Când medicamentele interacționează, se pot dezvolta următoarele afecțiuni: a) efecte crescute ale unei combinații de medicamente b) efecte slăbite ale unei combinații de medicamente c) incompatibilitate medicamentoasă

Consolidarea efectelor unei combinații de medicamente este implementată în trei opțiuni:

1) sumarea efectelor sau interacțiunea aditivă– un tip de interacțiune medicamentoasă în care efectul combinației este egal cu suma simplă a efectelor fiecărui medicament separat. Acestea. 1+1=2 . Caracteristică pentru medicamentele din același grup farmacologic care au o țintă comună de acțiune (activitatea de neutralizare a acidului a combinației de hidroxid de aluminiu și magneziu este egală cu suma capacităților lor de neutralizare a acidului separat)

2) sinergism - un tip de interacțiune în care efectul combinației depășește suma efectelor fiecăreia dintre substanțele luate separat. Acestea. 1+1=3 . Sinergismul se poate referi atât la efectele dorite (terapeutice) cât și la cele nedorite ale medicamentelor. Administrarea combinată a diureticului tiazidic diclorotiazidă și a inhibitorului ECA enalapril duce la o creștere a efectului hipotensiv al fiecărui medicament, care este utilizat în tratamentul hipertensiunii arteriale. Cu toate acestea, administrarea simultană de antibiotice aminoglicozide (gentamicină) și furosemidul diuretic de ansă determină o creștere bruscă a riscului de ototoxicitate și dezvoltarea surdității.

3) potențare - un tip de interacțiune medicamentoasă în care unul dintre medicamente, care în sine nu are acest efect, poate duce la o creștere bruscă a efectului unui alt medicament. Acestea. 1+0=3 (acidul clavulanic nu are efect antimicrobian, dar poate spori efectul antibioticului β-lactamic amoxicilină datorită faptului că blochează β-lactamaza; adrenalina nu are efect anestezic local, dar atunci când este adăugată la soluția de ultracaină, își prelungește brusc efectul anestezic prin încetinirea anestezicului de absorbție de la locul injectării).

Efecte de reducere Medicamentele utilizate împreună se numesc antagonism:

1) antagonism chimic sau antidotism- interacțiunea chimică a substanțelor între ele cu formarea de produse inactive (antagonistul chimic al ionilor de fier deferoxamină, care le leagă în complexe inactive; sulfat de protamină, a cărui moleculă are o sarcină pozitivă în exces - antagonistul chimic al heparinei, moleculă din care are o sarcină negativă în exces). Antagonismul chimic stă la baza acțiunii antidoturilor (antidoturilor).

2) antagonism farmacologic (direct).- antagonism cauzat de actiunea multidirectionala a 2 medicamente asupra acelorasi receptori din tesuturi. Antagonismul farmacologic poate fi competitiv (reversibil) sau necompetitiv (ireversibil):

a) antagonism competitiv: un antagonist competitiv se leagă reversibil de situsul activ al receptorului, i.e. îl ferește de acțiunea agonistului. Deoarece Gradul de legare a unei substanțe la receptor este proporțional cu concentrația acestei substanțe, atunci efectul unui antagonist competitiv poate fi depășit prin creșterea concentrației agonistului. Acesta va deplasa antagonistul din centrul activ al receptorului și va provoca un răspuns complet al țesutului. Acea. un antagonist competitiv nu modifică efectul maxim al agonistului, dar este necesară o concentrație mai mare a agonistului pentru interacțiunea agonistului cu receptorul. Antagonist competitiv deplasează curba doză-răspuns pentru agonist la dreapta în raport cu valorile inițiale și crește EC 50 pentru agonist, fără a afecta valoarea lui E max .

În practica medicală, antagonismul competitiv este adesea folosit. Deoarece efectul unui antagonist competitiv poate fi depășit dacă concentrația sa scade sub nivelul agonistului, în timpul tratamentului cu antagonişti competitivi este necesar să se mențină constant nivelul său suficient de ridicat. Cu alte cuvinte, efectul clinic al unui antagonist competitiv va depinde de timpul său de înjumătățire și de concentrația agonistului complet.

b) antagonism necompetitiv: un antagonist necompetitiv se leagă aproape ireversibil de centrul activ al receptorului sau interacționează în general cu centrul său alosteric. Prin urmare, oricât de mult crește concentrația agonistului, acesta nu este capabil să înlocuiască antagonistul din legătura sa cu receptorul. Deoarece unii dintre receptorii care sunt asociați cu un antagonist necompetitiv nu mai sunt capabili să se activeze , valoarea E max scade, dar afinitatea receptorului pentru agonist nu se modifică, deci valoarea EC 50 rămâne la fel. Pe o curbă doză-răspuns, efectul unui antagonist necompetitiv apare ca o compresie a curbei în raport cu axa verticală fără a o deplasa spre dreapta.

Schema 9. Tipuri de antagonism.

A – un antagonist competitiv deplasează curba doză-efect spre dreapta, adică reduce sensibilitatea țesutului la agonist fără a-i modifica efectul B - un antagonist necompetitiv reduce amploarea răspunsului (efectul) țesutului, dar nu îi afectează sensibilitatea față de agonist. C – opțiunea de utilizare a unui agonist parțial pe fundalul unui agonist complet. Pe măsură ce concentrația crește, agonistul parțial îl înlocuiește pe cel complet de la receptori și, ca urmare, răspunsul tisular scade de la răspunsul maxim la agonistul complet la răspunsul maxim la agonistul parțial.

Antagoniştii necompetitivi sunt utilizaţi mai rar în practica medicală. Pe de o parte, au un avantaj indubitabil, pentru că efectul lor nu poate fi depășit după legarea de receptor și, prin urmare, nu depinde nici de timpul de înjumătățire al antagonistului, nici de nivelul agonistului din organism. Efectul unui antagonist necompetitiv va fi determinat numai de rata de sinteză a noilor receptori. Dar, pe de altă parte, dacă apare o supradoză a acestui medicament, va fi extrem de dificil să eliminați efectul acestuia.

Losartanul este un antagonist competitiv pentru receptorii angiotensinei AT 1; perturbă interacțiunea angiotensinei II cu receptorii și ajută la scăderea tensiunii arteriale. Efectul losartanului poate fi depășit prin administrarea unei doze mari de angiotensină II. Valsartanul este un antagonist necompetitiv pentru aceiași receptori AT1. Efectul său nu poate fi depășit nici măcar cu administrarea de doze mari de angiotensină II.

Interesantă este interacțiunea care are loc între agoniştii totali și parțiali ai receptorului. Dacă concentrația agonistului complet depășește nivelul agonistului parțial, atunci se observă un răspuns maxim în țesut. Dacă nivelul unui agonist parțial începe să crească, acesta înlocuiește agonistul complet de la legarea la receptor și răspunsul tisular începe să scadă de la maximul pentru agonistul complet la maximul pentru agonistul parțial (adică nivelul la care acesta ocupă toţi receptorii).

3) antagonism fiziologic (indirect).– antagonism asociat cu influența a 2 medicamente asupra diverșilor receptori (ținte) din țesuturi, ceea ce duce la o slăbire reciprocă a efectului acestora. De exemplu, se observă antagonism fiziologic între insulină și adrenalină. Insulina activează receptorii de insulină, în urma cărora transportul glucozei în celulă crește și nivelul glicemic scade. Adrenalina activează receptorii  2 -adrenergici din ficat și mușchii scheletici și stimulează descompunerea glicogenului, ceea ce duce în cele din urmă la o creștere a nivelului de glucoză. Acest tip de antagonism este adesea folosit în îngrijirea de urgență a pacienților cu o supradoză de insulină care a dus la comă hipoglicemică.

Vizualizări: 4971

20.12.2017

Macro și microelemente, care formează baza nutriției și influențează funcțiile vitale nu numai ale plantelor, ci și ale tuturor organismelor vii, sunt în strânsă interacțiune între ele. Prin urmare, principalul factor care asigură creșterea, dezvoltarea și funcționarea normală a culturilor este menținerea echilibrului corect al componentelor chimice în mediul nutritiv și în planta însăși. Toate culturile, în funcție de ciclul lor de viață, de caracteristicile genotipice ale compoziției lor biochimice și de mediu, necesită un anumit raport de nutrienți. Acest echilibru este mai important decât concentrația reală a elementelor individuale din soluția nutritivă. Niciun element chimic din natură nu acționează izolat de ceilalți. În același timp, raportul corect al microelementelor din dietă, ținând cont de interacțiunea lor între ele, nu este mai puțin semnificativ și complex decât echilibrul macroelementelor. Pentru a oferi plantelor o compoziție echilibrată a elementelor, este necesar să se țină seama nu numai de rolul lor fiziologic în viața culturilor în mod individual, ci și de efectul pe care îl au asupra organismului plantei ca urmare a acțiunii lor combinate.

Aproape toate elementele care alcătuiesc nutrienții sunt într-una din cele două forme de interacțiune între ele: antagonist sau sinergică. Ignorarea acestui factor duce la reacții dezechilibrate în interiorul plantei, ceea ce duce la stres care poate fi dăunător. Antagonismul dintre elemente apare atunci când participarea lor comună la reacțiile chimice duce la o deteriorare a acțiunii unuia dintre ele. Astfel, un exces de un element poate reduce nivelul de absorbție a altui element de către sistemul radicular al plantei. Iată câteva exemple de antagonism între macro și microelemente:

· cantitățile excesive de N (azot) reduc absorbția P (fosfor), K (potasiu), Fe (fier) ​​și a altor elemente: Ca (calciu), Mg (magneziu), Mn (mangan), Zn (zinc) , Cu ( cupru);

· cantitățile excesive de P (fosfor) reduc absorbția cationilor microelementelor precum Fe (fier), Mn (mangan), Zn (zinc) și Cu (cupru);

· cantitățile excesive de K (potasiu) reduc absorbția de Mg (magneziu) într-o măsură mai mare și de Ca (calciu) într-o măsură mai mică;

Cantitățile excesive de Ca (calciu) reduc absorbția Fe (fier);

· cantitățile excesive de Fe (fier) ​​reduc absorbția de Zn (zinc);

· excesul de Zn (zinc) afectează disponibilitatea Mn (mangan).

Spre deosebire de antagonism, sinergismul este o acțiune complexă a elementelor (două sau mai multe), în care se realizează o creștere a rezultatului pozitiv al influenței lor asupra plantei. Cu ajutorul unor studii practice și de laborator, s-au stabilit următoarele exemple de sinergie a elementelor:

O cantitate suficientă de N (azot) asigură o absorbție optimă a K(potasiu), precum și P (fosfor), Mg (magneziu), Fe (fier), Mn (mangan)și Zn (zinc) din sol;

· niveluri suficiente de Cu (cupru) și B (bor) în sol îmbunătățesc absorbția N (azot);

· cantitatea optimă de Mo (molibden) mărește absorbția de N (azot) de către culturi și, de asemenea, crește absorbția de P (fosfor);

cantități suficiente de Ca (calciu) și Zn (zinc) îmbunătățesc absorbția P(fosfor) și K (potasiu);

· nivelul optim de S (sulf) crește absorbția de Mn (mangan)şi Zn (zinc);

· O cantitate suficientă de Mn (mangan) crește absorbția Cu (cuprului).

Adesea, pe lângă aceste două grupuri de elemente (antagoniști și sinergiști), se distinge și un al treilea grup, care include elemente care blochează reciproc acțiunea. De exemplu, prezența simultană a Cu (cupr) și Ca (calciu) într-o soluție nutritivă duce la absorbția doar a uneia dintre aceste componente de către plantă.

Clasificarea mușchilor

Aparatul muscular accesoriu

Aparatul auxiliar al mușchilor include fascia, canalele fibroase și osteofibroase, retinacul, bursele și tecile, precum și oasele sesamoide. Fascia acoperă atât mușchii individuali, cât și grupurile musculare. Septurile intermusculare se extind adânc de la fascia, separând grupurile musculare unele de altele și se atașează de oase, formând case pentru ele, numite canale fibroase. Dacă mușchii se află între fascie și os, se numește canalul osteofibroase.

Titularii– îngroșările în formă de panglică ale fasciei, situate transversal deasupra tendoanelor musculare, le fixează de oase ca niște curele.

Bursele sinoviale, sacii de țesut conjunctiv cu pereți subțiri umpluți cu lichid asemănător sinoviului și localizați sub mușchi, între mușchi și tendoane sau os, reduc frecarea. Tecile sinoviale se dezvoltă în locurile în care tendoanele aderă la os (adică în canalele osteofibroase). Acestea sunt formațiuni închise, sub formă de cuplare sau cilindru, care acoperă tendonul. Fiecare vagin sinovial este format din două straturi. O frunză, cea interioară, acoperă tendonul, iar a doua, cea exterioară, căptușește peretele canalului fibros. Între foi există un mic spațiu umplut cu lichid sinovial, care facilitează alunecarea tendonului.

Oasele sesamoide (rotula) se dezvoltă în grosimea tendoanelor, mai aproape de locul atașării lor. Ele modifică unghiul de apropiere al mușchiului față de os și măresc efectul de pârghie al mușchiului.

Aparatul auxiliar al mușchilor formează un suport suplimentar pentru mușchi - un schelet moale, determină direcția tracțiunii musculare, promovează contracția lor izolată, îi împiedică să se miște în timpul contracției, le crește puterea și favorizează circulația sângelui și fluxul limfatic.

Nu există o clasificare unică a mușchilor (Tabelul 2.1). Mușchii sunt împărțiți în funcție de poziția lor în corpul uman, după formă (Fig. 2.2), direcția fibrelor musculare, funcție, în raport cu articulațiile. Există mușchi ai capului, gâtului, spatelui, pieptului, abdomenului; curele membrelor superioare, umăr, antebraț, mână; pelvis, coapse, picioare, picioare. În plus, se pot distinge grupele musculare anterioare și posterioare, mușchii superficiali și profundi, externi și interni.

Tabelul 2.1. Clasificarea mușchilor

Orez. 2.2. Forme musculare.

În funcție de forma lor, mușchii sunt împărțiți în lungi, scurti și largi.

Direcția fibrelor lor este esențială pentru funcționarea mușchilor. După direcția fibrelor, se disting mușchii cu fibre paralele care parcurg de-a lungul burtei musculare (mușchi lungi, fuziformi și în formă de panglică), cu fibre transversale și cu fibre oblice. Cele mai frecvente sunt musculatura fusiformă (caracteristică membrelor, atașată de oasele care acționează ca pârghii – biceps brahii etc.) și mușchii largi (participă la formarea pereților corpului – rectus abdominis etc.).

Dacă fibrele oblice sunt atașate de tendon la un unghi față de lungimea abdomenului pe o parte, atunci astfel de mușchi se numesc unipennate, dar dacă pe ambele părți - bipennate. Mușchii unipenați și bipenați au fibre scurte și numeroase și, atunci când sunt contractați, pot dezvolta o forță semnificativă.

Mușchii cu fibre circulare sunt localizați în jurul deschiderilor și, la contractare, le îngustează (de exemplu, mușchiul orbicularis oculi, mușchiul orbicularis oris). Acești mușchi se numesc constrictori sau sfincteri. Uneori, mușchii au un curs de fibre în formă de evantai.

Mușchii scheletici au o complexitate diferită a structurii. Mușchii cu o burtă și două tendoane sunt mușchi simpli. Mușchii complexi, în schimb, au nu una, ci două, trei sau patru burte, numite capete și mai multe tendoane. În unele cazuri, aceste capete încep cu tendoane proximale din diferite puncte osoase și apoi se îmbină în abdomen, care este atașat de un tendon distal. În alte cazuri, mușchiul începe cu un singur tendon proximal, iar burta se termină cu mai multe tendoane distale care se atașează de diferite oase. Există mușchi în care abdomenul este împărțit de un tendon intermediar sau de mai multe punți de tendon.

În funcție de poziția lor în corpul uman, mușchii sunt împărțiți în superficial, profund, extern, intern, medial și lateral.

Îndeplinesc numeroase funcții, mușchii lucrează concertat, formând grupuri funcționale de lucru. Mușchii sunt incluși în grupuri funcționale în funcție de direcția de mișcare a unei articulații, în funcție de direcția de mișcare a unei părți a corpului, în funcție de modificările volumului cavității și în funcție de modificările dimensiunii orificiului. La mișcarea membrelor și a legăturilor lor, se disting grupuri funcționale de mușchi - flexori, extensii, abductori, adductori, pronați și supinați. La mișcarea corpului, se disting grupuri funcționale de mușchi - flexie și extensie, înclinare la dreapta sau la stânga, răsucire la dreapta sau la stânga. În ceea ce privește mișcarea părților individuale ale corpului, se disting grupuri funcționale de mușchi, ridicând și coborând, deplasându-se înainte și înapoi; prin modificări ale volumului cavității - grupe funcționale care cresc, de exemplu, presiunea intratoracică sau intra-abdominală sau o scad; prin modificarea dimensiunii găurii - îngustarea și extinderea acesteia.

În procesul evoluției, grupele musculare funcționale s-au dezvoltat în perechi: grupul flexor s-a format împreună cu grupul extensor, grupul pronator - împreună cu grupul supinant etc. Acest lucru este demonstrat clar prin exemple de dezvoltare a articulațiilor. Se dovedește că fiecare axă de rotație dintr-o articulație, care își exprimă forma, are propria sa pereche funcțională de mușchi. Astfel de perechi constau, de obicei, din grupuri musculare care sunt opuse ca funcție. Astfel, articulațiile uniaxiale au o pereche de mușchi, articulațiile biaxiale au două perechi, iar articulațiile triaxiale au trei perechi sau, respectiv, două, patru, șase grupe musculare funcționale.

Mușchii incluși într-o grupă funcțională se caracterizează prin faptul că prezintă aceeași funcție motrică. În special, toate fie atrag oasele - le scurtează, fie le eliberează - se lungesc, fie prezintă o relativă stabilitate a tensiunii, dimensiunii și formei.

Mușchii care acționează împreună într-un singur grup funcțional sunt numiți sinergiști. Mușchii grupelor musculare funcționale care sunt opuse în acțiune se numesc antagoniști. Astfel, muşchii flexori vor fi antagonişti ai muşchilor extensori, pronatorii vor fi antagonişti ai supinatorilor etc. Cu toate acestea, nu există un antagonism adevărat între ei. Apare doar în raport cu o anumită mișcare sau cu o anumită axă de rotație.

În ceea ce privește articulațiile, mușchii se disting în articulații simple, duble și multi-articulare. Mușchii cu o singură articulație sunt fixați de oasele adiacente ale scheletului și trec printr-o articulație, iar mușchii cu mai multe articulații trec prin două sau mai multe articulații și produc mișcări în ele.

Sinergism (din greacă. sinergii– acționând împreună) este un tip de interacțiune în care efectul combinației depășește suma efectelor fiecăreia dintre substanțele luate separat. Acestea. 1+1=3 . Sinergismul se poate baza pe mecanisme farmacocinetice și farmacodinamice, care vor fi discutate mai jos.

Sinergismul se poate referi atât la efectele dorite (terapeutice) cât și la cele nedorite ale medicamentelor. De exemplu, administrarea combinată a diureticului tiazidic diclorotiazidă și a inhibitorului enzimei de conversie a angiotensinei enalapril duce la o creștere a efectului hipotensiv al fiecărui medicament, iar această combinație este utilizată cu succes în tratamentul hipertensiunii arteriale. Dimpotrivă, administrarea concomitentă de antibiotice aminoglicozide (gentamicina) și furosemidul diuretic de ansă determină o creștere bruscă a riscului de ototoxicitate și dezvoltarea surdității.

Slăbirea efectelor medicamentelor atunci când sunt utilizate împreună se numește antagonism. Există mai multe tipuri de antagonism:

· Antagonismul chimic sau antidotismul este interacțiunea chimică a substanțelor între ele cu formarea de produse inactive. De exemplu, deferoxamina este un antagonist chimic al ionilor de fier, care îi leagă în complexe inactive. Sulfatul de protamină (o moleculă care are o sarcină pozitivă în exces) este un antagonist chimic al heparinei (o moleculă care are o sarcină negativă în exces). Protamina formează complexe inactive cu heparina în sânge. Antagonismul chimic stă la baza acțiunii antidoturilor (antidoturilor).

· Antagonism farmacologic (direct) – antagonism cauzat de acțiunea multidirecțională a 2 medicamente asupra acelorași receptori din țesuturi. Antagonismul farmacologic poate fi competitiv (reversibil) sau necompetitiv (ireversibil). Să le privim puțin mai detaliat:

[Antagonism competitiv. Antagonistul competitiv se leagă reversibil la locul activ al receptorului, adică îl ferește de acțiunea agonistului. Dintr-un curs de biochimie știm că gradul de legare a unei substanțe de un receptor este proporțional cu concentrația acestei substanțe. Prin urmare, efectul unui antagonist competitiv poate fi depășit prin creșterea concentrației agonistului. Acesta va deplasa antagonistul din centrul activ al receptorului și va provoca un răspuns complet al țesutului. Acea. un antagonist competitiv nu modifică efectul maxim al agonistului, dar este necesară o concentrație mai mare a agonistului pentru interacțiunea agonistului cu receptorul. Această situație este prezentată în diagrama 9A. Este ușor de observat că antagonistul competitiv deplasează curba doză-efect pentru agonist spre dreapta în raport cu valorile inițiale și crește EC 50 pentru agonist fără a afecta valoarea E max.

În practica medicală, antagonismul competitiv este adesea folosit. Deoarece efectul unui antagonist competitiv poate fi depășit dacă concentrația sa scade sub nivelul agonistului, în timpul tratamentului cu antagonişti competitivi este necesar să se mențină constant nivelul său suficient de ridicat. Cu alte cuvinte, efectul clinic al unui antagonist competitiv va depinde de timpul său de înjumătățire și de concentrația agonistului complet.

[Antagonism non-competitiv. Antagonistul necompetitiv se leagă aproape ireversibil de centrul activ al receptorului sau chiar interacționează cu centrul său alosteric. Prin urmare, oricât de mult crește concentrația agonistului, acesta nu este capabil să înlocuiască antagonistul din legătura sa cu receptorul. Deoarece unii dintre receptorii care sunt asociați cu un antagonist necompetitiv nu mai pot fi activați, valoarea E max scade. În schimb, afinitatea receptorului pentru agonist nu se modifică, astfel încât valoarea EC50 rămâne aceeași. Pe o curbă doză-răspuns, efectul unui antagonist necompetitiv apare ca o compresie a curbei în raport cu axa verticală fără a o deplasa spre dreapta.

Antagoniştii necompetitivi sunt utilizaţi mai rar în practica medicală. Pe de o parte, au un avantaj indubitabil, pentru că efectul lor nu poate fi depășit după legarea de receptor și, prin urmare, nu depinde nici de timpul de înjumătățire al antagonistului, nici de nivelul agonistului din organism. Efectul unui antagonist necompetitiv va fi determinat numai de rata de sinteză a noilor receptori. Dar, pe de altă parte, dacă apare o supradoză a acestui medicament, va fi extrem de dificil să eliminați efectul acestuia.

Tabelul 2. Caracteristici comparative ale antagoniştilor competitivi şi necompetitivi

Losartanul este un antagonist competitiv pentru receptorii angiotensinei AT 1; perturbă interacțiunea angiotensinei II cu receptorii și ajută la scăderea tensiunii arteriale. Efectul losartanului poate fi depășit prin administrarea unei doze mari de angiotensină II. Valsartanul este un antagonist necompetitiv pentru aceiași receptori AT1. Efectul său nu poate fi depășit nici măcar cu administrarea de doze mari de angiotensină II.

Interesantă este interacțiunea care are loc între agoniştii totali și parțiali ai receptorului. Dacă concentrația agonistului complet depășește nivelul agonistului parțial, atunci se observă un răspuns maxim în țesut. Dacă nivelul unui agonist parțial începe să crească, acesta înlocuiește agonistul complet de la legarea la receptor și răspunsul tisular începe să scadă de la maximul pentru agonistul complet la maximul pentru agonistul parțial (adică nivelul la care acesta ocupă toţi receptorii). Această situație este prezentată în Diagrama 9C.

· Antagonism fiziologic (indirect) – antagonism asociat cu influența a 2 medicamente asupra diverșilor receptori (ținte) din țesuturi, ceea ce duce la o slăbire reciprocă a efectului acestora. De exemplu, se observă antagonism fiziologic între insulină și adrenalină. Insulina activează receptorii de insulină, în urma cărora transportul glucozei în celulă crește și nivelul glicemic scade. Adrenalina activează receptorii b 2 -adrenergici din ficat și mușchii scheletici și stimulează descompunerea glicogenului, ceea ce duce în cele din urmă la o creștere a nivelului de glucoză. Acest tip de antagonism este adesea folosit în îngrijirea de urgență a pacienților cu o supradoză de insulină care a dus la comă hipoglicemică.

31. Acțiunea combinată a substanțelor medicamentoase. Tipuri de sinergie. Utilizați în clinică. Conceptul de antagonism sinergic.

Interacțiunea farmacodinamică este interacțiunea medicamentelor la nivelul receptorului sau în sistemul altor mecanisme de acțiune, care nu duce la o modificare a biodisponibilității acestora.

Există două tipuri de interacțiuni farmacodinamice în funcție de calitatea efectului final - sinergism și antagonism.

Sinergie

Există 4 tipuri de sinergie:

Sinergismul sumativ sugerează că efectul net al prescrierii concomitente a două sau mai multe medicamente este egal cu suma efectelor acestora. De exemplu, așa interacționează aspirina și analgina.

Dacă, atunci când se administrează două substanțe, efectul total depășește suma efectelor ambelor substanțe, atunci aceasta indică potențare. Un exemplu este interacțiunea dintre antibiotice și sulfonamidele antimicrobiene.

Uneori se identifică o a treia variantă de sinergism - sensibilizarea. Sensibilizarea este atunci când un medicament într-o doză minimă sporește efectul altuia în combinația lor (folosirea unor doze mici de insulină în combinație cu KCl crește nivelul de penetrare a potasiului în celule).

Sinergismul poate fi direct (dacă ambii compuși acționează pe același substrat) sau indirect (dacă localizarea acțiunii lor este diferită).

Sinergismul este utilizat pentru a crește eficacitatea terapeutică a combinației sau pentru a reduce efectele secundare ale terapiei medicamentoase prin reducerea dozelor componentelor individuale. În practica clinică, se întâlnește adesea sinergism în efectele secundare.

În plus, se identifică antagonismul sinergic, în care unele efecte ale substanțelor combinate sunt sporite, în timp ce altele sunt slăbite. De exemplu, pentru a elimina efectul secundar al calypsolului (hipertensiunea arterială) și a spori proprietățile sale analgezice, se utilizează clonidina.

Antagonism în acțiunea medicamentelor (slăbirea efectelor medicamentelor atunci când sunt utilizate împreună)

Antagonismul complet este eliminarea completă de către un medicament a efectelor altuia. Folosit în principal în terapia cu antidoturi.

Antagonismul parțial este capacitatea unei substanțe de a elimina nu toate, ci doar unele dintre efectele alteia. Antagonismul direct și indirect diferă în mecanismul dezvoltării lor. În primul caz, ambele medicamente cu efecte opuse acționează competitiv asupra aceleiași ținte. Antagonismul indirect se referă la o situație în care doi compuși prezintă efecte opuse, dar au puncte de aplicare diferite.

Antagonismul reversibil prevede că o substanță este un antagonist al alteia și că, la rândul său, este capabilă să elimine efectul primei. În acest caz, efectul final depinde de concentrația ambelor componente. Antagonistul competitiv se leagă reversibil la locul activ al receptorului, adică îl ferește de acțiunea agonistului.

Antagonismul ireversibil implică capacitatea unei substanțe de a anula efectul alteia fără un „răspuns simetric”. Antagonistul necompetitiv se leagă aproape ireversibil de centrul activ al receptorului sau chiar interacționează cu centrul său alosteric.

Antagonismul fizic implică două substanțe care interacționează fizic una cu cealaltă.

Dar antagonismul chimic, prin definiție, înseamnă o reacție chimică a medicamentelor între ele cu formarea de produse inactive. Stă la baza acțiunii antidoturilor.

Este posibil antagonismul fiziologic între medicamente.

Incompatibilitatea medicamentoasă este o interacțiune între medicamente care duce la neutralizarea efectului lor terapeutic benefic, la creșterea efectelor toxice și este inacceptabilă din punct de vedere clinic.