substanta activa: valproat de sodiu

1 ml de sirop contine valproat de sodiu 57,64 mg

Excipienți: metilparaben (E 218), propilparaben (E 216), zaharoză, soluție de sorbitol cristalizează (E 420), glicerină, aromă artificială de cireșe, acid clorhidric concentrat sau hidroxid de sodiu, apă purificată.

Forma de dozare

Proprietăți fizice și chimice de bază: lichid limpede, siropos, galben pal, cu miros de cireșe.

Grupa farmacologică

Medicamente antiepileptice. Cod ATX N03A G01.

Proprietăți farmacologice

Farmacodinamica.

Activitatea farmacologică a medicamentului este direcționată în primul rând către sistemul nervos central. Are proprietăți anticonvulsivante împotriva unei game largi de convulsii la animale și epilepsie la om.

Studiile experimentale și clinice au identificat două mecanisme pentru acțiunea anticonvulsivă a valproatului.

Primul este un efect farmacologic direct, în funcție de concentrația de valproat din plasma sanguină și țesutul cerebral.

Al doilea este indirect - posibil legat de metaboliții valproatului care rămân în creier, sau de modificări ale neurotransmițătorilor sau de un efect direct asupra membranei.

Cea mai probabilă ipoteză este că nivelurile de acid gamma-aminobutiric (GABA) cresc după administrarea de valproat.

Valproatul reduce durata fazei intermediare de somn și în același timp crește faza de somn cu unde lente.

Farmacocinetica.În diferite studii farmacocinetice, medicamentul a demonstrat că biodisponibilitatea sa în sânge după administrarea orală este aproape de 100%. Volumul de distribuție este limitat predominant la sânge și lichid extracelular. Valproatul pătrunde în LCR și țesutul cerebral. Timpul de înjumătățire este de 15-17 ore. Concentrația serică minimă de valproat necesară pentru efectul terapeutic este de obicei de 40-50 mg/L și variază foarte mult de la 40 la 100 mg/L. Dacă este necesar să se obțină o concentrație mai mare, este necesar să se cântărească beneficiile așteptate și probabilitatea apariției efectelor secundare, în special a celor legate de doză. Când concentrația de valproat este peste 150 mg/l, este necesar să se reducă doza de medicament. Concentrația de saturație în plasma sanguină este atinsă după 3-4 zile. Valproatul se leagă stabil de proteinele plasmatice. Legarea proteinelor plasmatice este dependentă de doză și saturabilă. Valproatul este excretat în urină după metabolizare prin conjugare cu glucuronide și beta-oxidare. Molecula de valproat este dializată, dar hemodializa este eficientă numai asupra fracțiunii libere de valproat din sânge (aproximativ 10%). Valproatul nu induce enzimele sistemului metabolic al citocromului P450; prin urmare, spre deosebire de majoritatea altor medicamente antiepileptice, nu accelerează propria degradare sau degradarea altor substanțe precum estrogen-progestativ și anticoagulante orale.

Indicatii

Adulți și copii. Ca monoterapie sau în combinație cu alte medicamente antiepileptice pentru:

• tratamentul epilepsiei generalizate cu următoarele tipuri de convulsii: clonice, tonice, tonico-clonice, absențe, mioclonice, atonice și sindromul Lennox-Gastaut;
• Tratamentul epilepsiei focale: convulsii focale cu sau fără generalizare secundară.

Copii. Prevenirea crizelor recurente după una sau mai multe convulsii complicate de convulsii febrile atunci când profilaxia intermitentă cu benzodiazepină este ineficientă.

Contraindicatii

Istoric de hipersensibilitate la medicament, divalproat, valpromidă sau orice componentă a medicamentului.

Hepatită acută și hepatită cronică. Un istoric de hepatită severă la pacient sau la rudele acestuia, în special cauzată de medicamente.

Porfirie hepatică.

Utilizarea concomitentă cu meflochină și preparate din sunătoare (vezi „Interacțiuni cu alte medicamente și alte tipuri de interacțiuni”).

Intoleranță la fructoză, sindrom de malabsorbție la glucoză și galactoză, deficit de zaharoză-izomaltază - datorită prezenței zaharozei și sorbitolului în medicament.

Interacțiuni cu alte medicamente și alte tipuri de interacțiuni

Combinațiile sunt contraindicate.

Cu meflochină. La pacienții cu epilepsie, există riscul de convulsii epileptice din cauza metabolismului crescut al acidului valproic și a efectului convulsiv al meflochinei.

Cu sunătoare obișnuită. Riscul de scădere a concentrației plasmatice și a eficacității medicamentului.

Combinații nedorite.

Cu Lamictal. Risc crescut de reacții cutanate severe (necroliză epidermică toxică (sindrom Lyell)). În plus, este posibilă creșterea concentrației de lamotrigină în plasma sanguină datorită încetinirii metabolismului său în ficat sub influența valproatului de sodiu. Dacă este necesară o astfel de combinație, este necesară o monitorizare atentă a stării pacientului.

Din penemama. Risc de apariție a convulsiilor din cauza scăderilor rapide ale concentrațiilor plasmatice de acid valproic, care pot atinge niveluri sub limita de detecție.

Combinații care necesită prudență atunci când sunt administrate .

Cu aztreonam. Amenințarea dezvoltării convulsiilor din cauza scăderii concentrației de acid valproic în plasma sanguină. Se recomandă monitorizarea clinică a stării pacientului, determinarea concentrațiilor plasmatice ale medicamentelor și, eventual, ajustarea dozelor anticonvulsivante în timpul tratamentului cu un medicament antimicrobian și după întreruperea acestuia.

Cu carbamazepină. O creștere a concentrației metabolitului activ al carbamazepinei în plasma sanguină, apariția semnelor de supradozaj. Concentrația de acid valproic în plasma sanguină scade din cauza metabolismului crescut în ficat sub influența carbamazepinei. Cu utilizarea simultană, este necesar să se monitorizeze clinic starea pacientului, să se determine concentrațiile de acid valproic și carbamazepină în plasma sanguină și să se revizuiască doza ambelor medicamente.

Cu felbamat. O creștere a concentrației de acid valproic în serul sanguin cu 22-50% și riscul de supradozaj. Este necesară monitorizarea clinică și de laborator; ajustarea dozei de valproat poate fi necesară în timpul tratamentului cu felbamat și după întreruperea acestuia. În plus, acidul valproic poate reduce clearance-ul mediu al felbamatului cu până la 16%.

Cu fenobarbital și prin extrapolare, primidonă. O creștere a concentrației de fenobarbital sau primidonă în plasma sanguină cu apariția semnelor de supradozaj și inhibarea metabolismului lor în ficat, cel mai adesea la copii. O scădere a concentrației de acid valproic în plasma sanguină din cauza metabolismului crescut în ficat sub influența fenobarbitalului sau primidonei. Monitorizarea clinică a stării pacientului este necesară în primele 15 zile de tratament combinat și reducerea imediată a dozei de fenobarbital sau primidonă dacă apar semne de sedare; trebuie monitorizat nivelul ambelor anticonvulsivante în plasma sanguină.

Cu fenitoină și prin extrapolare, fosfofenitoină. Modificări ale concentrației de fenitoină în plasma sanguină. Amenințarea scăderii concentrației de acid valproic în plasma sanguină din cauza metabolismului crescut în ficat sub influența fenitoinei. Se recomandă monitorizarea clinică a stării pacientului, determinarea nivelului plasmatic al ambelor anticonvulsivante și, eventual, ajustarea dozelor acestora.

Cu colestiramină: poate reduce absorbția medicamentului Depakine®.

Cu rifampicină. Riscul de apariție a convulsiilor crește metabolismul hepatic al valproatului de către rifampicină. În timpul terapiei cu rifampicină și după întreruperea acesteia, este indicată observarea clinică, monitorizarea parametrilor de laborator și este posibilă ajustarea dozei de anticonvulsivant.

Cu topiramat. Risc de hiperamoniemie sau encefalopatie datorată acidului valproic atunci când este utilizat concomitent cu topiramat. Monitorizarea clinică și de laborator atentă a stării pacientului este necesară la începutul tratamentului și atunci când apar simptome care indică apariția acestui efect.

Cu zidovudină. Amenințarea creșterii efectelor secundare ale zidovudinei, în special cele hematologice, a crescut metabolismul sub influența acidului valproic. Este necesară monitorizarea clinică și de laborator constantă a pacientului. În primele două luni de tratament combinat, trebuie efectuate analize de sânge pentru a identifica posibila anemie.

Combinații de luat în considerare.

Cu nimodipină (pe cale orală și, prin extrapolare, pe cale parenterală). Riscul de creștere a efectului hipotensiv al nimodipinei din cauza creșterii concentrației sale în plasma sanguină (slăbirea metabolismului său sub influența acidului valproic).

Mecanisme.

Cu contraceptive orale. Deoarece medicamentul nu induce activitate enzimatică, nu reduce eficacitatea contraceptivelor hormonale estrogen-progestative.

Antipsihotice, inhibitori MAO (IMAO), antidepresive și benzodiazepine. Depakine ® poate spori efectele altor medicamente neuropsihotrope, cum ar fi antipsihoticele, IMAO, antidepresivele și benzodiazepinele. În acest sens, sunt necesare observații clinice și, eventual, ajustări în terapie.

Temozolomidă. Utilizarea concomitentă de temozolomidă și valproat poate determina o scădere ușoară a clearance-ului temozolomidei, dar nu există dovezi ale semnificației clinice a acestei interacțiuni.

Quetiapină. Utilizarea concomitentă de valproat și quetiapină poate crește riscul de apariție a neutropeniei/leucopeniei.

Utilizarea medicamentului Depakine ® simultan cu medicamente care au un grad ridicat de legare la proteinele plasmatice ale sângelui (de exemplu, acid acetilsalicilic), poate duce la o creștere a concentrației fracției libere a acidului valproic din plasma sanguină.

Depakine ® poate crește concentrația fracției libere a warfarinei prin competiție pentru locurile de legare cu albumina. Prin urmare, timpul de protrombină trebuie monitorizat mai îndeaproape la pacienții cărora li se administrează antagoniști ai vitaminei K.

Caracteristicile aplicației

Deoarece biotransformarea acestui medicament produce acid valproic, acesta nu trebuie combinat cu alte medicamente care suferă aceeași transformare pentru a preveni supradozajul cu acid valproic (de exemplu, divalproat, valpromid).

Boli hepatice .

Condiții de apariție. Există rapoarte izolate de boli hepatice severe în timpul tratamentului cu acest medicament și, uneori, decese.

Cel mai mare risc de a dezvolta hepatită este în rândul sugarilor și copiilor sub 3 ani cu epilepsie severă, în special cei asociati cu leziuni cerebrale, retard mintal și/sau boli metabolice sau degenerative de origine genetică. La copiii cu vârsta de 3 ani și peste, incidența hepatitei este semnificativ mai mică și scade treptat odată cu vârsta.

În marea majoritate a cazurilor, disfuncția hepatică se observă în primele 6 luni de tratament, de obicei între 2 și 12 săptămâni, și mai des cu tratament antiepileptic complex.

Semne de avertizare. Diagnosticul precoce se bazează în primul rând pe examenul clinic, în special, este necesar să se țină cont de două tipuri de simptome care pot preceda icterul, în special la pacienții cu risc:

• în primul rând, simptome nespecifice, care apar de obicei brusc: astenie, anorexie, epuizare, somnolență, uneori însoțite de vărsături repetate și dureri abdominale
• în al doilea rând, reapariția crizelor epileptice, în ciuda tratamentului adecvat.

Se recomandă informarea copilului bolnav și a părinților săi că, dacă apar astfel de simptome clinice, trebuie să consulte imediat un medic. Pe lângă examenul clinic, testarea funcției hepatice trebuie efectuată imediat.

Detectări. Funcția hepatică trebuie verificată periodic în primele 6 luni de tratament. Cele mai importante sunt testele care reflectă funcția proteino-sintetică a ficatului, în special timpul de protrombină (PT). Dacă se detectează un PT anormal de scăzut, mai ales dacă este însoțit de modificări ale altor parametri de laborator (o scădere semnificativă a nivelului de fibrinogen și a factorilor de coagulare, o creștere a nivelului de bilirubină și transaminaze), tratamentul trebuie oprit. Dacă salicilații au fost administrați concomitent, aceștia ar trebui întrerupt și ca măsură de precauție (deoarece au aceeași cale metabolică).

Pancreatită. Pancreatita, care uneori a dus la moarte, a fost observată în cazuri izolate. Boala poate apărea indiferent de vârsta pacientului și de durata tratamentului; copiii mici sunt expuși unui risc deosebit.

Pancreatita fatală se observă cel mai adesea la copiii mici și la pacienții cu epilepsie severă, leziuni cerebrale sau terapie antiepileptică complexă. Dacă pancreatita apare pe fondul insuficienței renale, riscul de deces crește semnificativ.

Dacă apar dureri abdominale acute sau simptome gastrointestinale, cum ar fi greață, vărsături și/sau lipsa poftei de mâncare, trebuie luat în considerare diagnosticul de pancreatită, iar la pacienții cu niveluri crescute ale enzimelor pancreatice, medicamentul trebuie întrerupt și trebuie luate măsuri terapeutice alternative adecvate.

Risc de sinucidere. Ideia si comportamentul suicidar poate sa fi aparut la pacientii tratati cu medicamente antiepileptice pentru mai multe indicatii. O meta-analiză a datelor din studiile randomizate controlate cu placebo ale medicamentelor antiepileptice a arătat, de asemenea, o mică creștere a riscului de ideație și comportament suicidar. Motivele pentru aceasta sunt neclare, iar datele existente nu exclud un risc crescut în cazul tratamentului cu valproat de sodiu. Prin urmare, este necesară o monitorizare atentă a stării pacientului pentru a identifica cu promptitudine orice semne de gânduri și comportament suicidare, cu posibila prescripție a unui tratament adecvat. Pacienții (și îngrijitorii lor) trebuie sfătuiți să solicite asistență medicală dacă apar gânduri sau comportament suicidar.

Avertisment pentru utilizare în epilepsie. Uneori, utilizarea unui medicament antiepileptic poate provoca convulsii mai severe sau dezvoltarea unui nou tip de convulsii, indiferent de fluctuațiile spontane care se observă la unele tipuri de epilepsie. În cazul valproatului, astfel de fenomene sunt posibile din cauza modificărilor tratamentului antiepileptic concomitent sau a interacțiunii farmacocinetice (vezi secțiunea „Proprietăți farmacologice”), toxicității (boală hepatică sau encefalopatie) (vezi secțiunile „Particularități ale utilizării” și „Reacții adverse”). sau supradozaj.

Interacțiunea cu alte medicamente. Acest medicament nu este recomandat pentru administrarea concomitentă cu lamotrigină și penemam (vezi secțiunea „Interacțiuni cu alte medicamente și alte tipuri de interacțiuni”).

Datorită prezenței zaharozei și sorbitolului în medicament, nu este recomandat pacienților cu intoleranță la fructoză, sindrom de malabsorbție la glucoză-galactoză și deficit de zaharoză-izomaltază.

Acest medicament conține 13,88 mg sodiu la 100 mg valproat de sodiu. Acest lucru trebuie luat în considerare la pacienții care urmează o dietă strictă cu conținut scăzut de sodiu.

Precauții pentru utilizare.Înainte de începerea tratamentului (vezi pct. „Contraindicații” și periodic în primele 6 luni de tratament, trebuie efectuate teste care reflectă funcția hepatică, în special la pacienții cu risc.

Trebuie remarcat faptul că, ca și în cazul utilizării majorității medicamentelor antiepileptice, este posibilă o creștere moderată izolată și tranzitorie a nivelurilor transaminazelor, fără simptome clinice, mai ales la începutul tratamentului.

În cazul creșterii nivelului transaminazelor, se recomandă efectuarea unui examen de laborator mai complet (în special, determinarea timpului de protrombină) pentru a revizui doza dacă este necesar. În funcție de rezultatele obținute, testele trebuie repetate.

Se recomandă efectuarea unui test de sânge (hemoleucograma completă, inclusiv număr de trombocite, timpul de sângerare, teste de coagulare) înainte de începerea tratamentului și înainte de orice intervenție chirurgicală și în cazul hematoamelor sau sângerării spontane (vezi pct. „Reacții adverse”).

La tratarea copiilor, administrarea simultană a derivaților de salicilat trebuie evitată din cauza riscului de hepatotoxicitate și sângerare.

La pacienții cu insuficiență renală, este necesar să se ia în considerare creșterea concentrației de acid valproic care circulă în sânge și să se reducă doza de medicament în consecință.

Dacă apar dureri abdominale acute sau simptome gastrointestinale, cum ar fi greață, vărsături și/sau anorexie, trebuie exclusă dezvoltarea pancreatitei, iar dacă nivelul enzimelor pancreatice este crescut, medicamentul trebuie întrerupt și trebuie luate măsurile terapeutice alternative necesare.

La copiii cu antecedente de afecțiuni hepatice și gastrointestinale de etiologie necunoscută (anorexie, vărsături, cazuri de citoliză acută), cu cazuri de letargie sau comă, cu retard mintal sau cu antecedente familiale de deces al unui nou-născut sau al unui copil mic, înainte de tratament este necesar să se efectueze studii biochimice adecvate ale metabolismului, în special pentru prezența amoniemiei pe stomacul gol și după masă.

În ciuda faptului că medicamentul cauzează foarte rar disfuncții ale sistemului imunitar, atunci când se prescrie medicamentul pacienților cu lupus eritematos sistemic, trebuie evaluat raportul beneficiu/risc.

Înainte de a începe tratamentul cu medicamentul, pacienții trebuie avertizați cu privire la posibilitatea creșterii în greutate, iar acest efect poate fi minimizat prin respectarea unei diete.

Pacienții cu deficit concomitent de carnitin palmitoiltransferază (CPT) de tip II trebuie avertizați cu privire la riscul crescut de rabdomioliză atunci când iau valproat.

Atunci când prescrieți acest medicament, este necesar să excludeți sarcina la femeile de vârstă reproductivă și să vă asigurați că acestea utilizează o contracepție eficientă înainte de a începe tratamentul.

În timpul tratamentului cu Depakine ® nu se recomandă consumul de alcool.

Utilizați în timpul sarcinii și alăptării

Sarcina. Având în vedere datele disponibile, utilizarea valproatului de sodiu nu este recomandată în timpul sarcinii și la femeile de vârstă reproductivă care nu utilizează metode contraceptive eficiente. Utilizarea medicamentului crește de 3-4 ori riscul de a dezvolta malformații congenitale la copiii născuți din ei, comparativ cu populația generală, în cadrul căreia riscul de apariție a malformațiilor congenitale la copii este de 3%. Tulburările cel mai frecvent observate sunt tulburările de dezvoltare a tubului neural (aproximativ 2-3%), malformațiile faciale, despicăturile faciale, craniostenoza, defecte cardiace, malformații renale și genito-urinare, hipospadias, deformări ale membrelor și anomalii multiple ale fătului.

Dozele peste 1000 mg/zi și terapia combinată cu alte anticonvulsivante sunt factori de risc importanți pentru formarea acestor malformații.

Datele epidemiologice moderne nu indică o scădere a IQ-ului general al copiilor atunci când sunt expuși la sodiu in utero. Totuși, astfel de copii au experimentat o scădere a abilităților verbale și/sau nevoia de consultare cu un logoped Mai mult, în rândul acestor copii au fost raportate mai multe cazuri izolate de autism și tulburări conexe.

Utilizarea valproatului ca monoterapie sau ca unul dintre medicamentele în politerapie este asociată cu rezultate clinice adverse ale sarcinii. Având în vedere aceste date, Depakine ® nu trebuie utilizat de femeile de vârstă reproductivă, cu excepția cazurilor în care un astfel de tratament este absolut necesar, adică atunci când medicamentele alternative sunt ineficiente sau slab tolerate de către pacient. O astfel de evaluare trebuie efectuată înainte de prima prescripție de Depakine ® sau atunci când o femeie de vârstă reproductivă care primește Depakine ® intenționează să rămână gravidă.

Femeile de vârstă reproductivă ar trebui să utilizeze metode de contracepție sigure în timpul tratamentului.

Dacă sarcina este planificată. Atunci când planificați sarcina, este necesar să decideți asupra utilizării altor medicamente. Dacă utilizarea valproatului de sodiu nu poate fi evitată (nu există un medicament antiepileptic alternativ), se recomandă prescrierea dozei minime eficiente și utilizarea formelor de dozare cu acțiune prelungită sau, dacă acest lucru nu este posibil, distribuirea dozei zilnice în mai multe doze la evitați concentrația maximă de acid valproic în plasma sanguină.

Nu există dovezi care să susțină eficacitatea suplimentării acidului folic la femeile care iau valproat de sodiu în timpul sarcinii. Totuși, având în vedere efectul pozitiv al acidului folic în alte situații, se poate recomanda utilizarea în doză de 5 mg pe zi cu o lună înainte de concepție și timp de 2 luni după aceasta. Indiferent de utilizarea acidului folic, este necesar să se examineze pacienții pentru a identifica malformațiile fetale.

În timpul sarcinii. Dacă nu există absolut altă opțiune decât continuarea tratamentului cu valproat de sodiu (utilizarea unui alt medicament antiepileptic nu este posibilă), se recomandă prescrierea dozei minime eficace, care să nu depășească (dacă este posibil) 1000 mg pe zi. Indiferent de utilizarea acidului folic, este necesar să se examineze pacienții pentru a identifica malformațiile fetale.

Înainte de naștere. Este necesar să se efectueze o coagulogramă femeii însărcinate, inclusiv determinarea numărului de trombocite, a nivelului de fibrinogen și a timpului de coagulare a sângelui (timp de tromboplastină parțială activată - ACT).

Nou-născuți. La nou-născuți poate să apară sindromul hemoragic care nu este asociat cu deficitul de vitamina K. Hemostaza normală la mamă nu exclude posibilitatea apariției patologiei hemostazei la nou-născut. Prin urmare, la nou-născuți, este necesar să se determine numărul de trombocite, nivelul de fibrinogen și APC. În plus, au fost observate cazuri de hipoglicemie la nou-născuți în prima săptămână după naștere.

Au fost raportate cazuri de hipotiroidism la nou-născuți ale căror mame au luat valproat în timpul sarcinii.

Sindromul de sevraj (în special, agitație, iritabilitate, excitabilitate crescută, sindrom de excitabilitate neuro-reflex crescută, hiperkinezie, tonus afectat, tremor, convulsii și tulburări de alimentație) poate apărea la nou-născuții ale căror mame au luat valproat în ultimul trimestru de sarcină.

Alăptarea. Cantitatea de valproat de sodiu care este excretată în laptele matern este mică, însă, din cauza scăderii abilităților verbale la copiii expuși la valproat de sodiu in utero (vezi mai sus), nu se recomandă utilizarea medicamentului în timpul alăptării.

Fertilitate. S-a sugerat că acidul valproic poate afecta spermatogeneza (în special, poate reduce motilitatea spermatozoizilor). Semnificația acestei observații este necunoscută.

Capacitatea de a influența viteza de reacție la conducerea vehiculelor sau a altor mecanisme

Pacientul trebuie avertizat cu privire la riscul de somnolență, mai ales în cazul terapiei antiepileptice combinate sau atunci când este asociat cu alte medicamente care provoacă somnolență. În timpul tratamentului, nu este recomandat să conduceți o mașină sau să folosiți utilaje.

Instructiuni de utilizare si doze

Medicamentul este destinat utilizării orale. Pentru a deschide sticla, apăsați capacul și întoarceți-l. După utilizarea medicamentului, flaconul trebuie închis cu grijă.

Măsurați doza de sirop utilizând un dispozitiv de dozare cu un adaptor inclus în ambalaj. Este recomandabil să luați medicamentul în timpul meselor, împărțind doza zilnică

• pentru 2 doze - pentru copii sub 1 an,
• pentru 3 doze - pentru copii de la 1 an.

Doza zilnică medie este:

• sugari și copii cu vârsta de până la 12 ani: 30 mg/kg greutate corporală (se preferă siropul, soluția orală sau granulele cu eliberare prelungită);
• copii (de la 12 ani) și adulți: 20-30 mg/kg greutate corporală (trebuie să se acorde preferință comprimatelor, comprimatelor cu eliberare prelungită sau granulelor cu eliberare prelungită).

Doza este calculată individual pentru fiecare pacient în mg/kg greutate corporală. Pentru copiii cu vârsta sub 3 ani, se recomandă utilizarea valproatului de sodiu exclusiv ca monoterapie dacă beneficiul așteptat al tratamentului depășește riscul de a dezvolta boli hepatice și pancreatită la pacienții din această grupă de vârstă.

Începutul tratamentului. Doza optimă pentru un pacient care utilizează deja medicamente antiepileptice, înlocuite cu Depakine ®, trebuie atinsă treptat, în decurs de aproximativ 2 săptămâni. Apoi, în funcție de eficacitatea tratamentului, reduceți doza unui alt medicament antiepileptic.

Pentru un pacient care nu utilizează alte medicamente antiepileptice, creșteți doza treptat la fiecare 2-3 zile pentru a ajunge la doza optimă în aproximativ o săptămână.

Dacă este necesar un tratament combinat cu alte medicamente antiepileptice, adăugați-le treptat (vezi „Interacțiuni cu alte medicamente și alte tipuri de interacțiuni”).

Copii

Medicamentul poate fi utilizat în practica pediatrică. Pentru copiii cu vârsta sub 3 ani, se recomandă prescrierea valproatului de sodiu exclusiv ca monoterapie după evaluarea beneficiilor potențiale ale tratamentului și a riscului de apariție a bolii hepatice și a pancreatitei care există la pacienții din această grupă de vârstă (vezi și secțiunea „Particularități ale utilizării ").

Supradozaj

Tabloul clinic al supradozajului acut sever include de obicei o comă mai mult sau mai puțin profundă cu hipotonie musculară, hiporeflexie, mioză, depresie respiratorie și acidoză metabolică, hipotensiune arterială și colaps/șoc vascular.

Au fost descrise mai multe cazuri de hipertensiune intracraniană asociate cu edem cerebral.

Îngrijirea de urgență într-un spital ar trebui să includă: dacă este necesar, lavaj gastric, asigurarea unei diureze eficiente, monitorizarea constantă a stării sistemului cardiovascular și respirator. În cazuri severe, dacă este necesar, trebuie efectuată purificarea sângelui extrarenal.

În general, prognosticul pentru o astfel de supradozaj este favorabil. Cu toate acestea, sunt cunoscute mai multe cazuri de deces.

Reactii adverse

Tulburări congenitale, familiale și genetice.

Risc teratogen (vezi secțiunea „Utilizarea în timpul sarcinii sau alăptării”).

Din sânge și sistemul limfatic.

Au fost raportate cazuri de trombocitopenie legată de doză, care apar de obicei sistematic și fără consecințe clinice.

La pacienții cu trombocitopenie asimptomatică, simpla reducere a dozei de medicament bazată pe nivelurile trombocitelor și controlul bolii duce de obicei la rezolvarea trombocitopeniei.

Au fost raportate cazuri de scădere a nivelului de fibrinogen sau creștere a timpului de sângerare, de obicei fără consecințe clinice, mai ales atunci când se utilizează doze mari de medicament Valproatul a provocat inhibarea fazei a doua a agregării plachetare. Mai rar raportate cazuri de anemie, macrocitoză, leucopenie și, în cazuri excepționale, pancitopenie.

Aplazia măduvei osoase roșie sau aplazia eritrocitară adevărată.

Agranulocitoza.

O scădere a nivelului factorilor de coagulare (cel puțin unul), rezultate anormale ale testelor de coagulare (de exemplu, o creștere a timpului de protrombină, o creștere a timpului de tromboplastină parțială activată, o creștere a timpului de trombină, o creștere a raportului internațional normalizat (INR)) (vezi Secțiunea „Particularități de aplicare” și „utilizare în timpul sarcinii sau alăptării”), deficit de biotină/deficit de biotinidază.

Din sistemul nervos .

Au fost raportate efecte secundare tranzitorii și/sau dependente de doză: tremor postural de amplitudine variabilă și sedare.

Au fost raportate cazuri rare de ataxie și parestezie.

Au fost observate ocazional tulburări extrapiramidale ireversibile, care, totuși, pot include cazuri de sindrom de parkinsonism invers.

Au fost descrise cazuri foarte rare de afectare cognitivă cu debut treptat și dezvoltare progresivă (care poate evolua spre demență), care au fost inversate în decurs de câteva săptămâni până la câteva luni după întreruperea medicamentului.

Confuzie sau convulsii: Au fost observate mai multe cazuri de stupoare sau letargie la utilizarea valproatului, ducând uneori la comă tranzitorie (encefalopatie) - izolată sau asociată cu o creștere paradoxală a tumefierii, care a regresat după întreruperea medicamentului sau reducerea dozei. Aceste afecțiuni au apărut cel mai adesea în timpul politerapiei (în special cu utilizarea fenobarbitalului sau topiramatului) sau după o creștere bruscă a dozei de valproat.

Hiperamoniemia moderată izolată a fost adesea observată în absența modificărilor indicatorilor funcției hepatice, în special în timpul politerapiei; acest efect secundar nu ar trebui să fie un motiv pentru a întrerupe medicamentul. Cu toate acestea, au fost raportate și cazuri de hiperamoniemie cu simptome neurologice (care pot chiar evolua spre comă), iar această situație necesită, prin urmare, examinări suplimentare (vezi Secțiunea „Particularități de utilizare”).

Au fost raportate și cazuri de cefalee și nistagmus.

Din punct de vedere mental.

Stare de confuzie, halucinații, agresivitate * agitație *, atenție afectată *

Comportament patologic * hiperactivitate psihomotorie *, dificultăți de învățare *

*Aceste reacții adverse sunt observate în principal la copii.

Din urechea externă și internă.

Au fost raportate cazuri excepționale de pierdere a auzului reversibilă sau ireversibilă.

Tulburări gastrointestinale .

Unii pacienți pot prezenta tulburări gastro-intestinale (greață, vărsături, boli ale gingiilor (în principal hiperplazie gingivală), stomatită, dureri de stomac, diaree) la începutul tratamentului, care de obicei se rezolvă după câteva zile fără a fi necesară întreruperea medicamentului.

Au fost raportate cazuri foarte rare de pancreatită care au necesitat întreruperea precoce a medicamentului.Consecințele clinice pot fi uneori fatale (vezi Secțiunea „Particularități ale utilizării”).

Din rinichi și tractul urinar .

Au fost raportate cazuri excepționale de afectare a rinichilor.

Au fost raportate cazuri foarte rare de enurezis si incontinenta urinara.

Sindromul Fanconi invers, dar mecanismul de acțiune nu este încă clar.

Nefrita tubulointerstițială.

Au fost raportate cazuri de insuficiență renală.

Din piele și țesut subcutanat.

Au fost raportate cazuri de cădere a părului trecătoare și/sau legate de doză și probleme ale părului (de exemplu, textura anormală a părului, modificări ale culorii părului, creșterea anormală a părului).

Au fost observate reacții ale pielii, cum ar fi erupții cutanate exantematoase. Au fost raportate, de asemenea, cazuri excepționale de necroliză epidermică toxică, sindrom Stevens-Johnson și eritem multiform.

Tulburări metabolice și de nutriție .

Cazuri foarte rare de hiponatremie.

Sindrom de secreție inadecvată de ADH.

Hipotiroidism (vezi secțiunea „Utilizarea în timpul sarcinii sau alăptării”).

Hiperandrogenism (hirsutism, virilism, acnee, chelie masculină și/sau androgen crescut)

Neoplasme benigne, maligne și nespecificate (inclusiv chisturi și polipi)

Sindrom mielodisplazic.

Tulburări și reacții generale la locul aplicării.

Au fost observate cazuri de creștere în greutate. Deoarece creșterea în greutate este un factor de risc pentru sindromul ovarelor polichistice, greutatea corporală a pacienților trebuie monitorizată cu atenție (vezi secțiunea „Particularități ale utilizării”).

Au fost raportate cazuri foarte rare de edem periferic ușor și hipotermie.

Tulburări vasculare.

Sângerări (vezi secțiunea „Particularități ale utilizării” și „Utilizarea în timpul sarcinii sau alăptării”).

Din sistemul imunitar .

Angioedem, sindrom DRESS (erupție cutanată la medicamente însoțită de eozinofilie și simptome sistemice) sau sindrom de hipersensibilitate la medicamente.

Sistemul hepatobiliar .

Boli hepatice (vezi secțiunea „Particularități ale utilizării”).

Din sistemul respirator, organele toracice și mediastinul.

Plevralyniy vipit.

Din sistemul reproducător și glandele mamare.

Amenoree și menstruație neregulată.

S-a sugerat că medicamentul are un efect asupra spermatogenezei (în special, o scădere a motilității spermatozoizilor) (vezi secțiunea „Utilizarea în timpul sarcinii sau alăptării”).

Infertilitate masculină, sindromul ovarului polichistic.

Ginecomastie a fost raportată foarte rar.

Din sistemul musculo-scheletic și tulburări generale .

Cazuri de scădere a densității minerale osoase, osteopenie, osteoporoză și fracturi au fost raportate la pacienții care au primit tratament de lungă durată cu Depakine®. Rareori au fost raportate cazuri de lupus eritematos sistemic și rabdomioliză.

Mecanismul de acțiune al medicamentului Depakine ® asupra metabolismului osos este încă necunoscut.

Cel mai bun înainte de data

Perioada de valabilitate după deschiderea flaconului este de 1 lună.

Conditii de depozitare

A nu se lasa la indemana copiilor. A se păstra în ambalajul original la o temperatură care să nu depășească 25 ° C

Pachet

Nr. 1. 150 ml într-o sticlă; 1 flacon cu dispozitiv de dozare cu dop adaptor într-o cutie de carton.

Categoria de vacanță

Pentru reteta.

Producător

Uniter Liquid Manufacturing, Franța.

Locația producătorului și adresa locului de afaceri

1-3, dar de la Nest, Z.I. en Segal, 31770 Colomiers, Franța.

Navigare

În copilărie, medicamentul „Depakine” este utilizat pentru ameliorarea și prevenirea crizelor epileptice și combaterea ticurilor febrile. Produsul ameliorează spasmul mușchilor netezi, stimulând în același timp procesele metabolice din țesutul creierului. Medicamentul este de obicei bine tolerat de copiii de toate vârstele și oferă rezultatele declarate de producător. Siropul „Depakine” este cea mai convenabilă formă de dozare a produsului pentru utilizare în copilărie. Utilizarea sa este însoțită de o serie de caracteristici care trebuie luate în considerare în timpul terapiei.

Compus

Principalul ingredient activ al medicamentului este valproatul de sodiu. Pentru a conferi produsului caracteristicile fizice dorite și tipul de sirop, se folosesc componente auxiliare: zaharoză, sorbitol, glicerol, acid clorhidric concentrat, apă purificată. În plus, a fost adăugată aromă de cireșe sintetice pentru a obține un gust și o aromă plăcute.

Formular de eliberare

În pediatrie, se utilizează nu numai sirop, ci și alte forme de dozare: granule, tablete, pulberi pentru prepararea unei soluții injectabile. Cel mai adesea, siropul este folosit pentru a trata copiii.

Este reprezentat de un lichid gros, transparent, galben deschis, cu aroma de cirese si gust dulce. Masa este îmbuteliată în sticle de sticlă închisă la culoare cu un volum de 150 ml. Trusa include o lingură de măsurare sau o seringă pentru a elimina erorile de dozare a produsului.

Principiul de funcționare

Medicamentul "Depakine" își arată eficacitatea în diferite forme și grade de severitate ale epilepsiei.

Substanța sa activă pătrunde în țesutul cerebral, afectând selectiv segmentele responsabile de convulsii. Compoziția are un efect sedativ asupra sistemului nervos central, ameliorează spasmul mușchilor netezi, eliminând tabloul clinic al atacurilor. Consecințele luării compoziției în copilărie se manifestă suplimentar în îmbunătățirea stării mentale a pacientului și normalizarea fondului său emoțional.

Gradul ridicat de eficacitate al medicamentului "Depakine" sub formă de sirop este asigurat de biodisponibilitatea sa de aproape 100%. În funcție de specificul situației, volumul terapeutic de valproat de sodiu din serul sanguin al pacientului este atins în zilele 3-14 ale cursului. Nu este nevoie să coordonați aportul alimentar și utilizarea medicamentelor. Timpul de înjumătățire al compoziției depinde de vârsta pacientului. La nou-născuți, poate ajunge la aproape trei zile, care trebuie luate în considerare la calcularea dozei și la efectuarea terapiei complexe.

Indicatii

În pediatrie, Depakine este utilizat ca remediu independent sau inclus ca parte a unei abordări integrate. Indiferent de diagnostic, severitatea problemei, vârsta și caracteristicile cazului, decizia de a începe terapia trebuie luată de medic. Dând singuri medicamente unui copil, părinții riscă să înrăutățească situația și să provoace dezvoltarea reacțiilor adverse.

Medicamentul "Depakine" pentru tratamentul copiilor poate fi prescris în următoarele situații:

• sindroame specifice, de exemplu, Lennox-Gastaut;
• crize epileptice parțiale cu sau fără generalizare secundară;
• crize epileptice generalizate de diferite tipuri;
• tulburări de comportament și emoționale cauzate de cursul epilepsiei;
• crize convulsive datorate leziunilor organice ale creierului;
• lipsa efectului altor medicamente pentru psihoza maniaco-depresivă;
• tic în copilărie;
• crampe musculare la un copil cauzate de o creștere critică a temperaturii.

Produsul poate fi utilizat pentru a preveni condițiile enumerate. De obicei, această abordare este utilizată atunci când există un risc ridicat de recidivă a acestor patologii. În cazul convulsiilor asociate cu febră, se recomandă utilizarea mai întâi a derivaților de benzodiazepină. Dacă nu există eficacitate din partea lor, încep să folosească siropul Depakine sau alte forme ale acestuia.

La ce vârstă este permis să ia

Conform adnotării pentru siropul Depakine, produsul poate fi utilizat pentru tratarea sugarilor încă din primele ore după naștere. În practică, ei încearcă să nu dea medicamentul pacienților sub doi ani din cauza potențialelor efecte toxice asupra ficatului. Dacă este necesară terapia, atunci toate manipulările sunt efectuate cu permisiunea medicului, conform schemelor individuale, în condiții de supraveghere medicală constantă.

Contraindicatii

Înainte de a începe terapia, copilul trebuie să fie supus unui diagnostic complet. Dacă un pacient este diagnosticat cu probleme cu rinichii, modificări ale compoziției sângelui sau leziuni organice ale creierului, Depakine nu este utilizat sau doza este ajustată. Utilizarea produsului este interzisă dacă componentele sale principale sau auxiliare sunt intolerante.

Siropul Depakine nu este prescris copiilor cu următoarele afecțiuni:

• funcționarea defectuoasă a pancreasului;
• diateză hemoragică;
• porfirie;
• scăderea funcției hepatice sau rezultate fatale ale afectarii organelor din cauza antecedentelor de administrare a medicamentelor;
• boli mitocondriale;
• luarea de meflochină sau medicamente pe bază de sunătoare;
• probleme cu procesarea carbohidraților de către organism.

Terapia se efectuează cu precauție sporită la copiii sub doi ani. Alte forme de dozare ale medicamentului "Depakine" sunt oficial interzise pentru utilizare la pacienții cu vârsta sub trei ani. Sub supravegherea profesioniștilor medicali, tratamentul se efectuează dacă copilul are leziuni ale ficatului și/sau pancreasului sau enzimopatii congenitale. Contraindicațiile relative includ scăderea funcției renale și afectarea hematopoiezei la nivelul măduvei osoase.

Utilizarea siropului Depakine în combinație cu alte anticonvulsivante poate provoca leziuni hepatice. Combinația compoziției cu medicamente care scad pragul de activitate convulsivă crește riscul de apariție a convulsiilor. Activitatea chimică crescută a medicamentului se poate manifesta negativ în combinație cu multe medicamente, astfel încât orice acțiune trebuie convenită cu un medic.

Efecte secundare

Siropul Depakine este inclus în lista medicamentelor destul de agresive. Dacă apar modificări negative în starea copilului, ar trebui să consultați un medic. Este interzisă oprirea administrării compoziției, ajustarea dozei, înlocuirea medicamentului cu un analog sau efectuarea unui tratament simptomatic fără permisiunea unui specialist.

Reacții adverse posibile ale medicamentului "Depakine" la copii:

• tulburare de hematopoieza - o scădere a numărului de trombocite sau globule roșii, mai rar o deficiență a altor celule sanguine. După întreruperea administrării medicamentului, indicatorii revin rapid la normal;
• reologice – hemoragii, risc crescut de sângerare;
• neurologice – foarte des copiii experimentează tremurări ale mâinilor. Somnolența, amețelile și durerile de cap apar mai rar. Copilul poate dezvolta un mers uluitor și probleme de coordonare;
• mental – agresivitate, excitabilitate psihomotorie crescută, hiperactivitate, schimbări de dispoziție, probleme de învățare apar cel mai adesea la copii;
• respirator - în cazuri rare, revărsat pleural;
• din simțuri - vedere dublă, surditate temporară sau permanentă;
• dispeptic – greață și vărsături, leziuni ale gingiilor, dureri abdominale, tulburări intestinale. În cazuri rare și dacă regulile de terapie sunt ignorate, este posibilă inflamația pancreasului sau a ficatului;
• imun - reacții alergice sub formă de erupții cutanate;
• din sistemul urinar - scăderea funcției renale, enurezis;
• dermatologice – mâncărime, leziuni ale unghiilor. Uneori, copiii experimentează schimbări în culoarea sau textura părului
• endocrin – adolescenții pot avea dezechilibre hormonale, care se manifestă sub formă de acnee;
• metabolic – creșterea nivelului de sodiu în sânge, creșterea greutății corporale fără modificări ale apetitului;
• vasculare - rareori apar leziuni inflamatorii ale venelor;
• specifice – umflarea țesuturilor, scăderea temperaturii corpului.

Datorită caracteristicilor organismului, care nu este încă perfect, efectele secundare apar la copii puțin mai des decât la adulți. Pentru a evita consecințele negative grave ale terapiei prelungite, se recomandă evaluarea regulată a stării generale a pacientului. Se acordă o atenție sporită funcției hepatice, se monitorizează nivelul zahărului din sânge și datele coagulogramei.

Instructiuni de utilizare, dozare

În cele mai multe cazuri, siropul Depakine este prescris copiilor. Se administrează oral în formă pură sau se diluează cu o cantitate mică de lichid sau alimente.

Bebelușilor sub un an li se administrează medicamentul de două ori pe zi, cei peste un an - de trei ori. Doza zilnică pentru copii este selectată individual, în funcție de greutatea pacientului și durează pentru numărul necesar de abordări. Volumul necesar al compoziției este măsurat folosind seringa sau lingura furnizată.

Instrucțiunile de utilizare oferă următoarele regimuri de tratament:

• Doza zilnică inițială pentru copiii cu o greutate de până la 25 kg este selectată individual. Pentru nou-născuți este de obicei 150 mg de componentă activă, pentru sugari 6-12 luni - până la 300 mg. Dacă greutatea corporală este mai mare decât acest indicator, atunci terapia începe cu 5-10 mg de valproat de sodiu la 1 kg de greutate. Ulterior, se mărește la fiecare 5-7 zile cu 5 mg/kg până la atingerea dozei terapeutice zilnice medii;
• copiii sub 14 ani ar trebui să ia până la 30 mg de ingredient activ per 1 kg de greutate pe zi;
• copii 14-18 ani - prescris 25 mg la 1 kg de greutate pe zi;
• efectul terapeutic maxim se poate dezvolta în 4-6 săptămâni. Depășirea dozei de bază a medicamentului este permisă numai cu permisiunea unui medic și sub rezerva monitorizării concentrației de valproat în sânge;
• Durata cursului de tratament este determinată de medic, ținând cont de reacția organismului la medicament. Este imposibil să anulați brusc terapia, altfel va exista riscul de creștere a frecvenței atacurilor convulsive și a agravării tabloului clinic.

Este important să înțelegeți diferența dintre citirea substanței active și mililitri. Pentru a elimina orice erori, este mai bine să conveniți cu medicul dumneavoastră nu numai volumul terapeutic al medicamentului, ci și cantitatea sa reală sub formă de sirop. În caz contrar, terapia va fi ineficientă sau va exista riscul de supradozaj.

Supradozaj

Dacă doza de medicament este depășită, există o probabilitate mare de a dezvolta consecințe negative pentru corpul copilului. Tabloul clinic al afecțiunii se caracterizează prin scăderea tonusului muscular, tonicitate sau absența reflexelor, respirație deprimată și scăderea tensiunii arteriale. Aceasta duce la colaps vascular, o stare de șoc. Posibil edem cerebral, care duce la creșterea presiunii intracraniene. În cele mai multe cazuri, prognosticul este favorabil, dar dacă doza este depășită semnificativ și nu există ajutor, există riscul decesului. Cu cât medicii au grijă mai devreme de victime, cu atât sunt mai mari șansele unei absențe complete a consecințelor negative permanente.

Tratamentul supradozajului cu sirop Depakine se efectuează într-un spital. Lavajul gastric este eficient în 10-12 ore după otrăvirea medicamentului. Pacientului i se pot prescrie enterosorbente, inclusiv administrarea lor printr-un tub. În continuare, terapia simptomatică este efectuată pe baza rezultatelor monitorizării funcțiilor de bază ale corpului. Victima poate avea nevoie să mențină funcționarea inimii și plămânilor și a diurezei. Trebuie evaluată starea ficatului și a pancreasului. In cele mai grave situatii sunt indicate hemodializa si hemoperfuzia.

Condiții de depozitare și termen de valabilitate

Siropul Depakine trebuie păstrat într-un loc uscat, întunecat, la îndemâna copiilor, la o temperatură care să nu depășească 25℃. O sticlă sigilată poate fi păstrată timp de 3 ani. Odată deschis, produsul trebuie utilizat în termen de o lună, după care orice produs rămas trebuie aruncat. Dacă produsul și-a schimbat culoarea sau consistența sau a devenit confiat, nu trebuie utilizat.

Instrucțiuni de utilizare medicală a medicamentului

DEpakin®

TORGOVOe numele

Depakine®

Denumire comună internațională

Acidul valproic

Forma de dozare

CUȘiROn 5 g/100 ml, 150 ml

Compus

100 ml de sirop conțin

Asubstanta activa - acid valproic 5 g (sub formă de valproat de sodiu 5,764 g).

Excipienți: hidroxid de sodiu, parahidroxibenzoat de metil, parahidroxibenzoat de propil, soluție de zaharoză 67% în ceea ce privește produsul uscat, soluție de sorbitol 70% (cristalizant), glicerină, aromă artificială - cireș, acid clorhidric concentrat sau soluție concentrată de hidroxid de sodiu, apă purificată.

Descriere

Lichid transparent siropos de culoare galben pal, cu miros

Grupa farmacoterapeutică

Medicamente antiepileptice. Derivați ai acizilor grași.

Acidul valproic. Cod ATX N03A G01

Proprietăți farmacologice

Farmacocinetica

Diverse studii farmacocinetice efectuate cu valproat,

a aratat ca:

Link-uri SEO ca ea

• volumul de distribuție este limitat în primul rând la sânge și lichid extracelular cu schimb rapid. Valproatul pătrunde în

lichidul cefalorahidian și țesutul cerebral

• timpul de înjumătățire este de 15-17 ore

I kaayaechekgo fekasacho ah kntsnaii vye, orice 0 g, și kmpapetglo 0 g.

reacții adverse, în special dependente de doză. Cu toate acestea, nivelurile de peste 150 mg/l necesită reducerea dozei

Aenayaknia si ayiyasaeesy-4th

Aatchenyo syayaeyasekai pa;syasekai yayaesyaasyi nsyayei

Apatyisya, eeese, schy seaiave gknykngatsi ieaieniya

Apatjetgaya a, a, geazffekien ko vnisyfkiaaavki (nr

Valproatul nu induce enzimele sistemului metabolic al citocromului P450; spre deosebire de majoritatea altor medicamente antiepileptice, nu accelerează nici propria degradare, nici pe cea a altor substanțe, cum ar fi

cum ar fi estrogeni, progestative și anticoagulante orale.

Farmacodinamica

Valproatul are un efect farmacologic în principal asupra

sistem nervos central. Efectul anticonvulsivant al medicamentului se manifestă în diferite tipuri de crize convulsive la animale și epilepsie la om.

Studiile experimentale și clinice ale valproatului indică

două tipuri de acțiune anticonvulsivante.

Primul tip este un efect farmacologic direct asociat cu concentrațiile de valproat în plasma sanguină și țesutul cerebral. Al doilea tip de acțiune este indirectă și este probabil asociată cu metaboliții valproatului localizați în țesutul cerebral sau asociat cu modificări ale neurotransmițătorilor sau efecte directe asupra

membrană Cea mai larg acceptată ipoteză se referă la nivelurile de acid gamma-aminobutiric (GABA), care cresc după administrarea de valproat.

Valproatul reduce durata fazei intermediare de somn în timp ce crește faza de somn cu unde lente.

Indicatii de utilizare

DlSunt adulți și copii

Ca monoterapie sau în asociere cu alt tratament antiepileptic:

Echeiekche,ichek,i-kichekh, asn,kcheshi acehiakvi sasa-Gaso

Echeeechips: ahh toti geniiiiiezne.

Dlam copii

- prevenirea recidivei convulsive după una sau mai multe convulsii febrile care îndeplinesc criteriile pentru convulsii febrile complicate când profilaxia intermitentă cu benzodiazepină

ineficient.

Instructiuni de utilizare si doze

DOhȘiROVka

Doza zilnică medie:

I aetseviey eo asa: 0 gg (seetaa cheei, asuya pyoanii gaam

eliberare extinsă)

Sunt swi sy: 0 gg (seetaachee aek, aemigo yszhia și gam pnino yseya).

Medicamentul trebuie prescris în miligrame.

Flaconul de sirop este echipat cu o seringă de dozare orală introdusă în capacul adaptorului.

CUPOprezentare personală

Pentru administrare orală.

Administrați siropul folosind seringa orală inclusă în cutie (cu piston alb).

Este recomandabil să luați doza zilnică în timpul meselor:

Aeva2 y i y y e1 ha

Aeva3 y i y y sae1 ga.

NAînceperea tratamentului

Y, ayaisyanaechni inaimgie iipchskesa, aataya nchti psepn, chysichpiai ypio chez2nei și ae, vschaenesi, atknaeecheev

în funcție de eficacitatea tratamentului.

Y, eamghpchesh ses, u zheaeo eichiap, kaye3ya ak, chy ieo chezueeeyushchpany.

Vschaeesi, kieyechnesgii pchski esai ee tachnaye po (p. aelekasenyysya).

Efecte secundare

• DESPREfoarte des
• tremor
• greaţă
• De multe ori

Ss, ssaanye sssa, s, saye asssa, sg, asysaayai, gya, nsgm

• pierderea auzului
• vărsături

Aenyasosyen (vnmpayase), saitv pigsany asi

Eu, cum zic, la început, la fel ca și eu, și habar n-am

Enei aieies

• hiponatremie
• sângerare
• creșterea greutății corporale*. Deoarece creșterea în greutate este un factor de risc pentru dezvoltarea sindromului ovarului polichistic, greutatea pacientului trebuie monitorizată cu atenție (vezi „Instrucțiuni speciale”)

Aeiya, aayaeeya, kaya, vtse, iyayaee sseaesiiezkai-okchskkhss.painvsesipytsipeiy, ozhsi, chya kicheso iv și k echeya aen,

simpla reducere a dozei acestui medicament rezolvă de obicei trombocitopenia

Spann sanya, gatsnaii, aess, azhai, asso iya

Aeepchei (s.sekaaiya)

• nereguli menstruale
• Nde multe ori
• leucopenie, pancitopenie

K, efaai, yas, ai im ai, aaksya, eseiya

• pleurezie exudativă

Aa, zho s eaim i, y eo kanyacheiya

• insuficiență renală

Aiea, eeai, eiyas (nie, aanya skas, eneeas, anany sts)

• letargie**

• angioedem

Smneekyeeinechesoa (G, gyegnya (isi, ii, acnee, ngnaaptsiyai echeeeya agn)

• hipotermie, edem periferic ușor
• amenoree

PiiemecheiiDpaim ® , ssenyaoizhni ieanypnsisi, spii, seipee. EnimysyaDepkna ® naksny eimneisen.

Saya senayaanayachaka, ykzseekh ts

Rcaustic

Apaiyasgogaiisinayaitsaayapa, miel, ani kiaya, akiz

Szneokneyegokagyatsnofa, aae eayesv kagyainai, eio en, eeeeekoaschopaso eni, eicheeigoeni, eee), fit iana8 (on) fcytiiay

Kgiineaeniyasesipnyissiya yanyai (yegtgessaoye), kyescheatsyasnesko eesecnyacheya

• enurezis, incontinenta urinara, nefrita tubulointerstitiala
• hipotiroidism

Gpanieyainnyaiennyaaeeeeee ssienykaaeeifkahpbcheii egcheshyayee eethey paa)

• sindrom mielodisplazic

Inienaseagnes (vcsnsi, ninieisi sa), ksznkv

Siesiypaynnk, smien-zhnpinayaeea, -sim (eksnyakzhayaakiya, szhaayayissyi yae) și simkaseny npnisi

• tulburare de conduită, hiperactivitate psihomotorie, dificultăți de învățare (în special la copii)

• *deoarece Creșterea în greutate este un factor de risc pentru sindromul ovarului polichistic, greutatea pacientului trebuie verificată cu atenție
• ** duce uneori la comă tranzitorie (encefalopatie), izolată sau asociată cu o creștere paradoxală a crizelor de epilepsie, cu regresie la întreruperea tratamentului sau

reducerea dozei. Astfel de condiții apar adesea în timpul terapiei combinate (în special în

combinatii cu fenobarbital sau topiramat) sau dupa o crestere brusca a dozelor de valproat.

Contraindicatii

Ynyachseskaa,apa,au și kkk-io zknenvexo eaavaane

• hepatită acută
• hepatită cronică

Yazheaya a gaia în ei și senm aaee, oh syaanaya seasenyi eai

• porfirie hepatică

Iiaye assysa, yae aciai in gene, kemfentiniaypiay

• combinație cu meflochină sau sunătoare (vezi „Interacțiuni medicamentoase”)

Linteracțiuni medicamentoaseProtuCombinatii indicate In combinatie cu meflochina

Riscul de convulsii epileptice la pacienții cu epilepsie datorită metabolismului crescut al acidului valproic și efectului convulsiv al meflochinei.

În combinație cu sunătoare

Risc de scădere a concentrațiilor plasmatice și scăderea eficacității anticonvulsivantului.

• LAmOtrȘidșiîn

Există un risc crescut de a dezvolta reacții cutanate grave (sindrom Lyell). În plus, este posibilă creșterea plasmei

concentraţiile de lamotrigină, deoarece Valproatul de sodiu încetinește metabolismul acestuia din urmă în ficat. Dacă este necesar tratamentul cu această combinație, este necesară monitorizarea clinică strictă.

Combinații care necesită precauții în timpul utilizării

• Aztreonam, imipenem, meropenem

Există riscul de a dezvolta convulsii ca urmare a scăderii concentrațiilor plasmatice de acid valproic. Recomandat

observatie clinica, determinarea concentratiilor plasmatice, mai

Este necesară ajustarea dozelor de anticonvulsivant în timpul tratamentului cu agentul antiinfecțios și după întreruperea acestuia.

• Carbamazepină

Există o creștere a concentrațiilor plasmatice ale metabolitului activ al carbamazepinei cu semne de supradozaj și o scădere a concentrației plasmatice.

concentrațiile de acid valproic rezultate din creșterea carbamazepinei

• Felbamat

Există o creștere a concentrațiilor serice de acid valproic cu risc de supradozaj. Se recomandă monitorizarea clinică și de laborator și posibila ajustare a dozei de valproat în timpul tratamentului cu felbamat și după întreruperea acestuia.

• Fenobarbital, primidonă

Cel mai adesea, copiii experimentează o creștere a concentrațiilor plasmatice de fenobarbital și primidonă cu simptome de supradozaj cauzate de

suprimarea metabolismului hepatic. Există și o scădere

concentrația plasmatică a acidului valproic, cauzată de creșterea metabolismului hepatic sub influența fenobarbitalului sau primidonei.

Monitorizarea clinică este necesară în primele 15 zile de tratament combinat, cu reducerea imediată a dozelor de fenobarbital sau primidonă dacă se dezvoltă sedarea; iar concentrațiile plasmatice ale ambelor anticonvulsivante trebuie monitorizate.

• Fenitoină (și - prin extrapolare - fosfenitoină)

Există o modificare a concentrațiilor plasmatice de fenitoină. În plus, există riscul scăderii concentrațiilor plasmatice de acid valproic din cauza metabolismului hepatic crescut sub influența fenitoinei. Monitorizarea clinică, determinarea plasmei

concentrațiile și eventual ajustări ale dozelor ambelor anticonvulsivante.

• TOpiRa.mAT

Există riscul de hiperamoniemie sau encefalopatie, de obicei asociată cu acidul valproic, atunci când este administrat concomitent cu topiramat. Este necesară o monitorizare clinică și de laborator sporită la începutul tratamentului și în caz de simptome,

indicând acest efect.

• RȘifAmpicină

Rifampicina poate scădea nivelurile sanguine de acid valproic, ceea ce duce la lipsa efectului terapeutic. Prin urmare, poate fi necesară ajustarea dozei de valproat atunci când este administrat concomitent cu rifampicină.

• Zidovudină

Există un risc crescut de reacții adverse la zidovudină, în special efecte hematologice, datorită scăderii metabolismului sub influența acidului valproic. Este necesară monitorizarea clinică și de laborator regulată. Hemoleucograma trebuie verificată pentru anemie în primele două luni de utilizare a combinației.

Combinații de luat în considerare

- NȘimOdSPȘin (pentru administrare orală și - prin extrapolare - parenterală)

Există riscul creșterii efectului hipotensiv al nimodipinei din cauza creșterii concentrației plasmatice a acesteia (acidul valproic îi suprimă metabolismul).

ProhȘie interacțiuni

- Pcontraceptive orale

Valproatul nu are activitate de inducere a enzimelor și, prin urmare, nu reduce eficacitatea hormonului estrogen-progestativ.

contraceptie

Instrucțiuni Speciale

Avertizare:

Dl Sunt adolescente, femei aflate la vârsta fertilă și gravide

femei

Valproatul nu trebuie prescris adolescentelor, femeilor aflate la vârsta fertilă sau femeilor însărcinate din cauza teratogenității sale ridicate, cu excepția cazului în care tratamentele alternative sunt ineficiente sau slab tolerate de către pacient. Beneficiile-riscurile trebuie reevaluate cu atenție în timpul tratamentului pacienților în timpul pubertății și de urgență dacă o femeie

de vârstă fertilă, care urmează tratament cu Depakin ® , plănuiește să rămână însărcinată sau a rămas deja gravidă.

Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode eficiente de contracepție în timpul tratamentului și trebuie informate cu privire la riscuri

și beneficiile utilizării Depakine ® în timpul sarcinii.

Atunci când prescrie un medicament, medicul curant trebuie să se asigure că pacientul primește informații complete despre riscuri. Pacienții trebuie să fie

furnizate cu materiale relevante, cum ar fi informații

broșuri pentru pacienți pentru informații complete despre riscuri.

Înainte de începerea tratamentului, medicul curant trebuie să se asigure că pacientul a completat și semnat corespunzător formularul de acord de tratament.

Medicul care prescrie medicamentul (medicul prescriptor) trebuie să se asigure că

pacientul intelege:

Acre și echnuskvesia aaao ee ensi, vchansi, agesi yeassysa

• necesitatea folosirii unei contraceptive eficiente
• necesitatea revizuirii periodice a planului de tratament

Essny nsatsisamvschaepaney ensi și jo asiyey ensi

Femeile care planifică o sarcină trebuie să depună toate eforturile pentru a trece la un tratament alternativ adecvat înainte de concepție, dacă este posibil. Tratamentul cu valproat trebuie continuat numai după o reevaluare a beneficiilor și riscurilor tratamentului pacientului de către un medic cu experiență în tratamentul epilepsiei.

Administrarea unui medicament antiepileptic poate fi, în cazuri rare, însoțită de o creștere a numărului de crize epileptice sau de apariția unui nou tip de criză epileptică la pacienți, independent de fluctuațiile spontane observate la unele tipuri de epilepsie. În ceea ce privește valproatul, acesta modifică în primul rând tratamentul antiepileptic concomitent sau interacțiunile farmacocinetice (vezi Interacțiuni medicamentoase), toxicitatea (boală hepatică sau encefalopatie - vezi Precauții și

„Efecte secundare”) sau supradozaj. Datorită faptului că acest medicament este metabolizat în acid valproic, nu trebuie combinat cu alte medicamente care suferă aceeași transformare pentru a evita

supradozaj de acid valproic (de exemplu: divalproat, valpromid).

Boală de ficat

Condiții de apariție

În cazuri rare, au fost raportate boli hepatice cu evoluție severă sau uneori fatală.

Cu risc crescut sunt sugarii și copiii sub 3 ani cu epilepsie severă, în special epilepsia asociată cu

leziuni cerebrale, retard mintal și/sau boli metabolice sau degenerative congenitale. Peste vârsta de 3 ani, frecvența unor astfel de complicații scade semnificativ și scade treptat odată cu vârsta.

În majoritatea cazurilor, disfuncția hepatică apare în primele 6 luni de tratament, de obicei între 2 și 12 săptămâni și cel mai adesea cu

tratament antiepileptic combinat.

PRsemne de avertizare alimentare

Diagnosticul precoce se bazează în principal pe rezultatele unui examen clinic. În special, trebuie luate în considerare două tipuri de prezentare a bolii, în special la pacienții cu risc ridicat (vezi „Condiții de prezentare”), care pot precede icterul:

Y, nepeichekiyeiseyinai, ycho yayayesya nah, akekakasei, purtând, asta, nis, jugul se micșorează și yai viu.

familiilor că, dacă apar astfel de simptome clinice, ar trebui să consultați imediat un medic. Pe lângă examenul clinic, testele funcției hepatice trebuie efectuate imediat.

DESPREdetectare

În primele 6 luni de tratament, testele funcției hepatice trebuie monitorizate periodic.

Dintre testele clasice, cele mai potrivite sunt cele care reflectă sinteza proteinelor hepatice, și în special timpul de protrombină (PT). Dacă se confirmă un nivel anormal de scăzut al timpului de protrombină, mai ales dacă sunt observate și alte anomalii anormale la testele de laborator (scăderea semnificativă a nivelului de fibrinogen și a factorilor de coagulare, creșterea nivelului de bilirubină și a transaminazelor hepatice - vezi „Instrucțiuni speciale”). , tratamentul cu Depakine ® trebuie suspendat (Ca măsură de precauție, tratamentul cu derivați de salicilat trebuie întrerupt și atunci când sunt administrați în asociere, deoarece au aceleași căi metabolice). PAnLaRmananca

În cazuri rare, a fost raportată pancreatită, uneori fatală. Aceste cazuri au fost observate indiferent de vârsta și durata pacientului

tratament, copiii mici fiind expuși riscului. Pancreatita cu evoluție slabă apare de obicei la copiii mici sau la pacienții cu epilepsie severă, leziuni cerebrale sau la cei tratați cu mai multe medicamente antiepileptice.

Dacă pancreatita apare împreună cu insuficiența hepatică, riscul de deces crește.

Dacă apar dureri abdominale acute sau semne gastrointestinale precum greață, vărsături și/sau anorexie, trebuie luat în considerare un diagnostic de pancreatită și, la pacienții cu niveluri crescute ale enzimelor pancreatice, tratamentul trebuie întrerupt și trebuie luate măsuri alternative adecvate.

DESPREparisc de sinucidere

Ideia sau comportamentul suicidar a fost raportat la pacientii tratati cu medicamente antiepileptice pentru mai multe indicatii. O meta-analiză a datelor obținute din studii randomizate, controlate cu placebo, cu medicamente antiepileptice, a arătat, de asemenea, o ușoară creștere a riscului de ideație și comportament suicidar. Motivele acestui risc sunt necunoscute, iar datele disponibile nu exclud un risc crescut cu valproat. Prin urmare, pacienții trebuie monitorizați îndeaproape pentru semne de ideație și comportament suicidar și trebuie luat în considerare un tratament adecvat. Pacienții (sau îngrijitorii lor) trebuie informați că ar trebui să solicite asistență medicală dacă apar idei sau comportament suicidar. PRAtenție cu privire la indicațiile pentru epilepsie Administrarea unui medicament antiepileptic poate fi însoțită, în cazuri rare, de o creștere a convulsiilor sau de apariția unui nou tip de convulsii la același pacient, indiferent de fluctuațiile spontane observate la unele tipuri de epilepsie. În cazul valproatului, aceasta apare în principal din cauza modificărilor tratamentului antiepileptic concomitent sau a medicamentului.

interacțiuni (vezi „Interacțiuni medicamentoase”), toxicitate (boală hepatică sau encefalopatie, vezi „Instrucțiuni speciale” și „Efecte secundare”) sau supradozaj.

PAtsȘipersoane cu boli mitocondriale cunoscute sau suspectate.

Valproatul poate cauza sau agrava semnele clinice ale bolilor mitocondriale subiacente cauzate de mutații mitocondriale.

ADN-ul, precum și gena nucleară codificată POLG.

În special, cazuri mai frecvente de insuficiență hepatică acută indusă de valproat și deces din cauza bolii hepatice au fost raportate la pacienții cu sindroame neurometabolice ereditare cauzate de mutații ale genei polimerazei enzimei mitocondriale, cum ar fi sindromul Alpers-Huttenlocher.

Tulburările legate de POLG trebuie luate în considerare la pacienții cu antecedente familiale de POLG sau predispuși la tulburări simptomatice legate de POLG, de exemplu, encefalopatie inexplicabilă, epilepsie refractară (focală, mioclonică), stare epileptică la prezentare, întârziere în dezvoltare, regresie psihomotorie, neuropatie senzoriomotorie, , miopatie, ataxie cerebeloasă, oftalmoplegie sau migrenă occipitală complexă care precedă

criză de epilepsie.

Diagnosticul mutațiilor POLG trebuie efectuat în conformitate cu practica clinică curentă pentru a evalua astfel de tulburări. Interacțiunea cu alte medicamente

medicament cu lamotrigină și peneme (vezi „Interacțiuni medicamentoase”).

CUȘiRop

Acest medicament conține sorbitol și maltitol. Utilizarea acestuia nu este recomandată pacienților cu intoleranță la fructoză, sindrom de malabsorbție la glucoză-galactoză și deficit de zaharază-izomaltază.

Medicamentul conține parahidroxibenzoat de metil și

parahidroxibenzoat de propil, care poate provoca reacții alergice întârziate.

MPrecauții pentru utilizare

Testele funcției hepatice trebuie verificate înainte de începerea tratamentului (vezi Contraindicații) și efectuate periodic în primele șase luni, în special la pacienți

grup de risc (vezi „Instrucțiuni speciale”).

Trebuie subliniat faptul că se poate observa o creștere izolată și tranzitorie, moderată, a nivelului transaminazelor, așa cum se întâmplă la utilizarea majorității medicamentelor antiepileptice, fără semne clinice, mai ales la începutul tratamentului.

Dacă se întâmplă acest lucru, se recomandă efectuarea unor teste de laborator mai complete (în special timpul de protrombină). Dacă este necesar, dozele ar trebui, de asemenea, reevaluate și studiile trebuie reluate pe baza modificărilor parametrilor.

Pentru copiii cu vârsta sub trei ani, valproatul este recomandat să fie utilizat numai în monoterapie, după ce beneficiul terapeutic a fost cântărit față de riscul de afecțiuni hepatice și

pancreatită la pacienții din această grupă de vârstă (vezi „Instrucțiuni speciale”).

Înainte de începerea tratamentului, precum și înainte de intervenția chirurgicală și în caz de hematom sau sângerare spontană, se recomandă efectuarea unor analize de sânge (hemoleucograma completă, inclusiv determinarea numărului de trombocite, a timpului de sângerare și a parametrilor de coagulare)

(vezi „Efecte secundare”).

La copii, administrarea concomitentă a derivaților de salicilat trebuie evitată din cauza riscului crescut de hepatotoxicitate (vezi „Instrucțiuni speciale”) și a riscului de sângerare.

La pacienții cu insuficiență renală, trebuie luate în considerare concentrațiile circulante crescute de acid valproic în sânge, iar doza trebuie redusă corespunzător.

Pentru copiii cu antecedente de tulburări hepatice și gastrointestinale inexplicabile (pierderea de

pofta de mâncare, vărsături, episoade acute de citoliză), episoade de letargie sau comă, retard mintal sau cu antecedente familiale de decese neonatale sau infantile, trebuie efectuate teste metabolice, în special amoniacul în sânge și postprandial, înainte de inițierea tratamentului cu orice valproat. .

Deși s-a stabilit că acest medicament în cazuri excepționale provoacă numai tulburări imunologice,

raportul beneficiu-risc trebuie cântărit în raport cu pacienții care suferă de lupus eritematos sistemic.

Înainte de începerea tratamentului, pacientul trebuie să fie conștient de riscul de creștere în greutate și de măsurile adecvate, în principal de natură alimentară, care trebuie luate pentru a minimiza acest efect.

Pe parcursul întregului tratament cu Depakin ® nu se recomandă consumul de alcool.

BSarcina și alăptarea Fertilitatea

La femeile care utilizează valproat au fost raportate amenoree, sindromul ovarelor polichistice și niveluri crescute de testosteron. Orice sugestii

că valproatul poate afecta spermatogeneza (mai ales sub forma unei scăderi a motilității spermatozoizilor). Consecințele unei astfel de observații rămân necunoscute. Rezultatele observaționale au arătat reversibilitatea acestui fenomen după încetarea tratamentului.

Bsarcina

Depakine ® nu trebuie prescris adolescentelor, femeilor însărcinate și femeilor aflate la vârsta fertilă decât dacă este absolut necesar (de exemplu, dacă tratamentele alternative sunt ineficiente sau slab tolerate de către pacienți).

În timpul tratamentului, femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive fiabile. Femeile care planifică o sarcină ar trebui să depună toate eforturile pentru a continua

tratament alternativ adecvat înainte de concepție, dacă este posibil.

RȘiriscurile asociate cu utilizarea valproatului în timpul sarcinii

Atât monoterapia cu acid valproic, cât și terapia combinată care conține acid valproic sunt asociate cu rezultate adverse ale sarcinii. S-a raportat că terapia antiepileptică combinată care conține acid valproic este asociată cu un risc mai mare de malformații congenitale în timpul sarcinii, comparativ cu monoterapia cu acid valproic. ÎNROvicii așteptate.

Datele obținute dintr-o meta-analiză au arătat că 10,73% dintre copiii femeilor epileptice tratați cu valproat în monoterapie în timpul sarcinii au suferit de o malformație congenitală. Acesta este un risc mai mare de malformații congenitale majore decât pentru populația generală, pentru care riscul este de aproximativ 2-3%. Riscul este dependent de doză, dar nu a fost stabilită nicio doză-prag sub care să existe un risc.

Malformațiile cel mai frecvent observate sunt defecte în închiderea tubului neural (aproximativ 2 până la 3%), patologii în zona feței, despicătură congenitală a buzei și palatului, craniostenoza, defecte cardiace, hipospadias, defecte de dezvoltare ale sistemului renal și genito-urinar, defecte.

dezvoltarea membrelor (inclusiv aplazia bilaterală a radiusului), precum și alte anomalii asociate cu diferite sisteme ale corpului. Tulburări de neurodezvoltare

Studiile au arătat că expunerea la valproat crește riscul prenatal de tulburări de neurodezvoltare la nou-născuții mamelor care iau valproat în timpul sarcinii. Riscul posibil depinde de doză, dar pe baza datelor disponibile nu poate fi stabilită o doză-prag sub care nu există niciun risc. Perioada de risc poate include întreaga sarcină. Studiile asupra copiilor preșcolari născuți din mame care iau valproat au arătat că

30-40% dintre copii au întârzieri în dezvoltarea timpurie (dezvoltarea vorbirii, nivelul abilităților intelectuale, abilități lingvistice, probleme de memorie și, de asemenea, încep să meargă mai târziu).

Coeficientul de inteligență (IQ) măsurat la copiii de vârstă școlară (6 ani) cu antecedente de expunere in utero la valproat a fost în medie cu 7 până la 10 puncte mai mic decât la copiii expuși la alte medicamente antiepileptice, iar IQ-ul copiilor poate să nu fie influențat de IQ-ul matern.

EDacă o femeie plănuiește o sarcină sau este însărcinată:

• Tratamentul cu valproat trebuie reconsiderat

Și sipei keseuaenau echeyyuo achaya

• Se recomandă consultarea preconcepțională.

Tratamentul cu valproat nu trebuie întrerupt fără a reevalua beneficiile și riscurile pentru pacient cu asistența unui medic cu experiență în tratamentul epilepsiei. În timpul sarcinii, crizele tonico-clonice materne și statusul epileptic cu hipoxie pot avea consecințe grave și chiar letale pentru mamă și făt.

Atunci când planificați o sarcină, trebuie parcurse toate etapele de luare în considerare a altor opțiuni de tratament.

Dacă utilizarea valproatului de sodiu nu poate fi evitată (fără alte alternative):

Sasayuikyuffekyuu (egayaik ee0 sk) și aeeschuuaaanasko

doze mici de luat pe parcursul zilei. Utilizarea unei formulări cu eliberare prelungită poate fi preferabilă altor combinații de tratament pentru a evita concentrațiile plasmatice maxime mari

Kieskuecheyyeseetaiy kisuo es, yaysskeekvyya her to, hyaskh schaeveees.a, eeeeee ayeenepega, what eeaaaet aiyav eaeeee aaa

Sesyasyan saypnaay knyyaeeya zhikhvfiayay kiigh vayaa.

Ddespre naștere

Înainte de naștere, mama trebuie să facă teste de coagulare, inclusiv nivelurile de trombocite, fibrinogenul și timpul de coagulare (timp de tromboplastină parțială activată: aPTT). RȘisk la nou-născuți

Asoai nchh saevgeaichekgo

sindrom la nou-născuții ale căror mame au luat valproat în timpul sarcinii. Acest sindrom hemoragic este asociat cu hipofibrinogenemie și se poate datora unei scăderi a factorilor de coagulare a sângelui. De asemenea, a fost raportată afibrinogenemie fatală. Acest sindrom hemoragic trebuie diferențiat de deficitul de vitamina K cauzat de fenobarbital și

alți inductori ai enzimelor hepatice microzomale. Rezultatele normale ale testelor de hemostază maternă nu exclud tulburările de hemostază la nou-născuți. Prin urmare, la nou-născuții născuți din mame care primesc valproat, este necesar să se determine numărul de trombocite din sânge, concentrația plasmatică de fibrinogen, factorii de coagulare și coagulograma.

Asyo schayah igkei unzh, ekh aio ee esi apa.

Asyo schayakh iaunge,ae

care au luat valproat în timpul sarcinii.

Sey im (vchasnsi, zhee, aaies, gip-s, nes, gpkeiya, neensa, e, sg, assapeai) gtnyuey,

ale căror mame au luat valproat în al treilea trimestru de sarcină.

Pperioada de lactație

Excreția de valproat din organism prin laptele matern este scăzută (de la 1 la 10% din conținutul plasmatic). Cu toate acestea, au fost identificate anomalii hematologice la nou-născuții/sugarii care alăptează ai femeilor tratate cu valproat. Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a întrerupe/a se abține de la tratamentul cu Depakin, ținând cont de beneficiile alăptării pentru copil și de beneficiile terapiei pentru femeie.

DESPREcaracteristici ale influenței medicamentului asupra capacității de a conduce un vehicul sau mecanisme potențial periculoase

Este necesar să se atragă atenția pacienților, în special a celor care conduc o mașină sau folosesc utilaje, asupra riscului de a dezvolta somnolență, în special în cazurile de politerapie anticonvulsivă sau de a lua medicamentul concomitent cu alte medicamente,

capabilă să crească somnolența.

Supradozaj

CUȘimPAceaNoi: tabloul clinic al intoxicaţiei acute masive este de obicei

include comă silentioasă (care poate fi mai mult sau mai puțin profundă) cu hipotonie musculară, hiporeflexie, mioză, scăderea autonomiei

functia respiratorie si acidoza metabolica.

Au fost descrise puține cazuri de hipertensiune intracraniană asociată cu edem cerebral.

Ltratament: masuri luate in spital - lavaj gastric daca este necesar, mentinerea eficienta a diurezei, monitorizare

starea sistemului cardiovascular și respirator. În cazuri foarte severe, dacă este necesar, se poate efectua purificarea sângelui extrarenal (dializă). De obicei, prognosticul pentru o astfel de otrăvire este favorabil. Cu toate acestea, au fost raportate mai multe decese.

Formular de eliberare și ambalaj

150 ml de medicament în sticle de sticlă închisă la culoare, cu un capac din polipropilenă, care este inaccesibil copiilor pentru a deschide și se deschide prin rotirea capacului atunci când îl apăsați.

Depakine este un medicament antiepileptic care are efecte relaxante și sedative ale mușchilor centrali.

Forma de eliberare și compoziția

Sunt produse următoarele forme de dozare de Depakine:

• Sirop în sticle de 100 ml. Substanța activă este valproatul de sodiu (5,764 g în 100 ml). Excipienții siropului sunt: ​​sorbitol, zaharoză, aromă de cireșe, glicerol;
• Depakine enteric 300 comprimate care conțin 300 mg valproat de sodiu într-o bucată, precum și componente auxiliare: zaharinat de sodiu, etilceluloză, hipromeloză, dioxid de titan, macrogol, talc, dispersie de poliacrilat 30%;
• Comprimate cu eliberare prelungită Depakine Chrono 500 care conțin 500 mg valproat de sodiu într-o bucată, precum și excipienți: zaharinat de sodiu, etilceluloză, hipromeloză, dioxid de titan, macrogol, talc, dispersie de poliacrilat 30%;
• Liofilizat pentru prepararea unei soluții pentru administrare intravenoasă în sticle de sticlă de 400 mg care conțin 400 mg valproat de sodiu. Volda pentru injectare 4 ml este utilizat ca solvent.

Indicatii de utilizare

Conform instrucțiunilor, Depakine este indicat pentru utilizare pentru:

• Epilepsie de diverse origini;
• Crize epileptice, inclusiv generalizate și parțiale, precum și convulsii care apar pe fundalul diferitelor boli organice ale creierului;
• Schimbări de caracter și comportament;
• Psihoza maniaco-depresivă, caracterizată printr-un caracter bipolar, care nu răspunde la tratamentul cu medicamente cu litiu, sindroame specifice (West sau Lennox-Gastaut);
• Ticul copiilor;
• Convulsii febrile la copii.

Contraindicatii

Conform instrucțiunilor, Depakin este contraindicat pentru utilizare în următoarele cazuri:

• Hipersensibilitate la componentele active sau auxiliare ale medicamentului;
• Insuficiență hepatică;
• diateză hemoragică;
• Primul trimestru de sarcină și alăptare;
• porfirie;
• hepatită acută și cronică;
• Disfuncție pancreatică;
• Copii sub trei ani (cu excepția siropului).

Depakine este prescris cu prudență atunci când:

• retard mintal (în special pentru copii);
• Boli organice ale măduvei osoase;
• Inhibarea hematopoiezei măduvei osoase;
• Insuficiență renală;
• Enzimopatii congenitale;
• Boli ale pancreasului și ficatului.

Instructiuni de utilizare si dozare

Comprimatele Depakine se iau pe cale orală, fără a mesteca, cu o jumătate de pahar cu apă, înainte sau imediat după masă, de două până la trei ori pe zi. Doza este determinată individual de către medicul curant, în funcție de severitatea simptomelor și de eficacitatea terapiei.

Siropul Depakine poate fi amestecat cu lichid sau adăugat la o cantitate mică de alimente înainte de utilizare. Ca monoterapie la copii și adulți, doza inițială de sirop este de 5-15 mg pe kg de greutate corporală pe zi. Dacă este necesar, poate fi crescută treptat o dată pe săptămână cu 5-10 mg pe kg de greutate. Doza zilnică maximă de sirop este de 30 mg per kg de greutate.

Când se efectuează tratament combinat pentru adulți, siropul Depakine este prescris în doză de 10-30 mg pe kg de greutate corporală pe săptămână, crescându-l cu 5-10 mg pe kg de greutate corporală pe săptămână. Copiilor li se prescriu 15-45 mg pe kg de greutate corporală pe săptămână, maximul nu trebuie să depășească 50 mg pe kg de greutate corporală pe săptămână. Durata de utilizare a Depakine este determinată individual de medicul curant, care ajustează și doza.

Liofilizat de depakină este utilizat ca terapie de substituție și în situații care necesită atingerea și menținerea rapidă a nivelului necesar de acid valproic în plasma sanguină. Doza medie este de 15-30 mg pe kg de greutate corporală pe zi.

Efecte secundare

Utilizarea Depakine poate provoca următoarele reacții adverse din diferite sisteme vitale ale corpului:

• Sistemul nervos central: modificări ale comportamentului, stării psihice, dispoziției, tremurări ale mâinilor sau brațelor, diplopie, iritabilitate, neliniște, cefalee, agitație, coordonare slabă a mișcărilor, somnolență, amețeli, pete în fața ochilor;
• Sistemul de coagulare a sângelui: prelungirea timpului de sângerare, trombocitopenie;
• Sistemul digestiv: crampe în zona abdomenului și stomacului, diaree, pierderea poftei de mâncare, greață, pancreatită, constipație, vărsături, tulburări digestive;
• Metabolism: creșterea sau scăderea bruscă a greutății corporale;
• Reacții ale pielii: chelie;
• Alergii: erupții cutanate;
• Altele: nereguli menstruale.

Instrucțiuni Speciale

Acidul valproic trebuie prescris pacienților care iau anticonvulsivante în doze minime, crescând treptat până la dozele necesare în decurs de 2 săptămâni. De asemenea, anticonvulsivantele trebuie retrase treptat. La pacienții care nu iau anticonvulsivante, o doză eficientă de Depakine poate fi obținută după 1 săptămână.

Atunci când se efectuează terapie anticonvulsivante combinată, probabilitatea de a dezvolta reacții adverse la nivelul ficatului crește. În timpul terapiei medicamentoase, pacienții sunt sfătuiți să-și monitorizeze imaginea sângelui periferic, funcția hepatică și starea sistemului de coagulare a sângelui (în special în primele șase luni de tratament).

Copiii sunt expuși riscului de a dezvolta hepatotoxicitate severă și chiar care pune viața în pericol.

În timpul terapiei cu Depakine, trebuie să fiți atenți atunci când gestionați mecanisme potențial periculoase care necesită o concentrare crescută.

În primul trimestru de sarcină, Depakine este contraindicată. Dacă este necesară utilizarea Depakine în al doilea și al treilea trimestru, trebuie luat în considerare faptul că acidul valproic poate provoca diverse anomalii la făt.

Analogii

Analogii structurali ai Depakine sunt:

• Valproy;
• acid valproic;
• apilepsină;
• Acediprol;
• Convulex;
• convulsofină;
• Valproat de sodiu;
• Encorat;
• Dipromal.

Termeni si conditii de depozitare

Conform instrucțiunilor, Depakine se păstrează într-un loc uscat, răcoros, întunecat, la îndemâna copiilor. Perioada de valabilitate a siropului Depakine este de 3 ani, alte forme de dozare sunt de 5 ani.

Ați găsit o eroare în text? Selectați-l și apăsați Ctrl + Enter.

efect farmacologic

Un medicament antiepileptic care are un efect sedativ și relaxant muscular central. Mecanismul de acțiune este asociat cu o creștere a conținutului de GABA în sistemul nervos central (datorită inhibării transferazei GABA, precum și scăderii recaptarii GABA în țesutul cerebral), ducând la o scădere a excitabilității și disponibilitatea convulsivă a zonelor motorii ale creierului. Conform unei alte ipoteze, acţionează asupra situsurilor receptorilor postsinaptici, simulând sau sporind efectul inhibitor al GABA. Un posibil efect direct asupra activității membranei este asociat cu modificări ale conductanței potasiului. Îmbunătățește starea psihică și starea de spirit a pacienților, are activitate antiaritmică. Foarte eficient pentru crizele de absență și pseudoabsențe temporale, mai puțin eficient pentru crizele psihomotorii.

Farmacocinetica Depakine

Absorbție – mare, alimentele reduc ușor rata de absorbție; biodisponibilitate - 100%. TCmax capsule și sirop - 1-4 ore, comprimate - 3-4 ore, comprimate cu interacțiune controlată - 2-8 ore, cu administrare intravenoasă - până la sfârșitul perfuziei orare. Css se realizează în zilele 2-4 de administrare (în funcție de intervalele dintre doze). Concentrațiile terapeutice în plasma sanguină variază între 50-150 mg/l. Efectele farmacologice și terapeutice la utilizarea formelor cu eliberare controlată nu depind întotdeauna de concentrațiile plasmatice. Volumul de distribuție – 0,2 l/kg. Legarea de proteine ​​este de 90-95% la o concentrație plasmatică de până la 50 mg/l și scade la 80-85% la o concentrație de 50-100 mg/l (cu uremie, hipotroteinemie și ciroză, legarea de proteine ​​este redusă). Pătrunde în bariera placentară și în BHE; excretat în laptele matern (concentrația în laptele matern este de 1-10% din concentrația din plasma sanguină maternă). Conținutul din LCR se corelează cu dimensiunea fracției care nu este legată de proteine. Metabolizat prin glucuronidare si oxidare in ficat, T1/2 - 8-22 ore. Acidul valproic (1-3%) și metaboliții săi (sub formă de conjugați, produși de oxidare, inclusiv cetometaboliți) sunt excretați de rinichi; mici cantități sunt excretate în fecale și în aerul expirat. Atunci când este combinat cu alte medicamente, T1/2 poate fi de 6-8 ore din cauza inducerii enzimelor metabolice; la pacienții cu insuficiență hepatică, la pacienții vârstnici și la copiii sub 18 luni, poate fi semnificativ mai lung. Forma prelungită se caracterizează prin absența latenței de absorbție, absorbție lentă, concentrații plasmatice mai mici (25%), dar relativ mai stabile între 4 și 14 ore.

Indicatii Depakine

Epilepsie de diverse origini, convulsii generalizate și parțiale. Crize epileptice pe fondul bolilor organice ale creierului. Modificări ale caracterului și comportamentului (din cauza epilepsiei). Convulsii febrile (la copii), ticuri din copilarie. Psihoza maniaco-depresivă cu evoluție bipolară care nu poate fi tratată cu litiu sau alte medicamente. Sindroame specifice (Vest, Lennox-Gastaut).

Contraindicații Depakin

Hipersensibilitate, insuficiență hepatică, hepatită acută și cronică, disfuncție pancreatică, porfirie, diateză hemoragică, trombocitopenie severă, sarcină (primul trimestru), perioada de alăptare, copii (până la 3 ani, cu excepția siropului). Cu precauție - suprimarea hematopoiezei măduvei osoase (leucopenie, trombocitopenie, anemie), antecedente de boli organice ale creierului sau boli hepatice; hipoproteinemie, insuficienta renala, sarcina.

Regimul de dozare Depakine

Pe cale orală, în timpul mesei sau imediat după masă, fără a mesteca, cu o cantitate mică de apă, de 2-3 ori pe zi. Siropul poate fi amestecat cu orice lichid sau adăugat în cantități mici de alimente. Doza inițială pentru monoterapie pentru adulți și copii cu greutatea mai mare de 25 kg este de 5-15 mg/kg/zi, apoi această doză se crește treptat cu 5-10 mg/kg/săptămână. Doza maximă este de 30 mg/kg/zi (poate fi crescută dacă este posibilă monitorizarea concentrației plasmatice până la 60 mg/kg/zi). Cu terapie combinată la adulți - 10-30 mg/kg/zi, urmată de creșterea dozei cu 5-10 mg/kg/săptămână. Pentru copiii cu greutatea mai mică de 25 kg, doza medie zilnică pentru monoterapie este de 15-45 mg/kg, maxima este de 50 mg/kg. În funcție de vârstă: nou-născuți - 30 mg/kg, de la 3 la 10 ani - 30-40 mg/kg/zi, până la 1 an - în 2 prize, la vârstnici - 3 prize. Cu terapie combinată – 30-100 mg/kg/zi. Copiii care cântăresc mai puțin de 20 kg nu trebuie să utilizeze comprimate cu eliberare controlată. Flux IV, 400-800 mg sau picurare IV, la o rată de 25 mg/kg timp de 24, 36, 48 de ore Dacă decideți să treceți la administrarea IV după administrarea orală, prima administrare se efectuează la o doză de 0,5 - 1 mg/kg/oră la 4-6 ore după ultima doză orală.

Efectele secundare ale Depakinei

Din partea sistemului nervos central: tremor; rareori - modificări ale comportamentului, dispoziției sau stării mentale (depresie, senzație de oboseală, halucinații, agresivitate, stare hiperactivă, psihoză, agitație neobișnuită, neliniște sau iritabilitate), ataxie, amețeli, somnolență, cefalee, encefalopatie, disartrie, enurezis, stupoare, tulburări de conștiență, comă. Din organele senzoriale: diplopie, nistagmus, pâlpâirea „petelor” în fața ochilor. Din sistemul digestiv: greață, vărsături, gastralgie, anorexie sau apetit crescut, diaree, hepatită; rar - constipație, pancreatită, până la leziuni severe cu un rezultat fatal (în primele 6 luni de tratament, mai des la 2-12 săptămâni). Din organele hematopoietice și sistemul hemostază: anemie, leucopenie; trombocitopenie, scăderea conținutului de fibrinogen, agregarea trombocitară și coagularea sângelui, însoțită de prelungirea timpului de sângerare, hemoragii petehiale, vânătăi, hematoame, sângerări etc. Metabolice: scăderea sau creșterea greutății corporale. Reacții alergice: erupții cutanate, urticarie, angioedem, fotosensibilitate, eritem exudativ malign (sindrom Stevens-Johnson). Indicatori de laborator: hipercreatininemie, hiperamoniemie, hiperglicinemie, hiperbilirubinemie, creștere ușoară a activității transaminazelor hepatice, LDH (dependent de doză). Din sistemul endocrin: dismenoree, amenoree secundară, mărire a sânilor, galactoree. Altele: edem periferic, alopecie. Supradozaj. Simptome: greață, vărsături, amețeli, diaree, disfuncție respiratorie, hipotonie musculară, hiporeflexie, mioză, comă (EEG mărește undele lente și activitatea de fond). Tratament: lavaj gastric (nu mai târziu de 10-12 ore), aport de cărbune activ, diureză forțată, menținerea funcțiilor vitale, hemodializă.

Instrucțiuni speciale Depakin

În timpul tratamentului, este necesar să se monitorizeze activitatea transaminazelor „hepatice”, bilirubinei, imaginea sângelui periferic, trombocitele sanguine, starea sistemului de coagulare a sângelui, amilaza (la fiecare 3 luni, în special este posibilă combinarea cu alte medicamente antiepileptice). Pacienții care primesc alte medicamente antiepileptice, transferul la acid valproic trebuie efectuat treptat, atingând o doză eficientă clinic după 2 săptămâni. Apoi, se efectuează retragerea treptată a altor medicamente antiepileptice.La pacienții care nu au primit tratament cu alte medicamente antiepileptice, o doză eficientă din punct de vedere clinic trebuie atinsă după 1 săptămână. Trebuie reținut. de varsta).Nu se recomanda utilizarea in timpul sarcinii.Trebuie avut in vedere ca acidul valproic poate provoca diverse anomalii congenitale, in special spina bifida. Femeile de vârstă reproductivă sunt sfătuite să utilizeze metode de contracepție sigure în timpul tratamentului. În timpul perioadei de tratament, este necesar să se abțină de la angajarea în activități potențial periculoase care necesită o concentrare și o viteză crescută a reacțiilor psihomotorii. Băuturile care conțin etanol nu sunt permise. Înainte de operație, este necesar un test general de sânge (inclusiv numărul de trombocite), determinarea timpului de sângerare și parametrii coagulogramei. Dacă simptomele unui abdomen „acut” apar în timpul tratamentului, înainte de intervenția chirurgicală, se recomandă determinarea nivelului de amilază din sânge pentru a exclude pancreatita acută. În timpul tratamentului, ar trebui să se țină seama de posibila denaturare a rezultatelor testelor de urină în diabetul zaharat (datorită creșterii conținutului de produse ceto) și de indicatorii funcției tiroidiene. Dacă apar hematoame spontane și sângerări și apar simptome precum slăbiciune severă, letargie, umflături, vărsături și icter, trebuie să încetați imediat utilizarea medicamentului. Tulburările dispeptice se dezvoltă mai rar pe fondul antispasticelor și agenților învelitori.

Interaction Depakine

Odată cu administrarea simultană de acid valproic cu etanol și alte medicamente care deprimă sistemul nervos central, depresia sistemului nervos central poate crește; cu barbiturice sau primidonă - creșterea concentrației acestora în plasma sanguină; cu salicilati - intensificarea efectelor acidului valproic (deplasare de la conexiunea cu proteinele plasmatice). Când se utilizează împreună cu fenobarbital, fenitoină (și eventual alte medicamente antiepileptice - derivați de hidantoină), carbamazepină, meflochină, conținutul de acid valproic din serul sanguin scade (accelerarea metabolismului). Asocierea cu anticoagulante (derivați de cumarină și indandionă), heparină, agenți trombolitici și agenți antiplachetari (derivați ASA și alți inhibitori ai agregării plachetare) crește riscul de sângerare. Atunci când sunt utilizate concomitent cu acidul valproic, pe lângă creșterea depresiei SNC, următoarele medicamente pot scădea pragul convulsivant: antidepresive triciclice, bupropionă, clozapină, haloperidol, loxapină, maprotilină, molindonă, inhibitori MAO, fenotiazine, pimozidă, tioxantine. Utilizarea concomitentă de antidepresive triciclice (imipramină) sau fenitoină poate provoca convulsii epileptice generalizate, în timp ce clonazepamul poate provoca convulsii de absență. Etanolul și alte medicamente hepatotoxice cresc probabilitatea de afectare a ficatului. Îmbunătățește efectele, inclusiv. reacții adverse, alte medicamente antiepileptice (fenitoină, lamotrigină), antidepresive, neuroleptice, tranchilizante, barbiturice, inhibitori MAO, timoleptice, etanol. Acidul valproic nu induce enzimele hepatice și nu reduce eficacitatea contraceptivelor orale. Felbamatul crește concentrația de acid valproic în plasmă cu 35-50% (este necesară ajustarea dozei). Crește T1/2 la lamotrigine (inhibă enzimele hepatice, provoacă o încetinire a metabolismului lamotriginei, drept urmare T1/2 este extins la 70 de ore la adulți și la 45-55 de ore la copii). Reduce clearance-ul zidovudinei cu 38%, în timp ce T1/2 nu se modifică.