Ajutor la Tele2, tarife, intrebari

O echipă de la Școala de Medicină a Universității din Washington (St. Louis, Missouri) a descris pentru prima dată mecanismul molecular al hipersecreției de mucus traheobronșic în bolile respiratorii severe precum boala pulmonară obstructivă cronică (BPOC), astmul sau fibroza chistică. Pe baza rezultatelor obținute, autorii lucrării au dezvoltat o serie de medicamente care blochează acest proces. Lucrarea a fost publicată pe 26 noiembrie în jurnal Journal of Clinical Investigation.

După cum s-a stabilit anterior, la începutul lanțului semnal care duce la supraexprimarea genei MUC5AC, care este responsabilă pentru secreția de mucus de către celulele epiteliale ale tractului respirator, există o supraproducție a proteinei interleukinei 13 (IL-13) de către celulele imune ca răspuns la intrarea unui alergen sau virus în tractul respirator. Cu toate acestea, până acum nu a fost clar exact cum IL-13 induce supraexprimarea MUC5AC.

O echipă condusă de profesorul Michael J. Holtzman a descoperit că gena CLCA1, care este activată de IL-13, joacă un rol cheie în acest mecanism. Această genă este responsabilă pentru producerea moleculei de semnalizare cu același nume, care, la rândul său, pătrunde în membranele celulare și activează gena MAPK13. Este eliberată enzima cu același nume, care stimulează direct expresia MUC5AC.

Toate lucrările de stabilire a legăturilor din lanț au fost efectuate pe celule epiteliale umane izolate, deoarece mecanismul de producere a mucusului traheobronșic la animalele de laborator utilizate în mod obișnuit s-a dovedit a fi diferit de cel al oamenilor. Rezultatele obţinute au fost confirmate prin studierea probelor de ţesut pulmonar de la pacienţi cu BPOC severă. Pe lângă un exces de mucus, în ele a fost găsit un nivel crescut de molecule CLCA1 și enzima MAPK13.

Autorii au concluzionat că ținta principală a unui potențial medicament conceput pentru a opri hipersecreția sputei ar trebui să fie gena MAPK13, al cărei produs de expresie îi reglează secreția. Inhibitorii MAPK13 au fost dezvoltați de autori pe baza BIRB-796, un blocant deja cunoscut al genei MAPK14, cu care MAPK13 este omolog în proporție de 60%. Pentru a crește eficacitatea acestei substanțe împotriva MAPK13, s-au făcut ajustări adecvate la nivel molecular.

Testarea unei serii de noi medicamente inhibitoare MAPK13 in vitro a arătat că reduc producția de mucus de către celulele epiteliale de aproape o sută de ori. După cum notează autorii, o astfel de eficiență ridicată a acestor substanțe demonstrează indirect și corectitudinea determinării mecanismului care stă la baza procesului de secreție.

Pe lângă BPOC, astm și fibroza chistică - boli în care hipersecreția de mucus care blochează căile respiratorii este un factor de risc major - medicamentele dezvoltate pot fi folosite și pentru infecții respiratorii virale și alergii, consideră Holtzman. „Studiile noastre arată că un mecanism similar funcționează în aceste cazuri. Deoarece inhibitorii MAPK13 sunt activi atât în ​​tractul respirator superior, cât și în cel inferior, sunt potriviți pentru tratamentul unei game largi de boli respiratorii”, a spus el.

Bolile respiratorii cronice care produc mucus excesiv, în special BPOC, sunt a treia cauză de deces prematur în Statele Unite și în alte țări din întreaga lume. În prezent, în practica medicală nu există medicamente eficiente care să vizeze reducerea secreției de mucus traheobronșic.

O echipă de la Școala de Medicină a Universității din Washington (St. Louis, Missouri) a descris pentru prima dată mecanismul molecular al hipersecreției de mucus traheobronșic în bolile respiratorii severe precum boala pulmonară obstructivă cronică (BPOC), astmul sau fibroza chistică. Pe baza rezultatelor obținute, autorii lucrării au dezvoltat o serie de medicamente care blochează acest proces. Lucrarea a fost publicată pe 26 noiembrie în jurnal Journal of Clinical Investigation.

După cum s-a stabilit anterior, la începutul lanțului semnal care duce la supraexprimarea genei MUC5AC, care este responsabilă pentru secreția de mucus de către celulele epiteliale ale tractului respirator, există o supraproducție a proteinei interleukinei 13 (IL-13) de către celulele imune ca răspuns la intrarea unui alergen sau virus în tractul respirator. Cu toate acestea, până acum nu a fost clar exact cum IL-13 induce supraexprimarea MUC5AC.

O echipă condusă de profesorul Michael J. Holtzman a descoperit că gena CLCA1, care este activată de IL-13, joacă un rol cheie în acest mecanism. Această genă este responsabilă pentru producerea moleculei de semnalizare cu același nume, care, la rândul său, pătrunde în membranele celulare și activează gena MAPK13. Este eliberată enzima cu același nume, care stimulează direct expresia MUC5AC.

Toate lucrările de stabilire a legăturilor din lanț au fost efectuate pe celule epiteliale umane izolate, deoarece mecanismul de producere a mucusului traheobronșic la animalele de laborator utilizate în mod obișnuit s-a dovedit a fi diferit de cel al oamenilor. Rezultatele obţinute au fost confirmate prin studierea probelor de ţesut pulmonar de la pacienţi cu BPOC severă. Pe lângă un exces de mucus, în ele a fost găsit un nivel crescut de molecule CLCA1 și enzima MAPK13.

Autorii au concluzionat că ținta principală a unui potențial medicament conceput pentru a opri hipersecreția sputei ar trebui să fie gena MAPK13, al cărei produs de expresie îi reglează secreția. Inhibitorii MAPK13 au fost dezvoltați de autori pe baza BIRB-796, un blocant deja cunoscut al genei MAPK14, cu care MAPK13 este omolog în proporție de 60%. Pentru a crește eficacitatea acestei substanțe împotriva MAPK13, s-au făcut ajustări adecvate la nivel molecular.

Testarea unei serii de noi medicamente inhibitoare MAPK13 in vitro au arătat că reduc producția de mucus de către celulele epiteliale de aproape o sută de ori. După cum notează autorii, o astfel de eficiență ridicată a acestor substanțe demonstrează indirect și corectitudinea determinării mecanismului care stă la baza procesului de secreție.

Pe lângă BPOC, astm și fibroza chistică - boli în care hipersecreția de mucus care blochează căile respiratorii este un factor de risc major - medicamentele dezvoltate pot fi folosite și pentru infecții respiratorii virale și alergii, consideră Holtzman. „Studiile noastre arată că un mecanism similar funcționează în aceste cazuri. Deoarece inhibitorii MAPK13 sunt activi atât în ​​tractul respirator superior, cât și în cel inferior, sunt potriviți pentru tratamentul unei game largi de boli respiratorii”, a spus el.

Bolile respiratorii cronice care produc mucus excesiv, în special BPOC, sunt a treia cauză de deces prematur în Statele Unite și în alte țări din întreaga lume. În prezent, în practica medicală nu există medicamente eficiente care să vizeze reducerea secreției de mucus traheobronșic.

În 1963, Laurell și Eriksson au raportat observația că persoanele cu deficiență de α1-antitripsină, care inhibă o serie de proteinaze serice, cum ar fi elastaza neutrofilă, au un risc crescut de a dezvolta emfizem deoarece elastaza neutrofilă distruge elastina, care este o componentă majoră a celulelor alveolare. perete. În plus, fragmentele de elastină, care acționează asupra macrofagelor și neutrofilelor, susțin inflamația. Deși astăzi deficitul de α1-antitripsină se distinge de conceptul de BPOC, în BPOC apare un dezechilibru al sistemului enzimatic în adevăratul sens al termenului. Macrofagele, neutrofilele și celulele epiteliale sunt cunoscute că secretă o combinație de proteaze. Activitatea sistemului antiprotează este redusă din cauza stresului oxidativ, a expunerii la fumul de tutun și a altor factori. Este probabil ca elastaza neutrofilă să nu fie importantă în BPOC, în patogeneza căreia catepsina neutrofilă G, proteinaza-3 neutrofilă, catepsinele macrofage (în special catepsinele B, L și S) și diferite metaloproteinaze ale matricei joacă un rol în patogenia proteazelor. .

Stresul oxidativ

Rolul stresului oxidativ este evidențiat de markerii găsiți în lichidul de la suprafața epiteliului, aerul expirat și urina fumătorilor și pacienților cu BPOC - peroxid de hidrogen (H 2 O 2) și oxid nitric (NO), formați în timpul fumatului sau eliberați. din leucocite și celule epiteliale în timpul inflamației. H 2 O 2 apare in cantitati crescute in aerul expirat al pacientilor atat in remisiune cat si in timpul exacerbarii, iar continutul de NO creste in aerul expirat in timpul exacerbarii. Concentrația izomerului prostaglandin izoprostan F2α-III, un biomarker al stresului oxidativ în plămâni in vivo, format în timpul oxidării radicalilor liberi a acidului arahidonic, crește în condensatul aerului expirat și în urină la pacienții cu BPOC comparativ cu persoanele sănătoase și crește chiar mai mult în timpul exacerbării.

Oxidanții distrug moleculele biologice: proteine, grăsimi, acizi nucleici, ceea ce duce la disfuncția și moartea celulelor, distrugerea matricei extracelulare. De asemenea, din cauza stresului oxidativ, dezechilibrul proteinază-antiproteinază este agravat prin inactivarea antiproteinazelor și prin activarea proteinazelor precum metaloproteinazele. Oxidanții cresc inflamația prin activarea NF-kB, care promovează exprimarea genelor inflamatorii, cum ar fi IL-8 și TNF-α. În cele din urmă, stresul oxidativ poate provoca obstrucție bronșică reversibilă: H 2 O 2 duce la contracția celulelor musculare netede in vitro, iar izoprostanul F2α-III la om este un agent care provoacă obstrucție bronșică severă.

Cursul procesului patologic

Modificările fiziopatologice ale BPOC includ următoarele modificări patologice:

hipersecreție de mucus,

disfuncția cililor,

obstrucție bronșică,

distrugerea parenchimului și emfizemului,

tulburări de schimb de gaze,

hipertensiune pulmonara,

inima pulmonara,

manifestări sistemice.

Hipersecreție de mucus

Hipersecreția de mucus este cauzată de stimularea glandelor secretoare și a celulelor caliciforme de către leucotriene, proteinaze și neuropeptide.

Disfuncția cililor

Epiteliul ciliat suferă metaplazie scuamoasă, ceea ce duce la clearance-ul mucociliar afectat (evacuarea afectată a sputei din plămâni). Aceste manifestări inițiale ale BPOC pot persista mulți ani fără a progresa.

Moșul în gât este un simptom neplăcut care poate apărea atât la adulți, cât și la copii. Cauza principală a problemei este hipersecreția de mucus în nazofaringe. Diferiți factori pot provoca apariția sputei, de la boli infecțioase la o reacție alergică la praf, păr de animale sau medicamente.

Sindromul de picurare postnazală - ce este?

Sindromul de picurare postnazală sau muci în gât este o afecțiune patologică a mucoasei nazofaringiene, caracterizată prin hipersecreție de spută.

De ce se întâmplă asta? Suprafața organelor ORL este căptușită cu epiteliu mucos, care produce un lichid incolor.

Sputa secretată în membrana mucoasă a traheei, nazofaringelui și bronhiilor previne uscarea organelor respiratorii. În plus, îndeplinesc o funcție de protecție, deoarece mucusul conține celule protectoare care luptă împotriva agenților patogeni. În cazul dezvoltării florei patogene, cantitatea de secreție vâscoasă crește brusc, ceea ce indică încercările organismului de a elimina bacteriile și virusurile patogene.

Cu alte cuvinte, muci în gât apare ca un răspuns al corpului la pătrunderea în organele ORL „oaspeți neinvitați”. Cu toate acestea, în unele cazuri, cauzele mucusului în nazofaringe pot fi, de asemenea, neinfectioase.

Simptome de picurare postnazală

Următoarele semne pot indica o acumulare de mucus în gât:

• dificultate la înghițirea salivă;
• disconfort în nas și gât;
• dorința de a tusi mucus;
• durere constantă în gât;
• senzație de nod în gât;
• miros de putregai din gură;
• gust specific în gură.

O modificare a consistenței și culorii mucusului, precum și o creștere a temperaturii și starea de rău, pot indica cauze infecțioase ale picurarii postnazale.

Cauzele problemei

Care sunt cauzele mucilor în gât? Apariția picurarii postnazale poate fi asociată cu iritarea mecanică a membranei mucoase sau cu dezvoltarea agenților patogeni în nazofaringe.

Principalele motive ale problemei includ:

Otorinolaringologii includ următorii factori care provoacă apariția picurarii postnazale:

• reactie alergica;
• abuzul de medicamente;
• disfuncție gastrointestinală.

Pentru a scăpa cu siguranță de problemă, trebuie să determinați cauza apariției acesteia. Pentru a face acest lucru, este recomandabil să fii examinat de un specialist care, folosind echipamente adecvate, poate pune cu exactitate un diagnostic.

Tratament medicamentos

Ce remedii pot fi folosite pentru a elimina muci în gât?

Dacă nazofaringele este înfundat cu o secreție vâscoasă care interferează cu respirația nazală și cu înghițirea salivei, este recomandabil să utilizați următoarele medicamente pentru a combate problema:

Picurarea postnazală poate fi tratată cu medicamentele de mai sus numai după consultarea prealabilă cu un medic ORL. Automedicația este plină de complicații grave, cum ar fi degradarea epiteliului mucos, supurația din nas, abcesul de țesut moale etc.

Metode populare de luptă

Este posibil să scapi de flegmul acumulat în gât folosind remedii populare? Dacă formarea unei secreții vâscoase în gât nu este asociată cu boli infecțioase, remediile populare pot fi folosite pentru a combate simptomul neplăcut.

Cele mai eficiente metode de tratament includ:

Moșul în gât este un fenomen neplăcut care afectează negativ calitatea vieții. Principiul combaterii picurarii postnazale depinde direct de etiologia bolii.

Puteți elimina mucusul din gât cu ajutorul medicamentelor antimicrobiene, antivirale și antihistaminice. Pentru tratamentul simptomatic se folosesc inhalații, clătire și spălare.

Modificările fiziopatologice ale BPOC includ următoarele modificări patologice:

hipersecreție de mucus,

disfuncția cililor,

obstrucție bronșică,

distrugerea parenchimului și emfizemului,

tulburări de schimb de gaze,

hipertensiune pulmonara,

inima pulmonara,

manifestări sistemice.

Hipersecreție de mucus

Hipersecreția de mucus este cauzată de stimularea glandelor secretoare și a celulelor caliciforme de către leucotriene, proteinaze și neuropeptide.

Disfuncția cililor

Epiteliul ciliat suferă metaplazie scuamoasă, ceea ce duce la clearance-ul mucociliar afectat (evacuarea afectată a sputei din plămâni). Aceste manifestări inițiale ale BPOC pot persista mulți ani fără a progresa.

Obstrucție bronșică

Se disting următoarele cauze ale obstrucției bronșice:

Ireversibil:

Remodelarea și fibroza căilor respiratorii,

Pierderea tracțiunii elastice a plămânilor ca urmare a distrugerii alveolelor,

Distrugerea suportului alveolar al lumenului căilor respiratorii mici;

Reversibil:

Acumularea de celule inflamatorii, mucus și exudat plasmatic în bronhii,

Contracția mușchiului neted bronșic

Hiperinflația dinamică în timpul activității fizice.

Obstrucția în BPOC se formează în principal la nivelul bronhiilor mici și minuscule. Datorită numărului mare de bronhii mici, atunci când acestea se îngustează, rezistența totală a părților inferioare ale căilor respiratorii se dublează aproximativ. Spasmul mușchiului neted bronșic, inflamația și hipersecreția de mucus pot forma o mică parte a obstrucției, care este reversibilă cu tratament. Inflamația și exsudația sunt deosebit de importante în timpul exacerbărilor.

Hiperinflația pulmonară

Hiperinflația pulmonară (PHI) este o creștere a aerului țesutului pulmonar, formarea și creșterea unei „perne de aer” în plămâni. În funcție de cauza apariției, acesta este împărțit în două tipuri:

LGI static: din cauza golirii incomplete a alveolelor în timpul expirației din cauza scăderii tracțiunii elastice a plămânilor

LGI dinamică: datorită scăderii timpului expirator în condiții de limitare severă a fluxului de aer expirator Din punct de vedere al fiziopatologiei, LGI este un mecanism adaptativ, deoarece duce la scăderea rezistenței căilor respiratorii, la îmbunătățirea distribuției aerului și la creșterea ventilație minute în repaus. Cu toate acestea, LGI duce la următoarele consecințe adverse:

Slăbiciune a mușchilor respiratori. Diafragma se scurtează și se aplatizează, făcând contracțiile sale ineficiente.

Limitarea creșterii volumului curent în timpul activității fizice. La persoanele sănătoase, în timpul efortului, volumul minute al respirației crește datorită creșterii frecvenței și adâncimii respirației. La pacienții cu BPOC, hiperinflația pulmonară crește în timpul efortului, deoarece o creștere a frecvenței respiratorii în BPOC duce la o scurtare a expirației și chiar mai mult aer este reținut în alveole. O creștere a „pernei de aer” nu permite o creștere semnificativă a adâncimii respirației.

Hipercapnie în timpul exercițiilor fizice. Datorită scăderii raportului dintre TLC și VC din cauza scăderii VC din cauza LHI, are loc o creștere a PaCO2 în sângele arterial.

Creșterea sarcinii elastice asupra plămânilor.

Hipertensiune pulmonara. PHI duce în cele din urmă la hipertensiune pulmonară.

Emfizem

Distrugerea parenchimului duce la o scădere a tracțiunii elastice a plămânilor și, prin urmare, este direct legată de limitarea vitezei fluxului de aer și creșterea rezistenței aerului în plămâni. Bronhiile mici, pierzând legătura cu alveolele, care anterior erau în stare îndreptată, se prăbușesc și încetează să mai fie transitabile.

Tulburări ale schimbului de gaze

Obstrucția căilor respiratorii, distrugerea parenchimului și tulburările fluxului sanguin pulmonar reduc capacitatea pulmonară de schimb de gaze, ducând mai întâi la hipoxemie și apoi la hipercapnie. Corelația dintre valorile funcției pulmonare și nivelul gazelor din sângele arterial este slabă, dar modificări semnificative ale compoziției gazelor din sânge apar rareori atunci când VEMS este mai mare de 1 L. În stadiile inițiale, hipoxemia apare doar în timpul activității fizice, iar pe măsură ce boala progresează, apare și în repaus.

Hipertensiune pulmonara

Hipertensiunea pulmonară se dezvoltă în stadiul IV - o evoluție extrem de severă a BPOC, cu hipoxemie (PaO2 mai mică de 8 kPa sau 60 mm Hg) și adesea și hipercapnie. Această complicație cardiovasculară majoră a BPOC este asociată cu un prognostic prost. De obicei, la pacienții cu BPOC severă, presiunea arterei pulmonare în repaus este moderat crescută, deși poate crește odată cu exercițiul fizic. Complicația progresează lent, chiar și fără tratament. Dezvoltarea hipertensiunii pulmonare este legată de îngustarea vaselor pulmonare și de îngroșarea peretelui vascular datorită remodelării arterelor pulmonare, distrugerii capilarelor pulmonare în timpul emfizemului, ceea ce crește și mai mult presiunea necesară trecerii sângelui prin plămâni. Vasoconstricția poate apărea din cauza hipoxiei, care determină contracția mușchilor netezi ai arterelor pulmonare, perturbarea mecanismelor de vasodilatație dependentă de endoteliu (scăderea producției de NO) și secreția patologică a peptidelor vasoconstrictoare. Remodelarea vasculară este una dintre principalele cauze ale dezvoltării hipertensiunii pulmonare, care la rândul ei apare din cauza eliberării factorilor de creștere sau din cauza stresului mecanic în timpul vasoconstricției hipoxice.

Inima pulmonară

Hipertensiunea pulmonară este definită ca „hipertrofia ventriculară dreaptă rezultată din bolile care afectează funcția și/sau structura plămânilor, excluzând acele tulburări pulmonare care rezultă din bolile care afectează în primul rând partea stângă a inimii, ca în bolile cardiace congenitale”. Hipertensiunea pulmonară și reducerea patului vascular din cauza emfizemului duc la hipertrofia ventriculului drept și eșecul acestuia doar la unii pacienți.

Manifestări sistemice

În BPOC, există inflamație sistemică și disfuncție a mușchilor scheletici. Inflamația sistemică se manifestă prin prezența stresului oxidativ sistemic, concentrații crescute de citokine circulante și activarea celulelor inflamatorii. Manifestarea disfuncției mușchilor scheletici este pierderea masei musculare și diverse tulburări bioenergetice. Aceste manifestări duc la limitarea capacităților fizice ale pacientului, reduc nivelul de sănătate și agravează prognosticul bolii.