Помощь по Теле2, тарифы, вопросы

Вирусный гепатит С (хронический или острый) является диффузным заболеванием печени. Если продолжительность течения болезни превышает 6 месяцев, диагностируется хронический вирусный гепатит С. Статистические данные показывают, что примерно 50-80% людей, у которых ранее был диагностирован , в дальнейшем имеют хроническую форму этого заболевания.

Риск появления хронической формы болезни значительно возрастает у людей, страдающих от алкоголизма. В настоящее время вопрос, излечим ли хронический гепатит С, остается открытым, так как с каждым днем появляется все больше противовирусных препаратов. Именно поэтому невозможно сказать, сколько живут с гепатитом В и С, ведь в этом случае все зависит от индивидуальных особенностей организма, квалификации врача и желания самого больного изменить свой образ жизни, ведь вылечить хронический гепатит С полностью нельзя.

Характерные особенности развития хронического гепатита С

Гепатит С — это сравнительно недавно обнаруженная разновидность вируса семейства Flaviviridae, который имеет значительную частоту мутаций участков генома. В настоящее время нет точных данных касательно причины появления этой вариации генотипа, но до 80-х годов о существовании этого вируса не было известно, а также не имелось случаев заболеваемости им, хотя в это же время гепатит А и В уже успешно диагностировался и лечился. Лечение хронического вирусного гепатита С затрудненно именно высокой степенью мутации его ДНК.

Многие исследователи этого вируса считают, что вирус гепатита С с высокой способностью к мутации появился вследствие приспособления штаммов А или В к разнообразным противовирусным средствам. В отличие от других штаммов, С передается в основном через кровь. К наиболее распространенным способам заражения относятся:

В редких случая штамм С может передаваться от матери к ребенку во время родов, при проведении процедур в стоматологическом кабинете и т.д. Кроме того, невозможно полностью исключить передачу вируса половым путем, хотя такое и наблюдается крайне редко.

Основные признаки хронического гепатита С

Клиническая картина течения болезни во многом зависит от индивидуальных особенностей организма, а также от способа заражения.

Степень выраженности симптомов при хроническом гепатите С во многом зависит от состояния печени и других систем организма.

Как правило, наиболее характерные симптоматические проявления имеют место у людей, ведущих неправильный образ жизни, то есть злоупотребляющих алкоголем и наркотическими средствами, и не следящих за своим здоровьем. Симптоматические проявления у людей, страдающих от хронического вирусного гепатита С, видные невооруженным взглядом, являются довольно скудными.

У большинства больных недуг протекает с длительными ремиссиями и краткими острыми периодами. Основные симптомы гепатита, которые наблюдаются у большинства людей, представлены следующими отклонениями:

• быстрая утомляемость;
• сонливость;
• мышечная слабость;
• прогрессирующее снижение трудоспособности.

Всего в 6% случаев у больных могут наблюдаться симптомы астенического синдрома. Кроме того, могут появляться:

• непродолжительные тупые боли в области подреберья;
• кожный зуд;
• тошнота;
• рвота;
• снижение аппетита;
• миалгия.

По мере обострения хронического гепатита С могут наблюдаться внепеченочные признаки и симптомы. При появлении внепеченочных симптомов течение болезни значительно усугубляется, так как в этом случае поражаются другие жизненно важные органы, что влияет на скорость развития патологии в целом. К наиболее распространенным внепеченочным проявлениям хронического гепатита С относится:

• поражение почек;
• поражение нервной системы;
• поздняя кожная порфирия;
• синдром Шегрена;
• аутоиммунная тромбоцитопения.

Почти бессимптомное течение не означает, что хронический вирусный гепатит С не является опасным заболеванием, все дело в том, что примерно через 20-30 лет у большинства больных хроническим гепатитом , а иногда и печеночно-клеточные карциномы, то есть злокачественные раковые образования, которые могут в короткие сроки стать причиной полной печеночной недостаточности и летального исхода.

Методы лечения хронического гепатита С

Даже разобравшись с тем, что такое хронический гепатит С, вылечить это заболевание в настоящее время не представляется возможным, в частности, из-за высокой скорости мутации вируса. Однако, как показывает практика, при хроническом гепатите С, лечение которого проводилось современными препаратами, есть возможность отсрочить развитие столь тяжелых осложнений, как цирроз печени и печеночно-клеточный рак. Считается, что вполне реально отсрочить столь неблагоприятные последствия болезни более чем на 50 лет, но нужна диета, здоровый образ жизни и соблюдение других предписаний врачей. На вопрос, можно ли вылечить хронический гепатит, в настоящие время имеется однозначно отрицательный ответ.

Основой является противовирусный препарат, а также медикаментозные средства, направленные на поддержание всего организма. Только лечащий врач может определить, какой именно препарат для борьбы с вирусом более приемлем для конкретного человека. Лечение хронического гепатита С требует от человека максимальной внимательности к своему здоровью, ведь при появлении ухудшения нужно вовремя сменить противовирусный препарат и другие лекарства, чтобы добиться максимального эффекта.

Хронический гепатит С – это вирусное воспалительное заболевание печени, которое вызывается передающимся через кровь вирусом. По данным статистики в 75-85 % случаев становится хроническим, и именно инфицирование вирусом С занимает лидирующее место по количеству развития тяжелых осложнений. Особенно опасен этот недуг тем, что на протяжении полугода или нескольких лет он может протекать абсолютно бессимптомно, а выявить его присутствие возможно только путем выполнения комплексных клинических анализов крови. Впоследствии заболевание может приводить к развитию или .

В этой статье мы ознакомим вас с причинами, проявлениями, методами диагностики и лечения хронического гепатита С. Эта информация поможет понять суть этого опасного заболевания, и вы сможете принять верное решение о необходимости лечения у специалиста.

Известно, что в разных странах мира выявлено около 500 млн. случаев заражения вирусом гепатита С. В развитых странах уровень заболеваемости составляет около 2 %. В России выявлено около 5 млн. инфицированных. К сожалению, с каждым годом эти цифры возрастают и особенно высок риск заражения среди наркоманов, использующих наркотические средства для внутривенного введения.

Специалисты озабочены темпом распространения этой инфекции и предполагают, что за 10 лет количество пациентов с осложнениями этого опасного заболевания может увеличиться в несколько раз. По их подсчетам, сейчас цирроз печени выявляется примерно у 55 % пациентов, а рак печени – у 70 %. Впоследствии эти показатели могут увеличиться, а количество летальных исходов возрастет в 2 раза. Всемирная организация здравоохранения уделяет пристальное внимание изучению этого опасного недуга и проводит регулярные исследования, связанные с гепатитом С. Все полученные данные постоянно передаются общественности для помощи в борьбе с этим заболеванием.

Насколько опасно это заболевание

Сам вирус гепатита С не приводит к смерти больного, но под его воздействием развиваются осложнения, опасные для жизни человека.

Из-за тяжести осложнений хронический гепатит С часто называют ласковым убийцей и в связи с этим многие люди задают вопрос: «Сколько лет можно прожить с таким заболеванием?» Ответ на него не может быть однозначным.

Сам вирус, провоцирующий этот недуг, не является прямой причиной наступления смерти. Однако впоследствии это заболевание приводит к развитию тяжелых и необратимых осложнений, которые могут повлечь инвалидизацию и смерть больного.

По мнению специалистов мужчины наиболее восприимчивы к этому недугу, у них осложнения развиваются в несколько раз чаще, чем у женщин. Кроме этого, наблюдения врачей показывают, что пациенты с хронической формой гепатита С при получении адекватного поддерживающего лечения могут прожить много лет.

Одновременно с этим фактом специалисты отмечают, что у некоторых больных жизнеугрожающие осложнения развиваются в течение короткого срока (через 10-15 лет) после инфицирования. Немаловажное значение в вопросах эффективности лечения и прогнозов имеет и образ жизни больного – несоблюдение рекомендаций врача и употребление алкоголя существенно повышают риск наступления летального исхода.

Причины

Причиной развития хронического гепатита С становится заражение вирусом гепатита С (или HCV-инфекцией). Источником инфекции становится больной человек, страдающий от различных форм этого заболевания. Возбудитель находится в крови и других жидких средах организма (сперма, моча и др.).

При заражении вирус гепатита С попадает в кровь. Пути заражения могут быть следующими:

• несоблюдение санитарно-гигиенических норм при проведении инвазивных лечебных манипуляций или косметических процедур (инъекций, стоматологических и хирургических вмешательств и пр.);
• переливание не проверенной на эту инфекцию донорской крови;
• незащищенный секс;
• посещение салонов, выполняющих маникюр, пирсинг или татуировки в антисанитарных условиях;
• использование чужих средств личной гигиены (бритв, маникюрных приспособлений, зубных щеток и пр.);
• применение одного шприца лицами, страдающими от наркотической зависимости;
• от матери к ребенку (в редких случаях: при контакте ребенка с кровью матери при прохождении по родовым путям или если во время беременности была нарушена целостность плаценты).

Вирус гепатита С не может передаваться при обычном бытовом контакте, через слюну, общую посуду или при объятиях или рукопожатиях. Заражение возможно только при поступлении возбудителя в кровь.

Возбудитель гепатита С обладает генетической изменчивостью и способен к мутациям. Специалистам удалось выделить 6 основных его типов и свыше 40 подтипов HCV-инфекции. Эти свойства вируса приводят к тому, что ему очень часто удается «ввести в заблуждение» иммунную систему. Впоследствии такая его изменчивость приводит к переходу этого заболевания в хроническую форму.

Кроме этого, острый гепатит С часто не диагностируется, так как протекает в скрытой форме и может выявляться только случайно при определении в крови по методике иммуноферментного анализа маркера острого вирусного гепатита С анти-HCV-IgM, сохраняющегося в крови больного не более 6 месяцев.

Переход заболевания в хроническую форму происходит незаметно. С годами у больного все больше усугубляется поражение тканей печени и появляются фиброзные изменения, приводящие к дисфункции этого органа.

Симптомы

Переход острого гепатита С в хронический всегда длительный. На протяжении нескольких лет болезнь вызывает разрушение тканей печени, приводит к развитию фиброза, а на месте повреждений происходит разрастание соединительной ткани. Постепенно орган перестает нормально функционировать, и у больного развивается цирроз печени, проявляющийся характерными для этого заболевания симптомами.

Первые признаки хронического гепатита С во многом схожи и так же неспецифичны, как и возникающие при острой стадии недуга симптомы:

• признаки интоксикации;
• частая слабость и повышенная утомляемость;
• снижение работоспособности;
• склонность к вирусным и простудным заболеваниям, аллергическим реакциям;
• нарушения пищеварения;
• колебания температуры: от повышения до незначительных цифр и до появления сильного жара;
• частая тошнота (иногда рвота);
• ухудшение аппетита и похудение;
• (могут напоминать мигрень).

У больных с хроническим гепатитом С могут развиваться заболевания сердца и сосудов, суставов, кожи и мочеполовой системы. При прощупывании может определяться увеличенная печень и селезенка, а при проведении анализов крови выявляются признаки снижения функций печени.

Основные симптомы хронического гепатита С обычно проявляются только на стадии цирроза печени:

• боли и тяжесть в области правого подреберья;
• желтуха;
• появление телеангиоэктазий на верхней части тела;
• увеличение объемов живота;
• усиление ощущений слабости и общего недомогания.

У некоторых больных хронический гепатит С провоцирует рост гепатоцеллюлярной карциномы, проявляющейся следующими симптомами:

• прогрессирующая слабость и симптомы общей интоксикации;
• ощущения давления и тяжести в области печени;
• быстро нарастающая ;
• прощупываемое на поверхности печени подвижное и неотделяемое от органа новообразование;
• боли в области печени;
• значительное похудение.

На более поздних стадиях развития опухоли у пациента появляется желтуха, развивается асцит и проявляются вены на передней поверхности живота. Кроме этого, возможно повышение температуры и появление признаков нарушения пищеварения: рвоты, тошноты, утраты аппетита.

По данным статистики летальный исход от хронического гепатита С наступает у 57 % от общего количества пациентов, у которых уже развился цирроз печени, и у 43 % больных с гепатоцеллюлярной карциномой.

Осложнения хронического гепатита С

Одним из тяжелых осложнений хронического гепатита С является цирроз печени.

На фоне хронического течения HCV-инфекции могут развиваться следующие тяжелые патологии:

• фиброз печени;
• снижение свертываемости крови;
• цирроз печени;
• асцит;
• гепатоцеллюлярная карцинома.

Диагностика

В связи с тем, что хронический гепатит С длительное время может протекать бессимптомно, для выявления этого заболевания должна проводиться комплексная диагностика. При опросе больного врач обязательно уточняет возможные эпизоды из жизни пациента, которые могли бы привести к инфицированию вирусом, и информацию об образе жизни. Кроме этого, специалист внимательно изучает жалобы больного и осматривает его (прощупывает печень и селезенку, оценивает цвет слизистых и кожных покровов).

Для подтверждения диагноза «хронический гепатит С» пациенту назначаются:

• серологические анализы: ИФА тест на антигены вируса HCV и иммуноглобулиновый тест RIBА;
• ПЦР – тест для выявления РНК вируса (проводится дважды, т. к. может давать ложноположительные результаты).

После выполнения тестов, больному проводятся для проверки уровня АлАТ (аланинаминотрансферазы - фермента, отражающего повреждение печеночных клеток) и выявление антител к HCV. Проведение таких лабораторных исследований рекомендуется не менее 1 раза в месяц. При нормальных показателях АлАТ на фоне присутствия антител к HCV, выявляемых на протяжении нескольких месяцев, пациента считают носителем вируса гепатита С.

Если показатели анализов указывают на развитие хронического гепатита, то для оценки вирусной нагрузки и активности выполняется ПЦР тест, позволяющий определять активность и скорость размножения вирусов. Чем выше этот показатель, тем вероятнее прогнозы на низкую эффективность противовирусной терапии. При низких показателях вирусной нагрузки шансы на успешное лечение выше.

Для оценки состояния печени пациентам назначаются следующие виды обследований:

• биохимические анализы крови для оценки проб печени;
• коагулограмма;
• УЗИ, КТ, МРТ печени;
• (в сложных случаях).

После постановки диагноза перед назначением лечения пациенту необходимо пройти курс подготовительного обследования:

• исследования крови на выявление ВИЧ-инфекции, сифилиса и других инфекционных и венерических заболеваний;
• коагулограмма;
• анализ на гормоны щитовидной железы.

При выявлении в анализе крови высокого уровня гемоглобина больному назначается дополнительное исследование для оценки уровня сывороточного железа.

Лечение

Лечение хронического гепатита подразумевает обязательное назначение противовирусной терапии и диеты. Для улучшения результатов борьбы с заболеванием рекомендуется госпитализация больного в специализированную клинику. В таких медицинских центрах имеются все необходимые средства для лечения (лекарственные препараты и оборудование), которые назначаются высококвалифицированными специалистами (инфекционистами, гепатологами и гастроэнтерологами).

Медикаментозная терапия

Противовирусные препараты назначаются всем пациентам с подтвержденным диагнозом и больным, имеющим признаки умеренного или тяжелого некротического поражения. Этиопатогенетическое лечение показано при выявлении фиброза печени, сопровождающегося повышением уровня АлАТ.

В план лечения хронического гепатита С могут включаться следующие препараты:

• интерфероны и другие средства, обладающие противовирусной активностью;
• иммунодепрессанты (Преднизолон, Азатиоприн и др.);
• комбинированные средства;
• патогенетические препараты и др.

Интерфероны назначаются курсами, длительность такой монотерапии может составлять около 12 месяцев (до полного исчезновения антител к вирусу из крови пациента через 3 месяца после начала приема препаратов).

Назначение интерферонов не может проводиться в следующих клинических случаях:

• частые приступы эпилепсии;
• судороги;
• депрессивное состояние;
• психические отклонения;
• декомпенсированный цирроз печени;
• склонность к тромбообразованию;
• тяжелые патологии сосудов и сердца;
• наличие у пациента пересаженных донорских органов.

Монотерапия интерферонами может назначаться женщинам в таких случаях:

• низкая концентрация антител вируса гепатита С;
• возраст больной не более 40 лет;
• нормальные показатели уровня железа;
• минимальные изменения в тканях печени;
• у больной нет лишнего веса;
• повышение уровня АлАТ и др.

Остальным больным назначается комбинированное лечение на протяжении 6 или более месяцев. На его фоне не менее 1 раза в месяц больной обязательно сдает анализы крови, позволяющие оценить эффективность назначенных препаратов. Если через 3 месяца значительных улучшений не наблюдается, то врач пересматривает и изменяет план лечения. Во время таких курсов терапии у пациента могут возникать различные побочные реакции в виде тошноты, анемии, головокружения и пр.

Для лечения хронического гепатита С назначаются противовирусные средства. Их прием не может проводиться в следующих случаях:

• период беременности и лактации;
• патологии сердца и сосудов;
• гемоглобинопатия;

Кроме этого, при назначении лекарственных средств для лечения гепатита С врач обязательно учитывает присутствующие у больного сопутствующие заболевания.

Для комбинированного противовирусного лечения наиболее часто применяется сочетание следующих средств:

• Рибавирин;
• Интерферон-альфа.

Многочисленные исследования показывают, что по отдельности эти средства не обладают высокой активностью, но при совместном назначении их эффективность существенно повышается и они способны бороться с вирусом гепатита С. Их раздельный прием рекомендуется только при наличии у пациента противопоказаний к приему одного из препаратов.

Кроме этого, в последние годы для лечения гепатита С стали использоваться инновационные препараты прямого антивирусного действия, значительно повышающие эффективность борьбы с заболеванием. Метод их применения называется «тройной терапией». Такие средства уже зарегистрированы в России и продаются в специализированных аптеках. Их назначение особенно рекомендовано тем пациентам, у которых:

• уже развился цирроз печени;
• заболевание было вызвано инфицированием 1-м генотипом вируса НСV;
• назначаемая антивирусная терапия не оказалось эффективной;
• после успешно проведенного противовирусного лечения развился рецидив.

Для проведения тройной терапии могут назначаться следующие новейшие противовирусные средства, являющиеся ингибиторами протеаз:

• Телапревир;
• Виктрелис.

Эти инновационные средства для лечения гепатита С назначаются врачом при отсутствии противопоказаний и принимаются только по индивидуальным, составленным специалистом, схемам. Как и при приеме других противовирусных препаратов, больной периодически сдает анализы крови, а длительность проводимого лечения определяется показателями вирусологического ответа.

Для восстановления функций печени на фоне основного лечения хронического гепатита С больным назначаются гепатопротекторы. Кроме этого, для облечения общего состояния рекомендуются симптоматические средства:

• спазмолитики;
• ферменты;
• пробиотики;
• дезинтоксикационные и антигистаминные препараты;
• витамины.

При необходимости для дезинтоксикации организма может проводиться плазмаферез.

После назначения курса лечения больной обязательно должен сдавать анализы крови на уровень антител вируса гепатита С:

• 1-е исследование – через 14 дней после начала приема препаратов;
• 2-е исследование – через месяц после начала терапии.

Последующие анализы проводятся не реже, чем 1 раз в месяц.

Если после начала лечения у больного наблюдается обострение имеющихся хронических заболеваний, то врач назначает ему консультации профильных специалистов. После анализа всех полученных данных он проводит коррекцию плана терапии.

При развитии осложнений заболевания (цирроза или рака печени) курс терапии дополняется соответствующими методиками.

Диета

Человеку, страдающему хроническим гепатитом С, категорически нельзя употреблять алкоголь.

Больным с хроническим гепатитом С рекомендуется всю жизнь соблюдать диету №5, помогающую облегчить функционирование печени. Пациенту следует изменить график приема пищи и перейти на дробное питание. Прием пищи должен проводиться 6-7 раз в день менее объемными порциями. Кроме этого, следует выпивать достаточное количество воды. Все больные с хроническим гепатитом С должны избавиться от пагубных привычек: курения, употребления алкоголя и наркотических средств.

У больных с довольно стабильным течением хронического гепатита В могут развиваться клинические признаки обострения. Это выражается в усугублении слабости и обычно в повышении активности сывороточных трансаминаз.

Обострение может быть связано с сероконверсией из HBeAg-положительного в HBeAg-отрицательное состояние. Биопсия печени выявляет острый лобулярный гепатит, который в конце концов стихает, а активность сывороточных трансаминаз падает. Сероконверсия может быть спонтанной и ежегодно происходит у 10-15% больных либо является следствием противовирусной терапии. Тест на HBV-ДНК может оставаться положительным даже когда появляются анти-НВе. У некоторых HBeAg-положительных больных «вспышки» вирусной репликации и повышение активности сывороточных трансаминаз происходят без исчезновения HBeAg.

Описана также спонтанная реактивация вируса с переходом из HBeAg-отрицательного состояния в HBeAg- и HBV-ДНК-положительное. Клиническая картина варьирует от минимальных проявлений до фульминантной печёночной недостаточности.

Реактивация вируса особенно тяжело протекает у ВИЧ-инфицированных больных.

Реактивация может быть установлена серологически по появлению в крови анти-НВс IgM.

Реактивация может быть следствием химиотерапии рака, применения низких доз метотрексата для лечения ревматоидного артрита, трансплантации органов или назначения кортикостероидов HBeAg-положительным больным.

Тяжёлые нарушения связаны с мутациями в рге-core-регионе вируса, когда при наличии HBV-ДНК отсутствует е- антиген.

Возможно суперинфицирование HDV . Это ведёт к значительному ускорению прогрессирования хронического гепатита.

Возможна также суперинфекция HAV и HCV.

В итоге любые отклонения в течении болезни у носителей HBV повышают возможность развития гепатоцеллюлярной карциномы.

Хронический гепатит В, ассоциированный с репликатиеной фазой (HBeAg-позитивный репликативный хронический гепатит В)

Клинические и лабораторные данные при этом варианте хронического гепатита В соответствуют активному гепатиту.

Больные жалуются на общую слабость, утомляемость, повышенную температуру тела (до 37.5°С), похудание, раздражительность, плохой аппетит, чувство тяжести и боли в правом подреберье после еды, ощущение горечи во рту, вздутие живота, неустойчивый стул. Чем выше активность патологического процесса, тем выраженнее субъективные проявления заболевания.

При осмотре больных обращает на себя внимание транзиторная желтушность кожи и склер (не часто), похудание, при высокой активности хронического гепатита возможны геморрагические явления (носовые кровотечения, геморрагические высыпания на коже). Появление на коже «сосудистых звездочек», кожного зуда, «печеночных ладоней», транзитного асцита обычно указывает на трансформацию в цирроз печени, однако эти же симптомы могут наблюдаться и при выраженной активности хронического гепатита.

Объективные исследования выявляют у всех больных гепатомегалию различной степени выраженности. Печень болезненна, плотно-эластичной консистенции, край ее закруглен. Может пальпироваться увеличенная селезенка, однако степень увеличения ее чаще незначительная. Выраженная гепатоспленомегалия с явлениями гиперспленизма более характерна для цирроза печени.

В ряде случаев может наблюдаться холестатический вариант хронического гепатита В. Он характеризуется желтухой, кожным зудом, гипербилирубинемией, гиперхолестеринемией, высоким уровнем в крови у-глютамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы.

У небольшого количества больных хроническим гепатитом В выявляются внепеченочные системные поражения с вовлечением в воспалительный процесс органов пищеварения (панкреатит), экзокринных желез (синдром Шегрена), щитовидной железы (аутоиммунный тиреоидит Хашимото), суставов (полиартралгии, синовииты), легких (фиброзирующий альвеолит), мышц (полимиозит, полимиалгии), сосудов (узелковый периартериит и другие васкулиты), периферической нервной системы (полинейропатии), почек (гломерулонефрит).

Однако следует подчеркнуть, что выраженные внесистемные поражения в значительно большей мере характерны для аутоиммунного гепатита и для трансформации хронического гепатита в цирроз печени.

Хронический гепатит В, ассоциированный с интегративной фазой (HBeAg-негативный интегративный хронический гепатит В)

HBeAg-негативный интегративный хронический гепатит В имеет благоприятное течение. Как правило, это неактивная фаза заболевания. Этот вариант хронического гепатита обычно протекает без выраженных субъективных проявлений. Лишь некоторые больные жалуются на нерезко выраженную слабость, снижение аппетита, неинтенсивные боли в области печени. При объективном исследовании больных каких-либо существенных изменений их состояния не обнаруживается (нет желтухи, похудания, лимфоаденопатии и системных внепеченочных проявлений). Однако практически всегда имеется гепатомегалия и очень редко незначительная спленомегалия. Как правило, селезенка не увеличена. Лабораторные показатели обычно в норме или на верхней границе нормы, уровень аланиновой аминотрансферазы не увеличен или повышен незначительно, существенных изменений иммунологических показателей нет.

В биоптатах печени выявляются лимфоцитарно-макрофагальная инфильтрация портальных полей, внухридольковый и портальный фиброз, некрозы гепатоцитов отсутствуют.

В сыворотке крови обнаруживаются маркеры фазы интеграции вируса гепатита: HBsAg, анти-НВе, анти-HBdgG.

Радиоизотопное и ультразвуковое сканирование печени выявляют гепатомегалию различной степени выраженности.

Хронический HBeAg-негативный (интегративный) гепатит с высоким уровнем аланиновой аминотрансферазы в крови - интегративный микст-гепатит

При этом варианте HBeAg-негативного (интегративного) хронического гепатита несмотря на отсутствие маркеров репликации вируса гепатита В сохраняются высокие уровни аланиновой аминотрансферазы в крови, что указывает на продолжающийся выраженный цитолиз гепатоцитов. Принято считать, что сохранение высокого уровня аланиновой аминотрансферазы при отсутствии признаков репликации вируса требует исключения присоединения других гепатотропных вирусов (интегративный микст-гепатит В+С, B+D, В+А и др.) или может указывать на сочетание вирусного гепатита В в фазе интеграции с другими заболеваниями печени (алкогольное, медикаментозное поражение печени, рак печени и др.).

HBeAg-негативный гепатит с сохраненной репликацией вируса (мутантный HBeAg-негативный вариант хронического гепатита В)

В последние годы описана способность вируса гепатита В производить мутантные штаммы. Они отличаются от типичных «диких» штаммов отсутствием способности вырабатывать специфические антигены. Мутации вируса гепатита В обусловлены неполноценной ослабленной реакцией организма на инфекцию, а также внедрением прививок против гепатита В. Прекращение синтеза антигенов рассматривается как адаптация вируса к механизмам защиты макроорганизма, как попытка ускользнуть из-под иммунологического надзора.

Мутантный HBeAg-негативный вариант хронического гепатита В характеризуется потерей способности вируса синтезировать HBeAg и возникает в основном у больных, у которых ослаблен иммунный ответ.

Мутантный HBeAg-негативный вариант хронического гепатита В характеризуется следующими особенностями:

• отсутствие HBeAg в сыворотке крови (в связи с низкой продукцией он остается в гепатите) при наличии маркеров репликации HBV;
• обнаружение ДНК HBV в сыворотке крови больных;
• наличие НВеАb в сыворотке крови;
• наличие НВS-антигенемии в высокой концентрации;
• обнаружение HBeAg в гепатоцитах;
• более тяжелое клиническое течение заболевания и гораздо менее выраженный ответ на лечение интерфероном по сравнению с HBeAg-позитивным хроническим гепатитом В.

F. Bonito, M. Brunetto (1993), Nonaka и соавт. (1992) сообщают о тяжелом, клинически манифестирующем течении мугантного HBeAg-негативного хронического гепатита В. Морфологическая картина биоптатов печени соответствует HBeAg-позитивному хроническому гепатиту В, возможно развитие деструктивного поражения печени по типу хронического активного гепатита.

Предполагают, что при мутантном HBeAg-негативном хроническом гепатите велика угроза малигнизации с развитием гепатокарциномы.

Точное разграничение хронических гепатитов на паренхиматозные (или эпителиальные) и межуточные (мезенхимные) невозможно, как и при острых формах. Хронические гепатиты чаще протекают в безжелтушной форме или лишь периодически дают обострения в виде желтухи, когда более определенно можно говорить обычно о преобладании паренхиматозного поражения.

Нередко при этом, наряду со стромой органа, поражается преимущественно ретикуло-эндотелиальная ткань, как, например, при хронических малярийных, бруцеллезных гепатитах, гепатитах при подостром септическом эндокардите и т. д. Среди хронических гепатитов, как и среди острых, различают и очаговые гепатиты, например, при гуммозном сифилисе с преимущественным периваскулярным расположением специфических инфильтратов, заживающих с частичным рубцеванием (фиброзом органа).

Под термином «хронический гепатит» понимают наличие воспаления, некроза и фиброза ткани печени. Причины хронического гепатита разнообразны. Течение заболевания и эффективность лечения зависят от этиологии гепатита, возраста и состояния больного. Однако конечной стадией любой формы хронического гепатита является цирроз печени, и его осложнения одинаковы вне зависимости от причины гепатита.

Гепатит В является серьезным фактором профессионального риска для медицинских работников.

Частота . Хронический гепатит встречается с частотой 50-60 случаев на 100 000 населения, болеют преимущественно мужчины. Распространенность ВГВ в России достигает 7%. Распространенность ХГС - 0,5-2%.

Классификация. По этиологии различают хронический гепатит: вирусный В; вирусный D; вирусный С; вирусный неуточненный; аутоиммунный; алкогольный; лекарственный; вследствие первичного билиарного цирроза; вследствие первичного склерозирующего холангита; вследствие болезни Вильсона; вследствие недостаточности α-антитрипсина; рективный.

Формы хронического гепатита

Выделяют три гистологические формы хронического гепатита:

1. Хронический гепатит с минимальной активностью - легкое заболевание, при котором воспалительный процесс ограничен портальными трактами. Активность аминотрансфераз сыворотки может быть близка к норме или умеренно повышена.
2. Хронический активный гепатит - заболевание, протекающее с развернутой клинической картиной, при котором показатели функции печени и гистологическая картина соответствуют активному воспалению, некрозу и фиброзу. При гистологическом исследовании выявляются активное воспаление паренхимы за пределами портальных трактов, ступенчатые некрозы и фиброз.
3. При хроническом лобулярном гепатите выявляют воспалительную инфильтрацию печеночных долек с отдельными очагами некроза.

Гистологическая классификация подчеркивает важность биопсии печени для постановки диагноза, лечения и определения прогноза. При каждой из причин гепатита, возможна любая из описанных гистологических форм заболевания, поэтому одного только гистологического исследования для постановки диагноза и выбора надлежащего лечения недостаточно.

Причины хронического гепатита

Причины хронического гепатита можно разделить на несколько основных групп: вирусный гепатит, нарушения обмена веществ, аутоиммунный и лекарственный гепатит.

Различные инфекции, коллагеновые болезни, переход острого гепатита в хронический, избыточное и неполноценное питание, воздействие гепатотропных ядов, гепатотропных медикаментов.

Хронические гепатиты, приводящие к значительным изменениям строения органа, можно рассматривать как прецирротические заболевания; однако следует подчеркнуть наличие в нормальной печени значительных количеств резерва паренхимы, большую способность печеночной ткани к регенерации и значительную обратимость даже длительно протекающих гепатитов, что не позволяет отождествлять хронические гепатиты с необратимой конечной стадией их-циррозами печени. Действительно, в клинике можно часто наблюдать, как даже при многолетнем увеличении печени при затяжном течении бруцеллеза или при повторных заболеваниях малярией впоследствии с излечением основного страдания наступает полное клиническое выздоровление с возвращением размеров и функции печени к норме.

Вирусы гепатита А и Е не способны персистировать и приводить к хроническим формам гепатита. По другим вирусам информации о возможности хронизации воспаления недостаточно.

Инкубационный период ВГС - 15-150 дней.

Патогенез

Развитие гепатита В начинается с внедрения возбудителя в организм или заражения. Лимфоцитами вырабатываются антитела. В результате этого часто происходит иммунокомплексное поражение различных органов и систем. При развитии выраженного иммунитета происходят подавление вируса, выздоровление.

Развитию аутоиммунного гепатита часто предшествует бактериальная или вирусная инфекция. Происходит Т-клеточный иммунный ответ с образованием антител к аутоантигенам и повреждением ткани в результате воспаления. Второй механизм аутоиммунного поражения связывают с молекулярной мимикрией, обусловленной схожестью антигенов клеток с антигеном вируса простого герпеса. Образуются антиядерные (ANA), антигладкомышечные (SMA/ AAA) и другие антитела, повреждающие ткань.

При потреблении более 20-40 г спирта в сутки для мужчин и до 20 г для женщин, считающихся максимальной допустимой дозой, поступающий в печень алкоголь взаимодействует с ферментом алкогольдегидрогеназа с образованием токсичного ацетальдегида и других альдегидов. Другой действующий механизм - микросомальное окислени этанола - приводит к образованию активных форм кислорода, также повреждающих печень. Поступающие в печень при воспалении макрофаги вырабатывают цитокины, в том числе ФНО-а, которые усугубляют повреждение органа. Нарушаются многие химические реакции в печени, включая жировой обмен, метаболизм метионина со снижением активности метионинаденозилтрансферазы, высвобождением гомоцистеина, стимулирующего фиброз печени.

При неалкогольном стеатогепатите ускоряется апоптоз гепатоцитов, повышается уровень циркулирующего ФНО- ; происходят увеличение проницаемости лизосом и выделение катепсинов, дисфункция митохондрий клеток, которые индуцируют р-окисление в митохондриях с активацией окислительного стресса.

Симптомы и признаки хронических гепатитов

Диспепсические жалобы после еды, иногда нерезко выраженная желтуха с умеренным повышением прямого билирубина в крови. Течение медленное (длительный стойкий, персистирующкй хронический гепатит) или быстро прогрессирующее (активный хронический гепатит). Умеренное нарушение функциональной способности печени. Сдвиги в белковом спектре крови (увеличение в крови α 2 - и γ- глобулинов). Нередко рецидивирующее течение. Возможно появление гиперспленизма, внутрипеченочного холестаза. По данным радиоизотопного сканирования поглощение краски оказывается умеренно диффузно сниженным (в норме имеется плотная, равномерная штриховка, указывающая на высокую степень поглощения меченых соединений).

Клинически хронический гепатит проявляется в основном увеличением печени различной степени, обычно равномерным или с преобладанием одной, чаще левой, доли. Печень плотна на ощупь, может быть чувствительной и даже болезненной при наличии перихолецистита; при этом могут быть и самостоятельные боли. Желтуха отмечается обычно только периодически, при обострениях процесса, реже может принимать затяжное течение. При резкой желтухе развивается зуд кожи и другие явления, свойственные тяжелой паренхиматозной желтухе. Чаще при хроническом гепатите находят только субиктеричность склер и кожи. Функция печени вне обострений желтухи обычно мало нарушена или это нарушение выявляется только по отклонениям от нормы какой-либо одной-двух более чувствительных печеночных проб. Нередко оказывается увеличенной и селезенка.

При мезенхимальных гепатитах обычно наблюдаются симптомы основного заболевания (бруцеллез, подострый септический эндокардит, коллагеновые заболевания, малярия и т. д.). Возможна гепатомегалия или гепатолиенальный синдром. Функция органа существенно не нарушена.

Проявления печеночного поражения более характерны для гепатоцеллюлярных, особенно активных (рецидивирующих или агрессивных) форм хронического гепатита. Они сопровождаются болью в области правого подреберья, диспепсией, увеличением печени, а иногда и селезенки, могут возникать «сосудистые звездочки», при обострениях - желтушность склер и кожи, характеризуются большей или меньшей степенью нарушения функций.

Хронический гепатит может прогрессировать (непрерывно или волнообразно)-с переходом в цирроз печени, принимать стационарное (персистирующее) течение либо регрессировать.

Учитывая важность значения печени в выполнении множества метаболических функций, клинические синдромы поражения печени при хроническом гепатите весьма многообразны.

1. Астеновегетативный синдром, или «синдром печеночной лени».
2. Диспептический синдром.
3. Болевой синдром при гепатите.
4. Гепатомегалия. Частый признак ХГ.
5. Желтуха. Повышение конъюгированного билирубина говорит о высокой активности процесса, это признак прогрессирования заболевания (некрозы гепатоцитов).
6. Геморрагический синдром при ХГ связан с печеночно-клеточной недостаточностью (не синтезируются факторы свертывания) или развитием васкулитов, свидетельствуя о системности поражения, включении иммунных реакций антиген-антитело.
7. Кожный зуд. Если он ведущий синдром, то это свидетельствует о холестазе. Скрининговым тестом является определение щелочной фосфатазы (ЩФ).
8. Лимфоаденопатия при ХГ.
9. Лихорадка.
10. Отечно-асцитический синдром. Это осложнение портальной гипертензии.
11. Эндокринные расстройства при ХГ.

Суперинфекция вирусом гепатита D даже на фоне вялотекущего процесса ВГВ вызывает прогрессирование болезни. Изредка это вызывает фульминантное течение гепатита.

Диагноз хронического гепатита

Тщательно собранный анамнез и обследование позволяют поставить правильный диагноз. Затруднения возникают в случаях затяжного течения острого гепатита. Своевременная диагностика перехода острого течения болезни в хроническое облегчается полярографическим анализом сыворотки крови. Для установления морфологической направленности, активности процесса, решения дифференциальнодиагностических задач (ожирение печени, ранний цирроз, амилоидов, врожденная гипербилирубинемия и др.) особенно большое значение имеет пункционная биопсия печени.

Диагноз хронического гепатита следует ставить, учитывая возможность других причин увеличения или изменения границ печени. При дифференциальном диагнозе подлежат исключению прежде всего следующие формы:

1. Застойная (мускатная) печень, являющаяся вообще самой частой причиной увеличения печени в клинике, принимается нередко ошибочно и за воспалительный процесс или опухоль.
2. Амилоидная печень и жировая печень, представляющие дегенеративно-инфильтративный, а не воспалительный процесс. Амилоидная печень редко достигает значительных размеров и легко распознается, особенно при наличии амилоидного нефроза - наиболее частой локализации амилоидоза. Жировая печень во многих случаях не распознается прижизненно, хотя она имеет большое значение как прецирротическое заболевание, встречаясь особенно часто при казеозном туберкулезе с язвенным поражением кишечника и разных общих дистрофиях. Эта прогностически тяжелая форма поражения печени характеризуется отеками, резкой гипо-протеинемией, пониженной сопротивляемостью организма различным инфекциям и другим вредностям. При лечении жировой печени особенно важно введение так называемых липотропных веществ, например, липокаической субстанции, выделенной из поджелудочной железы, некоторых аминокислот, витаминов, а также назначение препаратов печени, наряду с полноценным белковым питанием. Настойчивая печеночная терапия имеет, повидимому, большое значение и для лечения амилоидного перерождения органа.
3. Гепато-холециститы, когда при наличии холецистита преобладает поражение самой печени вследствие активной гиперемии, застоя желчи или восходящей инфекции. О холецисто-гепатитах говорят при преимущественном поражении желчных путей и меньшем реактивном процессе со стороны самой печени.
4. Активная гиперемия печени у алкоголиков, у больных диабетом, а также при раздражении печени в случаях колита, кишечного стаза часто представляет как бы начальную степень воспалительного гепатита; при проведении настойчивого лечения расстройств обмена, в том числе бальнеологического, или кишечных нарушений увеличение печени доступно в значительной степени обратному развитию.
5. Опущение печени может быть смешано с хроническим гепатитом, если не обращать внимания на то, что при этой форме нижняя граница печени расположена косо и находится даже выше нормы по средней линии и левому реберному краю.

Опущение печени находят у женщин при тщательном исследовании в 4-5% и много реже у мужчин (Керниг).

Лабораторная диагностика гепатита базируется на выявлении синдрома цитолиза, сопровождающегося повреждением гепатоцитов и выхода в кровь ферментов АЛТ, ACT, ГГТП, ЩФ, активность которых повышается, и возрастанием уровня билирубина.

Проводят УЗИ печени, поджелудочной железы, селезенки, воротной вены. УЗИ-картина при хроническом гепатите характеризуется признаками диффузного поражения печени, особенно усилением эхоплотности.

При обнаружении маркеров вируса проводят подтверждающее качественное исследование на наличие ДНК вируса: ДНК ВГ-В (качественное) и/или РНК ВГ-С (качественное).

При подтверждении наличия хронического вирусного гепатита проводят тесты для выявления маркеров репликации с целью уточнить тяжесть процесса.

На каждом этапе при вирусных гепатитах возможно исследование и ряда других антигенов, антител и прочих ист следований, но в этом редко есть необходимость.

Аутоиммунный гепатит можно диагностировать, когда кроме повышения АЛАТ и АСАТ отмечаются гипергаммаглобулинемия и аутоантитела в сыворотке крови. Наиболее часто (85% всех случаев) встречается 1-й подтип - классический аутоиммунный гепатит, при котором выявляются антитела ANA - антинуклеарные, АМА - антимитохондриальные, LMA - антилипосомальные. При 3-м подтипе выявляются антитела SMA - антигладкомышечные.

Неалкогольный стеатогепатит часто развивается у больных с избыточной массой тела и ожирением. Выявляют нарушения липидного обмена, часто гиперинсулинемию. У таких пациентов очень часто развивается стеатоз печени. Применяют неинвазивные методы диагностики тестами ФиброМакс и Фибро-Метр для выявления фиброза и цирроза.

Лекарственные гепатиты составляют в Западной Европе 15-20% молниеносных гепатитов, в России - 5%. Чаще они возникают у женщин пожилого возраста при сочетании нескольких лекарств ввиду их лекарственного взаимодействия (например, при общем метаболизме через цитохром Р450), при заболеваниях печени и почек. Токсические поражения печени, зависящие от дозы препарата, могут вызывать парацетамол, аспирин, нимесулид, амиодарон, эстрогены, полусинтетические пенициллины, цитостатики, очень редко статины. Идиосинкразическое поражение печени обусловлено повышенной чувстительностью, нередко генетически детерминированной. Вещества могут действовать как гаптены, вызывая образование антигенов к гепатоцитам.

Дифференциальный диагноз. Дифференциальную диагностику при поражениях печени чаще всего проводят по синдромам желтухи и гепатомегалии.

Выделяют три типа желтухи: гемолитическую (надпеченочную), паренхиматозную (печеночную) и механическую (подпеченочную).

При гемолитической желтухе выявляют триаду признаков: анемию, желтуху и спленомегалию. В крови повышено количество ретикулоцитов, свидетельствующее об активации костного мозга. Гемолитические анемии разделяют на врожденные и приобретененные (аутоиммунные).

Печеночные желтухи разделяют с преобладанием неконъюгированного и конъюгированного билирубина.

Возрастание в крови неконъюгированного билирубина может отмечаться при синдроме Жильбера. Встречается у 1-5% населения. Желтуха обусловлена нарушением транспорта билирубина в гепатоцит, в связи с чем нарушается его конъюгация с глюкуроновой кислотой. Периодические эпизоды желтухи могут появляться с детского возраста. Характерна астения. Функции печени не нарушаются. Лечение фенобарбиталом устраняет желтуху.

Механическая, или обтурационная, желтуха чаще обусловлена сдавлением камнем или опухолью желчевыводящих путей. Цвет кожи постепенно меняется от желтоватого до зеленовато-желтого. Характерны упорный зуд кожи и множественные расчесы. Подтверждают заболевание УЗИ и КТ, которые выявляют расширенные желчевыводящие протоки.

Синдром гепатомегалии (увеличения печени) наблюдается при многих заболеваниях:

• сердечная недостаточность;
• острые вирусные, медикаментозные, алкогольные гепатиты;
• хронические гепатиты;
• цирроз печени;
• опухоли печени;
• поликистоз печени;
• тромбоз воротной вены;
• инфильтративные процессы (амилоидоз, гемохроматоз) и др.

Следует отметить важность оценки длительности гепатита: при процессе до 6 месяцев он рассматривается как острый, а более данного периода - как хронический гепатит.

Лечение хронических гепатитов

Лечение хронических гепатитов проводится как по линии специфической терапии, так и по линии патогенетического, в том числе диететического, лечения поражения печени как такового по принципам, изложенным при лечении болезни Боткина.

Полноценная диета (при обострении проводится на фоне постельного режима), богатая углеводами, белками, витаминами, минеральными солями и электролитами, - диета № 5. Витаминная терапия: внутримышечно витамин B 1 по 1 мл 5% раствора, витамин В 6 по 1 мл 5% раствора, витамин В 12 по 100 мкг внутримышечно через день, всего 15 инъекций, 10-20-40% раствор глюкозы по 20-40 мл вместе с 5 мл 5% раствора аскорбиновой кислоты внутривенно. В период ремиссии санаторно-курортное лечение в Ессентуках, Железноводске, Пятигорске, Боржоми, Моршине, Трускавце, Друскининкае.

Вне обострения - в основном щадящий режим, рациональное трудоустройство, полноценная диета, богатая белками, углеводами и витаминами. В периоды обострения - постельный режим, витамины группы В, печеночные экстракты (камполон, сирепар, витогепат), при активном (агрессивном) хроническом гепатите-глюкокортикоиды в. сочетании с анаболическими гормонами дианабол, неробол) и иммунодепрессантами, особенно если кортикостероиды не оказывают эффекта. Гормональная терапия (например, преднизолон по 30-40 мг ежедневно с постепенным снижением дозы в среднем на 5 мг в неделю) проводится длительно, иногда в течение многих месяцев (в среднем 2-3 месяца), при необходимости повторными курсами. Больные подлежат диспансерному наблюдению. При стойкой ремиссии показано санаторно-курортное лечение (Ессентуки, Пятигорск, Железноводск и др.).

Диетотерапия является важным компонентом лечения хронического гепатита. Предпочтительно 4-5-кратное питание. Рекомендуют достаточное количество белка, содержащегося в молочных продуктах, рыбе, мясе; фрукты и овощи, рис, овсяная, манная и гречневая каши - источники растительной клетчатки; из жиров - растительные и молочные, обладающие липотропным действием, а также продукты с наличием витаминов А, С, группы В. Из рациона исключают тугоплавкие жиры и продукты с большим содержанием жиров, наваристые бульоны, жареные блюда, острые приправы.

При аутоиммунном гепатите используют глюкокортикостероиды (ГКС): преднизолон. Как альтернативу можно использовать цитостатики азатиоприн.

Для лечения хронических гепатитов и токсических поражений печени используют гепатопротекторы:

• препараты расторопши: легалон, карсил, силимар; в том числе комбинированный препарат гепабене;
• препараты с флавоноидами других растений: лив 52, артишок (хофитол), масло семян тыквы (тыквенол);
• эссенциальные фосфолипиды: эссенциале, эссливер, фосфоглив;
• орнитин-аспартат (гепамерц);
• препараты с непрямым детоксицирующим действием: уменьшающие образование токсинов: лактулоза (дюфалак); активирующие образование эндогенных детоксикантов: адеметионин (гептрал); ускоряющие метаболизм токсикантов: метадоксил, фенобарбитал; выводящие токсичные желчные кислоты: урсодезоксихолевая кислота (урсосан).

При алкогольных поражениях печени применяют адеометионин (гептрал); при энцефалопатии - орнитин (гепамерц) перорально.

Урсодезоксихолевая кислота (урсосан, урсофальк, урсодез) показала высокую эффективность при токсических поражениях печени, неалкогольном стеатогепатите, повышении АЛАТ, АСАТ на фоне приема статинов.

Хронический вирусный гепатит D

Патогенез . D-вирус оказывает на гепатоциты цитопатогенное действие.

Симптомы . Заболевание характеризуется тяжелым течением с выраженным симптомом печеночно-клеточной недостаточности (слабость, сонливость, кровоточивость и т.д.). У значительной части больных выявляется желтуха и кожный зуд. Физикально обнаруживают гепатомегалию, спленомегалию с гиперспленизмом, отечно-асцитический синдром и раннее развитие цирроза печени.

Лабораторные исследования: выраженная диспротеинемия - гипоальбуминемия и гипергаммаглобулинемия, повышенная СОЭ, 5-10-кратное увеличение уровня АЛТ и билирубина. Маркеры вируса - РНК HDV и анти-HDV класса IgM; маркеры интеграции - HBsAg и анти-НВе.

Хронический вирусный гепатит С

Симптомы . Отмечается умеренно выраженный астенический синдром и гепатомегалия. Течение волнообразное, с эпизодами ухудшения, с геморрагическими проявлениями и длительным повышением уровня АЛТ. Цирроз печени формируется спустя десятки лет у 20-40 % пациентов. Маркеры - РНК-вирус и антитела к нему (анти-HCV).

Лечение . Вне фазы обострения лечение состоит в соблюдении диеты. В фазу обострения показаны постельный режим (увеличивает кровоток в печени), дезинтоксикационные мероприятия (глюкоза, гемодез внутривенно капельно), витамины В1, В2 Б12, Е, С, гепатопротекторы (гептрал, хофитол, эссенциале, карсил и др.), лактулоза (дюфалак). С целью элиминации или прекращения репликации вируса проводится противовирусная терапия интерфероном. Однако нет убедительных доказательств того, что интерферон предотвращает прогрессирование заболевания, развитие цирроза или снижает смертность. В настоящее время терапию с помощью интерферона альфа замещают комплексной противовирусной терапией, состоящей из пегилированного интерферона с пролонгированным действием и рибавирина. Пересадка печени обычно противопоказана.

Аутоиммунный гепатит

Традиционно выделяют два типа аутоиммунного гепатита. Для типа 1, наиболее распространенного, характерно наличие антиядерных антител и аутоантител к гладкомышечным элементам печени (70-100 %).

Выявлена четкая связь с HLA, аллелями DR3 (болезнь, как правило, начинается в молодом возрасте, течение тяжелое) и DR4 (гепатит начинается в старшем возрасте и характеризуется более доброкачественным течением).

Симптомы . Болеют преимущественно женщины в возрасте 10-30 лет или старше 50 лет (соотношение женщин и мужчин - 8:1). Начало постепенное с астенизации, недомогания, болей в правом подреберье. У 30 % пациентов заболевание начинается внезапно с развитием желтухи, резко повышенной активности аминотрансфераз. Появляются признаки хронического поражения печени: кожные телеангиэктазии, пальмарная эритема, стрии на бедрах, брюшной стенке. Физикально: печень плотная с преимущественным увеличением левой доли, спленомегалия, полиартрит крупных суставов, эритема, пурпура, плеврит, лимфаденопатия.

В 48 % случаев дают о себе знать другие аутоиммунные процессы: болезни щитовидной железы, артриты, витилиго, язвенный колит, сахарный диабет, плоский лишай, алопеция, смешанная болезнь соединительной ткани.

Лабораторные исследования: умеренная панцитоиения, заметное повышение СОЭ и уровня ACT (в 2-20 раз), которое отражает степень воспалительных изменений в печени; гиперпротеинемия (90-100 г/л и более), гипергаммаглобулинемия. В 30-80 % случаев выявляется HLA-DR3, DR4; определение аутоантител (см. выше).

Лечение . Проводится преднизолоном в начальной дозе 20-40 мг/сут под контролем активности ACT. Полезна комбинация глюкокортикоидов с азатиоприном (причем азатиоприн позволяет снижать дозу гормонального препарата). При этом ремиссия сохраняется более чем у 80 % больных в течение 1-10 лет. В случае отсутствия эффекта от описанной выше терапии возможно применение новых иммуносупрессоров - такролимуса, циклоспорина, микофенолата мофетила, но истинное их значение до конца не выяснено. При развитии цирроза показана трансплантация печени.

Алкогольный гепатит

Алкогольный гепатит развивается у лиц, принимающих в сутки более 100 г водки для женщин и более 200 г для мужчин при частом и длительном употреблении.

Патогенез . При приеме алкоголя накапливается ацетальдегид (который является прямым печеночным ядом) с образованием печеночного липопротеина и алкогольного гиалина, привлекающих к себе лейкоциты; формируется воспаление.

Симптомы . Возможны безжелтушный и холестатический (более тяжелый) варианты. Характерны: гепатомегалия с закругленным краем печени, диспепсический и абдоминальный синдромы, признаки дистрофии миокарда, изменения кожи, похудание, контрактура Дюпюитрена.

Лабораторные исследования показывают увеличение активности обеих сывороточных трансаминаз (преимущественно ACT), гаммаглутамилтранспептидазы, щелочной фосфотазы, IgA. Возрастает концентрация маркеров острой фазы воспаления (СРВ, ферритина). В биоптате печени - макровезикулярное жировое перерождение, диффузная воспалительная реакция на некроз, алкогольный гиалин Маллори.

Лечение . Необходим полный отказ от приема спиртного. Показаны витамины Bq, 512, рибофлавин, фощевая кислота и аскорбиновая кислота). Назначают тиамин (с целью профилактики энцефалопатии Вернике); преднизолон или метилпреднизолон; при необходимости - пульс-терапию преднизолоном по 1000 мг внутривенно в течение 3 дней; метадоксил - 5 мл (300 мг) внутривенно капельно 3-5 дней или в таблетках; пентоксифиллин; мембранстабилизирующие препараты (гептрал, хофитол, эссенциале, пикамилон и др.); проводят дезинтоксикационную терапию (глюкоза, электролиты, гемодез).

Хронический реактивный гепатит

Неспецифический реактивный гепатит - вторичное поражение печеночной ткани при некоторых внепеченочных заболеваниях. По сути это вторичный гепатит, отражающий реакцию печеночной ткани на большое число внепеченочных заболеваний.

Причины . Причинами реактивного гепатита могут быть заболевания ЖКТ (язвенная болезнь, панкреатит, холецистит, язвенный колит), системные заболевания соединительной ткани (СКВ, РА, склеродермия, полимиозит и др.), болезни эндокринных желез (тиреотоксикоз, сахарный диабет), более 50 острых и хронических инфекций, опухоли различных локализаций до их метастазирования в печень.

Патоморфология . Гистологическая картина при реактивном гепатите разной этиологии идентична и характеризуется полиморфизмом гепатоцитов, очаговой белковой и жировой дистрофией, некрозом единичных гепатоцитов. Морфологические изменения умеренно выражены, обычно не прогрессируют и полностью обратимы при устранении основного заболевания.

Симптомы . Бессимптомное. Наблюдается лишь умеренное увеличение печени. При этом функциональные печеночные пробы существенно не изменяются.

Диагностика . Диагноз основывается на морфологических данных, умеренной гепатомегалии, небольшом изменении функциональных проб печени и учете основного заболевания.

Лечение . Состоит в терапии и профилактике агрессивного воздействия на печень (алкоголь и т.п.).