În funcție de rata de dezvoltare și de severitatea principalelor manifestări, afectarea celulelor poate fi acută și cronică. În funcție de gradul de încălcare a homeostaziei intracelulare, deteriorarea este reversibilă și ireversibilă.

Există două variante patogenetice de afectare celulară.

Opțiune violentă se dezvoltă în cazul acţiunii asupra unei celule iniţial sănătoase a factorilor fizici, chimici şi biologici, a căror intensitate depăşeşte influenţele perturbatoare obişnuite la care este adaptată celula. Cele mai sensibile la această variantă de deteriorare sunt celulele inactive funcțional, care au o putere scăzută a propriilor mecanisme homeostatice.

Varianta citopatică apare ca urmare a unei încălcări primare a mecanismelor homeostatice protector-compensatoare ale celulei. În acest caz, factorul care declanșează mecanismele patogenetice de deteriorare sunt stimulii perturbatori care sunt naturali pentru o anumită celulă, care în aceste condiții devin dăunători. Include toate tipurile de leziuni celulare datorate absenței oricăror componente necesare acesteia (hipoxice, în timpul înfometării, hipovitaminoze, neurotrofice, cu deficiență antioxidantă, cu defecte genetice etc.). Acele celule sunt cele mai sensibile la leziunile citopatice, a căror intensitate a tulburărilor (și, în consecință, activitate funcțională) în condiții naturale este foarte mare (neuroni, miocardiocite).

La nivel celular, factorii dăunători „pornesc” mai multe legături patogenetice. Acestea includ:

Dereglarea proceselor de alimentare cu energie a celulelor;

Deteriorarea membranelor și a sistemelor enzimatice;

Dezechilibrul ionilor și lichidului;

Încălcarea programului genetic și (sau) implementarea acestuia;

Dereglarea mecanismelor de reglare a funcției celulare.

Încălcarea aprovizionării cu energie a proceselor, care apar în celule este adesea mecanismul inițial și conducător al alterării lor. Aprovizionarea cu energie poate fi perturbată în etapele sintezei ATP, livrarea și utilizarea acestuia. Încălcarea proceselor de alimentare cu energie, la rândul său, poate deveni unul dintre factorii de disfuncție a aparatului membranar al celulelor, a sistemelor lor enzimatice (ATPaza actomiozină, Na + /K + - ATPază dependentă de membrana plasmatică, ATPază dependentă de Mg 2+ a „pompa de calciu” a reticulului sarcoplasmatic și altele), echilibrul ionilor și fluidului, reducerea potențialului membranar, precum și mecanismele de reglare celulară.

Deteriorarea membranelor și a enzimelor joacă un rol semnificativ în disfuncția celulară. Acest lucru se datorează faptului că proprietățile de bază ale unei celule depind în mare măsură de starea membranelor sale și de enzimele asociate cu acestea.

Unul dintre cele mai importante mecanisme de deteriorare a membranelor și enzimelor este intensificarea peroxidării componentelor acestora. Radicalii de oxigen (radical superoxid și hidroxil) și lipidele formate în cantități mari provoacă:

Modificări ale proprietăților fizico-chimice ale lipidelor membranare, ceea ce duce la o încălcare a conformației complexelor lor lipoproteice și, în acest sens, o scădere a activității proteinelor și a sistemelor enzimatice care asigură recepția efectelor umorale, transferul transmembranar al ionilor și molecule și integritatea structurală a membranelor;

Modificări ale proprietăților fizico-chimice ale micelilor proteici care îndeplinesc funcții structurale și enzimatice în celulă;

Formarea de defecte structurale în membrane - cele mai simple canale (clustere) datorită introducerii în ele a produselor de peroxidare a lipidelor. Aceste procese, la rândul lor, provoacă perturbarea proceselor importante pentru viața celulelor - excitabilitatea, generarea și conducerea unui impuls nervos, metabolismul, percepția și implementarea influențelor reglatoare, interacțiunea intercelulară etc.

În mod normal, compoziția și starea membranelor este modificată nu numai de procesele de radicali liberi și lipoperoxid, ci și de enzime legate de membrană, libere (solubilizate) și lizozomiale: lipaze, fosfolipaze, proteaze. Sub influența factorilor patogeni, activitatea lor în hialoplasma celulei poate crește (în special datorită dezvoltării acidozei, care crește eliberarea enzimelor din lizozomi și activarea ulterioară a acestora, pătrunderea Ca++ în celulă). ). În acest sens, glicerofosfolipidele și proteinele membranare, precum și enzimele celulare, suferă hidroliză intensivă. Acest lucru este însoțit de o creștere semnificativă a permeabilității membranei și o scădere a proprietăților cinetice ale enzimelor.

Ca urmare a acțiunii hidrolazelor (în principal lipaze și fosfolipaze), în celulă se acumulează FFA și lizofosfolipide, în special glicerofosfolipide (fosfatidilcolină, fosfatidiletanolamină, fosfatidilserina). Aceștia sunt numiți compuși amfifili în legătură cu capacitatea de a pătrunde și de a fixa în ambele - atât în ​​mediile hidrofobe, cât și în cele hidrofile ale membranelor celulare (amphi înseamnă „ambele”, „doi”). Acumularea unor cantități mari de amfifile în membrane, care, ca un exces de hidroperoxizi lipidici, duce la formarea de ciorchini și microfracturi în ele. Deteriorarea membranelor celulare și a enzimelor este una dintre principalele cauze ale unei perturbări semnificative a activității vitale a celulelor și duce adesea la moartea acestora.

Dezechilibrul ionilor și fluidului din celulă. De regulă, o încălcare a distribuției transmembranare, precum și conținutul intracelular și raportul diferiților ioni, se dezvoltă în urma sau simultan cu tulburări de alimentare cu energie și este combinată cu semne de deteriorare a membranelor și a enzimelor celulare. Ca urmare, permeabilitatea membranelor pentru mulți ioni se modifică semnificativ. În cea mai mare măsură, acest lucru se aplică potasiului, sodiului, calciului, magneziului, clorului, adică ionilor care participă la procese vitale precum excitația, conducerea acesteia, cuplarea electromecanică etc.

Consecința unui dezechilibru al ionilor este o modificare a potențialului membranei de repaus și acțiune, precum și o încălcare a conducerii impulsului de excitație. Aceste modificări sunt semnificative, deoarece sunt adesea unul dintre semnele importante de deteriorare a celulelor. Un exemplu este modificările ECG în caz de deteriorare a celulelor miocardice, EEG cu încălcarea structurii și funcțiilor neuronilor creierului.

Încălcări ale conținutului intracelular al ionilor provoacă o modificare a volumului celular din cauza dezechilibrului fluidului. Acest lucru se poate manifesta prin suprahidratarea celulei. De exemplu, o creștere a conținutului de ioni de sodiu și calciu în celulele deteriorate este însoțită de o creștere a presiunii osmotice a acestora. Ca urmare, apa se acumulează în celule. În același timp, celulele se umflă, volumul lor crește, ceea ce este însoțit de întindere, adesea microrupturi ale membranelor citolemei și organelelor. Dimpotrivă, deshidratarea celulelor (de exemplu, în unele boli infecțioase care provoacă pierderi de apă) se caracterizează prin eliberarea de lichid și proteine ​​dizolvate în ea (inclusiv enzime), precum și alți compuși solubili în apă. Deshidratarea intracelulară este adesea combinată cu contracția nucleului, dezintegrarea mitocondriilor și a altor organite.

Unul dintre mecanismele esențiale ale disfuncției celulare este deteriorarea programului genetic și (sau) mecanismelor de implementare a acestuia. Principalele procese care conduc la modificarea informației genetice a unei celule sunt mutațiile, dereprimarea genelor patogene (de exemplu, oncogene), suprimarea activității genelor vitale (de exemplu, reglarea sintezei enzimelor) sau introducerea de un fragment de ADN străin în genom (de exemplu, ADN-ul unui virus oncogen, un ADN cu situs anormal dintr-o altă celulă). Pe lângă modificările programului genetic, un mecanism important al disfuncției celulare este o încălcare a implementării acestui program, în principal în procesul de diviziune celulară în timpul mitozei sau meiozei.

Un mecanism important de deteriorare a celulelor este tulburare de reglare a proceselor intracelulare. Acesta poate fi rezultatul încălcărilor care se dezvoltă la unul sau mai multe niveluri ale mecanismelor de reglementare:

La nivelul interacțiunii substanțelor biologic active (hormoni, neurotransmițători etc.) cu receptorii celulari;

La nivelul „secunzilor mediatori” (mesageri) celulari ai influențelor nervoase – cAMP și cGMP, formate ca răspuns la acțiunea „primilor mediatori” – hormoni și neurotransmițători. Un exemplu este o încălcare a formării potențialului de membrană în cardiomiocite în timpul acumulării de cAMP în ele, care este, în special, una dintre posibilele cauze ale dezvoltării aritmiilor cardiace;

La nivelul reacţiilor metabolice reglate de nucleotidele ciclice sau de alţi factori intracelulari. Astfel, o încălcare a procesului de activare a enzimelor celulare poate schimba semnificativ intensitatea reacțiilor metabolice și, ca urmare, poate duce la o tulburare în activitatea vitală a celulei.

Având în vedere aspectele patochimice ale deteriorării celulare, nu trebuie să uităm că problema deteriorării celulare are o altă latură, foarte importantă - aspectul informațional al problemei deteriorării celulare. Comunicarea dintre celule, semnalele pe care le schimbă, pot fi, de asemenea, surse de boală.

În cele mai multe cazuri, celulele din organism sunt controlate de semnale de reglare chimică și anume: hormoni, mediatori, anticorpi, substraturi, ioni. Lipsa sau absența unuia sau altuia semnal, precum și excesul, pot împiedica includerea anumitor programe adaptative sau pot contribui la funcționarea lor excesiv de intensivă și, eventual, anormal de lungă, ceea ce duce la anumite consecințe patologice. Un caz special este o situație destul de comună când o celulă preia din greșeală un semnal după altul - așa-numita mimetizare a bioregulatorilor, ceea ce duce la tulburări de reglementare grave. Exemple de boli cauzate de patologia de semnalizare sunt: ​​parkinsonismul, IDDM (patologia deficitului de semnal), boala von Basedow, sindromul Itsenko-Cushing, obezitatea (patologia excesului de semnal).

În unele cazuri, chiar și cu o semnalizare adecvată, celula nu este capabilă să răspundă corect dacă este „oarbă și surdă” în raport cu acest semnal. Această situație este creată în absența sau deficiența receptorilor corespunzători oricărui bioregulator. În special, hipercolesterolemia ereditară familială, a cărei patogeneză este asociată cu un defect al proteinei receptorului responsabil pentru recunoașterea de către celule a peretelui vascular și a altor țesuturi și organe a componentei proteice a LDL și VLDL - apoproteina B, precum și ca NIDDM, poate servi ca exemplu de astfel de patologie.

Cu toate acestea, chiar și cu semnalizarea adecvată și recunoașterea corectă a semnalelor de către receptorii celulari, celulele nu sunt capabile să activeze programele de adaptare adecvate dacă nu există transmitere a informațiilor de la receptorii membranei de suprafață în celulă. Conform conceptelor moderne, mecanismele care mediază transducția semnalului intracelular la genomul celulei sunt diverse. De o importanță deosebită sunt căile de semnalizare post-receptor în celulă prin sistemul de proteine ​​G (proteine ​​de legare a trifosfatului de guanozină). Aceste proteine ​​transmițătoare ocupă o poziție cheie în schimbul de informații între receptorii aflați pe suprafața membranelor celulare și aparatul de reglare intracelular, deoarece sunt capabile să integreze semnale percepute de mai mulți receptori diferiți și ca răspuns la un semnal specific mediat de receptor. , ele pot activa multe programe efectoare diferite, aducând în acțiune o rețea de diferiți modulatori intracelulari, mediatori, cum ar fi cAMP și cGMP.

La nivel celular, factorii dăunători „pornesc” mai multe legături patogenetice. Acestea includ:

perturbarea proceselor de alimentare cu energie a celulelor;

deteriorarea membranelor și a sistemelor enzimatice;

dezechilibru de ioni și lichid;

încălcarea programului genetic și/sau implementarea acestuia;

tulburare a mecanismelor de reglare a funcției celulare.

1. Încălcarea aprovizionării cu energie procesele care au loc în celule este adesea mecanismul inițial și conducător al alterării lor. Aprovizionarea cu energie poate fi perturbată în etapele sintezei, transportului și utilizării energiei ATP.

Sinteza ATP poate fi afectată ca urmare a deficienței de oxigen și/sau a substraturilor metabolice, a scăderii activității respirației tisulare și a enzimelor de glicoliză, deteriorarea și distrugerea mitocondriilor, în care reacțiile ciclului Krebs și transferul de electroni la oxigenul molecular sunt afectate. efectuate, asociate cu fosforilarea ADP.

Se știe că livrarea energiei ATP din locurile de sinteză a acesteia - din mitocondrii și hialoplasmă - către structurile efectoare (miofibrile, „pompe” cu ioni membranari etc.) se realizează folosind sisteme enzimatice: ADP - ATP - translocază (adenină). nucleotide transferază) și creatin fosfokinaza (CPK). Adenin nucleotid transferaza asigură transportul energiei legăturii macroergice fosfat a ATP din matricea mitocondrială prin membrana lor interioară, iar CPK o transferă în continuare la creatină cu formarea de creatină fosfat, care intră în citosol. Creatinfosfokinaza structurilor celulare efectoare transportă grupul fosfat al creatinfosfatului la ADP cu formarea de ATP, care este utilizat în viața celulei. Sistemele de transport enzimatic de energie pot fi deteriorate de diverși agenți patogeni și, prin urmare, chiar și pe fondul unui conținut ridicat de ATP total în celulă, se poate dezvolta deficiența acestuia în structurile consumatoare de energie.

Încălcarea aprovizionării cu energie a celulelor și tulburările activității lor vitale se pot dezvolta și în condiții de producție suficientă și transport normal de energie ATP. Aceasta poate fi rezultatul deteriorării mecanismelor enzimatice de utilizare a energiei, în principal din cauza scăderii activității ATPazei (ATPaza actomiozinei, ATPază dependentă de K + - Na + - ATPaza membranei plasmatice, Mg 2+ - ATPaza dependentă a " pompa de calciu” a reticulului sarcoplasmatic etc.).

Încălcarea proceselor de aprovizionare cu energie, la rândul său, poate deveni unul dintre factorii tulburărilor în funcția aparatului membranar al celulelor, a sistemelor lor enzimatice, a echilibrului ionilor și fluidului, precum și a mecanismelor de reglare a celulelor.

2. Deteriorarea membranelor și a enzimelor joacă un rol semnificativ în perturbarea activității celulare, precum și în tranziția modificărilor reversibile ale acesteia la cele ireversibile. Acest lucru se datorează faptului că o sută de proprietăți de bază ale unei celule depind în mare măsură de starea membranelor sale și de enzimele asociate sau libere.

A). Unul dintre cele mai importante mecanisme de deteriorare a membranei și enzimelor este intensificarea reacțiilor cu radicali liberi (FRR) și PSOL. Aceste reacții apar în celule și în mod normal, fiind o verigă necesară în procese vitale precum transportul electronilor în lanțul enzimelor respiratorii, sinteza prostaglandinelor și leucotrienelor, proliferarea și maturarea celulară, fagocitoza, metabolismul catecolaminelor etc. Este implicat PSOL. în reglarea compoziției lipidice a biomembranelor și a activității enzimatice. Acesta din urmă este rezultatul atât a acțiunii directe a produselor reacțiilor peroxidului lipidic asupra enzimelor, cât și a acțiunii indirecte prin modificarea stării membranelor cu care sunt asociate multe enzime.

Intensitatea PSOL este reglată de raportul dintre factorii care activează (prooxidanți) și suprimă (antioxidanți) acest proces. Printre cei mai activi pro-oxidanți se numără compușii ușor oxidați care induc radicalii liberi, în special, naftochinone, vitaminele A și D, agenți reducători - NADPH 2, NADH 2, acid lipoic, produși metabolici ai prostaglandinelor și catecolaminelor.

Procesul PSOL poate fi împărțit condiționat în trei etape: 1) inițierea oxigenului (etapa „oxigen”), 2) formarea radicalilor liberi ai agenților organici și anorganici (etapa „radical liber”), 3) producerea de peroxizi lipidici („peroxidul”) ” etapă). Legătura inițială a reacțiilor cu peroxid de radical liber în timpul leziunii celulare este, de regulă, formarea în procesul reacțiilor oxigenazei a așa-numitelor specii reactive de oxigen: radicalul de oxigen superoxid (O 2 -.), radicalul hidroxil (OH.) , peroxid de hidrogen (H 2 O 2), care interacționează cu componente ale structurilor celulare, în principal lipide, proteine ​​și acizi nucleici. Ca rezultat, se formează radicali activi, în special lipide, precum și peroxizii acestora. În acest caz, poate dobândi un caracter de „avalanșă” în lanț.

Cu toate acestea, acest lucru nu se întâmplă întotdeauna. În celule apar procese și acționează factori care limitează sau chiar opresc reacțiile radicalilor liberi și peroxidului, de exemplu. au efect antioxidant. Unul dintre aceste procese este interacțiunea radicalilor și hidroperoxizilor lipidici unul cu celălalt, ceea ce duce la formarea de compuși „non-radicali”. Rolul principal în sistemul de protecție antioxidantă a celulelor este jucat de mecanismele de natură enzimatică și non-enzimatică.

Studii recente au arătat că activarea excesivă a reacțiilor radicalilor liberi și a peroxidului este unul dintre principalii factori care deteriorează membranele celulare și enzimele. În acest caz, următoarele procese sunt de importanță principală: 1) o modificare a proprietăților fizico-chimice ale lipidelor membranare, care provoacă o încălcare a conformației complexelor lor lipoproteice și, în acest sens, o scădere a activității proteinelor și a enzimelor. sisteme care asigură recepția efectelor umorale, transport transmembranar de ioni și molecule, membrane de integritate structurală; 2) modificări ale proprietăților fizico-chimice ale micelilor proteici care îndeplinesc funcții structurale și enzimatice în celulă; 3) formarea de defecte structurale în membrană - așa-numitele. cele mai simple canale (clustere) datorită introducerii produselor PSOL în ele. Aceste procese, la rândul lor, provoacă o încălcare a proceselor importante pentru viața celulelor - excitabilitatea, generarea și conducerea unui impuls inegal, metabolismul, percepția și implementarea influențelor de reglementare, interacțiunea intercelulară etc.

b). Activarea hidrolazelor (lizozomale, legate de membrană și libere).

În mod normal, compoziția și starea membranelor și a enzimelor este modificată nu numai de procesele de radicali liberi și lipoperoxid, ci și de enzime legate de membrană, libere (solubilizate) și lizozomale: lipaze, fosfolipaze, proteaze. Sub influența factorilor patogeni, activitatea sau conținutul lor în hialoplasma celulei poate crește (în special datorită dezvoltării acidozei, care crește eliberarea enzimelor din lizozomi și activarea ulterioară a acestora). În acest sens, glicerofosfolipidele și proteinele membranare, precum și enzimele celulare, suferă hidroliză intensivă. Acest lucru este însoțit de o creștere semnificativă a permeabilității membranei și o scădere a proprietăților cinetice ale enzimelor.

V). Încorporarea compușilor amfifili în faza lipidică a membranelor.

Ca urmare a acțiunii hidrolazelor (în principal lipaze și fosfolipaze), în celulă se acumulează acizi grași liberi și lizofosfolipide, în special glicerofosfolipide: fosfatidilcoline, fosfatidiletanolamine, fosfatidilserine. Aceștia sunt numiți compuși amfifili în legătură cu capacitatea de a pătrunde și de a fixa în ambele - atât în ​​mediile hidrofobe, cât și în mediile hidrofile ale membranelor celulare (amphi - înseamnă „ambele”, „doi”). La un nivel relativ scăzut de compuși amfifilici în celulă, ei, pătrunzând în biomembrane, schimbă secvența normală a glicerofosfolipidelor, perturbă structura complexelor de lipoproteine, cresc permeabilitatea și, de asemenea, modifică configurația membranelor datorită „în formă de pană”. forma micelilor lipidice. Acumularea de amfifile într-un număr mare este însoțită de încorporarea lor masivă în membrane, care, asemenea unui exces de hidroperoxizi lipidici, duce la formarea de ciorchini și microfracturi în ele. Deteriorarea membranelor celulare și a enzimelor este una dintre principalele cauze ale unei perturbări semnificative a activității vitale a celulelor și duce adesea la moartea acestora.

3. Dezechilibrul ionilor și fluidului din celulă. De regulă, o încălcare a distribuției transmembranare, precum și conținutul intracelular și raportul diferiților ioni, se dezvoltă în urma sau simultan cu tulburări de alimentare cu energie și este combinată cu semne de deteriorare a membranelor și a enzimelor celulare. Ca urmare, permeabilitatea membranelor pentru mulți ioni se modifică semnificativ. În cea mai mare măsură, acest lucru se aplică potasiului, sodiului, calciului, magneziului, clorului, adică ionilor care participă la procese vitale precum excitația, conducerea acesteia, cuplarea electromecanică etc.

A). Modificarea raportului transmembranar al ionilor. De regulă, un dezechilibru al ionilor se manifestă prin acumularea de sodiu în celulă și pierderea potasiului.

O consecință a dezechilibrului este o modificare a potențialului membranei de repaus și de acțiune, precum și o încălcare a conducerii impulsului de excitație. Aceste modificări sunt importante deoarece sunt adesea unul dintre semnele importante ale prezenței și naturii leziunilor celulare. Un exemplu sunt modificările electrocardiogramei în caz de deteriorare a celulelor miocardice, electroenfecalograma cu încălcarea structurii și funcțiilor neuronilor creierului.

b). Hiper- și deshidratarea celulelor.

Încălcări ale conținutului intracelular al ionilor provoacă o modificare a volumului celular din cauza dezechilibrului fluidului. Se manifestă fie prin hiperhidratare (scăderea conținutului de lichid) a celulei. De exemplu, o creștere a conținutului de ioni de sodiu și calciu în celulele deteriorate este însoțită de o creștere a presiunii osmotice a acestora. Ca urmare, apa se acumulează în celule. În același timp, celulele se umflă, volumul lor crește, ceea ce este însoțit de o creștere a întinderii și adesea microrupturi ale membranelor citolemei și organelelor. Dimpotrivă, deshidratarea celulelor (de exemplu, în unele boli infecțioase care provoacă pierderi de apă) se caracterizează prin eliberarea de lichid și proteine ​​dizolvate în ea (inclusiv enzime), precum și alți compuși organici și anorganici solubili în apă. Deshidratarea intracelulară este adesea combinată cu contracția nucleului, dezintegrarea mitocondriilor și a altor organite.

4. Unul dintre mecanismele esențiale ale disfuncției celulare este deteriorarea programului genetic și/sau a mecanismelor de implementare a acestuia. Principalele procese care conduc la o modificare a informației genetice a unei celule sunt mutațiile, deprimarea genelor patogene (de exemplu, oncogene), suprimarea activității genelor vitale (de exemplu, reglarea sintezei enzimelor) sau introducerea unei fragment de ADN străin în genom (de exemplu, ADN-ul unui virus oncogen, o regiune ADN anormală). altă celulă).

Pe lângă modificările programului genetic, un mecanism important al disfuncției celulare este încălcarea implementării acestui program, în principal în procesul de diviziune celulară în timpul mitozei sau meiozei.

5. Un mecanism important de deteriorare a celulelor este tulburare de reglare a proceselor intracelulare. Acesta poate fi rezultatul încălcărilor care se dezvoltă la unul sau mai multe niveluri ale mecanismelor de reglementare:

la nivelul interacțiunii substanțelor biologic active (hormoni, neurotransmițători etc.) cu receptorii celulari;

la nivel de aşa-zis celular. „mediatori secundi” (mesageri) ai influențelor nervoase: nucleotide ciclice-adenozin monofosfat (cAMP) și guanozin monofosfat (cGMP), care se formează ca răspuns la acțiunea „primilor mediatori” - hormoni și neurotransmițători. Un exemplu este încălcarea formării potențialului de membrană în cardiocite în timpul acumulării de cAMP în ele, care este, în special, una dintre posibilele cauze ale dezvoltării aritmiilor cardiace;

la nivelul reacţiilor metabolice reglate de nucleotidele ciclice sau de alţi factori intracelulari. Astfel, o încălcare a procesului de activare a enzimelor celulare poate schimba semnificativ intensitatea reacțiilor metabolice și, ca urmare, poate duce la o tulburare în activitatea vitală a celulei.

Deteriorarea celulelor

O celulă este o unitate structurală și funcțională de țesuturi și organe. Procesele care stau la baza furnizării energetice și plastice a structurilor și funcțiilor țesuturilor au loc în acesta. Diferiți factori patogeni care acționează asupra celulei pot provoca leziuni. Daunele celulare sunt înțelese ca astfel de modificări ale structurii, metabolismului, proprietăților fizico-chimice și funcțiilor sale care duc la întreruperea activității vitale. Adesea, procesul de deteriorare este desemnat prin termenul alterare, care nu este în întregime exact, deoarece alteratio este tradusă ca schimbare, abatere și, prin urmare, este un concept mai larg. Cu toate acestea, în literatura medicală, acești termeni sunt utilizați de obicei ca sinonime.

Mecanisme generale de deteriorare a celulelor

La nivel celular, factorii dăunători „pornesc” mai multe legături patogenetice. Acestea includ:

• - dereglarea proceselor de alimentare cu energie a celulelor;
• - deteriorarea membranelor și a sistemelor enzimatice;
• -dezechilibrul ionilor si lichidului;
• - Încălcarea programului genetic și/sau implementarea acestuia;
• - tulburarea mecanismelor de reglare a functiei celulare.

Încălcarea aprovizionării cu energie a proceselor care au loc în celule este adesea mecanismul inițial și principal al modificării acestora. Aprovizionarea cu energie poate fi perturbată în etapele sintezei, transportului și utilizării energiei ATP. Sinteza ATP poate fi afectată ca urmare a deficienței de oxigen și/sau a substraturilor metabolice, a scăderii activității respirației tisulare și a enzimelor de glicoliză, deteriorarea și distrugerea mitocondriilor, în care reacțiile ciclului Krebs și transferul de electroni la oxigenul molecular sunt afectate. efectuate, asociate cu fosforilarea ADP. Creatinfosfokinaza structurilor celulare efectoare transportă grupul fosfat al creatinfosfatului la ADP cu formarea de ATP, care este utilizat în viața celulei. Sistemele de transport enzimatic de energie pot fi deteriorate de diverși agenți patogeni și, prin urmare, chiar și pe fondul unui conținut ridicat de ATP total în celulă, se poate dezvolta deficiența acestuia în structurile consumatoare de energie. Încălcarea aprovizionării cu energie a celulelor și tulburările activității lor vitale se pot dezvolta și în condiții de producție suficientă și transport normal de energie ATP. Acesta poate fi rezultatul deteriorării mecanismelor enzimatice de utilizare a energiei, în principal din cauza scăderii activității ATPazei (ATPaza actomiozină, K + - Na + - ATPaza dependentă de membrana plasmatică, Mg2 + - ATPaza dependentă a „pompei de calciu". ” a reticulului sarcoplasmatic etc.). Încălcarea proceselor de alimentare cu energie, la rândul său, poate deveni unul dintre factorii tulburărilor în funcția aparatului membranar al celulelor, a sistemelor lor enzimatice, a echilibrului ionilor și fluidului, precum şi mecanismele de reglare celulară. Dezechilibrul ionilor și fluidului din celulă. De regulă, o încălcare a distribuției transmembranare, precum și conținutul intracelular și raportul diferiților ioni, se dezvoltă în urma sau simultan cu tulburări de alimentare cu energie și este combinată cu semne de deteriorare a membranelor și a enzimelor celulare. Ca urmare, permeabilitatea membranelor pentru mulți ioni se modifică semnificativ. În cea mai mare măsură, acest lucru se aplică potasiului, sodiului, calciului, magneziului, clorului, adică ionilor care sunt implicați în procese vitale precum excitația, conducerea acesteia, cuplarea electromecanică etc. Deteriorarea programului genetic și/sau mecanismelor pentru implementarea acestuia. Principalele procese care conduc la o modificare a informației genetice a unei celule sunt mutațiile, deprimarea genelor patogene (de exemplu, oncogene), suprimarea activității genelor vitale (de exemplu, reglarea sintezei enzimelor) sau introducerea unei fragment de ADN străin în genom (de exemplu, ADN-ul unui virus oncogen, o regiune ADN anormală). altă celulă). Pe lângă modificările programului genetic, un mecanism important al disfuncției celulare este o încălcare a implementării acestui program, în principal în procesul de diviziune celulară în timpul mitozei sau meiozei. Un mecanism important de deteriorare a celulelor este dereglarea proceselor intracelulare. Acesta poate fi rezultatul încălcărilor care se dezvoltă la unul sau mai multe niveluri ale mecanismelor de reglementare:

• - la nivelul interactiunii substantelor biologic active (hormoni, neurotransmitatori etc.) cu receptorii celulari;
• - la nivel de așa-zis celular. „mediatori secundi” (mesageri) ai influențelor nervoase: nucleotide ciclice-adenozin monofosfat (cAMP) și guanozin monofosfat (cGMP), care se formează ca răspuns la acțiunea „primilor mediatori” - hormoni și neurotransmițători.
• - la nivelul reacţiilor metabolice reglate de nucleotidele ciclice sau de alţi factori intracelulari.

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-2.jpg" alt="> Plan de curs 1. Lezarea celulelor, concept, etiologie. 2. Tipuri de leziuni celulare."> План лекции 1. Повреждение клетки, понятие, этиология. 2. Виды повреждения клетки. Стадии острого и хронического повреждения клетки. 3. Специфические и неспецифические проявления повреждения клетки. 4. Виды гибели клетки. Некроз и апоптоз. Патогенез апоптоза. 5. Общие механизмы повреждения клетки. Патогенез повреждения клеточных мембран.!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-3.jpg" alt="> Dezechilibrul ionilor și fluidului în patogeneza leziunilor celulare. Încălcarea)"> Дисбаланс ионов и жидкости в патогенезе повреждения клетки. Нарушение энергообеспечения процессов, протекающих в клетке. Защитно-компенсаторные реакции при повреждении клетки.!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-4.jpg" alt="> CELL DAMAGE este o încălcare a structurii și funcției celulei"> ПОВРЕЖДЕНИЕ КЛЕТКИ - это нарушение структуры и функции клетки Причины Экзогенные Эндогенные Мех. воздействия, Избыток или дефицит электрический ток, О 2, ионов Н+, К+, Са++, высокая, низкая свободные радикалы, температура, колебания электромагнитные волны, осмотического ионизирующая радиация, давления, метаболиты, кислоты, щелочи, соли продукты распада тяжелых металлов, микробов, медиаторы лекарства, микробы, повреждения, вирусы, грибы, иммунные комплексы и психогенные факторы др.!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-5.jpg" alt=">Rezistența celulei la deteriorare depinde de 1. Tipul celulei Celule foarte specializate"> Резистентность клетки к повреждению зависит от 1. Вида клеток Высокоспециализированные клетки (нервные и мышечные) с высоким уровнем внутриклеточной регенерации устойчивы к повреждению!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-6.jpg" alt="> Celule cu un nivel scăzut de regenerare intracelulară (sânge, piele, intestinal"> Клетки с низким внутриклеточным уровнем регенерации (клетки крови, кожи, кишечный эпителий) легко повреждаются.!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-7.jpg" alt=">"> 2. Состояния гликокалекса Нарушение образования гликокалекса уменьшает устойчивость клетки к повреждению!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-8.jpg" alt=">3. Micromedii celulare (stări ale țesutului conjunctiv) Micromediul reglează diferențierea proliferarea celulară">!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-9.jpg" alt="> 4. Starile de reglare nervoasa si endocrina Celulele denervate sunt mai usoare"> 4. Состояния нервной и эндокринной регуляции Денервированные клетки легче повреждаются. Нервная система регулирует энергетические и пластические процессы в клетке. Клетка, лишенная нервной и эндокринной регуляции подвергается апоптозу. Повреждение клетки может быть связано с поступлением по аксонам патотрофогенов – веществ, образующихся в поврежденных нейронах и вызывающих патологические изменения клеток- реципиентов.!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-10.jpg" alt="> 5. Condiţiile macroorganismului reduc Avitaminoza, deficienţa de proteine a strica">!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-11.jpg" alt="> sensibil în"> 6. Фазы жизненного цикла клетки К различным воздействиям клетка по- разному чувствительна в разные фазы цикла (ионизирующая радиация повреждает клетку в фазах G 1 и G 2)!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-12.jpg" alt="> TIPURI DE LEZE CELULARE factor etiologic ACUT CRONIC factor scurt de act durată"> ВИДЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ КЛЕТКИ ОСТРОЕ этиологический ХРОНИЧЕСКОЕ фактор действует этиол. фактор непродолжитель- малой ное время, интенсивности, достаточно действует интенсивный продолжительно!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-13.jpg" alt=">DIRECT (PRIMARY) - lezarea celulară directă de către un factor etiologic. INDIRECT (SECONDAR) -"> ПРЯМОЕ (ПЕРВИЧНОЕ) - непосредственное повреждение клетки этиологическим фактором. ОПОСРЕДОВАННОЕ (ВТОРИЧНОЕ) - является следствием первичного, развивается под действием БАВ - медиаторов повреждения, нарушения регуляции и т. д.!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-14.jpg" alt="> Parțial Reversibil Total Ireversibil">!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-15.jpg" alt=">A- celula epitelială normală B- deteriorare reversibilă C- deteriorare ireversibilă">!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-16.jpg" alt="> Stadiile leziunii celulare acute"> Стадии острого повреждения клетки 1. Первичное специфическое воздействие повреждающего фактора 2. неспецифическая реакция клетки 3. паранекроз (обратимое повреждение) 4. некробиоз («агония» клетки) 5. некроз!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-17.jpg" alt="> Stadiile leziunii celulare cronice 1. Urgență"> Стадии хронического повреждения клетки 1. Аварийная Повышение функций оставшихся структур, активация генетического аппарата клетки активация синтетических процессов 2. Стадия устойчивой адаптации Гипертрофия и гиперплазия структур клетки, стабилизация синтеза РНК, белков и АТФ 3. Стадия дистрофических изменений и гибели клетки!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-18.jpg" alt="> MANIFESTĂRI ALE DAUNELOR CELULARE Specifice Nespecifice SPECIFICE"> ПРОЯВЛЕНИЯ ПОВРЕЖДЕНИЯ КЛЕТОК Специфические Неспецифические СПЕЦИФИЧЕСКИЕ Обусловлены особенностью (специфическим действием) этиологического фактора: цианиды блокада цитохромоксидазы; механическое воздействие разрыв мембран; высокая температура коагуляция белков;!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-19.jpg" alt="> NESPECIFICE Însoțește orice deteriorare celulară: permeabilitate crescută"> НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ Сопровождают любое повреждение клеток: повышение проницаемости мембран угнетение активности транспортных ферментов, мембранных насосов нарушение рецепторного аппарата клеток нарушение ионного состава клетки, нарушение энергообразования, внутриклеточный ацидоз, Изменение мембранного потенциала!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-20.jpg" alt="> Manifestări tipice ale leziunilor celulare Nucleu Aberații cromozomale"> Типовые проявления повреждения клеток Ядро Хромосомные аберрации Рибосомы и полисомы Нарушение синтеза белка Лизосомы Ферментативное расщепление субклеточных структур (аутолизис) Цитоскелет Изменения формы (выпячивания, пузыри), (микротрубочки, нарушения движения (хемотаксис), деления, микрофиламенты) секреции Митохондрии Нарушение синтеза АТФ, депонирования кальция, набухание Плазматическая Нарушение разделительной, соединительной, мембрана контактной, транспортной и др. функций!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-21.jpg" alt="> Principalele forme de moarte celulară Necroză"> Основные формы гибели клетки Некроз Апоптоз НЕКРОЗ – генетически неконтролируемая форма гибели клетки при действии патологических стимулов АПОПТОЗ – генетически запрограммированная гибель клетки при действии патологических и физиологических стимулов!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-22.jpg" alt="> Necroză Semne de necroză (necrobioză): hidroliză și umflare celulară"> Некроз Признаки некроза (некробиоза): набухание клетки, гидролиз и денатурация (коагуляция) цитоплазматических белков, разрушение плазматической и внутриклеточных мембран, высвобождение ферментов лизосом, выход внутриклеточного содержимого в межклеточное пространство Воспаление!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-23.jpg" alt="> Apoptoză Semne de apoptoză: contracție celulară,"> Апоптоз Признаки апоптоза: сжатие клетки, уплотнение плазматической мембраны, конденсация ядерного хроматина, фрагментация ядра и цитоплазмы → апоптозные тельца Ф а г о ц и т о з (без воспаления)!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-24.jpg" alt="> Semne cheie (nucleare) ale condensării cromatinei nucleare apoptozei"> Ключевые (ядерные) признаки апоптоза конденсация ядерного хроматина фрагментация ДНК (ядра) +!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-25.jpg" alt="> ETAPELE APOPTOZEI 1. Inițierea 2. Programarea implementării"> СТАДИИ АПОПТОЗА 1. Инициации 2. Программирования 3. Реализации программы 4. Фагоцитоз апоптозных телец!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-26.jpg" alt=">Mecanisme de apoptoză Receptor Mitocondrial mediat de p53"> Механизмы реализации апоптоза Рецепторный Митохондриальный р53 -опосредованный Перфорин-гранзимовый!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-27.jpg" alt="> Calea receptorului Activarea receptorului morții (R) Ligand (L)"> Рецепторный путь Рецептор cмерти (R) Лиганд (L) Активация адаптерных белков → «домены смерти» Активация каспаз (протеаз) Фрагментация ДНК!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-29.jpg" alt=">Calea mitocondrială a mitocondriei Citopasecromul C92, Procas3"> Митохондриальный путь митохондрия Цитохром С Прокаспазы 2, 3, 9 AIF Цитохром С Прокаспазы 2, 3, 9 AIF!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-30.jpg" alt=">Cale mediată P53 Acumularea p53"> Р 53 -опосредованный путь Накопление р53 Блок Апоптоз пролиферации Нерепарируемы Репарация е повреждения ДНК!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-31.jpg" alt=">Calea perforin-granzyme ținta celulei Perforin Killer"> Перфорин-гранзимовый путь Перфорин Клетка- киллер мишень Гранзим!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-32.jpg" alt=">Forme alternative de moarte celulară programată genetic">!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-33.jpg" alt=">Autofagia este procesul prin care o celulă scapă de „celulară resturi » –"> Аутофагия – это процесс, при котором клетка избавляется от «клеточного мусора» – поврежденных органелл и дефектных белков. Механизм мечение части клетки, подлежащей удалению обертывание ее мембраной с образованием вакуоли (аутофагосомы) слияние вакуоли с лизосомой (аутофаголизосома) и переваривание!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-34.jpg" alt=">Diferențe morfologice față de apoptoză Prezența a numeroase componente veziculoase și care conțin numeroase vezicule vacuoase celule"> Морфологические отличия от апоптоз Наличие многочисленных везикул и вакуолей, содержащих лизируемые компоненты клетки Отсутствие ключевых признаков апоптоза: конденсированного хроматина разрывов (фрагментов) ДНК!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-35.jpg" alt="> PARAPTOZA (paraptoza) - perinucleara apoptoza - caracterizare"> PARAPTOSIS (параптоз) – околоядерный апоптоз – характеризуется набуханием ЭПР и митохондрий клетки при отсутствии ключевых признаков апоптоза. «Митотическая катастрофа» – гибель клетки в результате грубых нарушений митоза. Характеризуется образованием микроядер при отсутствии ключевых признаков апоптоза.!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-36.jpg" alt="> ANOIKIS (anoikis) - moartea celulei din cauza pierderii celulei- interacțiunile matriceale."> ANOIKIS (анойкиз) – гибель клетки в результате утраты клеточно-матриксных взаимодействий. «the state of being without a home» – остаться без дома. SENESCENCE (сенесенс) – гибель клетки вследствие «одряхления» , т. е. при утрате способности отвечать на действие стимулов. Проявляется повышенной гранулярностью цитоплазмы, гиперэкспрессией антимитотического фактора р53.!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-37.jpg" alt="> Formele de moarte celulară: diferă în varietate determinată de natura factorul dăunător determinat"> Формы гибели клетки: отличаются разнообразием определяются природой повреждающего фактора определяются характером повреждений!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-39.jpg" alt="> Necroză Apoptoză Moartea deteriorată Moarte programată"> Некроз Апоптоз Смерть поврежденной Программированная гибель клетки Отмечается необратимое Программа апоптоза прекращение запускается жизнедеятельности, информационным сигналом которому предшествует состояние паранекроза и некробиоза Является завершающим Завершается фагоцитозом этапом клеточных фрагментов разрушенной дистрофий клетки Является следствием Наступает в ходе многих действия на клетку естественных процессов и при высоко патогенных адаптации клетки к факторов повреждающим факторам!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-40.jpg" alt="> Necroză Apoptoză Remarcată morfologic, morfologic caryopynosis sau caryopynosis"> Некроз Апоптоз Морфологически отмечается Морфологически кариопикноз или кариолизис, отмечается конденсация и набухание, сморщивание, фрагментация цитоплазмы, кальциноз в митохондриях конденсация и рексис ядра При лизисе клетки Не сопровождается происходит освобождение развитием воспаления содержимого в межклеточное пространство, что сопровождается развитием воспаления Лизис некр. клетки может Энергозависимый процесс, происходить под влиянием требует синтеза белка ферментов лизосом (аутолиз) и фагоцитозом (гетеролизис), без использования энергии!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-41.jpg" alt=">MECANISME GENERALE ALE DEZVOLTĂRII CELULARE Deteriorarea sistemelor de membrană enzimatică) a celulei"> ОБЩИЕ МЕХАНИЗМЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ КЛЕТКИ Повреждение мембранного аппарата и ферментных систем клетки Нарушение энергетического обеспечения процессов, протекающих в клетке Дисбаланс ионов и жидкости в клетке Нарушение генетической программы клетки Расстройство внутриклеточных механизмов регуляции функции клеток!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-42.jpg" alt=">Deteriorarea aparatului membranar și a sistemelor enzimatice ale funcțiilor Plasmolemma celulare">!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-44.jpg" alt=">PATOGENEZA DETERIORĂRII MEMBRANEI Activarea membranei LPO și a altor LPO)"> ПАТОГЕНЕЗ ПОВРЕЖДЕНИЯ МЕМБРАН Активация ПОЛ Активация мембранных фосфолипаз и других гидролаз Осмотическое (механическое) повреждение мембран Адсорбция на липидном слое крупномолекулярных комплексов, в том числе иммунное повреждение!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-45.jpg" alt="> ACTIVARE POTEA 1. Formarea în exces a radicalilor liberi ionizanți (acțiunea"> АКТИВАЦИЯ ПОЛ 1. Избыточное образование свободных радикалов (действие ионизирующей радиации, ультрафиолетовых лучей, химических соединений (тяжелые металлы, CCl 4, фосфор, гербициды, пестициды) гипероксия, стресс, гипервитаминоз Д) 2. Нарушение функционирования антиоксидантных систем клетки (наследственное и приобретенное)!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-46.jpg" alt="> PROOXIDANTI ANTIOXIDANTI Vit D, NADPH 2,"> ПРООКСИДАНТЫ АНТИОКСИДАНТЫ Вит Д, НАДФН 2, СОД, каталаза, НАДН 2, глутатионперок- продукты сидаза, вит. Е, метаболизма белки, содержащие простагландинов SH-группы, и катехоламинов, глютатион, цистеин, металлы с ПОЛ церуллоплазмин, переменной трансферин валентностью!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-48.jpg" alt=">A) Generare de radicali liberi Inflamație Radiații Perfuzie Agenți chimici Reperfuzie"> А) Образование свободных радикалов Воспаление Радиация Химические агенты Реперфузия Пероксидное окисление мембран Фрагментация Разрушение белков ДНК В) Повреждение клетки свободными радикалами С) Антиоксидантная защита клетки!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-49.jpg" alt="> Reacția în lanț de peroxidare a lipidelor."> Цепная реакция перекисного окисления липидов. . НО + LH (ненасыщенная ЖК) H 2 O + L . . . L + O 2 LO 2 + LH LOOH + L . . НО + LO!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-50.jpg" alt="> J N N K K">!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-51.jpg" alt="> LPO Modificări ale proprietăților fizico-chimice, compoziției biochimice și structurii celulei membrane,"> ПОЛ Изменение физико-химических свойств, биохимического состава и структуры мембран клеток, разрушение нуклеиновых кислот, инактивация сульфгидрильных групп белков, подавление процессов окислительного фосфорилирования!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-52.jpg" alt=">ACTIVAREA MEMBRANEI FOSFOLIPAZEI ȘI A ALTE HYDRONE ischenom, HYDRONE)"> АКТИВАЦИЯ МЕМБРАННЫХ ФОСФОЛИПАЗ И ДРУГИХ ГИДРОЛАЗ ишемия яды змей, пауков, укусы пчел увеличение содержания кальция в клетке повышение проницаемости лизосомальных мембран разрушение фосфолипидов мембран, цитоскелета клетки!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-53.jpg" alt=">DETERMINAREA MEMBRANEI OSMOTICĂ Presiunea osmotică"> ОСМОТИЧЕСКОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ МЕМБРАН Осмотическое давление давление внутри клетки внеклеточного сектора См орщ кле Н 2 О тки ивани е!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-54.jpg" alt="> Presiunea Osmotică Osmotică"> Осмотическое давление Осмотическое давление внеклеточного внутри клетки сектора Н 2 О Наб кле ухани тки е Разрыв мембран (осмотический гемолиз эритроцитов)!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-55.jpg" alt=">Adsorbția de complexe moleculare mari">!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-56.jpg" alt="> DETERMINAREA MEMBRANEI IMUNE Cauze: interacțiune"> ИММУННОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ МЕМБРАН Причины: взаимодействие антител с рецепторами на поверхности мембран образование иммунных комплексов активация компонентов комплемента активация лимфоцитов-киллеров активация макрофагов комплекс с С 5 по С 9 компонентов комплемента, белок лимфоцитов-киллеров перфорин образование каналов в мембране лизосомальные ферменты, свободные радикалы кислорода!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-57.jpg" alt="> Consecințele deteriorării membranei Ø Creșterea permeabilității, afectarea funcției de barieră, hiperreducerea barierei ionic"> Последствия повреждения мембран Ø Повышение проницаемости Нарушение барьерной функции, гиперферментемия, ионный дисбаланс, увеличение сорбционной способности, развитие аутоиммунных процессов Ø Нарушение рецепторной функции Ø Нарушение процессов ионного транспорта и выработки энергии Ø Нарушение мембранного потенциала покоя и потенциала действия нарушение генерации и передачи электрических импульсов Ø Нарушение клеточного метаболизма и развитие внутриклеточного ацидоза!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-58.jpg" alt="> DEZECHILIBRUL IONIC Cauze Membrane deteriorate"> ИОННЫЙ ДИСБАЛАНС Причины Повреждение мембран Энергетический дефицит мембранного Гиперкалиемия потенциала К+ Pосм. Na+, Ca++ Н 2 О отек клетки!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-59.jpg" alt="> Consecințele creșterii calciului în celule Activarea fosfolipaselor membranare"> Последствия увеличения кальция в клетке Активация мембранных фосфолипаз, кальцийзависимых протеаз разобщение окисления и фосфорилирования в митохондриях стойкое сокращение миофибрилл (контрактуры) снижение адренореактивности!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-60.jpg" alt="> PERTURBAREA ALIMENTĂRII ENERGETICE A PROCESELOR DE CUCURARE A CELUI ) Scăderea proceselor de resinteză ATP">!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-61.jpg" alt=">Ø Deficit de oxigen sau substraturi metabolice Ø Deteriorarea mitocondriilor Ø Deteriorări ale mitocondriilor activitatea enzimelor de respirație tisulară">!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-62.jpg" alt=">b) Încălcarea transportului intracelular de energie ATP c) Încălcarea utilizării"> б) Нарушение внутриклеточного транспорта энергии АТФ в) Нарушение использования энергии АТФ МИТОХОНДРИЯ АТФ-аза КФ КФ АТФ КФК Кр Кр АДФ!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-63.jpg" alt="> Consecințele deficienței de energie ATP a funcției celulelor ANAEROBICE GLY"> Последствия энергетического дефицита АТФ функции клетки АНАЭРОБНОГО ГЛИКОЛИЗА ИОННЫЙ ДИСБАЛАНС ЛАКТАТА КАЛЬЦИЯ АЦИДОЗ АКТИВАЦИЯ ЛИЗОСОМАЛЬНЫХ ГИДРОЛАЗ ФЕРМЕНТОВ АУТОЛИЗ!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-64.jpg" alt="> REACȚII DE PROTECȚIE-COMPENSATORIE ÎN DETERMINAREA CELULUI ØFUNȚIA DE ACTIVARE ØLimitarea activității celulare de glicoliză anaerobă"> ЗАЩИТНО-КОМПЕНСАТОРНЫЕ РЕАКЦИИ ПРИ ПОВРЕЖДЕНИИ КЛЕТКИ ØОграничение функциональной активности клетки ØАктивация анаэробного гликолиза ØИнтенсификация ресинтеза АТФ в неповрежденных митохондриях ØАктивация ферментов транспорта и утилизации АТФ ØПовышение синтеза антиоксидантных ферменто Ø Активация механизмов репарации компонентов мембран!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-65.jpg" alt=">ØActivarea oxidării microzomale în sistemele tampon hepatocitelor ØActivarea enzimei ØActivarea enzimei sinteza sistemului de detoxifiere ØActivare"> ØАктивация микросомального окисления в гепатоцитах ØАктивация буферных систем ØАктивация синтеза ферментов системы детоксикации ØАктивация синтеза цитокинов (интерферонов) ØАктивация синтеза белков «теплового шока» Ø Гиперплазия и гипертрофия субклеточных структур!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-66.jpg" alt="> HSP-urile sunt regulatoare celulare multifuncționale care sunt sintetizate la orice"> БТШ являются многофункциональными клеточными регуляторами, которые синтезируются при любом повреждении клетки. Впервые они были обнаружены в клетках дрозофил, подвергшихся тепловому воздействию. В зависимости от молекулярной массы и функции выделяют четыре группы БТШ.!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-67.jpg" alt=">1. HSP molecular)"> 1. БТШ Предупреждают избыточное (высокомо- стимулирование клетки гормонами в условиях лекулярные) стресса - 80 к. Да 2. БТШ – Сопровождают белковые молекулы в 70 к. ДА различные отсеки клетки и к месту образования макромолекулярных комплексов, что предохраняет белки цитоплазмы и ядра от агрегации и денатурации Мигрируют в ядро, связываются с хроматином и ядрышком предохраняют эти белки от мутаций и обеспечивают условия для работы систем репарации. В цитоплазме взаимодействуют с микротрубочками и микрофиламентами и стабилизируют цитоскелет клетки.!}

Src="http://present5.com/presentation/3/166761645_158179913.pdf-img/166761645_158179913.pdf-68.jpg" alt=">3. BTS - 15 -30k. Da Interacționează cu"> 3. БТШ - 15 -30 к. Да Взаимодействуют с хроматином ядра и оказывают действие на осуществление клеточного цикла, повышают устойчивость клетки к некрозу. 4. БТШ - 8, 5 -12 к. Да, Являются рецепторами убиквитины - белки для специфических маркеры апоптоза протеаз. Убиквитация (ubiquitоus - вездесущий) необходима для устранения денатурированных белков или запуска апоптоза.!}