Buna ziua!

Un scurt articol de astăzi, despre unele boli tumorale-oncologice care se dezvoltă odată cu infecția cu HIV în stadiul sindromului de imunodeficiență dobândită.

Aceste boli sunt numite boli asociate SIDA, iar prezența lor la o persoană cu infecție HIV indică dezvoltarea SIDA.
Terapia antiretrovirală a redus numărul de pacienți cu cancer în rândul persoanelor care trăiesc cu HIV.

Cancerele asociate cu SIDA includ sarcomul Kaposi, cancerul de col uterin invaziv, limfomul non-Hodgkin și limfomul sistemului nervos central. Persoanele cu sindrom de imunodeficiență dobândită au mai multe șanse de a dezvolta cancer rectal, boala Hodgkin, cancer al cavității bucale, tumori ale pielii, cancer pulmonar și testicular. În ceea ce privește alte tipuri de cancer, relația acestor boli cu infecția cu HIV nu este încă cunoscută cu certitudine. Cu toate acestea, se crede că din cauza sistemului imunitar slăbit de virusul imunodeficienței umane, probabilitatea de cancer crește.

sarcomul lui Kaposi
Boala se caracterizează prin formarea de pete violet închis și maro (lezie) care apar pe diferite părți ale corpului, în principal pe picior, suprafețele laterale ale piciorului inferior și suprafețele mâinilor. În cazuri rare, neoplasmele maligne apar pe membranele mucoase și pleoape.
Astăzi, principalul factor în dezvoltarea sarcomului Kaposi este virusul herpes uman 8. Și la persoanele cu statut HIV pozitiv acest virus provoacă cancer, în timp ce la persoanele cu statut HIV negativ, virusul herpes tip 8 nu provoacă dezvoltarea sarcomului Kaposi.
Când este detectat sarcomul Kaposi epidemic, pacienților li se prescrie terapie antiretrovială și tratament antitumoral de către un medic oncolog.

Limfom
Aproximativ 5-10% dintre bolnavii de SIDA au limfom. Limfomul non-Hodgkin este o boală a țesutului limfoid, care, odată cu progresia, se poate răspândi în alte organe.
Limfoamele primare ale sistemului nervos central apar și la persoanele infectate cu HIV. Simptomele comune ale limfomului SNC primar sunt convulsii, pierderea memoriei, paralizia facială și somnolența.
Succesul tratamentului pacienților cu limfoame asociate HIV depinde în mare măsură de tipul de limfom și de starea sistemului imunitar al pacientului.

Cancer de col uterin invaziv
Femeile HIV pozitive au mai multe șanse de a dezvolta o afecțiune precanceroasă la nivelul colului uterin, care în timp se poate transforma în cancer de col uterin invaziv, atunci când celulele canceroase infectează straturile mai profunde ale colului uterin.
Cancerul de col uterin invaziv poate fi evitat dacă neoplazia cervicală (o afecțiune precanceroasă) este tratată devreme.

Dificultăți în tratament
Aproximativ 5 până la 40% dintre pacienții cu SIDA dezvoltă o formă de cancer.
Odată cu introducerea de noi standarde de terapie antiretrovială și dezvoltarea medicinei, răspândirea cancerului în rândul pacienților cu SIDA a fost redusă. În special, numărul pacienților cu sarcom Kaposi și limfom non-Hodgkin a scăzut.
Alți factori de risc contribuie, de asemenea, la dezvoltarea cancerului la persoanele HIV pozitive. De exemplu, fumatul crește probabilitatea de a dezvolta cancer pulmonar, buzelor și sistemului respirator, inclusiv la persoanele sănătoase.

Din păcate, tratarea cancerului la persoanele care trăiesc cu HIV este dificilă. Din cauza unui sistem imunitar slăbit, în unele cazuri este dificil să faci chimioterapie. În prezent, se dezvoltă noi metode pentru tratamentul bolilor oncologice la pacienții cu SIDA folosind celule stem și anticorpi monoclonali.

Fii sănătos și fericit!

Numele lui este SIDA Vyacheslav Zalmanovich Tarantul

Cancerul este un produs al SIDA

Cancerul este un produs al SIDA

Cauzele tuturor bolilor descrise mai sus asociate cu SIDA sunt mai mult sau mai puțin clare: sistemul imunitar este perturbat și toate microorganismele patogene din jurul nostru se înmulțesc liber într-un corp bolnav; scutul a dispărut - iar numeroși, dușmani ascunși anterior triumfă acum! La urma urmei, se știe: leonem mortuum etiam catuli mordent (chiar și cățeii mușcă un leu mort). Situația este mai complicată cu un alt tip de boli concomitente care nu sunt mai puțin îngrozitoare decât SIDA – cancerul.

Aproape imediat după primul diagnostic de SIDA, a devenit clar că această boală este strâns asociată cu dezvoltarea anumitor tipuri de transformări maligne. Alte statistici au arătat că destul de des persoanele infectate cu HIV fac cancer. De asemenea, a devenit clar că HIV îi provoacă apariția. Adevărat, nu toate numeroasele tipuri de cancer cunoscute astăzi afectează bolnavii de SIDA, ci doar unele dintre ele. Astfel de tumori, numite indicator, caracteristice SIDA includ în primul rând sarcomul Kaposi (afectează pielea și organele interne) și limfoamele primare non-Hodgkin ale creierului sau altă localizare. Ele pot fi considerate chiar un semn de diagnostic: dacă un pacient le are, atunci aceasta indică deja prezența HIV cu un grad ridicat de probabilitate. Înainte de a vorbi despre aceste tipuri de cancer, să mai facem o digresiune.

Un pic de istorie

Problema cancerului a afectat omenirea de secole. Legenda face legătura între apariția cuvântului „cancer” pentru a desemna un anumit grup de boli, cu ideile anticilor despre cauza acestei patologii: atunci când o persoană bea apă dintr-un râu, agentul patogen intră în corpul său și apoi îl corodează din interior (latina cancer - rac). Multă vreme a rămas neclar ce cauzează dezvoltarea cancerului. În 1910, I. I. Mechnikov a fost unul dintre primii care a sugerat că există două cauze ale degenerescenței maligne, „dintre care una se află în organismul însuși, dar cealaltă intră în el sub forma unui principiu exogen, cel mai probabil un virus”. Că unele tipuri de cancer la animale sunt cauzate de viruși a devenit evident un an mai târziu, când Rous a arătat că virusul care a fost numit ulterior după el, virusul sarcomului Rous, provoacă o formă de cancer, sarcom, la pui. Au trecut mulți ani până când Rous a primit Premiul Nobel (1966) pentru descoperirea sa de referință. Principalul lucru este că a fost la înălțimea ei. După descoperirea lui Routh, papilomavirusul iepurelui (R. Shoup, 1932) și virusul tumorii mamare la șoarece (J. Bitner, 1936) au fost izolate. Așa că a devenit treptat clar că cel puțin unii viruși ar putea fi cauza cancerului. La mijlocul anilor 40. al secolului trecut, cunoscutul microbiolog sovietic L. Zilbert a propus teoria virogenetică a cancerului, conform căreia „rolul virusului în dezvoltarea procesului tumoral este că modifică proprietățile ereditare ale celulei, transformând-o din normal în tumoră, iar celula tumorală astfel formată servește ca sursă de creștere a tumorii; virusul care a provocat această transformare fie este eliminat din tumoră datorită faptului că celula alterată este un mediu nepotrivit dezvoltării sale, fie își pierde patogenitatea și, prin urmare, nu poate fi detectat în timpul creșterii ulterioare a tumorii.

De atunci, folosind diferite virusuri, a fost posibilă reproducerea sute de tipuri de tumori la animale. Cu toate acestea, rolul virusurilor ca una dintre principalele cauze ale anumitor forme de cancer la om a fost în cele din urmă confirmat abia la mijlocul anilor 1970 și începutul anilor 1980. Principalele dovezi pentru integrarea genomilor virali și celulari au fost descoperirea transcriptazei inverse de către G. Temin și D. Baltimore, experimentele lui Renato Dulbecco pentru a identifica ADN-ul viral ca parte integrantă a ADN-ului celular în tumori și stabilirea de către D. Bishop și G. Varmus a faptului că genele speciale (oncogene) conținute în unele organisme celulare de virusuri sunt preluate în celulele mai mari în timpul reproducerii. Toți acești oameni de știință au devenit ulterior laureați ai Nobel pentru fiziologie sau medicină (R. Dulbecco, X. Temin și D. Daltimore în 1975, și D. Bishop și G. Varmus în 1989).

Deși acum este clar că nu toate tipurile de tumori sunt cauzate de acțiunea virușilor, cu toate acestea, natura virală a unui număr dintre ele este fără îndoială. Recent, a fost observată o posibilă relație strânsă chiar și între transformarea malignă a celulelor și infecția cu bacterii. Aceasta este bacteria Helicobacter pulori. Potrivit unor cercetători, această bacterie, „responsabilă” de dezvoltarea cancerului de stomac și tractul gastrointestinal, există de aproape 11 mii de ani. Potrivit unor oameni de știință, „longevitatea” acestei bacterii în corpul uman este predeterminată de faptul că are un efect pozitiv asupra organismului.

În general, astăzi se crede că cel puțin 15% din toate cancerele din lume sunt rezultatul diferitelor boli infecțioase cronice. Enumerăm principalii viruși care sunt asociați într-un fel sau altul cu diverse forme de cancer astăzi:

virusul hepatitei B;

virusul hepatitei C;

papilomavirus uman;

Virusul leucemiei cu celule T umane;

virusul Epstein-Barr;

Herpesvirus uman-8;

virusul SIDA.

Rețineți că virusul hepatitei C, virusul leucemiei cu celule T și HIV sunt viruși care conțin ARN, în timp ce în alte viruși aparatul genetic constă, ca și în majoritatea altor organisme vii, din ADN. Această listă nu poate fi considerată încă complet epuizată. Nu se poate exclude (și cel mai probabil va fi așa) ca în viitor să mai așteptăm descoperirea altor virusuri care conțin ADN și ARN care, după cum spun oamenii de știință, au potențial oncogen, adică capabili să provoace cancer. În toate cazurile, virușii cunoscuți până în prezent nu provoacă în mod direct cancer la om, dar însăși prezența lor face celulele mai predispuse la transformarea malignă, sau virușii afectează sau modifică funcționarea genelor umane normale, ceea ce duce la o accelerare a acestui proces.

Acum este destul de clar stabilit că principala cauză a cancerului hepatic primar la nivel mondial este infecția cronică cu virusurile hepatitei B și C. Prezența unei enzime specifice în virusul hepatitei B - ADN polimeraza, care are funcția de revers transcriptază, ne permite să-l numim retrovirus „ascuns”. Virusul hepatitei B este cel mai variabil virus care conține ADN, care seamănă cu HIV foarte variabil. Medicii asociază aproximativ 80% din toate cazurile de cancer la ficat din lume cu virusul hepatitei B. Această boală afectează aproximativ un sfert de milion de oameni anual (mai ales în mai multe țări din Africa și Asia).

Virusul hepatitei C, ca și virusul hepatitei B, poate provoca unele tipuri de cancer, cum ar fi boli maligne ale sistemului imunitar și ale glandei tiroide, dar din nou în principal cancer la ficat. Oamenii de știință au numit virusul hepatitei C „ucigașul tăcut” pentru cursul său latent, lent progresiv, dificultatea de detectare și absența practică a auto-vindecării. Când este infectat cu virusul hepatitei C, se observă în mod clar secvența tradițională a modificărilor la nivelul ficatului: hepatită virală acută - hepatită cronică - ciroză - cancer hepatic. Se crede că mecanismul acțiunii distructive a virusurilor hepatitei C și B este diferit, deși pacienții nu trebuie să se aprofundeze în aceste subtilități. Pentru ei, rezultatul principal, dar este dezamăgitor: hepatita virală cronică pe termen lung, care a trecut deja în ultima etapă, stadiul cirozei hepatice, este plină de dezvoltarea ulterioară a cancerului. Prevalența hepatitei C este extrem de ridicată, în special în rândul dependenților de droguri și al persoanelor care au suferit transfuzii de sânge.

Un alt virus - papilomavirusul uman - este considerat una dintre principalele cauze ale cancerului de col uterin, precum și alte tipuri de cancer de mucoase și piele. Infecția cu acest virus este una dintre cele mai frecvente boli cu transmitere sexuală și se estimează că provoacă cancer la peste 10% dintre femei.

Un alt virus oncogen, virusul limfotrop al celulelor T umane de tip I, infectează limfocitele T (unul dintre tipurile de globule albe care alcătuiesc sistemul imunitar al organismului) și provoacă unele limfoame cu celule T. Cu toate acestea, incidența unor astfel de limfoame asociate virusului în populația generală este scăzută.

Odată cu descoperirea HIV, acesta a fost considerat și una dintre cauzele cancerului.

Observațiile pe termen lung ale medicilor au relevat o relație clară între infecția cu HIV și anumite tipuri de boli maligne. Cele mai frecvente tipuri de cancer la pacienții infectați cu HIV sunt prezentate în Fig. 25. Frecvența acestora la purtătorii HIV crește de zeci și mii de ori în comparație cu frecvența unor astfel de boli în rândul persoanelor neinfectate. Chiar și la începutul epidemiei, s-a remarcat că creșterea infecției cu HIV duce la o creștere a incidenței cancerelor precum limfomul și sarcomul Kaposi. Sarcomul Kaposi și-a primit numele de la austriacul M. Kaposi, care l-a descris pentru prima dată în 1874. Timp de mulți ani, această boală a fost considerată ca fiind extrem de rară. Practic, sarcomul Kaposi a fost găsit la bărbații în vârstă care trăiau în Marea Mediterană și Africa Centrală. După ceva timp, a devenit clar că creșterea frecvenței acestei boli este strâns legată de deficiența imunitară. După declanșarea epidemiei HIV, acest lucru a fost în sfârșit confirmat. Începând din primii ani ai epidemiei, sarcomul Kaposi a fost considerat unul dintre principalii indicatori ai prezenței HIV și a început să fie atribuit bolilor asociate SIDA. Se crede că nu HIV joacă un rol important în dezvoltarea acestei patologii, ci alți virusuri, în special unul dintre virusurile herpesului, numit virusul herpetic uman tip 8 (HHV8). Creșterea sarcomului provoacă leziuni mari localizate pe față, care desfigurează foarte mult o persoană, iar cele situate pe picioare sau în zona articulațiilor limitează activitatea fizică. Dar sarcomul Kaposi în sine cauzează rareori moartea persoanelor infectate cu HIV. Inițial, sarcomul Kaposi a apărut la aproape o treime dintre persoanele HIV pozitive. Dar apoi incidența sarcomului Kaposi la persoanele cu HIV a scăzut semnificativ, iar această scădere a coincis cu utilizarea pe scară largă a terapiei antiretrovirale homo/bisexuale foarte active pentru tratamentul infecției cu HIV (această terapie și succesele sale vor fi discutate mai târziu).

Orez. 25. Unele boli maligne sunt însoțitoare constante ale infecției cu HIV. Apariția unora dintre ele (limfom, sarcom Kaposi) servește ca un indiciu pentru medici că un pacient poate avea infecție cu HIV. În paranteze din figură se indică de câte ori mai des se dezvoltă bolile maligne corespunzătoare la persoanele seropozitive comparativ cu populația de persoane neinfectate.

Un alt cancer strâns asociat cu SIDA (adică fiind un indicator) este limfoamele, în special unele dintre soiurile sale, așa-numitele limfoame non-Hodgkin și limfoamele primare ale sistemului nervos central (Fig. 25). Limfomul este a doua cea mai frecventă tumoare după sarcomul Kaposi la pacienții cu infecție HIV. De regulă, acest tip de tumoare apare în stadiile ulterioare ale bolii. Aproximativ 12-16% dintre pacienții cu SIDA mor din cauza limfoamelor. Spre deosebire de sarcomul Kaposi, limfomul nu este asociat cu niciun grup de risc anume. Prevalența limfoamelor la pacienții infectați cu HIV este estimată la 3 până la 12%, ceea ce este de aproximativ 100-200 de ori mai frecventă decât în ​​populația generală. Și o formă de limfom, numită limfom Burkitt, este de 1.000 până la 2.000 de ori mai frecventă la persoanele infectate cu HIV decât la persoanele neinfectate. Simptomele limfoamelor sunt febră, transpirație, scădere în greutate, leziuni ale sistemului nervos central, însoțite de crize epileptice. Spre deosebire de sarcomul Kaposi, limfoamele duc de obicei la moartea pacienților în decurs de un an de la debut.

Pe măsură ce infecția cu HIV progresează și se răspândește în diferite populații, alte tipuri de cancer încep să apară cu o frecvență tot mai mare. Pe lângă cele două tipuri de cancer „mare” diagnosticate în mod obișnuit la pacienții imunocompromiși, au început să fie detectate neoplasme maligne precum carcinomul pulmonar cu celule mici, adenocarcinomul de colon, seminomul testicular și chiar carcinomul bazocelular, cea mai frecventă formă de cancer de piele la persoanele infectate cu HIV. Există, de asemenea, rapoarte privind o creștere a cancerului de col uterin și a melanomului la pacienții cu infecție HIV. În SIDA, cancerul de col uterin, cel mai probabil asociat cu infecția cu papilomavirus uman, a devenit una dintre cauzele semnificative de deces pentru femeile infectate.

Mecanismele reale de transformare malignă sub influența HIV sunt încă necunoscute. Există doar o idee generală a relației dintre dezvoltarea cancerului și suprimarea funcției normale a sistemului imunitar de către virus. Dar este posibil ca și proteinele individuale HIV să intervină intenționat în acest proces. În special, s-a demonstrat în modelele animale transgenice că unele gene HIV codifică proteine ​​cu potențial oncogen. Organismele transgenice sunt numite organisme, în toate celulele cărora există o genă suplimentară introdusă artificial de oamenii de știință. Astăzi, se vorbește și se discută mult despre produsele transgenice, adică produsele alimentare obținute din organisme transgenice. Dar aceasta este o problemă specială. Geneticienii moleculari folosesc animale transgenice în scopuri complet diferite. Transferând gene individuale HIV în aparatul genetic al șoarecilor și analizând starea de sănătate a animalelor transgenice, oamenii de știință pot trage anumite concluzii despre funcția lor independentă în organism. Pe baza unor astfel de experimente s-a ajuns la concluzia că una dintre cauzele cancerului la persoanele infectate cu HIV este o proteină codificată de gena de reglare virală numită tat (a fost deja menționată mai sus). Această proteină reglează activitatea nu numai a genelor virale. Interferează activ cu metabolismul celulelor, nu numai a celor infectate cu virus, dar uneori situate la o distanță destul de mare de ele. Încălcând metabolismul normal în celulă, este capabil în sine să provoace degenerare malignă. Acestea sunt cele mai probabile cauze de cancer la pacienții infectați cu HIV.

Defecțiuni ale sistemului nervos

Deficiența imună rezultată din infecția cu HIV este de obicei însoțită de dezvoltarea unui număr de comorbidități: neuropatie, enteropatie, nefropatie, miopatie, hematopoieza afectată și formarea tumorii.

Sa observat deja că HIV afectează adesea creierul și în aceeași măsură ca și sistemul imunitar. Între o treime și jumătate dintre victimele sale suferă de diferite afecțiuni neurologice severe. Afectarea țesutului cerebral variază de la modificări minore la sever progresive. Din 1987, tulburările sistemului nervos au fost considerate oficial ca un alt simptom al SIDA.

Tulburările neurologice, și apoi psihice sunt însoțitori atât de formidabili ai SIDA, încât în ​​aceste cazuri nici măcar nu este nevoie de o „armata de ucigași”, adică de agenți patogeni ai infecțiilor secundare. Virusul în sine are capacitatea de a infecta celulele sistemului nervos central, iar agentul patogen face acest lucru atât de abil și de des, încât forma cerebrală a SIDA poate fi pusă în siguranță pe locul doi în frecvență. Cu toate acestea, infecțiile asociate cu SIDA pot juca, de asemenea, un rol important în tulburările de neurodezvoltare la persoanele infectate cu HIV. Cel mai adesea, procesul patologic este determinat de infecții precum criptococi, toxoplasme, candida, citomegalovirus, bacterii complexe de tuberculoză.

Leziunile neurologice pot fi asociate în unele cazuri cu tulburări ale creierului, în altele - ale măduvei spinării, în a treia - ale membranelor, iar în a patra - ale nervilor și rădăcinilor periferice. Simptomele patologiei depind de leziune. O anumită contribuție la patologia sistemului nervos o au și neoplasmele, cum ar fi, de exemplu, limfomul primar al sistemului nervos central.

Pacienții neurologici sunt de obicei îngrijorați de cefalee, anxietate cu depresie, dezechilibru, scăderea acuității vizuale, tulburări de memorie. Ei, de regulă, își pierd orientarea în timp și spațiu, își pierd capacitatea de a intra în contact cu mediul extern și, în cele din urmă, mor adesea într-o stare de nebunie completă, dezintegrare a personalității. În special, așa-numitul sindrom de demență SIDA, care se dezvoltă la aproximativ un sfert dintre pacienții afectați de virus, este considerat drept unul dintre semnele de diagnostic ale infecției cu HIV. Denumirea acestei patologii provine de la cuvântul demență - adică o scădere progresivă a inteligenței. În același timp, atenția este perturbată, memoria se înrăutățește, se dezvoltă treptat o stare maniacale. În mai multe moduri, acest sindrom seamănă cu boala Parkinson. O altă patologie neurologică întâlnită adesea la persoanele infectate cu HIV este meningita seroasă. Sindroamele sale tipice sunt cefaleea, fotofobia.

Multă vreme, cauza care provoacă leziuni ale sistemului nervos în infecția cu HIV a rămas neclară. S-a descoperit recent că acest efect se poate datora proteinelor HIV. Cel puțin unul dintre ei (proteina de acoperire deja menționată gp120), atunci când acționează asupra neuronilor, declanșează procesul de apoptoză în ei, adică un mecanism special de moarte celulară.

Leziuni ale tractului gastrointestinal

Un alt punct slab al infecției cu HIV este tractul gastrointestinal. Este implicat constant în procesul patologic cauzat de HIV și poate fi afectat în diferite stadii de dezvoltare a bolii. Acest lucru se datorează faptului că unele celule ale tractului gastrointestinal servesc drept țintă pentru virus. HIV se găsește în diferite celule nu numai ale mucoasei rectale, în special la homosexuali, ci și în toate părțile intestinului, chiar și în celulele care nu au receptori CD4. Evident, pătrunderea virusului în țesut are loc în timpul schimbului intercelular. Virusul în sine provoacă modificări degenerative în criptele și microvilozitățile intestinului, în urma cărora digestia parietală și absorbția produselor utile sunt perturbate. Nu există doar o încălcare pur structurală a peretelui intestinal, ci și o scădere a stabilității (rezistenței), dezvoltarea disbacteriozei. Natura leziunii poate fi atât difuză, cât și locală, sub formă de inflamație a diferitelor părți ale tractului gastrointestinal: mucoasa bucală (stomatită), esofag (esofagită), duoden (duodenită), intestin subțire (enterită), colon (colită), rect (proctită), etc.

Unele tipuri de cancer sunt atât de frecvente la pacienții cu SIDA încât sunt considerate boli definitorii de SIDA, ceea ce înseamnă că prezența lor la o persoană infectată cu HIV este un semn că un astfel de pacient dezvoltă SIDA. Aceste tipuri de cancer sunt numite și cancere asociate cu SIDA și includ:

• sarcomul lui Kaposi
• Limfom (în special limfom non-Hodgkin și limfom al sistemului nervos central)
• Cancer de col uterin invaziv

Alte tipuri de cancer care sunt mai susceptibile de a se dezvolta la persoanele infectate cu HIV includ: cancerul anal invaziv, boala Hodgkin, cancerul pulmonar, cancerul oral, cancerul testicular, cancerul de piele, inclusiv carcinomul epidermocitar bazal și cu celule scuamoase și melanomul malign. Desigur, persoanele HIV negative pot face și aceste boli, chiar și cele care sunt considerate legate de SIDA. Dar ele sunt numite astfel doar atunci când apar la pacienții HIV pozitivi.

În țările în curs de dezvoltare, 4 din 10 persoane cu SIDA dezvoltă cancer la un moment dat în timpul bolii. Cu toate acestea, imaginea generală a tumorilor canceroase la persoanele infectate cu HIV se schimbă. Odată cu răspândirea tratamentului antiretroviral, incidența sarcomului Kaposi și a limfomului non-Hodgkin a scăzut. Majoritatea celorlalte tipuri de cancer nu au încetinit cu tratamentul anti-HIV, iar factorii lor de risc rămân la fel ca la persoanele sănătoase. De exemplu, fumătorii seropozitivi au mai multe șanse de a face cancer la nivelul buzelor, gurii, gâtului și plămânilor decât nefumătorii sănătoși.

Relația dintre HIV și alte tipuri de cancer nu este încă pe deplin stabilită. Cu toate acestea, se crede că cancerul se dezvoltă mai repede la persoanele cu sistemul imunitar slăbit de HIV. Din păcate, cancerul la persoanele infectate cu HIV este mai dificil de tratat, în parte din cauza sistemului imunitar slăbit al HIV și a numărului redus de celule albe din sânge, un rezultat direct al infecției cu HIV. Chimioterapia poate fi dificilă pentru persoanele cu SIDA, deoarece măduva osoasă, care ar trebui să producă noi celule sanguine, este uneori deja infectată cu HIV. Pacienții cu această problemă de multe ori nu pot finaliza un curs complet de chimioterapie fără a-și provoca un rău grav. Introducerea terapiei antiretrovirale foarte active (HAART) la sfârșitul anilor 1990 a condus la o reducere a incidenței anumitor tipuri de cancer la persoanele infectate cu HIV și la creșterea speranței de viață a pacienților cu SIDA. De asemenea, a permis pacienților HIV pozitivi să primească cursuri complete de chimioterapie pentru cancer. În prezent, pentru persoanele infectate cu HIV sunt dezvoltate metode alternative de tratament al cancerului bazate pe anticorpi monoclonali și transplant de celule stem.

Sarcomul Kaposi asociat SIDA

Sarcomul Kaposi (KS) a fost cândva o boală rară care a afectat predominant bărbații în vârstă de origine mediteraneană sau evreiască, primitorii de transplant de organe sau tinerii din Africa. Această formă se numește SK clasică. Cu toate acestea, în anii 1970 și 80, numărul persoanelor cu KS a crescut vertiginos.

În ultimii 25 de ani, majoritatea cazurilor de SK din SUA au fost asociate cu infecția cu HIV la bărbații care întrețin sex cu bărbați. Aceste cazuri sunt clasificate ca KS epidemic. Acum se știe că KS la persoanele infectate cu HIV este asociată cu o altă infecție virală. Este cauzată de un virus numit herpesvirus uman tip 8 (HHV-8), cunoscut și sub numele de herpesvirus asociat sarcomului Kaposi. HHV-8 nu provoacă boală la majoritatea persoanelor HIV negative. Infecția cu acest virus este frecventă în Statele Unite în rândul bărbaților care fac sex cu bărbați, deși se poate transmite și în timpul actului sexual între un bărbat și o femeie. Virusul a fost găsit în salivă, ceea ce înseamnă că poate fi transmis în timpul sărutărilor profunde.

În cele mai multe cazuri, SK epidemic provoacă excrescențe maligne violet închis sau maroniu ale dermului (numite lezie) care pot apărea în diferite locuri ale corpului. Astfel de excrescențe pot apărea pe piele sau în gură și pot afecta ganglionii limfatici și alte organe, cum ar fi tractul digestiv, plămânii, ficatul și splina.

La momentul diagnosticului inițial, unele persoane cu SK epidemic nu prezintă alte simptome, mai ales dacă leziunile apar pe piele. Cu toate acestea, mulți, chiar și în absența leziunilor cutanate, au ganglioni limfatici măriți, febră inexplicabilă sau scădere în greutate. De-a lungul timpului, simptomele epidemiei KS s-au răspândit în tot corpul. Dacă SC afectează o zonă semnificativă a plămânilor sau a intestinelor, poate fi fatală.

De obicei, pacienților care sunt diagnosticați cu SK epidemic li se administrează medicamente antiretrovirale și tratament anticancer.

Limfoame

Limfomul non-Hodgkin (NHL) afectează 4-10% dintre pacienții cu SIDA. Aceasta este o boală oncologică care începe în țesutul limfoid și se poate răspândi în alte organe. De la introducerea terapiei antiretrovirale, numărul persoanelor infectate cu HIV care dezvoltă limfom a scăzut semnificativ, deși nu la fel de mult ca numărul pacienților cu sarcom Kaposi.

Limfoamele non-Hodgkin, care apar frecvent la pacienții cu SIDA, sunt adesea limfoame primare ale sistemului nervos central (SNC). Limfomul primar al SNC începe în măduva centrală sau spinării. Simptomele limfomului primar al SNC pot include: convulsii, paralizie facială, confuzie, pierderi de memorie și somnolență (oboseală). Limfomul non-Hodgkin asociat SIDA poate provoca, de asemenea, dezvoltarea altor limfoame de grad moderat până la înalt, inclusiv limfomul Burkitt.

Prognosticul sau rezultatul pentru pacienții cu limfom non-Hodgkin asociat SIDA depinde parțial de tipul de limfom și parțial de funcția sistemului imunitar al pacientului. Pacienții cu limfom non-Hodgkin generalizat care au un număr de celule T CD4 mai mic de 200 per microlitru de sânge și/sau acei pacienți care nu iau terapie antiretrovială, de obicei, se descurcă mai rău decât cei care au acești factori prezenți.

Cel mai bun tratament pentru limfomul non-Hodgkin legat de SIDA pare să fie utilizarea medicamentelor care sunt utilizate pentru pacienții HIV negativi. La un moment dat, tratamentul consta în doze mici de chimioterapie. Dar, odată cu apariția HAART, mulți pacienți pot primi combinațiile standard de medicamente utilizate pentru chimioterapie la persoanele care nu au SIDA. Utilizarea factorilor hematopoietici (hematopoietici) în combinație cu chimioterapia a arătat, de asemenea, rezultate promițătoare în tratamentul pacienților infectați cu HIV.

Pentru pacienții cu limfom primar al SNC, se poate utiliza chimioterapie sau radiații ale creierului întreg. HAART este utilizat pentru a îmbunătăți funcția sistemului imunitar și pentru a prelungi viața.

Modificări precanceroase ale colului uterin și cancer de col uterin invaziv

Femeile infectate cu HIV au un risc crescut de neoplazie intraepitelială cervicală (ICN). TINC este creșterea celulelor anormale, precanceroase în colul uterin sau în partea inferioară a uterului. În timp, TINC se poate transforma într-un cancer de col uterin invaziv, în care celulele canceroase invadează straturile mai profunde ale colului uterin (și în cele din urmă se răspândesc în tot corpul).

TINC trebuie tratat prompt (prin îndepărtarea sau distrugerea straturilor exterioare ale celulelor cervicale) pentru a preveni dezvoltarea cancerului invaziv. Studiile au arătat că neoplazia de col uterin netratată este mai probabil să evolueze la cancer invaziv la femeile infectate cu HIV decât la femeile sănătoase. Tratamentul standard pentru NSLH funcționează mai rău pentru femeile infectate cu HIV. Șansele de reapariție a bolii (recădere) după tratament sunt destul de mari, ceea ce este asociat cu funcția sistemului imunitar feminin. Femeile care au un număr de CD4 mai mic de 50 per microlitru de sânge au o șansă mare de apariție a CLN recurent.

Femeile infectate cu HIV cu cancer de col uterin invaziv și funcție imunitară bună tolerează de obicei bine intervenția chirurgicală și primesc același tratament ca și femeile HIV negative. Pentru pacienții cu o formă avansată a bolii, iradierea în sine nu ajută bine. Femeile cu cancer de col uterin avansat sau recurent sunt tratate cu chimioterapie. După ce au urmat un curs de tratament, pacienții trebuie să fie în mod constant sub supravegherea unui medic pentru a se asigura că boala nu reapare. În timpul tratamentului pentru cancer, starea imunitară a pacientului trebuie monitorizată constant, aceasta trebuie să ia medicamente antiretrovirale. Aceste medicamente sunt de obicei prescrise pentru a îmbunătăți rezultatele pentru cancerul de col uterin invaziv la femeile infectate cu HIV, indiferent de numărul de CD4.

Femeile cu SIDA și cancer de col uterin în același timp nu se vindecă de cancer la fel de bine ca și pacienții HIV negativi. Femeile cu un număr de CD4 peste 500 tind să se recupereze mai repede.

Cancerele care nu au legătură cu SIDA

Odată cu utilizarea pe scară largă a tratamentului antiretroviral, cancerele asociate cu SIDA devin din ce în ce mai puțin frecvente. Cu toate acestea, pe măsură ce persoanele infectate cu HIV trăiesc mai mult, ei dezvoltă cancere care nu sunt întotdeauna cauzate direct de HIV, cum ar fi cancerele de plămân, laringe, ficat, intestine și canal anal, precum și boala Hodgkin și mielomul multiplu. În cele mai multe cazuri, tratamentul include medicamente antiretrovirale și tratament convențional al cancerului pentru persoanele fără HIV. Orice medicamente necesare pentru HIV sunt utilizate în același timp (cum ar fi antibioticele pentru prevenirea infecției)

Alte forme de cancer care apar și sunt mai severe includ limfomul Hodgkin (în special subtipurile de celularitate mixtă și epuizarea limfocitelor), limfomul primar al SNC, cancerul anal, cancerul testicular, melanomul și alte tipuri de cancer de piele și cancerul pulmonar.

Limfomul non-Hodgkin. Incidența este de 50-200 de ori mai mare în rândul pacienților infectați cu HIV. Cele mai multe cazuri sunt asociate cu subtipul de limfom cu celule B, agresiv, de grad înalt histologic. Diagnosticul relevă de obicei o leziune de localizări atipice; acestea includ măduva osoasă, tractul gastrointestinal și alte locuri care nu se găsesc în limfomul non-Hodgkin non-HIV, cum ar fi SNC și cavitățile corpului (de exemplu, pleurală, pericardică, peritoneală).

Manifestările frecvente includ ganglionii limfatici rapid măriți sau mase extraganglionare sau simptome sistemice (de exemplu, scădere în greutate, transpirații nocturne, febră).

Diagnostic - biopsie cu analiză histopatologică și imunochimică a celulelor tumorale. Limfocitele circulante defecte sau citopenia neașteptată sugerează implicarea măduvei osoase și justifică o biopsie a măduvei osoase.

O prognoză nefavorabilă este prezisă de următorii indicatori:

• Număr de CD4<100/мл.
• Vârsta > 35 de ani.
• Stare funcțională nefavorabilă.
• Leziuni ale măduvei osoase.
• Prezența infecțiilor oportuniste.
• Subtipul gradului de activitate histologic ridicat.

Limfomul non-Hodgkin este tratat cu chimioterapie sistemică multidrog (de exemplu, ciclofosfamidă, doxorubicină și vincristină plus prednison), de obicei combinată cu antiretrovirale, antibiotice profilactice și antifungice și factori de creștere hematologici. Terapia poate fi limitată la mielosupresie severă, în special atunci când sunt utilizate combinații de un medicament anticancer mielosupresor sau agenți antiretrovirali. Un alt tratament posibil este un anticorp monoclonal anti-CO20 intravenos (rituximab), care este eficient pentru limfomul non-Hodgkin la pacienții fără HIV.

Radioterapia poate micșora tumorile mari și poate controla durerea sau sângerarea.

Limfom primar al SNC. Incidența este semnificativ mai mare la pacienții infectați cu HIV, cu un număr foarte scăzut de CD4. Aceste limfoame constau dintr-un număr suficient de mare de celule B maligne care se formează în țesutul SNC și nu se răspândesc sistematic.

Simptomele care apar includ dureri de cap, convulsii, deficite neurologice (de exemplu, paralizii ale nervilor cranieni) și stare mentală alterată.

Tratamentul acut necesită controlul edemului cerebral și radioterapia creierului întreg. Reacția radiografică este frecventă, dar supraviețuirea medie<6 мес. Роль противоопухолевой химиотерапии неясна.

Cancer cervical. În rândul femeilor infectate cu HIV, infecția cu papilomavirus uman este în creștere, subtipurile oncogene persistă, iar incidența displaziei intraepiteliale cervicale este de până la 60%. Cancerul de col uterin, dacă se dezvoltă, este mai extins, mai dificil de tratat și are o rată mai mare de recurență după tratament. Factorii de risc confirmați pentru cancer includ următorii:

• Infecție cauzată de papilomavirus uman subtipul 16 sau 18.
• Numărul de CD4+<200/мл.
• Vârsta > 34 de ani.

Infecția cu HIV nu modifică controlul displaziei intraepiteliale cervicale sau al cancerului de col uterin. Frotiurile Papanicolau frecvente sunt importante pentru a controla progresia bolii. Terapia antiretrovială foarte activă poate duce la eliminarea infecției cu papilomavirus uman și la regresia displaziei intraepiteliale cervicale, dar nu are efecte aparente asupra cancerului.

Cancer al celulelor scuamoase ale anusului și vulvei. Cancerele cu celule scuamoase ale anusului și vulvei sunt cauzate de aceleași tipuri oncogene de papilomavirus uman ca și cancerul de col uterin și sunt mai frecvente la pacienții infectați cu HIV. Motivul pentru incidența crescută la acești pacienți este un nivel crescut de comportament riscant (de exemplu, contact anal-sexual), și nu HIV în sine. Displazia anală este frecventă, iar cancerele cu celule scuamoase pot fi foarte agresive.

Tratamentul include intervenții chirurgicale, radioterapie și chimioterapie combinată cu mitomicină sau cisplatină și 5-fluorouracil.

Cancerul pulmonar este cea mai frecventă afecțiune malignă și principala cauză de deces malign la bărbați din populația generală. La femei, incidența cancerului pulmonar este, de asemenea, în creștere, iar printre cauzele de deces ale femeilor din cauza tumorilor maligne se află deja pe locul trei.

Persoanele infectate cu HIV par să aibă un risc mai mare de a dezvolta cancer pulmonar. Datele din studiile efectuate recent în Franța arată că ponderea cancerului pulmonar în mortalitatea totală a persoanelor infectate cu HIV este de 5% și duce la deces mai des decât sarcomul Kaposi.

Riscul crescut de a dezvolta cancer pulmonar poate fi explicat, cel puțin parțial, prin motive simple: în primul rând, pacienții infectați cu HIV acum trăiesc mai mult, oferind suficient timp pentru dezvoltarea cancerului pulmonar, iar în al doilea rând, pacienții infectați cu HIV fumează mult mai intens decât pacienții care nu sunt infectați cu HIV. Potrivit unor policlinici HIV, ponderea fumătorilor în rândul persoanelor infectate cu HIV este de până la 60-70%. Prin urmare, atunci când lucrați cu persoane infectate cu HIV, este necesar să discutăm problema fumatului și să-i convingeți că a venit momentul să renunțe la fumat, precum și să oferim asistența necesară în această problemă dificilă.

Pe lângă vârstă și fumat, există și alți factori care cresc riscul de cancer pulmonar. Acest lucru este susținut de faptul că dintre toate tipurile de cancer pulmonar la pacienții infectați cu HIV, adenocarcinomul este cel mai frecvent detectat, a cărui apariție este cel mai puțin asociată cu consumul de nicotină. Deoarece pacienții adesea afectați nu sunt imunocompromiși, sunt suspectați alți factori predispozanți, inclusiv infecții pulmonare specifice cu cicatrizare ulterioară a țesutului pulmonar.

În plus, persoanele infectate cu HIV au adesea niveluri crescute de citokine proinflamatorii în plămâni sau niveluri scăzute de glutation. Acești factori pot exacerba leziunile pulmonare cauzate de fumat.

În general, pacienții infectați cu HIV par a fi mai predispuși la carcinogeneză.

Din punct de vedere al diagnosticului clinic, pacienții au întotdeauna mai multe șanse de a se recupera dacă cancerul pulmonar este diagnosticat într-un stadiu incipient.

Manifestările clinice sunt nespecifice, iar atunci când apar, de obicei este prea târziu. La pacienții infectați cu HIV, cancerul pulmonar este rareori diagnosticat într-un stadiu incipient.

Când este indicată chimioterapia, pacienții infectați cu HIV și cu cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC) a căror afecțiune permite un astfel de tratament ar trebui să primească chimioterapie standard, care începe cu cisplatină sau carboplatină în combinație fie cu un taxan (paclitaxel), gemcitabină sau navelbină. Aceste combinații sunt la fel de eficiente la pacienții infectați cu HIV.

Cu toate acestea, s-au făcut puține cercetări privind administrarea chimioterapiei la pacienții infectați cu HIV. Combinația de carboplatină și gemcitabină pare a fi bine tolerată.

Medicamentul de rezervă este pemetrexed sau erlotinib, care este un inhibitor al tirozin kinazei receptorului factorului de creștere epidermic (EGFR).

Specialiștii HIV trebuie să-i asigure pe oncologi că nu trebuie presupus ce este mai rău doar pentru că un pacient este infectat cu HIV și că infecția cu HIV nu este o contraindicație pentru utilizarea niciunuia dintre medicamentele oncologice.

În zilele în care a devenit posibil chiar și efectuarea transplantului de celule stem (în tratamentul LNH la pacienții cu SIDA), tratamentul cancerului la pacienții infectați cu HIV ar trebui ghidat de recomandări pentru pacienții neinfectați cu HIV.

La pacienții grav bolnavi, se poate administra o combinație de gemcitabină și navelbină, care este bine tolerată și poate opri pentru scurt timp progresia bolii.