Ajutor la Tele2, tarife, intrebari

Pagina 26 din 44

Leucodistrofie metacromatică. Acest tip de leucodistrofie este unul dintre cele mai frecvente tipuri de degenerare a substanței albe la copii. Se moștenește în mod autosomal recesiv. În această boală, se determină o deficiență a enzimei arilsulfatazei A în creier și în alte țesuturi. În mod normal, atunci când este expusă la această enzimă, gruparea sulfat este scindată din sulfatul de ceramidegalactoză sau sulfatida, care este o componentă normală a lipidelor mielinei. În substanța albă a creierului se acumulează o cantitate mare de sulfatidă, care este ușor de identificat prin microscopie luminoasă prin colorare metacromatică (maro-roșcat) cu albastru de toluidină. Acumulări similare de sulfatide se găsesc și în nervii periferici. Demielinizarea difuză, răspândită în toate părțile sistemului nervos, este deosebit de pronunțată în zonele a căror mielinizare are loc mai târziu.
Semnele clinice apar de obicei în jurul vârstei de un an, dar pot apărea la o vârstă mai înaintată. La început, mersul copilului este perturbat și nu poate învăța să alerge și să urce scările. În stadiile incipiente ale bolii, se observă spasticitatea extremităților, hiperreflexia și reflexul plantar extensor. Toate reflexele tendinoase sunt vii, cu excepția reflexului genunchiului, care este redus sau absent din cauza afectarii nervilor periferici. In cazul infringerii lor pronuntate apar pareza si atrofia muschilor distali, in special a picioarelor. În cele din urmă, copilul este țintuit la pat, dezvoltarea sa mentală este întârziată. Moartea survine de obicei înainte de vârsta de 10 ani. Cu debut tardiv, principalele semne sunt tulburările motorii extrapiramidale și retardul mintal.
Diagnosticul definitiv depinde de absența sau scăderea semnificativă a activității sulfatazei A în unul sau mai multe țesuturi ale corpului. Celulele tubulare renale obținute din sedimentul urinar, leucocite sau cultura de fibroblaste sunt cele mai potrivite pentru determinarea activității enzimatice. Metodele rapide, dar insuficient de precise includ determinarea materialului metacromatic într-un sediment urinar colorat cu albastru de toluidină. Disfuncția vezicii biliare cu acumularea de sulfatide pe pereții acesteia poate fi determinată de un defect de umplere detectat prin colecistografie orală. Conducție violată în nervii motorii și senzoriali periferici. Nivelul de proteine ​​din LCR este de obicei crescut, ceea ce este o caracteristică de diagnostic valoroasă în diferențierea leucodistrofiei de un grup mare de tulburări motorii neprogresive legate de paralizia cerebrală. Diferențierea este de mare importanță în ceea ce privește consilierea și prognosticul genetic. Leucodistrofia metacromatică la făt este diagnosticată pe baza activității arilsulfatazei în cultura de celule din lichidul amniotic; cercetarea este oferită viitorilor părinți dacă aceștia au gene modificate patologic.
boala Krabbe(lipidoza cerebrozidica sau leucodistrofia sferica). Boala se moștenește în mod autosomal recesiv. Semnele anatomice patologice cu aceasta sunt o absență difuză a mielinei în substanța albă a creierului și acumularea de celule multinucleate specifice, gigantice (celule sferice). A crescut raportul dintre cerebrozid (ceramidegalactoză) și sulfatid (sulfat de ceramidegalactoză) pe fondul unei cantități absolute neschimbate de cerebrozidă. Aceste modificări sunt considerate secundare activității insuficiente a galactocerebrozidazei.
Boala este depistată la o vârstă fragedă, când copilul dezvoltă rigiditate progresivă, hiperreflexie, procesul de deglutiție este perturbat, iar dezvoltarea lui fizică și psihică rămâne în urmă. Implicarea în procesul nervilor periferici duce la hipotensiune musculară; copilul moare în primii 2 ani de viață. Diagnosticul se stabilește prin determinarea activității galactocerebrozidazei în leucocitele din sângele periferic. Nivelul de proteine ​​din LCR este crescut, conductivitatea de-a lungul nervilor periferici este redusă. Diagnosticul prenatal este posibil prin determinarea activității enzimelor în cultura celulară a lichidului amniotic.
Adrenoleucodistrofie. Boala este moștenită într-o manieră recesivă, legată de cromozomul X. Semnele patologice se reduc la degenerarea substanței albe cu acumularea de produse de degradare a mielinei, în principal grăsimi neutre. În macrofagele țesuturilor afectate sunt detectate incluziuni tipice în zig-zag. În cortexul suprarenal atrofiat, celulele conțin incluziuni similare.
Baza bolii este o încălcare a metabolismului hexacosanoatului - acid gras cu lanț lung C26 - care se acumulează în substanța creierului, glandelor suprarenale, mușchilor, plasmă și cultura fibroblastelor. Studiul plasmei ajută la clarificarea diagnosticului și la identificarea purtătorilor genei.
Boala începe de obicei la sfârșitul primilor 10 ani de viață și se manifestă prin spasticitate progresivă, demență, iar la o dată ulterioară - pigmentare a pielii și alte semne ale bolii Addison. În unele cazuri, măduva spinării și nervii periferici sunt implicați predominant în proces (adrenomieloneuropatie). Este descrisă o variantă a bolii cu debut în copilăria timpurie.
Unele forme de leucodistrofii nu sunt încă pe deplin definite și sunt de obicei diagnosticate doar cu un studiu secțional al creierului.
boala Canavan(degenerarea spongiformă a substanței albe a creierului). Boala se moștenește în mod autosomal recesiv. Examinarea histologică a creierului relevă o vacuolizare difuză caracteristică a celulelor din straturile profunde ale cortexului și substanței albe subcorticale, aparent ca urmare a acumulării excesive de apă în celulele gliale și mielină. Simptomele la copiii mici includ control slab al capului, orbire, atrofie a nervului optic, rigiditate, hiperreflexie și macrocefalie progresivă. Pe baza acestora din urmă sugerează hidrocefalie sau acumularea de lichid în spațiul subdural. Cu toate acestea, dimensiunea ventriculilor nu se modifică sau sunt ușor dilatate: rezultatul letal apare în decurs de 5 ani.

boala Peliceus-Merzbacher. Boala este moștenită într-o manieră recesivă, legată de cromozomul X. La copii, începe cu nistagmus și scuturarea capului, urmate de ataxie, spasticitate și coreoatetoză. Boala progresează lent și pacienții supraviețuiesc până la vârsta adultă. Este dificil de diferențiat de paralizia cerebrală.

Simptome principale:

• Cap mare
• Hipertonicitate musculară
• Întârzierea dezvoltării psihomotorii
• Schimbarea comportamentului
• Tulburare de deglutitie
• Tulburare de dezvoltare
• Convulsii musculare involuntare
• retard mintal
• Excitabilitate nervoasă crescută
• Creșterea presiunii intracraniene
• Scăderea vederii
• Inteligență scăzută
• Scăderea tonusului muscular
• Paralizie parțială

Leucodistrofia este o patologie de origine neurodegenerativă, dintre care există mai mult de șaizeci de soiuri. Boala se caracterizează printr-o tulburare metabolică, care duce la acumularea în creier sau măduva spinării a unor componente specifice care distrug o substanță precum mielina.

Cauzele bolii sunt mutațiile genice, dar unele forme pot fi moștenite de la unul dintre părinți. În plus, au fost înregistrate cazuri de mutații spontane.

Simptomele bolii vor diferi în funcție de forma în care boala se dezvoltă. Semnele cel mai frecvent exprimate sunt scăderea auzului sau a acuității vizuale, precum și scăderea sau creșterea tonusului muscular.

Diagnosticul corect poate fi pus pe baza studiilor genetice și a examinărilor instrumentale ale pacientului. Tratamentul este simptomatic, dar odată cu depistarea precoce a bolii, pot fi necesare intervenții chirurgicale specifice pentru a salva viața copilului.

Etiologie

Leucodistrofia sau scleroza progresivă a creierului și-a primit numele de la faptul că substanța albă a acestui organ este implicată în procesul patologic. Până în prezent, sunt cunoscute un număr mare de forme ale bolii, care diferă prin tipul de mutație genetică și categoria de vârstă în care apare manifestarea simptomelor.

Cele mai frecvente tipuri de boală, cum ar fi leucodistrofia metacromatică, sunt diagnosticate la un copil la 100.000 de nou-născuți. Cu toate acestea, există astfel de tipuri de patologie, care sunt înregistrate nu mai mult de câteva sute.

Cauza principală a oricărui tip de boală este o anomalie genetică a uneia sau alteia enzime. Soiurile și localizarea genelor mutante au fost stabilite numai pentru cele mai comune forme de patologie.

Adesea, leucodistrofia se caracterizează printr-o cale de moștenire autozomal recesivă, dar unele tipuri pot fi transmise pur în funcție de gen, adică de la mamă la fiică sau de la tată la fiu.

Un defect determinat genetic duce cel mai adesea la o încălcare a proceselor metabolice, care este plină de acumularea unei anumite substanțe în organism. Următoarele organe sunt în principal afectate:

• creier;
• rinichi;
• măduva spinării;
• ficat.

Consecința unei tulburări de schimb este:

• distrugerea mielinei în tecile trunchiurilor nervoase;
• moartea sau atrofia neuronilor;
• înlocuirea neuronilor morți cu țesut glial, care este în continuă creștere.

După caracteristicile morfologice, leucodistrofia se caracterizează prin:

• aranjarea difuză sau simetrică a zonelor de moarte mielinei în ambele emisfere ale creierului;
• acumularea unui număr mare de produse eliberate după descompunerea mielinei;
• creșterea crescută a gliei.

Toate grupurile bolii se caracterizează prin dezvoltarea în copilăria timpurie, chiar înainte ca copilul să meargă la școală.

Clasificare

În funcție de categoria de vârstă în care apare manifestarea unei astfel de patologii, aceasta are următoarele forme:

• infantil- simptomele încep să se exprime în intervalul de la trei până la șase primele luni de viață;
• infantil târziu- este astfel dacă se pune un diagnostic într-o perioadă care începe de la șase luni și se termină la un an și jumătate.
• copilărie juvenilă sau tipică- boala se manifestă la vârsta de trei până la zece ani;
• adult- diferă prin aceea că primele simptome pot apărea de la vârsta de șaisprezece ani.

Simptome

Adesea, formele de leucodistrofie sunt exprimate în copilărie, în timp ce nou-născuții în marea majoritate a cazurilor arată complet sănătoși. Pentru o anumită perioadă de timp, copilul are o dezvoltare normală, care corespunde categoriei sale de vârstă. Totuși, treptat vor apărea diverse semne de natură neurologică, predispuse la o progresie constantă.

În funcție de cu cât manifestarea a avut loc mai devreme, cu atât patologia va progresa mai repede. În ciuda faptului că manifestările clinice depind adesea de tipul de leucodistrofie, semnele inițiale vor fi aproximativ aceleași.

Astfel, grupul de primele simptome include:

• retard mintal;
• deteriorarea funcției vizuale;
• epilepsie simptomatică;
• pierderea persistentă a auzului;
• pareza spastica;
• hipotonicitate sau hipertonicitate musculară;
• tulburări de coordonare a mișcărilor;
• convulsii musculare involuntare;
• schimbări bruște de comportament;
• retard mintal – mai mult, copiii pierd în cele din urmă aptitudinile deja dobândite;
• încălcarea procesului de deglutiție;
• paralizie.

Distrofia metacromatică se caracterizează prin astfel de semne:

• scăderea tonusului muscular, ceea ce duce la slăbiciune constantă a copilului;
• ataxie;
• încălcarea dezvoltării mentale;
• formarea tetraplegiei spastice;
• pierderea parțială sau completă a capacității de a folosi propriul discurs;
• dezvoltarea sindromului pseudobulbar.

Un tablou clinic sever duce la faptul că pacienții cu această formă de patologie trăiesc rar până la vârsta de zece ani. Dacă manifestarea a avut loc la un adult, atunci perioada de la debutul primelor simptome până la moarte este de aproximativ douăzeci de ani.

Varietatea sudanofilă de patologie este împărțită în mai multe tipuri. Prima este leucodistrofia Peliceus-Merzbacher. În marea majoritate a cazurilor se dezvoltă fie în primul an de viață, fie la trei ani. Dintre simptome, merită evidențiate:

• nistagmus;
• retard mintal;
• ataxie cerebeloasă;
• pareza membrelor.

Este de remarcat faptul că, după ce pacientul are zece ani, progresia bolii încetinește, ceea ce face posibil ca o persoană să trăiască până la vârsta adultă.

Al doilea tip este adrenoleucodistrofia, pe lângă simptomele de mai sus, vor exista manifestări caracteristice unei astfel de boli ca. Diferă de prima formă prin faptul că progresează rapid și duce la moartea pacientului la opt ani de la debutul manifestării.

Leucodistrofia Krabbe sau boala celulelor globoide se dezvoltă în primele șase luni de viață ale unui copil și se exprimă în:

• excitabilitate crescută;
• dezvoltarea psihomotorie întârziată;
• creșterea tonusului muscular;
• dezvoltarea tetraparezei spastice;
• oligofrenie;
• crize convulsive.

Astfel de simptome duc la faptul că bebelușul moare înainte de a împlini un an.

Leucodistrofia spongioasă sau boala Canavan-Bertrand în complexul său de simptome are:

• episindrom;
• pronunţat;
• dimensiunea capului crescută în raport cu întregul corp;
• atrofia nervilor optici.

Copiii cu această formă de boală mor adesea la vârsta de trei ani.

Boala lui Alexandru este un alt tip de patologie, care se caracterizează prin:

• hidrocefalie;
• pareza spastica;
• dezvoltarea psihomotorie întârziată;
• ataxie.

Este de remarcat faptul că, cu cât boala se manifestă mai târziu, cu atât persoana va trăi mai mult. Speranța maximă de viață poate ajunge la treizeci de ani.

Boala Schilder are următoarele simptome:

• scăderea inteligenței;
• convulsii;
• încălcarea funcționării sistemului striopallidar;
• tetrapareză apărută ca urmare a hiperkinezei;
• semne de pigment și hemeralopie.

Diagnosticare

Pentru a determina tipul de leucodistrofie a creierului, va fi necesară o abordare integrată, care se bazează pe studii instrumentale și de laborator.

Cu toate acestea, nu ultimul loc este ocupat de diagnosticul primar, care include:

• studierea istoricului medical atât al unui pacient mic, cât și al părinților săi - pentru a afla calea de moștenire a patologiei;
• o examinare fizică amănunțită pentru a evalua tonusul muscular, reflexele, mersul și coordonarea motorie. Aceasta ar trebui să includă și consultații cu un medic ORL și un oftalmolog - pentru a determina prezența deficiențelor de vedere sau de auz;
• un interviu detaliat al părinților pacientului - pentru a afla prima dată de apariție a semnelor specifice, deoarece în unele cazuri informații foarte importante privind dacă simptomele au apărut în copilărie sau în perioada juvenilă.

Studiile de laborator sunt limitate la:

• analiza lichidului cefalorahidian;
• teste biochimice de sânge - pentru a identifica ce substanțe patologice se acumulează în cursul uneia sau altei variante a bolii.

Diagnosticul instrumental specifică tipul de boală folosind următoarele proceduri:

• neurosonografie;
• encefalografie cu eco;
• CT și RMN.

De asemenea, au fost dezvoltate metode specifice de diagnostic ADN care detectează o astfel de boală chiar și în stadiul de dezvoltare intrauterină a fătului. În astfel de cazuri, este necesar să consultați un specialist în genetică.

Tratament

În prezent, nu există un tratament eficient pentru leucodistrofie care să poată elimina complet boala. Pacienților li se prezintă terapie simptomatică, care în marea majoritate a cazurilor implică deshidratare și terapie anticonvulsivante.

Transplantul de sânge din cordonul ombilical sau transplantul de măduvă osoasă de la donator este singurul tratament care ajută la prelungirea vieții pacienților. Cu toate acestea, poate dura de la unu la doi ani, timp în care boala continuă să se dezvolte și să progreseze. Din acest motiv apare fie invaliditatea pacientului, fie decesul.

Trebuie remarcat faptul că chiar și un transplant efectuat în grabă nu va schimba tulburările neurologice deja formate. Acest lucru nu va face decât să încetinească procesul de progresie ulterioară a bolii.

Pe fondul faptului că efectul unui astfel de tratament apare după o perioadă lungă de timp, cel mai potrivit este numai cu diagnosticul preclinic precoce sau cu progresia lentă a unei astfel de tulburări.

De asemenea, merită luat în considerare faptul că transplantul poate duce la respingerea măduvei osoase, adăugarea de infecții secundare sau dezvoltarea sindromului grefă-versus-gazdă.

Prevenire și prognostic

Deoarece leucodistrofia este o boală determinată genetic, nu există măsuri preventive pentru a preveni dezvoltarea acesteia.

Boala Krabbe (lipidoza galactosilceramidei sau leucodistrofia celulelor globoide) este o boală ereditară rară, care aparține grupului de boli de depozitare lizozomală (cauzate de disfuncția lizozomilor). Se manifestă prin deteriorarea tecii de mielină a fibrelor nervoase, degenerare progresivă a creierului, creșterea tonusului muscular, temperatură corporală foarte ridicată (hiperpirexie) și retard mental.

Informații generale

Prima descriere a bolii datează din 1916 și aparține danezului Knud Garaldensen Krabbe, așa că boala poartă numele lui.

Prevalența bolii este de 1 caz la 100.000 de oameni. Mai des, boala Krabbe apare în Peninsula Scandinavă - 1 din 50.000, precum și la arabii care trăiesc pe teritoriul israelian - 1 din 6.000.

Boala apare în mod egal la ambele sexe.

Această boală poate fi observată și la pisici și câini (în principal la rasele mici de terrier).

Forme

În funcție de vârsta la care boala s-a manifestat, se disting următoarele forme clinice de lipidoză galactosilceramide:

• infantil sau clasic (dezvoltarea bolii începe de la 3-6 luni);
• infantil tardiv (de la 6-18 luni);
• juvenile;
• adult.

Forma clasică reprezintă 85-90% din toate cazurile.

Motive pentru dezvoltare

Boala Krabbe este cauzată de mutații ale genei GALC, care se află pe cromozomul 14 din regiunea q31.

Gena GALC asigură sinteza enzimei galactoceramidaza (galactosilceramidă-b-galactozidază). Această enzimă descompune cel mai simplu galactocerebrozid glicolipid în galactoză și ceramidă.

Galactocerebrozida este o componentă importantă a mielinei, care formează un înveliș protector în jurul fibrelor nervoase care asigură transmiterea rapidă a impulsurilor nervoase.

Odată cu deficiența enzimatică cauzată de o mutație a genei GALC în creier și alte organe, se depune o cantitate anormal de mare dintr-un derivat neclivat al galactocerebrozidei, psihozină (galactosilsfingozină). O acumulare semnificativă de psihozină este toxică pentru celulele care formează teaca de mielină, deci este distrusă treptat. Ca urmare, procesul de degenerare afectează nu numai sistemul nervos central, ci și nervii periferici.

Boala se moștenește în mod autosomal recesiv.

Patogeneza

Cu o deficiență a enzimei galactocerebrozidazei sau a proteinei sapozină A, care este necesară pentru „recunoașterea” substratului de către enzimă, glicolipidele neclivate și psihozina derivată a acestora se acumulează în creier, rinichi, splină, ficat, leucocite și celulele țesutului conjunctiv (fibroblaste). Ca urmare, cantitatea de psihozină depășește norma de 10-100 de ori.

Pentru sistemul nervos, psihozina este toxică deoarece provoacă moartea celulelor neurogliale (oligodendrocite) care asigură mielinizarea axonilor. În zonele de degradare ale tecii de mielină din țesutul nervos din jurul vaselor de sânge se formează incluziuni caracteristice - histiocite globoide (sunt macrofage care sunt capabile să captureze și să digere bacteriile etc.).

Moartea oligodendrocitelor este însoțită de deteriorarea neuronilor, care sunt principala unitate structurală și funcțională a creierului. Locul neuronilor morți este umplut cu celule neurogliale și se dezvoltă glioza.

Degenerarea axonală afectează și nervii periferici, în care se acumulează histiocite spumoase.

Boala progresează rapid.

Simptome

Simptomele bolii Krabbe depind de forma bolii.

Există trei etape ale formei infantile a bolii (se dezvoltă până la 6 luni).

Etapa I se caracterizează prin prezența unor simptome nespecifice, care se manifestă în:

• tonus muscular crescut (tip spastic);
• hiperexcitabilitate;
• creșterea nemotivată a temperaturii;
• dificultăți de alimentație.

În luna a 6-a - a 8-a de viață apar tulburări de dezvoltare psihomotorie, sunt posibile convulsii.

Stadiul II al bolii este însoțit de:

• pierderea rapidă a abilităților dobândite anterior;
• contracții bruște haotice ale mușchilor individuali (mioclon);
• o creștere a tonusului muscular până la o postură convulsivă, în care spatele este arcuit ascuțit și sprijinul merge numai la călcâi și spatele capului ();
• scăderea inteligenței;
• atrofia nervilor optici, în care reacția pupilelor la lumină scade;
• scăderea sau absența reflexelor tendinoase;
• malnutriție până la epuizare extremă (cașexie).

Etapa a III-a se caracterizează prin:

• convulsii;
• dezvoltarea sindromului bulbar-pseudobulbar, în care procesul de înghițire și pronunția sunetelor este perturbat și există, de asemenea, o pierdere a sonorității vocii;
• pierderea funcției creierului.

Simptomele formei infantile tardive sunt:

• dezvoltarea precoce a leziunilor nervului optic sau retinian, care, în absența deficiențelor în organele vizuale, duce la orbire (poate fi parțială sau completă);
• scăderea treptată a inteligenței;
• tulburări motorii.

Simptomele formelor juvenile și adulte includ:

• Agnozie vizuală (incapacitatea de a recunoaște și clasifica informațiile vizuale primite) sau, în care jumătate din câmpul vizual cade.
• Pareze și paralizii spastice, care apar din cauza progresiei și neuropatiei. În primul rând, sunt depistați cu tulburări de mers.

Diagnosticare

Diagnosticul bolii Krabe include:

• Studiul plângerilor și anamnezei, care precizează la ce vârstă au apărut primele simptome, cât de repede se dezvoltă boala etc.
• Studierea istoricului familial, care precizează dacă simptome similare ale bolii au fost observate la rude.
• Inspecție generală. În timpul examinării se evaluează tonusul muscular, severitatea reflexelor tendinoase, coordonarea mișcărilor, mersul etc.
• Analiza lichidului cefalorahidian (LCR), în care se evaluează transparența și culoarea lichidului, presiunea acestuia, cantitatea de glucoză, proteine ​​(crește în procesul de distrugere a neuronilor), săruri de clor.
• Teste biochimice, care constau în măsurarea nivelului enzimei galactoceramidaze sau detectarea nivelurilor crescute de psihozină. Pentru analiză se prelevează sânge sau celule ale pielii.
• CT, RMN și ENMG (electroneuromiografie). În stadiul inițial al bolii, RMN-ul dezvăluie leziuni ale structurilor subcorticale, substanței albe a cerebelului și tracturilor piramidale. Stadiile târzii sunt caracterizate prin atrofia creierului, deteriorarea părților posterioare ale trunchiului sau crestei cerebrale, deteriorarea substanței albe a creierului în regiunile parieto-occipitale. ENMG vă permite să detectați o viteză redusă de conducere a impulsurilor de-a lungul nervilor periferici, precum și demielinizarea acestora.
• Testare genetică moleculară.

Boala Krabbe permite diagnosticul prenatal, în timpul căruia lichidul amniotic este examinat. În celulele amniotice studiate se determină activitatea galactoceramidazei.

Tratament

Un tratament eficient pentru boala Krabbe este în prezent în curs de dezvoltare - oamenii de știință studiază posibilitatea eliberării genei Galc la celulele pacientului folosind viruși (terapie genetică), dar această metodă nu a fost studiată pe deplin.

În stadiile incipiente ale bolii sau în forme lent progresive, transplantul este o metodă eficientă de tratament:

• măduva osoasă, care vă permite să stabilizați starea pacientului și să reduceți simptomele;
• sângele din cordonul ombilical, care oprește dezvoltarea ulterioară a bolii.

În plus, se efectuează un tratament simptomatic, inclusiv administrarea de medicamente anticonvulsivante etc.

Prognosticul este nefavorabil - cu o formă infantilă a bolii, un rezultat letal apare în decurs de 2 ani. Cu formele târzii ale bolii și cu progresia lentă a bolii, speranța de viață crește.

Prevenirea

Boala Krabbe este o boală ereditară, astfel încât singura prevenire posibilă este analiza genetică în prezența bolii Krabbe la rudele apropiate.
Boala se manifestă prin prezența unei gene defectuoase la ambii părinți (probabilitatea 1 până la 4).

În prezența unei mutații a genei GALC la unul dintre părinți, persoana este pur și simplu purtătoarea genei defectuoase.

versiune tipărită

Peliceus-Merzbacher este o boală care este a patra formă de leucodistrofie și poate fi transmisă în mai multe moduri.

Primul este autosomal recesiv. În acest caz, ambii părinți trebuie să fie purtători ai genei mutante. Cu o probabilitate de 50%, copiii lor vor fi și purtători ai genei deteriorate și doar cu o probabilitate de 25% se va naște un copil sănătos. Aceeași este probabilitatea nașterii unui copil cu acest tip de leucodistrofie.

Al doilea este moștenirea, care este legată de sex. De exemplu, într-o familie, boala se transmite doar la băieți sau doar la fete.

Care este esența bolii

Leucodistrofia de acest tip este considerată una dintre cele mai severe. În centrul bolii se află o încălcare a metabolismului melaninei, care este rezultatul prăbușirii complete a membranelor creierului. Melanina este o substanta care garanteaza transmiterea semnalelor prin sistemul nervos central.

Defalcarea tecii care acoperă toate terminațiile nervoase, celulele nervoase și creierul este un proces care progresează constant și este ireversibil. Până în prezent, nu este posibil să se vindece patologia. Afecțiunea poate fi atenuată numai prin tratament simptomatic.

Când boala este afectată într-o măsură mai mare substanța albă a creierului. Griul este afectat într-o măsură mai mică.

Cauze și factori de risc

Potrivit statisticilor, patologia este diagnosticată mai des la băieți decât la fete. În 85% din toate cazurile, există căsătorii cu rude apropiate.

Ce cauzează un astfel de eșec genetic și de ce boala în unele cazuri apare spontan, adică fără vreo ereditate, nu este încă clar. În ceea ce privește factorii de risc, părinții care sunt purtători ai acestei patologii ar trebui să fie deosebit de atenți.

Simptome

Primele simptome încep să apară între 5 și 10 luni. Mai mult, la naștere, copilul arată absolut sănătos și nici măcar medicii nu pot bănui că ceva a fost în neregulă. Dezvoltarea este lentă, poate exista o perioadă ușoară în care nu există simptome ale bolii, iar durata acestei perioade este de la câteva luni la câțiva ani.

După cum am menționat mai sus, în primele luni copilul nu este diferit de semenii săi. Totul începe cu tulburări de mișcare, tulburări de coordonare. Toate acestea sunt însoțite de slăbiciune musculară severă, tonus muscular, care poate fi crescut sau redus foarte mult și se observă și convulsii.

Pe măsură ce boala se dezvoltă, copilul își pierde toate abilitățile motorii pe care le avea înainte, adică încetează să stea, să se întoarcă, să-și țină capul și să meargă. Deoarece mielina este distrusă în creier, problemele încep cu intelectul, memoria se deteriorează. Mai mult, trebuie remarcat faptul că, cu cât apar mai devreme primele simptome, cu atât boala va continua mai rău.

Diagnosticare

Un RMN al capului va ajuta la înțelegerea cât de grav este afectat creierul în leucodistrofia Peliceus-Merzbacher. Uneori este necesară testarea genetică pentru a determina dacă părinții sunt purtători ai genei defectuoase.

De asemenea, medicul va colecta cu siguranță cel mai detaliat istoric atunci când vorbește cu părinții pentru a înțelege exact când au apărut primele semne ale bolii, cât de repede progresează, cât de mult suferă memoria și inteligența și, de asemenea, cât de multă activitate fizică s-a schimbat.

Tratament și prognostic

Nu există tratament pentru leucodistrofie. În unele cazuri, transplantul de măduvă osoasă poate ajuta, dar nu va putea restabili toată melanina distrusă și celulele nervoase deteriorate. Și pentru ca măduva să înceapă să funcționeze, este nevoie de mult timp, iar persoanele cu acest diagnostic nu îl au.

A doua metodă de tratament este simptomatică. În acest caz, copilul poate fi salvat doar de convulsii, dar alte simptome vor continua să progreseze.

Prognosticul pentru leucodistrofia Peliceus-Merzbacher este întotdeauna nefavorabil. Speranța totală de viață nu este mai mare de trei ani, iar la sfârșit copilul rămâne complet orb, surd, incapabil să înghită și să se miște.

O boală neurodegenerativă cauzată de o tulburare metabolică ereditară cu acumulare de metaboliți în creier și măduva spinării care provoacă distrugerea mielinei. Se manifestă în principal în întârzierea psihomotorie a copilăriei, tulburări de mișcare, afectarea nervilor optici și auditivi, hidrocefalie, convulsii epileptice. Leucodistrofia este diagnosticată în funcție de starea neurologică, istoric, studii genetice, RMN sau CT a creierului, teste biochimice. Tratamentul este simptomatic. Cu detectarea precoce și progresia lentă, este posibil transplantul de sânge din cordonul ombilical sau de măduvă osoasă.

Informații generale

Leucodistrofia și-a primit numele în legătură cu înfrângerea substanței albe a creierului (din grecescul leukos - alb). Există aproximativ 60 de soiuri de leucodistrofie, determinate de tipul de anomalie genetică și de vârsta de manifestare a manifestărilor clinice. Alături de leziunile inflamatorii individuale ale sistemului nervos central (de exemplu, leucoencefalita Schilder), leucodistrofia se referă la sindromul de scleroză difuză a creierului. Totodata, leziunea dominanta a mielinei o apropie de bolile demielinizante (scleroza multipla, REM etc.), iar unele forme pot fi atribuite lipidozei.

Principalele forme de leucodistrofie includ celula metacromatică, sudanofilă, globoidă, degenerarea Van Bogart-Bertrand, boala Alexander, varianta Hallervorden-Spatz. Primele 3 tipuri de leucodistrofie sunt cele mai frecvente. Apariția lor variază de la 0,4 la 1 caz la 100 de mii de nou-născuți. O serie de forme de leucodistrofie sunt atât de rare încât doar câteva sute din observațiile lor clinice sunt descrise în literatura mondială despre neurologie. În funcție de perioada de vârstă în care debutează leucodistrofia, fiecare dintre formele sale poate fi împărțită în versiuni infantilă, infantilă târzie, juvenilă și adultă.

Cauzele leucodistrofiei

În esență, fiecare leucodistrofie are o anomalie genetică a unei anumite enzime. Tipul de anomalie și localizarea mutației genei au fost stabilite până acum doar pentru cele mai comune forme de patologie. În cele mai multe cazuri, leucodistrofia are o modalitate autosomal recesivă de transmitere ereditară, cu toate acestea, unele dintre formele sale pot fi moștenite legate de sex. În plus, cazurile de mutații spontane nu sunt singure. Un defect enzimatic determinat genetic duce la tulburări metabolice (mai des în metabolismul lipidic) cu depunerea unui anumit metabolit în structurile nervoase și organele somatice individuale, în primul rând în ficat și rinichi.

Consecința unei anomalii metabolice este distrugerea tecilor de mielină a trunchiurilor și căilor nervoase, moartea neuronilor cu înlocuirea lor prin creșterea țesutului glial. Din punct de vedere morfologic, leucodistrofia se caracterizează prin zone difuze și situate simetric de moarte mielinei în emisferele cerebrale, acumularea de produse de descompunere a mielinei și proliferarea crescută a gliei. În unele variante nosologice, leucodistrofia are un tablou morfologic specific - colorarea metacromatică sau sudanofilă a produselor de degradare a mielinei, acumularea de celule globoide în zonele de demielinizare etc.

Simptomele leucodistrofiei

În cele mai multe cazuri, leucodistrofia își face debutul în copilăria timpurie. Nou-născuții arată de obicei sănătos. Pentru o anumită perioadă, se dezvoltă normal, apoi apar treptat diverse simptome neurologice, caracterizate printr-o progresie constantă. Rata de creștere a simptomelor este cu atât mai mare, cu atât leucodistrofia se manifestă mai devreme. Principalele manifestări sunt oligofrenia progresivă, deficiența vizuală, hipoacuzia, episindromul, pareza spastică. Primele simptome ale leucodistrofiei pot fi ataxie, tulburări musculo-tonice (hipo- sau hipertonicitate, convulsii musculare), manifestări extrapiramidale, modificări comportamentale. Apoi apar convulsii epileptice, manifestări bulbare, scăderea auzului și a vederii, se observă declinul intelectual cu o pierdere treptată a abilităților dobândite anterior. Tulburările senzoriale nu sunt tipice. În etapele ulterioare ale dezvoltării bolii, se observă paralizie, oligofrenie severă, tulburare severă de deglutiție, amauroză și surditate. În faza terminală, se remarcă de obicei rigiditatea decerebrată.

Tipuri de leucodistrofie

Leucodistrofie metacromatică in functie de manifestare are 4 variante. Varianta congenitală debutează în primele 1-3 luni. întârzierea dezvoltării și sindromul convulsiv; copii sub 1 an. Varianta copilăriei târzii a leucodistrofiei metacromatice începe în perioada de la 1 la 3 ani cu hipotensiune și slăbiciune musculară, ataxie, retard mintal (MPD). Apoi se formează tetraplegie spastică, afazie, sindrom pseudobulbar. În cazuri rare, pacienții trăiesc până la 10 ani. Varianta juvenila se manifesta la varsta de 4-6 ani si dureaza in medie 7 ani. Varianta adultă debutează în a treia decadă de viață, uneori mai târziu; speranța de viață a pacienților de la începutul clinicii variază în decurs de 10-20 de ani.

leucodistrofie sudanofilă se moștenește legat de cromozomul X și are mai multe varietăți. Leucodistrofia Pelizeus-Merzbacher poate debuta în primul an de viață sau în 3-4 ani. Primul semn este nistagmusul la scară largă, mai târziu există un ZPR, ataxie cerebeloasă, hiperkineză, pareză. Cea mai mare progresie are loc înainte de vârsta de 10 ani, apoi boala are un curs lent, cu remisiuni pe termen lung. Pacienții pot trăi până la vârsta adultă. Adrenoleucodistrofia este o variantă în care leucodistrofia este asociată cu insuficiența suprarenală. Se caracterizează printr-o evoluție progresivă cu un rezultat fatal după 6-8 ani de la debutul clinicii.

Leucodistrofie cu celule globoide(boala Krabbe) - lipoidoză cu acumulare de galactocerebrozidă în focarele de demielinizare și formarea de celule globoide mari rotunjite. Varianta copilăriei timpurii se dezvoltă în prima jumătate a vieții cu hiperexcitabilitate și hipertermie periodică, dezvoltarea psihomotorie este întârziată, tonusul muscular crește, apoi se dezvoltă tetrapareza spastică, oligofrenia, episindromul și opistotonul este posibil. Moartea survine la vârsta de un an. Varianta copilăriei târzii este mai rară și se manifestă ca deficiență de vedere.

Degenerarea spongiformă Van Bogart-Bertrand caracterizată prin episindrom, hipersomnie, hidrocefalie severă cu creșterea dimensiunii capului, atrofie a nervilor optici care provoacă amauroză. Hipertensiunea intracraniană acută duce la divergența suturilor craniene, care este înregistrată pe radiografie a craniului. Pacienții cu această formă de leucodistrofie mor înainte de vârsta de 3 ani.

boala Alexandru(leucodistrofia cu formare fibroasa) este cauzata de o mutatie a genei responsabile de sinteza proteinei GFAP. Ca rezultat, proteina GFAP anormală care conține fibre Rosenthal se acumulează în celulele gliale. Varianta neonatală are o evoluție severă cu un rezultat fatal până la sfârșitul anului I. Varianta infantilă apare în aproximativ jumătate din cazuri, se manifestă în primii 1-2 ani de viață ai ZPR, apoi se unesc pareze spastice, ataxie și hidrocefalie. Copiii mor câțiva ani mai târziu. Leucodistrofia juvenilă a lui Alexandru debutează în perioada de la 4 la 10 ani, continuă cu simptome predominant stem. Speranța de viață variază între 10 și 30 de ani. Varianta adultă se caracterizează printr-o manifestare târzie și un curs relativ lent în decurs de 10 ani sau mai mult.

Leucodistrofia Hallervorden-Spatz cel mai adesea începe la vârsta de 10 ani. Se manifestă prin disfuncția sistemului striopallidar, apoi, pe fondul hiperkinezei, tetrapareza progresează, se dezvoltă hemeralopia și retinita pigmentară, se observă o scădere a inteligenței și apar convulsii epileptice.

Diagnosticul de leucodistrofie

Căutarea diagnostică necesită implicarea unui număr de specialiști: un neurolog, un medic pediatru, un genetician medical, pentru diagnosticarea tulburărilor de vedere și auz - un otolaringolog și un oftalmolog. Este important să se studieze istoricul bolii (vârsta și simptomele debutului, secvența de dezvoltare a clinicii) și istoricul familial (prezența leucodistrofiei la rude). Neurosonografia prin fontanel și ecoencefalografia la pacienții în vârstă, de regulă, evidențiază o creștere a presiunii intracraniene. Leucodistrofia este însoțită de o creștere semnificativă a concentrației de proteine ​​din cauza distrugerii celulelor cerebrale, care este determinată prin examinarea lichidului cefalorahidian.

Pentru a diagnostica tipul de anomalie metabolică, se efectuează o serie de teste biochimice pentru a determina nivelul de enzime și metaboliți acumulați. Focalele de demielinizare sunt bine vizualizate folosind RMN și pot fi detectate și pe CT a creierului. De obicei, demielinizarea este vizibilă pe RMN al creierului chiar înainte de manifestarea clinică a leucodistrofiei. Datorită dezvoltării geneticii, leucodistrofia a dezvoltat diagnosticul ADN, iar formele sale individuale (metacromatice, adrenoleucodistrofie, celule globoide) au posibilitatea de diagnostic prenatal.

Tratamentul leucodistrofiei

Până în prezent, leucodistrofia nu are terapii eficiente pentru a opri progresia simptomelor. Se efectuează tratament simptomatic - în principal deshidratare și terapie anticonvulsivante. Singura metodă care poate crește speranța de viață a pacienților cu leucodistrofie și le poate îmbunătăți calitatea vieții este transplantul de sânge din cordonul ombilical sau transplantul de măduvă osoasă. Transplantul duce la normalizarea metabolismului. Cu toate acestea, acest proces durează mult timp (de la 12 la 24 de luni), timp în care progresia leucodistrofiei continuă. Prin urmare, adesea o invaliditate severă sau moartea pacientului apare chiar și după transplantul cu succes.

Trebuie subliniat faptul că transplantul nu afectează în niciun fel deficitul neurologic deja dezvoltat, ci doar permite oprirea progresiei sale ulterioare. Datorită faptului că efectul unui astfel de tratament apare după 1-2 ani, este recomandabil în cazul diagnosticului preclinic precoce al leucodistrofiei (cu vigilență adecvată a părinților copilului născut din cauza prezenței unei astfel de patologii în familie) sau cu o variantă lent progresivă a cursului. În plus, trebuie luat în considerare faptul că transplantul este asociat cu riscul unui număr de complicații grave, cum ar fi respingerea, boala grefă contra gazdă și dezvoltarea infecțiilor.