Ajutor la Tele2, tarife, intrebari

Paul B Bloom 1.2
1. Clinica de alergii, boli de piele și urechi ale animalelor de companie, Livonia, SUA
2. Departamentul de Medicină Veterinară Clinică pentru Animalele Mici, Departamentul de Dermatologie, Universitatea de Stat din Michigan, SUA

Diagnosticul oricărei boli de piele se bazează pe o istorie amănunțită, manifestări clinice (localizarea primară, natura și distribuția elementelor), teste de laborator și răspuns la tratament. Cea mai valoroasă tehnică de laborator pentru leziunile autoimune ale pielii este examenul histologic. Dar chiar și acest lucru poate duce la confuzie dacă probele de țesut nu sunt colectate corect.

Pemfigus (pemfigus)

În pemfigus, sistemul imunitar atacă din greșeală desmozomii. Desmozomii sunt contacte punct la celulă care conectează, în special, keratinocitele.

Pemfigusul exfoliativ (EP) este cea mai comună formă de pemfigus și probabil cea mai frecvent diagnosticată boală autoimună a pielii la câini și pisici. Alte forme de pemfigus întâlnite în practică includ pemfigusul eritematos și pemfigusul panepidermic. În mare parte, EP afectează animalele tinere și adulte, cu o vârstă medie de debut de 4 ani. Șaizeci și cinci la sută dintre câini sunt afectați înainte de vârsta de 5 ani. EP a fost descris la multe rase, dar experiența autorului arată că Chow Chows și Akitas sunt expuși unui risc crescut pentru această boală. Nu există nicio legătură între incidență și gen.

În literatura de specialitate sunt descrise trei forme de PE - pemfigus spontan, asociat medicamentului (atât cauzat, cât și provocat de medicamente) și o formă asociată cu o boală cronică de piele, dar aceasta din urmă este extrem de rară în practică. Această observație se bazează pe experiența autorului și nu există dovezi pentru aceasta. Marea majoritate a cazurilor sunt boli care apar spontan.

La efectuarea istoricului, proprietarul poate raporta că trăsăturile cresc și scad, că progresia bolii a fost lentă (mai ales în cazurile cu localizare exclusiv pe față) sau că trăsăturile au apărut acut (cel mai adesea cu o leziune generalizată) . Odată cu generalizarea, câinii au adesea febră, se observă edem la nivelul membrelor și se observă semne generale. Mâncărimea sub orice formă poate fi absentă sau poate fi moderată.

Există trei modele de răspândire primară a ES:

1. forma facială (cea mai frecventă), în care sunt afectate puntea nasului, nasul, zona periorbitală, auriculele (mai ales la pisici);
2. formă plantară (la pisici se poate observa doar paronichie);
3. o formă generalizată în care elemente apar pe bot și apoi se răspândesc (notă - la câini, elementele apar uneori pe tot corpul deodată).

Elementele trec prin următoarele etape de dezvoltare: pete eritematoase pustulă creasta inelară („guler”) eroziune crusta galben-brun. Datorită implicării foliculilor de păr, se observă adesea alopecie multifocală sau difuză.

Elementul primar al EP este pustulele mari care nu sunt asociate cu foliculi (sunt prezente și pustule în foliculi), cel mai adesea pe puntea nasului, labe, nas și urechi (la pisici, elementele pot fi localizate în jurul mameloanelor). În comparație, pustulele din pioderma bacteriană sunt localizate în foliculi, localizați pe abdomen și/sau trunchi și sunt mult mai mici. Elementele secundare la pisici și câini sunt observate mult mai des. Acestea includ „gulere” epidermice, cruste galben-maronii și eroziuni. Acestea pot fi însoțite de leziuni sistemice, edem distal al membrelor, febră, somnolență și limfadenopatie.

Diferența include orice boală însoțită de pustule, cruste și descuamare, de exemplu, pemfigus eritematos, dermatoză cu deficit de zinc (în special care implică pernițele), necroza epidermică metabolică (în special care implică pernițele), infecții bacteriene și fungice (dermatofitoză), infecții discomodice. lupus eritematos (DLE) (forma facială/nazală), eritem multiform, micoză, leishmanioză și inflamație a glandelor sebacee.

Diagnosticare

Trebuie făcută o pregătire citologică a pustulei sau a crustei. Microscopia va evidenția keratinocite acantolitice, fie individual, fie în grupuri, înconjurate de neutrofile și/sau eozinofile intacte în absența bacteriilor. Singura metodă de confirmare a pemfigusului este histologia. Trebuie luată o biopsie din pustula intactă sau, dacă aceasta este absentă, din crustă. Proteazele din bacterii (în piodermie) sau dermatofite (Trichophyton mentagrophytes) distrug glicoproteinele intercelulare (desmogleina), ducând la acantoliză. Deoarece aceste boli infecțioase sunt foarte asemănătoare cu EP din punct de vedere histologic, atunci când se pune diagnosticul din biopsie trebuie utilizate colorații speciale atât pentru bacterii (Gram), cât și pentru ciuperci (GMS, PAS). Autorul efectuează în mod obișnuit o cultură pentru dermatofiți în toate cazurile de suspiciune de EP.

Prognoza

EP poate fi cauzată sau provocată de medicamente (în acest din urmă caz, o boală latentă este detectată printr-o reacție la medicament). EP indusă de medicament se rezolvă după întreruperea medicamentului și o cură scurtă de imunosupresoare.

EP indusă de medicamente apare atunci când un medicament stimulează predispoziția genetică a organismului de a dezvolta EP. De obicei, această formă de EN ar trebui tratată ca EN idiopatică. În prezent, nu există nicio modalitate de a determina dacă EN asociată cu medicamentele este indusă sau provocată de droguri. De fapt, nu există niciun test care să prezică cât de bine va răspunde EN la tratament, în afară de tratamentul în sine.

Un studiu de la Universitatea din Carolina de Nord (SUA) a constatat că șase din 51 de câini cu EP au reușit să oprească orice tratament, după care remisiunea a durat mai mult de 1 an. Autorul a văzut multe cazuri (nu asociate cu medicamentele) în care remisiunea pe termen lung (pe toată durata vieții) a fost obținută prin retragerea lentă a medicamentelor. Această observație clinică este susținută de un studiu recent în care 6 din 51 de câini cu EP au fost capabili să intre în remisie pe termen lung fără medicamente. Interesant este că acești câini proveneau din zone cu expunere mare la UV (Carolina de Nord sau Suedia).

La acest grup de câini, au fost necesare 1,5-5 luni de tratament pentru a obține remisiunea. Medicamentul (medicamentele) a fost retras lent până când tratamentul a fost întrerupt complet. Durata totală a terapiei imunosupresoare a variat între 3 și 22 de luni. Acești câini au rămas în remisie pe toată perioada de observație ulterioară (1,5-6 ani după tratament).

Un studiu realizat la Universitatea din Pennsylvania (SUA) a arătat că speranța de viață a câinilor cu EP era mai mare atunci când antibioticele (de obicei cefalexină) erau utilizate în plus față de imunosupresoare. Acest lucru este în contrast cu observația clinică conform căreia câinii cu EP nu dezvoltă piodermie concomitentă până când nu inițiază medicamente imunosupresoare. Mai mult, un alt studiu recent nu a găsit nicio diferență în supraviețuire atunci când antibioticele au fost utilizate ca terapie inițială.

În studiul de la Universitatea din Pennsylvania, supraviețuirea a fost de aproximativ 40%, 92% dintre decese au avut loc în primul an. În aceleași rezultate, 10% din cazuri au dus la remisie pe termen lung după întreruperea medicamentului. În alte studii, remisiunea pe termen lung a fost atinsă în aproximativ 70%.

Pisicile au un prognostic mai bun pentru această boală decât câinii. În aceleași rezultate de la Universitatea din Pennsylvania, doar 4 din 44 de pisici au murit (din cauza bolii sau în urma tratamentului) pe toată perioada de studiu. Din experiența autorului, rata anuală de supraviețuire depășește 90%. În plus, un număr semnificativ de pisici nu prezintă recidive după oprirea tuturor medicamentelor.

Tratament

Tratamentul oricărei boli autoimune de piele necesită monitorizare frecventă și vigilență pentru complicațiile asociate cu terapia imunosupresoare, cum ar fi demodicoza, dermatofitoza și piodermia bacteriană. Interesant, autorul a văzut rar un câine cu EP prezent cu piodermie secundară la examinarea inițială. Se dezvoltă mult mai des după începerea terapiei imunosupresoare. Dacă un pacient a fost în îngrijire și recidivează, sau pacientul pe care încercați să-l obțineți în remisie se deteriorează, există două cauze posibile. Prima este o exacerbare a PE (cu o creștere/scădere a elementelor), iar a doua este o infecție secundară datorată suprimării sistemului imunitar. Dacă elemente noi sunt localizate în foliculi, trei infecții foliculotrope trebuie excluse - bacteriene, demodicoză și dermatofitoză. Examinarea minimă care ar trebui efectuată atunci când apar astfel de elemente: răzuire cutanată, examinare într-o lampă Wood (screening) și frotiuri de amprentă. Cultivarea sau nu pentru ciuperci în acest moment depinde de cât de des întâlniți dermatofitoză în practica dumneavoastră și de rezultatele citologiei (keratinocite acantolitice, coci, demodex). Dacă dermatofitoza apare frecvent în cabinetul dumneavoastră, trebuie făcută o cultură. În caz contrar, cultura fungică și repetarea biopsiei cutanate sunt efectuate în a doua etapă dacă nu există un răspuns adecvat la tratament.

În plus față de tratamentele descrise mai jos, șamponul medicamentos trebuie inclus în terapia simptomatică. Întrucât EP nu se distinge clinic de foliculita bacteriană superficială, autorul prescrie cefalexină (10-15 mg/kg de 2-3 ori pe zi) înainte de a obține rezultate histologice, cu excepția cazurilor în care există suspiciunea că EP este provocată de cefalexină.

Nu există un „cel mai bun” tratament care să funcționeze pentru toate cazurile de EP, așa că tratamentul trebuie individualizat.

Din acest motiv, este extrem de important să se examineze independent câinele sau pisica înainte de orice ajustare a terapiei și să se monitorizeze îndeaproape evoluția bolii. Atunci când se planifica tratamentul, severitatea afecțiunii trebuie evaluată pentru a se asigura că tratamentul nu va provoca mai mult rău decât boala în sine.

Există diferențe regionale în ceea ce privește gradul de agresivitate al tratamentului EN. Unele dintre ele sunt asociate cu bazine genetice diferite. Deoarece EC este afectată de lumina soarelui, aceasta poate fi, de asemenea, legată de diferențele dintre orele de lumină. În orice caz, evitarea razelor solare face parte din tratamentul pentru EP.

Din moment ce se știe că dieta poate fi o cauză a PE (endemică) la om, în cazul unui răspuns slab la terapia inițială, autorul trece în revistă istoricul nutrițional și face ajustări dietetice. La om, tiolii (usturoi, ceapă), izotiocianați (muștar, hrean), fenoli (aditivi alimentari) și taninuri (ceai, banane, mere) au fost descriși ca fiind cauza PE endemică. Vitamina E (400-800 UI de 2 ori pe zi) și acizii grași esențiali pot fi adăugate la volumul de tratament datorită proprietăților lor antiinflamatorii și antioxidante.

Baza pentru tratamentul bolilor autoimune ale pielii sunt glucocorticosteroizii (GCS). Ele pot fi utilizate atât local, cât și sistemic, în funcție de severitatea bolii și de zona afectată. Deoarece unele pisici nu pot metaboliza prednisonul inactiv în forma activă, prednison, numai prednisonul trebuie utilizat la pisici. Ambele pot fi folosite la câini. Autorul a observat cazuri de EP la pisici care au fost bine controlate cu prednison, dar au recidivat la prednison și au revenit la remisie numai după readministrarea prednisonului - toate la exact aceeași doză.

Cel mai puternic medicament local veterinar este sinotic, care conține acetonidă de fluocinolonă. Dacă boala este localizată, autorul prescrie medicamentul de 2 ori pe zi. până la remisiunea clinică este atinsă (dar nu mai mult de 21 de zile) și apoi se retrag încet timp de câteva luni. Asigurați-vă că proprietarul poartă mănuși atunci când aplică acest medicament.

Câinilor cu boală mai gravă li se prescrie prednison sau prednisolon în doză de 1 mg/kg de două ori pe zi. timp de 4 zile, apoi cu mg / kg 2 r. / d. pentru următoarele 10 zile. Reexaminările se efectuează la fiecare 14 zile. Dacă se obține remisiunea, doza este redusă cu 25% la fiecare 14 zile. Autorul definește remisiunea ca fiind absența elementelor active (proaspete) (fără pustule și eventualele cruste sunt ușor de îndepărtat, iar epiderma subiacentă apare roz și fără eroziune). Nu puteți reduce doza prea repede! Scopul este de a menține câinele la 0,25 mg/kg sau mai puțin o dată la două zile. Dacă acest lucru nu este realizabil, azatioprina este adăugată la terapie (vezi mai jos).

Unii dermatologi folosesc terapia combinată încă de la început, dar din experiența autorului, cel puțin 75% dintre câini pot fi menținuți exclusiv cu corticosteroizi, cu riscurile și costurile adăugate asociate cu azatioprina. Doar în absența unui răspuns la GCS sau în caz de utilizare insuficientă o dată la două zile, azatioprina trebuie adăugată la tratament.

Pentru tratamentul pisicilor se utilizează numai prednisolon. De fapt, doar prednisolonul poate fi găsit în dulapul de medicamente al autorului - pentru a evita administrarea accidentală de prednison pisicii. Doza pentru pisici 1 mg/kg de două ori pe zi. în termen de 14 zile. Regimul de prednisolon pentru pisici este apoi similar cu cel pentru câini. Dacă boala nu poate fi controlată cu prednison, la terapie se adaugă clorambucil (nu azatioprină!).

Dacă animalul nu răspunde la prednisolon, trebuie adăugate alte imunosupresoare (vezi mai jos).

Animalele care primesc GCS pentru o perioadă lungă de timp, indiferent de doză, necesită monitorizarea analizelor generale și biochimice de sânge, analize generale de urină și urocultură (pentru a exclude bacteriuria asimptomatică) la fiecare 6 luni.

Azatioprina este un antimetabolit, un inhibitor competitiv al purinei. Purina este necesară pentru sinteza normală a ADN-ului, astfel încât în ​​prezența azatioprinei se sintetizează ADN-ul defect, ceea ce împiedică diviziunea celulară. Efectul azatioprinei își atinge efectul maxim cu o întârziere de 4-6 săptămâni. Medicamentul este prescris simultan cu GCS. Doza inițială de azatioprină este de 1,0 mg/kg o dată pe zi.

După obținerea remisiunii și întreruperea sau reducerea corticosteroizilor la doze minime, aportul de azatioprină este redus la fiecare 60-90 de zile. Autorul reduce de obicei nu doza, ci frecvența administrării, prescriind inițial o dată la două zile, apoi o dată la 72 de ore. Testele de sânge complete (cu numărătoarea de trombocite) și biochimice sunt monitorizate la fiecare 14 zile timp de 2 luni, apoi la fiecare 30 de zile timp de 2 luni, apoi la fiecare 3 luni pentru întreaga perioadă în care câinele este pe azatioprină. Reacțiile adverse posibile includ anemie, leucopenie, trombocitopenie, reacții de hipersensibilitate (în special la nivelul ficatului) și pancreatită. Azatioprina nu trebuie administrată pisicilor, deoarece poate provoca suprimarea ireversibilă a măduvei osoase.

Clorambucilul este indicat pentru pisici și câini care nu răspund sau nu pot tolera azatioprină. Schema de tratament/precauții/monitorizarea pentru clorambucil este aceeași ca și pentru azatioprină. Doza initiala este de 0,1-0,2 mg/kg/zi.

Combinația de tetraciclină și niacinamidă are multe proprietăți antiinflamatorii și imunomodulatoare și, prin urmare, este adesea folosită pentru a trata diferite boli de piele mediate imun, cum ar fi DLE, lupus eritematos cutanat veziculat (leziune ulceroasă idiopatică a pielii de collies și shelties), lupus. onicodistrofie, pemfigus eritematos, fistulă metatarsiană a ciobanilor germani, paniculită aseptică, dermatită granulomatoasă aseptică (sindrom granulom-piogranulom aseptic idiopatic), vasculită, dermatomiozită și histiocitoză cutanată. Autorul folosește această combinație pentru toate aceste boli, dacă sunt relativ ușoare. Dacă oricare dintre aceste boli nu răspunde la terapia imunosupresoare, câinii pot adăuga această combinație la tratamentul lor. Doza de tetraciclină și niacinamidă pentru câinii cu greutatea mai mică de 10 kg este de 250 mg din ambele la fiecare 8 ore, pentru câinii cu greutatea mai mare de 10 kg - 500 mg din ambele la fiecare 8 ore. Cu un răspuns clinic (care durează de obicei câteva luni), medicamentele sunt retrase lent - mai întâi la 2, apoi la 1 doză pe zi. Efectele secundare sunt rare și, atunci când apar, sunt de obicei cauzate de niacinamidă. Acestea includ vărsături, anorexie, somnolență, diaree și enzime hepatice crescute. Tetraciclina poate scădea pragul convulsivant la câini. La pisici, este de preferat sa se foloseasca doxiciclina in doza de 5 mg/kg de 1-2 ori pe zi. Doxiciclina trebuie administrată pisicilor fie sub formă lichidă, fie sub formă de tablete, dar asigurați-vă că apoi dați 5 ml de apă. Utilizarea doxiciclinei poate duce la stricturi esofagiene la pisici!

Dacă tratamentul de mai sus nu reușește la câini, ciclosporina A, un inhibitor de calcineurină, este utilizată pe cale orală în doză de 5 mg/kg o dată pe zi. Au fost descrise și cazuri izolate de tratament cu succes al EP la pisici (în special forma ghearelor). Recent, a existat un raport privind eficacitatea tacrolimusului topic în tratamentul PE facial și pemfigusului eritematos. Autorul are o experiență insuficientă în utilizarea acestui medicament.

O abordare specifică poate fi aplicată cazurilor non-severe de EP facială (sau pemfigus eritematos): corticosteroizi topici și/sau tetraciclină-niacinamidă. Pentru formele generalizate sau pentru formele faciale/plantare severe, prednisolonul trebuie utilizat conform schemei descrise mai sus. În timp ce remisiunea este determinată la fiecare examinare, doza de prednisolon este redusă treptat, așa cum este descris mai sus. Dacă, la o examinare de urmărire după 14 zile, remisiunea nu este realizată sau nu este stabilă cu doza de hormoni<0,25 мг/кг каждые 48 часов, тогда в лечение добавляются азатиоприн (у собак) или хлорамбуцил (у кошек).

Dacă boala nu răspunde la tratament, asigurați-vă că diagnosticul este corect (asigurați-vă că sunt excluse dermatofitoza, demodicoza și piodermia bacteriană).

Dacă diagnosticul este confirmat, încercați să treceți la dexametazonă sau triamcinolonă. Doza inițială este de 0,05-0,1 mg/kg de 2 ori pe zi, apoi redusă conform aceleiași scheme.

Ca ultimă șansă pentru cazurile refractare de EP, terapia cu puls cu doze mari de corticosteroizi poate avea succes. După terapia cu puls, prednisolonul se continuă la o doză de mg/kg de 2 ori pe zi. cu o scădere treptată.

Există două protocoale de terapie cu puls:

1. 11 mg/kg metilprednisolon succinat de sodiu (per 250 ml de glucoză 5%) IV 1 dată pe zi. 3-5 zile;
2. 11 mg/kg prednison oral o dată pe zi. 3 zile.

Lupus eritematos discoid (DLE)

Abordarea diagnosticului DLE este aceeași ca și pentru EP, luând în considerare caracteristicile individuale ale câinelui, istoricul, examenul fizic, examenul histologic și răspunsul la tratament. La câini, DLE este a doua cea mai frecventă boală autoimună a pielii. Autorul nu l-a întâlnit niciodată la pisici. Conform literaturii de specialitate, nu există nicio relație a bolii cu vârsta, dar, conform experienței autorului, este mai frecventă la câinii tineri și adulți. Unii dermatologi menționează rasei de collii, shelties, ciobănești germani, huskii siberieni și spanioli bretoni ca rase cu risc ridicat.

Manifestările clinice includ depigmentare, eritem, eroziuni, cruste și alopecie. Când nasul este implicat, își pierde textura pietruită și devine gri-albăstruie. DLE începe de obicei la vârful nasului și se poate extinde până la puntea nasului. În plus, pot fi afectate buzele, zona periorbitală, auriculele și organele genitale. Bunăstarea câinilor nu are de suferit.

DLE trebuie diferențiat de pioderma mucocutanată, pemfigus, reacția pielii la medicamente, eritemul multiform, limfomul cutanat, sindromul Vogt-Koyanagi-Harada (neurodermatouveită), sclerodermia sistemică, dermatita solară și infecțiile fungice.

Piodermia mucocutanată (autorul aderă la termenul „dermatită sensibilă la antibiotice”, deoarece bacteriile nu sunt detectate pe histologie) este o boală care afectează buzele, nasul, puntea nasului, zona periorbitală, organele genitale și anusul. Din punct de vedere clinic, nu se poate distinge de DLE. Nu există o cauză identificabilă pentru această boală, așa că diagnosticul se bazează pe caracteristicile câinelui (adult, cel mai adesea ciobănesc german sau cruce), prezentarea clinică (tipul și distribuția elementelor) și, cel mai important, răspunsul la terapia cu antibiotice. În trecut, a fost diferențiat de DLE pe baza histologiei. DLE a fost apoi definită prin dermatită superficială a celulelor plasmatice lichenoide limfocitare sau limfocitară cu degenerare hidropică și/sau keratinocite necrotice izolate care implică stratul de celule bazale. A existat incontinență pigmentară și îngroșarea membranei bazale. Piodermia mucocutanată a fost determinată prin infiltrarea celulelor plasmatice lichenoide sau limfocitelor fără modificări ale suprafeței sau deteriorarea stratului de celule bazale. Cu toate acestea, aceste criterii au fost puse sub semnul întrebării de un studiu recent care arată că DLE și pioderma mucocutanată pot fi indistinse histologic! În acest studiu, câinii au fost împărțiți pe baza histologiei în trei grupe: dermatită superficială lichenoidă limfocitară cu degenerescență hidropică, dermatită lichenoidă cu celule plasmatice și un grup mixt cu dermatită superficială lichenoidă lichenoidă limfocitară cu degenerare hidropică. Autorii au determinat apoi modul în care diferite grupuri au răspuns la tratamentul cu antibiotice sau imunomodulatoare. Nu au existat diferențe statistice în caracteristicile histologice între loturile II și III! Autorul este acum de părere că toate cazurile de dermatită nazală la câini ar trebui tratate cu o cură de 30 de zile de cefalexină înainte de terapia imunomodulatoare. De fapt, o cură de 3-4 săptămâni de cefalosporine înainte de o biopsie este justificată și de multe ori face posibilă stabilirea unui diagnostic fără biopsie!

Cea mai bună abordare a dermatitei nazale care este similară clinic cu DLE „tipic” este să înțelegem că este mai mult un model de reacție decât o boală. Acest model (dermatita lichenoidă limfocitară cu celule plasmatice a regiunii nazale) poate răspunde la antibiotice sau poate necesita terapie imunomodulatoare. Deoarece rezultatele biopsiei sunt identice, ar fi corect să se prescrie un curs de probă de 30 de zile cu cefalosporină înainte de a o efectua.

Diagnosticare

Câinii cu DLE sunt sănătoși din punct de vedere clinic. Nu sunt observate modificări hematologice sau serologice (inclusiv un test ANA negativ). Din punct de vedere istoric, modificările histologice caracteristice ale DLE au fost considerate a fi dermatita superficială lichenoidă limfocitară sau lichenoidă cu celule plasmatice limfocitare cu degenerare hidropică a keratinocitelor bazale. Pot fi prezente keratinocite apoptotice împrăștiate.

Tratament

Când tratați câinii cu DLE, este important să înțelegeți că este în primul rând o afecțiune cosmetică. Uneori, câinii sunt deranjați de mâncărime. În acest context, este important să se trateze fiecare caz în funcție de severitatea simptomelor. Trebuie să fii sigur că tratamentul nu va face mai mult rău decât boala în sine. Autorul tratează DLE în etape, fiecare nouă rețetă adăugându-se la cea anterioară, dacă nu se indică altfel. Inițial se prescrie cefalexină 10-15 mg/kg de două ori pe zi. în termen de 30 de zile (având în vedere că DLE și pioderma mucocutanată nu se pot distinge). Dacă câinele nu răspunde la cefalexină, aceasta este oprită și se prescriu următoarele: evitarea razelor solare, produse de protecție UV, vitamina E și acizi grași omega-3. Niacinamida și tetraciclina sunt prescrise conform regimului descris mai sus. Dacă după 60 de zile câinele nu răspunde la tratament, următorul pas este prescrierea de corticosteroizi locali (începând cu cei moderat puternici). Dacă nu există niciun răspuns după 60 de zile, se întrerupe administrarea tetraciclinei și niacinamidă și se începe administrarea sistemică de prednisolon (doze antiinflamatorii), care apoi se reduce treptat timp de câteva luni până se obține cea mai mică doză posibilă.

Bibliografie

1. Scott DW, Miller WH, Griffin CE. Muller & Kirk's Small Animal Dermatology, Ed. a 6-a, Philadelphia: WB Saunders, 2001:667-779.
2. Willemse T. Dermatoze autoimune. În: Guaguere E, Prelaud P, eds. Un ghid practic pentru dermatologia felină. Merial. 1999: 13,1-13,7.
3. Marsella R. Complex pemfigus canin: Patogeneza și prezentarea clinică. Comp on Cont Ed pentru Pract Vet. 22(6):568-572, 2000.
4. Rosenkrantz WS. Pemfigus foliaceus. În: Griffin CE, Kwochka KW, MacDonald JM, eds. Dermatologie veterinară actuală. Sf. Louis: Mosby-Year Book. 1993: 141-148
5. Olivry T. Pemfigus folic canin: o actualizare asupra patogenezei și terapiei În: Clinical Program Proceedings of the Fifth World Congress 222-227
6. Gomez SM, Morris DO, Rosenbaum MR, et.al. Rezultatul și complicațiile asociate cu tratamentul pemfigusului foliaceu la câini: 43 de cazuri (1994-2000). JAVMA 2004;224(8):1312-16.
7. Olivry T., şi colab. Remisie prelungită după terapia imunosupresoare la 6 câini cu pemfigus foliaceu. Vet Dermatol 2004;15(4):245.
8. Rosenkrantz WS. Pemfigus: Terapie curentă. Vet Dermatol 2004:15:90-98
9. Mueller RS, Krebs I, Power HT, et.al. Pemfigus foliaceus la 91 de câini J Am Anim Hosp Assoc 2006 42:189-96
10. White SD, Rosychuk RAW, Reinke SI, et al. Tetraciclină și niacinamidă pentru tratamentul bolilor autoimune ale pielii la 31 de câini. J Am Vet Med Assoc 1992; 200:1497-1500.
11. Nguyen, Vu Thuong și colab. Pemfigusul vulgar Acantoliza ameliorată de agoniştii colinergici" Archives of Dermatology 140.3 (2004): 327-34.
12. Chaffins ML, Collison D, Fivenson DP. Tratamentul pemfigusului și dermatozei IgA lineare cu nicotinamidă și tetraciclină: o revizuire a 13 cazuri. J Am Acad Dermatol. 1993;28:998-1000.

Întocmită pe baza materialelor: „PROCEDURILE CONGRESULUI INTERNAȚIONAL VETERINAR DE LA MOSCOVA, 2012”.

Agenția Federală pentru Educație

Instituție de învățământ de stat

Universitatea de Stat de Biotehnologie Aplicată din Moscova

Facultatea de Medicină Veterinară și Sanitară

Lucrări de curs

în fiziologia patologică a animalelor

Subiect: „Boli autoimune ale animalelor”

Moscova - 2006

Rezumat……………………………………………………………………………….3

Introducere……………………………………………………………………………….……….3

Revizuirea literaturii de specialitate…………………………………………………………………4

1. Inversarea toleranței și a autoimunității……………………………………………...4

2. Boli autoimune: informații generale………………………………………..7

3. Etiologie și patogeneză………………………………………………………………….8

3.1. Boli autoimune: acțiunea anticorpilor circulanți……..15

3.2. Patologia autoimună cauzată de antigene…………………16

3.3. Boli autoimune: cauzate de complexe imune…………17

3.4. Patologia autoimună cauzată de organele imunogenezei.....18

3.5. Imunitatea celulară: reacţii în bolile autoimune......21

4. Autoanticorpi ca markeri diagnostici……………………………….22

5. Autoimunitatea taurilor și funcțiile reproductive…………23

6. Boli autoimune experimentale…………………………24

7. Autoanticorpi antireceptori și semnificația lor în patologie………..26

8. Autoalergie……………………………………………………………………………………………27

9. Lupus eritematos sistemic………………………………………………………………………..28

10. Concluzie……………………………………………………………………………………………….32

11. Bibliografie………………………………………………………………………………..33

adnotare

Această lucrare este dedicată bolilor autoimune ale animalelor. Lucrarea prezintă mai multe teorii despre mecanismele de apariție a afecțiunilor autoimune în organismul animal. Sunt prezentate date din nouă surse. Există mai multe teorii principale cu privire la această problemă puțin studiată, care sunt prezentate mai jos.

Introducere

În prezent, problema patologiei autoimune a animalelor este unul dintre primele locuri. Imunologia este o știință relativ tânără și problema originii și dezvoltării autoimunității este încă deschisă.

Reacțiile autoimune joacă un rol important în patogeneza unui număr mare de boli ale animalelor. Studiul autoimunității a condus la introducerea de noi metode de diagnosticare și tratare a bolilor animalelor. Studiul proceselor autoimune este de interes practic.

Cunoștințele despre autoimunitate sunt foarte importante pentru viitorul medic veterinar. Această patologie este observată din ce în ce mai des la animale. La urma urmei, autoimunitatea este cauza principală, iar boala va fi deja o consecință. Din acest punct de vedere este necesar să se ia în considerare bolile cauzate de autoimunitate.

Aceste boli sunt severe și unele dintre ele sunt incurabile. Ele provoacă daune agriculturii și durere proprietarilor de animale de companie.

Unele dintre primele teorii ale patogenezei au fost doar parțial corecte, dar timpul trece și știința nu stă pe loc. Datorită noilor metode de cercetare, imunologii au multe oportunități de a studia această patologie și au apărut teorii bazate pe cunoștințele moderne. Principalele teorii vor fi prezentate în această lucrare mai jos.

Revizuire de literatura

1. Inversarea toleranței și autoimunității

Toleranța imunologică nu este strict permanentă și poate fi pierdută, inclusiv spontan. Pierderea spontană a toleranței are loc datorită eliminării antigenului extracelular, degradării antigenului intracelular și creșterii celulelor imunocompetente ca urmare a proliferării din celulele progenitoare stem hematopoietice. În consecință, rata de pierdere a toleranței depinde de rata de generare a limfocitelor din celulele stem. Acest proces poate fi accelerat prin radiațiile ionizante ale animalelor tolerante, care accelerează moartea limfocitelor tolerante și le înlocuiește datorită proliferării celulelor stem hematopoietice care nu poartă o stare de toleranță. În schimb, durata toleranței poate fi mărită prin administrarea periodică a antigenului.

Eliminarea toleranței într-un experiment poate fi indusă prin transferul de celule limfoide normale sau prin injectarea de anticorpi pasivi. Pierderea toleranței are loc odată cu introducerea anumitor antigene înrudite (reacții încrucișate). De exemplu, toleranța la albumina serică obișnuită la șoareci este inversată atunci când animalele sunt imunizate cu albumină serică umană.

Este posibilă o defalcare a auto-toleranței și apariția unui răspuns imun la antigenele propriului corp, adică auto-agresiunea, cu dezvoltarea unei reacții autoimune și a unei patologii autoimune. Multe microorganisme au grupuri de epitopi care sunt extrem de asemănătoare ca structură, asemănătoare unor epitopi din țesuturile corpului uman (mimetism antigenic). Infecția cu microorganisme care au antigene cu reacție încrucișată cu antigenele tisulare umane poate duce la abolirea toleranței sistemului imunitar la antigenele propriului organism. De exemplu, antigenele cu reacție încrucișată sunt antigenele membranare ale streptococilor și antigenele subsarcolemei mușchiului cardiac, streptococul β-hemolitic.

Pierderea toleranței organismului la propriile antigene, adică starea sistemului imunitar în care are loc formarea de anticorpi la antigenii propriului corp, se numește autoimunitate. Conform expresiei figurative a lui J. Playfair (1998), autoimunitatea este o imagine în oglindă a toleranței care apare atunci când mecanismele de reglare care limitează autoreactivitatea sunt perturbate, ceea ce poate duce la o patologie autoimună.

În corpul unui animal sau al unei persoane sănătoase, în procesul de metabolism normal, se formează o cantitate mică de autoanticorpi împotriva unei mari varietăți de componente antigenice ale corpului pentru a transporta aceste componente în organism, în principal pentru macromoleculele „învechite” eliberate din structurile celulare și subcelulare în descompunere naturală. Acești autoanticorpi normali sunt implicați în reglarea funcției tisulare și au un efect benefic asupra creșterii și diferențierii celulelor corpului. La rândul lor, anticorpii anti-idiotipici pot fi formați la idiotipurile de autoanticorpi, rezultând interacțiuni idiotip-anti-idiotipice. Echilibrul stabilit între receptorii de anticorpi idiotipici și anti-idiotipici duce la apariția toleranței la propriii determinanți antigenici (epitopi).

Prin urmare, în mod normal sistemul imunitar coexistă cu autoimunitatea, dar este capabil să o controleze. În același timp, reacțiile autoimune nu sunt o „greșeală” a sistemului imunitar, ci reprezintă un proces cheie atât pentru menținerea sănătății, cât și pentru formarea patologiei autoimune.

Un motiv pentru auto-recunoaștere este că precizia interacțiunii antigen-anticorp are limitele sale. Antigenele proprii și străine constau din aceiași acizi nucleici, proteine, carbohidrați și lipide, iar unii hormoni și enzime în cursul evoluției au devenit aproape identici (cel puțin în ceea ce privește determinanții lor antigenici) în organismele „auto” și „străine”. . În plus, multe microorganisme au determinanți antigenici ai țesuturilor umane și animale care sunt extrem de asemănătoare ca structură.

În legătură cu cele de mai sus, se poate presupune că principalele cauze ale apariției patologiei autoimune sunt prezența mimetismului antigenic în organismele vii și încălcările mecanismelor de reglementare pentru restrângerea autoreactivității.

Sunt posibile diferite opțiuni pentru dezvoltarea unui răspuns autoimun:

formarea de anticorpi și limfocite T citotoxice la propriile antigene, nemodificate, care au intrat în sânge, au apărut în organism în perioada postembrionară sau sechestrate (celule sexuale, antigene ale neuronilor, cristalin), ceea ce este posibil cu leziuni și procese inflamatorii însoțită de o încălcare a barierelor dintre limfocitele imunocompetente și așa-numitele antigene de „barieră”;

reacții autoimune împotriva propriilor celule purtătoare de antigene străine, cum ar fi virusuri intracelulare (virusul variolei, virusul Epstein-Barr etc.), agenți patogeni malariei atașați celulelor, unele medicamente (penicilină, etc.), virusul gripal atașat la celulele roșii din sânge. În acest caz, propria celulă care poartă antigene străine poate fi distrusă împreună cu acestea;

autoanticorpii pot apărea în timpul mimetării antigenice, adică în timpul bolilor infecțioase ai căror agenți patogeni au elitoli similari cu epitopii antigenelor de țesut gazdă. Un astfel de răspuns imun este posibil în prezența limfocitelor B autoreactive, când eliminarea clonală a acestora este incompletă, drept urmare microorganismele invazive care au determinanți antigenici comuni cu gazda determină producerea de anticorpi atât la antigenele lor (bacteriene), cât și la antigeni gazdă;

dereglarea în rețeaua idiotip-anti-idiotipă din cauza pierderii activității supresoare în sistemul celulelor supresoare, ceea ce poate duce la o patologie autoimună;

stimularea limfocitelor B autoreactive direct de către activatori policlonali (virusul Epstein-Barr, agenți patogeni malariei, tripanozomi, grefă versus gazdă) ocolind căile obișnuite de activare. În special, virusul Epstein-Barr infectează direct celulele B și le face să prolifereze pentru o lungă perioadă de timp.

Bolile autoimune (AD) afectează 5-7% din populația lumii, sunt mai frecvente la femei decât la bărbați și, de regulă, la o vârstă fragedă. AD se dezvoltă atunci când anticorpii interacționează cu auto-antigenele, distrugând astfel celulele și țesuturile care poartă acești antigene. Are loc un cerc vicios: mai mulți autoanticorpi - mai multe leziuni ale țesuturilor normale - mai multă eliberare de antigene interne - mai mulți autoanticorpi. Proteinele, acizii nucleici, fosfolipidele, zaharurile, steroizii etc. pot actiona ca autoantigeni. Mecanismul distrugerii autoimune a celulelor și țesuturilor este același cu cel normal în timpul imunității adaptive. Procesul autoimun rezultat este de obicei cronic și duce la leziuni tisulare pe termen lung, deoarece reacția autoimună este susținută în mod constant de antigenele tisulare.

Distingeți între reacțiile autoimune și bolile autoimune. Unii oameni de știință identifică și bolile complexe imune.

Reacții autoimune apar atât la indivizi sănătoși, cât și la o serie de boli. La oamenii sănătoși, astfel de reacții se desfășoară continuu, acțiunea lor se reduce la eliminarea celulelor moarte, îmbătrânite, bolnave, ele sunt prima componentă a răspunsului imun la diverși antigeni. Reacțiile autoimune sunt benefice și nu se transformă în boală.

În patogeneză boli ale complexului imun veriga principală este formarea unui complex antigen-anticorp. Acest mecanism obișnuit (normal) de îndepărtare a antigenului din organism poate provoca în unele cazuri boală. Există mai multe tipuri de complexe imune:

Cu greutate moleculară mică: excretat din organism prin urină;

Cu o greutate moleculară medie: se pot lega de complement, provocând deteriorarea organului;

Greutate moleculară mare: captat de fagocite și distrus, uneori acest proces duce la eliberarea de enzime proteolitice din fagocite care dăunează țesuturilor.

Pentru o serie de boli, rolul patogenetic al complexelor imune a fost absolut dovedit. Deci, cu glomerulonefrita, complexele imune se depun în rinichi de-a lungul membranelor bazale ale glomerulilor, cu reumatism - în țesutul inimii, cu ateroscleroză - pe peretele interior al vaselor de sânge etc. Cu toate acestea, detectarea complexelor imune nu înseamnă întotdeauna că boala are elemente de reacții autoimune în patogeneza sa.

Boală autoimună. În prezent, există mai multe ipoteze despre mecanismele de inducere a bolilor autoimune.

Ipoteza antigenelor de barieră. Organismul are așa-numitele antigeni de barieră, față de care nu există toleranță naturală (înnăscută). Astfel de antigene sunt conținute în cristalin, alte elemente ale ochiului, gonade, creier și nervii cranieni. După leziuni, în timpul proceselor inflamatorii severe, acestea intră în sânge și se formează autoanticorpi împotriva lor.

Ipoteza antigenului cu reacție încrucișată. Unele microorganisme au antigeni care reacţionează încrucişat cu antigenii ţesuturilor normale ale corpului gazdă. Când astfel de antigene rămân în organism pentru o perioadă lungă de timp, limfocitele B sunt activate. Aceasta rupe toleranța naturală și provoacă apariția autoanticorpilor cu proprietăți auto-agresive. De exemplu, prezența unor astfel de antigene în streptococul β-hemolitic din grupa A duce la leziuni reumatice ale aparatului valvular al inimii și articulațiilor.

Ipoteza clonelor interzise.În organism pot apărea clone auto-agresive de limfocite, care interacționează cu antigenele țesuturilor normale și le distrug. Aceasta eliberează autoantigene ascunse anterior, stimulenți endogeni și mitogeni care intensifică aceste reacții.

Ipoteza lui Fudenterg. Se presupune că există o slăbiciune programată genetic a răspunsului imun la un antigen specific. O astfel de imunitate selectivă determină eliberarea diferitelor autoantigene, împotriva cărora sunt produși autoanticorpi, limfocite sensibilizate.

Ipoteza deficitului de supresor T. Slăbiciunea supresoarelor T (scăderea conținutului sau inhibarea funcției) duce la faptul că celulele B scapă de sub controlul feedback-ului și încep să reacționeze la antigenele tisulare normale cu formarea de autoanticorpi.

Ipoteza „orbirii” limfocitelor. Autoanticorpii în anumite condiții blochează receptorii de percepție ai limfocitelor, care recunosc „proprii” și „străini”. Acest lucru duce la defalcarea toleranței naturale.

În unele cazuri, tulburările autoimune se dezvoltă cu utilizarea diferitelor medicamente: vaccinuri, seruri, γ-globuline.

Conform clasificării lui E. L. Nasonov și V. V. Sura (1988), bolile autoimune sunt împărțite în cinci clase.

Clasa a- AD primară cu și fără predispoziție genetică. Aceste boli sunt împărțite în boli specifice de organ, intermediare, nespecifice de organ și boli de sânge. În bolile specifice unui organ, autoanticorpii sunt induși împotriva unuia sau a unui grup de componente ale unui organ. Mai des, acestea sunt antigene de barieră, la care nu există toleranță naturală (înnăscută). Clasa A include tiroidita Hashimoto, diabetul insulino-dependent tip Ia, gastrita atrofică autoimună, menopauza precoce, infertilitatea masculină etc. În bolile specifice organelor, autoanticorpii reacţionează cu diferite ţesuturi, de exemplu anticorpii antinucleari (în lupusul eritematos sistemic (LES), dermatomiozită, artrită reumatoidă (AR)). În acest caz, autoantigenele nu sunt izolate (nu în spatele unei bariere) de contactul cu celulele limfoide. Grupul AD intermediare include ciroza biliară primară, sindromul Sjogren, sindromul Goodpasture etc. AD din sânge includ anemia hemolitică autoimună, granulomatoza Wegener, trombocito- și neutropenia.

Clasa B- AD secundară cu sau fără predispoziție genetică, de exemplu reumatism, diabet zaharat insulino-dependent tip Ib, boli autoimune induse de medicamente etc.

Clasa C- Defecte genetice ale complementului (edem angioneurotic, sindroame asemănătoare lupusului).

Clasa D- infectie virala lenta (scleroza multipla, reactii autoimune post-vaccinare).

Clasa E- o combinație de boli din clasele A - D.

Diagnosticare boala autoimună se bazează pe semne clinice și de laborator. De o importanță decisivă pentru confirmarea unei boli este detectarea diferiților anticorpi în serul sanguin. Apariția anticorpilor este strâns legată de activitatea bolii, poate preceda manifestările clinice, precum și poate determina prognosticul evoluției bolii.

Următoarele criterii sunt tipice pentru bolile autoimune:

1. Detectarea anticorpilor de diferită specificitate: la ADN în LES, la fosfolipidele membranelor celulare în LES, autoanticorpi împotriva trombocitelor în trombocitopenia autoimună, la eritrocite în anemie, la neutrofile în neutropenie etc.

2. Prezența limfocitelor sensibilizate împotriva antigenelor tisulare, în care procesul autoimun este localizat, precum și capacitatea acestora de a secreta mediatori in vitro, au un efect citotoxic asupra celulelor țintă și proliferează sub influența antigenilor corespunzători.

3. Identificarea complexelor imune în serul sanguin sau focarul de afectare, relația concentrației lor cu dinamica tabloului clinic. Circulația în sânge a antigenelor țesutului afectat, prezența acestora în complexele imune.

4. Manifestări imunomorfologice ale reacțiilor de hipersensibilitate de tip imediat și întârziat în organele afectate (infiltrație tisulară cu celule mononucleare, complexe imune, anticorpi, limfocite sensibilizate, monocite etc.), prezența mediatorilor de hipersensibilitate liberi de tip întârziat și imediat în sânge sau leziuni, apariția lor în sânge cu administrarea intradermică a antigenului corespunzător.

5. Efect clinic pozitiv al tratamentului specific.

Diagnosticul bolilor autoimune se reduce la detectarea calitativă și creșterea titrului anumitor autoanticorpi.

Diagnosticul bolilor autoimune ale țesutului conjunctiv

Pentru diagnosticarea bolilor autoimune ale țesutului conjunctiv, se utilizează determinarea anticorpilor la histone, nucleozomi, nuclei și diferite componente citoplasmatice ale celulelor.

Anticorpii antinucleari (ANA) sunt markeri imunologici diagnostici ai bolilor țesutului conjunctiv. În populația normală, incidența pozitivității pentru AYA este de aproximativ 2-4%. AYA se găsesc într-o serie de boli, cel mai adesea în bolile mixte ale țesutului conjunctiv (în 99% din cazuri), LES (93%), sindromul Sjogren (60%), PR (40%). Identificarea simultană a autoanticorpilor la antigenele nucleare și citoplasmatice permite diagnosticul diferențial al acestor boli.

Autoanticorpi la ADN și histone. Autoanticorpii pot fi produși atât împotriva ADN-ului dublu catenar (dsDNA) cât și împotriva ADN-ului monocatenar (ssDNA). Majoritatea anticorpilor antinucleari sunt anti-ssDNA și sunt nespecifici pentru anumite boli. Anticorpii la dsDNA apar în principal în LES, iar titrul lor este asociat cu progresia acestei boli. Cu un tratament eficient, concentrația de anticorpi la dsDNA și ssDNA scade semnificativ; monitorizarea lunară a concentrației lor în sânge permite anticiparea recidivei bolii. Anticorpii la histone se găsesc la 80% dintre pacienții cu LES. Foarte des, acești anticorpi sunt detectați la pacienții cu lupus eritematos indus de medicamente în absența anti-dsDNA. Prin urmare, determinarea simultană a anti-dsDNA și a anticorpilor la histone permite diagnosticul diferențial al LES și al lupusului eritematos indus de medicamente. În plus, anticorpii la histone pot fi găsiți la pacienții cu RA și sclerodermie.

Anticorpi la nucleozomi. Anticorpii la nucleozomi sunt un marker mai sensibil al LES decât anticorpii la ADN-ul dublu catenar și se găsesc aproape exclusiv în LES, sclerodermie și boala mixtă a țesutului conjunctiv. Anticorpii la nucleozomi se găsesc la 84-88% dintre pacienții cu LES, ei apar mult mai devreme decât anticorpii la dsDNA, dar la 16%-30% dintre pacienții cu LES care au anticorpi la nucleozomi, anti-dsDNA și anticorpii la histone sunt absenți.

Autoanticorpi la componentele citoplasmatice. Alocarea la un grup nosologic independent de boală mixtă a țesutului conjunctiv (MCTD) se bazează pe detectarea anticorpilor circulanți la componentele citoplasmatice. Aparent, boala mixtă a țesutului conjunctiv este o anumită etapă, după care boala se transformă într-o formă clinică specifică - LES, scleroză sistemică, artrită reumatoidă, polimiozită.

Autoanticorpi la componentele citoplasmatice SS-A și SS-B sunt prezenți la pacienții cu sindrom Sjögren primar. Detectarea anticorpilor la SS-A și SS-B la un pacient cu sindrom Sjogren poate prezice dezvoltarea unor astfel de manifestări extraglandulare ale bolii, cum ar fi vasculita, limfadenopatie, splenomegalie, anemie și leucopenie. Anticorpii împotriva SS-A se găsesc în mod obișnuit în populația LES cu simptome severe de manifestări cutanate de fotosensibilitate.

De mare importanță este determinarea anticorpilor la componenta SS-A la femei în timpul sarcinii ca factor de risc pentru dezvoltarea patologiei cardiace severe la făt. Sindromul lupus neonatal se dezvoltă la nou-născuții a 5-10% dintre femeile însărcinate care au un titru ridicat de anti-SS-A. Anticorpii la componenta SS-B apar rar și numai împreună cu anticorpii la SS-A. Principalele manifestări ale lupusului congenital sunt dermatoza și o serie de sindroame sistemice și hematologice, hepatita, anemia hemolitică și trombocitopenia. Toate gravidele cu suspiciune de CTD ar trebui să fie testate imunologic pentru a identifica grupurile de risc pentru lupus congenital.

În sclerodermia sistemică, anticorpii la centromerul B și topoizomeraza III sunt importanți ca indicatori de diagnostic ai sclerodermiei sistemice limitate și, respectiv, difuze.

La pacienții cu LES sunt detectați anticorpi împotriva nucleelor ​​leucocitare, ADN, fragmente Fc de IgG (factor reumatoid - RF). RF este detectată la 75-80% dintre pacienții cu poliartrită reumatoidă. Cu toate acestea, RF se găsește și în sindromul Sjögren, sclerodermie, dermatomiozită, hiperglobulinemie, boli limfoproliferative cu celule B. Autoanticorpii nu sunt doar markeri de diagnostic, ci ajută și la determinarea gradului de activitate a bolii și a prognosticului acesteia. Valoarea prognostică are o modificare a nivelului de autoanticorpi atât în ​​direcția creșterii titrurilor, cât și a scăderii acestora. Cazurile de LES cu anticorpi anti-dsDNA au un prognostic mai bun decât cele fără aceștia. Acesta din urmă se poate explica prin faptul că anticorpii sunt depuși în rinichi, ducând la dezvoltarea nefritei lupice.

Diagnosticul bolilor endocrine autoimune

O serie de patologii endocrine sunt însoțite de formarea de autoanticorpi, a căror determinare în ser are valoare diagnostică.

Anticorpii antitiroidieni în diagnosticul bolilor tiroidiene autoimune. În patologia autoimună a glandei tiroide, limfocitele proprii produc factori (limfokine și imunoglobuline) care acționează asupra celulelor acestui țesut, provocând modificări morfologice și funcționale în acesta. Cele mai frecvente boli autoimune ale glandei tiroide sunt gușa toxică difuză (DTG) și tiroidita autoimună (AIT).

Există mai mulți antigeni specifici de organ ai glandei tiroide împotriva cărora sunt produși anticorpi. Cele mai studiate sunt tiroglobulina (TG), peroxidaza tiroidiană (TPO), care este componenta principală a fracției microzomale a tirocitelor și receptorii pentru hormonul de stimulare a tiroidei (r-TSH).

Autoanticorpii la tiroglobulina (anti-TG) aparțin cel mai adesea imunoglobulinelor din clasa G, mai rar imunoglobulinelor din clasele M și A. În serul persoanelor sănătoase, anti-TG sunt conținute în concentrații de până la 1,5 μg/l (50). U/l). Un conținut mai mare de anti-TG indică intrarea tiroglobulinei în sânge, care este rezultatul distrugerii tirocitelor din cauza atât proceselor specifice organului, cât și nespecifice din glanda tiroida, inclusiv autoimune. Mulți autori consideră o creștere a anti-TG ca un indicator nespecific al unui proces patologic la nivelul glandei tiroide.

Concentrațiile mari de anti-TG (precum și anti-TPO) sunt caracteristice evoluției cronice a tiroiditei Hashimoto. Indicația absolută pentru determinarea anti-TG (în combinație cu determinarea TG) este managementul postoperator al pacienților cu cancer tiroidian bine diferențiat.

Parte anticorpi la receptorul TSH (anti-rTSH, α-RTSH) poate avea un efect similar cu TSH și se leagă de receptorul TSH, iar cealaltă parte se leagă de TSH liber în serul sanguin. Producția de anticorpi poate fi indusă prin infecție virală sau prin legarea virusului la un receptor.

α-RTSH este împărțit în trei grupuri:

1) anticorpi care se leagă de receptor și imită funcția TSH - imunoglobulinei care stimulează tiroida (TSI);

2) anticorpi care se leagă de receptor cu o afinitate mai mare decât ligandul natural (TSH), în urma cărora celulele tiroidiene sunt în mod constant stimulate, nivelurile de T 4 și T 3 cresc - stimulator tiroidian cu acțiune lungă (LLATS);

3) anticorpi care se leagă de receptorul TSH și blochează astfel activitatea biologică a TSH pentru a stimula glanda tiroidă (anticorpi inhibitori de legare la receptor sau anticorpi inhibitori de legare a tiroidei - TBI, BAt). TBI și TSI sunt determinate într-un experiment in vivo folosind celule sau țesut tiroidian animal.

Determinarea α-RTSH este utilizată în diagnosticul gușii toxice difuze. În stadiul inițial al hipertiroidismului, α-RTSH este detectat în 80-85% din cazuri; în stadiile ulterioare ale bolii, nivelul anticorpilor scade cu 40-60%; la recuperare, aceștia dispar. La pacientii cu gusa eutiroidiana, tiroidita acuta, subacuta si cronica, α-RTSH este detectat in nu mai mult de 10% din cazuri. Indicații pentru determinarea autoanticorpilor la receptorul TSH: hipertiroidie de tip gușă toxică difuză, gușă eutiroidă (toate etapele hiperplaziei tiroidiene, cu excepția adenomului activ funcțional), hipotiroidie congenitală, diagnostic diferențial de gușă toxică difuză și tiroidite autoimune.

Autoanticorpi la antigenele microzomale tiroidiene (anti-TM) reprezentată în principal de anticorpi împotriva TPO. Testarea anti-TPO este mai indicativă pentru diagnosticul de tiroidite autoimune decât testarea anti-TM. Anticorpii împotriva TPO sunt prezenți în sângele a 5% dintre bărbații sănătoși și 10% dintre femeile sănătoase cu vârsta sub 50 de ani. O concentrație mare de anticorpi la TPO se observă în tiroidita Hashimoto (sensibilitate 90-100%). În DTG, nivelul de anticorpi la TPO crește în 40-60% din cazuri și într-un titru mai mic decât în ​​stadiul activ al tiroiditei Hashimoto. Indicații pentru determinarea anti-TPO: tiroidita autoimună, hipertiroidie la nou-născuți, hipotiroidie congenitală, gușă eutiroidă (la stadiul compensat al bolii Graves se recomandă determinarea concomitentă a α-RTSH).

Leziuni autoimune ale pancreasului. Anticorpii la insulina se gasesc la 35-40% dintre pacientii cu diabet zaharat de tip I nou diagnosticati. Anticorpii la insulină apar împreună cu anticorpii la celulele insulare. În prezent, principalul antigen care este asociat cu dezvoltarea diabetului insulino-dependent este decarboxilaza acidului glutamic (GAD). Aceasta este o enzimă membranară care sintetizează neurotransmițătorul inhibitor al sistemului nervos central al mamiferelor - acidul g-aminobutiric. Anti-GAD este un marker informativ al prediabetului, precum și al persoanelor cu risc crescut de a dezvolta diabet insulino-dependent. În diabetul asimptomatic, anti-GAD poate fi detectat cu 7-17 ani înainte de manifestarea clinică a bolii.

boala Addison se exprimă în insuficiența hormonală a cortexului suprarenal cu evoluție cronică. În serul sanguin, autoanticorpii sunt detectați împotriva mitocondriilor și microzomilor celulelor glandelor, care provoacă atrofia și distrugerea glandelor suprarenale.

Diagnosticul vasculitei sistemice și bolilor imunologice ale rinichilor

Vasculita este un grup de boli a căror patogeneză se bazează pe inflamarea peretelui vascular cu infiltrarea acestuia de elemente celulare, proliferarea endotelială, tromboză și necroză. Imunoglobulinele, complementul, complexele imune și limfocitele citotoxice sunt aproape întotdeauna detectate în peretele vascular. Vasculita sistemică se dezvoltă ca parte a altor sindroame (vasculită în tumori, boli intestinale și hepatice, vasculită după transplant, boală serică, vasculopatie în sindromul antifosfolipidic etc.).

Diagnosticul vasculitilor sistemice s-a îmbunătățit semnificativ odată cu descoperirea anticorpilor la antigenele citoplasmatice neutrofile (ANCA), foarte specifici pentru granulomatoza Wegener și poliarterita microscopică (MPA). ANCA este un complex de anticorpi la diferite monocite și eventual antigene endoteliale. Există două subclase de autoanticorpi la neutrofilele umane: c-ANCA (ANCA citoplasmatic) și p-ANCA (ANCA perinuclear). Acești anticorpi sunt considerați în prezent markeri serologici ai vasculitei sistemice primare.

C-ANCA citoplasmatice includ anticorpi la enzimele granulare primare: proteinaza-3 (PR3), mieloperoxidaza (MPO) și BPI (proteina de îmbunătățire a bactericidelor). BPI este o proteină de membrană granulocitară polimorfonucleară care leagă endotoxinele. PR3 este principalul antigen în granulomatoza Wegener (semnificația diagnostică a anticorpilor ANCA - vezi tabelul în versiunea pe hârtie a revistei).

Dacă în poliarterita microscopică atât anti-PR3, cât și anti-MPO apar cu frecvență egală, atunci granulomatoza Wegener se caracterizează în primul rând prin anti-PR3. Studiul anti-PR3 și anti-MPO este utilizat pentru diagnosticul diferențial al acestor boli, pentru a evalua activitatea procesului și eficacitatea terapiei. Nivelurile crescute de anti-PR3 și anti-MPO preced temporal apariția simptomelor clinice de exacerbare. Spre deosebire de VSH și proteina C reactivă, titrul ANCA nu crește odată cu adăugarea complicațiilor infecțioase. Antigenul principal pentru 40% din p-ANCA este MPO. p-ANCA se găsesc în principal la pacienții cu glomerulonefrită idiopatică necrozantă și semilună, periarterita nodoasă și vasculită. Anti-MPO poate apărea și la pacienții cu glomerulonefrită indusă de hidrazină și sindrom Goodpasture. Titrul p-ANCA nu se corelează cu severitatea bolii vasculare, dar are o mare valoare prognostică.

p-ANCA include antielastaza, anticatepsina D, antilizozima și antilactoferina. Când se utilizează metoda imunofluorescenței indirecte, prezența p-ANCA atipice poate complica interpretarea rezultatelor c-ANCA și p-ANCA, deoarece p-ANCA atipice apare într-o serie de boli inflamatorii, inclusiv colita ulceroasă, colangita sclerozantă și țesutul conjunctiv. boli.

Anticorpii la nivelul membranei bazale glomerulare (anti-GBM) determină glomerulonefrită progresivă fără sau cu hemoragie în plămâni (sindromul Goodpasture - capilarită sistemică cu afectare predominantă a plămânilor și rinichilor, cum ar fi pneumonita hemoragică și glomerulonefrita), titrurile autoanticorpilor se corelează cu activitatea a procesului. Sindromul Goodpasture poate fi o entitate separată sau parte a altor boli autoimune, cum ar fi vasculita. În acest caz, patologia renală determină severitatea și rezultatul bolii autoimune.

Diagnosticul patologiei autoimune a bolilor gastroenterologice

Gastrita cronică atrofică și anemia cu deficit de B12 sunt adesea însoțite de apariția de autoanticorpi împotriva celulelor parietale gastrice. Valoarea diagnostică a testelor care detectează acești anticorpi constă în utilizarea lor pentru screening în diagnosticul pacienților care au o predispoziție la anemie pernicioasă și feriprivă, tulburări endocrine și sindrom Sjögren.

Bolile autoimune ale tractului gastrointestinal includ boala celiacă (boala celiacă, enteropatia celiacă) - o boală cronică a intestinului subțire. Boala celiacă rezultă dintr-o reacție de hipersensibilitate la gliadină (o proteină care se găsește în multe produse din cereale) și se caracterizează prin leziuni intestinale subțiri, diaree, scădere în greutate și malnutriție. Din punct de vedere clinic, boala se manifestă ca enterită, mai ales atunci când se consumă alimente bogate în gluten. Femeile sunt mai des afectate. Diagnosticul acestei boli este dificil, deoarece mulți pacienți au simptome ușoare sau pe termen scurt de boala celiacă. Dacă boala nu este tratată, crește riscul de limfom intestinal și alte neoplasme gastrointestinale, iar susceptibilitatea la alte boli autoimune crește.

Majoritatea pacienților au autoanticorpi împotriva gliadinei, care au o valoare diagnostică critică. Pentru a face un diagnostic final al bolii celiace, este necesară o examinare histologică a unei biopsii prelevate de la locul leziunii și identificarea atrofiei membranei mucoase a intestinului subțire. Un nou marker foarte specific al bolii celiace sunt anticorpii la transglutaminaza tisulară (AtTG). AT-tTG activează factorul de creștere transformator beta. Concentrația de anticorpi la gliadină în sânge scade odată cu vârsta pacientului, în timp ce concentrația de anticorpi la tTG rămâne la un nivel constant.

Colita ulcerativa nespecifica - o boală care se dezvoltă ca o inflamație cronică difuză a mucoasei intestinale cu formarea de ulcere extinse și superficiale. Caracterizat prin formarea de autoanticorpi împotriva membranei mucoase a colonului. La 50-80% dintre pacienți sunt detectați anticorpi la antigenele citoplasmatice ale neutrofilelor, iar în infiltratul de celule limfoide-plasmatice din colonul mucos și submucos, 40-50% din celulele care sintetizează IgG sunt detectate printre celulele care conțin imunoglobuline (în mod normal aproximativ 5-10%).

Boala Crohn (colita granulomatoasă) este o boală recurentă care afectează în primul rând intestinul gros, dar procesul patologic poate fi localizat concomitent în alte părți ale tubului digestiv. Un semn caracteristic al bolii Crohn este afectarea segmentară a întregii grosimi a colonului prin granuloame limfocitare, urmată de formarea de ulcere penetrante sub formă de fante. Un număr crescut de limfocite care conţin imunoglobuline specifice tuberculinei a fost găsit în colon.

boala lui Behçet - un proces patologic cronic cu exacerbări periodice. Boala se caracterizează prin următoarea triadă de simptome: afectarea membranei mucoase a gurii (stomatită), a membranei mucoase a ochilor (conjunctivită), a uveei ochilor (uveită) și a organelor genitale. Pacienții prezintă anticorpi care reacționează cu epiteliul mucoasei bucale.

sindromul Sjögren - inflamatia cronica a glandelor salivare si lacrimale cu infiltrarea lor limfoida si atrofia ulterioara. Țesutul glandei este afectat din cauza autosensibilizării și apariției complexelor imune.

Pentru ciroza biliară primară Anticorpii antimitocondriali sunt de importanță diagnostică - un grup de autoanticorpi împotriva diferitelor proteine ​​situate pe membrana interioară și exterioară a mitocondriilor.

Diagnosticul sindromului antifosfolipidic

Sindromul antifosfolipidic (APS) este înțeles ca un complex de leziuni care include tromboză venoasă și/sau arterială, diferite forme de patologie obstetricală (avort spontan recurent), trombocitopenie și diverse alte tulburări neurologice, cutanate, cardiovasculare și hematologice.

Diagnosticul de laborator al APS până de curând s-a bazat pe determinarea anticoagulantului lupus (LA). Termenul "anticoagulant lupus" se referă la anticorpi care, prin legarea in vitro de fosfolipide, prelungesc testele de coagulare dependente de fosfolipide (de exemplu, timpul de tromboplastină parţială activată).

În prezent, diagnosticul APS se bazează pe determinarea anticorpilor antifosfolipidici (APL). Aceasta este o familie de anticorpi care recunosc determinanții antigenici ai fosfolipidelor anionice și neutre și a complexelor formate în timpul interacțiunii dintre fosfolipide și proteinele care leagă fosfolipidele. În ultimii ani, s-a descoperit că în aPL se pot produce anticorpi la anumite fosfolipide încărcate negativ ale membranelor plachetare și endoteliale - la cardiolipină (ACL), fosfatidilinozitol (API), fosfatidilserina (PSe), acid fosfatidilic (PAS). Proteinele plasmatice asociate cu fosfolipidele membranelor celulare (protrombina, b2-glicoproteina I, kininogeni cu greutate moleculară mică și mare) servesc drept cofactori, în prezența cărora fosfolipidele se leagă de autoanticorpi. Detectarea unui astfel de aPL dependent de cofactor este cel mai fiabil semn al APS, în timp ce aPL independent de cofactor este considerat un semn nespecific al unui proces infecțios.

Se crede că LA are o specificitate mai mare, iar ACL - o sensibilitate mai mare pentru diagnosticul de APS. S-a remarcat o legătură între prezența anticorpilor APL și dezvoltarea trombozei la pacienții cu APS, precum și între prezența IgG APS, IgG APS, IgG APS și trombocitopenie. Recent, s-a demonstrat că în serurile pacienților cu diverse forme de tromboză, aproximativ 60% din probe conțin anticorpi la diferite fosfolipide, cu excepția LCA.

Un rol important în procesul de interacțiune dintre aPL și celulele endoteliale este jucat de b 2 -glicoproteina 1 (b 2 -GP 1). b 2 -GP 1 este prezent în plasma normală (200 μg/ml), circulă în asociere cu lipoproteinele (numite și apolipoproteină H) și are activitate anticoagulantă naturală. Anticorpii la pacienții cu APS recunosc în principal nu determinanții antigenici ai cardiolipinei, ci epitopii conformaționali formați în timpul interacțiunii b2-GP1 cu cardiolipină. În serurile unor pacienți cu aPL sunt detectați doar anticorpi la b2-glicoproteina 1, dar nu există anticorpi la cardiolipină.

Autoanticorpii la proteinele care leagă fosfolipidele pot fi detectați în diferite combinații. Autoanticorpii la fosfolipidele membranelor plachetare și endoteliale acționează ca declanșatori pentru activarea și deteriorarea acestor celule. Anticorpii la protrombină se leagă de trombocitele activate de trombină și inhibă eliberarea endotelială a prostaciclinei. Nivelurile ridicate ale acestor anticorpi sunt asociate cu dezvoltarea trombozei în patul venos, embolie pulmonară și infarct miocardic. Există și APS, în care există manifestări clinice, dar nu există markeri serologici clasici - VA și ACL (varianta APL-negativă).

În prezent, se recomandă studierea întregului spectru de anticorpi antifosfolipidici la gravidele cu preeclampsie. Cel mai adesea, cu gestoză și hipotrofie fetală intrauterină se găsesc aPL la CL, la PSe și la PC. Nivelul aPL în preeclampsie se corelează cu severitatea patologiei. Un nivel ridicat de aPL în primul trimestru de sarcină este un semn de prognostic nefavorabil al dezvoltării gestozei severe și/sau hipotofiei fetale intrauterine.

Boli autoimune ale sângelui

Anemia hemolitică autoimună - o boală cronică dobândită cu exacerbări și remisiuni alternante, care se caracterizează printr-o scădere a numărului de celule roșii din sânge în starea normală a măduvei osoase. Boala se bazează pe formarea de autoanticorpi împotriva globulelor roșii mature sau a precursorilor acestora în diferite stadii de maturare.

anemie pernicioasă - o boală caracterizată prin afectarea eritropoiezei, hematopoiezei, eritrofagiei și anemiei. Anemia pernicioasă este adesea precedată de gastrită atrofică. Procesul patologic se bazează pe formarea de autoanticorpi împotriva celulelor parietale gastrice și a factorului Castle intrinsec.

Neutropenie autoimună caracterizată printr-o absență completă sau aproape completă a leucocitelor polimorfonucleare la pacientul cu niveluri normale de limfocite și alte celule sanguine. Sunt detectați autoanticorpi împotriva leucocitelor.

Diagnosticul infertilității autoimune

Este în general acceptat că afectarea fertilităţii de etiologie necunoscută este cauzată în 30% din cazuri de anticorpi antispermatici, anticorpi zona pelluil (ZP) sau anticorpi antiovarieni. Ele pot fi, de asemenea, una dintre cauzele tulburărilor hormonale ale ciclului menstrual. Pentru a clarifica diagnosticul, este necesar să se verifice prezența anticorpilor antifosfolipidici, antinucleari și antitiroidieni.

Anticorpi anti-ovarieni (AOA) - anticorpi la țesutul ovarian - întâlniți la femeile cu insuficiență ovariană prematură (POF) și infertilitate inexplicabilă. Femeile cu AOA au un răspuns redus la stimularea gonadotropinei și o rată mai scăzută a sarcinii. IgG la țesutul ovarian se găsesc în principal, IgA și IgM sunt găsite doar în jumătate din probele pozitive. Nu există nicio dependență a frecvenței AOA de concentrația de FSH și inhibină în insuficiența ovariană prematură. Se recomandă determinarea AOA la toate femeile cu POF, cu o creștere a FSH în a 3-a zi a ciclului, cu infertilitate inexplicabilă la femeile cu răspuns scăzut la stimularea gonadotropinei.

Anticorpi la zona pellucida (anti-ZP). Semnificația prognostică a anti-ZP este de 80% pentru o concentrație mai mare de 5 ng per 1 ovocit în lichidul peritoneal la pacienții cu infertilitate inexplicabilă.

Anticorpi antispermati (ASA) - anticorpi împotriva antigenelor membranei spermatozoizilor care îi perturbă integritatea și funcția spermatozoizilor. În prezența ASA, pătrunderea spermatozoizilor prin mucusul cervical se înrăutățește. ASA se găsesc atât la bărbați, cât și la femei. Cel mai adesea, ASA este detectat în bolile urogenitale obstructive la bărbați, infecții urogenitale acute și asimptomatice, chlamydia și cancerul ovarian. ASA se găsește în criptorhidie și orhiopexie, la homosexuali, la bărbații infectați cu HIV, cu varicocel și boli ale măduvei spinării. Determinarea ASA este inclusă în lista de teste standard pentru diagnosticarea infertilității feminine și masculine.

Astfel, aceste date indică necesitatea unor teste de laborator pentru a diagnostica bolile autoimune. În prezent, există o gamă destul de largă de sisteme de testare care permit diagnosticarea precoce și specifică a bolilor autoimune, precum și evaluarea activității acestora și a eficacității tratamentului.

Literatură

1.Probleme actuale ale bolilor tiroidiene: M-ly thyroidological congress. - M., 2002.

2.Appelgans T.V., Malakova T.P., Boyko O.N. si altele // Klin. laborator diagnostice. - 2005. - N 12. - P. 38-39.

3.Bazarny V.V., Amon E.P., Abramova T.S. si altele // Klin. laborator diagnostice. - 2004. - N 4. - p. 41-42.

4.Balabolkin M.I., Klebanova E.M., Kreminskaya V.M. // Diagnosticul și tratamentul diferenţial al bolilor endocrine.- M., 2002. - P. 258-270.

5.Lando D.Yu., Kalia E.S., Dosin Yu.M. si altele // Med. panoramă. - 2003. - N 1. - P. 68.

6.Pavlovici O.I., Alekseychuk L.I., Vasilets L.L. // Med. panoramă. - 2003. - N 1. - P. 43.

7.Reshetnyak T.M., Alekberova Z.S. // Terapeutul. Arhiva. - 1998. - N 12. - p. 74-78.

8.Savonevici E.L., Kiselevsky Yu.V. // Med. panoramă. - 2003. - N 1. - P. 45.

9.Taranov A.G. Sisteme de testare de diagnosticare. - Novosibirsk, 2000.

10.Fadeev V.V., Melnichenko G.A. // Hipotiroidismul: un ghid pentru medici. - M., 2004.

11.Barca M. F., Knobel M., Tomimori E. et al. // clinică. Endocrinol. - 2000. - V. 53, N 1. - P. 21-31.

12.Isenberg D.A., Malik J. // Brit. J. Rheum. - 1994. - V. 33. - P. 307—308.

13.Kokandi A.A., Parkes L.D., Premawardhana K.E. et al. // clinică. Endocrinol. Metab. - 2003. - V. 88. - P. 1126—1132.

14.McNeil H.P., Chesterman C.N., Kliris S.A. // Advans. Imunol. - 1991. - V. 49. - P. 193—280.

Știri medicale. - 2006. - Nr. 5. - P.32-38.

Atenţie! Articolul se adresează medicilor specialiști. Retipărirea acestui articol sau a fragmentelor sale pe Internet fără un hyperlink către sursă este considerată o încălcare a drepturilor de autor.

Tulburările sistemului imunitar reprezintă o amenințare serioasă pentru sănătatea câinelui tău.

Ce este sistemul imunitar

Termenul „boală autoimună” rămâne în circulație printre crescători, proprietarii de câini de expoziție și comunitatea veterinară. În special, bolile cauzate de tulburări ale sistemului imunitar reprezintă o problemă pentru mulți iubitori de animale de rasă. Uneori, abrevierea AIZ este folosită pentru a desemna bolile (A)uto(I)imune (Z).

Sistemul imunitar este o rețea de apărare uimitoare formată din celule albe din sânge, anticorpi și alte componente implicate în combaterea infecțiilor și respingerea proteinelor străine. Asemenea unei patrule de poliție care patrulează corpul, acest sistem distinge celulele „prieten” de celulele „non-self” prin markeri localizați pe suprafața fiecărei celule. Acesta este motivul pentru care organismul respinge lambourile de piele transplantate, organele și transfuziile de sânge. Sistemul imunitar, ca oricare altul, poate funcționa defectuos din cauza incapacității de a-și face treaba sau a performanței excesive a acestuia.

Uneori, copiii (precum și mânjii arabi) se nasc cu imunodeficiență combinată severă (SCID). În plus, unii virusuri, cum ar fi virusul imunodeficienței feline și simiene și virusul imunodeficienței umane (HIV), provoacă sindromul imunodeficienței dobândite specific speciei (SIDA). În toate aceste boli, un sistem imunitar defect nu reușește să protejeze organismul, lăsându-l vulnerabil și deschis atacului agenților patogeni oportuniști.

Bolile autoimune sunt tipul opus de tulburare a sistemului imunitar. În acest caz, sistemul imunitar își pierde capacitatea de a-și recunoaște markerii „săi”, așa că începe să atace și să respingă țesuturile propriului corp ca străine. În acest caz, poate exista fie leziuni ale unui anumit tip de țesut, cum ar fi celulele roșii din sânge, fie o boală generalizată, cum ar fi lupusul sistemic.

Ce cauzează un scurtcircuit în sistemul imunitar, determinându-l să respingă țesutul normal? Există multe teorii, dar răspunsul final este: „Nu se știe”. Jean Dodds, un medic veterinar care studiază imunologia, consideră că vaccinurile vii modificate multivalente provoacă o suprastimulare a sistemului imunitar. Alți autori dau vina pe poluarea mediului sau conservanții alimentari precum etoxichina, un antioxidant care se găsește în majoritatea alimentelor pentru câini. Există dovezi convingătoare pentru rolul factorilor genetici în dezvoltarea bolilor autoimune la multe specii de animale. Unele cazuri se dezvoltă spontan și sunt însoțite de leziuni ale rinichilor, plămânilor sau glandei tiroide.

În primul rând, există riscul de îmbolnăvire gravă sau chiar de deces a câinilor afectați, ceea ce poate duce la o pierdere foarte mare dacă vorbim despre cățea ta câștigătoare sau câinele herghelie de înaltă calitate. În al doilea rând, cele mai multe boli autoimune sunt tratate cu doze foarte mari de corticosteroizi sau alte medicamente imunosupresoare care suprimă răspunsul imun și sunt similare cu medicamentele pe care le iau beneficiarii de rinichi pentru a suprima respingerea. Steroizii suprimă ciclul reproductiv al unei femele de câine, făcând-o uneori incapabilă de a se reproduce. Dacă apare sarcina, utilizarea zilnică a medicamentelor poate provoca malformații congenitale la cățeluși, inclusiv despicătură palatina și malformații ale membrelor, precum și naștere prematură sau avort spontan. Deoarece există motive întemeiate să credem că astfel de boli sunt ereditare și prezintă un risc pentru cățea și așternutul ei, astfel de câini nu ar trebui să aibă voie la reproducere. Ce se poate spune despre creșterea rudelor apropiate - tovarăși, mamă, tată, frați vitregi - câini bolnavi? Ar trebui repetată o împerechere care a produs unul sau mai mulți căței bolnavi? Pentru a confirma sau respinge natura ereditară a oricărei boli cu o componentă genetică suspectată, trebuie efectuate o serie de încrucișări de teste. Din câte știm, nu au fost elaborate recomandări oficiale pe care să se poată baza atunci când luați o astfel de decizie, dar puteți urma un algoritm foarte evident:

1. Nu trebuie recomandată reproducerea oricărui câine sau cățea cu o boală autoimună diagnosticată.
2. În cazul în care doi sau mai mulți căței din aceeași așternut sunt diagnosticați cu vreo boală autoimună, nu este indicat să se reproducă acești doi câini specifici sau câini din aceeași linie.
3. În cele din urmă, ar trebui să evitați creșterea a doi câini dacă ambii câini au rude apropiate cu o boală autoimună.

Din păcate, datorită naturii subtile a bolilor autoimune, simptomele pot deveni evidente la urmași după ce câinii tăi suspecți și-au încheiat cariera de reproducere. Până când vor fi disponibile dovezi mai concrete, medicii veterinari vor trebui să se bazeze pe integritatea crescătorilor pentru a cerceta pedigree și pentru a permite creșterea numai a celor mai bune din rasă.

Anemia hemolitică autoimună

Anemia nu este o boală, ci un semn clinic care reprezintă o scădere a numărului de globule roșii sau a conținutului de hemoglobină, reducând capacitatea sângelui de a transporta oxigen. Anemia poate fi cauzată de pierderea de sânge, scăderea producției de noi celule roșii din sânge sau distrugerea crescută a globulelor roșii, cunoscută sub numele de anemie hemolitică.

Splina și restul sistemului imunitar se străduiesc să elimine celulele roșii din sânge vechi, bolnave sau deteriorate, care este funcția lor normală. Dacă un procent mare de celule sunt afectate și sunt distruse mai repede decât sunt reînnoite, se dezvoltă AIHA și animalul dezvoltă semne externe ale bolii.

Semnele clinice ale AIHA se dezvoltă de obicei treptat și progresează, dar uneori un animal aparent sănătos scade brusc și experimentează o criză hemolitică acută. Simptomele sunt de obicei asociate cu o lipsă de oxigen: slăbiciune, letargie severă, lipsa poftei de mâncare, ritm cardiac crescut și respirație. Sunt posibile suflurile cardiace și paloarea mucoaselor (gingii, pleoape etc.). În cazuri mai severe, se dezvoltă febră și icter (iccter), adică decolorarea galbenă a gingiilor, albului ochilor și pielii. Acest lucru se datorează acumulării de bilirubină, unul dintre produsele de descompunere a hemoglobinei.

Diagnosticul se face de obicei prin aceste semne clinice și prin rezultatele CBC care indică anemie; în același timp, se găsesc adesea eritrocite de formă neregulată sau lipite între ele. Pentru a confirma diagnosticul, poate fi efectuat testul Coombs. Principalul tratament pentru orice boală autoimună este corticosteroizi. La începutul tratamentului, se utilizează doze imunosupresoare foarte mari pentru a induce remisiunea, iar apoi doza este redusă lent în mai multe săptămâni sau luni până la o doză mică de întreținere. Majoritatea animalelor afectate necesită terapie cu steroizi pe tot parcursul vieții și rămân expuse riscului de recidivă.

Dacă numai steroizii nu sunt suficienți, se pot adăuga medicamente imunosupresoare mai puternice: Cytoxan (ciclofosfamidă) sau Imuran (azatioprină). Acestea sunt medicamente pentru chimioterapie foarte eficiente, așa că câinele ar trebui să rămână sub monitorizare atentă din cauza posibilității de apariție a reacțiilor adverse, inclusiv a posibilității de scădere a numărului de globule albe din sânge.

În cazurile care nu pot fi tratate, se poate recomanda splenectomia - îndepărtarea chirurgicală a splinei. Efectul pozitiv al acestei intervenții se datorează a două mecanisme: câinele produce mai puțini anticorpi împotriva globulelor roșii și principalul organ responsabil de distrugerea acestora este îndepărtat. Un animal fără splină poate duce o viață complet normală.

Transfuziile de sânge sunt rareori folosite. Adăugarea unei proteine ​​străine poate înrăutăți criza prin creșterea producției de bilirubină și a altor deșeuri pe care ficatul trebuie să le proceseze și suprimând răspunsul normal al măduvei osoase la anemie. Pentru anemie care pune viața în pericol, este posibilă transfuzia de sânge (după potrivire încrucișată) în combinație cu terapia imunosupresoare.

Trombocitopenie mediată imun

Tratamentul este același ca pentru AIHA - doze mari de corticosteroizi și adaos de ciclofosfamidă sau vincristină dacă corticosteroizii sunt ineficienți. Posibilă îndepărtare a splinei; cu toate acestea, riscul chirurgical este mai mare din cauza coagulării sângelui mai proaste cu IOT. În unele cazuri, transfuzia de sânge integral proaspăt sau plasmă bogată în trombocite este eficientă.

Prognosticul pentru AIHA este prudent. Odată cu dezvoltarea rapidă a unei stări de criză, animalele mor adesea înainte de începerea terapiei active, în timp ce în alte cazuri nu este întotdeauna posibilă obținerea remisiunii sau menținerea acesteia. Prognosticul pentru IOT este de obicei bun, deși ovariohisterectomia este recomandată odată ce numărul de trombocite s-a normalizat. Acest lucru reduce riscul de sângerare uterină în caz de recidivă. Masculii și femelele afectați nu trebuie utilizați pentru reproducere din cauza efectelor steroizilor asupra descendenților și a riscului de transmitere ereditară a susceptibilității.

Boli autoimune ale pielii

Bolile autoimune ale pielii aparțin grupului de boli rare sau rare. Punerea unui diagnostic poate fi dificilă, mai ales pentru un medic generalist care nu a văzut mai mult de 1-2 cazuri în toată cariera. Diagnosticul unor astfel de boli necesită de obicei biopsie cutanată și colorare prin imunofluorescență, iar prognosticul pentru recuperare variază. Corticosteroizii sunt considerați principalul tratament.

"Complexul de Pmfigus"- un grup de patru boli autoimune ale pielii caracterizate prin apariția de „vezicule” sau „vezicule” (vezicule), eroziuni și ulcere. La pemfigus vulgar (pemfigus vulgar) leziunile sunt de obicei localizate în cavitatea bucală și la interfața piele-mucoasă, adică între pielea păroasă și membrana mucoasă. Aceste zone includ pleoapele, buzele, nările, anusul, prepuțul și vulva. De asemenea, apar leziuni ale pielii în zona inghinală sau axile. Bulele sunt subțiri, casante și se sparg ușor. Leziunile cutanate sunt descrise ca plăci roșii, plângătoare, ulcerate.

Și atunci când "pemfigus vegetativ" zonele afectate sunt groase, de formă neregulată și proliferează pentru a forma leziuni vegetative cu exsudație și pustule. Se crede că aceasta este o formă benignă de pemfigus vulgar.

Pemfigus foliaceos („Pemfigus foliaceous”)– o boală rară care afectează cavitatea bucală sau zonele de la marginea pielii și a mucoaselor. Se formează bule pentru scurt timp; cele mai frecvente simptome sunt roșeața, formarea crustei, descuamarea și căderea părului. Pemfigusul foliaceus începe de obicei pe față și urechi și se răspândește adesea la membre, la nivelul picioarelor și la nivelul inghinului. Adesea se dezvoltă infecții secundare ale pielii; în cazuri severe, sunt posibile febră, depresie și refuzul de a se hrăni.

Pemfigus eritematos („Pemfigus eritematos”) clinic apare ca foliat și se dezvoltă adesea pe nas. Radiațiile ultraviolete agravează această formă de pemfigus și pot duce la diagnosticarea greșită a dermatitei nazale solare („nasul collie”). Această formă este considerată a fi o formă benignă de pemfigus foliaceus. Termenul „penfingoid bulos” este similar cu termenul „pemfigus” (pemfigus), iar cursul clinic al acestor boli este, de asemenea, similar. În același timp, vezicule și ulcere de același tip pot fi întâlnite în cavitatea bucală, la marginea pielii și a mucoaselor, în axile și în zona inghinală. Diferențierea este posibilă numai cu ajutorul unei biopsii. Evaluarea bulelor este esențială pentru diagnostic și deoarece acestea se rup imediat după formare, câinele trebuie adesea internat la spital și examinat la fiecare 2 ore până când se poate obține o biopsie.

Stânga: pemfigus la un câine.
În dreapta este Pemfigus într-o pisică.

Se crede că lupusul eritematos discoid este o formă benignă de lupus sistemic și este o dermatită autoimună a feței. Cel mai frecvent la collies și shelties; peste 60% dintre câinii afectați sunt femele. Adesea leziunea este descrisă ca o „siluetă de fluture” pe podul nasului; trebuie diferentiat de dermatita solara nazala si pemfigusul eritematos.

În cele din urmă, un sindrom similar cu sindromul Vogt-Koyanagi-Garada (VKG) este o boală extrem de rară, posibil de natură autoimună, care duce la depigmentare și afectarea oculară asociată. Pigmenții negri ai nasului, buzelor, pleoapelor, labelor și anusului se estompează în roz sau alb și se dezvoltă uveită acută (inflamația ochilor). Dacă tratamentul este început prompt, orbirea poate fi prevenită, dar pigmentul pierdut nu este de obicei restaurat. După cum puteți vedea din descrierile de mai sus, multe boli autoimune au manifestări similare, cu excepția lupusului discoid, ele nu au o predispoziție de rasă, sex sau vârstă.

Ca și în cazul altor boli autoimune discutate anterior, scopul principal al tratamentului este de a suprima răspunsul imun al organismului cu doze mari de glucocorticoizi sistemici. Dacă steroizii sunt ineficienți, sunt prescrise medicamente mai puternice, cum ar fi Cytoxin sau Imuran.

Au fost propuse preparate de aur pentru tratamentul bolilor din grupul pemfigusului sau pemfingoidului. În cazurile de depigmentare nazală, tatuarea zonelor afectate ajută la prevenirea arsurilor solare și a posibilei dezvoltări a carcinomului cu celule scuamoase.

Prognosticul pentru lupusul discoid este de obicei bun, dar poate varia pentru alte boli. Mulți câini cu ICH sunt eutanasiați din cauza orbirii. Nu este recomandată creșterea câinilor bolnavi. În prezent, există informații insuficiente despre ereditatea bolilor autoimune ale pielii.

Lupus eritematos sistemic

Lupusul eritematos sistemic (LES) (sau pur și simplu lupusul) este un exemplu clasic de boală autoimună multisistem. Lupusul este adesea denumit „marele imitator”, deoarece se poate prezenta ca aproape orice altă boală. Simptomele LES pot fi acute (dezvoltare rapidă) sau cronice și de obicei ciclice. Febra intermitentă care nu răspunde la antibiotice este una dintre caracteristicile clinice distinctive; un alt semn este un mers rigid sau șchiopătare care se deplasează de la un membru la altul (poliartrita, vezi mai jos). Alte semne posibile includ anemia hemolitică sau trombocitopenia, leucopenia (număr scăzut de globule albe) sau dermatita simetrică, în special pe dorsul nasului (în formă de fluture).

În LES, alte două sisteme de organe pot fi afectate. Polimiozita (inflamația multor grupe musculare) provoacă modificări ale mersului, pierdere musculară, febră și durere și modificări comportamentale care sunt frecvente la câinii care suferă de durere. Inflamația glomerulilor, unitățile funcționale ale rinichilor, provoacă o afecțiune numită glomerulonefrită. Aceasta duce la pierderea proteinelor în urină și în cele din urmă la insuficiență renală.

Ca și în cazul diagnosticului altor boli similare, este necesar mai întâi să se facă un test clinic complet de sânge, analiză biochimică a serului și analiză de urină. Diagnosticul definitiv al LES este determinarea anticorpilor antinucleari (ANA). Această metodă identifică cazurile pozitive cu o mai mare consistență decât metodele mai vechi, iar rezultatele ei sunt mai puțin afectate de timp și de terapia cu steroizi. Pentru analiză sunt necesari doar câțiva ml. ser, care trebuie trimis la un laborator veterinar specializat în analiza probelor de la animale.

Terapia se bazează pe efectele antiinflamatorii și imunosupresoare ale corticosteroizilor sau medicamentelor mai puternice - Cytoxan și Imuran. Cu toate acestea, datorită varietății largi de manifestări lupusului, poate fi necesar un tratament individualizat de la caz la caz. Dacă se dezvoltă infecția din cauza scăderii celulelor albe din sânge și a terapiei imunosupresoare, trebuie prescrise antibiotice. Terapia cu fluide și o dietă săracă în proteine ​​pot fi folosite ca tratament de susținere pentru un câine cu disfuncție renală.

Prognosticul pentru LES este prudent, mai ales atunci când este complicat de insuficiență renală. Infecțiile generalizate severe ale rinichilor (pielonefrită), articulațiilor (artrita septică) sau ale sângelui (septicemia) sunt de obicei incurabile și se dezvoltă târziu în boală.

Poliartrita

Poliartrita mediată imun apare atât în ​​LES descris mai sus, cât și în mod independent. Această clasificare include mai multe boli specifice diferite, dar toate simptomele principale sunt similare. Semnele tipice includ febră mare, articulații dureroase și umflate și șchiopătare care se mișcă de la un membru la altul. În unele cazuri, se găsesc ganglioni limfatici măriți. În artrita deformantă (erozivă), de exemplu, artrita reumatoidă (AR), radiografia articulațiilor este informativă, dar în tipurile nedeformante (neerozive) nu prezintă modificări. Rezultatele analizelor de sânge pot fi normale, crescute sau scăzute.

În poliartropatia necomplicată mediată imun, remisiunea poate fi realizată cu corticosteroizi în aproximativ jumătate din cazuri. În cazurile rămase, citotoxina sau imuranul sunt prescrise pentru a induce remisiunea, iar apoi sunt utilizați steroizi pentru a o menține. Prognosticul pentru aceste boli, cu excepția poliartritei reumatoide, este de obicei bun. RA este mai frecventă la rasele mici.

Recent, cercetătorii au început să exploreze posibilul rol al componentei imune în multe boli binecunoscute. Tulburările endocrine (cum ar fi hipotiroidismul sau diabetul) pot fi cauzate de sistemul imunitar care respinge celulele producătoare de hormoni. Keratoconjunctivita sicca (KKS sau sindromul de ochi uscat), care se dezvoltă ca urmare a încetării producției de lacrimi, poate fi tratată cu ciclosporină, care este utilizată pentru a suprima respingerea. Hepatita cronică activă (boală hepatică) poate avea, de asemenea, o bază imunitară. În aceste domenii și în multe alte domenii ale medicinei, cercetările sunt în curs de desfășurare pentru a găsi posibile conexiuni cu lumea complexă a bolilor autoimune.