Hipercalcemie malignă. Hipercalcemie maligna Manifestari clinice si diagnostic

La pacientii grav bolnavi, tumorile maligne sunt cea mai frecventa cauza a hipercalcemiei. Este de obicei cauzată de o resorbție osoasă crescută.

  1. Metastaze, -a; m. Focalizarea secundară a bolii, care a apărut datorită transferului de celule tumorale sau microorganisme cu fluxul sanguin sau limfatic din focarul primar. Din greaca. metastaze – mișcare.

    " data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip22" id="jqeasytooltip22" title="(tastaes!">Метастазы в кости. Гиперкальциемию могут вызывать боль­шинство опухолей, метастазирующих в кости (гл. 33, п. I). Опухолевые клетки секретируют ряд паракринных факторов, стимулирующих резорбцию костной Ткани, -ей; мн. Биол. Системы преимущественно однородных клеток и продуктов их жизнедеятельности, сходных по происхождению и строению, выполняющие в животном или растительном организме одни и те же функции (напр, покровную, опорную и т. п.), к к-рым относятся мышечная ткань, соединительная ткань, эпителий, нервная ткань, проводящие ткани растений и др.!}

    " data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip36" id="jqeasytooltipLAN36" title="(es!">ткани остеокластами.!}
  2. Producția ectopică de PTH este rară Hipercalcemia paraneoplazică umorală este cauzată de producerea de peptide asemănătoare PTH de către diferite tipuri de tumori (carcinom cu celule scuamoase de diferite localizări, cancer de rinichi, tumori ale glandelor salivare parotide). Peptidele asemănătoare PTH stimulează resorbția osoasă și, prin legarea de receptorii PTH din rinichi, cresc reabsorbția tubulară. Peptidele asemănătoare PTH nu sunt detectate de probe pentru PTH.
    Metaboliti, th; pl. Produși intermediari ai metabolismului in-in în celulele umane, dintre care mulți au un efect de reglare asupra biochimice. și physiol. procesele din organism.

    " data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip21" id="jqeasytooltip21" title="(Metabolites!">Метаболиты , например кальцитриол, вырабаты­ваются некоторыми видами лимфом; эти вещества усиливают Всасывание. Биол. Активный физиологический процесс суть которого в проникновении веществ через клеточную мембрану организма в клетки, а из клетки — в кровь и лимфу (напр., всасывание питательных веществ в тонкой кишке).!}

    " data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip14" id="jqeasytooltipLAN14" title="(!">всасывание кальция в кишечнике.!}
    Prostaglandinele sunt o familie de compuși de scurtă durată sintetizați în celule din acizi polienoici cu 20 de atomi de carbon (mai adesea din arahidonic) cu participarea prostaglandinei sintetazei; În funcție de structura inelului, prostaglandinele sunt împărțite în 9 clase, reprezentanții cărora au activitate specifică în diferite tipuri de celule. Mai întâi izolat din secreția de prostată.

    " data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip8" id="jqeasytooltip8" title="(!LANGins)">Простагландины и ИЛ-1 вырабатываются различными опухо­лями и в некоторых случаях вызывают гиперкальциемию, уси­ливая резорбцию кости.!}
    Tumori în care hipercalcemia se dezvoltă rar sau niciodată, în ciuda unei incidențe mari a metastazelor osoase.

V. Cancer de colon.

Diagnosticare

1. Manifestările hipercalcemiei depind atât de nivelul seric al calciului liber, cât și de rata creșterii acestuia. Dacă nivelul de calciu crește rapid, stupefacție și comă, -s; și. O afecțiune care pune viața în pericol cauzată de disfuncția trunchiului cerebral; caracterizat printr-o pierdere completă a conștienței umane, dispariția reflexelor musculare, circulație sanguină afectată, respirație și metabolism in-in; profund K. este însoțit de absența chiar și a răspunsurilor primitive (de exemplu, la durere) și se referă la stări terminale

" data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip18" id="jqeasytooltip18" title="(!">кома могут развиться даже при умеренной гиперкальциемии (например, при уровне кальция 13 мг%). Если уровень каль­ция повышается медленно, то Симптоматика, -и; ж. Совокупность определенных симптомов, присущих какому-либо заболеванию.!}

" data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip30" id="jqeasytooltip30" title="(mptooltip30"">симптоматика может быть лег­кой, даже если он превышает 15 мг%. а. Ранние симптомы!}

1) Poliurie, nicturie, polidipsie.

2) Pierderea poftei de mâncare.

4) slăbiciune,

simptome tardive

1) Apatie, iritabilitate, Depresie - o stare de dispozitie patologic redusa cu o evaluare negativa, pesimista a prezentului, trecutului si viitorului cuiva.

" data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip5" id="jqeasytooltip5" title="Depression)">депрессия , нарушение кон­центрации внимания, оглушенность, кома.!}

2) Slăbiciune musculară severă.

5) Deficiență de vedere.

V. Tratament cu diuretice tiazidice.

d. Supradozaj de vitamina D sau A.

e. sindromul Burnett.

e. Hipercalcemie benignă familială (hipercalcemie hipocalciurică familială).

și. Alte motive:

1) imobilitate cu metabolism osos crescut (de exemplu, cu boala Paget, mielom multiplu);

2) tuberculoza, Sarcoidoza, -a; m. O boală de origine necunoscută, însoțită de formarea de specific. granuloame în plămâni, limfatice. noduri, pe piele.

" data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip32" id="jqeasytooltip32" title="(arcoidosisG): S.">саркоидоз;!}

6) insuficienta renala acuta in faza de recuperare a diurezei;

7) boală hepatică severă;

8) intoxicații cu teofilină.

Hipercalcemia este o boală destul de gravă care se dezvoltă ca urmare a creșterii concentrației de calciu din sânge. Această afecțiune duce la deteriorarea extrem de gravă a rinichilor, la perturbarea funcției acestora, care afectează în cele din urmă starea întregului organism.

Cum se absoarbe calciul

Mecanismul de dezvoltare a hipercalcemiei este destul de complicat. Rolul principal în reglarea metabolismului fosforului și calciului este jucat de hormonul paratiroidian sau PTH pe scurt. Este produs de glandele paratiroide, care sunt situate în partea din spate a glandei tiroide.

PTH stimulează reabsorbția calciului în rinichi și reduce excreția acestuia în urină. În plus, hormonul paratiroidian stimulează indirect, printr-un lanț de reacții enzimatice, sinteza calcitriolului. Acest compus asigură absorbția calciului în intestinul subțire. Cu hipocalcemie severă, PTH asigură resorbția parțială (distrugerea) țesutului osos pentru a normaliza concentrația de calciu din sânge.

Prin urmare, odată cu creșterea nivelului de hormon paratiroidian sau de compuși similari ca structură sau mecanism de acțiune, conținutul de calciu din sânge începe să crească, ceea ce duce adesea la modificări ireversibile ale organelor interne.

Cauzele și patogeneza bolii

În absența altor patologii, practic nu are loc hipercalcemia datorată aportului excesiv de preparate de calciu. Excepție este așa-numitul sindrom Burnett, care se dezvoltă odată cu aportul simultan pe termen lung de carbonat de calciu sau de sodiu și produse lactate. Dar acest sindrom este foarte rar. Pentru dezvoltarea sa, consumul de carbonați ar trebui să fie de aproximativ 20 de grame, iar lapte - cel puțin doi litri.

Cauzele hipercalcemiei în majoritatea cazurilor sunt următoarele:

  1. Hiperparatiroidism. În funcție de mecanismul de dezvoltare, se distinge hiperparatiroidismul primar, secundar și terțiar. Această boală se dezvoltă ca urmare a unor tumori ale glandelor paratiroide, adenom benign în timpul menopauzei, radiații în tratamentul cancerului. Hiperparatiroidismul secundar este o consecință a funcției renale afectate sau a proceselor patologice de absorbție a calciului în tractul digestiv. Hiperparatiroidismul terțiar apare după transplantul de rinichi. În acest caz, nivelul hormonului paratiroidian rămâne crescut din cauza insuficienței renale cronice anterioare.
  2. Pseudohipertiroidism. Ce este? Dezvoltarea sa este asociată cu leziuni canceroase ale unor organe. Faptul este că celulele anumitor tumori canceroase (în special, cancerul cu celule mici) produc o peptidă care este similară ca structură cu hormonul de stimulare a paratiroidei. Din această cauză, peptida asemănătoare PTH interacționează cu celulele și provoacă hipercalcemie.
  3. Imobilitate prelungită. În sine, imobilizarea prelungită nu poate provoca hipercalcemie. Cu toate acestea, acest lucru este posibil cu procese accelerate de regenerare a țesutului osos, care se observă în boala Padgett, hipertiroidism, osteoporoză la vârstnici, creștere crescută în adolescență.
  4. Boli oncologice ale sistemului sanguin sau cancer care a metastazat în țesutul osos. Acestea sunt leucemia, leucemia, mielomul, carcinomul, leziunile canceroase ale plămânilor, sânilor, prostatei. În acest caz, celulele tumorale distrug țesutul osos, eliberând calciu.
  5. Boli în care începe conversia necontrolată a formei inactive a vitaminei D în substanță activă. Această imagine este tipică pentru tuberculoză, sarcoidoză, lepră, berilioză și alte boli destul de rare.
  6. Utilizarea pe termen lung a diureticelor tiazidice, care reduc reabsorbția calciului la nivelul rinichilor.
  7. Intoxicare cu litiu, aluminiu.

Hipercalcemia la copii este extrem de rară ca urmare a patologiei ereditare. Se numește hipercalcemie benignă familială. Această boală determină o scădere a excreției de calciu în urină și, ca urmare, o creștere a concentrației acestuia în sânge. De obicei, o astfel de patologie decurge destul de ușor, uneori nici măcar nu este însoțită de un tablou clinic pronunțat. Excepția este varietatea homozigotă a hipercalcemiei familiale. Este foarte greu de tolerat și provoacă adesea moartea unui copil.

De asemenea, cauza hipercalcemiei la copii este o boală ereditară – sindromul Williams. O patologie similară, pe lângă creșterea nivelului de calciu, se caracterizează și printr-o modificare a feței (așa-numitul „aspect elf”).

Tabloul clinic

O formă ușoară de hipercalcemie poate să nu se manifeste mult timp. În astfel de cazuri, boala poate fi detectată doar întâmplător în timpul unui test de sânge din alt motiv.

Simptomele inițiale ale hipercalcemiei includ tulburări gastro-intestinale. Aceasta se manifestă sub formă de constipație, lipsă de poftă de mâncare, greață sau vărsături, obstrucție intestinală. Aceste simptome sunt însoțite de durere în abdomen.

În etapele ulterioare, există încălcări ale rinichilor. Acest lucru se datorează formării de țesut fibros în ele. Ca urmare, se dezvoltă poliurie (o creștere a volumului de urină) și, ca urmare, polidipsie (o senzație de sete intensă). Nicturia este un alt semn de hipercalcemie. Datorită încălcării metabolismului electroliților, tensiunea arterială crește, riscul de nefrolitiază, adică formarea de pietre la rinichi, este ridicat.

În absența unei terapii adecvate, concentrația de calciu din sânge continuă să crească. În combinație cu afectarea funcției renale, aceasta duce la deteriorarea sistemului nervos și la dezvoltarea simptomelor corespunzătoare. Există tulburări de conștiență, slăbirea activității mentale, psihoză, uneori comă. Se remarcă, de asemenea, slăbiciune musculară severă.

Diagnosticare

Anterior, a fost dificil de identificat această boală. În prezent, au apărut noi metode de cercetare în legătură. Deci, pentru diagnosticarea hipercalcemiei, se face o analiză pentru conținutul de calciu total din plasma sanguină. În mod normal, nivelul său este de până la 2,60 mmol / l.

Cu toate acestea, în unele boli, această analiză poate să nu fie orientativă, prin urmare, se recomandă efectuarea unei examinări suplimentare pentru a determina concentrația de calciu ionizat din sânge. În mod normal, această valoare nu trebuie să depășească 1,2 mmol / l.

Criteriile suplimentare de diagnostic pot fi o ușoară creștere sau limita superioară a PTH normală. Faceți teste clinice de urină. Se poate observa proteinurie (prezența proteinelor) și hematurie ușoară. Pentru a confirma formele ereditare de hipercalcemie la un copil, este necesar să se efectueze o examinare similară a ambilor părinți.

În procesul de tratare a hipercalcemiei, identificarea cauzei bolii joacă un rol deosebit. Pentru a face acest lucru, este necesar să excludeți sau să confirmați patologia oncologică, să faceți o radiografie a oaselor și a toracelui pentru un posibil diagnostic de tuberculoză sau sarcoidoză și să faceți o examinare cuprinzătoare a glandelor tiroide și paratiroide.

Tratament

Terapia simptomatică este foarte eficientă. La majoritatea pacienților cu hipercalcemie, este posibil să se reducă concentrația de calciu la valori normale în maximum două zile. Cu toate acestea, în viitor, un astfel de tratament este ineficient. Prin urmare, această tehnică este utilizată pentru îngrijirea de urgență și pentru ameliorarea stării pacientului, pentru a oferi timp medicilor să determine cauza bolii și să înceapă tratamentul acesteia.

În funcție de concentrația de calciu din sânge, se disting mai multe forme ale bolii:

  • Hipercalcemia ușoară reprezintă o creștere a nivelului de calciu de la 2,60 la 2,90 mmol / l
  • Moderat sau moderat (de la 2,90 la 4,95 mmol/l)
  • Criză severă sau hipercalcemică (mai mult de 5,0 mmol pe litru),

În cele mai multe cazuri, hipercalcemia este însoțită de o concentrație insuficientă de fosfor. Prin urmare, împreună cu tratamentul cauzei hipercalcemiei, fosfații anorganici sunt prescriși la 1,5 grame pe zi, această doză trebuie împărțită în patru doze. Conform acestei scheme, luarea unor astfel de medicamente poate continua o lungă perioadă de timp fără apariția efectelor secundare.

În forma severă de hipercalcemie care pune viața în pericol, este permisă injectarea de preparate cu fosfor în doză de 1500 mg. Cu toate acestea, se recurge la această măsură doar ca ultimă soluție din cauza riscului ridicat de supradozaj cu fosfați. Această condiție poate duce la hipocalcemie critică și deces.

Terapie pentru hipercalcemie moderată

Această afecțiune este însoțită de deshidratare severă din cauza vărsăturilor și a urinării crescute. Această afecțiune necesită corectare imediată prin administrarea intravenoasă de soluții saline. În unele cazuri, normalizarea metabolismului apă-electroliți duce la o creștere a excreției de calciu în urină și la o îmbunătățire a stării pacientului.

Uneori, după eliminarea deshidratării, se prescriu diuretice de ansă (de exemplu, furosemid), care cresc, de asemenea, excreția ionilor de calciu prin rinichi. În cazurile severe, este posibilă utilizarea simultană a unor doze mari de soluții saline și furosemid. Cu o astfel de terapie, există un risc mare de a dezvolta o deficiență de potasiu și magneziu, care trebuie completată cu medicamente adecvate. Tratamentul trebuie efectuat cu un control strict al valorilor tensiunii arteriale.

Un remediu eficient pentru eliminarea rapidă a simptomelor hipercalcemiei este medicamentul Plikamycin. Doza uzuală este de 20 - 25 mg pe kilogram de greutate corporală. Cu un tratament regulat, doza de medicament este stabilită la o rată de 10-12 mg / kg și administrată o dată sau de două ori pe săptămână.

Trebuie remarcat faptul că Plikamycin poate fi utilizat din nou numai cu o recidivă pronunțată a hipercalcemiei. Acest remediu are un efect pronunțat hepato- și nefrotoxic.

De asemenea, pentru a reduce nivelul de calciu din sânge, calcitonina este utilizată în doză de 4-8 UI pe kilogram de greutate. Cu toate acestea, conform rezultatelor studiilor, acest remediu este ineficient pentru aproape jumătate dintre pacienți. Eficacitatea acestuia crește atunci când este combinat cu glucocorticoizi. Alocați prednison sau prednisolon la o concentrație de 40 - 100 mg pe zi. Această combinație este eficientă în special la pacienții cu cancer.

Hipercalcemia la bolnavii de cancer se tratează cu Etidronat în doză de 7,5 mg/kg timp de 4-5 zile, Pamidron la 90 mg intravenos o dată pe săptămână, Zoledronat la 4-8 mg. După ce principalele simptome au fost eliminate, tratamentul se continuă cu Alendronat sau Residronat. Pentru tratamentul hipercalcemiei la pacienții cu sarcoidoză, clorochina este prescrisă în doză de 500 mg o dată pe zi.

Tratamentul unui stadiu sever al bolii

Dacă hipercalcemia nu a putut fi oprită în fazele inițiale, atunci terapia ultimei etape a bolii constă în hemodializă. Pentru această procedură se folosesc soluții cu conținut scăzut de calciu. În plus, hemodializa ameliorează simptomele pacienților cu diferite forme de insuficiență renală.

În plus, este prescris un complex dintre medicamentele de mai sus. Odată cu normalizarea nivelului de calciu din sânge, tratamentul simptomatic este continuat.

Prognoza

Trebuie remarcat faptul că dieta pentru hipercalcemie este de a limita aportul de alimente care conțin calciu. Cu toate acestea, modificarea dietei este eficientă numai în stadiul inițial asimptomatic al bolii.

Cel mai bun efect se obține cu o combinație între o dietă adecvată, administrarea simultană de clorură de sodiu și furosemid și utilizarea preparatelor cu fosfor. Utilizarea pe termen lung a altor medicamente este plină de dezvoltarea unor complicații grave, astfel încât acestea sunt prescrise numai pentru exacerbările bolii.

Multe femei au o întrebare dacă hipercalcemia este posibilă în timpul sarcinii. Trebuie remarcat faptul că această afecțiune se dezvoltă extrem de rar. Dar poate afecta negativ dezvoltarea fătului. Uneori este prescrisă intervenția chirurgicală pentru paratiroidă, ceea ce este sigur pentru dezvoltarea ulterioară a sarcinii. Diferite tipuri de hipercalcemie sunt patologii care necesită un tratament adecvat și un diagnostic atent.


Hipercalcemie - o creștere a concentrației de calciu în serul sanguin peste limita superioară a nivelului recomandat, care se află cel mai adesea în intervalul 2,15-2,60 mmol / l (8,5-10,5 mg%). Această inexactitate în formulare se datorează faptului că în prezent există diverse metode de determinare a calciului, dând rezultate ușor diferite. Evaluarea și diagnosticul diferențial al hipercalcemiei se realizează pe baza rezultatelor unui examen clinic și a datelor dintr-un studiu biochimic.

De o importanță deosebită în determinarea concentrației de calciu sunt regulile de prelevare de sânge, care trebuie respectate cu strictețe pentru a evita rezultatele false. În special, prelevarea de sânge ar trebui să fie făcută numai după ce garoul este îndepărtat și un rezultat fals pozitiv poate fi observat și atunci când lichidul și proteinele sunt redistribuite în corp la trecerea de la un corp orizontal la unul vertical.

Deoarece fracția albumină a proteinei este fracția sa principală care intră în compușii cu calciu, la evaluarea concentrației de calciu seric în clinică, se determină simultan concentrația de albumină seric, acest lucru este deosebit de important atunci când se evaluează concentrația de calciu în dinamică pe termen lung.

Trebuie spus că există o mulțime de motive pentru dezvoltarea hipercalcemiei. Datele statistice sugerează că incidența hipercalcemiei în rândul pacienților ambulatori este de 0,1-1,6%, iar în rândul pacienților dintr-un spital terapeutic - 0,5-3,6%. În același timp, în ambulatoriu, hipercalcemia este cel mai adesea diagnosticată la pacienții cu hiperparatiroidism, boli tiroidiene, sindrom Burnett și imobilizare prelungită. Printre pacienții dintr-un spital terapeutic, hipercalcemia apare cel mai adesea la pacienții cu cancer.

Calciul intră în organism numai cu alimente. Reglarea sa normală este determinată de cantitatea care intră în organism, precum și de diverși factori biochimici și hormonali care joacă un rol extrem de important. Prin urmare, o încălcare a oricăruia dintre sistemele enumerate implicate în homeostazia calciului duce la dezvoltarea hipercalcemiei sau hipocalcemiei.

La copii, calciul, fiind absorbit în intestine, este reținut în organism, asigurând creșterea scheletului, iar la adulți, calciul este necesar pentru a reface pierderile obligatorii în urină și fecale. Femeile însărcinate au nevoie de mai mult calciu, deoarece este necesar pentru formarea scheletului fetal și a secreției de lapte. La copii și adulți, adaptarea la o modificare a aportului de calciu are loc ca urmare a unei modificări a absorbției acestuia în intestin, permițându-vă să satisfaceți nevoile sistemului osos, menținând în același timp un echilibru normal de calciu. Orice boală care perturbă procesele de depunere a calciului în oase duce la o tulburare a metabolismului calciului, modificându-i concentrația serică.

Simptome de hipercalcemie

Foarte des, hipercalcemia este descoperită întâmplător în timpul unui examen biochimic de rutină. În același timp, poate avea atât cele mai diverse simptome, cât și poate fi asimptomatică.

Hipercalcemia se poate manifesta prin oboseală, slăbiciune, letargie, depresie, halucinații, paranoia, stări nevrotice, constipație, pierderea poftei de mâncare, greață, vărsături, dureri abdominale, poliurie. La unii pacienți, hipercalcemia se manifestă prin dureri lombare asociate cu formarea de pietre la rinichi.

În hipercalcemia severă, apar modificări ECG - intervalul QT este scurtat, unda T crește, care începe imediat după complexul QRS și nu există segment ST.

Relativ des, calciul este depus pe corneea ochiului, situată la marginea acestuia, în plus, pacienții cu hipercalcemie pot dezvolta un simptom acut al „ochiului roșu” atunci când calciul este depus pe conjunctivă.

Trebuie spus că, indiferent de cauza dezvoltării hipercalcemiei, severitatea simptomelor clinice este cu atât mai mare, cu cât conținutul de calciu este mai mare, prin urmare, detectarea hipercalcemiei este un fapt incontestabil de a efectua cercetări amănunțite pentru a stabili cauza acesteia. Trebuie spus că o concentrație mare de calciu poate provoca o criză hipercalcemică, care se termină adesea cu deces și necesită tratament urgent.

Teste de diagnostic pentru hipercalcemie:

  • Determinarea calciului total și ionizat în serul sanguin.
  • Determinarea concentrației de fosfor.
  • Teste de excreție a fosforului.
  • Determinarea concentrației proteinelor totale și albuminei.
  • Determinarea fosfatazei alcaline.
  • Definiția parathyroid hormone.
  • Determinarea 25-hidroxivitamina D și 1,25-dihidrocolecalciferol.
  • Determinarea calcitoninei.
  • Determinarea conținutului de calciu în urină.
  • Determinarea conținutului de hidroxiprolină în urină.
  • Determinarea cAMP în urină.
  • Testul cortizonului.

Boli însoțite cel mai adesea de hipercalcemie:

  • Neoplasme maligne- cea mai frecventă cauză de hipercalcemie la pacienții internați (aproximativ 10% dintre pacienții cu cancer au calciu ridicat). Cea mai frecventă cauză este metastaza osteolitică. Principalele surse de metastază sunt neoplasmele primare ale glandei mamare, bronhiilor, rinichilor și glandei tiroide.
  • Hiperparatiroidismul primar- cauzat de obicei de un adenom paratiroidian, mai rar de hiperplazia tuturor celor patru glande, chiar mai rar de un neoplasm malign.
  • Luând diuretice tiazidice- O caracteristică distinctivă a tiazidelor față de alte diuretice este capacitatea lor de a îmbunătăți reabsorbția calciului în tubii renali. Dezvoltarea hipercalcemiei semnificative necesită retragerea urgentă a tiazidelor.
  • Cancer de sânge- mielom multiplu, leucemie, boala Hodgkin.
  • Intoxicație cu vitamina D- aceasta vitamina si derivatii ei au un efect toxic cumulativ, crescand absorbtia calciului in tractul gastrointestinal.
  • Sarcoidoza- este o complicație rară a bolii, dezvoltându-se cu o formă severă și răspândită a bolii, nefiind totodată un simptom obligatoriu.
  • Tireotoxicoza- hipercalcemia in acest tip de patologie poate fi o complicatie directa a bolii, sau o manifestare a hiperparatiroidismului primar asociat.
  • sindromul Burnett(sindromul lapte-alcalin) - în acest moment este relativ rar, ca urmare a unei modificări a tacticii de tratare a ulcerului peptic, în primul rând utilizarea de alcaline neabsorbabile. Sindromul continuă să apară în ulcerele peptice autotratate dacă pacientul ia antiacide care conțin carbonat de calciu.
  • Adenomatoza multiplă a glandelor endocrine- o apariție rară la pacienții cu adenom hipofizar.
  • Leziuni osoase în boala Paget(osteita deformantă) este o complicație rară care apare atunci când pacientul este imobilizat sau imobilizat la pat.
  • Hiperparatiroidismul terțiar- hipercalcemia se dezvoltă ca urmare a secreției excesive de PTH la un pacient care suferă de hipocalcemie prelungită, care este cauzată de boli renale cronice sau gastro-intestinale.
  • Hipercalcemie hipocalciurică familială- o patologie familială benignă rară, care nu afectează speranța de viață, care a fost descoperită relativ recent.

ATENŢIE! Informații oferite de site site-ul web este de natură de referinţă. Administrația site-ului nu este responsabilă pentru posibilele consecințe negative în cazul luării oricăror medicamente sau proceduri fără prescripție medicală!

Hipercalcemia este definită ca o boală caracterizată printr-o concentrație mare de calciu în sânge, în care indicatorii săi depășesc marca de 2,6 mmol / l. Hipercalcemia, ale cărei simptome pot fi adesea complet absente la un pacient, este detectată printr-un test de sânge. În ceea ce privește cauza principală a apariției acesteia, aceasta este de obicei determinată pe baza întrebărilor pacientului cu privire la medicamentele și alimentele pe care le folosește. Între timp, determinarea cauzelor hipercalcemiei se reduce în principal la efectuarea de studii cu raze X și teste de laborator pentru aceasta.

descriere generala

În prezența neoplasmelor maligne, hipercalcemia poate apărea din cauza metastazelor osoase ale tumorii, precum și datorită producției crescute de celule tumorale care provoacă resorbția în țesutul osos. În plus, această boală poate apărea și din cauza hormonului paratiroidian sintetizat de celulele tumorale și sub influența altor cauze specifice. Hipercalcemia provoacă formarea de spasm al arteriolelor aferente, de asemenea, reduce nivelul fluxului sanguin renal.

Odată cu boala, filtrarea glomerulară este redusă, ceea ce are loc într-un nefron considerat separat și în rinichi în ansamblu, reabsorbția de potasiu, magneziu și sodiu în tubuli este inhibată în timp ce crește reabsorbția bicarbonatului. De asemenea, este important de menționat că această boală crește excreția (eliminarea din organism) a ionilor de hidrogen și calciu. Datorită tulburărilor concomitente în funcțiile rinichilor, o parte semnificativă a acelor manifestări care sunt în general inerente hipercalcemiei sunt explicate.

Hipercalcemie: simptome

Simptomele precoce ale bolii apar în astfel de condiții:

  • Pierderea poftei de mâncare;
  • Greaţă;
  • vărsături;
  • Dureri de stomac;
  • Producția excesivă de urină de către rinichi ();
  • Eliminarea frecventă a lichidului din organism, ducând la deshidratare cu simptomele sale caracteristice.

În forma acută de manifestări, hipercalcemia se caracterizează prin următoarele simptome:

  • Tulburări funcționale ale creierului (tulburări emoționale, confuzie, halucinații, delir, comă);
  • Slăbiciune;
  • poliurie;
  • Greață, vărsături;
  • O creștere a presiunii cu modificarea sa ulterioară prin dezvoltarea deshidratării hipotensiunii și colaps ulterior;
  • Letargie, stupoare.

Hipercalcemia cronică se caracterizează printr-o severitate mai mică a simptomelor neurologice. Devine posibil (cu calciu în compoziția lor). Poliuria, împreună cu polidipsia, se dezvoltă ca urmare a scăderii capacității de concentrare a rinichilor din cauza tulburărilor în transportul activ al sodiului. Datorită scăderii volumului de lichid extracelular, reabsorbția bicarbonatului este îmbunătățită, ceea ce are un efect contributiv la dezvoltarea alcalozei metabolice, în timp ce creșterea excreției și secreției de potasiu duce la hipokaliemie.

În hipercalcemia severă și prelungită, rinichii suferă procese în ei cu formarea de cristale de calciu, provocând leziuni grave de o scară ireversibilă.

Hipercalcemia: cauzele bolii

Dezvoltarea hipercalcemiei poate fi declanșată de o creștere a nivelului de absorbție a calciului în tractul gastrointestinal, precum și de un exces al aportului acestuia în organism. Adesea, dezvoltarea bolii este observată în rândul persoanelor care iau o cantitate semnificativă de calciu (de exemplu, în procesul de dezvoltare în ei) și antiacide, care conțin și calciu. Ca factor complementar este utilizarea unor cantități mari de lapte în alimentație.

Are propriul efect asupra creșterii concentrației de calciu în sânge și a unui exces de vitamina D, care, în plus, crește absorbția acestuia prin tractul gastrointestinal.

Între timp, cel mai adesea hipercalcemia apare din cauza (producției excesive de hormon paratiroidian de către una sau mai multe glande paratiroide). Aproximativ 90% din numărul total de pacienți diagnosticați cu hiperparatiroidism primar se confruntă cu depistarea unei tumori benigne a uneia dintre aceste glande. Pentru 10% din rest, o creștere obișnuită a producției de hormon în exces devine relevantă. Un fenomen extrem de rar, dar neexclus, este formarea de tumori maligne ale glandelor paratiroide din cauza hiperparatiroidismului.

Predominant hiperparatiroidismul se dezvoltă în rândul femeilor și vârstnicilor, precum și în rândul acelor pacienți care au suferit radioterapie a regiunii cervicale. În unele cazuri, hiperparatiroidismul se formează ca o boală ereditară rară ca neoplazia endocrină multiplă.

Hipercalcemia devine destul de comună la pacienții cu tumori maligne existente. Deci, tumorile maligne localizate în plămâni, ovare sau rinichi încep să producă proteine ​​în exces, care ulterior afectează organismul prin analogie cu hormonul paratiroidian. Aceasta formează în cele din urmă un sindrom paraneoplazic. Răspândirea (metastaza) unei tumori maligne este posibilă la oase, care este însoțită de distrugerea celulelor osoase, în timp ce acestea contribuie la eliberarea de calciu în sânge. Acest curs este caracteristic tumorilor, care se formează în special în regiunea plămânilor, glandelor mamare și prostatei. Cancerul măduvei osoase poate contribui, de asemenea, la distrugerea oaselor împreună cu hipercalcemia.

În procesul de dezvoltare a unui alt tip de tumori maligne, o creștere a concentrației de calciu în sânge în acest moment nu poate fi explicată din cauza cunoașterii incomplete a acestui curs de patologie.

Este de remarcat faptul că hipercalcemia poate fi, de asemenea, un însoțitor al multor boli în care apare distrugerea osoasă sau pierderea calciului. Un astfel de exemplu este. Dezvoltarea hipercalcemiei poate fi facilitată și de mobilitatea afectată, care este deosebit de relevantă pentru paralizie sau repaus prelungit la pat. Aceste condiții duc, de asemenea, la pierderea de calciu din țesutul osos în timpul tranziției sale ulterioare în sânge.

Tratamentul hipercalcemiei

Alegerea metodei de tratament este influențată direct de concentrația de calciu din sânge, precum și de motivele care contribuie la creșterea acestuia. Concentrațiile de calciu de până la 2,9 mmol/l asigură doar necesitatea eliminării cauzei de bază. Cu tendinta la hipercalcemie, alaturi de functionarea normala a rinichilor, principala recomandare este consumarea unor cantitati semnificative de lichide. Această măsură ajută la prevenirea deshidratării în timp ce elimină excesul de calciu prin rinichi.

La o concentrație foarte mare, ai cărui indicatori depășesc marca de 3,7 mmol / l, precum și cu manifestarea tulburărilor în funcțiile creierului și a funcției renale normale, lichidul este administrat intravenos. De asemenea, baza tratamentului o constituie medicamentele diuretice (de exemplu, furosemid), a căror acțiune crește excreția de calciu de către rinichi. Dializa devine un tratament sigur și eficient, dar este folosită mai ales în cazurile severe de hipercalcemie, în care nicio altă metodă nu a avut efectul dorit.

Hiperparatiroidismul este de obicei tratat prin intervenție chirurgicală, în care una sau mai multe glande paratiroide sunt îndepărtate. În acest caz, chirurgul îndepărtează tot țesutul glandei care produce hormonul în exces. În unele cazuri, localizarea țesutului paratiroidian suplimentar este concentrată în afara glandei și, prin urmare, acest punct este important de determinat înainte de operație. După finalizarea acesteia, vindecarea apare în 90% din numărul total de cazuri, ceea ce, în consecință, elimină hipercalcemia.

În absența eficacității acestor metode de tratament, sunt prescrise medicamente hormonale (corticosteroizi, bifosfonați, calcitonină), a căror utilizare încetinește eliberarea de calciu din oase.

Dacă hipercalcemia a fost provocată de o tumoare malignă, atunci se poate argumenta că este dificil să se trateze această boală. În absența capacității de a controla creșterea unei astfel de tumori, hipercalcemia reapar adesea, indiferent de tratamentul aplicat acesteia.

În cazul manifestării acestor simptome, pentru diagnosticul de hipercalcemie, trebuie să vă adresați medicului dumneavoastră.

Este totul corect în articol din punct de vedere medical?

Răspundeți numai dacă aveți cunoștințe medicale dovedite

Boli cu simptome similare:

Nu este un secret pentru nimeni faptul că microorganismele sunt implicate în diferite procese din organismul fiecărei persoane, inclusiv în digestia alimentelor. Disbacterioza este o boală în care raportul și compoziția microorganismelor care locuiesc în intestine sunt perturbate. Acest lucru poate duce la tulburări grave ale stomacului și intestinelor.

Sindroame clinice și mecanisme de hipercalcemie. Hipercalcemia datorată malignității este frecventă (până la 10-15% din cazuri cu tumori de un anumit tip, cum ar fi cancerul pulmonar), este adesea severă și greu de corectat și uneori aproape imposibil de distins de hipercalcemia cauzată de hiperparatiroidismul primar. Această hipercalcemie a fost în mod tradițional atribuită invaziei locale și distrugerii țesutului osos de către celulele tumorale sau, mai rar, producției de mediatori umorali ai hipercalcemiei de către astfel de celule.

Deși adesea prezența unei tumori nu este pusă la îndoială, uneori hipercalcemia însoțește o tumoare oculta. În astfel de cazuri, trebuie să depuneți eforturi pentru a stabili rapid un diagnostic și a începe un tratament specific pentru a proteja pacientul de complicațiile unei tumori maligne existente.

Pseudohiperparatiroidism. Pentru a face referire la sindromul de hipercalcemie la pacientii cu tumori maligne, in special ale plamanilor si rinichilor, la care metastazele osoase sunt minime sau absente, se foloseste termenul de hipercalcemie tumorala umorala. Tabloul clinic seamănă cu cel al hiperparatiroidismului primar (hipofosfatemie însoțită de hipercalcemie), dar extirparea sau rezecția tumorii duce la dispariția hipercalcemiei. Inițial se credea că hipercalcemia este cauzată de producția ectopică de PTH sau de un compus asemănător PTH de către tumoră, dar mecanismele bolii s-au dovedit a fi mai complexe decât simpla producție ectopică de PTH de către țesutul malign.

Studiile care utilizează o varietate de tehnici de diagnosticare, studiul schimbului de ioni minerali în serul sanguin și urină, determinarea nivelurilor hormonale și evaluarea excreției ciclice de AMP au clarificat oarecum problema. În majoritatea cazurilor de hipercalcemie asociată cu tumori maligne, nivelul iPTH nu este crescut, deși, conform majorității laboratoarelor, acesta poate fi încă determinat. Dacă mediatorul ar fi PTH produs ectopic de țesutul tumoral, atunci s-ar aștepta la o creștere a nivelurilor iPTH, cu excepția cazului în care tumora secretă forme modificate ale hormonului. Pe de altă parte, dacă funcția glandelor paratiroide ar fi normală, iar cauza hipercalcemiei ar fi factori umorali fără legătură cu hormonul paratiroidian, atunci nivelul iPTH din sânge ar fi atât de scăzut încât nu ar putea fi determinat. Prezența, deși redusă, dar cantități detectabile de iPTH poate însemna un rezultat fals pozitiv al analizei sau prezența unor forme alterate ale hormonului în sânge.

La mulți pacienți cu hipercalcemie și o tumoare malignă, de obicei atribuită grupului de pseudohiperparatiroidism, excreția de AMP ciclic non-rogenic în urină este crescută, se observă hipofosfatemia și clearance-ul accelerat al fosfatului în urină, adică există semne ale acțiunii unui agent umoral care imită efectul PTH. Pe de altă parte, la aceiași pacienți, conform numeroaselor teste imunologice, nivelul iPTH este abia detectabil, clearance-ul renal al calciului este mai degrabă crescut decât redus, iar conținutul de 1,25 (OH) 2 D este redus sau normal, indicând rolul altor factori umorali decât PTH.

Importanța metastazelor osoase în geneza hipercalcemiei tumorale a fost reevaluată. Pentru a prezice hipercalcemia, natura histologică a tumorii s-a dovedit a fi mai importantă decât gradul de metastazare a acesteia la os. Carcinomul cu celule mici (celula de ovăz) și adenocarcinomul pulmonar, deși cel mai frecvent dintre tumorile pulmonare, metastazează la os, dar rareori provoacă hipercalcemie. În schimb, aproape 10% dintre pacienții cu cancer pulmonar cu celule scuamoase dezvoltă hipercalcemie. Studiile histologice ale oaselor pacienților cu cancer pulmonar cu celule scuamoase sau cu celule scuamoase relevă reconstrucția țesutului osos (inclusiv modificări ale activității osteoclastelor și osteoblastelor) nu numai în zonele invadate de tumoră, ci și în locuri îndepărtate. Pe de altă parte, în cancerul cu celule mici (celule de ovăz), în ciuda metastazelor osoase extinse, se găsesc doar semne minime de activare a metabolismului țesutului osos.

Totalitatea datelor indică faptul că hipercalcemia în acest caz nu este cauzată de PTH, ci de alți factori care sunt produși doar de anumite tipuri de tumori. Au fost sugerate două mecanisme de hipercalcemie. Unele tumori solide asociate cu hipercalcemie, în special tumorile cu celule scuamoase și tumorile renale, produc factori de creștere celulară care par să mărească resorbția osoasă și să medieze hipercalcemia, acționând sistemic în întregul sistem osos. Substanțele produse de celulele măduvei osoase în bolile maligne ale sângelui resorb osul prin distrugerea sa locală și pot reprezenta unele dintre limfokinele și citokinele cunoscute sau analogii acestora.

Clasificarea hipercalcemiei tumorale este arbitrară (Tabelul 336-2). Mielomul multiplu și alte afecțiuni maligne ale sângelui care afectează măduva osoasă cauzează probabil distrugerea osoasă și hipercalcemie prin mecanisme locale. De asemenea, cancerul de sân cauzează în mod obișnuit hipercalcemie prin distrugerea osteolitică locală, mediată probabil de produse tumorale secretate local, care sunt diferite de cele ale mielomului multiplu sau limfomului. În cele din urmă, pseudohiperparatiroidismul (medierea umorală) poate părea a fi datorat nu unuia, ci mai multor mediatori diferiți (vezi Tabelul 336-2).

Pe lângă faptul că celulele maligne ale pacienților cu hipercalcemie tumorală produc mulți factori de resorbție osoasă, agenții secretați de tumoră care acționează asupra țesutului osos intră într-o relație complexă de sinergism și antagonism între ei. În hipercalcemia tumorală umorală, există o activare generalizată a osteoclastelor, dar nu există un răspuns osteoblastic (formarea osoasă) la creșterea resorbției, ceea ce indică un fel de încălcare a conjugării normale între formarea osoasă și resorbție. Cooperarea și antagonismul în acțiunea citokinelor asupra osului pot include blocarea interferonului a resorbției osoase induse de citokine și ambele grupuri de compuși pot fi produși de aceleași celule tumorale. Astfel, dezvoltarea hipercalcemiei în această tumoră poate depinde de interacțiunea mai multor substanțe, și nu de secreția vreunuia dintre factori.

Tabelul 336-2.Clasificarea hipercalcemiei tumorale

I. Boli maligne ale sângelui

A. Mielom multiplu, limfoame:

1 limfokine FAO - distrugerea osoasă locală

B. Unele limfoame:

1 Creșterea conținutului de 1,25(OH):D - mediere sistemică

II.Tumori solide cu distrugere osoasă locală A. Cancer mamar 1 prostaglandine seria E

III.Tumori solide, resorbţie osoasă mediată umoral

A. Plămâni (carcinom cu celule scuamoase) 1 Factori de creștere a tumorii B. Rinichi (factori de transformare C. Tractul de creștere urogenital); factori care stimulează G. Alte tumori cu celule scuamoase ale adenilat-ciclazei (asemănătoare PTH); alți agenți umorali,

1 Factori sau hormoni marcați găsiți în tumorile umane care sunt activi în legătură cu resorbția osoasă in vitro și care probabil joacă un rol etiologic în hipercalcemia tumorală.

În testele clinice sau determinări in vitro, au fost identificați o serie de compuși care pot juca un rol patogenetic - mai mulți hormoni diferiți, analogii acestora, citokine specifice și/sau factori de creștere. În unele limfoame, nivelul de 1,25(OH) 2 D din sânge este crescut. Nu este clar dacă acest lucru se datorează stimulării 1a-hidroxilazei renale sau producției directe ectopice a acestui metabolit al vitaminei D de către limfocite. Printre mecanismele etiologice ale hipercalcemiei în bolile maligne ale sângelui, accentul principal este pe producția de factori de resorbție osoasă de către limfocite normale activate și celule de mielom și limfom. Acest factor (sau factori), numit factor de activare a osteocitelor (OAF), se crede în prezent a fi un amestec de mai multe citokine diferite, inclusiv interleukina-1 și posibil limfotoxină și factorul de necroză tumorală (două citokine foarte strâns legate).

Se crede că cancerul de sân provoacă hipercalcemie în majoritatea cazurilor prin stimularea locală directă a osteoclastelor de către produsele secretate de celulele tumorale metastatice și de celulele inflamatorii însoțitoare ale acestora.

La pacientii cu tumori solide, hipercalcemia mediata umoral poate fi cauzata de mai mult de un factor. Fracțiile care stimulează producția de AMP ciclic în condiții in vitro, induc resorbția osoasă in vitro și induc hipercalcemie la șoareci nuzi, au fost izolate și parțial purificate din extracte de tumori umane și parțial purificate. În alte studii, activitatea PTH a fost detectată în extractele tumorale în timpul determinării sale biologice citochimice, iar stimularea formării de AMP ciclic și a reacției citochimice au fost blocate de un inhibitor competitiv al PTH. Pe de altă parte, extractele tumorale care acționează ca PTH nu au reacționat cu antiserul împotriva acestui hormon, iar efectele lor nu au fost blocate de anticorpii anti-PTH. Prin urmare, se crede că principiul activ este o substanță cu o secvență diferită de aminoacizi, dar care acționează prin receptorul PTH. Neidentitatea PTH explică probabil diferențele dintre efectele biologice ale substanței (substanțelor) tumorale și PTH în sine.

O altă linie de cercetare subliniază importanța factorilor de creștere celulară în geneza hipercalcemiei tumorale. Factorii de creștere produși de tumori, despre care se crede că joacă un rol major în menținerea transformării și creșterii celulelor tumorale prin acțiune de reglare autocrină, sunt în același timp agenți potenți de resorbție osoasă in vitro. Printre alte efecte, ele stimulează producția de prostaglandine de tip PGE. Factorul de creștere epidermică (EGF) și factorul de creștere a tumorii induc resorbția osoasă in vitro acționând prin același receptor, iar în unele sisteme, resorbția osoasă de către extractele tumorale a fost blocată de anticorpii la receptorul EGF. Factorul de creștere a trombocitelor (TGF), care este adesea produs de tumori, stimulează și resorbția osoasă in vitro. Sunt necesare studii suplimentare pentru a clarifica rolul factorilor de creștere, al citokinelor și al compușilor asemănători PTH în geneza hipercalcemiei tumorale.

Probleme de diagnostic și tratament

Diagnosticul hipercalcemiei tumorale, de regulă, nu provoacă dificultăți, deoarece simptomele tumorii în sine sunt deja destul de distincte în momentul în care apare hipercalcemia. Într-adevăr, hipercalcemia poate fi depistată întâmplător în timpul următoarei examinări a unui pacient cu o tumoare malignă deja cunoscută. La pacienții cu astfel de tumori și hipercalcemie, pot apărea și adenoamele glandelor paratiroide în același timp. Potrivit unor rapoarte, frecvența acestora ajunge la 10%. Testele de laborator sunt de o importanță deosebită atunci când se suspectează cancerul ocult. În hipercalcemia tumorală, nivelurile iPTH nu sunt întotdeauna nedetectabile, așa cum ar fi de așteptat dacă hipercalcemia ar fi mediată de un alt compus (hipercalcemia suprimă activitatea glandelor paratiroide normale), dar încă pare a fi mai scăzută decât la pacienții cu hiperparatiroidism primar.

Hipercalcemia însoțește rar tumora malignă complet silentioasă. Suspiciunea că aceasta din urmă este cea care provoacă hipercalcemie apare în clinică atunci când pacienții prezintă scăderea greutății corporale, oboseală, slăbiciune musculară, erupții cutanate inexplicabile, semne de sindroame paraneoplazice sau simptome specifice definiției unei tumori. Tumorile de tipul așa-numitului celule scuamoase sunt cel mai adesea însoțite de hipercalcemie, organele cel mai frecvent afectate fiind plămânii, rinichii și tractul genito-urinar. Examinarea cu raze X poate fi îndreptată în mod specific către aceste organe. Detectarea metastazelor osteolitice este ajutată de scanarea scheletului folosind difosfonat marcat cu tehnețiu. Sensibilitatea acestei metode este mare, dar nu este suficient de specifică, iar pentru a ne asigura că zonele de absorbție crescută sunt datorate metastazelor osteolitice, datele scanate trebuie confirmate prin radiografie simplă. La pacientii cu anemie sau modificari ale frotiurilor de sange periferic, biopsia maduvei osoase este de ajutor in stabilirea diagnosticului.

Tratamentul hipercalcemiei tumorale trebuie planificat luând în considerare anamneza și evoluția așteptată a bolii la fiecare pacient în parte. Scopul principal este de a viza tumora, iar reducerea masei tumorale este de obicei cheia pentru corectarea hipercalcemiei. Dacă un pacient dezvoltă hipercalcemie severă, dar există încă șanse mari de tratament eficient al tumorii în sine, corectarea hipercalcemiei trebuie efectuată destul de energic. Pe de altă parte, dacă hipercalcemia însoțește o tumoare avansată care nu răspunde la tratament, măsurile împotriva hipercalcemiei pot să nu fie la fel de eficiente, deoarece are un efect sedativ ușor. Pentru tratamentul hipercalcemiei la pacienții cu cancer, sunt aplicabile metode standard.