

Tijekom trudnoće, osobito u prvom tromjesečju, iskustvo s primjenom hidroklorotiazida je ograničeno. Tvar prodire kroz placentarnu barijeru i otkriva se u krvi iz pupkovine. S obzirom na farmakološki mehanizam djelovanja hidroklorotiazida, njegova primjena tijekom trudnoće može pogoršati fetoplacentarni protok krvi i uzrokovati smetnje u fetusa i novorođenčeta (trombocitopenija, disbalans elektrolita i žutica).

Hidroklorotiazid se izlučuje u majčino mlijeko. Tiazidi mogu inhibirati proizvodnju mlijeka i uzrokovati povećanu diurezu.

Koristiti u djetinjstvu

Lozapa plus je kontraindicirana za djecu mlađu od 18 godina zbog nedostatka podataka o sigurnosti i učinkovitosti njezine primjene u bolesnika ove dobne skupine.

Za oslabljenu funkciju bubrega

• teško oštećenje bubrega: uporaba je kontraindicirana;
• stanje nakon transplantacije bubrega, bilateralna stenoza renalne arterije, stenoza arterije jednog bubrega: Lozap plus propisuje se s oprezom.

Za disfunkciju jetre

• teška disfunkcija jetre: kontraindicirana;
• progresivne patologije jetre, blaga ili umjerena disfunkcija jetre (uključujući povijest): Lozap plus se koristi s oprezom.

Koristiti u starijoj dobi

Bolesnicima starijim od 75 godina Lozap plus propisuje se s oprezom.

Interakcije lijekova

Postoje dokazi o smanjenju koncentracije aktivnog metabolita s kombiniranom primjenom flukonazola i rifampicina.

Kada se Lozap plus koristi u kombinaciji s određenim lijekovima/supstancama, mogu se razviti sljedeći učinci:

• nadomjesci soli koji sadrže kalij, pripravci kalija, diuretici koji štede kalij (amilorid, triamteren, spironolakton): povećavaju razinu kalija u krvnoj plazmi;
• lijekovi koji utječu na izlučivanje natrija: mogu usporiti izlučivanje litija;
• nesteroidni protuupalni lijekovi, antagonisti angiotenzinskih receptora: mogu oslabiti antihipertenzivni učinak Lozapa plus;
• amifostin, baklofen, antipsihotici, triciklički antidepresivi: moguć povećan rizik od arterijske hipotenzije;
• antidepresivi, narkotici, barbiturati, etanol: mogu povećati rizik od ortostatske hipotenzije;
• smole ionske izmjene: ometaju apsorpciju hidroklorotiazida;
• kolestiramin, kolestipol: dovode do vezanja hidroklorotiazida, smanjujući njegovu apsorpciju iz gastrointestinalnog trakta;
• adrenokortikotropni hormon, kortikosteroidi: mogu pogoršati nedostatak elektrolita, osobito hipokalijemiju;
• presorski amini (adrenalin): hidroklorotiazid može smanjiti njihov učinak;
• nedepolarizirajući mišićni relaksansi (tubokurarinklorid): hidroklorotiazid može pojačati njihov učinak;
• pripravci litija: hidroklorotiazid smanjuje bubrežni klirens litija, značajno povećavajući rizik od njegovih toksičnih učinaka;
• Antikolinergički lijekovi: mogu povećati bioraspoloživost hidroklorotiazida;
• citotoksični lijekovi: hidroklorotiazid može inhibirati njihovo izlučivanje putem bubrega i pojačati njihov mijelosupresivni učinak;
• salicilati (visoke doze): hidroklorotiazid može pojačati njihov toksični učinak na središnji živčani sustav;
• ciklosporin: mogući povećani rizik od komplikacija gihta i hiperurikemije;
• kalcijeve soli: hidroklorotiazid može povećati njihov sadržaj u krvnoj plazmi;
• karbamazepin: može se razviti simptomatska hiponatrijemija.

Kada se Lozap plus koristi u kombinaciji s lijekovima čiji učinak ovisi o sadržaju kalija u krvnoj plazmi, potrebno je redovito praćenje sadržaja kalija u krvnoj plazmi i praćenje elektrokardiograma. Takve mjere su također potrebne pri istodobnoj primjeni lijeka s određenim neurolepticima, antiaritmicima klase 1A i klase III te drugim lijekovima (vinkamin/eritromicin za intravensku primjenu, terfenadin, pentamidin, mizolastin, halofantrin, difemanil, cisaprid, bepridil).

Analozi

Analozi Lozapa plus su Simartan-N, Presartan N, Lorista N, Losartan-N, Losarel Plus, GIZAAR Forte, Hidroklorotiazid + Losartan, Bloktran GT.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na mjestu zaštićenom od svjetlosti i vlage, na temperaturi do 30 °C. Držati podalje od djece.

Rok trajanja – 3 godine.

Uvjeti za izdavanje iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Cijena za Lozap plus u ljekarnama

Okvirna cijena Lozap plus filmom obloženih tableta 30 kom. po pakiranju – 325 rubalja, 60 kom. po pakiranju – 678 rubalja, 90 kom. po paketu – 780 rubalja.

Catad_pgroup Kombinirani antihipertenzivi

Lozap plus - upute za uporabu

LOZAP ® PLUS

Matični broj:

LSR-000084

Trgovačko ime lijeka: LOZAP PLUS

Oblik doziranja:

filmom obložene tablete

SPOJ
1 filmom obložena tableta sadrži djelatne tvari:
Losartan kalij 50 mg i hidroklorotiazid 12,5 mg

Pomoćne tvari
Manitol, mikrokristalna celuloza, kroskarmeloza natrij, povidon, magnezijev stearat, hipromeloza 2910/5, makrogol 6000, talk, simetikon emulzija, Opaspray žuti M-1-22801 (koji sadrži: pročišćenu vodu, titanijev dioksid, denaturirani etanol (metilirani alkohol BP) (99% etanol:1% metanol), hipromeloza, kinolin žuta boja (E 104), grimizna boja [Pounceau 4R] (Pounceau 4R) (E 124)).

OPIS
Duguljaste, svijetložute, filmom obložene tablete s prepolovljenim urezom na obje strane.

FARMAKOTERAPEJSKA SKUPINA
HIPOTENSIV KOMBINIRANI LIJEK
(blokator angiotenzin II receptora + diuretik)

ATX kod: S09DA01

FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

Farmakodinamika
Kombinirani lijek ima hipotenzivni učinak. Sadrži losartan kalij - antagonist angiotenzin II receptora (AT1 podtip) i hidroklorotiazid - diuretik.
Losartan je specifični antagonist angiotenzin II receptora (AT1 podtip). Ne inhibira kinazu II, enzim koji uništava bradikinin. Smanjuje ukupni periferni vaskularni otpor (TPVR), koncentraciju adrenalina i aldosterona u krvi, krvni tlak (BP), tlak u plućnoj cirkulaciji; smanjuje naknadno opterećenje i ima diuretski učinak. Sprječava razvoj hipertrofije miokarda, povećava toleranciju napora u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca.
Hidroklorotiazid- tiazidni diuretik. Smanjuje reapsorpciju Na+, povećava izlučivanje K+, bikarbonata i fosfata urinom. Snižava krvni tlak smanjenjem volumena cirkulirajuće krvi (CBV), mijenjanjem reaktivnosti vaskularne stijenke, smanjenjem presorskog učinka vazokonstriktora i povećanjem depresorskog učinka na ganglije.

Farmakokinetika
Losartan brzo se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Bioraspoloživost je oko 33%. Ima učinak "prvog prolaska" kroz jetru i metabolizira se karboksilacijom u aktivni metabolit. Komunikacija s proteinima krvne plazme - 99%. Vrijeme za postizanje maksimalne koncentracije losartana je 1 sat, aktivnog metabolita je 3 - 4 sata, nakon oralne primjene. Poluživot je 1,5 - 2 sata, a njegov glavni metabolit je 3 - 4 sata. Oko 35% doze izlučuje se urinom, oko 60% kroz crijeva.
Hidroklorotiazid brzo se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Poluživot je 5,8 - 14,8 sati.Ne metabolizira se u jetri. Oko 61% izlučuje se nepromijenjeno putem bubrega.

INDIKACIJE ZA UPORABU
- Arterijska hipertenzija (u bolesnika za koje je kombinirana terapija optimalna);
- Smanjenje rizika od kardiovaskularnih bolesti i mortaliteta u bolesnika s arterijskom hipertenzijom i hipertrofijom lijeve klijetke.

KONTRAINDIKACIJE
- preosjetljivost na komponente lijeka;
- anurija;
- teška arterijska hipotenzija;
- teška disfunkcija jetre i bubrega (klirens kreatinina? 30 ml/s);
- hipovolemija (uključujući na pozadini visokih doza diuretika);
- razdoblje trudnoće i dojenja;
- dob ispod 18 godina (učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene).

Pažljivo bolesnika s bilateralnom bubrežnom stenozom ili stenozom arterije jednog bubrega.
Lijek se propisuje s oprezom u bolesnika sa šećernom bolešću, hiperkalcemijom, hiperuricemijom i/ili gihtom, kao i bolesnika s alergijom i bronhijalnom astmom u anamnezi, kao i sustavnim bolestima vezivnog tkiva (uključujući sistemski lupus erythematosus).

NAČIN PRIMJENE I DOZE
Unutra, bez obzira na unos hrane.

Arterijska hipertenzija
Uobičajena početna doza i doza održavanja LOZAP PLUS-a je 1 tableta dnevno. Za one bolesnike koji ovom dozom ne mogu postići odgovarajuću kontrolu krvnog tlaka, doza lijeka LOZAP PLUS može se povećati na 2 tablete jednom dnevno.
Maksimalna doza je 2 tablete 1 puta dnevno. Općenito, maksimalni hipotenzivni učinak postiže se unutar 3 tjedna nakon početka liječenja. Nema potrebe za posebnim odabirom početne doze za starije bolesnike.

Smanjenje rizika od kardiovaskularnih bolesti i smrtnosti u bolesnika s arterijskom hipertenzijom i hipertrofijom lijeve klijetke
Standardna početna doza LOZAP-a (losartan) je 50 mg jednom dnevno. Bolesnicima koji nisu uspjeli postići ciljane razine krvnog tlaka uzimajući LOZAP (losartan) 50 mg/dan potreban je odabir terapije kombinacijom losartana s niskim dozama hidroklorotiazida (12,5 mg) - LOZAP PLUS, au slučaju ako je potrebno, doza treba povećati na 2 tablete lijeka LOZAP PLUS (ukupno 100 mg losartana i 25 mg hidroklorotiazida na dan jednokratno).

NUSPOJAVA
Nuspojave su ograničene na one prethodno uočene pri primjeni losartan kalija i/ili hidroklorotiazida. Najčešće nuspojave u liječenju esencijalne hipertenzije su vrtoglavica.
Alergijske reakcije: Uz losartan je povremeno prijavljen angioedem, uključujući oticanje grkljana i/ili jezika, što dovodi do opstrukcije dišnih putova i/ili oticanje lica, usana, ždrijela i/ili jezika. Neki od tih bolesnika prethodno su imali angioedem tijekom uzimanja drugih lijekova, uključujući ACE inhibitore. Manifestacije vaskulitisa, uključujući Henoch-Schönleinovu bolest, prijavljene su iznimno rijetko tijekom uzimanja losartana.
Iz kardiovaskularnog sustava: smanjenje krvnog tlaka.
Iz probavnog trakta: Rijetko (< 1%) случаи гепатита, диарея.
Iz dišnog sustava: pri uzimanju losartana - kašalj.
Sa kože: osip.
Laboratorijski pokazatelji: rijetko (< 1%) гиперкалиемия (калий сыворотки более 5,5 ммоль/л), повышение активности "печеночных" трансаминаз.

PREDOZIRATI
Simptomi: losartan - izrazito smanjenje krvnog tlaka, tahikardija, bradikardija (kao rezultat vagalne stimulacije). Hidroklorotiazid - gubitak elektrolita (hipokalemija, hiperkloremija, hiponatrijemija), kao i dehidracija koja je posljedica prekomjerne diureze.
Liječenje: simptomatska i potporna terapija. Ako je lijek nedavno uzet, treba isprati želudac; Ako je potrebno, ispravite poremećaje vode i elektrolita.
Losartan i njegovi aktivni metaboliti ne uklanjaju se hemodijalizom.

INTERAKCIJE S DRUGIM LIJEKOVIMA
Losartan pojačava učinak drugih antihipertenzivnih lijekova. Nije bilo klinički značajnih interakcija s hidroklorotiazidom, digoksinom, neizravnim antikoagulansima, cimetidinom, fenobarbitalom, ketokenazolom, eritromicinom. Kao i kod drugih lijekova koji blokiraju angiotenzin II ili njegovo djelovanje, istodobna primjena diuretika koji štede kalij (npr. spironolakton, triamteren, amilorid), dodataka kalija ili nadomjestaka soli koji sadrže kalij može dovesti do hiperkalijemije.
Hidroklorotiazid
Sljedeći lijekovi mogu stupiti u interakciju s tiazidskim diureticima kada se primjenjuju istodobno:
Barbiturati, narkotički analgetici, etanol- može doći do pojačanja ortostatske hipotenzije.
Hipoglikemijska sredstva(oralni lijekovi i inzulin) - može biti potrebna prilagodba doze hipoglikemijskih lijekova.
Ostali antihipertenzivni lijekovi- moguć je aditivni učinak.
kolistiramin smanjuje apsorpciju hidroklorotiazida.
Kortikosteroidi, ACTH- povećani gubitak elektrolita, osobito kalija.
Presorski amini- moguće je blago smanjenje učinka presorskih amina, što ne sprječava njihovu primjenu.
Nedepolarizirajući mišićni relaksansi (npr. tubokurarin)- učinak mišićnih relaksansa može biti pojačan.
Pripravci litija- diuretici smanjuju bubrežni klirens Li+ i povećavaju rizik od intoksikacije litijem, pa se ne preporučuje istovremena primjena.
Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID)- u nekih bolesnika primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova može smanjiti diuretičko, natriuretsko i hipotenzivno djelovanje diuretika.

Utjecaj na laboratorijske rezultate
Zbog svog učinka na izlučivanje kalcija, tiazidi mogu utjecati na testove funkcije paratireoidnih žlijezda.

POSEBNE UPUTE
LOZAP PLUS se može propisivati ​​zajedno s drugim antihipertenzivima.
Nema potrebe za posebnim odabirom početne doze za starije bolesnike.
Lijek može povisiti koncentracije ureje i kreatinina u plazmi u bolesnika s obostranom stenozom bubrežne arterije ili stenozom bubrežne arterije jedinog bubrega.
Hidroklorotiazid može povećati arterijsku hipotenziju i neravnotežu vode i elektrolita (smanjenje volumena cirkulirajuće krvi, hiponatrijemija, hipokloremijska alkaloza, hipomagnezijemija, hipokalemija), oslabiti toleranciju glukoze, smanjiti izlučivanje Ca2+ mokraćom i uzrokovati prolazno blago povećanje koncentracije Ca2+ u plazmi u krvi, povećati koncentraciju kolesterola i triglicerida, izazivaju pojavu hiperurikemije i/ili gihta.
Uzimanje lijekova koji izravno djeluju na renin-angiotenzinski sustav tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće može dovesti do fetalne smrti. Ako dođe do trudnoće, indiciran je prekid uzimanja lijeka.
Trudnicama se obično ne preporučuje primjena diuretika zbog opasnosti od žutice u fetusa i novorođenčeta te trombocitopenije majke. Terapija diureticima ne sprječava razvoj toksikoze trudnoće.
Nema podataka o utjecaju na sposobnost upravljanja automobilom i drugim mehanizmima.

OBRAZAC ZA OTPUSTU
Filmom obložene tablete 50 mg/12,5 mg. 14 tableta u blisteru od Al/PVC folije. 2 blistera zajedno s uputama za uporabu stavljena su u kartonsku kutiju.
10 tableta u blisteru od Al/PVC folije, 1, 3 ili 9 blistera (10, 30 ili 90 tableta) zajedno s uputama za uporabu stavljeni su u kartonsku kutiju.

UVJETI ČUVANJA
popis B.
Na suhom mjestu izvan dohvata djece na temperaturi do 300C.

NAJBOLJE PRIJE DATUMA
3 godine.
Ne koristiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.

UVJETI ODMORA IZ LJEKARNA
Na recept

PROIZVOĐAČ
ZENTIVA a.s., 102 37 Prag 10,
Češka Republika

Reklamacije na kvalitetu lijeka šalju se na:
119017, Moskva
sv. B. Ordynka, 40, zgrada 4

Obrazac za otpuštanje

Filmom obložene tablete.

1 filmom obložena tableta sadrži: losartan kalij 50 mg.

Paket

farmakološki učinak

Lozap - losartan je specifični antagonist angiotenzin II receptora (podtip AT 1). Ne inhibira kinazu II, enzim koji katalizira pretvorbu angiotenzina I u angiotenzin II.

Smanjuje periferni vaskularni otpor, koncentraciju adrenalina i aldosterona u krvi, krvni tlak, tlak u plućnoj cirkulaciji; smanjuje naknadno opterećenje i ima diuretski učinak. Sprječava razvoj hipertrofije miokarda, povećava toleranciju napora u bolesnika sa zatajenjem srca.

Losartan ne inhibira angiotenzin-konvertirajući enzim (ACE)-kininazu II i, shodno tome, ne ometa uništavanje bradikinina, pa se nuspojave neizravno povezane s bradikininom (na primjer, angioedem) javljaju vrlo rijetko.

Nakon jedne oralne doze, hipotenzivni učinak (snižavanje sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka) doseže maksimum nakon 6 sati, zatim se postupno smanjuje tijekom 24 sata.

Maksimalni hipotenzivni učinak razvija se 3-6 tjedana nakon početka uzimanja lijeka.

U bolesnika s arterijskom hipertenzijom bez popratne šećerne bolesti s proteinurijom (više od 2 g/dan), primjena lijeka značajno smanjuje proteinuriju, izlučivanje albumina i imunoglobulina G.

Stabilizira razinu ureje u krvnoj plazmi. Ne utječe na autonomne reflekse i nema dugoročni učinak na koncentraciju norepinefrina u krvnoj plazmi. Losartan u dozi do 150 mg na dan ne utječe na razinu triglicerida, ukupnog kolesterola i kolesterola lipoproteina visoke gustoće (HDL) u krvnom serumu bolesnika s arterijskom hipertenzijom. U istoj dozi, losartan ne utječe na razinu glukoze u krvi natašte.

Indikacije

Arterijska hipertenzija.
- Kronično zatajenje srca (kao dio kombinirane terapije, s netolerancijom ili neučinkovitošću terapije ACE inhibitorima).
- Smanjiti rizik od razvoja kardiovaskularnih bolesti (uključujući moždani udar) i smrtnost u bolesnika s arterijskom hipertenzijom i hipertrofijom lijeve klijetke.
- Dijabetička nefropatija s hiperkreatininemijom i proteinurijom (omjer albumina i kreatinina u mokraći veći od 300 mg/g) u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 i istodobnom arterijskom hipertenzijom (smanjuje progresiju dijabetičke nefropatije do krajnjeg stadija kroničnog zatajenja bubrega).

Kontraindikacije

Preosjetljivost na komponente lijeka.
- Trudnoća.
- Razdoblje laktacije.
- Dob do 18 godina (učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene).

Pažljivo:

Arterijska hipotenzija.
- Smanjen volumen cirkulirajuće krvi.
- Kršenje ravnoteže vode i elektrolita.
- Bilateralna stenoza bubrežne arterije.
- Stenoza arterije jedinog bubrega.
- Zatajenja bubrega.
- Zatajenje jetre.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Nema podataka o primjeni Lozapa tijekom trudnoće. Međutim, poznato je da lijekovi koji izravno djeluju na renin-angiotenzin sustav, kada se koriste u drugom i trećem tromjesečju trudnoće, mogu uzrokovati razvojne poremećaje ili čak smrt fetusa u razvoju. Stoga, ako nastupi trudnoća, treba odmah prekinuti uzimanje Lozapa.

Kada se propisuje tijekom dojenja, treba donijeti odluku o prekidu dojenja ili prekidu liječenja lijekom.

Upute za uporabu i doze

Lijek se uzima oralno, neovisno o unosu hrane. Učestalost primjene je 1 puta dnevno.

Za arterijsku hipertenziju prosječna dnevna doza je 50 mg. U nekim slučajevima, kako bi se postigao veći terapeutski učinak, doza se povećava na 100 mg u dvije doze ili jednom dnevno.

Za zatajenje srca, početna doza za pacijente je 12,5 mg 1 puta dnevno. Tipično, doza se povećava u tjednim intervalima (tj. 12,5 mg/dan, 25 mg/dan, 50 mg/dan) do prosječne doze održavanja od 50 mg 1 put/dan, ovisno o pacijentovoj podnošljivosti lijeka.

Za bolesnike koji primaju diuretike u visokim dozama, početnu dozu lijeka treba smanjiti na 25 mg 1 puta dnevno. Nije potrebna prilagodba doze u starijih bolesnika.

Kako bi se smanjio rizik od razvoja kardiovaskularnih bolesti (uključujući moždani udar) i smrtnosti u bolesnika s arterijskom hipertenzijom i hipertrofijom lijeve klijetke, početna doza lijeka je 50 mg jednom dnevno. Naknadno se može dodati hidroklorotiazid u malim dozama i/ili se doza lijeka može povećati na 100 mg na dan u jednoj ili dvije doze. Za bolesnike s istodobnim dijabetesom melitusom tipa 2 s proteinurijom: lijek se propisuje u početnoj dozi od 50 mg 1 puta dnevno s daljnjim povećanjem doze do 100 mg / dan (uzimajući u obzir stupanj sniženja krvnog tlaka) u jednom ili dvije doze.

Za dijabetes melitus tipa 2 s proteinurijom, početna doza lijeka je 50 mg 1 puta dnevno, uz daljnje povećanje doze do 100 mg / dan (uzimajući u obzir stupanj sniženja krvnog tlaka) u 1 ili 2 doze. .

Bolesnicima s poviješću bolesti jetre, dehidracije, tijekom hemodijalize, kao i bolesnika starijih od 75 godina, preporučuje se niža početna doza lijeka - 25 mg 1 puta dnevno.

Nuspojave

Alergijske reakcije: angioedem, uključujući oticanje grkljana i/ili jezika koje dovodi do opstrukcije dišnih putova, i/ili oticanje lica, usana, ždrijela i/ili jezika, povremeno prijavljeno s losartanom.

Neki od bolesnika s gore navedenim alergijskim reakcijama prethodno su imali angioedem tijekom primjene drugih lijekova, uklj. i ACE inhibitori. Manifestacije vaskulitisa, uključujući Henoch-Schönleinovu bolest, primijećene su iznimno rijetko tijekom uzimanja losartana.

Iz kardiovaskularnog sustava: sniženi krvni tlak.

Iz probavnog trakta: pri uzimanju losartana, rijetko (

Iz dišnog sustava: pri uzimanju losartana - kašalj.

Sa kože: urtikarija.

Laboratorijski pokazatelji: rijetko (5,5 mmol/l), povećana aktivnost jetrenih transaminaza.

posebne upute

Potrebno je korigirati dehidraciju prije propisivanja Lozapa ili započeti liječenje primjenom lijeka u nižoj dozi.

Lijekovi koji utječu na sustav renin-angiotenzin mogu povećati razinu ureje u krvi i kreatinina u serumu u bolesnika s obostranom stenozom bubrega ili stenozom arterije jedinog bubrega.

Tijekom liječenja potrebno je redovito kontrolirati koncentraciju kalija u krvi, osobito u starijih bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega.

U bolesnika s cirozom jetre koncentracija losartana u krvnoj plazmi značajno se povećava, pa ga, u slučaju bolesti jetre u anamnezi, treba propisati u nižim dozama.

Upute za medicinsku uporabu

medicinski proizvod

LOZAP PLUS

Trgovački naziv

LozapPLuce

Međunarodni nezaštićeni naziv

Oblik doziranja

Filmom obložene tablete

Spoj

Jedna tableta sadrži

djelatne tvari: losartan kalij 50 mg, hidroklorotiazid 12,5 mg,

Pomoćne tvari: manitol, mikrokristalna celuloza, kroskarmeloza natrij, povidon 30, magnezijev stearat,

film premaz:

hipromeloza 2910/5, makrogol 6000, talk, titanijev dioksid E171, kinolin žuto (E104), aluminijski lak, ponceau 4R aluminijski lak (E124), emulzija simetikona SE4 (pročišćena voda, polidimetilsiloksan, metilceluloza, sorbinska kiselina).

Opis

Žute filmom obložene tablete, duguljastog oblika, s razdjelnom crtom s obje strane

Farmakoterapijska skupina

Lijekovi koji utječu na renin-angiotenzinski sustav. Antagonisti angiotenzina II u kombinaciji s drugim lijekovima. Antagonisti angiotenzina II u kombinaciji s diureticima. Losartan u kombinaciji s diureticima.

ATX kod C09DA01

Farmakološka svojstva

Farmakokinetika

Apsorpcija

Losartan

Nakon oralne primjene, losartan se dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta (GIT) i metabolizira se u karboksilni metabolit i druge neaktivne metabolite. Sistemska bioraspoloživost je oko 33%. Maksimalna koncentracija losartana u krvnoj plazmi postiže se unutar 1 sata nakon primjene, a njegov aktivni metabolit - nakon 3-4 sata. Unos hrane ne uzrokuje klinički značajne promjene u profilu koncentracije losartana u plazmi.

Hidroklorotiazid

Nakon oralne primjene, 60-80% apsorbira se iz gastrointestinalnog trakta. Vrijeme za postizanje maksimalne koncentracije u plazmi je 1,5-3 sata.

Distribucija

Losartan

Više od 99% losartana i njegovog aktivnog metabolita vezano je za proteine ​​plazme, prvenstveno albumin. Volumen distribucije losartana je 34 litre. Studija na štakorima pokazala je da losartan vrlo slabo prodire kroz krvno-moždanu barijeru.

Hidroklorotiazid

Hidroklorotiazid prolazi placentarnu barijeru i izlučuje se u majčino mlijeko, ali ne prodire kroz krvno-moždanu barijeru.

Biotransformacija

Losartan

Losartan ima učinak prvog prolaska kroz jetru. Oko 14% oralne ili intravenske doze losartana pretvara se u aktivni metabolit karboksilacijom.

Također nastaju neaktivni metaboliti, od kojih dva glavna nastaju hidroksilacijom butilnog bočnog lanca i manje značajan metabolit - N-2 tetrazol glukuronid.

Hidroklorotiazid

Hidroklorotiazid se ne metabolizira.

Eliminacija

Losartan

Klirens losartana iz plazme je oko 600 ml/min, klirens aktivnog metabolita iz plazme je oko 50 ml/min. Bubrežni klirens losartana je oko 74 ml/min, aktivni metabolit je 26 ml/min. Farmakokinetika losartana i njegovog aktivnog metabolita ostaje linearna u rasponu oralnih doza losartan kalija do 200 mg.

Nakon oralne primjene, koncentracija losartana i njegovog aktivnog metabolita u plazmi eksponencijalno se smanjuje, poluživot losartana je oko 2 sata, a aktivni metabolit je 6-9 sati. Kada se losartan primjenjuje u dozi od 100 mg jednom dnevno, ni losartan ni njegov aktivni metabolit ne nakupljaju se u plazmi.

Otprilike 4% oralne doze losartana izlučuje se nepromijenjeno urinom, a oko 6% se izlučuje kao aktivni metabolit. Nakon primjene radioaktivno obilježenog 14 C losartana, 35% radioaktivnosti nalazi se u urinu, dok je 58% radioaktivnosti povezano s fecesom.

Hidroklorotiazid

Hidroklorotiazid se ne metabolizira i brzo se eliminira putem bubrega. Utvrđeno je da je najmanje 24 sata nakon uzimanja lijeka T1/2 5,6-14,8 sati. Najmanje 61% oralne doze hidroklorotiazida izlučuje se nepromijenjeno.

Farmakokinetika u određenim skupinama bolesnika:

Stariji pacijenti

Losartan - hidroklorotiazid

Koncentracije losartana i njegovog aktivnog metabolita u plazmi te apsorpcija hidroklorotiazida u starijih bolesnika s arterijskom hipertenzijom nisu se značajno razlikovale od onih u mladih bolesnika.

Disfunkcija jetre

Losartan

Nakon oralne primjene u bolesnika s umjerenom do umjereno teškom cirozom jetre alkoholnog podrijetla, koncentracije losartana u plazmi bile su 5 puta, odnosno 1,7 puta više nego u mladih muških dobrovoljaca.

Losartan i njegovi aktivni metaboliti ne uklanjaju se hemodijalizom.

Farmakodinamika

Lozap Plus je kombinirani lijek koji sadrži losartan kalij i hidroklorotiazid. Ima hipotenzivni učinak, izraženiji od svake komponente pojedinačno. Lozap Plus ima diuretski učinak, hidroklorotiazid koji ulazi u njegov sastav, povećava aktivnost renina u plazmi, pojačava izlučivanje aldosterona, smanjuje koncentraciju kalija u serumu i povećava razinu angiotenzina II.

Primjena losartana blokira sve fiziološki važne učinke angiotenzina II i (putem supresije aldosterona) može smanjiti gubitak kalija izazvan liječenjem diureticima. Losartan ima umjeren i prolazan urikozurični učinak. Pokazalo se da hidroklorotiazid umjereno povećava koncentraciju mokraćne kiseline u krvi, a losartan smanjuje hiperurikemiju izazvanu diureticima.

Antihipertenzivni učinak Lozapa Plus traje 24 sata. U kliničkim ispitivanjima koja su trajala najmanje 1 godinu, antihipertenzivni učinak bio je stabilan. Unatoč značajnom sniženju krvnog tlaka (KT), uzimanje Lozapa Plus nije imalo značajan klinički učinak na srčani ritam. U kliničkim ispitivanjima tijekom 12 tjedana, liječenje kombinacijom losartana 50 mg/hidroklorotiazida 12,5 mg rezultiralo je smanjenjem srednjeg dijastoličkog krvnog tlaka od 13,2 mmHg. rt. Art., mjereno u sjedećem položaju prije davanja lijeka.

U usporednom ispitivanju kombinacije losartana 50 mg/hidroklorotiazida 12,5 mg s kaptoprilom 50 mg/hidroklorotiazida 25 mg u mladih (<65 godina) i starijih (65 godina i starijih) bolesnika s arterijskom hipertenzijom, antihipertenzivni učinak bio sličan u dvije dobne skupine. Sveukupno, losartan 50 mg/hidroklorotiazid 12,5 mg proizveo je o dozi ovisno, statistički značajno smanjenje incidencije nuspojava i stope prekida liječenja zbog nuspojava, u usporedbi s kombinacijom kaptopril 50 mg/hidroklorotiazid 25 mg.

Studija na 131 bolesnika s teškom hipertenzijom pokazala je korist od kombinacije losartana 50 mg/hidroklorotiazida 12,5 mg davane kao početne terapije, kao i u kombinaciji s drugim antihipertenzivima tijekom 12 tjedana terapije.

Kombinacija losartan 50 mg/hidroklorotiazid 12,5 mg djelovala je na sniženje krvnog tlaka u muškaraca i žena, neovisno o etničkoj pripadnosti – u mladih (ispod 65 godina) i starijih (65 godina i više) bolesnika; lijek je učinkovit u svim fazama hipertenzije.

Losartan

Losartan je selektivni antagonist angiotenzin II receptora (tip AT1). Angiotenzin II veže se za AT1 receptore koji se nalaze u glatkim mišićima krvnih žila, nadbubrežnim žlijezdama, bubrezima i srcu i inducira nekoliko važnih bioloških odgovora, uključujući vazokonstrikciju i otpuštanje aldosterona. Angiotenzin II također potiče proliferaciju glatkih mišićnih stanica. Losartan i njegov farmakološki aktivni metabolit ugljične kiseline (E-3174) blokiraju in vitro i in vivo sve fiziološki značajne učinke angiotenzina II, bez obzira na njegovo podrijetlo i put sinteze.

Antihipertenzivni učinak losartana i smanjenje koncentracije aldosterona u plazmi nastavljaju se čak i uz povećanje razine angiotenzina II, što ukazuje na učinkovitost blokade receptora angiotenzina II.

Vezanje losartana za AT1 receptor je selektivno, bez vezanja ili blokade drugih hormonskih receptora ili ionskih kanala koji su važni u regulaciji kardiovaskularne funkcije. Losartan ne inhibira ACE (kinazu II), enzim odgovoran za razgradnju bradikinina u neproteinske peptide, za razliku od pretvorbe angiotenzina I u angiotenzin II. Stoga se učinci koji nisu povezani s blokadom AT1 receptora, kao i pojačavanje učinaka posredovanih bradikininom ili razvoj edema (1,7% u bolesnika koji su uzimali losartan i 1,9% u bolesnika koji su uzimali placebo) ne mogu pripisati losartanu.

Losartan djeluje blokiranjem odgovora na angiotenzin I i angiotenzin II, ne utječući na učinke bradikinina, što odgovara specifičnosti djelovanja losartana. Nasuprot tome, ACE inhibitori, iako blokiraju odgovor na angiotenzin I i pojačavaju odgovor na bradikinin, ne mijenjaju odgovor na angiotenzin II. Stoga se farmakodinamički učinci losartana razlikuju od onih ACE inhibitora.

U ispitivanju provedenom posebno za procjenu incidencije kašlja u bolesnika liječenih losartanom u usporedbi s bolesnicima liječenim ACE inhibitorima, incidencija kašlja u bolesnika liječenih losartanom ili hidroklorotiazidom bila je slična, ali značajno niža nego u bolesnika liječenih ACE inhibitorima. U analizi 16 dvostruko slijepih studija koje su uključivale 4313 bolesnika, učestalost prijavljivanja spontanog kašlja u bolesnika liječenih losartanom (3,1%) bila je slična onoj u bolesnika liječenih placebom (2,6%) i bolesnika liječenih losartanom. hidroklorotiazid (4,1%), dok je učestalost kašlja zabilježena u bolesnika liječenih ACE inhibitorima bila 8,8%.

U bolesnika s arterijskom hipertenzijom s proteinurijom, ali bez popratnog dijabetes melitusa, primjena losartan kalija dovela je do značajnog smanjenja proteinurije i izlučivanja frakcija albumina i imunoglobulina G. Pri liječenju losartanom održava se brzina glomerularne filtracije i filtracija frakcija se smanjuje.

Općenito, losartan uzrokuje smanjenje razine mokraćne kiseline u serumu (obično manje od 0,4 mg/100 ml) koje traje tijekom dugotrajne terapije.

Losartan ne utječe na autonomne reflekse i ne utječe trajno na razine norepinefrina u plazmi.

U bolesnika sa zatajenjem lijeve klijetke, pozitivna hemodinamika i neurohormonalni učinci su inducirani dozama od 25 mg i 50 mg losartana, ovaj učinak je karakteriziran povećanjem srčanog indeksa, smanjenjem plućnog kapilarnog tlaka (klinasti pritisak), vaskularnim otporom u srednji sistemski arterijski tlak i broj otkucaja srca, zbog smanjenja cirkulirajućih razina aldosterona i norepinefrina. Incidencija hipotenzije bila je ovisna o dozi u bolesnika sa zatajenjem srca.

Primjena 50-100 mg losartana jednom dnevno daje značajno izraženiji antihipertenzivni učinak od 50-100 mg kaptoprila primijenjenog jednom dnevno. Antihipertenzivni učinak 50 mg losartana sličan je učinku 20 mg enaprila primijenjenog jednom dnevno. Antihipertenzivni učinak 50-100 mg losartana 1 put na dan usporediv je s učinkom 50-100 mg atenolola 1 put na dan. Također, antihipertenzivni učinak 50-100 mg losartana 1 puta dnevno jednak je primjeni 5-10 mg felodipina, tableta s produljenim oslobađanjem u starijih bolesnika s arterijskom hipertenzijom (65 godina i starijih) nakon 12 tjedana liječenja. .

Losartan je jednako učinkovit kod muškaraca i žena, mladih (mlađih od 65 godina) i starijih (65 i više godina) bolesnika s arterijskom hipertenzijom. Iako je antihipertenzivni učinak losartana, kao i drugih lijekova koji utječu na renin-angiotenzin sustav, dosljedan u svim etničkim skupinama, pacijenti crne rase u prosjeku manje reagiraju na monoterapiju losartanom od pacijenata koji nisu crne rase. Učinak losartana na snižavanje krvnog tlaka pokazuje aditivna svojstva kada se primjenjuje zajedno s diureticima tiazidnog tipa.

U kliničkim ispitivanjima, svakodnevna primjena losartana jednom dnevno u bolesnika s blagom do umjerenom esencijalnom hipertenzijom dovela je do statistički značajnog sniženja sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka; u kliničkim ispitivanjima koja su trajala do godinu dana, antihipertenzivni učinak je održan. Mjerenja krvnog tlaka u razdoblju minimuma (24 sata nakon primjene), u odnosu na maksimalni učinak (5-6 sati nakon primjene), pokazala su relativno sporo sniženje krvnog tlaka tijekom 24 sata. Antihipertenzivni učinak odgovarao je prirodnim dnevnim fluktuacijama krvnog tlaka. Smanjenje krvnog tlaka do kraja doze bilo je 70-80% učinka koji se razvio 5-6 sati nakon primjene lijeka. Prekid liječenja losartanom kod pacijenata nije doveo do naglog povećanja krvnog tlaka i nije imao klinički značajan učinak na brzinu otkucaja srca.

Rezultati i istraživanjeŽIVOT“Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension” (LIFE) pokazalo je da je liječenje losartanom smanjilo rizik od moždanog udara za 25% u usporedbi s uzimanjem atenola (p=0,001, 95% interval pouzdanosti 0,63-0,89), za 13,0% pokazalo je smanjenje rizika od smrtnosti od kardiovaskularnih bolesti, infarkta miokarda (p = 0,021, 95% interval pouzdanosti 0,77-0,98) u usporedbi sa skupinom bolesnika koji su uzimali atenolol. StudijaŽIVOT- randomizirano kontrolirano ispitivanje koje je uključivalo 9193 bolesnika s hipertenzijom, u dobi od 55 do 80 godina, sa znakovima hipertrofije lijeve klijetke utvrđenim na temelju standardnog EKG-a. Bolesnici su randomizirani u 2 skupine: 1) koji su primali losartan 50 mg jednom dnevno; 2) koji su primali atenolol 50 mg jednom dnevno. Ako unutar 2 mjeseca nije bilo moguće postići ciljani krvni tlak (140/90 mm Hg), liječenje je nadopunjeno hidroklorotiazidom (12,5 mg dnevno), a dnevna doza losartana i atenolola povećana je na 100 mg.

Hidroklorotiazid

Točan mehanizam antihipertenzivnog učinka tiazida nije poznat. Tiazidi u pravilu ne mijenjaju normalne vrijednosti krvnog tlaka.

Hidroklorotiazid je diuretik i antihipertenziv. Utječe na mehanizme reapsorpcije elektrolita u distalnim bubrežnim tubulima. Hidroklorotiazid povećava izlučivanje natrija i klorida u približno jednakim količinama. Natriureza može biti popraćena značajnim gubitkom kalija i bikarbonata.

Nakon oralne primjene, diureza počinje nakon 2 sata, doseže vrhunac nakon otprilike 4 sata i traje 6-12 sati.

Indikacije za upotrebu

Liječenje esencijalne arterijske hipertenzije u bolesnika čiji krvni tlak nije kontroliran monoterapijom losartanom ili hidroklorotiazidom

Lijek je namijenjen samo odraslim osobama.

Ova fiksna kombinacija ne smije se koristiti za početno liječenje arterijske hipertenzije.

Upute za uporabu i doze

Lozap plus tablete treba progutati s vodom.

Lozap plus se uzima oralno neovisno o obroku.

Preporuča se prilagoditi dozu pojedinačnih komponenti (losartana i hidroklorotiazida) kada se smatra klinički opravdanom potrebom za prijelazom s monoterapije na kombiniranu terapiju u bolesnika čiji se krvni tlak (KT) ne može adekvatno kontrolirati.

Doza održavanja Lozapa plus je 1 tableta dnevno. Za one bolesnike koji ovom dozom ne mogu postići odgovarajuću kontrolu krvnog tlaka, doza Lozapa plus može se povećati na 2 tablete jednom dnevno. Maksimalna doza lijeka Lozap plus je 2 tablete jednom dnevno.

Maksimalni hipotenzivni učinak postiže se unutar 3-4 tjedna nakon početka liječenja.

Primjena u bolesnika sa zatajenjem bubrega i bolesnika na hemodijalizi

Nema potrebe prilagođavati početnu dozu u bolesnika s umjerenim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina 30-50 ml/min). Losartan i hidroklorotiazid tablete se ne preporučuju bolesnicima na hemodijalizi. Lozap plus tablete ne smiju uzimati bolesnici s akutnim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina<30 мл/мин) (см. раздел противопоказания).

Primjena u bolesnika sa smanjenim volumenom cirkulirajuće krvi (CBV)

BCC i/ili poremećaji elektrolita moraju se ispraviti prije početka uzimanja Lozapa plus.

Primjena u bolesnika sa zatajenjem jetre

Lozap plus je kontraindiciran za primjenu u bolesnika s akutnim zatajenjem jetre (vidjeti dio o kontraindikacijama).

Primjena u starijih bolesnika

Nema potrebe za posebnim odabirom početne doze za starije bolesnike.

Primjena u pedijatriji

Sigurnost i učinkovitost lijeka u djece nije utvrđena, stoga se Lozap Plus ne preporučuje djeci i adolescentima mlađim od 18 godina.

Nuspojave

Učestalost nuspojava procjenjuje se kako slijedi: "Često" ( > 1/10) , "često"(od ≥ 1/100 do< 1 /10) , "rijetko" (iz > 1/1000 do < 1 /100) , "rijetko" (iz > 1/10000 do < 1/1000) , "jako rijetko" (< 1/10000), "frekvencijanepoznato"(ne može se utvrditi iz dostupnih podataka).

U kliničkim ispitivanjima s losartankalijem i hidroklorotiazidom nisu primijećene nuspojave povezane s kombinacijom lijekova. Nuspojave su ograničene na one prethodno uočene pri primjeni samog losartan kalija i/ili hidroklorotiazida. U kontroliranim kliničkim ispitivanjima u bolesnika s esencijalnom hipertenzijom, jedina nuspojava povezana s lijekom bila je omaglica, koja se javljala češće nego kod placeba i javljala se u 1% ili više bolesnika liječenih losartan kalijem i hidroklorotiazidom. U kontroliranim kliničkim ispitivanjima u bolesnika s hipertenzijom i hipertrofijom lijeve klijetke, najčešće nuspojave povezane s lijekom bile su:

Rijetko

Hepatitis,

Hiperglikemija, povećana aktivnost "jetrenih" transaminaza

Učestalost nepoznata

Disgeuzija

Ortostatska stanja ovisna o dozi

Kožni eritematozni lupus

Dodatno, sljedeće nuspojave mogu se pojaviti pri primjeni losartan kalija/hidroklorotiazida, koje su uočene sa svakom komponentom.

Losartan

U postmarketinškim studijama prijavljene su sljedeće nuspojave (nije bilo moguće točno utvrditi učestalost njihove pojave):

Često

Nesanica, glavobolja, vrtoglavica,

Kašalj, infekcije gornjeg dišnog trakta, začepljenost nosa, sinusitis, patologije sinusa;

Bolovi u trbuhu, mučnina, proljev, dispepsija

Grčevi u mišićima, bol u leđima, bol u nogama, ishalgija

Poremećaj funkcije bubrega, zatajenje bubrega

Astenija, umor, bol u prsima

Hiperglikemija, blagi pad hematokrita i hemoglobina, hipoglikemija

Rijetko

Anemija, Henoch-Schönleinova bolest, ekhimoza, hemoliza

Anoreksija, giht

Nemir, tjeskoba, napadaji panike, zbunjenost, depresija, neobični snovi, poremećaj spavanja, pospanost, oštećenje pamćenja

Povećana ekscitabilnost, parestezija, periferna neuropatija, tremor, migrena, sinkopa

Zamagljen vid, osjećaj žarenja u očima, konjunktivitis, smanjena oštrina vida

Vrtoglavica, zujanje u ušima

Arterijska hipotenzija, ortostatska hipotenzija, bol u prsnoj kosti, angina pektoris, AV blok II stupnja, cerebrovaskularni poremećaji, infarkt miokarda, palpitacije, aritmije (fibrilacija atrija, sinusna bradikardija, tahikardija, ventrikularna tahikardija, ventrikularna fibrilacija)

Vaskulitis

Neudobnost u ždrijelu, faringitis, laringitis, disponoja, bronhitis, krvarenje iz nosa, rinitis, respiratorna kongestija

Zatvor, zubobolja, suha usta, nadutost, gastritis, povraćanje

Alopecija, dermatitis, suha koža, eritem, hiperemija, fotoosjetljivost, svrbež, osip, urtikarija, znojenje

Bol u ruci, oticanje zglobova, bol u koljenu, bol u mišićima i kostima, bol u ramenu, ukočenost zglobova, artralgija, artritis, koksalgija, fibromijalgija, slabost mišića

Nokturija, hitno mokrenje, infekcija urinarnog trakta

Smanjeni libido, erektilna disfunkcija/impotencija

Oticanje lica, otok, groznica

Blagi porast razine ureje i kreatinina u serumu

Rijetko

Anafilaktičke reakcije, angioedem, uključujući oticanje grkljana i glotisa koje dovodi do opstrukcije dišnih putova i/ili oticanje lica, usana, ždrijela i/ili jezika, slučajevi angioedema povezani s drugim lijekovima opisani su u nekih od ovih bolesnika, uključujući ACE inhibitori

Frekvencijanepoznato

Trombocitopenija

pankreatitis

Disfunkcija jetre

Rabdomioliza

Upalni simptom, disforija

Hiponatrijemija

Hidroklorotiazid

Često

Glavobolja

Rijetko

- agranulocitoza, aplastična anemija, hemolitička anemija, leukopenija, purpura, trombocitopenija

Anoreksija, hiperglikemija, hiperurikemija, hipokalijemija

Nesanica

Privremeno smanjenje vidne oštrine, ksantopsija

Nekrotizirajući angiitis (nekrotizirajući vaskulitis, kožni vaskulitis)

Sindrom respiratornog distresa, uključujući pneumonitis i nekardiogeni plućni edem

Sialadenitis, grčevi, gastritis, mučnina, povraćanje, proljev, zatvor

Žutica (intrahepatična kolestaza), pankreatitis

Fotosenzitivnost, urtikarija, toksična epidermalna nekroliza

Grčevi u mišićima

Glikozurija, intersticijski nefritis, bubrežna disfunkcija, zatajenje bubrega

Groznica, vrtoglavica

Rijetko

- anafilaktičke reakcije

Kontraindikacije

Preosjetljivost na aktivne i pomoćne komponente lijeka

Preosjetljivost na druge lijekove - derivate sulfonamida

Hipokalijemija otporna na liječenje, hiperkalcemija,

Refraktorna hiponatrijemija

Teška disfunkcija jetre, kolestaza, bilijarna opstrukcija

Simptomatska hiperurikemija/giht

Teško oštećenje bubrega (klirens kreatinina ispod 30 ml/min)

• trudnoće i dojenja
• djeca i tinejdžeri do 18 godina

Propisivati ​​lijekove koji sadrže losartan s aliskirenom s oprezom u bolesnika sa šećernom bolešću ili zatajenjem bubrega (GFR<60 мл/мин/1,73 м 2).

Interakcije lijekova

Losartan

Opisani su slučajevi smanjene koncentracije aktivnog metabolita pri kombiniranoj primjeni rifampicina i flukonazola. Klinički dokazi za takve interakcije nisu procijenjeni.

Kada se liječi lijekovima koji blokiraju angiotenzin II ili njegove učinke, istodobna primjena diuretika koji štede kalij (npr. spironolakton, triamteren, amilorid), dodataka kalija ili nadomjestaka soli koji sadrže kalij može rezultirati povišenim razinama kalija u serumu. Ne preporučuje se kombinirana primjena ovih lijekova. Kao i kod drugih lijekova koji utječu na izlučivanje natrija, lijek može usporiti izlučivanje litija. Stoga je pri istodobnom propisivanju soli litija i ARA II potrebno pažljivo pratiti razinu soli litija u krvnom serumu.

Uz istovremenu primjenu ARA II i nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID) (na primjer, selektivnih COX-2 inhibitora, acetilsalicilne kiseline u dozama koje se koriste za protuupalni učinak) i neselektivnih NSAID-a, može doći do smanjenja antihipertenzivnog učinka biti promatran. Istodobna primjena antagonista II receptora ili diuretika i nesteroidnih protuupalnih lijekova može uzrokovati povećani rizik od pogoršanja bubrežne funkcije, uključujući akutno zatajenje bubrega i povišene razine kalija u serumu, osobito u bolesnika s podležećim oštećenjem bubrega. Kombinirano liječenje treba propisivati ​​s oprezom, osobito u starijih bolesnika. Bolesnike je potrebno adekvatno hidrirati i pratiti bubrežnu funkciju nakon početka kombiniranog liječenja i povremeno tijekom liječenja.

Istodobna primjena lijeka i antagonista receptora angiotenzina II u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega koji se liječe nesteroidnim protuupalnim lijekovima, uklj. Selektivni inhibitori ciklooksigenaze-2 mogu pogoršati bubrežnu disfunkciju. Ovi učinci su obično reverzibilni.

Dvostruku blokadu (npr. dodavanjem ACE inhibitora ili aliskirena antagonistu receptora angiotenzina II) treba ograničiti od slučaja do slučaja i zahtijeva pažljivo praćenje krvnog tlaka, bubrežne funkcije i elektrolita. Neke su studije pokazale da je u bolesnika s utvrđenom aterosklerozom, zatajenjem srca ili dijabetesom s oštećenjem krajnjih organa dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron povezana s većom učestalošću hipotenzije, sinkope, hiperkalijemije i promjena u funkciji bubrega (uključujući akutno zatajenje bubrega), u usporedbi s uporabom jednog lijeka renin-angiotenzin-aldosteron. Zabranjena je istodobna primjena aliskirena s losartanom u bolesnika sa šećernom bolešću ili u bolesnika sa zatajenjem bubrega (GFR).<60 мл / мин).

Istodobna primjena lijeka s lijekovima koji snižavaju krvni tlak i uzrokuju hipotenziju, kao što su triciklički antidepresivi, antipsihotici, baklofen, amifostin: može povećati rizik od razvoja arterijske hipotenzije.

Hidroklorotiazid

Sljedeći lijekovi mogu stupiti u interakciju s istodobno primijenjenim tiazidima:

• Alkohol, barbiturati ili opći anestetici mogu pogoršati postojeću ortostatsku hipotenziju.
• Antidijabetici (oralni ili inzulin) – dozu antidijabetika možda će trebati prilagoditi.
• Drugi antihipertenzivni lijekovi - mogu pružiti dodatni antihipertenzivni učinak.
• Smole kolestiramina i kolestipola - slabljenje apsorpcije hidroklorotiazida u prisutnosti smole ionske izmjene. Jedna doza kolestiramina ili kolestipola može vezati hidroklorotiazid i kao rezultat toga smanjiti apsorpciju u probavnom sustavu za 43-85%.
• Kortikosteroidi, ACTH - povećavaju manjak elektrolita, osobito u stanjima hipokalijemije.
• Presorni amini (npr. adrenalin) - učinak presornih amina može biti smanjen, ali ne u tolikoj mjeri da bi bilo potrebno njihovo ukidanje.
• Nedepolarizirajući mišićni relaksanti (npr. tubokurarin) - mogućnost povećane osjetljivosti na mišićne relaksanse.
• Litijevi diuretici smanjuju bubrežni klirens litija, što dovodi do povećanog rizika od toksičnosti litija. Istodobna primjena ovih lijekova se ne preporučuje.
• Lijekovi za liječenje gihta (probenecid, sulfinpirazon i alopurinol) zahtijevaju prilagodbu doze lijekova protiv gihta, jer hidroklorotiazid može povećati razinu mokraćne kiseline u serumu. Možda će biti potrebno povećati dozu probenecida ili sulfinpirazona. Istodobna primjena s tiazidima može povećati učestalost reakcija preosjetljivosti na alopurinol.
• Antikolinergički lijekovi (atropin, biperidin) povećavaju bioraspoloživost tiazidnih diuretika smanjujući gastrointestinalni motilitet i brzinu pražnjenja želuca.
• Citotoksični lijekovi (ciklofosfamid, metotreksat): tiazidni diuretici mogu inhibirati bubrežno izlučivanje citotoksičnih lijekova i pojačati njihov mijelosupresivni učinak.
• Pri primjeni visokih doza salicilata hidroklorotiazid može pojačati njihove toksične učinke na središnji živčani sustav.
• Opisani su izolirani slučajevi razvoja hemolitičke anemije u bolesnika koji su istodobno primali hidroklorotiazid i metildopu.
• Istodobno liječenje ciklosporinom može povećati rizik od hiperurikemije i komplikacija gihta.
• Glikozidi digitalisa: Hipokalijemija ili hipomagnezijemija uzrokovana tiazidskim diureticima može pridonijeti razvoju aritmija izazvanih digitalisom.
• Lijekovi na čije djelovanje utječu promjene razine kalija u serumu: Kada se losartan/hidroklorotiazid primjenjuje istodobno s lijekovima na čiji učinak utječu promjene razine kalija (na primjer, glikozidi digitalisa i antiaritmici), preporučuje se redovito praćenje razine kalija u serumu i praćenje EKG-a. Ove mjere se također preporučuju kada se koriste istovremeno sa sljedećim lijekovima koji mogu uzrokovati torsades de pointes (uključujući antiaritmike), budući da je hipokalemija čimbenik koji predisponira razvoj torsades de pointes:

Antiaritmici klase IA (kinidin, hidrokinidin, dizopiramid);

Antiaritmici klase III (amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid);

Antipsihotici (tioridazin, klorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, cijamemazin, sulprid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol);

Drugi (bepridil, cisaprid, difemanil, eritromicin IV, halofantrin, mizolastin, pentamidin, terfenadin, vinkamicin IV).

• Kalcijeve soli: tiazidni diuretici mogu povećati koncentraciju kalcija u serumu zbog smanjenog izlučivanja kalcija. Ako je nadoknada kalcija neophodna, koncentracije kalcija u serumu treba kontinuirano pratiti i dozu kalcija prilagoditi u skladu s tim.

Utjecaj na laboratorijske parametre.

Tiazidi mogu utjecati na testove funkcije paratireoidnih žlijezda zbog svog učinka na metabolizam kalcija.

• Karbamazepin: Postoji rizik od razvoja simptomatske hiponatrijemije. Nužno je kliničko promatranje i laboratorijsko praćenje.
• Kontrastna sredstva koja sadrže jod: u slučaju dehidracije uzrokovane primjenom diuretika, povećava se rizik od akutnog zatajenja bubrega, osobito pri uzimanju visokih doza pripravaka joda. Bolesnike treba rehidrirati prije primjene.
• Amfotericin B (parenteralno), kortikosteroidni hormoni, ACTH, stimulirajući laksativi ili glicirizin (koji se nalazi u sladiću): hidroklorotiazid može uzrokovati nedostatak elektrolita, osobito hipokalemiju.

posebne upute

Losartan

Quinckeov edem

Potrebno je praćenje bolesnika s anamnezom angioedema (oticanje lica, usana, grla i/ili jezika)

Hipotenzija i smanjeni volumen cirkulirajuće krvi.

U bolesnika sa smanjenim volumenom krvi i/ili hiponatrijemijom, zbog terapije diureticima, ograničenja u unosu soli u prehrani, proljeva ili povraćanja, mogu se pojaviti simptomi hipotenzije, osobito nakon uzimanja prve doze. Takva se stanja moraju korigirati prije uzimanja lijeka Lozap Plus.

Neravnoteža elektrolita

Poremećaj ravnoteže elektrolita čest je u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, sa ili bez dijabetesa, te ga treba uzeti u obzir. Stoga treba pažljivo pratiti koncentracije kalija u plazmi i klirens kreatinina, osobito u bolesnika sa zatajenjem srca i klirensom kreatinina između 30 i 50 ml/min.

Ne preporučuje se istodobna primjena diuretika koji štede kalij, dodataka kalija i nadomjestaka soli koji sadrže kalij s Lozapom Plus.

Funkcionalni poremećaji jetre

Na temelju farmakokinetičkih podataka koji pokazuju značajno povećanje koncentracije lijeka Lozap Plus u plazmi u bolesnika s cirozom, potrebno je odabrati niže početne doze za bolesnike s anamnezom oštećene funkcije jetre. Nema terapijskih iskustava u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre. Stoga se Lozap Plus ne smije koristiti u bolesnika s teškom disfunkcijom jetre.

Funkcionalni poremećaji bubrega

Poremećena bubrežna funkcija može se pojaviti kao posljedica supresije renin-angiotenzinskog sustava. Ovi poremećaji mogu biti reverzibilni nakon prestanka liječenja.

Losartan, kao i drugi lijekovi koji utječu na sustav renin-angiotenzin, može povećati koncentracije uree i kreatinina u serumu u bolesnika s bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili solitarnom stenozom bubrežne arterije. Ove promjene u bubrežnoj disfunkciji mogu biti reverzibilne nakon prekida uzimanja lijeka.

U bolesnika u kojih bubrežna funkcija može ovisiti o aktivnosti renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava (bolesnici s niskim bubrežnim protokom krvi, kao što je teško kongestivno zatajenje srca), liječenje ACE inhibitorima povezano je s oligurijom i/ili progresivnom azotemijom i akutno zatajenje bubrega (rijetko). ) i/ili smrtonosno stanje. Isti su se slučajevi dogodili tijekom liječenja losartanom.

Transplantacija bubrega

Ne postoje podaci za bolesnike s presađenim bubregom.

Primarni hiperaldosteronizam

Bolesnici s primarnim hiperaldosteronizmom općenito ne reagiraju na antihipertenzivne lijekove koji inhibiraju RAAS. Stoga se ne preporučuje primjena Lozapa Plus.

Koronarna bolest srca i cerebrovaskularna bolest

Kao i kod drugih antihipertenzivnih lijekova, prekomjerno sniženje krvnog tlaka u takvim patologijama dovodi do infarkta miokarda ili moždanog udara.

Zastoj srca

U bolesnika sa zatajenjem srca, sa ili bez oštećenja funkcije bubrega, postoji rizik od akutne arterijske hipotenzije i poremećaja funkcije bubrega (često akutnog).

Stenoza aortne i mitralne valvule, opstruktivna hipertrofična kardiomiopatija

Kao i s drugim vazodilatatorima, s ovim patologijama trebate biti posebno oprezni.

Etničke razlike

Kao i drugi inhibitori angiotenzin-konvertirajućeg enzima, losartan i drugi antagonisti angiotenzina 2 su manje učinkoviti u snižavanju krvnog tlaka u Afroamerikanaca nego u bijelaca, vjerojatno zbog veće učestalosti niske razine renina u Afroamerikanaca s hipertenzijom.

Dvostruka blokadaRenin-angiotenzin-aldosteronski sustav (RAAS) Zabilježeni su slučajevi hipotenzije, sinkope, moždanog udara, hiperkalijemije i promjena bubrežne funkcije (uključujući akutno zatajenje bubrega) u osjetljivih bolesnika, osobito pri uzimanju lijekova u kombinaciji koji utječu na ovaj sustav. Ne preporučuje se dvostruka blokada renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava kombinacijom blokatora angiotenzin II receptora (ARB) s inhibitorom angiotenzin I-konvertirajućeg enzima (ACEI) ili aliskirenom. Kombinacija lijeka s aliskirenom kontraindicirana je u bolesnika sa šećernom bolešću ili zatajenjem bubrega (GFR<60 мл/мин/1,73 м 2).
Primjena tijekom trudnoće

Primjena antagonista angiotenzin II receptora (ARA II) tijekom trudnoće je kontraindicirana. Ako je uzimanje ARA II neophodno, bolesnice koje planiraju trudnoću trebale bi prijeći na liječenje alternativnim antihipertenzivima s utvrđenim sigurnosnim profilom. Ako se trudnoća dijagnosticira tijekom liječenja APA II, terapiju treba odmah prekinuti i započeti alternativno liječenje.

Hidroklorotiazid

Hipotenzija i neravnoteža vode i soli

Kao i kod svake antihipertenzivne terapije, u nekih se bolesnika može pojaviti simptomatska hipotenzija. Hidroklorotiazid može povećati neravnotežu tekućine, kao što su simptomi hipovolemije, hiponatrijemije, hipokloremijske alkaloze, hipomagnezijemije ili hipokalijemije, koji se mogu razviti s popratnim proljevom ili povraćanjem. Svaki bolesnik koji uzima diuretike zahtijeva redovito praćenje koncentracije elektrolita u serumu u odgovarajućim vremenskim intervalima.

Metabolički i endokrini učinci

Liječenje tiazidima može dovesti do smanjene tolerancije glukoze i stoga može zahtijevati prilagodbu doze antidijabetika, uključujući inzulin.

Tiazidi mogu smanjiti izlučivanje kalcija mokraćom, čime se povećavaju razine kalcija u serumu. Značajna hiperkalcijemija može biti znak latentne povećane funkcije paratireoidnih žlijezda. Primjenu tiazida treba prekinuti prije testiranja za procjenu funkcije paratireoidnih žlijezda.

Tiazidni diuretici mogu povećati razinu kolesterola i triglicerida u serumu.

U nekih bolesnika liječenje tiazidima može dovesti do iznenadne hiperurikemije i/ili gihta. Budući da losartan smanjuje uricemiju, kombinacija hidroklorotiazida s losartanom smanjuje hiperuricemiju izazvanu diureticima.

Razno

U bolesnika koji se liječe tiazidima, reakcije preosjetljivosti, uključujući bronhijalnu astmu, mogu se pojaviti i s pozitivnom i s negativnom alergijskom anamnezom. Poznati su slučajevi egzacerbacije ili pojave sistemskog eritemskog lupusa nakon primjene tiazida.

Lijek sadrži boju Ponceau 4R koja može izazvati alergijsku reakciju.

Značajke utjecaja na sposobnost upravljanja vozilom ili potencijalno opasnim mehanizmima

Lijek može imati blagi ili umjereni učinak na aktivnosti koje zahtijevaju povećanu pozornost, koordinaciju pokreta i hitne radnje, na primjer, pri vožnji automobila i motornih vozila, upravljanju strojevima, radu na visini itd.

Predozirati

Simptomi: hipotenzija, tahikardija ili bradikardija, hipokalijemija, hipokloremija, hiponatrijemija, dehidracija, srčane aritmije.

L liječenje: simptomatsko i adjuvantno.

Primjenu lijeka Lozap Plus treba prekinuti i bolesnika pažljivo pratiti. Moguće terapijske mjere uključuju izazivanje povraćanja, ispiranje želuca ako je lijek nedavno uzet, terapiju dehidracije i uspostavljanje ravnoteže elektrolita, liječenje jetrene kome i hipotenzije rutinskim metodama.

Losartan

Postoje samo ograničeni podaci o predoziranju losartanom u ljudi. Najvjerojatnije manifestacije predoziranja su hipotenzija i tahikardija, no bradikardija se također može pojaviti zbog parasimpatičke (vagalne) stimulacije. Ako se pojavi simptomatska hipotenzija, potrebno je započeti adjuvantnu terapiju.

Losartan i njegov aktivni metabolit ne uklanjaju se hemodijalizom.

Hidroklorotiazid

Najčešći subjektivni i objektivni simptomi bili su uzrokovani nedostatkom elektrolita (hipokalijemija, hipokloremija, hiponatrijemija) i dehidracijom uzrokovanom pojačanom diurezom. Kada se primjenjuje digoksin, hipokalijemija može pogoršati postojeću srčanu aritmiju. Povećano izlučivanje hidroklorotiazida dijalizom nije dokazano.

Oblik ispuštanja i pakiranje

15 tableta stavljeno je u blister pakiranje od polivinilklorid/polivinildiklorid filma i aluminijske folije.

2 i 6 konturnih paketa zajedno s uputama za medicinsku uporabu na državnom i ruskom jeziku stavljaju se u kartonsku kutiju.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na temperaturi ne višoj od 30°C.

Čuvati izvan dohvata djece!

Rok trajanja

Ne koristiti nakon isteka roka valjanosti.

Uvjeti za izdavanje iz ljekarni

Na recept

Proizvođač

Naziv i država nositelja odobrenja za stavljanje lijeka u promet

Zentiva K.S., Prag, Češka Republika.

Adresa organizacije koja prihvaća zahtjeve potrošača u vezi s kvalitetom proizvoda (proizvoda) na području Republike Kazahstan

Sanofi-aventis Kazakhstan LLP

050013 Almaty, ul. Furmanova 187B

telefon: 8-727-244-50-96

Jeste li uzeli bolovanje zbog bolova u leđima?

Koliko često se susrećete s problemom bolova u leđima?

Možete li tolerirati bol bez uzimanja lijekova protiv bolova?

Saznajte više kako se što brže riješiti bolova u leđima