ALERGIE

Termenul alergie provine din două cuvinte grecești allos - diferit, ergon - care acționează. Și un efect diferit, modificat al anumitor substanțe asupra organismului este tradus literal. Termenul de „alergie” a fost propus de Pirquet în 1906. Alergia este considerată o formă de patologie imună, deoarece alergia și imunitatea sunt asigurate de același aparat - sistemul limfoid.

Reacțiile imunologice și alergice au ca scop menținerea homeostaziei antigenice și eliminarea agentului străin. Cu toate acestea, există unele diferențe între reacția la reintrarea unui alergen în organism și răspunsul imun la un antigen. Astfel, alergiile pot fi cauzate de factori (rece, raze ultraviolete, radiații ionizante), al căror efect asupra organismului nu este însoțit de reacții imune. Reacțiile alergice apar în etape cu distrugerea inevitabilă a sângelui, a pereților vaselor și a elementelor tisulare, ceea ce, în principiu, distinge alergiile de reactivitatea imunologică. Alergiile se dezvoltă cu participarea predominantă a imunoglobulinelor de clasa E, care sunt rareori implicate în mecanismul de formare a imunității. Cu ajutorul reacțiilor alergice sub formă de șoc anafilactic, inflamație, umflare etc., organismul este mai repede eliberat de antigen (alergen) decât cu un răspuns imun.

Alergie– aceasta este o reactivitate crescută și pervertită a organismului la acțiunea substanțelor de origine antigenică și neantigenică.

Substanțele la care reacția organismului poate fi distorsionată sau care pot distorsiona răspunsul organismului se numesc alergeni. Alergenii au toate proprietățile antigenelor (macromolecularitate, natura predominant proteică, străinătate față de un organism dat etc.). Cu toate acestea, reacțiile alergice pot fi cauzate de substanțe nu numai de natură antigenică, ci și de substanțe care nu au aceste proprietăți. Acestea includ mulți compuși micromoleculari, cum ar fi medicamente, substanțe chimice simple (brom, iod, crom, nichel), precum și produse neproteice mai complexe (unele produse microbiene, polizaharide etc.). Aceste substanțe se numesc haptene.

Alergenii pot fi o varietate de substanțe. Numărul de alergeni care pot provoca reacții alergice este enorm. Ele sunt împărțite în alergeni exogene, adică pătrunzând în organism din mediul extern, și endogene, care apar în organism sub influența unor factori dăunători sau atunci când propriile țesuturi se combină cu substanțe străine neantigenice.

Alergenii exogeni includ:

Infectioase - o varietate de agenți patogeni ai bolilor infecțioase și a produselor metabolice ale acestora (forme bacteriene, virale, fungice, cocice) - care, odată intrat în organism, cresc sensibilitatea organismului și la intrarea repetată, apare fenomenul de alergie;

nu infectioase(de origine alimentară, casnică, animală, chimică, medicinală și vegetală).

de uz casnic (substanțe organice și anorganice - praf de casă, praf de bibliotecă etc.). Alergenii de uz casnic sunt alergeni complecși, care includ particule de praf (îmbrăcăminte, lenjerie de pat, mobilier), ciuperci (în încăperi umede), particule de insecte domestice, bacterii (stafilococi nepatogeni etc.). Principala componentă alergenă a prafului de casă este acarienii (vii, morți, pielea și excrementele lor vărsate);

substanțe vegetale (de exemplu: polen de plante precum iarba albă, timoteul de luncă, iarba de luncă, iarba ariciului, păstucul de luncă etc.);

substanțe de origine animală, de exemplu, epidermă exfoliantă, lână, puf, mătreață, particule de transpirație;

ser de sânge;

unele substanțe nutritive (căpșuni, căpșuni, albuș de ou de pui (albumină), lapte, miere etc.). Multe alimente pot fi alergene. Cu toate acestea, cel mai adesea sunt pește, grâu, fasole și roșii. Alergenii pot fi, de asemenea, substanțe chimice adăugate produselor alimentare (antioxidanți, coloranți, aromatice și alte substanțe).

substanțe medicinale (seruri, vaccinuri, antibiotice, unele medicamente pentru chimioterapie). Orice medicament (cu excepția unor componente ale fluidelor biologice - clorură de sodiu, glucoză etc.) poate duce la dezvoltarea alergiilor la medicamente. Medicamentele sau metaboliții lor sunt de obicei haptene;

unii factori fizici și chimici (detergenți sintetici, pesticide, erbicide etc.).

La alergeni endogene originea include autoalergeni.

Autoalergeni– se numesc tesuturi, celule sau proteine ​​ale organismului, fata de care are loc formarea de autoanticorpi sau limfocite sensibilizate intr-un organism dat si dezvoltarea procesului autoalergic.

Autoalergenii pot fi formați din proteinele proprii ale corpului ca urmare a expunerii la frig, temperaturi ridicate, radiații ionizante sau atunci când microbii sunt atașați de ele.

Toți autoalergenii pot fi împărțiți în 2 grupe: naturali (primari) și dobândiți (secundari).

Natural autoalergenii sunt alergeni care sunt deja conținuți în organism, acestea includ unele proteine ​​ale țesuturilor normale (proteina principală), țesutului cristalinului ochiului, testiculelor, glanda tiroidă, substanța cenușie a creierului. În condiții normale, aceste proteine ​​sunt bine izolate din celulele competente imunologic și, prin urmare, nu provoacă un proces autoalergic. Cu toate acestea, dacă aceste țesuturi sunt deteriorate, de exemplu, din cauza rănilor, inflamației, izolația este întreruptă, celulele competente imunologic intră în contact cu aceste proteine ​​și se poate dezvolta un proces autoalergic.

Cumparat autoalergeni - în funcție de originea lor, pot fi împărțiți în două subgrupe: neinfectioase și infecțioase. Subgrupul de autoalergeni neinfecțioși include produse de denaturare a proteinelor. S-a stabilit că proteinele din sânge și țesut în diferite condiții patologice dobândesc proprietăți străine organismului și devin autoalergeni. Se găsesc în arsuri și radiații și în distrofie. În toate aceste cazuri, apar modificări ale proteinelor care le fac străine organismului. Astfel, proprietățile antigenice ale proteinelor din zer pot fi modificate prin adăugarea de iod la molecula lor. nitro sau diazo și se pot forma anticorpi împotriva unor astfel de proteine ​​modificate.

Subgrupul de autoalergeni infecțioși include substanțe formate ca urmare a combinației de toxine microbiene și alte produse de origine infecțioasă care au pătruns în organism cu celulele și proteinele tisulare. Astfel de autoalergeni complecși pot fi formați, de exemplu, prin combinarea unor componente ale streptococului cu proteine ​​ale țesutului conjunctiv miocardic. Acest subgrup include și autoalergeni intermediari. Ele se formează în timpul interacțiunii virusurilor cu celulele tisulare și diferă atât de virus, cât și de țesut.

Factori predispozanțiîn apariția alergiilor sunt:

vaccinări frecvente

consum necontrolat de droguri

luând medicamente depozitate necorespunzător

factor contributiv Alergiile sunt cauzate de contactul frecvent cu substanțele chimice.

Alergenii pătrund în organism pe diverse căi: enteral, parenteral, prin căile respiratorii, după aplicarea pe piele, mucoase (mai ușoară prin cele deteriorate), transplacentar, prin expunere generală și locală la factori fizici.

Mecanismul dezvoltării alergiei

Există mecanisme celulare și umorale ale reacțiilor alergice. Ele sunt interconectate și considerate într-o unitate inextricabilă. În unele celule se formează anticorpi alergici, care sunt apoi eliberați din ele și se acumulează în sânge și în alte fluide corporale (factori umorali). Anticorpii acționează prin intermediul celulelor – surse de substanțe chimice care au efect toxic. Aceștia sunt mediatori sau intermediari ai leziunilor alergice ale organelor și țesuturilor. Deci, unele celule creează baza pentru alergii, producând anticorpi specifici - reagine; altele sunt veriga activă, se numesc celule efectoare ale alergiei.

În sistemul limfocitelor T, există limfocite T care ajută anumite clone de limfocite B să producă anticorpi specifici împotriva alergenilor. Acestea sunt celulele T - ajutoare. Pe lângă acestea, există și celule care produc reacții alergice de tip întârziat: limfocitele T efectoare, precum și limfocitele T supresoare care suprimă reacțiile alergice. Anticorpii alergici, inclusiv reaginele, sunt formați din descendenții limfocitelor B - plasmocitele. Limfocitele B sunt implicate în formarea anticorpilor numai cu sprijin adecvat din limfocitele T - ajutoare. În procesul de formare a anticorpilor, este implicată o altă celulă - un macrofag. Funcția principală a macrofagelor este de a menține constanta mediului intern al corpului, homeostazia acestuia. Pentru a absorbi și a digera substanțele străine în macrofage, există un aparat special format din vacuole, vezicule umplute cu enzime foarte active care descompun proteinele, grăsimile, carbohidrații și acizii nucleici.

Alergenii proteici care intră în organism sunt filtrați prin macrofage. Descompunerea mai mult sau mai puțin completă a alergenilor are loc în lizozomii macrofagelor. Când se dezintegrează complet, antigenul își pierde capacitatea de a provoca formarea de anticorpi și se dezvoltă toleranță imunologică la acesta. Alergenul parțial scindat din lizozomi „plutește” din nou pe suprafața membranei exterioare a macrofagului. Există dovezi că „prea” acidul ribonucleic mesager (și ARN) din celulă și, prin urmare, dobândește o imunogenitate și mai mare. Un astfel de alergen modificat vine în contact cu receptorii membranari ai unei anumite clone de limfocite și provoacă formarea de anticorpi specifici în ei. Primele porțiuni de anticorpi formați, la rândul lor, îmbunătățesc automat producția de porțiuni ulterioare de anticorpi. În mod normal, după ce trece etapa în care cantitatea de anticorpi suficientă pentru a proteja organismul are timp să se acumuleze, sinteza anticorpilor se oprește automat. Se declanșează feedback-ul negativ, protejând împotriva excesului de anticorpi și a consecințelor nedorite asociate - de la sensibilizarea țesuturilor la alergen. La organismele cu o constituție alergică, acest mecanism de reglare nu funcționează clar. În organism se acumulează un exces de anticorpi, care ulterior provoacă sensibilizare și leziuni tisulare.

Alergiile imediate sunt cauzate de anticorpii sensibilizatori. Anticorpii sensibilizanți se numesc reagine. Ei diferă de alte clase de anticorpi în structura lor chimică. Imunoglobulina E (reagină) este conținută în sânge în cantități neglijabil de mici și este distrusă destul de repede și este eliminată complet din sânge după 5-6 zile. Se atașează cel mai ușor de celulele pielii, mușchii netezi, epiteliul mucoasei, mastocite, leucocite, trombocite și celule nervoase. Reaginele sunt bivalente. La un capăt se conectează la celulele pielii sau organele interne, la celălalt - la grupul determinant al unui medicament sau al unui alt alergen.

Celulele care formează anticorpi alergici nu sunt distribuite difuz în toate organele imunitare, dar sunt concentrate cel mai mult în amigdale, ganglioni limfatici bronșici și retroperitoneali.

Următoarele etape pot fi distinse în dezvoltarea alergiilor:

stadiul reacțiilor imune

stadiul tulburărilor patochimice

stadiul tulburărilor fiziopatologice

Stadiul reacțiilor imune: Această etapă se caracterizează prin acumularea în organism a anticorpilor specifici unui anumit alergen. Alergenul, care intră în organism, se fixează în celulele sistemului reticuloendotelial și provoacă plasmatizarea celulelor limfoide, în care începe formarea anticorpilor. Anticorpii alergici au un grad ridicat de specificitate, adică. conectați numai cu alergenul care a determinat formarea lor. Anticorpii sensibilizanți se numesc reagine. Reaginele sunt bivalente; la un capăt se conectează la celulele pielii sau organele interne, iar la celălalt atașează grupul determinant al unui medicament sau al unui alt alergen. Anticorpii din clasa E și limfocitele imune aproape că nu circulă în sânge, ci intră în țesuturi și se fixează pe celule, crescând sensibilitatea, adică. sensibilizează (sensibilis - sensibile) țesuturile corpului la introducerea (intrarea) repetată a alergenului. Aceasta încheie prima etapă a apariției alergiei - etapa reacțiilor imune.

Etapa 2 – tulburări patochimice. Când un alergen intră din nou în organism, anticorpi de clasă. E (reagins) reacționează cu alergenul de pe suprafața unei game largi de celule, chiar și celulele nervoase, și le deteriorează. Fixat în țesuturi, acest complex provoacă o serie de modificări metabolice și, în primul rând, se modifică cantitatea de oxigen absorbită de țesuturi (crește inițial și apoi scade). Sub influența complexului alergen-anticorp, se activează enzimele proteolitice și lipolitice tisulare și celulare, ceea ce duce la disfuncția celulelor corespunzătoare. Ca urmare, din celule sunt eliberate o serie de substanțe biologic active: histamina, serotonina, bradikinina, substanța cu reacție lentă a anafilaxiei (MRS-A).

În corpul uman și animal, histamina se găsește în mastocite ale țesutului conjunctiv, bazofilele din sânge și, într-o măsură mai mică, în leucocite neutrofile, trombocite, mușchii netezi și striați, celulele hepatice și epiteliul gastrointestinal. Participarea histaminei se exprimă prin faptul că provoacă spasme ale mușchilor netezi și crește permeabilitatea capilarelor sanguine, provocând edem, urticarie, peteșii și are un efect incitant asupra centrilor nervoși, care este apoi înlocuit cu depresie. Irită terminațiile nervoase ale pielii și provoacă mâncărime. Histamina crește hidrofilitatea fibrelor țesutului conjunctiv lax, favorizând legarea apei în țesuturi și apariția edemului Quincke extins.

Serotonina se găsește în aproape toate țesuturile corpului, dar este deosebit de abundentă în mastocite ale țesutului conjunctiv, celulele splinei, trombocite, pancreas și unele celule nervoase. Are mai puțin efect asupra mușchilor netezi ai bronhiilor și bronhiolelor, dar provoacă spasm sever al arteriolelor (arterele mici) și circulația sanguină afectată.

Bradikinina provoacă un spasm ascuțit al mușchilor netezi ai intestinelor și uterului, într-o măsură mai mică bronhiile, dilată capilarele sanguine, crește permeabilitatea acestora, reduce tonusul arteriolelor și provoacă hipotensiune arterială.

„MRS – A” - se leagă cu ușurință de lipidele membranei celulare și îi perturbă permeabilitatea la ioni. În primul rând, fluxul ionilor de calciu în celulă este afectat și își pierde capacitatea de relaxare. Prin urmare, atunci când MPC-A se acumulează, apar spasme. Dacă, sub influența histaminei, bronhospasmul se dezvoltă în câteva secunde sau minute, atunci sub influența MRS, același spasm bronhiol se dezvoltă treptat, dar durează ore întregi.

Aceasta încheie etapa a doua a tulburărilor patochimice.

Etapa 3 – tulburări fiziopatologice. Stadiul fiziopatologic al reacțiilor alergice este expresia finală a acelor procese imune și patochimice care au avut loc după introducerea unui anumit alergen în organismul sensibilizat. Constă în reacția celulelor, țesuturilor, organelor și a corpului în ansamblu deteriorate de alergen.

Afectarea alergică a celulelor individuale a fost bine studiată folosind exemplul celulelor roșii din sânge, trombocitelor, leucocitelor din sânge, celulelor țesutului conjunctiv - histiocite, mastocite, etc. Deteriorarea se extinde și la celulele nervoase și musculare netede, mușchiul inimii etc.

Răspunsul fiecărei celule deteriorate este determinat de caracteristicile sale fiziologice.

Astfel, într-o celulă nervoasă apare un potențial de deteriorare electrică, iar în miofibrilele musculare netede, globulele roșii suferă hemoliză. Deteriorarea leucocitelor se exprimă în redistribuirea glicogenului în protoplasmă, în liză. Celulele granulare se umflă și își aruncă granulele - are loc degranularea celulelor. Ultimul proces este deosebit de pronunțat în bazofilele din sânge și mastocite ale țesutului conjunctiv lax, ale căror granule sunt deosebit de bogate în diferite substanțe biologic active care sunt mediatori ai reacțiilor alergice.

Afectarea alergică a țesuturilor și organelor apare ca urmare a deteriorării celulelor care alcătuiesc acest țesut, pe de o parte, și ca urmare a perturbării reglării nervoase și umorale a funcțiilor acestor organe, pe de altă parte. Astfel, contractura mușchilor netezi ai bronhiilor mici are ca rezultat bronhospasm și o scădere a lumenului căilor respiratorii.

Dilatarea vaselor de sânge și creșterea permeabilității capilare, ducând la exudarea părții lichide a sângelui în țesut și provocând apariția urticariei, edem Quincke, depinde atât de efectul mediatorilor alergici (histamină, serotonina) asupra vaselor, cât și asupra tulburării reglării periferice şi centrale a tonusului vascular. Expresia generală a fazei fiziopatologice a reacțiilor alergice este reacția organismului în ansamblu, anumite boli alergice sau sindroame alergice.

Acest termen se referă la un grup de reacții alergice care se dezvoltă la animale și oameni sensibilizați la 24-48 de ore după contactul cu un alergen. Un exemplu tipic de astfel de reacție este o reacție cutanată pozitivă la tuberculină în micobacteriile tuberculoase sensibilizate la antigeni.
S-a stabilit că în mecanismul apariţiei lor rolul principal revine acţiunii sensibilizat limfocite la alergen.

Sinonime:

• Hipersensibilitate întârziată (DTH);
• Hipersensibilitatea celulară – rolul anticorpilor este îndeplinit de așa-numitele limfocite sensibilizate;
• Alergie mediată celular;
• Tip tuberculină - acest sinonim nu este pe deplin adecvat, deoarece reprezintă un singur tip de reacții alergice de tip întârziat;
• Hipersensibilitatea bacteriană este un sinonim fundamental incorect, deoarece hipersensibilitatea bacteriană se poate baza pe toate cele 4 tipuri de mecanisme alergice de deteriorare.

Mecanismele unei reacții alergice de tip întârziat sunt fundamental similare cu mecanismele imunității celulare, iar diferențele dintre ele sunt relevate în etapa finală a activării lor.
Dacă activarea acestui mecanism nu duce la deteriorarea țesuturilor, spun ei despre imunitatea celulară.
Dacă se dezvoltă leziuni tisulare, același mecanism este denumit reacție alergică întârziată.

Mecanismul general al reacției alergice întârziate.

Ca răspuns la intrarea unui alergen în organism, așa-numitul limfocite sensibilizate.
Ele aparțin populației T de limfocite, iar în membrana lor celulară există structuri care acționează ca anticorpi care se pot lega de antigenul corespunzător. Când un alergen intră din nou în organism, se combină cu limfocitele sensibilizate. Acest lucru duce la o serie de modificări morfologice, biochimice și funcționale ale limfocitelor. Ele se manifestă sub formă de transformare și proliferare blastică, sinteza crescută de ADN, ARN și proteine ​​și secreția diferiților mediatori numiți limfokine.

Un tip special de limfokine are un efect citotoxic și inhibitor asupra activității celulare. Limfocitele sensibilizate au, de asemenea, un efect citotoxic direct asupra celulelor țintă. Acumularea de celule și infiltrarea celulară a zonei în care s-a produs legătura limfocitului cu alergenul corespunzător se dezvoltă pe parcursul a mai multor ore și atinge maxim după 1-3 zile. În această zonă, celulele țintă sunt distruse, fagocitoza lor și permeabilitatea vasculară crește. Toate acestea se manifestă sub forma unui tip productiv de reacție inflamatorie, care apare de obicei după eliminarea alergenului.

Dacă alergenul sau complexul imunitar nu este eliminat, în jurul lor încep să se formeze granuloame, cu ajutorul cărora alergenul este separat de țesuturile din jur. Granuloamele pot include diferite celule macrofage mezenchimale, celule epitelioide, fibroblaste și limfocite. De obicei, necroza se dezvoltă în centrul granulomului, urmată de formarea țesutului conjunctiv și scleroză.

Stadiul imunologic.

În această etapă, sistemul imunitar dependent de timus este activat. Mecanismul celular al imunității este de obicei activat în cazurile de eficiență insuficientă a mecanismelor umorale, de exemplu, când antigenul este localizat intracelular (micobacterii, Brucella, Listeria, Histoplasma etc.) sau când celulele în sine sunt antigenul. Pot fi microbi, protozoare, ciuperci și sporii lor care intră în organism din exterior. Celulele propriilor țesuturi pot dobândi și proprietăți autoantigenice.

Același mecanism poate fi activat ca răspuns la formarea de alergeni complecși, de exemplu, în dermatita de contact care apare atunci când pielea intră în contact cu diverși alergeni medicinali, industriali și de altă natură.

Etapa patochimică.

Principalii mediatori ai reacțiilor alergice de tip IV sunt limfokine, care sunt substanțe macromoleculare de natură polipeptidică, proteică sau glicoproteică, generate în timpul interacțiunii limfocitelor T și B cu alergenii. Au fost descoperite pentru prima dată în experimente in vitro.

Eliberarea de limfokine depinde de genotipul limfocitelor, de tipul și concentrația de antigen și de alte condiții. Testarea supernatantului este efectuată pe celulele țintă. Eliberarea unor limfokine corespunde severității unei reacții alergice de tip întârziat.

S-a stabilit posibilitatea de reglare a formării limfokinelor. Astfel, activitatea citolitică a limfocitelor poate fi inhibată de substanțe care stimulează receptorii 6-adrenergici.
Substanțele colinergice și insulina sporesc această activitate în limfocitele de șobolan.
Glucocorticoizii inhibă aparent formarea IL-2 și acțiunea limfokinelor.
Prostaglandinele grupului E modifică activarea limfocitelor, reducând formarea factorilor mitogeni și care inhibă migrarea macrofagelor. Este posibilă neutralizarea limfokinelor prin antiseruri.

Există diferite clasificări ale limfokinelor.
Cele mai studiate limfokine sunt următoarele.

Factorul care inhibă migrarea macrofagelor, - MIF sau MIF (Migration inhibitory factor) - favorizează acumularea de macrofage în zona de alterare alergică și, eventual, le sporește activitatea și fagocitoza. De asemenea, participă la formarea granuloamelor în bolile infecțioase și alergice și îmbunătățește capacitatea macrofagelor de a distruge anumite tipuri de bacterii.

Interleukine (IL).
IL-1 este produsă de macrofagele stimulate și acționează asupra celulelor T helper (Tx). Dintre acestea, Th-1, sub influența sa, produce IL-2. Acest factor (factor de creștere a celulelor T) activează și menține proliferarea celulelor T stimulate de antigen și reglează biosinteza interferonului de către celulele T.
IL-3 este produsă de limfocitele T și provoacă proliferarea și diferențierea limfocitelor imature și a altor celule. Th-2 produce IL-4 și IL-5. IL-4 îmbunătățește formarea IgE și exprimarea receptorilor cu afinitate scăzută pentru IgE, iar IL-5 crește producția de IgA și creșterea eozinofilelor.

Factori chimiotactici.
Au fost identificate mai multe tipuri de acești factori, fiecare dintre acestea provocând chemotaxia leucocitelor corespunzătoare - macrofage, neutrofile, eozinofile și granulocite bazofile. Aceasta din urmă limfokină participă la dezvoltarea hipersensibilității bazofile cutanate.

Limfotoxinele provoca deteriorarea sau distrugerea diferitelor celule țintă.
În organism, ele pot deteriora celulele situate la locul formării limfotoxinei. Aceasta este nespecificitatea acestui mecanism de deteriorare. Mai multe tipuri de limfotoxine au fost izolate dintr-o cultură îmbogățită de limfocite T din sângele periferic uman. În concentrații mari, acestea provoacă leziuni la o mare varietate de celule țintă, iar în concentrații scăzute activitatea lor depinde de tipul de celulă.

interferonul secretat de limfocite sub influența unui alergen specific (așa-numitul interferon imunitar sau γ) și mitogeni nespecifici (FGA). Este specific speciei. Are un efect modulator asupra mecanismelor celulare și umorale ale răspunsului imun.

Factorul de transfer izolat din dializat de limfocite de cobai sensibilizați și oameni. Atunci când este administrat la porci intacți sau la oameni, transferă „memoria imunologică” a antigenului sensibilizant și sensibilizează organismul la acest antigen.

Pe lângă limfokine, ele participă și la efectul dăunător Enzime lizozomale eliberat în timpul fagocitozei și distrugerii celulelor. Există, de asemenea, un anumit grad de activare Sistemul kalicrein-kinină, și implicarea kininelor în deteriorare.

Stadiul fiziopatologic.

Într-o reacție alergică de tip întârziat, efectul dăunător se poate dezvolta în mai multe moduri. Principalele sunt următoarele.

1. Efectul citotoxic direct al limfocitelor T sensibilizate pe celulele țintă care, din diverse motive, au dobândit proprietăți autoalergenice.
Efectul citotoxic trece prin mai multe etape.

• În prima etapă - recunoaștere - limfocitul sensibilizat detectează alergenul corespunzător pe celulă. Prin aceasta și antigenele de histocompatibilitate ale celulei țintă se stabilește contactul dintre limfocit și celulă.
• În a doua etapă - etapa de lovire letală - are loc inducerea unui efect citotoxic, în timpul căruia limfocitul sensibilizat exercită un efect dăunător asupra celulei țintă;
• A treia etapă este liza celulei țintă. În această etapă, se dezvoltă umflarea veziculoasă a membranelor și formarea unui cadru staționar, urmată de dezintegrarea acestuia. În același timp, se observă tumefierea mitocondrială și picnoza nucleară.

2. Efectul citotoxic al limfocitelor T mediat prin limfotoxină.
Efectul limfotoxinelor este nespecific și nu numai acele celule care au cauzat formarea acesteia pot fi deteriorate, ci și celulele intacte din zona formării sale. Distrugerea celulelor începe cu deteriorarea membranelor lor de către limfotoxină.

3. Eliberarea de enzime lizozomale în timpul fagocitozei, deteriorarea structurilor tisulare. Aceste enzime sunt secretate în principal de macrofage.

O componentă a reacțiilor alergice de tip întârziat este inflamaţie, care se leagă de reacţia imună prin acţiunea mediatorilor stadiului patochimic. Ca și în cazul reacțiilor alergice de tip complex imun, acesta este activat ca un mecanism de protecție care promovează fixarea, distrugerea și eliminarea alergenului. Cu toate acestea, inflamația este simultan un factor de deteriorare și disfuncție a organelor în care se dezvoltă și joacă un rol patogenetic major în dezvoltarea bolilor infecțioase-alergice (autoimune) și a altor boli.

În reacțiile de tip IV, spre deosebire de inflamația de tip III, celulele leziunii sunt dominate în principal de macrofage, limfocite și doar un număr mic de leucocite neutrofile.

Reacțiile alergice întârziate stau la baza dezvoltării unor variante clinice și patogenetice ale formei infecțio-alergice de astm bronșic, rinite, boli autoalergice (boli demielinizante ale sistemului nervos, unele tipuri de astm bronșic, afectarea glandelor endocrine etc.). Ele joacă un rol principal în dezvoltarea bolilor infecțioase și alergice (tuberculoză, lepră, bruceloză, sifilis etc.), respingerea transplantului.

Includerea unuia sau altui tip de reacție alergică este determinată de doi factori principali: proprietățile antigenului și reactivitatea organismului.
Printre proprietățile unui antigen, un rol important joacă natura chimică, starea fizică și cantitatea acestuia. Antigenele slabe care se găsesc în mediu în cantități mici (polen de plante, praf de casă, păr și blană animală) dau mai des naștere reacțiilor alergice de tip atopic. Antigenele insolubile (bacterii, spori fungici etc.) conduc mai des la o reacție alergică întârziată. Alergenii solubili, în special în cantități mari (seruri antitoxice, gama globuline, produse de liză bacteriană etc.), provoacă de obicei o reacție alergică de tip complex imun.

Tipuri de reacții alergice:

• tip de alergie complex imun (eu eu eu tip).
• Alergie de tip întârziat (tip IV).

O reacție alergică este o variantă patologică a interacțiunii sistemului imunitar cu un agent străin (alergen), care duce la deteriorarea țesuturilor corpului.

Sistemul imunitar: structură și funcții

Structura sistemului imunitar este foarte complexă, include organe individuale (timus, splină), insule de țesut limfoid împrăștiate pe tot corpul (ganglioni limfatici, inel limfoid faringian, ganglioni intestinali etc.), celule sanguine (diverse tipuri de limfocite). ) și anticorpi (molecule proteice speciale).

Unele părți ale sistemului imunitar sunt responsabile de recunoașterea structurilor străine (antigene), altele au capacitatea de a-și aminti structura, iar altele asigură producerea de anticorpi pentru a le neutraliza.

În condiții normale (fiziologice), un antigen (de exemplu, virusul variolei), atunci când intră pentru prima dată în organism, provoacă o reacție din partea sistemului imunitar - este recunoscut, structura sa este analizată și reținută de celulele de memorie, iar anticorpii sunt produse acestuia și rămân în plasma sanguină. Următoarea sosire a aceluiași antigen duce la un atac imediat al anticorpilor pre-sintetizați și la neutralizarea rapidă a acestuia - astfel, boala nu apare.

În plus față de anticorpi, la reacția imună participă și structurile celulare (limfocitele T) care sunt capabile să secrete enzime care distrug antigenul.

Alergii: cauze

O reacție alergică nu este fundamental diferită de răspunsul normal al sistemului imunitar la un antigen. Diferența dintre normalitate și patologie constă în inadecvarea relației dintre puterea reacției și cauza care o provoacă.

Corpul uman este expus constant la o varietate de substanțe care intră în el cu alimente, apă, aer inhalat și prin piele. Într-o stare normală, majoritatea acestor substanțe sunt „ignorate” de către sistemul imunitar; există o așa-numită refractare la ele.

Alergiile implică sensibilitate anormală la substanțe sau factori fizici la care începe să se formeze un răspuns imun. Care este motivul defectării mecanismului de protecție? De ce o persoană dezvoltă o reacție alergică severă la ceva ce altul pur și simplu nu îl observă?

Nu există un răspuns clar la întrebarea despre cauzele alergiilor. Creșterea bruscă a numărului de persoane sensibilizate în ultimele decenii poate fi parțial explicată prin numărul imens de compuși noi pe care îi întâlnesc în viața de zi cu zi. Acestea sunt țesături sintetice, parfumuri, coloranți, medicamente, aditivi alimentari, conservanți etc. Combinația dintre supraîncărcarea antigenică a sistemului imunitar cu caracteristicile structurale înnăscute ale unor țesuturi, precum și stresul și bolile infecțioase, poate provoca o eșec în reglarea reacțiilor de protecție și dezvoltarea alergiilor.

Toate cele de mai sus se aplică alergenilor externi (exoalergeni). Pe lângă aceștia, există alergeni de origine internă (endoalergeni). Unele structuri ale corpului (de exemplu, cristalinul ochiului) nu intră în contact cu sistemul imunitar - acest lucru este necesar pentru funcționarea lor normală. Dar cu anumite procese patologice (răni sau infecții), o astfel de izolare fiziologică naturală este perturbată. Sistemul imunitar, după ce a descoperit o structură anterior inaccesibilă, o percepe ca străină și începe să reacționeze formând anticorpi.

O altă opțiune pentru apariția alergenilor interni este modificarea structurii normale a oricărui țesut sub influența arsurilor, degerăturilor, radiațiilor sau infecției. Structura alterată devine „străină” și provoacă o reacție imună.

Mecanismul reacției alergice

Toate tipurile de reacții alergice se bazează pe un singur mecanism, în care se pot distinge mai multe etape.

1. Stadiul imunologic. Când organismul întâlnește pentru prima dată un antigen și produce anticorpi împotriva acestuia, are loc sensibilizarea. Adesea, până la formarea anticorpilor, care durează ceva timp, antigenul are timp să părăsească organismul și nu are loc nicio reacție. Apare cu sosiri repetate și toate ulterioare ale antigenului. Anticorpii atacă un antigen pentru a-l distruge și a forma complexe antigen-anticorp.
2. Etapa patochimică. Complexele imune rezultate dăunează mastocitelor speciale care se găsesc în multe țesuturi. Aceste celule conțin granule care conțin mediatori inflamatori într-o formă inactivă - histamina, bradikinină, serotonină etc. Aceste substanțe devin active și sunt eliberate în sângele general.
3. Stadiul fiziopatologic apare ca o consecință a efectelor mediatorilor inflamatori asupra organelor și țesuturilor. Apar diverse manifestări externe ale alergiilor - spasm al mușchilor bronșici, motilitate intestinală crescută, secreție gastrică și formare de mucus, dilatarea capilarelor, apariția erupțiilor cutanate etc.

Clasificarea reacțiilor alergice

În ciuda mecanismului comun de apariție, reacțiile alergice au diferențe clare în manifestările clinice. Clasificarea existentă identifică următoarele tipuri de reacții alergice:

eu tip – anafilactic sau reacții alergice imediate. Acest tip apare datorită interacțiunii anticorpilor grupei E (IgE) și G (IgG) cu antigenul și sedimentării complexelor rezultate pe membranele mastocitelor. Aceasta eliberează o cantitate mare de histamina, care are un efect fiziologic pronunțat. Timpul pentru ca reacția să apară este de la câteva minute la câteva ore după ce antigenul intră în organism. Acest tip include șoc anafilactic, urticarie, astm bronșic atopic, rinită alergică, edem Quincke și multe reacții alergice la copii (de exemplu, alergii alimentare).

II tip – citotoxic (sau reacții citolitice). În acest caz, imunoglobulinele din grupele M și G atacă antigenele care fac parte din membranele celulelor proprii ale corpului, ducând la distrugerea și moartea celulelor (citoliza). Reacțiile decurg mai lent decât cele anterioare; dezvoltarea completă a tabloului clinic are loc după câteva ore. Reacțiile de tip II includ anemia hemolitică și icterul hemolitic al nou-născuților cu conflict Rh (în aceste condiții, are loc distrugerea masivă a globulelor roșii), trombocitopenia (trombocitele mor). Aceasta include și complicațiile în timpul transfuziei de sânge (transfuzie de sânge), administrarea de medicamente (reacție toxic-alergică).

III tip – reacții imunocomplexe (fenomenul Arthus). Un număr mare de complexe imune, constând din molecule de antigen și anticorpi din grupele G și M, sunt depuse pe pereții interiori ai capilarelor și provoacă deteriorarea acestora. Reacțiile se dezvoltă în câteva ore sau zile după ce sistemul imunitar interacționează cu antigenul. Acest tip de reacție include procese patologice în conjunctivita alergică, boala serului (răspuns imun la administrarea serului), glomerulonefrita, lupusul eritematos sistemic, artrita reumatoidă, dermatita alergică, vasculita hemoragică.

IV tip – hipersensibilizare tardivă , sau reacții alergice de tip întârziat care se dezvoltă la o zi sau mai mult după ce antigenul intră în organism. Acest tip de reacție are loc cu participarea limfocitelor T (de unde un alt nume pentru ele - mediat de celule). Atacul asupra antigenului este asigurat nu de anticorpi, ci de clone specifice de limfocite T care s-au multiplicat după sosiri anterioare ale antigenului. Limfocitele secretă substanțe active - limfokine, care pot provoca reacții inflamatorii. Exemple de boli bazate pe reacții de tip IV sunt dermatita de contact, astmul bronșic și rinita.

V tip – reacții de stimulare hipersensibilitate. Acest tip de reacție diferă de toate precedentele prin aceea că anticorpii interacționează cu receptorii celulari destinați moleculelor hormonale. Astfel, anticorpii „înlocuiesc” hormonul cu efectul său de reglare. În funcție de receptorul specific, consecința contactului dintre anticorpi și receptori în timpul reacțiilor de tip V poate fi stimularea sau inhibarea funcției organelor.

Un exemplu de boală care apare datorită efectului stimulator al anticorpilor este gușa toxică difuză. În acest caz, anticorpii irită receptorii celulelor tiroidiene destinați hormonului de stimulare a tiroidei al glandei pituitare. Consecința este o creștere a producției de tiroxină și triiodotironină de către glanda tiroidă, al căror exces determină imaginea de gușă toxică (boala Graves).

O altă opțiune pentru reacțiile de tip V este producerea de anticorpi nu la receptori, ci la hormonii înșiși. În acest caz, concentrația normală a hormonului în sânge este insuficientă, deoarece o parte din aceasta este neutralizată de anticorpi. Așa apare diabetul rezistent la insulină (datorită inactivării insulinei de către anticorpi), unele tipuri de gastrită, anemie și miastenia gravis.

Tipurile I–III combină reacții alergice acute de tip imediat, restul sunt de tip întârziat.

Alergii generale si locale

Pe lângă faptul că sunt împărțite în tipuri (în funcție de viteza de apariție a manifestărilor și mecanismele patologice), alergiile sunt împărțite în generale și locale.

Cu versiunea locală, semnele unei reacții alergice sunt de natură locală (limitată). Acest tip include fenomenul Arthus, reacțiile alergice ale pielii (fenomenul Overy, reacția Praustnitz-Kustner etc.).

Cele mai multe reacții imediate sunt clasificate ca alergii generale.

Pseudoalergie

Uneori apar afecțiuni care din punct de vedere clinic sunt practic imposibil de distins de manifestările alergiei, dar de fapt nu sunt alergii. În reacțiile pseudoalergice, nu există un mecanism principal de alergie - interacțiunea antigenului cu anticorpul.

O reacție pseudoalergică (denumirea învechită „idiosincrazie”) apare atunci când alimentele, medicamentele și alte substanțe intră în organism, care, fără participarea sistemului imunitar, provoacă eliberarea histaminei și a altor mediatori inflamatori. Consecința acestuia din urmă este manifestări foarte asemănătoare cu o reacție alergică „standard”.

Cauza unor astfel de afecțiuni poate fi o scădere a funcției de neutralizare a ficatului (cu hepatită, ciroză, malarie).

Tratamentul oricăror boli de natură alergică trebuie efectuat de un specialist - un alergolog. Încercările de auto-medicație sunt ineficiente și pot duce la dezvoltarea unor complicații severe.

În ultimele două decenii, frecvența bolilor alergice a crescut semnificativ, în special în țările dezvoltate economic și în țările cu condiții de mediu precare. Potrivit unor oameni de știință, secolul 21 va deveni secolul bolilor alergice. În prezent, sunt deja cunoscuți peste 20 de mii de alergeni, iar numărul acestora continuă să crească. Diferiți factori sunt citați astăzi drept motive pentru creșterea incidenței bolilor alergice.

• 1. Modificări în structura morbidității infecțioase. În prezent, este general acceptat că, în sistemul imunitar uman la naștere, funcția de ajutor al limfocitelor T de tip 2 predomină în mod normal. Acest lucru se datorează particularităților mecanismelor imunitare care reglează relațiile din sistemul mamă-făt în timpul sarcinii. Cu toate acestea, după naștere, în timpul maturizării sistemului imunitar, ar trebui să existe în mod normal o schimbare a orientării raportului dintre funcția limfocitelor T-ajutoare în favoarea îmbunătățirii funcției T-helper tip 1. În aceasta sunt ajutați de antigenele virale și bacteriene, care, prin activarea macrofagelor, promovează producția acestora din urmă de interleukină 12. La rândul său, IL-12, acționând asupra celulelor helper T de tip 0, își deplasează diferențierea către celulele helper T de tip 1, care produc gamma-INF și suprimă funcția celulelor T-helper de tip 2. Oricât de paradoxal ar suna, astăzi există toate motivele pentru a spune că îmbunătățirea calității vieții, reducerea numărului de boli virale și bacteriene în copilărie, inclusiv tuberculoza, duce la creșterea funcției T-helper tip 2 și la dezvoltarea alergiilor. reacții în viitor.
• 2. Factori ereditari. S-a stabilit că predispoziția genetică la alergii este de natură poligenică și include:

controlul genetic al funcției îmbunătățite a T-helper tip 2 pentru producerea de IL-4 și IL-5;

controlul genetic al producției crescute de IgE; c) controlul genetic al hiperreactivităţii bronşice.

3. Factori de mediu. În ultimii ani, s-a demonstrat că gazele de eșapament și fumul de tutun, datorită conținutului de poluanți evidenti precum NO2, SO2 sau NO, îmbunătățesc funcția T-helper tip 2 și producția de IgE. În plus, acționând asupra celulelor epiteliale ale căilor respiratorii, acestea promovează activarea acestora și producerea de citokine proinflamatorii (IL-8, alfa-ONP, IL-6), care, la rândul lor, au un efect toxic asupra epiteliului. celule care contribuie la dezvoltarea inflamației alergice.

Etapele unei adevărate reacții alergice:

Prezența contactului primar al sistemului imunitar al organismului cu alergenul (antigenul);

Prezența unui anumit interval de timp pentru modificarea reactivității dezvoltării răspunsului imun, care în acest context este înțeles ca apariția sensibilizării; se termină cu formarea de anticorpi și/sau limfocite T sensibilizate citotoxice;

Prezența contactului repetat cu același alergen-antigen (specific);

Și, în sfârșit, dezvoltarea manifestărilor clinice caracteristice, care se bazează pe anumite mecanisme imune efectoare care au fost menționate în partea generală a acestei cărți - i.e. reacția alergică în sine se dezvoltă; acțiune care provoacă daune.

Pe baza celor de mai sus, astăzi există trei etape ale unei adevărate reacții alergice.

I. Stadiul imunitar – durează din momentul contactului inițial al sistemului imunitar cu alergenul până la dezvoltarea sensibilizării.

II. Etapa patochimică – se activează la contactul repetat al sistemului imunitar cu un anumit alergen și se caracterizează prin eliberarea unei cantități mari de substanțe biologic active.

III. Etapa fiziopatologică - caracterizată prin perturbarea funcționării celulelor și țesuturilor organismului până la deteriorarea acestora sub influența substanțelor biologic active eliberate de sistemul imunitar în timpul etapei patochimice.

Putem vorbi și despre existența stadiului IV – clinic, care completează stadiul fiziopatologic și este manifestarea clinică a acestuia.

Astfel, trebuie amintit că sistemul imunitar al organismului, dezvoltând un răspuns imunitar, implementând reacții umorale și celulare ca reacții de protecție care vizează menținerea homeostaziei imunitare, în unele cazuri poate provoca leziuni propriilor celule și țesuturi. Astfel de reacții, conform tradiției istorice, se numesc reacții alergice sau de hipersensibilitate. Cu toate acestea, chiar și în cazurile de dezvoltare a leziunilor, reacțiile alergice sunt, de asemenea, considerate ca protectoare, contribuind la localizarea alergenului care a intrat în organism și la îndepărtarea ulterioară a acestuia din organism.

În mod convențional, toate reacțiile de hipersensibilitate, în funcție de durata perioadei dintre începutul contactului organismului sensibilizat cu antigenul și apariția manifestărilor externe (clinice) ale reacției alergice, sunt împărțite în trei tipuri:

Reacții alergice de tip imediat (hipersensibilitate imediată - IHT) - se dezvoltă în decurs de 15-20 de minute (sau mai devreme).

Reacții alergice tardive (întârziate) ale GNT - se dezvoltă în 4-6 ore.

Reacții alergice de tip întârziat (hipersensibilitate de tip întârziat - DTH) - se dezvoltă în 48-72 de ore.

Clasificarea reacțiilor de hipersensibilitate după Jell și Coombs (1964), care include patru tipuri, este în prezent cea mai utilizată. În ultimii ani, această clasificare a fost completată cu tipul V. Mecanismul reacțiilor de hipersensibilitate de tipurile I, II, III și V se bazează pe interacțiunea antigenului cu anticorpii; Reacțiile de hipersensibilitate IV depind de prezența în organism a limfocitelor sensibilizate care poartă pe structurile lor de suprafață care recunosc în mod specific antigenul. Mai jos este o descriere a diferitelor tipuri de reacții de hipersensibilitate.

I. Reacții de hipersensibilitate de tip anafilactic. Este cauzată de formarea unui tip special de anticorpi legați de IgE și care au afinitate (afinitate) mare pentru bazofilele tisulare (mastocitele) și bazofilele din sângele periferic. Acești anticorpi sunt numiți și homocitotropi datorită capacității lor de a se atașa de celulele aceleiași specii de animale de la care sunt obținuți.

Când un alergen intră pentru prima dată în organism, acesta este captat de celulele prezentatoare de antigen (macrofage, limfocite B, celule dendritice) și supus digestiei (prelucrare). Ca urmare a digestiei sub influența enzimelor lizozomale, din alergen se formează o anumită cantitate de peptide, care sunt încărcate în șanțurile de legare a peptidelor ale moleculelor majore ale complexului de histocompatibilitate, transportate la suprafața celulelor prezentatoare de antigen și prezentate. la limfocitele T-helper pentru recunoaștere. Din anumite motive, peptidele alergene sunt recunoscute de celulele T helper de tip 2, care în momentul recunoașterii sunt activate și încep să producă IL-4, IL-5, IL-3 și alte citokine.

Interleukina-4 îndeplinește două funcții importante:

Sub influența IL-4 și supus prezenței unui semnal de co-stimulare sub formă de contact a două molecule CD40L și CD40, limfocitul B se transformă într-o plasmocită care produce predominant IgE;

Sub influența IL-4 și IL-3, proliferarea ambelor tipuri de bazofile crește și numărul de receptori pentru fragmentul Fc al IgE de pe suprafața acestora crește.

Astfel, în această etapă a răspunsului imun se pune bazele fundamentale care distinge o reacție alergică imediată de toate celelalte reacții de hipersensibilitate: are loc „producția” de IgE specifici (anticorpi homocitotropi sau reagine) și fixarea lor pe bazofilele tisulare și periferice. bazofile din sânge.

Sub influența IL-5, IL-3, eozinofilele sunt, de asemenea, incluse în „pregătirea pentru luptă”: activitatea lor migratoare și capacitatea de a produce substanțe biologic active sunt îmbunătățite, iar durata de viață este prelungită. Moleculele de adeziune apar în cantități mari pe suprafața eozinofilelor, permițând eozinofilelor să se atașeze de epiteliu, în special ICAM.

Atunci când un anumit alergen intră din nou în organism, acesta se leagă de IgE (și este foarte important ca alergenul să aibă o anumită greutate moleculară, permițându-i să lege fragmentele Fab a două molecule de IgE adiacente membranei bazofile (sau mastocite)) , ceea ce duce la degranularea ambelor tipuri de bazofile cu eliberare de factor de activare a trombocitelor, histamină, leucotriene, prostaglandine etc. Eliberarea de substanțe biologic active în timpul degranulării duce la:

activarea trombocitelor cu eliberarea de serotonina;

activarea complementului cu formarea de anafilotoxine - C3a și C5a, activarea hemostazei;

eliberarea histaminei și creșterea permeabilității vasculare;

contracția crescută a țesutului muscular neted (nestriat) sub influența leucotrienelor și prostaglandinelor (în special PGT2alfa).

Toate acestea asigură dezvoltarea fazei acute a reacției și a simptomelor clinice ale acesteia, care sunt strănutul, bronhospasmul, mâncărimea și lacrimarea.

Mediatorii care sunt eliberați în timpul unei reacții alergice de tip I sunt împărțiți în reformați (adică, deja prezenți în granulele ambelor tipuri de bazofile) și nou formați sub influența fosfolipazei A2 în timpul descompunerii acidului arahidonic în membranele celulare.

Participarea eozinofilelor la reacțiile alergice imediate se caracterizează prin două funcții.

Din eozinofile sunt eliberați mediatorii, care includ principala proteină de bază a eozinofilelor, proteinele cationice, peroxidaza, neurotoxina, factorul de activare a trombocitelor, leucotrienele etc. Sub influența acestor mediatori se dezvoltă simptome de fază târzie, care se caracterizează prin dezvoltarea a inflamației celulare, distrugerea epiteliului, hipersecreția de mucus, contracția bronhiilor.

Eozinofilele produc o serie de substanțe care ajută la suprimarea reacției alergice și reduc consecințele puterii sale dăunătoare:

histaminaza - distruge histamina;

arilsulfataza - favorizează inactivarea leucotrienelor;

fosfolipaza D - factor neutralizant de activare a trombocitelor;

prostaglandina E – reducerea eliberării histaminei.

Astfel, reacțiile alergice de tip I, ca și alte reacții imune, au o natură dialectică în ceea ce privește implementarea potențialului de protecție, care poate căpăta un caracter nociv. Este legat de:

izolarea mediatorilor cu potenţial distructiv;

eliberarea mediatorilor care distrug funcția celor dintâi.

În prima etapă, eliberarea de mediatori duce la o creștere a permeabilității vasculare, promovează eliberarea de Ig și complement în țesut și îmbunătățește chemotaxia neutrofilelor și eozinofilelor. Activarea mecanismelor de hemocoagulare și formarea de cheaguri de sânge în patul microvascular localizează sursa de pătrundere a alergenului în organism. Toate cele de mai sus conduc la inactivarea și eliminarea alergenului.

În a doua etapă, eliberarea arilsulfatazei, histaminazei, fosfolipazei D, prostaglandinei E2 ajută la suprimarea funcției mediatorilor eliberați în prima etapă. Gradul manifestărilor clinice depinde de relația dintre aceste mecanisme. În general, stadiul fiziopatologic al reacției de hipersensibilitate de tip T este caracterizat prin:

creșterea permeabilității microvasculaturii:

eliberarea de lichid din vase;

dezvoltarea edemului;

inflamație seroasă;

creșterea formării excrementelor mucoase.

Clinic, aceasta se manifestă prin astm bronșic, rinită, conjunctivită, urticarie, angioedem, mâncărime cutanată, diaree, creșterea numărului de eozinofile din sânge și secreții.

Încheind luarea în considerare a reacțiilor alergice de tip I, trebuie remarcat faptul că alergenii care promovează producția de IgE au o greutate moleculară în intervalul 10-70 KD. Antigenii (alergeni) care cântăresc mai puțin de 10 KD, dacă nu sunt polimerizați, nu sunt capabili să lege două molecule IgE pe suprafața bazofilelor și a mastocitelor și, prin urmare, nu sunt capabili să „pornească” o reacție alergică. Antigenele care cântăresc mai mult de 70 KD nu penetrează membranele mucoase intacte și, prin urmare, nu se pot lega de IgE prezente pe suprafața celulelor.

II.Reacţii de hipersensibilitate de tip citotoxic. Se realizează la fel ca tipul I, prin anticorpi umorali, totuși, reactanții nu sunt IgE (ca în reacțiile de tip 1), ci IgG (cu excepția IgG4) și IgM. Antigenele cu care anticorpii interacționează în reacțiile alergice de tip II pot fi atât structuri celulare naturale (determinanți antigenici), de exemplu, atunci când celulele sanguine sunt deteriorate, cât și structuri extracelulare, de exemplu, antigenii membranei bazale a glomerulilor renali. Dar, în orice caz, acești determinanți antigenici trebuie să dobândească proprietăți autoantigenice.

Motivele pentru care celulele dobândesc proprietăți autoantigenice pot fi:

modificări conformaționale ale antigenelor celulare;

deteriorarea membranei și apariția de noi antigene „ascunse”;

formarea unui complex antigen + haptenă.

Ca urmare a răspunsului imun, se produc IgG și IgM care, combinând fragmentele lor F(ab)2 cu antigenele celulare, formează complexe imune. Sub influența formării complexelor imune, sunt activate trei mecanisme:

Activarea complementului și implementarea citotoxicității mediate de complement;

Activarea fagocitozei;

Activarea celulelor K și implementarea citotoxicității mediate de celule dependente de anticorpi (ADCC).

În timpul etapei patochimice, activarea complementului este însoțită de opsonizare. activarea migrării celulelor inflamatorii, creșterea fagocitozei, eliberarea histaminei sub influența C3a, C5a, formarea kininelor, distrugerea membranei celulare. Activarea neutrofilelor, monocitelor, eozinofilelor duce la eliberarea enzimelor lizozomale din ele, formarea radicalului anion superoxid, oxigen singlet. Toate aceste substanțe sunt implicate în dezvoltarea leziunilor membranei celulare, în inițierea și menținerea oxidării radicalilor liberi a lipidelor membranei celulare.

Exemplele clinice de reacții alergice de tip II includ anemia hemolitică autoimună, tiroidita autoimună, agranulocitoza cu medicamente alergice, trombocitopenia, nefrita nefrotoxică etc.

III. Reacții de hipersensibilitate de tip complex imun. Se caracterizează la fel ca tipul citotoxic II prin participarea IgG și IgM. Dar, spre deosebire de tipul II, aici anticorpii interacționează cu antigenii solubili, și nu cu antigenii localizați pe suprafața celulelor. Ca urmare a combinației de antigen și anticorp, se formează un complex imunitar circulant, care, atunci când este fixat în microvasculatură, duce la activarea complementului, eliberarea enzimelor lizozomale, formarea de kinine, radicali superoxid, eliberarea histaminei, serotoninei, afectarea endotelială și agregarea trombocitelor cu toate evenimentele ulterioare, ducând la afectarea țesuturilor.Exemple de reacții de tip III sunt boala serului, reacții locale de tipul fenomenului Arthus, alveolita alergică exogenă (plămâni fermier, plămâni crescători de porumbei etc.), glomerul, glomerul, etc. unele variante de alergii la medicamente și alimente, patologie autoimună.

Potențialul patologic al complexelor imune în reacțiile alergice de tip III este determinat de următorii factori:

• 1. Complexul imun trebuie sa fie solubil, format cu un usor exces de antigen si sa aiba o greutate moleculara de -900--1000 KD;
• 2. Complexul imun trebuie să includă IgG și IgM care activează complementul;
• 3. Complexul imunitar trebuie să circule mult timp, ceea ce se observă atunci când:

intrarea pe termen lung a antigenului în organism;

în cazul excreției afectate a complexelor imune ca urmare a supraîncărcării sistemului monocite-macrofag, blocarea receptorilor Fc-, C3b- și C4b;

4. Trebuie crescută permeabilitatea peretelui vascular, care apare sub influența:

amine vasoactive din ambele tipuri de bazofile și trombocite;

enzime lizozomale.

Cu acest tip de reacție, neutrofilele predomină mai întâi la locul inflamației, apoi macrofagele și, în final, limfocitele.

IV. Reacții de hipersensibilitate întârziate (hipersensibilitate mediată celular sau tuberculină). Acest tip de hipersensibilitate se bazează pe interacțiunea unui limfocit T citotoxic (sensibilizat) cu un antigen specific, ceea ce duce la eliberarea din celulele T a unui întreg set de citokine care mediază manifestările de hipersensibilitate întârziată.

Mecanismul celular este activat atunci când:

Eficiența insuficientă a mecanismului umoral (de exemplu, cu localizarea intracelulară a agentului patogen - bacili tuberculi, brucela);

În cazul în care rolul antigenului este jucat de celule străine (unele bacterii, protozoare, ciuperci, celule și organe transplantate) sau celule ale propriilor țesuturi, ale căror antigeni sunt modificați (de exemplu, includerea unui alergen- haptenă în proteinele pielii și dezvoltarea dermatitei de contact).

Astfel, în timpul etapei imunologice, limfocitele T citotoxice (sensibilizate) se maturizează în organism.

În timpul contactului repetat cu antigenul (alergen), în stadiul patochimic, limfocitele T citotoxice (sensibilizate) eliberează următoarele citokine:

Factorul inhibitor al migrației macrofagelor (MIF), care are capacitatea de a intensifica fagocitoza și este implicat în formarea granuloamelor;

Factorul care stimulează formarea pirogenilor endogeni (IL-1);

Factori mitogeni (de creștere) (IL-2, IL-3, IL-6 etc.);

Factori chemotactici pentru fiecare linie de celule albe, în special IL-8;

Factori de stimulare a coloniilor granulocite-monocite;

Limfotoxine;

factor de necrozare tumorală;

interferoni (alfa, beta, gamma).

Citokinele eliberate din limfocitele T sensibilizate activează și atrag celulele monocite-macrofage la locul inflamației.

În cazul în care acțiunea limfocitelor este îndreptată împotriva virusurilor care infectează celulele sau împotriva antigenelor de transplant, limfocitele T stimulate sunt transformate în celule care au proprietățile celulelor ucigașe în raport cu celulele țintă care poartă acest antigen. Astfel de reacții includ: alergii care apar ca urmare a anumitor boli infecțioase, respingerea transplantului și unele tipuri de leziuni autoimune.

Astfel, în timpul etapei fiziopatologice, deteriorarea celulelor și țesuturilor are loc din cauza:

Efectul citotoxic direct al limfocitelor T;

Acțiunea citotoxică a limfocitelor T datorită unor factori nespecifici (citokine proinflamatorii, apoptoză etc.);

Enzime lizozomale și alte substanțe citotoxice (NO, oxidanți) ale celulelor activate din seria monocite-macrofage.

În reacțiile alergice de tip IV, macrofagele predomină printre celulele care infiltrează locul inflamației, apoi limfocitele T și, în sfârșit, neutrofilele.

Exemple de hipersensibilitate de tip întârziat sunt dermatita alergică de contact, reacția de respingere a alogrefei, tuberculoza, lepra, bruceloza, micozele, infecțiile cu protozoare și unele boli autoimune.

V. Reacții de hipersensibilitate de tip stimulant. Când apar reacții de acest tip, nu se produce deteriorarea celulelor, ci, dimpotrivă, funcția celulară este activată. Particularitatea acestor reacții este că implică anticorpi care nu au activitate de fixare a complementului. Dacă astfel de anticorpi sunt direcționați împotriva componentelor de suprafață celulară implicate în activarea fiziologică a celulei, de exemplu, împotriva receptorilor mediatori fiziologici, atunci ei vor provoca stimularea acelui tip de celulă. De exemplu, interacțiunea anticorpilor cu determinanții antigenici incluși în structura receptorului hormonal de stimulare a tiroidei duce la o reacție similară cu acțiunea hormonului însuși: stimularea celulelor tiroidiene și producerea de hormon tiroidian. De fapt, astfel de anticorpi sunt clasificați ca anticorpi autoimuni. Acest mecanism imunitar stă la baza dezvoltării bolii Graves - gușă toxică difuză. Clasificarea considerată a reacțiilor de hipersensibilitate, în ciuda faptului că a fost propusă cu mai bine de 30 de ani în urmă, ne permite să ne facem o idee generală despre tipurile de reacții mediate imunologic care afectează celulele și țesuturile; ne permite să înțelegem diferențele fundamentale în mecanismele care stau la baza acestora, precum și în baza manifestărilor clinice; și, în sfârșit, ne permite să explicăm posibilele metode de control terapeutic pe parcursul acestor reacții.

Este important să se țină seama de faptul că, de regulă, nu una, ci mai multe tipuri de reacții de hipersensibilitate participă la mecanismele de dezvoltare a formelor nosologice individuale.

ALERGIE. PRINCIPALE TIPURI DE REACȚII ALERGICE, MECANISME DE DEZVOLTARE A LOR, MANIFESTĂRI CLINICE. PRINCIPII GENERALE ALE DIAGNOSTICULUI, TRATAMENTULUI SI PREVENIREA BOLILOR ALERGICE.

Există tip special răspuns la antigen cauzat de mecanisme imunitare. Această formă neobișnuită, diferită de răspuns la un antigen, care este de obicei însoțită de reacție patologică, numit alergii.

Conceptul de „alergie” a fost introdus pentru prima dată de omul de știință francez C. Pirquet (1906), care a înțeles alergia ca modificat sensibilitatea (atât crescută, cât și scăzută) a corpului la o substanță străină la contactul repetat cu această substanță.

În prezent în medicină clinică sub alergiiînțelege o sensibilitate specifică crescută (hipersensibilitate) la antigeni - alergeni, însoțită de deteriorarea propriilor țesuturi atunci când alergenul reintră în organism.

O reacție alergică este o reacție inflamatorie intensă ca răspuns la sigur substanțe pentru organism și în doze sigure.

Se numesc substanțe de natură antigenică care provoacă alergii alergeni.

TIPURI DE ALERGENI.

Există endo- și exoalergeni.

Endoalergenii sau autoalergeni se formează în interiorul corpului și pot fi primar Și secundar.

Autoalergeni primari - acestea sunt țesuturi separate de sistemul imunitar prin bariere biologice, iar reacțiile imunologice care duc la deteriorarea acestor țesuturi se dezvoltă numai atunci când aceste bariere sunt încălcate. . Acestea includ cristalinul, glanda tiroidă, unele elemente ale țesutului nervos și organele genitale. Oamenii sănătoși nu dezvoltă astfel de reacții la acțiunea acestor alergeni.

Endoalergenii secundari sunt formate în organism din propriile proteine ​​deteriorate sub influența factorilor nefavorabili (arsuri, degerături, traume, efectele medicamentelor, microbii și toxinele acestora).

Exoalergenii intră în organism din mediul extern. Acestea sunt împărțite în 2 grupe: 1) infecțioase (ciuperci, bacterii, viruși); 2) neinfecțioase: epidermice (păr, mătreață, lână), medicinale (penicilină și alte antibiotice), chimice (formalină, benzen), alimentare (plante (polen).

Căile de intrare a alergenilor variat:
- prin mucoasele tractului respirator;
- prin mucoasele tractului gastrointestinal;
- prin piele;
- cu injecții (alergenii intră direct în sânge).

Condiții necesare pentru apariția alergiilor :

1. Dezvoltarea sensibilizării(hipersensibilitate) a organismului la un anumit tip de alergen ca răspuns la introducerea inițială a acestui alergen, care este însoțită de producerea de anticorpi specifici sau de limfocite T imune.
2. Lovitură repetată același alergen, rezultând o reacție alergică - o boală cu simptome corespunzătoare.

Reacțiile alergice sunt strict individuale. Pentru apariția alergiilor sunt importante predispoziția ereditară, starea funcțională a sistemului nervos central, starea sistemului nervos autonom, glandele endocrine, ficatul etc.

Tipuri de reacții alergice.

De mecanism dezvoltare și manifestari clinice Există 2 tipuri de reacții alergice: hipersensibilitate imediată (GNT) Și hipersensibilitate de tip întârziat (HRT).

GNT legate de producție anticorpi – Ig E, Ig G, Ig M (răspuns umoral), este dependent de V. Se dezvoltă la câteva minute sau ore după introducerea repetată a alergenului: vasele de sânge se dilată, permeabilitatea lor crește, se dezvoltă mâncărime, bronhospasm, erupții cutanate și umflături. HRT cauzate de reacții celulare ( răspuns celular) – interacțiunea unui antigen (alergen) cu macrofagele și limfocitele TH 1, este T-dependent. Se dezvoltă la 1-3 zile după introducerea repetată a alergenului: compactarea și inflamarea țesutului are loc ca urmare a infiltrării acestuia de către limfocitele T și macrofage.

În prezent, se urmărește clasificarea reacțiilor alergice conform lui Jell și Coombs, evidenţierea 5 tipuri prin natura și locul interacțiunii alergenului cu efectorii sistemului imunitar:
Tipul I- reactii anafilactice;
Tipul II- reactii citotoxice;
tipul III- reacții imunocomplexe;
tip IV- hipersensibilitate de tip întârziat.

Tipurile I, II, III hipersensibilitatea (după Jell și Coombs) se referă la GNT. tip IV- La HRT. Reacțiile antireceptoare sunt clasificate ca un tip separat.

Hipersensibilitate de tip I - anafilactic, în care aportul inițial al unui alergen determină producerea de IgE și IgG4 de către celulele plasmatice.

Mecanismul de dezvoltare.

La admiterea inițială alergenul este procesat de celulele prezentatoare de antigen și afișat pe suprafața lor împreună cu MHC clasa II pentru a prezenta TH 2. După interacțiunea dintre TH 2 și limfocitul B, procesul de formare a anticorpilor (sensibilizare - sinteza si acumularea de anticorpi specifici). Ig E sintetizată este atașată de fragmentul Fc la receptorii de pe bazofile și mastocite ale membranelor mucoase și țesutului conjunctiv.

La admiterea secundară Dezvoltarea unei reacții alergice are loc în 3 faze:

1) imunologic– interacțiunea Ig E existente, care sunt fixate pe suprafața mastocitelor cu alergenul reintrodus; în acest caz, pe mastocite și bazofile se formează un complex specific anticorp + alergen;

2) patochimic– sub influența unui complex specific anticorp + alergen, are loc degranularea mastocitelor și bazofilelor; un număr mare de mediatori (histamină, heparină, leucotriene, prostaglandine, interleukine) sunt eliberați din granulele acestor celule în țesuturi;

3) patofiziologice– disfuncția organelor și sistemelor apare sub influența mediatorilor, care se manifestă prin tabloul clinic al alergiilor; Factorii chemotactici atrag neutrofilele, eozinofilele și macrofagele: eozinofilele secretă enzime, proteine ​​care dăunează epiteliului, trombocitele secretă și mediatori alergici (serotonina). Ca urmare, mușchii netezi se contractă, permeabilitatea vasculară și secreția de mucus cresc, apar umflături și mâncărimi.

Se numește doza de antigen care provoacă sensibilizarea sensibilizant. De obicei este foarte mic, pentru că dozele mari nu pot provoca sensibilizare, ci dezvoltarea apărării imune. O doză de antigen administrată unui animal deja sensibilizat la acesta și care provoacă anafilaxie se numește permisiv. Doza permisivă trebuie să fie semnificativ mai mare decât doza de sensibilizare.

Manifestări clinice: șoc anafilactic, idiosincrazie alimentară și medicamentoasă, boli atopice:dermatită alergică (urticarie), rinită alergică, febra fânului (febra fânului), astm bronșic.

Șoc anafilactic la om apare cel mai adesea cu administrarea repetată de ser imunitar străin sau antibiotice. Simptome principale: paloare, dificultăți de respirație, puls rapid, scădere critică a tensiunii arteriale, dificultăți de respirație, extremități reci, umflături, erupții cutanate, scăderea temperaturii corpului, leziuni ale sistemului nervos central (convulsii, pierderea conștienței). În absența unei îngrijiri medicale adecvate, rezultatul poate fi fatal.

Pentru prevenire și prevenire pentru șocul anafilactic se folosește metoda de desensibilizare conform lui Bezredko (a fost propus pentru prima dată de omul de știință rus A. Bezredka, 1907). Principiu: introducerea unor doze mici de antigen care se rezolvă, care leagă și elimină o parte din anticorpi din circulație. Metoda este prin aceea că unei persoane care a primit anterior orice medicament antigenic (vaccin, ser, antibiotice, produse din sânge), atunci când este readministrată (dacă are hipersensibilitate la medicament), i se administrează mai întâi o doză mică (0,01; 0,1 ml) și apoi, după 1-1,5 ore - doza principală. Această tehnică este utilizată în toate clinicile pentru a evita dezvoltarea șocului anafilactic. Această tehnică este obligatorie.

Pentru idiosincrazii alimentare alergiile apar cel mai adesea la fructe de padure, fructe, condimente, oua, peste, ciocolata, legume etc. Simptome clinice: greață, vărsături, dureri abdominale, scaune moale frecvente, umflarea pielii, mucoaselor, erupții cutanate, mâncărime.

Idiosincrazia medicamentului este o sensibilitate crescută la reintroducerea medicamentelor. Mai des apare cu medicamentele utilizate în mod obișnuit în timpul cursurilor repetate de tratament. Clinic, se poate manifesta sub forme ușoare sub formă de erupție cutanată, rinită, leziuni sistemice (ficat, rinichi, articulații, sistem nervos central), șoc anafilactic, edem laringian.

Astm bronsic acompaniat de atacuri severe de sufocare din cauza spasmului muşchilor netezi bronşici. Secreția de mucus în bronhii crește. Alergenii pot fi orice, dar intră în organism prin tractul respirator.

Febra fânului - alergie la polenul plantelor. Simptome clinice: umflarea mucoasei nazale și dificultăți de respirație, secreții nazale, strănut, hiperemie a conjunctivei ochilor, lacrimare.

Dermatită alergică se caracterizează prin formarea de erupții pe piele sub formă de vezicule - elemente fără dungi, umflate, de o culoare roz aprins, care se ridică deasupra nivelului pielii, de diametre variate, însoțite de mâncărime severă. Erupțiile dispar fără urmă după o perioadă scurtă de timp.

Disponibil predispozitie genetica La atopiile– creșterea producției de Ig E la alergen, creșterea numărului de receptori Fc pentru acești anticorpi pe mastocite, creșterea permeabilității barierelor tisulare.

Pentru tratament se folosesc boli atopice principiul desensibilizării - administrarea repetată a antigenului care a determinat sensibilizarea. Pentru prevenire - identificarea alergenului și evitarea contactului cu acesta.

Hipersensibilitate de tip II – citotoxic (citolitic). Asociat cu formarea de anticorpi la structurile de suprafață ( endoalergeni) propriile celule sanguine și țesuturi (ficat, rinichi, inimă, creier). Cauzat de anticorpi din clasa IgG, într-o măsură mai mică IgM și complement. Timp de reacție – minute sau ore.

MECANISMUL DE DEZVOLTARE. Antigenul situat pe celulă este „recunoscut” de către anticorpii din clasele IgG și IgM. În timpul interacțiunii „celulă-antigen-anticorp” are loc activarea complementului și distrugere celule de către 3 direcții: 1) citoliză dependentă de complement ; 2) fagocitoză ; 3) citotoxicitate celulară dependentă de anticorpi .

Citoliza mediată de complement: anticorpii se atașează la antigenele de pe suprafața celulelor, complementul se atașează de fragmentul Fc al anticorpilor, care este activat pentru a forma MAC și are loc citoliza.

Fagocitoză: fagocitele înghit și (sau) distrug celulele țintă care conțin antigen opsonizat de anticorpi și complement.

Citotoxicitate celulară dependentă de anticorpi: liza celulelor țintă opsonizate de anticorpi folosind celule NK. Celulele NK se atașează la porțiunea Fc a anticorpilor care s-au legat de antigenele celulelor țintă. Celulele țintă sunt ucise de perforinele și granzime ale celulelor NK.

Fragmente de complement activate implicat în reacții citotoxice ( C3a, C5a) sunt numite anafilatoxine. Ei, ca și IgE, eliberează histamina din mastocite și bazofile cu toate consecințele corespunzătoare.

MANIFESTĂRI CLINICE – boli autoimune, cauzate de aspect autoanticorpi la antigenele propriilor ţesuturi. Anemia hemolitică autoimună cauzate de anticorpi la factorul Rh al eritrocitelor; celulele roșii din sânge sunt distruse ca urmare a activării complementului și a fagocitozei. Pemfigus vulgar (sub formă de vezicule pe piele și mucoasă) - autoanticorpi împotriva moleculelor de adeziune intercelulară. sindromul Goodpasture (nefrite și hemoragii la plămâni) - autoanticorpi împotriva membranei bazale a capilarelor glomerulare și alveolelor. Miastenia gravis malignă – autoanticorpi împotriva receptorilor de acetilcolină de pe celulele musculare. Anticorpii blochează legarea acetilcolinei de receptori, ducând la slăbiciune musculară. Tiroidismul autoimun - anticorpi la receptorii hormonilor de stimulare a tiroidei. Prin legarea de receptori, ei imită acțiunea hormonului, stimulând funcția tiroidiană.

Tipul III de hipersensibilitate– complex imunitar. Bazat pe educație complexe imune solubile (antigen-anticorp și complement) cu participarea IgG, mai rar IgM.

Mediatori: Componentele complementului C5a, C4a, C3a.

MECANISMUL DE DEZVOLTARE.Formarea în organism a complexelor imune ((antigen-anticorp) este o reacție fiziologică. În mod normal, acestea sunt rapid fagocitate și distruse. În anumite condiții: 1) viteza de formare depășește viteza de eliminare din organism; 2) cu deficit de complement; 3) cu un defect în sistemul fagocitar - complexele imune rezultate sunt depuse pe pereții vaselor de sânge, membranele bazale, i.e. structuri care au receptori Fc. Complexele imune determină activarea celulelor (trombocite, neutrofile), componente ale plasmei sanguine (complement, sistemul de coagulare a sângelui). Citokinele sunt atrase, iar în etapele ulterioare macrofagele sunt implicate în proces. Reacția se dezvoltă la 3-10 ore după expunerea la antigen. Antigenul poate fi de natură exogenă și endogenă. Reacția poate fi generală (boală serului) sau poate implica organe și țesuturi individuale: piele, rinichi, plămâni, ficat. Poate fi cauzată de multe microorganisme.

MANIFESTARI CLINICE:

1) boli cauzate exogene alergeni: boala serului (cauzată de antigene proteice), Fenomenul Arthus ;

2) boli cauzate endogene alergeni: lupus eritematos sistemic, artrită reumatoidă, hepatită;

3) boli infecțioase însoțită de formarea activă a complexelor imune - infecții cronice bacteriene, virale, fungice și protozoare;

4) tumori cu formarea complexelor imune.

Prevenirea – excluderea sau limitarea contactului cu antigenul. Tratament - medicamente antiinflamatoare și corticosteroizi.

boala serului - se dezvoltă cu administrare monoparenterală doze mari de ser si altii proteină medicamente (de exemplu, ser antitetanic equin). Mecanism: dupa 6-7 zile, anticorpi impotriva veverita cal , care, interacționând cu acest antigen, formează complexe imune, depus în pereții vaselor de sânge și a țesuturilor.

Din punct de vedere clinic Boala serului se manifestă prin umflarea pielii, a membranelor mucoase, creșterea temperaturii corpului, umflarea articulațiilor, erupții cutanate și mâncărimi ale pielii, modificări ale sângelui - o creștere a VSH, leucocitoză. Momentul de manifestare și severitatea bolii serului depind de conținutul de anticorpi circulanți și de doza medicamentului.

Prevenirea Boala serului se efectuează folosind metoda Bezredka.

Hipersensibilitate de tip IV - hipersensibilitate de tip întârziat (DTH), cauzată de macrofage și limfocite TH 1, care sunt responsabile de stimulare imunitatea celulară.

MECANISMUL DE DEZVOLTARE. HRT este cauzată limfocite T CD4+(subpopulația Tn1) și limfocite T CD8+, care secretă citokine (interferon γ) care se activează macrofage si induce inflamaţie(prin factorul de necroză tumorală). Macrofage sunt implicate în procesul de distrugere a antigenului care a provocat sensibilizarea. În unele tulburări, limfocitele T citotoxice CD8+ ucid în mod direct celulele țintă care poartă complexele alergene MHC I +. HRT se dezvoltă în principal prin 1 – 3 zile după repetate expunerea la alergeni. Se întâmplă întărirea și inflamarea țesuturilor, ca urmare a ei infiltrarea de către limfocite T și macrofage.

Astfel, după intrarea inițială a unui alergen în organism, se formează o clonă de limfocite T sensibilizate, purtând receptori de recunoaștere specifici acestui alergen. La lovitură repetată ale aceluiași alergen, limfocitele T interacționează cu acesta, sunt activate și eliberează citokine. Acestea provoacă chimiotaxie la locul injectării alergenului macrofageși activează-le. Macrofage la rândul lor, ei secretă mulți compuși biologic activi care provoacă inflamaţieȘi distruge alergen.

Cu HRT leziune de tesut apare ca urmare a unei actiuni produse activat macrofage: enzime hidrolitice, specii reactive de oxigen, oxid nitric, citokine proinflamatorii.Tabloul morfologic se poartă în timpul HRT natura inflamatorie, cauzată de reacția limfocitelor și macrofagelor la complexul rezultat al alergenului cu limfocitele T sensibilizate. Pentru a dezvolta astfel de schimbări este necesar un anumit număr de celule T, Pentru ce necesită 24-72 de ore , și deci reacția numit lent. La HRT cronică adesea formate fibroză(ca urmare a secreției de citokine și factori de creștere a macrofagilor).

Reacții la HRT poate cauza ca urmare a antigene:

1) antigene microbiene;

2) antigene helmintice;

3) haptene naturale și sintetizate artificial (medicamente, coloranți);

4) unele proteine.

HRT se manifestă cel mai clar la internare antigeni cu imunitate scăzută (polizaharide, peptide cu greutate moleculară mică) atunci când sunt administrate intradermic.

Mulți boală autoimună sunt rezultatul HRT. De exemplu, când diabet zaharat tip I în jurul insulelor Langerhans se formează infiltrate de limfocite și macrofage; are loc distrugerea celulelor β producătoare de insulină, ceea ce provoacă deficit de insulină.

Medicamentele, cosmeticele, substanțele cu molecularitate scăzută (haptenele) se pot combina cu proteinele tisulare, formând un antigen complex odată cu dezvoltarea alergie de contact.

Boli infecțioase(bruceloză, tularemie, tuberculoză, lepră, toxoplasmoză, multe micoze) însoțită de dezvoltarea HRT - alergie infecțioasă .

Informații conexe.