Ajutor la Tele2, tarife, intrebari

Dovezi ale eficacității mildronatului în tratamentul bolii coronariene cu angină pot fi găsite în multe publicații de la sfârșitul secolului al XX-lea. Din 1984 au fost efectuate studii, inclusiv efecte controlate cu placebo. În total, studiile clinice cu Mildronate au fost efectuate de mai bine de treizeci de ani.

De remarcată este și experiența utilizării Mildronate, acumulată în practica clinică de zi cu zi de peste 25 de ani și care confirmă că Mildronate nu este un placebo.

Unul dintre primele studii controlate cu placebo asupra mildronatului a avut ca scop studierea eficacității tratamentului la 50 de pacienți cu boală coronariană și angină stabilă. Sub influența Mildronatului, s-a obținut o creștere a toleranței la efort.

Un alt studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo asupra meldoniului, care vizează studierea efectului Mildronatului asupra eficacității tratamentului pacienților cu CAD II și III FC conform clasificării Societății Canadei de Cardiovasculare (CCS) a confirmat o creștere a duratei medii. de efort fizic comparativ cu sarcinile efectuate la vizita de randomizare. În grupul Mildronat, această creștere a fost semnificativă (p = 0,02), în timp ce în grupul placebo nu au fost detectate modificări semnificative. La sfârșitul perioadei de studiu, numărul de crize de angină a scăzut în ambele grupuri comparativ cu datele inițiale. În același timp, în timp ce luați Mildronat, a existat o scădere semnificativă a nevoii de nitroglicerină suplimentară (p = 0,02). S-a ajuns la concluzia că adăugarea de Mildronat la terapie duce la o creștere semnificativă a toleranței la efort și la o scădere a nevoii de nitroglicerină suplimentară.

Potrivit concluziei autorilor studiului, utilizarea Mildronatului la pacienții cu angină pectorală stabilă poate reduce semnificativ frecvența atacurilor anginoase, poate reduce semnificativ nevoia de nitrați cu acțiune scurtă la pacienți și poate crește toleranța la efort. Astfel, presupunerea că Mildronate are un efect placebo nu este adevărată.

În partea de limbă rusă a internetului, discuțiile continuă pe tema a ceea ce este substanța meldonium și un medicament bazat pe aceasta, numit Mildronat. Unii susțin că meldonium este un placebo, iar cei 2 milioane de sportivi care îl iau nu știu de ce au făcut-o. Oponenții lor, la rândul lor, scriu că meldonium nu numai că nu este un placebo, dar este chiar luat ca doping. Argumentul, potrivit celui din urmă, este aceiași 2 milioane de sportivi care consumau periodic drogul.

Toate acestea se întâmplă pe fundalul scandalului în curs cu interzicerea meldoniumului de către Asociația Mondială Antidoping. Să ne amintim că de la 1 ianuarie 2016, WADA a desemnat Mildronate drept drog dopant și le-a interzis sportivilor care participau la competiții profesionale să-l ia.

După interzicerea Mildronatului, sute de sportivi care aveau meldonium în sânge au fost suspendați de la sport. Este demn de remarcat faptul că o parte semnificativă a sportivilor care au fost „condamnați” de reprezentanții WADA pentru a lua Mildronate locuiesc în Europa de Est și în țările din fosta Uniune Sovietică.

Critica conform căreia Mildronate este luată în principal de sportivii din Europa de Est și din țările fostei URSS, și nu din Occident, se explică și prin istoria originii drogului. Medicamentul a fost aprobat pentru prima dată pentru utilizare în Uniunea Sovietică în 1984, unde a fost creat după cercetări ample asupra efectelor meldoniumului asupra corpului uman.

La sfârșitul anilor 80 - începutul anilor 90, Mildronate, după o altă serie de studii clinice, a fost aprobat pentru vânzare în majoritatea țărilor din fosta URSS. În anii 2000, vânzările de droguri au început în China, Bulgaria, Turcia, Vietnam, Albania, Kosovo și Mongolia.

Conform structurii sale chimice, mildronatul - 3-(2, 2, 2-trimetilhidraziniu) propionat - este un analog structural al precursorului imediat al carnitinei - γ-butirobetina. Activitatea specifică a mildronatului se datorează capacității sale de a inhiba oxidarea acizilor grași dependentă de carnitină, reducând conținutul de carnitină și fracția sa metabolic activă (acilcarnitină) în miocard. Au fost propuse următoarele mecanisme posibile de acțiune ale medicamentului (Simkhovich B.Z. și colab., 1986, 1990, 1991):

inhibarea activității y-butirobetainei hidroxilazei de către un tip necompetitiv; prin inhibarea enzimei care catalizează ultima etapă a biosintezei carnitinei - hidroxilarea γ-butirobetinei, mildronatul reduce nivelul de carnitină și astfel previne acumularea acilcarnitinei cu lanț lung și acil-CoA;

inhibarea activității carnitinei aciltransferazei de către un tip competitiv, care servește ca un mecanism suplimentar pentru inhibarea acumulării de acilcarnitină;

scăderea activității acil-CoA sintetazei, care catalizează formarea „formei active” a FA-acil-CoA.

Când concentrația de carnitină în citosol scade, scade și viteza de transport a acizilor grași în mitocondrii, ceea ce, la rândul său, ajută la restabilirea transportului de ATP deja produs în citosol. O creștere a concentrației de acizi grași în citosol este un fel de semnal pentru celulă că oxidarea acizilor grași este imposibilă din anumite motive. Organismul răspunde la un astfel de semnal activând mecanismele de oxidare a glucozei.

La testarea experimentală a mecanismului de acțiune al mildronatului, s-a demonstrat că o administrare profilactică de zece zile a mildronatului previne în mod semnificativ întreruperea procesului de oxidare aerobă a glucozei într-o inimă izolată de șobolan perfuzată. Același lucru se observă și in vivo. Astfel, într-un model de infarct miocardic la câini, administrarea profilactică de 10 zile de mildronat reduce acumularea de lactat în zona ischemică a miocardului cu mai mult de 50%. Acest lucru indică faptul că mildronatul previne acidoza zonei ischemice a miocardului (Kalvinysh I.Ya., 2001).

Dovezile că oxidarea glucozei este principala sursă de energie pentru menținerea capacității funcționale a miocardului în timpul ischemiei cauzate de stimularea cardiacă sub influența atât a mildronatului, cât și a insulinei au fost obținute pe inima izolată de șobolan (după o administrare preliminară de zece zile de mildronat) .

În mod normal, potențialul de încărcare energetică (ECP) este aproape de unitate, ceea ce înseamnă că ATP predomină printre fosfații de înaltă energie din miocard. În zona ischemică, această cifră scade brusc (cu aproximativ 35%). În același timp, în grupul de animale care primesc mildronat, potențialul energetic al celulelor din zona ischemică a miocardului este aproape complet păstrat.

S-a stabilit că mildronatul activează ambele dintre cele mai importante enzime ale ciclului aerob de oxidare a glucozei (Shutenko Zh.V. și colab., 1991 a, b):

hexokinaza, care implică nu numai glucoza, ci și alte hexoze în procesul de oxidare;

piruvat dehidrogenaza, care implică piruvat format din zaharuri în ciclul Krebs, prevenind astfel formarea de lactat (acidoză).

Trebuie subliniat în special faptul că sub influența mildronatului nu numai activitatea acestor enzime crește, ci și biosinteza lor este indusă, adică. cantitatea acestor enzime importante din cardiomiocite crește.

Mildronatul inhibă reversibil conversia gammabuterobetainei în carnitină după zece zile de la administrare.

O cantitate semnificativă de date a fost acumulată cu privire la farmacodinamia biochimică a mildronatului în experimente. Astfel, atunci când mildronatul este administrat la șobolani (50 mg/kg, intraperitoneal, 10 zile), concentrația de carnitină liberă în miocard scade cu 42%, iar la administrare 150 mg/kg - cu 70%. Concentrația de acilcarnitină insolubilă în acid în ultimul caz scade cu 84%. La șobolanii hrăniți cu o dietă cu grăsimi, administrarea medicamentului inhibă oxidarea acidului palmitic 14C cu 16%, respectiv 50% (Simkhovich B.Z. și colab., 1985, 1987 și 1991; Shutenko Zh.V. și colab., 1991 a, b;), nu afectează cantitatea crescută de ATP și reduce concentrația de lactat în miocard (Simkhovich B.Z. și colab., 1987 a). Atunci când este administrat la șobolani albi, medicamentul aproape dublează concentrația de FFA în serul sanguin, fără a afecta nivelul acestora în miocard, ceea ce este cauzat în mod evident de limitarea captării lor din sânge. Conținutul de trigliceride din miocard tinde să crească (de 1,25 ori), ceea ce poate fi considerat o reacție compensatorie ca răspuns la excesul de FFA în timpul unui curs de administrare de mildronat (Shutenko Zh.V. și colab., 1988). În experimente pe șobolani supuși înfometării, s-a demonstrat că mildronatul, atunci când este administrat într-o cură, are un efect anti-cetogenic atât în ​​timpul cetogenezei dependente de carnitină (post), cât și în timpul formării independente de carnitină a corpilor cetonici (încărcarea cu octonoat în condiții de inhibarea cetogenezei dependente de carnitină de către mildronat), în care FA cu lanț scurt și mediu. Aceste efecte pot fi utile în corectarea stărilor patologice însoțite de cetogeneză crescută (obezitate, diabet) (Simkhovich B.Z. și colab., 1987 b).

Protecția inimii de șobolan perfuzate conform Langendorff și prevenirea deteriorării funcției contractile se observă numai cu utilizarea mildronatului. Administrarea profilactică pe termen lung a mildronatului în doze de 50 - 150 mg/kg previne perturbarea metabolismului miocardic cauzată de isadrin (acumularea de acilcarnitină, scăderea conținutului de ATP) pe fondul unei scăderi și mai accentuate a concentrației de carnitină liberă. și absența acumulării de AMP și lactat. Împreună cu aceasta, efectul dăunător al produselor membranotropice de activare metabolică a acizilor grași asupra hepatocitelor și cardiomiocitelor este slăbit, ceea ce este confirmat de absența eliberării stimulate de isadrin a izoformei CPK-MB și a LDH în sânge. La animalele cu infarct miocardic, mildronatul inhibă peroxidarea lipidelor la nivelul miocardului și eritrocitelor (reduce nivelul de malondialdehidă, dienă conjugate), crește activitatea antioxidantă totală, restabilind activitatea Ca 2+ - Mg 2+ - ATPază, fosfatază alcalină, creatină fosfokinaza, intensificând procesele reparatorii (Boitsov V .A., 2003).

Având în vedere natura efectului mildronatului asupra metabolismului FFA și carnitinei, precum și caracteristicile biochimiei miocardului ischemic, a părut adecvată utilizarea medicamentului în acest tip de patologie (Shutenko Zh.V. și colab., 1988).

Astfel, la iepurii care au primit mildronat (250 mg/kg, intraperitoneal, 10 zile), după expunerea hipoxică timp de trei minute de oxigenare, atriile izolate au dezvoltat forța inițială a contracțiilor. La animalele din grupul martor, această putere a fost mai mică decât cea inițială pe toată perioada de observare (Simkhovich B.Z. și colab., 1985).

Medicamentul a protejat inimile de șobolan perfuzate cu Langendorff de deteriorarea funcției contractile cauzate de ischemie și de expunerea pe termen lung la acidul palmitic. Mai mult, în timpul perfuziei post-ischemice cu palmitat, restabilirea ratei de relaxare a inimii la șobolanii care au primit mildronat a fost semnificativ mai pronunțată la toate perioadele de observație în comparație cu martor. Efectul medicamentului s-a manifestat numai în timpul unui curs de administrare la animale și nu a fost observat atunci când a fost introdus direct în perfuzat (Simkhovich B.Z. și colab., 1990).

Mildronatul a confirmat efectul cardioprotector în afectarea miocardică indusă de isadrin, care este cel mai apropiat ca patogeneză și manifestări de boala umană (Temnaya E.V., 1990). Administrarea prealabilă a mildronatului la șobolani previne tulburările metabolismului miocardic cauzate de isadrin: acumularea de acilcarnitină și scăderea conținutului de ATP pe fondul unei scăderi și mai pronunțate a concentrației de carnitină liberă, previne acumularea de AMP și lactat. Conținutul de carnitină în miocard sub influența dozelor cardioprotectoare ale medicamentului (50-150 mg/kg) scade (cu 70%) cu o scădere a concentrației de acilcarnitină cu 56% și o creștere a concentrației de FFA în miocard cu 80% (Simkhovich B.Z. şi colab., 1985, 1991).

Astfel, sub influența mildronatului, concentrația de FFA în miocard crește și mai mult în timp ce conținutul de carnitină liberă este limitat. În acest caz, este posibilă intensificarea metabolismului FFA în ficat, așa cum este indicat de o scădere a nivelului de FFA din serul sanguin. Împreună cu aceasta, efectul dăunător al produselor membranotropice de activare metabolică a FA asupra hepatocitelor și cardiomiocitelor este slăbit, ceea ce este confirmat de absența eliberării stimulate de isadrin a izoformei CPK-MB și a LDH hepatic în sânge (Simkhovich B.Z. și colab. ., 1986).

În comparație cu alți inhibitori de beta-oxidare a FFA, mildronatul are o serie de avantaje. De exemplu, spre deosebire de oxifenicina, medicamentul nu provoacă acumularea de FFA, trigliceride și colesterol în miocard. Utilizarea mildronatului nu este însoțită de acumularea de acil-CoA cu lanț lung și acilcarnitină în inimă, care este înregistrată sub acțiunea derivaților acidului oxiran-2-carboxilic (Simkhovich B.Z. și colab., 1986).

Studiile noastre au stabilit efectul benefic al mildronatului asupra metabolismului energetic al miocardului la șobolani cu infarct miocardic cu isadrin în stadiul de cicatrizare (Temnaya E.V., 1990; Temnaya E.V. și colab., 1990). La animalele cu această patologie s-au observat tulburări metabolice, care s-au manifestat prin modificări semnificative ale metabolismului energetic - o scădere a nivelului de ATP, ADP și AMP, a cantității de adenil nucleotide, o scădere a conținutului total de coenzime nicotinamide datorită o scădere a nivelului de oxidat și o creștere a formelor reduse. Sub influența mildronatului (50 mg/kg, intramuscular, 21 de zile) în miocardul animalelor, nivelul tuturor componentelor sistemului adenil și suma lor a crescut, proporția formelor oxidate de coenzime nicotinamide a crescut și proporția redusă. formele au scăzut.

Eficacitatea mildronatului în prevenirea tulburărilor induse de isadrin în metabolismul energetic miocardic poate fi explicată printr-o creștere compensatorie a glicolizei datorită eliberării acceptoarelor de protoni, evidențiată de o scădere a conținutului de glucoză-6-fosfat și piruvat. Un efect similar a avut loc cu o scădere semnificativă a concentrației de carnitină liberă (cu 36 - 60%) (Good Y.K și colab., 1995). O scădere a utilizării FFA sub influența mildronatului este însoțită în condiții normoxice de activarea căii de oxidare a succinat oxidazei în limfocitele de șobolan, care se manifestă printr-o creștere a activității succinat dehidrogenazei și glucozo-6-fosfat dehidrogenazei și în condiții hipoxice - printr-o activare predominantă a glicolizei cu creșterea activității LDH (Serebrovskaya T.V. și co. -aut., 1991). Potrivit autorilor (Serebrovskaya T.V. et al., 1991), efectul antihipoxic al mildronatului se datorează capacității sale de a inhiba sinteza carnitinei endogene și, prin urmare, de a inhiba oxidarea FFA dependentă de carnitină, ceea ce duce la scăderea cererii de oxigen din țesut. . O singură administrare de mildronat (40 mg/kg) la șobolani cu hipoxie cerebrală de origine circulatorie a redus semnificativ severitatea tulburărilor neurologice și manifestările lor EEG (Baranchikova N.V. și colab., 1991).

Studii suplimentare au dezvăluit proprietățile antioxidante ale mildronatului. S-a constatat că activarea proceselor de peroxidare a lipidelor în timpul infarctului miocardic cu isadrin - o creștere semnificativă a nivelului de conjugați de dienă (DC) și malondialdehidă (MDA) în miocard, o scădere a activității antioxidante totale (AOA) - a fost prevenită eficient prin administrarea de mildronat. Medicamentul a redus concentrația de DC și MDA, care este asociată cu capacitatea sa de a reduce nivelul formelor reduse de coenzime nicotinamide, al căror exces stimulează LPO. Ca urmare a efectului inhibitor al medicamentului asupra schimbului de FA și metaboliții lor de detergent toxici pentru membrană, indicatorul AOA a crescut cu 20%. Nivelul de colesterol din sânge, care a crescut cu 29% datorită activării LPO, a scăzut cu 21%.

Normalizarea metabolismului miocardic a fost însoțită de dinamica pozitivă a activității bioelectrice a inimii, care s-a manifestat prin normalizarea undei T și a segmentului S-T, creșterea undei R (Temnaya E.V., 1990; Temnaya E.V. și colab., 1990).

La șobolanii cu distrofie miocardică adrenalină, mildronatul a redus intensitatea peroxidării lipidelor din eritrocite (care s-a manifestat printr-o scădere a nivelului de MDA și DC), a restabilit activitatea Ca 2+ -ATPazei, care a fost cu 11% mai mare decât activitatea. a animalelor martor, a inhibat activitatea Mg 2+ -ATPazei cu o ușoară scădere a activității totale de Ca 2+, Mg 2+ -ATPazei (aceasta a fost însoțită de o tendință de normalizare a permeabilității membranei pasive pentru Ca 2+), a influențat restaurarea a activității fosfatazei alcaline, creatin fosfokinazei și succinat dehidrogenazei. Acest efect al medicamentului a fost mai puternic decât cel al binecunoscutului antioxidant α-tocoferol și a fost însoțit de o îmbunătățire a stării fibrelor contractile, o creștere a numărului de mitocondrii intacte și o creștere a proceselor reparatorii intracelulare (Grushko). V.S., 1990). Normalizarea funcționării ATPazelor cardiomiocitelor, un model adecvat al cărora sunt membranele eritrocitare, sub influența mildronatului promovează diastola completă și crearea de condiții favorabile pentru restabilirea activității funcționale a miocardului.

S-a stabilit (Radlovskaya Z.T. et al., 1990) că administrarea medicamentului la șobolani albi cu boli pulmonare cronice nespecifice (CNLD) a contribuit la păstrarea rezervelor de histamină în miocard, în special, fracția sa legată, care a fost epuizată. în timpul dezvoltării RECE (mildronatul nu are efecte eliberatoare).proprietăți în raport cu această substanță activă biologic, normalizează raportul fracțiilor sale). Aceste proprietăți ale medicamentului sunt importante în tratamentul BPOC, în timpul dezvoltării căreia există un flux crescut de histamină și alte substanțe biologic active în sânge.

Studiile experimentale ale efectului mildronatului asupra fluxului sanguin coronarian (Savchuk V.I. et al., 1991) au descoperit că, într-un experiment acut pe câini, administrarea medicamentului (0,01 - 0,06 mg/kg) în ramura circumflexă a arterei coronare stângi a crescut viteza volumetrică a fluxului sanguin coronar și pO 2 în sângele sinusului coronar la presiunea constantă de perfuzie a sângelui. Acest lucru sugerează că motivul creșterii vitezei volumetrice a fluxului sanguin coronarian este dilatarea activă a arterelor coronare.

Cercetare realizată de Frantsuzova S.B., Antonenko L.I. și Arshinnikova L.L. (1996 a) într-un experiment cronic pe câini cu model de insuficiență cardiacă pulmonară și hipertensiune arterială a circulației pulmonare, a arătat pentru prima dată că mildronatul (50 mg/kg greutate corporală, intramuscular timp de 3 săptămâni) are un efect pronunțat și predominant. asupra circulației sângelui în circulația pulmonară. Medicamentul ajută la eliminarea sindromului de hipertensiune pulmonară, reducând presiunea sistolică (cu 28%) și diastolică (cu 47%) în artera pulmonară, precum și rezistența totală pulmonară și arterială pulmonară - cu 52 și, respectiv, 44%. În condiții de scădere a rezistenței vasculare pulmonare, mildronatul a optimizat funcționarea ventriculului drept al inimii (prin reducerea supraîncărcării acestuia cu 40%). Influențând patul capacitiv postcapilar, mildronatul a limitat semnificativ fluxul de sânge către inimă (scăderea presiunii venoase centrale - CVP cu 37%) fără o modificare vizibilă a patului rezistiv precapilar și, prin urmare, postsarcina a rămas practic neschimbată (reducere nesemnificativă a rezistenței periferice totale). cu 15%).

O particularitate a acțiunii mildronatului este efectul său inotrop negativ, care afectează în principal pancreasul. Sub influența medicamentului, atât forța (presiunea maximă) cât și viteza (+dp/dt max) ai activității contractile pancreasului au scăzut. O scădere a proprietăților de relaxare ale pancreasului (-dp/dt max) a indicat că mildronatul nu este capabil să elimine unul dintre semnele precoce ale insuficienței cardiace - sindromul diastolei „incomplete”.

Medicamentul nu a avut un efect semnificativ asupra parametrilor funcției VS. Funcția de pompare a inimii nu s-a schimbat semnificativ după un curs de farmacoterapie, deși la animalele tratate cu mildronat s-a evidențiat o tendință unidirecțională de a crește VM (cu 25%) și de a îmbunătăți funcția inimii (creștere a SV cu 25%, RLZ cu 25%). 38%).

Pentru a studia mecanismul efectului inotrop negativ al mildronatului asupra miocardului pancreatic, efectul acestuia în concentrația variază de la 10 -7 la 10 -4 mol/l asupra parametrilor principali ai contracției izometrice a preparatelor stimulate electric ale mușchiului papilar izolat al a fost studiată inima de șobolan. Parametrii inițiali obținuți pe mușchii papilari intacți izolați perfuzați cu soluție Krebs (martor) au fost luați ca 100%.

Sub influența tuturor concentrațiilor studiate de mildronat, a fost stabilită o scădere semnificativă a forței de contracție maxime dezvoltate (Tabelul 3). O scădere semnificativă (48%) a acestui indicator a fost observată la o concentrație de medicament de 10 -4 mol/l.

Timpul până la atingerea forței de contracție izometrică maximă (MCF) nu a diferit de fapt de valoarea de control atât la concentrația minimă (10 -7 mol/l) cât și la cea maximă (10 -4 mol/l) de medicament din perfuzat. Doar la o concentrație de 10 -6 mol/l s-a înregistrat o scădere semnificativă (23,2%) a indicatorului față de cea din martor. Mai mult decât atât, doar la această concentrație timpul de jumătate de relaxare (HRT) a scăzut semnificativ (cu 15%) (Frantsuzova S.B. și colab., 1996a).

Astfel, la studierea efectului mildronatului asupra cineticii contracției izometrice și relaxării mușchiului papilar de șobolan izolat, a fost stabilit efectul său negativ asupra forței de contracție maxime dezvoltate. O scădere a vitezei de contracție temporară se observă la o concentrație de medicament în perfuzat de 10 -6 mol/l. Datele obținute indică faptul că mildronatul are un efect inotrop negativ direct. Acest lucru dă motive să se considere recomandabil să se utilizeze în combinație cu corectori ai acestui efect, în special, cu agenți cardiotonici atât de natură glicozidice, cât și non-glicozidice.

În experimentele pe câini cu model de insuficiență cardiacă pulmonară și hipertensiune arterială a circulației pulmonare, efectuate în laboratorul nostru de către Arshinnikova L.L., s-a demonstrat (Arshinnikova L.L., 2001) că farmacoterapia combinată cu mildronat și strofantină la animalele cu această patologie permite evitarea consecințelor negative ale monoterapiei cu fiecare dintre medicamente (eliminarea efectului inotrop negativ al mildronatului și creșterea presiunii în artera pulmonară sub acțiunea strofantinei în condițiile modelului experimental utilizat). Aceste rezultate ne permit să recomandăm includerea mildronatului în terapia complexă a insuficienței cardiace pulmonare cauzate de SMC în BPOC, efectuată cu ajutorul glicozidelor cardiace.

De un interes semnificativ pentru înțelegerea farmacodinamicii mildronatului sunt datele privind efectul medicamentului asupra metabolismului energetic în inimă și în alte organe vitale. În experimente pe câini cu un model de SLI și SMC (vezi mai sus), s-a stabilit că mildronatul, în ceea ce privește conținutul de adenil nucleotide din organele vitale, are capacitatea de a optimiza metabolismul ventriculului drept al inimii și plămânului. , elimină deficitul lor energetic (identificat cu SLI) prin creșterea conținutului tuturor componentelor sistemului adenil (Frantsuzova S.B. și colab., 1996 b).

În același timp, medicamentul nu are practic niciun efect asupra proceselor bioenergetice ale ventriculului stâng și reduce semnificativ numărul de macroergi din ficat.

Capacitatea ridicată a mildronatului de a corecta procesul de schimb de energie în miocardul ventricular drept în timpul LHF în experiment se poate datora vasoactivității sale în raport cu circulația pulmonară, ducând la dilatarea vaselor pulmonare, eliminarea hipertensiunii pulmonare și, în consecință, la o scădere a gradului de supraîncărcare a ventriculului drept. Datorită acestui fapt, acesta din urmă funcționează într-un mod mai optim, care, după toate probabilitățile, intensifică procesele de formare a energiei și echilibrează resinteza și dezintegrarea macroergilor.

Este posibil ca descărcarea hemodinamică a plămânilor să aibă și un efect pozitiv asupra schimbului lor de energie.

Folosind un model de membrane eritrocitare, s-a demonstrat (Antonenko L.I. et al., 1992) că un curs de mildronat nu a avut un efect pozitiv asupra permeabilității biomembranelor în funcție de rezistența osmotică a eritrocitelor. Există o creștere suplimentară (în comparație cu SLS) a permeabilității celulare sub influența acestui medicament. În special, într-o soluție de NaCl 0,5%, nivelul hemolizei eritrocitelor de câine după administrarea de mildronat a depășit nivelul cu SLS cu 128%, într-o soluție 0,45% - cu 71% și într-o soluție 0,4% - cu 42,2%. %.

Lipsa unui efect pozitiv al mildronatului asupra permeabilității membranelor eritrocitare face să se concluzioneze rezonabile că este recomandabil să se combine mildronatul cu stabilizatorul standard de membrană antioxidant α-tocoferol.

La modelarea insuficienței cardiace acute (AHF) la pisici prin stenoza ramurii circumflexe a arterei coronare stângi, s-a constatat că administrarea prealabilă de mildronat a prevenit dezvoltarea AHF, prevenind scăderea contractilității ventriculului stâng, reducând severitatea. de modificări ale presiunii terminale diastolice în ventriculul stâng, ritmul cardiac ușor redus și tensiunea arterială redusă, ceea ce a contribuit în general la stabilizarea parametrilor hemodinamici principali (Savchuk V.I. și colab., 1991).

Sunt prezentate și proprietățile medicamentului ca adaptogen la activitatea fizică obositoare. Astfel, administrarea de mildronat a crescut durata de alergare a șoarecilor într-o bandă de alergare cu 290 - 325% față de nivelul inițial. Efectul întârziat asupra performanței fizice cauzat de administrarea în curs de mildronat a durat până la 7 zile și până la 4 zile. s-a menținut la un nivel apropiat de maxim (depășind efectele similare ale L- și DL-carnitinei (Portugalov S.N., Maslov I.V., 1991).

Datorită particularităților mecanismului de acțiune al mildronatului ca cardioprotector metabolitotrop și eficienței sale ridicate în studii experimentale, medicamentul este utilizat pe scară largă în practica clinică. Inițial, mildronatul a fost folosit ca mijloc de creștere a rezistenței și de accelerare a procesului de recuperare după o activitate fizică intensă. Luarea medicamentului de către sportive într-o tabără de antrenament (vâslit) a fost însoțită de o creștere a rezistenței și a vitezei proceselor de recuperare în timpul unor volume semnificative de activitate fizică, care a fost înregistrată de o creștere a nivelului sanguin de NEFA, trigliceride, lipide totale. , și o scădere a nivelurilor de lactat și uree atât în ​​repaus, cât și după antrenament. Nivelul proteinei totale în lotul experimental a crescut în timp ce a scăzut în lotul martor (Voronina L.N., 1991).

Prezența proprietăților cardioprotectoare și anti-ischemice în mildronat a condus la utilizarea acestuia în clinică în tratamentul pacienților cu boală coronariană, care face obiectul unui număr de lucrări. Astfel, monoterapia cu mildronat la pacienții cu angină pectorală a fost însoțită de un efect antianginos pronunțat, care s-a dezvoltat în zilele 5-7. si a fost maxim la 14 zile. S-a observat o scădere a numărului și a duratei atacurilor de angină, o scădere a dificultății de respirație, o scădere a consumului zilnic de nitroglicerină, un efect hipotensiv moderat și o tendință de creștere a frecvenței cardiace în repaus. Acest lucru a condus la o dinamică pozitivă a indicatorilor spiroveloergometrici, care, pe fondul unei sarcini standard, s-a manifestat printr-o scădere a consumului de oxigen și a activității contractile miocardice cu o creștere a acesteia din urmă la un nivel de încărcare de putere mai mare, precum și o scădere. în costul oxigenului al muncii musculare și indicele costurilor energetice miocardice. Aceste schimbări au fost combinate cu o scădere a gradului de dezechilibru de oxigen în timpul efortului și o creștere a pragului anaerob pentru muncă (Dudko V.A. și colab., 1989; Sakharchuk I.I. și colab., 1989).

După o singură administrare de mildronat, la majoritatea pacienților cu boală coronariană, debitul cardiac a crescut din cauza creșterii volumului stroke, în timp ce frecvența cardiacă a rămas practic neschimbată. Pe parcursul tratamentului, indicii de șoc și cardiac au scăzut la valori subnormale, ceea ce a coincis cu dezvoltarea efectului antianginos al medicamentului. În cele mai multe cazuri, după tratament, a fost detectată o creștere a vitezei volumetrice a fluxului sanguin, care este asociată cu proprietățile vasodilatatoare ale mildronatului (Olbinskaya L.I., Golokolenova G.M., 1990). Medicamentul a crescut toleranța la activitatea fizică, a crescut volumul muncii efectuate, ritmul cardiac, tensiunea arterială sistolica în timpul efortului, în timp ce tensiunea arterială finală a rămas neschimbată (Savchuk V.I. și colab., 1991).

Parametrii radiocardiografici la pacienții cu CHD complicată cu insuficiență cardiacă au indicat un efect pozitiv al mildronatului asupra hemodinamicii centrale și periferice: indicile de accident vascular cerebral și cardiace și fluxul sanguin periferic au crescut, iar TPS a scăzut. În compoziția gazoasă a sângelui arterial, a existat o tendință de creștere a pO 2 (cu hipoxemie inițială), o scădere a conținutului de bicarbonați adevărați în absența unor indicatori ai dinamicii tensiunii CO 2 . Un curs de administrare de mildronat a normalizat metabolismul azotului, precum și activitatea Ca 2+ - și Mg 2+ -ATPaze. Efectul antioxidant pronunțat al medicamentului s-a manifestat printr-o scădere a activității LPO în membranele eritrocitelor (Grushko V.S., 1990; Sakharchuk I.I. și colab., 1990). Mildronatul a crescut numărul de globule roșii din sânge cu rezistență crescută la hemoliza acidă, aparent datorită creșterii numărului de globule roșii tinere din sângele circulant și a eliminat unele dintre efectele adverse ale medicamentelor nitro (Artyukh V.P. et. al., 1991; Sakharchuk I.I. şi colab., 1991).

Utilizarea pe termen lung a mildronatului de către pacienții cu CHD a contribuit la reducerea intensității glicolizei, care s-a exprimat într-o scădere a activității LDH totală, a activat procesele aerobe, în timp ce a îmbunătățit cuplarea oxidării și fosforilării, optimizând activitatea enzimatică a limfocitelor dehidrogenaze. (Sakharchuk I.I. și colab., 1990).

Datele de urmărire au confirmat eficacitatea ridicată a medicamentului ca cardioprotector, reducând incidența infarctului miocardic repetat de 9,2 ori în comparație cu pacienții care primesc farmacoterapie tradițională (Sakharchuk I.I. și colab., 1990).

Administrarea mildronatului la pacienții cu infarct miocardic în perioada de reabilitare în sanatoriu-stațiune pe fondul terapiei tradiționale (Temnaya E.V., 1990; Temnaya E.V. și colab., 1990) a determinat o scădere semnificativă a nivelului de colesterol din sânge, β- colesterolul lipoproteic și indicele de aterogenitate, o creștere a coenzimelor oxidate și o scădere a formelor reduse de nicotinamidă, o scădere ușoară a produselor de peroxidare a lipidelor primare și secundare și o creștere a protecției antioxidante, care s-au corelat cu dinamica pozitivă a manifestărilor clinice. Aceste efecte pozitive au fost sporite semnificativ de combinația de mildronat și α-tocoferol, a căror administrare comună a condus la o supra-sumare a efectelor bazate pe influența complementară a medicamentelor asupra diferitelor stadii de patogeneză. Acest regim de farmacoterapie este extrem de eficient, normalizând metabolismul energetic și lipidic al mușchiului inimii, îmbunătățind trofismul și reducând severitatea manifestărilor ischemice la nivelul miocardului și are un efect benefic asupra proceselor de cicatrizare. Din punct de vedere clinic, acest lucru s-a manifestat printr-o îmbunătățire semnificativă a stării generale a pacienților, a sferei lor psiho-emoționale, a vitalității, o scădere a consumului zilnic de nitroglicerină, o creștere a toleranței la activitatea fizică și o dinamică pozitivă a indicatorilor ECG (Temnaya E.V., 1990; Temnaya E.V. şi colab., 1990).

De interes deosebit sunt proprietățile mildronatului ca imunomodulator. Astfel, la pacienții cu CHD, după un curs de tratament cu medicamentul, principalii indicatori ai imunității celulare (valorile totale ale sistemului T și raportul dintre populațiile T-helper și T-supresor) și umoral (nivel de a-globulinele, complexele circulante, titrurile de anticorpi anti-miocardici) au fost normalizate (Temnaya E. V., 1990).

În ultimii ani, au apărut un număr semnificativ de publicații care confirmă eficacitatea clinică a mildronatului în insuficiența cardiacă cronică (ICC) la pacienții cu boală coronariană, insuficiență cardiacă cronică la pacienții în perioada post-infarct precoce, cu angină stabilă etc.

O direcție modernă și promițătoare în tratamentul ICC este utilizarea medicamentelor care nu au un efect inotrop direct, au un efect citoprotector și metabolic direct la nivel celular și ajută la îmbunătățirea eficienței miocardului prin optimizarea sintezei de ATP în mitocondriile. cardiomiocite cu un consum mai mic de oxigen.

Ca parte a unui studiu multicentric, dublu-orb, controlat cu placebo, randomizat paralel, eficacitatea clinică și siguranța mildronatului au fost studiate în comparație cu digoxina la 120 de pacienți cu insuficiență cardiacă de clasa funcțională II pe fondul formelor cronice de inimă coronariană. boala (Karpov R.S. et al., 2000; Scarda I. et al., 2001). Comparativ cu placebo, în timpul unui tratament cu mildronat (1 - 1,5 g/zi), evaluarea totală a eficacității clinice crește (cu 42%), activitatea contractilă a ventriculului stâng crește și performanța fizică crește (o creștere a durata exercitiului cu 34% si volumul efortului efectuat).munca - cu 47%), la 78% dintre pacienti clasa functionala a insuficientei cardiace scade. La pacienții cu valori inițial scăzute ale fracției de ejecție (FE) și ale volumului sanguin minut (MBV), mildronatul a avut un efect de normalizare asupra acestor parametri. Este caracteristic faptul că toleranța crescută la efort a fost observată în decurs de 2 până la 4 săptămâni după încheierea cursului de tratament cu mildronat, ceea ce nu a fost observat în cazul întreruperii tratamentului cu digoxină. Spre deosebire de digoxină, când a fost utilizată la 29% dintre pacienți la vârful sarcinii bicicletei ergometru, s-a observat un atac de angină și modificări ischemice în segmentul ST, aceste efecte negative nu au fost detectate la pacienții cărora li s-a administrat mildronat. În plus, la cel puțin 70% dintre pacienți, numărul extrasistolelor a scăzut cu 50% sau mai mult. Date similare au fost obținute în studii speciale privind utilizarea mildronatului în terapia complexă a insuficienței cardiace (clasa funcțională II - IV conform clasificării NYHA), care s-a dezvoltat ca urmare a bolii coronariene (Vizir V.A., 2001). Toți pacienții (80) au primit terapie recomandată de Societatea Europeană de Cardiologie, inclusiv enalapril (5 - 20 mg / zi), furosemid (120 - 880 mg pe săptămână), Cardiquet (60 - 120 mg / zi) și digoxină (0,25 - 80 mg / zi). 0,5 mg/zi). După stabilizarea stării clinice, jumătate dintre pacienți au fost adăugați la terapia standard cu mildronat la o doză zilnică de 500 mg pe cale orală, iar tratamentul în ambele grupuri a fost continuat încă 4 săptămâni. S-a constatat că mildronatul a îmbunătățit rezultatele terapiei clasice cu 10% conform criteriului tranziției pacienților la o clasă funcțională inferioară conform NYHA (57,5% în grupul mildronat față de 47,5% în grupul cu terapie de bază) și a contribuit, de asemenea, la o reducere semnificativă a volumului telesistolic (CSR). Acest efect a fost însoțit de normalizarea conținutului inițial redus de ATP și a cantității de adenil nucleotide din eritrocite, ceea ce nu a fost observat la pacienții din grupul de control. A existat o creștere a fracției de ejecție și a distanței parcurse în 6 minute cu o scădere a severității disconfortului evaluat pe scara Borg.

Potrivit lui Statsenko M.E. et al. (2005), pe baza unui studiu pe 96 de pacienți care au suferit un infarct miocardic complicat de ICC, includerea mildronatului în regimul de tratament a avut un efect benefic asupra stării funcționale a pacienților (creșterea puterii exercițiului efectuat, o semnificativă scăderea numărului de atacuri anginoase), o serie de indicatori ai metabolismului miocardic și a stării funcționale a rinichilor. La pacienții vârstnici cu boală coronariană (117 pacienți de ambele sexe), care au luat mildronat timp de 12 săptămâni, a existat o scădere a nivelului de produse de peroxidare a lipidelor în LDL cu 33% și o creștere a rezistenței LDL la oxidare cu 26. %. În același timp, în sângele pacienților s-a înregistrat o creștere medie de 1,4 ori a concentrației metaboliților NO, deși aceștia nu au prezentat modificări semnificative ale profilului lipidic din sânge (colesterol total, TG, HDL, LDL) (Shabalkin A.V. et al., 2006).

S-a demonstrat că la pacienții cu boală coronariană complicată cu CHF I - III clasa funcțională conform NYHA, care au primit mildronat în timpul antrenamentului fizic efectuat în etapa de internare a reabilitării, medicamentul (până în momentul în care pacientul a fost externat din spital) a crescut semnificativ viteza de efectuare a testului de mers pe jos de șase minute. O viteză de mers semnificativ mai mare a fost atinsă în timpul sesiunilor de antrenament și a existat o tendință de creștere a duratei acestora și a distanței parcurse în acest timp (Nedoshivin A.O. et al., 2001).

Utilizarea mildronatului la pacienții cu angină pectorală stabilă (IHD: angină de efort de clasa I - III) pe fondul terapiei antianginoase standard (β-blocante, nitrați) a condus la o îmbunătățire atât a indicatorilor subiectivi, cât și obiectivi. S-a observat o scădere a ischemiei miocardice în conformitate cu tomografia computerizată cu emisie de un singur foton a miocardului (SPECT) și bicycle ergometry (VEM), ceea ce a permis cercetătorilor (Sergienko I.V. și colab., 2005) să vorbească despre anti-ischemic și anti- efectul anginos al medicamentului. O creștere semnificativă a perfuziei miocardice datorită utilizării mildronatului a fost observată numai în timpul unui test de stres, de exemplu. ischemia indusă de stres scade, în timp ce mildronatul nu are niciun efect asupra defectelor stabile de perfuzie.

Identificarea efectului pozitiv al mildronatului asupra perfuziei miocardice pare foarte importantă (Sergienko I.V. et al., 2005). Autorii cred că, deoarece mildronatul nu crește fluxul sanguin miocardic, o explicație pentru efectul său asupra perfuziei poate fi presupunerea că o creștere a producției de ATP sub influența mildronatului duce la absorbția crescută a 99m Tc-MIBI (metoxiizobutil izonitril) de către cardiomiocite. (conform unui studiu al zonei defectului de perfuzie și al adâncimii acestuia prin metoda SPECT).

Un interes semnificativ pentru înțelegerea farmacodinamicii clinice a mildronatului sunt datele privind utilizarea medicamentului pentru a crește eficacitatea tratamentului infarctului miocardic la pacienții cu diabet zaharat, care a fost demonstrat în mod convingător la un grup mare de pacienți (Ushakov O.V., 2007), precum și la supraviețuitorii accidentului vascular cerebral ischemic (Vinnichuk S. M., 1991).

Pentru a înțelege efectul mildronatului ca modulator al unor mecanisme endogene de cardioprotecție, a fost efectuat un studiu al mecanismelor moleculare ale acțiunii sale la nivelul cascadelor universale de semnalizare celulară - adenilat ciclază și polifosfoinozitidă care mobilizează calciul (simbol C 1 și C). 2, respectiv). Noi (Frantsuzova S.B. și colab., 2002) am studiat efectul mildronatului asupra reacțiilor, inclusiv agregarea plachetară, anumite tipuri de activitate a celulelor imunocompetente, mobilitatea leucocitelor polimorfonucleare, activitatea cascadei enzimatice de oxidare a acidului arahidonic și eliberarea ulterioară a produse din celule, precum și activitatea contractilă a mușchilor netezi. Aceste abordări reflectă în mod adecvat echilibrul activităților C 1 și C 2 (Kukhar V.P. și colab., 1991).

Studiul mildronatului ca potențial modulator al proprietăților reologice ale sângelui a arătat că la stimularea trombocitelor de șobolan cu trombină, mildronatul prezintă, deși dependent de doză, un efect inhibitor nesemnificativ. Gradul de reducere a ratei de agregare coincide practic cu datele privind blocantul canalelor Ca 2+ nifedipina (Niror M. et al., 1988). Acest lucru poate indica identitatea punctelor de acțiune ale medicamentelor. Este posibil ca efectul mildronatului să fie asociat cu efectul său asupra canalelor Ca 2+ plachetare, despre care se știe că joacă un rol semnificativ în efectul de activare al trombinei asupra celulelor.

Efectul mildronatului asupra agregării trombocitelor induse de ADP la iepuri diferă semnificativ de cel din cazul agregării trombocitelor induse de trombină la șobolani. Este caracteristic că, într-o concentrație suficient de scăzută, medicamentul nu are practic niciun efect. În același timp, la cea mai mare concentrație testată (1x10 -4 mol/dm 3), mildronatul are un efect antagonist puternic. S-a stabilit o modificare a transmisiei luminii a unei suspensii de trombocite datorită agregării lor sub influența ADP și o modificare a acestui proces sub influența mildronatului. Împreună cu reducerea ratei de agregare, medicamentul reduce amploarea saltului inițial în transmiterea luminii asociat cu o schimbare a formei celulei.

Se știe că blocanții canalelor dihidropiridinei Ca pot inhiba agregarea trombocitelor cauzată de activarea receptorilor α2-adrenergici. Este posibil ca, chiar și atunci când mildronatul este utilizat, acesta interacționează cu alte ținte decât canalul Ca2+. Pe de altă parte, este posibil ca mildronatul să fie atât un blocant al pătrunderii Ca + 2 în trombocite, cât și un inhibitor puternic al altor părți ale lanțului de transducție a semnalului, ceea ce îl diferențiază de o serie de blocanți „puri” ai canalelor de Ca 2+. ca un inhibitor mai eficient al trombocitelor cu activitate funcțională.

Activitatea imunomodulatoare a mildronatului a fost studiată într-un model de formare a rozetei a limfocitelor T de șoarece cu eritrocite de oaie. Conform rezultatelor obținute, mildronatul are un efect imunosupresor pronunțat. Efectul maxim se observă la o concentrație de mildronat de 1 x 10-6 mol/dm 3 (reducerea numărului de celule care formează rozete cu 48% față de martor); în acelaşi timp, chiar şi la concentraţii de 1 x 10-5 şi 1 x 10-8 mol/dm 3 această cifră rămâne destul de mare (42, respectiv 35%).

O creștere a activității inhibitorii cu o scădere a concentrației de mildronat poate indica complexitatea mecanismelor care stau la baza efectului imunosupresor al medicamentului. Acest fapt indică efectul politropic al mildronatului în cadrul căilor de semnalizare celulară, deoarece la diferite concentrații ținta principală poate fi diferită, inclusiv intracelulară, elemente ale acestor căi, care au efecte diferite cantitativ asupra eficienței transmisiei semnalului, menținând în același timp calitativ. direcția generală a efectului.

Capacitatea mildronatului de a influența activitatea bazală a sistemelor de semnalizare a leucocitelor a fost evaluată pe un model de chemokineză a acestor celule, iar efectul medicamentului în condiții de transmitere externă a semnalului prin C2 a fost evaluat pe un model de chemotaxie stimulată de fMLP - formil. -metionil-leucil-fenilalanina. Rezultatele obținute indică faptul că mildronatul are un efect inhibitor pronunțat atât asupra motilității nestimulate, cât și asupra celor stimulate a leucocitelor polimorfonucleare (PMNL). În acest caz, efectul maxim este atins la o concentrație de medicament de 1 x 10 -7 mol/dm 3 (reducerea chemokinezei și a chemotaxiei cu 79, respectiv 53%).

Studiile privind efectul mildronatului asupra eliberării de leucotrienă (LT) C4 din macrofagele exudatului peritoneal de șobolan au arătat că medicamentul numai la cea mai mare concentrație testată (1x10 -5 mol/dm 3) reduce eliberarea de LTC4 din macrofage cu 38% (Tabelul 8). Acest fapt, care pare foarte semnificativ, indică faptul că mildronatul inhibă biosinteza LTS4 din acidul arahidonic endogen, deoarece este dificil de presupus că scăderea observată a eliberării LTS4 se datorează doar unei scăderi a ratei de transport a acestuia prin membrana celulară. .

Astfel, datele experimentale au făcut posibilă identificarea unui alt punct de aplicare al acțiunii mildronatului în C2, și anume, schimbul de arahidonat de-a lungul căii lipoxigenazei.

În general, rezultatele acestor studii indică faptul că mildronatul este un reprezentant al grupului de agenți farmacologici - inhibitori ai sistemului de semnalizare celulară polifosfoinozitid cu o acțiune politropică pronunțată. Acest lucru sugerează că efectele metabolice directe ale mildronatului, în special efectul său asupra metabolismului lipidelor, pot fi mediate de efectul de „semnalizare” al medicamentului, deoarece prezența controlului metabolismului lipidic de către sistemele de semnalizare celulară este un fapt general acceptat.

În legătură cu scandalul izbucnit din cauza interzicerii mildronatului de către WADA, în presă au început să apară periodic informații că mildronatul, sau mai exact, ingredientul său activ meldonium, este un placebo. Este necesar să risipim acest mit în același mod ca și mitul despre luarea mildronatului pentru a crește productivitatea sportivilor profesioniști și, ca urmare, pentru a obține orice „rezultate excelente” în competiții.

Din 1984, au fost efectuate o serie de studii care indică eficacitatea administrarii de meldonium într-o serie de boli, de exemplu, boala coronariană și angina pectorală. Deoarece studiile cu meldonium sunt în desfășurare de peste 30 de ani, majoritatea surselor de publicații de cercetare sunt publicații medicale de renume, a căror autoritate a fost dobândită prin multe decenii de testare a diferitelor medicamente.

Experiența practică cu utilizarea meldoniului nu este mai puțin convingătoare. De-a lungul a peste 30 de ani de istorie de utilizare a substanței în practica medicală zilnică (atât în ​​tratamentul sportivilor, cât și în tratamentul oamenilor obișnuiți), midronatul s-a dovedit a fi un medicament extrem de eficient care nu are nimic de-a face cu placebo.

Unul dintre primele studii asupra midronatului față de placebo a fost efectuat ca parte a unui studiu al bolii coronariene și al efectului meldoniumului asupra stării pacienților cu această boală. La administrarea acestui medicament, s-a observat atât o îmbunătățire generală a calității vieții pacienților, cât și o îmbunătățire a toleranței la efort.

Un alt studiu al meldonium asupra eficacității medicamentului în boli precum boala coronariană II și III FC conform clasificării Societății Canadei de Cardiovasculare (CCS) a inclus observarea unui grup placebo. Este necesar să se clarifice în ce constă un studiu placebo. În această abordare, pacienții sunt repartizați aleatoriu în grupuri de tratament (numită procedură de randomizare) și au aceeași oportunitate de a primi atât medicamentul de studiu, cât și medicamentul de control (adică medicamentul de comparație sau placebo). În grupul cu meldonium, când a luat mildronat, a existat o scădere a nevoii pacienților de a lua nitroglicerină. În plus, atacurile de angină au început să deranjeze subiecții mult mai rar. Îndoielile cu privire la eficacitatea mildronatului nu au supraviețuit unui singur studiu controlat cu placebo.

Cu toate acestea, discuțiile pe tema „droguri false” continuă să zguduie RuNet. Unii încă nu cred testele controlate cu placebo de midronat, în timp ce alții, dimpotrivă, consideră substanța meldonium ca fiind doping, argumentându-și punctul de vedere prin faptul că mulți sportivi sunt nevoiți să ia în mod regulat mildronat.

Să reamintim că interesul crescut pentru acest medicament popular, disponibil în fiecare farmacie rusă, a fost cauzat de includerea lui de către WADA în lista medicamentelor dopante interzise pentru a fi utilizate de către sportivi.

De la 1 ianuarie 2016, mulți sportivi profesioniști care au picat testele antidopaj au fost forțați să se retragă din competiție. 90 la sută dintre sportivi trăiesc în spațiul post-sovietic. În Europa, mildronatul este practic necunoscut, cu excepția poate în unele regiuni estice care au avut relații strânse cu URSS, dar în SUA nu este cunoscut deloc, deoarece nu are o autorizație de introducere pe piață (piața nu a avut nevoie de medicament, așa că creatorii meldonium nu au căutat niciodată o licență).

Situația se explică prin originea meldoniumului - a fost obținut în Letonia sovietică. În anii 2000, piața de vânzări a fost extinsă în China, Bulgaria, Albania, Mongolia și Kosovo, dar Rusia a rămas deținătoarea recordului pentru consumul de mildronat. De aceea, suspiciunile că atât includerea meldoniumului în lista de dopaj, cât și anunțurile bruște ale mildronatului ca placebo sunt de natură politică pot fi considerate justificate.