Îngălbenirea membranelor mucoase, a sclerei oculare și a pielii ar trebui să alerteze orice persoană. Toată lumea știe că astfel de simptome indică anumite tulburări în funcționarea unui organ atât de important precum ficatul. Aceste afecțiuni trebuie monitorizate de un medic. El va pune diagnosticul corect și va prescrie tratamentul necesar. Când nivelul bilirubinei crește, de obicei apare icter. Hiperbilirubinemia benignă are, de asemenea, simptome similare. În acest articol ne vom uita mai detaliat la ce fel de boală este aceasta, care sunt cauzele și metodele de tratament ale acesteia.

Definiția hiperbilirubinemiei benigne

În esența sa, bilirubina este un pigment biliar; are o culoare caracteristică roșu-galben. Această substanță este produsă din globulele roșii din hemoglobină, care se descompun din cauza modificărilor involutive în celulele ficatului, splinei, țesuturilor conjunctive și măduvei osoase.

Hiperbilirubinemia benignă este o boală independentă care include colemia familială simplă, icterul juvenil intermitent, icterul familial nehemolitic, icterul de retenție constituțională și hiperbilirubinemia funcțională. Boala se manifestă ca icter intermitent sau cronic, tulburări evidente ale funcției hepatice și ale structurii sale fără tulburări pronunțate. Nu există simptome evidente de colestază și hemoliză crescută.

Hiperbilirubinemia benignă (cod ICD 10: E 80 - tulburări generale ale metabolismului bilirubinei și porfinelor) are și următoarele coduri E 80.4, E 80.5, E 80.6, E 80. Codați corespunzător: sindromul Gilbert, sindromul Crigler, alte tulburări - Dubin-Johnson sindromul și sindroamele Rotor, o tulburare nespecificată a metabolismului bilirubinei.

Cauze

Hiperbilirubinemia benignă la adulți este în majoritatea cazurilor o boală de natură familială și se transmite într-o manieră dominantă. Acest lucru este confirmat de practica medicală.

Există hiperbilirubinemie post-hepatită - apare ca o consecință a hepatitei acute virale. Boala poate fi cauzată și de mononucleoza infecțioasă; după recuperare, pacienții pot prezenta simptome de hiperbilirubinemie.

Cauza bolii este un eșec în metabolismul bilirubinei. Această substanță crește în ser sau există o încălcare a absorbției sau transferului acesteia în celulele hepatice din plasmă.

O afecțiune similară este posibilă și în cazurile în care există o întrerupere a proceselor de legare a bilirubinei și acidului glucuropic, care poate fi explicată printr-o deficiență permanentă sau temporară a unei enzime precum glucuronil trapsferaza.
Mecanismele enumerate ale hiperbilirubinemiei caracterizează sindroamele Gilbert, Crigler-Najjar și hiperbilirubinemia posthepatită. În sindroamele Rotor și Dabin-Johnson, bilirubina serică crește din cauza excreției afectate a pigmentului în canaliculii biliari prin membranele hepatocitelor.

Factori provocatori

Hiperbilirubinemia benignă, al cărei diagnostic este confirmat de faptul că este cel mai des detectată în adolescență, își poate manifesta simptomele de mulți ani și chiar de-a lungul vieții. La bărbați, această boală este detectată mult mai des decât la femei.

Manifestarea clasică a bolii este îngălbenirea sclerei; colorarea icterică a pielii poate apărea în unele cazuri, dar nu întotdeauna. Manifestările hiperbilirubinemiei sunt adesea de natură intermitentă, în cazuri rare sunt constante și nu dispar.

Creșterea icterului poate fi cauzată de următorii factori:

• oboseală fizică sau nervoasă severă;
• exacerbarea infecțiilor, afectarea tractului biliar;
• rezistenta la medicamente;
• raceli;
• diverse intervenții chirurgicale;
• consumul de alcool.

Simptomele bolii

Pe lângă faptul că sclera și pielea devin gălbui, pacienții simt greutate în hipocondrul drept. Există cazuri în care simptomele dispeptice sunt o îngrijorare - greață, vărsături, tulburări ale scaunului, lipsa poftei de mâncare, creșterea formării de gaze în intestine.

Manifestările hiperbilirubinemiei pot duce la apariția unor tulburări astenovegetative, care se manifestă prin depresie, slăbiciune și oboseală rapidă.
În timpul examinării, medicul acordă în primul rând atenție sclerei îngălbenite și nuanței galbene plictisitoare a pielii pacientului. În unele cazuri, pielea nu devine galbenă. Ficatul este palpat de-a lungul marginilor arcului costal sau poate să nu fie simțit. Există o ușoară creștere a dimensiunii organului, ficatul devine moale, iar pacientul simte durere în timpul palpării. Splina nu crește în dimensiune. Excepție fac cazurile în care hiperbilirubinemia benignă apare ca o consecință a hepatitei. Hiperbilirubinemia posthepatită poate apărea și după o boală infecțioasă - mononucleoză.

Sindromul de hiperbilirubinemie benignă

Hiperbilirubinemia benignă în practica medicală include șapte sindroame congenitale:

• sindroame Crigler-Najjar tipurile 1 și 2;
• sindroame Dubin-Johnson;
• sindroame Gilbert;
• sindroame rotorice;
• boala Byler (rară);
• sindromul Lucy-Driscoll (rar);
• Colestază familială benignă legată de vârstă - hiperbilirubinemie benignă (rar).

Toate aceste sindroame apar din cauza unei încălcări a metabolismului bilirubinei dacă nivelul bilirubinei neconjugate din sânge este crescut, care se acumulează în țesuturi. joacă un rol uriaș în organism, bilirubina foarte toxică este procesată în bilirubină cu toxicitate scăzută, în diglucuronid - un compus solubil (bilirubină conjugată). Forma liberă a bilirubinei pătrunde cu ușurință în țesuturile elastice, persistă în membranele mucoase, piele și pe pereții vaselor de sânge, provocând icter.

Sindromul Crigler-Najjar

Pediatrii americani V. Nayyar și J. Krigler au identificat un nou sindrom în 1952 și l-au descris în detaliu. A fost numit sindromul Crigler-Najjar tip 1. Această patologie congenitală are un tip de moștenire autosomal recesiv. Dezvoltarea sindromului are loc imediat în primele ore după nașterea copilului. Simptome similare apar la fel de des atât la fete, cât și la băieți.

Patogenia bolii se datorează absenței complete a unei enzime precum UDPGT (enzima urndin-5-difosfat glucuroniltransferaza). În tipul 1 al acestui sindrom, UDFGT este complet absent, bilirubina liberă crește brusc, ajungând la 200 µmol/l sau chiar mai mult. După naștere, în prima zi, permeabilitatea barierei hemato-encefalice este ridicată. În creier are loc o acumulare rapidă de pigment (substanța cenușie), și se dezvoltă un test galben.Testul cu cordiamină este utilizat în diagnosticul hiperbilirubinemiei benigne, dar cu fenobarbital este negativ.

Conduce la dezvoltarea nistagmusului, hipertensiunii musculare, atetozei, opistotonului, convulsiilor clonice și tonice. Prognosticul bolii este extrem de nefavorabil. În absența unui tratament intensiv, moartea este posibilă în prima zi. Ficatul nu se modifică la autopsie.

sindromul Dubin-Johnson

Sindromul de hiperbilirubinemie benignă Dubin-Johnson a fost descris pentru prima dată în 1954. Această boală este predominant comună în rândul locuitorilor din Orientul Mijlociu. La bărbații sub 25 de ani apare în 0,2-1% din cazuri. Moștenirea are loc după un model autosomal dominant. Acest sindrom are o patogeneză care este asociată cu tulburări în funcțiile de transport ale bilirubinei în și în afara hepatocitelor din cauza eșecului sistemului de transport al membranei celulare dependent de ATP. Ca urmare, fluxul de bilirubină în bilă este întrerupt și are loc refluxul bilirubinei în sânge din hepatocit. Acest lucru este confirmat de concentrația maximă din sângele colorantului după două ore când se efectuează teste folosind bromsulfaleină.

Caracteristica morfologică este un ficat de culoare ciocolată, unde există o acumulare mare de pigment granular grosier. Manifestări ale sindromului: icter constant, mâncărimi periodice ale pielii, durere în partea dreaptă a hipocondrului, simptome astenice, dispepsie, spline și ficat mărite. Boala poate începe la orice vârstă. Există un risc de apariție după utilizarea pe termen lung a contraceptivelor hormonale, precum și în timpul sarcinii.

Boala este diagnosticată pe baza unui test de bromsulfaleină, colecistografie cu excreție întârziată a unui agent de contrast în bilă, în absența contrastului în vezica biliară. Cordiamina nu este utilizată în diagnosticul hiperbilirubinemiei benigne în acest caz.

Bilirubina totală nu depășește 100 µmol/l, bilirubina liberă și legată are un raport de 50/50.

Tratamentul pentru acest sindrom nu a fost dezvoltat. Sindromul nu afectează speranța de viață, dar calitatea vieții cu această patologie se înrăutățește.

Hiperbilirubinemie benignă - sindromul Gilbert

Această boală ereditară este cea mai frecventă, vă vom spune mai multe despre ea. Boala se transmite de la părinți la copii și este asociată cu un defect genetic care este implicat în metabolismul bilirubinei. Hiperbilirubinemia benignă (ICD - 10 - E80.4) nu este altceva decât sindromul Gilbert.

Bilirubina este unul dintre pigmenții biliari importanți, un produs intermediar al defalcării hemoglobinei, care este implicată în transportul oxigenului.

O creștere a nivelului de bilirubină (cu 80-100 µmol/l), o predominanță semnificativă a bilirubinei neasociată cu proteinele din sânge (indirect) duce la manifestări periodice de icter (membrane mucoase, sclera, piele). În același timp, testele hepatice și alți indicatori rămân normale. La bărbați, sindromul Gilbert este de 2-3 ori mai frecvent decât la femei. Poate apărea pentru prima dată între trei și treisprezece ani. Adesea, boala însoțește o persoană pe tot parcursul vieții.
Sindromul Gilbert include hiperbilirubinemie benignă enzimopatică (hepatoză pigmentară). Ele apar, de regulă, din cauza fracției de pigmenți biliari. Acest lucru se datorează defectelor genetice ale ficatului. Cursul este benign - modificări grosolane ale ficatului, nu are loc hemoliză pronunțată.

Simptomele sindromului Gilbert

Sindromul Gilbert nu are simptome pronunțate și apare cu simptome minime. Unii medici nu consideră sindromul ca pe o boală, ci îl atribuie caracteristicilor fiziologice ale organismului.

Singura manifestare în majoritatea cazurilor este icterul moderat cu colorare a membranelor mucoase, a pielii și a sclerei oculare. Alte simptome sunt fie ușoare, fie deloc prezente.
Simptomele neurologice minime sunt posibile:

• slăbiciune;
• ameţeală;
• oboseală crescută;
• tulburari de somn;
• insomnie.

Simptomele și mai rare ale sindromului Gilbert sunt tulburările digestive (dispepsie):

• lipsa sau scăderea apetitului;
• eructație amară după masă;
• arsuri la stomac;
• gust amar în gură; rareori vărsături, greață;
• senzație de greutate, plinătate în stomac;
• probleme intestinale (constipație sau diaree);
• durere dureroasă surdă în hipocondrul drept. Pot apărea din cauza erorilor de alimentație, după abuzul de alimente picante și grase;
• poate apărea mărirea ficatului.

Hiperbilirubinemie benignă: tratament

Dacă nu există probleme gastrointestinale, în perioada de remisie medicul prescrie dieta nr. 15. În perioadele acute, dacă există boli concomitente ale vezicii biliare, se prescrie dieta nr. 5. Nu este necesară o terapie hepatică specială pentru pacienți.

Terapia cu vitamine și utilizarea agenților coleretici sunt utile în aceste cazuri. Pacienții nu au nevoie de tratamente spa speciale.
Procedurile electrice sau termice în zona ficatului nu numai că nu vor aduce niciun beneficiu, dar vor avea și un efect dăunător. Prognosticul bolii este destul de favorabil. Pacienții rămân capabili să lucreze, dar este necesar să se reducă stresul nervos și fizic.

Hiperbilirubinemia benignă Gilbert, de asemenea, nu necesită tratament special. Pacienții trebuie să urmeze câteva recomandări pentru a evita exacerbarea bolii.

• Permis pentru consum: ceai slab, compot, brânză de vaci cu conținut scăzut de grăsime, pâine de grâu, supă de bulion de legume, carne slabă de vită, terci sfărâmicios, pui, fructe neacide.
• Consum interzis: untură, produse de copt proaspăt, spanac, măcriș, carne grasă, muștar, pește gras, înghețată, piper, alcool, cafea neagră.
• Respectarea regimului - activitatea fizică grea este complet exclusă. Utilizarea medicamentelor prescrise: anticonvulsivante, antibiotice, steroizi anabolizanți, dacă este necesar - analogi ai hormonilor sexuali, care sunt utilizați pentru a trata dezechilibrele hormonale, precum și de către sportivi - pentru a îmbunătăți performanța atletică.
• Opriți complet fumatul și consumul de alcool.

Dacă apar simptome de icter, medicul dumneavoastră vă poate prescrie o serie de medicamente.

• Grupul de barbiturice - medicamente antiepileptice reduc eficient nivelul bilirubinei.
• Agenți coleretici.
• Medicamente care afectează funcțiile vezicii biliare și ale conductelor acesteia. Previne dezvoltarea colecistitei.
• Hepatoprotectori (agenți de protecție care protejează celulele hepatice de deteriorare).
• Enterosorbente. Medicamente care sporesc excreția bilirubinei din intestine.
• Enzimele digestive sunt prescrise pentru tulburările dispeptice (vărsături, greață, formare de gaze) pentru a ajuta digestia.
• Fototerapie - expunerea la lumina de la lămpile albastre duce la distrugerea bilirubinei fixe în țesuturi. Pentru a preveni arsurile oculare, este necesară protecția ochilor.

Trebuie să-ți protejezi sănătatea și să ai grijă de corpul tău. Dacă acest lucru nu se face, atunci viața se poate transforma în vizite continue la spitale și medici.

Bolile ficatului și ale vezicii biliare provoacă întotdeauna multe probleme și, de asemenea, amenință cu cele mai grave consecințe.

Testele de ser sanguin dezvăluie adesea niveluri crescute de bilirubină, pigmentul bilei.

Această boală se numește hiperbilirubinemie. Bilirubina este produsă din hemoglobina din globulele roșii din măduva osoasă, ficat și alte organe interne.

În prima săptămână de viață, mulți nou-născuți dezvoltă hiperbilirubinemie, care provoacă o mare îngrijorare pentru medici și părinți.

Mulți factori duc la creșterea bilirubinei în sânge, printre care se numără în special polimorfismele genetice, defecte ereditare și caracteristicile rasiale. Să ne uităm la această boală mai detaliat.

Ce este

În cazul hiperbilirubinemiei, un simptom caracteristic este creșterea bilirubinei în sânge. Acest lucru duce adesea la boli ale organelor interne. De exemplu, se poate dezvolta colelitiaza sau vezica biliara se poate inflama. Ca urmare a acumulării bilirubinei în sânge, țesuturile devin galbene și se dezvoltă icter.

Descrierea procesului

Bilirubina este formată în mare parte din hemoglobină și alte hemoproteine. Enzima microzomală hemoxigenaza promovează eliberarea biliverdinei din hemoglobină. Sub influența biliverdin reductazei, este transformată în bilirubină.

Iată cum arată procesul normal de formare și eliminare a unei substanțe:

Bilirubina neconjugată se numește bilirubină care nu a intrat în contact cu acidul glucuronic. Datorită legăturii cu albumina, este transportată în sânge și nu se dizolvă în el.

În ficat, se leagă de proteinele citosolice și, sub influența UDP-glucuroniltransferazei, trece prin stadiul de glucuronidare. Ca rezultat, se formează mono- și diglucuronide de bilirubină, abreviate ca BMG și BDG. Acești compuși solubili în apă sunt excretați în bilă. Bilirubina neconjugată poate pătrunde în intestin în cantități mici împreună cu bila. Acolo, conjugatele se dezintegrează și bilirubina indirectă este metabolizată.

metaboliții mesabilinogen și stercobilinogen sunt oxidați de oxigen. Ca urmare, se formează pigmenți: mezobilină și stercobilină, de culoare galben-maronie. Ele sunt cele care fac scaunul galben.

Urobilinogenul este absorbit și în intestinul gros și rinichi. Urobilinogenul, care este oxidat sub influența oxigenului atmosferic la urobilină, este excretat parțial în urină.

Tipuri de boli

1. sindromul Gilbert este o patologie ereditară la bărbați. Cu această boală, metabolismul bilirubinei este perturbat din cauza lipsei enzimei transglucuroniltransferazei și se dezvoltă icter. Apare adesea în timpul stresului fizic și emoțional, dar alteori o persoană se simte absolut sănătoasă.
2. Hiperbilirubinemie conjugată sau funcțională la bărbați și femei este o boală ereditară care se manifestă în timpul suprasolicitarii și suprasolicitarii organismului. În această boală, bilirubina conjugată se acumulează în sânge, provocând icter. Boala nu evoluează spre hepatită sau ciroză.
3. Sindromul Crigler-Najjar este o bilirubinemie neconjugată nehemolitică, numită și kernicterus. Boala este însoțită de leziuni ale creierului. Prognosticul este favorabil când boala apare după 5 ani, dar dezvoltarea sa de la naștere va fi nefavorabilă.

Forme de hiperbilirubinemie:

Prevalența și semnificația

Cel mai frecvent tip al acestei boli este sindromul Gilbert. Cel mai adesea se găsește printre popoarele din Africa. Această boală era comună în rândul multor oameni celebri. De exemplu, se știe că Napoleon suferea de această boală.

Factori de risc

• efectuarea hemolizei intensive;
• intrarea în tractul digestiv sau în sânge a unor substanțe toxice, adică otrăvuri;
• utilizarea pe termen lung a medicamentelor;
• sarcina.

Consecințe

În cele mai multe cazuri, nu provoacă complicații severe. Bilirubina nu se acumulează de obicei în piele, așa că nu apare mâncărime. Dar bilirubina indirectă în unele afecțiuni și la nou-născuți poate pătrunde în țesutul cerebral. În acest caz, se dezvoltă encefalopatie, care se numește kernicterus, sau apar tulburări neurologice.

Encefalopatie bilirubinică se dezvoltă cel mai adesea datorită unui nivel ridicat de bilirubină indirectă în sânge.

Cauze

1. Distrugerea unui număr mare de globule roșii, ceea ce duce la creșterea bilirubinei.
2. Probleme cu eliminarea bilirubinei din organism.
3. Tulburări metabolice hepatice.

Ca rezultat al hemolizei crescute în ficat, bilirubina apare într-o formă nelegată. Acest lucru duce adesea la boala hemolitică a nou-născutului sau a fătului, precum și la anemii hemolitice. În plus, acest tip de boală se dezvoltă din cauza deteriorării mecanice a globulelor roșii, a otrăvirii și a problemelor hepatice.

Această boală se poate dezvolta cu malarie, dar nu există un risc mai mic cu infarctele pulmonare. În acest caz, bilirubina liberă se acumulează în sânge și țesuturi. Excreția de urobilinogen în urină și fecale este crescută în icterul hemolitic.

Dacă există o încălcare a excreției bilirubinei din organism, pacientul poate dezvolta hepatită și ciroză hepatică. Uneori, această boală apare din cauza utilizării pe termen lung a contraceptivelor hormonale.

Când se practică culturismul, când pacienții iau steroizi, pot fi observate și fenomene similare.

Care sunt simptomele bolii

Un nivel ridicat de bilirubină în sânge poate duce la perturbarea sistemului nervos central: letargie, letargie și oboseală rapidă. Când bilirubina intră în creier, are un efect toxic. Cel mai adesea, nou-născuții mor. Această patologie poate fi moștenită.

În cazurile ușoare ale bolii, ficatul este nedureros și dimensiunea acestui organ este normală. În acest caz, pacientul rămâne pe deplin capabil să lucreze.

În cazul hiperbilirubinemiei congenitale benigne, nu există tulburări în funcționarea ficatului sau a întregului organism. Singurul simptom al bolii poate fi considerat o colorare icterică a pielii și a albului ochilor. Acest lucru este vizibil mai ales în condiții de stres și suprasolicitare. Pe măsură ce boala se agravează, apar durere, greață, slăbiciune și apetitul scade.

Forma suprahepatică a hiperbilirubinemiei este însoțită de următoarele simptome:

• colorarea maronie a scaunului și a urinei;
• nuanță galbenă a pielii, mucoaselor și ochilor;
• somnolență și stare de rău;
• paloarea membranei mucoase;
• iritabilitate;
• deteriorarea vederii și a vorbirii.

Forma hepatică a hiperibilirubinemiei se manifestă prin următoarele simptome:

• nuanță roșiatică a pielii și a mucoaselor;
• senzație de amărăciune în gură;
• disconfort în zona ficatului;
• mâncărimi ale pielii;
• oboseală.

Forma subhepatică a hiperbilirubinemiei se caracterizează prin următoarele:

• durere ușoară în zona ficatului;
• fecale albe grase;
• gust amar în gură;
• hipovitaminoza;
• îngălbenirea pielii și a sclerei oculare.

Tratament

La ce medici ar trebui să mă adresez?

În primul rând, trebuie să contactați un medic generalist, care, dacă este necesar, poate îndruma pacientul către specialiști mai specializați: un gastroenterolog și un hepatolog.

Droguri

Medicamentele coleretice sunt utilizate pentru tratarea hepatitei: Ursofalk, Chofitol, Gepabene, precum și vitamine. Pentru a reduce nivelul bilirubinei, se folosesc medicamentele Zixorin și Phenobarbital, dar sunt prescrise foarte rar.

Procedurile fizioterapeutice termice și electrice în zona ficatului nu pot fi efectuate pentru această boală. Pentru a exclude forma acută a bolii, merită să reduceți stresul nervos și fizic.

Nou-născuții sunt tratați folosind o metodă modernă - fototerapie. Bilirubina poate fi eliminată din organism folosind lumină fluorescentă. Nou-născuților cu forme ușoare ale bolii li se prescrie un tratament cu o pătură de fibră optică. Se poate face si acasa.

Sorbovit-K este, de asemenea, prescris pentru a asigura funcționarea normală a organismului. Pentru a reduce nivelul bilirubinei din sânge, pot fi recomandate diferite medicamente coleretice.

În perioada acută a bolii, scopul principal este reducerea efectului toxic al concentrațiilor mari de bilirubină. În acest scop, sunt prescrise medicamente cu proprietăți antioxidante, de exemplu, ionol și tocoferol. Pentru a trata hiperbilirubinemia severă, se injectează glucoză în sânge și se administrează insulina subcutanat.

Interventie chirurgicala

Dacă există riscul de a dezvolta kernicterus la nou-născuți, se efectuează o transfuzie de sânge. Această operație se realizează într-o sală de operație sau sală de tratament unde există o sursă de căldură radiantă încălzită. Operația de transfuzie de sânge este efectuată de un medic cu ajutorul unui asistent.

Tratament cu medicina traditionala

Remediile populare pot fi folosite pentru a trata hiperbilirubinemia. Acest lucru este permis în timpul etapei de recuperare. De asemenea, sunt adesea prescrise pentru patologii congenitale. Medicina tradițională oferă ceaiuri din plante și ierburi individuale care au un efect coleretic. Printre acestea se remarcă în special menta, mătasea de porumb și gălbenelele, care se iau timp de aproximativ o lună..

Cura de slabire

Pentru hiperbilirubinemia benignă, este prescrisă o dietă specială, de exemplu, №15 . Dar poate fi utilizat numai în absența tulburărilor la nivelul tractului gastrointestinal. În prezența bolilor vezicii biliare, este prescrisă dieta nr. 5 nr. 5.

Prevenirea

Pentru a preveni boala, nu trebuie să beți alcool, precum și alimente picante și grase. Este important să evitați activitatea fizică grea și situațiile stresante.

Prognoza

Dacă boala este detectată în timp util, prongoza este în general favorabilă. În acest caz, severitatea bolii și prezența patologiilor concomitente sunt importante.

Concluzie

1. Creșterea bilirubinei în sânge este o afecțiune numită hiperbilirubinemie.
2. Ca urmare, patologiile organelor interne pot dezvolta, de exemplu, boli biliare sau leziuni ale creierului.
3. Hiperbilirubinemia la nou-născuți poate apărea din diverse motive, dar necesită intervenție medicală promptă, deoarece adesea duce la moartea copiilor.
4. Boala trebuie tratată prompt la adulți pentru a evita complicațiile grave.
5. Prevenirea acestei boli și aderarea la dietă joacă un rol important.

Hepatolog, Gastroenterolog, Proctolog

Alexey practică medicina din 1996. Oferă terapie pentru toate bolile ficatului, vezicii biliare și tractului gastro-intestinal în ansamblu. Printre acestea: hepatită, pancreatită, ulcer duodenal, colită.

Profesorul Ambalov Yuri Mihailovici – doctor în științe medicale, șef al Departamentului de Boli Infecțioase a Universității de Stat de Medicină Rostov, membru al RAE, președinte al Asociației de Boli Infecțioase din Regiunea Rostov, șef al Filialei Rostov a RAE, consultant șef al Departamentului Hepatologic Centrul Rostov-pe-Don, hepatolog de cea mai înaltă categorie de calificare

Homenko Irina Iurievna – Candidat la Științe Medicale, Șef Compartiment Boli Infecțioase Nr.4, Instituția Bugetară Municipală „Spitalul Orășenesc Nr.1 ​​numit după. PE. Semashko, Rostov-on-Don", hepatolog șef independent al Ministerului Sănătății din regiunea Rostov, membru al Societății Ruse pentru Studiul Ficatului (ROPIP), medic infecțios, hepatolog de cea mai înaltă categorie de calificare

Cartea: „Boli hepatice” (S.D. Podymova; 1981)

Hiperbilirubinemia benignă (hepatoza pigmentară) este o boală asociată cu alterarea metabolismului bilirubinei, manifestată prin icter cronic sau intermitent fără modificări pronunțate ale structurii și funcției ficatului și semne evidente de creștere a hemolizei și colestazei.

Boala a fost descrisă de A. Gilbert și P. Lereboullet încă din 1901. Cu toate acestea, o lungă perioadă de timp nu a fost izolată din grupul hepatitelor cronice și anemiei hemolitice. Studiul de succes al metabolismului pigmentului și utilizarea pe scară largă a puncției hepatice au contribuit la creșterea numărului de pacienți identificați cu hiperbilirubinemie benignă.

Astfel, până în 1961, în literatura internă au existat doar 30 de observații [Lifshits M.I., 1928; Mandelstam M. E., 1935; Vilk N., Rashevskaya A. M., 1936; Bobkova V.I., 1951; Myasnikov A., 1956; Netoushek M., Irsa M., 1959; Lorie Yu. I., 1961; Decik Yu.I., 1963 etc.].

Lucrările din ultimii ani includ zeci de pacienți [Bondar Z. A., Uzyanova V. L., Podymova S. D., 1965; Tareeva I. E., 1966; Blyuger N. A., Krupnikova E. Z., 1968; Krupnikova E. 3., 1970; Podymova S.D., Zolotarevsky V.B., 1970].
A. Gilbert, P. Lereboullet au observat icter intermitent la tineri fără semne de hemoliză, obstrucție a căilor biliare și leziuni hepatice și l-au numit „colemie familială simplă”. E. Meulengracht (1938) a propus termenul de „icter intermitent juvenil”.

Ulterior, această tulburare a metabolismului pigmentului cu creșterea bilirubinei indirecte a fost descrisă sub diferite denumiri - „icter familial non-hemolitic”, disfuncție hepatică constituțională, hiperbilirubinemie benignă, hiperbilirubinemie funcțională, icter de retenție.

Subliniind geneza „hepatică” a hiperbilirubinemiei, A.F. Bluger (1968), E. Z. Krupnikova (1970) a propus să le numească „hepatoză pigmentară cronică benignă”.

În 1952, a fost descris icterul cronic nehemolitic congenital cu bilirubină neconjugată crescută la nou-născuți. Această formă de icter se numește sindrom Crigler-Najjar. Sindromul Crigler-Najjar are forme eterogene genetic.

Pacienții cu prima formă au kernicterus mai intens, în majoritatea cazurilor, cu o creștere a bilirubinei de la 250 la 780 µmol/l (15-48 mg%), bila lor fiind foarte decolorată. Terapia cu fenobarbital este ineficientă.

A doua formă a sindromului Crigler-Najjar este însoțită de icter mai slab cu o creștere a bilirubinei de la 100 la 400 µmol/l (6-25 mg%), bila este colorată și se detectează mult urobilinogen în scaun. Fenobarbitalul reduce concentrațiile serice de bilirubină.

Se presupune că la pacienții cu prima formă a sindromului Crigler-Najjar, boala se transmite într-o manieră autosomal recesivă, la pacienții cu a doua formă - în mod autosomal dominant. Nivelurile ridicate de bilirubină neconjugată circulantă la adulți provoacă simptome neurologice în foarte puține cazuri.

Nu este încă cunoscut mecanismul prin care nivelurile serice de bilirubină rămân aproape constante, în ciuda incapacității de a excreta bilirubina neconjugată în bilă sau urină. O cantitate mică de bilirubină poate pătrunde în peretele intestinului subțire și poate deveni urobilinogen, astfel încât la unii pacienți cu sindrom Crigler-Najjar pigmentul fecal poate fi detectat.

Într-o analiză clinică a unor epidemii mari de hepatită virală în timpul războiului și anilor postbelici, hiperbilirubinemia cu o reacție indirectă van den Berg a fost observată la un număr de persoane ca singura complicație post-hepatită.

În țările europene, diagnosticul de „hiperbilirubinemie posthepatită” a intrat rapid în practica clinică, deși diferențierea sa de hiperbilirubinemia constituțională este posibilă numai pe baza datelor anamnestice. Autorii americani au fost sceptici cu privire la „hiperbilirubinemia post-hepatită”.

N. Popper, F. Schaffner (1961) cred că hiperbilirubinemia post-hepatită a fost precedată de o formă constituțională cauzată de un defect genetic, care a apărut abia după hepatita virală. O presupunere similară este făcută de E. Z. Krupnikova (1970).

În 1954, T. N. Dubin și G. D. Johnson au descris o formă specială de hiperbilirubinemie, care diferă de tipurile cunoscute anterior de hiperbilirubinemie benignă printr-un nivel mai ridicat al bilirubinei serice cu o reacție directă van den Berg.

Laparoscopia evidențiază o culoare maro-verzuie a ficatului și o vezică biliară normală. Examenul histologic relevă depunerea de pigment brun grosier în celulele hepatice. Pigmentul este similar în proprietăți fizice și reacții histochimice cu lipofuscină.

În prezent, peste 50 de cazuri de hiperbilirubinemie similară, cele mai multe familiale, au fost publicate în literatura străină. În 1948, A. V. Rotor, L. Manahan, A. Forentin au descris o variantă de icter familial non-hemolitic cu bilirubină serică crescută cu o reacție directă Van Den Berg și o imagine morfologică normală a ficatului. Această afecțiune este cunoscută sub numele de sindromul Rotor, deși mulți o consideră doar o variantă a bolii Dubin-Johnson.

În consecință, termenul „hiperbilirubinemie benignă” a devenit un concept colectiv care include diferite tulburări ale excreției bilirubinei. Folosim această denumire deoarece reflectă caracteristica funcțională de bază a bolii și indică un prognostic favorabil.

Caracteristici morfologice

Datele din literatură privind modificările morfologice ale ficatului în timpul hiperbilirubinemiei sunt contradictorii. 3. A. Bondar, V. JI. Uzyanova, S. D. Podymova (1965), S. D. Podymova, V. B. Zolotarevsky (1970), J. J. Curry et al. (1942), P. D. Berk (1947), N. Hult (1950), L. Schiff (1956), E. Schmidt (1963) nu au observat modificări patologice la punctate. N. Kalk (1947), W. Siede (1958), subliniind că în această boală structura normală a lobulilor este păstrată și modificările inflamatorii sunt complet absente, observând într-o serie de cazuri degenerarea grasă a celulelor hepatice. T. Bernhisel (1958), spre deosebire de aceste date, a evidențiat necroză celulară individuală și alte modificări ale parenchimului.

Este important de subliniat faptul că acești autori nu au luat în considerare morfologia ficatului în funcție de formele de hiperbilirubinemie. La examinarea puncțiilor hepatice la 70 de pacienți (în 3 cazuri puncția a fost repetată) cu diferite forme de hiperbilirubinemie, nu am detectat modificări morfologice grosolane.

Ficatul păstrează o structură histologică apropiată de normal; de regulă, nu există semne de disproteinoză sau necroză în celulele hepatice.

Acumularea de lipofuscină. De remarcat este acumularea frecventă și destul de semnificativă de pigment fin auriu și maro-gălbui în celulele hepatice de-a lungul capilarelor biliare. Pigmentul este concentrat mai ales în centrul lobulilor, iar în cazul unei acumulări deosebit de mari se poate observa în părțile intermediare și periferice ale lobulilor.

Pigmentul a fost găsit la 64 de pacienți din 70: la 26 a fost conținut în cantități semnificative, la 29 în cantități moderate, iar la 9 pacienți în cantități mici. Un conținut atât de mare de lipofuscină în celulele hepatice este neobișnuit, deoarece pacienții erau tineri. La tineri, cantitatea de lipofuscină din celulele hepatice este în mod normal relativ mică, conform biopsiei prin puncție.

Acumularea frecventă de pigment auriu și maro praf în hiperbilirubinemie (tip Gilbert) este, de asemenea, remarcată de J. J. Curry și colab. 1942), W. Siede (1957), W. Wepler (1962), M. Schmid (1963). Sindromul Dubin-Johnson se caracterizează prin acumularea de boabe mai grosiere de pigment maro închis în centrul lobulilor [Tareeva I. E., 1964; Zolotarevsky V.B., 1970;DubinT. N., Johnson G. D., 1954; Brown, Nitka, 1956; Hamperl H., 1957; Dubin T. N., 1958].

În toate cele trei grupuri de hiperbilirubinemie, pigmentul prezintă proprietăți histochimice similare caracteristice cromolipoidelor-lipofuscinelor. Este pătat inconsecvent și destul de slab de Sudan III, luând o nuanță portocalie. Această pată dezvăluie mai mult pigment decât colorația de hematoxilină-eozină.

Pigmentul se colorează cu negru Sudan în secțiuni de parafină, indicând prezența fosfolipidelor. In plus, reduce fericianura la feracianura (test Schmorl pozitiv). Achiziția unui pigment roșcat de către unele granule poate indica prezența acizilor grași nesaturați cu greutate moleculară mare.

Pigmentul prezintă, de asemenea, o luminiscență primară maro-roșu strălucitor. Reacția CHIC și reacția combinată cu tetrazoniu sunt negative. Activitatea enzimelor oxidative din centrul lobulilor, unde are loc acumularea maximă de pigment, scade (Fig. 67). Produsul de reacție diformazanul se acumulează numai în zonele citoplasmei lipsite de pigment; enzimele nu sunt detectate în boabele de pigment.

Prin urmare, creșterea formării pigmentului poate fi rezultatul autooxidării metaloflavoproteinelor (enzime precum succinat dehidrogenaza) cu conversia lor în lipofuscină. Acest proces poate servi ca una dintre sursele de energie din celulă, adică este unul dintre mecanismele de adaptare.

S-a stabilit o reacție moderată la fosfataza alcalină în pereții sinusoidelor. Activitatea enzimatică este vizibilă numai în sinusoidele din jurul venelor centrale, precum și în cele situate în apropierea tractului portal. Nu există activitate enzimatică în celulele hepatice.

La reacția la fosfataza acidă, activitatea enzimatică s-a dovedit a fi mai mare în centrul lobulilor decât la periferie, unde sunt concentrate granulele de lipofuscină (Fig. 68).

Acumularea de lipofuscină este adesea combinată cu un fel de degenerare grasă cu picături mici (granulație fină). Datele noastre sugerează că aceste picături de grăsime, formate în timpul defalcării ultrastructurilor celulare (mitocondrii), sunt ulterior transformate în boabe de lipofuscină. Astfel, obezitatea pulverizată poate fi considerată o etapă a formării lipofuscinei.

Acest lucru este evidențiat de proprietățile histochimice comune ale pigmentului și ale picăturilor mici de grăsime, precum și de combinația frecventă a depunerilor de lipofuscină și a obezității cu picături mici. Pigmentul și picăturile de grăsime sunt situate împreună în zona capilarelor biliare. Este de remarcat faptul că în ficatul punctat cu cea mai mare depunere de pigment, degenerarea grasă este fie absentă, fie focală.

Cu toate acestea, se poate presupune că absența lipofuscinei, observată ocazional cu hiperbilirubinemie, poate fi o afecțiune temporară, urmată de acumularea sa intensă.

Examenul microscopic electronic a evidențiat, împreună cu celulele cu tulburări patologice de diferite grade, hepatocite aproape nemodificate (Fig. 69). Cele mai pronunțate modificări s-au caracterizat prin rarefacția citoplasmei; arată transparent optic cu un număr mare de vacuole mari cu un diametru de până la 1,5-2 microni. Endop-

reteaua lasmatica este reprezentata de fragmente veziculare, dintre care se pot distinge structuri individuale formate din membrane rugoase.

Mitocondriile sunt dense, cristalele nu sunt clar vizibile. Adesea, în mitocondrii există o depunere de material dens, aglomerat, aparent săruri de calciu. Există mulți lizozomi în citoplasmă; aceștia sunt adesea formați în conglomerate extinse cu formarea de segrozomi sau aglomerări de substanțe dense, cum ar fi lipofuscina.

La polii sinusoidal și biliar numărul de microvilozități este redus (Fig. 70). Nucleul are formă rotundă, cromatina este rară, dar nucleolul este clar conturat.

În alte celule, modificările citoplasmei, mitocondriilor și reticulului endoplasmatic sunt mai puțin pronunțate; elementele reticulului endoplasmatic granular nu sunt modificate. Există o mare acumulare de lizozomi în diferite stadii de transformare (lizozomi secundari, segrozomi, corpuri reziduale).

În astfel de celule, polul sinusoidal își păstrează structura cu multe microvilozități. În cele din urmă, există pre-

în esenţă cu acumularea de cantităţi mari de glicogen în citoplasmă. Dintre aceste celule se observă forme de tranziție, de la relativ puțin modificate la celule cu citoplasmă vacuolată și formarea de segrozomi.

Spre deosebire de hepatita cronică, nu au putut fi găsite semne de dezvoltare a țesutului conjunctiv și colagenizare; uneori se observă o oarecare compactare a substanței fundamentale în spațiul Disse, dar nu au fost găsite formațiuni fibroase.

Etiologie și patogeneză

În ultimii 20 de ani, procesele care au loc în ficat în timpul conversiei bilirubinei libere (cu o reacție indirectă) în bilirubină legată (cu o reacție directă), care sunt efectuate folosind sisteme enzimatice, au fost clarificate.

Bilirubina este transformată în ficat în glucuronid bilirubină sub influența glucuronil transferazei. V. N. Billing, M. Black (1969) a constatat o scădere a activității glucuroniltransferazei la pacienții cu sindrom Gilbert cu 25%.

Combinația de bilirubină cu acid glucuronic este acum general acceptată, dar unele detalii nu au fost suficient studiate. Nu este clar în ce celule are loc conversia bilirubinei. Opinia larg răspândită despre transformarea sa în celulele hepatice este contrazisă de apariția bilirubinei directe în necroză masivă și prezența unei cantități mici de bilirubină directă la persoanele sănătoase.

N. Popper, F. Schaffner (1961) sugerează că conversia bilirubinei are loc în celulele Kupffer, care persistă în timpul necrozei hepatice extinse. Celulele hepatice excretă pigmentul legat în lumenul capilarelor biliare. Aceste date noi au contribuit la înțelegerea patogenezei unor forme de icter.

Acum se știe că, pe lângă hemoliză, cauza creșterii bilirubinei serice cu o reacție indirectă poate fi factori precum captarea sau transferul de bilirubină liberă din plasmă la celulele hepatice și afectarea legăturii bilirubinei de acidul glucuronic din cauza temporară sau deficit permanent al glucuronil transferazei.

În ceea ce privește creșterea nivelului bilirubinei serice cu o reacție directă, unul dintre motive poate fi o încălcare a excreției bilirubinei prin membrana hepatocitelor în canaliculii biliari. Mecanismele enumerate în anumite combinații provoacă diferite tipuri de icter.

Astfel, ne putem imagina că în hiperbilirubinemia benignă de tip Gilbert-Meulengracht, sindromul Crigler-Najjar și hiperbilirubinemia post-hepatită, apariția icterului este cauzată de o încălcare a captării sau transferului bilirubinei libere din plasmă în celulele hepatice și de legare. la acidul glucuronic. În sindromul Dubin-Johnson și Rotor, dificultatea de a excreta bilirubinei deja conjugate din celulele hepatice în canaliculii biliari determină acumularea bilirubinei conjugate în sânge cu o reacție directă.

Tabloul clinic

Am observat 70 de pacienți cu hiperbilirubinemie benignă. Sindromul Gilbert a fost diagnosticat la 52 de pacienți, hiperbilirubinemie posthepatită la 14, sindromul Rotor la 3, sindromul Dabin-Johnson la un pacient.

Vârstă. Boala este de obicei detectată în adolescență și continuă mulți ani, de obicei pe tot parcursul vieții. Vârsta medie a pacienților pe care i-am observat a fost de 25 de ani, majoritatea fiind în a treia (30) și a doua (19) decadă de viață. În decada a patra au fost 17 persoane, în a cincea și a șasea au fost trei pacienți. Conform literaturii de specialitate, boala apare cel mai adesea între 20 și 30 de ani, vârsta medie a pacienților fiind de 25 de ani.

Podea. Yu. I. Lorie (1961), E. Z. Krutikova (1970), N. Sprinz, N. Sprinz, (1954), T. Dubin (1958) indică predominanța bărbaților în rândul pacienților, N. Gross (1958) descrisă în observațiile a existat o singură femeie, iar N. Kalk (1947) a dat un raport dintre bărbați și femei de 10:1. Din cei 70 de pacienți observați, 59 erau bărbați, femeile eu. Profesie. Printre pacienți sunt destul de des medici, studenți la medicină și ingineri. Doar 6 persoane au fost angajate în muncă fizică. Ereditate. Am studiat cu atenție nivelul bilirubinei serice la rudele a 11 pacienți; natura familială a bolii a fost identificată la 8 persoane. Un exemplu este următoarea observație.

Pacientul Zh., 28 de ani, inginer, a fost internat în clinică pe 22 martie 1963 cu plângeri de îngălbenire a sclerei, care s-a agravat după epuizare fizică, hipotermie și supraîncălzire. El a observat, de asemenea, oboseală crescută, iritabilitate și o senzație constantă de greutate în hipocondrul drept. În 1957, în timp ce lucrau pe pământurile virgine, camarazii au observat îngălbenirea sclerei la pacient. A fost examinat în primăvara anului 1958, a fost detectată o creștere a bilirubinei la 30,8 µmol/l (1,8 mg%) cu o reacție indirectă și a fost internat cu diagnostic de hepatită cronică.

Ulterior, s-a observat periodic icter crescut al sclerei după suprasolicitare, erori în alimentație; a fost tratat în mod repetat în spital (cu antibiotice, hormoni glucocorticoizi) și în sanatorie, dar bilirubina a rămas tot timpul crescută, iar starea sa de sănătate nu s-a îmbunătățit. În ultimii 2 ani, a observat greutate în hipocondrul drept. A fost trimis la clinică cu diagnostic de hepatită cronică.

Pacientul are o construcție astenică (înălțime 182 cm, greutate 73,5 kg), îngălbenirea sclerei; ficatul a fost palpat la marginea arcului costal, moale si nedureros. Splina nu era palpabilă. La testul de sânge, globulele roșii sunt 4,8-1012/l, hemoglobina este 133 g/l, leucocitele sunt 7,3-109/l; ESR 4 mm/h.

Bilirubina serică 42,1 µmol/l (2,46 mg%), reacție directă întârziată, cu determinare separată - urme de direct, indirect - 41 µmol/l (2,4 mg%). Rezistența osmotică a eritrocitelor nu este modificată, diametrul lor este normal.

Punctul hepatic conținea mai mulți lobuli ai ficatului cu stromă adiacentă; în ele s-au găsit granule delicate de pigment și celule focale de ficat gras mediu și mic.

Tatăl și fratele pacientului au fost examinați. Bilirubina tatălui este de 42,4 µmol/l (2,48 mg%), reacția este lentă, directă, cu determinarea separată a direct - urme, indirecte - 41,5 µmol/l (2,42 mg%). Fratele pacientului are bilirubină de 31,6 µmol/l (1,85 mg%), o reacție lentă directă, cu determinare separată a direct - 7,3 µmol/l (0,43 mg%), indirectă - 24,3 µmol/l ( 1,42 mg%).

În 1966, la examinarea fiului de un an al pacientului, a fost descoperit un icter distinct al sclerei, iar la vârsta de 11 ani, bilirubina lui seric era de 32,5 µmol/l (1,9 mg%), reacția a fost indirectă.

Astfel, pacientul a prezentat icter de scleră și hiperbilirubinemie cu teste funcționale nemodificate timp de 6 ani. Cu toate acestea, un istoric insuficient de complet (în special antecedentele familiale) și o subestimare a dependenței hiperbilirubinemiei de factori provocatori precum hipotermia și oboseala fizică au condus la diagnostice eronate de „boală Botkin” și „hepatită cronică”.

Aceasta, la rândul său, a contribuit la terapia necorespunzătoare cu antibiotice și hormoni glucocorticoizi, care nu au avut niciun efect. Diagnosticul de hiperbilirubinemie benignă (tip Gilbert) la pacient ne-a permis să ne limităm doar la dieterapie și sfaturi privind munca și odihna, ceea ce a dus la o îmbunătățire a stării și la remisiune ulterioară.

Icter. Principala manifestare a bolii în toate formele de hiperbilirubinemie este icterul sclerei, iar decolorarea icterică a pielii a fost prezentă numai la unii pacienți. În unele cazuri, se observă colorarea icterică parțială a palmelor, tălpilor, zonelor axilare și triunghiului nazolabial.

Culoarea normală a pielii este adesea menținută cu niveluri crescute ale bilirubinei serice (colemie fără icter). Xantelasmele pleoapelor, precum și pigmentarea feței și petele pigmentare împrăștiate pe piele sunt observate numai la unii pacienți.

Conform descrierii lui Gilbert, cel mai tipic curs al bolii este caracterizat printr-o triadă: mască hepatică, xantelasma pleoapelor și culoarea galbenă a pielii. Unii autori descriu urticaria, sensibilitatea crescută la frig și fenomenul de piele de găină.

Îngălbenirea sclerei și a pielii este rareori constantă și de obicei intermitentă; exacerbarea este adesea provocată de diverși factori și combinația lor. Apariția (sau intensificarea) icterului sclerei și pielii poate fi facilitată de oboseală nervoasă sau stres fizic sever; la 1/3 dintre pacienți, a fost facilitată de o exacerbare a infecției la nivelul căilor biliare sau de intoleranța la medicamente.

Alți factori care cresc icterul includ răceala, diverse intervenții chirurgicale, erorile alimentare și consumul de alcool.

Au fost adesea observate dureri și greutate în hipocondrul drept, mai ales în perioadele de exacerbare. Tulburări dispeptice au fost observate în jumătate din cazuri. Cele mai frecvente îngrijorări au fost greața, lipsa poftei de mâncare, eructațiile, disfuncția intestinului (constipație sau diaree) și flatulența. La unii pacienți, perioadele de deteriorare au început cu crize gastrointestinale sau diaree cu scaune bilioase.

Tulburări astenovegetative: depresie, incapacitate de concentrare, oboseală, slăbiciune, amețeli, transpirații, somn slab, disconfort în zona inimii au fost observate aproape constant.

Mărirea ficatului a fost detectată la 23 de pacienți. La majoritatea dintre ele, ficatul ieșea cu 1-2 cm, în unele cazuri - cu 3-4 cm, de sub hipocondrul drept de-a lungul liniei medii claviculare, moale, nedureros la palpare. La alți pacienți, ficatul a fost identificat prin palpare la marginea arcului costal sau nu a putut fi palpat. N. Kalk (1947) a observat o mărire a ficatului cu 1-3 degete transversale în 68,3% din cazurile de hiperbilirubinemie benignă.

Adevărat, cei mai mulți dintre ei erau pacienți care suferiseră de hepatită virală. Splina a fost mărită la 3 pacienți, dintre care unul a suferit în trecut hepatită virală acută. A. Gilbert, P. Lereboullet (1901) au numit astfel de cazuri „o variantă a icterului splenomegalic”.

Infecția la nivelul tractului biliar a fost găsită la 19 din 70 de pacienți. A existat o ușoară sensibilitate în zona vezicii biliare în timpul palpării, iar în timpul sondajului duodenal, o creștere a bilirubinei în porțiunile bilei B și C, un număr mare de leucocite îmbibate în porțiunea C, în 7 dintre ele leucocite îmbibate pe mucus au fost simultan în porțiunile B și C, în unele cazuri a fost depistată giardioza. Colecistografia intravenoasă la un pacient care suferea de hiperbilirubinemie timp de 25 de ani a evidențiat multe pietre pigmentate în vezica biliară cu funcție contractilă bună.

O creștere a hemoglobinei peste 160 g/l și a numărului de globule roșii a fost detectată la 1/3 dintre pacienții observați cu hiperbilirubinemie, majoritatea în combinație cu aciditatea ridicată a sucului gastric. În aceleași cazuri, s-a observat o scădere a VSH. Conținutul semnificativ de hemoglobină se datorează probabil excesului de bilirubină din sânge și țesuturi, care este sintetizată în hemoglobină.

La 10 pacienți, reticulocitoza a fost observată în intervalul 10-18%, la 8 pacienți a existat o rezistență osmotică ușor redusă a eritrocitelor, deși alte semne de hemoliză au fost absente (o creștere a numărului de microcite, apariția microsferocitelor, un test Coombs pozitiv).

Durata de viață a globulelor roșii cu 51 Cr la pacienții cu hiperbilirubinemie a fost studiată de R. P. Zolotnitskaya și F. N. Akzhigitova și a obținut fluctuații de la 21 la 34 de zile, adică în intervalul normal. Studiile privind clearance-ul bilirubinei marcate C sunt demne de remarcat.

Autorii au arătat că o ușoară creștere a producției de bilirubină la unii pacienți cu hiperbilirubinemie nu oferă motive pentru separarea lor artificială de grupul hiperbilirubinemiei, deoarece defectul principal în conjugarea bilirubinei rămâne cel mai important.

Nu există studii sistematice privind sănătatea măduvei osoase. W. Siede (1957a), pe baza datelor din 15 puncții sternale, a observat o deplasare a mielopoiezei spre stânga la 6 pacienți, eritropoieza a fost îmbunătățită la 7 și scăderea acesteia a fost observată la 3.

Testele funcției hepatice. O creștere a bilirubinei serice a fost observată la toți cei 70 de pacienți, 62 cu o reacție indirectă și 8 cu o reacție directă folosind metoda van den Bergh.

La determinarea separată, 29 de pacienți aveau doar bilirubină indirectă, la 33 predomină fracția indirectă, la 5 predomina fracția directă, la 3 s-a determinat doar fracția directă de bilirubină. La 9 pacienți a existat o ușoară creștere a cantității de urobilină în urină cu niveluri normale de urobilină în fecale.

Într-o serie de observații, în perioada de icter crescut, urina a fost puțin mai întunecată decât în ​​mod normal. Probele de sedimente proteice și conținutul de protrombină nu au fost modificate, doar în timpul studiului electroforetic al proteinelor serice la pacienții cu infecție concomitentă a tractului biliar a existat o ușoară creștere a globulinelor a (19 pacienți) și la 8 pacienți hipergammaglobulinemie ușoară.

Un test cu bromsulfaleină, efectuat la 38 de pacienți cu sindrom Gilbert și hiperbilirubinemie posthepatită, a evidențiat o întârziere a excreției la 5 pacienți cu până la 10% și la 3 mai mult de 10%. O încetinire a retenției de bromsulfaleină de peste 10% se observă numai în forma posthepatită.

Alături de bilirubină, cel mai sensibil studiu a fost studiul funcției de absorbție și excreție a ficatului cu trandafir bengal, etichetat cu 1311. O prelungire a timpului de înjumătățire al clearance-ului a fost obținută în medie cu 28 de minute față de 13 minute în grupul de control. și timpul de absorbție maximă (56 de minute față de 25 de minute în mod normal), precum și o încetinire a excreției de vopsea (4,2 ore față de 1,5 ore în mod normal).

Indicii circulației sanguine hepatice nu au diferit semnificativ de grupul de control. Enzime. Activitatea AJIT și ACT, fosfohexoizomerazei, fosfatazei alcaline în serul sanguin la pacienții cu hiperbilirubinemie benignă este mai mică decât în ​​hepatoza grasă și hepatita cronică și nu diferă de indicatorii din grupul de control.

Am observat o ușoară creștere a activității ornitin carbamiltransferazei la unii pacienți în intervalul 6-10 μg de azot amoniac (normal până la 5 μg/ml ser). Activitatea fosfohexoizomerazei și a fosfatazei alcaline în țesutul hepatic a fost mai mică, iar AJIT și ACT au fost mai mari decât în ​​hepatita cronică și hepatoza grasă.

Neavând date despre activitatea enzimelor din țesutul hepatic la indivizi sănătoși, ne-am îndreptat către lucrările lui W. Stich (1962), care a arătat că în hiperbilirubinemia benignă, activitatea enzimatică nu diferă de normă.

Un studiu al activității totale a LDH nu a relevat o schimbare semnificativă a activității sale. Cu toate acestea, conținutul de LDH-5 la pacienții cu hepatoză pigmentară sa dovedit a fi crescut (de la 5,2 la 11% față de norma de 4,8%). Această creștere nu a fost semnificativă din punct de vedere statistic, dar studierea activității LDH-5 în țesutul hepatic ne permite să considerăm modificările detectate ca fiind non-aleatorie.

În toate cazurile, s-a observat o scădere a activității LDH-5 în țesutul hepatic (valoare medie 55% cu o normă convențională de 71,9%). Trebuie remarcat faptul că scăderea LDH-5 în țesutul hepatic este semnificativ mai puțin pronunțată decât la pacienții cu hepatită cronică și hepatoză grasă. Scăderea detectată a activității fracției hepatice a LDH la nivelul ficatului punctat în paralel cu creșterea acesteia în serul sanguin poate fi considerată o expresie biochimică a modificărilor metabolismului celular care duce la perturbarea permeabilității membranelor hepatocitelor.

Diagnostic diferentiat

Alături de caracteristicile clinice și morfologice generale, sunt evidențiate caracteristicile inerente formelor individuale de hiperbilirubinemie.

Hiperbilirubinemie de tip Gilbert. La studierea bilirubinei serice, efectuată la toți cei 62 de pacienți de 3 până la 6 ori în timpul observării staționare și la dispensar, în mai mult de 73 de cazuri a fost detectată doar fracția indirectă a bilirubinei, în rest a predominat fracția indirectă, dar în momente diferite a existat o cantitate mai mare sau mai mică de bilirubină directă.

La majoritatea celor examinați, a fost posibil să se identifice natura familială a bolii. În ceea ce privește unele trăsături morfologice, trebuie menționat că infiltrarea grasă este mai caracteristică formei Gilbert-Meulengracht decât hiperbilirubinemia posthepatită. Acest lucru face mai ușor să faceți diferența între ele.

Hiperbilirubinemie posthepatită a fost observată la pacienții care au avut hepatită virală acută. La determinarea separată a bilirubinei serice, la majoritatea pacienților cu hiperbilirubinemie posthepatită a fost detectată doar bilirubina indirectă sau a predominat fracția indirectă, dar în 73 de cazuri a predominat fracția directă.

La majoritatea pacienților, bilirubina serică a început să crească la sfârșitul perioadei icterice sau în perioada de convalescență. În alții, bilirubina a crescut din nou la câteva săptămâni sau luni după „recuperare” și nivelurile normale au fost stabilite.

În acest sens, într-o serie de cazuri de bl s-a suspectat în mod eronat o recidivă a hepatitei virale. O observație ulterioară a acestor pacienți a arătat că unul dintre rezultatele hepatitei acute este hiperbilirubinemia posthepatită. Această presupunere este confirmată de observațiile unor grupuri mari de pacienți care au avut hepatită virală și au fost urmăriți o perioadă destul de lungă [Blyuger N. A., 1968; Semendyaeva M. E., Bezprozvanny B. K., 1970].

Simptomele clinice ale hiperbilirubinemiei posthepatite sunt similare cu cele ale formei lui Gilbert. Diferențierea acestor tipuri de hiperbilirubinemie a fost în unele cazuri foarte dificilă din cauza lipsei de teste pentru diagnosticul retrospectiv al hepatitei virale, iar descoperirea (sau apariția) hiperbilirubinemiei a fost adesea atribuită hepatitei virale.

Un studiu atent al istoricului familial a ajutat oarecum: creșterea bilirubinei la rude a indicat hiperbilirubinemia lui Gilbert. In punctiile hepatice de la pacientii cu hiperbilirubinemie post-hepatita au fost detectate modificari care pot fi asociate cu hepatita anterioara.

Acestea sunt mici noduli de elemente histiocitare, mici acumulări de celule Kupffer, inclusiv celule individuale de tip monocite, scleroză moderată a unor tracturi portale. W. Wepler (1962), M. Schmid (1963) mai notează că, în cazul hiperbilirubinemiei post-hepatite, se observă uneori noduli reziduali ai celulelor Kupffer, colagenizarea fibrelor de reticulină și fibroză periportală ușoară. Să prezentăm o observație a hiperbilirubinemiei post-hepatite.

Pacientul D., 32 de ani, inginer, a fost tratat în clinică în perioada 05.09.06.10.64.În august 1963, a suferit de boala Botkin, a fost tratat la spital și a fost externat în stare satisfăcătoare, cu normal. bilirubina din sânge. La 2 săptămâni de la externare a apărut icterul sclerei, bilirubina a crescut la 31,9 µmol/l (1,87 mg%) cu reacție indirectă, sănătatea a rămas bună, ficatul nu a fost mărit. Pacientul a fost internat de două ori, evaluându-și starea ca pe o recidivă a bolii Botkin.

În ciuda tratamentului, inclusiv a terapiei hormonale, bilirubina a rămas crescută. În timpul unei examinări obiective, s-a observat icterul sclerei; piele de culoare normală. Ficatul a fost palpat la marginea arcului costal, moale și nedureros. Splina nu era palpabilă.

Test de sânge: eritrocite 4,6-1012/l, hemoglobină 128 g/l, leucocite 6,8-109/l, formulă fără caracteristici; ESR 4 mm/h. Examen biochimic: bilirubină 63,4 µmol/l (3,71 mg%), reacție directă întârziată; cu determinare separată: direct - urme, indirect - 63,1 µmol/l (3,69 mg%), alte teste funcționale hepatice nu au fost modificate.

Activitate ALT 14 unități, AST 18 unități, ALP-4 unități. Bodansky, fosfohexoizomeraza-19 μg/ml. Rezistența osmotică a eritrocitelor nu este modificată: începutul hemolizei este de 0,42%, hemoliza completă este de 0,32%, diametrul eritrocitelor fluctuează în limite normale.

Punctul hepatic conține mai mulți lobuli de țesut hepatic. Celule hepatice cu nuclei relativ mici; citoplasma unor celule hepatice este umplută cu granule mici aurii. Nu este posibil să se localizeze localizarea celulelor cu pigment pe teritoriul lobulului.

Resturi de tracturi portale fără modificări inflamatorii. În 1968 și 1982 pacientul a fost examinat din nou: s-a observat îngălbenirea sclerei și a pielii, bilirubina totală a fost de 49,6 µmol/l (2,9 mg%), indirectă 32,5 µmol/l (1,9 mg%), bilirubina directă 7,1 µmol/l (1 mg%) .

Astfel, la 2 săptămâni după ce a suferit de boala Botkin, bilirubina serică a pacientului a crescut, ceea ce a fost considerat în mod eronat ca o recidivă a bolii Botkin. De fapt, hiperbilirubinemia persistentă cu predominanța bilirubinei indirecte pe fondul sănătății satisfăcătoare a pacientului și a testelor funcționale nemodificate a fost hiperbilirubinemia post-hepatită, care a fost confirmată prin puncție hepatică.

sindromul Dubin-Johnson. Ficatul acestor pacienți nu poate excreta în mod adecvat bilirubina, bromsulfaleina și substanțele de contrast pentru colecistografie. Consecința acestui lucru este o abatere de la norma în testul bromsulfaleină și activitatea fosfatazei alcaline, precum și absența frecventă a unei umbre a vezicii biliare în timpul colecistografiei.

Când se studiază separat fracțiile bilirubinei, se determină numai bilirubina directă sau predomină fracția acesteia. Sindromul Dubin-Johnson poate fi distins de alte forme printr-o creștere a concentrației de bromsulfaleină în sânge la 2 ore după începerea studiului.

Excreția afectată a bromsulfaleinei în canaliculii biliari este, de asemenea, în concordanță cu prelungirea timpului de înjumătățire al excreției trandafirului bengal marcat 1311 (până la 7 ore). Este caracteristică creșterea celei de-a treia fracțiuni a coproporfirinelor în urină.

Un studiu morfologic în punctatul hepatic al pacienților cu hiperbilirubinemie de tip Dabin-Johnson arată vacuolizarea unor nuclei hepatocitari, capabili să atingă dimensiuni mari, și acumulare de pigment. N. Hamperl (1957), T. N. Dubin (1958) caracterizează pigmentul ca granule amorfe, ovale sau sferice neregulate, cu un diametru de 0,5 până la 4 microni.

Pigmentul prezintă proprietăți histochimice inerente lipofuscinei. Simptomele clinice sunt de obicei mai severe decât în ​​cazul altor forme de hiperbilirubinemie. Icterul la pacienții noștri a fost constant și a fost însoțit de mâncărimi ușoare ale pielii.

Crizele dispeptice au apărut mai des, iar starea mea de sănătate a fost mereu afectată. În două observații, tulburările dispeptice au fost precedate de o perioadă prodromală de 2-3 zile cu hiperemie ușoară a faringelui și febră de grad scăzut.

Sindromul rotorului are multe trăsături similare cu sindromul Dubin-Johnson, dar diferă prin absența acumulării de pigment în celulele hepatice și tulburările caracteristice de excreție. La pacienții noștri nu s-a observat nicio acumulare de pigment în timpul examenului morfologic.

Cu toate acestea, multe celule hepatice au conținut picături de grăsime de dimensiuni mici până la mijlocii. Picăturile mici sunt de obicei localizate de-a lungul capilarelor biliare. În caz contrar, structura ficatului nu a fost modificată. Să facem o observație.

Pacientul S., în vârstă de 18 ani, conform mamei sale, suferă de icter încă din copilărie. De la vârsta de 2 ani au apărut dureri paroxistice în abdomen, mai mult în hipocondrul drept, însoțite de icter crescut, simptome dispeptice și un ficat mărit. La examinare există icter intens al pielii și sclerei. Ficatul și splina nu sunt mărite. Analize de sânge: hematii 5,59-1012/l, hemoglobină - 164 g/l; ESR 5 mm/h.

Bilirubina serică totală conform Jendrassik 136,1 µmol/l (7,96 mg%), reacție directă, cu determinare separată: direct - 103,6 µmol/l (6,06 mg%), indirect - 32,5 µmol/l (1,9 mg%); colesterol-9,44 mmol/l (363 mg%). Urobilina în cantitatea zilnică de urină este de 30 mg, stercobilina în cantitatea zilnică de fecale este de 318 mg. Diametrul și rezistența osmotică a eritrocitelor sunt în limite normale.

În porțiunea C a conținutului duodenal s-au găsit până la 20-25 de leucocite imbibate. O colecistogramă relevă o vezică biliară normală. Într-un studiu cu trandafir bengal etichetat cu 1311, funcția de absorbție și funcția de excreție ascuțită au fost reduse moderat.

În ficat punctat, arhitectura nu este perturbată. S-au găsit picături mici și medii de grăsime în citoplasma celulelor hepatice. Picăturile mici tind să se localizeze de-a lungul capilarelor biliare.

Astfel, durata semnificativă a icterului, predominanța fracției directe a bilirubinei, absența pigmentului la examenul histologic și umplerea suficientă a vezicii biliare au făcut posibilă diagnosticarea hiperbilirium-binemiei rotorice.

Semnele diagnostice diferențiale ale diferitelor forme de hiperbilirubinemie benignă sunt prezentate în tabel. unsprezece.

Prognoza

Prognosticul hiperbilirubinemiei benigne este favorabil. Din cei 70 de pacienți observați, 30 de persoane au fost bolnave timp de până la 5 ani, 27 de la 10 la 15 ani, 13 persoane de peste 15 ani. W. Siede (1957a) a descris 3 pacienți de 68, 72 și 76 de ani cu icter benign, pe care i-a observat timp de câteva decenii. E. Meulengracht (1938) prezintă istoricul medical al unui pacient cu o durată a bolii de 27 de ani.

Au fost 43 de pacienți sub observația noastră la dispensar: 22 de la 2 la 5 ani; 16 de la 5 la 10 ani; 5 peste 10 ani. Din cei 43 de pacienți care au fost observați la dispensar și au primit cursuri preventive de terapie cu vitamine și medicamente coleretice, 15 nu au avut exacerbări.

La pacienții rămași, exacerbările au apărut după 1-10 ani. Factorii provocatori au fost suprasolicitarea fizica si psihica semnificativa, racelile, exacerbarea infectiei la nivelul cailor biliare. În afara perioadelor de deteriorare, toți pacienții și-au menținut performanțe bune.

Tratament

Regimul pentru pacienții cu hiperbilirubinemie benignă trebuie redus. Munca cu stres fizic și psihic semnificativ este interzisă. Alcoolul trebuie exclus, utilizarea medicamentelor și insolația ar trebui să fie drastic limitate.

Cura de slabire. În perioadele de remisie, persoanelor fără boli concomitente ale tractului gastrointestinal li se poate prescrie dieta nr. 15, dar fără carne grasă și conserve, cu respectarea strictă a regimului în timpul exacerbărilor. Pentru bolile concomitente ale vezicii biliare este indicată dieta nr. 5.

Terapia cu vitamine (vitaminele B) se efectuează într-un curs de 20 de zile de 1-2 ori pe an, pe cale parenterală. Dacă există o infecție la nivelul vezicii biliare, se recomandă medicamente coleretice, intubație duodenală terapeutică și cure scurte de antibiotice cu spectru larg.

Puteți utiliza LIV-52 3 comprimate pe zi, cursul tratamentului este de la 14 la 30 de zile. Când a fost detectată amigdalita cronică concomitentă, igienizarea amigdalelor a avut un efect bun.

Fenobarbital. În ultimii ani, s-a dovedit capacitatea multor medicamente de a induce sinteza enzimelor microzomale și în special a enzimelor care realizează conjugarea. Astfel de medicamente sunt fenobarbitalul și zixorina.

În experiment, acestea cresc conținutul de glucuronil transferază. Observațiile noastre indică o scădere a bilirubinei numai în timpul tratamentului cu fenobarbital, cu revenirea la nivelul inițial după întreruperea medicamentului.

Experiența noastră ne convinge că pacienții cu hiperbilirubinemie benignă nu au nevoie de terapie „hepatică” specială. Hormonii glucocorticoizi pot agrava starea. Tratamentul balnear special nu este indicat, iar procedurile termice și electrice pe zona ficatului sunt dăunătoare.

În practica medicală, există mulți termeni neclari și boli greu de pronunțat. Una dintre ele este hiperbilirubinemia. Ce este? Cât de periculos este pentru sănătatea și viața pacientului? Ce cauzează această patologie? Trebuie tratat? Ce metode de tratament există? Articolul nostru vorbește despre toate acestea în detaliu și clar.

Bilirubina

Este dificil de explicat ce este hiperbilirubinemia fără a explica conceptul de „bilirubină”. Acesta este numele pigmentului (substanță colorată din țesuturile corpului uman), care este componenta principală a bilei. Este în mod necesar prezent în organism nu numai al oamenilor, ci și al animalelor, deoarece este componenta finală a defalcării hemoglobinei, citocromului și mioglobinei, adică proteinele care conțin hem. În mod normal, la adulții sănătoși și la copiii cu vârsta peste un an, bilirubina în serul sanguin ar trebui să fie de la 8,55 la 20,52 µmol pe litru. Bilirubina este descompusă în principal în celulele măduvei osoase, splină, ganglioni limfatici și ficat.

dintre aceste organe, produsele de degradare sunt transportate în bilă și apoi excretate din organism. Un produs intermediar al defalcării hemoglobinei este pigmentul verde biliverdina. În cursul reacțiilor ulterioare, din ea se formează bilirubina, dar în anumite circumstanțe este posibilă transformarea inversă. Bilirubina, dacă nu depășește norma, acționează ca principal antioxidant. Curăță celulele de multe substanțe inutile. Adică, dacă în transcriptul testului de sânge această enzimă se încadrează în valorile specificate mai sus, aceasta înseamnă că pacientul nu are probleme cu ea. ">

Bilirubină liberă

Această enzimă se găsește în sânge în două stări principale - liberă și legată. Să ne uităm la ce este bilirubina liberă. Celelalte nume sunt indirecte, neînrudite sau neconjugate. Se formează în timpul descompunerii hemoglobinei în momentul în care celulele roșii din sânge sunt distruse. Pigmentul în această formă este capabil să pătrundă în celule prin membrană și să perturbe funcționarea acestora, până la încetarea completă a activității celulare. Bilirubina liberă este o substanță foarte toxică. Nu se dizolvă în apă. Trebuie spus că defalcarea globulelor roșii din organism are loc non-stop, deoarece este concluzia logică a existenței lor. Acest proces este necesar pentru reînnoirea celulelor sanguine. Prin urmare, bilirubina liberă este întotdeauna prezentă în organism. În cursul normal al proceselor metabolice, se leagă de albumina din sânge și intră în ficat. Acolo intră în celulele hepatice, unde este transformată în bilirubină legată, care poate fi excretată din organism în mai multe moduri.

Bilirubina legată

Alte denumiri pentru această formă de pigmenți sunt bilirubina directă, neliberă sau conjugată. Este aproape netoxic și perfect solubil în apă. Din ficat intră în intestinul subțire. În consecință, patologia asociată cu aceasta se numește hiperbilirubinemie conjugată. Ce este? Acest lucru poate fi înțeles prin studierea etapelor de transformare a pigmentului biliar. În scurta sa viață, bilirubina directă suferă multe metamorfoze. Deci, chiar și în ficat se leagă de acidul glucuronic. În intestinul subțire este eliberată, iar bilirubina este transformată în urobilinogen, dintre care o parte este returnată la ficat, iar o parte este transportată în intestinul gros. Microflora intestinală o restabilește la stercobilinogen. Un mic procent din acesta intră în sânge și este excretat prin urină, iar cea mai mare parte se deplasează în secțiunea finală a intestinului gros, unde este transformată în stercobilină și excretată în fecale. Acest produs final al defalcării hemoglobinei este cel care conferă scaunului nuanța maroie caracteristică. «>

Hiperbilirubinemie - ce este?

Cunoscând toate caracteristicile și metamorfozele bilirubinei, este mai ușor de înțeles condițiile patologice care apar dacă cursul normal al transformărilor sale este perturbat, pentru a determina mai precis cauzele patologiei și a prescrie tratamentul corect. Hiperbilirubinemia este o afecțiune în care în serul sanguin există mai multă bilirubină decât în ​​mod normal. Excesul se poate datora încălcării cursului corect al reacțiilor în orice stadiu al defalcării globulelor roșii și a hemoglobinei. Ca urmare, sunt posibile următoarele defecțiuni care afectează cantitatea de bilirubină din sânge:

• Și-a sporit educația.
• Intrarea afectată a enzimei în ficat din fluxul sanguin.
• Legarea necorespunzătoare la acidul glucuronic.
• Tulburări în transportul bilirubinei în celulele hepatice.
• Excreția afectată a enzimei din organism.

Apariția fiecăruia dintre aceste fenomene este influențată de propriile sale motive, care vor fi discutate mai jos. În funcție de stadiul în care a apărut eșecul în cursul reacțiilor, în sânge se formează bilirubină legată sau liberă mai mult decât în ​​mod normal. Aceste două afecțiuni au unele diferențe în simptome și provoacă consecințe diferite.

Motive pentru creșterea bilirubinei indirecte

Această patologie se numește „sindrom de hiperbilirubinemie neconjugată”. Această condiție poate apărea din următoarele motive:

Motive pentru creșterea bilirubinei directe

Această patologie se numește sindrom de hiperbilirubinemie conjugată. Cauzele acestei patologii sunt următoarele:

• Excreția afectată a bilirubinei din organism.
• sindromul Dubin-Johnson.
• Hepatită virală acută.
• Hepatită cronică în faza activă.
• Ciroza hepatică.
• Blocarea sau compresia căilor biliare (tumori, calculi).
• Utilizarea pe termen lung a steroizilor anabolizanți.
• Luarea de medicamente hormonale (de exemplu, controlul nașterii).

Simptome

Semnele hiperbilirubinemiei neconjugate (indirecte), precum și hiperbilirubinemiei conjugate, pot varia oarecum, în funcție de cauza acestor patologii. Astfel, cu ciroza hepatică, pacienții se plâng de durere în partea dreaptă, greață, gust amar în gură, senzație de cădere și balonare. Cu steatoză hepatică, se observă vărsături cu bilă și durere în partea dreaptă după masă. Cu hemoliză severă, pacienții pot prezenta amețeli, pierderea cunoștinței, convulsii, slăbiciune, dificultăți de respirație și suflu cardiac. Cu sindromul Gilbert, pacienții se plâng de insomnie, oboseală și lipsă de apetit. Dar, în toate cazurile, indiferent de motivele care au determinat creșterea bilirubinei indirecte, hiperbilirubinemia are următoarele simptome:

• Îngălbenirea sclerei.
• Culoarea icterului a pielii.
• Oboseală.
• Performanță scăzută.
• Mâncărimi ale pielii.
• Senzație de disconfort (chiar durere) în hipocondrul drept.
• Greață, agravare după consumul anumitor alimente (grase, prăjite, picante).

În plus, unii pacienți se plâng de insomnie și depresie.

Trebuie spus că gradul de modificare a culorii pielii la diferiți pacienți poate varia foarte mult și poate varia de la o nuanță galben pal, abia vizibilă, până la galben intens. Modificări ale culorii pielii pot fi observate fără hiperbilirubinemie, de exemplu, atunci când consumați cantități mari de morcovi proaspeți, dovleac, portocale și anumite medicamente (de exemplu, Mepacrine). În acest caz, sclera, de regulă, nu își schimbă culoarea. Această îngălbenire a pielii nu este asociată cu bilirubina și este cauzată doar de acumularea unui alt pigment colorant în celule - carotenul. ">

Hiperbilirubinemie benignă

Cu această patologie, cantitatea de bilirubină crește, dar funcțiile ficatului, precum și structura acestuia, nu sunt afectate, hemoliza și colestaza sunt absente. Cauzele bolii:

• Modificări ereditare ale ficatului.
• Complicația hepatitei virale acute.
• Deteriorarea transportului bilirubinei de la plasmă la celulele sanguine (microzomii nu sunt capabili să capteze bilirubina).
• Legarea afectată a acidului glucuronic și a bilirubinei.

Hiperbilirubinemia benignă se manifestă prin îngălbenirea sclerei. Culoarea pielii unor pacienți poate să nu se schimbe, în timp ce la alții poate căpăta o nuanță de icter. Această patologie se caracterizează prin periodicitatea simptomelor. Numai la unii pacienți sunt prezenți în mod constant. În plus, pot fi observate următoarele semne de boală:

• Oboseală.
• Iritabilitate.
• Depresie.
• Slăbiciune.
• Tulburari ale somnului.
• Diaree sau constipație.
• Lipsa poftei de mâncare.
• Greaţă.
• flatulență.
• Urina de culoare închisă.
• Durere în partea dreaptă.

Cu toate acestea, toate sau unele dintre aceste simptome pot fi complet absente.

Diagnosticare

Cantitatea de bilirubină este determinată în principal cu ajutorul unui test de sânge. Diagnosticul de hiperbilirubinemie se realizează dacă pacientul are îngălbenirea sclerei și/sau a pielii, precum și în prezența unei boli de bază (hepatită acută sau cronică, hemoliză, ciroză sau steatoză hepatică și altele). Prelevarea de sânge se efectuează dimineața. Cu trei zile înainte de testare, pacientul trebuie să excludă din dietă alimentele grase, prăjelile, alcoolul, cafeaua și unele medicamente (Aspirina, medicamente coleretice, heparină, warfarină). Donează sânge pe stomacul gol.

«>

Prezența bilirubinei este determinată colorimetric (prin culoare) folosind reacția Van den Berg. În acest scop, în serul sanguin se adaugă deazoreagentul Ehrlich. Ca rezultat, se formează azobilirubină, care dă lichidului o culoare roz. Prezența bilirubinei în serul sanguin este determinată de intensitatea acesteia.

Uneori, un test pentru bilirubină este efectuat nu în sânge, ci în urină. În mod normal, nu ar trebui să existe nici un pigment colorant acolo. La examinarea urinei, se efectuează un test Harrison, care se bazează pe utilizarea reactivului Fouche. Această metodă este foarte precisă și este considerată unificată. Dacă bilirubina este prezentă în urină, aceasta devine verde sau albastră atunci când se adaugă reactivul.

Tratament

Pentru a prescrie o terapie eficientă, trebuie mai întâi să determinați motivele care au determinat creșterea enzimei biliare în sânge. Tratamentul hiperbilirubinemiei se realizează prin măsuri terapeutice care vizează vindecarea pacientului de boala de bază. Dacă hiperbilirubinemia unei persoane este benignă, tratamentul se poate baza doar pe o dietă strictă. Constă în excluderea următoarelor alimente din dietă:

• Friptură.
• Marinade.
• Murături.
• Gras.
• Carne afumată.
• Alcool, inclusiv bere.
• Dulciuri (prajituri, produse de patiserie).

În toate celelalte cazuri, este necesar un tratament medicamentos. Deoarece bilirubina, în special bilirubina indirectă, este un pigment toxic care afectează funcția creierului, aceasta trebuie eliminată rapid din organism. În cazurile critice, tratamentul este asigurat în spitale.

Pacientului i se prescriu antioxidanți (Tocoferol, Ionol, Cystamine, Ascorbat și altele).

Dacă se observă encefalopatie (datorită leziunilor cerebrale cauzate de toxinele bilirubinei), se administrează intravenos injecții de insulină și soluție de glucoză.

Dacă parenchimul hepatic este deteriorat, se prescriu prednisolon și vicasol.

Pentru mâncărimi ale pielii, se prescriu Holosas și Colestiramină.

Dacă hiperbilirubinemia este cauzată de blocarea căilor biliare, tratamentul se efectuează numai prin intervenție chirurgicală. Urmarea unei diete este de dorit în toate cazurile de exces de pigment biliar, indiferent de cauzele bolii. ">

Creșterea bilirubinei la bebeluși

Hiperbilirubinemia la copiii cu vârsta peste un an este considerată aceeași patologie ca la adulți. La nou-născuți, această afecțiune este cauzată în cele mai multe cazuri de funcția hepatică imature, precum și de un dezechilibru în reacțiile metabolice ale organismului și, prin urmare, este clasificată drept benignă. De regulă, odată cu dezvoltarea tuturor sistemelor copilului, cantitatea de bilirubină din sânge este restabilită la normal. Acest tip de icter se numește fiziologic. Motivele apariției sale includ asfixia fetală și unele boli materne în timpul sarcinii.

Cu toate acestea, la unii nou-născuți, creșterea bilirubinei este cauzată de motive patologice:

• Conflict Rhesus.
• Sferocitoză (tulburări ale membranelor celulelor roșii din sânge).
• Infecții.
• Telasemia.
• Nepotriviri antigenice.
• Hipotiroidismul.
• Colestaza.
• Îngroșarea bilei.
• sindromul Gilbert.
• Hepatita infectioasa.
• Achinezie intestinală.
• Obstructie intestinala.
• Anomalii ale căilor biliare.

Diagnosticul la copii

Un aparat fără contact numit analizor de hiperbilirubinemie este utilizat pentru a monitoriza toți nou-născuții pentru cantitatea de bilirubină din sângele lor. Este un fotometru automat cu două valuri. Este folosit pentru a măsura indicele de bilirubină transcutanată (TBI) pentru a determina gradul de hiperbilirubinemie la sugari. Fluxul luminos emis de aparat este direcționat pe pielea bebelușului. Este parțial absorbită de bilirubina acumulată în stratul subcutanat și parțial reflectată. Valoarea TBI este afișată pe afișajul dispozitivului. În plus, în funcție de starea bebelușului, sângele acestuia poate fi luat pentru testare (recoltarea se face de la călcâi). Pentru claritate, valorile sunt prezentate în tabel.

Îngălbenirea pielii se observă la valori de 80-90 µmol/l. În acest caz, raportul dintre bilirubina indirectă și cea directă ar trebui să fie în mod normal de 1:9. Pentru bebelușii prematuri, valoarea maximă a pigmentului biliar nu trebuie să depășească 172 µmol/l, deoarece astfel de bebeluși sunt mai slăbiți, iar sistemul lor nervos este mai puțin dezvoltat. Prin urmare, depunerea unor cantități mari de bilirubină în celulele creierului poate duce la patologii de dezvoltare ireversibile. O creștere a pigmentului peste normal în prima zi de viață a unui copil este întotdeauna considerată hiperbilirubinemie patologică. „>

Metode de terapie

Pentru icterul fiziologic, tot tratamentul constă în alăptare. Cu cât copilul este pus mai repede la sân, cu atât eliberarea excesului de bilirubină are loc în fecalele copilului. Mersul în aer curat are, de asemenea, un efect bun, mai ales pe vreme însorită. Hiperbilirubinemia la nou-născuții cu niveluri ridicate de bilirubină necesită metode de tratament mai serioase. Dacă valorile în prima zi sunt mai mari de 100 µmol/l, copiilor li se prescrie fototerapie. Pentru aceasta, copilul este plasat într-o cutie specială sub o lampă albastră cu o lungime de undă de 425-428 nm. Conform regulilor, monitorizarea este necesară la fiecare 4 ore de astfel de expunere.

În cazuri speciale, când valorile bilirubinei rămân la niveluri ridicate pentru o perioadă lungă de timp, se prescriu suplimentar administrarea de electroliți cu fenobarbital și parenterală (picurare). Dacă nivelul pigmentului este foarte ridicat, se poate prescrie o transfuzie de sânge în primele 12 ore de la naștere. Dacă terapia este efectuată în timp util, de regulă, nu există abateri în dezvoltarea ulterioară a copilului.

Ce este

În cazul hiperbilirubinemiei, un simptom caracteristic este creșterea bilirubinei în sânge. Acest lucru duce adesea la boli ale organelor interne. De exemplu, se poate dezvolta colelitiaza sau vezica biliara se poate inflama. Ca urmare a acumulării bilirubinei în sânge, țesuturile devin galbene și se dezvoltă icter.

Descrierea procesului

Bilirubina este formată în mare parte din hemoglobină și alte hemoproteine. Enzima microzomală hemoxigenaza promovează eliberarea biliverdinei din hemoglobină. Sub influența biliverdin reductazei, este transformată în bilirubină.

Iată cum arată procesul normal de formare și eliminare a unei substanțe:

Bilirubina neconjugată se numește bilirubină care nu a intrat în contact cu acidul glucuronic. Datorită legăturii cu albumina, este transportată în sânge și nu se dizolvă în el.

În ficat, se leagă de proteinele citosolice și, sub influența UDP-glucuroniltransferazei, trece prin stadiul de glucuronidare. Ca rezultat, se formează mono- și diglucuronide de bilirubină, abreviate ca BMG și BDG. Acești compuși solubili în apă sunt excretați în bilă. Bilirubina neconjugată poate pătrunde în intestin în cantități mici împreună cu bila. Acolo, conjugatele se dezintegrează și bilirubina indirectă este metabolizată.

metaboliții mesabilinogen și stercobilinogen sunt oxidați de oxigen. Ca urmare, se formează pigmenți: mezobilină și stercobilină, de culoare galben-maronie. Ele sunt cele care fac scaunul galben.

Urobilinogenul este absorbit și în intestinul gros și rinichi. Urobilinogenul, care este oxidat sub influența oxigenului atmosferic la urobilină, este excretat parțial în urină.

Tipuri de boli

1. sindromul Gilbert este o patologie ereditară la bărbați. Cu această boală, metabolismul bilirubinei este perturbat din cauza lipsei enzimei transglucuroniltransferazei și se dezvoltă icter. Apare adesea în timpul stresului fizic și emoțional, dar alteori o persoană se simte absolut sănătoasă.
2. Hiperbilirubinemie conjugată sau funcțională la bărbați și femei este o boală ereditară care se manifestă în timpul suprasolicitarii și suprasolicitarii organismului. În această boală, bilirubina conjugată se acumulează în sânge, provocând icter. Boala nu evoluează spre hepatită sau ciroză.
3. Sindromul Crigler-Najjar este o bilirubinemie neconjugată nehemolitică, numită și kernicterus. Boala este însoțită de leziuni ale creierului. Prognosticul este favorabil când boala apare după 5 ani, dar dezvoltarea sa de la naștere va fi nefavorabilă.

Forme de hiperbilirubinemie:

Prevalența și semnificația

Cel mai frecvent tip al acestei boli este sindromul Gilbert. Cel mai adesea se găsește printre popoarele din Africa. Această boală era comună în rândul multor oameni celebri. De exemplu, se știe că Napoleon suferea de această boală.

Factori de risc

• efectuarea hemolizei intensive;
• intrarea în tractul digestiv sau în sânge a unor substanțe toxice, adică otrăvuri;
• utilizarea pe termen lung a medicamentelor;
• sarcina.

Consecințe

În cele mai multe cazuri, nu provoacă complicații severe. Bilirubina nu se acumulează de obicei în piele, așa că nu apare mâncărime. Dar bilirubina indirectă în unele afecțiuni și la nou-născuți poate pătrunde în țesutul cerebral. În acest caz, se dezvoltă encefalopatie, care se numește kernicterus, sau apar tulburări neurologice.

Encefalopatie bilirubinică se dezvoltă cel mai adesea datorită unui nivel ridicat de bilirubină indirectă în sânge.

Cauze

1. Distrugerea unui număr mare de globule roșii, ceea ce duce la creșterea bilirubinei.
2. Probleme cu eliminarea bilirubinei din organism.
3. Tulburări metabolice hepatice.

Ca rezultat al hemolizei crescute în ficat, bilirubina apare într-o formă nelegată. Acest lucru duce adesea la boala hemolitică a nou-născutului sau a fătului, precum și la anemii hemolitice. În plus, acest tip de boală se dezvoltă din cauza deteriorării mecanice a globulelor roșii, a otrăvirii și a problemelor hepatice.

Această boală se poate dezvolta cu malarie, dar nu există un risc mai mic cu infarctele pulmonare. În acest caz, bilirubina liberă se acumulează în sânge și țesuturi. Excreția urobilinogenului în urină și fecale crește odată cu icterul hemolitic.

Dacă există o încălcare a excreției bilirubinei din organism, pacientul poate dezvolta hepatită și ciroză hepatică. Uneori, această boală apare din cauza utilizării pe termen lung a contraceptivelor hormonale.

Când se practică culturismul, când pacienții iau steroizi, pot fi observate și fenomene similare.

Care sunt simptomele bolii

Un nivel ridicat de bilirubină în sânge poate duce la perturbarea sistemului nervos central: letargie, letargie și oboseală rapidă. Când bilirubina intră în creier, are un efect toxic. Cel mai adesea, nou-născuții mor. Această patologie poate fi moștenită.

În cazurile ușoare ale bolii, ficatul este nedureros și dimensiunea acestui organ este normală. În acest caz, pacientul rămâne pe deplin capabil să lucreze.

În cazul hiperbilirubinemiei congenitale benigne, nu există tulburări în funcționarea ficatului sau a întregului organism. Singurul simptom al bolii poate fi considerat o colorare icterică a pielii și a albului ochilor. Acest lucru este vizibil mai ales în condiții de stres și suprasolicitare. Pe măsură ce boala se agravează, apar durere, greață, slăbiciune și apetitul scade.

Forma suprahepatică a hiperbilirubinemiei este însoțită de următoarele simptome:

• colorarea maronie a scaunului și a urinei;
• nuanță galbenă a pielii, mucoaselor și ochilor;
• somnolență și stare de rău;
• paloarea membranei mucoase;
• iritabilitate;
• deteriorarea vederii și a vorbirii.

Forma hepatică a hiperibilirubinemiei se manifestă prin următoarele simptome:

• nuanță roșiatică a pielii și a mucoaselor;
• senzație de amărăciune în gură;
• disconfort în zona ficatului;
• mâncărimi ale pielii;
• oboseală.

Forma subhepatică a hiperbilirubinemiei se caracterizează prin următoarele:

• durere ușoară în zona ficatului;
• fecale albe grase;
• gust amar în gură;
• hipovitaminoza;
• îngălbenirea pielii și a sclerei oculare.

Tratament

La ce medici ar trebui să mă adresez?

În primul rând, trebuie să contactați un medic generalist, care, dacă este necesar, poate îndruma pacientul către specialiști mai specializați: un gastroenterolog și un hepatolog.

Droguri

Pentru tratarea hepatitei se folosesc medicamente coleretice: Ursofalk, Chofitol, Gepabene, precum și vitamine. Pentru a reduce nivelul bilirubinei, se folosesc medicamentele Zixorin și Phenobarbital, dar sunt prescrise foarte rar.

Procedurile fizioterapeutice termice și electrice în zona ficatului nu pot fi efectuate pentru această boală. Pentru a exclude forma acută a bolii, merită să reduceți stresul nervos și fizic.

Nou-născuții sunt tratați folosind o metodă modernă - fototerapie. Bilirubina poate fi eliminată din organism folosind lumină fluorescentă. Nou-născuților cu forme ușoare ale bolii li se prescrie un tratament cu o pătură de fibră optică. Se poate face si acasa.

Sorbovit-K este, de asemenea, prescris pentru a asigura funcționarea normală a organismului. Pentru a reduce nivelul bilirubinei din sânge, pot fi recomandate diferite medicamente coleretice.

În perioada acută a bolii, scopul principal este reducerea efectului toxic al concentrațiilor mari de bilirubină. În acest scop, sunt prescrise medicamente cu proprietăți antioxidante, de exemplu, ionol și tocoferol. Pentru a trata hiperbilirubinemia severă, se injectează glucoză în sânge și se administrează insulina subcutanat.

Interventie chirurgicala

Dacă există riscul de a dezvolta kernicterus la nou-născuți, se efectuează o transfuzie de sânge. Această operație se realizează într-o sală de operație sau sală de tratament unde există o sursă de căldură radiantă încălzită. Operația de transfuzie de sânge este efectuată de un medic cu ajutorul unui asistent.

Tratament cu medicina traditionala

Remediile populare pot fi folosite pentru a trata hiperbilirubinemia. Acest lucru este permis în timpul etapei de recuperare. De asemenea, sunt adesea prescrise pentru patologii congenitale. Medicina tradițională oferă ceaiuri din plante și ierburi individuale care au un efect coleretic. Printre acestea se remarcă în special menta, mătasea de porumb și gălbenelele, care se iau timp de aproximativ o lună..

Cura de slabire

Pentru hiperbilirubinemia benignă, este prescrisă o dietă specială, de exemplu, №15 . Dar poate fi utilizat numai în absența tulburărilor la nivelul tractului gastrointestinal. În prezența bolilor vezicii biliare, este prescrisă dieta nr. 5 nr. 5.

Prevenirea

Pentru a preveni boala, nu trebuie să beți alcool, precum și alimente picante și grase. Este important să evitați activitatea fizică grea și situațiile stresante.

Prognoza

Dacă boala este detectată în timp util, prongoza este în general favorabilă. În acest caz, severitatea bolii și prezența patologiilor concomitente sunt importante.

Concluzie

1. Creșterea bilirubinei în sânge este o afecțiune numită hiperbilirubinemie.
2. Ca urmare, patologiile organelor interne pot dezvolta, de exemplu, boli biliare sau leziuni ale creierului.
3. Hiperbilirubinemia la nou-născuți poate apărea din diverse motive, dar necesită intervenție medicală promptă, deoarece adesea duce la moartea copiilor.
4. Boala trebuie tratată prompt la adulți pentru a evita complicațiile grave.
5. Prevenirea acestei boli și aderarea la dietă joacă un rol important.

Etiologie

Cauzele hiperbilirubinemiei sunt următoarele:

• anemie;
• predispozitie genetica;
• intoxicație cu alcool sau droguri;
• boli infecțioase;
• transfuzie de sânge greșit incorectă atunci când grupul și factorul Rh nu se potrivesc;
• boală autoimună;
• lupus eritematos cronic;
• proces inflamator al țesutului hepatic;
• leucemie;
• neoplasme de diferite tipuri;
• hemoragii în cavitatea abdominală după leziuni;
• utilizarea de steroizi;
• utilizarea de agenți antipiretici și antibacterieni.

Sindromul de dezvoltare a hiperbilirubinemiei identificat afectează negativ sistemul nervos. De asemenea, poate provoca otrăvire a corpului.

Dacă creșterea bilirubinei crește în paralel cu boli precum hepatita și ciroza, acest lucru indică faptul că starea pacientului este extrem de gravă. Acest lucru se poate întâmpla în special după colecistectomie.

Dacă această afecțiune apare în timpul sarcinii, înseamnă că a apărut stagnarea bilei din cauza estrogenului. Deși acest lucru se întâmplă rar, este totuși necesar să consultați un medic care va prescrie un examen, evitând astfel dezvoltarea unor patologii grave.

Fiecare formă și varietate a bolii are propriul cod ICD-10.

Clasificare

Această patologie are propria sa clasificare:

• Tulburări funcționale diagnosticate la adulți. Cod ICD-10: E80 este un cod general, dar există și un cod ICD-10 pentru soiuri (sindroame). De exemplu: cod ICD-10 ‒ E80.4 - sindromul Gilbert, codul ICD-10 ‒ E80.5 - sindromul Crigler, codul ICD-10 ‒ E80.6 - sindromul Dabin-Johnson și sindromul Rotor. Există și un cod conform ICD-10 - E80.7 - tulburare a metabolismului bilirubinei, nespecificată.
• Hiperbilirubinemie ereditară - cod ICD-10 - D55 - D58.
• la nou-născuți - cod ICD-10 - P50 - P61.

Mai precis, această patologie este împărțită în următoarele tipuri:

• Hiperbilirubinemie benignă. În cele mai multe cazuri, acesta este icter cronic; foarte rar este intermitent. Se crede că aceasta este hiperbilirubinemie ereditară. Numele benign are un caracter colectiv. Se referă la tulburări ale proceselor metabolice care sunt asociate cu nivelul bilirubinei. Principalul simptom al acestei boli este culoarea galbenă a pielii și sclera a ochilor. Această afecțiune poate apărea după ce ați experimentat un stres sever, după o intervenție chirurgicală sau o boală infecțioasă sau în timpul sarcinii.
• Hiperbilirubinemie neconjugată sau hiperbilirubinemie directă. Se caracterizează printr-o creștere a bilirubinei indirecte. Cel mai adesea acest lucru se întâmplă cu hemoliză. O astfel de hiperbilirubinemie apare la nou-născuții care sunt diagnosticați cu boală hemolitică, precum și la pacienții cu o formă ereditară de anemie hemolitică, când celulele roșii din sânge au fost deteriorate. În cele mai multe cazuri, acest lucru se întâmplă atunci când organismul este otrăvit, în timpul cirozei hepatice, precum și în timpul hepatitei acute sau cronice. O complicație a unei astfel de hepatite este hiperbilirubinemia posthepatită.
• Hiperbilirubinemia conjugativă în curs de dezvoltare este o creștere a nivelului de bilirubină directă, cu alte cuvinte, icter fiziologic. Este diagnosticată în principal la copiii prematuri, deoarece sistemul lor de enzime hepatice nu este încă dezvoltat. O astfel de hiperbilirubinemie la prematuri prezintă primele simptome abia în a treia zi. Ea progresează pe parcursul unei săptămâni și apoi dispare. La copiii născuți prematur va trece în trei săptămâni, iar la copiii mici - în două săptămâni.
• Hiperbilirubinemia tranzitorie este diagnosticată la 70% dintre nou-născuți. Apare din cauza unei slabe reduceri a pigmenților biliari. Se manifestă pe deplin în a treia zi după naștere. Culoarea urinei și a fecalelor rămâne neschimbată. La unii copii, acest lucru se manifestă prin somnolență constantă, poftă scăzută de mâncare și, în cazuri rare, vărsături ocazionale. Simptomele apar într-o săptămână, uneori mai multe. Într-o astfel de situație, un medic pediatru va ajuta și va prescrie un tratament eficient. Această formă de patologie nu provoacă aproape niciodată complicații.

Recent, icterul la nou-născuți a fost din ce în ce mai mult diagnosticat.

Simptome

În fiecare caz, hiperbilirubinemia manifestă simptomele destul de clar. Cea mai caracteristică este culoarea galbenă a pielii, sclera a ochilor și gura.

În plus, apar următoarele simptome:

• senzație de durere în hipocondrul drept;
• greață și vărsături ocazionale;
• arsuri la stomac, senzație de amărăciune în gură;
• slăbiciune generală, refuz de a mânca, apatie;
• schimbări bruște de dispoziție;
• somnolenţă;
• leșin rar și de scurtă durată;
• tulburări neurologice;
• urina devine închisă la culoare;
• există mâncărimi ale pielii;
• o scădere bruscă a greutății corporale.

Dacă o astfel de patologie apare în timpul sarcinii, atunci tabloul clinic poate fi completat de simptome de următoarea natură:

• senzație constantă de oboseală, somnolență;
• stare generală de rău și slăbiciune;
• pierderea poftei de mâncare;
• Dacă există boli cronice, atunci exacerbarea lor este posibilă.

Pacienții diagnosticați cu hiperbilirubinemie funcțională ușoară nu experimentează niciun disconfort la palparea ficatului, iar organul nu crește în dimensiune.

În stadiile moderate și severe ale unei boli, cum ar fi hiperbilirubinemia în curs de dezvoltare indirectă, ficatul este mărit și dureros. O variație a acestei forme de proces patologic este sindromul Gilbert.

Dacă culoarea galbenă a pielii este singurul semn clinic și simptomele suplimentare ale problemelor de sănătate nu sunt stabilite chiar și prin diagnostic, se pune un diagnostic preliminar de hiperbilirubinemie benignă sau hiperbilirubinemie congenitală în curs de dezvoltare.

Diagnosticare

Examinarea inițială este efectuată de un medic generalist:

• mai întâi efectuează o inspecție vizuală;
• colectează istoricul medical al pacientului.

Diagnosticele suplimentare pot include următoarele examinări:

• test de sânge clinic general și detaliat biochimic;
• analiza generală a urinei și fecalelor;
• Ecografia cavității abdominale;
• Ecografia ficatului;
• teste hepatice.

În acest caz, poate fi necesar să consultați un specialist în boli infecțioase, hematolog, imunolog sau nefrolog. Pe baza rezultatelor examinării, se identifică patologia și se prescrie tratamentul adecvat.

Tratament

Dacă hiperbilirubinemia este diagnosticată, tratamentul ar trebui să fie numai cuprinzător. Dacă se dovedește că pacientul are anemie hemolitică, este necesară consultarea unui hematolog, mai ales dacă această patologie este diagnosticată la o femeie însărcinată.

Terapia medicamentoasă include:

• medicamente antibacteriene și antivirale;
• luarea de imunomodulatoare;
• medicamente antiinflamatoare;
• antioxidanți (dacă este necesar), de exemplu, Enterosgel;
• preparate cu acid ursodeoxicolic, de exemplu Ursosan;
• Fenobarbital pentru a reduce nivelul bilirubinei;
• tratament fitoterapeutic.

Reveniți la număr

Hiperbilirubinemie benignă

Autori: I.N. Skrypnik, doctor în științe medicale, profesor, A.S. Maslova, Ph.D. - Instituția de învățământ superior de stat a Ucrainei „Academia Medicală Stomatologică Ucraineană”, Departamentul de Medicină Internă nr. 1, Poltava

Hiperbilirubinemia benignă este un grup de boli care sunt asociate cu metabolismul afectat al bilirubinei și se manifestă prin icter cronic sau variabil fără modificări semnificative ale structurii și funcției ficatului și prezența semnelor de hemoliză și colestază.

Etiologie și patogeneză

Bilirubina indirectă este transformată în bilirubină directă în celulele Kupffer sub influența glucuronil transferazei. La pacienții cu sindrom Gilbert, această enzimă are o activitate redusă cu 25%. În plus față de creșterea hemolizei, cauza creșterii bilirubinei indirecte în serul sanguin poate fi: transferul indirect al bilirubinei din plasma sanguină la celulele hepatice sau legarea afectată a bilirubinei de acidul glucuronic din cauza deficitului de glucuronil transferază.

Motivul creșterii bilirubinei directe în serul sanguin este o încălcare a excreției bilirubinei prin membrana hepatocitelor în capilarele biliare.

Mecanismele enumerate în anumite cazuri determină dezvoltarea diferitelor tipuri de icter. În hiperbilirubinemia benignă de tip Gilbert-Meulengracht, sindromul Crigler-Najjar, apariția icterului este cauzată de o încălcare a captării sau transferului bilirubinei libere din plasmă în celulele hepatice și legarea acesteia de acidul glucuronic. În sindromul Dabin-Johnson și Rotor, dificultatea de a elibera bilirubina deja legată din celulele hepatice în capilarele biliare este motivul acumulării acesteia în sânge.

Caracteristici morfologice

1. Structura normală a lobulilor.

2. Nu există modificări inflamatorii.

3. Nu există semne de disproteinemie sau necroză în celulele hepatice.

4. Acumularea de pigment fin auriu și galben-brun în celulele hepatice de-a lungul capilarelor biliare.

5. Nu există semne de dezvoltare a țesutului conjunctiv sau fibrotizare.

6. Uneori în spațiul lui Disse are loc o ușoară acumulare a substanței principale, dar nu se găsesc formațiuni fibroase.

Simptome clinice generale

Boala este mai des diagnosticată în adolescență. Bărbații se îmbolnăvesc de 10 ori mai des decât femeile. La peste 80% dintre pacienți, este dezvăluită natura ereditară a bolii.

Principalele semne pentru toate formele de hiperbilirubinemie:

— icterul sclerei (colorația galbenă se observă rar) este variabil;

— colorarea icterică parțială a palmelor, tălpilor picioarelor, zonelor inghinale, triunghiului nazolabial;

- xantelasmele și xantoamele sunt rare;

- durere și greutate în hipocondrul drept (mai ales în perioada de creștere a icterului);

- greata, lipsa poftei de mancare, eructatii;

- constipatie sau diaree;

— tulburări astenovegetative: depresie, scăderea concentrării, oboseală, slăbiciune, leșin, transpirații, insomnie, disconfort în zona inimii;

- hepatomegalie la 1/3 din bolnavi (ficatul iese 1-2 cm, rar 3-4 cm de sub marginea arcului costal, moale, nedureros la palpare).

Decolorarea pielii prin icter nu apare la toți pacienții; nu este însoțită de mâncărime și adesea icterul ușor al pielii trece neobservat. Îngălbenirea sclerei și a pielii este variabilă (rar constant), se intensifică cu oboseală nervoasă și fizică, la 1/3 dintre pacienți - cu exacerbarea infecției tractului biliar, răceli, alimentație necorespunzătoare, post și consum de alcool. Pe pielea feței pot apărea telangiectazii - pete mici în formă de ochiuri sau stele, umplute cu o rețea de vase de sânge mici și vizibile sub piele. Evoluția bolii este cronică, cu exacerbări.

Toți pacienții au hiperbilirubinemie. Tipul sindromului de hiperbilirubinemie benignă depinde de predominanța fracției bilirubinei.

Testele sedimentelor proteice și protrombina nu sunt modificate și numai la pacienții cu infecție concomitentă a tractului biliar există o ușoară creștere a globulinelor a- și g. Activitatea ALT, AST și a fosfatazei alcaline nu diferă de cea a indivizilor practic sănătoși.

Testul cu bromsulfaleina nu este foarte informativ.

Este informativ să studiem funcțiile de absorbție și excreție ale ficatului cu trandafir bengal etichetat cu 131I:

— jumătatea perioadei de clearance este extinsă la o medie de 28 de minute față de 13 minute la indivizii practic sănătoși;

- timpul de absorbtie maxima creste - 56 minute fata de 25 minute in mod normal;

- expresia vopselei încetinește - 4,2 ore față de 1,5 ore la persoanele sănătoase.

Diagnostic diferentiat

Hiperbilirubinemie de tip Gilbert-Meulengracht

Se caracterizează printr-o creștere a concentrației de bilirubină în sânge cu 30-40%, cu predominanța fracției sale indirecte. La majoritatea pacienților, este de natură familială, cu un mod de moștenire autosomal recesiv.

Sindromul Gilbert este un tip de hiperbilirubinemie indirectă benignă cauzată de un defect ereditar în regiunea promotoare a genei UGT1A1 (secvența TATAA pe a 2-a pereche de cromozomi), care codifică uridin difosfat glucuroniltransferaza (UDPGT), care determină metabolismul bilirubinei.

Transportul homozigot al UGT1A1 este de 5-10%, iar transportul heterozigot este de 40-45%. La 38,6% dintre pacienți, sindromul Gilbert este combinat cu tremor esențial, ceea ce poate indica o legătură genetică între ei. Activitatea UDFGT scade în toate tipurile de hiperbilirubinemie benignă. Majoritatea tinerilor sunt afectați (58-70%); raportul dintre bărbați și femei este de 7:1.

În scop de diagnostic, este indicat să se efectueze analize cu o dietă hipocalorică (400 kcal/zi timp de 3 zile) urmată de administrarea de fenobarbital (0,1 g/zi noaptea timp de o săptămână). Valoarea diagnostică a testelor funcționale trebuie evaluată prin sensibilitate și specificitate în funcție de dinamica nivelurilor bilirubinei.

Testați cu o dietă săracă în calorii. Sensibilitatea testului este determinată ca procent de pacienți care au răspuns cu o creștere a concentrației de bilirubină cu 21,4 μmol/L (în cazurile de purtare homozigotă a UGT1A1). Sensibilitatea testului este de 73%, iar specificitatea este de 100%.

Un test cu fenobarbital ajută la reducerea nivelului de bilirubină la 23,6 µmol/l. Testul este pozitiv dacă nivelul bilirubinei scade de mai mult de 3 ori față de valorile sale după testul cu o dietă săracă în calorii. Sensibilitatea testului cu fenobarbital este de 82,9% (destul de mare), specificitatea este de 63,3% (scăzută).

Este recomandabil să se utilizeze două teste: în cazurile de creștere moderată a bilirubinei datorită unei diete hipocalorice (10-21,4%), sensibilitatea la utilizarea testelor secvențiale este de 78,4%, specificitatea este de 96,7%.

În prezent, în sindromul Gilbert, a devenit posibil să se determine numărul de repetări TA în regiunea promotoare a genei UGT1A1 (familia UDP-glicoziltransferaza 1, gena polipeptidei A1). În mod normal, există 6 repetări în regiunea promotoare a genei UGT1A1. O creștere a numărului de repetări în această regiune indică o scădere a activității funcționale a UGT1A1.

Clasificarea clinică a sindromului Gilbert (L.Yu. Ilchenko et al., 2006)

eu. În funcție de cursul clinic:

- dispeptic;

— astenovegetativ;

- icteric;

- latent.

II. După genotip (polimorfismul regiunii promotoare a genei UGT1A1):

- transport heterozigot;

- transport homozigot.

III. În funcție de starea funcției de detoxifiere a ficatului:

— cu funcție salvată;

- cu functie redusa.

IV. În funcție de asocierea cu bolile:

- cu tremor esential;

- fara tremor esential.

sindromul Dubin-Johnson

Se caracterizează printr-o excreție afectată de pigment din hepatocite și duce la dereglarea metabolismului bilirubinei. În serul sanguin există doar bilirubină directă sau predomină fracțiunea acesteia. În plus, eliberarea bromsulfaleinei și a agenților de radiocontrast este afectată și nu există umbră a vezicii biliare în timpul colecistografiei.

Simptomele clinice sunt mai pronunțate decât în ​​cazul altor forme de hiperbilirubinemie. Icterul este constant, însoțit de ușoare mâncărimi ale pielii. Apar deseori tulburări dispeptice, iar bunăstarea generală este întotdeauna perturbată.

Criterii de diagnostic:

- acumularea de pigment în hepatocite sub formă de granule amorfe cu diametrul de 0,5 până la 4 microni, care conțin lipofuscină;

— creșterea concentrației de bromsulfaleină în sânge la 2 ore după începerea observației;

— prelungirea timpului de înjumătățire al excreției trandafirului bengal, etichetat cu 131I (până la 7 ore).

Sindromul rotorului

După semnele clinice, acesta nu diferă de sindromul Dubin-Johnson, dar se caracterizează prin absența acumulării de lipofuscină în celulele hepatice, deși numeroase hepatocite conțin picături de grăsime de dimensiuni mici și medii.

Criterii de diagnostic:

- durata semnificativă a icterului;

- predominanța fracției bilirubinei directe predominant;

— absența pigmentului în timpul examenului histologic;

— umplere suficientă a vezicii biliare cu radiografie de contrast;

— o scădere moderată a absorbției și secreției bilei de către ficat atunci când este studiat cu trandafir bengal.

Sindromul Crigler-Najjar

Asociat cu incapacitatea completă sau aproape completă a ficatului de a conjuga bilirubina din cauza deficitului de glucuronil transferază. Există forme genetice eterogene ale bolii.

Formez - transmisă în mod autosomal recesiv; caracterizată prin icter intens datorită creșterii nivelului de bilirubină indirectă din sânge de 15-50 de ori mai mare decât în ​​mod normal. Hiperbilirubinemia persistă pe tot parcursul vieții și este rezistentă la fenobarbital.

Forma II - moștenită în mod autosomal dominant și este însoțită de icter mai sever, cu o creștere de 5-20 de ori a nivelului de bilirubină indirectă. Bila este colorată și există o cantitate semnificativă de urobilinogen în scaun. Fenobarbitalul reduce concentrația bilirubinei serice, nivelul său ridicat provoacă simptome neurologice.

Prognoza

Are un caracter favorabil. Pacienții trăiesc până la bătrânețe, în special cei care primesc tratament preventiv. Exacerbarea bolilor este provocată în principal de stresul neuropsihic, precum și de răceli, exacerbarea infecțiilor tractului biliar.

Tratament

Pacienții cu hiperbilirubinemie benignă nu au nevoie de tratament specific.

Este important să respectați regimul de muncă și odihnă și alimentație. Regimul pacienților trebuie să fie ușor. Munca asociată cu stres psihic și fizic semnificativ este contraindicată. Restricția de lichide, postul și hiperizolația trebuie evitate. Utilizarea medicamentelor este drastic limitată și alcoolul este exclus. Trebuie amintit că sindromul Gilbert nu este un motiv pentru a refuza vaccinările.

În timpul fazei de remisiune, puteți prescrie dieta nr. 15 conform lui Pevzner, cu excepția cărnurilor grase și a conservelor, a mâncărurilor picante și a condimentelor. În prezența altor boli ale tractului biliar, este indicată dieta nr. 5.

Pentru sindromul Gilbert, se recomandă prescrierea acidului ursodeoxioxicolic (ursofalk) în doză de 15-25 mg/kg/zi, s-ademetionină (heptral) în doză de 800-1200 mg/zi, hepazil compositum 1 fiolă de băut pe zi dimineata. Vitaminoterapia (vitaminele B) este indicată. Pacienților cu sindrom Gilbert trebuie să li se prescrie orice medicamente farmacologice strict conform indicațiilor, ținând cont de necesitatea maximizării funcției xenobiotice a ficatului.

În faza de exacerbare a sindromului Gilbert și a sindromului Crigler-Najjar tip II, se recomandă prescrierea fenobarbitalului sau zixorinului în doză de 30-180 mg/zi timp de 2-4 săptămâni. Fenobarbitalul și zixorina induc sinteza enzimelor microzomale și în special a enzimelor care realizează conjugarea și cresc activitatea glucuronil transferazei. Glucocorticoizii agravează starea pacienților.

Pacienților cu sindrom Crigler-Najjar de tip I li se recomandă terapie cu lămpi fluorescente, lumină solară, administrare de soluție de albumină și transfuzii de sânge.

Tratamentul pentru pacienții cu sindrom Dubin-Johnson-Rotor nu a fost dezvoltat.

Tratamentul balnear special pentru hiperbilirubinemia benignă nu este indicat. Trebuie avut în vedere că procedurile fizice termice și electrice pe zona ficatului sunt dăunătoare.

Bibliografie

1. Gastroenterologie / Kharchenko N.V., Babak O.Ya. ta in. - K.: Drukar, 2007. - 720 p.

2. Gastroenterologie și hepatologie: diagnostic și tratament: Un ghid pentru medici / Ed. A.V. Kalinina, A.I. Khazanova. - M.: Miklos, 2007. - 602 p.

3. Degtyareva I.I. Gastroenterologie clinică. - M.: Internațional. informație agenţie, 2004. - 616 p.

4. Ilcenko L.Yu., Drozdov V.N., Shulyaev I.S. Sindromul Gilbert: studiu clinic și genetic // Terapeut. arc. - 2006. - T. 78, nr. 2. - P. 48-52.

5. Podymova S.D.. Boli hepatice. Ghid pentru medici. — Ed. a IV-a. - M.: Medicină, 2005. - 768 p.

6. Skripnik I.M., Melnik T.V., Potyazhenko M.M. hepatologie clinică. - Poltava: Divosvit, 2007. - 424 p.

7. Sherlock S., Dooley J. Boli ale ficatului și tractului biliar: Practic. mână: Per. din engleza / Ed. Z.G. Aprosina, N.A. Mukhina. - M.: GEOTAR-medicina, 2002. - 864 p.