Ajutor la Tele2, tarife, intrebari

Acid acetilsalicilic toată lumea știe, ceea ce este de înțeles - anul acesta (1997) marchează o sută de ani de la deschidere. La început, medicamentul a fost folosit doar ca remediu pentru durerile articulare. Apoi au fost descoperite proprietățile sale antipiretice și antiinflamatorii. Și astăzi se știe că aspirina previne, de asemenea, formarea cheagurilor de sânge și promovează, adică este bună pentru prevenirea și tratarea atacurilor de cord și a accidentelor vasculare cerebrale. Oamenii de știință și astăzi, din când în când, găsesc câteva proprietăți noi în acest medicament, deoarece cercetările asupra aspirinei nu se opresc.

Cine a descoperit aspirina și când?

Baza aspirinei este acidul acetilsalicilic. A fost obținut pentru prima dată într-o formă pură și stabilă din punct de vedere chimic în 1897 de către tânărul chimist Felix Hoffman, care lucra la Bayer. Căuta un medicament care să-l ajute pe tatăl său, care suferea de dureri articulare. Un medic i-a sugerat lui Hoffman calea de căutare: tatăl său nu a putut lua salicilatul de sodiu prescris, deoarece a provocat o iritare severă a mucoasei gastrice. Doar doi ani mai târziu, numele „aspirina” a fost înregistrată ca marcă comercială a unui nou medicament la biroul de brevete din Berlin. Este un nume prescurtat pentru acidul acetilsalicilic: prefixul „a” este gruparea acetil atașată acidului salicilic, rădăcina „spira” indică Spirsaure - „acid spiraic” (acesta este acidul salicilic, care este prezent sub formă de esteri în unele plante, de exemplu, florile de spirea), iar terminația „în” era adesea folosită în numele medicamentelor la acea vreme.

Compoziție chimică

Molecula de acid acetilsalicilic (aspirina) conține două substanțe: acid salicilic și acid acetic. Dacă aspirina este păstrată chiar și la temperatura camerei, se descompune în componentele sale sub influența umidității:

acid acetilsalicilic (ASA)

acid salicilic + acid acetic

Prin urmare, în pulbere sau tabletă de aspirină, împreună cu acidul acetilsalicilic, există întotdeauna niște acizi salicilici și acetici liberi. În timp, treptat devin mai multe dintre ele, iar acidul acetilsalicilic - în mod corespunzător, mai puțin. Perioada de valabilitate a medicamentului, care este întotdeauna indicată pe ambalaj, depinde de aceasta.

Luăm o pastilă

Acidul acetilsalicilic intră în stomac și apoi în duoden. Sucul gastric nu are efect asupra lui: aspirina se dizolvă bine în alcalii, dar slab în acizi. Din duoden este absorbit în sânge și aici încep principalele transformări. Acidul salicilic este eliberat mai întâi. Pe măsură ce treceți la ficat și apoi la rinichi, cantitatea de acizi salicilic și acetilsalicilic scade, iar derivații lor solubili în apă (metaboliți) cresc. Prin vasele de sânge ei pătrund în ficat, inimă, creier și, completându-și călătoria prin corp, ajung în rinichi, de unde sunt excretați împreună cu urina. Până în acest moment, rămâne doar 0,5% din acidul acetilsalicilic, restul sunt metaboliții săi. Au un efect de vindecare asupra organismului. Să ne amintim că există patru astfel de efecte terapeutice: aspirina previne formarea cheagurilor de sânge, are efect antiinflamator și analgezic.

Cum aspirina previne formarea cheagurilor de sânge

Un cheag de sânge se formează acolo unde pereții unui vas de sânge sunt deteriorați. Aici sunt expuse fibrele care țin celulele împreună (sunt formate din proteina de colagen). Pe ele sunt reținute trombocitele din sânge, care eliberează o substanță care îmbunătățește procesul de aderență a acestora și îngustează vasul - tromboxanul. În mod obișnuit, acțiunii tromboxanului într-un organism sănătos i se opune o altă substanță - prostaciclina: dimpotrivă, împiedică lipirea trombocitelor și dilată vasele de sânge. Când vasul este deteriorat, echilibrul dintre prostaciclină și tromboxan se schimbă - prostaciclina încetează să mai fie produsă, iar tromboxanul este produs în exces. Crește un bulgăre de trombocite lipicioase, celulele roșii din sânge se împletesc în el și acum s-a format un cheag de sânge. Dacă vasele sunt îngustate sau există plăci sclerotice de colesterol pe pereții lor, vasul se înfundă rapid. Partea organului pe care o servește nu primește suficienți nutrienți și oxigen. În viitor, acest lucru poate provoca un atac de cord sau un accident vascular cerebral.
Dar apoi corpul are un ajutor invizibil - acid acetilsalicilic. Acizii salicilic și acetic leagă enzimele din sânge (histamină, serotonina, kinin) și substanțele responsabile de formarea tromboxanului. Se obțin metaboliți care sunt ușor și rapid eliminați din organism. Se reia sinteza prostaciclinei în celulele vasculare. Trombul încetează să crească, vasul se extinde, trombocitele „neutralizate” de aspirină își vor restabili capacitatea de a se lipi împreună numai după 7-8 zile. Adevărat, în acest timp, noi loturi active dintre ele pot intra în sângele din măduva osoasă, așa că aspirina este prescrisă nu o dată, ci în cure.

Proprietățile antipiretice ale aspirinei

Deoarece aspirina dilată vasele de sânge, inclusiv cele ale pielii, căldura generată de organism este îndepărtată mai intens - temperatura scade. În același timp, aspirina acționează asupra centrilor termoreglatori ai creierului, care dau un semnal de scădere a temperaturii.

Antiinflamator și acțiunea aspirinei

Aspirina, de asemenea, interferează activ cu procesele inflamatorii din organism. Împiedică eliberarea în sânge a diverșilor mediatori inflamatori, precum și a substanțelor care provoacă durere. În același timp, aspirina crește sinteza histaminei, un hormon care dilată vasele de sânge și provoacă un aflux de leucocite la locul inflamației. În plus, întărește pereții vaselor mici de sânge și reduce permeabilitatea acestora. Toate acestea împreună oferă un efect antiinflamator și analgezic.

Ce este atât de rău la aspirina?

În ciuda tuturor proprietăților pozitive ale aspirinei, aceasta nu poate fi considerată un medicament complet sigur: este un medicament destul de agresiv.
În primul rând, desigur, nu trebuie să luați un medicament expirat - acidul salicilic liber poate provoca iritații severe ale mucoaselor stomacului și duodenului. Mai mult decât atât, persoanele care suferă de boli ale acestor organe ar trebui să ia aspirina numai așa cum este prescris de un medic, după mese și să o spele cu lapte, nu cu apă. Oamenii care suferă de astm bronșic, boli alergice, boli ale rinichilor și ficatului ar trebui să fie, de asemenea, foarte atenți.
Există dovezi că administrarea de doze mari de salicilați în primele trei luni de sarcină este asociată cu un risc crescut de apariție a diformităților la copil: despicătură de palat, defecte cardiace. Cu toate acestea, la doze normale, acest risc pare a fi mic. Luarea aspirinei în ultimele trei luni înainte de a naște este cu siguranță nedorită - poate slăbi contracțiile travaliului, poate prelungi perioada de sarcină și poate provoca sângerări prelungite.
Copiilor li se administrează aspirina cu precauție extremă, iar dacă suferă brusc vărsături severe, trebuie să consulte imediat un medic. Aceasta poate fi o manifestare a sindromului Reye, o boală rară, dar periculoasă.
Ca orice substanță activă, aspirina poate interacționa cu alte medicamente: sporește efectul unora și slăbește pe altele. Prin urmare, nu lăsați publicitatea amânătoare să vă relaxeze - înainte de a lua oricare, chiar și ceea ce credeți că este cel mai inofensiv medicament, consultați-vă medicul.
În ciuda acestor efecte secundare ale aspirinei, îi este prezis un viitor foarte luminos. Oamenii de știință caută acum suplimente care ar putea reduce aceste efecte. Experții consideră că alte medicamente pentru tratarea acelorași afecțiuni nu vor înlocui aspirina, ci, dimpotrivă, va găsi noi domenii de aplicare.

Noi proprietăți ale aspirinei

În ultimii zece ani, oncologii sunt interesați de aspirină. În 1988, epidemiologii au observat că persoanele care iau în mod regulat aspirină ca medicament antiinflamator sunt mai puțin susceptibile de a avea cancer de colon și alte tipuri de tumori. Riscul este redus cu 50% - chiar și medicamentele speciale antitumorale nu dau acest rezultat. La Centrul de Cercetare a Cancerului din Heidelberg, un grup de oameni de știință condus de profesorul F. Marx a început să studieze îndeaproape proprietățile anticancer ale aspirinei. De-a lungul anilor au reușit să învețe câteva lucruri. S-a dovedit că aspirina blochează sinteza enzimelor care produc prostaglandine. Prostaglandinele, dacă sunt în exces, dăunează ADN-ului, ceea ce face posibilă degenerarea malignă a celulei. Și sinteza prostaglandinelor în celulele tumorale este realizată de enzima prostaglandin sintetaza-2 - aceasta este ceea ce aspirina oprește, întrerupând lanțul de evenimente amenințătoare.
Oamenii de știință consideră însă că succesul aspirinei în oncologie nu trebuie supraestimat. În primul rând, după cum sa menționat deja, aspirina provoacă reacții adverse, iar în al doilea rând, după încetarea utilizării, tumora poate începe să crească din nou. Prin urmare, cercetătorii sunt acum ocupați să caute medicamente care, precum aspirina, pot bloca enzima, dar au un efect mai durabil și nu au dezavantajele aspirinei.
Iar aspirina continuă să-și extindă câmpul de acțiune.
Studii recente efectuate la Departamentul de Boli Nervose al Academiei Medicale din Moscova. Sechenov, sub conducerea profesorului Wayne, a arătat că aspirina afectează sistemul nervos central, în special creierul.
Oamenii de știință au descoperit că aspirina îmbunătățește somnul uman - accelerează adormirea și face somnul cu unde lente mai profund. Mai mult, poate fi folosit pentru a trata unul dintre dușmanii de lungă durată ai umanității -. Cercetătorii au înregistrat periodic potențialele cerebrale lente ale pacienților și au observat că, după încheierea unui atac, amplitudinea acestor potențiale a crescut încet până la începutul următorului atac. La pacienții care au primit aspirină, potențialele lente au rămas practic normale sau au crescut ușor - iar atacurile lor au fost mai puțin frecvente și mai slabe. Oamenii de știință au devenit clar că aspirina modifică excitabilitatea creierului. Aceste rezultate au dat un impuls puternic cercetărilor ulterioare în natură și căutării altor medicamente care au un efect similar.

Tablete, pulberi, băuturi gazoase...

Astăzi, numai pe piața rusă sunt înregistrate 148 de forme de dozare care conțin acid acetilsalicilic, iar 57 dintre ele au aceeași compoziție. Chiar și acidul acetilsalicilic domestic poate fi ascuns sub diferite denumiri: aspivatrin, aspirin, aspirină. Numele medicamentelor importate nu sunt adesea asociate cu adevărata lor origine: „colfarit”, „mailite”, „mikristin”, etc. Toată această varietate ne este importată din 20 de țări, dar cel mai mare furnizor este Germania.
Pe lângă aspirina pură, ele produc încă 12 formulări care conțin aspirină cu aditivi care conferă medicamentului proprietăți suplimentare. Aceasta este, de exemplu, aspirina cu acid citric și bicarbonat de sodiu - medicamentele „Alka-Seltzer”, „Alka-Prim”. Când acidul citric reacționează cu bicarbonatul de sodiu, adică cu soda, se eliberează dioxid de carbon - se obține „fizzy”.
Vitamina C este adesea adăugată acidului acetilsalicilic.Acest lucru nu conferă medicamentului nicio proprietăți noi neașteptate - vitamina acționează complet independent, oferind efectul său obișnuit de restaurare.
„Citramon P” (acid acetilsalicilic + cofeină + paracetamol + cacao) poate fi găsit și sub alte denumiri („citrapar”, „algon” „algomin”). Aceste combinații de medicamente sunt cele mai bine luate pentru durerile de cap. Cu toate acestea, chiar și medicamentele cu aceeași compoziție chimică pot diferi ca efect în funcție de forma în care sunt luate. Diverse companii farmaceutice oferă aspirina sub formă de tablete, pulbere, capsule, granule efervescente, tablete solubile, dispersabile și efervescente, tablete acoperite enteric și chiar tablete masticabile.
Tabletele obișnuite (insolubile) de acid acetilsalicilic nu sunt cea mai bună formă, deoarece zac ca niște pietre în stomac și corodează membrana mucoasă a acestuia. Dacă trebuie să luați aspirină zilnic (ca medicament antiinflamator sau pentru subțierea sângelui), este mai bine să utilizați comprimate solubile, dispersabile sau acoperite enteric.
De asemenea, gradul de dispersie poate schimba foarte vizibil natura acțiunii medicamentului. Studenților - viitori farmaciști - li se oferă adesea un exemplu despre modul în care zdrobirea unuia dintre medicamentele utilizate în practica medicală de zece ori îl face toxic pentru organism.Din fericire, acest lucru nu se aplică aspirinei, în acest caz sloganul ar trebui să fie „Cu cât este mai mic. mai bine." Prin urmare, atunci când este nevoie de un efect rapid (pentru răceli, pentru a reduce febra, pentru dureri de cap), experții recomandă utilizarea comprimatelor efervescente. Din păcate, dacă zdrobiți acasă o tabletă de aspirină obișnuită, insolubilă și nedispersată într-un mojar, tot nu veți putea obține dispersia necesară și, prin urmare, siguranța necesară pentru stomac...

F. Bayburtsky, T. Zimina

Autorii mulțumesc personalului Academiei Medicale I.M. Sechenov Moscova T.A. Babayan (Departamentul de Chimie Farmaceutică) și N.A. Fomenko (Departamentul de Chimie Anorganică) pentru informațiile furnizate.
Pe baza materialelor din revista „Chimie și viață” nr. 12, 1997

Denumire sistematică (IUPAC): acid 2-acetoxibenzoic
Statut juridic: Eliberat numai de farmacist (S2) (Australia); permis spre vânzare gratuită (Marea Britanie); disponibil fără prescripție medicală (SUA).
În Australia, medicamentul este Schedule 2, cu excepția utilizării intravenoase (caz în care medicamentul este Schedule 4) și este utilizat în medicina veterinară (Schedule 5/6).
Aplicare: cel mai adesea pe cale orală, și pe cale rectală; Acetilsalicilatul de lizină poate fi utilizat intravenos sau intramuscular
Biodisponibilitate: 80-100%
Legarea de proteine: 80-90%
Metabolism: hepatic, (CYP2C19 și posibil CYP3A), unele hidrolizate la salicilat în peretele esofagian.
Timp de înjumătățire: dependent de doză; 2-3 ore când luați doze mici și până la 15-30 ore când luați doze mari.
Excreție: urină (80–100%), transpirație, salivă, fecale
Sinonime: acid 2-acetoxibenzoic; acetilsalicilat;
acid acetilsalicilic; acid O-acetilsalicilic
Formula: C9H8O4
Mol. masa: 180,157 g/mol
Densitate: 1,40 g/cm³
Punct de topire: 136 °C (277 °F)
Punct de fierbere: 140 °C (284 °F) (se descompune)
Solubilitate în apă: 3 mg/ml (20 °C)
Aspirina (acid acetilsalicilic) este un medicament salicilat utilizat ca analgezic pentru ameliorarea durerii ușoare și, de asemenea, ca agent antipiretic și antiinflamator. Aspirina este, de asemenea, un agent antiplachetar și inhibă producția de tromboxan, care în mod normal leagă moleculele trombocitelor și creează un plasture peste pereții vaselor de sânge deteriorați. Deoarece acest plasture poate crește și bloca fluxul de sânge, aspirina este, de asemenea, utilizată pentru a preveni atacurile de cord, accidentul vascular cerebral și cheaguri de sânge. Aspirina în doză mică este utilizată imediat după un atac de cord pentru a reduce riscul unui alt atac sau moartea țesutului cardiac. Aspirina poate fi eficientă în prevenirea anumitor tipuri de cancer, în special cancerul colorectal. Principalele efecte secundare ale aspirinei sunt: ​​ulcere gastrice, hemoragii gastrice și tinitus (mai ales atunci când sunt luate în doze mari). Aspirina nu este recomandată copiilor și adolescenților cu simptome asemănătoare gripei sau boli virale din cauza riscului de a dezvolta sindromul Reye. Aspirina face parte dintr-un grup de medicamente numite medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), dar are un mecanism de acțiune diferit față de majoritatea celorlalte AINS. Deși aspirina și medicamentele cu o structură similară acționează similar cu alte AINS (care prezintă efecte antipiretice, antiinflamatorii, analgezice) și inhibă aceeași enzimă ciclooxigenază (COX), aspirina diferă de acestea prin faptul că acționează ireversibil și, spre deosebire de alte medicamente, afectează mai mult COX-1 decât COX-2.

Componenta activă a aspirinei a fost descoperită pentru prima dată în scoarța de salcie în 1763 de Edward Stone de la Wadham College, Oxford. Doctorul a descoperit acidul salicilic, metabolitul activ al aspirinei. Aspirina a fost sintetizată pentru prima dată de Felix Hoffmann, chimist la compania germană Bayer, în 1897. Aspirina este unul dintre cele mai utilizate medicamente din lume. Aproximativ 40.000 de tone de aspirină sunt consumate în întreaga lume în fiecare an. În acele țări în care aspirina este o marcă înregistrată de la Bayer, se vinde o versiune generică a acidului acetilsalicilic. Medicamentul se află pe lista de medicamente esențiale a Organizației Mondiale a Sănătății.

Utilizarea aspirinei în medicină

Aspirina este utilizată pentru a trata o serie de simptome, inclusiv febră, durere, febră reumatică și boli inflamatorii cum ar fi artrita reumatoidă, pericardita și boala Kawasaki. În doze mici, aspirina este utilizată pentru a reduce riscul de deces prin infarct miocardic sau accident vascular cerebral. Există dovezi că aspirina poate fi folosită pentru a trata cancerul colorectal, dar mecanismul de acțiune al acesteia în acest caz nu a fost dovedit.

Analgezic cu aspirină

Aspirina este un analgezic eficient pentru tratamentul durerii acute, dar este inferioară ibuprofenului deoarece acesta din urmă este asociat cu un risc mai scăzut de sângerare gastrică. Aspirina nu este eficientă pentru durerea cauzată de spasme musculare, flatulență, balonare sau piele ruptă grav. Ca și în cazul altor AINS, eficacitatea aspirinei este crescută atunci când este administrată în asociere cu. Tabletele efervescente de aspirină, precum Alko-Seltzer sau Blowfish, asigură ameliorarea durerii mai rapid decât tabletele obișnuite și sunt eficiente pentru tratarea migrenelor. Unguentul cu aspirină este utilizat pentru a trata unele tipuri de dureri neuropatice.

Aspirina si dureri de cap

Aspirina, singură sau în formule combinate, este eficientă în tratarea unor tipuri de dureri de cap. Aspirina poate să nu fie eficientă pentru tratarea durerilor de cap secundare (cauzate de alte boli sau leziuni). Clasificarea internațională a bolilor asociate cu durerile de cap distinge între durerile de cap primare, cefaleea tensională (cel mai frecvent tip de dureri de cap), migrenele și durerile de cap în grup. Durerile de cap tensionale sunt tratate cu aspirină sau alte analgezice fără prescripție medicală. Aspirina, în special ca componentă a acetaminofen/aspirinei/formule (Excedrin Migraine), este considerată un tratament eficient de primă linie pentru migrenă și este comparabilă ca eficacitate cu sumatriptanul în doză mică. Medicamentul este cel mai eficient în oprirea migrenelor la debutul lor.

Aspirina si febra

Aspirina afectează nu numai durerea, ci și febra prin sistemul de prostaglandine prin inhibarea ireversibilă a COX. Deși aspirina este aprobată pe scară largă pentru utilizare la adulți, mai multe societăți medicale și agenții de reglementare (inclusiv Academia Americană a Medicilor de Familie, Academia Americană de Pediatri și FDA) nu recomandă utilizarea aspirinei ca reducere a febrei la copii. Aspirina poate fi asociată cu un risc de sindrom Reye, o afecțiune rară, dar adesea fatală, asociată cu utilizarea aspirinei sau a altor salicilați la copii din cauza unei infecții virale sau bacteriene. În 1986, FDA a cerut producătorilor să pună un avertisment pe toate etichetele aspirinei cu privire la riscurile utilizării aspirinei la copii și adolescenți.

Aspirina si atacurile de cord

Primele cercetări privind efectele aspirinei asupra inimii și atacurilor de cord au fost efectuate la începutul anilor 1970 de profesorul Peter Slate, profesor emerit de medicină a inimii la Universitatea Oxford, care a înființat Societatea de Cercetare a Aspirinei. În unele cazuri, aspirina poate fi utilizată pentru a preveni atacurile de cord. La doze mai mici, aspirina este eficientă în prevenirea dezvoltării bolilor cardiovasculare existente, precum și în reducerea riscului de a dezvolta aceste boli la persoanele cu antecedente de astfel de boli. Aspirina este mai puțin eficientă pentru persoanele cu risc scăzut de a avea un atac de cord, cum ar fi persoanele care nu au avut niciodată un atac de cord în trecut. Unele studii recomandă administrarea aspirinei pe o bază cronică, în timp ce altele descurajează o astfel de utilizare din cauza efectelor secundare, cum ar fi sângerarea stomacală, care depășește de obicei orice beneficiu potențial al medicamentului. Atunci când se utilizează aspirina în scop preventiv, poate apărea fenomenul de rezistență la aspirină, manifestat printr-o scădere a eficacității medicamentului, ceea ce poate duce la un risc crescut de infarct. Unii autori sugerează testarea rezistenței la aspirină sau la alte medicamente antitrombotice înainte de a începe tratamentul. Aspirina a fost, de asemenea, propusă ca componentă medicamentoasă pentru tratamentul bolilor cardiovasculare.

Tratament post-chirurgical

Agenția SUA pentru Cercetare în domeniul Sănătății și Ghid de calitate recomandă utilizarea pe termen lung a aspirinei după o procedură de intervenție coronariană percutanată, cum ar fi plasarea stentului de arteră coronară. Adesea, aspirina este combinată cu inhibitori ai receptorilor de adenozin difosfat, cum ar fi clopidogrel, prasugrel sau ticagrelol, pentru a preveni coagularea sângelui (terapie antiplachetă dublă). Recomandările pentru utilizarea aspirinei în Statele Unite și Europa diferă oarecum în ceea ce privește cât timp și pentru ce indicații ar trebui administrată o astfel de terapie combinată după intervenție chirurgicală. În Statele Unite, terapia antiplachetă dublă este recomandată pentru cel puțin 12 luni, iar în Europa pentru 6-12 luni după utilizarea stentului cu eliberare de medicamente. Cu toate acestea, recomandările din ambele țări sunt consistente în ceea ce privește utilizarea pe termen nedeterminat a aspirinei după terminarea terapiei antiplachetare.

Aspirina și prevenirea cancerului

Efectele aspirinei asupra cancerului, în special asupra cancerului de colon, au fost studiate pe scară largă. Numeroase meta-analize și recenzii indică faptul că utilizarea cronică a aspirinei reduce riscul pe termen lung de cancer colorectal și mortalitate. Cu toate acestea, nu a fost găsită nicio relație între doza de aspirină, durata utilizării și diferitele măsuri de risc, inclusiv mortalitatea, progresia bolii și riscul bolii. Deși majoritatea datelor privind aspirina și riscul de cancer colorectal provin mai degrabă din studii observaționale decât din studii controlate randomizate, datele disponibile din studiile randomizate sugerează că utilizarea pe termen lung a aspirinei în doză mică poate fi eficientă în prevenirea unor tipuri de cancer colorectal. În 2007, Agenția de Servicii Preventive din SUA a emis o declarație de politică cu privire la această problemă, acordând un rating „D” utilizării aspirinei pentru prevenirea cancerului de colon. De asemenea, serviciul nu recomandă medicilor să folosească aspirina în aceste scopuri.

Alte utilizări ale aspirinei

Aspirina este utilizată ca terapie de primă linie pentru simptomele febrei și durerilor articulare în febra reumatică acută. Tratamentul durează adesea una până la două săptămâni, iar medicamentul este rareori prescris pentru perioade lungi de timp. Odată ce scapi de febră și durere, nu mai trebuie să iei aspirină, dar medicamentul nu reduce riscul de complicații ale inimii sau boli de inimă reumatismale reziduale. Naproxenul are o eficacitate egală cu aspirina și este mai puțin toxic, totuși, din cauza datelor clinice limitate, naproxenul este recomandat doar ca tratament de linia a doua. La copii, aspirina este recomandată numai pentru boala Kawasaki și febra reumatică, din cauza lipsei de date de înaltă calitate privind eficacitatea acesteia. La doze mici, aspirina prezintă o eficacitate moderată în prevenirea preeclampsiei.

Rezistenta la aspirina

La unii oameni, aspirina nu este la fel de eficientă asupra trombocitelor ca la altele. Acest efect se numește „rezistență la aspirină” sau insensibilitate. Un studiu a constatat că femeile sunt mai predispuse să devină rezistente decât bărbații. Un studiu de agregare care a implicat 2930 de pacienți a arătat că 28% dintre pacienți au dezvoltat rezistență la aspirină. Un studiu pe 100 de pacienți italieni a arătat că, pe de altă parte, din cei 31% dintre pacienții rezistenți la aspirină, doar 5% au avut rezistență reală, iar restul au fost neconformi (nerespectarea aportului de medicamente). Un alt studiu pe 400 de voluntari sănătoși a constatat că niciunul dintre pacienți nu a avut rezistență adevărată, dar unii au avut „pseudorezistență care reflectă absorbția întârziată sau redusă a medicamentului”.

Doza de aspirină

Tabletele de aspirină pentru adulți sunt produse în doze standard care diferă ușor de la țară la țară, de exemplu 300 mg în Marea Britanie și 325 mg în SUA. Dozele reduse sunt, de asemenea, legate de standardele existente, de exemplu, 75 mg și 81 mg. Tabletele de 81 mg sunt denumite în mod convențional „doza pentru copii”, deși nu sunt recomandate pentru utilizare la copii. Diferența dintre comprimatele de 75 și 81 mg nu are o semnificație medicală semnificativă. Interesant este că în SUA, tabletele de 325 mg sunt echivalente cu 5 boabe de aspirină folosite înainte de sistemul metric folosit astăzi. În general, pentru a trata febra sau artrita, adulților li se recomandă să ia aspirină de 4 ori pe zi. Pentru tratarea febrei reumatice au fost folosite istoric doze apropiate de maxim. Pentru prevenirea artritei reumatoide la persoanele cu boală coronariană existentă sau suspectată, se recomandă doze mai mici o dată pe zi. Serviciul de Prevenție al SUA recomandă utilizarea aspirinei pentru prevenirea primară a bolii coronariene la bărbați cu vârsta cuprinsă între 45-79 de ani și la femeile cu vârsta cuprinsă între 55-79 de ani numai dacă beneficiile potențiale (reducerea riscului de infarct miocardic la bărbați sau de accident vascular cerebral la femei) depășesc potențialele. riscă leziuni gastrice. Studiul Women's Health Initiative a demonstrat că utilizarea regulată a dozei mici de aspirină (75 sau 81 mg) la femei a redus riscul de deces din cauza bolilor cardiovasculare cu 25% și riscul de deces din alte cauze cu 14%. Utilizarea aspirinei în doze mici este, de asemenea, asociată cu un risc redus de boli cardiovasculare, iar dozele de 75 sau 81 mg/zi pot optimiza eficacitatea și siguranța pentru pacienții care iau aspirină pentru prevenirea pe termen lung. La copiii cu boala Kawasaki, doza de aspirină se bazează pe greutatea corporală. Medicamentul este început de patru ori pe zi timp de maximum patru săptămâni, iar apoi, în următoarele 6-8 săptămâni, medicamentul este luat într-o doză mai mică o dată pe zi.

Efectele secundare ale aspirinei

Contraindicații

Aspirina nu este recomandată persoanelor cu alergie la ibuprofen sau naproxen sau persoanelor cu intoleranță la salicilat sau intoleranță mai generală la AINS. Persoanele care suferă de astm sau bronhospasme cauzate de administrarea de AINS trebuie să aibă grijă. Deoarece aspirina afectează mucoasa stomacului, producătorii recomandă pacienților cu ulcer gastric, diabet sau gastrită să consulte un medic înainte de a utiliza aspirina. Chiar și în absența condițiilor de mai sus, atunci când luați aspirina și alcoolul împreună, crește riscul de sângerare a stomacului. Pacienților cu hemofilie sau alte tulburări de sângerare nu li se recomandă să ia aspirină sau alți salicilați. Aspirina poate provoca anemie hemolitică la persoanele cu boala genetică deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază, mai ales în doze mari și în funcție de severitatea bolii. Utilizarea aspirinei pentru febra dengue nu este recomandată din cauza riscului crescut de sângerare. De asemenea, aspirina nu este recomandată celor cu boli de rinichi, hiperuricemie sau gută, deoarece aspirina inhibă capacitatea rinichilor de a excreta acid uric și astfel poate agrava aceste afecțiuni. Aspirina nu este recomandată copiilor și adolescenților pentru a trata simptomele gripei și răcelii, deoarece o astfel de utilizare poate fi asociată cu dezvoltarea sindromului Reye.

Tract gastrointestinal

S-a demonstrat că aspirina crește riscul de sângerare a stomacului. Chiar dacă tabletele de aspirină acoperite enteric sunt disponibile și comercializate ca „bând pentru stomac”, un studiu a constatat că nici măcar acest lucru nu a ajutat la reducerea efectelor nocive ale aspirinei asupra stomacului. Atunci când aspirina este combinată cu alte AINS, riscul crește și el. Când se utilizează aspirina în combinație cu clopidogrel sau clopidogrel, crește și riscul de sângerare la stomac. Blocarea COX-1 de către aspirină determină un răspuns protector sub forma unei creșteri a COX-2. Utilizarea inhibitorilor COX-2 și a aspirinei duce la creșterea eroziunii mucoasei gastrice. Prin urmare, trebuie avută grijă atunci când combinați aspirina cu orice suplimente naturale care inhibă COX-2, cum ar fi extracte de usturoi, curcumină, afin, coajă de pin, ginkgo, ulei de pește, genisteina, quercetină, resorcinol și altele. Pentru a reduce efectele nocive ale aspirinei asupra stomacului, pe lângă utilizarea de acoperiri enterice, companiile producătoare folosesc o metodă „tampon”. Agenții de „tampon” servesc la prevenirea acumulării aspirinei pe peretele stomacului, dar eficacitatea unor astfel de medicamente este contestată. Aproape orice agent utilizat în antiacide este folosit ca „tampon”. Bufferin, de exemplu, folosește MgO. Alte preparate folosesc CaCO3. Recent, vitamina C a fost adăugată pentru a proteja stomacul atunci când luați aspirina. Când sunt luate împreună, există o scădere a cantității de daune în comparație cu utilizarea aspirinei în monoterapie.

Efectele centrale ale aspirinei

În experimente pe șobolani, s-a demonstrat că doze mari de salicilat, un metabolit al aspirinei, provoacă zgomot temporar în urechi. Acest lucru se întâmplă ca urmare a efectelor asupra acidului arahidonic și asupra cascadei receptorilor NMDA.

Aspirina și sindromul Reye

Sindromul Reye, o boală rară, dar foarte gravă, se caracterizează prin encefalopatie acută și ficatul gras și apare atunci când copiii și adolescenții iau aspirină pentru a reduce febra sau pentru a trata alte simptome. Din 1981 până în 1997, în Statele Unite au existat 1.207 cazuri de sindrom Reye la pacienții cu vârsta sub 18 ani. În 93% din cazuri, pacienții s-au simțit rău cu trei săptămâni înainte de a dezvolta sindromul Reye și cel mai adesea s-au plâns de infecții respiratorii, varicela sau diaree. Salicilații au fost găsiți în corpul a 81,9% dintre copii. După ce legătura dintre sindromul Reye și utilizarea aspirinei a fost dovedită și au fost implementate măsuri de siguranță (inclusiv o declarație a chirurgului general și modificările ambalajului), utilizarea aspirinei în rândul copiilor din Statele Unite a scăzut brusc, ducând la o scădere a incidenței sindromului Reye. ; o situaţie similară a fost observată în Marea Britanie. FDA din SUA nu recomandă copiilor sub 12 ani să ia aspirină sau produse care conțin aspirină dacă au simptome de febră. Agenția de Reglementare a Medicamentului din Marea Britanie nu recomandă copiilor sub 16 ani să ia aspirină decât dacă este prescrisă de un medic.

Reacții alergice la aspirină

La unii oameni, aspirina poate provoca simptome asemănătoare alergiei, inclusiv pielea roșie și umflată și dureri de cap. Această reacție este cauzată de intoleranța la salicilat și nu este o alergie în sensul strict al cuvântului, ci mai degrabă o incapacitate de a metaboliza chiar și cantități mici de aspirină, ceea ce poate duce rapid la o supradoză.

Alte efecte secundare ale aspirinei

La unii oameni, aspirina poate provoca angioedem (umflarea țesutului pielii). Un studiu a arătat că unii pacienți dezvoltă angioedem la 1 până la 6 ore după administrarea aspirinei. Cu toate acestea, angioedemul s-a dezvoltat numai la administrarea de aspirină în combinație cu alte AINS. Aspirina determină un risc crescut de microsângerări cerebrale, care apar pe RMN ca pete întunecate cu diametrul de 5-10 mm sau mai mici. Aceste sângerări pot fi primele semne de accident vascular cerebral ischemic sau hemoragic, boala Binswanger și boala Alzheimer. Un studiu efectuat pe un grup de pacienți care au luat o doză medie de aspirină de 270 mg pe zi a constatat o creștere medie absolută a riscului de accident vascular cerebral hemoragic de 12 la 10.000 de persoane. În comparație, reducerea riscului absolut pentru infarctul miocardic a fost de 137 la 10.000 de persoane, iar reducerea riscului absolut pentru accidentul vascular cerebral ischemic a fost de 39 la 10.000 de persoane. În cadrul unui accident vascular cerebral hemoragic preexistent, utilizarea aspirinei crește riscul de mortalitate, cu doze de aproximativ 250 mg pe zi asociate cu un risc redus de mortalitate în decurs de trei luni după accidentul vascular cerebral hemoragic. Aspirina și alte AINS pot provoca hiperkaliemie prin inhibarea sintezei prostaglandinelor; cu toate acestea, aceste medicamente nu tind să provoace hiperkaliemie cu condiția ca funcția hepatică să fie normală. Aspirina poate crește sângerarea postoperatorie până la 10 zile. Un studiu a constatat că 30 din 6499 de pacienți cu intervenții chirurgicale elective au necesitat reoperații din cauza sângerării. 20 de pacienți au avut sângerare difuză, iar 10 au avut sângerare locală. La 19 din 20 de pacienți, sângerarea difuză a fost asociată cu utilizarea preoperatorie a aspirinei în monoterapie sau în combinație cu alte AINS.

Supradozaj de aspirină

Supradozajul cu aspirina poate fi acut sau cronic. Supradozajul acut este asociat cu o singură doză de aspirină. Supradozajul cronic este asociat cu utilizarea prelungită a dozelor peste norma recomandată. Supradozajul acut este asociat cu un risc de mortalitate de 2%. Supradozajul cronic este mai periculos și mai des fatal (în 25% din cazuri); Supradozajul cronic este deosebit de periculos la copii. Diferiți agenți sunt utilizați pentru tratarea otrăvirii, inclusiv cărbune activat, dicarbonat de sodiu, dextroză și sare intravenoasă și dializă. Pentru a face un diagnostic de otrăvire, măsurătorile de salicilat, metabolitul activ al aspirinei, în plasmă sunt utilizate folosind metode spectrofotometrice automate. Concentrațiile plasmatice ale salicilatului sunt de 30-100 mg/l la doza obișnuită, 50-300 mg/l la doze mari și 700-1400 mg/l la supradozaj acut. Salicilatul este, de asemenea, produs prin utilizarea subsalicilat de bismut, salicilat de metil și salicilat de sodiu.

Interacțiunile aspirinei cu alte medicamente

Aspirina poate interacționa cu alte medicamente. De exemplu, azetazolamida și clorura de amoniu cresc efectele nocive ale salicilaților, în timp ce alcoolul crește sângerarea gastrică atunci când se ia aspirină. Aspirina poate înlocui unele medicamente din locurile de legare a proteinelor, inclusiv medicamentele antidiabetice tolbutamil și clorpropamida, metotrexat, fenitoina, probenecid, acid valproic (prin interferarea cu beta-oxidarea, o parte importantă a metabolismului valproatului) și alte AINS. Corticosteroizii pot, de asemenea, să scadă concentrațiile de aspirină. Ibuprofenul poate reduce efectele antiplachetare ale aspirinei, care este folosită pentru a proteja inima și pentru a preveni accidentul vascular cerebral. Aspirina poate reduce activitatea farmacologică a spironolactonei. Aspirina concurează cu pinicilina G pentru secreția tubulară renală. Aspirina poate inhiba, de asemenea, absorbția vitaminei C.

Caracteristicile chimice ale aspirinei

Aspirina se descompune rapid în soluții de acetat de amoniu sau acetați de metale alcaline, carbonați, citrați sau hidroxizi. Este stabil în formă uscată, dar suferă o hidroliză semnificativă la contactul cu acidul acetil sau salicilic. În reacția cu un alcalin, hidroliza are loc rapid, iar soluțiile pure rezultate pot consta în întregime din acetat sau salicilat.

Caracteristicile fizice ale aspirinei

Aspirina, un derivat acetil al acidului salicilic, este un compus alb, cristalin, ușor acid, cu un punct de topire de 136 °C (277 °F) și un punct de fierbere de 140 °C (284 °F). Constanta de disociere a acidului (pKa) a substanței este de 25 °C (77 °F).

Sinteza aspirinei

Sinteza aspirinei este clasificată ca o reacție de esterificare. Acidul salicilic este tratat cu anhidridă de acetil, un derivat al acidului, determinând o reacție chimică care transformă gruparea hidroxi a acidului salicilic într-o grupare ester (R-OH → R-OCOCH3). Acest lucru are ca rezultat formarea aspirinei și a acidului acetil, care este considerat un produs secundar al acestei reacții. Cantități mici de acid sulfuric (și uneori acid fosforic) sunt de obicei utilizate ca catalizatori.

Mecanismul de acțiune al aspirinei

Descoperirea mecanismului de acțiune al aspirinei

În 1971, farmacologul britanic John Robert Vane, care a fost ulterior acceptat la Colegiul Regal de Chirurgii din Londra, a demonstrat că aspirina inhibă producția de prostaglandine și tromboxani. Pentru această descoperire, omul de știință a primit în 1982 Premiul Nobel pentru Medicină, împreună cu Sune Bergström și Bengt Samuelsson. În 1984 i s-a acordat titlul de Cavaler Licențiat.

Suprimarea prostaglandinelor și tromboxanilor

Capacitatea aspirinei de a inhiba producția de prostaglandine și tromboxani se datorează inactivării sale ireversibile a enzimei ciclooxigenazei (COX; denumire formală prostaglandin endoperoxid sintază), asociată cu sinteza prostaglandinei și tromboxanului. Aspirina acționează ca un agent de acetilare prin atașarea covalentă a unei grupări acetil la reziduul de la locul activ al enzimei COX. Aceasta este principala diferență dintre aspirină și alte AINS (cum ar fi diclofenacul și ibuprofenul), care sunt inhibitori reversibili. Aspirina în doză mică blochează ireversibil formarea tromboxanului A2 în trombocite, exercitând un efect inhibitor asupra agregării trombocitelor în timpul ciclului de viață al trombocitelor (8-9 zile). Datorită acestui efect antitrombotic, aspirina este utilizată pentru a reduce riscul de atac de cord. Aspirina 40 mg zilnic poate inhiba un procent mare de eliberare maximă de tromboxan A2, cu un efect redus asupra sintezei prostaglandinei I2; cu toate acestea, dozele mari de aspirină pot spori inhibiția. Prostaglandinele, hormoni locali produși în organism, au o varietate de efecte, inclusiv influențarea transmiterii semnalelor de durere către creier, modularea termostatului hipotalamic și inflamația. Tromboxanii sunt responsabili pentru agregarea trombocitelor, care formează cheaguri de sânge. Principala cauză a atacului de cord este coagularea sângelui, iar aspirina în doză mică este recunoscută ca un mijloc eficient de prevenire a infarctului miocardic acut. Un efect secundar nedorit al efectelor antitrombotice ale aspirinei este că poate provoca sângerări excesive.

Inhibarea COX-1 și COX-2

Există cel puțin două tipuri de ciclooxigenază: COX-1 și COX-2. Aspirina inhibă ireversibil COX-1 și modifică activitatea enzimatică a COX-2. COX-2 produce de obicei prostanoizi, dintre care majoritatea sunt proinflamatorii. PTGS2 modificat cu aspirina produce lipoxine, dintre care majoritatea sunt antiinflamatoare. AINS de nouă generație, inhibitori de COX-2, au fost dezvoltați pentru a inhiba numai PTGS2 și pentru a reduce riscul de reacții adverse gastrointestinale. Cu toate acestea, mai recent, inhibitorii COX-2 de generație mai nouă, cum ar fi rofecoxib (Vioxx), au fost retrase de pe piață în urma dovezilor că inhibitorii PTGS2 au crescut riscul de atac de cord. Celulele endoteliale exprimă PTGS2 și, prin inhibarea selectivă a PTGS2, reduc producția de prostaglandine (și anume, PGI2; prostaciclină), în funcție de nivelurile de tromboxan. Astfel, efectul anticoagulant protector al PGI2 este redus și crește riscul apariției cheagurilor de sânge și a infarctului. Deoarece trombocitele nu au ADN, ele nu pot sintetiza noi PTGS. Aspirina inhibă ireversibil enzima, care este cea mai importantă diferență a acesteia față de inhibitorii reversibili.

Mecanisme suplimentare de acțiune ale aspirinei

Aspirina are cel puțin trei mecanisme suplimentare de acțiune. Blochează fosforilarea oxidativă în cartilaj (și rinichi) mitocondrii prin difuzie de la locul de transport al protonilor din membrana interioară înapoi în mitocondrii, unde este reionizat pentru a elibera protoni. Pe scurt, aspirina tamponează și transportă protoni. Când este luată în doze mari, aspirina poate provoca febră din cauza creșterii temperaturii din lanțul de transport de electroni. În plus, aspirina promovează formarea de radicali NO în organism, ceea ce s-a demonstrat în experimente pe șoareci a fi un mecanism independent de reducere a inflamației. Aspirina reduce aderența leucocitelor, care este un mecanism important de apărare imună împotriva infecțiilor; cu toate acestea, aceste date nu oferă dovezi concludente că aspirina este eficientă împotriva infecțiilor. Dovezi mai noi arată, de asemenea, că acidul salicilic și derivații săi modulează semnalizarea prin NF-kB. NF-kB, un complex de factor de transcripție, joacă un rol important în multe procese biologice, inclusiv în inflamație. În organism, aspirina se descompune rapid în acid salicilic, care în sine are efecte antiinflamatorii, anti-temperatură și analgezice. În 2012, sa demonstrat că acidul salicilic activează protein kinaza activată de AMP, ceea ce poate fi o posibilă explicație pentru unele dintre efectele acidului salicilic și ale aspirinei. Acetilul din molecula de aspirină are, de asemenea, un efect special asupra organismului. Acetilarea proteinelor celulare este un fenomen important care influențează reglarea funcției proteinelor la nivel post-translațional. Studii recente arată că aspirina poate acetila mai mult decât izoenzimele COX. Aceste reacții de acetilare pot explica multe dintre efectele până acum inexplicabile ale aspirinei.

Activitate hipotalamo-hipofizo-suprarenală

Aspirina, ca și alte medicamente care afectează sinteza prostaglandinelor, are efecte puternice asupra glandei pituitare și afectează indirect anumiți hormoni și funcții fiziologice. Efectele aspirinei asupra hormonului de creștere, prolactinei și hormonului de stimulare a tiroidei (cu efecte relative asupra T3 și T4) au fost direct demonstrate. Aspirina reduce efectul vasopresinei și crește efectul naloxonei prin secretarea hormonului adrenocorticotrop și a cortizolului în axa hipotalamo-hipofizo-suprarenală, care apare prin interacțiunea cu prostaglandine endogene.

Farmacocinetica aspirinei

Acidul salicilic este un acid slab și foarte puțin din acesta ionizează în stomac după administrarea orală. Acidul acetilsalicilic este ușor solubil în mediul acid al stomacului, datorită căruia absorbția sa poate fi întârziată cu 8-24 de ore atunci când este luat în doze mari. pH-ul crescut și suprafața mai mare a intestinului subțire favorizează absorbția rapidă a aspirinei în această zonă, care, la rândul său, favorizează dizolvarea mai mare a salicilatului. Cu toate acestea, în caz de supradozaj, aspirina se dizolvă mult mai lent, iar concentrațiile plasmatice ale acesteia pot crește în 24 de ore de la administrare. Aproximativ 50–80% din salicilatul din sânge este legat de proteine, restul rămânând într-o formă ionizată activă; legarea de proteine ​​este dependentă de concentrație. Saturarea locurilor de legare duce la o creștere a cantității de salicilat liber și la creșterea toxicității. Volumul de distribuție este de 0,1–0,2 l/kg. Acidoza crește volumul de distribuție datorită penetrării celulare crescute a salicilaților. 80% din doza terapeutică de acid salicilic este metabolizată în ficat. Când se leagă de acidul saliciluric se formează, iar când se leagă de acidul glucuronic, se formează acidul salicilic și glucuronidul fenolic. Aceste căi metabolice au capacități limitate. O cantitate mică de acid salicilic este, de asemenea, hidrolizată în acid gentisic. Când se administrează doze mari de salicilat, cinetica se schimbă de la ordinul întâi la zero, pe măsură ce căile metabolice devin saturate și importanța excreției renale crește. Salicilații sunt excretați din organism prin rinichi sub formă de acid saliciluric (75%), acid salicilic liber (10%), fenol salicilic (10%) și acil glucuronide (5%), acid gentizic (< 1%) и 2,3-дигидроксибензойной кислоты. При приеме небольших доз (меньше 250 мг у взрослых), все пути проходят кинетику первого порядка, при этом период полувыведения составляет от 2.0 до 4.5 часов. При приеме больших доз салицилата (больше 4 г), период полураспада увеличивается (15–30 часов), поскольку биотрансформация включает в себя образование салицилуровой кислоты и насыщение салицил фенольного глюкоронида. При увеличении pH мочи с 5 до 8 наблюдается увеличение почечного клиренса в 10-20 раз.

Istoria descoperirii aspirinei

Extractele din plante, inclusiv scoarța de salcie și dulce de luncă (spirea), al căror ingredient activ este acidul salicilic, au fost folosite încă din cele mai vechi timpuri pentru a calma durerile de cap, durerile și febra. Părintele medicinei moderne, Hipocrate (460 – 377 î.Hr.), a descris utilizarea scoarței și a frunzelor de salcie sub formă de pulbere pentru a ameliora astfel de simptome. Chimistul francez Charles Frederic Gerhard a preparat pentru prima dată acidul acetilsalicilic în 1853. În timp ce lucra la sinteza și proprietățile diferitelor anhidride acide, a amestecat clorura de acetil cu sarea de sodiu a acidului salicilic (salicilat de sodiu). A urmat o reacție puternică, iar aliajul rezultat a fost codificat. Gerhard a numit acest compus „anhidridă de acetil salicilic” (wasserfreie Salicylsäure-Essigsäure). 6 ani mai târziu, în 1859, von Gilm a obținut acid acetilsalicilic pur analitic (pe care l-a numit acetylierte Salicylsäure, acid salicilic acetilat) prin reacția acidului salicilic și clorură de acetil. În 1869, Schroeder, Prinzorn și Kraut au repetat experimentele lui Gerhard și von Hielm și au raportat că ambele reacții duc la sinteza aceleiași substanțe - acidul acetilsalicilic. Ei au fost primii care au descris structura corectă a substanței (în care gruparea acetil este atașată de oxigenul fenolic). În 1897, chimiștii de la Bayer AG au produs o versiune modificată sintetic de salicină, extrasă din planta Filipendula ulmaria (dulce de luncă), care provoacă mai puțină iritare a stomacului decât acidul salicilic pur. Încă nu este clar cine a fost principalul chimist care a conceput acest proiect. Bayer a raportat că lucrarea a fost efectuată de Felix Hoffmann, dar chimistul evreu Arthur Eichengrun a declarat mai târziu că el a fost principalul dezvoltator și că înregistrările contribuțiilor sale au fost distruse în timpul regimului nazist. Noul medicament, formal acid acetilsalicilic, a fost denumit „Aspirina” de către Bayer AG, după vechea denumire botanică a plantei pe care o conține (dulce de luncă), Spiraea ulmaria. Cuvântul „Aspirina” este un derivat al cuvintelor „acetil” și „Spirsäure”, un vechi cuvânt german pentru acid salicilic, care la rândul său provine din latinescul „Spiraea ulmaria”. Până în 1899, Bayer vindea deja aspirină în întreaga lume. Popularitatea aspirinei a crescut în prima jumătate a secolului al XX-lea datorită presupusei sale eficacități în tratarea epidemiei de gripă spaniolă din 1918. Cercetări recente, totuși, sugerează că numărul morților din 1918 a fost cauzat parțial de aspirina, dar această afirmație este controversată și nu este acceptată pe scară largă în cercurile științifice. Popularitatea aspirinei a dus la o competiție intensă și la divizarea mărcilor de aspirine, mai ales după ce brevetul american al lui Bayer a expirat în 1917. De la introducerea sa pe piață (acetaminofen) în 1956 și ibuprofen în 1969, popularitatea aspirinei a scăzut oarecum. În anii 1960 și 1970, John Wayne și echipa sa au descoperit mecanismele de acțiune de bază ale aspirinei și studiile clinice și alte studii efectuate între 1960 și 1980. a demonstrat că aspirina este un medicament eficient împotriva cheagurilor de sânge. În ultimele decenii ale secolului al XX-lea, vânzările de aspirină au crescut din nou și rămân la un nivel destul de ridicat până în prezent.

Marca de aspirina

Ca parte a despăgubirilor din Tratatul de la Versailles din 1919, după înfrângerea Germaniei în Primul Război Mondial, aspirina (precum și heroina) și-au pierdut statutul de marcă înregistrată în Franța, Rusia, Marea Britanie și SUA, unde au devenit generice. Astăzi, aspirina este considerată generică în Australia, Franța, India, Irlanda, Noua Zeelandă, Pakistan, Jamaica, Columbia, Filipine, Africa de Sud, Marea Britanie și SUA. Aspirina, cu majusculul „A”, rămâne o marcă înregistrată a Bayer în Germania, Canada, Mexic și în peste 80 de alte țări în care marca este deținută de Bayer.

Utilizarea aspirinei în medicina veterinară

Aspirina este uneori folosită pentru ameliorarea durerii sau ca anticoagulant în medicina veterinară, în primul rând la câini și ocazional la cai, deși medicamentele mai noi sunt acum utilizate cu mai puține efecte secundare. Câinii și caii prezintă efecte secundare gastrointestinale ale aspirinei asociate cu salicilații, dar aspirina este adesea folosită pentru a trata artrita la câinii mai în vârstă. Aspirina și-a demonstrat eficacitatea pentru laminită (inflamația copitei) la cai, dar nu mai este folosită în acest scop. Aspirina trebuie utilizată numai la animale sub supraveghere medicală atentă; În special, pisicilor le lipsesc conjugații glucuronid care promovează excreția aspirinei, făcând chiar și dozele mici potențial toxice pentru ele.

,

Acid acetilsalicilic(acidul acetilsalicilic) este un medicament salicilat care este adesea folosit ca analgezic pentru ameliorarea durerii și afecțiunilor minore, ca antipiretic pentru a reduce febra și ca medicament antiinflamator. Aspirina are, de asemenea, un efect antiplachetar prin inhibarea producției de tromboxan, care leagă moleculele trombocitelor împreună în circumstanțe normale pentru a crea un plasture pe pereții vaselor de sânge deteriorați. Deoarece plasturele de trombocite poate deveni prea mare și poate bloca fluxul sanguin, atât local, cât și în aval, aspirina este, de asemenea, utilizată pe termen lung în doze mici pentru a preveni atacurile de cord, accidentele vasculare cerebrale și cheaguri de sânge la persoanele din grup. . În plus, s-a constatat că aspirina în doză mică poate fi administrată imediat după un atac de cord pentru a reduce riscul de deces al țesutului cardiac sau infarct miocardic recurent. În plus, poate fi eficient în prevenirea anumitor tipuri de cancer, în special cancerul colorectal.

...folosit ca alternativă fără dependență la droguri. Printre cei mai cunoscuți reprezentanți ai acestei clase de medicamente se numără ibuprofenul și naproxenul, care sunt disponibile fără prescripție medicală în majoritatea țărilor. Paracetamolul (acetaminofenul) nu este, în general, considerat un AINS deoarece...

Principalele efecte secundare ale aspirinei sunt ulcerele gastrointestinale, sângerarea stomacului și tinitusul, în special la doze mari. Pentru copii și adolescenți, nu este recomandat în caz de simptome asemănătoare gripei sau afecțiuni virale din cauza riscului de apariție a sindromului Reye.

Aspirina face parte dintr-un grup de medicamente numite medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), dar are un mecanism de acțiune diferit față de majoritatea celorlalte AINS. Deși acesta și alte medicamente cu o structură similară se numesc salicilați, au efecte similare celorlalte AINS (antipiretice, antiinflamatoare, analgezice) și inhibă aceeași enzimă ciclooxigenază (COX), aspirina (altele decât alți salicilați) face acest lucru în mod ireversibil. și, spre deosebire de altele, afectează mai mult varianta COX-1 decât varianta COX-2 a enzimei.

Ingredientul activ din aspirină a fost descoperit pentru prima dată din scoarța de salcie în 1763 de Edward Stone de la Colegiul Wadham, Universitatea Oxford. A descoperit acidul salicilic, un metabolit activ al aspirinei. Aspirina a fost sintetizată pentru prima dată în 1897 de chimistul Felix Hoffmann cu compania germană Bayer. Aspirina este printre cele mai utilizate medicamente din lume, cu aproximativ 40.000 de tone consumate în fiecare an. În țările în care aspirina este o marcă înregistrată a Bayer, termenul generic este acid acetilsalicilic (ASA). Este inclus în Lista OMS de medicamente esențiale, o listă a celor mai importante medicamente necesare unui sistem de sănătate de bază.

Aspirina pare să ofere puține beneficii pentru persoanele cu un risc redus de atac de cord sau accident vascular cerebral, cum ar fi cei fără antecedente sau cu afecțiuni preexistente. Aceasta se numește prevenire primară. Unele studii l-au recomandat de la caz la caz, în timp ce altele au sugerat că riscurile altor evenimente, cum ar fi sângerarea gastrointestinală, au fost suficient de semnificative pentru a depăși orice beneficii potențiale și au recomandat împotriva utilizării aspirinei pentru prevenirea primară în întregime.

Utilizarea medicamentului pentru prevenire este complicată de fenomenul de rezistență la aspirină. Pentru pacienții cu rezistență, eficacitatea medicamentului este redusă, ceea ce poate duce la un risc crescut de accident vascular cerebral. Unii autori au propus scheme de studiu pentru a identifica pacienții care sunt rezistenți la aspirină sau la alți agenți antitrombotici (de exemplu, clopidogrel).

Aspirina a fost, de asemenea, propusă ca componentă a unui multimedicament pentru prevenirea bolilor cardiovasculare.

Perioada postoperatorie

Ghidurile Agenției SUA pentru Cercetare și Calitate în domeniul Sănătății recomandă administrarea de aspirină pe termen nelimitat după intervenții coronariene percutanate (PCI), cum ar fi plasarea stentului în artera coronară. Este adesea utilizat în combinație cu un inhibitor al receptorului ADP, cum ar fi clopidogrel, prasugrel sau ticagrelor, pentru a preveni formarea cheagurilor de sânge. Aceasta se numește terapie antiplachetă duală (DAPT). Ghidurile din SUA și ale Uniunii Europene nu sunt oarecum de acord cu privire la momentul și indicațiile pentru care această terapie combinată ar trebui continuată după intervenția chirurgicală. Orientările SUA recomandă DAPT pentru cel puțin 12 luni după plasarea stentului cu eliberare de medicament, în timp ce ghidurile UE recomandă 6-12 luni. Cu toate acestea, ei sunt de acord că aspirina poate fi continuată pe termen nelimitat după finalizarea DAPT.

Prevenirea cancerului

Supradozaj de aspirină

Există supradoze acute și cronice de aspirină. Când vorbim despre otrăvirea acută, ne referim la faptul că a fost luată o doză mare. În cazul intoxicațiilor cronice, vorbim despre administrarea de doze mai mari decât de obicei pe o anumită perioadă de timp. Rata mortalității pentru supradozaj acut este de 2%. Supradozajul cronic este mai probabil să fie fatal, cu o rată a mortalității de 25%. La copii, supradozajul cronic poate fi deosebit de sever. Toxicitatea este tratată printr-o serie de tratamente potențiale, inclusiv cărbune activat, dextroză și soluție salină intravenoasă, bicarbonat de sodiu și dializă. Diagnosticul otrăvirii implică de obicei măsurarea salicilatului plasmatic, metabolitul activ al aspirinei, prin metode spectrofotometrice automate. Nivelurile plasmatice de salicilat variază în general între 30-100 mg/L după doze terapeutice obișnuite, 50-300 mg/L la pacienții care iau doze mari și 700-1400 mg/L după supradozaj acut. Salicilatul este, de asemenea, produs prin expunerea la subsalicilat de bismut, salicilat de metil și salicilat de sodiu.

Interacțiuni cu aspirina

Se știe că aspirina interacționează cu alte medicamente. De exemplu, se știe că acetazolamida și clorura de amoniu sporesc efectele intoxicației cu salicilat, iar alcoolul crește, de asemenea, sângerarea gastrointestinală mediată de aceste tipuri de medicamente. Se știe că aspirina înlocuiește o serie de medicamente din locurile de legare a proteinelor din sânge, inclusiv medicamentele antidiabetice tolbutamidă și clorpropamidă, warfarină, metotrexat, fenitoină, probenecid, acid valproic (precum și interferează cu beta-oxidarea, o parte importantă a valproatului). metabolismul) și alte AINS. Corticosteroizii pot, de asemenea, să scadă concentrațiile de aspirină. Ibuprofenul poate antagoniza efectele sale antiplachetare utilizate pentru cardioprotecție și prevenirea accidentului vascular cerebral. Activitatea farmacologică a spironolactonei poate fi redusă prin administrarea de aspirină, despre care se știe că concurează cu penicilina G pentru secreția tubulară renală. În plus, poate inhiba absorbția vitaminei C.

Proprietăți chimice

Aspirina se descompune rapid în soluții de acetați sau acetat de amoniu, citrați, carbonați sau hidroxizi ai metalelor alcaline. Este stabil în aer uscat, dar se hidrolizează treptat în contact cu umiditatea în acizi acetic și salicilic. Într-o soluție cu alcalii, hidroliza are loc rapid, iar soluțiile transparente rezultate pot consta în întregime din acetat și salicilat.

Proprietăți fizice

Aspirina, un derivat acetil al acidului salicilic, este o substanță albă, cristalină, ușor acidă, cu un punct de topire de 136 ° C și un punct de fierbere de 140 ° C. Constanta sa de disociere a acidului (pKa) este de 3,5 la 25 ° C.

Sinteză

Sinteza aspirinei este clasificată ca o reacție de esterificare. Acidul salicilic este tratat cu anhidridă acetică, un derivat al acidului, rezultând o reacție chimică în care gruparea hidroxil a acidului salicilic este transformată într-o grupare ester (R-OH → R-OCOCH3). Această reacție produce aspirină și acid acetic, care este considerat un produs secundar al acestui proces. Acidul sulfuric (și uneori acidul fosforic) este aproape întotdeauna folosit în cantități mici ca catalizator. De obicei, această metodă este utilizată în laboratoarele de predare a studenților.

Produsele care conțin concentrații mari de aspirină miros adesea a oțet, deoarece se poate degrada prin hidroliză în condiții umede, producând acizi salicilic și acetic.

Polimorfism

În dezvoltarea ingredientelor farmaceutice, polimorfismul, adică capacitatea unei substanțe de a forma mai multe structuri cristaline, joacă un rol important. Multe medicamente primesc aprobarea de reglementare pentru o singură formă cristalină sau polimorfă. Multă vreme s-a cunoscut o singură structură cristalină a aspirinei. Din 1960, s-a bănuit că ar putea avea o a doua formă cristalină. Al doilea polimorf evaziv a fost descoperit pentru prima dată de Vishweshwar și colegii săi în 2005, iar detaliile structurale fine au fost determinate de Bond și colab. După încercarea de a cocristaliza aspirina și levetiracetamul din acetonitril fierbinte, a fost descoperit un nou tip de cristal. Forma II este singura stabilă la 100 K și se transformă în forma I la temperatura ambiantă. Cele două molecule salicilice în Forma I neechivocă formează dimeri centrosimetrici prin grupări acetil cu legăturile (acide) protonul metil la carbonil hidrogen, iar fiecare moleculă salicilic din Forma II nou raportată formează legături de hidrogen identice cu două molecule învecinate în loc de una. În ceea ce privește legăturile de hidrogen formate din grupări de acid carboxilic, ambele polimorfe formează structuri dimerice identice.

Mecanismul de acțiune al aspirinei

În 1971 D.R. Vane, un farmacolog britanic care a lucrat mai târziu la Colegiul Regal al Chirurgilor din Londra, a descoperit că aspirina suprima producția de prostaglandine și tromboxani. Pentru această descoperire a fost distins cu Premiul Nobel pentru Fiziologie sau Medicină în 1982 împreună cu S.K. Bergstrom și B.I. Samuelson. În 1984 a devenit titularul titlului de Cavaler Licențiat.

Inhibarea prostaglandinelor și tromboxanilor

Capacitatea aspirinei de a suprima producția de prostaglandine și tromboxani se datorează inactivării sale ireversibile a enzimei ciclooxigenazei (COX; cunoscută oficial ca prostaglandin endoperoxid sintază, PTGS), necesară pentru sinteza prostaglandinei și tromboxanului. Aspirina acționează ca un agent de acilare, în care gruparea acetil este atașată covalent la un reziduu de serină în situsul activ al enzimei PTGS. Acest lucru îl face diferit de alte AINS (de exemplu, diclofenac și ibuprofen), care sunt inhibitori reversibili.

Dozele mici de medicament blochează ireversibil formarea tromboxanului A2 în trombocite, producând un efect inhibitor asupra agregării trombocitelor în timpul vieții trombocitelor afectate (8-9 zile). Această proprietate antitrombotică face ca aspirina să fie utilă în reducerea incidenței atacurilor de cord. O doză de 40 mg pe zi a fost capabilă să inhibe cea mai mare parte a eliberării maxime a tromboxanului A2 provocat acut, deși sinteza prostaglandinei I2 a fost ușor afectată. Cu toate acestea, pentru a obține o inhibiție suplimentară, dozele de aspirină trebuie să fie mai mari.

Prostaglandinele, hormoni locali produși în organism, au o varietate de efecte, inclusiv transmiterea informațiilor despre durere către creier, modularea termostatului hipotalamic și inflamația. Tromboxanii sunt responsabili pentru agregarea trombocitelor, care formează cheaguri de sânge. Infarcturile sunt cauzate în primul rând de cheaguri de sânge, iar aspirina în doză mică este considerată o intervenție medicală eficientă pentru infarctul miocardic acut. Un efect secundar nedorit al efectului antitrombotic al medicamentului este că poate provoca sângerări excesive.

Inhibarea COX-1 și COX-2

Există cel puțin două tipuri diferite de ciclooxigenază: COX-1 și COX-2. Acțiunea aspirinei are ca scop inhibarea ireversibilă a COX-1 și modificarea activității enzimatice a COX-2. De obicei, COX-2 produce prostanoizi, dintre care majoritatea sunt proinflamatorii. PTGS2 modificat cu aspirina produce lipoxine, dintre care majoritatea sunt antiinflamatoare. Noi medicamente AINS, inhibitorii COX-2 (coxibs), au fost dezvoltate pentru a inhiba numai PTGS2, cu scopul de a reduce incidența efectelor secundare gastrointestinale.

Cu toate acestea, unii noi inhibitori ai COX-2, cum ar fi rofecoxib (Vioxx), au fost retrași recent, după ce au apărut dovezi că inhibitorii PTGS2 cresc riscul de atac de cord și accident vascular cerebral. Celulele endoteliale care căptușesc microvasele din organism secretă probabil PTGS2 și, prin inhibarea selectivă a PTGS2, producția de prostaglandine (în special PGI2; prostaciclină) este suprimată în raport cu nivelurile de tromboxan, deoarece PTGS1 în trombocite rămâne intactă. Astfel, efectul protector anti-coagulare al PGI2 este eliminat, crescând riscul apariției cheagurilor de sânge și a infarctului cardiac asociat și a altor probleme circulatorii. Deoarece trombocitele nu au ADN, ele nu sunt capabile să sintetizeze noi PTGS, deoarece aspirina inhibă ireversibil enzima, o diferență importantă față de inhibitorii reversibili.

Mecanisme suplimentare

S-a demonstrat că aspirina are cel puțin trei moduri suplimentare de acțiune. Decuplează fosforilarea oxidativă în cartilaj (și ficat) mitocondrii prin difuzie din interiorul membranei ca purtător de protoni înapoi în matricea mitocondrială, unde ionizează din nou pentru a elibera protoni. Pe scurt, aspirina tamponează și transportă protoni. Atunci când se administrează doze mari, poate provoca de fapt febră din cauza căldurii generate de lanțul de transport de electroni, în contrast cu efectul său antipiretic observat la doze mai mici. În plus, aspirina determină formarea de radicali NO în organism, care la șoareci au avut un mecanism independent de reducere a inflamației. Acest lucru a dus la scăderea aderenței leucocitelor, un pas important în răspunsul imun la infecții. În prezent, totuși, nu există dovezi suficiente care să sugereze că aspirina ajută la combaterea infecțiilor. Date mai recente sugerează, de asemenea, că acidul salicilic și derivații săi modulează semnalizarea prin NF-kB. NF-kB, un complex de factor de transcripție, joacă un rol central în multe procese biologice, inclusiv în inflamație.

Aspirina se descompune ușor în organism în acid salicilic, care are efecte antiinflamatorii, antipiretice și analgezice. În 2012, s-a descoperit că acidul salicilic activează protein kinaza activată de AMP, iar aceasta a fost propusă ca o posibilă explicație pentru unele dintre efectele atât ale acidului salicilic, cât și ale aspirinei. Partea acetil a moleculei de medicament nu este lipsită de propriile sale scopuri. Acetilarea proteinelor celulare este un fenomen bine stabilit în reglarea funcției proteinelor la nivel post-translațional. Studii recente au arătat că aspirina este capabilă să acetileze mai multe alte ținte în plus față de izoenzimele COX. Aceste reacții de acetilare pot explica numeroasele sale efecte inexplicabile până acum.

Acțiune hipotalamo-hipofizo-suprarenală

Ca și alte medicamente care afectează sinteza prostaglandinelor, aspirina are efecte profunde asupra glandei pituitare, care afectează indirect o serie de alți hormoni și funcții fiziologice. S-au observat efecte directe asupra hormonului de creștere, prolactină și TSH (cu efecte corespunzătoare asupra T3 și T4). Aspirina reduce efectele vasopresinei și sporește efectele naloxonei asupra secreției de ACTH și cortizol în axa hipotalamo-hipofizo-suprarenal (HPA), despre care se crede că apare prin interacțiuni cu prostaglandine endogene și rolul lor în reglarea axei HPA.

Farmacocinetica aspirinei

Acidul salicilic este un acid slab și foarte puțin din acesta ionizează în stomac după administrarea orală. Acidul acetilsalicilic este slab solubil în condiții gastrice acide, ceea ce poate întârzia absorbția dozelor mari timp de 8-24 de ore. pH-ul crescut și suprafața mai mare a intestinului subțire fac ca aspirina să fie absorbită mai rapid în intestinul subțire, ceea ce la rândul său permite dizolvarea mai multor salicilat. Din cauza acestei probleme de solubilitate, totuși, este absorbit mult mai lent în caz de supradozaj, iar concentrațiile plasmatice pot continua să crească până la 24 de ore după administrare.

Aproximativ 50-80% din acidul salicilic din sânge se leagă de proteina albumină, în timp ce restul rămâne în stare activă, ionizată; legarea de proteine ​​este dependentă de concentrație. Saturarea locurilor de legare are ca rezultat mai mult salicilat liber și o toxicitate crescută. Volumul de distribuție este de 0,1-0,2 l/g. Din cauza acidozei, volumul de distribuție crește datorită pătrunderii crescute a salicilaților în țesuturi.

Până la 80% din dozele terapeutice de acid salicilic sunt metabolizate în ficat. Combinat cu glicina formează acid saliciluric, iar cu acidul glucuronic formează acil salicilic și glucuronid fenolic. Aceste căi metabolice au capacități limitate. Acidul salicilic este, de asemenea, hidroxilat la acid gentisic în cantități mici. La doze mari de salicilat, cinetica trece de la ordinul întâi la ordinul zero pe măsură ce căile metabolice devin saturate și excreția renală devine din ce în ce mai importantă.

Salicilații sunt excretați din organism în principal prin rinichi sub formă de acid saliciluric (75%), acid salicilic liber (10%), fenol salicilic (10%) și acil glucuronide (5%), acid gentizic (<1 %) и 2,3-дигидроксибензойной кислоты. При поглощении малых доз (менее 250 мг для взрослого) все пути возобновляются кинетикой первого порядка, с периодом полувыведения около 2-4,5 часов. При поглощении более высоких доз салицилата (более 4 г) период полураспада становится намного больше (15-30 часов), так как пути биотрансформации, связанные с образованием салицилуровой кислоты и салицилового фенольного глюкуронида, становятся насыщенными. Почечная экскреция салициловой кислоты становится все более важной, когда метаболические пути становятся насыщенными, потому что она чрезвычайно чувствительна к изменениям рН мочи. Когда рН мочи увеличивается от 5 до 8, происходит увеличение почечного клиренса в 10-20 раз. Использование мочевого подщелачивания эксплуатирует этот аспект выведения салицилата.

Istoria aspirinei

Din cele mai vechi timpuri, extractele de plante, inclusiv scoarța de salcie și spirea, al căror ingredient activ este acidul salicilic, sunt cunoscute pentru a ajuta la ameliorarea durerilor de cap, a durerilor și a febrei. Părintele medicinei moderne, Hipocrate (c. 460-377 î.Hr.), a lăsat înregistrări istorice care descriu utilizarea unei pulberi din scoarță și frunze de salcie pentru a ajuta la aceste simptome.

Chimistul francez Charles Frederic Gerhardt a fost primul care a preparat acid acetilsalicilic în 1853. În cursul lucrărilor sale privind sinteza și proprietățile diferitelor anhidride acide, el a amestecat clorura de acetil cu sarea de sodiu a acidului salicilic (salicilat de sodiu). A urmat o reacție violentă, iar topitura rezultată s-a solidificat curând. Întrucât o teorie structurală nu exista la acea vreme, Gerhardt și-a numit compusul „anhidridă acetică salicilic”. Acest preparat cu aspirină a fost una dintre multele reacții pe care Gerhardt le-a efectuat pentru rapoartele sale despre anhidride și pe care nu le-a urmărit mai departe.

6 ani mai târziu, în 1859, Von Gilm a obținut acid acetilsalicilic pur analitic (pe care l-a numit acid salicilic acetilat) folosind reacția acidului salicilic și clorură de acetil. În 1869, Schröder, Prinzhorn și Kraut au repetat sinteza lui Gerhardt (din salicilat de sodiu) și Von Gtlm (din acid salicilic) și au ajuns la concluzia că ambele reacții au dat același compus, acidul acetilsalicilic. Ei au fost primii care i-au atribuit structura corectă cu o grupare acetil atașată la un oxigen fenolic.

În 1897, chimiștii care lucrau pentru Bayer AG au produs o versiune modificată sintetic de salicină, obținută dintr-o specie de dulciuri de luncă. Filipendula ulmaria(dulce de luncă), care a provocat mai puține tulburări digestive decât acidul salicilic pur. Identitatea chimistului principal din acest proiect este o chestiune de dezbatere. Bayer susține că lucrarea a fost făcută de Felix Hoffmann, dar chimistul evreu Arthur Eichengrun a susținut mai târziu că el a fost cercetătorul principal și că înregistrările contribuțiilor sale au fost distruse sub regimul nazist. Noul medicament, oficial acid acetilsalicilic, a fost numit aspirina de Bayer AG după vechiul nume botanic al dulciului de luncă, Spiraea ulmaria. Până în 1899, Bayer îl vindea în întreaga lume. Numele „aspirina” este derivat din „acetil” și „Spirsäure”, vechea denumire germană pentru acidul salicilic. Aspirina a crescut în popularitate în prima jumătate a secolului al XX-lea datorită presupusei sale eficacități ca urmare a pandemiei de gripă spaniolă din 1918. Cu toate acestea, cercetările recente sugerează că rata ridicată a mortalității cauzate de gripa din 1918 s-a datorat parțial aspirinei, deși aceasta este foarte controversată și nu este acceptată pe scară largă. Rentabilitatea aspirinei a dus la o concurență intensă și la proliferarea mărcilor și a produselor de aspirina, mai ales după ce brevetul american al Bayer a expirat în 1917.

Popularitatea aspirinei a scăzut după introducerea pe piață a paracetamolului (acetaminofen) în 1956 și a ibuprofenului în 1969. În anii 1960 și 1970, John Wayne și alții au descoperit mecanismul de acțiune de bază al aspirinei și studiile clinice și alte studii din anii 1960 până în anii 1980. au stabilit eficacitatea aspirinei ca agent anticoagulant care reduce riscul tulburărilor de coagulare. Vânzările de aspirină au crescut semnificativ în ultimele decenii ale secolului al XX-lea și rămân puternice până în secolul al XXI-lea datorită utilizării pe scară largă ca tratament preventiv pentru atacuri de cord și accident vascular cerebral.

Marcă

Ca parte a despăgubirilor de război specificate în Tratatul de la Versailles din 1919, după capitularea Germaniei după Primul Război Mondial, aspirina (împreună cu heroina) și-a pierdut statutul de marcă înregistrată în Franța, Rusia, Marea Britanie și SUA, unde a devenit un nume generic. Astăzi, aspirina este numele generic în Australia, Franța, India, Irlanda, Noua Zeelandă, Pakistan, Jamaica, Columbia, Filipine, Africa de Sud, Marea Britanie și SUA. Aspirina, cu majusculă „A”, rămâne o marcă înregistrată a Bayer în Germania, Canada, Mexic și peste 80 de alte țări în care marca este deținută de Bayer, folosind acid acetilsalicilic pe toate piețele, dar folosind ambalaje și aspecte fizice diferite pentru fiecare .

Utilizări veterinare ale aspirinei

Aspirina este uneori folosită pentru ameliorarea durerii sau ca anticoagulant în medicina veterinară, în primul rând la câini și uneori la cai, deși medicamentele mai noi cu mai puține efecte secundare sunt de obicei folosite în schimb.

Atât câinii, cât și caii sunt susceptibili de a dezvolta efecte secundare gastrointestinale asociate cu salicilații, dar este un tratament util pentru artrita la câinii mai în vârstă și este oarecum liniştitor în cazurile de laminită la cai. Nu mai este utilizat în mod obișnuit pentru cazurile de laminită, deoarece poate fi contraproductiv pentru tratament.

Aspirina trebuie utilizată la animale numai sub supravegherea directă a unui medic veterinar. În special, pisicile nu au conjugații glucuronid care ajută la excreția aspirinei, făcând chiar și dozele mici potențial toxice.

Pentru cotatie: Laguta P.S., Karpov Yu.A. Aspirina: istorie și modernitate // RMJ. 2012. Nr. 25. S. 1256

Activarea trombocitelor și formarea ulterioară a trombilor joacă un rol cheie în dezvoltarea și progresia majorității bolilor cardiovasculare, așa că nu este surprinzător faptul că progresele care s-au făcut în tratamentul și prevenirea acestora în ultimele decenii sunt în mare măsură asociate cu utilizarea diferitelor grupuri. a medicamentelor antitrombotice. Aspirina, a cărei eficacitate și siguranță au fost confirmate de numeroase studii controlate și meta-analize, este considerată în prezent „standardul de aur” al terapiei antitrombotice. Aproximativ 40.000 de tone de aspirină sunt consumate în întreaga lume în fiecare an, iar numai în Statele Unite, peste 50 de milioane de oameni iau peste 10 miliarde de tablete de aspirină pentru a preveni bolile cardiovasculare. Pe lângă proprietățile antiplachetare ale medicamentului, care au devenit cunoscute relativ recent, Aspirina a fost mult timp folosită cu succes în practica clinică generală datorită efectelor sale antiinflamatorii, antipiretice și analgezice. Istoria utilizării aspirinei datează de multe sute și chiar mii de ani și are o legătură strânsă cu întreaga cultură a civilizației umane.

Istoria descoperirii aspirinei
Papirusurile egiptene antice datând din anul 1534 î.Hr. enumera peste 700 de preparate medicinale și pe bază de plante drept cea mai importantă plantă, tjeret sau salix, cunoscută astăzi sub numele de salcie. În lumea antică, acest remediu a fost folosit pe scară largă ca tonic general. Sute de ani mai târziu, în 1758, în Anglia, reverendul Edward Stone a publicat rezultatele primului studiu clinic privind utilizarea scoarței de salcie ca tratament eficient pentru pacienții cu malarie. Începutul secolului al XIX-lea a fost marcat de progrese semnificative în știință și tehnologie. În 1828, Joseph Buchner, profesor de farmacologie la Universitatea din München, a rafinat produse din scoarță de salcie și a identificat substanța activă, pe care a numit-o salicină. În 1838, chimistul italian Raffaele Piria a sintetizat acidul salicilic din salicină. La începutul și mijlocul secolului al XIX-lea, salicina și acidul salicilic au fost utilizate pe scară largă în toată Europa pentru a trata diferite dureri, febre și inflamații. Cu toate acestea, la acea vreme, preparatele cu acid salicilic aveau un gust teribil și erau prost tolerate cu efecte secundare gastrointestinale, ceea ce i-a determinat pe majoritatea pacienților să renunțe la utilizare. În 1852, Charles Gerchard a determinat structura moleculară a acidului salicilic, a înlocuit gruparea hidroxil cu o grupă acetil și a sintetizat acidul acetilsalicilic (ASA) pentru prima dată. Din păcate, compusul rezultat a fost instabil și nu a atras atenția suplimentară din partea farmacologilor. Herman Kolbe a avut mai mult succes în 1859, datorită căruia producția industrială a ASA a devenit posibilă.
În 1897, tânărul chimist Felix Hoffmann de la Friderich Bayer & Co a dezvoltat o formă stabilă și mai convenabilă de ASA, încercând în același timp să minimizeze efectele secundare ale medicamentului, iar în 1899 noul medicament a fost lansat sub numele de marcă Aspirin. La acea vreme și de mai bine de 50 de ani, ASA era folosit exclusiv ca agent antiinflamator, antipiretic și analgezic. Efectul ASA asupra trombocitelor a fost descris pentru prima dată în 1954 de Bonameaux. În 1967, Quick a descoperit că ASA crește timpul de sângerare. Cu toate acestea, efectul inhibitor al ASA asupra sintezei tromboxanului nu a fost cunoscut până în anii 70 ai secolului trecut. În 1971, Vane et al. A fost publicată o lucrare câștigătoare a Premiului Nobel în care a fost descris efectul dependent de doză al ASA asupra sintezei prostaglandinelor. Hemler şi colab. în 1976, a fost identificată și izolată ținta farmacologică a Aspirinei, enzima ciclooxigenază (COX).
Mecanism de acțiune
și doza optimă de AAS
Conform conceptelor moderne, ASA acetilează ireversibil gruparea hidroxil în poziția 530 în molecula enzimei COX, care apare în două forme de izoenzime (COX-1 și COX-2) și catalizează biosinteza prostaglandinelor și a altor eicosanoide. COX-1 este forma majoră a enzimei găsite în majoritatea celulelor și determină funcțiile fiziologice ale prostaglandinelor, inclusiv controlul perfuziei tisulare locale, hemostaza și protecția mucoasei. COX-2 se găsește în organism în cantități mici, dar nivelul său crește brusc sub influența diverșilor stimuli inflamatori și mitogeni. COX-2 este de 50-100 de ori mai puțin sensibil la acțiunea ASA decât COX-1, ceea ce explică de ce dozele sale antiinflamatorii sunt semnificativ mai mari decât cele antitrombotice. Efectul antiplachetar al ASA este asociat cu inhibarea ireversibilă a COX-1 plachetar, ceea ce are ca rezultat o scădere a formării tromboxanului A2, unul dintre principalii inductori ai agregării, precum și un puternic vasoconstrictor eliberat de trombocite la activarea acestora (Fig. .1).
Eficacitatea ASA pentru tratamentul și prevenirea bolilor cardiovasculare a fost stabilită pentru o gamă largă de doze - de la 30-50 la 1500 mg/zi. . În ultimii ani, ASA, conform recomandărilor, a fost prescris în doze mici, ceea ce este destul de rezonabil atât din punct de vedere farmacologic, cât și din punct de vedere clinic. S-a demonstrat că o singură doză de AAS la o doză de 160 mg este suficientă pentru a suprima aproape complet formarea tromboxanului A2 în trombocite, iar același efect se obține după câteva zile cu un aport regulat de 30-50 mg/zi. (efect cumulativ). Având în vedere că ASA acetilează COX-1 în toate țesuturile, inclusiv în celulele endoteliale, concomitent cu o scădere a sintezei tromboxanului A2, acesta, cel puțin în doze mari, poate inhiba formarea prostaciclinei, un antiplachetar natural și vasodilatator (Fig. 1). ).
O scădere a sintezei prostaciclinei în condiții de suprimare inadecvată a formării tromboxanului A2 explică efectul negativ al inhibitorilor COX-2 - medicamente antiinflamatoare nesteroidiene - asupra riscului de boli cardiovasculare. Cu toate acestea, datele din studiile clinice nu au confirmat o slăbire semnificativă a efectului antitrombotic atunci când se utilizează doze mai mari de AAS. Trebuie remarcat faptul că, spre deosebire de tromboxanul A2, în sinteza căruia rolul principal îi revine COX-1, ambele izoenzime participă la formarea prostaciclinei. În acest sens, în doze mici (30-100 mg), ASA, blocând doar COX-1, determină o scădere predominantă a formării tromboxanului A2, în timp ce nivelul prostaciclinei rămâne destul de ridicat datorită păstrării activității COX-2. . Trombocitele sunt celule anucleate care nu sunt capabile să sintetizeze proteine. Inhibarea ireversibilă a COX-1 și absența posibilității de resinteză a acestuia duce la faptul că blocarea formării tromboxanului A2 sub influența ASA persistă pe toată durata vieții trombocitelor - timp de 7-10 zile, în timp ce efectul său asupra sinteza prostaciclinei este mai scurtă și depinde de frecvența administrării medicamentului. De asemenea, este important de menționat că cel mai mare efect al ASA asupra COX-1 trombocitar are loc în sistemul de circulație portală, prin urmare efectul antiplachetar al medicamentului nu depinde de distribuția sa în circulația sistemică. Acesta este exact ceea ce este asociat cu selectivitatea biochimică a dozelor mici de AAS, ceea ce explică de ce utilizarea lor are un efect inhibitor mai mare asupra trombocitelor decât asupra peretelui vascular, unde are loc formarea prostaciclinei.
În prezent, o doză de AAS de 75-100 mg/zi este considerată suficientă pentru utilizare pe termen lung. . În condiții clinice urgente, cum ar fi sindromul coronarian acut sau accidentul vascular cerebral ischemic acut, când este necesară inhibarea rapidă și completă a activării tromboxanului dependentă de tromboxan A2, este indicată utilizarea unei doze de încărcare de aspirină de 160-325 mg.
Prevenirea secundară a bolilor cardiovasculare
În 2002, au fost publicate rezultatele unei meta-analize mari de evaluare a eficacității medicamentelor antiagregante plachetare, care acoperă 287 de studii pe peste 200.000 de pacienți cu risc crescut de a dezvolta complicații vasculare. S-a demonstrat că utilizarea agenților antiplachetari reduce riscul total de evenimente vasculare cu aproximativ 1/4, infarctul miocardic (IM) nefatal cu 1/3, accidentul vascular cerebral nefatal cu 1/4 și moartea vasculară cu 1/6. În același timp, a existat o scădere semnificativă a riscului absolut de complicații vasculare în diferite subgrupe, care s-a ridicat la 36 la 1000 la persoanele care au avut un IM; 38 la 1000 în rândul pacienților cu IM acut; 36 la 1000 la pacienții care au avut un accident vascular cerebral sau accident cerebrovascular tranzitoriu; 9 la 1000 la persoanele cu AVC acut; 22 la 1000 în rândul pacienților cu angină stabilă, ateroscleroză periferică și fibrilație atrială (Tabelul 1). Dorim să subliniem că mai mult de 2/3 din aceste informații au fost obținute din studiile care au folosit Aspirina și că eficacitatea terapiei antiplachetare pentru fiecare dintre categoriile de pacienți cu risc ridicat a fost confirmată în studii individuale controlate cu placebo, cu o diferență statistică obținută pentru fiecare dintre grupuri. De asemenea, trebuie remarcat faptul că Aspirina se referă în primul rând la produsul original al companiei Bayer, pentru care denumirea de Aspirina a fost brevetată. Această clarificare trebuie făcută din cauza faptului că majoritatea rezultatelor unor studii ample și, în consecință, recomandările internaționale s-au bazat tocmai pe utilizarea formei originale a medicamentului, și nu pe genericele sale. În Rusia, un medicament de la Bayer sub denumirea comercială Aspirin Cardio este înregistrat pentru tratamentul și prevenirea bolilor cardiovasculare; este disponibil în doze de 100 și 300 mg.
Prevenirea primară a bolilor cardiovasculare
Aspirina este singurul medicament antitrombotic recomandat în prezent pentru utilizarea în prevenirea primară a bolilor cardiovasculare. Efectul terapiei cu Aspirina este cu atât mai evident, cu atât riscul de a dezvolta complicații vasculare este mai mare (Fig. 2). Această circumstanță trebuie luată în considerare atunci când se prescrie medicamentul pacienților cu un risc relativ scăzut de evenimente vasculare, și anume în scopul prevenirii primare. Corectarea principalilor factori de risc pentru bolile cardiovasculare: renunțarea la fumat, normalizarea nivelului lipidelor din sânge, stabilizarea numărului tensiunii arteriale, în unele cazuri este suficientă la acești pacienți, iar beneficiul unei aspirine suplimentare nu va fi atât de mare.
În 2009, au fost publicate rezultatele unei meta-analize ample organizate de Grupul Internațional de Studii Antiplachetare, care a comparat eficacitatea aspirinei pentru prevenirea primară și secundară a evenimentelor cardiovasculare. Au fost selectate pentru analiză șase studii mari controlate privind prevenția primară, inclusiv 95.000 de pacienți cu risc scăzut/moderat de a dezvolta complicații vasculare (Physicians Health Study, British Doctors Study, Thrombosis Prevention Trial, Hypertension Optimal Treatment Study, Primary Prevention Project, Women's Health Study) . Au existat 16 studii de prevenire secundară (6 studii post-IM, 10 studii de accident vascular cerebral/atac ischemic tranzitoriu) și au inclus 17.000 de pacienți cu risc crescut.
Reducerea riscului de evenimente vasculare la pacienții care au luat Aspirina în studiile de prevenție primară a fost de 12%, ceea ce a fost semnificativ (p = 0,0001) (Tabelul 2). Cu toate acestea, în cifre absolute, această diferență a fost după cum urmează: 1671 de evenimente la cei care iau aspirină (0,51% pe an) față de 1883 de evenimente în grupul de control (0,57% pe an). Astfel, beneficiul de mai sus de a lua Aspirina a fost de numai 0,07% pe an. Prin comparație, în studiile de prevenire secundară, o reducere cu 19% a riscului de evenimente vasculare cu aspirina a fost însoțită de o diferență absolută de 6,7% și 8,2% (p.<0,0001) в год среди получавших и не получавших препарат.
Reducerea numărului total de evenimente vasculare la pacienții care au luat aspirină a fost realizată în primul rând printr-o reducere a evenimentelor coronariene majore (toate IM, deces din cauze coronariene, moarte subită) și a IM non-fatal. Reducerile proporționale ale evenimentelor coronariene majore și ale infarctului miocardic nonfatal au fost similare în studiile de prevenire primară și secundară, dar au existat diferențe semnificative în valorile absolute: 0,06 (0,05)% pe an în prevenția primară și 1 (0,66)% în prevenția primară. pentru prevenirea secundară (Tabelul 2).
Aspirina nu a afectat semnificativ numărul total de accidente vasculare cerebrale în studiile de prevenție primară, dar a redus semnificativ riscul de accident vascular cerebral ischemic cu 14%. În același timp, în studiile de prevenție secundară, Aspirina a redus semnificativ numărul total de accidente vasculare cerebrale cu 19%, inclusiv cele ischemice cu 22%. Majoritatea accidentelor vasculare cerebrale (84%) din studiile de prevenire secundară au apărut în mod recurent la pacienții cu antecedente de accident vascular cerebral sau atac ischemic tranzitoriu. Numărul accidentelor vasculare cerebrale hemoragice a crescut în timpul terapiei cu Aspirina atât în ​​prevenția primară, cât și în cea secundară: 116 vs 89 (p=0,05) și respectiv 36 vs 19 (p=0,07).
Prescrierea Aspirinei în prevenția primară nu a avut un efect semnificativ asupra incidenței evenimentelor coronariene fatale, accidentelor vasculare cerebrale fatale, mortalității vasculare și globale. În același timp, în studiile de prevenție secundară, Aspirina a redus mortalitatea vasculară cu 9% (p-0,06), iar mortalitatea globală cu 10% (p = 0,02).
Trebuie menționat că studiile de prevenție primară prezentate au variat foarte mult în ceea ce privește criteriile de includere, caracteristicile demografice, numărul de participanți, riscul de evenimente vasculare în grupul de control, dozele de aspirină utilizate și alți parametri. În plus, majoritatea participanților la studiile de prevenție primară au fost indivizi cu un risc anual scăzut și foarte scăzut de a dezvolta evenimente vasculare, de câteva ori mai mic decât la pacienții cu leziuni vasculare existente, ceea ce a afectat diferența semnificativă a valorilor de reducere a riscului absolut. a indicatorilor studiati .
Meta-analiză a evaluat, de asemenea, riscul de complicații vasculare și de sângerare majoră în rândul participanților la studiile de prevenire primară. Prezența fiecăruia dintre următorii factori: vârsta (pe deceniu), sexul masculin, diabetul, fumatul, creșterea tensiunii arteriale medii (cu 20 mm Hg) a fost asociată nu numai cu un risc crescut de evenimente coronariene, ci și cu riscul a complicațiilor hemoragice (Tabelul 3). Autorii meta-analizei consideră că recomandările existente pentru utilizarea Aspirinei în scopul prevenției primare nu iau în considerare deloc această circumstanță. Problema prescrierii Aspirinei este determinată de o simplă însumare a factorilor de risc ținând cont de vârsta pacientului, în timp ce se crede că riscul de complicații hemoragice este o valoare constantă și neschimbată. Se subliniază că prescrierea Aspirinei trebuie efectuată strict individual, iar utilizarea acesteia nu este întotdeauna justificată chiar și la pacienții cu risc mediu. Pe baza rezultatelor meta-analizei, posibilul beneficiu al luării Aspirinei pentru prevenirea primară în valori absolute este de numai 2 ori mai mare decât riscul de complicații hemoragice. S-a estimat că utilizarea aspirinei pentru prevenirea primară va preveni dezvoltarea a cinci evenimente coronariene non-fatale cu risc de trei sângerări gastrointestinale și una intracraniană la 10.000 de pacienți pe an.
Efecte secundare
Terapia cu aspirina
Aspirina este în general bine tolerată de către pacienți, dar uneori utilizarea sa este însoțită de dezvoltarea reacțiilor adverse (5-8%), a căror frecvență și severitate sunt legate în primul rând de doza de medicament. Astfel, conform rezultatelor unei meta-analize a 31 de studii randomizate controlate cu placebo, incidența sângerărilor majore a fost: la cei care au luat doze mici (30-81 mg/zi) de Aspirina - mai puțin de 1%, medie (100 -200 mg/zi) - 1,56 %, iar mare (283-1300 mg/zi) - mai mult de 5%.
Cel mai mare pericol îl reprezintă complicațiile cerebrale (accident vascular cerebral hemoragic sau hemoragia intracraniană) și sângerările gastrointestinale, dar aceste complicații sunt destul de rare. O meta-analiză efectuată de Grupul Internațional de Studii Antiplachetare în 2002 a constatat că terapia antiplachetă a fost asociată cu o creștere de 1,6 ori a sângerărilor majore. În același timp, au existat cu 22% mai multe accidente vasculare cerebrale hemoragice, dar numărul lor absolut în fiecare studiu nu a depășit 1 la 1000 de pacienți pe an. Important, administrarea de medicamente antiagregante a dus la o reducere cu 30% a riscului de accident vascular cerebral ischemic, iar numărul total de accidente vasculare cerebrale a scăzut cu 22%. Hipertensiunea arterială este uneori considerată o contraindicație la luarea Aspirinei, deoarece se crede că în acest caz utilizarea sa este asociată cu un risc crescut de sângerare cerebrală. Cu toate acestea, după cum au arătat rezultatele studiului NOT, utilizarea unor doze mici de Aspirina la pacienții cu hipertensiune arterială în contextul terapiei antihipertensive selectate duce la o reducere a riscului de apariție a IM fără a crește riscul de accident vascular cerebral hemoragic.
Există mai multe mecanisme pentru dezvoltarea sângerării gastrointestinale asociate cu administrarea de Aspirine. Primul se datorează efectului antitrombotic principal al Aspirinei, și anume inhibarea COX-1 plachetar. Al doilea este asociat cu efectul Aspirinei asupra sintezei prostaglandinelor în mucoasa gastrică și depinde de doza de medicament luată (vezi Fig. 1). Astfel, ar fi o greșeală să presupunem că utilizarea chiar și a dozelor foarte mici (30-50 mg/zi) de Aspirina poate elimina complet riscul de sângerare gastrointestinală gravă. Cu toate acestea, s-a constatat că efectul ulcerogen al aspirinei crește odată cu creșterea dozei de medicament. Astfel, la compararea a trei regimuri de administrare a Aspirinei în doze de 75, 150 și 300 mg/zi. riscul relativ de apariție a sângerării gastrointestinale a fost de 2,3, 3,2, respectiv 3,9, i.e. utilizarea medicamentului în doză minimă a fost însoțită de o reducere a riscului de apariție a acestei complicații cu 30 și 40% în comparație cu dozele de aspirină de 150 și 300 mg/zi.
Pe baza rezultatelor unor studii populaționale mari, riscul de sângerare gastrointestinală cu doze mici de aspirină este comparabil cu riscul asociat cu alte medicamente antiplachetare și anticoagulante. Principalii factori de risc pentru apariția sângerării gastrointestinale cu utilizarea pe termen lung a Aspirinei sunt: ​​antecedente de sângerare gastrointestinală, utilizarea combinată de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, anticoagulante, corticosteroizi, vârsta peste 60 de ani și în special peste 75 de ani. . Unele studii consideră, de asemenea, prezența Helicobacter pylori ca factor de risc. Riscul de sângerare gastrointestinală recurentă în timpul terapiei cu aspirină la persoanele cu antecedente de sângerare este de 15% pe parcursul unui an. Utilizarea inhibitorilor pompei de protoni, misoprostilul (un analog sintetic al prostaglandinei E2) și tratamentul Helicobacter pylori reduc semnificativ incidența sângerării gastrointestinale la pacienții cu risc crescut de a le dezvolta. Cu toate acestea, utilizarea de rutină a medicamentelor antiulceroase ca terapie concomitentă atunci când se prescrie Aspirina nu poate fi considerată acceptabilă la majoritatea pacienților.
Totuși, cel mai frecvent motiv pentru întreruperea administrării Aspirinei este gastropatia indusă de aspirina, care apare din cauza efectului iritant al Aspirinei asupra mucoasei gastrice la contactul direct, care se poate manifesta prin diverse senzații de disconfort în zona abdominală, arsuri la stomac, greață. , etc. Aceste efecte pot fi parțial reduse prin reducerea dozei de medicament, dar în plus, o altă modalitate de a îmbunătăți tolerabilitatea subiectivă a Aspirinei este utilizarea formelor sale mai sigure. Acestea includ tablete de aspirină acoperite enteric, al căror conținut este eliberat în intestinul subțire, fără, prin urmare, să afecteze mucoasa gastrică.
Formele enteric-solubile de Aspirin Cardio pot îmbunătăți semnificativ tolerabilitatea medicamentului și pot reduce manifestările disconfortului gastrointestinal. Există dovezi din studii endoscopice în care administrarea formelor enterice de Aspirin Cardio a cauzat leziuni semnificativ mai mici ale membranei mucoase a stomacului și duodenului, comparativ cu formele convenționale ale medicamentului. Eficacitatea utilizării formelor enterice de Aspirin Cardio este confirmată de rezultatele unor studii ample în diferite grupuri cu risc ridicat.
Probleme ale terapiei cu aspirină
și direcții viitoare
În ultimii ani, termenul de „rezistență la aspirină” a fost adesea folosit în literatura medicală, deși în prezent nu este dată o definiție clar formulată a acestui concept. Din punct de vedere clinic, rezistența la Aspirina înseamnă dezvoltarea complicațiilor trombotice pe fondul utilizării sale regulate. De asemenea, indică lipsa capacității aspirinei de a suprima în mod adecvat producția de tromboxan A2, de a provoca o creștere a timpului de sângerare și de a avea un efect asupra altor indicatori ai activității funcționale a trombocitelor la un număr de pacienți. Printre posibilele mecanisme care pot influența efectul clinic al Aspirinei sunt considerate: polimorfismul și/sau mutația genei COX-1, formarea tromboxanului A2 în macrofage și celulele endoteliale prin COX-2, polimorfismul receptorilor trombocitari IIb/IIIa, competiția. interacțiunea cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene pentru legarea trombocitelor de COX-1, activarea trombocitelor prin alte căi care nu sunt blocate de Aspirina etc.
Frecvența de detectare a rezistenței la Aspirina variază foarte mult în funcție de patologia studiată și de metoda de laborator utilizată pentru determinare (de la 5 la 65%). La un număr de pacienți, acest efect este observat inițial sau apare după câteva luni de utilizare regulată a Aspirinei. Există foarte puține studii care au evaluat modul în care lipsa efectului aspirinei asupra parametrilor de laborator afectează prognosticul clinic al bolilor cardiovasculare. La unii pacienți, creșterea dozei de aspirină sau adăugarea de acizi grași nesaturați omega-3 depășește rezistența la aspirină in vitro, deși numărul de astfel de observații este mic. Grupul de lucru pentru rezistența antiplachetare a opinat că „în prezent nu există suficiente dovezi care să indice că testarea/monitorizarea de rutină a funcției trombocitelor în timpul tratamentului cu agenți antiplachetari poate duce la beneficii semnificative clinic”. Recomandările Societății Ruse de Cardiologie și ale Societății Naționale de Aterotromboză subliniază faptul că medicamentele antiplachetare trebuie prescrise în conformitate cu indicațiile clinice în doze a căror eficacitate este documentată în studii clinice controlate ample.
Printre alte proprietăți antitrombotice ale Aspirinei, care nu sunt legate de inhibarea formării tromboxanului A2, se remarcă efectul său asupra sistemului de fibrinoliză, reducerea formării trombinei, îmbunătățirea funcției endoteliale și o serie de altele. Cu toate acestea, aceste efecte sunt observate, de regulă, la utilizarea de doze mari de Aspirina, iar semnificația lor clinică nu a fost stabilită.
Recent, a fost discutată posibilitatea acțiunii antineoplazice a Aspirinei. În 2012, au fost publicate date dintr-o meta-analiză a 34 de studii cu Aspirina (în total 69.224 de pacienți), în care au fost disponibile informații despre cauzele mortalității non-cardiovasculare. S-a constatat că cei care luau aspirină aveau un risc semnificativ mai scăzut de deces prin cancer cu 15%. O reducere mai evidentă a riscului de mortalitate prin cancer a fost observată după 5 ani de administrare a medicamentului (cu 37%). Într-o analiză separată a opt studii de prevenire primară, care a inclus date individuale de la 25.570 de pacienți, beneficiile observate ale Aspirinei au fost observate indiferent de doza de medicament, sexul sau istoricul de fumat, dar au fost mai evidente la grupele de vârstă mai înaintată (65 de ani și peste) . Rezultate similare, dar mai puțin dramatice, au fost obținute într-un studiu observațional amplu din Statele Unite, care a inclus mai mult de 100.000 de pacienți inițial sănătoși. Reducerea riscului de mortalitate prin cancer la pacienții care luau Aspirina a fost mai modestă la 8 sau 16%, în funcție de abordarea analitică utilizată. Cei care au luat medicamentul mai mult de 5 și mai puțin de 5 ani au avut aceeași reducere a riscului.
Datele din meta-analiză de mai sus și rezultatele studiilor observaționale indică un efect mai mare al Aspirinei împotriva tumorilor tractului gastrointestinal, în special a colonului și rectului. Rezultatele prezentate au stârnit numeroase critici. O serie de studii mari de prevenire primară, cum ar fi Studiul privind sănătatea femeilor și Studiul privind sănătatea medicilor, nu au raportat un efect antineoplazic al Aspirinei. În plus, durata reală de utilizare a Aspirinei nu a fost analizată în datele prezentate. Efectul dozei de medicament nu a fost clar stabilit, deși mecanismul de acțiune propus este inhibarea COX-2. Cu toate acestea, în ciuda tuturor deficiențelor evidente, informațiile obținute par a fi extrem de importante și necesită o confirmare serioasă în studii suplimentare de amploare.
Concluzie
Aspirina are o istorie lungă de utilizare, dar astăzi rămâne unul dintre cele mai populare medicamente. Eficacitatea clinică a Aspirinei în reducerea incidenței infarctului miocardic, a accidentului vascular cerebral și a morții vasculare în diferite grupuri cu risc ridicat a fost confirmată de rezultatele a numeroase studii controlate și meta-analize. În același timp, beneficiul administrării sale la pacienții cu risc scăzut și mediu în scopul prevenirii primare a evenimentelor cardiovasculare nu este atât de evident. În prezent, au fost organizate și se desfășoară o serie de studii de amploare folosind Aspirina în prevenție primară în rândul diferitelor grupuri: la vârstnici, pacienți cu diabet zaharat fără manifestări clinice de ateroscleroză, la persoane cu un risc mediu de boli cardiovasculare (10-20). % în decurs de 10 ani), la pacienții cu factori de risc cardiovascular supuși unei intervenții chirurgicale non-cardiace. Atunci când se prescrie Aspirina fiecărui pacient în parte, este necesar să se cântărească beneficiile așteptate și posibilele riscuri ale unei astfel de terapii. Necesitatea terapiei antitrombotice pe termen lung ridică întrebări cu privire la siguranța acesteia. Există mai multe abordări care pot reduce semnificativ incidența efectelor secundare și pot asigura utilizarea pe termen lung a Aspirinei. În primul rând, aceasta este prescrierea medicamentului într-o doză minimă (inclusiv atunci când este utilizat în combinație cu alte medicamente antitrombotice), care și-a dovedit eficacitatea într-o anumită situație clinică. Astăzi, o doză de aspirină de 75-100 mg/zi este recunoscută ca fiind suficientă pentru utilizare pe termen lung la pacienții cu risc crescut de complicații vasculare. Inhibitorii pompei de protoni s-au dovedit a fi eficienți în reducerea incidenței sângerării gastrointestinale la pacienții cu risc crescut de a le dezvolta. În același timp, este imposibil să se recomande prescrierea acestor medicamente tuturor pacienților care iau Aspirina. În aceste condiții, o sarcină importantă în asigurarea terapiei pe termen lung cu Aspirina este utilizarea formelor sale mai sigure. Testarea de rutină și monitorizarea funcției trombocitelor în timpul tratamentului cu Aspirina sunt considerate inadecvate. Alte proprietăți suplimentare ale Aspirinei sunt în prezent studiate activ. „Aspirina este un medicament uimitor, dar nimeni nu înțelege cum funcționează”, scria New York Times în 1966, iar o parte din această afirmație este valabilă și astăzi.

Literatură
1. Campbell C.L., Smyth S. et. al. Doza de aspirină pentru prevenirea bolilor cardiovasculare: o revizuire sistematică // JAMA. 2007. Vol. 297. Str. 2018-2024.
2. Fuster V., Sweeny J.M. Acid acetilsalicilic. O privire de ansamblu terapeutică istorică și contemporană // Circulație. 2011. Vol. 123. P. 768-778.
3. Morita I., Schindler M. et. al. Diferite locații intracelulare pentru prostaglandine endoperoxid H sintaza-1 și -2 // J. Biol. Chim. 1995. Vol. 270. P. 10902-10908.
4. Smith W.L. Biosinteza prostanoidelor și mecanismul de acțiune // Am. J. Physiol. 1992. Vol. 263.F118-F191.
5. Hinz B., Brune K. Ciclooxigenază-2-10 ani mai târziu // JPET. 2002. Vol. 300. P. 367-375.
6. Vane J.R., Bakhle Y.S., Botting R.M. Ciclooxigenazele 1 și 2 // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1998. Vol. 38. P. 97-120.
7. Patrono C. et. al. Medicamente active pentru trombocite: relațiile dintre doză, eficacitate și efecte secundare. A șaptea Conferință ACCP de terapie antitrombotică și trombolitică 2004 // Piept. 2004. Vol. 126. P. 234s-264s.
8. Patrono C. Aspirina ca medicament antiagregant plachetar // N. Engl. J. Med. 1994. Vol. 330. P. 1287-1294.
9. Kearney P., Baigent C., Godwin J. et. al. Inhibitorii selectivi de ciclo-oxigenază-2 și medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene tradiționale cresc riscul de aterotromboză? Meta-analiză a studiilor randomizate // Br. Med. J. 2006. Vol. 332. P. 1302-1308.
10. McConnel H. Meta-analiză colaborativă a studiilor randomizate de terapie antiplachetă pentru prevenirea decesului, infarctului miocardic și accidentului vascular cerebral la pacienții cu risc ridicat // Br. Med. J. 2002. Vol. 324. P. 71-86.
11. Clarke R.J., Mayo G. et. al. Suprimarea tromboxanului A2 dar nu a prostaciclinei sistemice prin aspirină cu eliberare controlată // N. Engl. J. Med. 1991. Vol. 325. P. 1137-1141.
12. McAdam B.F., Catella-Lawson F. et. al. Biosinteza sistemică a prostaciclinei de către ciclooxigenază-2: farmacologia umană a unui inhibitor selectiv al ciclooxigenazei-2 // Proc. Natl. Acad. Sci. STATELE UNITE ALE AMERICII. 1999. Vol. 96. P. 272-277.
13. Reilly I.A.G., FitzGerald G.A. Aspirina în bolile cardiovasculare. 1988. Vol. 35. P. 154-176.
14. Pedersen A.K., FitzGeralg G.A. Cinetica aspirinei în funcție de doză: acetilarea presistemică a ciclooxigenazei plachetare // N. Engl. J. Med. 1984. Vol. 311. P. 1206-1211.
15. Document de consens al experților privind utilizarea agenților antiplachetari. Grupul de lucru privind utilizarea agenților antiplachetari la pacienții cu boală cardiovasculară aterosclerotică al Societății Europene de Cardiologie // Eur. Heart J. 2004. Vol. 25. P.166-181.
16. Colaborarea trialiştilor antitrombotici (ATT). Aspirina în prevenirea primară și secundară a bolilor vasculare: meta-analiză colaborativă a datelor participanților individuali din studiile randomizate // Lancet. 2009. Vol. 373. P. 1849-1860.
17. Raport final privind componenta de aspirina a studiului de sănătate a medicilor aflat în desfășurare. Comitetul Director al Grupului de Cercetare pentru Studiul Sănătății Medicilor // N. Engl. J. Med. 1989. Vol. 321. P. 129-135.
18. Peto R., Gray R., Collins R. et al. Studiu randomizat al aspirinei profilactice zilnice la medici britanici de sex masculin // Br. Med. J. 1988. Voi. 296. P. 313-316.
19. Studiu de prevenire a trombozei: studiu randomizat de anticoagulare orală de intensitate scăzută cu warfarină și aspirină în doză mică în prevenirea primară a bolii cardiace ischemice la bărbații cu risc crescut. Cadrul de cercetare de practică generală al Consiliului de Cercetare Medicală // Lancet. 1998. Vol. 351. P. 233-241.
20. Hansson L., Zanchetti A., Carruthers S.G. et al. Efectele scăderii intense a tensiunii arteriale și a dozei mici de aspirină la pacienții cu hipertensiune arterială: principalele rezultate ale studiului randomizat pentru tratamentul optim al hipertensiunii arteriale (HOT) // Lancet. 1988. Vol. 351. P. 1766-1862.
21. Grupul de colaborare al Proiectului de Prevenire Primară. Aspirină în doză mică și vitamina E la persoanele cu risc cardiovascular: un studiu randomizat în practica generală // Lancet. 2001. Vol. 357. P. 89-95.
22. Ridker P., Cook N., Min Lee L. et. al. Un studiu randomizat al aspirinei în doză mică în prevenirea primară a bolilor cardiovasculare la femei // N. Engl. J. Med. 2005. Vol. 352.
23. Pearson T.A., Blair S.N. et. al. Ghid AHA pentru prevenirea primară a bolilor cardiovasculare și a accidentului vascular cerebral: Actualizare 2002: Ghid de grup de consens pentru reducerea cuprinzătoare a riscului pentru pacienții adulți fără boli coronariene sau alte boli vasculare aterosclerotice // Circulație. 2002. Vol. 106. P. 388-391.
24. Well J., Colin-Jones D. et al. Aspirina profilactică și riscul de sângerare a ulcerului peptic // Br. Med. J. 1995. Voi. 310. P. 827-830.
25. Garcia Rodriguez L.A., Cattaruzzi C. et. al. Risc de spitalizare pentru sângerări ale tractului gastrointestinal superior asociate cu ketorolac, alte medicamente nesteroidiene și antiinflamatoare, antagoniști de calciu și alte medicamente antihipertensive // ​​Arh. Intern. Med. 1998. Vol. 158. P. 33-39.
26. Lanza F.L. Un ghid pentru tratamentul și prevenirea ulcerelor induse de AINS // Am. J. Gastroent. 1998. Vol. 93. Str. 2037-2046.
27. Chan F.K., Chung S.C. et al. Prevenirea hemoragiilor gastrointestinale superioare recurente la pacientii cu infectie cu Helicobacter pylori carora li se administreaza aspirină sau naproxen în doze mici // N. Engl. J. Med. 2001. Vol. 344. P. 967-973.
28. Lai K.C., Lam S.K. et al Lansoprazole pentru prevenirea recurențelor complicațiilor ulceroase din utilizarea pe termen lung a aspirinei în doze mici // N. Engl. J. Med. 2002. Vol. 346. Str. 2033-2038.
29. Damann H.G. Profilul de tolerabilitate gastroduodenală a AAS acoperit enteric cu doze mici // Gastroenter. Int. 1998. Vol. 11. P. 205:16.
30. Cole A.T., Hudson N. et al. Protecția mucoasei gastrice umane împotriva acoperirii enterice cu aspirina sau a reducerii dozei? // Aliment. Pharmacol. Acolo. 1999. Vol. 13. P.187-193.
31. Grupul de colaborare al Proiectului de Prevenire Primară. Aspirină în doză mică și vitamina E la persoanele cu risc cardiovascular: un studiu randomizat în practica generală // Lancet. 2001. Vol. 357. P. 89-95.
32. ISIS-4: un studiu factorial randomizat care evaluează captopril oral precoce, mononitrat oral și sulfat de magneziu intravenos la 58.050 de pacienți cu suspiciune de infarct miocardic acut // Lancet. 1995. Vol. 345. P. 669-685.
33. McKee S.A., Sane D.S., Deliargyris E.N. Rezistența la aspirina în bolile cardiovasculare: o revizuire a prevalenței, mecanismelor și semnificației clinice // Tromb. Haemost. 2002. Vol. 88. P. 711-715.
34. Patrono C. Rezistența la aspirină: definiție, mecanism și citiri clinice // J. Thromb. Haemost. 2003. Vol. 1. P. 1710-1713.
35. Snoep J.D., Hovens M.M. et al. Asocierea rezistenței la aspirină definită de laborator cu un risc mai mare de evenimente cardiovasculare recurente: o revizuire sistematică și meta-analiză // Arch. Intern. Med. 2007. Vol. 167. P. 1593-1599.
36. Lev E.L., Solodky A. et al. Tratamentul pacienților rezistenți la aspirină cu acizi grași omega-3 versus creșterea dozei de aspirină // J. Am. col. Cardiol. 2010. Vol. 55. P. 114-121.
37. Kuliczkowski W., Witkowski A. et al. EURO. Heart J. Variabilitatea interindividuală a răspunsului la medicamentele antiplachetare orale: un document de poziție al Grupului de lucru privind rezistența la medicamentele antiplachetare numit de Secțiunea de intervenții cardiovasculare a Societății Poloneze de Cardiologie, aprobat de Grupul de lucru pentru tromboză al Societății Europene de Cardiologie //EURO. Heart J. 2009. Vol. 30. P. 426-435.
38. Societatea panrusă a cardiologilor și Societatea Națională de Aterotromboză. Terapia antitrombotică la pacienții cu manifestări stabile de aterotromboză.
39. Rothwell P.M., Price J.F. et al. Efectele pe termen scurt ale aspirinei zilnice asupra incidenței cancerului, a mortalității și a morții nonvasculare: analiza evoluției în timp a riscurilor și beneficiilor în 51 de studii randomizate controlate // Lancet. 2012. Vol. 379. P. 1602-1612.
40. Rothwell P.M., Fowkes F.G.R. et al. Efectul aspirinei zilnice asupra riscului pe termen lung de deces din cauza cancerului: analiza datelor individuale ale pacientului din studiile randomizate // Lancet. 2011. Vol. 377. P. 31-41.
41. Jacobs E.J., Newton C.C. et al. Consumul zilnic de aspirină și mortalitatea prin cancer într-o cohortă mare din SUA // J. Natl. Cancer Inst. 2012. Vol. 104.10p.

Istoria medicamentului Aspirin® este una dintre cele mai lungi și mai frumoase din farmacologie. Chiar și acum 2500–3500 de ani, în Egiptul și Roma antic, erau cunoscute proprietățile curative ale scoarței de salcie, o sursă naturală de salicilați, ca antipiretic și analgezic. Papirusurile datând din mileniul II î.Hr., găsite de egiptologul german Georg Ebers printre alte 877 de rețete medicale, descriu recomandări pentru utilizarea frunzelor de mirt (care conțin și acid salicilic) pentru durerile reumatice și sciatica. Aproximativ o mie de ani mai târziu, părintele medicinei, Hipocrate, în instrucțiunile sale a recomandat folosirea scoarței de salcie sub formă de decoct pentru febră și dureri de travaliu. La mijlocul secolului al XVIII-lea. Reverendul Edmund Stone, un vicar rural din Oxfordshire, a prezentat președintelui Societății Regale din Londra un raport despre vindecarea febrei cu scoarță de salcie. Adesea, pentru ameliorarea durerii, se folosea un decoct de scoarță de salcie în combinație cu tinctură de mac (care nu este un medicament combinat modern). A fost folosit sub această formă până la mijlocul secolului al XIX-lea, când dezvoltarea chimiei a făcut posibilă începerea unor cercetări serioase privind compoziția medicamentelor din materiale vegetale.

Astfel, în 1828, profesorul de chimie de la Universitatea din München Johann Büchner a izolat o substanță activă din scoarța de salcie - o glicozidă cu gust amar, pe care a numit-o salicină (din latinescul Salix - salcie). Substanța a avut efect antipiretic și, la hidroliză, a produs glucoză și alcool salicilic.

În 1829, farmacistul francez Henri Leroy a hidrolizat alcoolul salicilic. În 1838, chimistul italian Rafael Piria a împărțit salicina în două părți, dezvăluind că componenta sa acidă avea proprietăți medicinale. De fapt, aceasta a fost prima purificare a substanței pentru dezvoltarea ulterioară a medicamentului Aspirin®.

În 1859, profesorul de chimie Hermann Kolbe de la Universitatea din Marburg a descoperit structura chimică a acidului salicilic, ceea ce a dus la deschiderea primei fabrici pentru producția sa la Dresda în 1874.

Cu toate acestea, toți agenții terapeutici din scoarța de salcie existente la acea vreme au avut un efect secundar foarte grav - au provocat dureri abdominale severe și greață.

În 1853, chimistul francez Charles Frederic Gerard, prin experimente, a găsit o metodă de acetilare a acidului salicilic, dar nu a finalizat lucrarea. Și în 1875, salicilatul de sodiu a fost folosit pentru a trata reumatismul și ca antipiretic. Curând a fost stabilit efectul său glucozuric, iar salicina a început să fie prescrisă pentru gută.

Popularitatea enormă a salicilatului de sodiu l-a determinat pe chimistul german Felix Hoffmann, care lucra la compania Bayer, să continue cercetările lui S.F. în 1897. Gerard. În colaborare cu supervizorul său Heinrich Dreser, pe baza muncii chimistului francez, a dezvoltat o nouă metodă de obținere a formei acetilate a acidului salicilic - acidul acetilsalicilic, care avea aceleași proprietăți terapeutice, dar era mult mai bine tolerat de către pacienți. Această descoperire poate fi numită baza pentru crearea medicamentului ASPIRIN®.

Povestea spune că tatăl lui F. Hoffmann, un producător din Württemberg, suferea de dureri reumatice și nu se putea mișca. Pentru a reduce severitatea sindromului de durere, medicii i-au prescris salicilat de sodiu, dar după fiecare administrare a acestui medicament, Hoffman Sr. a început să vomite. În acest sens, Hoffman Jr., din proprie inițiativă, a început să lucreze pentru îmbunătățirea substanței naturale - acidul salicilic.

După cum reiese din jurnalul de laborator, la 10 august 1897, F. Hoffman a devenit primul chimist de pe glob care a reușit să obțină acid salicilic într-o formă absolut pură și stabilă din punct de vedere chimic prin acetilare. După cum a fost stabilit de F. Hoffman, acidul acetilsalicilic poate fi păstrat pentru o lungă perioadă de timp fără a-și pierde activitatea terapeutică.

Pentru a evalua siguranța medicamentului rezultat, au fost efectuate primele studii experimentale preclinice pe animale din istoria lumii. Astfel, studiul proprietăților farmacologice ale medicamentului ASPIRIN® a devenit începutul studiilor clinice ale medicamentelor, care de la sfârșitul secolului al XX-lea. au devenit piatra de temelie a medicinei bazate pe dovezi.

Studiile au fost finalizate cu succes - buna activitate antiinflamatoare a medicamentului a fost dovedita si a fost recomandat pentru uz terapeutic. 6 martie 1899, când noul medicament a fost brevetat de către Kaiser Patent Office, a marcat nașterea ASPIRIN®. Denumirea comercială se bazează pe denumirea latină a plantei - o specie de salcie de luncă (Spiraea), din care s-au obținut salicilați pentru producerea medicamentului. La 27 februarie 1900, F. Hoffman a primit un brevet pentru invenția sa a acidului acetilsalicilic în SUA.

Putem numi doar câteva medicamente utilizate în mod activ în prezent, ai căror creatori se pot mândri cu o lungă istorie a utilizării lor în practica clinică. Dar, fără exagerare, trebuie remarcat faptul că niciunul dintre colegii medicamentului ASPIRIN® nu se poate lăuda cu o utilizare atât de răspândită și cu un interes atât de crescut al farmacologilor pentru studiul proprietăților sale. În fiecare an, aproximativ 4 mii de articole despre studii experimentale și clinice ale acidului acetilsalicilic și al medicamentului ASPIRIN® sunt publicate în reviste medicale științifice din întreaga lume.

Istoria acestui medicament în secolul al XX-lea. plin de fapte cu cuvântul „pentru prima dată”:

1900 - a fost lansată pe piață prima formă de tablete din lume a medicamentului ASPIRIN®, care conține 500 mg de acid acetilsalicilic. Înainte de această dată, produsul era produs doar sub formă de pulbere, ceea ce crea inconveniente atât la vânzarea în farmacii, cât și la administrarea orală. Noua formă a devenit unul dintre primele medicamente dozate standard din lume.

1911 - compania Bayer, prin mass-media, a avertizat oficial publicul cu privire la apariția pe piață a medicamentului contrafăcut ASPIRIN®.

1914 - informații despre rezultatele favorabile ale utilizării medicamentului ASPIRIN® în ultimii ani au fost trimise la 30 de mii de medici practicanți. Aceasta a fost prima campanie de marketing de această amploare din istoria industriei farmaceutice.

1925 - ASPIRIN® a salvat multe vieți în timpul unei epidemii de gripă răspândite în Europa.

1950 - ASPIRIN® este inclus în Cartea Recordurilor Guinness drept cel mai vândut analgezic.

1961 - A fost lansat ASPIRIN+C®, tablete efervescente de acid acetilsalicilic cu vitamina C. Cu toate acestea, această formă de dozare nu a fost creată în scopul ușurinței de a lua medicamentul, așa cum cred mulți. Tabletele efervescente conțin un tampon special, care reduce semnificativ severitatea efectului iritant al acidului acetilsalicilic asupra mucoasei gastrice. Acesta din urmă asigură o tolerabilitate mult mai bună a medicamentului și reduce frecvența și severitatea reacțiilor secundare nedorite din tractul digestiv. În plus, medicamentul sub formă de tablete efervescente începe să acționeze considerabil mai rapid, ceea ce economisește aproximativ 15 minute în sindroamele dureroase prelungite pentru pacient de fiecare dată când sunt luate.

1969 - un pachet de ASPIRIN® este trimis pe Lună ca parte a trusei de prim ajutor a astronautului american Neil Armstrong la bordul navei spațiale Apollo 11.

23 iunie 1971 - John Wayne, profesor de farmacologie, își publică cercetările privind mecanismul de acțiune al acidului acetilsalicilic, „Inhibarea sintezei prostaglandinelor ca mecanism de acțiune a medicamentelor asemănătoare Aspirinei®”.

Datorită acidului acetilsalicilic, profesorul J. Vane, care a lucrat la Royal College of Surgeons din Londra, a putut înțelege diversitatea prostaglandinelor și rolul izoenzimelor COX (COX-1, COX-2) în menținerea homeostaziei celulare. și farmacodinamia nu numai a medicamentului ASPIRIN®, ci și a altor medicamente antiinflamatoare nesteroidiene. J. Wayne a dezvăluit că acidul acetilsalicilic inhibă formarea prostaglandinelor și a tromboxanului A2. A devenit clar că utilizarea pe termen lung a acestui medicament în doze mici poate fi utilizată și pentru a reduce riscul de tromboză a arterelor coronare și cerebrale (adică pentru a preveni atacul de cord și accidentul vascular cerebral).

1972 - Academia Națională de Științe din SUA a confirmat că acidul acetilsalicilic este cel mai bine vândut medicament OTC în SUA.

1982 - J. Wayne a primit Premiul Nobel pentru Fiziologie sau Medicină pentru cercetările de mai sus, iar Regina Elisabeta a II-a a Marii Britanii l-a numit cavaler.

Din acel moment, a început epoca utilizării medicamentului ASPIRIN® ca agent antiagregare. Din 1977 până în prezent, apar din ce în ce mai multe date privind eficacitatea ridicată a medicamentului în reducerea riscului diferitelor complicații asociate cu formarea trombului la pacienții cu boli cardiovasculare. Cronica acestor evenimente arată astfel:

1978 - a început o nouă etapă în viața medicală a medicamentului ASPIRIN®. New England Journal of Medicine a publicat un raport despre un studiu cooperat canadian al profesorului Henry J. Barnett, care a constatat că acidul acetilsalicilic în doze mari reduce riscul de atacuri ischemice tranzitorii și accident vascular cerebral recurent cu un posibil rezultat fatal cu 31% la femei și cu 48% la bărbați.

1986 - În timpul unei vizite de stat în Republica Federală Germania, Regina Elisabeta a II-a a Angliei notează în timpul unei întâlniri cu președintele că germanii au obținut succes în multe domenii - de la muzică, filosofie și literatură până la descoperirea razelor X și a masei. producerea medicamentului ASPIRIN®.

1989 - sunt publicate rezultatele unui studiu privind efectul medicamentului ASPIRIN® asupra sănătății medicilor americani (Physicians’ Health Study), cu participarea a aproximativ 22 de mii de specialiști practicanți. Conform datelor prezentate, utilizarea zilnică a medicamentului ASPIRIN® în doză mică pentru o perioadă lungă de timp a redus la jumătate riscul de infarct miocardic și a redus semnificativ riscul de accident vascular cerebral.

1993 - o nouă marcă a companiei Bayer ASPIRIN CARDIO® 100 și 300 mg (Aspirin Protect®) intră pe piața germană. Datorită învelișului enteric unic, tableta ASPIRIN CARDIO® trece în întregime prin stomac și se dizolvă în intestine, unde ingredientele active sunt absorbite, ceea ce ajută la protejarea stomacului de efectele negative ale acidului acetilsalicilic în timpul utilizării pe termen lung.

1994 - au fost publicate rezultatele unei meta-analize a peste 300 de studii ale medicamentului ASPIRIN® cu participarea a 140 de mii de pacienți, care a devenit un fel de record la acea vreme. S-a dovedit că dacă persoanele sub 70 de ani ar primi zilnic o doză mică de ASPIRIN®, rata mortalității din cauza bolilor cardiovasculare în lume s-ar reduce cu 100 de mii de oameni pe an.

Datele din studiile experimentale pe animale efectuate la Universitatea din Boston sugerează că administrarea zilnică a unei doze mici de ASPIRIN® poate reduce riscul de a dezvolta cancer colorectal cu 30-50%. În prezent se desfășoară cercetări suplimentare în această direcție.

Din 1995, cu sprijinul Bayer, oameni de știință din multe țări din întreaga lume participă la competiția de cercetare International Aspirin® Award, al cărei scop este de a descoperi noi mecanisme de acțiune și de a căuta noi modalități de utilizare clinică a medicamentului. ASPIRIN®. Premiile sunt acordate în 2 categorii: „Young Researchers' Aspirin® Award” pentru oamenii de știință cu vârsta sub 40 de ani care au contribuit semnificativ la studiul mecanismelor de acțiune a acidului acetilsalicilic și „Aspirin® Senior Award” - pentru oamenii de știință care au efectuat cercetări terapeutice și au făcut lumină asupra utilizării acestui medicament în anumite domenii ale medicinei. Unul dintre rezultatele unei astfel de lucrări a fost stabilirea efectului medicamentului ASPIRIN® asupra nivelului de glucoză din sânge de către un tânăr om de știință chinez, căruia i-a fost acordat un premiu onorific la concurs în 2003. Această descoperire îi aduce pe oamenii de știință mai aproape de înțelegerea mecanismelor de dezvoltare a rezistenței la insulină care stau la baza diabetului zaharat de tip 2.

La 6 martie 1999, clădirea administrativă a Bayer AG a fost transformată în cel mai mare ambalaj de ASPIRIN® din lume! Cladire imensa, 120x65x19 m, cu 28.000 mp. m de țesătură, vopsite în consecință, cadre metalice și tuburi de folie gonflabile au fost ambalate într-un pachet imens. Astfel, Bayer AG a sărbătorit 100 de ani de la cea mai faimoasă creație a sa. Acest eveniment este, de asemenea, notat în Cartea Recordurilor Guinness - cel mai mare pachet din lume de medicament ASPIRIN®. Și o nouă varietate de trandafir, crescută în Germania în onoarea a 100 de ani de la producerea medicamentului, a fost numită Aspirina.

Anii trec... Cu toate acestea, întreaga istorie a studiului utilizării medicale a acestui medicament uimitor mărturisește un lucru: după apariția la sfârșitul secolului al XIX-lea, ASPIRIN® a devenit nu numai un medicament necesar al secolului al XX-lea, ci și rămâne promițător în următorul mileniu al treilea, continuând să ajute milioane și milioane de oameni de pe tot globul, îmbunătățindu-le calitatea vieții.

De-a lungul celor 100 de ani de utilizare medicală activă, ASPIRIN® nu numai că nu și-a pierdut relevanța, dar și-a extins și domeniul de aplicare, schimbând doar forma de eliberare: pulbere > tablete > tablete efervescente > comprimate masticabile > comprimate acoperite enteric > pulbere efervescentă.

Medicamentul are un succes unic în domenii atât de diverse precum gestionarea durerii, inclusiv migrenele, simptomele răcelii, cum ar fi febra și durerea la nivelul membrelor și prevenirea bolilor cardiovasculare, inclusiv infarctul miocardic, accidentul vascular cerebral și tromboza. ASPIRIN® este, de asemenea, la începutul unei noi runde a „carierei” sale ca mijloc de prevenire a cancerului, preeclampsiei, utilizat pentru diabet zaharat de tip II, boala Alzheimer, herpes etc. Interesul științific pentru medicament este inepuizabil.