Ajutor la Tele2, tarife, intrebari

Medicamentele sunt utilizate cel mai adesea în practica clinică în doze fixe și la intervale fixe, de exemplu, 100 mg de 3 ori pe zi. Cu acest mod de administrare, concentrația plasmatică staționară a medicamentului este supusă fluctuațiilor în timpul zilei, dar în limitele valorilor terapeutice. Intervalul de fluctuații ale concentrației plasmatice a medicamentului și viteza la care se atinge starea de echilibru va depinde de regimul de administrare a medicamentului.
Regimul de dozare a medicamentului depinde de mulți factori: farmacocinetică (rata de eliminare), amploarea acțiunii terapeutice, starea pacientului etc. (Fig. 7.10).
Când se prescriu medicamente, este posibil să se prescrie doze inițiale, de încărcare și de întreținere. Dozele de încărcare și întreținere pot fi aceleași sau diferite.

• 271 -

Depinde de timpul de înjumătățire al medicamentului (T1 / 2), de valoarea indicelui său terapeutic, de rata necesară de obținere a efectului așteptat.

Orez. 7.10. Gradul de scădere a clearance-ului renal și creșterea timpului de înjumătățire (T1 / 2) al medicamentelor excretate de rinichi nemodificat (de la 25 la 100%), în funcție de severitatea insuficienței renale
&
Doza de încărcare este legată de doza de întreținere prin doi parametri - intervalul de dozare și (T1 / 2), care determină în cele din urmă indicele de acumulare, sau rata la care este atinsă starea de echilibru.
Intervalul de dozare cel mai frecvent utilizat este de la 1 la 3 T1 / 2 pentru medicamentele cu T1 / 2 de la 8 la 24 ore.Numirea unor astfel de medicamente poate fi începută cu o doză de întreținere. Cu toate acestea, dacă este necesar să se accelereze apariția efectului (de exemplu, la administrarea de glicozide cardiace, antibiotice), pot fi prescrise doze de încărcare echivalente cu o doză dublă de întreținere. În acest caz, concentrația plasmatică a medicamentului atinge nivelul terapeutic după prima doză, iar fluctuațiile ulterioare ale Cmin și Cmax vor fi echivalente cu o doză de întreținere sau dublă. De exemplu, tetraciclina, având un T1/2=8 ore, este de obicei prescrisă în doze de 250-500 mg. Este logic să utilizați o doză de încărcare de 500 mg și apoi să administrați 250 mg la fiecare 8 ore (adică la fiecare T1 / 2). Dacă tratamentul este început cu o doză de întreținere de 250 mg la fiecare 8 ore (adică de 3 ori pe zi), concentrațiile la starea de echilibru sunt atinse numai după 30 de ore (3-4 T1 / 2).
Astfel, utilizarea unei doze de încărcare (de exemplu, echivalentul unei doze duble de întreținere) printr-un T1 / 2 este justificată pentru medicamentele cu T1 / 2 de la 8 la 24 de ore; în timp ce multiplicitatea este de 3 sau 1 dată pe zi. Dacă T1 / 2 este mai mic de 8 sau mai mult de 24 de ore, utilizați alte moduri (Tabelul 7.3).

• 272 -

Tabelul 7.3. Regimuri de dozare pentru medicamente pentru terapie pe termen lung

Terapeutul tic latitudine	Timp de înjumătățire (T1/2)	Raportul dintre doza inițială și cea de întreținere	Raportul dintre intervalul de dozare și timpul de înjumătățire	Comentarii	Exemplu
mijlocii sau mari	lt; 30 minute			Perfuzie continuă sau de unică folosință	Nitrogly cerin
	30 min - 3 h	1	3-6	Când se utilizează un interval mai mic de 3 T1 / 2, medicamentul ar trebui să aibă o latitudine terapeutică foarte largă.	Cefalospo- clătiți
	3 - ASA DE h	1-2	1-3	-	Tetraciclină
	8-24 ore	2	1	Cel mai frecvent regim de dozare	Sulfat- sazol
	gt; 24 de ore	gt; 2	lt; 1	Intrare unică; uneori o dată pe săptămână	clorochina
Malaya	lt; 30 minute	-	-	Infuzie strict controlată	Nitroprusiatul sodiu
	30 min - 3 h	-	-	Doar infuzii	Lidocaina
	3-8 ore	1-2	1	Multiplicitate 3-6 r / zi, atunci când se utilizează forme de dozare cu eliberare controlată - mai puțin	Teofilina
	8-24 ore	2-4	0,5-1	-	Clonidina
	gt; 24 de ore	gt; 2	<1	Atenție necesară pentru a evita toxicitatea	Digoxină

Timp de înjumătățire mai puțin de 30 de minute
Dozarea medicamentelor cu un T1j / 2 scurt este foarte dificilă și este determinată în mare măsură de amploarea sa terapeutică. Pentru medicamentele cu latitudine terapeutică mică și T1 / 2 scurt, este necesară perfuzia constantă pentru a evita depășirea concentrației terapeutice și a efectelor toxice. De exemplu, heparina, care este un medicament cu un interval terapeutic scăzut și are un T1 / 2 de aproximativ 30 de minute, trebuie administrată prin perfuzie în debit constant. De asemenea, este posibil să se administreze medicamentul subcutanat (deoarece acest lucru încetinește rata de intrare a medicamentului în sânge).

• 273 -

Dacă medicamentul are o latitudine terapeutică mare și un Tj/2 scurt, pot fi utilizate intervale lungi de dozare, dar dozele de întreținere trebuie să fie mari pentru a asigura concentrația terapeutică minimă adecvată la sfârșitul intervalului interdoză. Deci, penicilina are un T1 / 2 scurt (aproximativ 30 de minute), dar are o lățime terapeutică foarte mare; aceasta vă permite să setați intervale de dozare de 4-6 ore, dar în același timp dozele le depășesc semnificativ pe cele necesare pentru a crea o concentrație terapeutică care suprimă principalele microorganisme.
Timp de înjumătățire de la 30 de minute la 8 ore
Pentru astfel de medicamente, amploarea terapeutică și ușurința administrării sunt, de asemenea, factori determinanți în stabilirea unui regim de dozare. Medicamentele cu o latitudine terapeutică mare necesită o programare la fiecare 1-3 T1j / 2.
Medicamentele cu o latitudine terapeutică mică trebuie prescrise la fiecare T1 / 2 sau chiar mai des (eventual prin perfuzie). De exemplu, lidocaina, care are un T1 / 2 de aproximativ 90 de minute și o latitudine terapeutică mică (concentrația necesară pentru un efect antiaritmic este de 3 ori diferită de cel toxic), se prescrie sub formă de perfuzie.
Timp de înjumătățire mai mult de 24 de ore
Astfel de medicamente sunt foarte convenabile pentru utilizare, deoarece sunt prescrise 1 r / zi, ceea ce crește complianța pacienților. Doza lor inițială este întotdeauna egală cu doza de întreținere, dar atingerea unei stări staționare se observă numai după câteva zile. Uneori este necesară o realizare mai rapidă a efectului și, prin urmare, este posibilă utilizarea dozelor de încărcare. În acest caz, utilizarea dozelor mari poate fi limitată de efectele secundare datorită atingerii rapide a concentrațiilor mari de medicament.
Regimurile de dozare a medicamentelor sunt de mare importanță clinică, iar eficacitatea tratamentului depinde în mare măsură de acestea. Regimul de administrare afectează foarte mult complianța pacientului. Cea mai frecventă manifestare a nerespectării este săritul peste doze sau nerespectarea intervalelor dintre doze. Dozele multiple de medicamente pe zi duc mai des la doze omise decât administrarea a 1-2 r / zi. În același timp, o scădere a frecvenței de dozare cu o creștere corespunzătoare a unei singure doze poate să nu ajute la menținerea unei concentrații constante a medicamentului în plasma sanguină în timpul zilei și să conducă la fluctuații semnificative ale acestuia. În cazul dozelor lipsă, beneficiile medicamentelor care necesită doze multiple pe zi.

• 274 -

-Q-

Forme de dozare cu eliberare controlată și susținută
Pentru a asigura un nivel constant de concentrație terapeutică în plasma sanguină, uneori sunt utilizate forme de dozare cu o eliberare lentă a unei substanțe medicamentoase și o rată constantă a aportului acesteia. Un exemplu este teofilina, al cărei efect bronhodilatator este determinat de un coridor îngust de concentrație în sânge - 6-20 g / l. T1 / 2 de teofilină este de 4 ore.La utilizarea formelor convenționale, absorbția este rapidă și pentru a menține o concentrație terapeutică constantă, este necesar să se prescrie medicamentul la fiecare 6 ore.Utilizarea formelor de dozare cu eliberare controlată cu aceeași frecvență reduce concentrația. fluctuaţii în intervalul terapeutic. În plus, numirea unor astfel de forme de dozare vă permite să măriți intervalele dintre doze până la 12 ore, menținând în același timp concentrația terapeutică.

tăiat la 10 ore după administrarea orală. În consecință, timpul de înjumătățire al substanței active crește și el. Prin urmare, pentru a menține concentrația optimă de nifedipină în plasma sanguină, este suficientă 1 doză de formă retard pe zi, în timp ce omiterea unei doze nu va duce la o scădere a concentrației medicamentului în plasma sanguină sub cea terapeutică ( Fig. 7.11b).
În ceea ce privește medicamentele cu un T1 / 2 mare (mai mult de 12 ore), crearea formelor lor cu eliberare susținută este de mai puțină importanță, fie și numai din cauza scăderii biodisponibilității.

Regimul de dozare a medicamentului include selectarea dozelor inițiale (de încărcare) și de întreținere.
Dozarea medicamentului și selectarea intervalului de timp pentru administrarea medicamentului depind de caracteristicile individuale ale pacientului și de proprietățile medicamentului în sine, în primul rând de valoarea timpului de înjumătățire.

În anumite cazuri, este extrem de important să aveți informații despre proprietățile medicamentelor, precum și despre modul în care corpul uman poate reacționa la acestea. În funcție de aceste calități ale medicamentelor, se pot trage concluzii cu privire la posibilitatea și imposibilitatea reacțiilor adverse, precum și modul de planificare a tratamentului unei anumite boli. Astăzi vom discuta despre o astfel de proprietate a medicamentelor precum timpul de înjumătățire al medicamentelor.

Care este timpul de înjumătățire al medicamentelor?

Termenul timp de înjumătățire al substanțelor medicinale înseamnă perioada de timp de care o substanță are nevoie pentru a-și pierde jumătate din calitățile farmacologice. În cele mai multe cazuri, acest proces implică curățarea organismului de către rinichi și ficat, complet cu funcția de excreție și eliminare a substanțelor din organism. Medicii consideră timpul de înjumătățire al unei substanțe din organism ca fiind perioada necesară pentru a reduce la jumătate volumul concentrației elementului activ din plasma sanguină.

În același timp, poate exista o relație complexă între perioada biologică și timpul de înjumătățire, care depinde de caracteristicile unei anumite substanțe, precum și de modul în care aceasta se leagă de proteine ​​și interacționează cu receptorii.

De ce sunt necesare informații despre timpul de înjumătățire al medicamentelor?

Timpul de înjumătățire al medicamentelor (notat ca T1 / 2) este o caracteristică farmacologică destul de utilă. De exemplu, după oprirea aportului intravenos al unui anumit medicament, concentrația acestuia în organism va scădea cu cincizeci la sută după un timp de înjumătățire. După ce a trecut un alt timp de înjumătățire, concentrația va scădea cu încă douăzeci și cinci la sută (jumătate din restul de cincizeci la sută) - în general, cu șaptezeci și cinci la sută din original. Astfel, nu este dificil de calculat că după patru timpi de înjumătățire, volumul inițial al medicamentului injectat în organism va scădea la minimum.

Luând în considerare acest model, se poate face următoarea afirmație: dacă medicamentul este introdus în organism cu o rată constantă, atunci după aproximativ patru timpi de înjumătățire va fi capabil să atingă concentrația maximă stabilă posibilă pentru o anumită doză. În acest caz, rata de introducere a medicamentului în sânge va fi egală cu rata de excreție a acestuia. O astfel de concentrație se numește staționar sau de echilibru.

Timpul de înjumătățire al medicamentelor este un ghid inițial care vă permite să alegeți intervalul dintre administrările de medicamente. Deci medicamentele cu un timp de înjumătățire scurt au un efect rapid și, în același timp, pe termen scurt. Și fondurile cu un T1 / 2 lung sunt caracterizate printr-un efect lent și lung și se pot acumula și în organism.

Pentru o persoană obișnuită, informațiile despre timpul de înjumătățire efectiv al medicamentului din organism sunt, de asemenea, foarte importante. Astfel de cunoștințe ajută la determinarea timpului în care medicamentul rămâne eficient. Mulți experți recomandă să se ia în considerare timpul de înjumătățire ca fiind timpul recomandat între administrarea dozelor individuale de medicament.

Exemple de timpi de înjumătățire ale diferitelor medicamente

Anumite medicamente au un timp de înjumătățire destul de scurt. Atât de cunoscut și familiar de toată lumea, aspirina sau ibuprofenul, luate în cantitate de două comprimate, are un T1 / 2 egal cu aproximativ patru ore. Cu toate acestea, există și alte formulări de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene care pot persista în organism pentru o lungă perioadă de timp. Deci, de exemplu, o substanță activă precum piroxicam (medicamentul Felden) se caracterizează printr-un timp de înjumătățire prin eliminare de douăzeci și patru de ore.

Derivații de benzodiazepină (de exemplu, Clonazepam și Diazepam) au un timp de înjumătățire foarte lung. T1 / 2 lor variază de la optsprezece la cincizeci (și uneori mai mult) de ore. De asemenea, un timp de înjumătățire lung este caracteristic unor inhibitori de colinesterază, de exemplu, donepezilul, destinat tratamentului bolii Alzheimer. Un astfel de instrument are un T1 / 2 egal cu șaptezeci de ore.

Informațiile despre timpul de înjumătățire al medicamentelor antibiotice sunt foarte importante, deoarece astfel de medicamente sunt utilizate în mod activ de către omul modern în tratamentul diferitelor stări patologice. Antibioticele moderne sunt în cea mai mare parte caracterizate printr-un timp de înjumătățire lung, astfel încât pot fi luate în siguranță o dată pe zi. Dacă medicamentul are un timp de înjumătățire scurt, este luat de până la trei ori pe zi, ceea ce, desigur, crește probabilitatea apariției efectelor secundare cu un ordin de mărime. Un T1 / 2 destul de scurt este caracterizat de o eritromicină veche - această valoare pentru acest medicament este de numai două ore, deci trebuie luată la intervale de patru până la șase ore. Și azitromicina modernă are un timp de înjumătățire de paisprezece până la douăzeci de ore, așa că poate fi luată liber o dată pe zi.

Atunci când se calculează doza optimă, este necesar să se țină seama nu numai de timpul de înjumătățire, ci și de capacitatea medicamentului de a se acumula și de posibilitatea de distribuție a acestuia pe țesuturi. Rata timpului de înjumătățire poate varia în funcție de caracteristicile individuale ale pacientului - prezența problemelor cu ficatul, rinichii etc.

Eliminarea trebuie înțeleasă ca totalitatea tuturor proceselor metabolice și de excreție care duc la o scădere a conținutului formei active a medicamentului în organism și a concentrației acestuia în plasma sanguină.

Cele două organe principale în care are loc eliminarea medicamentelor sunt rinichii și ficatul. În rinichi, eliminarea se realizează în principal prin excreție. În ficat, eliminarea medicamentului are loc prin biotransformarea substanței părinte în unul sau mai mulți metaboliți și prin excreția substanței nemodificate în bilă.

Alte organe care elimină medicamentele includ plămânii, sângele, mușchii și orice alte organe în care substanțele sunt metabolizate sau pot fi excretate.

Clearance-ul este o măsură a capacității organismului de a elimina un medicament. În cel mai simplu caz, clearance-ul medicamentului (Cl) este raportul dintre rata de eliminare a medicamentului în toate modurile posibile și concentrația sa în plasma sanguină (c):

Cl = rata de eliminare/s

La bază, valoarea clearance-ului indică numeric volumul de plasmă care este complet eliberat de medicament pe unitatea de timp. Este clar că clearance-ul total reflectă eliminarea medicamentului în fiecare dintre organele de eliminare și este o valoare totală, adică. Cl total (sistemic) = Cl renal + Cl hepatic + Cl în alte moduri.

Alți indicatori care caracterizează procesul de eliminare sunt constanta vitezei de eliminare (K el) și timpul de înjumătățire (T 1/2).

Constanta vitezei de eliminare (K el) indică ce parte a substanței este eliminată din organism pe unitatea de timp.

Timpul de înjumătățire (T 1/2) este timpul necesar pentru a reduce concentrația medicamentului în plasma sanguină în timpul eliminării la jumătate față de cea inițială.

Eliminarea primului ordin.

Termenul „de ordinul întâi” înseamnă că rata de eliminare este proporțională cu concentrația substanței, adică cu cât concentrația este mai mare, cu atât cantitatea de substanță va fi eliminată mai mare pe unitatea de timp. Pe măsură ce concentrația scade, scade și cantitatea de substanță excretată pe unitatea de timp. Ca rezultat, concentrația plasmatică a medicamentului scade exponențial în timp (vezi FIG. de mai jos).

Medicamentele cu cinetică de eliminare de ordinul întâi (și aceasta este majoritatea medicamentelor atunci când sunt utilizate în doze terapeutice) se caracterizează printr-un timp de înjumătățire constant, care poate fi utilizat pentru a determina timpul în care medicamentul poate fi eliminat complet din organism. Se poate calcula cu ușurință că aceasta necesită un timp egal cu 4-5 timpi de înjumătățire.

Eliminarea ordinului zero. Termenul „ordine zero” înseamnă că rata de eliminare este constantă (o anumită cantitate identică de substanță este eliminată pe unitatea de timp) și nu depinde de concentrația substanței. Ca rezultat, concentrația plasmatică a substanței va scădea liniar cu timpul (FIGURA de mai jos). Cinetica de eliminare de ordinul zero este relativ rară, de exemplu, dacă doza de medicament administrată depășește capacitatea enzimelor implicate în eliminarea medicamentului. Această situație apare atunci când, de exemplu, se introduce etanol în organism, se utilizează doze terapeutice sau toxice mari de acid acetilsalicilic, medicamentul antiepileptic fenitoina.

În cazul cineticii de ordin zero, conceptul de timp de înjumătățire își pierde sensul - acest parametru se modifică continuu, împreună cu o schimbare a concentrației medicamentului în sânge.

În distribuția anestezicului un rol important îl joacă și legarea de proteinele plasmatice, dintre care cele mai importante sunt albuminele. Partea medicamentului legată de proteine ​​formează un depozit și este în echilibru cu partea dizolvată în plasmă, dar numai partea dizolvată a medicamentului (nelegată la proteinele plasmatice) este distribuită în țesuturi și are un efect farmacologic. Diverse prerate, atunci când sunt administrate împreună, concurează pentru situsurile de legare a proteinelor plasmatice.

Ca urmare concentraţie fracția liberă a medicamentelor individuale din plasmă poate crește, ceea ce se manifestă prin semne de supradozaj. Un efect similar poate determina o scădere a capacității de legare a proteinelor a plasmei în boli ale ficatului și rinichilor, precum și deficiența proteinelor alimentare. În aceste cazuri, doza de anestezic poate fi redusă. De o importanță practică și mai mare este dependența legării medicamentului de proteinele plasmatice de viteza de administrare a acestuia.

Cu o introducere rapidă medicament fracția sa liberă (adică partea activă ecologic) crește. Pentru a evita supradozajul acut, se pot administra anestezice intravenoase ținând cont de efectul obținut.

Eliminare. Anestezicele intravenoase suferă biotransformare. Parțial metabolizat sau inactivat în ficat și excretat în bilă, rinichi (clearance hepatorenal). Doar o mică parte din medicamente este excretată din organism neschimbată. Metabolismul care implică enzime este un proces mai lung decât excreția prin plămâni. Prin urmare, timpul de eliminare chiar și al anestezicelor intravenoase moderne cu acțiune scurtă este mai lung decât al anestezicelor prin inhalare.

Jumătate de viață. Odată cu utilizarea sistemică a preparatelor farmacologice, se disting trei volume (spații, camere) de distribuție: 1. Plasmă sanguină, care alcătuiește 4 volume ale corpului (volumul central).

2. Spațiul interstițial (15%).
3. Volumul intracelular (40%). Deoarece endoteliul majorității organelor conține pori intercelulari sau este fenestrat, pătrunderea substanțelor prin el are loc relativ nestingherită și depinde doar de mărimea moleculelor. În acest sens, pare atractiv conceptul, conform căruia spațiul interstițial și plasma din punct de vedere al farmacocineticii sunt considerate ca un singur spațiu (extracelular).

Pentru activ pătrundere Cu un anestezic intravenos, viteza cu care anestezicul difuzează din volumul central (plasma sanguină) în spațiile mai profunde ale creierului este critică. Matematic, acest proces poate fi descris printr-o ecuație, calculând timpul de înjumătățire de echilibru de 11/2 keO. Vă permite să judecați începutul acțiunii medicamentului. Timpul în care are loc distribuția inițială a medicamentului în organism este denumit timp de înjumătățire (tl / 2a).

După terminare distributie se stabilește o stare de echilibru între concentrațiile medicamentului în spații separate. Dinamica ulterioară a concentrației este determinată în primul rând de procesul de eliminare a anestezicului (clearance-ul plasmatic). Timpul necesar pentru a reduce concentrația unei substanțe în plasmă la jumătate din nivelul inițial se numește timp de înjumătățire (tl / 2p). Scăderea concentrației, de regulă, este descrisă de o dependență logaritmică.

Timpul de înjumătățire al substanței nu trebuie identificat cu durata acțiunii sale (vezi mai sus)! Pentru a calcula eliminarea cu aportul continuu de medicamente (TVA, UCCI), pe baza timpului de înjumătățire sensibil la context. Timpul de înjumătățire sensibil la context este înțeles ca timpul în care concentrația anestezicului în plasma sanguină după terminarea perfuziei sale intravenoase scade cu 50%. Timpul de înjumătățire prin eliminare al anestezicului este determinat pe baza clearance-ului plasmatic și a volumului de distribuție. Această perioadă este mai scurtă, cu cât clearance-ul este mai mare și volumul de distribuție este mai mic.

Farmacocinetica - ramură a farmacologiei clinice, al cărei subiect este studiul proceselor de absorbție, distribuție, legare de proteine, biotransformare și excreție a medicamentelor. Dezvoltarea sa a devenit posibilă datorită dezvoltării și implementării în practică a unor metode extrem de sensibile pentru determinarea conținutului de substanțe medicinale în medii biologice - cromatografia gaz-lichid, radioimun, enzimo-chimic și alte metode, precum și datorită dezvoltării metodelor. pentru modelarea matematică a proceselor farmacocinetice. Pe baza datelor privind farmacocinetica unui anumit medicament, se determină dozele, calea optimă de administrare, modul de utilizare a medicamentului și durata tratamentului. Monitorizarea regulată a conținutului de medicamente din fluidele biologice vă permite să corectați tratamentul în timp util.

Studiile farmacocinetice sunt necesare în dezvoltarea de noi medicamente, formele lor de dozare, precum și în studiile experimentale și clinice ale medicamentelor.

Procesele care apar cu medicamente în organism pot fi descrise folosind o serie de parametri.

Unul dintre principalii indicatori care determină efectul farmacologic este concentrația de medicamente la nivelul receptorului, dar este imposibil să o stabilești în condițiile unui întreg organism. În experiment, s-a dovedit că în majoritatea cazurilor există o corelație între concentrația medicamentului în sânge și conținutul acestuia în zona receptorului.

În acest sens, pentru a determina parametrii farmacocinetici, se studiază conținutul de medicamente din sânge. Pentru a obține o idee adecvată despre intrarea medicamentului în sânge și excreția acestuia din organism, modificările concentrației medicamentelor în plasma sanguină sunt monitorizate pe o perioadă lungă de timp. Conținutul de medicamente din plasma sanguină este determinat prin cromatografie lichidă sau gaz-lichid, utilizând radioimunotest sau imunotest enzimatic și alte metode.

Pe baza datelor obținute se construiește un grafic. Pe axa absciselor se notează timpul de la începutul studiului, iar pe axa ordonatelor, concentrația medicamentelor în plasma sanguină (în unități corespunzătoare).

Un astfel de grafic se numește curbă farmacocinetică (Fig. 1).

Timp după injectare

Concentrația substanței medicamentoase (C) - aceasta este cantitatea sa într-un anumit volum de sânge la un anumit moment de timp după introducerea în organism.

Constantele vitezei de eliminare (K el), absorbție (Ka) și excreție (K ex).- caracterizează, respectiv, rata de dispariție a medicamentului din organism prin biotransformare și excreție, viteza de intrare a acestuia de la locul de injectare în sânge și viteza de excreție cu urină, fecale, saliva etc.

Timp de înjumătățire (T 1/2) - timpul necesar pentru înjumătățirea concentrației medicamentului în sânge depinde de constanta vitezei de eliminare (T 1/2 = 0,693/K el).

Unde T 1/2- jumătate de viață; 0,693 - coeficient, care este logaritmul lui 2; V d - volumul de distribuție; Cl - garda totala la sol.

Constanta de eliminare(Kel) - procentul de scădere a concentrației de medicamente în sânge pe unitatea de timp. Cu cât mai mult Kel, cu atât mai repede medicamentul este eliminat din sânge. Constanta de eliminare depinde de timpul de înjumătățire:

Jumătate de viață(T 1/2a) - timpul necesar pentru absorbția a jumătate din doza de medicament de la locul injectării în circulația sistemică; proporțional cu rata de absorbție ( T 1/2a \u003d 0,693 / K a).

Constanta de absorbtie(K a) - caracterizează viteza de absorbție a medicamentelor în corpul uman sau animal. Constanta de absorbție depinde de timpul de înjumătățire:

Distribuția medicamentuluiîn organism caracterizează perioada de semidistribuție, concentrațiile aparente inițiale și staționare (de echilibru), volumul de distribuție.

Timp de înjumătățire (T 1/2, a) - timpul necesar pentru a atinge concentrația medicamentului în sânge, egal cu 50% din echilibru, adică. când există un echilibru între sânge și țesuturi.

Concentrația inițială aparentă (C 0) - concentrația medicamentului care ar fi atinsă în plasma sanguină prin administrarea sa intravenoasă și distribuția instantanee în organe și țesuturi.

Concentrația de echilibru (С ss) - concentrația medicamentului care se va stabili în plasma (serul) sângelui atunci când medicamentul intră în organism cu o viteză constantă. Cu administrarea (recepția) intermitentă a medicamentului la intervale regulate în aceleași doze, concentrațiile de echilibru maxime (С ssmax) și minime (С ssmin).

Volumul de distribuție al medicamentului (Vd - volumul de distribuție) caracterizează gradul de captare a acestuia de către țesuturi din plasma (serul) sângelui. V d (V d \u003d D / C 0) - volumul condiționat de lichid în care este necesară dizolvarea întregii doze de medicament care a intrat în organism (D) pentru a obține o concentrație egală cu concentrația inițială aparentă în serul sanguin (C 0).

Clearance-ul total al medicamentului (Cl t) caracterizează rata de „purificare” a organismului de medicament.

Unde Cl - clearance-ul total; D este doza medicamentului administrat; AUC- zona de sub curba farmacocinetică.Se disting clearance-urile renale (Cl r) și extrarenale (Cl er), care reflectă excreția substanței medicamentoase, respectiv, cu urina și alte căi (în primul rând cu bilă). Clearance-ul total este suma clearance-ului renal și extrarenal.

Aria de sub curba "concentrație - timp" (AUC - zonă de sub curbă) - aria figurii limitată de curba farmacocinetică și axele de coordonate (AUC = C 0 /K el). Valoarea (ASC) este asociată cu alți parametri farmacocinetici - volumul de distribuție, clearance-ul total. Cu liniaritatea cineticii medicamentului în organism, valoarea AUC este proporțională cu cantitatea totală (doza) de medicament care a intrat în circulația sistemică. Adesea, aria de sub o parte a curbei este determinată (de la zero la un timp t); acest parametru este notat cu AUCt, de exemplu, aria de sub curba de la 0 la 8 ore - AUC8.

Biodisponibilitate absolută (f) - fracția din doza de medicament (în%) care a ajuns în circulația sistemică după administrarea extravasculară este egală cu raportul dintre ASC după administrarea prin metoda studiată (oral, în mușchi etc.) și ASC după administrare intravenoasă. Biodisponibilitatea relativă este determinată pentru a compara biodisponibilitatea a două forme de dozare pentru administrare extravasculară. Este egal cu raportul (AUC'/ASC)(D/D') după introducerea celor două forme comparate. Biodisponibilitatea totală este fracțiunea unei doze ingerate dintr-un medicament care a ajuns în circulația sistemică nemodificată și sub formă de metaboliți formați în timpul absorbției ca urmare a așa-numitului metabolism de primă trecere sau „efect de primă trecere”.

Bioechivalența(biodisponibilitatea comparativă) este raportul dintre cantitatea de medicament care intră în sânge atunci când este administrat în diferite forme de dozare (sau medicamente de la diferite companii). Dacă medicamentele prezintă o biodisponibilitate similară, acestea sunt considerate bioechivalente.

ASPIRARE - procesul prin care un medicament intră în fluxul sanguin de la locul de administrare. Există patru mecanisme de absorbție a medicamentului în timpul administrării enterale (Fig. 2):

Ø difuzie pasiva;

Ø transport activ;

Ø filtrare prin pori;

Ø pinocitoza

Trecerea majorității medicamentelor prin mucoasa tractului digestiv este determinată de liposolubilitatea și ionizarea lor. Când luați medicamente în interior, rata de absorbție a acestora diferă în diferite părți ale tractului gastrointestinal.

Q - moleculă de medicament

După trecerea prin peretele stomacului și/sau al intestinelor, medicamentul intră în ficat. Unele substanțe medicinale sub influența enzimelor hepatice suferă modificări semnificative („efectul pasajului primar”). De aceea, și nu din cauza absorbției slabe, pentru a obține un efect suficient, dozele anumitor medicamente (propranolol, clorpromazină, opiacee) atunci când sunt luate pe cale orală ar trebui să fie semnificativ mai mari decât atunci când sunt administrate intravenos. Biotransformarea unei substanțe în timpul trecerii primare prin ficat în procesul de absorbție se numește metabolism de primă trecere. Intensitatea metabolismului presistemic depinde de rata fluxului sanguin în ficat.

Procesul de absorbție a medicamentelor în stomac și intestine este influențat de pH, care în stomac este 1-3, în duoden - 5-6, iar în intestinul subțire și gros - aproximativ 8. Acizii sunt mai ușor absorbiți în stomacul și bazele - în intestinul subțire sau gros.

Sub influența mediului acid al stomacului, unele medicamente, în special benzilpenicilina, pot fi distruse.

Medicamentele sunt afectate și de enzimele tractului gastrointestinal, care sunt capabile să inactiveze proteinele și polipeptidele (ACTH, vasopresină, insulină etc.), precum și alte substanțe (progesteron, testosteron, aldosteron). Sărurile biliare, la rândul lor, pot accelera absorbția medicamentelor sau o pot încetini atunci când se formează compuși insolubili.

Absorbția substanțelor medicinale este afectată și de motilitatea tractului gastrointestinal, volumul și compoziția alimentelor, cantitatea de lichid consumată, intervalul de timp dintre mese și consumul de medicamente. Deci, laptele perturbă absorbția tetraciclinelor, ampicilinei și amoxicilinei. De asemenea, trebuie luat în considerare efectul stimulant al alimentelor asupra secreției de suc gastric și acid clorhidric.

Pentru transportul substanțelor în tractul gastrointestinal, suprafața mare a intestinului și efectul fluxului sanguin constant în mucoasă asupra gradienților de concentrație dintre lumenul intestinal și sânge sunt de o importanță deosebită. Prin difuzie și osmoză, apa, C1¯, precum și substanțe precum acidul ascorbic, piridoxina și riboflavina sunt transportate prin mucoasa intestinală, printre altele. Deoarece membranele celulare conțin o cantitate mare de lipide, substanțele trebuie să fie oarecum solubile în grăsimi pentru a se difuza prin membrană. Conform teoriei difuziei neionice, în principal sărurile nedisociate ale acizilor sau bazelor slabe sunt transferate în acest fel. Acest lucru trebuie luat în considerare la prescrierea medicamentelor, dintre care majoritatea sunt absorbite prin difuzie. Pentru transferul oricărei substanțe în conformitate cu ecuația Henderson-Hasselbach, pKa acestei substanțe și pH-ul în lumenul intestinal sunt de o importanță deosebită:

, , Unde

[А¯], [ВН + ] – concentrații molare de ionizat,

[NA], [B] sunt forme neionizate ale acidului HA și bazei B;

pH-ul este indicatorul acido-bazic al mediului;

pKa este logaritmul constantei de disociere a unui compus, cantitativ egal cu valoarea pH-ului la care compusul analizat se disociază la jumătate.

Din ecuație se poate observa că odată cu creșterea valorii pH-ului mediului, disocierea acizilor crește, iar bazele - scade.

Astfel, factorii care influențează procesele de absorbție a medicamentelor sunt diverși: solubilitatea substanței în lipide, gradul de ionizare a moleculei (cu cât molecula ionizată este mai mică, cu atât se absoarbe mai bine), peristaltismul intestinal, natura și cantitatea de masa alimentară, caracteristicile fluxului sanguin regional, starea țesutului conjunctiv, starea agregată a substanțelor, o combinație de medicamente.