Ajutor la Tele2, tarife, intrebari

Studiu imunohistochimic standardizat: statutul receptorilor în cancerul de sân (PR, ER, ki67, Her2 neu). Se efectuează numai dacă există un micropreparat gata făcut pe o lamă și o probă de țesut într-un bloc de parafină.

Sinonime în rusă

Studiu IHC (RE, RP, Her2/neu, Ki-67), analiza imunohistochimică a stării receptorilor cancerului de sân.

Sinonime în engleză

Test IHC (ImunoHistochimie) pentru starea receptorilor cancerului de sân (ER, PR, HER2, Ki67), supraexpresia HER2 de către IHC, receptorii de estrogen, receptorii de progesteron, starea ER și PR, starea receptorilor de estrogen și progesteron.

Metodă de cercetare

Metoda imunohistochimică.

Ce biomaterial poate fi folosit pentru cercetare?

Bloc de parafină cu biopsie de formare a sânilor. Țesutul tumoral primar poate fi obținut prin biopsie de bază, precum și prin intervenții chirurgicale de incizie și excizie. Se poate preleva țesut din peretele toracic, ganglionii limfatici regionali sau organe îndepărtate pentru biopsie pentru a detecta metastazele.

Informații generale despre studiu

Principiile și strategiile moderne pentru tratamentul cancerului de sân se bazează, printre altele, pe rezultatele evaluării stării receptorilor și a potențialului proliferativ al celulelor tumorale. Celulele tumorale au capacitatea de a produce și de a plasa pe suprafața lor proteine ​​speciale - receptori, a căror stimulare duce la lansarea diviziunii celulare și la creșterea tumorii. Astfel de receptori sunt capabili să se lege de substanțe care sunt prezente în mod normal în organism și care inițial nu sunt asociate cu dezvoltarea unui neoplasm malign. Conform ghidurilor clinice actuale, prezența următorilor receptori pe celulele tumorale este importantă pentru cancerul de sân, dintre care diferite combinații sunt numite status de receptor:

Receptori pentru hormonii estrogen și progesteron er,relatii cu publicul). O proporție semnificativă a tumorilor mamare sunt dependente de hormoni, adică creșterea lor este susținută și stimulată de estrogeni și progesteron. Tumorile cu un status pozitiv de receptor hormonal răspund bine la terapia cu analogi hormonali (tamoxifen), care blochează receptorii corespunzători - se leagă de ei, dar nu provoacă activarea proceselor intracelulare și împiedică receptorul să se lege ulterior de hormon. Astfel, studiul producției tumorale a ER și PR face posibilă determinarea sensibilității acesteia la aceste medicamente.

Receptorul de tip 2 pentru receptorul 2 al factorului de creștere epidermică uman HER2/neu). În celulele unor tumori mamare, există o producție crescută a acestei proteine ​​receptor, care, atunci când este combinată cu un factor natural de creștere, începe procesul de diviziune în celula tumorală. Numărul total de paciente cu cancer de sân HER2-pozitiv variază de la 15% la 20%. Determinarea HER2/neu nu are doar valoare prognostică (astfel de tumori, de obicei, progresează mai repede și au o dezvoltare clinică mai agresivă), dar vă permite să evaluați și posibilitatea utilizării unor medicamente țintite - anticorpi monoclonali la receptorul HER2 - trastuzumab (Herceptin). ), lapatinib, pertuzumab. În plus, tumorile HER2-pozitive sunt rezistente la tamoxifen.

Activitatea proliferativă este un indicator al capacității celulelor tumorale de a se diviza la infinit, care este principalul factor în agresivitatea biologică a unei tumori. Procesul de diviziune este însoțit de apariția în celulă a anumitor proteine, dintre care una este Ki-67. Nu este produs în celulele în repaus, ceea ce îi permite să fie utilizat ca marker al activității proliferative tumorale. Determinarea nivelului de Ki-67 are o valoare prognostică importantă, deoarece tumorile din celulele cel mai puțin mature și diferențiate au cea mai mare activitate proliferativă.

Toți markerii de mai sus pot fi detectați prin examinarea imunohistochimică a biopsiei sau a materialului chirurgical al tumorii. Pentru analiză, cele mai subțiri secțiuni sunt tăiate din blocul de parafină finit folosind un microcuțit special, care sunt apoi atașate la lamele de sticlă și colorate cu coloranți de rutină, astfel încât să fie posibil să se distingă celulele unele de altele și de substanța intercelulară. Apoi secțiunile de pe lame sunt colorate cu soluții de anticorpi marcați cu etichete fluorescente specifice unuia dintre receptorii studiați. Dacă receptorul dorit este prezent în celula tumorală, anticorpii se leagă de acesta, iar când se vede sticla sub un microscop special, se poate observa fluorescența, ceea ce va indica un rezultat pozitiv al testului. În plus, la vizualizarea unei secțiuni, un morfolog va putea vedea că markerul colorat este situat în nucleu, substanță celulară sau pe membrana celulelor tumorale. Numărul de soluții de anticorpi utilizate corespunde numărului de markeri care sunt examinați în probă. Gradul de fluorescență și procentul de celule în care este prezent stau la baza interpretării rezultatelor analizei imunohistochimice și sunt descrise mai detaliat în secțiunea corespunzătoare.

La ce se folosește cercetarea?

• Pentru a determina starea receptorilor hormonali și gradul de activitate proliferativă a cancerului de sân pentru a evalua prognosticul și individualizarea tratamentului, inclusiv determinarea indicațiilor pentru numirea terapiei țintite.
• Pe baza rezultatelor detectării receptorilor hormonali, se determină oportunitatea utilizării antiestrogenului, iar receptorul HER2 este determinat de medicamente anti-HER2 țintite. Absența dezvăluită a acestor markeri face posibilă evitarea prescrierii unei terapii evident ineficiente. Un indice ridicat de activitate proliferativă, precum și un statut negativ al receptorului, în cea mai mare parte, este o indicație pentru adăugarea de medicamente citostatice la tratament.

Când este programat studiul?

• În prezența cancerului de sân verificat histologic - tumori nou diagnosticate, recidivante și metastatice.

Ce înseamnă rezultatele?

La interpretarea rezultatelor determinării imunohistochimice statusul receptor al hormonilor steroizi(estrogeni și progesteron) în tumorile mamare, este necesar să se evalueze nu numai procentul de celule colorate cu anticorpi, ci și intensitatea colorării. Ambii acești parametri sunt luați în considerare în scala Allred, unde procentul de celule pozitive este estimat de la 0 la 5 puncte, iar intensitatea colorării este de la 0 la 3. Suma celor doi indicatori este scorul final, care determină pozitivitatea tumorii după statutul receptorului: 0-2 negativ, 3-8 pozitiv. Un scor general de 3 pe această scară corespunde la 1-10% din celulele colorate și este rezultatul minim pozitiv atunci când terapia hormonală poate fi eficientă.

Uneori, starea receptorului este determinată numai de procentul de celule cu nuclei colorați. În astfel de cazuri, NCCN recomandă ca toate tumorile cu mai mult de 1% celule pozitive să fie considerate pozitive.

La interpretarea culorii pe receptorHER2/neu se ia în considerare doar colorarea membranei (colorarea membranei celulare), care este evaluată pe o scară de la 0 la +3:

un rezultat de 0 și +1 este considerat HER2-negativ;

2 - rezultat borderline, în care, conform studiului imunohistochimic, este imposibil să se judece prezența receptorului HER2-neu pe suprafața celulei, este necesar un studiu FISH sau CISH;

3 - rezultat pozitiv - terapia țintită cu medicamente anti-HER2 va fi eficientă.

Conform clasificării Sf. Consensul Gallen (2009), este considerat un indice scăzut de activitate proliferativă nivelul Ki-67 mai puțin de 15%, mediu - 16-30% și ridicat - mai mult de 30%.

Ce poate influența rezultatul?

• Calitatea blocurilor de parafină furnizate, experiența și calificările medicului patolog, deoarece metoda imunohistochimică nu este pe deplin standardizată, iar evaluarea rezultatelor acesteia este oarecum subiectivă.
• Interpretarea rezultatelor studiului ar trebui să fie efectuată exclusiv de un medic de specialitate relevantă, datele privind eficacitatea și oportunitatea prescrierii anumitor medicamente, în funcție de rezultatele studiului, sunt de natură pur consultativă și pot fi revizuite. luând în considerare caracteristicile individuale ale pacientului.



Notite importante

• În cazul stării nedeterminate a receptorului HER2/neu (rezultatul unui studiu imunohistochimic este 2+), se recomandă efectuarea unui studiu FISH sau CISH, care va dezvălui hiperactivarea genei care codifică acest receptor. Dacă aceste studii nu sunt disponibile, este permis un al doilea studiu imunohistochimic, dar pe o altă probă de țesut tumoral.
• Există mai multe scale pentru evaluarea stării receptorilor cancerului de sân, raportul de laborator ar trebui să indice care dintre ele a fost utilizat pentru a evalua pozitivitatea tumorii în acest studiu, precum și o caracteristică descriptivă a numărului de celule pozitive, caracteristicile de colorare a celulelor structurile și caracteristicile morfologice ale celulelor.

Examinarea histologică a materialului de biopsie al formării glandei mamare

Examenul citologic al puncției mamare

Determinarea statusului tumorii HER2 prin metoda FISH

Determinarea statusului tumorii HER2 prin CISH

Cine comandă studiul?

Oncolog, mamolog, oncoginecolog.

Literatură

Dana Carmen Zaha. Semnificația imunohistochimiei în cancerul de sân. Jurnalul Mondial de Oncologie Clinică, 2014; 5(3): 382-392.

Ghidurile de practică clinică NCCN în oncologie: Cancerul de sân. Versiunea 3.2017 – 10 noiembrie 2017. Disponibil la www.nccn.org.

Diagnosticul clinic de laborator: ghiduri naționale: în 2 volume - T. I / Ed. V. V. Dolgova, V. V. Menşikov. - M.: GEOTAR-Media, 2012. S. 658-660.

V. F. Semiglazov, R. M. Paltuev, V. V. Semiglazov, G. A. Dashyan, T. Yu. Semiglazova, P. V. Krivorotko, K. S. Nikolaev. Recomandări generale pentru tratamentul cancerului mamar precoce Galle-2015, adaptat de experții Societății Ruse de Oncologi Mamari. Tumorile sistemului reproducător feminin, 2015; 3:43-60.

1

Problema predicției individuale a evoluției bolilor oncologice este o direcție relativ nouă în oncologia domestică și nu a fost suficient studiată. Un plan individual de tratament pentru bolnavii de cancer este încă adesea elaborat pe baza experienței personale și a intuiției clinicienilor, luând în considerare doar câțiva factori care caracterizează principalele proprietăți ale tumorii.

Dezvoltarea unui sistem de predicție a evoluției cancerului de sân (BC) este dificilă din cauza faptului că rolul prognostic al multor factori care caracterizează caracteristicile biologice ale tumorii rămâne subiect de discuție. În același timp, doar un prognostic individual poate sugera cel mai rațional plan de măsuri terapeutice în fiecare caz specific.

Individualizarea tratamentului pacienților cu cancer de sân astăzi ar trebui construită ținând cont de factorii care prezic evoluția bolii și de factorii care prezic efectul tratamentului.

Factorii de prognostic corelează cu rezultatele de supraviețuire și sunt independenți de tratament și sunt utilizați pentru a identifica grupuri de pacienți care necesită tratament sistemic suplimentar. Factorii predictivi se corelează cu răspunsul la tratament, indiferent de prognostic.

Factorii prognostici și predictivi sunt împărțiți condiționat în două grupuri. Prima include caracteristicile biologice ale tumorii (dimensiunea, rata de creștere a tumorii, structura histologică, gradul de malignitate, starea ganglionilor limfatici regionali, invadarea vaselor de sânge și limfatice de către celulele tumorale). Al doilea grup de factori de prognostic sunt markerii moleculari tumorali. Ele caracterizează trăsăturile biologice ale tumorii, specificul „comportamentului” și reglării acesteia.

Receptorii de estrogen (ER), receptorii de progesteron (RP) și amplificarea genei HER2/neu au fost printre primii dintre numărul imens de indicatori semnificativi biologic care au intrat în practica de tratare a pacienților cu cancer de sân.

Prezența EC într-o tumoră primară a sânului este un indicator al potențialei sale sensibilități la intervenții terapeutice care vizează eliminarea surselor de estrogen din organism sau contracararea efectelor acestora. Prezența RP indică posibilitatea unei reacții celulare la progesteroni și determină sensibilitatea acesteia la medicamentele corespunzătoare, adică. poate indica activitatea funcțională a RE.

Există date în literatură care indică faptul că tumorile mamare hormono-dependente care conțin ambii sau cel puțin unul dintre receptorii hormonilor steroizi au o evoluție mai favorabilă, iar prognosticul postoperator la pacienții cu astfel de tumori, indiferent de tratamentul adjuvant efectuat, este mai bun decât la pacientii cu tumori cu receptor negativ.

Până în prezent, nu există un consens cu privire la valoarea predictivă a supraexprimării HER2/neu. Conform unor date din literatură, tumorile cu gena HER2/neu amplificată răspund slab la terapia endocrină, dar sunt sensibile la chimioterapie. Unii autori notează efectul advers al supraexprimării HER2/neu asupra supraviețuirii fără recidivă a pacienților cu cancer de sân fără metastaze la ganglionii limfatici regionali, alții nu găsesc o relație semnificativă între acești indicatori.

Scopul acestei lucrări a fost de a determina valoarea prognostică a exprimării receptorilor de estrogeni, progesteronului și proteinei HER2/neu pe baza studiului supraviețuirii globale la 3 și 5 ani și fără recădere la 130 de pacienți cu stadii incipiente ale cancerului de sân: T1N0M0 (n=77) și T2N0M0 (n=53) care au primit tratament la dispensarul oncologic regional din Astrakhan din 2004 până în 2008 la vârsta de 27 până la 68 de ani (vârsta medie - 49 de ani). A fost utilizată o metodă directă pentru determinarea ratelor de supraviețuire. Toți pacienții au primit tratament chirurgical. Volumul intervențiilor chirurgicale: rezecția radicală a glandei mamare la 59 de pacienți (45,4%), mastectomie modificată conform Maden la 71 de pacienți (54,6%).

Pacienții care au suferit rezecție radicală a glandei mamare în perioada postoperatorie au primit terapie gamma la distanță pe partea rămasă a glandei mamare (SOD = 45-50Gy).

Determinarea conținutului de ER, RP și statutul HER2/neu a fost efectuată prin metoda imunohistochimică în tumori îndepărtate pe secțiuni de parafină folosind un kit comercial (anticorpi de la Dako).

Analiza studiilor efectuate a arătat: RE pozitive (+) au fost detectate în 69 de cazuri (53,1%), negative (-) - în 61 de cazuri (46,9%). RP pozitiv (+) a fost determinat în 63 de cazuri (48,05%), negativ - în 67 de cazuri (51,55%). 39 de pacienți (30%) au avut RE (+) și RP (+) pozitive, 62 de pacienți (47,7%) au avut RE (-) și RP negative (-). În 11 cazuri (8,5%) EC au fost pozitive (+) și RP au fost negative (-). RE negativ (-) și RP pozitiv (+) în observațiile noastre au fost observate la 18 pacienți (13,8%).

Studiul exprimării HER2/neu a arătat că la 95 de paciente cu cancer de sân (73,1%) nu a existat o amplificare a HER2/neu, la 9 paciente (6,9%) a fost „slab pozitiv” (2+) iar în 26 de cazuri ( 20% ) - pozitiv (3+). În general, supraexpresia HER2/neu a fost detectată la 35 de pacienți (26,9%).

Studiile rezultatelor supraviețuirii globale la 3 și 5 ani a pacienților, în funcție de conținutul de EC și RP, au arătat că cu EC pozitive (+) și RP (+), ratele de supraviețuire la 3 și, respectiv, la 5 ani au fost : 100% și 97,3 %, cu RE negativ (-) și RP (-) - 69,2% și 65,4%, cu RE pozitiv (+) și RP negativ (-) - 87,4% și 81,5%, cu RE negativ (-) și RP pozitiv (+) - 97,3% și 90,4%. Rezultatele supraviețuirii globale a pacienților au depins și de nivelul de exprimare a HER2/neu. Astfel, la pacienții HER2/neu-negativi, ratele de supraviețuire la 3 și 5 ani au fost de 98,1% și 96,2%; la grupul de pacienți cu niveluri de expresie HER2/neu (2+), aceste cifre au fost de 54,3% și 45. 1%, iar în lotul de pacienți cu nivelul de expresie al HER2/neu (3+) - 41,2% și 34,3%. Volumul intervenției chirurgicale efectuate nu a afectat rezultatele supraviețuirii.

Supraviețuirea fără recidivă la 3 și 5 ani la pacienții cu EC (+) și RP (+) pozitive a fost de 96,2% și 94,6%, cu EC (-) și RP (-) negative a fost de 60,3 % și, respectiv, 58,7. %, cu RE pozitiv (+) și RP negativ (-) aceste cifre au fost de 80,1% și 79,3%, iar cu RE negativ (-) și RP pozitiv (+) - 93,4% și 88,5%.

Ratele de supraviețuire fără recidivă la 3 și 5 ani la pacienții cu absența oncoproteinei HER2/neu au fost de 94,7% și 92,2%, cu nivelul expresiei HER2/neu (2+) și (3+), aceste cifre. au fost semnificativ mai mici și, respectiv, s-au ridicat la 44,3%, 40,2% și 33,1%, 29,4%.

Cu o combinație de RE negativ (-),
Indicatorii RP (-), HER2 / neu (-) ai supraviețuirii globale la 3 și, respectiv, 5 ani, și, respectiv, fără recădere, au fost: 27,2%, 25,4% și 19,5%, 15,3%.

Astfel, absența receptorilor de hormoni steroizi, precum și supraexpresia HER2/neu în tumorile de sân maligne înrăutățesc rezultatele supraviețuirii globale și fără boală la 3 și 5 ani. Starea RP are o influență mai mare asupra rezultatelor supraviețuirii la 3 și 5 ani a pacienților cu stadii incipiente ale cancerului de sân. La tumorile RP (-), rezultatele supraviețuirii la 3 și 5 ani sunt mai proaste decât la tumorile EC (-), iar la RP (+) sunt mai mari decât la tumorile EC (+).

Starea receptorului tumoral și amplificarea genei HER2/neu sunt factori de prognostic independenți la pacienții cu cancer de sân operabil primar și fac posibilă identificarea grupurilor de pacienți care necesită tratament sistemic suplimentar.

BIBLIOGRAFIE:

1. Beryozkin D.P. Principii și metode de stabilire a unui prognostic individual la pacienții cu principalele forme de tumori maligne. - L.:, 1972. - p. 10-21.
2. Kushlinsky N.E., Gershtein E.S., Talaeva Sh.M. Markeri tisulare ai cancerului de sân: aspecte metodologice // Materiale
   II Conferinta Anuala Internationala „Probleme de Diagnostic si Tratament al Cancerului de San”. - Sankt Petersburg, 2005. - p. 51-53.
3. Berns P.M.J.J., Klijn J.G.M., Van Staveren I.L. et al. Prevalența amplificării oncogenelor c-myc, HER2/neu și int-2 la o mie de tumori mamare umane: corelație cu receptorii steroizi // Europ. J. Cancer. - 1992. - Vol.28. -
   p. 697-700.
4. Hamilton A., Piccart M. Contribuția markerilor moleculari la predicția răspunsului în tratamentul cancerului de sân: o revizuire a literaturii despre HER-2, p53 și BCL-2 // Ann. oncol. - 2000. - Vol. 11(6). - P. 647-663.
5. Kaptain S., Tan L.K., Chen B. Her-2/neu și cancerul de sân// Diagn. Mol. Pathol. - 2001. - Vol. 10(3). - P. 139-152.
6. McGuire W.L. Receptorii hormonali: rolul lor în prezicerea prognosticului și răspunsului la terapia endocrină// Semin. oncol. - 1978. - Vol. 5. -
   P. 428-433.
7. Nicholson R.I., Gee J.M., Harper M.E. EGFR și prognosticul cancerului// Europ. J. Cancer. - 2001. - Vol.37 (Supl. 4). - P. 9-15.

Link bibliografic

Dobrenkaya E.M., Dobrenkiy M.N. INFLUENȚA STATULUI RECEPTORULUI ȘI AMPLIFICAREA HER2/neu ASUPRA PROGNOSTICULUI LA PACIENȚII CU CANCER DE SÂN OPERABIL PRIMAR // Progrese în știința naturală modernă. - 2009. - Nr. 7. - P. 53-540;
URL: http://natural-sciences.ru/ru/article/view?id=12663 (data accesului: 18/07/2019). Vă aducem la cunoștință revistele publicate de editura „Academia de Istorie Naturală”

Scopul studiului a fost de a studia valoarea prognostică a statusului receptor al tumorilor în cancerul de sân precoce (stadiul I). Materiale și metode. O analiză retrospectivă a istoricului de caz a 1036 de paciente cu cancer de sân precoce (stadiul T1N0M0) care au primit tratament la N.N. N.N. Blokhin al Academiei Ruse de Științe Medicale și al Clinicii RMAPO din 1985 până în 2009. S-a studiat valoarea prognostică a receptorilor de estrogen (ER), progesteron (PR) și HER2, precum și valoarea prognostică a supraexprimării HER2 în cancerul de sân precoce, atât singuri, cât și în combinație cu receptorii hormonilor steroizi. Rezultate. Pe baza combinației de receptori, au fost identificate subtipuri imunohistochimice de cancer de sân: luminal A și B, cancer triplu negativ și cancer cu supraexpresie HER2. S-a stabilit că prezența sau absența receptorilor hormonilor steroizi ER și PR în tumoră în cancerul de sân precoce nu are valoare prognostică independentă. Supraexprimarea HER2 nu este un semn de prognostic în analiza supraviețuirii globale, ci un factor nefavorabil pentru supraviețuirea fără recidivă, atât pe cont propriu, cât și în combinație cu receptorii hormonilor steroizi.

Colaps

Cancer mamar, starea receptorului tumoral er pr her2, subtipurile imunohistochimice ale cancerului de sân

Adresă scurtă: https://website/14316692

IDR: 14316692

Bibliografie Valoarea prognostică a statutului receptorului tumoral în cancerul de sân precoce

• Alan S. Coates, Marco Colleoni, Aron Goldhirsch. Este chimioterapia adjuvantă utilă femeilor cu cancer de sân luminal? Journal of Clinical Oncology 2012; 30:1-4.
• Islam T., Matsuo K., Ito H., Hosono S., Watanabe M., Iwata H., Tajima K., Tanaka H. Factori de risc reproductivi și hormonali pentru cancerul de sân luminal, supraexprimat HER2 și triplu negativ în japoneză femei. Ann Oncol 2012 septembrie; 23(9): 2435-2441.
• Kwon M.J., Park S., Choi J.Y., Oh E., Kim Y.J., Park Y.H., Cho E.Y., Kwon M.J., Nam S.J., Im Y.H., Shin Y.K., Choi Y.L. Semnificația clinică a supraexprimării CD151 în subtipurile de cancer mamar invaziv. Br J Cancer 2012 Feb 28; 106(5): 923-930.
• Xie W., Yang J., Cao Y., Peng C., Ning H., Zhang F., You J. Expression of Y-Box-binding protein 1 la pacienții chinezi cu cancer de sân. Tumor Biol 2012 Feb; 33(1): 63-71.
• Oliveira-Costa J.P., Zanetti J.S., Silveira G.G., Soave D.F., Oliveira L.R., Zorgetto V.A., Soares F.A., Zucoloto S., Ribeiro-Silva A. Differential expression of HIF-1a in CD44+CD24-/low breast carcinomas. Diagn Pathol 2011 8 aug; 6:73.
• Kim S.R., Paik S. Genomica terapiei adjuvante pentru cancerul de sân. Cancer J 2011 noiembrie-dec; 17(6): 500-504.
• Lu M., Li B., Li Y., Mao X., Yao F., Jin F. Rolul predictiv al subtipurilor moleculare ca răspuns la chimioterapia neoadjuvantă la pacienții cu cancer de sân din nord-estul Chinei. Asian Pac J Cancer Prev 2011; 12(9): 2411-2417.
• Cheang M.C., Chia S.K., Voduc D., Gao D., Leung S., Snider J., Watson M., Davies S., Bernard P.S., Parker J.S., Perou C.M., Ellis M.J., Nielsen T.O. Indicele Ki67, statutul HER2 și prognosticul pacienților cu cancer de sân luminal B. J Natl Cancer Inst 2009 20 mai; 101(10): 736-750.
• Pazaiti A., Fentiman I.S. Cancerul de sân cu fenotip bazal: implicații pentru tratament și prognostic. Womens Health (Lond Engl) 2011 Mar; 7(2): 181-202.
• Tran B., Bedard P.L. Cancerul de sân Luminal-B și noi ținte terapeutice. Breast Cancer Res 2011 Nov 30; 13(6): 221.
• Arnes J.B., Bgin L.R., Stefansson I., Brunet J.S., Nielsen T.O., Foulkes W.D., Akslen L.A. Exprimarea receptorului factorului de creștere epidermic în relație cu statutul BRCA1, markerii bazali și prognosticul în cancerul de sân. J Clin Pathol 2009 Feb; 62(2): 139-144.
• Gucalp A., Traina T.A. Cancer mamar triplu negativ: opțiuni terapeutice adjuvante. Chemother Res Pract 2011; R. 696208.
• Collins L.C., Martyniak A., Kandel M.J., Stadler Z.K., Masciari S., Miron A., Richardson A.L., Schnitt S.J., Garber J.E. Citokeratina bazală și expresia receptorului factorului de creștere epidermic nu sunt predictive pentru starea mutației BRCA1 la femeile cu cancer de sân triplu negativ. Am J Surg Pathol 2009 Jul; 33(7): 1093-1097.

Examenul histologic al țesutului mamar este etapa finală în examinarea pacientului. Acest studiu permite patologului să caracterizeze structura tumorii, fie că este malignă sau benignă, și să evalueze proprietățile biologice ale acesteia, ceea ce îi permite clinicianului să planifice tratamentul suplimentar al pacientului și să evalueze prognosticul bolii sale.

Materialul pentru examinarea histologică se obține în mai multe moduri:

• prin biopsie de aspirație folosind un ac subțire, reprezentând punctatul de formare a glandei mamare pentru examinare
• prin biopsie incizională (cu cuțit), prezentând un fragment de glanda mamară pentru examinare

Când studiază preparatele citologice ale unei formațiuni punctate în glanda mamară sau când studiază un fragment al glandei mamare, medicul patolog pune diagnosticul final. În acest caz, un examen citologic de aspirație trebuie confirmat printr-un examen histologic, mai ales în acele cazuri când devine necesară efectuarea unei operații de mutilare. Studii similare sunt efectuate în momentul intervenției chirurgicale (cito-diagnostic) pentru a determina sfera operației și alegerea preliminară a terapiei. După verificarea morfologică a diagnosticului de cancer de sân, se efectuează un studiu planificat al fragmentului îndepărtat sau al întregului țesut mamar cu ganglioni limfatici regionali.

Atunci când se efectuează un studiu patomorfologic, sunt indicate o caracteristică histologică detaliată a tumorii și starea ganglionilor limfatici regionali.

Caracteristicile histologice ale cancerului de sân includ:

• forma histologică a tumorii (de exemplu, formele tubulare, medulare, adenochistice se caracterizează printr-un prognostic mai favorabil; cancerele cu metaplazie, Paget - un prognostic mai puțin favorabil);
• gradul de malignitate sau diferențiere (în funcție de gradul de atipism structural și celular, de severitatea proceselor proliferative - cu gradul I, supraviețuirea la 5 ani este de 75%, cu II - 53%, cu III - 31%, respectiv) ;
• prezența sau absența infiltrației cu celule rotunde de-a lungul periferiei nodului sau în nodul însuși (infiltrarea reflectă răspunsul imun local la creșterea tumorii);
• gradul de răspândire (cu accent pe prezența elementelor tumorale în vasele de sânge și/sau limfatice, starea marginilor de rezecție);
• starea ganglionilor limfatici regionali (principalul semn de prognostic discriminant).

O analiză a unui număr mare de observații a arătat că histostructura cancerului de sân într-o anumită măsură afectează cursul bolii, cu toate acestea, nu este posibil să vorbim despre un prognostic individual pe această bază. În prezent, proprietățile tumorii, care pot fi înțelese cu ajutorul metodelor imunochimice de cercetare, devin din ce în ce mai importante, mai ales atunci când se planifica terapia adjuvantă și neoadjuvantă (preoperatorie și postoperatorie).

Metode imunochimice - pe baza reactiei "antigen-anticorp" in tesutul tumoral. Acestea vă permit să identificați receptorii (antigeni, markeri de țesut) în anumite componente ale țesutului, tipuri de celule și structuri celulare. Distinge:

• Metoda imunohistochimică (IHC) - determină expresia markerilor moleculari la nivel celular, necesită mult timp, principalul dezavantaj al metodei este pierderea și mascarea antigenului în timpul preparării medicamentului, care este posibil asociat cu utilizarea de substanțe chimice agresive în timpul cablajului și deparafinării materialului. Materialul este obținut prin biopsie în timpul intervenției chirurgicale.
• Metoda imunocitochimică (ICC) - determină și expresia markerilor moleculari la nivel celular, dar nu necesită mult timp, identifică mai bine markerii membranari și citoplasmatici (decât IHC), ceea ce se datorează posibil procesării blânde a citopreparatelor, absenței pierderea și mascarea antigenelor în timpul cablajului și deparafinizării materialului folosind substanțe chimice agresive, pentru obținerea materialului se utilizează o procedură cu un nivel scăzut de traumatism (biopsie prin puncție). Limitarea capacităților ICC de un număr mic de celule sau de calitatea proastă a frotiului este rezolvată prin utilizarea sistemelor de acumulare de lichid, ceea ce face posibilă păstrarea arhitectonică a celulelor, aranjarea lor într-un monostrat, reducerea fundalului și a numărului de sânge. elemente din preparat și, de asemenea, reduc semnificativ consumul de reactiv datorită concentrației de celule într-un singur loc.

Compararea rezultatelor exprimării markerilor moleculari în metodele ICC și IHC a fost efectuată de un număr de cercetători. S-a obținut o corelație bună: acordul dintre rezultatele studiilor ICC și IHC a variat între 61 și 92%.

Markerii tisulare, determinați direct în țesutul tumoral, reflectă diferite aspecte și niveluri de funcționare a celulelor, specificul „comportamentului” și reglării acesteia – de exemplu, sensibilitatea hormonală sau tendința de invadare și metastazare. Prin caracterizarea caracteristicilor biologice ale unei tumori, markerii tisulari fac posibilă individualizarea terapiei medicamentoase, prezicerea eficacității măsurilor terapeutice și determinarea prognosticului bolii. În prezent, în practica de rutină, determinarea receptorilor de estrogen și progesteron (ER, PR), her-2 / neu (necesar pentru prescrierea tratamentului) și ki 67 (dezvăluie proprietăți suplimentare ale tumorii) sunt utilizate pe scară largă.

• Studiul receptorilor pentru hormonii steroizi – estrogen (RE) și progesteron (RP).

  Receptorii hormonilor steroizi sunt proteine ​​care leagă în mod specific și selectiv steroizii corespunzători după ce intră în celulă și mediază efectele lor biologice. Prezența EC într-o tumoră primară a sânului indică sensibilitatea sa potențială la măsurile terapeutice care vizează contracararea efectelor estrogenilor. Se crede că prezența receptorilor de estrogen (ER) și a receptorilor de progesteron (RP) într-o tumoare indică sensibilitatea acesteia la hormonii exogeni și este un factor favorabil din punct de vedere prognostic. RP sunt sintetizate în celulă sub influența estrogenilor și, prin urmare, sunt un indicator al activității funcționale a ER.

  Conținutul de receptori de estrogen și progesteron este întotdeauna mai mare în tumorile foarte diferențiate, precum și la pacienții în postmenopauză, comparativ cu femeile de vârstă reproductivă și premenopauză. Se știe că în absența receptorilor hormonali în tumoră, prognosticul este mai puțin favorabil și riscul de recidivă este mai mare. S-a demonstrat că în tumorile cu receptor negativ proliferarea celulelor tumorale este de 10 ori mai activă. În tumorile cu receptor pozitiv, estrogenii stimulează și procesele de proliferare, dar nu ating nivelul caracteristic tumorilor cu receptor negativ.

  Se știe că tumorile mamare hormono-dependente care conțin ambii sau cel puțin unul dintre receptori au o evoluție mai favorabilă și un prognostic mai bun, indiferent de tratamentul adjuvant, decât pacienții cu tumori cu receptor negativ. V.F. Semiglazov și colab. (2001) au descoperit că tumorile care conţin mai mult de 10% din celulele colorate pentru receptorii de estrogen sau progesteron sunt sensibile la terapia hormonală. Pacienții a căror tumoră nu conține receptori de hormoni steroizi răspund la terapia hormonală doar în 5-10% din cazuri. La acești pacienți se poate obține un efect terapeutic mai pronunțat din terapia citostatică.

  Valoarea prognostică a statusului receptorului tumoral reflectă influența estrogenului asupra naturii și evoluției bolii. Se știe că tumorile EC(+)- sunt mai puțin predispuse la progresie decât tumorile EC(-)-, dar acest fapt se manifestă clar doar în primii ani de observație și este netezit vizibil în perioada de 10 ani.

  Determinarea receptorilor pentru hormonii steroizi este de asemenea importantă pentru alegerea tacticilor de tratament și evaluarea eficacității terapiei hormonale. Sensibilitatea unei tumori la hormoni este determinată de păstrarea receptorilor din tumoare care sunt capabili să perceapă semnalul hormonal și să-l transloce în nucleu. Există informații despre existența diferitelor forme de receptori de estrogen și progesteron: RE-alfa, RE-beta, RP-A și RP-B. Ambele tipuri de RE au aproape aceeași afinitate pentru estradiol. Sensibilitatea la tamoxifen este asociată cu prezența RE-alfa în tumorile mamare. Receptorii de progesteron, reprezentați de izoformele A și B, joacă roluri diferite în pătrunderea steroizilor în celulă. În prezența a două tipuri de receptori (RE și RP) în tumoră, eficacitatea metodei de terapie hormonală este de 50-70%. Dacă sunt prezenți doar receptori de un singur tip (RE sau RP), atunci eficiența scade la 33-39%.

• Determinarea factorilor de creștere și progresie a tumorii

  Factorii de creștere a tumorii includ proteina HER-2/neu (p185) (c-erb-B2), a cărei producție este în mod normal strict reglementată de gena HER-2/neu. Gena HER-2/neu este localizată pe cromozomul 17q și codifică receptorul tirozin kinazei factorului de creștere, care este situat pe suprafața celulei. În mod normal, prin receptorii HER-2/neu, organismul controlează procesul de creștere, diviziune și autovindecare a celulelor sânilor sănătoase. Când gena HER-2/neu este dereglată, produce prea mulți receptori cu același nume și, după ce îi leagă de proteina HER-2/neu, celula primește un semnal pentru creștere și diviziune necontrolată și se transformă într-un cancer. celulă. Amplificarea crescută a proteinei HER-2/neu(p185) și a genei HER-2/neu cu producție crescută a receptorului HER-2/neu caracterizează cancerul de sân HER-2 pozitiv. Cancerul de sân cu un conținut normal al genei HER-2/neu, al receptorului HER-2/neu și al proteinei HER-2/neu(p185) se numește HER-2-negativ.

  Cancerul de sân HER-2 pozitiv este agresiv și crește și se răspândește mai repede decât cancerul de sân HER-2 negativ. Blocarea HER-2/neu poate încetini sau opri în mod semnificativ creșterea tumorilor, cu toate acestea, utilizarea eficientă a medicamentelor active biologic implică o evaluare preliminară a sensibilității individuale a pacienților la acest tip de tratament, inclusiv utilizarea colorării imunohistochimice a tumorii. țesuturi pentru proteina HER-2/neu (p185) cu evaluarea ulterioară amplificării genei c-erbB-2 prin hibridizare fluorescentă in situ (FISH).

  În cancerul de sân HER-2 pozitiv, este prescris medicamentul Herceptin (un anticorp monoclonal umanizat împotriva HER-2/neu), care se leagă de HER-2/neu și blochează exprimarea acestui factor, care reduce semnificativ creșterea tumorii și, în consecință , îmbunătățește prognosticul pacientului . Datorită faptului că medicamentul are o cardiotoxicitate ridicată, administrarea lui trebuie asociată cu detectarea exprimării oncogenei HER-2/neu.

  Există patru moduri de a determina starea cancerului de sân HER-2:

  1. imunohistochimic [spectacol]

     Imunohistochimie (IHC) este cea mai ieftină și mai puțin precisă modalitate de a determina statutul HER-2.

     Se examinează materialul histologic obţinut dintr-o biopsie a cancerului de sân. Studiul imunohistochimic determină cantitatea de proteină HER-2 din celulele tumorii mamare folosind o colorație specială. Cu cât mai mulți receptori HER-2 conțin în eșantionul de cancer de sân studiat, cu atât culoarea este mai puternică. Severitatea colorației este evaluată pe o scară de la 0 la 3+.

     Rezultatele imunohistochimice ale stării cancerului de sân HER-2 sunt interpretate după cum urmează: 0: HER-2 - cancer de sân negativ, tratamentul cu Herceptin nu este indicat 1+ sau +: HER-2 - cancer de sân negativ, se poate efectua un studiu suplimentar FISH pentru verificarea încrucișată a stării HER-2; 2+ sau ++: limită, caz neclar, reverificarea statutului HER-2 cu studiul FISH necesar; 3+ sau +++: cancer mamar HER-2 pozitiv, este indicat tratamentul cu Herceptin.

     Precizia imunohistochimiei este mai mică decât FISH deoarece depinde de factorul uman, de percepția subiectivă a rezultatelor colorării preparatului de către histolog. În plus, diferite laboratoare au adoptat criterii diferite pentru evaluarea severității colorării țesuturilor în IHC.

  2. PEŞTE [spectacol]

     Studiu FISH determină dacă există o cantitate crescută (amplificare) a genei HER-2 în celulele tumorale mamare. FISH este mai precis și mai scump decât IHC.

     Rezultatele testului FISH sunt exprimate astfel: HER-2 - cancer mamar pozitiv (există o amplificare a genei HER-2); HER-2 - cancer de sân negativ (fără amplificare a genei HER-2).

  3. Testul SPoT-Light HER-2 CISH [spectacol]

     SpoT-Light HER-2 CISH determină că există o cantitate crescută (amplificare) a genei HER-2 în celulele tumorale mamare. Folosit din 2008.

     Rezultatele testului SPoT-Light HER-2 CISH sunt formulate astfel: HER-2 - cancer mamar pozitiv (există o amplificare a genei HER-2), este indicat tratamentul cu Herceptin; HER-2 - cancer mamar negativ (fără amplificare a genei HER-2), tratamentul cu Herceptin nu este indicat.

  4. Informați testul HER-2 Dual ISH [spectacol]

     Informați testul HER-2 Dual ISH- un nou test aprobat pentru utilizare în Statele Unite din iunie 2011. Nu necesită utilizarea unui microscop fluorescent. Studiul Inform HER-2 Dual ISH detectează o cantitate crescută (amplificare) a genei HER-2 în celulele tumorii mamare.

     Rezultatele testului SPoT-Light HER-2 Inform HER-2 Dual ISH sunt exprimate astfel: HER-2 - cancer de sân pozitiv (există o amplificare a genei HER-2), este indicat tratamentul cu Herceptin și Tiverd; HER-2 - cancer de sân negativ (fără amplificare a genei HER-2), tratamentul cu Herceptin și Tyverd nu este indicat.

  Cercetările arată că, în timp, unii pacienți cu cancer de sân HER-2 pozitiv pot deveni HER-2 negativi. La pacienții cu boală HER-2 negativă, Herceptin nu este eficient.

• Determinarea activității proliferative a celulelor tumorale

  Markerul de proliferare Ki-67 vă permite să determinați potențialul proliferativ „ascuns” al tumorii (rata de diviziune a celulei tumorale) și să judecați gradul de malignitate. Detectează doar celulele în diviziune. Un răspuns pozitiv Ki-67 are o relație inversă cu statutul receptorului și este un factor predictiv pentru radioterapie și chimioterapie.

  Activitate proliferativă în tumorile mamare conform M.D. Fitzgibbons și colab. este gradată (≥ 1%, ≥ 10%, ≥ 20% din celulele tumorale) și, prin urmare, expresia Ki-67 în mai mult de 20% din celulele tumorale este considerată o tumoare extrem de agresivă, cu o probabilitate mai mare de a răspunde la tratamentul cu chimioterapie. Cu un nivel scăzut de Ki-67 și prezența receptorilor pozitivi de estrogen și progesteron, tumora va răspunde la terapia hormonală într-o măsură mai mare.

Setul descris de markeri de țesut este în prezent determinat de rutină în studiul țesutului mamar. Cu toate acestea, există și un număr mare de markeri de țesut, care nu sunt încă disponibili pentru o practică largă din cauza costului ridicat, precum și a studiului insuficient al valorii lor diagnostice. Una dintre sarcinile patomorfologilor și clinicienilor care lucrează în domeniul oncopatologiei este tocmai acela de a determina setul celor mai semnificativi, indicatori complementari care să permită, la cel mai mic cost de examinare posibil, să asigure eficacitatea maximă a tratamentului pentru fiecare pacient. Gama de cercetare în fiecare caz poate depinde de stadiul bolii, de vârsta pacientului, de terapia planificată și de baza materială și tehnică a instituției.

Literatură [spectacol]

1. Factori de prognostic în cancerul de sân / M.D. Fitzgibbons și colab. // Arh. Pathol. laborator. Med.- 2000.- Vol. 124.- P. 966-978.
2. Imunocolorarea Ki-67 în 322 de cancere de sân primare: asociere cu variabile clinice și patologice și prognostic / A. Molino, R. Micciolo, M. Turazza și colab. // Int. J. Cancer.- 1997.- Vol. 74.- P. 433–437.