Ajutor la Tele2, tarife, intrebari

Celulele sistemului APUD sunt celule neuroendocrine active hormonal, care au proprietăți universale de a absorbi precursorii aminei, de a le decarboxila și de a sintetiza aminele necesare pentru construirea și funcționarea peptidelor reglatoare - celulele de absorbție și decarboxilare a precursorului de amine (APUD). Tumorile sistemului APUD pot fi benigne (apudoame) sau maligne (apudoblastoame).

Caracteristicile generale ale tumorilor sistemului APUD

Gastrinom. În 1955, la o reuniune a Asociației Americane de Chirurgie, H. Zollinger și E. Ellison au raportat despre doi pacienți cu ulcer peptic duodenal recurent, hipersecreție severă de acid clorhidric și tumoră cu celule insulare. Această triadă de simptome a devenit ulterior cunoscută sub numele de sindromul Zollenger-Ellison. Se presupune că gastrinomul este o tumoare a celulelor G ale pancreasului, păstrată din momentul dezvoltării embrionare - insulinocite acidofile - celule. Celulele tumorale produc gastrină, care stimulează secreția de acid clorhidric de către celulele parietale situate în corp și fundul stomacului. În mucoasa gastrică a unei persoane sănătoase există celule G care produc gastrină, a cărei hiperplazie și hiperfuncție pot duce la manifestări ale sindromului Zollenger-Ellison.

La 80% dintre pacienți, gastrinoamele sunt localizate în pancreas, în 15% - în peretele duodenului, în 5% - în afara intestinului (stomac, ficat, splină). Creșterea tumorii multifocale este observată în 60% din cazuri. Tumorile pot fi mici și în 50% din cazuri nu sunt depistate în timpul intervenției chirurgicale. În aproape 40% din cazuri, gastrinoamele au metastazat până la momentul punerii diagnosticului. Dintre 1000 de pacienți cu ulcer duodenal, unul are gastrinom. Gastrinomul apare mai des la bărbați.

În cele mai multe cazuri, sunt detectate ulcere duodenale, mai rar se determină localizarea gastrică a ulcerelor.

Caracteristicile ulcerelor în sindromul Zollenger-Ellison: multiple, rezistente la terapie, combinate cu diaree, postbulbar, recurent după tratament chirurgical, cu antecedente familiale, combinat cu hipercalcemie (posibil MEN-1), secreție bazală mai mare de 15 mmol/h sau 5 mmol/h după rezecția parțială a stomacului, semne radiologice sau endoscopice de hipertrofie a pliurile mucoasei gastrice.

Cel mai important semn de diagnostic de laborator al gastrinomului este creșterea nivelului de gastrină din serul sanguin în timpul determinării radioimunologice. Conținutul de gastrină în sindromul Zollenger-Ellison crește la 200-10.000 ng/l (normal este mai mic de 150 ng/l). Dacă conținutul de gastrină nu este crescut în mod clar, se utilizează un test provocator cu administrare intravenoasă de calciu (5 mg/kg pe oră timp de 3 ore) sau secretină (3 unități/kg pe oră) pentru a diferenția gastrinomul și hiperfuncția celulelor G gastrice. . Testul este considerat pozitiv dacă conținutul de gastrină din serul sanguin crește de 2-3 ori față de nivelul bazal. La ulcerul duodenal obișnuit, după administrarea de secretină, dimpotrivă, are loc o scădere ușoară a nivelului de gastrină, iar după gluconat de calciu creșterea nivelului de gastrină este nesemnificativă. Utilizarea testului cu alimente standardizate (30 g de proteine, 20 g de grăsimi și 25 g de carbohidrați) nu modifică concentrația inițială de gastrină la pacienții cu gastrinom, în timp ce la pacienții cu ulcere obișnuite se observă o creștere a concentrației acesteia. .

Este posibil să se stabilească localizarea exactă a gastrinomului folosind ultrasunete, rezonanță magnetică nucleară și CT la aproximativ 15-30% dintre pacienții cu dimensiunea tumorii de până la 1 cm și la 80-90% dintre pacienții cu dimensiunea tumorii mai mare de 2 cm.Metastazele apar de obicei la nivelul ficatului.

Tratamentul gastrinomului: chirurgical (eliminarea radicală a tumorii, iar dacă este imposibil, gastrectomie totală) sau conservator (blocante H 2 în doze mari). Rata de supraviețuire la cinci ani după diagnostic (chiar și în prezența metastazelor hepatice) este de 50-80%. Rata de supraviețuire pe cinci ani pentru operațiunile radicale ajunge la 70-80%. Moartea apare de obicei din complicații ale ulcerului.

În caz de malignitate a gastrinomului și prezența metastazelor, chimioterapia se efectuează cu streptozotocină și 5-fluorouracil; în ultimii ani, un adaos foarte eficient este utilizarea somatostatinei (octreotide), care nu numai că inhibă formarea de gastrină și acid clorhidric. , dar favorizează și regresia tumorii și a metastazelor acesteia.

carcinoid- cea mai frecventă tumoră a sistemului APUD. Tumorile carcinoide apar din celulele enterocromatofite și pot apărea în aproape toate organele, dar se găsesc cel mai frecvent în tractul gastrointestinal. Carcinoizii reprezintă aproximativ 5% din toate tumorile gastrointestinale. Localizarea tumorii: în 55% - în apendice, în 30% - în intestinul subțire, în 5% - în stomac, în 3% - în colon, 7% - în alte organe (pancreas, bronhii etc. .). În funcție de originea embrionară a tumorii, producția de serotonină este posibilă într-o măsură mai mare sau mai mică.

Tabloul clinic se datorează sindrom carcinoid, care include următoarele componente:

bufeuri în față, gât, piept

spasm bronșic

boală de inimă pe partea dreaptă.

Manifestările sindromului carcinoid depind de producția de serotonină. Pot exista tumori asimptomatice care sunt o descoperire, de exemplu, în timpul apendicectomiei. Metastaza carcinoidului este însoțită de dezvoltarea sindromului carcinoid.

O metodă de diagnostic de laborator este de a determina concentrația crescută de acid 5-hidroxiindoleacetic (un metabolit al serotoninei) în urină.

Verificarea diagnosticului este histologică la examinarea unei probe chirurgicale sau de biopsie.

Tratamentul este conservator și chirurgical.

Pacienții nu trebuie să consume alimente care conțin multă serotonină: banane, ananas, kiwi, nuci etc. Se folosesc antagonişti ai serotoninei: ciproheptadină (Peractin) 4 mg de 3-4 ori pe zi, sau metisergidă (Sansert) în doză iniţială de 2 mg de 3-4 ori pe zi. Octreotida (Sandostatin) pentru ameliorarea sindromului carcinoid se administrează subcutanat în doză zilnică de 0,2-0,6 mg (0,1-0,2 mg de 2-3 ori pe zi). Ineficacitatea acestui tratament, excreția urinară de peste 150 mg pe zi de acid 5-hidroxiindoleacetic sau dezvoltarea bolii cardiace carcinoide este o indicație pentru chimioterapie cu streptozotocină (500 mg pe 1 m2 de suprafață corporală) și 5-fluorouracil (40). mg per 1 m2) timp de 5 zile. Ciclurile se repetă la intervale de 6 săptămâni.

Tumorile cu diametrul mai mic de 1 cm pot fi îndepărtate local. Se îndepărtează radical întreaga zonă afectată (hemicolectomie, gastrectomie subtotală), de obicei când diametrul carcinoidului este mai mare de 2 cm.În prezența metastazelor la nivelul ficatului se efectuează rezecția segmentului afectat sau enuclearea nodului tumoral. După intervenția chirurgicală pentru carcinoid carcinoid, se poate dezvolta o criză de carcinoid, însoțită de insuficiență cardiovasculară, pareză gastrică și intestinală și alte simptome. O criză carcinoidă poate fi oprită cu succes prin administrarea intravenoasă a 0,1-0,5 mg de sandostatină.

Neoplasme endocrine multiple (MEN)

MEN-1 (sindromul Wermer): tumori benigne ale glandei pituitare anterioare, hiperplazie (adenom) glandelor paratiroide, tumori multiple benigne și maligne ale celulelor insulare pancreatice, tumori carcinoide. Caracterizat clinic printr-o combinație de semne de hiperparatiroidism și sindrom Zollenger-Ellison. În 2/3 din cazuri, boala este asimptomatică; diagnosticul se bazează pe rezultatele unui studiu biochimic (hipercalcemie pe fondul unor niveluri scăzute sau normale de fosfor, niveluri crescute de hormon paratiroidian) și prezența complicațiilor ca urmare a hipercalcemiei. (urolitiază, nefrocalcinoză, leziuni osoase). Tratamentul începe cu paratectomie.

MEN-2 (sindrom Sipple): carcinom medular tiroidian, feocromocitom, hiperplazie (adenom) a glandei paratiroide.

MEN-3 (sindromul Gorlin): carcinom medular tiroidian, feocromocitom, neuromatoză difuză multiplă a mucoaselor, structură corporală „marfanoidă”.

O colecție de celule producătoare de un singur hormon se numește sistemul endocrin difuz (DES). Dintre celulele producătoare de un singur hormon se disting două grupe independente: I - celule neuroendocrine din seria APUD (origine nervoasă); II - celule de origine non-nervosa.

Primul grup include neurocite secretoare formate din neuroblaste ale crestei neurale, care au capacitatea de a produce simultan neuroamine si, de asemenea, de a sintetiza hormoni proteici, adică, având caracteristici atât ale celulelor nervoase, cât și ale celulelor endocrine, de aceea numite neuroendocrinecelule. Aceste celule sunt caracterizate prin capacitatea de a prelua și de a decarboxila precursorii aminei.

Conform conceptelor moderne, celulele APUD se dezvoltă din toate straturile germinale și sunt prezente în toate tipurile de țesuturi:

1) derivați ai neuroectodermului (celule neuroendocrine nuclei neurosecretori ai hipotalamusului, glandei pineale, medularei suprarenale, neuronii leptidergici ai sistemului nervos central și periferic); 2) derivați ai ectodermului pielii (celule din seria APUD ale adenohipofizei, celule Merkel din epidermă); 3) derivați ai endodermului intestinal - enterinocite - celule ale sistemului gastroenteropancreatic; 4) derivați mezodermici (cardimiocitele secretoare se dezvoltă din placa mioepicardică); 5) derivați mezenchimici - mastocite

Celulele din seria APUD se caracterizează prin următoarele caracteristici: prezența granulelor specifice, prezența aminelor (catecolamine sau serotonină), absorbția aminoacizilor - precursori ai aminei, prezența unei enzime - decarboxilaza acestor aminoacizi.

Celulele din seria APUD se găsesc în creier și în multe organe - endocrine și non-endocrine. Celulele din seria APUD se găsesc în majoritatea organelor și sistemelor - în tractul gastrointestinal, sistemul genito-urinar, piele, organe endocrine (glanda tiroidă), uter, timus, paraganglioni etc.

Pe baza caracteristicilor morfologice, biochimice și funcționale, au fost identificate peste 20 de tipuri de celule APU din seria D, desemnate cu literele alfabetului latin A. B, C, D etc. Se obișnuiește să se clasifice celulele endocrine ale sistemul gastroenteropancreatic într-un grup special.

O descriere a celulelor endocrine ale diferitelor organe este dată în capitolele corespunzătoare.

Exemple de celule neuroendocrine din acest grup situate în organele endocrine sunt celulele parafoliculare ale glandei tiroide și celulele cromafine ale medulei suprarenale, iar în celulele non-eidocrine - enteronitele (celule enterocromafine) în membrana mucoasă a tractului gastrointestinal.

Hormonii odigopelt produși de celulele neuroendocrine au un efect local asupra celulelor organelor în care sunt localizați. dar mai ales la distanta (endocrina) – asupra functiilor generale ale organismului pana la activitate nervoasa superioara

O caracteristică topografică comună a acestor celule este locația lor în apropierea vaselor de sânge.

Raportul de formare a oligopeptidelor reglatoare și a neuroaminelor în diferite celule neuroendocrine poate fi diferit.

Celulele endocrine din seria APUD prezintă o dependență strânsă și directă de impulsurile nervoase care ajung la ele prin inervație simpatică și parasimpatică, dar nu răspund la hormonii hipofizei anterioare; starea și activitatea lor după hipofizectomie nu sunt afectate.

Al doilea grup include celule producătoare de hormoni unici sau grupurile lor, care provin din alte surse decât neuroblastele. Acest grup include o varietate de celule de organe endocrine și non-endocrine care secretă steroizi și alți hormoni: insulină (celule B), glucagon (celule A), enteroglucină (celule L), peptide (celule D, celule K-). celule), secretină (celule S), etc. Acestea includ, de asemenea, celulele Leydig (glandulocitele) ale testiculului, producătoare de testosteron și celulele stratului granular al foliculilor ovarieni, producând estrogeni și progesteron, care sunt hormoni steroizi (aceste celule). sunt de origine mezodermică). Producția acestor hormoni este activată de gonadotropinele adenopituitare, și nu de impulsurile nervoase.

Multe țesuturi care îndeplinesc în primul rând funcții nonendocrine (de exemplu, tractul gastrointestinal, rinichi, glande salivare, plămâni și piele) conțin celule care secretă substanțe biologic active care pot exercita efecte endocrine, paracrine, autocrine și solinocrine. O colecție de astfel de celule se numește endocrin difuz sau Sistemul APUDși celulele în sine - apudocite. Proprietatea lor comună este capacitatea de a absorbi aminele, care devin biologic active după decarboxilare. Fiecare tip de apudocit se caracterizează prin producerea doar a „substanțelor sale” biologic active. Sistemul APUD este larg reprezentat în organele digestive. Prin urmare, se numesc hormonii pe care îi produce gastrointestinal sau gastrointestinal. Receptorii apudocitelor contactează adesea lumenul tractului gastrointestinal. Prin urmare, secreția lor de hormoni poate depinde de compoziția și proprietățile conținutului tractului digestiv.

Primul produs izolat din apudocite (în 1902) a fost secretina. Această descoperire ne-a permis să concluzionam că, alături de reglarea nervoasă, există și o reglare chimică în organism. Ulterior, au fost descoperiți mulți hormoni gastrointestinali.

Mai jos sunt prezentate caracteristicile celor mai studiati produși de secreție ai apudocitelor.

Secretina este produsă în sânge în principal în duoden (DPC) atunci când pH-ul din lumenul său scade.

În pancreas crește formarea de secreții cu conținut ridicat de bicarbonați. Acest lucru „spălă” enzimele acumulate în canalele pancreatice și creează un optim alcalin pentru ele.

În stomac secretina crește tonusul sfincterului și reduce presiunea intracavitară (acest lucru favorizează depunerea alimentelor în stomac și încetinește evacuarea conținutului acestuia în duoden), precum și reduce secreția de acid clorhidric, dar stimulează producția de pepsinogen și mucus.

În ficat Secretina crește formarea bilei și sensibilitatea mușchilor vezicii biliare la acțiunea CCP.

În intestinul gros stimulează şi subţire- încetinește motilitatea și, de asemenea, reduce absorbția apei și a sodiului.

În sânge secretina reduce nivelul de gastrină, în rinichi crește hemodinamica și diureza și în celulele adipoase stimulează lipoliza.

Gastrin este sintetizată în principal în membrana mucoasă a antrului stomacului și duodenului cu o creștere a pH-ului intragastric, iar principalele efecte ale gastrinei sunt creșterea fluxului sanguin în mucoasa gastrică, precum și stimularea secreției de acid clorhidric și pepsinogen în lumenul acestuia. De asemenea, gastrina crește tonusul sfincterului esofagian inferior și previne refluxul gastroesofagian.

Efectul gastrinei asupra pancreasului crește concentrația de bicarbonați și enzime din sucul pancreatic.

Colecistochinină-pancreozimină (CCP). La începutul secolului al XX-lea, a fost descoperită o substanță care provoacă contracția vezicii biliare și, prin urmare, a fost numită „colecistochinină”. Atunci a fost dovedită existența „pancreoziminei”, care stimulează secreția enzimelor pancreatice. Mai târziu s-a dovedit că aceste efecte au fost cauzate de o substanță, numită „colecistochinină-pancreozimină”. Se formează predominant în intestinul subțire, iar secreția CCP este stimulată de un nivel ridicat de grăsimi, peptide și acizi biliari din duoden.

Împreună cu efectul său asupra motilității vezicii biliare și secreției pancreatice, CCP potențează eliberarea de bicarbonați indusă de secretină și, de asemenea, crește eliberarea de insulină și polipeptidă pancreatică în sânge. În stomac, CCP reduce: eliberarea de acid clorhidric și pepsinogen, presiunea intracavitară, rata de golire și tonusul sfincterului cardiac.

Motilin sintetizate predominant în mucoasa duodenului. Secreția sa este inhibată de conținutul ridicat de glucoză din furaj și este stimulată de distensia gastrică, conținutul ridicat de grăsimi din duoden și pH-ul acid din acesta.

Accelerează golirea gastrică și crește contracțiile intestinului gros și, de asemenea, crește secreția bazală de acid clorhidric, pepsinogen și bicarbonați pancreatici. În același timp, motilina reduce efectele secretoare ale gastrinei, histaminei și secretinei.

Peptidă gastroinhibitoare (GIP) sintetizat în duoden și jejun cu un conținut ridicat de grăsimi și carbohidrați în furaj.

Îmbunătățește increția de enteroglucagon de către intestin, iar în stomac inhibă secreția de pepsină, precum și producția de acid clorhidric stimulat de alți hormoni și alimente.

Enteroglucagon(glucagonul intestinal) se formează în principal în peretele ileonului și îmbunătățește gluconeogeneza în ficat. Stimulatori fiziologici ai secretiei de enteroglucagon sunt concentratii mari de glucoza in lumenul intestinal.

Peptidă intestinală vasoactivă(VIP) este un mediator și un hormon. Mai mult, hormonul este VIP-ul care este secretat de peretele intestinului subțire și de pancreas.

În stomac VIP relaxează sfincterul cardiac și, de asemenea, reduce secreția de acid clorhidric și pepsinogen. În pancreas VIP crește secreția pancreatică bogată în bicarbonat. În ficat stimulează secreția biliară și slăbește efectul CCP asupra vezicii biliare. În intestinul subțire- inhiba absorbtia de apa, si în gros– reduce tonusul muscular. În insulele Langerhansîmbunătățește producția de insulină, glucagon și somatostatina.

În afara organelor digestive, VIP provoacă hipotensiune arterială, dilată bronhiile (promovează ventilația crescută a plămânilor) și, de asemenea, excită neuronii din trunchiul cerebral și măduva spinării.

Secreția de VIP de către apudocite depinde de gradul de distensie intestinală, de compoziția furajului primit, de pH-ul din lumenul duodenal și de activitatea funcțională a organelor digestive.

Împreună cu hormonii gastrointestinali deja enumerați, abomasul se formează în stomac delicatese(inhibă formarea acidului clorhidric) și serotonina(stimulează secreția de enzime ale sucului gastric și mucusului, precum și motilitatea stomacului și intestinelor). Sintetizată în intestine enterrogastrină(stimulează secreția de suc gastric), enterogastron(inhiba secretia de suc gastric) duocrininăȘi enterocrinina(stimulează glandele intestinale) substanta P(stimulează motilitatea intestinală), Willikinin(stimulează mișcarea vilozităților în intestinul subțire), peptid constrictor intestinal vasoactiv si cei apropiati lui endoteline(strânge vasele de sânge). Produs în pancreas lipocaina(stimulează oxidarea acizilor grași din ficat), vagotonina(crește tonusul și activitatea inervației parasimpatice) și centropneina(stimulează căile respiratorii th centru si extinde bronhiile).

Celulele sistemului APUD sunt prezente și în glanda salivară parotidă, rinichi, inimă, sistemul nervos central și alte structuri ale macroorganismului.

Glandele salivare secreta parotină(stimulează dezvoltarea cartilajului și țesutului osos, dentinei dentare).

Celulele juxtaglomerulare ale rinichilor sunt produse în sânge renina(transformă angiotensinogenul în angiotensină-I, care apoi se transformă în angiotensină-II, care provoacă vasoconstricție și creșterea tensiunii arteriale și, de asemenea, favorizează eliberarea de aldosteron), medulin(dilată vasele de sânge); eritropoietina, leucopoietinăȘi trombocitopoietină(stimulează, respectiv, formarea globulelor roșii, leucocitelor și trombocitelor).

ÎN atrium există un sistem natriuretic (include mai multe polipeptide), care scade tensiunea arterială și are, de asemenea, proprietăți natriuretice, diuretice și kaliuretice. Peptidele sale sunt eliberate (ca răspuns la hipervolemia centrală și creșterea ritmului cardiac) în sânge, unde sunt activate și au un efect biologic.

În 1968 Histochimistul englez Pierce a prezentat conceptul existenței în organism a unui sistem difuz special, extrem de organizat, de celule endocrine, a cărui funcție specifică este producerea de amine biogene și hormoni peptidici - așa-numitul sistem APUD. Acest lucru a făcut posibilă extinderea semnificativă și, într-un anumit sens, revizuirea opiniilor existente cu privire la reglarea hormonală a proceselor vieții. Întrucât spectrul de amine biogene și hormoni peptidici este destul de larg și include multe substanțe vitale (serotonina, melatonina, histamina, catecolaminele, hormonii hipofizari, gastrina, insulina, glucagonul etc.), un rol semnificativ al acestui sistem în menținerea homeostaziei devine evident. , iar studiul său devine din ce în ce mai relevant.

La început, teoria APUD a fost întâmpinată cu critici, în special poziția sa conform căreia celulele APUD provin exclusiv din neuroectoderm, mai precis, din creasta tubului neural embrionar. Motivul acestei concepții greșite inițiale, aparent, este că apudocitele, pe lângă peptide și amine, conțin enzime și substanțe specifice neuronului: enolaze (NSE), cromogranina A, sinaptofizina etc. și demonstrează și alte proprietăți „neurocrestopatice”. Mai târziu, autorii și susținătorii teoriei APUD au recunoscut că apudocitele au origini diferite: unele din creasta tubului neural, altele, de exemplu, apudocitele glandei pituitare și ale pielii, se dezvoltă din ectoderm, în timp ce apudocitele din stomac, intestine. , pancreasul, plămânii, glanda tiroidă, o serie de alte organe sunt derivate ale mezodermului. S-a dovedit acum că în timpul ontogenezei (sau în condiții patologice) poate apărea convergența structurală și funcțională a celulelor de diferite origini.

În anii 70-80 ai secolului trecut, prin eforturile multor cercetători, printre care R. Gilleman, căruia i s-a acordat Premiul Nobel tocmai pentru descoperirea reglării neuroendocrine peptidice în ANN, teoria APUD a fost transformată în conceptul de sistemul neuroendocrin peptidergic difuz (DPNS). Celulele aparținând acestui sistem au fost identificate în sistemul nervos central și SNA, sistemul cardiovascular, respirator, digestiv, tractul urogenital, glande endocrine, piele, placentă, i.e. practic peste tot. Reprezentarea pe scară largă a acestor celule sau traductoare „himerice”, care combină proprietățile reglării nervoase și endocrine, a corespuns pe deplin ideii principale a teoriei APUD, că în structură și funcție DPNES servește ca o legătură între sistemul nervos și cel endocrin. sisteme.

Teoria APUD a fost dezvoltată în continuare în legătură cu descoperirea efectorilor umorali ai sistemului imunitar - citokinele. chemokine. integrinele. defensine etc. Legătura dintre DPNES și sistemul imunitar a devenit evidentă atunci când s-a constatat că aceste substanțe se formează nu numai în organele și celulele sistemului imunitar, ci și în apudocite. Pe de altă parte, s-a dovedit că celulele sistemului imunitar au caracteristici APUD. Rezultatul este versiunea modernă a teoriei APUD. Conform acestei versiuni, corpul uman are un sistem multifuncțional și larg răspândit, cu alte cuvinte, un sistem endocrin neuroimun difuz (DNIES), care conectează sistemele nervos, endocrin și imunitar într-un singur complex, cu structuri și funcții redundante și parțial interschimbabile (Tabel 11.1). Rolul fiziologic al DNIES este reglarea practic a tuturor proceselor biologice, la toate nivelurile - de la subcelular la sistemic. Nu este o coincidență că patologia primară a DNIES se distinge prin strălucirea și varietatea manifestărilor clinice și de laborator, iar tulburările sale secundare (adică, reactive) însoțesc practic orice proces patologic.

Pe baza conceptului DNIES, s-a format o nouă disciplină biomedicală integrală - neuroimunoendocrinologia, care afirmă o abordare sistemică mai degrabă decât nosologică a patologiei umane. Baza „nosologiei” este postulatul că fiecare boală sau sindrom are o cauză specifică, o patogeneză clară și stigmate clinice, de laborator și morfologice caracteristice. Conceptul de DNIES îndepărtează aceste ochiuri metodologice, făcând posibilă interpretarea integrală a cauzelor și mecanismelor procesului patologic.

Semnificația teoretică a teoriei DNIES este că ajută la înțelegerea naturii unor astfel de condiții fiziologice și patologice precum apoptoza, îmbătrânirea, inflamația, bolile și sindroamele neurolegenerative, osteoporoza. Oncopatologi, inclusiv boli maligne hematologice, tulburări autoimune. Relevanța sa clinică se explică prin faptul că afectarea funcțională și/sau morfologică a apudonitei este însoțită de tulburări hormono-metabolice, neurologice, imunologice și alte tulburări severe. Sindroamele clinice, de laborator și morfologice corespunzătoare și asocierile acestora sunt prezentate în Tabelul 11.2.

În primele sale articole, Pierce a combinat în sistemul APUD 14 tipuri de celule care produc 12 hormoni și sunt localizate în glanda pituitară, stomac, intestine, pancreas, glandele suprarenale și paraganglia. Ulterior, această listă s-a extins, iar în prezent sunt cunoscute peste 40 de tipuri de apudocite (tabel).

În ultimii ani, a fost descoperită prezența hormonilor peptidici în celulele sistemului nervos central și periferic. Astfel de celule nervoase sunt denumite neuroni peptidergici.

Tabelul 11.1.