Ajutor la Tele2, tarife, intrebari

Caracteristicile generale ale lipidelor și semnificația lor fiziologică

Lipidele sunt o componentă importantă a organismului.În natură, lipidele sunt reprezentate de un grup eterogen de compuși organici care sunt diverse ca structură chimică, proprietăți fizico-chimice și funcții.

Grăsimile care intră în organism cu alimente și sunt sintetizate în ficat și țesutul adipos sunt transportate în organism în plasma sanguină.Partea principală a lipidelor din sânge sunt trigliceridele și colesterolul.În plus, lipidele din plasmă sunt reprezentate de acizi grași și fosfolipide.

Trigliceridele constau din glicerol esterificat cu trei acizi grași cu lanț lung de carbon.Trigliceridele sunt prezente în grăsimile alimentare și pot fi sintetizate în ficat și țesutul adipos pentru a furniza energie organismului.

Colesterolul este un element important al structurii membranei, un precursor al hormonilor steroizi și al acizilor biliari.Este prezent în grăsimile alimentare și poate fi sintetizat de multe țesuturi, inclusiv de ficat.Colesterolul este excretat cu bila fie nemodificat, fie sub formă de produse. a metabolismului său – acizii biliari.

Fosfolipidele sunt compuși similari trigliceridelor, cu diferența că unul dintre reziduurile de acizi grași este înlocuit cu fosfat și o bază azotată.Fosfolipidele fac parte din membranele celulare, participă la transportul grăsimilor, formând stratul exterior de lipoproteine, reduc colesterolul din sânge. niveluri și previne depunerile în pereții vaselor de sânge

Principalele etape ale metabolismului lipoproteinelor

Deoarece lipidele sunt insolubile în apă, transportul lor în mediul acvatic se realizează prin formarea de complexe cu proteine.Principalul purtător al acizilor grași liberi este albumina, în timp ce alte lipide circulă ca parte a lipoproteinelor - complexe de lipide cu proteine ​​specifice - apoproteine.Lipoproteinele contin un miez nepolar de trigliceride si esteri de colesterol, inconjurat de un strat superficial de compusi polari - fosfolipide, colesterol si apolipoproteine.Aceste din urma joaca un rol important atat in structura cat si in metabolismul lipoproteinelor.Functiile lor sunt prezentate in Tabelul 4 13 1

Există patru clase principale de lipoproteine, care sunt clasificate în funcție de densitatea lor, detectate prin ultracentrifugare

1) chilomicroni (CM),

2) lipoproteine ​​cu densitate foarte scăzută (VLDL),

3) lipoproteine ​​cu densitate joasă (LDL),

4) liporproteine ​​de înaltă densitate (HDL)

Compoziția lipoproteinelor circulante nu este statică, iar între particulele lor există un schimb intens de componente - lipide și proteine

Clasificarea lipoproteinelor și compoziția lor sunt prezentate în Tabelul 4 13 2

Chilomicronii (CM) și lipoproteinele cu densitate foarte mică se formează în aparatul Golgi al enterocitelor și hepatocitelor și sunt lipoproteine ​​bogate în trigliceride.Chilomicronii sunt formați din grăsimi alimentare exogene (90% din trigliceride, dar și din colesterol), absorbite în intestin și servesc ca principală formă de transport Deși funcția principală a CM este transportul de trig-

align=left>Tabelul 4131 Funcțiile principalelor apolipoproteine ​​Funcția apolipoproteinei_______

A-1	Structural 8 HDL
	cofactor lecitină-
	colesterol-
	aciltransferaze
UN	Structural în PAP
	Activator al lipazei hepatice
V-100	Structural în LDL și VLDL
	Legarea receptorilor
B-48	Structural în chilomicroni
S-1	Cofactor lecitină-colesterol-
	aciltransferaza?
S-N	Activator de lipoprotein lipază
S-SH	Inhibitor de lipoprotein lipază
E	Legarea receptorilor

liceridele, acestea furnizează, de asemenea, colesterol alimentar și vitamine solubile în grăsimi la ficat.

În mod normal, chilomicronii nu pot fi detectați în plasmă în timpul postului mai mult de 12 ore.Aceștia se sintetizează în cantități mari după mese, intră în sistemul limfatic și ajung în circulația sistemică prin ductul toracic.

Lipoproteinele cu densitate foarte mică se formează în ficat din trigliceride sintetizate prin proteine ​​sau prin reesterificarea acizilor grași liberi. VLDL este principala formă de transport a trigliceridelor endogene care furnizează țesuturile periferice.

ApoC-I este un cofactor al enzimei lipoprotein lipaza, situată pe suprafața interioară a endoteliului capilar, joacă un rol important în distrugerea chilomicronilor și VLDL. Lipoprotein lipaza descompune trigliceridele în glicerol și acizi grași liberi, care sunt utilizați de țesuturi ca substraturi energetice sau, după reesterificarea lor în trigliceride, depuse ca rezerve de energie. Resturile de chilomicroni intră în ficat cu ajutorul receptorilor ApoE și sunt metabolizate. VLDL este transformat în lipoproteine ​​cu densitate intermediară (IDL), care
Unele sunt prezente în sânge doar în concentrații mici, deoarece sunt rapid eliminate sau transformate în lipoproteine ​​de joasă densitate (LDL) bogate în colesterol. Dacă acestea din urmă nu sunt utilizate de țesuturile periferice, ele sunt preluate de celulele hepatice folosind receptori LDL

Lipoproteinele cu densitate joasă (LDL) sunt principalii purtători ai esterilor de colesteril sub formă de particule dense. LDL poate traversa joncțiunile dintre celulele endoteliale capilare și se poate lega de receptorii LDL de pe membranele celulare prin ApoB-100. Apoi intră în celulă și sunt distruse de lipaza acidă din lizozomi, eliberând colesterolul liber. LDL poate fi preluat în sânge de către macrofage prin receptorii momeală. Acest proces este îmbunătățit prin creșterea concentrațiilor de LDL sau prin modificarea acestora, de exemplu, oxidarea. Captarea LDL de către macrofage în peretele arterial este o legătură importantă în patogenia aterosclerozei. Când macrofagele sunt supraîncărcate cu esteri de colesteril, ele se transformă în „celule de spumă” - o componentă clasică a plăcilor ateromatoase.

Lipoproteina de înaltă densitate (HDL) este sintetizată în ficat și, într-o măsură mai mică, în celulele intestinului subțire sub forma unui precursor în formă de disc. Odată în circulație, discul capătă o formă sferică. Cu ajutorul Apo A-1 și Apo A-1\/ HDL activează enzima lecitincholine acil transferaza (LCAT), care catalizează formarea esterilor de colesterol. HDL îndeplinește două funcții importante: sunt o sursă de apoproteine ​​pentru colesterol și VLDL și mediază transportul invers al colesterolului, captând colesterolul din celulele senescente și alte lipoproteine ​​și transferându-l în particulele reziduale absorbite de ficat. Colesterolul este excretat de ficat ca parte a bilei, atât sub formă de colesterol liber, cât și sub formă de acizi biliari.

Principalele caracteristici ale metabolismului lipoproteinelor sunt următoarele:

Trigliceridele furnizate cu alimente sunt transportate ca parte a chilomicronilor către țesuturi, unde servesc ca sursă de energie sau sunt depozitate;

Trigliceridele endogene sintetizate în ficat sunt transportate în țesuturi sub formă de VLDL și sunt, de asemenea, folosite ca sursă de energie sau stocate;

Colesterolul sintetizat în ficat este transportat către țesuturi ca parte a LDL, care provine din VLDL; Colesterolul conținut în alimente pătrunde în ficat ca parte a reziduurilor de CM;

HDL primește colesterolul din celulele periferice și din alte lipoproteine; colesterolul este apoi esterificat de enzima LCAT (lecitincolină aciltransferaza); Esterii de colesterol sunt transportați ca parte a particulelor reziduale la ficat, de unde este excretat colesterolul.

Tulburări ale metabolismului lipidic

Hiperlipidemiile sunt printre cele mai frecvente tulburări ale metabolismului lipidic.

Clasificare. În funcție de ce tipuri de particule de lipoproteine ​​sunt în exces, hiperlipidemia este împărțită în șase fenotipuri (Tabelul 4.1.3 3). Această clasificare OMS nu corespunde unor forme specifice de patologie vasculară (Tabelul 4.1.3.4). Pacienții cu aceeași nosologie pot prezenta diferite tipuri de hiperlipidemie (conform clasificării OMS). În același timp, aceeași variantă a excesului de lipoproteine ​​poate fi observată în diferite forme ereditare de patologie. Această clasificare are un alt dezavantaj: tipul de hiperlipidemie pe care îl are un pacient se poate modifica ca urmare a dietei sau a tratamentului medicamentos.

Tip de hiperlipoproteinemie

1 - hiperchilomicronemia

I-a - hipercolesterolemie familială Subtip Na

1U - hiperprebeta-lipoproteinemie

\Hiperprebeta-lipoproteinemia si hiperchilomicronemia

Criterii biochimice

1. Plasma pe stomacul gol contine CM, dupa ce a stat la frigider 16-24 ore formeaza un strat cremos

2 VLDL este normală sau ușor crescută 3. Activitatea lipoprotein lipazei este scăzută

Nivelul FFA este scăzut Niveluri crescute de LDL, colesterol Concentrație normală de VLDL, HDL

VLDL crescut, nivel normal de LDL, absența CM

Simptome clinice

Principalele simptome sunt: ​​splenomegalie, colici abdominale, adesea pancreatită

Ateroscleroza arterelor coronare, dureri articulare reumatoide

Excesul de greutate corporală, ficat gras, diabet zaharat, ateroscleroză Manifestarea bolii în copilărie timpurie, apariția xantomului pe palme, în locurile de presiune de îmbrăcăminte, ficat gras Apare la vârsta tânără și mijlocie Xantoamele sunt rare Hepatomegalie, diabet zaharat, obezitate Ateroscleroză vasculară, obezitate, pancreatită

Anatomie patologică

Xantoamele eruptive sunt posibile.

Punctele ficatului, splinei și măduvei osoase conțin celule de spumă

Modificările aterosclerotice ale vaselor de sânge sunt detectate precoce Xantoamele tendoanelor, palmelor și picioarelor Cele mai severe modificări aterosclerotice ale vaselor de sânge

Modificări aterosclerotice ale arterelor coronare

Leziuni obliterante masive ale vaselor coronare, aortei, arterelor carotide Xantoame eruptive, modificări degenerative ale vaselor de sânge

Hiperlipidemia poate fi fie primară, adică determinată genetic, fie secundară, rezultată dintr-o serie de alte afecțiuni sau din acțiunea anumitor medicamente. Dacă aceste afecțiuni sunt excluse și în prezența unui istoric familial, se poate presupune un diagnostic de hiperlipidemie primară.

Enzimopatii (enzimopatii) - boli ereditare cauzate de absența unei enzime sau de modificarea activității acesteia. Enzimopatiile (enzimopatiile) sunt boli caracterizate prin deteriorarea conținutului de enzime din organism. Ele sunt împărțite în:

1. ereditar. Asociat cu perturbarea biosintezei enzimelor.

2. Toxic. Cauzat de inhibarea selectivă a activității enzimelor individuale.

3. Alimentar (nutrițional, trofic). Asociat cu deficiențe nutriționale.

4. Cauzat de o încălcare a reglementării neuroumorale.

Bolile ereditare sunt cauzate de mutații, în principal cromozomiale sau genice; în conformitate cu aceasta, se disting în mod convențional bolile cromozomiale și de fapt ereditare (gene). Acestea din urmă includ, de exemplu, hemofilia, daltonismul, multe defecte de dezvoltare, așa-numitele boli „moleculare”.

Una dintre cauzele defectelor ereditare în metabolismul carbohidraților, aminoacizilor, proteinelor, lipidelor și acizilor nucleici în organism este fermentopatia.

9.1. Boli ereditare asociate cu tulburări ale metabolismului carbohidraților

Fructozemie– fermentopatie asociată cu absența sau deficiența enzimei fructokinaze, care catalizează conversia fructozei în fructoză-1-fosfat.

Consecința este acumularea de fructoză din cauza incapacității de a o include în metabolism.

Simptome: convulsii, pierderea conștienței, leziuni hepatice și renale.

Galactozemie– cauzate de absența sau deficiența uneia dintre cele trei enzime:

Glucoză-1-fosfat UDP-galactoză;

Galactokinaza, care transformă galactoza în detrimentul ATP în galactoză-1-fosfat;

UDP-galactoză-4-epimeraza.

Glicogenoze– enzimopatii asociate cu insuficiența sau absența completă a enzimelor de descompunere a glicogenului.

Consecința este o încălcare a mobilizării glicogenului, în urma căreia acesta se acumulează în celulele hepatice sau musculare în cantități mari și nu poate fi folosit pentru a acoperi nevoile energetice ale organismului.

Cele mai frecvente simptome sunt mărirea ficatului sau a mușchilor, slăbiciune musculară și hipoglucozemie a jeun.

Aglicogenoze-enzimopatii asociate cu:

Cu un defect de glicogen sintetaza;

Cu deficiență a enzimei UDP-glucoză pirofosforilază. Consecința este o încălcare a sintezei glicogenului, o scădere a conținutului de glicogen în celulele hepatice și musculare.

Simptome: glicemie severă a jeun (ca urmare a înfometării constante a creierului, care duce la retard mintal, leșin), vărsături, convulsii, pierderea cunoștinței.

Glicozidoze - absența ereditară în lizozomii celulelor glicozidazelor - enzime pentru descompunerea heteropolizaharidelor. Consecința este acumularea de heteropolizaharide în celule. Există mai multe forme de glicozidoză. Cele mai frecvente sunt:

- boala lui Sly– defect al β-glucuronidazei, ca urmare a căreia sulfații de condroitină se acumulează în celulele organismului;

- boala Morquio-Ulrich– lipsa enzimei condroitin sulfat-N-acetilgalactazamin-6-sulfat sulfatază, ca urmare a căreia se acumulează în celulele organismului keratan-6-sulfat și condroitin-6-sulfat.

Simptomele acestor boli sunt frecvente - cheratinizarea epiteliului pielii, acumularea de sulfat de condroitină în cartilajul discurilor spinale și cornee.

Absența congenitală a unei enzime asigurarea căii de descompunere a glucozei pentozo-fosfatului - glucozo-6-fosfat dehidrogenază dependentă de NADP + (sindromul NADP + -DH), în urma căreia nu se formează NADPH + + H +.

Consecința este o încălcare a integrității membranelor eritrocitare, ducând la hemoliză și anemie hemolitică.

9.2. Boli ereditare asociate cu tulburări metabolice ale aminoacizilor și proteinelor

fenilcetonurie– o boală moleculară asociată cu un defect al enzimei fenilalaninhidroxilazei, care transformă fenilalanina în tirozină.

Consecința este acumularea fenilalaninei și a produșilor ei de transformare (fenilpiruvat, fenilactat și fenilacetat) în sânge și urină, care sunt toxice pentru celulele creierului. Drept urmare, copiii dezvoltă retard mintal sever (oligofrenie fenilpirolitică).

Albinism– o boală moleculară asociată cu un defect al tirozinazei (conversia afectată a tirozinei în dioxifenilalanină (DOPA) și DOPA-chinonă), care duce la perturbarea biosintezei pigmentului melanină (pigment negru). Albinism (din lat. albus– alb) – lipsa congenitală de pigmentare a pielii, părului, irisului ochilor la oameni și animale; la plante - lipsa culorii verzi.

Trasaturi caracteristice:

Pigmentarea slabă a pielii și părului;

Pupilele roșii ale ochilor, deoarece nu există pigmenți în iris și vasele de sânge ale fundului de ochi sunt vizibile.

Alcaptonurie– fermentopatie asociată cu un defect al oxidazei acidului homogentisic. Cu această boală, oxidarea acidului homogentisic în țesuturi este afectată, ca urmare a creșterii conținutului său în fluidele corporale și excreția în urină. În prezența oxigenului, acidul homogentisic se polimerizează pentru a forma un pigment negru, alcaptonă.

Simptome: pigmentare generală a țesutului conjunctiv (ocronoză), urină închisă la culoare, pete întunecate pe piele.

boala Hartnup– o boală ereditară asociată cu un defect al enzimei triptofan dioxigenază, care transformă triptofanul în formilchinurenină, ducând la deteriorarea sintezei NAD+.

Simptome - așa-numitul complex de trei D: dermatită, demență (demență), diaree (simptome de pelagra, deoarece vitamina PP nu este sintetizată); dezordine mentala; bilanț negativ de azot.

cistinurie– o boală asociată cu o încălcare a procesului de reabsorbție a lizinei, argininei, ornitinei și cistinei în tubii renali, în timp ce excreția cistinei în urină este de 20-50 de ori mai mare decât în ​​mod normal.

Simptomele sunt formarea de calculi de cistina în tubii renali, deoarece cistina este ușor solubilă.

Cistinoză- o boală ereditară asociată cu blocarea completă a reabsorbției în tubii renali a aproape tuturor aminoacizilor și în special a cistinei, precum și cu afectarea funcției lizozomului.

Consecințe:

Formarea cristalelor de cistină în multe țesuturi și organe, în special în RES;

Creșterea excreției cistinei și cisteinei în urină de 20-30 de ori, alte AK - de 5-10 ori.

Simptome: aminoacidurie generală, insuficiență renală.

9.3. Boli ereditare asociate cu tulburări ale metabolismului lipidic

Bolile lizozomale cauzate de absența sau deficiența enzimelor lizozomale, care au ca rezultat acumularea de glicolipide în celule, cel mai adesea în celulele nervoase, includ următoarele.

boala Niemann-Pick– fermentopatie asociată cu un defect în clivajul sfingomielinei în celulele RES, creier, măduvă osoasă, ficat și alte organe interne.

Simptomele includ demența, pierderea treptată a auzului și a vederii și afectarea ficatului.

boala Tay-Sachs– fermentopatie asociată cu absența sau deficiența a una sau trei enzime care descompun gangliozide.

Consecința este acumularea de gangliozide în lizozomii celulelor sistemului nervos central (în special a creierului).

Simptome: retard mintal, orbire, slăbiciune musculară, paralizie.

9.4. Boli ereditare asociate cu tulburări metabolice ale colesterolului și lipoproteinelor

Una dintre principalele boli ale acestui grup este hipercolesterolemia (HCS), care poate fi cauzată de:

- Deficiența genetică a proteinelor receptorilor lipoproteinele din membranele plasmatice ale celulelor țesutului extrahepatic.

Consecința este că celulele țesuturilor extrahepatice nu primesc colesterol, astfel încât în ​​ele are loc o biosinteză crescută, adică acumularea de colesterol în sânge.

- Deficiența genetică a apoproteinei B, a cărei consecință este acumularea de colesterol în sânge.

- Deficiența genetică a apoproteinei A, Ca urmare, colesterolul nu este transportat de la celulele țesuturilor extrahepatice la ficat.

- Defect genetic al apoproteinei C 2 (activator al lipoprotein lipazei extrahepatice), care duce, de asemenea, la o creștere a colesterolului în sânge, depunerea de colesterol în țesuturi și depunerea de grăsime în țesuturi (xantomatoză).

O consecință comună a hipercolesterolemiei este dezvoltarea aterosclerozei, care duce la boli coronariene (CHD), accidente vasculare cerebrale și alte boli grave.

9.5. Boli ereditare asociate cu tulburări ale metabolismului acidului nucleic

Acest grup de boli include sindromul Lesch-Nyhan este o boală ereditară asociată cu un defect al enzimei hipoxantin-guanin-fosforiboziltransferazei (HGPT), care catalizează conversia hipoxantinei și guaninei în inozin monofosfat (IMP) și guanozin monofosfat (GMP).

Consecința este că hipoxantina și guanina nu sunt refolosite pentru sinteza nucleotidelor, ci sunt transformate în acid uric, ceea ce duce la hiperuricemie și formarea de cristale de acid uric. Simptomele sunt agresivitatea, paralizia cerebrală, deficiența intelectuală, încercările de a se autoferi răni (mușcă buzele, degetele).

Tulburarea metabolismului lipidic este o tulburare în procesul de producere și descompunere a grăsimilor în organism, care apare în ficat și țesutul adipos. Orice persoană poate avea o astfel de tulburare. Cea mai frecventă cauză a dezvoltării acestei boli este predispoziția genetică și alimentația deficitară. În plus, bolile gastroenterologice joacă un rol important în formare.

Această tulburare are simptome destul de specifice, și anume mărirea ficatului și a splinei, creșterea rapidă în greutate și formarea de xantoame la suprafața pielii.

Diagnosticul corect se poate face pe baza unor teste de laborator care arata modificari ale compozitiei sangelui, precum si pe baza informatiilor obtinute in timpul unui examen fizic obiectiv.

Se obișnuiește să se trateze o astfel de tulburare metabolică folosind metode conservatoare, printre care locul principal este dat dietei.

Etiologie

O astfel de boală se dezvoltă foarte des în cursul diferitelor procese patologice. Lipidele sunt grăsimi care sunt sintetizate de ficat sau intră în corpul uman cu alimente. Un astfel de proces îndeplinește un număr mare de funcții importante și orice eșec în el poate duce la dezvoltarea unui număr destul de mare de afecțiuni.

Cauzele tulburării pot fi fie primare, fie secundare. Prima categorie de factori predispozanți constă în sursele genetice ereditare, în care apar anomalii unice sau multiple ale anumitor gene responsabile de producerea și utilizarea lipidelor. Provocatorii de natură secundară sunt cauzați de un stil de viață irațional și de cursul unui număr de patologii.

Astfel, al doilea grup de motive poate fi reprezentat:

În plus, clinicienii identifică mai multe grupuri de factori de risc care sunt cei mai susceptibili la tulburări ale metabolismului grăsimilor. Acestea includ:

• gen - în marea majoritate a cazurilor, o astfel de patologie este diagnosticată la bărbați;
• categorie de vârstă - aceasta include femeile aflate în postmenopauză;
• perioada de naștere a unui copil;
• menținerea unui stil de viață sedentar și nesănătos;
• alimentație proastă;
• prezența excesului de greutate corporală;
• patologii hepatice sau renale diagnosticate anterior la o persoană;
• curs sau boli endocrine;
• factori ereditari.

Clasificare

În domeniul medical, există mai multe varietăți ale acestei boli, dintre care prima o împarte în funcție de mecanismul de dezvoltare:

• tulburare primară sau congenitală a metabolismului lipidic- aceasta înseamnă că patologia nu este asociată cu evoluția vreunei boli, ci este de natură ereditară. Gena defectuoasă poate fi primită de la un părinte, mai rar de la doi;
• secundar- tulburări ale metabolismului lipidic se dezvoltă adesea din cauza bolilor endocrine, precum și a bolilor tractului gastro-intestinal, ficatului sau rinichilor;
• nutritive- se formează datorită faptului că o persoană mănâncă o cantitate mare de grăsimi animale.

Pe baza nivelului în care lipidele sunt crescute, există următoarele forme de tulburări ale metabolismului lipidelor:

• hipercolesterolemie pura sau izolata- caracterizată prin creșterea nivelului de colesterol din sânge;
• hiperlipidemie mixtă sau combinată- in acest caz, in timpul diagnosticului de laborator, se detecteaza un continut crescut atat de colesterol cat si de trigliceride.

Merită evidențiat cea mai rară varietate - hipocolesterolemie. Dezvoltarea sa este favorizată de afectarea ficatului.

Metodele moderne de cercetare au făcut posibilă identificarea următoarelor tipuri de progresie a bolii:

• hiperchilomicronemia ereditară;
• hipercolesterolemie congenitală;
• dis-beta lipoproteinemie ereditară;
• hiperlipidemie combinată;
• hiperlipidemie endogenă;
• hipertrigliceridemie ereditară.

Simptome

Tulburările secundare și ereditare ale metabolismului lipidic duc la un număr mare de modificări în corpul uman, motiv pentru care boala prezintă multe semne clinice atât externe, cât și interne, a căror prezență poate fi detectată numai după examenele de diagnostic de laborator.

Boala are următoarele simptome cele mai pronunțate:

• formarea xantoamelor și orice localizare pe piele, precum și pe tendoane. Primul grup de neoplasme sunt nodulii care conțin colesterol și care afectează pielea picioarelor și palmelor, spatele și pieptul, umerii și feței. A doua categorie este formata si din colesterol, dar are o nuanta galbena si apare pe alte zone ale pielii;
• apariția depozitelor de grăsime în colțurile ochilor;
• indice de masă corporală crescut;
• - aceasta este o afecțiune în care ficatul și splina sunt mărite;
• apariția manifestărilor caracteristice nefrozei și bolilor endocrine;
• tonus crescut al sângelui.

Semnele clinice de mai sus ale tulburărilor metabolismului lipidelor apar atunci când nivelul lipidelor crește. În cazurile de deficiență a acestora, simptomele pot include:

• pierderea în greutate corporală, până la epuizare extremă;
• căderea părului și despicarea plăcilor de unghii;
• apariția altor leziuni inflamatorii ale pielii;
• nefroză;
• tulburări ale ciclului menstrual și ale funcțiilor reproductive la femei.

Este recomandabil să aplicați toate simptomele de mai sus atât la adulți, cât și la copii.

Diagnosticare

Pentru a pune un diagnostic corect, clinicianul trebuie să se familiarizeze cu datele unei game largi de teste de laborator, dar înainte de a le prescrie, medicul trebuie să efectueze în mod independent mai multe manipulări.

Astfel, diagnosticul primar vizează:

• studierea istoricului medical, nu numai al pacientului, ci și al rudelor sale apropiate, deoarece patologia poate fi ereditară;
• colectarea istoriei de viață a unei persoane - aceasta ar trebui să includă informații privind stilul de viață și alimentația;
• efectuarea unui examen fizic amănunțit - pentru a evalua starea pielii, palparea peretelui anterior al cavității abdominale, care va indica hepatosplenomegalie și, de asemenea, pentru a măsura tensiunea arterială;
• este necesar un interviu detaliat cu pacientul pentru a stabili prima dată apariției și severitatea simptomelor.

Diagnosticul de laborator al afectarii metabolismului lipidic include:

• test de sânge clinic general;
• biochimia sângelui;
• analiza generală a urinei;
• profilul lipidic - va indica conținutul de trigliceride, colesterolul „bun” și „rău”, precum și coeficientul de aterogenitate;
• test imunologic de sânge;
• test de sânge pentru hormoni;
• cercetare genetică care vizează identificarea genelor defecte.

Diagnosticul instrumental sub formă de CT și ultrasunete, RMN și radiografie este indicat în cazurile în care clinicianul suspectează dezvoltarea complicațiilor.

Tratament

Tulburările metabolismului lipidic pot fi eliminate folosind metode conservatoare de terapie, și anume:

• metode non-medicamentale;
• luarea de medicamente;
• menținerea unei diete blânde;
• folosind rețete de medicină tradițională.

Metodele de tratament fără medicamente includ:

• normalizarea greutății corporale;
• efectuarea de exerciții fizice - volumele și regimurile de încărcare sunt selectate individual pentru fiecare pacient;
• renuntarea la dependentele nocive.

Dieta pentru o astfel de tulburare metabolică se bazează pe următoarele reguli:

• îmbogățirea meniului cu vitamine și fibre alimentare;
• reducerea la minimum a consumului de grăsimi animale;
• consumul de legume și fructe bogate în fibre;
• înlocuirea cărnii grase cu pește gras;
• folosind ulei de rapiță, de in, de nuci sau de cânepă pentru condimentarea mâncărurilor.

Tratamentul cu medicamente are ca scop administrarea:

• statine;
• inhibitori ai absorbției colesterolului în intestin - pentru a preveni absorbția unei astfel de substanțe;
• Sechestranții acizilor biliari sunt un grup de medicamente care vizează legarea acizilor biliari;
• Acizi grași polinesaturați Omega-3 - pentru a reduce nivelul de trigliceride.

În plus, terapia cu remedii populare este permisă, dar numai după consultarea prealabilă cu un medic. Cele mai eficiente sunt decocturile preparate pe baza:

• pătlagină și coada-calului;
• musetel si troscot;
• păducel și sunătoare;
• muguri de mesteacăn și nemuritoare;
• frunze de viburn și căpșuni;
• iarba de foc și șoricelul;
• rădăcini și frunze de păpădie.

Dacă este necesar, se folosesc metode de terapie extracorporală, care implică modificarea compoziției sângelui în afara corpului pacientului. Pentru aceasta se folosesc dispozitive speciale. Acest tratament este permis femeilor însărcinate și copiilor a căror greutate depășește douăzeci de kilograme. Cel mai des folosit:

• imunosorbția lipoproteinelor;
• filtrare cu plasmă în cascadă;
• sorbția plasmei;
• hemossorbtie.

Posibile complicații

Dereglarea metabolismului lipidic în sindromul metabolic poate duce la următoarele consecințe:

• ateroscleroza, care poate afecta vasele inimii și creierului, arterele intestinelor și rinichilor, extremitățile inferioare și aorta;
• stenoza lumenului vaselor de sânge;
• formarea cheagurilor de sânge și a embolilor;
• ruptura vasului.

Prevenire și prognostic

Pentru a reduce probabilitatea de a dezvolta tulburări ale metabolismului grăsimilor, nu există măsuri preventive specifice, motiv pentru care oamenii sunt sfătuiți să respecte recomandările generale:

• menținerea unui stil de viață sănătos și activ;
• prevenirea dezvoltării;
• alimentatie corecta si echilibrata – cel mai bine este sa urmezi o dieta saraca in grasimi animale si sare. Alimentele ar trebui să fie îmbogățite cu fibre și vitamine;
• eliminarea stresului emoțional;
• lupta în timp util împotriva hipertensiunii arteriale și a altor afecțiuni care duc la tulburări metabolice secundare;
• Este supus în mod regulat unei examinări complete la o unitate medicală.

Prognosticul va fi individual pentru fiecare pacient, deoarece depinde de mai mulți factori - nivelul lipidelor din sânge, rata de dezvoltare a proceselor aterosclerotice și localizarea aterosclerozei. Cu toate acestea, rezultatul este adesea favorabil, iar complicațiile se dezvoltă destul de rar.

Este totul corect din punct de vedere medical?

Răspundeți numai dacă aveți cunoștințe medicale dovedite

M. Damyanova, Em. Simeonov, Zdr. Stanchev

BOLI EREDITARE ALE METABOLISMULUI LIPIDICE

Lipidele reprezintă un grup mare de compuși cu structuri chimice foarte diverse și funcții biologice importante în corpul uman. Acest grup include gliceridele, colesterolul și esterii săi, acizii grași neesterificați (NEFA) și grăsimile complexe - fosfolipide (fosfogliceride, sfingofosfolipide) și glicolipide (ceramidă, cerebrozide, gangliozide). Lipidele au funcții plastice și energetice versatile în organism. Sunt o componentă importantă a membranelor celulare și se acumulează în principal în sistemul nervos și grăsimea subcutanată. Lipidele joacă un rol important în metabolismul steroizilor, acizilor biliari și a unor vitamine. În organism, NEFA joacă rolul celei de-a doua surse principale de energie (după glucoză) și ușor accesibilă.

Din cauza solubilității slabe, grăsimile care intră în sânge din țesuturi sau după resorbția lor din mucoasa intestinală sunt transportate sub formă de complexe lipoproteice.

Metabolismul lipidic (defalcare intestinală, transport, degradare intracelulară și sinteza) este sub control genetic.

Există o serie de tulburări ereditare ale metabolismului lipidelor cunoscute, care pot fi incluse în două grupe principale - tulburări ale metabolismului plasmatic și al lipidelor celulare.

BOLI ALE METABOLISMULUI LIPIDICILOR PLASMICE

Toate lipidele plasmatice au purtători de proteine. Acizii grași liberi (FFA) sunt asociați cu albumina, iar lipidele rămase formează complexe cu alte proteine ​​(apolipoproteine ​​A, B, C etc.), care se numesc lipoproteine ​​(LP) și reprezintă formațiuni sferice macromoleculare. LP-urile transportă lipide și, în funcție de dimensiunea și greutatea particulelor, compoziția lor lipidică și proteică, mobilitatea electroforetică și alte proprietăți fizice, chimice și imunologice, pot fi clasificate în patru tipuri principale: alfa-LP (cu densitate mare), beta. -LP (cu densitate scăzută), prebeta-LP (cu densitate foarte scăzută), chilomicroni. Denumirile dintre paranteze indică greutatea specifică a mediului atunci când este împărțit în fracții separate.

Anafalinoproteinemie (boala Tanger)

Boala a fost descrisă de Fredrickson (1961) în trei familii de pe insula Tanger. Se moștenește în mod autosomal recesiv și se manifestă clinic prin limfadenopatii generalizate, hepatosplenomegalie și amigdale mărite ale palatului, care au o culoare caracteristică galben-portocalie. În sânge sunt detectate absența alfa-LP și o scădere moderată a colesterolului și a fosfolipidelor. În timpul examenului patohistologic, se observă o depunere crescută de esteri de colesterol în sistemul reticuloendotelial. Purtătorii heterozigoți ai bolii nu prezintă simptome clinice, în ciuda unei scăderi de aproximativ 50% a nivelului de alfa-LP din sânge.

Abetalipoproteinemie

Boala, descrisă de Bassen și Kornzweig (1950), este cauzată de incapacitatea de a sintetiza betalipoproteine ​​și chilomicroni. Boala începe în primii doi ani de viață ai unui copil cu întârziere în dezvoltarea fizică și diaree cronică. Ulterior, până la vârsta de cinci ani, apar tulburări neurologice - ataxie, tremor de intenție, mișcări atetoide, nistagmus. Datorită hipotoniei musculare semnificative, se pot dezvolta deformări ale scheletului. Unii pacienți prezintă retinită pigmentară. Testele de laborator relevă o scădere pronunțată a colesterolului, fosfolipidelor și trigliceridelor din plasma sanguină. Examenul patomorfologic relevă procese de demielinizare în sistemul nervos și formațiuni care conțin lipide în celulele mucoasei intestinale.

Restricția alimentară a grăsimilor îmbunătățește steatoreea, dar nu trebuie prelungită, deoarece în acest caz se poate dezvolta un deficit de calorii. Cele mai bune rezultate s-au obținut atunci când s-au introdus cu alimente preparate speciale care conțin trigliceride, pentru transferul cărora nu este necesară formarea de chilomicroni.

Hiperlipoproteinemie primară

Hiperlipoproteinemiile sunt boli, a căror caracteristică cea mai importantă este creșterea lipoproteinelor serice. Ele sunt cauzate de defecte metabolice ereditare primare sau se dezvoltă secundar în cursul unui număr de boli - diabet zaharat, sindrom nefrotic, hipotiroidism, pancreatită, disglobulinemie. Dezvoltarea lipoproteinelor primare și secundare este favorizată de alimentația necorespunzătoare, consumul de alcool și anumite medicamente - estrogeni, hormoni steroizi. OMS (1970) distinge 6 tipuri de hiperlipoproteinemie primară. Cele mai recente studii arată că hiperlipoproteinemia este strâns asociată cu ateroscleroza și bolile cardiovasculare.

Hiperlipoproteinemie Tun I (hipertrigliceridemie, sindrom Buerger-Grütz). Boala este cauzată de un deficit de lipază, un factor care curăță plasma după ingestia de chilomicroni. Se manifestă înainte de vârsta de 10 ani cu o ușoară mărire a ficatului și a splinei, atacuri de durere abdominală și vărsături, care pot fi însoțite de febră și leucocitoză. Se observă xantomatoza, în principal la nivelul extremităților și, mai rar, pancreatita. Aceasta se caracterizează printr-o eliminare lentă a chilomicronilor din plasmă, datorită căreia capătă o culoare albă lăptoasă. Examenul paraclinic în sânge relevă o ușoară creștere a colesterolului și o creștere semnificativă, uneori până la 1000-4000 mg%, a trigliceridelor.

Restricționarea grăsimilor dietetice are, de obicei, un efect bun asupra manifestărilor clinice ale bolii, dar nu trebuie utilizată o perioadă lungă de timp, mai ales în copilărie. Printre altele, acest tratament nu reduce tendința de a dezvolta complicații cardiovasculare precoce. Tratamentul cu medicamente speciale cu trigliceride are un efect bun, datorită faptului că acestea intră în ficat direct prin vena portă, fără a trece în circulația sanguină precum chilomicronii.

Boala se moștenește în mod autosomal recesiv.

Hiperlipoproteinemia de tip 2 (hiperbetalipoproteinemia, xantomatoza familială) este cea mai frecventă boală din acest grup. Se manifestă ca xantomatoză a pielii și a tendonului și complicații cardiace cu debut precoce sub formă de ateroscleroză, boală coronariană, infarct miocardic, în special la bărbați. La heterozigoți (forma ușoară), boala se manifestă după 20 de ani, iar la homozigoți (forma gravă) în primii ani de viață. În formele severe, ateromatoza vaselor coronare se dezvoltă în uter, iar hipercolesterolemia este adesea diagnosticată la naștere. Pacienții trăiesc rareori peste 20 de ani. Cea mai frecventă cauză de deces sunt complicațiile vasculare.

Hiperlipoproteinemie de tip IV (hipertrigliceridemie endogenă, hiperlipemie indusă de carbohidrați). Această formă a bolii apare mai des la adulți. În mod obișnuit, se stabilește xantomatoza cutanată și hepatosplenomegalia minoră, o frecvență crescută și dezvoltarea timpurie (la vârsta de 30-40 de ani) a leziunilor vasculare, toleranță afectată la carbohidrați și niveluri ridicate de trigliceride în serul sanguin. Un istoric familial de diabet zaharat este frecvent.

Un nivel ridicat de trigliceride în sânge este important pentru diagnostic. Nivelurile de trigliceride serice cresc sub influența alcoolului, a încărcării cu carbohidrați și a stresului emoțional. Cantitatea de colesterol din serul sanguin nu este întotdeauna crescută. Hiperuricemia este adesea observată.

Motivele dezvoltării acestei boli nu sunt clare. Se presupune că există un defect primar în metabolismul lipidic.

Tratament. Se recomandă efectuarea unui tratament alimentar cu restricții alimentare asupra grăsimilor animale. Reducerea greutății corporale și îmbunătățirea toleranței la carbohidrați au un efect benefic asupra evoluției bolii. În plus, se recomandă tratamentul cu acid nicotinic.

Hiperlipoproteinemie de tip V (hiperlipoproteinemie de tip mixt). Cu această formă de boală se observă dureri abdominale, ascita chilosă, xantomatoză cutanată, hepatosplenomegalie, obezitate și diabet zaharat. Datele care indică pancreatita sunt adesea stabilite. Boala apare in adolescenta sau la adulti.

Examenul paraclinic relevă o combinație de modificări caracteristice tipului I și tipului VI: turbiditate plasmatică, niveluri ridicate de colesterol și trigliceride (până la 5000 mg%), cu electroforeză - o creștere a chilomicronilor și prebetalipoproteinelor.

Tratament. Tratamentul dietetic și medicamentos (limitarea grăsimilor din alimente, pierderea în greutate, normalizarea toleranței la carbohidrați) au un efect bun asupra fenomenelor clinice și asupra nivelului de colesterol și trigliceride din sânge.

BOLI ALE METABOLISMULUI LIPIIDELOR CELULARE (LIPOIDOZE)

Acest grup de boli include diferite afecțiuni patologice, a căror principală caracteristică este prezența celulelor în care substanțele lipidice complexe se acumulează în cantități crescute în sistemul nervos central și organele interne. Cele mai multe dintre aceste boli sunt enzimopatii ereditare cu polimorfism genetic și clinic evident, care se exprimă în prezența a două sau mai multe forme de boală care se disting clar clinic și biochimic, cauzate de o deficiență a diferitelor enzime sau de diferite grade de perturbare a bolii. activitatea specifică a aceleiași enzime.

Până de curând, patogeneza acestor boli era necunoscută. S-a presupus că există o sinteză crescută a lipidelor anormale structural, o legare tisulară crescută patologic a lipidelor sintetizate în mod normal sau o încălcare a defalcării acestora. Recent, a devenit clar că într-o serie de boli din acest grup există o încălcare a defalcării lipidelor intracelulare.

Simptomele clinice ale lipidozelor variază foarte mult în funcție de localizarea procesului patologic și de natura defectului enzimatic. O caracteristică clinică comună a majorității acestor afecțiuni este afectarea sistemelor nervos și reticuloendotelial. Cu câteva excepții, vorbim de boli grave care se manifestă în primii ani de viață ai unui copil, care apar cu retard mintal, simptome neurologice, tulburări de vedere, visceromegalie, manifestări pulmonare și modificări osoase. Cele mai multe dintre aceste boli sunt fatale în copilăria timpurie; în alte cazuri, duc la retard mintal sever și dizabilități pe termen lung. Din cauza lipsei unui tratament eficient, copiii bolnavi reprezintă o povară grea pentru familii și societate.

Lipogranulomatoza Farber

Boala a fost descrisă de Farb:r în 1952. Clinică. Se manifestă în primele luni de viață cu dificultăți de alimentație, voce răgușită, stridor laringian, întârziere a dezvoltării fizice și neuropsihice și simptome articulare progresive, exprimate prin durere și umflarea articulațiilor mici și mari, mobilitate articulară limitată, subluxații, contracturi și apariția de ganglioni subcutanați în apropierea articulațiilor, pe spate, cap și față. Unii pacienți prezintă febră scăzută, excitabilitate crescută, pete maronii pe piele, ganglioni limfatici umflați și hepatomegalie. Razele X relevă osteoporoză generalizată, modificări distructive ale articulațiilor și calcificări ale țesuturilor periarticulare.

Pacienții mor de obicei în primii ani de viață din cauza infecțiilor respiratorii repetate.

Recent, s-a constatat că lipogranulomatoza este o lipidoză ereditară cauzată de un deficit al enzimei lizozomale ceramidazei. În acest sens, în sistemul nervos, organele interne și granuloamele pielii se acumulează cantități crescute de glicolipide, în principal ceramidă. Defectul enzimatic poate fi stabilit în culturi din fibroblaste cutanate și celule amniotice, ceea ce face posibilă stabilirea transportului heterozigot și stabilirea unui diagnostic prenatal (Moser, 1978).

Tratament. Tratamentul eficient nu este cunoscut. O oarecare îmbunătățire a fenomenelor articulare poate fi obținută prin utilizarea clorambucilului.

boala Niemann-Pick

Este o boală moștenită autozomal recesiv rară. Are mai multe forme de afecțiuni patologice, a căror caracteristică comună este prezența unor tulburări în metabolismul fosfofosfinolipidului cu acumularea în principal de sfingomielină și colesterol în organele interne și sistemul nervos. Diverși autori au descris până acum 6 forme ale bolii.

Clinica. Forma infantilă acută de tip A este cea mai frecventă și se manifestă în copilărie cu întârziere în creștere și dezvoltare mentală, hipotonie musculară generalizată, hepatosplenomegalie, infecții respiratorii frecvente și orbire. Boala devine fatală la vârsta de trei sau patru ani.

Forma cronică, viscerală de tip B începe în copilăria timpurie și se manifestă ca leziuni ale organelor interne fără semne de deficiență mintală, simptome neurologice sau tulburări de vedere.

Forma subacută de tip C se manifestă între 1 și 6 ani cu hepatosplenomegalie, retard mintal și tulburări neurologice (ataxie, modificări ale tonusului muscular, convulsii).

Forma de tip D a bolii a fost descrisă la pacienții care au dezvoltat icter și hepatosplenomegalie semnificativă la scurt timp după naștere și, ulterior, au dezvoltat retard mintal și convulsii. Forma de tip E a bolii a fost observată la adulții cu visceromegalie fără retard mintal sau simptome neurologice.

Diagnosticul formelor de tip A și B ale bolii poate fi confirmat prin identificarea celulelor Niemann-Pick în măduva osoasă și a deficitului de sfingomielază în leucocitele din sângele periferic, fibroblastele pielii sau materialul de biopsie din organele interne. Diagnosticul altor forme este confirmat de studiul izoenzimelor sfingomielinazei sau studiul citochimic al materialului de biopsie. Din punctul de vedere al practicii clinice de zi cu zi, este necesar să se țină cont de faptul că în toate tipurile de lipidoză sfingomielină, hepatosplenomegalia variază în grad și celulele spumoase caracteristice de „acumulare” pot fi găsite în măduva osoasă. Manifestările de acumulare sunt adesea stabilit în ganglionii limfatici, glandele suprarenale și plămâni.

Tratamentul este simptomatic. Pentru tipurile A și B, diagnosticul prenatal și stabilirea transportului heterozigot sunt posibile. Donnai et al. (1981) au reușit să pună un diagnostic prenatal în sarcina dizigotă cu studiul lichidului amniotic din ambii saci amniotici.

boala Gaucher

Boala, descrisă de Gaucher în 1882, este una dintre cele mai frecvente lipidoze. Există trei forme cunoscute ale acestei boli: infantilă (forma neuropatică progresivă), juvenilă (forma neuropatică subacută) și adultă (forma cronică viscerală), care diferă în principal prin momentul apariției lor și gradul de afectare a sistemului nervos.

Clinica. Forma infantilă se manifestă în primele luni de viață ale copilului cu întârziere de creștere și dezvoltare neuropsihică, splenohepatomegalie, infecții respiratorii frecvente și simptome neurologice - strabism, disfagie, trismus, stridor laringian, modificări ale tonusului muscular, opistoton și mai rar convulsii. Boala progresează rapid și se termină cu deces înainte de sfârșitul primului an de viață.

Forma juvenilă se manifestă de obicei în al doilea an de viață cu retard mintal, hepatosplenomegalie, hipersplenism, simptome neurologice (strabism, hipotonie musculară, hiperreflexie, coreoatetoză, convulsii), boli osoase (modificări distructive, fracturi patologice). Majoritatea pacienților cu această formă sunt observați în țările scandinave. Pacienții mor de obicei între 6 și 12 ani.

Forma viscerală cronică a bolii de tip I variază semnificativ în raport cu vârsta pacienților la debut și cu tabloul clinic. Manifestările depunerilor predomină în organele interne și oase. Retardarea mintală și simptomele neurologice sunt extrem de rare.

Natura tulburărilor metabolice în boala Gaucher a fost clarificată de Brady și colab. în 1965. Vorbim despre un deficit al enzimei lizozomale beta-glucocerebrozidazei, care conţine 4 unităţi active catalitic, fiecare având o greutate moleculară de 60.000 (Pentchev et al., 1973) (Fig. 20). Defectul enzimatic duce la o scădere a capacității de a descompune glucocerebrozidul în ceramidă și glucoză și la acumularea acestuia în organele interne, țesutul nervos, RES și oase.

Diagnosticul se face pe baza datelor clinice, a prezenței celulelor Gaucher în măduva osoasă, a creșterii nivelului fosfatazei acide în serul sanguin și a stabilirii deficitului de p-glucocerebrozidază în leucocite circulante, fibroblaste cutanate, ficat, si splina. Gradul tulburărilor enzimatice variază semnificativ la diferiți pacienți și nu se corelează cu tabloul clinic al bolii. Nu s-a stabilit încă care sunt diferențele dintre defectele enzimatice din diferitele variante ale bolii.

Diagnosticul prenatal are succes în toate cele trei forme ale bolii. În ciuda unor dificultăți, este posibilă stabilirea purtării heterozigote (Wenger și colab., 1978).

Tratamentul este simptomatic. În formele infantile și juvenile, se urmărește în principal combaterea infecțiilor și a dificultăților de hrănire. S-au încercat transplanturi de splină și rinichi, dar fără prea mult succes. Ca și în cazul altor boli caracterizate prin depunerea de substanțe corespunzătoare, se fac experimente cu terapia de substituție enzimatică.

Leucodistrofie cu celule globoide (boala Krabbe)

Boala a fost descrisă de medicul pediatru danez Krabbe în 1916. Este cauzată de o deficiență ereditară a galactocerebrozid-3-galactozidazei (Suzuki și Suzuki, 1970), care are ca rezultat acumularea crescută de galactocerebrozid în substanța albă a creierului. Deosebit de caracteristică este prezența în țesutul cerebral a multor celule globoide, care sunt histiocite umplute cu galactocerebrozidă.

Clinica. Boala debutează în prima jumătate a vieții copilului cu întârziere în dezvoltarea neuropsihică, excitabilitate crescută, hipotonie musculară și tulburări de termoreglare; ulterior, apar opistoton, rigiditate decerebrată, convulsii, orbire și adesea surditate. Moartea survine în al doilea an de viață.

Au fost descrise cazuri cu debut mai târziu și progresie mai lentă a bolii, cu retard mintal, convulsii și orbire (Young și colab., 1972).

Majoritatea pacienților au proteinorahie.

Diagnosticul este confirmat de cercetări biochimice. Un defect enzimatic poate fi demonstrat în leucocite circulante, fibroblaste cutanate, creier, ficat, splină și rinichi.

Diagnosticul prenatal poate fi pus cu succes, în timp ce stabilirea statutului de purtător heterozigot nu este întotdeauna posibilă (Suzuki, 1977).

boala Fabry

Descrisă de Fabry în 1898, boala, cunoscută în trecut sub numele de angiokeratoma corporis diffusum, este cauzată de un defect ereditar în metabolismul glicolipidelor cu un deficit al enzimei lizozomale a-galactozidazei. Fenomenele clinice sunt cauzate în principal de acumularea de ceramid trihexozid și galactosil ceramidă în pereții vaselor de sânge, mușchiului cardiac, tubulii renali și glomerulii, sistemul nervos și mușchii scheletici. S-a stabilit că în boala Fabry există o mutație structurală a unei gene situată pe cromozomul X.

Clinica. Boala debutează între 5 și 15 ani. Se caracterizează prin dureri și parestezii ale extremităților și modificări ale pielii - angiokeratoame maculopapulare roșu-violet, telangiectazii și ganglioni, în principal de-a lungul organelor genitale externe, în zonele inghinale, ombilicale și akenulare, pe membre și alte părți ale corpului. Adesea, schimbările sunt simetrice. Alături de modificări ale pielii, temperatură crescută, leziuni ale ochilor (ectazie a vaselor conjunctivale, umflarea pleoapelor, tulburări ale corneei), rinichi (hematurie, proteinurie, cilindrurie), inimă (cardiomegalie, infarct miocardic, hipertensiune arterială), digestive. sistem (durere în abdomen, diaree), sistem nervos (hemoragii cerebrale cu hemipareză sau hemiplegie).

Boala este cronică și poate dura zeci de ani. Prognosticul este determinat de apariția complicațiilor cardiovasculare, renale sau neurologice.

Boala Fabry este moștenită legată de cromozomul X. Bărbații sunt afectați, dar purtătoarele de sex feminin heterozigote se confruntă și cu fenomene clinice - leziuni ale pielii, modificări oculare, durere, parestezii, artralgii, hipertensiune arterială și insuficiență cardiacă (Desnick et al., 1078).

La pacienți, defectul biochimic este dovedit prin studiul leucocitelor sau prezența fibroblastelor cutanate, iar la purtătorii heterozigoți - printr-un studiu combinat al plasmei, leucocitelor și foliculilor de păr (Spcnce și colab., 1977).

Diagnosticul prenatal a fost pus cu succes în mai multe familii.

Tratamentul este simptomatic. Pentru durerea la nivelul extremităților, care afectează aproape toți pacienții, difenilhidantoina este utilizată cu diferite grade de succes. Sunt în curs de dezvoltare experimente cu utilizarea terapiei enzimatice.

Lipoidoza sulfatidă

Boala, descrisă de Scholz în 1925, este cauzată de o deficiență a enzimei lizozomale erilosulfatazei A, în urma căreia sulfatidele se acumulează în cantități crescute în substanța albă a creierului, nervii periferici, epiteliul tubular al rinichilor, vezica biliară. și alte câteva țesuturi.

Clinica. Cea mai frecventă este forma infantilă tardivă, care debutează în al doilea an de viață cu întârziere în dezvoltare neuropsihică, însoțită de hipotonie musculară, reflexe tendinoase slăbite sau absente. Starea se înrăutățește progresiv, apar nistagmus, ataxie, convulsii, orbire prin atrofie a nervilor optici și fenomene de decerebrare.

Forma juvenilă se dezvoltă între 5 și 10 ani cu simptome similare, dar progresează mult mai lent. Inițial predomină tulburările de comportament, tulburările de vorbire sau de vedere, iar decesul are loc la sfârșitul adolescenței.

Conducția nervoasă lentă și prezența substanțelor metacromatice în sedimentul urinar sunt importante pentru diagnostic. Examenul biochimic relevă excreția urinară masivă de sulfatide, iar un defect enzimatic poate fi demonstrat în urină, ser, fibroblaste cutanate, precum și în creier, ficat și țesutul renal. Diagnosticul prenatal a fost realizat cu succes de multe ori, în ciuda faptului că în unele cazuri au apărut dificultăți din cauza prezenței unei activități enzimatice scăzute la purtătorii heterozigoți.

Deficiență multiplă de sulfatază (mucosulfatidoză)

Boala a fost descrisă de Austin în 1963. Caracteristică este combinația de caracteristici clinice ale formei infantile târzii de leucodistrofie metacromatică și mucopolizaharidoză. Boala este cauzată de o deficiență a tuturor celor trei izoenzime arilsulfatazei - A, B și C, care pot fi găsite în urină, leucocite și fibroblaste ale pielii, precum și în creier, ficat și rinichi.

Clinica. Boala debutează în copilărie cu întârzierea dezvoltării psihomotorii. Ulterior apar nistagmus, ataxie, tetraplegie, convulsii și tulburări de auz și vedere din cauza atrofiei nervilor optici. În plus, sunt adesea detectate hepatosplenomegalie moderată și modificări osoase - osteoporoză, displazie a falangelor, vertebrelor și oaselor pelvine. În creier, ficat, splină și rinichi se găsește acumulare de substanțe metacromatice (sulfatide), precum și mucopolizaharide (sulfat de heparan). Pe lângă granulele metacromatice, excreția crescută a mucopolizaharidelor se găsește în urină și în substanța albă a măduvei osoase și a sângelui periferic - așa-numita. Corpurile Alder-Reilly. Efectul metabolic poate fi demonstrat în leucocite și fibroblaste cutanate. În principiu, diagnosticul prenatal și determinarea purtătorului sunt posibile.

Pediatrie clinică.Editat de prof.Br. Bratanova

Este în general acceptat că fiecare persoană ar trebui să fie testată în mod regulat pentru colesterol, dar acest studiu nu poate fi numit informativ și, dacă este necesar, medicul poate prescrie pacientului un test care să reflecte spectrul lipidic al sângelui, a cărui decodare este foarte importantă. . Și atunci când un pacient primește o trimitere de la un medic pentru o examinare, el poate întâlni o expresie necunoscută pentru el - profilul lipidelor din sânge. În acest caz, o persoană are multe întrebări - ce este, de ce iau sânge pentru un profil lipidic, cum se efectuează o analiză detaliată. De fapt, un profil lipidic este un test de sânge de laborator care vă permite să identificați în timp util anomaliile periculoase ale metabolismului grăsimilor care pot provoca dezvoltarea patologiilor asociate cu inimile și vasele de sânge.

Când o persoană trebuie să facă un test de lipide?

Decodificarea profilului lipidic permite medicului să recunoască informații complete și veridice despre starea de sănătate a pacientului, precum și să determine posibilul risc de a dezvolta stări patologice grave. La rândul său, un test de sânge pentru colesterol nu este atât de informativ și este folosit doar ca test de screening sau pentru a evalua eficacitatea tratamentului.

Principalele indicații pentru realizarea unui profil lipidic sunt:

• examinarea periodică a persoanelor a căror vârstă a trecut granița de 20 de ani - o dată la 5 ani;
• prezența factorilor de risc la o persoană - stil de viață prost, fumat, exces de greutate, dezvoltarea diabetului zaharat, vârsta peste 45 de ani;
• nivel crescut de colesterol total, care poate fi determinat de BAC;
• ereditate nefavorabilă - dacă rudele unei persoane au boli cardiace și vasculare, diabet, infarct miocardic sau accident vascular cerebral (în acest caz, examinările trebuie efectuate mult mai des);
• monitorizarea constantă a eficacității terapiei medicamentoase administrate pacientului, care se efectuează folosind statine sau medicamente hipolipemiante;
• modificări timpurii ale cantității de colesterol din corpul uman.

Acești factori explică necesitatea efectuării unui studiu de flux sanguin pentru a determina cantitatea de lipide.

Cum se donează sânge pentru determinarea lipidelor

Spectrul lipidic al sângelui este destul de sensibil la propriile leziuni cauzate de factori externi (și aportul de anumite tipuri de alimente nu este singurul). Rezultatul final al acestei analize este influențat și afectat negativ de stresul crescut asupra organismului, depresia și anxietatea frecventă, utilizarea compușilor medicinali, bolile infecțioase și alți factori care trebuie luați în considerare la descifrarea rezultatelor finite.

Prelevarea de sânge pentru analize trebuie făcută numai dimineața. În acest caz, trebuie să mănânci alimente cu 12 ore înainte de a dona sânge. Cu o jumătate de oră înainte de test, se recomandă eliminarea completă a fumatului, a consumului de orice alte lichide decât apa, precum și a stresului asupra organismului (atât fizic, cât și psihic). Trebuie reținut că un test de sânge pentru lipide nu trebuie efectuat persoanelor care suferă de infarct în primele 3 luni de la debutul dezvoltării acestuia.

Obținerea rezultatelor adevărate poate fi influențată de:

• leziuni legate de funcționarea organelor interne sau de integritatea oaselor;
• exercițiu fizic;
• stadiul acut al bolilor infecțioase;
• sarcina;
• epuizare, foame;
• utilizarea obiceiurilor proaste cu puțin timp înainte de analiză;
• boli concomitente cu afectarea rinichilor, glandelor și ficatului.

Deoarece majoritatea medicamentelor pot crește sau scădea cantitatea de colesterol, ar trebui să vă informați medicul despre acest lucru atunci când luați anumite medicamente.

În plus, următorii factori pot modifica rezultatele sau pot influența corectitudinea acestora, ceea ce va determina în cele din urmă un test de sânge incorect pentru profilul lipidic:

• presiunea arterială;
• metabolism afectat;
• a fi supraponderal;
• predispoziție genetică la boli asociate cu vasele de sânge și inima.

Care sunt indicatorii profilului lipidic?

Procesul de grăsime care are loc în organism este responsabil în special de dezvoltarea multor boli. Acest lucru se aplică în special patologiilor asociate rețelei vasculare și inimii. La urma urmei, acum aproape toată lumea știe că nivelurile ridicate de colesterol rău provoacă dezvoltarea aterosclerozei, iar acest lucru duce deja la accident vascular cerebral, funcționare afectată a rinichilor și ficatului, infarct al aortei și membrelor.

Cu siguranță mulți oameni înțeleg că cantitatea de colesterol din sânge este considerată un indicator deosebit de important al metabolismului grăsimilor, iar o creștere a nivelului acestuia ar trebui să alerteze întotdeauna o persoană. Cu toate acestea, acest rezultat adesea nu este suficient, deoarece nivelul acestei substanțe crește adesea la persoanele sănătoase, ceea ce nu duce la ateroscleroză.

Pentru a determina într-un stadiu incipient prezența patologiilor asociate cu vasele de sânge și inima, precum și pentru a evita etapele de ateroscleroză periculoase pentru sănătate, este important să se efectueze un test de sânge pentru spectrul lipidic, care arată toate încălcări ale normei. Merită să știți că pe măsură ce se efectuează testul de colesterol, profilul lipidic va prezenta în continuare abateri semnificative chiar dacă rezultatul nu depășește limitele normale.

Dar, pe lângă colesterol (CH), această analiză reflectă și anumiți indicatori de sânge, care includ:

1. Trigliceride (TG).
2. HDL sau alt colesterol „bun”.
3. LDL sau elementul „rău”.
4. VLDL sunt lipoproteine ​​care au o densitate foarte scăzută.

Principalul lucru este să consultați un medic la timp și să efectuați un test de sânge, care va identifica cu exactitate dezvoltarea unei anumite boli.

Rezultatele interpretării spectrului lipidic din sânge

Descifrarea rezultatelor obținute trebuie făcută doar de un specialist care este obligat să țină cont de toți factorii secundari care pot avea o atenție deosebită rezultatului final. În timpul efectuării lucrării, medicul stabilește dacă pacientul are abateri în rezultate de la norma general acceptată. Se crede că pacientul are un risc serios de ateroscleroză atunci când nivelul colesterolului depășește norma. De asemenea, puteți observa dezvoltarea patologiei prin coeficientul aterogen, care devine peste 3, precum și prin cantitatea scăzută de HDL.

Profilul lipidic normal este următorul rezultat:

• KA – 2,2-3,5;
• TG – nu mai mult de 2,25 mmol/l;
• HDL – 1,03-1,55 mmol/l;
• LDL – nu mai mult de 3,3 mmol/l;
• VLDL – 0,13-1,63 mmol/l;
• nivelul colesterolului nu depășește 5,2 mmol/l.

Merită să știți că pentru femei și bărbați există o normă diferită a lipoproteinelor de înaltă densitate. Prin urmare, atunci când descifrează teste, medicul trebuie să fie extrem de atent, deoarece rezultatul acestora depinde de mulți factori.

Coeficientul aterogen poate indica, de asemenea, prezența nivelurilor crescute de colesterol la o persoană:

1. Dacă valoarea sa nu depășește 3, atunci riscul de boli cardiace și vasculare poate fi minimizat în siguranță.
2. Cu indicatori de 3-4 valori, există un risc mare de a dezvolta boli care pun în pericol sănătatea.
3. Dacă valoarea depășește 5, pacientul se confruntă deja cu diverse manifestări ale aterosclerozei, și anume boală cardiacă ischemică, boală renală, encefalopatie circulatorie, deteriorarea fluxului sanguin la extremitățile inferioare.

Dacă analiza spectrului lipidic dă un rezultat pozitiv, în care se pot observa indicatorii aterogene crescuti, pacientul poate dezvolta patologii precum:

• IHD care provoacă modificări grave ale arterelor coronare;
• pancreatită;
• obezitatea;
• Diabet;
• patologii ale organelor urinare;
• boli hepatice (ciroză, hepatită);
• forme ereditare de hiper- și dislipidemie;
• deteriorarea producției de hormoni produși de glanda tiroidă;
• sarcina – există o creștere fiziologică a cantității de colesterol din organism.

Scăderea colesterolului este posibilă în următoarele cazuri:

• neoplasme maligne;
• tireotoxicoză;
• arsuri;
• foame;
• boli infecțioase;
• boli ale sistemului pulmonar.

Nivelul lipoproteinelor de înaltă densitate scade cel mai adesea odată cu boala cardiacă ischemică, atacul de cord, ulcerul gastro-intestinal și diabetul.

Este important de știut că hrana umană poate influența și nivelurile acestei componente din organism. Și dacă pacientul nu are încă ateroscleroză, atunci primele modificări ale nivelului lipidelor indică deja că bolile asociate cu vasele de sânge și inima s-au dezvoltat în organism.

Abuzul de alimente prăjite și grase, precum și de băuturi alcoolice, creează o povară crescută a colesterolului asupra organismului, pe care nu este capabil să o proceseze complet.

După ceva timp, excesul său se depune pe baza vaselor de sânge sub formă de plăci și duce la îngustarea și apoi blocarea acestora.

Acest test ar trebui să fie supuși și acei pacienți ale căror niveluri de colesterol sunt normale, mai ales dacă sunt expuși riscului. Cu o ereditate nu foarte bună, este important să donezi sânge în mod regulat - cel puțin o dată pe an (acest lucru depinde în principal de vârsta persoanei). Deoarece acest test este considerat a fi cunoscut în prezent, medicii nu întâmpină dificultăți deosebite în efectuarea acestuia.

Metabolismul lipidic - tulburările și tratamentul acestuia

Metabolismul lipidelor este metabolismul lipidelor; este un proces fiziologic și biochimic complex care are loc în celulele organismelor vii. Lipidele neutre precum colesterolul și trigliceridele (TG) sunt insolubile în plasmă. Drept urmare, lipidele care circulă în sânge sunt atașate de proteine ​​care le transportă în diferite țesuturi pentru utilizarea energiei, depunerea sub formă de țesut adipos, producerea de hormoni steroizi și formarea acizilor biliari.

O lipoproteină este compusă dintr-o lipidă (forma esterificată sau neesterificată a colesterolului, trigliceridelor și fosfolipidelor) și o proteină. Componentele proteice ale lipoproteinei sunt cunoscute ca apolipoproteină și apoproteine. Diverse apolipoproteine ​​sunt factori de coenzimă și liganzi ai receptorilor.

Metabolismul lipidic este împărțit în două căi metabolice principale: endogene și exogene. Această diviziune se bazează pe originea lipidelor în cauză. Dacă sursa de lipide este hrana, atunci vorbim de o cale metabolică exogenă, iar dacă ficatul este una endogenă. Există diferite clase de lipide, fiecare dintre acestea fiind caracterizată de o funcție separată. Există chilomicroni (CM), lipoproteine ​​cu densitate foarte mică (VLDL), lipoproteine ​​cu densitate intermediară (IDL), lipoproteine ​​cu densitate scăzută (LDL) și lipoproteine ​​cu densitate mare (HDL). Metabolismul claselor individuale de lipoproteine ​​nu este independent; toate sunt strâns legate între ele. Înțelegerea metabolismului lipidic este importantă pentru o înțelegere adecvată a fiziopatologiei bolilor cardiovasculare (BCV) și a mecanismelor de acțiune a medicamentelor.

Colesterolul și trigliceridele sunt necesare de către țesuturile periferice pentru o varietate de aspecte ale homeostaziei, inclusiv menținerea membranelor celulare, sinteza hormonilor steroizi și acizilor biliari și utilizarea energiei. Având în vedere că lipidele nu se pot dizolva în plasmă, acestea sunt transportate de diferite lipoproteine ​​care circulă în sistemul circulator.

Structura de bază a unei lipoproteine ​​include de obicei un miez format din colesterol esterificat și trigliceride, înconjurat de un strat dublu de fosfolipide, precum și colesterol neesterificat și diferite proteine ​​numite apolipoproteine. Aceste lipoproteine ​​diferă prin dimensiunea, densitatea și compoziția lipidelor, apolipoproteinelor și a altor caracteristici. Este semnificativ faptul că lipoproteinele au calități funcționale diferite (Tabelul 1).

Tabelul 1. Indicatori ai metabolismului lipidic și caracteristicile fizice ale lipoproteinelor din plasmă.

Principalele clase de lipoproteine, ordonate în funcție de dimensiunea particulelor:

• VLDL,
• LPSP,
• LDL,
• HDL.

Lipidele alimentare intră în sistemul circulator prin atașarea la apolipoproteina (apo) B48, care conține chilomicroni sintetizati în intestin. Ficatul sintetizează VLDL1 și VLDL2 în jurul apoB100, atrăgând lipidele prezente în sistemul circulator (acizi grași liberi) sau în dietă (rămășițe de chilomicroni). VLDL1 și VLDL2 sunt apoi delipidate de lipoprotein lipaza, eliberând acizi grași pentru consumul de către mușchii scheletici și țesutul adipos. VLDL1, care eliberează lipide, este transformat în VLDL2, VLDL2 este transformat în continuare în LPSP. Chilomicronul rezidual, LPSP și LDL pot fi preluați de ficat prin receptor.

Lipoproteinele de înaltă densitate se formează în spațiul intercelular, unde apoAI intră în contact cu fosfolipidele, colesterolul liber și formează o particulă HDL în formă de disc. Apoi, această particulă interacționează cu lecitina și se formează esteri de colesterol, formând miezul HDL. Colesterolul este consumat în cele din urmă de ficat, iar apoAI este secretat de intestin și ficat.

Căile metabolice ale lipidelor și lipoproteinelor sunt strâns interconectate. În ciuda faptului că există o serie de medicamente eficiente care scad lipidele din organism, mecanismul lor de acțiune rămâne încă prost înțeles. Este necesară clarificarea suplimentară a mecanismelor moleculare de acțiune ale acestor medicamente pentru a îmbunătăți calitatea tratamentului dislipidemiei.

Caracteristicile generale ale metabolismului lipidic

• Statinele cresc rata de eliminare a VLDL, LPSP și LDL și, de asemenea, reduc intensitatea sintezei VLDL. Acest lucru îmbunătățește în cele din urmă profilul lipoproteic.
• Fibrații accelerează eliminarea particulelor apoB și intensifică producția de apoAI.
• Acidul nicotinic reduce LDL și TG și, de asemenea, crește conținutul de HDL.
• Reducerea greutății corporale ajută la reducerea secreției de VLDL, care îmbunătățește metabolismul lipoproteinelor.
• Reglarea metabolismului lipidic este optimizată de acizii grași omega-3.

Tulburări genetice

Știința cunoaște un întreg set de boli ereditare dislipidemice, în care defectul principal este reglarea metabolismului lipidic. Natura ereditară a acestor boli este în unele cazuri confirmată de studii genetice. Aceste boli sunt adesea identificate prin screening precoce al lipidelor.

O scurtă listă a formelor genetice de dislipidemie.

Hipercolesterolemie:

• Hipercolesterolemie familială.
• ApoB100 defect ereditar.
• Hipercolesterolemie poligenă.

Hipertrigliceridemie:

• Hipertrigliceridemie familială.
• Hiperchilomicronemia familială.
• Lipsa lipoprotein lipazei.

Tulburări în metabolismul HDL:

• Hipoalfalipoproteinemie familială.
• Dezavantajul LCAT.
• Mutații punctuale ale apoA-l.
• deficit de ABCA1.

Forme combinate de hiperlipidemie:

• Hiperlipidemie combinată familială.
• Hiperbetalipoproteinemie.
• Disbetalipoproteinemie familială.

Hipercolesterolemie

Hipercolesterolemia familială este o boală monozigotică, autozomală, dominantă, care implică expresia și activitatea funcțională defectuoasă a receptorului LDL. Expresia heterozigotă a acestei boli în rândul populației este observată într-un caz din cinci sute. Au fost identificate diferite fenotipuri pe baza defectelor de sinteza, trafic și legare a receptorilor. Acest tip de hipercolesterolemie familială este asociat cu creșteri semnificative ale colesterolului LDL, prezența xantoamelor și dezvoltarea prematură a aterosclerozei difuze.

Manifestările clinice sunt mai pronunțate la pacienții cu mutații homozigote. Diagnosticul tulburărilor de metabolism lipidic se face adesea pe baza hipercolesterolemiei severe cu TG normal și prezența xantoamelor tendinoase, precum și în prezența unui istoric familial de BCV precoce. Pentru confirmarea diagnosticului se folosesc metode genetice. Tratamentul utilizează doze mari de statine în plus față de medicamente. În unele cazuri, este necesară afereza LDL. Dovezi suplimentare din cercetări recente susțin utilizarea terapiei intensive pentru copiii și adolescenții cu risc ridicat. Opțiuni terapeutice suplimentare pentru cazurile complexe includ transplantul de ficat și terapia de înlocuire a genelor.

ApoB100 defect ereditar

Defectele moștenite ale genei apoB100 sunt o tulburare autozomală care are ca rezultat anomalii ale lipidelor care amintesc de hipercolesterolemia familială. Severitatea clinică și abordarea tratamentului acestei boli sunt similare cu cele pentru hipercolesterolemia familială heterozigotă. Colesterolemia poligenică se caracterizează printr-o creștere moderată a LDL, TG normal, ateroscleroză precoce și absența xantomului. Defecte, inclusiv creșterea sintezei apoB și scăderea expresiei receptorului, pot duce la creșterea colesterolului LDL.

Hipertrigliceridemie

Hipertrigliceridemia familială este o tulburare autosomal dominantă caracterizată prin creșterea trigliceridelor combinată cu rezistența la insulină și eșecul de a regla tensiunea arterială și nivelul acidului uric. Mutațiile genei lipoprotein lipazei care stau la baza acestei boli sunt responsabile pentru gradul în care nivelul trigliceridelor crește.

Hiperchilomicronemia familială este o formă extinsă de mutație a lipoprotein lipazei care duce la o formă mai complexă de hipertrigliceridemie. Deficitul de lipoprotein lipază este asociat cu hipertrigliceridemie și ateroscleroză precoce. Această boală necesită o reducere a aportului de grăsimi și utilizarea terapiei medicamentoase pentru a reduce TG. De asemenea, este necesar să se renunțe la consumul de alcool, să se combată obezitatea și să se trateze intens diabetul.

Tulburări în metabolismul lipoproteinelor de înaltă densitate

Hipoalfalipoproteinemia familială este o boală autozomală rară care implică mutații ale genei apoA-I și care duce la o scădere a lipoproteinelor de înaltă densitate și a aterosclerozei precoce. Deficitul de lecitin colesterol aciltransferază se caracterizează prin esterificarea defectuoasă a colesterolului pe suprafața particulelor de HDL. Rezultatul este un nivel scăzut de HDL. Diverse mutații genetice ale apoA-I care implică substituții de un singur aminoacid au fost descrise într-un număr de cazuri.

Analfalipoproteinemia se caracterizează prin acumularea de lipide celulare și prezența celulelor spumoase în țesuturile periferice, precum și hepatosplenomegalie, neuropatie periferică, niveluri scăzute de HDL și ateroscleroză precoce. Această boală este cauzată de mutații ale genei ABCA1, ducând la acumularea celulară de colesterol. Clearance-ul renal îmbunătățit al apoA-I contribuie la reducerea lipoproteinelor de înaltă densitate.

Forme combinate de hiperlipidemie

Incidența hiperlipidemiei familiale combinate poate ajunge la 2% în populație. Se caracterizează prin niveluri crescute de apoB, LDL și trigliceride. Această boală este cauzată de sinteza excesivă a apoB100 în ficat. Severitatea bolii la un anumit individ este determinată de lipsa relativă a activității lipoprotein lipazei. Hiperbetalipoproteinemia este un tip de hiperlipidemie familială. Statinele sunt utilizate în mod obișnuit pentru a trata această boală în combinație cu alte medicamente, inclusiv niacina, sechestranții acizilor biliari, ezetimibul și fibrații.

Disbetalipoproteinemia familială este o tulburare autozomal recesivă caracterizată prin prezența a două alele apoE2, precum și prin creșterea LDL-C, xantoame și dezvoltarea precoce a bolii cardiovasculare. Eșecul în clearance-ul VLDL și a chilomicronilor reziduali duce la formarea particulelor de VLDL (beta-VLDL). Deoarece această boală este periculoasă pentru dezvoltarea bolilor cardiovasculare și a pancreatitei acute, este necesară o terapie intensivă pentru a reduce trigliceridele.

Tulburări ale metabolismului lipidic - caracteristici generale

• Bolile moștenite ale homeostaziei lipoproteinelor conduc la hipercolesterolemie, hipertrigliceridemie și niveluri scăzute de HDL.
• În cele mai multe dintre aceste cazuri, există un risc crescut de BCV precoce.
• Diagnosticul tulburărilor metabolice include screening precoce folosind lipidograme, care sunt o măsură adecvată pentru depistarea precoce a problemelor și inițierea terapiei.
• Pentru rudele apropiate ale pacienților se recomandă screening-ul folosind profile lipidice, începând din prima copilărie.

Cauze secundare care contribuie la tulburările metabolismului lipidic

Un număr mic de cazuri de niveluri anormale de LDL, TG și HDL sunt cauzate de probleme medicale subiacente și de medicamente. Tratamentul acestor cauze duce de obicei la normalizarea metabolismului lipidic. În consecință, pentru pacienții cu dislipidemie, este necesară examinarea pentru prezența cauzelor secundare ale tulburărilor metabolismului lipidic.

Evaluarea cauzelor secundare ale tulburărilor metabolismului lipidic trebuie făcută în timpul examinării inițiale. Analiza stării inițiale a pacienților cu dislipidemie ar trebui să includă o evaluare a glandei tiroide, precum și a enzimelor hepatice, a zahărului din sânge și a parametrilor biochimiei urinei.

Tulburări ale metabolismului lipidic în diabetul zaharat

Diabetul este însoțit de hipertrigliceridemie, HDL scăzut și prezența particulelor mici și dense de LDL. În acest caz, se remarcă rezistența la insulină, obezitatea, nivelurile crescute de glucoză și acizi grași liberi și scăderea activității lipoprotein lipazei. Controlul intens al glicemiei și reducerea obezității centrale pot avea un efect pozitiv asupra nivelului total de lipide, în special în prezența hipertrigliceridemiei.

Tulburările homeostaziei glucozei observate în diabet sunt însoțite de hipertensiune arterială și dislipidemie, ceea ce duce la fenomene aterosclerotice în organism. Boala coronariană este cel mai important factor de mortalitate la pacienții cu diabet zaharat. Incidența acestei boli este de 3-4 ori mai mare la pacienții cu diabet zaharat non-insulino-dependent decât în ​​norma. Terapia cu medicamente de scădere a LDL, în special cu statine, este eficientă în reducerea severității BCV la diabetici.

Obstrucție biliară

Colelitiaza cronică și ciroza biliară primară sunt asociate cu hipercolesterolemia prin dezvoltarea xantoamelor și creșterea vâscozității sângelui. Tratamentul obstrucției căilor biliare poate ajuta la normalizarea metabolismului lipidic. Deși medicamentele standard pentru scăderea lipidelor pot fi utilizate de obicei pentru obstrucția biliară, statinele sunt în general contraindicate la pacienții cu boală hepatică cronică sau colelitiază. Plasmaforeza poate fi utilizată și pentru a trata xantomul simptomatic și hipervâscozitatea.

Boli de rinichi

Hipertrigliceridemia este frecventă la pacienții care suferă de insuficiență renală cronică. Acest lucru se datorează în mare parte scăderii lipoprotein lipazei și activității lipazei hepatice. Nivelurile anormale de trigliceride sunt frecvent observate la indivizii care urmează un tratament de dializă peritoneală. S-a sugerat că o rată redusă de eliminare a potențialilor inhibitori de lipază joacă un rol cheie în dezvoltarea acestui proces. Există, de asemenea, un nivel crescut de lipoproteine ​​(a) și un nivel scăzut de HDL, ceea ce duce la dezvoltarea accelerată a BCV. Motivele secundare care contribuie la dezvoltarea hipertrigliceridemiei includ:

• Insuficiență renală cronică
• Obezitatea
• Sindrom nefrotic
• sindromul Cushing
• Lipodistrofie
• Fumatul de tutun
• Consumul excesiv de alcool
• Aportul excesiv de carbohidrați

S-a încercat prin studii clinice elucidarea efectelor terapiei hipolipemiante la pacienții cu boală renală în stadiu terminal. Aceste studii au arătat că atorvastatina nu a redus obiectivul final al BCV, infarct miocardic și accident vascular cerebral. Sa remarcat, de asemenea, că rosuvastatina nu a redus incidența BCV la pacienții care efectuează hemodializă regulată.

Sindromul nefrotic este asociat cu creșterea TG și a lipoproteinei (a), care este cauzată de sinteza crescută a apoB de către ficat. Tratamentul sindromului nefrotic se bazează pe eliminarea problemelor de bază, precum și pe normalizarea nivelului de lipide. Utilizarea terapiei standard pentru scăderea lipidelor poate fi eficientă, dar este necesară monitorizarea constantă a posibilelor efecte secundare.

Bolile tiroidiene

Hipotiroidismul este însoțit de niveluri crescute de LDL și trigliceride, iar gradul în care acestea se abat de la normal depinde de amploarea problemelor cu glanda tiroidă. Motivul pentru aceasta este o scădere a expresiei și activității receptorului LDL, precum și o scădere a activității lipoprotein lipazei. Hipertiroidismul se manifestă de obicei ca LDL și TG scăzute.

Obezitatea

Obezitatea centrală este însoțită de niveluri crescute de VLDL și trigliceride, precum și de HDL scăzut. Scăderea în greutate, precum și ajustările dietei, duc la efecte pozitive asupra nivelului de trigliceride și HDL.

Medicamente

Multe medicamente concomitente provoacă dezvoltarea dislipidemiei. Din acest motiv, evaluarea inițială a pacienților cu anomalii lipidice ar trebui să fie însoțită de o analiză atentă a medicamentelor.
Tabelul 2. Medicamente care afectează nivelul lipidelor.

Diureticele tiazidice și beta-blocantele, atunci când sunt luate, provoacă adesea hipertrigliceridemie și HDL scăzut. Estrogenul și progesteronul exogeni, care fac parte din componentele terapiei de substituție hormonală și ale contraceptivelor orale, provoacă hipertrigliceridemie și scăderea HDL. Medicamentele antiretrovirale pentru pacienții cu HIV sunt însoțite de hipertrigliceridemie, LDL crescut, rezistență la insulină și lipodistrofie. Steroizii anabolizanți, corticosteroizii, ciclosporina, tamoxifenul și retinoizii duc, de asemenea, la anomalii ale metabolismului lipidic atunci când sunt utilizați.

Tratamentul tulburărilor metabolismului lipidic

Corectarea metabolismului lipidelor

Rolul lipidelor în patogeneza BCV aterosclerotică a fost bine studiat și fundamentat. Acest lucru a condus la o căutare activă a modalităților de a reduce nivelul de lipide aterogene și de a spori proprietățile protectoare ale HDL. Ultimele cinci decenii au fost caracterizate de dezvoltarea unei game largi de abordări dietetice și farmacologice pentru corectarea metabolismului lipidic. Un număr dintre aceste abordări au contribuit la reducerea riscului de BCV, ceea ce a condus la introducerea pe scară largă a acestor medicamente în practică (Tabelul 3).
Tabelul 3. Principalele clase de medicamente utilizate pentru tratarea tulburărilor metabolismului lipidic.

Lipoproteine ​​de joasă densitate

LDL joacă un rol cheie în formarea și exprimarea clinică a bolii coronariene. La începutul vieții adulte, screening-ul pentru dislipidemie ereditară necesită evaluarea nivelurilor sanguine. Reducerea colesterolului LDL prin modificări ale stilului de viață și terapie medicamentoasă este pilonul principal al prevenirii BCV. Gradul de reducere necesar depinde de starea generală de sănătate a pacientului. Cercetările medicale sugerează că terapia cu medicamente hipolipemiante ar trebui inițiată cât mai devreme posibil la pacienții cu cel mai mare risc.

Lipoproteine ​​de înaltă densitate

HDL are un efect protector în reducerea riscului de BCV. Monitorizarea dinamicii acestui compus în sânge este un element important al controlului BCV. În prezent, se fac eforturi substanțiale pentru a dezvolta medicamente care vor crește semnificativ HDL în sânge. Deși ținte pentru nivelurile HDL nu sunt disponibile în prezent, mulți experți recomandă o țintă de 40 mg/dL pentru bărbați și 50 mg/dL pentru femei.

Trigliceridele

Cercetările sugerează că trigliceridele cresc riscul de a dezvolta boală coronariană. Relația inversă dintre trigliceride și anomaliile metabolice complică analiza contribuției acestor compuși la dezvoltarea bolii coronariene. Schimbările stilului de viață, inclusiv reducerea greutății și a circumferinței taliei, sunt cheia succesului tratamentului. Tratamentul farmacologic implică adesea o combinație de statine și alte medicamente. Monitorizarea procesului terapeutic și diagnosticarea tulburărilor metabolismului lipidic ar trebui, de asemenea, utilizate în timpul tratamentului medicamentos.

Tratament cu remedii populare

Sterolii și stanolii vegetali, utilizați în medicina populară, exercită o inhibiție competitivă asupra absorbției colesterolului. Cu toate acestea, solubilitatea lor scăzută în apă duce la necesitatea includerii acestor compuși în alte componente, de exemplu, cele care conțin acizi grași. Consumul de suplimente alimentare care conțin steroli poate reduce nivelul lipidelor.

Se știe că diferite componente ale alimentelor influențează nivelul lipidelor din corpul uman. De exemplu, izoflavonele găsite în produsele din soia pot scădea LDL și pot preveni oxidarea acestui tip de colesterol. În unele cazuri, extractele din usturoi și alte plante (de exemplu, policosanol) sunt folosite în medicina alternativă. Există dovezi interesante că monacolinele, găsite în orezul roșu fermentat, pot ajuta la scăderea LDL. Cu toate acestea, eficacitatea acestor medicamente necesită încă o fundamentare științifică.

Dieta pentru tulburările metabolismului lipidic este de mare importanță terapeutică. Dietele bogate în nuci și fibre ajută, de asemenea, la scăderea colesterolului. Unul dintre beneficiile extractului de ceai verde este normalizarea metabolismului lipoproteinelor.

Caracteristici generale ale tratamentului tulburărilor metabolismului lipidic

Răspândirea activă a diabetului zaharat în întreaga lume contribuie semnificativ la răspândirea BCV. Deteriorarea homeostaziei glucozei, împreună cu hipertensiunea arterială și dislipidemia, afectează formarea și progresia aterosclerozei în diabet. Dislipidemia tipică asociată cu diabetul nedependent de insulină este caracterizată de trigliceride crescute și lipoproteine ​​cu densitate mare scăzută. Utilizarea statinelor pentru normalizarea metabolismului lipidic este eficientă în prevenirea riscurilor de BCV la pacienții cu diabet.

Tipuri de dislipidemie și cauze ale apariției acesteia

Tulburarea metabolismului grăsimilor

• hiperlipidemie endogenă;

Cauze

• Diabet;
• colelitiaza;
• colecistită;
• hepatită;
• alimentație proastă;
• fumat;
• stilul de viață pasiv.

• situații stresante;
• munca sedentară;
• hipertensiune arterială persistentă;
• circumferință mare a taliei;
• vârsta peste 45 de ani;
• istorie de familie;

• xantoame;
• xantelasma.

Studiu

• Evitați aplicarea unui garou.

Tactici de tratament

• normalizarea greutății;
• dozarea sarcinii;
• cura de slabire;
• renuntarea la alcool si tigari.

• fibrați;
• statine.

Konstantin Ilici Bulyshev

• Harta site-ului

• Analizoare de sânge
• Analize
• Ateroscleroza
• Medicamente
• Tratament
• Metode tradiționale
• Nutriție

Tulburările metabolice din corpul uman includ dislipidemia. Aceasta este o afecțiune patologică în care compoziția normală de lipide a sângelui se modifică. Aceasta nu este o boală independentă. Hiperlipoproteinemia este un factor de risc major pentru dezvoltarea aterosclerozei.

Tulburarea metabolismului grăsimilor

Tulburările metabolismului lipidic sunt foarte frecvente. Această patologie este diagnosticată în principal la adulți. Organismul uman sintetizează trigliceridele, colesterolul și lipoproteinele. Acestea din urmă sunt formate din proteine ​​și grăsimi. Există lipoproteine ​​cu densitate mare, scăzută, intermediară și foarte mică. Pe lângă acești compuși, există și chilomicroni.

Lipoproteinele sunt esențiale pentru transportul colesterolului și construirea celulelor. Când metabolismul grăsimilor este perturbat, raportul dintre aceste substanțe se modifică și formarea lor crește. Există așa ceva ca hiperlipoproteinemia. Acesta este un nivel ridicat de lipoproteine ​​în sânge. Este un factor de risc pentru dezvoltarea patologiei cardiovasculare (boală coronariană, ateroscleroză, hipertensiune arterială).

Zeci de milioane de oameni mor din cauza acestei boli în fiecare an. În mod normal, nivelul de colesterol al unei persoane sănătoase nu depășește 5,2 mmol/l. Concentrația acestei substanțe este considerată ridicată dacă este mai mare de 6,2 mmol/l. Nivelul optim de trigliceride din sânge este mai mic de 1,7 mmol/l. Lipoproteinele cu densitate joasă sunt aterogene. Ele cresc probabilitatea de a dezvolta ateroscleroză.

În mod normal, concentrația lor în sânge este mai mică de 2,6 mmol/l. O condiție limită este atunci când nivelul LDL este de 3,4-4 mmol/l. Lipoproteinele de înaltă densitate sunt antiaterogene. Concentrația lor scăzută este un factor de risc pentru dezvoltarea patologiei cardiovasculare. Conținutul optim de HDL este de 1,6 mmol/l sau mai mare.

Tipuri de tulburări ale metabolismului lipidic

Medicii cu experiență sunt conștienți de toate tipurile de hiperlipidemie. Această patologie poate fi primară, secundară și nutrițională. În primul caz, tulburările sunt cauzate de factori congenitali (genetici). Forma poligenică primară a acestei patologii este cel mai adesea diagnosticată. Tipul secundar se dezvoltă pe fondul altor boli. Nutrițională – datorită unei alimentații echilibrate.

Există o clasificare a hiperlipoproteinemiei în funcție de compușii crescuți. Următoarele tipuri se disting în funcție de Fredrickson:

• hiperchilomicronemia ereditară;
• hipercolesterolemie ereditară și poligenă;
• hiperlipidemie combinată;
• dis-beta lipoproteinemie ereditară;
• hiperlipidemie endogenă;
• hipertrigliceridemie ereditară.

Există 5 tipuri în total. A doua formă este împărțită în tipurile 2a și 2b. Tulburarea metabolismului grăsimilor de tip 2a se caracterizează printr-o concentrație mare de LDL în sânge. Cu forma 2b, conținutul de trigliceride, VLDL și LDL crește. În tipul 3, există o concentrație mare de LDL. Forma 4 a acestei patologii se caracterizează printr-un nivel crescut de VLDL în sânge. În tipul 5, sinteza chilomicronilor este îmbunătățită în continuare.

Cauze

Aceste modificări apar din mai multe motive. Principalii factori etiologici sunt:

• moștenirea genelor defecte de la părinți;
• Diabet;
• producție insuficientă de hormoni tiroidieni;
• intervenții chirurgicale pe glanda tiroidă;
• colelitiaza;
• colecistită;
• hepatită;
• luarea anumitor medicamente;
• alimentație proastă;
• fumat;
• insuficiență renală cronică;
• stilul de viață pasiv.

Utilizarea necontrolată a imunosupresoarelor, beta-blocantelor, diureticelor tiazidice, medicamentelor hormonale, retinoizilor și medicamentelor hormonale (estrogeni, corticosteroizi) are un efect negativ asupra metabolismului grăsimilor. Hiperlipidemia diabetică este frecventă. Se observă la persoanele al căror aport caloric depășește norma.

Forma secundară a hiperlipidemiei este observată pe fondul sindromului nefrotic. Grupul de risc include femeile însărcinate. Forma nutrițională a dislipidemiei este adesea diagnosticată. Este cauzată de un exces de alimente grase din alimentație (carne de porc, smântână, unt, cârnați, organe), de excesul de alimente și abuzul de produse de cofetărie și de panificație.

Factorii predispozanți sunt:

• situații stresante;
• munca sedentară;
• hipertensiune arterială persistentă;
• circumferință mare a taliei;
• vârsta peste 45 de ani;
• istorie de familie;
• prezența accidentului vascular cerebral sau a bolii coronariene.

Această patologie este mai frecventă la bărbați.

Manifestări ale tulburărilor metabolismului grăsimilor

Nu există simptome specifice pentru hiperlipidemie. Acesta este un indicator de laborator, nu o boală. Când compoziția lipidică a sângelui se modifică, sunt posibile următoarele semne:

• inel gălbui sau alb în cornee;
• xantoame;
• xantelasma.

Dacă fracția aterogenă a lipoproteinelor este crescută, atunci se poate dezvolta xantomatoză. Afectează pleoapele. Xantelasmele sunt formațiuni galbene, rotunde sau ovale. Ele se ridică deasupra pielii. Această afecțiune se dezvoltă cel mai adesea la persoanele cu dislipidemie tipurile 2 și 3. Grupul de risc include femeile în vârstă. Uneori, atunci când metabolismul lipidic este perturbat, se observă tulburarea corneei.

Simptomele externe ale nivelului crescut de lipide din sânge includ xantoame. Ele pot fi localizate pe fese, coapse, degete și, de asemenea, în zona articulațiilor. Xantoamele sunt formate din trigliceride, colesterol și fagocite. În dislipidemiile de tip 2 și 3, pete galbene apar adesea în zona tendonului. Xantoamele plate sunt localizate în pliurile pielii.

Cu această tulburare, dezvoltarea aterosclerozei este posibilă. Tabloul clinic este determinat de localizarea procesului patologic. Sunt posibile simptome precum dureri de cap, slăbiciune, disfuncție intestinală, dureri în piept, dureri abdominale, crampe, umflături și parestezii ale extremităților. Cu hipertrigliceridemie, pancreatita se dezvoltă adesea. Se manifestă prin dureri abdominale, tulburări ale scaunului și balonare.

Studiu

Tratamentul hiperlipidemiei începe după ce diagnosticul a fost clarificat. Pentru aceasta vei avea nevoie de:

Dacă există plângeri subiective, pot fi necesare tomografie, angiografie, scanare duplex, ecografie Doppler și electrocardiografie. Este foarte important să se stabilească principalii factori de risc pentru dislipidemie. Acest sindrom de laborator este detectat în timpul unui profil lipidic.

Înainte de studiu trebuie să:

• urmați o dietă strictă timp de 2-3 săptămâni;
• vindeca bolile infecțioase existente;
• Evitați aplicarea unui garou.

În timpul studiului, medicul determină conținutul de colesterol total, lipoproteine ​​și trigliceride.

Tactici de tratament

Pentru dislipidemia secundară, tratamentul vizează boala de bază (diabet, patologie renală sau tiroidiană). Forma mixtă a acestei patologii necesită o abordare integrată a tratamentului.

Principalele aspecte ale terapiei sunt:

• normalizarea greutății;
• dozarea sarcinii;
• cura de slabire;
• renuntarea la alcool si tigari.

Hiperlipidemia de orice grad este o indicație pentru schimbarea tiparelor alimentare. Pacienții au nevoie de:

Următoarele medicamente pot fi prescrise conform indicațiilor:

• inhibitori de absorbție a colesterolului;
• fibrați;
• preparate pe bază de acizi grași polinesaturați;
• statine.

Aceste medicamente scad nivelul lipidelor din sânge. Statinele sunt cele mai eficiente. Sunt prescrise Atorvastatin-Teva, Atoris, Vero-Lovastatin și Simvor. Metodele de tratament extracorporal sunt utilizate pe scară largă. Acestea includ imunosorbția, filtrarea plasmatică și hemosorpția. Dieta trebuie urmată în mod constant.

Pacienții trebuie să crească activitatea fizică, să asigure un somn suficient de noapte și să elimine situațiile stresante.

Hiperlipidemia nespecificată, dacă este lăsată netratată, duce la ateroscleroză și tulburări hemodinamice. Astfel, nivelurile ridicate de lipoproteine ​​sunt cel mai adesea asociate cu o alimentație proastă și cu predispoziție ereditară.